JPH05170766A - ６−クロロプリンの合成方法 - Google Patents
６−クロロプリンの合成方法Info
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- JPH05170766A JPH05170766A JP3354561A JP35456191A JPH05170766A JP H05170766 A JPH05170766 A JP H05170766A JP 3354561 A JP3354561 A JP 3354561A JP 35456191 A JP35456191 A JP 35456191A JP H05170766 A JPH05170766 A JP H05170766A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 医薬品及びその原料を製造する際の有用中間
体である下記式［Ｉ］で表される化合物を安価に、かつ
一段階、高収率に製造する方法を提供する。 【構成】 式［II］ で表される化合物と、液体の塩素化剤（たとえばオキシ
塩化リン）とを塩化物イオンを含む相間移動触媒（たと
えばテトラメチル塩化アンモニウム）の存在下で、無溶
媒系で反応させることにより、式［Ｉ］で表される化合
物を製造する方法。
体である下記式［Ｉ］で表される化合物を安価に、かつ
一段階、高収率に製造する方法を提供する。 【構成】 式［II］ で表される化合物と、液体の塩素化剤（たとえばオキシ
塩化リン）とを塩化物イオンを含む相間移動触媒（たと
えばテトラメチル塩化アンモニウム）の存在下で、無溶
媒系で反応させることにより、式［Ｉ］で表される化合
物を製造する方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品及びその原料を
製造する際に、有用中間体として使用される化合物の新
規な製造法に関する。
製造する際に、有用中間体として使用される化合物の新
規な製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】式
［Ｉ］ で表される化合物 ６−クロロプリンは、例えば特願平
１−４６１８３号に記載されたごとく、プリンヌクレオ
シド類似化合物の製造に有用な中間体である。
［Ｉ］ で表される化合物 ６−クロロプリンは、例えば特願平
１−４６１８３号に記載されたごとく、プリンヌクレオ
シド類似化合物の製造に有用な中間体である。
【０００３】式［II］ で表されるプリンの６位を直接塩素化する方法はいくつ
か知られている。（Aaron Bendich ら J.Org.Chem., 1
9,6013(1954),及び R.Marumoto ら Chem,Pharm.Bull.,2
4,2624(1976) 参照）
か知られている。（Aaron Bendich ら J.Org.Chem., 1
9,6013(1954),及び R.Marumoto ら Chem,Pharm.Bull.,2
4,2624(1976) 参照）
【０００４】しかし、上記の方法は、何れも反応終了後
の未反応塩素化剤等の留去操作を含み、そのため目的物
の分離操作が煩雑で、収率も低いものとなってたいた。
例えば、ベンディッヒ（Bendich ）らの方法は、式［I
I］で表される化合物を、クロロホルム中でＤＭＦ（ジ
メチルホルムアミド），ＳＯＣｌ2 （チオニルクロライ
ド）を塩素化剤として反応させるものであるが、反応終
了後、未反応のチオニルクロライドやジメチルホルムア
ミドを減圧留去しなければならない。このため、強力な
加熱減圧装置を必要とし、実験操作が煩雑となる。ま
た、この減圧留去の段階での加熱のために、反応生成物
である式［Ｉ］で表される化合物（すなわち６−クロロ
プリン）が、分解などの副反応を起こし、収率が減少す
る傾向にあった。
の未反応塩素化剤等の留去操作を含み、そのため目的物
の分離操作が煩雑で、収率も低いものとなってたいた。
例えば、ベンディッヒ（Bendich ）らの方法は、式［I
I］で表される化合物を、クロロホルム中でＤＭＦ（ジ
メチルホルムアミド），ＳＯＣｌ2 （チオニルクロライ
ド）を塩素化剤として反応させるものであるが、反応終
了後、未反応のチオニルクロライドやジメチルホルムア
ミドを減圧留去しなければならない。このため、強力な
加熱減圧装置を必要とし、実験操作が煩雑となる。ま
た、この減圧留去の段階での加熱のために、反応生成物
である式［Ｉ］で表される化合物（すなわち６−クロロ
プリン）が、分解などの副反応を起こし、収率が減少す
る傾向にあった。
【０００５】また、マルモト（Marumoto）らの方法で
は、塩素化剤として、オキシ塩化リンを用いているが、
この方法においても、溶媒として用いているＮ，Ｎ−ジ
メチルアニリン及び未反応のオキシ塩化リンを減圧留去
しなければならず、この点が煩雑かつ収率低下の原因で
あった。
は、塩素化剤として、オキシ塩化リンを用いているが、
この方法においても、溶媒として用いているＮ，Ｎ−ジ
メチルアニリン及び未反応のオキシ塩化リンを減圧留去
しなければならず、この点が煩雑かつ収率低下の原因で
あった。
【０００６】また、プリン塩基の６位を塩素化する方法
は、６−クロログアニンの合成方法として、４級アンモ
ニウム塩の存在下で塩素化剤を作用させる方法（特開昭
６１−２２７５８３号）が知られている。しかし、この
方法では、反応の有機溶媒としてアセトニトリルを用い
るために、最も安価であるテトラメチルアンモニウムク
ロリドなどが使用出来ないなど、一部の４級アンモニウ
ム塩の使用に制限があった。
は、６−クロログアニンの合成方法として、４級アンモ
ニウム塩の存在下で塩素化剤を作用させる方法（特開昭
６１−２２７５８３号）が知られている。しかし、この
方法では、反応の有機溶媒としてアセトニトリルを用い
るために、最も安価であるテトラメチルアンモニウムク
ロリドなどが使用出来ないなど、一部の４級アンモニウ
ム塩の使用に制限があった。
【０００７】その理由は、例えば、テトラメチルアンモ
ニウムクロリドは、高い吸水性、吸湿性を示し、かつ、
有機溶媒に全く溶けないためであった。従って、この方
法では、高価なテトラエチルアンモニウムクロリドを使
用さぜるを得ず、６−クロロプリンの合成法としては適
当でなかった。
ニウムクロリドは、高い吸水性、吸湿性を示し、かつ、
有機溶媒に全く溶けないためであった。従って、この方
法では、高価なテトラエチルアンモニウムクロリドを使
用さぜるを得ず、６−クロロプリンの合成法としては適
当でなかった。
【０００８】
【課題を解決するための手段】式［Ｉ］の化合物を高収
率、しかも一段階で、かつ過剰の塩素化剤を減圧留去す
る必要のない簡便な方法を見いだし、それにより、反応
溶媒などの煩雑な蒸留操作などを避けることが可能にな
った。
率、しかも一段階で、かつ過剰の塩素化剤を減圧留去す
る必要のない簡便な方法を見いだし、それにより、反応
溶媒などの煩雑な蒸留操作などを避けることが可能にな
った。
【０００９】すなわち、本発明によれば、前述の式［I
I］で示される化合物と塩素化剤とを、塩化物イオンを
含む相関移動触媒の存在下で、特に反応溶媒を用いるこ
となく、直接反応させることにより、前述の式［Ｉ］で
示される化合物を高収率で容易に製造する方法が提供さ
れる。
I］で示される化合物と塩素化剤とを、塩化物イオンを
含む相関移動触媒の存在下で、特に反応溶媒を用いるこ
となく、直接反応させることにより、前述の式［Ｉ］で
示される化合物を高収率で容易に製造する方法が提供さ
れる。
【００１０】本発明の反応は、従来この種の反応で用い
られていた（特開昭６１−２２７５８３号公報）極性不
活性有機溶媒、例えば、アセトニトリル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ニトロメタン、ジグリム、ジメト
キシエタンなどを必要としない。
られていた（特開昭６１−２２７５８３号公報）極性不
活性有機溶媒、例えば、アセトニトリル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ニトロメタン、ジグリム、ジメト
キシエタンなどを必要としない。
【００１１】適当な相間移動触媒は、テトラ置換塩化ア
ンモニウムである。アンモニウム置換基の例は、Ｃ
1 〜12アルキル、通常Ｃ1 〜4 アルキル、またはフェニ
ル、ベンジル等、芳香族性の官能基を含む。本発明で
は、特にテトラ置換塩化アンモニウムの種類を限定する
ことはないが、従来不可能とされていた、テトラメチル
塩化アンモニウムを用いても反応が進行することが特徴
である。他に、テトラ置換塩化ホスホニウム等の触媒も
用いることが出来る。
ンモニウムである。アンモニウム置換基の例は、Ｃ
1 〜12アルキル、通常Ｃ1 〜4 アルキル、またはフェニ
ル、ベンジル等、芳香族性の官能基を含む。本発明で
は、特にテトラ置換塩化アンモニウムの種類を限定する
ことはないが、従来不可能とされていた、テトラメチル
塩化アンモニウムを用いても反応が進行することが特徴
である。他に、テトラ置換塩化ホスホニウム等の触媒も
用いることが出来る。
【００１２】触媒は、好ましくは、上記式［Ｉ］で示さ
れる化合物に対して、１〜６モル当量の量で存在し、特
に好ましくは、１〜１．５当量である。触媒量が１モル
当量未満であると、反応は十分に進行しない。また、６
モル当量を越えると、触媒の添加量が直接収率の向上に
結びつかず、不経済である。
れる化合物に対して、１〜６モル当量の量で存在し、特
に好ましくは、１〜１．５当量である。触媒量が１モル
当量未満であると、反応は十分に進行しない。また、６
モル当量を越えると、触媒の添加量が直接収率の向上に
結びつかず、不経済である。
【００１３】好ましい塩素化剤は、オキシ塩化リンであ
る。好ましい塩素化剤の量は、上記式［II］で示される
化合物の１０〜６０モル当量であり、特に２０〜３０モ
ル当量で存在するのが好ましい。他に、使用可能な塩素
化剤は、チオニルクロライドである。
る。好ましい塩素化剤の量は、上記式［II］で示される
化合物の１０〜６０モル当量であり、特に２０〜３０モ
ル当量で存在するのが好ましい。他に、使用可能な塩素
化剤は、チオニルクロライドである。
【００１４】反応は、弱塩基性有機化合物の存在下で行
なうことも出来る。弱塩基性有機化合物としては、３級
アミン等が好ましく、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ンの存在下で反応を行うことが出来る。塩基は、通常、
式［II］で示される化合物に対して、１〜６モル当量の
量で存在するのが好ましく、特に１．０〜１．２モル当
量が適当である。
なうことも出来る。弱塩基性有機化合物としては、３級
アミン等が好ましく、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ンの存在下で反応を行うことが出来る。塩基は、通常、
式［II］で示される化合物に対して、１〜６モル当量の
量で存在するのが好ましく、特に１．０〜１．２モル当
量が適当である。
【００１５】弱塩基性有機化合物の必要以上の添加は、
例えば、反応終了後の濾過操作や、単離精製操作を煩雑
にするので、適当でない、弱塩基性有機化合物の添加
は、反応時間の短縮、あるいは反応温度を下げること等
に効果を上げる場合もあるが、本発明においては必ずし
も必要としない。
例えば、反応終了後の濾過操作や、単離精製操作を煩雑
にするので、適当でない、弱塩基性有機化合物の添加
は、反応時間の短縮、あるいは反応温度を下げること等
に効果を上げる場合もあるが、本発明においては必ずし
も必要としない。
【００１６】一方で、少量の水を添加することにより、
反応が触媒されることもある。
反応が触媒されることもある。
【００１７】反応を行なう際の温度は、３０〜１２０℃
の温度範囲で行なわれるのが好ましい。さらに好ましく
は、６０〜１００℃で行なわれるのがよい。最も適当な
条件として、反応を温和な還流条件下で行なうことが出
来る。また、さらに６０〜７０℃の温度範囲で超音波処
理をすると、反応は良好に進行する。
の温度範囲で行なわれるのが好ましい。さらに好ましく
は、６０〜１００℃で行なわれるのがよい。最も適当な
条件として、反応を温和な還流条件下で行なうことが出
来る。また、さらに６０〜７０℃の温度範囲で超音波処
理をすると、反応は良好に進行する。
【００１８】本反応は、６０〜１００℃であれば良好に
進行する。しかし、６０℃未満では進行が遅くなり、３
０℃以下では反応しない。また、１２０℃を越える高温
で反応を続けると、分解物が生成するため、適当でな
い。
進行する。しかし、６０℃未満では進行が遅くなり、３
０℃以下では反応しない。また、１２０℃を越える高温
で反応を続けると、分解物が生成するため、適当でな
い。
【００１９】反応時間は、好ましくは、０．５〜３０時
間で行なわれる。特に好ましくは、１．０〜６．０時間
であるが、ジメチルアニリンなどの塩基を反応系内に添
加している場合には、０．５時間以内でも反応が終了す
る場合がある。
間で行なわれる。特に好ましくは、１．０〜６．０時間
であるが、ジメチルアニリンなどの塩基を反応系内に添
加している場合には、０．５時間以内でも反応が終了す
る場合がある。
【００２０】従来は、テトラ置換塩化アンモニウムのよ
うな化合物は、溶媒（水、あるいは有機溶媒、あるいは
その両方）に全部、または一部溶解することにより初め
て触媒能を発揮できると考えられていたが、本発明で
は、液体の塩素化剤（例えばオキシ塩化リン）に、一部
溶解するテトラ置換塩化アンモニウムを作用させること
により、無溶媒で塩素化が行なわれることを明らかにし
た。
うな化合物は、溶媒（水、あるいは有機溶媒、あるいは
その両方）に全部、または一部溶解することにより初め
て触媒能を発揮できると考えられていたが、本発明で
は、液体の塩素化剤（例えばオキシ塩化リン）に、一部
溶解するテトラ置換塩化アンモニウムを作用させること
により、無溶媒で塩素化が行なわれることを明らかにし
た。
【００２１】以上述べてきた反応は、それが式［Ｉ］で
示される化合物の大量生産に適しているため、特に有利
である。
示される化合物の大量生産に適しているため、特に有利
である。
【００２２】
【実施例】以下の実施例は、本発明をより詳細に説明す
るものであるが、本発明を制限するものではない。
るものであるが、本発明を制限するものではない。
【００２３】（実施例１） ６−クロロプリンの合成法（方法ａ） 還流装置（ジムロート等）を付けた１．０Ｌの三口フラ
スコに、ヒポキサンチン２０．４ｇ（０．１５mol ）、
テトラメチルアンモニウムクロリド３７．３ｇ（０．２
２５mol ）を入れ、そこにオキシ塩化リン４００mlを慎
重に加える。内部温度を還流するまで上昇させ、そのま
ま５時間攪拌し反応させる。５時間後、室温まで戻した
後、吸引濾過により固形分（ケーキ）を濾取する。
スコに、ヒポキサンチン２０．４ｇ（０．１５mol ）、
テトラメチルアンモニウムクロリド３７．３ｇ（０．２
２５mol ）を入れ、そこにオキシ塩化リン４００mlを慎
重に加える。内部温度を還流するまで上昇させ、そのま
ま５時間攪拌し反応させる。５時間後、室温まで戻した
後、吸引濾過により固形分（ケーキ）を濾取する。
【００２４】こうして得られた固形分を、アセトニトリ
ル４００mlで洗浄し、水酸化ナトリウム水溶液（３０ｇ
／２００ml）の中に加えて溶解する。これに活性炭１０
mlを加えて処理した後、濾過し、その濾液を濃塩酸で直
接中和する。反応液のｐＨが８付近になると、反応液に
溶解していた６−クロロプリンが析出してくる。
ル４００mlで洗浄し、水酸化ナトリウム水溶液（３０ｇ
／２００ml）の中に加えて溶解する。これに活性炭１０
mlを加えて処理した後、濾過し、その濾液を濃塩酸で直
接中和する。反応液のｐＨが８付近になると、反応液に
溶解していた６−クロロプリンが析出してくる。
【００２５】この固形分を濾過して集め、冷水で洗浄し
た後、得られた固形分を送風乾燥（６０℃、一日）す
る。 収量及び収率 １５．８ｇ（９６．１mmol）６
４％
た後、得られた固形分を送風乾燥（６０℃、一日）す
る。 収量及び収率 １５．８ｇ（９６．１mmol）６
４％
【００２６】（実施例２） ６−クロロプリンの合成法（方法ｂ） 実施例１において、還流下で２時間反応させるとある
が、そのかわりに６０℃で４時間超音波処理を行なっ
た。それ以外は実施例に示したのと同様の方法で行なっ
た。 収量及び収率 １３．９ｇ（８９．９mmol）６
０％
が、そのかわりに６０℃で４時間超音波処理を行なっ
た。それ以外は実施例に示したのと同様の方法で行なっ
た。 収量及び収率 １３．９ｇ（８９．９mmol）６
０％
【００２７】（実施例３） ６−クロロプリンの合成法（方法ｃ） 実施例１において示された方法に、室温まで戻した後、
吸引濾過により固形分（ケーキ）を濾取するとあるの
を、室温まで戻した後、アセトニトリル４００mlを加え
て希釈し、その後に固形分を濾取した。それ以外は実施
例に示したのと同様の方法で行なった。 収量及び収率 １６．７ｇ（１０７mmol）７２
％
吸引濾過により固形分（ケーキ）を濾取するとあるの
を、室温まで戻した後、アセトニトリル４００mlを加え
て希釈し、その後に固形分を濾取した。それ以外は実施
例に示したのと同様の方法で行なった。 収量及び収率 １６．７ｇ（１０７mmol）７２
％
【００２８】（実施例４） ６−クロロプリンの合成法（方法ｄ） 実施例１において、テトラメチルアンモニウムクロリド
とあるが、そのかわりにテトラブチルアンモニウムクロ
リド３７．３ｇ（０．２２５mol ）を用いた。それ以外
は実施例に示したのと同様に行なった。 収量及び収率 １３．７ｇ（８８．５mmol）５
９％
とあるが、そのかわりにテトラブチルアンモニウムクロ
リド３７．３ｇ（０．２２５mol ）を用いた。それ以外
は実施例に示したのと同様に行なった。 収量及び収率 １３．７ｇ（８８．５mmol）５
９％
【００２９】（実施例５） ６−クロロプリンの合成法（方法ｅ） 実施例１において、テトラメチルアンモニウムクロリド
とあるが、そのかわりにテトラブチルアンモニウムクロ
リド６２．５ｇ（０．２２５mol ）を用いた。それ以外
は実施例に示したのと同様に行なった。 収量及び収率 １２．８ｇ（８２．５mmol）５
５％
とあるが、そのかわりにテトラブチルアンモニウムクロ
リド６２．５ｇ（０．２２５mol ）を用いた。それ以外
は実施例に示したのと同様に行なった。 収量及び収率 １２．８ｇ（８２．５mmol）５
５％
【００３０】（比較例１） ６−クロロプリンの合成検討 実施例１で示された方法において、オキシ塩化リン４０
０mlとあるのを、オキシ塩化リン８７．５mlとし、さら
にアセトニトリル３００mlを溶媒として加えて反応させ
た。それ以外は実施例に示したのと同様の方法で行なっ
た。反応終了後の後処理により得られたのは、原料のヒ
ポキサンチンのみであり、ＴＬＣ及びＨＰＬＣにおいて
も、目的とする６−クロロプリンのスポットあるいはピ
ークは見られなかった。
０mlとあるのを、オキシ塩化リン８７．５mlとし、さら
にアセトニトリル３００mlを溶媒として加えて反応させ
た。それ以外は実施例に示したのと同様の方法で行なっ
た。反応終了後の後処理により得られたのは、原料のヒ
ポキサンチンのみであり、ＴＬＣ及びＨＰＬＣにおいて
も、目的とする６−クロロプリンのスポットあるいはピ
ークは見られなかった。
【００３１】
【発明の効果】本発明によれば、安価な材料より、一段
階かつ高収率で６−クロロプリンを合成することが出来
る。さらに、本発明では、高価な溶媒を用いることがな
いので経済的であり、工業的な効果は大きい。
階かつ高収率で６−クロロプリンを合成することが出来
る。さらに、本発明では、高価な溶媒を用いることがな
いので経済的であり、工業的な効果は大きい。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年５月１１日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００３】式［ＩＩ］ で表されるプリンの６位を直接塩素化する方法はいくつ
か知られている。（Ａａｒｏｎ Ｂｅｎｄｉｃｈ ら
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９，６０１３（１９５
４），及びＲ．Ｍａｒｕｍｏｔｏ ら Ｃｈｅｍ．Ｐｈ
ａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，２４，２６２４（１９７６）参
照）
か知られている。（Ａａｒｏｎ Ｂｅｎｄｉｃｈ ら
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９，６０１３（１９５
４），及びＲ．Ｍａｒｕｍｏｔｏ ら Ｃｈｅｍ．Ｐｈ
ａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，２４，２６２４（１９７６）参
照）
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００４】しかし、上記の方法は、何れも反応終了後
の未反応塩素化剤等の留去操作を含み、そのため目的物
の分離操作が煩雑で、収率も低いものとなっていた。例
えば、ベンディッヒ（Ｂｅｎｄｉｃｈ）らの方法は、式
［ＩＩ］で表される化合物を、クロロホルム中でＤＭＦ
（ジメチルホルムアミド），ＳＯＣｌ２（チオニルクロ
ライド）を塩素化剤として反応させるものであるが、反
応終了後、未反応のチオニルクロライドやジメチルホル
ムアミドを減圧留去しなければならない。このため、強
力な加熱減圧装置を必要とし、実験操作が煩雑となる。
また、この減圧留去の段階での加熱のために、反応生成
物である式［Ｉ］で表される化合物（すなわち６−クロ
ロプリン）が、分解などの副反応を起こし、収率が減少
する傾向にあった。
の未反応塩素化剤等の留去操作を含み、そのため目的物
の分離操作が煩雑で、収率も低いものとなっていた。例
えば、ベンディッヒ（Ｂｅｎｄｉｃｈ）らの方法は、式
［ＩＩ］で表される化合物を、クロロホルム中でＤＭＦ
（ジメチルホルムアミド），ＳＯＣｌ２（チオニルクロ
ライド）を塩素化剤として反応させるものであるが、反
応終了後、未反応のチオニルクロライドやジメチルホル
ムアミドを減圧留去しなければならない。このため、強
力な加熱減圧装置を必要とし、実験操作が煩雑となる。
また、この減圧留去の段階での加熱のために、反応生成
物である式［Ｉ］で表される化合物（すなわち６−クロ
ロプリン）が、分解などの副反応を起こし、収率が減少
する傾向にあった。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００９】すなわち、本発明によれば、前述の式［Ｉ
Ｉ］で示される化合物と塩素化剤とを、塩化物イオンを
含む相間移動触媒の存在下で、特に反応溶媒を用いるこ
となく、直接反応させることにより、前述の式［Ｉ］で
示される化合物を高収率で容易に製造する方法が提供さ
れる。
Ｉ］で示される化合物と塩素化剤とを、塩化物イオンを
含む相間移動触媒の存在下で、特に反応溶媒を用いるこ
となく、直接反応させることにより、前述の式［Ｉ］で
示される化合物を高収率で容易に製造する方法が提供さ
れる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１５】弱塩基性有機化合物の必要以上の添加は、
例えば，反応終了後の濾過操作や、単離精製操作を煩雑
にするので、適当でない。弱塩基性有機化合物の添加
は、反応時間の短縮、あるいは反応温度を下げること等
に効果を上げる場合もあるが、本発明においては必ずし
も必要としない。
例えば，反応終了後の濾過操作や、単離精製操作を煩雑
にするので、適当でない。弱塩基性有機化合物の添加
は、反応時間の短縮、あるいは反応温度を下げること等
に効果を上げる場合もあるが、本発明においては必ずし
も必要としない。
Claims (12)
- 【請求項１】 式 ［II］ で表される化合物と、液体の塩素化剤とを、塩化物イオ
ンを含む相間移動触媒の存在下で、無溶媒系で反応させ
ることにより、式［Ｉ］で表される化合物を製造する方
法。 - 【請求項２】 塩素化剤がオキシ塩化リンである、請求
項１記載の方法。 - 【請求項３】 塩素化剤が、式［II］の化合物の１０〜
６０モル当量の量で存在する、請求項１又は２記載の方
法。 - 【請求項４】 相間移動触媒が、テトラ置換塩化アンモ
ニウムである、請求項１〜３のいずれか１項記載の方
法。 - 【請求項５】 テトラ置換塩化アンモニウムが、テトラ
Ｃ1 〜4 アルキルアンモニウムクロリドである、請求項
４記載の方法。 - 【請求項６】 テトラＣ1 〜4 アルキルアンモニウムク
ロリドが、テトラメチルアンモニウムクロリドである、
請求項５記載の方法。 - 【請求項７】 相間移動触媒が、１〜６当量の量で存在
する、請求項１〜６のいずれか１項記載の方法。 - 【請求項８】 反応温度が３０〜１５０℃の間である、
請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。 - 【請求項９】 反応終了後、反応系に溶媒を加え、目的
物を沈殿させた後に濾過し、未反応の塩素化剤と目的物
とを簡便に分離する、請求項１〜８のいずれか１項記載
の方法。 - 【請求項10】 溶媒がアセトニトリルである、請求項９
記載の方法。 - 【請求項11】 請求項１〜１０のいずれか１項記載の方
法によって製造される、請求項１記載の式［Ｉ］で表さ
れる化合物を製造する方法。 - 【請求項12】 請求項１〜１０のいずれか１項記載の方
法によって製造される、請求項１記載の式［Ｉ］の化合
物から製造されるプリンヌクレオシドアナログ抗ウイル
ス剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3354561A JPH05170766A (ja) | 1991-12-19 | 1991-12-19 | ６−クロロプリンの合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3354561A JPH05170766A (ja) | 1991-12-19 | 1991-12-19 | ６−クロロプリンの合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05170766A true JPH05170766A (ja) | 1993-07-09 |
Family
ID=18438386
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3354561A Pending JPH05170766A (ja) | 1991-12-19 | 1991-12-19 | ６−クロロプリンの合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05170766A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005042557A1 (ja) * | 2003-10-30 | 2005-05-12 | Sumitomo Chemical Company, Limited | プリン化合物の製造方法 |
| CN107629054A (zh) * | 2016-07-18 | 2018-01-26 | 苏州赛乐生物科技有限公司 | 一种6‑溴嘌呤的合成方法 |
-
1991
- 1991-12-19 JP JP3354561A patent/JPH05170766A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005042557A1 (ja) * | 2003-10-30 | 2005-05-12 | Sumitomo Chemical Company, Limited | プリン化合物の製造方法 |
| CN107629054A (zh) * | 2016-07-18 | 2018-01-26 | 苏州赛乐生物科技有限公司 | 一种6‑溴嘌呤的合成方法 |
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