JPH0584296B2 - - Google Patents
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- JPH0584296B2 JPH0584296B2 JP19067585A JP19067585A JPH0584296B2 JP H0584296 B2 JPH0584296 B2 JP H0584296B2 JP 19067585 A JP19067585 A JP 19067585A JP 19067585 A JP19067585 A JP 19067585A JP H0584296 B2 JPH0584296 B2 JP H0584296B2
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Description
「産業上の利用分野」
本発明は、一般式
（RC）2CHCOOR （）
（式中、Ｒは低級アルキルまたは低級アルコキシ
低級アルキルを意味する） で示されるジアルコキシ酢酸エステル化合物の製
造法に関する。 さらに詳細には、本発明はグリオキシル酸に好
ましくは酸触媒存在下、オルトエステルを作用さ
せることを特徴とする、ジアルコキシ酢酸エステ
ル化合物の製造法に関する。 本発明の製造法により得られるジアルコキシ酢
酸エステル化合物（）は、例えば特公昭59−
48827号公報および特開昭55−62065号公報に記載
された、医薬として有用な１，４−ジヒドロピリ
ジン化合物を合成する中間体として有用である。 「従来の技術」 従来のジアルコキシ酢酸エステル化合物の製造
法としては、例えばジクロロ酢酸にナトリウムア
ルコキシドを反応させ（第１工程）、得られるジ
アルコキシ酢酸ナトリウムに、塩化水素含有アル
コールを反応させる（第２工程）ことにより得る
方法［例えば、ORGANIC SYNTHESES、
COLLECTIVE VOLUME 、第427頁（1963
年）］等が知られている。 「発明が解決しようとする問題点」 しかしながら、上記の従来法においては、 (1) 第１工程は塩基性下の反応であり、一方第２
工程は酸触媒を用いる酸性下の反応であるた
め、２工程の反応操作が必要である、 (2) 第１工程のナトリウム低級アルコキシドとの
反応はスラリー反応であり、大量合成には不適
当である、 (3) 第２工程の塩化水素含有アルコールとの反応
においては、原料のジクロロ酢酸に対して約２
当量の塩化水素を用いなければならず、しかも
長時間の反応時間を必要とする、 (4) 反応後目的物を単離する際に行なう中和操作
において、多量の不溶物が析出し、目的物の分
離・抽出操作が困難である、 (5) 収率が45〜50％と低い、 等の問題点があり、工業的製造法としては満足し
得るものではなかつた。 「問題点を解決するための手段」 本発明の発明者らは、ジアルコキシ酢酸エステ
ル化合物の工業製造法を確立するために鋭意研究
の結果、緩和な条件下に単工程で、しかも高収率
で目的化合物を製造する方法を見出し、本発明を
完成した。 本発明の製造法は次の反応式によつて示され
る。 OHC−COOH （） ＋HC（OR）3 （）→（RO）2 CHCOOR （） （式中、Ｒは前記と同じ意味） この明細書において使用される定義の好適な例
および説明を以下詳細に述べる。 「低級」なる語とは、特に指示がなければ、炭
素原子１〜６個を意味するものとする。 「低級アルキル」の例としては例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、第３級ペ
ンチル、ヘキシル等のような、１〜６個の炭素数
を有する直鎖または分枝鎖状のアルキル基が挙げ
られ、その好ましい例としてはC1〜C4アルキル
が、さらに好ましい例としてはメチル、エチル、
プロピル、ブチルが挙げられる。 「低級アルコキシ低級アルキル」の例としては
例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、メト
キシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチ
ル、メトキシヘキシル、エトキシメチル、エトキ
シエチル、プロポキシプロピル、イソプロポキシ
メチル、ブトキシブチル、ペンチルオキシペンチ
ル、ヘキシルオキシヘキシル等のような、それぞ
れのアルキル部分に１〜６個の炭素数を有する直
鎖または分枝鎖状のアルコキシアルキルが挙げら
れ、その好ましい例としてはC1〜C4アルコキシ
C1〜C4アルキルが、さらに好ましい例としては
２−メトキシエチルが挙げられる。 本発明は原料化合物としてグリオキシル酸
（）を用い、好ましくは酸触媒の存在下オルト
エステル（）を作用させて、単工程で目的とす
るジアルコキシ酢酸エステル（）を高収率で得
るものである。 ここで原料化合物として用いられるグリオキシ
ル酸（）はその水和物またはその塩としても使
用でき、その塩の好適な例としては、例えば、４
級アンモニウム塩、ナトリウム、カリウム等のア
ルカリ金属との塩、カルシウム等のアルカリ土類
金属との塩、等が挙げられるが、この反応におい
て最も好ましいのは該化合物（）の１水和物で
ある。 もう一方の原料化合物であるオルトエステル
（）のうち、Ｒがメチルおよびエチルである化
合物は市販されており、また他の化合物は常法に
より製造される。 このオルトエステル（）の使用量は適宜選択
されるが、目的化合物（）をより高収率で得る
にはグリオキシル酸（）に対して３〜５倍モ
ル、より好ましくは約４倍モルが使用される。 この反応で使用される酸触媒としては、例えば
塩化水素、硫酸、臭化水素、等の無機酸、酢酸、
トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メ
タンスルホン酸等の有機酸、例えば酸弗化ほう素
等のルイス酸およびトリメチルシリルクロライド
等のトリアルキルシリルハライドなどが挙げられ
る。 使用される酸の量としては通常、原料であるグ
リオキシル酸に対して触媒量〜２倍モル、好まし
くは0.05〜0.5倍モル、さらに好ましくは約0.1倍
モルが使用される。 本反応は通常非水条件で溶媒の非存在下に行な
われるが、この反応に悪影響を及ぼさない非水溶
媒中でも行なうことができ、そのような溶媒とし
てはメタノール、エタノール、プロピルアルコー
ル、ブチルアルコール、２−メトキシエタノール
等が挙げられる。 反応温度は特に限定されないが、通常、加温な
いし溶媒の沸点程度の加熱下に行われる。 本反応により得られる化合物（）は反応液を
塩基で中和した後に慣用の方法により単離・精製
されるが、場合により、中和反応を省略すること
も可能である。単離・精製の方法としては、例え
ば抽出、沈殿、分別結晶化、再結晶化、クロマト
グラフイ、蒸溜等の慣用の方法が挙げられる。 「発明の効果」 本発明の製造法を上述した従来法と比較する
と、本発明の方法は単工程反応であり、目的物が
高収率で得られ、反応時間が大幅に短縮され、ま
た使用する酸触媒が少量でよく、反応後処理時の
中和による不溶物の析出が少なく、場合により中
和を省略することができるので、目的物の分離・
抽出等の操作が容易になる、等の特徴を有してお
り、工業的製造法として優れたものである。 この発明により製造されたジアルコキシ酢酸エ
ステル化合物は、例えば下記に示す常法の反応に
よりジアルコキシアセト酢酸エステルに変換さ
れ、更に血管拡張作用を有し、医薬として有用な
４，１−ジヒドロピリジン化合物に変換される。
低級アルキルを意味する） で示されるジアルコキシ酢酸エステル化合物の製
造法に関する。 さらに詳細には、本発明はグリオキシル酸に好
ましくは酸触媒存在下、オルトエステルを作用さ
せることを特徴とする、ジアルコキシ酢酸エステ
ル化合物の製造法に関する。 本発明の製造法により得られるジアルコキシ酢
酸エステル化合物（）は、例えば特公昭59−
48827号公報および特開昭55−62065号公報に記載
された、医薬として有用な１，４−ジヒドロピリ
ジン化合物を合成する中間体として有用である。 「従来の技術」 従来のジアルコキシ酢酸エステル化合物の製造
法としては、例えばジクロロ酢酸にナトリウムア
ルコキシドを反応させ（第１工程）、得られるジ
アルコキシ酢酸ナトリウムに、塩化水素含有アル
コールを反応させる（第２工程）ことにより得る
方法［例えば、ORGANIC SYNTHESES、
COLLECTIVE VOLUME 、第427頁（1963
年）］等が知られている。 「発明が解決しようとする問題点」 しかしながら、上記の従来法においては、 (1) 第１工程は塩基性下の反応であり、一方第２
工程は酸触媒を用いる酸性下の反応であるた
め、２工程の反応操作が必要である、 (2) 第１工程のナトリウム低級アルコキシドとの
反応はスラリー反応であり、大量合成には不適
当である、 (3) 第２工程の塩化水素含有アルコールとの反応
においては、原料のジクロロ酢酸に対して約２
当量の塩化水素を用いなければならず、しかも
長時間の反応時間を必要とする、 (4) 反応後目的物を単離する際に行なう中和操作
において、多量の不溶物が析出し、目的物の分
離・抽出操作が困難である、 (5) 収率が45〜50％と低い、 等の問題点があり、工業的製造法としては満足し
得るものではなかつた。 「問題点を解決するための手段」 本発明の発明者らは、ジアルコキシ酢酸エステ
ル化合物の工業製造法を確立するために鋭意研究
の結果、緩和な条件下に単工程で、しかも高収率
で目的化合物を製造する方法を見出し、本発明を
完成した。 本発明の製造法は次の反応式によつて示され
る。 OHC−COOH （） ＋HC（OR）3 （）→（RO）2 CHCOOR （） （式中、Ｒは前記と同じ意味） この明細書において使用される定義の好適な例
および説明を以下詳細に述べる。 「低級」なる語とは、特に指示がなければ、炭
素原子１〜６個を意味するものとする。 「低級アルキル」の例としては例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、第３級ペ
ンチル、ヘキシル等のような、１〜６個の炭素数
を有する直鎖または分枝鎖状のアルキル基が挙げ
られ、その好ましい例としてはC1〜C4アルキル
が、さらに好ましい例としてはメチル、エチル、
プロピル、ブチルが挙げられる。 「低級アルコキシ低級アルキル」の例としては
例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、メト
キシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチ
ル、メトキシヘキシル、エトキシメチル、エトキ
シエチル、プロポキシプロピル、イソプロポキシ
メチル、ブトキシブチル、ペンチルオキシペンチ
ル、ヘキシルオキシヘキシル等のような、それぞ
れのアルキル部分に１〜６個の炭素数を有する直
鎖または分枝鎖状のアルコキシアルキルが挙げら
れ、その好ましい例としてはC1〜C4アルコキシ
C1〜C4アルキルが、さらに好ましい例としては
２−メトキシエチルが挙げられる。 本発明は原料化合物としてグリオキシル酸
（）を用い、好ましくは酸触媒の存在下オルト
エステル（）を作用させて、単工程で目的とす
るジアルコキシ酢酸エステル（）を高収率で得
るものである。 ここで原料化合物として用いられるグリオキシ
ル酸（）はその水和物またはその塩としても使
用でき、その塩の好適な例としては、例えば、４
級アンモニウム塩、ナトリウム、カリウム等のア
ルカリ金属との塩、カルシウム等のアルカリ土類
金属との塩、等が挙げられるが、この反応におい
て最も好ましいのは該化合物（）の１水和物で
ある。 もう一方の原料化合物であるオルトエステル
（）のうち、Ｒがメチルおよびエチルである化
合物は市販されており、また他の化合物は常法に
より製造される。 このオルトエステル（）の使用量は適宜選択
されるが、目的化合物（）をより高収率で得る
にはグリオキシル酸（）に対して３〜５倍モ
ル、より好ましくは約４倍モルが使用される。 この反応で使用される酸触媒としては、例えば
塩化水素、硫酸、臭化水素、等の無機酸、酢酸、
トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メ
タンスルホン酸等の有機酸、例えば酸弗化ほう素
等のルイス酸およびトリメチルシリルクロライド
等のトリアルキルシリルハライドなどが挙げられ
る。 使用される酸の量としては通常、原料であるグ
リオキシル酸に対して触媒量〜２倍モル、好まし
くは0.05〜0.5倍モル、さらに好ましくは約0.1倍
モルが使用される。 本反応は通常非水条件で溶媒の非存在下に行な
われるが、この反応に悪影響を及ぼさない非水溶
媒中でも行なうことができ、そのような溶媒とし
てはメタノール、エタノール、プロピルアルコー
ル、ブチルアルコール、２−メトキシエタノール
等が挙げられる。 反応温度は特に限定されないが、通常、加温な
いし溶媒の沸点程度の加熱下に行われる。 本反応により得られる化合物（）は反応液を
塩基で中和した後に慣用の方法により単離・精製
されるが、場合により、中和反応を省略すること
も可能である。単離・精製の方法としては、例え
ば抽出、沈殿、分別結晶化、再結晶化、クロマト
グラフイ、蒸溜等の慣用の方法が挙げられる。 「発明の効果」 本発明の製造法を上述した従来法と比較する
と、本発明の方法は単工程反応であり、目的物が
高収率で得られ、反応時間が大幅に短縮され、ま
た使用する酸触媒が少量でよく、反応後処理時の
中和による不溶物の析出が少なく、場合により中
和を省略することができるので、目的物の分離・
抽出等の操作が容易になる、等の特徴を有してお
り、工業的製造法として優れたものである。 この発明により製造されたジアルコキシ酢酸エ
ステル化合物は、例えば下記に示す常法の反応に
よりジアルコキシアセト酢酸エステルに変換さ
れ、更に血管拡張作用を有し、医薬として有用な
４，１−ジヒドロピリジン化合物に変換される。
【化】
（式中、R1およびR3はそれぞれＲにおける低級
アルキルと同じ意味） 次にこの発明を実施例により説明する。 オルトエステルの製造 製造例 オルト蟻酸エチル（54.2ｇ）に室温で２−メト
キシエタノール（112.5ｇ）および硫酸10滴を加
え、101−122℃で70分間加熱撹拌しながら生成す
るエタノールを留去する（約46ml）。２−メトキ
シエタノール（20ml）を加え同様に30分間を要し
てエタノールを留去し、この操作を２回繰り返し
て合計65mlのエタノールを留去する。反応液を冷
却後、減圧蒸溜し、無色オイルのオルト蟻酸２−
メトキシエチルエステル（17.45ｇ）を得る。 沸点：125−130℃６（６mmHg）1 HNMRδ（ppm、CDC13）：3.37（9H、ｓ）、3.50
−3.90（12H、ｍ）、5.33（1H、ｓ） ジアルコキシ酢酸エステル化合物の合成法 実施例 １ グリオキシル酸１水和物（100.0ｇ）に、オル
ト蟻酸メチルエステル（461.1ｇ）を加え、溶解
後室温で濃硫酸（10.7ｇ）を加え１時間還流す
る。反応液を冷却し、５％重炭酸ナトリウム水溶
液（800ml）中へ加える。水層を塩化メチレン
（400ml）で２回抽出する。塩化メチレン層をあわ
せた後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。濾過後溶媒を留去し、残留物を
減圧蒸溜して無色オイルの２，２−ジメトキシ酢
酸エチルエステル（129.2ｇ）を得る。 沸点：75−84℃（32mmHg）1 H NMRδ（ppm、CDC13）：3.30（6H、ｓ）、3.80
（3H、ｓ）、4.80（1H、ｓ） IRνフイルム max：1760cm-1 実施例 ２ グリオキシル酸１水和物（10.0ｇ）にオルト蟻
酸エチルエステル（64.4ｇ）を加え、溶解後室温
で濃硫酸（10.6ｇ）を加え70℃で５時間撹拌す
る。反応液を冷却し５％重炭酸ナトリウム水溶液
（100ml）中へ加える。水層を塩化メチレン（50
ml）で２回抽出する。塩化メチレン層をあわせた
後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。濾過後溶媒を留去し、残留物を減圧
蒸溜して無色オイルの２，２−ジメトキシ酢酸エ
チルエステル（16.11ｇ）を得る。 沸点：90−95℃（25mmHg）1 H NMRδ（ppm、CDC13）：1.07−1.50（9H、
ｍ）、3.63（4H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、4.23（2H、ｑ、
Ｊ＝７Hz）4.87（1H、ｓ） IRνフイルム max：1740cm-1 実施例 ３ グリオキシル酸１水和物（2.50ｇ）にオルト蟻
酸ｎ−プロピルエステル（20.6ｇ）を加え、溶解
後、濃硫酸（0.27ｇ）を加え70℃で２時間撹拌す
る。反応液を冷却し、５％重炭酸ナトリウム水溶
液（100ml）中へ加え、塩化メチレン（50ml）で
２回抽出する。塩化メチレン層をあわせた後、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。濾過後溶媒を留去し、残留物を減圧蒸溜し
て無色オイルの２，２−ジ−ｎ−プロポキシ酢酸
ｎ−プロピルエステル（4.56ｇ）を得る。 沸点：105−110℃（19mmHg）1 H NMRδ（ppm、CDC13）：0.70−1.17（9H、
ｍ）、1.33−2.00（6H、ｍ）3.57（4H、ｔ、Ｊ＝
７Hz）、4.13（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz）4.80（1H、
ｓ） IRνフイルム max：1760cm-1 実施例 ４ グリオキシル酸１水和物（4.00ｇ）にオルト蟻
酸ｎ−ブチル（40.3ｇ）を加え、溶解後室温で濃
硫酸（0.43ｇ）を加え70℃で２時間撹拌する。反
応液を濃縮後減圧蒸溜し、無色オイルの２，２−
ジ−ｎ−ブトキシ酢酸ｎ−ブチルエステル（8.53
ｇ）を得る。 沸点：120−125℃（６mmHg）1 H NMRδ（ppm、CDC13）：0.75−1.80（21H、
ｎ）、3.57（4H、ｔ、Ｊ＝６Hz）、4.17（2H、ｔ、
Ｊ＝６Hz）4.80（1H、ｓ） IRνフイルム max：1760cm-1 実施例 ５ グリオキシル酸１水和物（1.61ｇ）にオルト蟻
酸２−メトキシエチルエステル（15.0ｇ）を加
え、溶解後、室温で濃硫酸（0.27ｇ）を加え、70
℃で１時間撹拌する。反応液を濃縮後減圧蒸溜
し、無色オイルの２，２−ビス（２−メトキシエ
トキシ）酢酸２−メトキシエチルエステル（3.43
ｇ）を得る。 沸点：140−150℃（５mmHg）1 H NMRδ（ppm、CDC13）：3.40（9H、ｓ）、3.50
−4.00（10H、ｍ）4.20（2H、ｔ、Ｊ＝５Hz）、
5.10（1H、ｓ） IRνフイルム max：1750cm-1 実施例 ６ グリオキシル酸１水和物（10.1ｇ）にオルト蟻
酸メチルエステル（46.1ｇ）を加え、撹拌下、メ
タンスルホン酸（1.05ｇ）を室温で加えた後、１
時間還流する。反応液を冷却し５％重炭酸ナトリ
ウム水溶液（80ml）中へ加える。水層を塩化メチ
レン（40ml）で２回抽出する。塩化メチレン層を
あわせた後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。濾過後溶媒を留去し、残留
物を減圧蒸溜して無色オイルの２，２−ジメキシ
酢酸メチルエステル（12.5ｇ）を得る。 実施例 ７ グリオキシル酸１水和物（5.0ｇ）にオルト蟻
酸メチルエステル（23.0ｇ）を加え撹拌下、トリ
メチルシリルクロライド（11.8ｇ）を室温で加
え、１時間還流する。反応液を冷却し、飽和重炭
酸ナトリウム水溶液（100ml）中へ加える。水層
を塩化メチレン（50ml）で３回抽出する。塩化メ
チレン層をあわせた後、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾過後溶媒を留
去し、残留物を減圧蒸溜して無色オイルの２，２
−ジメトキシ酢酸メチルエステル（6.1ｇ）を得
る。 実施例 ８ グリオキシル酸１水和物（50.0ｇ）にオルト蟻
酸メチル（230.3ｇ）およびメタノール（300ml）
を加え溶解後、室温で濃硫酸（5.3ｇ）を加え５
時間還流する。常圧でメタノール（約250ml）を
留去後、冷却し、５％重炭酸ナトリウム水溶液
（400ml）と塩化メチレン（250ml）の混液に徐々
に注入する。有機層を分取し、残留する水層を塩
化メチレン（125ml）で２回抽出する。塩化メチ
レン層をあわせた後、飽和食塩水で洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。濾過後溶媒を留去
し、残留物を減圧蒸溜して無色オイルの２，２−
ジメトキシ酢酸メチルエステル（62.9ｇ）を得
る。
アルキルと同じ意味） 次にこの発明を実施例により説明する。 オルトエステルの製造 製造例 オルト蟻酸エチル（54.2ｇ）に室温で２−メト
キシエタノール（112.5ｇ）および硫酸10滴を加
え、101−122℃で70分間加熱撹拌しながら生成す
るエタノールを留去する（約46ml）。２−メトキ
シエタノール（20ml）を加え同様に30分間を要し
てエタノールを留去し、この操作を２回繰り返し
て合計65mlのエタノールを留去する。反応液を冷
却後、減圧蒸溜し、無色オイルのオルト蟻酸２−
メトキシエチルエステル（17.45ｇ）を得る。 沸点：125−130℃６（６mmHg）1 HNMRδ（ppm、CDC13）：3.37（9H、ｓ）、3.50
−3.90（12H、ｍ）、5.33（1H、ｓ） ジアルコキシ酢酸エステル化合物の合成法 実施例 １ グリオキシル酸１水和物（100.0ｇ）に、オル
ト蟻酸メチルエステル（461.1ｇ）を加え、溶解
後室温で濃硫酸（10.7ｇ）を加え１時間還流す
る。反応液を冷却し、５％重炭酸ナトリウム水溶
液（800ml）中へ加える。水層を塩化メチレン
（400ml）で２回抽出する。塩化メチレン層をあわ
せた後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。濾過後溶媒を留去し、残留物を
減圧蒸溜して無色オイルの２，２−ジメトキシ酢
酸エチルエステル（129.2ｇ）を得る。 沸点：75−84℃（32mmHg）1 H NMRδ（ppm、CDC13）：3.30（6H、ｓ）、3.80
（3H、ｓ）、4.80（1H、ｓ） IRνフイルム max：1760cm-1 実施例 ２ グリオキシル酸１水和物（10.0ｇ）にオルト蟻
酸エチルエステル（64.4ｇ）を加え、溶解後室温
で濃硫酸（10.6ｇ）を加え70℃で５時間撹拌す
る。反応液を冷却し５％重炭酸ナトリウム水溶液
（100ml）中へ加える。水層を塩化メチレン（50
ml）で２回抽出する。塩化メチレン層をあわせた
後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。濾過後溶媒を留去し、残留物を減圧
蒸溜して無色オイルの２，２−ジメトキシ酢酸エ
チルエステル（16.11ｇ）を得る。 沸点：90−95℃（25mmHg）1 H NMRδ（ppm、CDC13）：1.07−1.50（9H、
ｍ）、3.63（4H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、4.23（2H、ｑ、
Ｊ＝７Hz）4.87（1H、ｓ） IRνフイルム max：1740cm-1 実施例 ３ グリオキシル酸１水和物（2.50ｇ）にオルト蟻
酸ｎ−プロピルエステル（20.6ｇ）を加え、溶解
後、濃硫酸（0.27ｇ）を加え70℃で２時間撹拌す
る。反応液を冷却し、５％重炭酸ナトリウム水溶
液（100ml）中へ加え、塩化メチレン（50ml）で
２回抽出する。塩化メチレン層をあわせた後、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。濾過後溶媒を留去し、残留物を減圧蒸溜し
て無色オイルの２，２−ジ−ｎ−プロポキシ酢酸
ｎ−プロピルエステル（4.56ｇ）を得る。 沸点：105−110℃（19mmHg）1 H NMRδ（ppm、CDC13）：0.70−1.17（9H、
ｍ）、1.33−2.00（6H、ｍ）3.57（4H、ｔ、Ｊ＝
７Hz）、4.13（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz）4.80（1H、
ｓ） IRνフイルム max：1760cm-1 実施例 ４ グリオキシル酸１水和物（4.00ｇ）にオルト蟻
酸ｎ−ブチル（40.3ｇ）を加え、溶解後室温で濃
硫酸（0.43ｇ）を加え70℃で２時間撹拌する。反
応液を濃縮後減圧蒸溜し、無色オイルの２，２−
ジ−ｎ−ブトキシ酢酸ｎ−ブチルエステル（8.53
ｇ）を得る。 沸点：120−125℃（６mmHg）1 H NMRδ（ppm、CDC13）：0.75−1.80（21H、
ｎ）、3.57（4H、ｔ、Ｊ＝６Hz）、4.17（2H、ｔ、
Ｊ＝６Hz）4.80（1H、ｓ） IRνフイルム max：1760cm-1 実施例 ５ グリオキシル酸１水和物（1.61ｇ）にオルト蟻
酸２−メトキシエチルエステル（15.0ｇ）を加
え、溶解後、室温で濃硫酸（0.27ｇ）を加え、70
℃で１時間撹拌する。反応液を濃縮後減圧蒸溜
し、無色オイルの２，２−ビス（２−メトキシエ
トキシ）酢酸２−メトキシエチルエステル（3.43
ｇ）を得る。 沸点：140−150℃（５mmHg）1 H NMRδ（ppm、CDC13）：3.40（9H、ｓ）、3.50
−4.00（10H、ｍ）4.20（2H、ｔ、Ｊ＝５Hz）、
5.10（1H、ｓ） IRνフイルム max：1750cm-1 実施例 ６ グリオキシル酸１水和物（10.1ｇ）にオルト蟻
酸メチルエステル（46.1ｇ）を加え、撹拌下、メ
タンスルホン酸（1.05ｇ）を室温で加えた後、１
時間還流する。反応液を冷却し５％重炭酸ナトリ
ウム水溶液（80ml）中へ加える。水層を塩化メチ
レン（40ml）で２回抽出する。塩化メチレン層を
あわせた後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。濾過後溶媒を留去し、残留
物を減圧蒸溜して無色オイルの２，２−ジメキシ
酢酸メチルエステル（12.5ｇ）を得る。 実施例 ７ グリオキシル酸１水和物（5.0ｇ）にオルト蟻
酸メチルエステル（23.0ｇ）を加え撹拌下、トリ
メチルシリルクロライド（11.8ｇ）を室温で加
え、１時間還流する。反応液を冷却し、飽和重炭
酸ナトリウム水溶液（100ml）中へ加える。水層
を塩化メチレン（50ml）で３回抽出する。塩化メ
チレン層をあわせた後、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。濾過後溶媒を留
去し、残留物を減圧蒸溜して無色オイルの２，２
−ジメトキシ酢酸メチルエステル（6.1ｇ）を得
る。 実施例 ８ グリオキシル酸１水和物（50.0ｇ）にオルト蟻
酸メチル（230.3ｇ）およびメタノール（300ml）
を加え溶解後、室温で濃硫酸（5.3ｇ）を加え５
時間還流する。常圧でメタノール（約250ml）を
留去後、冷却し、５％重炭酸ナトリウム水溶液
（400ml）と塩化メチレン（250ml）の混液に徐々
に注入する。有機層を分取し、残留する水層を塩
化メチレン（125ml）で２回抽出する。塩化メチ
レン層をあわせた後、飽和食塩水で洗い、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。濾過後溶媒を留去
し、残留物を減圧蒸溜して無色オイルの２，２−
ジメトキシ酢酸メチルエステル（62.9ｇ）を得
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 OHC−COOH （） で示されるグリオキシル酸またはその塩に、一般
式 HC（OR）3 （） （式中、Ｒは低級アルキルまたは低級アルコキシ
低級アルキルを意味する） で示されるオルトエステルを作用させ、一般式 （RO）2CHCOOR （） （式中、Ｒは前記と同じ意味） で示されるジアルコキシ酢酸エステル化合物を得
ることを特徴とするジアルコキシ酢酸エステル化
合物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19067585A JPS6248648A (ja) | 1985-08-28 | 1985-08-28 | ジアルコキシ酢酸エステル化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19067585A JPS6248648A (ja) | 1985-08-28 | 1985-08-28 | ジアルコキシ酢酸エステル化合物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6248648A JPS6248648A (ja) | 1987-03-03 |
| JPH0584296B2 true JPH0584296B2 (ja) | 1993-12-01 |
Family
ID=16262016
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19067585A Granted JPS6248648A (ja) | 1985-08-28 | 1985-08-28 | ジアルコキシ酢酸エステル化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6248648A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9238099B2 (en) | 2004-11-24 | 2016-01-19 | Bayer Healthcare Llc | System and apparatus for modeling pressures generated during an injection procedure |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19543792A1 (de) * | 1995-11-24 | 1997-05-28 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von N-Lauroyl-L-glutaminsäuredimethylester |
| DE10023405A1 (de) * | 2000-05-12 | 2001-11-15 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Sulfonyl-benzoylguanidinum-Salzen |
| CN103980256B (zh) * | 2014-05-08 | 2016-01-13 | 天津师范大学 | 一种双氮氧自由基的制备方法及结构表征 |
-
1985
- 1985-08-28 JP JP19067585A patent/JPS6248648A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9238099B2 (en) | 2004-11-24 | 2016-01-19 | Bayer Healthcare Llc | System and apparatus for modeling pressures generated during an injection procedure |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6248648A (ja) | 1987-03-03 |
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