JPH0585937A - 完全非経口栄養法によつて起こる肝内胆汁うつ滞の治療におけるｓ−アデノシルーｌ−メチオニンの使用 - Google Patents

完全非経口栄養法によつて起こる肝内胆汁うつ滞の治療におけるｓ−アデノシルーｌ−メチオニンの使用

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JPH0585937A
JPH0585937A JP4069407A JP6940792A JPH0585937A JP H0585937 A JPH0585937 A JP H0585937A JP 4069407 A JP4069407 A JP 4069407A JP 6940792 A JP6940792 A JP 6940792A JP H0585937 A JPH0585937 A JP H0585937A
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 完全非経口栄養法によって起こる肝内胆汁う
っ滞を阻止及び対症治療するための注射用医薬組成物を
提供する。 【構成】 完全非経口栄養法によって起こる肝内胆汁う
っ滞を阻止及び対症治療するための注射用医薬組成物の
製造における、薬物学的に容認される塩の形のＳ−アデ
ノシルーＬ−メチオニン（ＳＡＭｅ）の使用。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は完全非経口栄養法によっ
て起こる肝内胆汁うっ滞の治療におけるＳ−アデノシル
ーＬ−メチオニンの使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】完全非経口栄養法（ＴＰＮ）は、腸の慢
性炎症性疾患、肝又は腎不全、膵炎、昏睡、重症外傷、
広域火傷及び癌患者に認められる栄養失調又は異化亢進
の結果生ずる栄養不足状態の治療において重要な治療法
である。これらの場合、ＴＰＮはクォリティー・オブ・
ライフを改善し、患者の生存を助ける。
【０００３】しかしながらＴＰＮを受けた患者は、基礎
疾患には無関係の、ＴＰＮそのものに由来する合併症を
おこす。最もしばしば認められる合併症は肝臓の合併症
である。特に、ＴＰＮを受けた患者の３０−６０％に、
治療の最初の２−３週後に肝内胆汁うっ滞がおこる［フ
ォビンーフォルトネット（Fovin-fortunet）ら、 胃腸病
学、1982、82巻、 932−937 ページ；アラーディス（Al
lardyce ）ら、 Surg.Gynecol. Obstet.、1982、154
巻、641 −647 ページ; ワグナー（Wagner）ら、Am. J.
Gastroenterol. 、1983、78巻、 199−202 ページ] 。
【０００４】肝内胆汁うっ滞は、肝細胞が受けた損傷に
よる胆汁形成不全によっておこる。最もよく主張される
病原因子は、静脈内に投与された或る種の栄養の毒性、
経口栄養の停止による胆汁分泌減少、炭化水素／脂肪ー
平衡の変化、内毒素血症、及び腸内細菌の変化による胆
汁うっ滞物質の蓄積である。生化学的観点からは、肝内
胆汁うっ滞の特徴は、通常胆汁と共に排泄される物質、
主としてビリルビン及び酵素、例えばアルカリホスファ
ターゼ及びγーグルタミルトランスペプチダーゼなどが
血液中に蓄積することである。
【０００５】血漿中トランスアミナーゼ（ＡＳＴ，ＡＬ
Ｔ）濃度の増加も認められる；これは肝細胞溶解のあら
われである。臨床的観点からは、ＴＰＮに基づく肝内胆
汁うっ滞は無症候性であるとはいえ、それは肝臓損傷
（肝硬変などに認められるような非可逆的損傷に至るこ
ともある）の重要な原因である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】現在この合併症の特異
的薬物学的治療法はないから、生化学的に胆汁うっ滞的
変化が認められた場合は必ず、完全非経口栄養を中止し
なければならず、そのため基礎疾患の十分な治療ができ
なくなる。
【０００７】今や我々は、完全非経口栄養法（ＴＰＮ）
による肝内胆汁うっ滞が、薬物学的に容認される塩の形
のＳ−アデノシルーＬ−メチオニン（ＳＡＭｅ）によっ
て阻止又は直されることを見いだした。
【０００８】
【課題を解決するための手段】したがって本発明は、完
全非経口栄養法によって起こる肝内胆汁うっ滞を阻止及
び対症治療するための注射用医薬組成物の製造におい
て、薬物学的に容認される塩の形のＳＡＭｅを使用する
ことに関するものである。この治療は高度に効果的で、
副作用はない。
【０００９】完全非経口栄養法（ＴＰＮ）によって起こ
る肝内胆汁うっ滞を阻止及び対症治療するための注射用
医薬組成物の製造において、薬物学的に容認される塩の
形のＳＡＭｅを使用することの特徴及び利点は、ＴＰＮ
を受けている患者で行われた臨床試験に関する下記の詳
細な説明からさらに明らかになる。
【００１０】試験は、未治療の対照群に対して単純盲検
法で行われ、胆汁うっ滞及び肝細胞溶解の生化学的パラ
メーター（総ビリルビン n.v. ＜18μmol/L 、抱合ビリ
ルビン n.v. ＜４μmol/L ；アルカリホスファターゼ
n.v. ＜２μkat/L ；γ−ＧＴn.v. ＜0.5 μkat/L ；Ａ
ＳＴ及びＡＬＴトランスアミナーゼ n.v. ＜0.58μkat/
L ）に対するＳ−アデノシルメチオニン（ＳＡＭｅ）投
与の影響を評価することを含む。
【００１１】試験には、年齢18歳以上の男女入院患者37
人が参加した。これらの患者が入院を必要とした理由
は、診断を要する症状が発生したこと、又はすでにわか
っている病因による症状が悪化したためである。これら
全症例では経口栄養の停止が指示されており、したがっ
て患者は完全非経口栄養法（50％グルコセート500 ml；
10％イントラリピド500 ml；フレアミンII 500 ml ）を
受けた。
【００１２】完全非経口治療を開始する前に、患者は無
作為に２群に分けられた： Ａ群：ＳＡＭｅ−１，４−ブタンジスルフォネートを１
６人の患者に完全非経口栄養製剤と共に静脈注射した。
活性物質の１日投与量は 800 mg であった。 Ｂ群：最初はＳＡＭｅを使用せずに、完全非経口栄養治
療を２１人の患者に対して行った。その後胆汁うっ滞が
おこった時に、 ＳＡＭｅを組み合わせた。
【００１３】試験患者の人口学的並びに臨床的特徴を表
１に示す。慢性炎症性腸疾患（クローン病）の７患者は
同時に抗炎症剤による治療を受けた（１人の患者にスル
ファラジン、２人の患者にコルチコステロイド、４人の
患者に５−ＡＳＡ）。参加した全患者は、試験開始時に
は正常な胆汁うっ滞及び肝細胞溶解パラメーターを示し
た（表１、２、３、４）。試験開始時には、人口学的及
び臨床的特徴に関して２群間に統計的有意差は認められ
なかった（表１）。
【００１４】
【表１】 被験症例の人口学的及び臨床的特徴 Ａ群 Ｂ群 （16人の患者） （21人の患者） 年齢（平均、範囲） 40(20-88) 39(19-73) 性別（Ｍ／Ｆ） 10／6 11／10 診断： クローン病 ５ ８ 潰瘍性大腸炎 ６ ６ その他 ５ ７ 同時に行われた治療： スルファラジン ０ １ コルチコステロイド １ １ ５−ＡＳＡ ２ ２ 生化学的パラメーター： 総ビリルビン（μmol/L) 12±1.0 10.7±1.0 抱合ビリルビン（μmol/L) 2.7±0.5 2.9±0.3 アルカリホスファターゼ（μkat/） 1.4±0.06 1.5±0.05 ＧＧＴ（μkat/L) 0.5±0.03 0.5±0.03 ＡＳＴ（μkat/L) 0.2±0.03 0.2±0.02 ＡＬＴ（μkat/L) 0.3±0.02 0.3±0.02
【００１５】全試験期間中（平均 28.5 日）、生化学的
胆汁うっ滞及び肝細胞溶解パラメーターを３日目毎に測
定した。ＴＰＮとＳＡＭｅとを投与したＡ群では、１６
人中１人（６％）（患者 No.15、表２）が治療２０日目
に総及び抱合ビリルビンの一過性上昇を示したが（それ
ぞれ 22.2 μmol/L 及び 11.9 μmol/L ）、 アルカリホ
スファターゼ、 γーＧＴ、ＡＳＴ及びＡＬＴ値は正常範
囲内に留まった（それぞれ 1.7μkat/L 、0.4 μkat/L
、0.2 μkat/L 、0.4 μkat/L)。胆汁うっ滞後６日目
に（その間治療スキームは一定に保たれた）、総及び抱
合ビリルビン値は正常となり、治療の終わり（２９日
目）まで正常のままであった（表２）。Ａ群のその他の
患者には、試験期間中（平均２５日）肝内胆汁うっ滞は
発生しなかった（表２）。
【００１６】
【表２】 Ａ群：ＳＡＭｅ−１，４−ブタンジスルホネート（800 mg/day i.v.) と共に非経口栄養（ＴＰＮ）を受けた１６人の患者の、 試験の始めと 終わりにおける生化学的パラメーター値 患者 試験開始時 試験終了時 No. TB CB AP GGT AST ALT Day TB CB AP GGT AST ALT １ 6.8 1.7 1.4 0.7 0.4 0.5 23 5.1 1.7 1.3 0.5 0.3 0.4 ２ 12.0 3.4 1.6 0.6 0.1 0.3 29 10.3 3.4 1.7 0.6 0.2 0.4 ３ 10.3 4.1 1.3 0.4 0.3 0.4 18 8.6 1.7 1.4 0.5 0.3 0.4 ４ 5.1 0.0 1.6 0.6 0.4 0.4 32 3.4 0.0 1.5 0.6 0.3 0.4 ５ 15.4 3.4 1.7 0.3 0.1 0.3 24 13.7 1.7 1.6 0.4 0.1 0.2 ６ 17.1 3.8 0.8 0.4 0.2 0.3 26 15.4 3.4 0.6 0.4 0.3 0.4 ７ 12.0 3.4 1.0 0.4 0.3 0.4 21 13.7 5.1 1.2 0.4 0.2 0.3 ８ 13.7 1.7 1.7 0.7 0.4 0.4 32 6.8 0.0 1.6 0.6 0.3 0.4 ９ 17.1 4.1 1.4 0.4 0.1 0.3 27 15.4 3.4 1.4 0.4 0.2 0.4 １０ 12.0 0.0 1.3 0.5 0.2 0.3 28 6.8 0.0 1.4 0.5 0.2 0.3 １１ 15.4 3.4 1.6 0.7 0.4 0.5 22 12.0 1.7 1.4 0.6 0.3 0.5 １２ 12.0 0.0 1.4 0.5 0.2 0.3 26 5.1 0.0 1.4 0.6 0.2 0.3 １３ 3.4 0.0 1.3 0.4 0.1 0.2 21 5.1 1.7 0.9 0.4 0.1 0.2 １４ 10.3 3.1 1.4 0.5 0.3 0.4 24 8.6 1.7 1.3 0.6 0.2 0.3 １５ 13.7 1.7 1.7 0.7 0.3 0.5 29 6.8 1.7 1.7 0.6 0.3 0.4 １６ 10.3 3.4 1.4 0.4 0.1 0.2 22 8.6 1.7 1.4 0.4 0.2 0.3 略語：ＴＢ＝総ビリルビン（μmol/L ）；ＣＢ＝抱合ビ
リルビン（μmol/L)；ＡＰ＝アルカリホスファターゼ
（μkat/L ）；ＧＧＴ＝γーグルタミルトランスペプチ
ダーゼ（μkat/L ）；ＡＳＴ＝アスパラギン酸アミノ基
転位酵素（μkat/L ）；ＡＬＴ＝アラニンアミノ基転位
酵素（μkat/L)
【００１７】ＴＰＮのみを投与したＢ群では、２１人中
１０人（４７％）に、治療１３−２２日後（平均 17.5
日後）の総及び抱合ビリルビン、 アルカリホスファター
ゼ、γーＧＴ及びトランスアミナーゼの増加によって特
徴づけられる肝内胆汁うっ滞が発生した（表３）。これ
らの患者で、その他の薬剤との同時治療を受けた者はな
かった。胆汁うっ滞がおきたとき、これらの患者にＳＡ
Ｍｅ−１，４−ブタンジスルホネートの静脈注射（活性
物質１日投与量 800 mg ）を、 完全非経口栄養治療スキ
ームと共に行った。ＳＡＭｅ治療の最初の１週間後、表
３及び４に示されるように、すべての生化学的パラメー
ターに統計的に有意な改善が認められた（ｐ＜0.01）。
試験期間の終わりに（完全非経口栄養中止；平均ＳＡＭ
ｅ治療期間 12.3 日）、 考察したすべての生化学的パラ
メーターは完全に正常であった（表３及び４）。
【００１８】
【表３】 Ｂ群：胆汁うっ滞が発生した１０人のＢ群患者の、 試験開始時、胆 汁うっ滞の出現時（平均 17.5 日）、 ＳＡＭｅ−１，４−ブタンジ スルホネート（800 mg/day i.v.)と完全非経口栄養法( ＴＰＮ）と の組み合わせ治療（平均12.3日）の最初の１週間後、及び治療終了 時における生化学的パラメーター値 患者 試験開始時 胆汁うっ滞の出現時 No. TB CB AP GGT AST ALT Day TB CB AP GGT AST ALT 2 13.7 3.1 1.6 0.3 0.3 0.3 19 53.1 27.4 3.7 0.8 1.2 1.7 3 12.0 3.4 1.5 0.5 0.4 0.5 13 73.5 47.9 5.8 1.3 1.4 2.4 6 8.6 3.4 1.4 0.3 0.1 0.2 21 44.5 15.4 4.8 1.2 1.2 2.2 7 15.4 4.1 1.7 0.4 0.2 0.4 16 68.4 49.6 6.2 1.2 1.4 2.5 9 8.6 3.4 1.7 0.4 0.1 0.2 18 39.3 23.9 4.9 0.8 0.2 0.4 11 15.4 3.4 1.9 0.7 0.2 0.3 17 53.1 32.5 4.7 0.7 1.4 2.2 15 12.0 3.4 1.6 0.4 0.1 0.2 14 49.6 22.2 4.7 0.5 1.3 2.4 18 5.1 1.7 1.4 0.6 0.3 0.4 18 7.1 49.6 6.4 1.3 1.7 3.3 20 8.6 1.7 1.3 0.6 0.3 0.4 22 66.7 39.3 6.2 0.9 1.5 3.0 21 5.1 0.0 1.1 0.5 0.3 0.4 17 73.5 53.1 5.7 0.9 1.5 3.2 （表３の続き） 患 治 １週間後（ＳＡＭｅ＋ＴＰＮ） 治療終了時（ＳＡＭｅ＋ＴＰＮ） No. 療 TB CB AP GGT AST ALT Day TB CB AP GGT AST ALT 2 Ｔ 27.4 8.6 1.9 0.7 0.9 1.3 31 15.4 1.7 2.0 0.6 0.4 0.4 3 Ｔ 18.8 1.3 2.5 0.9 0.7 0.8 25 17.1 3.8 2.0 0.6 0.5 0.6 6 Ｔ 17.1 6.8 2.7 0.6 0.7 0.7 34 13.7 1.7 1.5 0.6 0.3 0.4 7 Ｔ 30.8 15.4 2.8 0.9 0.8 0.9 29 12.0 3.4 1.5 0.7 0.4 0.5 9 Ｔ 15.4 5.1 1.5 0.7 0.3 0.3 27 13.7 3.1 1.5 0.7 0.2 0.3 11 Ｔ 13.7 1.7 2.2 0.6 0.7 0.8 31 12.0 1.7 1.9 0.6 0.4 0.5 15 Ｔ 12.0 3.4 1.7 0.5 0.8 0.9 29 10.3 1.7 1.6 0.5 0.4 0.5 18 Ｔ 15.4 5.1 1.7 0.7 0.9 1.2 30 8.6 3.4 1.6 0.6 0.2 0.4 20 Ｔ 17.1 6.8 2.2 0.7 0.8 0.9 34 5.1 1.7 1.2 0.5 0.3 0.4 21 Ｔ 13.7 3.4 1.7 0.6 0.5 0.7 28 6.8 1.7 1.1 0.5 0.4 0.4 略語：ＴＢ、ＣＢ、ＡＰ、ＧＧＴ、ＡＳＴ及びＡＬＴは
表２で説明した通りであり、治療ＴはＳＡＭｅ 800 mg/
day ＋ＴＰＮを意味する。
【００１９】
【表４】 Ｂ群：胆汁うっ滞が発生した１０人のＢ群患者における、 ＳＡＭｅ −1 ，４−ブタンジスルホネート（800 mg/day i.v. ；平均12.3日） と完全非経口栄養法との組み合わせ治療の開始時、 １週間後、及び 治療終了時の生化学的パラメーター（平均値±ＳＥ） 開始時 １週間後 治療終了時 ＴＢ（μmol/L) 59.2±3.9 18.1±1.9 ＊ 11.5±1.2 ＊ ＣＢ（μmol/L) 36.1±4.3 6.7±1.2 ＊ 2.4±0.3 ＊ ＡＰ（μkat/L) 5.3±0.3 1.9±0.1 ＊ 1.6±0.1 ＊ ＧＧＴ（μkat/L) 0.9±0.1 0.7±0.0 ＊ 0.6±0.0 ＊ ＡＳＴ（μkat/L) 1.3±0.1 0.7±0.1 ＊ 0.3±0.0 ＊ ＡＬＴ（μkat/L) 2.2±0.2 0.8±0.1 ＊ 0.4±0.0 ＊ ＊初期値に対して、ｐ＜0.01（ＡＮＯＶＡ ＢＲ） 略語：ＴＢ、ＣＢ、ＡＰ、ＧＧＴ、ＡＳＴ及びＡＬＴは
表２で説明した通りである。
【００２０】ＳＡＭｅ治療を受けた患者（Ａ群の１６人
の患者；Ｂ群の１０人の患者）で行った治療に由来する
副作用を訴えた者は１人もいなかった。そこでこの治療
を中止したり、ＳＡＭｅ量を減らす必要は全くなかっ
た。
【００２１】表５は胆汁うっ滞が発生しなかったＢ群患
者の生化学的パラメーター値を示す。
【００２２】
【表５】 胆汁うっ滞が発生しなかったＢ群患者１１人の試験（平 均３２日）開始時及び終了時の生化学的パラメーター値 患者 試験開始時 試験終了時 No. TB CB AP GGT AST ALT Day TB CB AP GGT AST ALT １ 10.3 1.7 1.9 0.5 0.4 0.4 30 12.0 1.7 1.7 0.6 0.3 0.5 ４ 17.1 3.4 1.9 0.7 0.2 0.3 28 13.7 3.4 1.5 0.5 0.3 0.5 ５ 6.8 1.7 1.1 0.3 0.2 0.4 26 8.6 1.7 1.2 0.4 0.2 0.3 ８ 6.8 1.7 1.6 0.6 0.3 0.4 31 8.6 1.7 1.5 0.7 0.3 0.5 １０ 12.0 2.1 1.5 0.5 0.3 0.4 42 10.3 3.4 1.6 0.5 0.1 0.4 １２ 12.0 1.7 1.4 0.6 0.3 0.4 37 6.8 1.7 0.3 0.7 0.2 0.5 １３ 18.8 1.7 1.3 0.4 0.3 0.4 24 17.1 3.4 1.3 0.5 0.2 0.4 １４ 13.7 3.1 1.9 0.8 0.3 0.4 30 12.0 1.7 1.5 0.5 0.3 0.5 １６ 15.4 4.1 1.4 0.5 0.2 0.3 39 10.3 1.7 1.2 0.3 0.3 0.4 １７ 6.8 1.7 1.5 0.5 0.3 0.4 45 6.8 1.7 1.4 0.5 0.3 0.5 １９ 1.7 0.0 1.2 0.4 0.1 0.2 21 6.8 1.7 1.4 0.5 0.3 0.4 ：ＴＢ、ＣＢ、ＡＰ、ＧＧＴ、ＡＳＴ及びＡＬＴは表２
で説明した通りであ上記の各表からわかるように、１日
800 mg 量のＳＡＭｅ静脈内投与は、 完全非経口栄養法
を受けている患者の肝内胆汁うっ滞の発生を有効に阻止
する。胆汁うっ滞は、 Ａ群の１６人中たった１人（６
％）に認められただけだが、Ｂ群の２１人中では１０人
（４７％）が胆汁うっ滞に関する生化学的パラメーター
の増加を示した。その上、 ＳＡＭｅ治療は、胆汁うっ滞
が発生したＢ群の１０人の患者すべてにおいて胆汁うっ
滞の正常化に有効であることがわかった。これらすべて
の症例で生化学的パラメーターの改善が治療１週間後に
はすでに認められ、試験の終わりまでにはパラメーター
は正常に戻った。
【００２３】ＳＡＭｅ治療下における耐容性は全患者で
良かった。明らかな副作用は記録されなかった。
【００２４】
【実施例】完全非経口栄養法に起因する肝内胆汁うっ滞
を阻止及び対症治療するための、薬物学的に容認される
ＳＡＭｅ塩（200、 300、 400 及び 500 mg 活性物質）を
含む注射用医薬組成物の下記の実施例は、 説明の目的の
ためのものである。好適ＳＡＭｅ塩は、 ジスルフェート
ーｐ−トルエンスルホネート、１，４−ブタンジスルホ
ネート、及び２，５−スルフェートである。注射用組成
物は、ＳＡＭｅ塩を、多分マンニトールと混合して含む
ビン、及びＬ−リジン（ 160〜640 mg）と水酸化ナトリ
ウム（２〜18 mg ）とを含むＨ2 Ｏから成る溶媒のバイ
アル、から成る。
【００２５】実施例 １ ビンは下記を含む： ＳＡＭｅジスルフェートーｐ−トルエンスルホネート 384 mg （活性物質 200 mg に相当） マンニトール 240 mg 溶媒バイアルは下記を含む: L-リジン 300 mg 水酸化ナトリウム 9 mg Ｈ2 Ｏを加えて注射用溶液を５mlにする。
【００２６】実施例 ２ ビンは下記を含む： ＳＡＭｅ１，４−ブタンジスルホネート 394 mg （活性物質200 mgに相当） 溶媒バイアルは下記を含む： Ｌ−リジン 160 mg 水酸化ナトリウム 4.5 mg Ｈ2 Ｏを加えて注射用溶液を2.5 mlにする。
【００２７】実施例 ３ ビンは下記を含む： ＳＡＭｅ２，５−スルフェート 333 mg （活性物質 200 mg に相当） 溶媒バイアルは下記を含む: Ｌ−リジン 320 mg 水酸化ナトリウム 2 mg Ｈ2 Ｏを加えて注射用溶液を５mlにする。
【００２８】実施例 ４ ビンは下記を含む： ＳＡＭｅジスルフェートーｐ−トルエンスルホネート 768 mg （活性物質400 mgに相当） 溶媒バイアルは下記を含む: Ｌ−リジン 600 mg 水酸化ナトリウム 18 mg Ｈ2 Ｏを加えて注射用溶液を10 ml にする。
【００２９】実施例 ５ ビンは下記を含む： ＳＡＭｅ１，４−ブタンジスルホネート 788 mg （活性物質400 mgに相当） 溶媒バイアルは下記を含む: Ｌ−リジン 305 mg 水酸化ナトリウム 2.1 mg Ｈ2 Ｏを加えて注射用溶液を５mlにする。
【００３０】実施例 ６ ビンは下記を含む： ＳＡＭｅ２，５−スルフェート 670 mg （活性物質400 mgに相当） 溶媒バイアルは下記を含む: Ｌ−リジン 640 mg 水酸化ナトリウム 4 mg Ｈ2 Ｏを加えて注射用溶液を５mlにする。
【００３１】実施例 ７ ビンは下記を含む： ＳＡＭｅ１，４−ブタンジスルホネート 591 mg （活性物質300 mgに相当） 溶媒バイアルは下記を含む： Ｌ−リジン 218 mg 水酸化ナトリウム 7.4 mg Ｈ2 Ｏを加えて注射用溶液を５mlにする。
【００３２】実施例 ８ ビンは下記を含む： ＳＡＭｅ１，４−ブタンジスルホネート 985 mg （活性物質500 mgに相当） 溶媒バイアルは下記を含む： Ｌ−リジン 351 mg 水酸化ナトリウム 11.7 mg Ｈ2 Ｏを加えて注射用溶液を５mlとする。
【００３３】
【発明の効果】本発明により、完全非経口栄養法によっ
て生ずる肝内胆汁うっ滞を阻止及び対症治療することが
できる。

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 完全非経口栄養法によって起こる肝内胆
    汁うっ滞を阻止及び対症治療するための注射用医薬組成
    物の製造における、薬物学的に容認される塩の形のＳ−
    アデノシルーＬ−メチオニン（ＳＡＭｅ）の使用。
  2. 【請求項２】 薬物学的に容認される塩がジスルフェー
    トーｐ−トルエンスルホネート、１，４−ブタンジスル
    ホネート及び２，５−スルフェートであることを特徴と
    する請求項１記載の使用。
  3. 【請求項３】 組成物が、 活性物質 200ないし 500 mg
    量のＳＡＭｅ塩を含むビンと、 Ｌ−リジン 160 mg ない
    し 640 mg 及び水酸化ナトリウム２ないし18mgを含むＨ
    2 Ｏ 2.5ないし10 ml から成る溶媒のバイアルとの形で
    あることを特徴とする請求項１記載の使用。
  4. 【請求項４】 完全非経口栄養法によって起こる肝内胆
    汁うっ滞を阻止及び対症治療するための方法であって、
    有効量のＳ−アデノシルーＬ−メチオニンを、その薬物
    学的に容認される塩の一つを含む注射用組成物の形で、
    好適には活性物質１日800 mgの投与量で投与することか
    ら成る方法。
  5. 【請求項５】 完全非経口栄養法によって起こる肝内胆
    汁うっ滞を阻止及び対症治療するための、ジスルフェー
    トーｐ−トルエンスルホネート、１，４−ブタンジスル
    ホネート及び２，５−スルフェートから成る群から選択
    される薬物学的に容認される塩の形のＳ−アデノシルー
    Ｌ−メチオニン（ＳＡＭｅ）から成る注射用医薬組成
    物。
  6. 【請求項６】 活性物質 200ないし 500 mg 量のＳＡＭ
    ｅ塩を含むビンと、Ｌ−リジン 160 mg ないし 640 mg及
    び水酸化ナトリウム２ないし18 mg を含むＨ2 Ｏ 2.5な
    いし10 ml から成る溶媒のバイアルとの形であることを
    特徴とする請求項５記載の組成物。
JP4069407A 1991-02-25 1992-02-20 完全非経口栄養法によつて起こる肝内胆汁うつ滞の治療におけるｓ−アデノシルーｌ−メチオニンの使用 Pending JPH0585937A (ja)

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