JPH0586947B2 - - Google Patents
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- JPH0586947B2 JPH0586947B2 JP61269728A JP26972886A JPH0586947B2 JP H0586947 B2 JPH0586947 B2 JP H0586947B2 JP 61269728 A JP61269728 A JP 61269728A JP 26972886 A JP26972886 A JP 26972886A JP H0586947 B2 JPH0586947 B2 JP H0586947B2
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- Japan
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- sodium
- hydrogen phosphate
- ammonium
- reaction
- cimetidine
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ヒスタミンH2−受容体拮抗作用に
基づく胃酸分泌抑制薬として使用されているシメ
チジン（Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−〔２−
（５−メチル−４−イミダゾリルメチルチオ）エ
チル〕グアニジン）およびその類似化合物の製造
方法に関する。 〔従来の技術〕 シメチジンを製造する従来の方法としては、(i)
４−メチルイミダゾールを出発原料とするルート
（特開昭49−75574、同51−54561、同51−125074
等）あるいは(ii)ジアセチルを出発原料とするルー
ト（スペイン特許455991、ケミカルアブストラク
ト89146904）などがあるが、(i)については高価な
４−メチルイミダゾールを出発原料とすること、
(ii)については原料のジアセチルが悪臭を有し取扱
いにくく、かつ反応収率が低いなどそれぞれに問
題点があつた。 〔発明が解決しようとする問題点〕 上記の問題点を解決するために、本出願人は
〔〕で示されるシアノグアニジン誘導体を出発
原料とする新しいルートをすでに提案している
（特願昭61−203642）（特開昭63−60970号）
基づく胃酸分泌抑制薬として使用されているシメ
チジン（Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−〔２−
（５−メチル−４−イミダゾリルメチルチオ）エ
チル〕グアニジン）およびその類似化合物の製造
方法に関する。 〔従来の技術〕 シメチジンを製造する従来の方法としては、(i)
４−メチルイミダゾールを出発原料とするルート
（特開昭49−75574、同51−54561、同51−125074
等）あるいは(ii)ジアセチルを出発原料とするルー
ト（スペイン特許455991、ケミカルアブストラク
ト89146904）などがあるが、(i)については高価な
４−メチルイミダゾールを出発原料とすること、
(ii)については原料のジアセチルが悪臭を有し取扱
いにくく、かつ反応収率が低いなどそれぞれに問
題点があつた。 〔発明が解決しようとする問題点〕 上記の問題点を解決するために、本出願人は
〔〕で示されるシアノグアニジン誘導体を出発
原料とする新しいルートをすでに提案している
（特願昭61−203642）（特開昭63−60970号）
本発明は、無機リン酸塩の存在下に、一般式
〔） 〔式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子であり、Ｒは
低級アルキル基である。〕で表わされるシアノグ
アニジン誘導体、カルボン酸アンモニウムおよび
ギ酸誘導体を反応させることを特徴とする一般式
〔〕
〔） 〔式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子であり、Ｒは
低級アルキル基である。〕で表わされるシアノグ
アニジン誘導体、カルボン酸アンモニウムおよび
ギ酸誘導体を反応させることを特徴とする一般式
〔〕
本発明の反応原料として使用されるシアノグア
ニジン誘導体〔〕は、 一般式
ニジン誘導体〔〕は、 一般式
で示されるメチルビニルケトン誘導体と
一般式
で示されるメルカプトグアニジン誘導体とをメタ
ノール、エタノール等の有機溶媒中、−20〜50℃
で反応させることにより合成される。 なお、このシアノグアニジン誘導体の製造法
は、特許出願「シアノグアニジン誘導体及びその
製造法」〔特願昭61−203640号（特開昭63−60963
号）〕に記載されている。 〔カルボン酸アンモニウム、ギ酸誘導体〕 本発明に用いるカルボン酸アンモニウムは一般
にR0COONH4（又はR0COOH・NH3）であらわ
されるものである。ここでR0は芳香族系、脂肪
族系、脂環族系などの残基を示し、該残基中にさ
らに−COONH4を有するものであつてもよい。 このようなカルボン酸アンモニウムとしては、
例えば、ギ酸アンモニウム、酢酸アンモニウム、
プロピオン酸アンモニウムなどの脂肪族カルボン
酸のアンモニウムあるいは安息香酸アンモニウ
ム、ｐ−トルイル酸アンモニウム、ナフトエ酸ア
ンモニウムなどの芳香族カルボン酸のアンモニウ
ム塩を挙げることができ、好ましくは脂肪族カル
ボン酸アンモニウム、中でもギ酸アンモニウムが
好ましい。また本発明に使用されるギ酸誘導体と
してはギ酸のアンモニウムを除くものであつて、
ギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ酸プロピル、ギ酸フ
エニルなどのギ酸エステル、あるいはホルムアミ
ジン酢酸塩、ホルムアミジン塩酸塩などのホルム
アミジン塩、更にはオルトギ酸メチル、オルトギ
酸エチルなどのオルトギ酸エステルを例示するこ
とができ、好ましくはオルトギ酸メチル、ホルム
アミジン酢酸塩である。 〔無機リン酸塩〕 本発明に使用される無機リン酸塩としては、次
亜リン酸ナトリウム、次亜リン酸カリウムなどの
次亜リン酸塩、亜リン酸１水素ナトリウム、亜リ
ン酸１水素カリウムなどの亜リン酸塩、次リン酸
１水素ナトリウム、次リン酸２水素ナトリウムな
どの次リン酸塩、メタリン酸ナトリウム、メタリ
ン酸カウムなどのメタリン酸塩、ピロリン酸ナト
リウム、トリポリリン酸ナトリウムなどのポリリ
ン酸塩、リン酸水素アンモニウムナトリウム、リ
ン酸２アンモニウムナトリウムなどのオルトリン
酸塩の無水物あるいは水和物を挙げることがで
き、好ましくはリン酸水素アンモニウムナトリウ
ム、リン酸水素アンモニウリチウム、リン酸水素
アンモニウムカリウム、リン酸２水素ナトリウム
などのオルトリン酸塩の無水物あるいは水和物を
例示できる。またこれらの塩は組み合わせて用い
てもよい。 〔反応条件等〕 反応条件は無溶媒あるいは有機溶媒中で行つて
もよく、溶媒としてはメタノール、エタノール、
プロパール、イソプロパノール、メチルセロソル
ブなどの脂肪族アルコール、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなどの芳香族炭化水素、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの
エーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリル
などのニトリル類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、シクロロエタンなどのハロゲン
化炭化水素、ギ酸、酢酸などの脂肪族カルボン
酸、ピリジン、ピコリンなどの複素環芳香族化合
物、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−
メチルピロリドンなどのアミド類を例示できる。
好ましくは、ホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、イソプロパノール、メチルセロソルブであ
る。 化合物〔〕に対するカルボン酸アンモニウム
の仕込量は、１ないし50倍モル、好ましくは２な
いし10倍モルで、同じくギ酸誘導体は１ないし50
倍モル、好ましくは２ないし10倍モルで、同じく
無機リン酸塩は0.1ないし10倍モル、好ましくは
１ないし５倍モルで同じく溶媒は２ないし50重量
倍、好ましくは５ないし30重量倍である。反応温
度は20ないし200℃、好ましくは60ないし150℃
で、10分ないし５時間、好ましくは30分ないし３
時間反応させる。反応終了後は常法に従つて分
離、精製し、シメチジン誘導体〔〕を得ること
ができる。 実施例 １ Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−〔２−（２−ク
ロル−３−オキソブチルチオ）エチル〕グアニジ
ン0.13g（0.5メリモル）、ギ酸アンモニウム0.32g
（５ミリモル）、オルトギ酸メチル0.53g（５ミリモ
ル）、リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和
物0.21g（１ミリモル）にホルムアミド2.5mlを加
え、100℃で２時間撹拌した。この反応液の１／
５を分け、高速液体クロマトグラフイーで分析し
た（カラム：ZORBAX−ODS（Dupont）、溶
媒：水／MeOH／AcOH／Et3N＝700／300／
0.6／0.6）。その結果シメチジンが収率48％で生
成しているこが分かつた。残りの反応液をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーで分離精製し（展
開溶媒：MeOH／CHCl3＝１／20→MeOH／
CHCl3＝１／10）、得られたオイルを飽和重ソウ
水と酢酸チルで抽出した。酢酸エチル層をボウ硝
で乾燥し、濃縮したところシメチジンの白色結晶
44mg（収率35％）を得た。この結晶をイソプロパ
ノールより再結晶したところ、融点は139〜141℃
であつた。また、この結晶はシメチジン標準品の
1HNMRスペクトル及びマススペクトル（分子イ
オンピーク253）と一致した。 実施例 ２ リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸水素アンモニウムリチウム121mgを
用いた以外は実施例１と同じ条件で反応を行つ
た。 シメチジンの収率：40％（HPLC）。 実施例 ３ リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸水素アンモニウムカリウム153mgを
用いた以外は実施例１と同じ条件で反応を行つ
た。 シメチジンの収率：39％（HPLC）。 実施例 ４ リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸二アンモニウムナトリウム154mgを
用いた以外は実施例１と同じ条件で反応を行つ
た。 シメチジンの収率：40％（HPLC）。 実施例 ５ リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸二アンモニウムカリウム170mgを用
いた以外は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：35％（HPLC）。 実施例 ６ リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸二水素アンモニウム115mgを用いた
以外は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：40％（HPLC）。 実施例 ７ リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸水素二アンモニウム132mgを用いた
以外は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：38％（HPLC）。 実施例 ８ リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸二水素ナトリウム二水和物156mgを
用いた以外は実施例１と同じ条件で反応を行つ
た。 シメチジンの収率：35％（HPLC）。 実施例 ９ リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸水素二ナトリウム138mgを用いた以
外は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：34％（HPLC）。 実施例 10 リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸二水素カリウム136mgを用いた以外
は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：36％（HPLC）。 実施例 11 リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸水素アンモニウムナトリウム105mg
とリン酸水素二アンモニウム66mgの混合物を用い
た以外は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：44％（HPLC）。 実施例 12 リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸水素アンモニウムナトリウム105mg
とリン酸二ナトリウム71mgの混合物を用いた以外
は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：43％（HPLC）。 実施例 13 リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸二水素ナトリウム15.6mgとリン酸二
ナトリウム128mgの混合物を用いた以外は実施例
１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：39％（HPLC）。 実施例 14 リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸水素アンモニウムナトリウム105mg
とリン酸二水素ナトリウム78mgの混合物を用いた
以外は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：35％（HPLC）。 実施例 15 リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸水素アンモニウムナトリウム163mg
とリン酸水素二アンモニウム89mgの混合物を用い
た以外は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：36％（HPLC）。 実施例 16 リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにトリポリリン酸３ナトリウム368mgを用い
た以外は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：40％（HPLC）。 実施例 17 ホルムアミドの代りメチルセロソルブを用いた
以外は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：30％（HPLC）。 実施例 18 Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−〔２−（２−ク
ロル−３−オキソブチルチオ）エチル〕グアニジ
ン0.13g（0.5ミリモル）、ギ酸アンモニウム0.32g
（５ミリモル）、ホルムアミジン酢酸塩0.52g（５ミ
リモル）、リン酸水素アンモニウムナトリウム４
水和物0.21g（１ミリモル）にホルムアミド2.5ml
を加え、100℃で２時間撹拌した。 シメチジンの収率：42％（HPLC）。 比較例 Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−〔２−（２−プ
ロモ−３−オキソブチルチオ）エチル〕グアニジ
ン1.31g（5mmol）をホルムアミド25mlに溶かした
溶液に、ギ酸アンモニウム3.15g（50mmol）、オル
トギ酸メチル5.30g（50mmol）を加え、80℃で２
時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去
し、残渣の一部を高速液体クロマトグラフイーで
分析した。（カラム：ZORBAX−ODS
（Dupont）、溶媒：水／MeOH／AcOH／Et3N＝
700／300／0.6／0.6）収率27％。
ノール、エタノール等の有機溶媒中、−20〜50℃
で反応させることにより合成される。 なお、このシアノグアニジン誘導体の製造法
は、特許出願「シアノグアニジン誘導体及びその
製造法」〔特願昭61−203640号（特開昭63−60963
号）〕に記載されている。 〔カルボン酸アンモニウム、ギ酸誘導体〕 本発明に用いるカルボン酸アンモニウムは一般
にR0COONH4（又はR0COOH・NH3）であらわ
されるものである。ここでR0は芳香族系、脂肪
族系、脂環族系などの残基を示し、該残基中にさ
らに−COONH4を有するものであつてもよい。 このようなカルボン酸アンモニウムとしては、
例えば、ギ酸アンモニウム、酢酸アンモニウム、
プロピオン酸アンモニウムなどの脂肪族カルボン
酸のアンモニウムあるいは安息香酸アンモニウ
ム、ｐ−トルイル酸アンモニウム、ナフトエ酸ア
ンモニウムなどの芳香族カルボン酸のアンモニウ
ム塩を挙げることができ、好ましくは脂肪族カル
ボン酸アンモニウム、中でもギ酸アンモニウムが
好ましい。また本発明に使用されるギ酸誘導体と
してはギ酸のアンモニウムを除くものであつて、
ギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ酸プロピル、ギ酸フ
エニルなどのギ酸エステル、あるいはホルムアミ
ジン酢酸塩、ホルムアミジン塩酸塩などのホルム
アミジン塩、更にはオルトギ酸メチル、オルトギ
酸エチルなどのオルトギ酸エステルを例示するこ
とができ、好ましくはオルトギ酸メチル、ホルム
アミジン酢酸塩である。 〔無機リン酸塩〕 本発明に使用される無機リン酸塩としては、次
亜リン酸ナトリウム、次亜リン酸カリウムなどの
次亜リン酸塩、亜リン酸１水素ナトリウム、亜リ
ン酸１水素カリウムなどの亜リン酸塩、次リン酸
１水素ナトリウム、次リン酸２水素ナトリウムな
どの次リン酸塩、メタリン酸ナトリウム、メタリ
ン酸カウムなどのメタリン酸塩、ピロリン酸ナト
リウム、トリポリリン酸ナトリウムなどのポリリ
ン酸塩、リン酸水素アンモニウムナトリウム、リ
ン酸２アンモニウムナトリウムなどのオルトリン
酸塩の無水物あるいは水和物を挙げることがで
き、好ましくはリン酸水素アンモニウムナトリウ
ム、リン酸水素アンモニウリチウム、リン酸水素
アンモニウムカリウム、リン酸２水素ナトリウム
などのオルトリン酸塩の無水物あるいは水和物を
例示できる。またこれらの塩は組み合わせて用い
てもよい。 〔反応条件等〕 反応条件は無溶媒あるいは有機溶媒中で行つて
もよく、溶媒としてはメタノール、エタノール、
プロパール、イソプロパノール、メチルセロソル
ブなどの脂肪族アルコール、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなどの芳香族炭化水素、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの
エーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリル
などのニトリル類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、シクロロエタンなどのハロゲン
化炭化水素、ギ酸、酢酸などの脂肪族カルボン
酸、ピリジン、ピコリンなどの複素環芳香族化合
物、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−
メチルピロリドンなどのアミド類を例示できる。
好ましくは、ホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、イソプロパノール、メチルセロソルブであ
る。 化合物〔〕に対するカルボン酸アンモニウム
の仕込量は、１ないし50倍モル、好ましくは２な
いし10倍モルで、同じくギ酸誘導体は１ないし50
倍モル、好ましくは２ないし10倍モルで、同じく
無機リン酸塩は0.1ないし10倍モル、好ましくは
１ないし５倍モルで同じく溶媒は２ないし50重量
倍、好ましくは５ないし30重量倍である。反応温
度は20ないし200℃、好ましくは60ないし150℃
で、10分ないし５時間、好ましくは30分ないし３
時間反応させる。反応終了後は常法に従つて分
離、精製し、シメチジン誘導体〔〕を得ること
ができる。 実施例 １ Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−〔２−（２−ク
ロル−３−オキソブチルチオ）エチル〕グアニジ
ン0.13g（0.5メリモル）、ギ酸アンモニウム0.32g
（５ミリモル）、オルトギ酸メチル0.53g（５ミリモ
ル）、リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和
物0.21g（１ミリモル）にホルムアミド2.5mlを加
え、100℃で２時間撹拌した。この反応液の１／
５を分け、高速液体クロマトグラフイーで分析し
た（カラム：ZORBAX−ODS（Dupont）、溶
媒：水／MeOH／AcOH／Et3N＝700／300／
0.6／0.6）。その結果シメチジンが収率48％で生
成しているこが分かつた。残りの反応液をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーで分離精製し（展
開溶媒：MeOH／CHCl3＝１／20→MeOH／
CHCl3＝１／10）、得られたオイルを飽和重ソウ
水と酢酸チルで抽出した。酢酸エチル層をボウ硝
で乾燥し、濃縮したところシメチジンの白色結晶
44mg（収率35％）を得た。この結晶をイソプロパ
ノールより再結晶したところ、融点は139〜141℃
であつた。また、この結晶はシメチジン標準品の
1HNMRスペクトル及びマススペクトル（分子イ
オンピーク253）と一致した。 実施例 ２ リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸水素アンモニウムリチウム121mgを
用いた以外は実施例１と同じ条件で反応を行つ
た。 シメチジンの収率：40％（HPLC）。 実施例 ３ リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸水素アンモニウムカリウム153mgを
用いた以外は実施例１と同じ条件で反応を行つ
た。 シメチジンの収率：39％（HPLC）。 実施例 ４ リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸二アンモニウムナトリウム154mgを
用いた以外は実施例１と同じ条件で反応を行つ
た。 シメチジンの収率：40％（HPLC）。 実施例 ５ リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸二アンモニウムカリウム170mgを用
いた以外は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：35％（HPLC）。 実施例 ６ リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸二水素アンモニウム115mgを用いた
以外は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：40％（HPLC）。 実施例 ７ リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸水素二アンモニウム132mgを用いた
以外は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：38％（HPLC）。 実施例 ８ リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸二水素ナトリウム二水和物156mgを
用いた以外は実施例１と同じ条件で反応を行つ
た。 シメチジンの収率：35％（HPLC）。 実施例 ９ リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸水素二ナトリウム138mgを用いた以
外は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：34％（HPLC）。 実施例 10 リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸二水素カリウム136mgを用いた以外
は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：36％（HPLC）。 実施例 11 リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸水素アンモニウムナトリウム105mg
とリン酸水素二アンモニウム66mgの混合物を用い
た以外は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：44％（HPLC）。 実施例 12 リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸水素アンモニウムナトリウム105mg
とリン酸二ナトリウム71mgの混合物を用いた以外
は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：43％（HPLC）。 実施例 13 リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸二水素ナトリウム15.6mgとリン酸二
ナトリウム128mgの混合物を用いた以外は実施例
１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：39％（HPLC）。 実施例 14 リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸水素アンモニウムナトリウム105mg
とリン酸二水素ナトリウム78mgの混合物を用いた
以外は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：35％（HPLC）。 実施例 15 リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにリン酸水素アンモニウムナトリウム163mg
とリン酸水素二アンモニウム89mgの混合物を用い
た以外は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：36％（HPLC）。 実施例 16 リン酸水素アンモニウムナトリウム四水和物の
代りにトリポリリン酸３ナトリウム368mgを用い
た以外は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：40％（HPLC）。 実施例 17 ホルムアミドの代りメチルセロソルブを用いた
以外は実施例１と同じ条件で反応を行つた。 シメチジンの収率：30％（HPLC）。 実施例 18 Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−〔２−（２−ク
ロル−３−オキソブチルチオ）エチル〕グアニジ
ン0.13g（0.5ミリモル）、ギ酸アンモニウム0.32g
（５ミリモル）、ホルムアミジン酢酸塩0.52g（５ミ
リモル）、リン酸水素アンモニウムナトリウム４
水和物0.21g（１ミリモル）にホルムアミド2.5ml
を加え、100℃で２時間撹拌した。 シメチジンの収率：42％（HPLC）。 比較例 Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−〔２−（２−プ
ロモ−３−オキソブチルチオ）エチル〕グアニジ
ン1.31g（5mmol）をホルムアミド25mlに溶かした
溶液に、ギ酸アンモニウム3.15g（50mmol）、オル
トギ酸メチル5.30g（50mmol）を加え、80℃で２
時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去
し、残渣の一部を高速液体クロマトグラフイーで
分析した。（カラム：ZORBAX−ODS
（Dupont）、溶媒：水／MeOH／AcOH／Et3N＝
700／300／0.6／0.6）収率27％。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 無機リン酸塩の存在下に、一般式〔１〕 【化】 〔式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子であり、Ｒは
低級アルキル基である。〕で表されるシアノグア
ニジン誘導体、カルボン酸アンモニウムおよびギ
酸誘導体を反応させることを特徴とする一般式
〔〕 【化】 〔式中、Ｒは前記と同じ。）で表わされるイミダ
ゾール誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61269728A JPS63126867A (ja) | 1986-11-14 | 1986-11-14 | イミダゾ−ル誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61269728A JPS63126867A (ja) | 1986-11-14 | 1986-11-14 | イミダゾ−ル誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63126867A JPS63126867A (ja) | 1988-05-30 |
| JPH0586947B2 true JPH0586947B2 (ja) | 1993-12-14 |
Family
ID=17476337
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61269728A Granted JPS63126867A (ja) | 1986-11-14 | 1986-11-14 | イミダゾ−ル誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63126867A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005012264A1 (ja) | 2003-07-30 | 2005-02-10 | Ube Industries, Ltd. | ６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−オンの製造法 |
-
1986
- 1986-11-14 JP JP61269728A patent/JPS63126867A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63126867A (ja) | 1988-05-30 |
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