JPH0588712B2 - - Google Patents

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【発明の詳細な説明】 〔発明の背景〕 産業上の利用分野 本発明は、胃または十二支腸潰瘍の治療剤とし
て有用な新規なシクロペンテノピリジン誘導体お
よび胃または十二支腸潰瘍の治療剤としてのその
用途に関するものである。 従来技術 近年、胃壁細胞においてH⁺、K⁺で活性される
性質を有するH⁺＋K⁺−ATPaseが胃酸分泌を司
つていることが見いだされた。この酵素は、胃壁
細胞に特異的に存在する酵素でプロトンポンプの
Key酵素の役割を担い、この酵素の阻害剤が有用
な胃酸分泌抑制剤となりうることが明らかにされ
た。このH⁺＋K⁺−ATPase阻害作用を有する化
合物としては、オメプラゾール（Omeprazole）
｛特開昭54−141783号公報参照｝、NC−1300｛特
開昭61−60660号公報参照｝に代表されるベンズ
イミダゾール誘導体が挙げられる。また、該ベン
ズイミダゾール誘導体のあるものは胃腸細胞保護
作用を有することが知られている｛特開昭57−
53406号公報参照｝。 本発明が解決しようとする問題点 オメプラゾールに代表されるH⁺＋K⁺−
ATPase阻害剤およびシメチジンに代表されるヒ
スタミンH₂受容体拮抗剤は強い胃酸分泌抑制剤
を有するが故に、優れた治療効果を示す。しかし
ながら、これらの薬剤は、完治により該薬剤の投
与を中断すると潰瘍が再発する例が多くて、抗潰
瘍剤としては十分とは言い難く、また化合物の安
定性にも問題があつて、改良が望まれているのが
現状である。 問題点を解決するための手段 そこで本発明者らは、再発防止効果を有し、か
つ安定で長期投与が可能な抗潰瘍剤を開発するた
めに鋭意研究した結果、後記の薬理試験例で示さ
れるように、穏やかな胃酸分泌抑制作用と胃腸細
胞保護作用を併せもつシクロペンテノピリジン誘
導体を見いだして、本発明を完成した。 〔発明の概要〕 要 旨 本発明は、先ず胃または十二指腸潰瘍の治療剤
として有用な新規なシクロペンテノピリジン誘導
体に関するものであり、この本発明による新規化
合物は一般式〔〕 【化】 ｛式中、R¹は水素原子、ハロゲン原子、低級
アルキルチオ基、低級アルコキシ基（ハロゲン原
子を含んでもよい）、水酸基、または式：−
NR⁵R⁶で表わされる基（R⁵およびR⁶は、同一ま
たは異なつていてもよくてそれぞれ水素原子また
は低級アルキル基を示すか、あるいは両者が互い
に結合して隣接する窒素原子と共に場合によりさ
らに窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含むこ
とのある５もしくは６員環を形成する。）を、R²
は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（ハ
ロゲン原子を含んでもよい）、低級アルコキシ基
（ハロゲン原子を含んでもよい）、水酸基、アシル
基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基また
はアミノ基を、ｎは０、１または２を、Ｘまたは
CHまたはＮをそれぞれ示す｝で表わされるシク
ロペンテノピリジン誘導体またはその塩である。 本発明はまた、この新規シクロペンテノピリジ
ン誘導体およびその塩を有効成分として含有する
抗潰瘍剤としての用途に関するものである。 すなわち、本発明による抗潰瘍剤は、一般式
〔〕で表わされるシクロペンテノピリジン誘導
体またはその塩を有効成分とするものである。 効 果 本発明のシクロペンテノピリジン誘導体および
その塩は、穏やかな胃酸分泌抑制作用と胃腸細胞
保護作用に優れ、低毒性でかつ安定で長期の投与
が可能である。 本発明による化合物の生理活性の詳細について
は、後記の実験例を参照されたい。 〔発明の具体的説明〕 新規化合物 化合物の定義 本発明による化合物は、前記の式〔〕で示さ
れるものである。 一般式〔〕で示されるシクロペンテノピリジ
ン誘導体には、ベンズイミダゾールの部分構造に
由来する互変異性体およびジアステレオマーも包
含される。 一般式〔〕で示される化合物のR¹の置換基
としては、例えば(イ)水素原子、(ロ)塩素原子、臭素
原子、ヨウ素原子およびフツ素原子などのハロゲ
ン原子、(ハ)メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピ
ルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イ
ソブチルチオ、sec−ブチルチオ、tert−ブチル
チオなどの炭素数１〜６個の低級アルキルチオ
基、(ニ)メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、sec−ブトキシ、
tert−ブトキシおよびｎ−ペントキシなどの炭素
数１〜６個の低級アルコキシ基、(ホ)２，２，２−
トリフルオロエトキシ、２，２，３，３，３−ペ
ンタフルオロプロポキシなどの(ニ)の基にハロゲン
原子が置換した基、(ヘ)水酸基、(ト)アミノ、メチル
アミノ、ジメチルアミノ、イソプロピルアミノ、
ｎ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、tert−
ブチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノな
どのモノおよびジ−低級（C₁〜C₆）アルキルア
ミノ基ならびにピロリジノ、ピペリジノ、モルホ
リノ、ピペラジノおよびＮ−メチルピペラジノな
どの５もしくは６員環の−NR⁵R⁶で表わされる
基などが挙げられる。 一般式〔〕のR²の置換基としては、例えば
(イ)水素原子、(ロ)塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
およびフツ素原子などのハロゲン原子、(ハ)メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ルなどの炭素数１〜６個の低級アルキル基、(ニ)メ
トキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポ
キシ、ｎ−ブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブ
トキシおよびｎ−ペントキシなどの炭素数１〜６
個の低級アルコキシ基、(ホ)トリフルオロメチル、
２−フルオロエチル、ジフルオロメチル、２，
２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，３，
３，３−ペンタフルオロプロポキシなどの(ハ)およ
び(ニ)の基にハロゲン原子が置換した基、(ヘ)水酸
基、(ト)アセチル、プロピオニル、ブチリルなどの
炭素数１〜６個のアシル基またはベンゾイルなど
のアロイル基、(チ)メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプ
ロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、
sec−ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカル
ボニルおよびｎ−ペントキシカルボニルなどの炭
素数１〜６個の低級アルコキシカルボニル基、(リ)
ニトロ基、(ヌ)アミノ基（低級アルキルアミノ基を
包含するものとする）などが挙げられる。 本発明の化合物の塩としては、薬理的に許容さ
れる適当な酸との酸付加塩が挙げられる。例え
ば、(イ)塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸な
どの無機酸および、(ロ)ギ酸、酢酸、プロピオン
酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、
酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フエニル酢酸、
安息香酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、トル
エンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸などの有機
酸ならびに(ハ)アスパラギン酸、グルタミン酸など
のアミノ酸との塩が挙げられる。 化合物の製造 本発明による化合物〔〕は、シクロペンテノ
ピリジン環を有することを主要な特色とするもの
である。 本発明の化合物〔〕は、このシクロペンテノ
ピリジン環構造の形成および導入ならびにベンズ
イミダゾール環およびイミダゾピリジン環の形成
および導入に関して合目的的な任意の方法によつ
て合成することができる。 好適な合成法の具体例を示せば、下記の通りで
ある。 １） シクロペンテノピリジン環の形成 本発明の特徴であるシクロペンテノ環を有する
式〔〕 【式】 （式中、R¹の定義は前記した通りである。）で表
わされる７−ハイドロキシ−２，３−シクロペン
テノピリジンは、S.Hunig等（Chem.Ber.94，
486，1961）およびG.Jager等（Ann.Chem.1689、
1979）などの方法にしたがつて合成される置換ま
たは無置換のシクロアルケノ−４−ピロン類１よ
り公知の方法（例えば、特開昭60−178890号、同
61−17589号公報参照）に準じて、以下に示す方
法で合成することができる。 【化】 【化】 【式】 すなわち、１をアンモニア処理後ハロゲン置換
し、酸化して得られる４−ハロ−シクロペンテノ
ピリジン−Ｎ−オキシド４（式中、Ｙはハロゲン
原子を示す）に、目的に応じてアルコール、チオ
ールまたはアミン（R¹H）を加熱下反応させる
ことにより、４−置換−シクロペンテノピリジン
−Ｎ−オキシド５を得る。さらに、５を無水酢酸
加熱還流下で転位後、アルカリ加水分解すること
により、化合物〔〕を調製することができる。 化合物４から化合物５への置換反応は、R¹H
として例えばメタノール、エタノール、プロパノ
ール、２，２，２−トリフルオロエタノールなど
のアルコール類、メチルメルカプタン、エチルメ
ルカプタンなどのチオール類、アンモニア、メチ
ルアミン、エチルアミン、ジメチルアミン、ピペ
ラジン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、
Ｎ−メチルピペラジンなどのアミン類などの
R¹Hで表わされる求核試薬そのものを溶媒とし
て、あるいはテトラヒドロフラン、ジオキサン、
アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなど
の有機溶媒中において、塩基存在下、氷冷下〜溶
媒の沸点付近までの適宜の温度にて、好ましくは
封管中で、約１〜48時間で行なわれる。この反応
において使用される塩寒基としては、例えばナト
リウム、カリウム、リチウムなどのアルカリ金
属、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの水
素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム、ナト
リウムメチラートなどのアルコラート類、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属
水酸化物および炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのア
ルカリ金属炭酸塩が挙げられる。得られた化合物
５を無水酢酸単独もしくは硫酸、過塩素酸などの
鉱酸の存在下に加熱（80〜140℃）して７−アセ
トキシ−２，３−シクロペンテノピリジンとし、
ついて水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの
アルカリ金属水酸化物、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
などのアルカリ金属炭酸塩などの塩基存在下、加
水分解することにより、化合物〔〕を製造する
ことができる。用いられる溶媒としては、例えば
メタノール、エタノール、水などが挙げられる。
反応は、通常、室温〜60℃にて、10分〜２時間で
終了する。 ２） 化合物〔〕の合成 本発明の一般式〔〕の化合物は種々の方法で
製造することができるが、例えば、化合物〔〕
を塩化チオニル、オキシ塩化リン、ｐ−トルエン
スルホン酸クロライドなどのハロゲン化物との反
応により反応性誘導体〔ａ〕（式中、Ｚは、ハ
ロゲン原子またはアルキルスルホニルオキシ、ア
リールスルホニルオキシ基を示し、R¹の定義は
前記した通りである。）とし、これに下記の式
〔〕 【式】 （式中、R²およびＸの定義は前記した通りであ
る。）で表わされる２−メルカプトベンズイミダ
ゾール誘導体よび２−メルカプトイミダゾ〔４，
５−ｂ〕ピリジン誘導体またはその塩を反応させ
ることによつて、ｎ＝０のスルフイド型化合物
〔ａ〕が製造される。 【化】 【化】 上記の反応性誘導体〔ａ〕のＺの置換基とし
ては、例えば(イ)塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
などのハロゲン原子、(ロ)メタンスルホニルオキ
シ、エタンスルホニルオオキシなどの低級アルキ
ルスルホニルオキシ基、(ハ)ベンゼンスルホニルオ
キシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどのアリ
ールスルホニルオキシ基、(ニ)トリエチルアミン、
ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどの有機
アミンなどが挙げられる。化合物〔〕の塩とし
ては、例えばナトリウム、カリウムなどのアルカ
リ金属塩が挙げられる。 反応性誘導体〔ａ〕を化合物〔〕と縮合さ
せる反応は、例えばメタノール、エタノール、ア
セトン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの親水
性有機溶媒中あるいはこれらの溶媒と水との混合
溶媒中、０℃〜150℃、好ましくは室温〜100℃、
の温度範囲で塩基の存在下で行なうことが好まし
い。この際に使用される塩基としては、例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ
金属水酸化物、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのア
ルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、ピリジン
などの有機アミン等が挙げられる。反応は、通
常、１〜６時間で完結する。反応終了後、反応液
から常法により本発明に含まれる化合物〔ａ〕
を採取することができる。例えば、溶媒抽出、再
結晶、クロマトグラフイーなどの公知の精製手段
によればよい。 また、化合物〔ａ〕またはその塩を酸化する
ことにより、ｎ＝１のスルホキシド型化合物〔
ｂ〕およびｎ＝２のスルホン型化合物〔ｃ〕が
製造される。 【化】 【化】 化合物〔ａ〕の酸化反応は、例えば、ベンゼ
ン、クロロホルム、メチレンクロライド、メタノ
ール、エタノール、酢酸、ギ酸、水あるいはこれ
らの混合溶媒中、ｎ＝１の場合においては１〜２
当量、好ましくは１〜1.2当量、の酸化剤を用い
てまたｎ＝２の場合においては２〜３当量、好ま
しくは２−2.5当量、の酸化剤を用いて、−30℃〜
60℃、好ましくは−10℃〜10℃にて、５分〜３時
間で終了する。ころ際使用される酸化剤としては
通常スルフイド類の酸化に用いられる酸化剤が適
当であつて、例えば過酢酸、過酸化水素、トリフ
ルオロ過酢酸、ｍ−クロロ過安息香酸、メタ過ヨ
ウソ酸ナトリウムなどが挙げられる。反応終了
後、溶媒抽出、再結晶、クロマトグラフイーなど
の公知の分離精製手段により、本発明に含まれる
化合物〔〕ｂ〕（ｎ＝１）および〔ｃ〕（ｎ＝
２）は採取される。 化合物の有用性／抗潰瘍剤 一般式〔〕で示される化合物ならびにその塩
を主成分として含有する抗潰瘍剤は、主として経
口または非経口投与（例えば、筋注、静注、皮下
投与、直腸投与、経皮投与など）、好ましくは経
口投与、することができ、薬剤として経口または
非経口投与に適した種々の剤形で使用される。例
えば、その用途に応じて、錠剤、カプセル剤、顆
粒剤、散剤、丸剤、細粒剤、トローチ錠などの経
口剤、注射剤、直腸投与剤、油脂性坐剤、水溶性
坐剤などのいずれかの製剤形態に調製することが
できる。これらの各種製剤は、通常用いられてい
る賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、
表面活性剤、潤滑剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、
溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安
定化剤などを用いて常法により製造することがで
きる。使用可能な無毒性の上記添加物としては、
例えば、乳糖、果糖、ブドウ糖、でん粉、ゼラチ
ン、炭酸マグネシウム、合成ケイ酸マグネシウ
ム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、メチル
セルロース、カルボキシメチルセルロースまたは
その塩、アラビアゴム、ポリエチレングリコー
ル、シロツプ、ワセリン、グリセリン、エタノー
ル、プロピレングリコール、クエン酸、塩化ナト
リウム、亜硫酸ナトリウム、リン酸ナトリウムな
どが挙げられる。 薬剤中における本発明の化合物の含有量はその
剤形に応じて異なるが、通常全組成物中１〜70重
量％、好ましくは５〜50重量％、濃度である。製
剤法の具体例は、後記の実施例に示した通りであ
る。 本発明による化合物は、たとえば抗潰瘍作用の
実験に用いた〔〕（R¹＝OMe、R²＝Ｈ、Ｘ＝
CH、ｎ＝１）の化合物をマウスに1000mg／Kg経
口投与しても死亡例は認められず、従つて低毒性
である。 本発明の化合物を用いた抗潰瘍剤の投与量は、
用法、患者の年齢、性別、症状の程度などを考慮
して適宜決定されるが、通常１日当り0.3〜30
mg／Kgとするのがよく、これを１日１回または数
回に分けて投与することができる。 実験例 次に本発明の化合物について実施例、試験例お
よび製剤例を挙げて詳しく説明する。これらの例
は単なる実例であつて本発明を限定するものでは
なく、本発明の範囲を逸脱しない範囲で種々の変
形および修正が可能であることは言うまでもな
い。なお、以下の実験例中のNMRデータは
400MHzNMRによる測定データを用い、TMSを
基準としたδ値（ppm）を示した。 （製剤例） 製剤例 １ 錠剤の１錠当りの配合例 実施例16の化合物 15mg 乳 糖 49.2mg デンプン 30mg ポリビニルピロリドン ６mg 微晶質セルロース 18mg コロイドシリカ 1.2mg ステアリン酸マグネシウム 0.6mg 計120mg 製剤例 ２ カプセル剤の１カプセル当りの配合例 実施例17の化合物 25mg 乳 糖 100mg デンプン 13mg TC−５ 10mg ステアリン酸マグネシウム ２mg 計150mg １（合成例） 参考例 １ ４−メトキシ−７−ハイドロキシ−２，３−シ
クロペンテノピリジン (a) 封管容器中で金属ナトリウム1.15ｇをメタノ
ール25mlに氷冷下溶解し、ついで室温にて４−
クロロ−２，３−シクロペンテノピリジン−Ｎ
−オキシド1.7ｇを加え、密栓して1.5時間加熱
還流する。室温に冷却後、反応液を減圧下濃縮
し、残渣に塩化メチレンおよび食塩水を加え、
PH２で塩化メチレン抽出する。溶媒層を流酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去後、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（クロロホルム：メタノール＝50：１）によ
り精製して、４−メトキシ−２，３−シクロペ
ンテノピリジン−Ｎ−オキシド1.19ｇを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.18（ｍ，2H）、2.95（ｔ，2H）、3.19（ｔ，
2H）、3.87（ｓ，3H）、6.62（ｄ，1H）、8.04
（４，1H）。 (b) 無水酢酸６mlを140℃にて加熱還流し、この
溶液に(a)で得られた４−メトキシ−２，３−シ
クロペンテノピリジン−Ｎ−オキシド0.99ｇを
無水酢酸８mlに溶解したものを滴加し、同温に
てさらに30分間反応させる。反応終了後、不溶
物を除去し、反応液を減圧下濃縮乾固して、４
−メトキシ−７−アセトキシ−２，３−シクロ
ペンテノピリジンを得る。次に、これをメタノ
ール20mlに溶解し、氷冷下に炭酸カリウム1.0
ｇを加え、室温で１時間反応させ、反応終了
後、溶媒を減圧留去し、塩化メチレンにて抽出
する。塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を留去す
る。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー（クロロホルム：メタノール＝50：
１）により精製して、４−メトキシ−７−ハイ
ドロキシ−２，３−シクロペンテノピリジン
0.66ｇを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.05（ｍ，2H）、2.52（ｍ，2H）、2.72（ｍ，
1H）、2.96−3.04（ｍ，1H）、3.88（ｓ，3H）、
5.24（ｔ，1H）、6.66（ｄ，1H）、8.35（ｄ，
1H）。 参考例 ２ ４−エトキシ−７−ハイドロキシ−２，３−シ
クロペンテノピリジン (a) 参考例１(a)と同様にして、金属ナトリウムを
メタノールの代わりにエタノールに溶解して反
応させて、４−エトキシ−２，３−シクロペン
テノピリジン−Ｎ−オキシドを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 1.50（ｔ，3H）、2.29（ｍ，2H）、3.02（ｔ，
2H）、3.40（ｔ，2H）、3.40（ｔ，2H）、4.27
（ｑ，2H）、7.03（ｄ，1H）、8.46（ｄ，1H）。 (b) (a)で得られた化合物より、参考例１(b)と同様
に反応させ、精製することにより、４−エトキ
シ−７−ハイドロキシ−２，３−シクロペンテ
ノピリジンを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 1.43（ｔ，3H）、2.03（ｍ，1H）、2.52（ｍ，
1H）、2.71（ｍ，1H）、2.96−3.03（ｍ，1H）、
4.11（ｑ，2H）、5.23（dd，1H）、6.62（ｄ，
1H）、8.31（ｄ，1H）。 参考例 ３ ４−トリフルオロエトキシ−７−ハイドロキシ
−２，３−シクロペンテノピリジン (a) ４−クロロ−２，３−シクロペンテノピリジ
ン−Ｎ−オキシド1.36ｇとトリフルオロエタノ
ール5.72mlとをジメチルホルムアミド15mlに溶
解し、炭酸カリウム1.66ｇおよびジシクロロヘ
キシル−18−CROWN−６ 300mlを加えて、
80℃で３日間反応させる。反応終了後、以下参
考例１(a)と同様に後処理し、精製することによ
り、４−トリフルオロエトキシ−２，３−シク
ロペンテノピリジン−Ｎ−オキシド1.17ｇを得
る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.22（ｍ，2H）、3.01（ｍ，2H）、3.22（ｍ，
2H）、4.54（ｑ，2H）、6.67（bs，1H）、8.08
（bd，1H）。 (b) (a)で得られた４−トリフルオロエトキシ−
２，３−シクロペンテノピリジン−Ｎ−オキシ
ド0.93ｇより、参考例１(b)と同様の処理によ
り、標記化合物４−トリフルオロエトキシ−７
−ハイドロキシ−２，３−シクロペンテノピリ
ジン0.71ｇを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.06（ｍ，1H）、2.47−2.62（ｍ，1H）、2.80
（ｍ，1H）、3.02−3.10（ｍ，1H）、4.44（ｑ，
2H）、5.25（ｔ，1H）、6.63（ｄ，1H）、8.39
（ｄ，1H）。 参考例 ４ ４−メチルチオ−７−ハイドロキシ−２，３−
シクロペンテノピリジン (a) メタノール６mlに４−クロロ−２，３−シク
ロペンテノピリジン−Ｎ−オキシド680mgおよ
びメチルメルカプタンナトリウム590mgを加え、
封管中60℃で１時間反応させる。反応終了後、
参考例１(a)と同様に後処理し、精製することに
より、４−メチルチオ−２，３−シクロペンテ
ノピリジン−Ｎ−オキシド540mgを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.21（ｍ，2H）、2.51（ｓ，3H）、2.90（ｔ，
2H）、3.20（ｔ，2H）、6.84（ｄ，1H）、8.02
（ｄ，1H）。 (b) (a)で得られた４−メチルチオ−２，３−シク
ロペンテノピリジン−Ｎ−オキシド507mgより、
参考例１(b)と同様にして、標記化合物４−メチ
ルチオ−７−ハイドロキシ−２，３−シクロペ
ンテノピリジン300mgを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.02−2.12（ｍ，1H）、2.50（ｓ，3H）、2.51−
2.60（ｍ，1H）2.63−2.72（ｍ，1H）、2.89−
2.97（ｍ，1H）、5.24（dd，1H）、6.92（ｄ，
1H）、8.31（ｄ，1H）。 参考例 ５ ４−ジメチルアミノ−７−ハイドロキシ−２，
３−シクロペンテノピリジン (a) ４−クロロ−２，３−シクロペンテノピリジ
ン−Ｎ−オキシド680mgを50％ジメチルアミン
水溶液８mlに溶解し、封管中で24時間加熱還流
する。反応終了後、室温に戻し、反応液を減圧
下濃縮乾固して、４−ジメチルアミノ−２，３
−シクロペンテノピリジン−Ｎ−オキシド・塩
酸塩を得る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.20（ｍ，2H）、3.27（ｓ，6H）、3.31（ｍ，
4H）、6.58（ｄ，1H）、8.05（ｄ，1H）。 (b) (a)で得られた化合物を参考例１(b)と同様に無
水酢酸中で反応させ、反応物をシリカゲルクロ
マトグラフイーにて精製して、４−ジメチルア
ミノ−７−アセトロキシ−２，３−シクロペン
テノピリジン780mgを得る。これを同様にアル
カリ加水分解して、標記化合物４−ジメチルア
ミノ−７−ハイドロキシ−２，３−シクロペン
テノピリジン330mgを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 1.98（ｍ，1H）、2.41−2.50（ｍ，1H）、2.89−
3.02（ｍ，1H）3.00（ｓ，6H）、3.12−3.20
（ｍ，1H）、5.12（dd，1H）、6.37（ｄ，1H）、
8.12（ｄ，1H）。 参考例 ６ ４−モルホリノ−７−ハイドロキシ−２，３−
シクロペンテノピリジン (a) ４−クロロ−２，３−シクロペンテノピリジ
ン−Ｎ−オキシド680mgをモルホリン８mlに溶
解し、封管中で20時間加熱還流する。反応終了
後、室温に戻し、反応液を減圧下濃縮乾固し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
て精製して、４−モルホリノ−２，３−シクロ
ペンテノピリジン−Ｎ−オキシド720mgを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.17（ｍ，2H）、2.97（ｔ，2H）、3.11（ｔ，
4H）、3.16（ｔ，2H）、3.83（ｔ，4H）、6.57
（ｄ，1H）、7.98（ｄ，1H）。 (b) (a)で得られた４−モルホリノ−２，３−シク
ロペンテノピリジン−Ｎ−オキシドよりシクロ
ペンテノピリジンを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.03（ｍ，1H）、2.50（ｍ，1H）、2.77（ｍ，
1H）、2.96−3.04（ｍ，1H）、3.14−3.28（ｍ，
4H）3.84（ｍ，4H）、5.18（ｔ，1H）、6.55
（ｄ，1H）、8.25（ｄ，1H）。 参考例 ７ ４−（Ｎ−メチルピペラジノ）−７−ハイドロキ
シ−２，３−シクロペンテノピリジン (a) 参考例６(a)と同様にして、モルホリンの代わ
りにＮ−メチルピペラジンを用いて反応を行う
ことにより、４−（Ｎ−メチルピペラジノ）−
２，３−シクロペンテノピリジン−Ｎ−オキシ
ドを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.16（ｍ，2H）、2.35（ｓ，3H）、2.55（ｔ，
4H）、2.95（ｔ，2H）、3.14（ｔ，4H）、3.17
（ｔ，2H）、6.55（ｄ，1H）、7.96（ｄ，1H）。 (b) (a)で得られた化合物より、参考例６(b)と同様
にして、標記化合物４−（Ｎ−メチルピペラジ
ノ）−７−ハイドロキシ−２，３−シクロペン
テノピリジンを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.01（ｍ，1H）、2.35（ｓ，3H）、2.44−2.56
（ｍ，5H）、2.76（ｍ，1H）、2.95−3.02（ｍ，
1H）3.18−3.31（ｍ，4H）、5.16（ｔ，1H）、
6.54（ｄ，1H）、8.21（ｄ，1H）。 参考例 ８ ４−クロロ−７−ハイドロキシ−２，３−シク
ロペンテノピリジン ４−クロロ−２，３−シクロペンテノピリジン
−Ｎ−オキシドより、参考例１(b)と同様にして標
記化合物を得る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.05−2.14（ｍ，1H）、2.54−2.62（ｍ，1H）、
2.82−2.90（ｍ，1H）、3.08−3.16（ｍ，1H）、
5.28（ｔ，1H）、7.19（ｄ，1H）、8.33（ｄ，
1H）。 実施例 １ ７−（２−ベンズイミダゾリル）チオ−２，３
−シクロペンテノピリジン ７−クロロ−２，３−シクロペンテノピリジン
580mgをメタノール10mlに溶解し、これに２−メ
ルカプトベンズイミダゾール670mgおよび炭酸カ
リウム608mgを加えて、60℃で30分間加熱攪拌す
る。反応終了後、溶媒を減圧留去し、冷水を加
え、酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチル層を炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（クロロホ
ルム：酢酸エチル＝20：１）により精製して、標
記化合物690mgを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.18（ｍ，1H）、2.80（ｍ，1H）、2.98−3.06（ｍ，
1H）、3.11−3.19（ｍ，1H）、4.92（dd，1H）
7.21−7.28（ｍ，3H）、7.59（bs，2H）、7.67（dd，
1H）、8.54（ｄ，1H）。 実施例 ２ ４−メトキシ−７−（２−ベンズイミダゾリル）
チオ−２，３−シクロペンテノピリジン ４−メトキシ−７−ハイドロキシ−２，３−シ
クロペンテノピリジン660mgを塩化メチレン12ml
に溶解し、氷冷下に塩化チオニル320μlを加え、
同温で20分間反応させる。反応終了後、反応液を
減圧下濃縮乾固し、室温で乾燥させる。ついで、
この反応物をメタノール10mlに溶解し、２−メル
カプトベンズイミダゾール600mgおよび炭酸カリ
ウム553mgを加えて、60℃で約１時間加熱攪拌す
る。反応終了後、実施例１と同様にして精製する
ことにより、標記化合物830mgを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.15（ｍ，1H）、2.78（ｍ，1H）、2.89−2.97（ｍ，
1H）、3.02−3.10（ｍ，1H）、3.93（ｓ，3H）、
4.89（dd，1H）、6.77（ｄ，1H）７，21（ｍ，
2H）、7.59（bd，2H）、8.46（ｄ，1H）。 以下、実施例２と同様にして、４−メトキシ−
７−ハイドロキシ−２，３−シクロペンテノピリ
ジンの代わりに(A)４−置換−７−ハイドロキシ−
２，３−シクロペンテノピリジンおよび２−メル
カプトベンズイミダゾールを出発原料として、実
施例３〜９の標記化合物を得る。 実施例 ３ ４−エトキシ−７−（２−ベンズイミダゾリル）
チオ−２，３−シクロペンテノピリジン (A) ４−エトキシ−７−ハイドロキシ−２，３−
シクロペンテノピリジン NMR（CDCl₃）δ： 1.47（ｔ，3H）、2.15（ｍ，1H）、2.77（ｍ，
1H）、2.89−2.97（ｍ，1H）、3.02−3.09（ｍ，
1H）4.16（ｑ，2H）、4.83（dd，1H）6.73
（ｄ，1H）、7.18−7.23（ｍ，2H）、7.59（bs，
2H）、8.42（dd，1H）。 実施例 ４ ４−トリフルオロエトキシ−７−（２−ベンズ
イミダゾリル）チオ−２，３−シクロペンテノ
ピリジン (A) ４−トリフルオルエトキシ−７−ハイドロキ
シ−２，３−シクロペンテノピリジン NMR（CDCl₃）δ： 2.13−2.21（ｍ，1H）、2.82（ｍ，1H）、2.95−
3.03（ｍ，1H）3.07−3.15（ｍ，1H）、4.49
（ｍ，2H）、4.90（dd，1H）、6.73（ｔ，1H）、
7.22（ｍ，2H）、7.48（bs，1H）、7.69（bs，
1H）、8.50（ｔ，1H）。 実施例 ５ ４−メチルチオ−７−（２−ベンズイミダゾリ
ル）チオ−２，３−シクロペンテノピリジン (A) ４−メチルチオ−７−ハイドロキシ−２，３
−シクロペンテノピリジン NMR（CDCl₃）δ： 2.13−2.24（ｍ，1H）、2.55（ｓ，3H）、2.76−
2.91（ｍ，2H）、2.94−3.04（ｍ，1H）、4.89
（dd，1H）、7.01（ｄ，1H）、7.19−7.24（ｍ，
2H）、7.50（bs，1H）、7.68（bs，1H）、8.42
（ｄ，1H）。 実施例 ６ ４−ジメチルアミノ−７−（２−ベンズイミダ
ゾリル）チオ−２，３−シクロペンテノピリジ
ン (A) ４−ジメチルアミノ−７−ハイドロキシ−
２，３−シクロペンテノピリジン NMR（CDCl₃）δ： 2.08−2.17（ｍ，1H）、2.63−2.73（ｍ，1H）、
3.06（ｓ，6H）、3.09−3.17（ｍ，1H）、3.24−
3.33（ｍ，1H）、4.80（dd，1H）、6.45（ｄ，
1H）、7.17−7.21（ｍ，2H）、7.58（bs，2H）、
8.20（ｄ，1H）。 実施例 ７ ４−モルホリノ−７−（２−ベンズイミダゾリ
ル）チオ−２，３−シクロペンテノピリジン (A) ４−モルホリノ−７−ハイドロキシ−２，３
−シクロペンテノピリジン NMR（CDCl₃：MeOH−d₄＝５：１）δ： 2.27（ｍ，1H）、2.64−2.74（ｍ，1H）、2.89−
2.96（ｍ，1H）3.08−3.16（ｍ，1H）、3.18−
3.32（ｍ，2H）、3.66（ｍ，2H）、3.85（ｍ，
4H）、4.88（dd，1H）6.64（ｄ，1H）、7.18−
7.25（ｍ，2H）、7.55（bd，2H）、8.28（ｄ，
1H）。 実施例 ８ ４−（Ｎ−メチルピペラジノ）−７−（２−ベン
ズイミダゾリル）チオ−２，３−シクロペンテ
ノピリジン (A) ４−（Ｎ−メチルピペラジノ）−７−ハイドロ
キシ−２，３−シクロペンテノピリジン NMR（CDCl₃：MeOH−d₄＝５：１）δ： 2.12−2.20（ｍ，1H）、2.36（ｓ，3H）、2.56
（ｔ，4H）、2.67−2.75（ｍ，1H）、2.90−2.98
（ｍ，1H）、3.05−3.15（ｍ，1H）、3.28（ｍ，
4H）、4.83（dd，1H）、6.63（ｄ，1H）、7.17
−7.26（ｍ，2H）、7.57（bs，2H）、8.30（ｄ，
1H）。 実施例 ９ ４−クロロ−７−（２−ベンズイミダゾリル）
チオ−２，３−シクロペンテノピリジン (A) ４−クロロ−７−ハイドロキシ−２，３−シ
クロペンテノピリジン NMR（CDCl₃）δ： 1.73（ｍ，1H）、2.52（ｍ，1H）、2.59（ｍ，
2H）、4.64（dd，1H）、6.85（ｄ，1H）、7.18
−7.22（ｍ，1H）、7.32−7.37（ｍ，1H）、7.40
−7.70（ｍ，2H）、8.06（ｄ，1H）。 実施例 10 ４−メトキシ−７−（５−メチル−２−ベンズ
イミダゾリル）チオ−２，３−シクロペンテノ
ピリジン ４−メトキシ−７−ハイドロキシ−２，３−シ
クロペンテノピリジン660mgを塩化メチレン12ml
に溶解し、氷冷下に塩化チオニル310μlを加え、
同温で15分間反応させる。反応終了後、反応液を
減圧下濃縮乾固し、室温で乾燥させて、４−メト
キシ−７−クロロ２，３−シクロペンテノピリジ
ンとする。水酸化ナトリウム192mgを水1.2mlおよ
びメタノール16mlに溶解し、これに２−メルカプ
ト−５−メチルベンズイミダゾール656mgを加え、
55−60℃で30分間加熱攪拌する。次に、さきに調
製した４−メトキシ−７−クロロ−２，３−シク
ロペンテノピリジンをメタノール４mlに溶解して
加え60℃で３時間加熱攪拌する。反応終了後、溶
媒を減圧留去し、冷水を加え、クロロホルムにて
抽出する。クロロホルム層を炭酸水素ナトリウム
水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（クロロホ
ルム：酢酸エチル＝50：１）により精製して、標
記化合物750mgを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.13（ｍ，1H）、2.46（ｓ，3H）、2.72−2.79（ｍ，
1H）、2.86−2.95（ｍ，1H）、2.99−3.06（ｍ，
1H）、3.92（ｓ，3H）、4.85（dd，1H）、6.75
（ｄ，1H）、7.02（ｄ，1H）、7.36（ｓ，1H）、
7.46（ｄ，1H）、8.45（ｄ，1H）。 以下、実施例10と同様にして２−メルカプト−
５−メチルベンズイミダゾールの代わりに(B)２−
メルカプト−５−置換−ベンズイミダゾールおよ
び４−メトキシ−７−ハイドロキシ−２，３−シ
クロペンテノピリジンを出発原料として、実施例
11〜13の標記化合物を得る。 実施例 11 ４−メトキシ−７−（５−メトキシ−２−ベン
ズイミダゾリル）チオ−２，３−シクロペンテ
ノピリジン (B) ２−メルカプト−５−メトキシベンズベンズ
イミダゾール NMR（CDCl₃）δ： 2.08−2.14（ｍ，1H）、2.74−2.79（ｍ，1H）、
2.81−2.94（ｍ，1H）、2.96−3.05（ｍ，1H）
3.86（ｓ，1H）、3.93（ｓ，3H）、4.84（bd，
1H）、6.75（ｔ，1H）、6.85（ｔ，1H）、7.07
（bs，1H）＋7.26（ｄ，1H）、7.46（bs，1H）、
8.46（ｄ，1H）。 実施例 12 ４−メトキシ−７−（５−ニトロ−２−ベンズ
イミダゾリル）チオ−２，３−シクロペンテノ
ピリジン (B) ２−メルカプト−５−ニトルベンズイミダゾ
ール NMR（DMSO−d₆）δ： 2.22−2.28（ｍ，1H）、2.82−3.03（ｍ，3H）、
3.91（ｓ，3H）、5.40（ｔ，1H）、6.91（ｄ，
1H）、7.61（ｄ，1H）、8.07（dd，1H）8.35
（ｄ，1H）、8.36（ｓ，1H）。 実施例 13 ４−メトキシ−７−（５−フルオロ−２−ベン
ズイミダゾリル）チオ−２，３−シクロペンテ
ノピリジン (B) ２−メルカプト−５−フルオロベンズイミダ
ゾール NMR（CDCl₃）δ： 2.09−2.19（ｍ，1H）、2.84−3.06（ｍ，3H）、
3.94（ｓ，3H）、4.88（dd，1H）、6.77（ｄ，
1H）6.90−6.99（ｍ，1H）、7.24（ｄ，1H）、
7.48（ｍ，1H）、8.45（ｄ，1H）。 実施例 14 ４−メトキシ−７−｛２−イミダゾ〔４，５−
ｂ〕ピリジル｝チオ２，３−シクロペンテノピ
リジン ２−メルカプト−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリ
ジン600mgをメタノール24mlおよび水1.2mlに懸濁
させ、水酸化ナトリウム320mgを加えて容解させ
る。これに、氷冷下に４−メトキシ−７−ハイド
ロキシ−２，３−シクロペンテノピリジンより実
施例10と同様にして調製した４−メトキシ−７−
クロロ−２，３−シクロペンテノピリジンをメタ
ノール４mlに溶解して加え、室温にて一晩攪拌す
る。反応終了後、溶媒を減圧留去し、塩化メチレ
ンで抽出する。塩化メチレン層を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去する。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（クロ
ロホルム：メタノール＝25：１）により精製し
て、標記化合物760mgを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.17（ｍ，1H）、2.75−2.85（ｍ，1H）、2.91−
2.99（ｍ，1H）3.02−3.11（ｍ，1H）、3.93（ｓ，
3H）、4.97（dd，1H）、6.77（dd，1H）、7.16
（dd，1H）、7.90（bd，1H）、8.33（bs，1H）、
8.49（ｄ，1H）。 実施例 15 ７−（２−ベンズイミダゾリル）スルフイニル
−２，３−シクロペンテノピリジン ７−（２−ベンズイミダゾリル）チオ−２，３
−シクロペンテノピリジン270mgをクロロホルム
２mlに溶解し、−10℃に冷却下、70％ｍ−クロロ
過安息香酸234mgを少しずつ加え、−10゜〜−５℃
で15分間攪拌する。反応終了後、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出す
る。クロロホルム層をチオ硫酸ナトリウム水溶液
および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥して、溶媒を減圧留去する。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（クロロホ
ルム：酢酸エチル＝30：１〜15：１）により精製
して、標記化合物200mgを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.69（ｍ，1H）、3.01（ｍ，1H）、3.11−3.19（ｍ，
1H）、3.24−3.32（ｍ，1H）、5.18（dd，1H）、
7.23（dd，1H）、7.40（bd，1H）、7.55（ｄ，
1H）、7.62（ｄ，1H）、7.92（ｄ，1H）、8.44（ｄ，
1H）。 実施例 16 ４−メトキシ−７−（２−ベンズイミダゾリル）
スルフイニル−２，３−シクロペンテノピリジ
ン ４−メトキシ−７−（２−ベンズイミダゾリル）
チオ−２，３−シクロペンテノピリジン300mgを
クロロホルム2.4mlおよびメタノール0.3mlに溶解
し、実施例15と同様に反応させ、後処理後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（クロロホル
ム：メタノール＝50：１〜25：１）で精製するこ
とにより、標記化合物250mgを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.21（ｍ，0.5H）、2.63−3.10（ｍ，3.5H）、3.81
〜3.85（ｓ，3H）、4.85.5.04（dd，1H）、6.67・
6.73（ｄ，1H）、7.29−7.40（ｍ，2H）、7.69（bs，
2H）、8.38・8.49（ｄ，1H）。 以下、実施例16と同様にして実施例３〜14の化
合物をそれぞれ出発原料として、実施例17〜28の
標記化合物を得る。 実施例 17 ４−エトキシ−７−（２−ベンズイミダゾリル）
スルフイニル−２，３−シクロペンテノピリジ
ン NMR（CDCl₃）δ： 1.37−1.42（ｍ，3H）、2.16−2.23（ｍ，0.5H）、
2.61−3.10（ｍ，3.5H）、3.99−4.12（ｍ，2H）、
4.83・5.03（dd，1H）、6.66・6.68（ｄ，1H）、
7.24−7.36（ｍ，2H）、7.63（bs，1H）、7.66（bs，
1H）、8.37・8.45（ｄ，1H）。 実施例 18 ４−トリフルオロエトキシ−７−（２−ベンズ
イミダゾリル）スルフイニル−２，３−シクロ
ペンテノピリジン NMR（CDCl₃）δ： 2.23（ｍ，0.5H）、2.62−3.17（ｍ，3.5H）、4.31
−4.42（ｍ，2H）、4.91・5.07（dd，1H）、6.57・
6.67（ｄ，1H）、7.29−7.41（ｍ，2H）、7.67（ｍ，
2H）、8.36・8.51（ｄ，1H）。 実施例 19 ４−メチルチオ−７−（２−ベンズイミダゾリ
ル）スルフイニル−２，３−シクロペンテノピ
リジン NMR（CDCl₃）δ： 2.14−2.21（ｍ，0.5H）、2.37・2.46（ｓ，3H）、
2.65−2.84（ｍ，3.5H）、4.91・5.06（ｔ，1H）、
6.83・6.96（ｄ，1H）、7.27−7.32（ｍ，2H）
7.50（bs，1H）、7.78（bs，1H）、8.24・8.44（ｄ，
1H）。 実施例 20 ４−ジメチルアミノ−７−（２−ベンズイミダ
ゾリル）スルフイニル−２，３−シクロペンテ
ノピリジン NMR（CDCl₃）δ： 2.14−2.23（ｍ，1H）、2.78−2.90（ｍ，1H）、
2.96−3.07（ｍ，1H）、2.99（ｓ，6H）、3.18−
3.27（ｍ，1H）、5.16（dd，1H）、6.39（ｄ，
1H）、7.25−7.29（ｍ，2H）、7.66（ｍ，2H）、
8.14（ｄ，1H）。 実施例 21 ４−モルホリノ−７−（２−ベンズイミダゾリ
ル）スルフイニル−２，３−シクロペンテノピ
リジン NMR（CDCl₃）δ： 2.18−2.30（ｍ，0.5H）、2.68−3.15（ｍ，3.5H）、
3.44−3.48（ｍ，2H）、3.69−3.75（ｍ，4H）、
3.84−3.89（ｍ，2H）、5.01（dd，1H）、6.55（ｔ，
1H）、7.28−7.31（ｍ，2H）、7.63（ｍ，2H）、
8.27・8.31（ｄ，1H）。 実施例 22 ４−（Ｎ−メチルピペラジノ）−７−（２−ベン
ズイミダゾリル）スルフイニル−２，３−シク
ロペンテノピリジン NMR（CDCl₃）δ： 2.16−2.24（ｍ，0.5H）、2.30・2.32（ｓ，3H）、
2.64−3.16（ｍ，7.5H）、3.32（ｍ，4H）、4.85・
5.03（dd，1H）、6.54・6.57（ｄ，1H）、7.28−
7.31（ｍ，2H）、7.66（ｍ，2H）、8.28・8.33（ｄ，
1H）。 実施例 23 ４−クロロ−７−（２−ベンズイミダゾリル）
スルフイニル−２，３−シクロペンテノピリジ
ン NMR（CDCl₃）δ： 2.05−3.40（ｍ，4H）、4.84−5.15（ｍ，1H）、
6.58・6.67（ｍ，1H）、7.13−7.28（ｍ，2H）
7.30−7.80（ｍ，2H）、8.32・8.60（ｍ，1H）。 実施例 24 ４−メトキシ−７−（５−メチル−２−ベンズ
イミダゾリル）スルフイニル−２，３−シクロ
ペンテノピリジン NMR（CDCl₃）δ： 2.14−2.24（ｍ，0.5H）、2.49・2.50（ｓ，3H）、
2.60−3.04（ｍ，3.5H）、3.83・3.85（ｓ，3H）、
4.81・5.02（dd，1H）、6.69・6.72（ｄ，1H）、
7.14（ｍ，1H）、7.44（bs，1H）、7.59（bd，
1H）、8.40・8.48（ｄ，1H）。 実施例 25 ４−メトキシ−７−（５−メトキシ−２−ベン
ズイミダゾリル）スルフイニル−２，３−シク
ロペンテノピリジン NMR（CDCl₃）δ： 2.21（ｍ，0.5H）、2.61−3.02（ｍ，3.5H）、
3.81・3.84（ｓ，3H）、3.86（ｓ，3H）、4.83・
5.01（dd，1H）、6.67・6.71（ｄ，1H）、6.92−
7.00（ｍ，2H）、7.60（bs，1H）、8.40・8.47（ｄ，
1H）。 実施例 26 ４−メトキシ−７−（５−ニトロ−２−ベンズ
イミダゾリル）スルフイニル−２，３−シクロ
ペンテノピリジン NMR（CDCl₃：MeOH−d₄＝５：１）δ： 2.18−2.30（ｍ，0.5H）、2.53−3.22（ｍ，3.5H）、
3.89・3.90（ｓ，3H）、4.81・4.83（dd，1H）、
6.77・6.79（ｄ，1H）、7.75・7.79（ｄ，1H）、
8.25−8.32（ｍ，2H）、8.63・8.71（ｄ，1H）。 実施例 27 ４−メトキシ−７−（５−フルオロ−２−ベン
ズイミダゾリル）スルフイニル−２，３−シク
ロペンテノピリジン NMR（CDCl₃）δ： 2.19−2.26・2.58−2.69（ｍ，1H）、2.71−3.08
（ｍ，3H）、3.84・3.87（ｓ，3H）、4.81・5.03
（dd，1H）、6.70・6.76（ｄ，1H）、7.08（ｍ，
1H）、7.47（ｍ，1H）、7.74（ｍ，1H）、8.40・
8.50（ｍ，1H）。 実施例 28 ４−メトキシ−７−｛２−イミダゾ〔４，５−
ｂ〕ピリジル｝スルフイニル−２，３−シクロ
ペンテノピリジン NMR（CDCl₃）δ： 2.17−2.27（ｍ，1H）、2.74−2.81（ｍ，1H）、
2.82−2.97（ｍ，1H）、2.99−3.08（ｍ，1H）、
3.82・3.88（ｓ，3H）、4.84・5.06（dd，1H）、
6.56・6.74（ｄ，1H）、7.32（ｍ，1H）、8.12−
8.20（ｍ，1H）、8.24・8.49（ｄ，1H）、8.59・
8.64（dd，1H）。 実施例 29 ４−メトキシ−７−｛２−イミダゾ〔４，５−
ｂ〕ピリジル｝スルホニル−２，３−シクロペ
ンテノピリジン ４−メトキシ−７−｛２−イミダゾ〔４，５−
ｂ〕ピリジル｝チオ−２，３−シクロペンテノピ
リジン300mgをクロロホルム３mlに溶解し、−10℃
に冷却下、70％ｍ−クロロ安息香酸250mgをクロ
ロホルム２mlに溶解したものを加え、−10゜〜−５
℃で30分間攪拌する。反応終了後、実施例15と同
様に後処理し、実施例16と同様に精製することに
より、標記化合物180mgを得る。 NMR（CDCl₃）δ： 2.19（ｍ，1H）、2.75−3.08（ｍ，3H）、3.91・
3.96（ｓ，3H）、5.04（dd，1H）、6.74（ｍ，
1H）、7.13−7.22（ｍ，1H）、7.34−7.40（ｍ，
1H）、7.99・8.35（dd，1H）、8.47・8.51（ｄ，
1H）。 （試験例） (1) H⁺＋K^-−ATPase阻害活性 ブタ胃より調製したH⁺＋K⁺−ATPase（タ
ンパク量：10μｇ）を用いて、この酵素10μlを
含有する溶液195μlに被験化合物5μlを添加し、
これを37℃で30分間反応させてから後反応液中
のH⁺＋K⁺−ATPaseの残存活性を測定するこ
とにより、H⁺＋K⁺−ATPase阻害活性を調べ
た。被験化合物は予めジメチルスルホキシドに
溶解したものを用い、反応系における被験化合
物の濃度が１×10^-5モル濃度になるように加え
た。また、酵素反応は、2mMピペラジン−Ｎ，
N′−ビス（２−エタンスルホン酸）を含むパ
イプス−トリス〔２−アミノ−２−（ヒドロキ
シメチル）−１，３−プロパンジオール〕緩衝
液（Pipes−Tris−buffer）中でPH6.1およびPH
7.4にて行い、H⁺＋K⁺−ATPaseの残存活性は
得られた反応液に25mM塩化マグネシウム
40μl、100mM塩化カリウム25μlおよび25mM
アデノシン三リン酸50μlを含むPH7.4の緩衝液
300μlを添加して37℃で15分間反応させ、つい
で遊離してくる無機リン酸をJukka K.
Heinonenらの方法により（Anal.Biochem.
113，313−317，1981）比色定量（390−
420nm）することにより求めた。酵素阻害率
（％）は、5mM塩化カリウムを加えた場合と加
えない場合の無機リン酸の量の差を求め、これ
を被験化合物を添加しない対照実験の測定値に
おける百分率で表示した。阻害効果は、第１表
に示す通りであつた。 【表】 (2) ストレス潰瘍に対する作用 Wister系雄性ラツト（７週齢にて日本チヤ
ールス・リバー株式会社より購入）を１週間の
予備飼育ののち、体重約150−180ｇのものにつ
いて水浸ストレス潰瘍抑制効果の実験を行なつ
た。被験化合物を0.5％カルボキシメチルセル
ロース水溶液に均一に懸濁させ、10mg／Kgおよ
び30mg／Kgの投与量で経口投与し、対照薬とし
てNC−1300を使用した。 ストレスの負荷は、動物を18時間絶食させた
のち拘束ゲージに収容して20〜22℃の水中に胸
骨剣状突起まで浸すことにより行い、５時間の
拘束ストレスを施した。被験化合物の投与は、
各動物１回、拘束水浸ストレス負荷30分前とし
た。ストレス負荷後、動物はすべて頚椎脱臼に
より屠殺し、胃を摘出し、胃内に５％ホルマリ
ン液５mlを注入した。固定した胃はさらに５％
ホルマリン液に約15分間浸し、その後大弯側に
そつて切開して胃潰瘍標本とした。標本に認め
られた点状および線状の潰瘍病変の長径をノギ
スで測定し、その和より潰瘍係数（Ulcer
index）を求めた。抑制効果の結果を第２表に
示す。 【表】 【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 【化】 ｛式中、R¹は水素原子、ハロゲン原子、低級
   アルキルチオ基、低級アルコキシ基（ハロゲン原
   子を含んでもよい）、水酸基、または式：−
   NR⁵R⁶で表わされる基（R⁵およびR⁶は、同一ま
   たは異なつていてもよくてそれぞれ水素原子また
   は低級アルキル基を示すか、あるいは両者が互い
   に結合して隣接する窒素原子と共に場合によりさ
   らに窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含むこ
   とのある５もしくは６員環を形成する）を、R²
   は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（ハ
   ロゲン原子を含んでもよい）、低級アルコキシ基
   （ハロゲン原子を含んでもよい）、水酸基、アシル
   基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基また
   はアミノ基を、ｎは０、１または２を、Ｘまたは
   CHまたはＮを、それぞれ示す｝で表わされるシ
   クロペンテノピリジン誘導体またはその塩。 ２ 一般式 【化】 ｛式中、R¹は水素原子、ハロゲン原子、低級
   アルキルチオ基、低級アルコキシ基（ハロゲン原
   子を含んでもよい）、水酸基、または式：−
   NR⁵R⁶で表わされる基（R⁵およびR⁶は、同一ま
   たは異なつていてもよくてそれぞれ水素原子また
   は低級アルキル基を示すか、あるいは両者が互い
   に結合して隣接する窒素原子と共に場合によりさ
   らに窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含むこ
   とのある５もしくは６員環を形成する）を、R²
   は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基（ハ
   ロゲン原子を含んでもよい）、低級アルコキシ基
   （ハロゲン原子を含んでもよい）、水酸基、アシル
   基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基また
   はアミノ基を、ｎは０、１または２を、Ｘまたは
   CHまたはＮをそれぞれ示す｝で表わされるシク
   ロペンテノピリジン誘導体またはその塩を有効成
   分とする抗潰瘍剤。