JPH059195A - 新規フエニルグリコシド - Google Patents

新規フエニルグリコシド

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JPH059195A
JPH059195A JP3764191A JP3764191A JPH059195A JP H059195 A JPH059195 A JP H059195A JP 3764191 A JP3764191 A JP 3764191A JP 3764191 A JP3764191 A JP 3764191A JP H059195 A JPH059195 A JP H059195A
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JP
Japan
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general formula
phenylglycoside
acetyl
compound
glycopyranoside
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Withdrawn
Application number
JP3764191A
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English (en)
Inventor
Toshio Sato
利夫 佐藤
Hitoshi Matsumoto
仁 松本
Toshio Kakegawa
寿夫 掛川
Yasunori Niino
靖規 新納
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
NIPPON HIGH POTSUKUSU KK
Original Assignee
NIPPON HIGH POTSUKUSU KK
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【目的】肥満細胞からのヒスタミンの遊離を抑制する作
用に優れた新規フェニルグリコシドおよびその製造方法
を提供するとともに、肥満細胞からのヒスタミンの遊離
そのものを抑制する新規な抗アレルギー剤を提供する。 【構成】新規フェニルグリコシドは、一般式（Ｉ） 【化１】 で示されるフェニルグリコシドおよび一般式（II） 【化２】 で示されるフェニルグリコシドである。また、一般式
（Ｉ）で示される新規フェニルグリコシドの製造方法
は、一般式(III) 【化３】 で示される化合物を脱アセチル化することを特徴とし、
一般式（II）で示される新規フェニルグリコシドの製造
方法は、一般式（IV） 【化４】 で示される化合物を脱アセチル化することを特徴とす
る。そして、新規抗アレルギー剤は、一般式（Ｉ）の新
規フェニルグリコシドおよび／または一般式（II）の新
規フェニルグリコシドを有効成分とする。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ヒスタミン遊離抑制作
用を有する物質およびこの作用を利用した抗アレルギー
剤に係り、特に、ヒスタミン遊離抑制作用を有するフェ
ニルグリコシドおよびこのフェニルグリコシドを用いた
抗アレルギー剤に関する。
【０００２】
【背景技術】気管支喘息、アレルギー性鼻炎、湿疹、じ
んましん等のアレルギー性疾患は、アレルゲンの生体内
への侵入により抗体が産生されることにより発症し、抗
体産生からアレルギー反応に至までには種々の化学伝達
物質が存在している。このような化学伝達物質としては
ヒスタミン、キニン類、セロトニン、アセチルコリン、
ＳＲＳ−Ａ等が知られている。そして、ヒスタミンは抗
原抗体反応によって肥満細胞や血小板から遊離されて、
アレルギー症状を起こすものと考えられてきた。
【０００３】このような知見に基づいて、ヒスタミンと
拮抗する種々の物質（塩酸ジフェンヒドラミン、フマル
酸クレマスチン、塩酸シプロヘプタジン、塩酸プロメタ
ジン等）が現在までに開発されており、これらの物質を
用いた抗アレルギー剤（いわゆる抗ヒスタミン剤）がア
レルギー疾患の治療に用いられている。また近年では、
肥満細胞からのヒスタミンの遊離そのものを抑制する物
質として種々のトコフェリルグリコシドが開発されてお
り、この物質を用いた抗アレルギー剤の開発もなされて
いる（特開昭５９−１５１８９５号公報）。さらに、塩
酸アゼラスチンのように、ヒスタミンと拮抗するととも
に肥満細胞からのヒスタミンの遊離を抑制する物質も開
発されており、このような物質を含有する抗アレルギー
剤も開発されている。
【０００４】
【発明の目的】本発明の第１の目的は、肥満細胞からの
ヒスタミンの遊離を抑制する作用に優れた新たな物質と
して、新規フェニルグリコシドを提供することにある。
また本発明の第２の目的は、前記フェニルグリコシドの
製造方法を提供することにある。さらに、本発明の第３
の目的は、肥満細胞からのヒスタミンの遊離そのものを
抑制する新規な抗アレルギー剤を提供することにある。
【０００５】
【発明の構成】上記第１の目的を達成する本発明の新規
フェニルグリコシドは、一般式（Ｉ）
【０００６】
【化５】
【０００７】で示されるものである。また、一般式（I
I）
【０００８】
【化６】
【０００９】で示される本発明の新規フェニルグリコシ
ドも、前記第１の目的を達成する。
【００１０】そして前記第２の目的を達成する、一般式
（Ｉ）で示されるフェニルグリコシドの製造方法は、一
般式(III)
【００１１】
【化７】
【００１２】で示される化合物を脱アセチル化すること
を特徴とするものである（以下、この製造方法を製造方
法Ａという）。また、前記第２の目的を達成する、一般
式（II）で示されるフェニルグリコシドの製造方法は、
一般式（IV）
【００１３】
【化８】
【００１４】で示される化合物を脱アセチル化すること
を特徴とするものである（以下、この製造方法を製造方
法Ｂという）。
【００１５】そして、前記第３の目的を達成する本発明
の抗アレルギー剤は、前記一般式（Ｉ）で示されるフェ
ニルグリコシドおよび／または前記一般式（II）で示さ
れるフェニルグリコシドを有効成分とするものである。
【００１６】以下、本発明を詳細に説明する。まず、本
発明の新規フェニルグリコシドの１つである、一般式
（Ｉ）で示されるフェニルグリコシドについて説明す
る。この新規フェニルグリコシドは、一般式（Ｉ）から
明らかなように、式
【００１７】
【化９】
【００１８】で示されるユニット（ａ）と、式
【００１９】
【化１０】
【００２０】で示されるユニット（ｂ）とからなるもの
である。一般式（Ｉ）の一部を構成するユニット（ａ）
において、Ｘは（ｎ＋１）個の水酸基を有する糖から全
ての水酸基を除いた糖残基であり、ｎは３または４の整
数である。すなわち、Ｘは、４個または５個の水酸基を
有する糖から、全ての水酸基を除いた糖残基を意味す
る。ここに、Ｘの母体となる５個の水酸基を有する糖と
しては、ヘキソース（グルコース、ガラクトース、マン
ノース等）等が挙げられる。また、４個の水酸基を有す
る糖としては、ペントース（キシロース、アラビノー
ス、リボース等）、メチルペントース（フコース、ラム
ノース等）、アミノ糖（グルコサミン、ガラクトサミン
等）、Ｎ−アセチルアミノ糖（Ｎ−アセチルグルコサミ
ン、Ｎ−アセチルガラクトサミン等）等が挙げられる。
一方、ユニット（ｂ）において、Ｒ1 は炭素数９〜１８
のアルキル基である。Ｒ1 のアルキル基の炭素数を９〜
１８に限定する理由は、Ｒ1 が炭素数８以下のアルキル
基または炭素数１８を超えるアルキル基であるフェニル
グリコシドでは、肥満細胞からのヒスタミンの遊離を抑
制する作用が低いからである。
【００２１】一般式（II）で示される、この新規フェニ
ルグリコシドは、前記の一般式(III) で示される化合物
を脱アセチル化する、本発明の製造方法Ａに基づいて製
造することができる。一般式(III) で示される化合物の
脱アセチル化は、ＣＨ3 ＯＮａ、Ｃ2 Ｈ5 ＯＮａ等を用
いて常法により行うことができる。なお、一般式(III)
で示される化合物は、一般式（Ｖ）
【００２２】
【化１１】
【００２３】で示されるモノアルキルハイドロキノンと
一般式（VI）
【００２４】
【化１２】
【００２５】で示される化合物（糖のパーアセチル化
物）とを、ベンゼン、トルエン、エーテル等の非水溶媒
中で、ルイス酸の有機溶媒錯体（ＢＦ3 ・エーテル、Ｂ
Ｆ3 ・アニソール等）を触媒として用いて反応させるこ
とにより得られる。ここで、一般式（VI）で示される化
合物の具体例としては、ペンタ−Ｏ−アセチル−グルコ
ース、ペンタ−Ｏ−アセチル−ガラクトース、ペンタ−
Ｏ−アセチル−マンノース、テトラ−Ｏ−アセチル−キ
シロース、テトラ−Ｏ−アセチル−アラビノース、テト
ラ−Ｏ−アセチル−リボース、テトラ−Ｏ−アセチル−
フコース、テトラ−Ｏ−アセチル−ラムノース、Ｎ−ベ
ンジル−テトラ−Ｏ−アセチル−グルコサミン、Ｎ−ベ
ンジル−テトラ−Ｏ−アセチル−ガラクトサミン、テト
ラ−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチルグルコサミン、テトラ
−Ｏ−アセチル−Ｎ−アセチルガラクトサミン等が挙げ
られる。
【００２６】次に、本発明の新規フェニルグリコシドの
他の１つである、一般式（II）で示されるフェニルグリ
シドについて説明する。この新規フェニルグリコシド
は、上記一般式（II）から明らかなように、前述したユ
ニット（ａ）と、式
【００２７】
【化１３】
【００２８】で示されるユニット（ｃ）とからなるもの
である。このユニット（ｃ）におけるＲ2 〜Ｒ4 は、各
々水素原子または低級アルキル基であり、これらのＲ2
〜Ｒ4 は互いに同じであっても異なっていてもよい。低
級アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、ブチル基等が挙げられる。また、ユニット（ｃ）中
のＲ5は炭素数４〜１８のアルキル基である。Ｒ5 のア
ルキル基の炭素数を４〜１８に限定する理由は、Ｒ5 が
炭素数３以下のアルキル基または炭素数１８を超えるア
ルキル基であるフェニルグリコシドでは、肥満細胞から
のヒスタミンの遊離を抑制する作用が低いからである。
【００２９】一般式（II）で示される新規フェニルグリ
コシドは、上述の一般式（IV）で示される化合物を脱ア
セチル化する、本発明の製造方法Ｂに基づいて製造する
ことができる。一般式（IV）で示される化合物の脱アセ
チル化は、前述した一般式（III ）の脱アセチル化と同
様にして行うことができる。なお、一般式（IV）で示さ
れる化合物は、一般式(VII)
【００３０】
【化１４】
【００３１】で示されるモノアルキルハイドロキノン誘
導体と前述した一般式（VI）の化合物（糖のパーアセチ
ル化物）とを、ベンゼン、トルエン、エーテル等の非水
溶媒中で、ルイス酸の有機溶媒錯体（ＢＦ3 ・エーテ
ル、ＢＦ3 ・アニソール等）を触媒として用いて反応さ
せることにより得られる。
【００３２】以上説明したようにして得られる一般式
（Ｉ）の新規フェニルグリコシドおよび一般式（II）の
新規フェニルグリコシドはともに、肥満細胞からのヒス
タミンの遊離を抑制する作用に優れている。したがっ
て、これらの新規フェニルグリコシドは後述する本発明
の抗アレルギー剤の有効成分として有用である。
【００３３】次に、本発明の抗アレルギー剤について説
明する。本発明の抗アレルギー剤は、上述した一般式
（Ｉ）の新規フェニルグリコシドおよび／または一般式
（II）の新規フェニルグリコシドを有効成分とするもの
である。本発明の抗アレルギー剤の剤形は特に限定され
るものではなく、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠
剤、カプセル剤等の経口用固形剤やシロップ剤等の経口
用液体剤、経皮吸収剤、注射剤、坐剤、口腔用剤、眼科
用剤等とすることができる。そして、製剤化の際には、
本発明の新規フェニルグリコシドのみを用いて、または
通常の製剤坦体を併用して、常法により製造することが
できる。
【００３４】本発明の抗アレルギー剤の投与量は、疾患
の種類およびその程度、剤型、患者の年齢や健康状態等
により異なるため特定することはできないが、１回の投
与量の下限値は、一般式（Ｉ）の新規フェニルグリコシ
ドおよび／または一般式（II）の新規フェニルグリコシ
ドの総量で概ね１mg／回／人であり、上限値は経口投与
の場合で概ね３０００mg／回／人である。このような範
囲内で本発明の抗アレルギー剤を投与することにより、
所望の効果を得ることができる。
【００３５】
【実施例】以下、本発明の実施例について説明する。 実施例１［一般式（Ｉ）の新規フェニルグリコシドの製
造］ １−デシルハイドロキノンの製造 ハイドロキノン２．３ｇ（２１．０ｍmol ）をｎ−デシ
ルアルコール３０mlに溶解させた溶液にＰ2 Ｏ5 ・２４
ＭｏＯ3 ・ｘＨ2 Ｏ ０．７ｇを加え、撹拌後、１２０
℃で６時間加熱した。加熱後の溶液に水およびＥｔＯＨ
を各々１００ml加え、振盪した。振盪後、有機層を分取
し、これを無水ＭｇＳＯ4 で乾燥した後に減圧下で濃縮
した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付してヘキサンとＥｔＯＡｃとの混液で溶出し
て、１−デシルハイドロキノンの粗精製物を得た。この
後、得られた粗精製物をｎ−ヘキサンより再結晶して、
目的の標題化合物２．５７ｇ（収率４９％）を得た。
【００３６】融点：６８．５〜６９℃ Ｈ−ＮＭＲ；［ＣＤＣｌ3 ］δ： ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Hz），１．０２〜１．
７５（１６Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２
Hz），６．７６（４Ｈ，ｓ）。
【００３７】４−デシルオキシフェニル−２，３，
４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グリコピラノ
シド［一般式(III) でｎ＝４、Ｘ＝グルコースから全て
の水酸基を除いた糖残基、Ｒ1 ＝−Ｃ10Ｈ21の化合物］
の製造 上記で得られた１−デシルハイドロキノン２．５ｇ
（１０ｍmol ）とペンタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グル
コース１．９５ｇ（５ｍmol ）とを乾燥ベンゼン５０ml
に溶解させた溶液にＢＦ3 ・（Ｃ2 Ｈ5 ）2 Ｏ １．０
ml（７．２５ｍmol ）を加えて室温で８時間撹拌した。
撹拌後の反応液にベンゼン１００mlを加え、さらに水お
よびＥｔＯＡｃを各々１００ml加えて、振盪した。振盪
後、有機層を分取し、これを無水Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥し
てから減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付してヘキサンとＥｔＯＡｃと
の混液で溶出して、４−デシルオキシフェニル−２，
３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グリコピ
ラノシドの粗精製物を得た。この後、得られた粗精製物
をＥｔＯＨより再結晶して、目的の標題化合物１．４５
ｇ（収率５０％）を得た。
【００３８】融点：９５〜９７℃20 ［α］D （ｃ＝１０．０mg／ml，ＣＨＣｌ3 ）：−１
１．１°。
【００３９】４−デシルオキシフェニル−β−Ｄ−グ
リコピラノシド［一般式（Ｉ）でｎ＝４、Ｘ＝グルコー
スから全ての水酸基を除いた糖残基、Ｒ1＝−Ｃ10Ｈ21
の化合物］の製造 上記で得られた４−デシルオキシフェニル−２，３，
４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グリコピラノ
シド１．４０ｇ（２．４１ｍmol ）をＭｅＯＨ１００ml
に溶解させた溶液に０．１ＭのＣＨ3 ＯＮａ １．９ml
を加えて室温で１．５時間撹拌した。次に、ポリスチレ
ンスルホン酸型イオン交換樹脂（商品名：Amberlite IR
-120（Ｈ+ ）、オルガノ社製）を加えて脱塩し、さらに
活性炭により脱色した後、ろ過した。ろ過後、溶媒を留
去し、さらにＥｔＯＨより再結晶して目的の標題化合物
０．９７ｇ（収率９８％）を得た。
【００４０】融点：１０２〜１０６℃20 ［α］D （ｃ＝１０．０mg／ml，ＣＨ3 ＯＨ）：−３
６．９° Ｈ−ＮＭＲ（アグリコン部分の芳香族プロトンシグナ
ル）；［ＣＤ3 ＯＤ］δ：６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Hz），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Hz）。13 Ｃ−ＮＭＲ（糖部分の炭素シグナル）；［Ｐｙ−
ｄ5 ］δ：６２．４，７１．３，７２．９，７４．７，
７８．２，１０３．２。
【００４１】実施例２［一般式（Ｉ）の新規フェニルグ
リコシドの製造］ １−ドデシルハイドロキノンの製造 実施例１におけるｎ−デシルアルコールに代えてｎ−
ドデシルアルコールを用いた以外は実施例１と同様に
して、目的の標題化合物３．２２ｇ（収率５５％）を得
た。 融点：７７〜７８℃ Ｈ−ＮＭＲ；［ＣＤＣｌ3 ］δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．２Hz），１．２６〜１．７５（２０Ｈ，ｍ），
３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Hz），６．７６（４
Ｈ，ｓ）。
【００４２】４−ドデシルオキシフェニル−２，３，
４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グリコピラノ
シド［一般式(III) でｎ＝４、Ｘ＝グルコースから全て
の水酸基を除いた糖残基、Ｒ1 ＝−Ｃ12Ｈ25の化合物］
の製造 実施例１における１−デシルハイドロキノンに代え
て、上記で得られ１−ドデシルハイドロキノンを用い
た以外は実施例１と同様にして、目的の標題化合物
２．１８ｇ（収率６２％）を得た。 融点：９８〜９９℃20 ［α］D （ｃ＝１０．０mg／ml，ＣＨＣｌ3 ）：−１
０．８°。
【００４３】４−ドデシルオキシフェニル−β−Ｄ−
グリコピラノシド［一般式（Ｉ）でｎ＝４、Ｘ＝グルコ
ースから全ての水酸基を除いた糖残基、Ｒ1 ＝−Ｃ12Ｈ
25の化合物］の製造 実施例１における４−デシルオキシフェニル−２，
３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グリコピ
ラノシドに代えて、上記で得られた４−ドデシルオキ
シフェニル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−
β−Ｄ−グリコピラノシドを用いた以外は実施例１と
同様にして、目的の標題化合物１．４２ｇ（収率９０
％）を得た。 融点：２０１℃20 ［α］D （ｃ＝１０．０mg／ml，ＣＨ3 ＯＨ）：−３
１．０° Ｈ−ＮＭＲ（アグリコン部分の芳香族プロトンシグナ
ル）；［ＣＤ3 ＯＤ］δ：６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Hz），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Hz）。13 Ｃ−ＮＭＲ（糖部分の炭素シグナル）；［Ｐｙ−
ｄ5 ］δ：６２．５，７１．４，７４．９，７８．４，
７８．６，１０３．２。
【００４４】実施例３［一般式（II）の新規フェニルグ
リコシドの製造］ １−ブチル−２，３，５−トリメチルハイドロキノン
の製造 実施例１におけるハイドロキノンに代えてトリメチル
ハイドロキノンを用い、かつ実施例１におけるｎ−デ
シルアルコールに代えてｎ−ブチルアルコールを用いた
以外は実施例１と同様にして、目的の標題化合物３．
１９ｇ（収率７３％）を得た。 融点：６５．５〜６６．５℃ Ｈ−ＮＭＲ；［ＣＤＣｌ3 ］δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．６Hz），１．３０〜１．９０（４Ｈ，ｍ），
１．５７（４Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．１
７（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．８７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Hz），６．５８（Ｈ，ｓ）。
【００４５】４′−ブチルオキシ−２′，３′，６′
−トリメチルフェニル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−
アセチル−β−Ｄ−グリコピラノシド［一般式（IV）で
ｎ＝４、Ｘ＝グルコースから全ての水酸基を除いた糖残
基、Ｒ2 ＝−ＣＨ3 、Ｒ3 ＝水素原子、Ｒ4 ＝−Ｃ
Ｈ3 、Ｒ5 ＝−Ｃ4 Ｈ9 の化合物］の製造 実施例１における１−デシルハイドロキノンに代え
て、上記で得られ１−ブチル−２，３，５−トリメチ
ルハイドロキノンを用いた以外は実施例１と同様にし
て、目的の標題化合物２．６８ｇ（収率６５％）を得
た。 融点：１２０〜１２８℃20 ［α］D （ｃ＝１０．０mg／ml，ＣＨＣｌ3 ）：−１
６．７°。
【００４６】４′−ブチルオキシ−２′，３′，６′
−トリメチルフェニル−β−Ｄ−グリコピラノシド［一
般式（II）でｎ＝４、Ｘ＝グルコースから全ての水酸基
を除いた糖残基、Ｒ2 ＝−ＣＨ3 、Ｒ3 ＝水素原子、Ｒ
4 ＝−ＣＨ3 、Ｒ5 ＝−Ｃ4 Ｈ9 の化合物］の製造 実施例１における４−デシルオキシフェニル−２，
３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グリコピ
ラノシドに代えて、上記で得られた４′−ブチルオキ
シ−２′，３′，６′−トリメチルフェニル−２，３，
４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グリコピラノ
シドを用いた以外は実施例１と同様にして、目的の標
題化合物１．７５ｇ（収率９５％）を得た。 融点：１８８〜１９１℃20 ［α］D （ｃ＝１０．０mg／ml，ＣＨ3 ＯＨ）：−５．
５° Ｈ−ＮＭＲ（アグリコン部分の芳香族プロトンシグナ
ル）；［ＣＤ3 ＯＤ］δ：６．５４（Ｈ，ｓ）。13 Ｃ−ＮＭＲ（糖部分の炭素シグナル）；［Ｐｙ−
ｄ5 ］δ：６２．８，７１．８，７５．６，７７．８，
７８．２，１０６．２。
【００４７】実施例４［一般式（II）の新規フェニルグ
リコシドの製造］ １−ヘキシル−２，３，５−トリメチルハイドロキノ
ンの製造 実施例３におけるｎ−ブチルアルコールに代えてｎ−
ヘキシルアルコールを用いた以外は実施例３と同様に
して、目的の標題化合物３．１７ｇ（収率６４％）を得
た。 融点：７２．５〜７３℃ Ｈ−ＮＭＲ；［ＣＤＣｌ3 ］δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．５Hz），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．１７（３
Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．９Hz），６．５１（Ｈ，ｓ）。
【００４８】４′−ヘキシルオキシ−２′，３′，
６′−トリメチルフェニル−２，３，４，６−テトラ−
Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グリコピラノシド［一般式（I
V）でｎ＝４、Ｘ＝グルコースから全ての水酸基を除い
た糖残基、Ｒ2 ＝−ＣＨ3 、Ｒ3 ＝水素原子、Ｒ4 ＝−
ＣＨ3 、Ｒ5 ＝−Ｃ6 Ｈ13の化合物］の製造 実施例３における１−ブチル−２，３，５−トリメチ
ルハイドロキノンに代えて、上記で得られ１−ヘキシ
ル−２，３，５−トリメチルハイドロキノンを用いた以
外は実施例３と同様にして、目的の標題化合物１．６
０ｇ（収率４２％）を得た。 融点：１２８．５〜１３０℃20 ［α］D （ｃ＝１０．０mg／ml，ＣＨＣｌ3 ）：−１
６．４°。
【００４９】４′−ヘキシルオキシ−２′，３′，
６′−トリメチルフェニル−β−Ｄ−グリコピラノシド
［一般式（II）でｎ＝４、Ｘ＝グルコースから全ての水
酸基を除いた糖残基、Ｒ2 ＝−ＣＨ3 、Ｒ3 ＝水素原
子、Ｒ4 ＝−ＣＨ3 、Ｒ5＝−Ｃ6 Ｈ13の化合物］の製
造 実施例３における４′−ブチルオキシ−２′，３′，
６′−トリメチルフェニル−２，３，４，６−テトラ−
Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グリコピラノシドに代えて、上
記で得られた４′−ヘキシルオキシ−２′，３′，
６′−トリメチルフェニル−２，３，４，６−テトラ−
Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グリコピラノシドを用いた以外
は実施例３と同様にして、目的の標題化合物１．０７
ｇ（収率９５％）を得た。 融点：１８４〜１８６℃20 ［α］D （ｃ＝１０．０mg／ml，ＣＨ3 ＯＨ）：−４．
７° Ｈ−ＮＭＲ（アグリコン部分の芳香族プロトンシグナ
ル）；［ＣＤ3 ＯＤ］δ：６．５３（Ｈ，ｓ）。13 Ｃ−ＮＭＲ（糖部分の炭素シグナル）；［Ｐｙ−
ｄ5 ］δ：６２．９，７１．９，７５．７，７８．０，
７８．４，１０６．４。
【００５０】実施例５［一般式（II）の新規フェニルグ
リコシドの製造］ １−オクチル−２，３，５−トリメチルハイドロキノ
ンの製造 実施例４におけるｎ−ヘキシルアルコールに代えてｎ
−オクチルアルコールを用いた以外は実施例４と同様
にして、目的の標題化合物２．９９ｇ（収率５４％）を
得た。 融点：７０〜７１℃ Ｈ−ＮＭＲ；［ＣＤＣｌ3 ］δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．２Hz），１．１０〜１．７６（１２Ｈ，ｍ），
２．１４（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２
１（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２H
z），６．５２（Ｈ，ｓ）。
【００５１】４′−オクチルオキシ−２′，３′，
６′−トリメチルフェニル−２，３，４，６−テトラ−
Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グリコピラノシド［一般式（I
V）でｎ＝４、Ｘ＝グルコースから全ての水酸基を除い
た糖残基、Ｒ2 ＝−ＣＨ3 、Ｒ3 ＝水素原子、Ｒ4 ＝−
ＣＨ3 、Ｒ5 ＝−Ｃ8 Ｈ17の化合物］の製造 実施例４における１−ヘキシル−２，３，５−トリメ
チルハイドロキノンに代えて、上記で得られ１−オク
チル−２，３，５−トリメチルハイドロキノンを用いた
以外は実施例４と同様にして、目的の標題化合物２．
３６ｇ（収率７０％）を得た。 融点：９５〜９７．５℃20 ［α］D （ｃ＝１０．０mg／ml，ＣＨＣｌ3 ）：−１
５．２°。
【００５２】４′−オクチルオキシ−２′，３′，
６′−トリメチルフェニル−β−Ｄ−グリコピラノシド
［一般式（II）でｎ＝４、Ｘ＝グルコースから全ての水
酸基を除いた糖残基、Ｒ2 ＝−ＣＨ3 、Ｒ3 ＝水素原
子、Ｒ4 ＝−ＣＨ3 、Ｒ5＝−Ｃ8 Ｈ17の化合物］の製
造 実施例４における４′−ヘキシルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−２，３，４，６−テ
トラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グリコピラノシドに代え
て、上記で得られた４′−オクチルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−２，３，４，６−テ
トラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グリコピラノシドを用い
た以外は実施例４と同様にして、目的の標題化合物
１．６６ｇ（収率９８％）を得た。 融点：１７６〜１７９℃20 ［α］D （ｃ＝１０．０mg／ml，ＣＨ3 ＯＨ）：−４．
４° Ｈ−ＮＭＲ（アグリコン部分の芳香族プロトンシグナ
ル）；［ＣＤ3 ＯＤ］δ：６．５３（Ｈ，ｓ）。13 Ｃ−ＮＭＲ（糖部分の炭素シグナル）；［Ｐｙ−
ｄ5 ］δ：６２．８，７１．８，７５．５，７７．６，
７８．２，１０６．１。
【００５３】実施例６［一般式（II）の新規フェニルグ
リコシドの製造］ １−デシル−２，３，５−トリメチルハイドロキノン
の製造 実施例５におけるｎ−オクチルアルコールに代えてｎ
−デシルアルコールを用いた以外は実施例５と同様に
して、目的の標題化合物２．５７ｇ（収率４２％）を得
た。 融点：７６〜７７℃ Ｈ−ＮＭＲ；［ＣＤＣｌ3 ］δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５．１Hz），１．０５〜１．９４（１６Ｈ，ｍ），
１．３５（１６Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．
１７（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．８６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Hz），６．５１（Ｈ，ｓ）。
【００５４】４′−デシルオキシ−２′，３′，６′
−トリメチルフェニル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−
アセチル−β−Ｄ−グリコピラノシド［一般式（IV）で
ｎ＝４、Ｘ＝グルコースから全ての水酸基を除いた糖残
基、Ｒ2 ＝−ＣＨ3 、Ｒ3 ＝水素原子、Ｒ4 ＝−Ｃ
Ｈ3 、Ｒ5 ＝−Ｃ10Ｈ21の化合物］の製造 実施例５における１−オクチル−２，３，５−トリメ
チルハイドロキノンに代えて、上記で得られ１−デシ
ル−２，３，５−トリメチルハイドロキノンを用いた以
外は実施例５と同様にして、目的の標題化合物０．８
５ｇ（収率３２％）を得た。 融点：９４〜９５℃20 ［α］D （ｃ＝１０．０mg／ml，ＣＨＣｌ3 ）：−１
４．６°。
【００５５】４′−デシルオキシ−２′，３′，６′
−トリメチルフェニル−β−Ｄ−グリコピラノシド［一
般式（II）でｎ＝４、Ｘ＝グルコースから全ての水酸基
を除いた糖残基、Ｒ2 ＝−ＣＨ3 、Ｒ3 ＝水素原子、Ｒ
4 ＝−ＣＨ3 、Ｒ5 ＝−Ｃ10Ｈ21の化合物］の製造 実施例５における４′−オクチルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−２，３，４，６−テ
トラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グリコピラノシドに代え
て、上記で得られた４′−デシルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−２，３，４，６−テ
トラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グリコピラノシドを用い
た以外は実施例５と同様にして、目的の標題化合物
０．６１ｇ（収率９８％）を得た。 融点：１８９〜１９２℃20 ［α］D （ｃ＝１０．０mg／ml，ＣＨ3 ＯＨ）：−３．
５° Ｈ−ＮＭＲ（アグリコン部分の芳香族プロトンシグナ
ル）；［ＣＤ3 ＯＤ］δ：６．５３（Ｈ，ｓ）。13 Ｃ−ＮＭＲ（糖部分の炭素シグナル）；［Ｐｙ−
ｄ5 ］δ：６２．８，７１．８，７５．５，７７．７，
７８．２，１０６．２。
【００５６】実施例７［一般式（II）の新規フェニルグ
リコシドの製造］ １−ドデシル−２，３，５−トリメチルハイドロキノ
ンの製造 実施例６におけるｎ−デシルアルコールに代えてｎ−
ドデシルアルコールを用いた以外は実施例６と同様に
して、目的の標題化合物３．６２ｇ（収率５５％）を得
た。 融点：８１〜８３℃ Ｈ−ＮＭＲ；［ＣＤＣｌ3 ］δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．４Hz），１．２６〜１．９７（２０Ｈ，ｍ），
２．１４（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２
１（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２H
z），６．５１（Ｈ，ｓ）。
【００５７】４′−ドデシルオキシ−２′，３′，
６′−トリメチルフェニル−２，３，４，６−テトラ−
Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グリコピラノシド［一般式（I
V）でｎ＝４、Ｘ＝グルコースから全ての水酸基を除い
た糖残基、Ｒ2 ＝−ＣＨ3 、Ｒ3 ＝水素原子、Ｒ4 ＝−
ＣＨ3 、Ｒ5 ＝−Ｃ12Ｈ25の化合物］の製造 実施例６における１−デシル−２，３，５−トリメチ
ルハイドロキノンに代えて、上記で得られた１−ドデ
シル−２，３，５−トリメチルハイドロキノンを用いた
以外は実施例６と同様にして、目的の標題化合物１．
９７ｇ（収率５３％）を得た。 融点：６７℃20 ［α］D （ｃ＝１０．０mg／ml，ＣＨＣｌ3 ）：−１
３．８°。
【００５８】４′−ドデシルオキシ−２′，３′，
６′−トリメチルフェニル−β−Ｄ−グリコピラノシド
［一般式（II）でｎ＝４、Ｘ＝グルコースから全ての水
酸基を除いた糖残基、Ｒ2 ＝−ＣＨ3 、Ｒ3 ＝水素原
子、Ｒ4 ＝−ＣＨ3 、Ｒ5＝−Ｃ12Ｈ25の化合物］の製
造 実施例６における４′−デシルオキシ−２′，３′，
６′−トリメチルフェニル−２，３，４，６−テトラ−
Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グリコピラノシドに代えて、上
記で得られた４′−ドデシルオキシ−２′，３′，
６′−トリメチルフェニル−２，３，４，６−テトラ−
Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グリコピラノシドを用いた以外
は実施例６と同様にして、目的の標題化合物１．４７
ｇ（収率９９％）を得た。 融点：１７９〜１８１℃20 ［α］D （ｃ＝１０．０mg／ml，ＣＨ3 ＯＨ）：−３．
３° Ｈ−ＮＭＲ（アグリコン部分の芳香族プロトンシグナ
ル）；［ＣＤ3 ＯＤ］δ：６．５４（Ｈ，ｓ）。13 Ｃ−ＮＭＲ（糖部分の炭素シグナル）；［Ｐｙ−
ｄ5 ］δ：６２．８，７１．８，７５．５，７７．７，
７８．２，１０６．２。
【００５９】実施例８（薬理試験） 実施例１〜実施例２で得られた一般式（Ｉ）の各新規フ
ェニルグリコシドおよび実施例３〜実施例７で得られた
一般式（II）の各新規フェニルグリコシドのそれぞれに
ついて、以下の要領でヒスタミン遊離抑制作用を試験し
た。また同時に、従来の抗アレルギー剤（トコフェリル
グルコシドおよび塩酸アゼラスチン）についても、同様
にしてヒスタミン遊離抑制作用を試験した。
【００６０】１．ラット腹腔肥満細胞浮遊液の調製 まず、ＳＤ系雄性ラット（体重２５０〜２８０ｇ）を放
血致死させた後、ハンクス液［商品名：ニッスイ、日水
製薬（株）製、以下同じ。］に０．１％の割合で牛血清
アルブミンを添加してなる液（以下、溶液Ａという）１
０mlを腹腔内に注射し、腹部を約９０秒間マッサージし
た後に開腹して腹腔液（以下、腹腔液Ａという）を採取
した。次いで、溶液Ａ ５mlで腹腔内を洗浄した後、こ
の液を採取して腹腔液Ａと混合した（この混合液を腹腔
液Ｂという）。この腹腔液Ｂを５００rpm 、４℃の条件
で５分間遠心分離し、得られた沈渣に氷冷ハンクス液を
加えて２回洗浄した後、肥満細胞数が約１×１０5 個／
mlとなるようにハンクス液を加えて、ラット腹腔肥満細
胞浮遊液を調製した。
【００６１】２．Ｃｏｎ．Ａにより誘発される肥満細胞
からのヒスタミンの遊離に対する抑制作用試験 ラット腹腔肥満細胞浮遊液０．３mlに、表１に示す濃度
に調製した被験薬物のハンクス液溶液１．０mlと、３０
０μｇ／mlの濃度に調製したＬ−α−ホスファチジル−
Ｌ−セリン（牛の脳より抽出したもの。シグマ社製）の
ハンクス液溶液０．２mlと、ハンクス液０．３mlとを加
え、３７℃で５分間放置した。この後、４００μｇ／ml
の濃度に調製したＣｏｎ．Ａの生理食塩水溶液０．２ml
を加え、３７℃で１０分間反応させた。氷冷により反応
を停止させた後、２５００rpm 、４℃の条件で遠心分離
し、上澄部のヒスタミン量（遊離ヒスタミン量：Ｐｒ）
と沈渣部のヒスタミン量（残存ヒスタミン量：Ｐｓ）と
を、Shore らの方法に従って求めた。すなわち、上澄部
には水０．１mlと１００％トリクロロ酢酸０．２mlとを
加え、沈渣部にはハンクス液１．５mlと１００％トリク
ロロ酢酸０．２mlとを加えて、室温で３０分間放置した
後、それぞれを３０００rpmで１５分間遠心分離した。
遠心分離後の上澄部の上澄、および遠心分離後の沈渣部
の上澄を０．３５mlずつ取り、それぞれに水１．６５ml
と１ＮのＮａＯＨ ０．４mlとを順次加えた後、０．５
％オルトフタルアルデヒドのＭｅＯＨ溶液を０．１mlず
つ加えて、室温で４分間反応させた。それぞれに２Ｍク
エン酸０．２mlを加えて反応を停止させた後、それぞれ
の蛍光光度を蛍光光度計により測定して、上澄部のヒス
タミン量および沈渣部のヒスタミン量を求めた。なお対
照試験は、被験薬物のハンクス液溶液１．０mlに代えて
ハンクス液１．０mlを用い、かつＣｏｎ．Ａの生理食塩
水溶液０．２mlに代えて生理食塩水０．２mlを用いて行
った。
【００６２】これらの結果を基に、下式 Ｓ：被験薬物を用いたときのヒスタミン遊離率（Ａ値） Ｃ：対照試験のＡ値 Ｂ：ブランクのＡ値 によりヒスタミン遊離抑制率を算出した。この結果を表
１に示す。
【００６３】
【表１】
【００６４】表１から明らかなように、実施例１〜実施
例７で得られた各新規フェニルグリコシドは、アゼラス
チンの１／１０の濃度であっても、アゼラスチンよりも
優れたヒスタミン遊離抑制作用を示す。また、トコフェ
リルグルコシドの３／１００の濃度であっても、トコフ
ェリルグルコシドの２１／１００〜１４０／１００倍の
ヒスタミン遊離抑制作用を示す。
【００６５】毒性試験 ＩＣＲ系マウス（体重２５〜３５ｇ）に３０mg／kg体重
の割合で経口投与した場合、実施例１〜実施例７の新規
フェニルグリコシドではいずれも、死亡例を認めなかっ
た。また、一般症状観察においても特別な変化は認めら
れなかった。
【００６６】
【発明の効果】以上説明したように、本発明の新規フェ
ニルグリコシドは肥満細胞からのヒスタミンの遊離を抑
制する作用に優れた新規物質であり、本発明の抗アレル
ギー剤は肥満細胞からのヒスタミンの遊離そのものを抑
制する新規な抗アレルギー剤である。

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 で示されるフェニルグリコシド。
  2. 【請求項２】 一般式（II） 【化２】 で示されるフェニルグリコシド。
  3. 【請求項３】 一般式(III) 【化３】 で示される化合物を脱アセチル化することを特徴とする
    請求項１記載の一般式（Ｉ）のフェニルグリコシドの製
    造方法。
  4. 【請求項４】 一般式（IV） 【化４】 で示される化合物を脱アセチル化することを特徴とする
    請求項２記載の一般式（II）のフェニルグリコシドの製
    造方法。
  5. 【請求項５】 請求項１記載の一般式（Ｉ）のフェニル
    グリコシドおよび／または請求項２記載の一般式（II）
    のフェニルグリコシドを有効成分とする、抗アレルギー
    剤。
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