JPH059197A - ２‐アルキニルアデノシン誘導体 - Google Patents
２‐アルキニルアデノシン誘導体Info
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- JPH059197A JPH059197A JP15899191A JP15899191A JPH059197A JP H059197 A JPH059197 A JP H059197A JP 15899191 A JP15899191 A JP 15899191A JP 15899191 A JP15899191 A JP 15899191A JP H059197 A JPH059197 A JP H059197A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 血圧降下作用などの循環改善薬理作用に優
れ、Ａ２受容体に対して高い選択性を有する反面、心臓
抑制作用などの副作用の少ない新規な化合物を提供する
ことを目的とする。 【構成】 本発明の新規化合物は、式（Ｉ）で表わされ
る２‐アルキニルアデノシン誘導体およびその塩を構成
とするものである。 【化１】 式中、Ｒは式（Ａ）〜式（Ｆ）のいずれかの式を示す： 【化２】 （式中、Ｒ１およびＲ２は同一であってもあるいは異な
っていてもよく、水素原子またはアルキル基を示し、ｎ
は０〜１０の整数を示し、Ｒ３はアルケニル基、アルキ
ニル基、アリール基、アジド基またはシアノ基を示
す。）
れ、Ａ２受容体に対して高い選択性を有する反面、心臓
抑制作用などの副作用の少ない新規な化合物を提供する
ことを目的とする。 【構成】 本発明の新規化合物は、式（Ｉ）で表わされ
る２‐アルキニルアデノシン誘導体およびその塩を構成
とするものである。 【化１】 式中、Ｒは式（Ａ）〜式（Ｆ）のいずれかの式を示す： 【化２】 （式中、Ｒ１およびＲ２は同一であってもあるいは異な
っていてもよく、水素原子またはアルキル基を示し、ｎ
は０〜１０の整数を示し、Ｒ３はアルケニル基、アルキ
ニル基、アリール基、アジド基またはシアノ基を示
す。）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な２‐アルキニル
アデノシン誘導体に関するものである。
アデノシン誘導体に関するものである。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従
来、アデノシンは、強い血圧降下作用および血小板凝集
阻害作用を有することが知られているが、これらの作用
に持続性がなく、一方、心臓に対する抑制作用（心拍数
の低下作用など）、中枢抑制作用などの副作用も併せ持
っている。したがって、アデノシンまたはその誘導体を
高血圧症、狭心症などの疾患の治療薬として使用する場
合にはこれらの問題点を解決する必要がある。このよう
な問題点を解決するために種々の２−置換アデノシン誘
導体が合成されているが（Chem. Pharm. Bull., 23(4),
759-774(1975) ；特開平１−２６５１００号公報）、こ
れらの誘導体では上記の問題点が十分には解決されてお
らず、未だ医薬品としては実用化されていない。
来、アデノシンは、強い血圧降下作用および血小板凝集
阻害作用を有することが知られているが、これらの作用
に持続性がなく、一方、心臓に対する抑制作用（心拍数
の低下作用など）、中枢抑制作用などの副作用も併せ持
っている。したがって、アデノシンまたはその誘導体を
高血圧症、狭心症などの疾患の治療薬として使用する場
合にはこれらの問題点を解決する必要がある。このよう
な問題点を解決するために種々の２−置換アデノシン誘
導体が合成されているが（Chem. Pharm. Bull., 23(4),
759-774(1975) ；特開平１−２６５１００号公報）、こ
れらの誘導体では上記の問題点が十分には解決されてお
らず、未だ医薬品としては実用化されていない。
【０００３】本発明者らは先にアデノシンの２位に直鎖
状の炭素鎖を有する特定のアルキニル基を導入した化合
物を合成することに成功し（例えば、Chem. Pharm. Bul
l.,33(4), 1766-1769(1985)）、これらの化合物が顕著
でかつ持続的な血圧降下作用を示すとともに、心拍数に
対する影響が少ないことを見い出した（例えば、Nuclei
c Acids Research, Symposium SeriesNo.16, 97-100(19
85）；特公平１−３３４７７号公報；特公平２−１７５
２６号公報）。このような直鎖状の炭素鎖を有する２−
アルキニルアデノシンは、従来の他のアデノシン誘導体
との比較においては、その循環器官に対する薬理作用は
強力かつ持続的で副作用も弱いものであるが、さらにこ
れらの特長が増強された化合物の出現が待望されてい
る。
状の炭素鎖を有する特定のアルキニル基を導入した化合
物を合成することに成功し（例えば、Chem. Pharm. Bul
l.,33(4), 1766-1769(1985)）、これらの化合物が顕著
でかつ持続的な血圧降下作用を示すとともに、心拍数に
対する影響が少ないことを見い出した（例えば、Nuclei
c Acids Research, Symposium SeriesNo.16, 97-100(19
85）；特公平１−３３４７７号公報；特公平２−１７５
２６号公報）。このような直鎖状の炭素鎖を有する２−
アルキニルアデノシンは、従来の他のアデノシン誘導体
との比較においては、その循環器官に対する薬理作用は
強力かつ持続的で副作用も弱いものであるが、さらにこ
れらの特長が増強された化合物の出現が待望されてい
る。
【０００４】近年、血圧降下作用、血小板凝集阻害作用
などはアデノシンＡ２受容体（以下、Ａ２受容体とい
う）を介して発現し、一方心臓に対する抑制作用、中枢
抑制作用などはアデノシンＡ１受容体（以下、Ａ１受容
体という）を介して発現することが報告されている。例
えば、５’−Ｎ−エチルカルボキサミドアデノシン（Ｎ
ＥＣＡ）（Archs.Pharmacodyn.，230 ,140-149(1977)）
は、Ａ２受容体に高親和性を有する化合物として知られ
ており、バインディング・アッセイのリガンドとしてす
でに使用されている（Mol. Pharmacol.,29,331-346(198
6)）。しかしながら、Ａ１受容体に対しても高い親和性
を有するため、前記したような副作用が発現しやすく、
よって、治療薬としては使用されていない。したがっ
て、Ａ２受容体に対して高い親和性を有し、一方Ａ１受
容体に対しては親和性の低いアデノシン誘導体が開発さ
れるならば、それらは高血圧、虚血性心疾患、虚血性脳
疾患などの循環器疾患の治療または予防に使用する医薬
品として有用であると考えられる。
などはアデノシンＡ２受容体（以下、Ａ２受容体とい
う）を介して発現し、一方心臓に対する抑制作用、中枢
抑制作用などはアデノシンＡ１受容体（以下、Ａ１受容
体という）を介して発現することが報告されている。例
えば、５’−Ｎ−エチルカルボキサミドアデノシン（Ｎ
ＥＣＡ）（Archs.Pharmacodyn.，230 ,140-149(1977)）
は、Ａ２受容体に高親和性を有する化合物として知られ
ており、バインディング・アッセイのリガンドとしてす
でに使用されている（Mol. Pharmacol.,29,331-346(198
6)）。しかしながら、Ａ１受容体に対しても高い親和性
を有するため、前記したような副作用が発現しやすく、
よって、治療薬としては使用されていない。したがっ
て、Ａ２受容体に対して高い親和性を有し、一方Ａ１受
容体に対しては親和性の低いアデノシン誘導体が開発さ
れるならば、それらは高血圧、虚血性心疾患、虚血性脳
疾患などの循環器疾患の治療または予防に使用する医薬
品として有用であると考えられる。
【０００５】すなわち、本発明の目的は、血圧降下作
用、冠血管拡張作用、末梢血管拡張作用、脳循環改善作
用、末梢循環改善作用、血小板凝集阻害作用などの薬理
作用が強力かつ持続的で、Ａ２受容体に対する親和性が
高く、一方において心臓抑制作用、中枢抑制作用などの
副作用の少ない新規な２−アルキニルアデノシン誘導体
を提供することにある。
用、冠血管拡張作用、末梢血管拡張作用、脳循環改善作
用、末梢循環改善作用、血小板凝集阻害作用などの薬理
作用が強力かつ持続的で、Ａ２受容体に対する親和性が
高く、一方において心臓抑制作用、中枢抑制作用などの
副作用の少ない新規な２−アルキニルアデノシン誘導体
を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、新規２‐
アルキニルアデノシン誘導体の開発、ならびにそれらの
薬理活性を種々検討する過程において、ある特定の２‐
アルキニルアデノシン誘導体がＡ２受容体に対して高い
親和性を示し、一方でＡ１受容体に対しては低い親和性
を示すこと、すなわち、Ａ２受容体に対する選択性が高
い化合物であることを見出し、さらにそれらが循環器疾
患用薬として有用であることを確認して本発明を完成す
るに至った。
アルキニルアデノシン誘導体の開発、ならびにそれらの
薬理活性を種々検討する過程において、ある特定の２‐
アルキニルアデノシン誘導体がＡ２受容体に対して高い
親和性を示し、一方でＡ１受容体に対しては低い親和性
を示すこと、すなわち、Ａ２受容体に対する選択性が高
い化合物であることを見出し、さらにそれらが循環器疾
患用薬として有用であることを確認して本発明を完成す
るに至った。
【０００７】すなわち、本発明は、下記の式（Ｉ）で表
わされる２‐アルキニルアデノシン誘導体（以下、「本
発明化合物」と称することもある）およびその塩を提供
するものである。
わされる２‐アルキニルアデノシン誘導体（以下、「本
発明化合物」と称することもある）およびその塩を提供
するものである。
【化３】 式中、Ｒは式（Ａ）〜式（Ｆ）のいずれかの式を示す：
【化４】 （式中、Ｒ１およびＲ２は同一であってもあるいは異な
っていてもよく、水素原子またはアルキル基を示し、ｎ
は０または１〜１０の整数を示し、Ｒ３はアルケニル
基、アルキニル基、アリール基、アジド基またはシアノ
基を示す。）
っていてもよく、水素原子またはアルキル基を示し、ｎ
は０または１〜１０の整数を示し、Ｒ３はアルケニル
基、アルキニル基、アリール基、アジド基またはシアノ
基を示す。）
【０００８】１．本発明化合物 本発明化合物は、上記式（Ｉ）中、Ｒが上記したような
式（Ａ）〜（Ｆ）のいずれかの式で表わされるものであ
る。式（Ａ）〜（Ｅ）中、Ｒ１およびＲ２で表わされる
アルキル基としては炭素数１〜１０程度の直鎖状または
分枝鎖状のものを例示することができる。式（Ｆ）中、
Ｒ３で表わされるアリール基としては、例えばフェニ
ル、トリル、ナフチルなどを例示することができる。ま
た、Ｒ３で表わされるアルケニル基およびアルキニル基
としては炭素数１〜１０程度のものを例示することがで
きる。上記Ｒ１およびＲ２で表わされるアルキル基およ
びＲ３で表わされるアルケニル基、アルキニル基、アリ
ール基は任意の位置にハロゲン原子、アルキル基、アル
コキシ基、水酸基、カルボニル基、アルコキシカルボニ
ル基などの置換基を１つまたは複数個有していてもかま
わない。
式（Ａ）〜（Ｆ）のいずれかの式で表わされるものであ
る。式（Ａ）〜（Ｅ）中、Ｒ１およびＲ２で表わされる
アルキル基としては炭素数１〜１０程度の直鎖状または
分枝鎖状のものを例示することができる。式（Ｆ）中、
Ｒ３で表わされるアリール基としては、例えばフェニ
ル、トリル、ナフチルなどを例示することができる。ま
た、Ｒ３で表わされるアルケニル基およびアルキニル基
としては炭素数１〜１０程度のものを例示することがで
きる。上記Ｒ１およびＲ２で表わされるアルキル基およ
びＲ３で表わされるアルケニル基、アルキニル基、アリ
ール基は任意の位置にハロゲン原子、アルキル基、アル
コキシ基、水酸基、カルボニル基、アルコキシカルボニ
ル基などの置換基を１つまたは複数個有していてもかま
わない。
【０００９】一般式（Ｉ）で表わされる２‐アルキニル
アデノシン誘導体の代表的な例を以下に挙げる。
アデノシン誘導体の代表的な例を以下に挙げる。
【００１０】(1) ２‐（３‐ヒドロキシ‐３‐メチル
‐１‐ブチニル）アデノシン（式（Ａ）：Ｒ１＝Ｒ２＝
ＣＨ３）（化合物１） (2) ２‐（３，５‐ジメチル‐３‐ヒドロキシ‐１‐
ヘキシニル）アデノシ (3) ２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐オクチニル）アデノ
シン（式（Ａ）：Ｒ１＝（ＣＨ２）４ＣＨ３、Ｒ２＝
Ｈ）（化合物３） (4) ２‐（３‐メトキシ‐１‐プロピニル）アデノシ
ン（式（Ｂ）：Ｒ１＝ＣＨ３、ｎ＝１）（化合物４） (5) ２‐（３‐ｎ‐ブトキシ‐１‐プロピニル）アデ
ノシン（式（Ｂ）：Ｒ１＝（ＣＨ２）３ＣＨ３、ｎ＝
１）（化合物５） (6) ２‐（４‐ｎ‐プロポキシ‐１‐ブチニル）アデ
ノシン（式（Ｂ）：Ｒ１＝（ＣＨ２）２ＣＨ３、ｎ＝
２）（化合物６） (7) ２‐（５‐エトキシ‐１‐ペンチニル）アデノシ
ン（式（Ｂ）：Ｒ１＝ＣＨ２ＣＨ３、ｎ＝３）（化合物
７） (8) ２‐（４‐ｎ‐オクトキシ‐１‐ブチニル）アデ
ノシン（式（Ｂ）：Ｒ１＝（ＣＨ２）７ＣＨ３、ｎ＝
２）（化合物８） (9) ２‐（６‐ヒドロキシ‐１‐ヘキシニル）アデノ
シン（式（Ｂ）：Ｒ１＝Ｈ、ｎ＝４）（化合物９） (10) ２‐（３‐ジメチルアミノ‐１‐プロピニル）ア
デノシン（式（Ｃ）：Ｒ１＝Ｒ２＝ＣＨ３、ｎ＝１）
（化合物１０） (11) ２‐（６‐アミノ‐１‐ヘキシニル）アデノシン
（式（Ｃ）：Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、ｎ＝４）（化合物１１） (12) ２‐（７‐カルボキシ‐１‐ヘプチニル）アデノ
シン（式（Ｄ）：Ｒ１＝Ｈ、ｎ＝５）（化合物１２） (13) ２‐（５‐カルボキシ‐１‐ペンチニル）アデノ
シン（式（Ｄ）：Ｒ１＝Ｈ、ｎ＝３）（化合物１３） (14) ２‐（４‐エトキシカルボニル‐１‐ブチニル）
アデノシン（式（Ｄ）：Ｒ１＝ＣＨ２ＣＨ３、ｎ＝２）
（化合物１４） (15) ２‐（３‐オキソ‐１‐オクチニル）アデノシン
（式（Ｅ）：Ｒ１＝（ＣＨ２）４ＣＨ３）（化合物１
５） (16) ２‐（６‐フェニル‐１‐ヘキシニル）アデノシ
ン（式（Ｆ）：Ｒ３＝フェニル、ｎ＝４）（化合物１
６） (17) ２‐（６‐（４‐エトキシカルボニル）フェニル
‐１‐ヘキシニル）アデノシン（式（Ｆ）：Ｒ３＝４‐
エトキシカルボニルフェニル、ｎ＝４）（化合物１７） (18) ２‐（４‐フェニル‐１‐ブチニル）アデノシン
（式（Ｆ）：Ｒ３＝フェニル、ｎ＝２）（化合物１８） (19) ２‐（６‐アジド‐１‐ヘキシニル）アデノシン
（式（Ｆ）：Ｒ３＝アジド、ｎ＝４）（化合物１９） (20) ２‐（５‐シアノ‐１‐ペンチニル）アデノシン
（式（Ｆ）：Ｒ３＝シアノ、ｎ＝３）（化合物２０） (21) ２‐（４‐（ｐ‐トリル）‐１‐ブチニル）アデ
ノシン（式（Ｆ）：Ｒ３＝ｐ‐トリル、ｎ＝２）（化合
物２１） (22) ２‐（４‐（ｏ‐クロロフェニル）‐１‐ブチニ
ル）アデノシン（式（Ｆ）：Ｒ３＝ｏ‐クロロフェニ
ル、ｎ＝２）（化合物２２） (23) ２‐（４‐（ｐ‐メトキシフェニル）‐１‐ブチ
ニル）アデノシン（式（Ｆ）：Ｒ３＝ｐ‐メトキシフェ
ニル、ｎ＝２）（化合物２３） (24) ２‐（１，７‐デカジイニル）アデノシン（式
（Ｆ）：Ｒ３＝ＣＨ３ＣＨ２三Ｃ、ｎ＝４）（化合物２
４） (25) ２‐（ブラニニル）アデノシン（式（Ｆ）：Ｒ３
＝ＣＨ２＝ＣＨ、ｎ＝０）（化合物２５）
‐１‐ブチニル）アデノシン（式（Ａ）：Ｒ１＝Ｒ２＝
ＣＨ３）（化合物１） (2) ２‐（３，５‐ジメチル‐３‐ヒドロキシ‐１‐
ヘキシニル）アデノシ (3) ２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐オクチニル）アデノ
シン（式（Ａ）：Ｒ１＝（ＣＨ２）４ＣＨ３、Ｒ２＝
Ｈ）（化合物３） (4) ２‐（３‐メトキシ‐１‐プロピニル）アデノシ
ン（式（Ｂ）：Ｒ１＝ＣＨ３、ｎ＝１）（化合物４） (5) ２‐（３‐ｎ‐ブトキシ‐１‐プロピニル）アデ
ノシン（式（Ｂ）：Ｒ１＝（ＣＨ２）３ＣＨ３、ｎ＝
１）（化合物５） (6) ２‐（４‐ｎ‐プロポキシ‐１‐ブチニル）アデ
ノシン（式（Ｂ）：Ｒ１＝（ＣＨ２）２ＣＨ３、ｎ＝
２）（化合物６） (7) ２‐（５‐エトキシ‐１‐ペンチニル）アデノシ
ン（式（Ｂ）：Ｒ１＝ＣＨ２ＣＨ３、ｎ＝３）（化合物
７） (8) ２‐（４‐ｎ‐オクトキシ‐１‐ブチニル）アデ
ノシン（式（Ｂ）：Ｒ１＝（ＣＨ２）７ＣＨ３、ｎ＝
２）（化合物８） (9) ２‐（６‐ヒドロキシ‐１‐ヘキシニル）アデノ
シン（式（Ｂ）：Ｒ１＝Ｈ、ｎ＝４）（化合物９） (10) ２‐（３‐ジメチルアミノ‐１‐プロピニル）ア
デノシン（式（Ｃ）：Ｒ１＝Ｒ２＝ＣＨ３、ｎ＝１）
（化合物１０） (11) ２‐（６‐アミノ‐１‐ヘキシニル）アデノシン
（式（Ｃ）：Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、ｎ＝４）（化合物１１） (12) ２‐（７‐カルボキシ‐１‐ヘプチニル）アデノ
シン（式（Ｄ）：Ｒ１＝Ｈ、ｎ＝５）（化合物１２） (13) ２‐（５‐カルボキシ‐１‐ペンチニル）アデノ
シン（式（Ｄ）：Ｒ１＝Ｈ、ｎ＝３）（化合物１３） (14) ２‐（４‐エトキシカルボニル‐１‐ブチニル）
アデノシン（式（Ｄ）：Ｒ１＝ＣＨ２ＣＨ３、ｎ＝２）
（化合物１４） (15) ２‐（３‐オキソ‐１‐オクチニル）アデノシン
（式（Ｅ）：Ｒ１＝（ＣＨ２）４ＣＨ３）（化合物１
５） (16) ２‐（６‐フェニル‐１‐ヘキシニル）アデノシ
ン（式（Ｆ）：Ｒ３＝フェニル、ｎ＝４）（化合物１
６） (17) ２‐（６‐（４‐エトキシカルボニル）フェニル
‐１‐ヘキシニル）アデノシン（式（Ｆ）：Ｒ３＝４‐
エトキシカルボニルフェニル、ｎ＝４）（化合物１７） (18) ２‐（４‐フェニル‐１‐ブチニル）アデノシン
（式（Ｆ）：Ｒ３＝フェニル、ｎ＝２）（化合物１８） (19) ２‐（６‐アジド‐１‐ヘキシニル）アデノシン
（式（Ｆ）：Ｒ３＝アジド、ｎ＝４）（化合物１９） (20) ２‐（５‐シアノ‐１‐ペンチニル）アデノシン
（式（Ｆ）：Ｒ３＝シアノ、ｎ＝３）（化合物２０） (21) ２‐（４‐（ｐ‐トリル）‐１‐ブチニル）アデ
ノシン（式（Ｆ）：Ｒ３＝ｐ‐トリル、ｎ＝２）（化合
物２１） (22) ２‐（４‐（ｏ‐クロロフェニル）‐１‐ブチニ
ル）アデノシン（式（Ｆ）：Ｒ３＝ｏ‐クロロフェニ
ル、ｎ＝２）（化合物２２） (23) ２‐（４‐（ｐ‐メトキシフェニル）‐１‐ブチ
ニル）アデノシン（式（Ｆ）：Ｒ３＝ｐ‐メトキシフェ
ニル、ｎ＝２）（化合物２３） (24) ２‐（１，７‐デカジイニル）アデノシン（式
（Ｆ）：Ｒ３＝ＣＨ３ＣＨ２三Ｃ、ｎ＝４）（化合物２
４） (25) ２‐（ブラニニル）アデノシン（式（Ｆ）：Ｒ３
＝ＣＨ２＝ＣＨ、ｎ＝０）（化合物２５）
【００１１】本発明化合物は遊離型または塩型として存
在しうる。塩型としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、臭化
水素酸塩のような無機酸塩、あるいはシュウ酸塩、クエ
ン酸塩、リンゴ酸塩のような有機酸塩などの酸付加塩；
ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カル
シウム塩、バリウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ
土類金属塩；アンモニウム塩などが挙げられる。これら
のうち、塩酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸
塩、ナトリウム塩など薬学上許容される塩が好ましい。
在しうる。塩型としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、臭化
水素酸塩のような無機酸塩、あるいはシュウ酸塩、クエ
ン酸塩、リンゴ酸塩のような有機酸塩などの酸付加塩；
ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カル
シウム塩、バリウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ
土類金属塩；アンモニウム塩などが挙げられる。これら
のうち、塩酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸
塩、ナトリウム塩など薬学上許容される塩が好ましい。
【００１２】２．本発明化合物の製法 本発明化合物は、たとえば、式（II）
【化５】 （式中、Ｘはヨウ素または臭素、Ｙは水素原子または水
酸基の保護基を示す）で表わされる２‐ハロゲノアデノ
シン化合物を溶媒中、パラジウム触媒および銅化合物の
存在下、式（III) Ｒ−Ｃ三ＣＨ （III) （式中、Ｒは前記と同意義）で表わされるアセチレン化
合物と反応（クロスカップリング反応）させ、必要に応
じてＹで表わされる水酸基の保護基を除去することによ
り調製することができる。
酸基の保護基を示す）で表わされる２‐ハロゲノアデノ
シン化合物を溶媒中、パラジウム触媒および銅化合物の
存在下、式（III) Ｒ−Ｃ三ＣＨ （III) （式中、Ｒは前記と同意義）で表わされるアセチレン化
合物と反応（クロスカップリング反応）させ、必要に応
じてＹで表わされる水酸基の保護基を除去することによ
り調製することができる。
【００１３】式（II）中、Ｙで表わされる水酸基の保護
基としては、ヌクレオシドの水酸基の保護基として常用
されているものでよく、特に限定されない。具体的に
は、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、ト
リフルオロアセチル、メトキシアセチル、プロピオニ
ル、ｎ‐ブチリル、（Ｅ）‐２‐メチルブテノイル、イ
ソブチリル、ペンタノイル、ベンゾイル、ｏ‐（ジブロ
モメチル）ベンゾイル、ｏ‐（メトキシカルボニル）ベ
ンゾイル、ｐ‐フェニルベンゾイル、２，４，６‐トリ
メチルベンゾイル、ｐ‐トルオイル、ｐ‐アニソイル、
ｐ‐クロロベンゾイル、ｐ‐ニトロベンゾイル、α‐ナ
フトイルなどのアシル基；ベンジル、フェネチル、３‐
フェニルプロピル、ｐ‐メトキシベンジル、ｐ‐ニトロ
ベンジル、ｏ‐ニトロベンジル、ｐ‐ハロベンジル、ｐ
‐シアノベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメ
チル（トリチル）、αもしくはβ‐ナフチルメチル、α
‐ナフチルジフェニルメチルなどのアラルキル基；トリ
メチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルイソプロピ
ルシリル、イソプロピルジメチルシリル、メチルジ‐ｔ
‐ブチルシリル、ｔ‐ブチルジメチルシリル、ｔ‐ブチ
ルジフェニルシリル、トリイソプロピルシリル、テトラ
イソプロピルジシロキサニルなどのシリル基；メトキシ
メチル、エトキシメチルなどのアルコキシメチル基；イ
ソプロピリデン、エチリデン、プロピリデン、ベンジリ
デン、メトキシメチリデンなどのアセタール型もしくは
ケタール型保護基などを例示することができる。なお、
このような保護基の導入は常法に従って行なえばよい。
基としては、ヌクレオシドの水酸基の保護基として常用
されているものでよく、特に限定されない。具体的に
は、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、ト
リフルオロアセチル、メトキシアセチル、プロピオニ
ル、ｎ‐ブチリル、（Ｅ）‐２‐メチルブテノイル、イ
ソブチリル、ペンタノイル、ベンゾイル、ｏ‐（ジブロ
モメチル）ベンゾイル、ｏ‐（メトキシカルボニル）ベ
ンゾイル、ｐ‐フェニルベンゾイル、２，４，６‐トリ
メチルベンゾイル、ｐ‐トルオイル、ｐ‐アニソイル、
ｐ‐クロロベンゾイル、ｐ‐ニトロベンゾイル、α‐ナ
フトイルなどのアシル基；ベンジル、フェネチル、３‐
フェニルプロピル、ｐ‐メトキシベンジル、ｐ‐ニトロ
ベンジル、ｏ‐ニトロベンジル、ｐ‐ハロベンジル、ｐ
‐シアノベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメ
チル（トリチル）、αもしくはβ‐ナフチルメチル、α
‐ナフチルジフェニルメチルなどのアラルキル基；トリ
メチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルイソプロピ
ルシリル、イソプロピルジメチルシリル、メチルジ‐ｔ
‐ブチルシリル、ｔ‐ブチルジメチルシリル、ｔ‐ブチ
ルジフェニルシリル、トリイソプロピルシリル、テトラ
イソプロピルジシロキサニルなどのシリル基；メトキシ
メチル、エトキシメチルなどのアルコキシメチル基；イ
ソプロピリデン、エチリデン、プロピリデン、ベンジリ
デン、メトキシメチリデンなどのアセタール型もしくは
ケタール型保護基などを例示することができる。なお、
このような保護基の導入は常法に従って行なえばよい。
【００１４】式（III)で表わされるアセチレン化合物の
Ｒは、合成目的の式（Ｉ）の化合物のＲに対応したもの
を選択して使用する。このようなアセチレン化合物は市
販されているか、または通常の有機化合物の合成法を適
宜応用することにより容易に調製することができる。
Ｒは、合成目的の式（Ｉ）の化合物のＲに対応したもの
を選択して使用する。このようなアセチレン化合物は市
販されているか、または通常の有機化合物の合成法を適
宜応用することにより容易に調製することができる。
【００１５】式（II）化合物と式（III)化合物とのクロ
スカップリング反応は、２‐アルキニルアデノシンの公
知の合成方法に準じて行なえばよい（特公平１−３３４
７７号、特公平２−１７５２６号公報参照）。
スカップリング反応は、２‐アルキニルアデノシンの公
知の合成方法に準じて行なえばよい（特公平１−３３４
７７号、特公平２−１７５２６号公報参照）。
【００１６】反応溶媒としては、トリエチルアミン、ト
リブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン、トリオクチルアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ
メチル−１，８−ナフタレンジアミン、Ｎ，Ｎ‐ジメチ
ルアニリン、Ｎ，Ｎ‐ジエチルアニリン、ピリジンなど
の塩基性溶媒単独、またはアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサンなどの非
プロトン性極性溶媒と上記塩基性溶媒との混合溶媒を用
いることができる。
リブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン、トリオクチルアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ
メチル−１，８−ナフタレンジアミン、Ｎ，Ｎ‐ジメチ
ルアニリン、Ｎ，Ｎ‐ジエチルアニリン、ピリジンなど
の塩基性溶媒単独、またはアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサンなどの非
プロトン性極性溶媒と上記塩基性溶媒との混合溶媒を用
いることができる。
【００１７】パラジウム触媒としては、ビス（アセトニ
トリル）パラジウムジクロリド、ビス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウムジクロリド、ビス（ベンゾニトリ
ル）パラジウムジクロリド、テトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウムジアセテートなどを用いることができ
る。また、上記のパラジウム触媒のうち、ビス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウムジクロリド、ビス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウムジアセテートなどは、
パラジウムクロリドまたはパラジウムジアセテートとト
リフェニルホスフィンとを反応液中に別々に添加するこ
とにより生成させたものをそのまま使用してもよい。パ
ラジウム触媒の使用量は式（II）で表わされる化合物１
モルに対して０．００１〜０．１倍モル程度の、いわゆ
る触媒量程度でよい。パラジウム触媒のほかにクロスカ
ップリング反応を促進するために銅化合物を反応液中に
添加する。たとえばヨウ化第一銅、臭化第一銅などのハ
ロゲン化銅化合物を式（II）化合物１モル当り０．０６
倍モル程度、反応液中に添加すればよい。
トリル）パラジウムジクロリド、ビス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウムジクロリド、ビス（ベンゾニトリ
ル）パラジウムジクロリド、テトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウムジアセテートなどを用いることができ
る。また、上記のパラジウム触媒のうち、ビス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウムジクロリド、ビス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウムジアセテートなどは、
パラジウムクロリドまたはパラジウムジアセテートとト
リフェニルホスフィンとを反応液中に別々に添加するこ
とにより生成させたものをそのまま使用してもよい。パ
ラジウム触媒の使用量は式（II）で表わされる化合物１
モルに対して０．００１〜０．１倍モル程度の、いわゆ
る触媒量程度でよい。パラジウム触媒のほかにクロスカ
ップリング反応を促進するために銅化合物を反応液中に
添加する。たとえばヨウ化第一銅、臭化第一銅などのハ
ロゲン化銅化合物を式（II）化合物１モル当り０．０６
倍モル程度、反応液中に添加すればよい。
【００１８】クロスカップリング反応は、パラジウム触
媒と銅化合物の存在下、２‐ハロゲノアデノシン化合物
１モルに対してアセチレン化合物１〜３倍モルを用い
て、反応温度１０〜１３０℃で１〜１００時間反応させ
ることにより実施することができる。クロスカップリン
グ反応終了後、得られた化合物の単離精製は、ヌクレオ
シドの通常の単離精製手段（吸着クロマトグラフィー処
理、再結晶法など）を利用して行うことができる。さら
に、必要に応じて硫化水素処理もしくは有機溶媒−水に
よる抽出・分配処理を適宜組み合わせて適用し、反応液
から銅化合物を分離することができる。
媒と銅化合物の存在下、２‐ハロゲノアデノシン化合物
１モルに対してアセチレン化合物１〜３倍モルを用い
て、反応温度１０〜１３０℃で１〜１００時間反応させ
ることにより実施することができる。クロスカップリン
グ反応終了後、得られた化合物の単離精製は、ヌクレオ
シドの通常の単離精製手段（吸着クロマトグラフィー処
理、再結晶法など）を利用して行うことができる。さら
に、必要に応じて硫化水素処理もしくは有機溶媒−水に
よる抽出・分配処理を適宜組み合わせて適用し、反応液
から銅化合物を分離することができる。
【００１９】次いで、水酸基の保護基を除去する場合
は、常法にしたがって行なえばよく、例えば、保護基が
アセタール型もしくはケタール型保護基である場合に
は、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、酢酸、蟻酸、
硫酸、塩酸などの酸を用いて加水分解することによって
保護基を除去すればよい。また、保護基がシリル基であ
る場合には、適当な溶媒（ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、アセトニ
トリル、１，４−ジオキサンなど）中、トリフルオロ酢
酸、トリクロロ酢酸、トシル酸、硫酸、塩酸などの酸、
テトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化水素ピリ
ジン塩、フッ化アンモニウムなどを用いて保護基を除去
することができる。さらにまた、保護基がアシル基であ
る場合には、メタノール性アンモニア、濃アンモニア
水、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを用いて加水分解
することによって保護基を除去することができる。
は、常法にしたがって行なえばよく、例えば、保護基が
アセタール型もしくはケタール型保護基である場合に
は、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、酢酸、蟻酸、
硫酸、塩酸などの酸を用いて加水分解することによって
保護基を除去すればよい。また、保護基がシリル基であ
る場合には、適当な溶媒（ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、アセトニ
トリル、１，４−ジオキサンなど）中、トリフルオロ酢
酸、トリクロロ酢酸、トシル酸、硫酸、塩酸などの酸、
テトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化水素ピリ
ジン塩、フッ化アンモニウムなどを用いて保護基を除去
することができる。さらにまた、保護基がアシル基であ
る場合には、メタノール性アンモニア、濃アンモニア
水、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを用いて加水分解
することによって保護基を除去することができる。
【００２０】
【実施例】以下、実施例でもって本発明をより具体的に
説明する。実施例１〜２１ ２‐ヨードアデノシン７８６mg（２mmole)をＤＭＦ１０
mlに溶解させ、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウムジクロライド７０mg、ヨウ化第一銅３８mg、トリエ
チルアミン１．４mlおよび各種アセチレン化合物（式
（III)化合物）（２〜５mmole)を加え、７０〜１２０℃
で反応させた。
説明する。実施例１〜２１ ２‐ヨードアデノシン７８６mg（２mmole)をＤＭＦ１０
mlに溶解させ、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウムジクロライド７０mg、ヨウ化第一銅３８mg、トリエ
チルアミン１．４mlおよび各種アセチレン化合物（式
（III)化合物）（２〜５mmole)を加え、７０〜１２０℃
で反応させた。
【００２１】反応後、反応液を減圧濃縮した後、残渣を
メタノールに溶解させ、これに硫化水素を１分間通気さ
せた。次いで析出した沈殿を濾去し、得られた濾液を減
圧下濃縮乾固した後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して２１種類の目的化合物をそれぞれ
得た。
メタノールに溶解させ、これに硫化水素を１分間通気さ
せた。次いで析出した沈殿を濾去し、得られた濾液を減
圧下濃縮乾固した後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して２１種類の目的化合物をそれぞれ
得た。
【００２２】(1) ２‐（３‐ヒドロキシ‐３‐メチル‐
１‐ブチニル）アデノシン（化合物１） ｍ．ｐ．：１４２〜１４７℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４６（６Ｈ，
ｓ，ＣＨ３×２）、３．４０−３．６９（１Ｈ，ｍ，Ｈ
−５′）、３．９４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１２
（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３′）、４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ
−２′）、５．１−５．２（２Ｈ，ｍ，ＯＨ×２）、
５．４（１Ｈ，ｄ，ＯＨ）、５．５（１Ｈ，ｓ，Ｃ三Ｃ
ＣＯＨ）、５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ＝６．３
５Ｈｚ）、７．４（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、８．４１（１
Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
１‐ブチニル）アデノシン（化合物１） ｍ．ｐ．：１４２〜１４７℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４６（６Ｈ，
ｓ，ＣＨ３×２）、３．４０−３．６９（１Ｈ，ｍ，Ｈ
−５′）、３．９４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１２
（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３′）、４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ
−２′）、５．１−５．２（２Ｈ，ｍ，ＯＨ×２）、
５．４（１Ｈ，ｄ，ＯＨ）、５．５（１Ｈ，ｓ，Ｃ三Ｃ
ＣＯＨ）、５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ＝６．３
５Ｈｚ）、７．４（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、８．４１（１
Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
【００２３】(2) ２‐（３，５‐ジメチル‐３‐ヒドロ
キシ‐１‐ヘキシニル）アデノシン（化合物２） １ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．
９８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，（ＣＨ３）２）、１．５
０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３）、１．６２（２Ｈ，ｂｓ，ＣＨ
２）、１．７０−２．０５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）、３．６
６−４．０６（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５′，Ｈ−４′）、４．
６６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）、４．９５−５．３２（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−２′）、５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，Ｈ−１′）、６．０４（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、７．
１０−７．８０（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２）、７．９７（１
Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
キシ‐１‐ヘキシニル）アデノシン（化合物２） １ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．
９８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，（ＣＨ３）２）、１．５
０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３）、１．６２（２Ｈ，ｂｓ，ＣＨ
２）、１．７０−２．０５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）、３．６
６−４．０６（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５′，Ｈ−４′）、４．
６６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）、４．９５−５．３２（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−２′）、５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，Ｈ−１′）、６．０４（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、７．
１０−７．８０（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２）、７．９７（１
Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
【００２４】(3) ２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐オクチニ
ル）アデノシン（化合物３） ｍ．ｐ．：１７７〜１７９℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９１（３Ｈ，
ｔ，ＣＨ３）、１．６９（８Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）×
４）、３．５６−３．７２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、
３．９８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｈ−３′）、４．４０（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨＣ三
Ｃ）、４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′）、５．１，
５．２，５．４，５．５（４Ｈ，ｂｒｓ（各々），ＯＨ
×４）、５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ＝５．８６
Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、８．３９（１
Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
ル）アデノシン（化合物３） ｍ．ｐ．：１７７〜１７９℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９１（３Ｈ，
ｔ，ＣＨ３）、１．６９（８Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）×
４）、３．５６−３．７２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、
３．９８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｈ−３′）、４．４０（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨＣ三
Ｃ）、４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′）、５．１，
５．２，５．４，５．５（４Ｈ，ｂｒｓ（各々），ＯＨ
×４）、５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ＝５．８６
Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、８．３９（１
Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
【００２５】(4) ２‐（３‐メトキシ‐１‐プロピニ
ル）アデノシン（化合物４） ｍ．ｐ．：１１８〜１２３℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３５（３Ｈ，
ｔ，ＣＨ３）、３．５４−３．７０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
５′）、３．９６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３′）、４．３２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ
２Ｃ三Ｃ）、４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′）、５．
２，５．５（３Ｈ，ｓ（各々），ＯＨ×３）、５．８７
（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ＝５．９３Ｈｚ）、７．５
（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、８．４３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−
８′）
ル）アデノシン（化合物４） ｍ．ｐ．：１１８〜１２３℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３５（３Ｈ，
ｔ，ＣＨ３）、３．５４−３．７０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
５′）、３．９６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３′）、４．３２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ
２Ｃ三Ｃ）、４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′）、５．
２，５．５（３Ｈ，ｓ（各々），ＯＨ×３）、５．８７
（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ＝５．９３Ｈｚ）、７．５
（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、８．４３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−
８′）
【００２６】(5) ２‐（３‐ｎ‐ブトキシ‐１‐プロピ
ニル）アデノシン（化合物５） ｍ．ｐ．：１０５〜１１０℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９０（３Ｈ，
ｔ，ＣＨ３）、１．３４，１．５２（４Ｈ，ｍ（各
々），ＣＨ２×２）、３．５１（２Ｈ，ｔ，ＣＨ
２Ｏ）、３．６２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、３．９５
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−
３′）、４．３５（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｃ三Ｃ）、４．
５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′）、５．２（２Ｈ，ｂｒ
ｓ，ＯＨ×２）、５．５（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ）、５．
８６（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ＝５．９３Ｈｚ）、８．
４３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
ニル）アデノシン（化合物５） ｍ．ｐ．：１０５〜１１０℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９０（３Ｈ，
ｔ，ＣＨ３）、１．３４，１．５２（４Ｈ，ｍ（各
々），ＣＨ２×２）、３．５１（２Ｈ，ｔ，ＣＨ
２Ｏ）、３．６２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、３．９５
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−
３′）、４．３５（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｃ三Ｃ）、４．
５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′）、５．２（２Ｈ，ｂｒ
ｓ，ＯＨ×２）、５．５（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ）、５．
８６（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ＝５．９３Ｈｚ）、８．
４３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
【００２７】(6) ２‐（４‐ｎ‐プロポキシ‐１‐ブチ
ニル）アデノシン（化合物６） １ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８７（３Ｈ，
ｔ，ＣＨ３）、１．５３（２Ｈ，ｍ，ＭｅＣＨ２ ）、
２．６５（２Ｈ，ｔ，ＣＨ２Ｃ三Ｃ）、３．３８−３．
６９（６Ｈ，ｍ，Ｈ−５′，ＣＨ２ ＯＣＨ２ ）、３．９
５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ
−３′）、４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′）、５．１
７−５．２３（２Ｈ，ｍ，ＯＨ×２）、５．４６（１
Ｈ，ｄ，ＯＨ）、５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ＝
６．２７Ｈｚ）、７．４（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、８．４
２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
ニル）アデノシン（化合物６） １ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８７（３Ｈ，
ｔ，ＣＨ３）、１．５３（２Ｈ，ｍ，ＭｅＣＨ２ ）、
２．６５（２Ｈ，ｔ，ＣＨ２Ｃ三Ｃ）、３．３８−３．
６９（６Ｈ，ｍ，Ｈ−５′，ＣＨ２ ＯＣＨ２ ）、３．９
５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ
−３′）、４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′）、５．１
７−５．２３（２Ｈ，ｍ，ＯＨ×２）、５．４６（１
Ｈ，ｄ，ＯＨ）、５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ＝
６．２７Ｈｚ）、７．４（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、８．４
２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
【００２８】(7) ２‐（５‐エトキシ‐１‐ペンチニ
ル）アデノシン（化合物７） １ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１２（３Ｈ，
ｔ，ＣＨ３）、１．７６（２Ｈ，ｔ，ＯＣＨ２Ｃ
Ｈ２）、２．４４（２Ｈ，ｔ，ＣＨ２Ｃ三Ｃ）、３．４
２−３．７０（６Ｈ，ｍ，Ｈ−５′，ＣＨ２ ＯＣ
Ｈ２ ）、３．９５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１３
（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ−３′）、４．５４（１Ｈ，ｂｒ
ｓ，Ｈ−２′）、５．２，５．２５（２Ｈ，ｂｒｓ（各
々），ＯＨ×２）、５．５（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ）、
５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ＝６．２７Ｈｚ）、
７．４（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、８．３９（１Ｈ，ｓ，Ｈ
−８）
ル）アデノシン（化合物７） １ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１２（３Ｈ，
ｔ，ＣＨ３）、１．７６（２Ｈ，ｔ，ＯＣＨ２Ｃ
Ｈ２）、２．４４（２Ｈ，ｔ，ＣＨ２Ｃ三Ｃ）、３．４
２−３．７０（６Ｈ，ｍ，Ｈ−５′，ＣＨ２ ＯＣ
Ｈ２ ）、３．９５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１３
（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ−３′）、４．５４（１Ｈ，ｂｒ
ｓ，Ｈ−２′）、５．２，５．２５（２Ｈ，ｂｒｓ（各
々），ＯＨ×２）、５．５（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ）、
５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ＝６．２７Ｈｚ）、
７．４（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、８．３９（１Ｈ，ｓ，Ｈ
−８）
【００２９】(8) ２‐（４‐ｎ‐オクトキシ‐１‐ブチ
ニル）アデノシン（化合物８） １ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８４（３Ｈ，
ｔ，ＣＨ３）、１．２３−１．４７（１２Ｈ，ｍ，（Ｃ
Ｈ２）×６）、２．６３（２Ｈ，ｔ，ＣＨ２Ｃ三Ｃ）、
３．４２（２Ｈ，ｔ，ＯＣＨ２ ＣＨ２Ｃ三Ｃ）、３．５
３−３．６９（４Ｈ，ｍ，Ｈ−５′，ＣＨ２Ｏ）、３．
９６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｈ−３′）、４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′）、５．
１，５．２（２Ｈ，ｂｒｓ（各々），ＯＨ×２）、５．
４（１Ｈ，ｄ，ＯＨ）、５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｈ−
１′，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）、７．４（２Ｈ，ｓ，Ｎ
Ｈ２）、８．３９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
ニル）アデノシン（化合物８） １ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８４（３Ｈ，
ｔ，ＣＨ３）、１．２３−１．４７（１２Ｈ，ｍ，（Ｃ
Ｈ２）×６）、２．６３（２Ｈ，ｔ，ＣＨ２Ｃ三Ｃ）、
３．４２（２Ｈ，ｔ，ＯＣＨ２ ＣＨ２Ｃ三Ｃ）、３．５
３−３．６９（４Ｈ，ｍ，Ｈ−５′，ＣＨ２Ｏ）、３．
９６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｈ−３′）、４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′）、５．
１，５．２（２Ｈ，ｂｒｓ（各々），ＯＨ×２）、５．
４（１Ｈ，ｄ，ＯＨ）、５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｈ−
１′，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）、７．４（２Ｈ，ｓ，Ｎ
Ｈ２）、８．３９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
【００３０】(9) ２‐（６‐ヒドロキシ‐１‐ヘキシニ
ル）アデノシン（化合物９） ｍ．ｐ．：１０３〜１０７℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．
５０−１．８３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＣＨ２−）、２．
２３−２．５０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２）、３．５３−３．
９３（４Ｈ，ｍ，Ｈ−５′，ＯＨ×２）、４．０７−
４．４３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４′，Ｈ−３′）、４．８０
−５．０８（１Ｈ，ｂｒ，Ｈ−２′）、５．２８（１
Ｈ，ｂｓ，ＯＨ）、５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，
Ｈ−１′）、６．３０−６．５２（１Ｈ，ｍ，ＯＨ）、
６．９７（２Ｈ，ｂｓ，ＮＨ２）、７．９２（１Ｈ，
ｓ，Ｈ−８）
ル）アデノシン（化合物９） ｍ．ｐ．：１０３〜１０７℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．
５０−１．８３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＣＨ２−）、２．
２３−２．５０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２）、３．５３−３．
９３（４Ｈ，ｍ，Ｈ−５′，ＯＨ×２）、４．０７−
４．４３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４′，Ｈ−３′）、４．８０
−５．０８（１Ｈ，ｂｒ，Ｈ−２′）、５．２８（１
Ｈ，ｂｓ，ＯＨ）、５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，
Ｈ−１′）、６．３０−６．５２（１Ｈ，ｍ，ＯＨ）、
６．９７（２Ｈ，ｂｓ，ＮＨ２）、７．９２（１Ｈ，
ｓ，Ｈ−８）
【００３１】(10)２‐（３‐ジメチルアミノ‐１‐プロ
ピニル）アデノシン（化合物１０） ｍ．ｐ．：１９９〜２００℃（分解）１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２５（６Ｈ，
ｓ，ＣＨ３×２）、３．４５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｃ三
Ｃ）、３．５４−３．６８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、
３．９５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１３（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−３′）、４．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′）、
５．２，５．５（３Ｈ，ｂｒｓ（各々），ＯＨ×３）、
５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）、
７．５（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、８．４０（１Ｈ，ｓ，Ｈ
−８）
ピニル）アデノシン（化合物１０） ｍ．ｐ．：１９９〜２００℃（分解）１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２５（６Ｈ，
ｓ，ＣＨ３×２）、３．４５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｃ三
Ｃ）、３．５４−３．６８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、
３．９５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１３（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−３′）、４．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′）、
５．２，５．５（３Ｈ，ｂｒｓ（各々），ＯＨ×３）、
５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）、
７．５（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、８．４０（１Ｈ，ｓ，Ｈ
−８）
【００３２】(11)２‐（６‐アミノ‐１‐ヘキシニル）
アデノシン（化合物１１） ２′，３′，５′−トリ−Ｏ−アセテート体としてのデ
ータを示す。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０２（１Ｈ，ｓ，
Ｈ−８）、７．７１−７．５１（１Ｈ，ｍ，６″−Ｎ
Ｈ）、６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ１′，２′＝
５．９Ｈｚ）、５．８９（２Ｈ，ｂｒｓ，６−Ｎ
Ｈ２）、５．８５−５．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２′）、
５．７２−５．６０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）、４．５１
−４．４３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４′，Ｈ−５′ａ，Ｈ−
５′ｂ）、３．６４−３．６０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
６″）、２．５８−２．４１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３″）、
２．１５（６Ｈ，ｓ，アセチル×２）、２．０５（３
Ｈ，ｓ，アセチル）、１．７０−１．５０（４Ｈ，ｍ，
Ｈ−４″，Ｈ−５″）
アデノシン（化合物１１） ２′，３′，５′−トリ−Ｏ−アセテート体としてのデ
ータを示す。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０２（１Ｈ，ｓ，
Ｈ−８）、７．７１−７．５１（１Ｈ，ｍ，６″−Ｎ
Ｈ）、６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ１′，２′＝
５．９Ｈｚ）、５．８９（２Ｈ，ｂｒｓ，６−Ｎ
Ｈ２）、５．８５−５．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２′）、
５．７２−５．６０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）、４．５１
−４．４３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４′，Ｈ−５′ａ，Ｈ−
５′ｂ）、３．６４−３．６０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
６″）、２．５８−２．４１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３″）、
２．１５（６Ｈ，ｓ，アセチル×２）、２．０５（３
Ｈ，ｓ，アセチル）、１．７０−１．５０（４Ｈ，ｍ，
Ｈ−４″，Ｈ−５″）
【００３３】(12)２‐（７‐カルボキシ‐１‐ヘプチニ
ル）アデノシン（化合物１２） １ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９−１．５
５（６Ｈ，ｍ，メチレン）、２．１３（２Ｈ，ｔ，メチ
レン）、２．３９（２Ｈ，ｔ，メチレン）、３．５２−
３．６８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、３．９４（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｈ−４′）、４．１３（１Ｈ，ｔ，Ｈ−３′）、
４．５４（１Ｈ，ｔ，Ｈ−２′）、５．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｈ−１′）、８．３８（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
ル）アデノシン（化合物１２） １ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９−１．５
５（６Ｈ，ｍ，メチレン）、２．１３（２Ｈ，ｔ，メチ
レン）、２．３９（２Ｈ，ｔ，メチレン）、３．５２−
３．６８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、３．９４（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｈ−４′）、４．１３（１Ｈ，ｔ，Ｈ−３′）、
４．５４（１Ｈ，ｔ，Ｈ−２′）、５．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｈ−１′）、８．３８（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
【００３４】(13)２‐（５‐カルボキシ‐１‐ペンチニ
ル）アデノシン（化合物１３） １ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７５−１．８
０（２Ｈ，ｍ，メチレン）、２．３４（２Ｈ，ｔ，メチ
レン）、２．４５（２Ｈ，ｔ，メチレン）、３．５７−
３．７０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、３．９６（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｈ−４′）、４．１４（１Ｈ，ｔ，Ｈ−３′）、
４．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′）、５．２３（１Ｈ，
ｄ，ＯＨ）、５．２６（１Ｈ，ｔ，ＯＨ）、５．４９
（１Ｈ，ｄ，ＯＨ）、５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｈ−
１′）、７．４１（２Ｈ，ｂｓ，ＮＨ２）、８．４０
（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
ル）アデノシン（化合物１３） １ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７５−１．８
０（２Ｈ，ｍ，メチレン）、２．３４（２Ｈ，ｔ，メチ
レン）、２．４５（２Ｈ，ｔ，メチレン）、３．５７−
３．７０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、３．９６（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｈ−４′）、４．１４（１Ｈ，ｔ，Ｈ−３′）、
４．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′）、５．２３（１Ｈ，
ｄ，ＯＨ）、５．２６（１Ｈ，ｔ，ＯＨ）、５．４９
（１Ｈ，ｄ，ＯＨ）、５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｈ−
１′）、７．４１（２Ｈ，ｂｓ，ＮＨ２）、８．４０
（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
【００３５】(14)２‐（４‐エトキシカルボニル‐１‐
ブチニル）アデノシン（化合物１４） ｍ．ｐ．：１０３〜１０６℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３）、２．０４（３Ｈ，ｂｓ，ＯＨ×
２）、２．５２（４Ｈ，ｓ，−ＣＨ２ＣＨ２−）、３．
６２−３．９４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、４．３０（２
Ｈ，ｂｓ，Ｈ−４′，Ｈ−３′）、４．１７（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ２）、５．１０−５．４０（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−２′）、５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，Ｈ−１′）、７．７９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
ブチニル）アデノシン（化合物１４） ｍ．ｐ．：１０３〜１０６℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３）、２．０４（３Ｈ，ｂｓ，ＯＨ×
２）、２．５２（４Ｈ，ｓ，−ＣＨ２ＣＨ２−）、３．
６２−３．９４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、４．３０（２
Ｈ，ｂｓ，Ｈ−４′，Ｈ−３′）、４．１７（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ２）、５．１０−５．４０（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−２′）、５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，Ｈ−１′）、７．７９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
【００３６】(15)２‐（３‐オキソ‐１‐オクチニル）
アデノシン（化合物１５） １ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８８（３Ｈ，
ｔ，ＣＨ３）、１．２３−１．３７（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２
×２）、 ３．５７−３．７５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、３．９５
−３．９７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｈ−３′）、４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−
２′）、５．１２（１Ｈ，ｔ，ＯＨ）、５．１９（１
Ｈ，ｄ，ＯＨ）、５．４８（１Ｈ，ｄ，ＯＨ）、５．８
９（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′）、７．６８（２Ｈ，ｂｓ，Ｎ
Ｈ２）、８．５２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
アデノシン（化合物１５） １ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８８（３Ｈ，
ｔ，ＣＨ３）、１．２３−１．３７（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２
×２）、 ３．５７−３．７５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、３．９５
−３．９７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｈ−３′）、４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−
２′）、５．１２（１Ｈ，ｔ，ＯＨ）、５．１９（１
Ｈ，ｄ，ＯＨ）、５．４８（１Ｈ，ｄ，ＯＨ）、５．８
９（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′）、７．６８（２Ｈ，ｂｓ，Ｎ
Ｈ２）、８．５２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）
【００３７】(16)２‐（６‐フェニル‐１‐ヘキシニ
ル）アデノシン（化合物１６） ｍ．ｐ．：２０１〜２０３℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．
５０−１．９３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＣＨ２−）、２．
２７−２．７５（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２×２）、３．６０−
３．８７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、４．０６−４．９５
（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４′，Ｈ−３′，ＯＨ×２）、５．１
１（１Ｈ，ｂｄ，Ｈ−２′）、５．５６−５．７９（１
Ｈ，ｍ，ＯＨ）、５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｈ
−１′）、６．５６（２Ｈ，ｂｓ，ＮＨ２）、７．１９
（５Ｈ，ｓ，フェニル）、８．０５（１Ｈ，ｓ，８−
Ｈ）
ル）アデノシン（化合物１６） ｍ．ｐ．：２０１〜２０３℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．
５０−１．９３（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２ＣＨ２−）、２．
２７−２．７５（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２×２）、３．６０−
３．８７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、４．０６−４．９５
（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４′，Ｈ−３′，ＯＨ×２）、５．１
１（１Ｈ，ｂｄ，Ｈ−２′）、５．５６−５．７９（１
Ｈ，ｍ，ＯＨ）、５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｈ
−１′）、６．５６（２Ｈ，ｂｓ，ＮＨ２）、７．１９
（５Ｈ，ｓ，フェニル）、８．０５（１Ｈ，ｓ，８−
Ｈ）
【００３８】(17)２‐（６‐（４‐エトキシカルボニ
ル）フェニル‐１‐ヘキシニル）アデノシン（化合物１
７） ｍ．ｐ．：９３〜９６℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ，ＣＨ３）、１．２０−１．８６（４Ｈ，
ｍ，−ＣＨ２ＣＨ２−）、１．９０−２．４０（２Ｈ，
ｍ，ＣＨ２）、２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｐｈ
ＣＨ２−）、３．５５−３．８６（３Ｈ，ｍ，Ｈ−
５′，Ｈ−４′）、４．２７（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，Ｏ
Ｈ×３）、４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｃ
Ｈ２）、５．１８（１Ｈ，ｂｒ，Ｈ−２′）、５．７３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｈ−１′）、６．８０−７．
５０（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２）、７．１８，７．８８（４
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，フェニル）、７．６６（１Ｈ，
ｓ，Ｈ−８）
ル）フェニル‐１‐ヘキシニル）アデノシン（化合物１
７） ｍ．ｐ．：９３〜９６℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ，ＣＨ３）、１．２０−１．８６（４Ｈ，
ｍ，−ＣＨ２ＣＨ２−）、１．９０−２．４０（２Ｈ，
ｍ，ＣＨ２）、２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｐｈ
ＣＨ２−）、３．５５−３．８６（３Ｈ，ｍ，Ｈ−
５′，Ｈ−４′）、４．２７（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，Ｏ
Ｈ×３）、４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｃ
Ｈ２）、５．１８（１Ｈ，ｂｒ，Ｈ−２′）、５．７３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｈ−１′）、６．８０−７．
５０（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２）、７．１８，７．８８（４
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，フェニル）、７．６６（１Ｈ，
ｓ，Ｈ−８）
【００３９】(18)２‐（４‐フェニル‐１‐ブチニル）
アデノシン（化合物１８） ｍ．ｐ．：１１５〜１２０℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７１（２Ｈ，
ｔ，ＣＨ２Ｃ三Ｃ）、２．８７（２Ｈ，ｔ，ｐｈＣ
Ｈ２ ）、３．５４−３．６７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、
３．９５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｈ−３′）、４．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′）、
５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）、
７．２０−７．３３（５Ｈ，ｍ，フェニル）、７．４２
（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ２）、８．４０（１Ｈ，ｓ，Ｈ−
８）
アデノシン（化合物１８） ｍ．ｐ．：１１５〜１２０℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７１（２Ｈ，
ｔ，ＣＨ２Ｃ三Ｃ）、２．８７（２Ｈ，ｔ，ｐｈＣ
Ｈ２ ）、３．５４−３．６７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、
３．９５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｈ−３′）、４．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′）、
５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）、
７．２０−７．３３（５Ｈ，ｍ，フェニル）、７．４２
（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ２）、８．４０（１Ｈ，ｓ，Ｈ−
８）
【００４０】(19)２‐（６‐アジド‐１‐ヘキシニル）
アデノシン（化合物１９） １ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３８（１Ｈ，ｓ，
Ｈ−８）、７．３６（２Ｈ，ｂｒｓ，６−ＮＨ２）、
５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ１′，２′＝６．６
Ｈｚ）、５．３８（１Ｈ，ｄ，２′−ＯＨ，Ｊ２′Ｏ
Ｈ，２′＝６．０Ｈｚ）、５．１７（１Ｈ，ｄｄ，５′
−ＯＨ，Ｊ５′ＯＨ，５′＝６．６Ｈｚ）、５．１０
（１Ｈ，ｄ，３′−ＯＨ，Ｊ３′ＯＨ，３′＝４．９Ｈ
ｚ）、４．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−２′，Ｊ２′，
１′＝６．６Ｈｚ，Ｊ２′，２′ＯＨ＝６．０Ｈｚ、Ｊ
２′，３′＝５．５Ｈｚ）、４．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｈ−３′，Ｊ３′，２′＝５．５Ｈｚ，Ｊ３′，３′Ｏ
Ｈ＝４．９Ｈｚ，Ｊ３′，４′＝３．３Ｈｚ）、３．９
５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−４′，Ｊ４′，３′＝３．３Ｈ
ｚ，Ｊ４′，５′ａ＝３．９Ｈｚ，Ｊ４′，５′ｂ＝
３．９Ｈｚ）、３．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−５′ａ，
Ｊ５′ａ，４′＝３．９Ｈｚ，Ｊ５′ａ，５′ｂ＝１
２．１Ｈｚ，Ｊ５′ａ，５′ＯＨ＝６．６Ｈｚ）、３．
５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−５′ｂ，Ｊ５′ｂ，４′＝
３．９Ｈｚ，Ｊ５′ｂ，５′ａ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ５′
ｂ，５′ＯＨ＝６．６Ｈｚ）、３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｈ
−６″）、２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″）、１．７６
−１．５７（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）
アデノシン（化合物１９） １ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３８（１Ｈ，ｓ，
Ｈ−８）、７．３６（２Ｈ，ｂｒｓ，６−ＮＨ２）、
５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ１′，２′＝６．６
Ｈｚ）、５．３８（１Ｈ，ｄ，２′−ＯＨ，Ｊ２′Ｏ
Ｈ，２′＝６．０Ｈｚ）、５．１７（１Ｈ，ｄｄ，５′
−ＯＨ，Ｊ５′ＯＨ，５′＝６．６Ｈｚ）、５．１０
（１Ｈ，ｄ，３′−ＯＨ，Ｊ３′ＯＨ，３′＝４．９Ｈ
ｚ）、４．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−２′，Ｊ２′，
１′＝６．６Ｈｚ，Ｊ２′，２′ＯＨ＝６．０Ｈｚ、Ｊ
２′，３′＝５．５Ｈｚ）、４．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｈ−３′，Ｊ３′，２′＝５．５Ｈｚ，Ｊ３′，３′Ｏ
Ｈ＝４．９Ｈｚ，Ｊ３′，４′＝３．３Ｈｚ）、３．９
５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−４′，Ｊ４′，３′＝３．３Ｈ
ｚ，Ｊ４′，５′ａ＝３．９Ｈｚ，Ｊ４′，５′ｂ＝
３．９Ｈｚ）、３．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−５′ａ，
Ｊ５′ａ，４′＝３．９Ｈｚ，Ｊ５′ａ，５′ｂ＝１
２．１Ｈｚ，Ｊ５′ａ，５′ＯＨ＝６．６Ｈｚ）、３．
５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−５′ｂ，Ｊ５′ｂ，４′＝
３．９Ｈｚ，Ｊ５′ｂ，５′ａ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ５′
ｂ，５′ＯＨ＝６．６Ｈｚ）、３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｈ
−６″）、２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″）、１．７６
−１．５７（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）
【００４１】(20)２‐（５‐シアノ‐１‐ペンチニル）
アデノシン（化合物２０） ｍ．ｐ．：１１３〜１１５℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８８（２Ｈ，
ｍ，ＣＨ２）、２．５１−２．６６（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２
Ｃ三Ｃ，ＮＣＣＨ２）、３．６３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
５′）、３．９９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３′）、４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ
−２′）、５．１４（１Ｈ，ｄ，ＯＨ）、５．３４（１
Ｈ，ｄｄ，ＯＨ）、５．４２（１Ｈ，ｄ，ＯＨ）、５．
８７（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、７．
４１（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、８．３７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−
８）
アデノシン（化合物２０） ｍ．ｐ．：１１３〜１１５℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８８（２Ｈ，
ｍ，ＣＨ２）、２．５１−２．６６（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２
Ｃ三Ｃ，ＮＣＣＨ２）、３．６３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
５′）、３．９９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、４．１５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３′）、４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ
−２′）、５．１４（１Ｈ，ｄ，ＯＨ）、５．３４（１
Ｈ，ｄｄ，ＯＨ）、５．４２（１Ｈ，ｄ，ＯＨ）、５．
８７（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、７．
４１（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、８．３７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−
８）
【００４２】(21)２−（１，７−デカジイニル）アデノ
シン（化合物２４） ｍ．ｐ．：９０〜９４℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ，ＣＨ３）、１．３０−１．８０（４Ｈ，
ｍ，ＣＨ２ ＣＨ２）、１．８０−２．４０（６Ｈ，
ｍ，ＣＨ２ Ｃ三Ｃ）、３．３７（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｏ
Ｈ）、３．５０−４．０５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、
４．０５−４．４０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，Ｈ−
４′）、５．２０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２′）、５．７５
（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１′，ＯＨ）、６．９５−７．９５
（３Ｈ，ＮＨ２，ＯＨ）、７．７２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−
８）
シン（化合物２４） ｍ．ｐ．：９０〜９４℃１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ，ＣＨ３）、１．３０−１．８０（４Ｈ，
ｍ，ＣＨ２ ＣＨ２）、１．８０−２．４０（６Ｈ，
ｍ，ＣＨ２ Ｃ三Ｃ）、３．３７（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｏ
Ｈ）、３．５０−４．０５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′）、
４．０５−４．４０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，Ｈ−
４′）、５．２０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２′）、５．７５
（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１′，ＯＨ）、６．９５−７．９５
（３Ｈ，ＮＨ２，ＯＨ）、７．７２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−
８）
【００４３】
【発明の効果】本発明化合物は、Ａ２受容体に対して高
い親和性を有する一方、Ａ１受容体に対しては低い親和
性を有する。すなわちＡ２受容体に対する選択性が極め
て高い化合物である。また、本発明化合物は、顕著な血
圧降下作用を示す一方、心臓に対する抑制作用は低いも
のである。したがって、これらの化合物を、高血圧、虚
血性疾患（虚血性心疾患、虚血性脳疾患など）などを治
療または予防するための循環器疾患用薬として使用する
ことが期待できる。
い親和性を有する一方、Ａ１受容体に対しては低い親和
性を有する。すなわちＡ２受容体に対する選択性が極め
て高い化合物である。また、本発明化合物は、顕著な血
圧降下作用を示す一方、心臓に対する抑制作用は低いも
のである。したがって、これらの化合物を、高血圧、虚
血性疾患（虚血性心疾患、虚血性脳疾患など）などを治
療または予防するための循環器疾患用薬として使用する
ことが期待できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山 口 十四文 東京都八王子市散田町１丁目７−７ ハイ ム西八王子403 (72)発明者 宮 下 孝 徳 千葉県銚子市末広町１番地の12 (72)発明者 畔 蒜 藤 一 千葉県佐原市大倉508番地１号 (72)発明者 渡 辺 洋 子 千葉県銚子市春日町25番地の28 (72)発明者 後 藤 隆 雄 福島県福島市飯坂町湯野字田中１ トーア エイヨー株式会社研究所内 (72)発明者 古 城 健太郎 福島県福島市飯坂町湯野字田中１ トーア エイヨー株式会社研究所内 (72)発明者 成 田 仙 一 福島県福島市飯坂町湯野字田中１ トーア エイヨー株式会社研究所内
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項１】式（Ｉ）で表わされる２‐アルキニルアデ
ノシン誘導体およびその塩。 【化１】 式中、Ｒは式（Ａ）〜式（Ｆ）のいずれかの式を示す： 【化２】 （式中、Ｒ１およびＲ２は同一であってもあるいは異な
っていてもよく、水素原子またはアルキル基を示し、ｎ
は０〜１０の整数を示し、Ｒ３はアルケニル基、アルキ
ニル基、アリール基、アジド基またはシアノ基を示
す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15899191A JP3053908B2 (ja) | 1991-06-28 | 1991-06-28 | ２‐アルキニルアデノシン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15899191A JP3053908B2 (ja) | 1991-06-28 | 1991-06-28 | ２‐アルキニルアデノシン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH059197A true JPH059197A (ja) | 1993-01-19 |
| JP3053908B2 JP3053908B2 (ja) | 2000-06-19 |
Family
ID=15683835
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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