JPH0597710A - 皮膚の治療方法及び組成物 - Google Patents

皮膚の治療方法及び組成物

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JPH0597710A
JPH0597710A JP4085151A JP8515192A JPH0597710A JP H0597710 A JPH0597710 A JP H0597710A JP 4085151 A JP4085151 A JP 4085151A JP 8515192 A JP8515192 A JP 8515192A JP H0597710 A JPH0597710 A JP H0597710A
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skin
powder
particles
volatile
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JP4085151A
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English (en)
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Walter J Carmody
ウオルター・ジエイムス・カーモデイ
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Dow Silicones Corp
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Dow Corning Corp
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 皮膚の治療方法および組成物の提供。 【構成】 抗菌剤と揮発性の低粘度有機ケイ素化合物の
混合物を感染領域へ局所塗布することによってアクネの
ような皮膚疾患を治療する方法。該混合物は疎水性のマ
クロポーラス型高架橋重合体の離散粒子内にエントラッ
プされかつ該粒子全体に均一に分散される。それらの粒
子は、皮膚に展着されて、揮発性の低粘度有機ケイ素化
合物を蒸発させながら混合物を放出する。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、ヒトの皮膚を治療する
方法、特に高菌剤と揮発性の環状シリコーンの混合物を
感染領域に塗布することによるアクネ(痙瘡、にきび)
の軽減に関する。その混合物は、その混合物は、該混合
物を疎水性のマクロポーラス型高架橋重合体の粒子内に
エントラップ(捕獲)させることによって皮膚に供給さ
れる。
【0002】
【従来の技術】本発明に関連した従来の技術は見当らな
い。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】本発明によって、かか
る材料をキャリヤー材として含む新規の組合せが発見さ
れた、そして皮膚とエントラップされたアクネ治療成分
との接触の外に、過剰な皮膚の油を該材料内に吸着する
手段がとられている。マクロポーラス型粒子は、揮発性
の環状シリコーンおよび抗菌剤と共に放出されるときに
皮膚の油の吸着体(剤)として作用することがわかっ
た。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明は、抗菌剤と揮発
性の低粘度有機ケイ素化合物の混合物を皮膚に局所的に
塗ることによって皮膚疾患を治療する方法に関する。該
混合物は疎水性のマクロポーラス型高架橋重合体の離散
粒子内にエントラップされ、該粒子全体に均一に分散さ
れている。それらの粒子は、揮発性の低粘度有機ケイ素
化合物を蒸発させながら混合物を放出させるために、皮
膚に展着される。皮脂のような過剰の皮油は皮膚からマ
クロポーラス型重合体内へ吸着される。
【0005】また、本発明は、マクロポーラス型重合体
粒子内にエントラップされた抗菌剤と揮発性の環状シリ
コーンの混合物である組成物に関する。
【0006】本発明のこれらおよび他の目的、特徴並び
に利点は、添付図面を含む以下の詳細な説明から明らか
となるであろう。
【0007】
【作用】図1〜図3から明らかなように、本発明の重合
体材料の一実施態様は単位粒子、集塊および集合体の複
雑な配列のためにマクロポーラス(macroporu
s)である。この複雑な構造の結果、該重合体材料は法
外な割合の間隙空間をもった空孔のラビリンス(迷路)
である。重合体材料の空孔内に捕獲された揮発性成分
は、吸上げによって表面へ放出され、温度、蒸気圧およ
び表面積のような要素に依存した速度で蒸発する。非揮
発性成分は毛管作用によって表面へ移動し、別の表面と
接触して放出される。捕獲された成分を放出するために
機械的破壊や破裂も用いることができる。この材料はせ
ん断に敏感であるが、圧縮には鈍感である。その重合体
材料はスポンジのように別の表面から成分を吸上げるこ
とができる。重合体材料は、自身の重量の数倍の活性成
分を吸着しても収縮や膨張をしない。そのプロセスは吸
収とは対照的に吸着であるから、重合体材料および活性
成分の性質は変らない。活性成分は、封止されるのでは
なくて重合体材料内に捕獲される。封止は、液体コアの
周囲に形成される外殻のように別のものと中に1つの材
料を完全に封じ込めることを意味する。封止された成分
は外殻の機械的破裂や外殻の溶解によって放出される、
そして外殻が一旦破裂すると、外殻の全内容物は引き出
される。しかしながら、捕獲の場合には捕獲成分の放出
は吸上げ、蒸発および毛管作用によって制御されたり維
持される。さらに、その活性成分は、捕獲型の系におけ
る空孔のラビリンスの中への進入およびラビリンスから
の排出を比較的妨げられない。
【0008】本発明の疎水性でマクロポーラスの材料は
広く一般に固体、液体および気体を捕獲することができ
る微粒子の架橋共重合体として記載することができる。
該微粒子は、活性材料と共に充てんされたときでも自由
流動性の分離した固体微粒子である。充てんしたとき、
それは所定量の活性材料を含む。本発明の意図する材料
を代表する1つの共重合体は次の構造式を有する:
【化1】 上式におけるX:Yの比は80:20、R′は−CH
CH−、そしてR″は−(CH11CHであ
る。
【0009】この重合体材料は、高架橋されるポリメタ
クリ酸塩である。この材料はダウ・コーニング社(米
国、ミシガン州ミッドランドに在る)によって製造され
た商品名「POLYTRAP」で販売されている。それ
は低密度で極めて多孔質の自由流動性白色微粒子であっ
て、高水準の親油性液体およびある種の親水性液体を吸
着することができる、そして同時に自由流動性微粒子特
性を保持することができる。その重合体は、ジメタクリ
ル酸エチレングリコールやジメタクリル酸テトラエチレ
ングリコールのような単一の多不飽和単量体を重合させ
ることによって生成される。そのような方法は1990
年10月9日付け米国特許第4962120号に記載さ
れている。また、該重合体は、メタクリル酸ラウリルや
メタクリル酸2−エチルヘキシルのような多不飽和単量
体および単不飽和単量体を含む2つの単量体を重合させ
ることによって生成される。
【0010】その材料の製造方法に依存して、重合体粒
子は、ビーズの形にすることができる。その場合のビー
ズは約10ミクロン〜約150ミクロンの平均直径をも
つ。また、重合体粒子は粉末の形にすることができる、
そしてこの粉末は粒子の混合系である。その粉末粒子混
合系は、平均直径が約1ミクロン以下の単位粒子、平均
直径が約20〜80ミクロンの範囲内の大きさの融合単
位粒子の集塊および平均直径が約200〜1200ミク
ロンの範囲内の大きさの融合集塊のクラスター状集合体
を含む。重合体が球状のマクロポーラス・ビーズの形で
あっても複雑なマクロポーラス粉末の形であっても、本
発明に従った構造は用途によって捕獲された活性成分を
含むのに適している。
【0011】沈殿重合法はマクロポーラスの橋かけ重合
体を製造する1つの方法である。この方法において、重
合体用ではなくて単量体用の溶媒である過剰の揮発性有
機液体の存在下で1つの単不飽和単量体と1つの多不飽
和単量体が重合される。それら単量体の重合は、粉末構
造の形で溶媒中に重合体を沈殿させる遊離基発生触媒化
合物によって開始される。沈殿した重合体粉末から揮発
性溶媒を除去して1ミクロン以下の大きさの吸着体を後
に残すことによって乾燥粉末が形成される。その溶媒と
しては、エタノール、トルエン、ヘプタン、キシレン、
ヘキサン、エチル・アルコールおよびシクロヘキサン等
も使用できる。イソプロピル・アルコールが最適であ
る。単不飽和単量体と多不飽和単量体は、例えば20:
80、30:70、40:60または50:50のモル
比で存在させうる。この方法は、共重合中に単量体、溶
媒および遊離基を発生する触媒化合物をかくはんする工
程を含む。乾燥粉末は沈殿した粉末から過剰の溶媒をろ
過することによって生成すると共にろ過粉末は真空乾燥
される。次にその空の粉末は用途によってはその乾燥状
態で使用される、又は空の粉末に種々の機能性材料を後
吸着させることによって調製することができる。
【0012】活性成分の吸着は、ステンレス鋼の混合用
ボウルおよびスプーンを使用して達成することができ
る。活性成分を空の乾燥粉末へ添加し、スプーンを使用
して活性成分を粉末内に包み込む。低粘度の流体は、流
体を粉末を含有する密封自在の容器へ添加し、所定のコ
ンシステンシーが得られるまでそれらの材料をタンブリ
ングさせることによって吸着される。リボン又はツイン
・コーン混合機のようなさらに複雑な混合装置も使用す
ることができる。
【0013】次の例は、図1〜図3に示した種類の吸着
剤粉末の製造法の1つを説明する。
【0014】
【実施例】実施例 I パドル型かくはん装置を備えた500mlの重合反応器
内でエチレングリコール・ジメタクリルラート単量体1
3.63g(又は80モル%)とラウリル・メタクリラ
ート単量体4.37g(又は20モル%)を混合する沈
殿重合法によって疎水性の多孔質共重合体を生成した。
その反応器に溶媒として282gのイソプロピル・アル
コールを添加した。前記の単量体はその溶媒に溶解した
が、沈殿した共重合体は溶けなかった。この方法は、2
つの単量体の代りに1つの多不飽和単量体を使用して行
うこともできる。単量体、溶媒および0.36gの触媒
開始剤の過酸化ベンゾイルを含む混合体を窒素でパージ
ングした。その系を水浴によって共重合が開始するまで
約60℃に加熱した、そして共重合を完了させるために
その温度を6時間で約70〜75℃に上げた。その時間
中に溶液から共重合体が沈殿した。その共重合によって
約1μ以下の直径の単位粒子が生成された。それらの単
位粒子のあるものは一緒に密着、融合して、直径が約2
0〜80μの大きさの集塊となった。それらの集塊のあ
るものはさらに密着し、相互に融合して、集塊のいくつ
かをゆるく保持した直径が約200〜800μの大きさ
の集合体を形成する。その混合体をろ過して余分の溶媒
を除去し、湿性粉末ケーキを真空炉内でトレー乾燥し
た。単位粒子、集塊および集合体からなる乾燥疎水性共
重合体粉末を分離した。
【0015】実施例Iの方法は沈殿重合法である。その
方法によって、単量体は両方の単量体が可溶性であるこ
ところの相溶性の揮発性溶媒に溶解される。粉末の形の
重合体が沈殿し、その重合体はその溶媒に不溶性であ
る。界面活性剤も分散活性剤も分散助剤も必要ない。生
成された材料は不規則な形状の粉末であって球体または
ビーズではない。その不規則な形状の粉末微粒子は単位
粒子、集塊および集合体を含む。揮発性の溶媒は除去さ
れて空の乾燥粉末が残る。そしてその空の乾燥粉末は、
この状態である用途に適する、或いは別の用途で種々の
機能性活性成分を後吸着する。
【0016】実施例Iおよび図1〜図3の粉末の独特な
特徴は、液体を吸着してもなお自由流動性を有すること
である。それらの粉末材は捕獲成分の制御された放出を
すると共に、キヤリヤーとして作用する能力を有する。
それらの粉末は表面上でこすると見えなくなる。この現
象は、粉末材の大きな集合体は光を散乱して白い微粒子
として見えるが、こするとこれらの大きな集合体は小さ
くなって可視光の範囲に近づくから見えなくなるためと
考えられる。これらの粉末材は、例えば化粧品類、家庭
用および工業用製品、殺虫剤、フエロモン用キヤリヤー
および薬剤のような種々の分野に用途がある。
【0017】次の実施例は、有機エステルが重合体粉末
中に現場で捕獲されるもう1つの沈殿重合法を説明す
る。実施例IIでは揮発性成分は使用しない。
【0018】実施例II ガラスの試験管内で2−エチルヘキシル・オキシステア
ラート7gと、エチレングリコール・ジメタクリラート
1.5gおよびメタクリル酸ラウリル1.5gを混合し
た。その溶液を5分間空気(酸素)除去処理をし、ペル
オキシ安息香酸t−ブチル0.1mlを添加し、油浴中
で80℃に加熱しながら混合した。20分後、内容物を
固化し、その混合物を約80℃にさらに1時間保持して
完全重合させた。捕獲されたエステルを含む不均質の白
色重合体が得られた。
【0019】実施例IIの粉末は、実施例Iにおける溶
媒が除去されて他の機能性材料を後吸着する空の乾燥粉
末を得る点において実施例Iの粉末と異なる。実施例I
Iにおける非揮発性、機能性材は現場で重合されて、粉
末製品に捕獲されたままである。
【0020】これまでの実施例と対照的に、懸濁重合は
水中で行われる。単量体、活性成分および触媒は混合さ
れて水中でビーズ又は小滴(液体粒子)を形成し、各ビ
ーズ内で重合が生じる。それぞれ形成された各ビーズお
よび小滴の合体を防ぐために、ポリビニルピロリドンの
ような界面活性剤又は安定剤が必要である。内部に活性
材を捕獲しているビーズは、実質的に球状の外皮又は外
殻とマクロポーラス構造の内部を含む。そのビーズは、
プロセス中に用いたかくはん速度に依存して平均直径が
約10μ〜150μである。
【0021】次の実施例IIIは懸濁重合によるビーズ
の製造法を説明する、そして有機エステルはビーズ内に
現場で捕獲される。
【0022】実施例III ポリビニル・ピロリドン1.2gをかくはん機、温度計
および窒素パージを備えた2000mlの3つ首フラス
コ中の1500mlの水に溶解させた。オキシステアリ
ン酸2−エチルへキシル335g、ジメタクリル酸エチ
レングリコール132gおよびメタクリル酸2−エチル
ヘキシル33gの溶液を窒素で5分間発泡させた。この
混合物を窒素雰囲気下22℃でポリビニル・ピロリドン
のかくはん水性溶液へゆっくり添加した。その温度を定
かくはんをしながら80℃に上げ、重合が約15分で開
始するまで保持し、さらに80℃でさらに2時間保持し
て反応を完了させた。半軟質の白色不透明ビーズを上澄
液をろ過で除去することによって集め、乾燥して余分の
水を除去した。ビーズは450gの重量で90%の収
率、そして0.25〜0.5mmの直径であった。ポリ
ビニル・ピロリドンの代りにデンプン、ポリビニルアル
コール、カルボキシメチル・セルロース、メチルセルロ
ースのような他の保護コロイドや、無機系の二価のアル
カリ金属水酸化物、例えばMgOHを使用することがで
きる。
【0023】実施例IIIにおいて、1μ以下の大きさ
のマクロポーラス重合体が生成される。そして重合は生
成する重合体を溶解または膨潤させない活性成分の存在
下で行う。それらの単量体と活性成分は相互に可溶性で
あるが、小滴が形成される水性懸濁媒質において不溶性
である。重合は懸濁した小滴内で生じて、ビーズまたは
小球が生成される。現場で重合される活性成分はビーズ
内に捕獲含有されるが、活性成分は放出させることがで
きる。活性成分の代りに揮発性溶媒を使用し、次にその
揮発性溶媒を除去して、現場で捕獲される活性成分を含
まない空の多孔質重合体ビーズを後に残すことができ
る。
【0024】本発明は従って使用するのに適当な多不飽
和単量としては、例えば、ジメタクリル酸エチレングリ
コール、ジメタクリル酸トリエチレングリコール、ジメ
タクリル酸テトラエチレングリコール、トリメチロール
プロパン・エトキシル化トリアクリラート、ジメタクリ
ル酸ジトリメチロ−ルプロパン;プロピレン、ジプロピ
レンおよび高次のプロピレングリコール、1,3−ブチ
レングリコール・ジメタクリラート、1,4−ブタンジ
オ−ル・ジメタクリルラート、1,6−ヘキサンジオー
ル・ジメタクリラート、ネオペンチルグリコール・ジメ
タクリラート、ペンタエリトリトール・ジメタクリラ−
ト、ジペンチルエリトリトール・ジメタクリラート、ビ
スフエノールAジメタクリラート、ジビニルおよびトリ
ビニル・ベンゼン、ジビニルおよびトリビニル・トルエ
ン・トリアリル・マレエイト(マレイン酸塩)、リン酸
トリアリル、マレイン酸ジアリルおよびイタコン酸ジア
リルがある。
【0025】単不飽和単量体は炭素原子1〜30個、望
ましくは5〜18個を有する直鎖または分枝鎖アルキル
基をもったアリルメタクリル酸塩およびアリルアクリル
酸塩を含む。望ましい単量体はメタクリル酸ラウリル、
メタクリル酸2−エチルヘキシル、メタクリル酸イソデ
シル、メタクリル酸ステアリル、メタクリル酸ヒドロキ
シエチル、メタクリル酸ヒドロキシプロピル、ジアセト
ン・アクリルアミド、メタクリル酸フエノキシエチル、
メタクリル酸テトラヒドロフルフリルおよびメタクリル
酸メトキシエチルを含む。1μ以下の大きさの粒子から
なる高架橋重合体系は、米国特許第4962170号に
教示されているように少なくとも2個の重合体不飽和結
合をもち、単不飽和部分をもったコモノマーを含有しな
い単量体のみから調製することができる。
【0026】エントラップされた成分の除去は、驚くこ
とに粉末材がせん断に敏感であるが圧縮に鈍感であると
いう吸着剤の予想外の現象を利用する機械的な手段によ
って達成された。従って、装てんした吸着体粉末に一対
のステンレス鋼面により生じる圧縮力を加えてエントラ
ップ(閉じ込められた)成分を絞り出し除去することが
可能となった。それらの圧縮力は、得られた吸着性粉末
に変性作用を与えないことがわかっている。2つのステ
ンレス鋼円板と万力を利用した圧縮力の研究室的なシミ
ユレーション中に、粉末吸着体は破壊してエントラップ
された活性成分を絞り出した。
【0027】本発明の意図する揮発性低粘度有機ケイ素
化合物は、環状シリコーン流体および線状シリコーンを
含む。これらの代表的なのはポリジメチルシクロシロキ
サンとヘキサメチルジシロキサンである。かかる流体は
25℃で測定して0.65〜5.0センチスト−クスの
粘度を有する。
【0028】揮発性の環状シリコーンは一般に式(R
SiO)に相当する(式中のRは炭素原子1〜3個を
もったアルキル基又はフエニル基である。)最も典型的
な環状シロキサンは式〔(CHSiO〕(xは
3〜10の整数)を有する。本発明により特に有用であ
ることがわかった揮発性の環状シロキサン化合物は、例
えば、四量体化合物のオクタメチルシクロテトラシロキ
サンおよび五量体化合物のデカメチルシクロペンタシロ
キサンである。その四量体と五量体の混合物も使用する
ことができる。該環状シロキサンは約2.5〜5センチ
ストークスの粘度をもつ。これらの物質はまた化粧品類
および香料協会ではシクロメチコンとして知られてい
る。
【0029】揮発性の低粘度線状シリコーン流体は式R
SiO(RSiO)SiR(式中のRは炭素原
子1〜6個をもったアルキル基であり、nは2〜9の整
数である)を有する。この線状シロキサンのクラスの最
も典型的なものは次式のヘキサメチルジシロキサンであ
って、25℃で測定して0.65センチトークス
【化2】 の粘度を有する。
【0030】環状および線状の低粘度揮発性シリコーン
は共に透明液体であって、本質的に無臭、無毒性、無脂
性および無刺痛性である。化粧品的に、それらの皮膚に
刺激を与えず、塗布性が良く用意にふきとれる。該材料
は蒸発して残渣を後に残さない。
【0031】最適な抗菌剤はアクネ問題を軽減する力で
知られている過酸化ベンゾイル、サリチル酸又はレソル
チノールのよな抗細菌化合物である。抗菌剤と揮発性低
粘度有機ケイ素化合物の混合物は、抗菌剤と有機ケイ素
化合物との重量比を50:50〜70:30にすること
が望ましい。さらに、次の実施例は本発明に従った皮膚
治療法および組成物である。
【0032】実施例IV 40重量%の過酸化ベンゾイルと40重量%の揮発性環
状シリコーンを混合した。揮発性の環状シリコーンは四
量体化合物のオクタメチルシクロテトラシロキサンと五
量体化合物のデカメチルシクロペンタシロキサンの混合
体であった。その混合体は5センチストークスの粘度を
有し75%の四量体と25%の五量体を含有した。過酸
化ベンゾイルと揮発性環状シリコーン混合物は乳鉢と乳
棒で微分散過酸化ベンゾイルの懸濁液が生成するまで粉
砕した。その過酸化ベンゾイル懸濁液は実施例Iのマク
ロポーラス重合体20重量と混合して均一な自由流動性
粉末が得られるまで混和した。その自由流動性粉末はボ
ランテイアの顔の皮膚に塗布した。塗布して30〜60
分の経過後に、皮膚に極めて僅かな白色が現れた。ボラ
ンテイア等は、その自由流動性粉末が皮膚に円滑にすり
消されると共に容易にすり込まれたことを示した。ボラ
ンテイアの皮膚の試験部位は、自由流動性粉末の塗布後
3時間まで油っこくなく、揮発性環状シリコーンが蒸発
しかつ抗菌剤が自由流動性粉末から徐々に放出されるの
で、皮膚の出す過剰の油は皮膚に残ったままのマクロポ
ーラス重合体粉末によって吸着されたことを示した。揮
発性環状シリコーンの存在は、さらに化粧品的に許容さ
れる製品を調製させるという利点に寄与すると共に調製
品の特徴的な好展着性およびすり消し容易性を提供す
る。揮発性の環状シリコーンが蒸発すると、ドライでシ
ルキー(柔らかい)な感触が皮膚に残る。有機揮発性キ
ヤリヤー材料と異なり、揮発性の環状シリコーンは、蒸
発時に皮膚を冷さない。
【0033】1989年3月8日付け公開のヨーロッパ
出願第0306236号は、過酸化ベンゾイル又はサリ
チル酸を含有する多孔質ビーズに言及しているが、それ
は揮発性シリコーンとの組合せおよび上記のシリコーン
使用に伴う利点を開示していない。
【0034】実施例V 抗菌剤としてサリチル酸を使用したことを除いて実施例
IVを反復した。その結果は実施例IVと同じであっ
た。
【0035】実施例VI 55重量%の過酸化ベンゾイルと25重量%の揮発性環
状シリコーンを使用したことを除いて実施例IVを反復
した。その結果は実施例IVと同一であった。以上記載
した化合物、組成物および方法において本発明の本質的
な特徴および概念から逸脱することなく、多くの他の変
化および改良がありうることは明らかである。従って、
ここに本発明の形態は例示だけであって本発明の範囲の
限定を意図するものではない。
【図面の簡単な説明】
【図1】 実施例Iの沈殿重合法に従って製造した複雑
な構造の各種構成要素の顕微鏡写真であって、粉末を構
成する単位粒子、集塊および集合体を示す。
【図2】 拡大尺度で示した図1の集塊の顕微鏡写真で
ある。
【図3】 拡大尺度で示した図1の単一集合体の顕微鏡
写真である。
【図4】 実施例IIIの懸濁重合法に従って製造され
た単一重合体ビーズの顕微鏡写真である。
【図5】 拡大尺度で示した図4のビーズの顕微鏡写真
であって、ビーズの内部のマクロポーラス構造を示すた
めに除去されたビーズの外表面の一部を有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 31/05 ADA 8413−4C 31/075 8413−4C 31/60 ADZ 7252−4C 45/00 8415−4C 47/24 N 7329−4C

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 (I)抗菌剤と揮発性の低粘度有機ケイ
    素化合物の混合物であって、疎水性マクロポーラス型高
    架橋重合体の離散粒子内にエントラップされかつ該離散
    粒子全体に均一に分散された該混合物を皮膚へ局所的に
    塗布し;(II)該混合物を放出させるために前記粒子
    を皮膚に展着させ、(III)前記揮発性の低粘度有機
    ケイ素化合物を蒸発させ、かつ皮膚からの油をマクロポ
    ーラス型重合体に吸着させることからなることを特徴と
    する皮膚疾患の治療方法。
  2. 【請求項2】 抗菌剤と揮発性の低粘度有機ケイ素化合
    物の混合物からなり、該混合物が疎水性マクロポーラス
    高架橋重合体の離散粒子内にエントラップされかつ該離
    散粒子全体に均一に分散されていることを特徴とする組
    成物。
JP4085151A 1991-04-08 1992-04-07 皮膚の治療方法及び組成物 Pending JPH0597710A (ja)

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