JPH0597820A - アルキルピラジンの製造方法 - Google Patents
アルキルピラジンの製造方法Info
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- JPH0597820A JPH0597820A JP4067455A JP6745592A JPH0597820A JP H0597820 A JPH0597820 A JP H0597820A JP 4067455 A JP4067455 A JP 4067455A JP 6745592 A JP6745592 A JP 6745592A JP H0597820 A JPH0597820 A JP H0597820A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 アルキルピラジンの高収率で簡易な製造方法
を提供する。 【構成】 下記式： （式中、Ｒ1 およびＲ2 の双方共メチル基であり、又は
Ｒ1 が水素で、Ｒ2 が１〜１０個の炭素原子を有する飽
和又は不飽和アルキル基である）を有するアシロインと
アンモニウム塩の混合物を水中で還流し、又は同時に昇
華しながら還流し、次いで生成物を単離することを特徴
とするアルキルピラジンの製造方法。
を提供する。 【構成】 下記式： （式中、Ｒ1 およびＲ2 の双方共メチル基であり、又は
Ｒ1 が水素で、Ｒ2 が１〜１０個の炭素原子を有する飽
和又は不飽和アルキル基である）を有するアシロインと
アンモニウム塩の混合物を水中で還流し、又は同時に昇
華しながら還流し、次いで生成物を単離することを特徴
とするアルキルピラジンの製造方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はピラジン、特にアルキル
ピラジンの製造方法に関する。
ピラジンの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】アル
キルピラジンは多くの食品の調理中形成する重要なフレ
ーバ成分である。一般に、これらはロースト又は焼いた
アロマを調理食品に付与する。食品工業、特にマイクロ
波加熱食品の人気の高い市場でアルキルピラジンの使用
が増加する期待がある。
キルピラジンは多くの食品の調理中形成する重要なフレ
ーバ成分である。一般に、これらはロースト又は焼いた
アロマを調理食品に付与する。食品工業、特にマイクロ
波加熱食品の人気の高い市場でアルキルピラジンの使用
が増加する期待がある。
【０００３】食品におけるアルキルピラジンの形成は炭
水化物−アンモニアモデル系を使用して広く研究されて
いる。しかしこれらのタイプの反応は常に生成物の複雑
な混合物を低い全収量で生成する。生化学的に入手しう
るアシロインをアンモニアと反応させてチーズ、発酵コ
コアおよび大豆生成物に相当するアルキルピラジンを生
成させることが提案された。
水化物−アンモニアモデル系を使用して広く研究されて
いる。しかしこれらのタイプの反応は常に生成物の複雑
な混合物を低い全収量で生成する。生化学的に入手しう
るアシロインをアンモニアと反応させてチーズ、発酵コ
コアおよび大豆生成物に相当するアルキルピラジンを生
成させることが提案された。
【０００４】最近の文献でＧ．Ｐ．Ｒｉｚｚｉは「Ｊ．
Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．３６，３４９（１９
８９）」に温和な條件下でアシロインと酢酸アンモニウ
ムからアルキルピラジンの形成を記載する。テトラメチ
ルピラジンに対し５８％の最良収量が報告された。しか
し記載方法は、暗所で密閉アンプルで長い反応時間（１
２０℃、１５．５時間）および生成物を得るために長た
らしい方法：蒸気蒸留、溶媒抽出、溶媒除去および最終
真空蒸留を含む。ジメチルピラジンに対し得た収量は僅
かに２．３％で、反応は２２℃で２４７時間暗所で行な
う。
Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．３６，３４９（１９
８９）」に温和な條件下でアシロインと酢酸アンモニウ
ムからアルキルピラジンの形成を記載する。テトラメチ
ルピラジンに対し５８％の最良収量が報告された。しか
し記載方法は、暗所で密閉アンプルで長い反応時間（１
２０℃、１５．５時間）および生成物を得るために長た
らしい方法：蒸気蒸留、溶媒抽出、溶媒除去および最終
真空蒸留を含む。ジメチルピラジンに対し得た収量は僅
かに２．３％で、反応は２２℃で２４７時間暗所で行な
う。
【０００５】
【課題を解決するための手段】Ｒｉｚｚｉの方法と同様
に又は有意に高い収量を得るアルキルピラジンの製造に
対し、Ｒｉｚｚｉの方法に比して有意に簡易な方法を見
出した。反応は最適條件下で４０分未満で達成できる。
に又は有意に高い収量を得るアルキルピラジンの製造に
対し、Ｒｉｚｚｉの方法に比して有意に簡易な方法を見
出した。反応は最適條件下で４０分未満で達成できる。
【０００６】従って、本発明はアルキルピラジンの製造
方法を供し、この方法は一般式：
方法を供し、この方法は一般式：
【化２】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 双方共メチル基であるか、又は
Ｒ1 が水素であり、Ｒ2 が１〜１０個の炭素原子を有す
る飽和又は不飽和アルキル基である）を有するアシロイ
ンとアンモニウム塩の混合物を水中で還流し、又は同時
昇華しながら還流してアルキルピラジンを単離すること
を含む。
Ｒ1 が水素であり、Ｒ2 が１〜１０個の炭素原子を有す
る飽和又は不飽和アルキル基である）を有するアシロイ
ンとアンモニウム塩の混合物を水中で還流し、又は同時
昇華しながら還流してアルキルピラジンを単離すること
を含む。
【０００７】Ｒ1 が水素である場合、Ｒ2 は１〜４個の
炭素原子を有することが好ましく、例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル又はイソプロピル基である。もっとも
好ましくは、Ｒ2 はメチル又はエチルである。アンモニ
ウム塩は有機酸又は無機酸のアンモニウム塩、例えばク
エン酸アンモニウム、酒石酸アンモニウム、蟻酸アンモ
ニウム、酢酸アンモニウム又はリン酸二アンモニウムが
よい。酢酸アンモニウムが好ましい。
炭素原子を有することが好ましく、例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル又はイソプロピル基である。もっとも
好ましくは、Ｒ2 はメチル又はエチルである。アンモニ
ウム塩は有機酸又は無機酸のアンモニウム塩、例えばク
エン酸アンモニウム、酒石酸アンモニウム、蟻酸アンモ
ニウム、酢酸アンモニウム又はリン酸二アンモニウムが
よい。酢酸アンモニウムが好ましい。
【０００８】水量は非常に重要で、例えばアシロインお
よびアンモニウム塩の総重量部につき０．５〜１００重
量部である。
よびアンモニウム塩の総重量部につき０．５〜１００重
量部である。
【０００９】アシロイン対アンモニウム塩比は１：１〜
１：３モル比が有利である。一層高量のアンモニウム塩
は使用して反応を促進できるが、このような高量は収量
を増加しない。過剰の酢酸アンモニウムは反応中酢酸の
形成を緩衝するためにも働く。酢酸ナトリウム、リン酸
三ナトリウムおよび他のアルカリ塩も必要の場合、ｐＨ
が５以下に低下するのを緩衝するために酢酸アンモニウ
ムの代りに使用できる。アシロインがアセトインで、ア
ンモニウム塩が酢酸アンモニウムである場合、形成生成
物はテトラメチルピラジンである。
１：３モル比が有利である。一層高量のアンモニウム塩
は使用して反応を促進できるが、このような高量は収量
を増加しない。過剰の酢酸アンモニウムは反応中酢酸の
形成を緩衝するためにも働く。酢酸ナトリウム、リン酸
三ナトリウムおよび他のアルカリ塩も必要の場合、ｐＨ
が５以下に低下するのを緩衝するために酢酸アンモニウ
ムの代りに使用できる。アシロインがアセトインで、ア
ンモニウム塩が酢酸アンモニウムである場合、形成生成
物はテトラメチルピラジンである。
【００１０】還流方法ではアシロインおよびアンモニウ
ム塩は任意には加圧下に水の存在で還流する。反応時間
は有利には１５時間未満、好ましくは１０時間未満、例
えば２〜８時間であるが、最適條件下で４０分未満であ
ることができる。アルキルピラジンの単離は、アルカリ
により、例えばｐＨを少なくとも８に稀釈し、例えば濾
過により粗生成物を分離し、次いで熱水から粗生成物を
結晶化することにより簡単に行なうことができる。
ム塩は任意には加圧下に水の存在で還流する。反応時間
は有利には１５時間未満、好ましくは１０時間未満、例
えば２〜８時間であるが、最適條件下で４０分未満であ
ることができる。アルキルピラジンの単離は、アルカリ
により、例えばｐＨを少なくとも８に稀釈し、例えば濾
過により粗生成物を分離し、次いで熱水から粗生成物を
結晶化することにより簡単に行なうことができる。
【００１１】ジアルキルピラジンの製造では、反応にお
いて滴加、例えばアシロインを還流溶液に滴加、好まし
くは同時に蒸気蒸留しながら滴加する方法を使用するこ
とが有利である。
いて滴加、例えばアシロインを還流溶液に滴加、好まし
くは同時に蒸気蒸留しながら滴加する方法を使用するこ
とが有利である。
【００１２】昇華方法では、アシロインおよびアンモニ
ウム塩および同時に少量の水は広い体部および大表面積
を有する狭い頸部を有する装置で同時昇華しながら還流
できる。例えば、装置は昇華体部と昇華フラスコ間に縮
少アダプタ−を有することができる。これは形成する昇
華生成物を捕捉でき、実質的に、反応フラスコに落下復
帰することを防止できる。縮少アダプターは例えば、一
層狭く縮少した下部頸部を有し、昇華生成物を捕捉でき
る。
ウム塩および同時に少量の水は広い体部および大表面積
を有する狭い頸部を有する装置で同時昇華しながら還流
できる。例えば、装置は昇華体部と昇華フラスコ間に縮
少アダプタ−を有することができる。これは形成する昇
華生成物を捕捉でき、実質的に、反応フラスコに落下復
帰することを防止できる。縮少アダプターは例えば、一
層狭く縮少した下部頸部を有し、昇華生成物を捕捉でき
る。
【００１３】還流又は昇華方法を使用する有利な方法で
は、装置は真空ポンプにより例えば数分間脱気し、次い
で混合物を反応させる前に真空源から遮断する。昇華を
有利にするために、真空圧は有利には１０〜１００ｍｍ
Ｈｇ、好ましくは２０〜５０ｍｍＨｇである。単離しう
る収量はこの方法により増加できる。
は、装置は真空ポンプにより例えば数分間脱気し、次い
で混合物を反応させる前に真空源から遮断する。昇華を
有利にするために、真空圧は有利には１０〜１００ｍｍ
Ｈｇ、好ましくは２０〜５０ｍｍＨｇである。単離しう
る収量はこの方法により増加できる。
【００１４】有利には、温和な酸化剤、例えばペルオキ
シ酢酸、ペルオキシ安息香酸、ｍ・クロロペルオキシ安
息香酸又は過酸化水素は混合物に添加して収量を増加さ
せ、および例えば、アシロイン基準で１モル比までの量
で、好ましくはアシロイン基準で０．５０〜０．７０モ
ル比の量で反応を促進できる。
シ酢酸、ペルオキシ安息香酸、ｍ・クロロペルオキシ安
息香酸又は過酸化水素は混合物に添加して収量を増加さ
せ、および例えば、アシロイン基準で１モル比までの量
で、好ましくはアシロイン基準で０．５０〜０．７０モ
ル比の量で反応を促進できる。
【００１５】有利にはアルカリ物質、例えば酢酸ナトリ
ウム又はリン酸三ナトリウムは添加してｐＨを７以上に
上げることができる。
ウム又はリン酸三ナトリウムは添加してｐＨを７以上に
上げることができる。
【００１６】本方法では密閉アンプルで、又は暗所で反
応を行なう必要はない：最適條件下で４０分だけの反応
時間が必要である。又本生成物の単離は溶媒抽出、溶媒
除去および最終真空蒸留を含む長たらしい工程の組み合
せを含まずに行なうことができる。
応を行なう必要はない：最適條件下で４０分だけの反応
時間が必要である。又本生成物の単離は溶媒抽出、溶媒
除去および最終真空蒸留を含む長たらしい工程の組み合
せを含まずに行なうことができる。
【００１７】
【実施例】次例はさらに本発明を説明する。
【００１８】例１ アセトイン（１０．６ｇ、０．１２モル）、２７．８ｇ
の酢酸アンモニウム（０．３６モル）および２．５ｍｌ
の水を１００ｍｌ丸底フラスコに秤取した。混合物は１
１０℃で７時間還流した。室温に冷却後、赤みがかった
反応混合物は７０ｍｌの水により稀釈し、次いで２０％
ＮａＯＨによりｐＨを１０に調整した。粗生成物を濾過
して集めた。熱水から結晶化して４．７ｇの針状結晶
（５７．４％、ｍ．ｐ．８３〜８５℃）を得た。ＴＬＣ
およびＧＣ／ＭＳにより純粋テトラメチルピラジンを収
得したことを確認した。
の酢酸アンモニウム（０．３６モル）および２．５ｍｌ
の水を１００ｍｌ丸底フラスコに秤取した。混合物は１
１０℃で７時間還流した。室温に冷却後、赤みがかった
反応混合物は７０ｍｌの水により稀釈し、次いで２０％
ＮａＯＨによりｐＨを１０に調整した。粗生成物を濾過
して集めた。熱水から結晶化して４．７ｇの針状結晶
（５７．４％、ｍ．ｐ．８３〜８５℃）を得た。ＴＬＣ
およびＧＣ／ＭＳにより純粋テトラメチルピラジンを収
得したことを確認した。
【００１９】例２ 例１を反復したが、装置全体は３０ｍｍＨｇまで真空ポ
ンプにより５分間脱気した。次に反応系は真空源から遮
断し、１１０℃で６．５時間還流した。冷却したオレン
ジ色反応混合物は正確に同様に処理して５．０ｇの結晶
生成物（６１％収量、ｍ．ｐ．８３〜８５℃）を得た。
ＴＬＣおよびＧＣ／ＭＳ分析の双方により純粋テトラメ
チルピラジンを得たことを確認した。
ンプにより５分間脱気した。次に反応系は真空源から遮
断し、１１０℃で６．５時間還流した。冷却したオレン
ジ色反応混合物は正確に同様に処理して５．０ｇの結晶
生成物（６１％収量、ｍ．ｐ．８３〜８５℃）を得た。
ＴＬＣおよびＧＣ／ＭＳ分析の双方により純粋テトラメ
チルピラジンを得たことを確認した。
【００２０】例３ ５ｍｌの水中のアセトイン（３．５２ｇ、０．０４モ
ル）、リン酸二アンモニウム（６ｇ、０．０４５モル）
を１２５℃に保持した油浴で６時間加熱し、方法は例１
に従って行なった。結晶生成物１．４ｇ（５５．５％、
ｍ．ｐ．８４〜８５．５℃）を得た。
ル）、リン酸二アンモニウム（６ｇ、０．０４５モル）
を１２５℃に保持した油浴で６時間加熱し、方法は例１
に従って行なった。結晶生成物１．４ｇ（５５．５％、
ｍ．ｐ．８４〜８５．５℃）を得た。
【００２１】例４ ２５ｍｌ水中のアセトイン（１０．６ｇ、０．１２モ
ル）、酢酸アンモニウム（２５ｇ、０．２９モル）およ
び８ｇの３０％Ｈ2 Ｏ2 （０．０７モル）を予め１２５
℃に加熱した油浴で４０分加熱し、例１の方法に従って
処理した。熱水から結晶化して精製し、７．３ｇの結晶
生成物（８９％収量、ｍ．ｐ．８４〜８５．５℃）を得
た。
ル）、酢酸アンモニウム（２５ｇ、０．２９モル）およ
び８ｇの３０％Ｈ2 Ｏ2 （０．０７モル）を予め１２５
℃に加熱した油浴で４０分加熱し、例１の方法に従って
処理した。熱水から結晶化して精製し、７．３ｇの結晶
生成物（８９％収量、ｍ．ｐ．８４〜８５．５℃）を得
た。
【００２２】例５ （ａ）Ｈ2 Ｏ2 を添加しなかったことを除いて例４の試
験を反復した。結晶生成物４．３ｇ（５２．４％収量、
ｍ．ｐ．８４〜８６℃）を得た。 （ｂ）加熱時間が８０分であったことを除いて例５
（ａ）の試験を反復した。結晶生成物５．１ｇ（６２．
２％収量、ｍ．ｐ．８４〜８６℃）を得た。
験を反復した。結晶生成物４．３ｇ（５２．４％収量、
ｍ．ｐ．８４〜８６℃）を得た。 （ｂ）加熱時間が８０分であったことを除いて例５
（ａ）の試験を反復した。結晶生成物５．１ｇ（６２．
２％収量、ｍ．ｐ．８４〜８６℃）を得た。
【００２３】例６ 図１に示す修正Ａｃｅ Ｇｌａｓｓ昇華装置を使用し
た。装置は昇華フラスコ１０、アダプタ−１１および入
口１３および出口１４を有する昇華体部１２から成る。
アセトイン（７．９２ｇ、０．０９モル）、酢酸アンモ
ニウム（２１ｇ、０．２７モル）および２ｍｌの水を１
００ｍｌ円底フラスコに秤取した。昇華装置を組み立
て、３０ｍｍＨｇまで５分脱気し、次いで真空源から遮
断した。反応混合物は１１５℃で４時間加熱した。昇華
した冷却壁上の結晶生成物を集め、水で洗滌した（３．
７ｇ、ｍ．ｐ．８３〜８５℃）。残留反応混合物は９０
ｍｌの５％ＮａＯＨ溶液により稀釈した。濾過して追加
の生成物を得た。熱水から結晶化して０．２ｇの特別の
生成物（ｍ．ｐ．８４〜８６℃）を得た。全収量は３．
９ｇ（６３．７％）であった。
た。装置は昇華フラスコ１０、アダプタ−１１および入
口１３および出口１４を有する昇華体部１２から成る。
アセトイン（７．９２ｇ、０．０９モル）、酢酸アンモ
ニウム（２１ｇ、０．２７モル）および２ｍｌの水を１
００ｍｌ円底フラスコに秤取した。昇華装置を組み立
て、３０ｍｍＨｇまで５分脱気し、次いで真空源から遮
断した。反応混合物は１１５℃で４時間加熱した。昇華
した冷却壁上の結晶生成物を集め、水で洗滌した（３．
７ｇ、ｍ．ｐ．８３〜８５℃）。残留反応混合物は９０
ｍｌの５％ＮａＯＨ溶液により稀釈した。濾過して追加
の生成物を得た。熱水から結晶化して０．２ｇの特別の
生成物（ｍ．ｐ．８４〜８６℃）を得た。全収量は３．
９ｇ（６３．７％）であった。
【００２４】例７ 圧力ゲージを有する１５０ｍｌのホイットニーステ
ンレス鋼シリンダーにアセトイン（１０．６ｇ、０．１
２モル）、２２ｇの酢酸アンモニウム（０．２４モル）
および４ｍｌの水を装填した。Ｔバルブを通して２０分
脱気した。次いでバルブを閉じ、容器を１２５℃で６時
間加熱した。加熱中圧は最高８ｐｓｉまで上昇した。冷
却後、シリンダー内容物は７０ｍｌの熱水によりビーカ
ーに移した。混合物のｐＨは１０．０５に調整した。粗
生成物は濾過により単離し、熱水から結晶させて５．２
ｇの結晶（６３．５％、ｍ．ｐ．８３〜８５℃）を得
た。
ンレス鋼シリンダーにアセトイン（１０．６ｇ、０．１
２モル）、２２ｇの酢酸アンモニウム（０．２４モル）
および４ｍｌの水を装填した。Ｔバルブを通して２０分
脱気した。次いでバルブを閉じ、容器を１２５℃で６時
間加熱した。加熱中圧は最高８ｐｓｉまで上昇した。冷
却後、シリンダー内容物は７０ｍｌの熱水によりビーカ
ーに移した。混合物のｐＨは１０．０５に調整した。粗
生成物は濾過により単離し、熱水から結晶させて５．２
ｇの結晶（６３．５％、ｍ．ｐ．８３〜８５℃）を得
た。
【００２５】例８ 例７の反応を同一條件下で反復したが、脱気は行なわな
かった。容器圧は最高２０ｐｓｉまで上った。結晶生成
物４．８９ｇ（５８．６％収量、ｍ．ｐ．８３〜８５
℃）を得た。
かった。容器圧は最高２０ｐｓｉまで上った。結晶生成
物４．８９ｇ（５８．６％収量、ｍ．ｐ．８３〜８５
℃）を得た。
【００２６】例９ アセトイン（５．３ｇ）、酢酸アンモニウム（６ｇ）、
酢酸ナトリウム（９ｇ）、３０％Ｈ2 Ｏ2 （４ｇ）を４
ｍｌの水中で例６の方法に従って６０℃で１０分および
１２５℃で３時間相互作用させた。昇華生成物３．７５
ｇ（９１．５％収量、ｍ．ｐ．８３〜８６℃）を得た。
酢酸ナトリウム（９ｇ）、３０％Ｈ2 Ｏ2 （４ｇ）を４
ｍｌの水中で例６の方法に従って６０℃で１０分および
１２５℃で３時間相互作用させた。昇華生成物３．７５
ｇ（９１．５％収量、ｍ．ｐ．８３〜８６℃）を得た。
【００２７】例１０ アセトイン（５．３ｇ）、酢酸アンモニウム（６ｇ）、
酢酸ナトリウム（５ｇ）、リン酸三ナトリウム（４ｇ）
および３０％Ｈ2 Ｏ2 （４ｇ）を７ｍｌの水中で例６の
方法に従って９０℃で１時間および１０５℃で４時間加
熱した。全収量３．８３ｇの昇華生成物（９３．４％収
量、ｍ．ｐ．８３〜８５℃）を得た。
酢酸ナトリウム（５ｇ）、リン酸三ナトリウム（４ｇ）
および３０％Ｈ2 Ｏ2 （４ｇ）を７ｍｌの水中で例６の
方法に従って９０℃で１時間および１０５℃で４時間加
熱した。全収量３．８３ｇの昇華生成物（９３．４％収
量、ｍ．ｐ．８３〜８５℃）を得た。
【００２８】例１１ アセトイン（５．３ｇ）、酢酸アンモニウム（６ｇ）、
酢酸ナトリウム（５ｇ）、リン酸三ナトリウム（４ｇ）
および３０％Ｈ2 Ｏ2 （４ｇ）を７ｍｌの水中で、例２
の方法（脱気）に従って、１０５℃の内部温度で６時間
反応させた。結晶生成物の収量は３．４ｇ（８２．９
％、ｍ．ｐ．８３〜８５℃）であった。
酢酸ナトリウム（５ｇ）、リン酸三ナトリウム（４ｇ）
および３０％Ｈ2 Ｏ2 （４ｇ）を７ｍｌの水中で、例２
の方法（脱気）に従って、１０５℃の内部温度で６時間
反応させた。結晶生成物の収量は３．４ｇ（８２．９
％、ｍ．ｐ．８３〜８５℃）であった。
【００２９】例１２ 例１１記載の反応を反復したが、還流は開放系で行なっ
た。収量は７９．３％（３．２５ｇ、ｍ．ｐ．８３〜８
５℃）であった。
た。収量は７９．３％（３．２５ｇ、ｍ．ｐ．８３〜８
５℃）であった。
【００３０】例１３ ６０ｇの酢酸アンモニウムおよび２０ｇの酢酸ナトリウ
ムの水２００ｍｌ溶液を５００ｍｌ３頸丸底フラスコに
入れた。蒸気蒸留するため蒸留頭部を装着した。フラス
コのアセテート溶液を１５０℃に保持した油浴中で加熱
した。蒸気蒸留が始まると、２５０ｍｌ水中の２２．３
ｇのアセトール溶液を略略蒸留割合に等しい割合で滴加
した。添加は約４時間で完了した。次に２００ｍｌの１
０％ＮａＯＨ溶液および水道水を同じ割合で続いて添加
した。蒸留は約６００ｍｌの蒸留液を集めるまで継続し
た。６０ｇのＮａＣｌを蒸留液に添加し、次に塩化メチ
レンにより抽出した（５×１５ｍｌ）。合せた抽出物は
無水Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾燥し、溶媒を蒸発した。粗生成
物は真空蒸留により精製し、３．９ｇの２，５および
２，６−ジメチルピラジン混合物〔２３．９％収量、
ｂ．ｐ．８４〜８８℃（１１０ｍｍＨｇ）〕を得た。
ムの水２００ｍｌ溶液を５００ｍｌ３頸丸底フラスコに
入れた。蒸気蒸留するため蒸留頭部を装着した。フラス
コのアセテート溶液を１５０℃に保持した油浴中で加熱
した。蒸気蒸留が始まると、２５０ｍｌ水中の２２．３
ｇのアセトール溶液を略略蒸留割合に等しい割合で滴加
した。添加は約４時間で完了した。次に２００ｍｌの１
０％ＮａＯＨ溶液および水道水を同じ割合で続いて添加
した。蒸留は約６００ｍｌの蒸留液を集めるまで継続し
た。６０ｇのＮａＣｌを蒸留液に添加し、次に塩化メチ
レンにより抽出した（５×１５ｍｌ）。合せた抽出物は
無水Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾燥し、溶媒を蒸発した。粗生成
物は真空蒸留により精製し、３．９ｇの２，５および
２，６−ジメチルピラジン混合物〔２３．９％収量、
ｂ．ｐ．８４〜８８℃（１１０ｍｍＨｇ）〕を得た。
【００３１】例１４ アセトール溶液に２０ｇの３５％Ｈ2 Ｏ2 （０．２１モ
ル）を添加したことを除いて、例１３の方法に従った。
精製ジメチルピラジンの収量は５．５ｇ（３３．７％収
量）で、ｂ．ｐ．８４〜８８℃（１１０ｍｍＨｇ）であ
った。
ル）を添加したことを除いて、例１３の方法に従った。
精製ジメチルピラジンの収量は５．５ｇ（３３．７％収
量）で、ｂ．ｐ．８４〜８８℃（１１０ｍｍＨｇ）であ
った。
【００３２】例１５ １５０ｍｌ水中の６０ｇの酢酸アンモニウム、２０ｇの
酢酸ナトリウムおよび２２．３ｇのアセトール溶液を１
２５℃の油浴で３時間還流した（内部温度１０６℃）。
冷却反応混合物はｐＨ８．５にアルカリ性とし、蒸気蒸
留した。約６００ｍｌの蒸留液を集め、塩化メチレンに
より抽出した（６×１２ｍｌ）。乾燥した合せた抽出物
を濃縮し、蒸留して１．２ｇの２，５−および２，６−
ジメチルピラジンの等量混合物（７．４％収量）、ｂ．
ｐ．８４〜８８℃（１１０ｍｍＨｇ）を得た。
酢酸ナトリウムおよび２２．３ｇのアセトール溶液を１
２５℃の油浴で３時間還流した（内部温度１０６℃）。
冷却反応混合物はｐＨ８．５にアルカリ性とし、蒸気蒸
留した。約６００ｍｌの蒸留液を集め、塩化メチレンに
より抽出した（６×１２ｍｌ）。乾燥した合せた抽出物
を濃縮し、蒸留して１．２ｇの２，５−および２，６−
ジメチルピラジンの等量混合物（７．４％収量）、ｂ．
ｐ．８４〜８８℃（１１０ｍｍＨｇ）を得た。
【００３３】例１６ ２５０ｍｌの水中の２２ｇの１−ヒドロキシ−２−ブタ
ノン（０．２５モル）および１８ｇの３５％Ｈ2 Ｏ
2 （０．１８モル）溶液を添加した２００ｍｌ水中の５
５ｇの酢酸アンモニウムおよび３０ｇの酢酸ナトリウム
の加熱溶液を反応を行なうため使用したこと以外例１３
の方法に従った。抽出粗生成物を真空蒸留して５．３ｇ
の２，５および２，６−ジエチルピラジン（３１．２％
収量）、ｂ．ｐ．１１３〜１１７℃（１１０ｍｍＨｇ）
を得た。
ノン（０．２５モル）および１８ｇの３５％Ｈ2 Ｏ
2 （０．１８モル）溶液を添加した２００ｍｌ水中の５
５ｇの酢酸アンモニウムおよび３０ｇの酢酸ナトリウム
の加熱溶液を反応を行なうため使用したこと以外例１３
の方法に従った。抽出粗生成物を真空蒸留して５．３ｇ
の２，５および２，６−ジエチルピラジン（３１．２％
収量）、ｂ．ｐ．１１３〜１１７℃（１１０ｍｍＨｇ）
を得た。
【００３４】例１７ ５５ｇの酢酸アンモニウム、２５ｇの酢酸ナトリウムお
よび２１．６ｇの１−ヒドロキシ−２−ブタノンの溶液
を３時間還流したことを除いて例１５の方法に従った。
得た粗生成物を真空蒸留して１．３ｇの２，５−および
２，６−ジエチルピラジンの等量混合物、ｂ．ｐ．１１
３〜１１７℃（１１０ｍｍＨｇ、７．６％収量）を得
た。
よび２１．６ｇの１−ヒドロキシ−２−ブタノンの溶液
を３時間還流したことを除いて例１５の方法に従った。
得た粗生成物を真空蒸留して１．３ｇの２，５−および
２，６−ジエチルピラジンの等量混合物、ｂ．ｐ．１１
３〜１１７℃（１１０ｍｍＨｇ、７．６％収量）を得
た。
【００３５】例１８ ２００ｍｌ水中の６０ｇの酢酸アンモニウムおよび２０
ｇの酢酸ナトリウム溶液を沸騰するまで加熱し、８０ｍ
ｌ水中の２１．２ｇの１−ヒドロキシ−２−ブタノンお
よび１８ｇの３５％Ｈ2 Ｏ2 を３．５時間にわたって滴
加した。さらに４５分加熱を続けた。反応混合物はＮａ
ＯＨ溶液によりｐＨを８．８に調整した。単離粗生成物
の蒸留により４．４ｇ（２６．８％）の２，５−および
２，６−ジエチルピラジン、ｂ．ｐ．１１３〜１１７℃
（１１０ｍｍＨｇ）を得た。
ｇの酢酸ナトリウム溶液を沸騰するまで加熱し、８０ｍ
ｌ水中の２１．２ｇの１−ヒドロキシ−２−ブタノンお
よび１８ｇの３５％Ｈ2 Ｏ2 を３．５時間にわたって滴
加した。さらに４５分加熱を続けた。反応混合物はＮａ
ＯＨ溶液によりｐＨを８．８に調整した。単離粗生成物
の蒸留により４．４ｇ（２６．８％）の２，５−および
２，６−ジエチルピラジン、ｂ．ｐ．１１３〜１１７℃
（１１０ｍｍＨｇ）を得た。
【図１】修正Ａｃｅ Ｇｌａｓｓ昇華装置を示す。
１０ 昇華フラスコ １１ アダプター １２ 昇華体部 １３ 入口 １４ 出口
Claims (15)
- 【請求項１】 一般式： 【化１】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 の双方共メチル基であり、又は
Ｒ1 は水素であり、Ｒ2 は１〜１０個の炭素原子を有す
る飽和又は不飽和アルキル基である）を有するアシロイ
ンとアンモニウム塩の混合物を水中で還流し、又は同時
に昇華しながら還流し、次いで生成物を単離することを
特徴とする、アルキルピラジンの製造方法。 - 【請求項２】 Ｒ1 が水素である場合、Ｒ2 は１〜４個
の炭素原子を有する、請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 Ｒ1 が水素である場合、Ｒ2 はメチル又
はエチルである、請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 アシロイン対アンモニウム塩のモル比は
１：１〜１：３である、請求項１記載の方法。 - 【請求項５】 反応混合物は酢酸ナトリウム、リン酸三
ナトリウム又は他のアルカリ塩又は過剰の酢酸アンモニ
ウムを含有して酢酸の形成を緩衝する、請求項１記載の
方法。 - 【請求項６】 還流は加圧下に行なう、請求項１記載の
方法。 - 【請求項７】 ジアルキルピラジンの製造において、反
応は滴加方法を使用して行なう、請求項１記載の方法。 - 【請求項８】 アシロインは反応混合物に滴加する、請
求項７記載の方法。 - 【請求項９】 アシロインは同時に蒸気蒸留しながら反
応混合物に滴加する、請求項７記載の方法。 - 【請求項１０】 昇華は広い体部と大表面積を有する狭
い頸部を有する装置で行なう、請求項１記載の方法。 - 【請求項１１】 装置は昇華体部と昇華フラスコ間に縮
少アダプターを有し、これは形成する昇華生成物を捕捉
し、実質的に昇華フラスコに落下復帰することを防止で
きる、請求項１０記載の方法。 - 【請求項１２】 装置は真空ポンプにより脱気し、次い
で混合物を反応させる前に真空源から遮断する、請求項
１記載の方法。 - 【請求項１３】 過酸化水素又は他の酸化剤を反応混合
物に添加する、請求項１記載の方法。 - 【請求項１４】 反応のｐＨは７以上である、請求項１
記載の方法。 - 【請求項１５】 生成物はアルカリにより稀釈し、粗生
成物を分離し、次いで熱水から結晶させることにより単
離する、請求項１記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
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| JPH0730050B2 JPH0730050B2 (ja) | 1995-04-05 |
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| JP (1) | JPH0730050B2 (ja) |
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| DE (1) | DE69232923T2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20190132661A (ko) * | 2017-03-24 | 2019-11-28 | 아아르. 제이. 레날드즈 토바코 캄파니 | 치환된 피라진의 선택적인 제조 방법 |
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| EP0708759B1 (fr) * | 1994-05-10 | 2000-08-02 | Firmenich Sa | Procede pour la preparation de pyrazines substituees |
| CN100556895C (zh) * | 2006-10-18 | 2009-11-04 | 张锋 | 川芎嗪的制备方法 |
| CN101581707B (zh) * | 2009-06-29 | 2012-09-19 | 浙江大学 | 一种同时检测食醋中乙偶姻和川芎嗪的方法 |
| CN103664803A (zh) * | 2012-09-17 | 2014-03-26 | 王天桃 | 2,3,5,6-四甲基吡嗪新的合成方法 |
| CN104761508A (zh) * | 2014-10-31 | 2015-07-08 | 合肥平光制药有限公司 | 一种川芎嗪的高收率制备方法 |
| WO2019084292A1 (en) * | 2017-10-25 | 2019-05-02 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADMINISTERING PHARMACEUTICAL AGENTS |
| CN107879987A (zh) * | 2017-12-23 | 2018-04-06 | 山东吉田香料股份有限公司 | 一种2,3,5,6‑四甲基吡嗪的制备方法 |
| CN108863954B (zh) * | 2018-08-03 | 2024-07-23 | 滕州市悟通香料有限责任公司 | 一种2,3,5,6-四甲基吡嗪的合成方法及装置 |
| CN108892645B (zh) * | 2018-09-15 | 2021-07-13 | 广州方中化工有限公司 | 一种制备四甲基吡嗪的方法 |
| CN116806122A (zh) | 2021-02-02 | 2023-09-26 | 西姆莱斯有限公司 | 烷基吡嗪的制备方法 |
| CN121342761A (zh) * | 2025-12-18 | 2026-01-16 | 天津久瑞盛科技有限公司 | 一种2, 3, 5, 6-四甲基吡嗪的制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
| US3067199A (en) * | 1956-09-13 | 1962-12-04 | Wyandotte Chemicals Corp | Method for preparing alkyl-substituted piperazines, alkyl-substituted pyrazines, andmixtures thereof |
| FR1593328A (ja) * | 1968-11-22 | 1970-05-25 | ||
| US4064124A (en) * | 1974-05-25 | 1977-12-20 | Basf Aktiengesellschaft | Manufacture of pyrazines |
| JPS6058756B2 (ja) * | 1976-02-13 | 1985-12-21 | 高砂香料工業株式会社 | アルキルピラジンの製造法 |
| US4855431A (en) * | 1983-01-13 | 1989-08-08 | Mobil Oil Corp. | Process for making alkyl pyrazines |
-
1992
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- 1992-03-16 US US07/851,810 patent/US6225471B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-17 AT AT92104553T patent/ATE232523T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-03-17 EP EP92104553A patent/EP0505891B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-17 DE DE69232923T patent/DE69232923T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-25 JP JP4067455A patent/JPH0730050B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| KR20190132661A (ko) * | 2017-03-24 | 2019-11-28 | 아아르. 제이. 레날드즈 토바코 캄파니 | 치환된 피라진의 선택적인 제조 방법 |
| JP2020514390A (ja) * | 2017-03-24 | 2020-05-21 | アール・ジエイ・レイノルズ・タバコ・カンパニー | 置換ピラジンの選択的形成方法 |
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| CA2062149A1 (en) | 1992-09-27 |
| JPH0730050B2 (ja) | 1995-04-05 |
| ATE232523T1 (de) | 2003-02-15 |
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