JPH0597887A - 新規２’−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】新規な２’−デオキシ−５−フルオロウリジン
誘導体およびその薬理的に許容しうる塩を提供する。 【構成】一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ¹は保護されていてもよいアミノ酸、ジペプ
チドもしくはトリぺプチドのＣ端からα位のカルボキシ
ル１個を除いた基、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ水素原子、
低級アルカノイル基、保護されていてもよいアミノ酸か
らカルボキシル基の水酸基１個を除いた基等で示される
基である〕で示される２’−デオキシ−５−フルオロウ
リジン誘導体またはその薬理的に許容しうる塩。該化合
物は安全域の広い抗腫瘍剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規２’−デオキシ−５
−フルオロウリジン誘導体またはその薬理的に許容しう
る塩に関する。

【０００２】

【従来の技術】５−フルオロデオキシウリジン（５−Ｆ
ＵｄＲ）が抗腫瘍作用を有することは知られているが、
その化合物は毒性が強く、安全域が狭いという難点があ
るため、これらの点を改善すべく、種々の５−フルオロ
デオキシウリジン誘導体、例えば３−（４−クロロベン
ジルオキシメチル）−２’−デオキシ−５−フルオロウ
リジン（特開平１−２７５５９６）等が検討されてい
る。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、安全域の広
い抗腫瘍剤として有用な新規２’−デオキシ−５−フル
オロウリジン誘導体を提供しようとするものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、下記一般式
（Ｉ）で示される２’−デオキシ−５−フルオロウリジ
ン誘導体またはその薬理的に許容しうる塩およびその製
法に関する。

【化２】 〔式中、Ｒ¹は末端のアミノ基またはイミノ基あるいは
カルボキシル基が保護されていてもよいアミノ酸、ジペ
プチドもしくはトリペプチドのＣ端からα位のカルボキ
シル基１個を除いた基、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ水素原
子、カルボキシル基または低級アルコキシ基で置換され
ていてもよい低級アルカノイル基、末端のアミノ基また
はイミノ基が保護されていてもよいアミノ酸からカルボ
キシル基の水酸基１個を除いた基、低級アルコキシ−低
級アルキル基、そのベンゼン環がハロゲン原子またはト
リハロゲノメチル基で置換されていてもよいベンジル
基、そのベンゼン環が低級アルコキシ基で置換されてい
てもよいフェノキシカルボニル基、 （式中、Ｙ¹およびＹ²はそれぞれハロゲン原子またはト
リハロゲノメチル基で置換されていてもよいフェノキシ
基またはフェニルチオ基である）で示される基である〕

【０００５】本発明の目的化合物（Ｉ）およびその薬理
的に許容しうる塩は優れた抗腫瘍作用を有し、高い治療
係数を示すという特長を有し、抗腫瘍剤として有用な医
薬化合物である。

【０００６】本発明の目的化合物（Ｉ）において、Ｒ¹
のアミノ酸、ジペプチドもしくはトリペプチドのＣ端か
らα位のカルボキシル基を除いた基の具体例としては、
例えばグリシン、アラニン、イソロイシン、ロイシン、
バリン、グルタミン酸、メチオニン、フェニルアラニ
ン、プロリン、β−アラニン、アルギニン、オルニチ
ン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、アスパラギ
ン、グルタミン、シスチン、システイン、チロシン、ヒ
スチジン、トリプトファン、リジン等の天然アミノ酸ま
たはその対掌体、もしくはε−アミノカプロン酸、チオ
プロリン、α−アミノイソブタン酸、ピペリジルカルボ
ン酸等の合成起源のＬ−またはＤ−アミノ酸、又はグリ
シルグリシン、バリルグリシン、メチオニルグリシン、
プロリルグリシン、グリシルプロリン、グリシルフェニ
ルアラニン、グリシルバリン、アラニルプロリン、バリ
ルプロリン、フェニルアラニルバリン等の上記天然アミ
ノ酸またはその対掌体で構成されるジペプチド、もしく
はグリシルアラニルプロリン等の上記天然アミノ酸また
はその対掌体で構成されるトリペプチドのＣ端、からα
位のカルボキシル基を除いた基があげられる。

【０００７】また、Ｒ²およびＲ³の具体例としては、そ
れぞれ水素原子；アセチル基、イソバレリル基等の炭素
数２〜６の直鎖または分岐鎖アルカノイル基；カルボキ
シプロピオニル基、メトキシアセチル基、メトキシブチ
リル基等のカルボキシル基または炭素数１〜６のアルコ
キシ基で置換されている炭素数２〜６のアルカノイル
基；グリシル基、バリル基、プロリル基等の天然アミノ
酸またはその対掌体からカルボキシル基の水酸基１個を
除いた基；エトキシメチル基等の炭素数２〜１２のアル
コキシ−アルキル基；ベンジル基、フルオロベンジル
基、クロロベンジル基、トリフルオロメチルベンジル基
等のハロゲン原子またはトリハロゲノメチル基で置換さ
れていてもよいベンジル基；フェノキシカルボニル基、
メトキシフェニルオキシカルボニル基等の低級アルコキ
シ基で置換されていてもよいフェノキシカルボニル基；
ジフェノキシホスホリル基、ビス（フルオロフェノキ
シ）ホスホリル基、ビス（クロロフェノキシ）ホスホリ
ル基、ビス〔（トリフルオロメチル）フェノキシ〕ホス
ホリル基、ビス（クロロフェニルチオ）ホスホリル基等
の （式中、Ｙ¹およびＹ²はそれぞれハロゲン原子またはト
リハロゲノメチル基で置換されていてもよいフェノキシ
基またはフェニルチオ基である）で示される基等があげ
られる。

【０００８】上記本発明の化合物（Ｉ）において、
Ｒ¹、Ｒ²またはＲ³がアミノ基、イミノ基またはカルボ
キシル基を含む場合、これらの基は保護されていてもよ
く、その当該アミノ基またはイミノ基の保護基として
は、例えば、低級アルキル基（例えば、メチル基）、低
級アルカノイル基（例えば、アセチル基）、フェニル低
級アルキル基（例えば、ベンジル基）、低級アルコキシ
カルボニル基（例えば、ｔ−ブトキシカルボニル基）、
置換もしくは非置換ベンジルオキシカルボニル基（例え
ば、ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジ
ルカルボニル基）があげられる。またカルボキシル基の
保護基としては、例えば低級アルキル基（例えばｔ−ブ
チル基）、ジフェニル低級アルキル基（例えばベンズヒ
ドリル基）があげられる。

【０００９】本発明によれば、目的化合物（Ｉ）は、下
記のような種々の方法で製造される。 （ｉ）一般式（ＩＩ）：

【化３】 〔式中、Ｒ²¹は水素原子、水酸基の保護基、保護されて
いてもよいカルボキシル基または低級アルコキシ基で置
換されていてもよい低級アルカノイル基、末端のアミノ
基またはイミノ基が保護されていてもよいアミノ酸から
カルボキシル基の水酸基１個を除いた基、低級アルコキ
シ−低級アルキル基、そのベンゼン環がハロゲンまたは
トリハロゲノメチル基で置換されていてもよいベンジル
基、そのベンゼン環が低級アルコキシ基で置換されてい
てもよいフェノキシカルボニル基、 であり、Ｙ¹、Ｙ²およびＲ³は前記と同意義である〕で
示される化合物と一般式（ＩＩＩ）： Ｘ−ＣＨ₂ＯＣＯ−Ｒ¹¹ （ＩＩＩ） 〔式中、Ｒ¹¹は末端のアミノ基またはイミノ基あるいは
カルボキシル基が保護されていてもよいアミノ酸、ジペ
プチドもしくはトリペプチドのＣ端からα位のカルボキ
シル基１個を除いた基であり、Ｘは反応性残基である〕
で示されるカンボン酸エステル化合物とを反応させるこ
とにより一般式（Ｉ−ａ）：

【化４】 〔式中、Ｒ¹¹、Ｒ²¹およびＲ³は前記と同意義である〕
で示される化合物を得、所望により該化合物をペプチド
鎖伸長反応に付すか、または

【００１０】（ｉｉ）一般式（ＩＶ）：

【化５】 〔式中、Ｒ¹¹およびＲ³は前記と同意義である〕で示さ
れる化合物と一般式（Ｖ）： Ｒ²¹'ＯＨ （Ｖ） 〔式中、Ｒ²¹'は水素原子および水酸基の保護基を除く
以外は前記Ｒ²¹と同意義である〕で示される化合物また
はその反応性誘導体とを縮合させて化合物（Ｉ−ｂ）：

【化６】 〔式中、Ｒ¹¹，Ｒ²¹'およびＲ³は前記と同意義である〕
で示される化合物を得、ついで該化合物（Ｉ−ｂ）を所
望によりペプチド鎖伸長反応に付すか、または、

【００１１】（ｉｉｉ）一般式（ＶＩ）：

【化７】 〔式中、Ｒ²²は水素原子、水酸基の保護基、保護されて
いてもよいカルボキシル基または低級アルコキシ基で置
換されていてもよい低級アルカノイル基、末端のアミノ
基またはイミノ基が保護されていてもよいアミノ酸から
カルボキシル基の水酸基１個を除いた基、低級アルコキ
シ−低級アルキル基、そのベンゼン環がハロゲン原子ま
たはトリハロゲノメチル基で置換されていてもよいベン
ジル基、そのベンゼン環が低級アルコキシ基で置換され
ていてもよいフェノキシカルボニル基、 であり、Ｙ¹、Ｙ²およびＲ¹¹は前記と同意義である〕で
示される化合物と一般式（ＶＩＩ）： Ｒ³¹ＯＨ （ＶＩＩ） 〔式中、Ｒ³¹は保護されていてもよいカルボキシル基ま
たは低級アルコキシ基で置換されていてもよい低級アル
カノイル基、末端のアミノ基またはイミノ基が保護され
ていてもよいアミノ酸からカルボキシル基の水酸基１個
を除いた基、低級アルコキシ−低級アルキル基、そのベ
ンゼン環がハロゲン原子またはトリハロゲノメチル基で
置換されていてもよいベンジル基、そのベンゼン環が低
級アルコキシ基で置換されていてもよいフェノキシカル
ボニル基、 （式中、Ｙ¹およびＹ²は前記と同意義である）で示され
る基である〕で示される化合物またはその反応性誘導体
とを縮合させて、一般式（Ｉ−ｃ）:

【化８】 〔式中、Ｒ¹¹、Ｒ²²およびＲ³¹は前記と同意義である〕
で示される化合物を得、所望により該化合物（Ｉ−ｃ）
を同時にペプチド鎖伸長反応に付した後、所望により生
成物より保護基を除去することにより目的化合物（Ｉ）
を製造することもできる。

【００１２】上記本発明の方法において、カルボン酸エ
ステル化合物（ＩＩＩ）としては、反応性残基（Ｘ）が
塩素原子、ヨウ素原子、臭素原子の如きハロゲン原子で
ある化合物を好適に使用することができる。

【００１３】化合物（Ｖ）および化合物（ＶＩＩ）の反
応性誘導体としては、例えば酸無水物、酸クロリドの如
き酸ハライド、活性エステル、アルキルハライド、アラ
ルキルハライドの如き活性ハライド等があげられる。

【００１４】上記方法（ｉ）〜（ｉｉｉ）は通常下記の
条件下に行われる。 〔方法（ｉ）〕化合物（ＩＩ）とカルボン酸エステル化
合物（ＩＩＩ）との反応は適当な溶媒中脱酸剤の存在下
または非存在下に実施することができる。溶媒として
は、例えばアセトン、アセトニトリル等をいずれも好適
に用いることができる。脱酸剤としては、慣用の無機お
よび有機塩基をいずれも使用することができ、例えば炭
酸アルカリ金属等を好適に用いることができる。本反応
は室温〜加温下、例えば１０〜６０℃で好適に進行す
る。

【００１５】〔方法（ｉｉ）および（ｉｉｉ）〕化合物
（ＩＶ）と化合物（Ｖ）および化合物（ＶＩ）と化合物
（ＶＩＩ）との縮合反応は、適当な溶媒中縮合剤の存在
下に実施することができる。溶媒としては、例えばアセ
トニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミ
ド等を用いることができる。縮合剤としては、例えばジ
シクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾ
ール等があげられる。本反応は冷却〜加熱下、例えば０
〜８０℃で好適に進行する。

【００１６】一方、化合物（ＩＶ）と化合物（Ｖ）の反
応性誘導体および化合物（ＶＩ）と化合物（ＶＩＩ）の
反応性誘導体との縮合反応は、無溶媒もしくは適当な溶
媒中脱酸剤の存在下または非存在下に実施することがで
きる。溶媒としては、例えばピリジン、アセトニトリ
ル、テトラヒドロフラン等をいずれも好適に用いること
ができる。脱酸剤としては、例えばピリジン、トリエチ
ルアミン等の有機塩基等があげられる。本反応は冷却〜
加温下、例えば０〜６０℃で好適に進行する。

【００１７】化合物（Ｉ−ａ）、化合物（Ｉ−ｂ）また
は化合物（Ｉ−ｃ）をペプチド鎖伸長する場合は、通常
のペプチド合成反応にしたがって容易に実施することが
できる。また上記の如くして得られる生成物が、保護さ
れたアミノ基またはイミノ基を有する化合物である場合
は、当該保護基の除去は保護基の種類に応じ常法に従っ
て容易に実施することができる。

【００１８】本発明の目的化合物（Ｉ）は遊離の形で
も、またその薬理的に許容しうる塩の形ででも医薬用途
に用いることができる。薬理的に許容しうる塩として
は、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、
リン酸塩、硝酸塩等の無機酸付加塩、メタンスルホン酸
塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、フマル酸塩、マレイン
酸塩、酒石酸塩、フタル酸塩、クエン酸塩、アスコルビ
ン酸塩等の有機酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩等
のアルカリ金属塩等があげられる。

【００１９】本発明の目的化合物（Ｉ）およびその薬理
的に許容しうる塩は、経口的にも非経口的にも投与する
ことができ、また、常法により、例えば錠剤、カプセル
剤、散剤、注射剤の如き医薬製剤として、適宜使用する
ことができる。

【００２０】本発明の目的化合物（Ｉ）およびその薬理
的に許容しうる塩の投与量は、患者の年令、体重、状態
あるいは疾患の程度などにより異なるが、通常１日当た
りの投与量は、経口投与で０．４〜４０ｍｇ／ｋｇ、非
経口投与では０．２〜２０ｍｇ／ｋｇが適当である。

【００２１】なお、本発明の原料化合物（ＩＩ）は、例
えば、一般式（ＶＩＩＩ）：

【化９】 〔式中、Ｒ²¹は前記と同意義である〕で示される化合物
と一般式（ＩＸ）： Ｘ¹−Ｒ³ 〔式中、Ｘ¹は反応性残基、Ｒ³は前記と同意義である〕
で示される化合物とを適当な溶媒中、脱酸剤（例えば水
酸化カリウム）の存在下反応させて製造することができ
る。

【００２２】

【実施例】つぎに、実施例および参考例を挙げて本発明
をさらに詳しく説明する。

【００２３】実施例１ （１）アセトン５０ｍｌにＮ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−β−アラニンクロロメチルエステル２．３ｇおよ
びヨウ化ナトリウム２ｇを加え、室温で３０分間撹拌す
る。反応混合物に５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−３’−Ｏ−（４−クロロベンジル）−２’−デオ
キシ−５−フルオロウリジン２．０ｇおよび炭酸カリウ
ム３ｇを加え、室温で６時間撹拌する。反応液を濾過
し、濾液を減圧下で濃縮する。残渣に酢酸エチルおよび
水を加えて振盪後、有機層を分取する。該有機層を乾燥
後、濾過し、濾液から減圧下に溶媒を留去する。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチ
ル／クロロホルム／ｎ−ヘキサン）で精製することによ
り３−〔（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノエチルカル
ボニルオキシメチル〕−５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリル）−３’−Ｏ−（４−クロロベンジル）−２’
−デオキシ−５−フルオロウリジンの無色カラメル状物
２．６ｇを得る。 （２）本品２．４ｇをジオキサン１０ｍｌに溶解し、
６．５Ｎ塩化水素ジオキサン溶液１０ｍｌに加えて室温
で４０分間撹拌する。反応液をエーテル３００ｍｌに撹
拌下に滴下する。析出粉末を濾取して洗浄、乾燥するこ
とにより３−（アミノエチルカルボニルオキシメチル）
−３’−Ｏ−（４−クロロベンジル）−２’−デオキシ
−５−フルオロウリジン・塩酸塩の無定形粉末１．７ｇ
を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：２．２２（１Ｈ，ｍ）、
２．３８（１Ｈ，ｍ）、２．７２および３．０１（各々
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．４〜３．８（２Ｈ，
ｍ）、４．０８（１Ｈ，ｍ）、４．２１（１Ｈ，ｍ）、
４．５４（２Ｈ，ｓ）、５．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ）、５．８３（２Ｈ，ｓ）、６．１７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６，６Ｈｚ）、７．３９および７．４１（各々
２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ）、８．０１（３
Ｈ，ｂｒ−ｓ）、８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）

【００２４】実施例２〜１７ 対応原料化合物を実施例１と同様に処理して、下記表１
〜表６に記載の化合物を得る。

【表１】

【００２５】

【表２】

【００２６】

【表３】

【００２７】

【表４】

【００２８】

【表５】

【００２９】

【表６】

【００３０】実施例１８ Ａ）３’−Ｏ−（４−クロロベンジル）−２’−デオキ
シ−５−フルオロウリジン１．４８ｇ（参考例２６−
（３）の化合物）、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
グリシンクロロメチルエステル１．３４ｇ、ヨウ化ナト
リウム１．２ｇおよび炭酸カリウム１．６５ｇを実施例
１−（１）と同様に反応処理することにより、３−
〔（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチルカルボニル
オキシメチル〕−３’−Ｏ−（４−クロロベンジル）−
２’−デオキシ−５−フルオロウリジンの無色カラメル
状物１．７９ｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ）、２．
１８（１Ｈ，ｍ）、２．２５（１Ｈ，ｂｒ）、２．５３
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，５．９，１３．７Ｈ
ｚ）、３．８４〜４．０（２Ｈ，ｍ）、３．９３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ）、４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，
５．９Ｈｚ）、４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈ
ｚ）、４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、４．
９８（１Ｈ，ｂｒ）、６．０４（２Ｈ，ｓ）、６．３０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，６．４Ｈｚ）、７．２６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．３４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ）

【００３１】Ｂ）本品１．７４ｇをジオキサン２０ｍｌ
に溶解し、以下実施例１−（２）と同様に処理すること
により３−（アミノメチルカルボニルオキシメチル）−
３’−Ｏ−（４−クロロベンジル）−２’−デオキシ−
５−フルオロウリジン・塩酸塩の無定形粉末１．４０ｇ
を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：２．１６〜２．４９（２
Ｈ，ｍ）、３．６４（２Ｈ，ｂｒ）、３．８４（２Ｈ，
ｓ）、４．０９（１Ｈ，ｍ）、４．２２（１Ｈ，ｍ）、
４．５４（２Ｈ，ｓ）、５．３２（１Ｈ，ｂｒ）、５．
９３（２Ｈ，ｓ）、６．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．
９，６．４Ｈｚ）、７．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．
４，８．８Ｈｚ）、７．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．
４，８．８Ｈｚ）、８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、８．４４（３Ｈ，ｂｒ−ｓ）

【００３２】実施例１９Ａ〜２３Ａ 対応原料化合物を実施例１８−Ａ）と同様に処理して、
下記表７〜表９に記載の化合物を得る。

【表７】

【００３３】

【表８】

【００３４】

【表９】

【００３５】実施例１９Ｂ−２３Ｂ 対応原料化合物を実施例１８−Ｂ）と同様に処理して、
下記表１０、表１１に記載の化合物を得る。

【表１０】

【００３６】

【表１１】

【００３７】実施例２４ （１）３’−Ｏ−（４−トリフルオロメチルベンジル）
−２’−デオキシ−５−フルオロウリジン（後記参考例
２９−（３）の化合物）１．２１ｇ、Ｎ−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）−Ｄ−バリンクロロメチルエステル１．
５７ｇ、炭酸カリウム４ｇおよびヨウ化ナトリウム１．
１ｇを用い、実施例１８−Ａ）と同様に反応処理するこ
とにより３−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−
バリルオキシメチル〕−３’−Ｏ−（４−トリフルオロ
メチルベンジル）−２’−デオキシ−５−フルオロウリ
ジンの無色カラメル状物１．５５ｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ）、０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）、１．４４（９Ｈ，ｓ）、２．１〜２．３３（３
Ｈ，ｍ）、２．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，５．
９，１３．７Ｈｚ）、３．８３（１Ｈ，ｍ）、４．００
（１Ｈ，ｍ）、４．２〜４．３（３Ｈ，ｍ）、４．５７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ）、４．６５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ）、５．００（１Ｈ，ｂｒ）、
６．０１（２Ｈ，ｓ）、６．３１（１Ｈ，ｍ）、７．４
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．６３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ） （２）本品１．５１ｇのアセトニトリル溶液２０ｍｌに
氷冷撹拌下、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−サルコ
シン０．９２ｇ、ジシクロヘキシルカルボジイミド１．
２０ｇ、ジメチルアミノピリジン０．１ｇを加える。室
温で一夜撹拌後、不溶物を濾別する。濾液を減圧下濃縮
し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：
酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）で精製することにより、３
−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−バリルオキ
シメチル〕−５’−Ｏ−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−サルコシル〕−３’−Ｏ−（４−トリフルオロメ
チルベンジル）−２’−デオキシ−５−フルオロウリジ
ンの無色カラメル状物１．９０ｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ）、０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）、１．４４（１８Ｈ，ｓ）、２．１０（２Ｈ，
ｍ）、２．５６（１Ｈ，ｍ）、２．９６（３Ｈ，ｓ）、
３．９〜４．５（すべて７Ｈ）、４．５９（２Ｈ，
ｓ）、５．０（１Ｈ，ｂｒ−ｄ）、６．０２（２Ｈ，ｄ
×２−ｌｉｋｅ）、６．２６（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ）、
７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．６３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ） （３）本品１．８５ｇを用い実施例１−（２）と同様に
反応処理することにより３−（Ｄ−バリルオキシメチ
ル）−５’−Ｏ−サルコシル−３’−Ｏ−（４−トリフ
ルオロメチルベンジル）−２’−デオキシ−５−フルオ
ロウリジン・２塩酸塩の無定形粉末１．３５ｇを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ）、０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）、２．１７（１Ｈ，ｍ）、２．４（２Ｈ，ｍ）、
２．５７（３Ｈ，ｓ）、３．９１（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、
４．００（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）、４．２７（１Ｈ，ｍ）、
４．３５（１Ｈ，ｍ）、４．４３（２Ｈ，ｍ）、４．６
９（２Ｈ，ｓ）、５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈ
ｚ）、５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、６．２
１（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ）、８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ）、８．６５（３Ｈ，ｂｒ−ｓ）、９．５５
（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）

【００３８】実施例２５〜３９ 実施例２４−（１）の化合物の代わりに表７〜表９の化
合物を用い、実施例２４−（２）および２４−（３）と
同様に反応処理することにより下記表１２〜表１６およ
び表１７〜表２１に記載の化合物を得る。

【表１２】

【００３９】

【表１３】

【００４０】

【表１４】

【００４１】

【表１５】

【００４２】

【表１６】

【００４３】

【表１７】

【００４４】

【表１８】

【００４５】

【表１９】

【００４６】

【表２０】

【００４７】

【表２１】

【００４８】実施例４０ （Ａ）Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシン３００
ｍｇ、ジシクロヘキシルカルボジイミド４２０ｍｇおよ
び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２３０ｍｇをアセ
トニトリル１５ｍｌに加え、室温で３．５時間撹拌して
反応液を得る（反応液Ａ）。一方、３’−Ｏ−（４−ク
ロロベンジル）−３−（グリシルオキシメチル）−２’
−デオキシ−５−フルオロ−ウリジン・塩酸塩（実施例
１８−（Ｂ）の目的化合物）７００ｍｇおよびトリエチ
ルアミン１６０ｍｇをアセトニトリル１５ｍｌに加えて
撹拌後、該溶液に上記反応液Ａを加えて室温で４時間撹
拌する。反応液を濾過し、濾液を減圧下に濃縮後、残渣
に酢酸エチルを加えて不溶物を濾去する。濾液を濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒：クロロホルム／酢酸エチル）で精製することにより
３−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシルグリシ
ルオキシメチル〕−３’−Ｏ−（４−クロロベンジル）
−２’−デオキシ−５−フルオロウリジンの無色カラメ
ル状物６９３ｍｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ）、２．
１８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．６，７．６，１３．７Ｈ
ｚ）、２．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．９，５．９，
１３．７Ｈｚ）、２．９９（１Ｈ，ｂｒ）、３．８（１
Ｈ，ｍ）、３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、
３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．７）、４．
０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、４．２０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、４．２７（１Ｈ，ｍ）、４．４
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、４．５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、５．２６（１Ｈ，ｂｒ）、
６．０３（２Ｈ，ｓ）、６．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ，ｂｒ）、７．２５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４，８．８Ｈｚ）、８．０８（１Ｈ、ｄ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ） （Ｂ）本品６５０ｍｇをジオキサン１５ｍｌに溶解し、
該溶液に６．５Ｎ塩化水素ジオキサン溶液１０ｍｌを加
え、実施例１−（２）と同様に処理することにより、
３’−Ｏ−（４−クロロベンジル）−３−（グリシルグ
リシルオキシメチル）−２’−デオキシ−５−フルオロ
ウリジン・塩酸塩の無定形粉末５６０ｍｇを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：２．１９〜２．４１（２
Ｈ，ｍ）、３．６２（４Ｈ，ｍ）、３．９９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、４．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
４Ｈｚ）、４．２２（１Ｈ，ｍ）、４．５５（２Ｈ，
ｓ）、５．３６（１Ｈ，ｂｒ）、５．８５（２Ｈ，
ｓ）、６．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，７．３Ｈ
ｚ）、７．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈ
ｚ）、７．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈ
ｚ）、８．２０（３Ｈ，ｂｒ）、８．４１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ）、８．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ）

【００４９】実施例４１〜５０ 対応原料化合物を用いて、実施例４０−（Ａ）および４
０−（Ｂ）と同様に反応処理することによりそれぞれ下
記表２２〜表２５および表２６〜表２９に記載の化合物
を得る。

【表２２】

【００５０】

【表２３】

【００５１】

【表２４】

【００５２】

【表２５】

【００５３】

【表２６】

【００５４】

【表２７】

【００５５】

【表２８】

【００５６】

【表２９】

【００５７】実施例５１ （Ａ）３’，５’−Ｏ−ビス（エトキシメチル）−２’
−デオキシ−５−フルオロウリジン（参考例３０−
（３）の化合物）７２５ｍｇ、Ｎ−（カルボベンジルオ
キシ）−Ｌ−プロリンクロルメチルエステル１．１９
ｇ、ヨウ化ナトリウム７５０ｍｇ、炭酸カリウム１．３
８ｇおよびアセトン４０ｍｌを用いて実施例１−（１）
と同様に反応処理することにより３−〔Ｎ−（ベンジル
オキシカルボニル）−Ｌ−プロリルオキシメチル〕−
３’，５’−Ｏ−ビス（エトキシメチル）−２’−デオ
キシ−５−フルオロウリジンの無色油状物１．０８ｇを
得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２２、１．２５（各々３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７〜２．３（５Ｈ，ｍ）、
２．３５〜２．６（１Ｈ，ｍ）、３．３〜３．７（２
Ｈ，ｍ）、３．６１、３．６２（各々２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７
Ｈｚ）、３．７３、３．９０（各々１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．５，１１．５Ｈｚ）、４．２１（１Ｈ，ｂｒｍ）、
４．２５〜４．４５（２Ｈ，ｍ）、４．７２、４．７６
（各々２Ｈ，ｓ）、５．１４（２Ｈ，ｍ）、５．９９
（２Ｈ，ｍ）、６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，６Ｈ
ｚ）、７．１５〜７．４（５Ｈ，ｍ）、８．０７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ） （Ｂ）本品９９０ｍｇ、１０％パラジウム炭素をエーテ
ル２０ｍｌに加え、撹拌下、ギ酸５６０ｍｇを加える。
反応物を３０分撹拌後、濾過し、不溶物を酢酸エチルで
順次洗浄する。濾液、洗液を合わせ、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、ついで飽和食塩水で洗浄する。有機層を分取
し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、得られた濾
液にフマル酸１８０ｍｇを加える。反応液を減圧下濃縮
し、得られた残渣を少量の水に溶解後凍結乾燥して３−
Ｌ−プロリルオキシメチル−３’，５’−Ｏ−ビス（エ
トキシメチル）−２’−デオキシ−５−フルオロウリジ
ン・フマル酸塩の淡黄色カラメル状物７９２ｍｇを得
る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．１３（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ）、１．７〜２．１（３Ｈ，ｍ）、２．１〜
２．４（３Ｈ，ｍ）、３．１〜３．３５（２Ｈ，ｍ）、
３．０〜３．８（３Ｈ，ｂｒ）、３．５４（４Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７Ｈｚ）、３．６６、３．７５（各々１Ｈ，ｍ）、
４．１０、４．２９（各々１Ｈ，ｍ）、４．４１（１
Ｈ，ｍ）、４．６９（４Ｈ，ｓ）、５．９４（２Ｈ，
ｓ）、６．１５（１Ｈ，ｍ）、６．６３（２Ｈ，ｓ）、
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）

【００５８】実施例５２〜５３ 対応原料化合物を用いて、実施例５１−（Ａ）および５
１−（Ｂ）と同様に反応処理することによりそれぞれ下
記表３０および表３１に記載の化合物を得る。

【表３０】

【００５９】

【表３１】

【００６０】実施例５４ （Ａ）５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２’
−デオキシ−５−フルオロウリジン（参考例２６−
（１）の化合物）１．４４ｇ、Ｎ−アセチル−Ｌ−プロ
リンクロルメチルエステル１．４４ｇ、ヨウ化ナトリウ
ム１．６０ｇおよび炭酸カリウム５ｇを用い実施例１−
（１）と同様に反応処理することにより３−（Ｎ−アセ
チル−Ｌ−プロリルオキシメチル）−５’−Ｏ−（ｔ−
ブチルジメチルシリル）−２’−デオキシ−５−フルオ
ロウリジンの無色カラメル状物２．１ｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．１２、０．１３（３Ｈ×
２、ｓ×２）、０．９２（９Ｈ，ｓ）、１．９〜２．３
（５Ｈ，ｍ）、２．０８（３Ｈ，ｓ）、２．４２（１
Ｈ，ｍ）、２．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）、
３．４〜３．７（２Ｈ，ｍ）、３．８４、３．９６（１
Ｈ×２，ｄｄ×２，Ｊ＝２，１１Ｈｚ）、４．０６（１
Ｈ，ｍ）、４．４９（２Ｈ，ｍ）、５．９７、６．０６
（１Ｈ×２，ｄ×２，Ｊ＝９．３Ｈｚ）、６．３６（１
Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ）、８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ） （Ｂ）本品２．０をテトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解
し、撹拌下、ジイソプロピル・エチルアミン２．５ｍｌ
およびエトキシメチルクロリド８５０ｍｇを加え、混合
物を一夜還流下で加熱する。減圧下溶媒を留去し、残渣
に酢酸エチルと水を加え、撹拌後有機層を分取する。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後
濾過し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒：クロロホルム／メタノール）で
精製することにより、３−（Ｎ−アセチル−Ｌ−プロリ
ルオキシメチル）−３’−Ｏ−エトキシメチル−５’−
Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２’−デオキシ−
５−フルオロウリジンの無色カラメル状物１．９８ｇを
得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．１４（６Ｈ，ｓ）、０．
９２（９Ｈ、ｓ）、１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）、１．８〜２．３（８Ｈ，ｓ＋ｍ）、２．５０（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．９，６．４，１３．７Ｈｚ）、
３．５０（２Ｈ，ｍ）、３．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ）、３．８１、３．９８（１Ｈ×２，ｄｄ×２，
Ｊ＝２．０，１１．７Ｈｚ）、４．１２、４．３４、
４．５１（１Ｈ×３，ｍ）、４．７２（２Ｈ，ｓ）、
６．０３（２Ｈ，ｍ）、６．３０（１Ｈ，ｍ）、８．１
０、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ） （Ｃ）本品１．９５ｇをテトラヒドロフラン６０ｍｌに
溶解し、氷冷下酢酸１．２ｇおよびテトラブチルアンモ
ニウムフルオライド３．５ｇを加える。混合物を室温下
５時間撹拌後、メタノール５０ｍｌを加え、減圧下で濃
縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒：クロロホルム／メタノール）で精製することに
より３−（Ｎ−アセチル−Ｌ−プロリルオキシメチル）
−３’−Ｏ−エトキシメチル−２’−デオキシ−５−フ
ルオロウリジンの無色カラメル状物１．５４ｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ）、１．９、２．０８（３Ｈ，ｓ）、１．９
〜２．５（７Ｈ，ｍ）、３．５（２Ｈ，ｍ）、３．６１
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．８９（２Ｈ，
ｍ）、４．１３（１Ｈ，ｍ）、４．４３（２Ｈ，ｍ）、
４．７３（２Ｈ，ｓ）、５．９６、６．０５（２Ｈ，ｄ
×２，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、６．２８（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋ
ｅ）、８．２５、８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ）

【００６１】実施例５５〜５９ 対応原料化合物を実施例５４−Ａと同様にして下記表３
２および表３３に記載の化合物を得る。

【表３２】

【００６２】

【表３３】

【００６３】対応原料化合物を実施例５４−Ｂと同様に
して下記表３４および表３５に記載の化合物を得る。

【表３４】

【００６４】

【表３５】

【００６５】対応原料化合物を実施例５４−Ｃと同様に
して下記表３６および表３７に記載の化合物を得る。

【表３６】

【００６６】

【表３７】

【００６７】対応原料化合物を実施例５２−Ｂと同様に
して下記表３８および表３９に記載の化合物を得る。

【表３８】

【００６８】

【表３９】

【００６９】実施例６０ （Ａ）５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２’
−デオキシ−５−フルオロウリジン−３’−Ｏ−ビス
（４−フルオロフェニル）ホスフェート（参考例３１−
（Ａ）の化合物）２．４３ｇ、Ｎ−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）−Ｌ−プロリンクロルメチルエステル１．５８
ｇ、ヨウ化ナトリウム１．５ｇおよび炭酸カリウム３ｇ
を用い実施例１−（１）と同様に反応処理することによ
り３−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリ
ルオキシメチル〕−５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシ
リル）−２’−デオキシ−５−フルオロウリジン−３’
−ビス（４−フルオロフェニル）ホスフェートの無色カ
ラメル状物３．０７ｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．１１、０．１２（各々３
Ｈ，ｓ）、０．９１（９Ｈ，ｓ）、１．４２（９Ｈ，
ｓ）、１．７〜２．４（５Ｈ，ｍ）、２．５７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝６，１５Ｈｚ）、３．２〜３．６５（２Ｈ，
ｍ）、３．８０、３．９０（各々１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）、４．１〜４．４（２Ｈ，ｍ）、５．１３（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝５，５Ｈｚ）、５．９８、６．００（各々１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝１．５，６，７Ｈｚ）、６．９〜７．３（８Ｈ，
ｍ）、７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ） （Ｂ）本品２．９３ｇをジオキサン２０ｍｌに溶解し、
該溶液に７．５Ｎ塩化水素ジオキサン溶液１０ｍｌを加
え、以下実施例１−（２）と同様に反応処理することに
より３−Ｌ−プロリルオキシメチル−２’−デオキシ−
５−フルオロウリジン−３’−ビス（４−フルオロフェ
ニル）ホスフェート・塩酸塩の無定形粉末２．０ｇを得
る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．７５〜２．４（４
Ｈ，ｍ）、２．３〜２．６（２Ｈ，ｍ）、３．０〜３．
４（２Ｈ，ｍ）、３．５〜３．８（２Ｈ，ｂｒｍ）、
４．１７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，３Ｈｚ）、４．
４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，８．５Ｈｚ）、５．３
０（１Ｈ，ｍ）、５．５０（１Ｈ，ｂｒｍ）、５．９
３、５．９４（各々１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ）、６．２
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，７Ｈｚ）、７．０〜７．４
（８Ｈ，ｍ）、８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、
９．７（２Ｈ，ｂｒ）

【００７０】実施例６１〜６５ 対応原料化合物を実施例６０と同様にして下記表４０〜
表４１および表４２〜表４３に記載の化合物を得る。

【表４０】

【００７１】

【表４１】

【００７２】

【表４２】

【００７３】

【表４３】

【００７４】実施例６６ （Ａ）ジ（４−クロロフェニル）ホスフォロクロリデー
ト１．０３ｇのテトラヒドロフラン溶液１０ｍｌに氷冷
撹拌下、５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３
−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−バリルオキ
シメチル〕−２’−デオキシ−５−フルオロウリジン
（参考例３２の化合物）１．２０ｇのピリジン溶液２０
ｍｌを滴下する。混合物を室温で７時間撹拌後、メタノ
ール１０ｍｌを加え、減圧下濃縮する。残渣を酢酸エチ
ルに溶解し希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およ
び飽和食塩水で順次洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥
後濾過し、得られた濾液を減圧下濃縮する。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／
ｎ−ヘキサン）で精製することにより５’−Ｏ−（ｔ−
ブチルジメチルシリル）−３−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−Ｌ−バリルオキシメチル〕−２’−デオキ
シ−５−フルオロウリジン−３’−Ｏ−ビス（４−クロ
ロフェニル）ホスフェートの無色カラメル状物１．２３
ｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．１１、０．１２（６Ｈ，
ｓ）、０．８９、０．９６（３Ｈ×２，ｄ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ）、０．９１（９Ｈ，ｓ）、１．４４（９Ｈ，
ｓ）、２．１８（２Ｈ，ｍ）、２．６１（１Ｈ，ｄｄ−
ｌｉｋｅ）、３．７９、３．９１（１Ｈ×２，ｄｄ−ｌ
ｉｋｅ）、４．２７（２Ｈ，ｍ）、４．９９（１Ｈ，ｂ
ｒ−ｄ−ｌｉｋｅ）、５．１４（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋ
ｅ）、５．９７、６．０６（１Ｈ×２，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、６．３９（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ）、７．１５（４
Ｈ，ｍ）、７．３１（４Ｈ，ｍ）、７．９９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ） （Ｂ）本品１．１ｇをジオキサン５ｍｌに溶解し、６．
５Ｎ塩化水素ジオキサン溶液５ｍｌを加え、以下実施例
１−（２）と同様に処理することにより、３−Ｌ−バリ
ルオキシメチル−２’−デオキシ−５−フルオロウリジ
ン−３’−Ｏ−ビス（４−クロロフェニル）ホスフェー
ト・塩酸塩の無定形粉末７２０ｍｇを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：０．９４（６Ｈ，ｄ−ｌ
ｉｋｅ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．１６（１Ｈ，ｍ）、
２．５（２Ｈ，ｍ）、３．６４（２Ｈ，ｂｒ）、３．９
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、４．１８（１Ｈ，
ｍ）、５．３４（１Ｈ，ｍ）、５．５２（１Ｈ，ｂ
ｒ）、５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、５．９
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、６．２０（１Ｈ，ｔ
−ｌｉｋｅ）、７．３３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、
７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．３９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、８．５６（３Ｈ，ｂｒ−ｓ）

【００７５】実施例６７〜６９ 対応原料化合物を実施例６６と同様にして下記表４４〜
表４５および表４６〜表４７に記載の化合物を得る。

【表４４】

【００７６】

【表４５】

【００７７】

【表４６】

【００７８】

【表４７】

【００７９】実施例７０ （Ａ）５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−
〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−バリルオキシ
メチル〕−２’−デオキシ−５−フルオロウリジン（参
考例３２の化合物）１．５４ｇのピリジン溶液１５ｍｌ
に氷冷下、Ｓ，Ｓ−ジ（４−クロロフェニル）ホスフォ
ロジチオエート・モノシクロヘキシルアンモニウム１．
７２ｇ、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホ
ニウムクロリド１．７２ｇのピリジン溶液２５ｍｌを滴
下する。滴下後、室温で一夜撹拌し、反応液を減圧下濃
縮する。残渣にクロロホルムと水を加え撹拌し、有機層
を分取し希塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄後、硫
酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸
エチル／ｎ−ヘキサン）で精製することにより５’−Ｏ
−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３’−Ｏ−〔Ｓ，Ｓ
−ジ（４−クロロフェニル）ホスフォロジチオエート〕
−３−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−バリル
オキシメチル〕−２’−デオキシ−５−フルオロウリジ
ンの無色カラメル状物１．３０ｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．１２（ＳＨ，ｓ）、０．
１３（３Ｈ，ｓ）、０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ）、０．９２（９Ｈ，ｓ）、０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）、２．１３（２
Ｈ，ｍ）、２．５０（１Ｈ，ｄｄ）、３．７７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２．０，１１．７Ｈｚ）、３．８８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２．０，１１．７Ｈｚ）、４．１９（１Ｈ，
ｍ）、４．３０（１Ｈ，ｍ）、５．００（１Ｈ，ｂｒ−
ｄ）、５．１４（１Ｈ，ｄｄ−ｌｉｋｅ）、５．９９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、６．０６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．８Ｈｚ）、６．３５（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ）、
７．３５〜７．５０（８Ｈ，ｍ）、７．９９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ） （Ｂ）本品１．２４ｇをジオキサン５ｍｌに溶解し、
６．５Ｎ塩化水素ジオキサン溶液１０ｍｌを加え、以下
実施例１−（２）と同様に処理することにより、３’−
Ｏ−〔Ｓ，Ｓ−ジ（４−クロロフェニル）ホスフォロジ
チオエート〕−３−Ｌ−バリルオキシメチル−２’−デ
オキシ−５−フルオロウリジンの塩酸塩の無定形粉末８
３０ｍｇを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：０．９６（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ）、２．１７（１Ｈ，ｍ）、２．４５（２
Ｈ，ｍ）、３．６４（２Ｈ，ｂｒ）、３．９５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、４．０９（１Ｈ，ｍ）、５．３
１（１Ｈ，ｂｒ−ｍ）、５．４７（１Ｈ，ｂｒ）、５．
９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、５．９６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）、６．１７（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋ
ｅ）、７．５５（８Ｈ，ｍ）、８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ）、８．５６（３Ｈ，ｂｒ−ｓ）

【００８０】実施例７１〜７２ 対応原料化合物を実施例１−（１）および１−（２）と
同様に反応処理して下記表４８および表４９に記載の化
合物を得る。

【表４８】

【００８１】

【表４９】

【００８２】実施例７３ （Ａ）Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−バリンク
ロロメチルエステル１．５９ｇのアセトン２０ｍｌ溶液
にヨウ化ナトリウム９００ｍｇを加え、混合物を室温で
２．５時間撹拌する。得られた混合物に粉末炭酸カリウ
ム２ｇと５’−Ｏ−（４−クロロベンジル）−２’−デ
オキシ−５−フルオロウリジン（参考例３３−（３）の
化合物）１．１１２ｇのアセトン１０ｍｌ溶液を加え
る。反応液を周囲温度で２０時間、ついで５０℃で１時
間撹拌する。以下実施例１−（１）と同様に反応処理し
て３−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−バリル
オキシメチル〕−５’−Ｏ−（４−クロロベンジル）−
２’−デオキシ−５−フルオロウリジンの無色カラメル
状物１．５６０ｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８７、０．９４（各々３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４３（９Ｈ，ｓ）、１．９
５〜２．２（１Ｈ，ｍ）、２．１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝６，７，１３．５Ｈｚ）、２．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝３．５，７，１３．５Ｈｚ）、２．３８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、３．６８，３．８１（各々１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．５，１０Ｈｚ）、４．１２（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝２．５，２．５，２．５Ｈｚ）、４．２３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，９Ｈｚ）、４．４〜４．６（１Ｈ，
ｍ）、４．５２〜４．５６（各々１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈ
ｚ）、５．０３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、５．９
８，５．９９（各々１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、６．３
６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ）、７．２６，７．３
３（各々２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ） （Ｂ）本品１．５１ｇを実施例１−（２）と同様に反応
処理して３−Ｌ−バリルオキシメチル−５’−Ｏ−（４
−クロロベンジル）−２’−デオキシ−５−フルオロウ
リジン・塩酸塩の白色粉末１．３０５ｇを得た。 ｍ．ｐ．１０５℃以上（徐々に分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：０．９４、０．９５（各
々３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．０〜２．３（３Ｈ，
ｍ）、３．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１０．５Ｈ
ｚ）、３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１０．５Ｈ
ｚ）、３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．９７
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，４Ｈｚ）、４．２７（１
Ｈ，ｂｒｍ）、４．５５（２Ｈ，ｓ）、５．５０（１
Ｈ，ｂｒｍ）、５．８７〜５．９３（各々１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１０Ｈｚ）、６．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，６．５
Ｈｚ）、７．３７、７．４２（各々２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
２，２，９Ｈｚ）、８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、８．６０（３Ｈ，ｂｒｓ）

【００８３】実施例７４ （Ａ）２’−デオキシ−５−フルオロウリジン３．６９
ｇを実施例１−（１）と同様に処理して３−〔Ｎ−（ｔ
−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリルオキシメチル〕
−２’−デオキシ−５−フルオロウリジンの白色粉末
４．２７ｇを得る。 ｍ．ｐ．１２７．５〜１２９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ）、１．
８〜２．５（６Ｈ，ｍ）、２．８１、２．９９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４，４Ｈｚ）、２．９２、３．１４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、３．２〜３．６（２Ｈ，ｍ）、３．
７〜４．０（２Ｈ，ｍ）、４．０５（１Ｈ，ｍ）、４．
１〜４．３（１Ｈ，ｍ）、４．４〜４．６（１Ｈ，
ｍ）、４．８〜６．１（２Ｈ，ｍ）、６．３０（１Ｈ，
ｍ）、８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ） （Ｂ）本品１．８９ｇを参考例３１−（Ａ）と同様に処
理して３−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プ
ロリルオキシメチル〕−２’−デオキシ−５−フルオロ
ウリジン−５’−Ｏ−ビス（４−フルオロフェニル）ホ
スフェートの白色泡状物１．６３９ｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ）、１．
７〜２．６（６Ｈ，ｍ）、２．９、３．１５（１Ｈ，ｂ
ｒ）、３．２〜３．６５（２Ｈ，ｍ）、４．０〜４．６
（５Ｈ，ｍ）、５．９８（２Ｈ，ｍ）、６．２８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，７Ｈｚ）、６．８５〜７．２５（８
Ｈ，ｍ）、７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ） （Ｃ）本品２．０７ｇを実施例１−（２）と同様に処理
して３−Ｌ−プロリルオキシメチル−２’−デオキシ−
５−フルオロウリジン−５’−ビス（４−フルオロフェ
ニル）ホスフェート・塩酸塩の白色粉末１．７０５ｇを
得る。 ｍ．ｐ．９０℃以上（徐々に分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．８〜２．４（６Ｈ，
ｍ）、３．２１（２Ｈ，ｍ）、４．０２（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝３，３，３Ｈｚ）、４．２５（１Ｈ，ｍ）、
４．３〜４．６（３Ｈ，ｍ）、５．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４Ｈｚ）、５．９３、５．９４（各々１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ）、６．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，７Ｈ
ｚ）、７．１〜７．３５（８Ｈ，ｍ）、８．０５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、９．６（２Ｈ，ｂｒ）

【００８４】実施例７５ （Ａ）２’−デオキシ−５−フルオロウリジン３．６５
ｇを実施例１−（１）と同様に反応処理して３−〔Ｎ−
（ベンジルオキシカルボニル）−Ｄ−バリルオキシメチ
ル〕−２’−デオキシ−５−フルオロウリジンの白色無
定形粉末５．２２ｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８８、０．９６（各々３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．１〜２．３（２Ｈ，
ｍ）、２．４０、２．６４（各々１Ｈ，ｍ）、２．７６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）、３．８、３．９、４．
０３、４．２７、４．５３（各々１Ｈ，ｍ）、５．０９
（２Ｈ，ｓ）、５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈ
ｚ）、６．００（２Ｈ，ｓ）、６．２９（１Ｈ，ｔ−ｌ
ｉｋｅ）、７．３（５Ｈ，ｍ）、８．１３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ） （Ｂ）本品２．２０ｇ、エトキシメチルクロリド４５０
ｍｇ、トリエチルアミン８７５ｍｇをテトラヒドロフラ
ン７０ｍｌに溶解し、一夜還流下加熱撹拌する。反応液
を濃縮し、残渣にクロロホルム、水を加え撹拌する。有
機層を分取し、乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチ
ル／ｎ−ヘキサン）に付すことにより、３−〔Ｎ−（ベ
ンジルオキシカルボニル）−Ｄ−バリルオキシメチル〕
−５’−Ｏ−エトキシメチル−２’−デオキシ−５−フ
ルオロウリジンの無色カラメル状物９２０ｍｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９、０．９６（各々３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ）、２．１８（３Ｈ，ｍ）、２．４３（１
Ｈ，ｍ）、３．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、
３．７４、３．８９（各々１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１
１Ｈｚ）、４．１４（１Ｈ，ｍ）、４．３３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４．４，９．３Ｈｚ）、４．５１（１Ｈ，
ｍ）、４．７６（２Ｈ，ｓ）、５．１０（２Ｈ，ｓ）、
５．２８（１Ｈ，ｂｒ−ｄ）、６．０１（２Ｈ，ｓ）、
６．３５（１Ｈ，ｍ）、７．３５（５Ｈ，ｓ）、８．０
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ） （Ｃ）本品０．８８ｇを実施例５１−（Ｂ）と同様に処
理して３−Ｄ−バリルオキシメチル−５’−Ｏ−エトキ
シメチル−２’−デオキシ−５−フルオロウリジン・フ
マル酸塩の無色無定形粉末０．６８ｇを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：０．８５、０．８７（各
々３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、１．３４（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．９〜２．２（３Ｈ，ｍ）、３．
５〜３．７（５Ｈ，ｍ）、３．９４、４．２７（各々１
Ｈ，ｍ）、４．６７（２Ｈ，ｓ）、５．８０、５．９０
（各々１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、６．１８（１Ｈ，
ｍ）、６．５６（２Ｈ，ｓ）、６．９４（５Ｈ，ｂ
ｒ）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）

【００８５】実施例７６ （Ａ）２’−デオキシ−５−フルオロウリジン３．００
ｇ、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−バリンクロ
ロメチルエステル４．８６ｇ、ヨウ化ナトリウム４．１
２ｇ、炭酸カリウム８．４２ｇおよびアセトン１００ｍ
ｌを実施例１−（１）と同様に処理して３−〔Ｎ−（ｔ
−ブトキシカルボニル）−Ｌ−バリルオキシメチル〕−
２’−デオキシ−５−フルオロウリジンの無色泡状物
５．３７ｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ）、０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）、２．１（１Ｈ，ｂｒ−ｍ）、２．２〜２．５（２
Ｈ，ｍ）、２．６６（１Ｈ，ｂｒ−ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝
４．２Ｈｚ）、２．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈ
ｚ）、３．８〜４．０（２Ｈ，ｍ）、４．０６（１Ｈ，
ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）、４．２（１Ｈ，
ｍ）、４．５７（１Ｈ，ｍ）、５．０６（１Ｈ，ｂｒ−
ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）、６．００（２Ｈ，ｓ）、８．１
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ） （Ｂ）本品１．４０ｇ、無水酢酸１ｇ、無水テトラヒド
ロフラン４０ｍｌおよびジメチルアミノピリジン３６ｍ
ｇを実施例２４−（１）と同様に処理して３’，５’−
Ｏ−ビス（アセチル）−３−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）−Ｌ−バリルオキシメチル〕−２’−デオキシ
−５−フルオロウリジンの無色カラメル状物１．５１３
ｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９、０．９６（各々３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４４（９Ｈ，ｓ）、２．１
２、２．１５（各々３Ｈ，ｓ）、２．０〜２．３（２
Ｈ，ｍ）、２．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，６，
１４Ｈｚ）、４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ）、４．３３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１３Ｈｚ）、４．４１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４，１３Ｈｚ）、５．００（１Ｈ，ｂｒ
ｍ）、５．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，２．５，５
Ｈｚ）、５．９８、６．０４（各々１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０
Ｈｚ）、６．３１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，６，７
Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） （Ｃ）本品１．４９ｇ、無水ジオキサン１５ｍｌおよび
７．５Ｎ塩化水素ジオキサン溶液１０ｍｌを実施例１−
（２）と同様に処理して３’，５’−Ｏ−ビス（アセチ
ル）−３−Ｌ−バリルオキシメチル−２’−デオキシ−
５−フルオロウリジン・塩酸塩の白色粉末１．１８２ｇ
を得る。 ｍ．ｐ．９０℃以上（徐々に分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：０．９４、０．９５（各
々３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．０５、２．０７（各々
３Ｈ，ｓ）、２．０〜２．７（３Ｈ，ｍ）、３．９１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、４．１〜４．４（３Ｈ，
ｍ）、５．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３，３，６Ｈ
ｚ）、５．８８、５．９５（各々１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ）、６．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ）、８．
１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、８．６２（３Ｈ，ｂｒ
ｓ）

【００８６】実施例７７〜７９ 実施例７６−（Ａ）の化合物と対応原料化合物を実施例
２４−（１）および実施例１−（２）と同様に処理する
ことによりそれぞれ下記表５０〜表５１および表５２〜
表５３に記載の化合物を得る。

【表５０】

【００８７】

【表５１】

【００８８】

【表５２】

【００８９】

【表５３】

【００９０】実施例８０ ３’，５’−Ｏ−ビス（メトキシアセチル）−２’−デ
オキシ−５−フルオロウリジン（参考例３４の化合物）
１．２５ｇ、ヨウ化ナトリウム１．５０ｇ、アセトン４
０ｍｌ、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−バリン
クロロメチルエステル１．３０ｇおよび炭酸カリウム５
ｇを実施例１−（１）と同様に処理して３−〔Ｎ−（ｔ
−ブトキシカルボニル）−Ｌ−バリルオキシメチル〕−
３’，５’−Ｏ−ビス（メトキシアセチル）−２’−デ
オキシ−５−フルオロウリジンの淡黄色カラメル状物
１．４２ｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ）、１．
４９（６Ｈ，ｓ）、２．２〜２．５（２Ｈ，ｍ）、３．
４４、３．４７（３Ｈ×２，ｓ×２）、４．０９、４．
１２（２Ｈ×２，ｓ×２）、４．３２（１Ｈ，ｍ）、
４．３４、４．５７（１Ｈ×２，ｄｄ×２，Ｊ＝３．
４，１３．２Ｈｚ）、４．９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）、５．
３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、６．０２（２Ｈ，
ｓ−ｌｉｋｅ）、６．４２（１Ｈ，ｍ）、７．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ） （Ｂ）本品１．４０ｇ、ジオキサン５ｍｌおよび塩化水
素ジオキサン溶液５ｍｌを実施例１−（２）と同様に処
理して３−Ｌ−バリルオキシメチル−３’，５’−Ｏ−
ビス（メトキシアセチル）−２’−デオキシ−５−フル
オロウリジン・塩酸塩の白色粉末１．１９３ｇを得る。 ｍ．ｐ．７５℃〜（徐々に分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．４６（６Ｈ，ｓ）、
２．３〜２．５（２Ｈ，ｍ）、３．３２、３．３３（３
Ｈ×２，ｓ×２）、４．１１（４Ｈ，ｓ）、４．２〜
４．４（３Ｈ，ｍ）、５．３１（１Ｈ，ｍ）、５．９２
（２Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ）、６．２１（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋ
ｅ）、８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、８．７
５（３Ｈ，ｂｒ−ｓ）

【００９１】実施例８１ （Ａ）２’−デオキシ−５−フルオロウリジン１．７２
ｇ、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−α−ｔ−ブチル−Ｌ
−グルタミン酸・γ−クロロメチルエステル３．５２
ｇ、ヨウ化ナトリウム３．０ｇおよびアセトン７０ｍｌ
を実施例１−（１）と同様に処理することにより、３−
［Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−α−ｔ−ブチル−Ｌ−
グルタミニルオキシメチル〕−２’−デオキシ−５−フ
ルオロウリジンのカラメル状物２．２０５ｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４３、１．４６（各々９
Ｈ，ｓ）、１．６７、２．６０（各々１Ｈ，ｂｒｓ）、
１．８〜２．７（６Ｈ，ｍ）、３．８９、３．９８（各
々１Ｈ，ｂｒｄ）、４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．
３，３Ｈｚ）、４．０〜４．２５（１Ｈ，ｍ）、４．５
８（１Ｈ，ｂｒｍ）、５．１５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ）、５．９７、５．９８（各々１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０
Ｈｚ）、６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，６．５Ｈ
ｚ）、８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） （Ｂ）本品２．１９ｇ、無水ジオキサン１５ｍｌおよび
７．５Ｎ塩化水素ジオキサン溶液１５ｍｌを実施例１−
（２）と同様に処理して３−（Ｌ−グルタミニル−γ−
オキシメチル）−２’−デオキシ−５−フルオロウリジ
ン・塩酸塩の白色粉末１．９１０ｇを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．８〜２．２５（５
Ｈ，ｍ）、２．３〜２．７（１Ｈ，ｍ）、３．４〜３．
７（２Ｈ，ｍ）、３．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３，
３，３Ｈｚ）、３．７〜３．９５（１Ｈ，ｍ）、４．２
８（１Ｈ，ｍ）、５．０（２Ｈ，ｂｒ）、５．８１（２
Ｈ，ｓ）、６．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，６Ｈｚ）、
８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、８．５２（４Ｈ，
ｂｒｓ）

【００９２】実施例８２ （Ａ）３−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プ
ロリルオキシメチル〕−２’−デオキシ−５−フルオロ
ウリジン（実施例７４−（Ａ）の化合物）２．０ｇをピ
リジン５０ｍｌで溶解し、フェニルクロロホーメイト
２．２ｍｌを加える。室温で１．５時間反応後、減圧下
で濃縮する。残渣に酢酸エチル、水を加え、撹拌後、有
機層を分取し、水洗、乾燥後、濃縮する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／ｎ
−ヘキサン）で精製することにより、３−〔Ｎ−（ｔ−
ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリルオキシメチル〕−
３’，５’−Ｏ−ビス（フェノキシカルボニル）−２’
−デオキシ−５−フルオロウリジンの無色カラメル状物
２．７６ｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ）、１．
８〜２．３（５Ｈ，ｍ）、２．６８（１Ｈ，ｍ）、３．
４５（２Ｈ，ｍ）、３．９５、４．３（各々１Ｈ，
ｍ）、４．３〜４．６（２Ｈ，ｍ）、５．３（１Ｈ，ｂ
ｒ−ｄ）、６．０１（２Ｈ，ｍ）、６．４４（１Ｈ，
ｍ）、７．２〜７．４（１０Ｈ，ｍ）、７．８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ） （Ｂ）本品１．７５ｇを実施例１−（２）と同様に反応
処理して、３−Ｌ−プロリルオキシメチル−３’，５’
−Ｏ−ビス（フェノキシカルボニル）−２’−デオキシ
−５−フルオロウリジン・塩酸塩の白色粉末１．３５ｇ
を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．９〜２．３（４Ｈ，
ｍ）、２．６１（２Ｈ，ｍ）、３．２０（２Ｈ，ｂ
ｒ）、４．４〜４．５（４Ｈ，ｍ）、５．３（１Ｈ，
ｍ）、５．９６（２Ｈ，ｓ）、６．２９（１Ｈ，ｔ−ｌ
ｉｋｅ）、７．２〜７．５（１０Ｈ，ｍ）、８．２５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、９．６７（２Ｈ，ｂｒ
−ｓ）

【００９３】実施例８３ （Ａ）３−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プ
ロリルオキシメチル〕−２’−デオキシ−５−フルオロ
ウリジン（実施例７４−（Ａ）の化合物）と対応原料化
合物を実施例８２−（Ａ）と同様に反応処理して３−
〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリルオキ
シメチル〕−３’，５’−Ｏ−ビス（４−メトキシフェ
ニルオキシカルボニル）−２’−デオキシ−５−フルオ
ロウリジンの無色カラメル状物を収率９２．９％で得
る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ）、１．
８〜２．４（５Ｈ，ｍ）、２．７３（１Ｈ，ｍ）、３．
５（２Ｈ，ｍ）、３．８０、３．８１（各々３Ｈ，
ｓ）、４．２４、４．５０（各々１Ｈ，ｍ）、４．５５
（２Ｈ，ｍ）、５．３５（１Ｈ，ｍ）、６．０１（２
Ｈ，ｍ）、６．４７（１Ｈ，ｍ）、６．９０（４Ｈ，
ｍ）、７．１０（４Ｈ，ｍ）、７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．９Ｈｚ） （Ｂ）本品を実施例８２−（Ｂ）と同様に反応処理して
３−Ｌ−プロリルオキシメチル−３’，５’−Ｏ−ビス
（４−メトキシフェニルオキシカルボニル）−２’−デ
オキシ−５−フルオロウリジン・塩酸塩の無色無定形粉
末を収率８９．２％で得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．９〜２．３（４Ｈ，
ｍ）、２．６０（２Ｈ，ｍ）、３．２１（２Ｈ，ｍ）、
３．７５、３．７６（各々３Ｈ，ｓ）、４．４〜４．５
（４Ｈ，ｍ）、５．３４（１Ｈ，ｍ）、５．９６（２
Ｈ，ｓ）、６．２９（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ）、６．９〜
７．２（８Ｈ，ｍ）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ）、９．２（２Ｈ，ｂｒ）

【００９４】〔原料化合物の製造〕参考例１ Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−β−アラニン３．７
８ｇ、テトラブチルアンモニウムスルフェート６８０ｍ
ｇおよび炭酸水素ナトリウム６．７２ｇを水３０ｍｌと
塩化メチレン３０ｍｌとの混液に溶解し、該溶液にクロ
ロメトキシスルホニルクロリド３．９６ｇの塩化メチレ
ン５ｍｌ溶液を撹拌氷冷下に滴下し、同温度で１時間撹
拌する。反応液から有機層を分取し、洗浄、乾燥後、減
圧下に溶媒を留去することによりＮ−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−β−アラニンクロロメチルエステルの無色
油状物４．２１ｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ）、２．
６１（２Ｈ，ｔ）、３．４３（２Ｈ，ｑ）、４．９（１
Ｈ，ｂｒ）、５．７１（２Ｈ，ｓ）

【００９５】参考例２〜２５ 対応原料化合物を参考例１と同様に処理して下記表５４
〜表５７の化合物を得る。

【表５４】

【００９６】

【表５５】

【００９７】

【表５６】

【００９８】

【表５７】

【００９９】参考例２６ （１）２’−デオキシ−５−フルオロウリジン５．０ｇ
およびイミダゾール２．１ｇをジメチルホルムアミド１
００ｍｌに溶解し、−５０℃に冷却する。該溶液に同温
度でｔ−ブチルジメチルシリルクロリド４．５ｇのジメ
チルホルムアミド１００ｍｌ溶液を撹拌下滴下し、−２
５℃で５時間反応させる。反応液にメタノール３００ｍ
ｌを加えて室温で一夜放置後、減圧下に濃縮する。残渣
にクロロホルム２００ｍｌおよび飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液５０ｍｌを加えて振盪後、有機層を分取する。
該有機層を洗浄、乾燥後、濾過し、濾液から減圧下に溶
媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶媒：酢酸エチル／トルエン／ｎ−ヘキサン）で
精製することにより５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシ
リル）−２’−デオキシ−５−フルオロウリジンの白色
粉末５．８ｇを得る。 ｍ．ｐ．１９９．５〜２０１℃ ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：３６１（ＭＨ⁺） （２）本品５．８ｇおよび水酸化カリウム６ｇをジオキ
サン２００ｍｌ、トルエン７０ｍｌおよび水１ｍｌの混
液に加え３時間撹拌する。該溶液にｐ−クロロベンジル
ヨージド５ｇを加えて室温で２０時間撹拌後、反応液を
減圧下に濃縮する。残渣にエーテル３００ｍｌおよび水
５０ｍｌを加えて撹拌し、１０％塩酸で中和した後、有
機層を分取する。該有機層を洗浄、乾燥後濾過し、濾液
から減圧下に溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／クロロホルム
／ｎ−ヘキサン）で精製することにより５’−Ｏ−（ｔ
−ブチルジメチルシリル）−３’−Ｏ−（４−クロロベ
ンジル）−２’−デオキシ−５−フルオロウリジン７．
７ｇを得る。 ｍ．ｐ．７０〜７２℃ ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６（ＭＨ⁺） （３）５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３’
−Ｏ−（４−クロロベンジル）−２’−デオキシ−５−
フルオロウリジン（参考例２６−（２）の化合物）４．
８５ｇを６７％酢酸１５０ｍｌに加え室温で一夜撹拌す
る。反応液から減圧下に溶媒を留去し、残渣を洗浄後、
酢酸エチル／イソプロピルエーテル混液から再結晶する
ことにより、３’−Ｏ−（４−クロロベンジル）−２’
−デオキシ−５−フルオロウリジンの無色針状結晶３．
４ｇを得る。 ｍ．ｐ．２０１〜２０２℃ ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：３７１（ＭＨ⁺）

【０１００】参考例２７〜２９ 対応原料化合物を参考例２６−（１）、（２）および
（３）と同様に処理して下記表５８に記載の化合物を得
る。

【表５８】

【０１０１】参考例３０ （１）２’−デオキシ−５−フルオロウリジン４．９２
ｇ、ピバリン酸クロロメチルエステル４．５５ｇおよび
炭酸カリウム１３．８２ｇを実施例１−（１）と同様に
反応処理することにより３−（ｔ−ブチルカルボニルオ
キシメチル）−２’−デオキシ−５−フルオロウリジン
の無色カラメル状物６．３５ｇを得る。ＦＡＢＭＳ（ｍ
／ｚ）：３６１（ＭＨ⁺） （２）本品６．３２ｇ、エトキシメチルクロリド６．６
２ｇおよびジイソプロピルエチルアミン１３．５７ｇを
テトラヒドロフラン２５０ｍｌに溶解し、以後後記実施
例５４−Ｂと同様に処理することにより３’,５’−Ｏ
−ビス（エトキシメチル）−３−（ｔ−ブチルカルボニ
ルオキシメチル）−２’−デオキシ−５−フルオロウリ
ジンの無色油状物６．５９ｇを得る。 ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：４７７（ＭＨ⁺） （３）本品４．０５ｇを１０％アンモニアメタノール溶
液８０ｍｌに溶解し、一夜室温で撹拌する。減圧下で濃
縮し、残渣に酢酸エチル、飽和食塩水を加え、撹拌後有
機層を分取する。飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥、濾過し、濾液を減圧下濃縮する。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム
／酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）で精製することにより。
３’，５’−Ｏ−ビス（エトキシメチル）−２’−デオ
キシ−５−フルオロウリジンの白色粉末２．４０ｇを得
る。 ｍ．ｐ．１０６〜１０７．５℃ ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：３６３（ＭＨ⁺）

【０１０２】参考例３１ Ａ）５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２’−
デオキシ−５−フルオロウリジン１．８０ｇをピリジン
１２ｍｌに溶解し、該溶液にジ（４−フルオロフェニ
ル）ホスフォロクロリデート２．２８ｇのピリジン溶液
１０ｍｌを氷冷撹拌下滴下する。室温で４時間撹拌後、
メタノール１０ｍｌを加え、減圧下濃縮する。残渣に酢
酸エチルおよび水を加え、撹拌後有機層を分取し、水、
希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で
洗浄し、濾過し、ついで濾液を濃縮する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム／
酢酸エチル）で精製することにより、５’−Ｏ−（ｔ−
ブチルジメチルシリル）−２’−デオキシ−５−フルオ
ロウリジン−３’−Ｏ−ビス（４−フルオロフェニル）
ホスフェートの白色粉末２．６３ｇを得る。 ｍ．ｐ．１３９．５〜１４０℃（酢酸エチル／イソプロ
ピルエーテル） ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：６２９（ＭＨ⁺） Ｂ）本品１．８９ｇをメタノール４０ｍｌに溶解し、ｐ
−トルエンスルホン酸・１水和物１．１４ｇを加え、室
温で２時間撹拌する。該混合物に炭酸水素ナトリウム
０．６ｇ、水２ｍｌを加え、３０分撹拌後、反応液を濃
縮する。残渣に酢酸エチルおよび水を加え、撹拌後、有
機層を分取する。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
濃縮乾固する。残渣をテトラヒドロフラン１００ｍｌに
溶解し、該溶液にＮ−メチル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）グリシン１．４２ｇ、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド１．５５ｇ、ジメチルアミノピリジン１５ｍｇ
を加え、室温で一夜撹拌する。反応液にメタノール１０
ｍｌを加え、減圧下濃縮する。残渣に酢酸エチルを加
え、不溶物を濾去する。濾液を濃縮し残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム／酢酸
エチル）で精製することにより、５’−Ｏ−〔Ｎ−（ｔ
−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルグリシル〕−２’
−デオキシ−５−フルオロウリジン−３’−Ｏ−ビス
（４−フルオロフェニル）ホスフェートの無定形粉末
２．１ｇを得る。 ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：６８６（ＭＨ⁺）

【０１０３】参考例３２ ５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２’−デオ
キシ−５−フルオロウリジン３．７ｇ（参考例２６−
（１）の化合物）、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
Ｌ−バリン・クロロメチルエステル４．０７ｇ、ヨウ化
ナトリウム４．６ｇおよび炭酸カリウム８ｇを用いて実
施例１−（１）と同様に処理することにより、５’−Ｏ
−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−〔Ｎ−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）−Ｌ−バリルオキシメチル〕−２’
−デオキシ−５−フルオロウリジンの無色カラメル状物
３．９８ｇを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．１３（３Ｈ，ｓ）、０．
１４（３Ｈ，ｓ）、０．９３（３Ｈ，ｓ）、０．８７
（３Ｈ，ｄ）、０．９５（３Ｈ，ｄ）、１．４４（９
Ｈ，ｓ）、２．１〜２．５（４Ｈ，ｍ）、３．８５（１
Ｈ，ｄｄ）、３．９６（１Ｈ，ｄｄ）、４．０７（１
Ｈ，ｍ）、４．２６（１Ｈ，ｍ）、４．５１（１Ｈ，
ｍ）、５．０３（１Ｈ，ｂｒ）、５．９８（１Ｈ，
ｄ）、６．０４（１Ｈ，ｄ）、６．３６（１Ｈ，ｍ）、
８．１２（１Ｈ，ｄ）

【０１０４】参考例３３ （１）２’−デオキシ−５−フルオロウリジン４．９２
ｇ、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド９．０ｇおよび
イミダゾール８．１ｇを参考例２６−（１）と同様に反
応処理することにより、３’，５’−Ｏ−ビス（ｔ−ブ
チルジメチルシリル）−２’−デオキシ−５−フルオロ
ウリジンの白色粉末９．３５ｇを得る。ｍ．ｐ．５８〜
６２℃ （２）本品９．３０ｇを９０％メタノール水溶液２００
ｍｌに溶解し、１０−カンファースルホン酸８００ｍｇ
を加え、室温で６時間撹拌する。炭酸水素ナトリウム３
ｇを加え溶媒を減圧下留去する。残渣に酢酸エチルを加
え有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過する。濾液を減圧下濃縮することにより、
３’−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２’−デオ
キシ−５−フルオロウリジンの白色粉末３．８３ｇを得
る。 ｍ．ｐ．１６４〜１６８℃ （３）本品３．８ｇを用い参考例２６−（２）および２
６−（３）と同様に反応処理することにより、５’−Ｏ
−（４−クロロベンジル）−２’−デオキシ−５−フル
オロウリジンの無色針状結晶３．３０ｇを得る。 ｍ．ｐ．１３３．５〜３４℃

【０１０５】参考例３４ ２’−デオキシ−５−フルオロウリジン１．２３ｇ、メ
トキシ酢酸１．８０ｇ、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド４．１２ｇおよびジメチルアミノピリジン２０ｍｇを
用い参考例３１−Ｂと同様に処理することにより。
３’，５’−Ｏ−ビス（メトキシアセチル）−２’−デ
オキシ−５−フルオロウリジンの無色カラメル状物０．
９０ｇを得る。 ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：３９１（ＭＨ⁺）

【０１０６】

【発明の効果】本発明の目的物である２’−デオキシ−
５−フルオロウリジン誘導体（Ｉ）およびその薬理学的
に許容しうる塩は各種腫瘍（例えば、固形腫瘍、腹水肝
癌、白血病等）に対し優れた抗腫瘍作用を示し、これら
に罹患した温血動物の生存期間を効果的に延長しおよび
／または腫瘍細胞の増殖を効果的に抑制することができ
る。例えばマウスの実験腫瘍であるサルコーマ１８０を
用いて、腫瘍細胞増殖抑制効果を調べた場合、本発明の
目的物である３−（グリシルオキシメチル）−３’−Ｏ
−（４−クロロベンジル）−５’−Ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノアセチル）−２’−デオキシ−５−フルオロ
ウリジン（実施例３５−（Ｂ）の化合物）および３−
（Ｄ−プロリルオキシメチル）−３’−Ｏ−（４−トリ
フルオロベンジル）−２’−デオキシ−５−フルオロウ
リジン（実施例１６の化合物）の６．２５ｍｇ／ｋｇを
１日１回５日間連続で経口投与したものは、検体非投与
群を対照としたものと比較して、いずれも５０％以上サ
ルコーマ１８０細胞の増殖を抑制した。また上記２検体
化合物は毒性も低く、例えばマウスに２００ｍｇ／ｋｇ
経口投与後５日間経過しても死亡例は観察されなかっ
た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 赤池 幸男 埼玉県大宮市大字東新井710番地50−11− 402

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 〔式中、Ｒ¹は末端のアミノ基またはイミノ基あるいは
   カルボキシル基が保護されていてもよいアミノ酸、ジペ
   プチドもしくはトリペプチドのＣ端からα位のカルボキ
   シル基１個を除いた基、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ水素原
   子、カルボキシル基または低級アルコキシ基で置換され
   ていてもよい低級アルカノイル基、末端のアミノ基また
   はイミノ基が保護されていてもよいアミノ酸からカルボ
   キシル基の水酸基１個を除いた基、低級アルコキシ−低
   級アルキル基、そのベンゼン環がハロゲン原子またはト
   リハロゲノメチル基で置換されていてもよいベンジル
   基、そのベンゼン環が低級アルコキシ基で置換されてい
   てもよいフェノキシカルボニル基、 （式中、Ｙ¹およびＹ²はそれぞれハロゲン原子またはト
   リハロゲノメチル基で置換されていてもよいフェノキシ
   基またはフェニルチオ基である）で示される基である〕
   で示される２’−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導
   体またはその薬理的に許容しうる塩。
2. 【請求項２】 Ｒ¹が、末端のアミノ基またはイミノ基
   あるいはカルボキシル基が保護されていてもよい、天
   然アミノ酸またはその対掌体、天然アミノ酸またはそ
   の対掌体で構成されるジペプチドもしくはトリペプチド
   のＣ端、またはチオプロリン、ε−アミノカプロン
   酸、α−アミノイソブタン酸もしくはピペリジルカルボ
   ン酸、からα位のカルボキシル基１個を除いた基である
   請求項１に記載の２’−デオキシ−５−フルオロウリジ
   ン誘導体またはその薬理的に許容しうる塩。