JPH06103309B2 - 血中のヘモグロビン測定のための試薬および方法 - Google Patents
血中のヘモグロビン測定のための試薬および方法Info
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- JPH06103309B2 JPH06103309B2 JP63086257A JP8625788A JPH06103309B2 JP H06103309 B2 JPH06103309 B2 JP H06103309B2 JP 63086257 A JP63086257 A JP 63086257A JP 8625788 A JP8625788 A JP 8625788A JP H06103309 B2 JPH06103309 B2 JP H06103309B2
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- hemoglobin
- blood
- reagent
- whole blood
- aqueous solution
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-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/72—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood pigments, e.g. haemoglobin, bilirubin or other porphyrins; involving occult blood
- G01N33/721—Haemoglobin
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- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、全血中のヘモグロビン含量を測定するための
試薬システムおよび方法に関する。
試薬システムおよび方法に関する。
従来技術 全血中のヘモグロビンの定量は、臨床化学の分野で最も
しばしば行なわれる分析法の一つである。したがって、
これを行なうための安全で信頼性のある方法を新しく開
発することが望まれている。
しばしば行なわれる分析法の一つである。したがって、
これを行なうための安全で信頼性のある方法を新しく開
発することが望まれている。
最もしばしば行なわれる分光測定分析法ではシアノメト
ヘモグロビン（cyanomethemoglobin）法として知られる
方法を用いるが、この方法は今日一般に受け入れられ世
界中で用いられている方法である。しかしながら、この
シアノメトヘモグロビン法には試薬が極めて毒性の強い
化合物であるという重大な欠点であり、それゆえ試薬の
取り扱いには細心の注意が必要である。
ヘモグロビン（cyanomethemoglobin）法として知られる
方法を用いるが、この方法は今日一般に受け入れられ世
界中で用いられている方法である。しかしながら、この
シアノメトヘモグロビン法には試薬が極めて毒性の強い
化合物であるという重大な欠点であり、それゆえ試薬の
取り扱いには細心の注意が必要である。
シアノメトヘモグロビン法に代わる方法が米国特許第4,
341,527号（特開昭54−148595号）明細書に開示されて
いる。該明細書には、ポリエチレングリコールｐ−アル
キルフェニルエーテルおよびその種々の誘導体のような
水溶性液体窒素非含量非イオン性洗剤が開示されてい
る。この方法では、血液試料中のヘモグロビン含量を分
光学的に測定できるように、変性された血液のヘムおよ
びヘモグロビン誘導体の安定化を非毒性の界面活性剤を
用いて行っている。しかしながらこの方法にも欠点があ
り、それは、この方法では界面活性剤を用いるため試薬
水溶液の表面張力が下がって試薬の取り扱いに問題があ
るということである。とりわけ、試薬の表面張力が低い
ということは試薬をピペットで移すときに問題を生じ
る。低い表面張力はまた、包装表面に付着しやすいこと
から試薬の包装にも問題を生じる。したがって、表面張
力が下がることによって試薬の調製および取り扱いに問
題を生じることなく、また非毒性であるという利点を有
する全血中のヘモグロビン含量を測定するための試薬シ
ステムを開発することが望まれている。
341,527号（特開昭54−148595号）明細書に開示されて
いる。該明細書には、ポリエチレングリコールｐ−アル
キルフェニルエーテルおよびその種々の誘導体のような
水溶性液体窒素非含量非イオン性洗剤が開示されてい
る。この方法では、血液試料中のヘモグロビン含量を分
光学的に測定できるように、変性された血液のヘムおよ
びヘモグロビン誘導体の安定化を非毒性の界面活性剤を
用いて行っている。しかしながらこの方法にも欠点があ
り、それは、この方法では界面活性剤を用いるため試薬
水溶液の表面張力が下がって試薬の取り扱いに問題があ
るということである。とりわけ、試薬の表面張力が低い
ということは試薬をピペットで移すときに問題を生じ
る。低い表面張力はまた、包装表面に付着しやすいこと
から試薬の包装にも問題を生じる。したがって、表面張
力が下がることによって試薬の調製および取り扱いに問
題を生じることなく、また非毒性であるという利点を有
する全血中のヘモグロビン含量を測定するための試薬シ
ステムを開発することが望まれている。
発明の概要 本発明は、ポリマー水溶液を用いた全血中のヘモグロビ
ン含量を測定するための試薬および方法を提供するもの
である。本発明による試薬は水溶液の表面張力を下げる
ことがなく、また包装および取り扱いが容易である。さ
らに本発明の試薬は非毒性である。
ン含量を測定するための試薬および方法を提供するもの
である。本発明による試薬は水溶液の表面張力を下げる
ことがなく、また包装および取り扱いが容易である。さ
らに本発明の試薬は非毒性である。
本発明は第一に、全血中のヘモグロビン含量を測定する
ための試薬に関し、該試薬はヘモグロビンを変性させる
に充分なpH値のポリビニルピロリドン水溶液からなる。
本発明試薬を試料血液中に加えると血液中に存在するす
べてのヘムおよびヘモグロビン誘導体は可溶化されて、
約575nmの波長で最大の吸光度を有する安定な生成物を
生じる。本発明の試薬システムでは約12またはそれ以上
のpH値の水溶液を用いるが、これはヘモグロビンを変性
させるに充分なものである。
ための試薬に関し、該試薬はヘモグロビンを変性させる
に充分なpH値のポリビニルピロリドン水溶液からなる。
本発明試薬を試料血液中に加えると血液中に存在するす
べてのヘムおよびヘモグロビン誘導体は可溶化されて、
約575nmの波長で最大の吸光度を有する安定な生成物を
生じる。本発明の試薬システムでは約12またはそれ以上
のpH値の水溶液を用いるが、これはヘモグロビンを変性
させるに充分なものである。
本発明は第二に、全血中のヘモグロビン含量の測定法に
関し、該方法はヘモグロビンを変性させるに充分なpH値
を有するポリビニルピロリドン水溶液を加えることから
なり、その際、ヘモグロビンは化溶化されて約575nmの
波長で最大の吸光度を有する安定な生成物を生じること
を特徴とする。本発明の方法を行うために好ましいpH値
は、約12〜14の範囲のpH値である。
関し、該方法はヘモグロビンを変性させるに充分なpH値
を有するポリビニルピロリドン水溶液を加えることから
なり、その際、ヘモグロビンは化溶化されて約575nmの
波長で最大の吸光度を有する安定な生成物を生じること
を特徴とする。本発明の方法を行うために好ましいpH値
は、約12〜14の範囲のpH値である。
本発明の際立った利点は界面活性剤なしで試薬システム
を用いることにあり、このことによって取り扱いや全血
中のヘモグロビン含量の測定のために試薬をその後使用
するためにする包装を容易に行うことができる。特別の
試薬システムは、妨害物質、すなわち脂肪血やビリルビ
ンに対する感受性の減少した安定で非毒性の試薬であ
る。本発明の試薬と従来のヘモグロビン試薬システムと
の比較によれば優れた相関を示した。
を用いることにあり、このことによって取り扱いや全血
中のヘモグロビン含量の測定のために試薬をその後使用
するためにする包装を容易に行うことができる。特別の
試薬システムは、妨害物質、すなわち脂肪血やビリルビ
ンに対する感受性の減少した安定で非毒性の試薬であ
る。本発明の試薬と従来のヘモグロビン試薬システムと
の比較によれば優れた相関を示した。
発明の構成および効果 本発明は、全血中のヘモグロビン含量を測定するための
試薬システムを提供するものである。本発明の試薬シス
テムはポリビニルピロリドン（PVP）の水溶液からな
る。PVPは窒素原子に基づく水溶性ポリマーであり、変
性ヘモグロビンの存在下で血液のヘムおよびヘモグロビ
ン誘導体を安定化するように作用し、約575nmの波長で
の吸光度の読み取りを可能にする。血液試料の吸光度の
読み取りは、試料中のヘモグロビンの濃度に正比例す
る。PVP試薬は、ヘモグロビンの測定を行うのに本質的
に有利である。というのは、それが非毒性試薬であると
ともに、血液中のヘムおよびヘモグロビンを安定化させ
るために界面活性剤を用いた試薬システムの場合のよう
な試薬溶液の表面張力の低下を引き起こさないからであ
る。
試薬システムを提供するものである。本発明の試薬シス
テムはポリビニルピロリドン（PVP）の水溶液からな
る。PVPは窒素原子に基づく水溶性ポリマーであり、変
性ヘモグロビンの存在下で血液のヘムおよびヘモグロビ
ン誘導体を安定化するように作用し、約575nmの波長で
の吸光度の読み取りを可能にする。血液試料の吸光度の
読み取りは、試料中のヘモグロビンの濃度に正比例す
る。PVP試薬は、ヘモグロビンの測定を行うのに本質的
に有利である。というのは、それが非毒性試薬であると
ともに、血液中のヘムおよびヘモグロビンを安定化させ
るために界面活性剤を用いた試薬システムの場合のよう
な試薬溶液の表面張力の低下を引き起こさないからであ
る。
PVPポリマーは下記の構造式で表される。
PVPポリマーは広範囲の分子量で入手することが可能で
あり、この分子量は試薬システムを行うのにそれほど決
定的な影響を与えるものではない。たとえば、約10,000
から約360,000の分子量を用いることができる。高分子
量のPVPポリマーは等価量のヘモグロビンに対して高い
吸光度を示すが、高い吸光度は必ずしもヘモグロビン測
定を正確にするものではない。というのは吸光度シグナ
ルはヘモグロビン標準に対して検定されるものであるか
らである。
あり、この分子量は試薬システムを行うのにそれほど決
定的な影響を与えるものではない。たとえば、約10,000
から約360,000の分子量を用いることができる。高分子
量のPVPポリマーは等価量のヘモグロビンに対して高い
吸光度を示すが、高い吸光度は必ずしもヘモグロビン測
定を正確にするものではない。というのは吸光度シグナ
ルはヘモグロビン標準に対して検定されるものであるか
らである。
PVPポリマーは、血液試料中のヘモグロビンを変性させ
るのに充分なpH値を有する水溶液中に溶解させる。一般
に適時にまた有効に血液試料中のヘモグロビンを変性さ
せるに充分なpH値は約12〜約14の範囲であると考えられ
る。したがって、８以上、一層好ましくは約12〜約14の
所望の範囲にpH値を上昇させるために塩基で処理してお
いた水溶液中に多量のPVPが溶解される。水溶液に加え
るPVPの量は、約0.01〜約10.0％w/v、一層好ましくは約
0.75〜約1.25％w/vである。
るのに充分なpH値を有する水溶液中に溶解させる。一般
に適時にまた有効に血液試料中のヘモグロビンを変性さ
せるに充分なpH値は約12〜約14の範囲であると考えられ
る。したがって、８以上、一層好ましくは約12〜約14の
所望の範囲にpH値を上昇させるために塩基で処理してお
いた水溶液中に多量のPVPが溶解される。水溶液に加え
るPVPの量は、約0.01〜約10.0％w/v、一層好ましくは約
0.75〜約1.25％w/vである。
水溶液のpHを所望の範囲に上げるために多数の塩基にい
づれをも用いることができる。重要なことは水溶液のpH
値が充分に大きいことであり、そのため血液試料中に加
えたときに血液中のヘモグロビンが変性されることであ
る。中でも好ましいのは水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化リチウムなどの水酸化物である。一般に水
酸化物は0.1モルの溶液となるように水溶液に加えるこ
とができ、これは血液を変性させるのに充分高いpHであ
ることがわかった。
づれをも用いることができる。重要なことは水溶液のpH
値が充分に大きいことであり、そのため血液試料中に加
えたときに血液中のヘモグロビンが変性されることであ
る。中でも好ましいのは水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化リチウムなどの水酸化物である。一般に水
酸化物は0.1モルの溶液となるように水溶液に加えるこ
とができ、これは血液を変性させるのに充分高いpHであ
ることがわかった。
たとえば本発明の試薬は、１容のフラスコ中の滅菌蒸
留水500mlにPVP乾燥粉末10gおよび水酸化リチウム4.2g
を加えることによって調製することができる。フラスコ
内の混合物はすべての乾燥成分が完全に溶解するまでよ
く混合する。乾燥成分が溶解してしまった後、ついでフ
ラスコを１の印まで満たす。この試薬は安定であり、
室温で貯蔵することができる。
留水500mlにPVP乾燥粉末10gおよび水酸化リチウム4.2g
を加えることによって調製することができる。フラスコ
内の混合物はすべての乾燥成分が完全に溶解するまでよ
く混合する。乾燥成分が溶解してしまった後、ついでフ
ラスコを１の印まで満たす。この試薬は安定であり、
室温で貯蔵することができる。
全血中のヘモグロビン含量の測定法を行うための試験手
順は、PVPの塩基性水溶液と混合した血液試料の約575nm
の波長における吸光度を読み取ることによって行う。約
５〜10mlの塩基性水溶液を100μの全血と混合する。
血液試料を試薬システムで処理した後、ブランクとして
水を用い反応生成物の約575nmの波長における吸光度を
読み取る。試料における吸光度の読み取りは、試料中の
ヘモグロビン濃度に正比例する。一般に３点標準曲線を
用い下記式により試料のヘモグロビン濃度を算出する。
順は、PVPの塩基性水溶液と混合した血液試料の約575nm
の波長における吸光度を読み取ることによって行う。約
５〜10mlの塩基性水溶液を100μの全血と混合する。
血液試料を試薬システムで処理した後、ブランクとして
水を用い反応生成物の約575nmの波長における吸光度を
読み取る。試料における吸光度の読み取りは、試料中の
ヘモグロビン濃度に正比例する。一般に３点標準曲線を
用い下記式により試料のヘモグロビン濃度を算出する。
本試験は、多くのタイプの全血コントロールおよびカリ
ブレーターと両立ち得る。
ブレーターと両立ち得る。
つぎに実施例を用いて本発明をさらに詳しく説明する
が、本発明はもとよりこれらに限定されるものではな
い。
が、本発明はもとよりこれらに限定されるものではな
い。
実施例１ よく混合した全血試料100μを入れた試験管にピペッ
トで試薬7.5mlを加える。試薬はPVP（平均分子量：約3
0,000）１％溶液および水酸化リチウムの0.1モル水溶液
からなっていた。試薬を全血試料に加え、約５秒間よく
混合した。混合後、試料を放置して約２分間安定化させ
た。試料を安定化させた後、試料の吸光度を約575nmの
波長で読み取った。比較のため、ブランクの水を入れた
試験管も575nmで読み取った。
トで試薬7.5mlを加える。試薬はPVP（平均分子量：約3
0,000）１％溶液および水酸化リチウムの0.1モル水溶液
からなっていた。試薬を全血試料に加え、約５秒間よく
混合した。混合後、試料を放置して約２分間安定化させ
た。試料を安定化させた後、試料の吸光度を約575nmの
波長で読み取った。比較のため、ブランクの水を入れた
試験管も575nmで読み取った。
上記操作をそれぞれ異なる量のヘモグロビンを入れた18
個の別々の試料について行った。本発明の方法に加え
て、比較およびデータの相関のため各試料を界面活性剤
システムを用いても試験した。界面活性剤システムおよ
び方法は、米国特許第4,341,527号明細書に記載のよう
にして行った。特に界面活性剤としてGAFコーポレーシ
ョン（GAF Corporation、ウェイン、ニュー・ジャージ
ー）から入手可能なIgepal界面活性剤を用いた。この界
面活性剤は透明で粘性の液体である。Igepalは水酸化リ
チウムの0.1モル水溶液中に2.5％w/vの量で用いた。18
個の血液試料は、それぞれ同一の手順で操作を行い、反
応生成物の吸光度を575nmで測定した。吸光度の測定結
果を下記の第１表に示す。全血試料中のヘモグロビン濃
度は1dl当たり約６〜18gの範囲であった。
個の別々の試料について行った。本発明の方法に加え
て、比較およびデータの相関のため各試料を界面活性剤
システムを用いても試験した。界面活性剤システムおよ
び方法は、米国特許第4,341,527号明細書に記載のよう
にして行った。特に界面活性剤としてGAFコーポレーシ
ョン（GAF Corporation、ウェイン、ニュー・ジャージ
ー）から入手可能なIgepal界面活性剤を用いた。この界
面活性剤は透明で粘性の液体である。Igepalは水酸化リ
チウムの0.1モル水溶液中に2.5％w/vの量で用いた。18
個の血液試料は、それぞれ同一の手順で操作を行い、反
応生成物の吸光度を575nmで測定した。吸光度の測定結
果を下記の第１表に示す。全血試料中のヘモグロビン濃
度は1dl当たり約６〜18gの範囲であった。
第１表は、ヘモグロビン試験法において界面活性剤試薬
を用いたものと本発明のポリビニルピロリドン（PVP）
を用いたものとの間に優れた相関があることを示してい
る。しかしながら、本発明の重要な利点は、本発明の試
薬システムでは表面張力が低くなっていないことであ
り、このことによって試料を取り扱ったりピペットで吸
い取ったりといったことが極めて容易にできるようにな
った。
を用いたものと本発明のポリビニルピロリドン（PVP）
を用いたものとの間に優れた相関があることを示してい
る。しかしながら、本発明の重要な利点は、本発明の試
薬システムでは表面張力が低くなっていないことであ
り、このことによって試料を取り扱ったりピペットで吸
い取ったりといったことが極めて容易にできるようにな
った。
また全血中のヘムおよびヘモグロビン誘導体を安定化さ
せるのにポリマーを用いることによって、ヘモグロビン
が高脂質妨害を受けなくてすむという予期しない特質が
得られる。一般に臨床アッセイに用いる血清および血液
試料中には、血中の脂質濃度が上昇していることに伴う
脂質の濁り（lipid turbidity）が存在する。高脂質は
試料の濁りを引き起こし、これは光の散乱と光収差によ
って分光測定を妨害する。この問題をなくす試みの一つ
としてIgepal（ポリエチレングリコールアルキルフェニ
ルエーテルの登録商標、GAFコーポレーション、ウェイ
ン、ニュー・ジャージーから入手可）のような界面活性
剤を試薬システムに加えることである。それゆえ試薬シ
ステムから界面活性剤を除いて水溶性ポリマーで置き換
えることによって、ヘモグロビン測定に際して高脂質妨
害の問題が起こってくるであろうことが予想された。
せるのにポリマーを用いることによって、ヘモグロビン
が高脂質妨害を受けなくてすむという予期しない特質が
得られる。一般に臨床アッセイに用いる血清および血液
試料中には、血中の脂質濃度が上昇していることに伴う
脂質の濁り（lipid turbidity）が存在する。高脂質は
試料の濁りを引き起こし、これは光の散乱と光収差によ
って分光測定を妨害する。この問題をなくす試みの一つ
としてIgepal（ポリエチレングリコールアルキルフェニ
ルエーテルの登録商標、GAFコーポレーション、ウェイ
ン、ニュー・ジャージーから入手可）のような界面活性
剤を試薬システムに加えることである。それゆえ試薬シ
ステムから界面活性剤を除いて水溶性ポリマーで置き換
えることによって、ヘモグロビン測定に際して高脂質妨
害の問題が起こってくるであろうことが予想された。
興味深いことに、ヘモグロビン測定のための試薬システ
ムにPVPポリマーを用いても、界面活性剤試薬システム
が存在しない場合に予想されるような高脂質妨害は起こ
らなかった。したがってPVPポリマー試薬システムを用
いても、非界面活性剤含有試薬システムに通常伴う高脂
質妨害が起こることはない。このことは以下で述べる実
施例２で例示されるであろう。実施例２では種々の血液
試料をIgepal含有試薬システムとPVP含有試薬システム
で分析し、試験した各試料について高脂質妨害を測定し
た。
ムにPVPポリマーを用いても、界面活性剤試薬システム
が存在しない場合に予想されるような高脂質妨害は起こ
らなかった。したがってPVPポリマー試薬システムを用
いても、非界面活性剤含有試薬システムに通常伴う高脂
質妨害が起こることはない。このことは以下で述べる実
施例２で例示されるであろう。実施例２では種々の血液
試料をIgepal含有試薬システムとPVP含有試薬システム
で分析し、試験した各試料について高脂質妨害を測定し
た。
実施例２ 種々の量の血漿脂質（トリグリセリド、mg/dl）を有す
る８個の血液試料（Ａ〜Ｈ）を、実施例１に記載した２
種の方法で試験した。妨害が約10％より大きいものは、
ヘモグロビン含量の臨床化学アッセイを行い得ないもの
と考えられる。上記両方法で試験した試料はすべて10％
の範囲内に充分入っていたが、本発明のPVPポリマー試
薬システムでの結果がよかったこと、すなわち妨害は10
％未満であるのみならず、ある場合においては界面活性
剤試薬システムを上回ってさえもいたことは興味深いこ
とであった。８個の試料の試験結果を下記第２表に示
す。
る８個の血液試料（Ａ〜Ｈ）を、実施例１に記載した２
種の方法で試験した。妨害が約10％より大きいものは、
ヘモグロビン含量の臨床化学アッセイを行い得ないもの
と考えられる。上記両方法で試験した試料はすべて10％
の範囲内に充分入っていたが、本発明のPVPポリマー試
薬システムでの結果がよかったこと、すなわち妨害は10
％未満であるのみならず、ある場合においては界面活性
剤試薬システムを上回ってさえもいたことは興味深いこ
とであった。８個の試料の試験結果を下記第２表に示
す。
第２表の結果は、本発明のPVPポリマー試薬システムお
よび方法により全血中のヘモグロビンの測定を好結果で
行うことができ、高脂質妨害も最小限に抑えることがで
きることを示している。
よび方法により全血中のヘモグロビンの測定を好結果で
行うことができ、高脂質妨害も最小限に抑えることがで
きることを示している。
Claims (3)
- 【請求項１】全血中のヘモグロビンを変性させるに充分
な値のpHを有し、血液試料中に添加したときに、すべて
のヘモグロビン誘導体が可溶化されて約575nmの波長で
最大の吸光度を示す化合物を生成することのできる分子
量約10,000〜360,000のポリビニルピロリドンの水溶液
からなることを特徴とする、全血中のヘモグロビン含量
の測定用試薬。 - 【請求項２】該ポリビニルピロリドンが約0.01〜10.0％
w/vの量で含まれる特許請求の範囲第（１）項記載の試
薬。 - 【請求項３】（ａ）血液中のヘモグロビンを変性させる
に充分なpH値を有するポリビニルピロリドンの水溶液で
試料血液を処理し、ついで （ｂ）被処理血液の約575nmにおける吸光度を測定する ことを特徴とする、全血中のヘモグロビン含量の測定方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/036,604 US4800167A (en) | 1987-04-10 | 1987-04-10 | Reagent and process for the determination of hemoglobin in blood |
| US036,604 | 1987-04-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6420452A JPS6420452A (en) | 1989-01-24 |
| JPH06103309B2 true JPH06103309B2 (ja) | 1994-12-14 |
Family
ID=21889543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63086257A Expired - Lifetime JPH06103309B2 (ja) | 1987-04-10 | 1988-04-06 | 血中のヘモグロビン測定のための試薬および方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4800167A (ja) |
| EP (1) | EP0286915B1 (ja) |
| JP (1) | JPH06103309B2 (ja) |
| AT (1) | ATE97501T1 (ja) |
| AU (1) | AU616400B2 (ja) |
| CA (1) | CA1319089C (ja) |
| DE (1) | DE3885642T2 (ja) |
| ES (1) | ES2061537T3 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4970171A (en) * | 1987-11-09 | 1990-11-13 | Miles Inc. | Denaturant reagents for convenient determination of hemoglobin derivatives in blood |
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| JP3340129B2 (ja) * | 1991-06-19 | 2002-11-05 | アボツト・ラボラトリーズ | グリコヘモグロビンの迅速測定 |
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