JPH06107555A

JPH06107555A - 牛黄清心マイクロカプセル及びその製造方法

Info

Publication number: JPH06107555A
Application number: JP5112347A
Authority: JP
Inventors: Chong-Kook Kim; 鐘國金
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1992-04-17
Filing date: 1993-04-16
Publication date: 1994-04-19
Also published as: CN1082421A

Abstract

(57)【要約】【目的】携帯及び服用が便利で、特に生薬抽出物の
強い味を隠蔽できるので服用し易く、また極めて迅速に
効果が現れ、長期保存が可能である牛黄清心マイクロカ
プセルを提供する。液状の場合とは異なって製造工程中
濃縮せねばならない困難性がない大量生産が容易な牛黄
清心マイクロカプセルの製造方法を提供する。【構成】牛黄清心丸の各成分である生薬をそのまま
微細粉末化して、水及びエタノールに懸濁させるか、水
及びエタノールで沈出してこれを混合するか、又はこれ
らの各成分を合わせて水及びエタノールで沈出して適当
な被膜物質、溶解補助剤、香糖その他必要な添加剤を添
加した後噴霧乾燥器を利用して瞬間的に乾燥させて牛黄
清心マイクロカプセルを得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、牛黄清心マイクロカプ
セル及びその製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】牛黄清心丸は昔から脳卒中、動脈硬化
症、高血圧、心悸昂進、呼吸困難、精神不安、狭心症、
急慢性驚風、自立神経失調症、人事不明等に使用されて
きた代表的漢方薬で時々丸剤の形態で使用されてき、現
在一部の製薬会社では液体の形態を開発して液剤の形態
で市販されている。

【０００３】牛黄清心丸は、１９８５年度薬効再評価に
よれば山薬２６３ｍｇ、甘草１８８ｍｇ、人参９
４ｍｇ、蒲黄９４ｍｇ、神曲９４ｍｇ、大豆皇巻
６６ｍｇ、桂皮６６ｍｇ、阿膠６６ｍｇ、芍薬５
６ｍｇ、麦門冬５６ｍｇ、黄ごん５６ｍｇ、当帰
５６ｍｇ、防風５６ｍｇ、白朮５６ｍｇ、柴胡４７
ｍｇ、桔梗４７ｍｇ、杏仁４７ｍｇ、茯苓４７ｍ
ｇ、川きゅう４７ｍｇ、牛黄４５ｍｇ、羚羊角３
８ｍｇ、麝香３８ｍｇ、龍脳３８ｍｇ、白れん２
８ｍｇ、及び乾薑２８ｍｇ等を１丸中に含有してお
り、この処方は牛黄清心丸の処方に従って又はその各成
分の含量に従って若干の差異があり得る。

【０００４】

【外１】牛黄清心丸は救急常備薬や予備薬として使用するが、丸
剤の場合救急患者に服用が不便であり、特に幼児や小児
には服用が困難で薬効が遅く現れる問題点があるので、
このような問題点を解決するため液剤（大韓民国特許９
０−２８４５）等種々の形態の製剤が開発されている
が、液剤の場合携帯が不便であり生薬抽出物の強い味の
ため服用するのが困難であり、また製造工程中抽出液を
濃縮させねばならない困難のため大量生産が難しい。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明者は長い間の研
究の結果、難溶性薬物の溶解度増加の一方法として固形
エリキシル剤の製造原理を牛黄清心丸に適用すれば携帯
及び服用が便利で、特に生薬抽出物の強い味を隠蔽する
ことができて服用しやすくまた極めて迅速な薬効が現れ
るのみでなく、製造工程中濃縮しなければならない困難
がないので大量生産が容易である事実を発見して、本発
明を完成した。従って、代々相次いできた代表的漢方薬
である牛黄清心丸を更に一歩科学化して、携帯及び服用
が便利で特に生薬抽出物の強い味が隠蔽されて服用し易
く、極めて迅速に薬効が現れるのみでなく、製造工程中
濃縮過程がないので迅速に大量生産を成し得る新しい製
剤である牛黄清心丸マイクロカプセル及びその製造方法
を提供するのが本発明の目的である。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明の原理は次の通り
である。上記牛黄清心丸の各成分である生薬を水及びエ
タノールで沈出すれば、生薬成分が水やエタノール又は
その混合溶媒に溶解抽出され、この抽出液に、水には親
和性があるがエタノールには溶けない第３の物質（被膜
物質）を添加して瞬間的に乾燥させれば初期蒸発によっ
て表面に被膜物質の濃度が増加するようになって被膜物
質層を形成するようになる。この被膜物質層は選択膜と
して作用して、水は拡散によって通過して蒸発しエタノ
ール及び生薬成分はこの膜を通過できないので、内部に
残留するようになり被膜物質によって包まれたマイクロ
カプセルが生成される。このような現象は瞬間乾燥方法
で効率的に起こるので噴霧乾燥器の使用が必須的であ
る。このときこのマイクロカプセルにはエタノールに溶
ける生薬成分はそのままエタノール層に溶けており、水
は拡散によって膜を通過して蒸発するので、水に溶ける
生薬成分はエタノール層に懸濁されているか膜の内側表
面に存在するようになる。

【０００７】本発明の製造方法は、上記牛黄清心丸の各
成分である生薬をそのまま微細粉末化して水及びエタノ
ールに懸濁するか、水及びエタノールで沈出してこれを
混合するか、又はこれらの各成分を合わせて水及びエタ
ノールで抽出して適当な被膜物質、界面活性剤、溶解補
助剤、香味剤等その他必要な添加剤を添加した後、噴霧
乾燥器を利用して瞬間的に乾燥させて牛黄清心マイクロ
カプセルを製造するのである。

【０００８】本発明に使用する被膜物質としては、デキ
ストリン、可溶性澱粉、アラビアゴム、ゼラチン、アル
ギン酸ナトリウム、トラガカンタゴム、ザンタンゴム、
グアゴム及びその他エタノールと水の混合溶媒ではある
程度溶解され、純粋エタノールでは溶解されない物質等
を単独又は混合して使用する。

【０００９】本発明に使用される添加剤としては、懸濁
液を均一にするため使用するラウリル硫酸ナトリウム、
又はポリオキシエチレン系列の界面活性剤ないしポリオ
キシエチレン−ポリオキシプロピレン付加化合物系列の
界面活性剤等のような界面活性剤、噴霧乾燥の際生成物
が噴霧乾燥器内の器壁に付着せず、生成物が水分に対す
る防湿性を持たせるため使用する二酸化珪素のような安
定剤、レンジ香のように製剤に使用し得る香味剤等を使
用することができる。また、被膜の物性を調節するため
カルボキシメチルセルロースやトリウム、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、結晶セルロース、ヒドロキ
シエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニル
ピロリドン等のような高分子化合物及び白糖、マンニト
ール、ソルビトール、果糖、乳糖、グルコース、ガラク
トース等のような糖類を使用することもできる。高分子
物質と糖類は混合して使用することにより被膜の物性を
調節することもできる。

【００１０】牛黄清心丸の各成分は全体の成分をマイク
ロカプセル形態にすることもでき、牛黄清心丸の成分中
水に溶解し難い成分など、例えば、牛黄、麝香又は羚羊
角等のような物質は残りの成分をマイクロカプセル化し
た後にこれら生薬成分の微細粉末をマイクロカプセルと
混合して製造することもできる。

【００１１】このように製造した本発明の牛黄清心マイ
クロカプセルは水と接触すればほとんど瞬間的に溶解さ
れて内容物である牛黄清心丸の生薬成分が溶解されるか
懸濁されるので、服用とほとんど同じ瞬間に溶解されて
液剤タイプの牛黄清心丸のように迅速な薬効を現す長所
があり、また長期保存が可能で携帯が簡便な長所があ
る。

【００１２】このように製造された牛黄清心マイクロカ
プセルは、そのままの散剤形態で包装するか、又は通常
の賦形剤及び添加剤等を添加し通常の方法で錠剤、カプ
セル剤、細粒剤等に剤形化することもできる。

【００１３】次の実施例で本発明を具体化する。

【００１４】

【実施例】以下、本発明の実施例及びその比較例によっ
て本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの
実施例に限定されるものではない。

【００１５】実施例１山薬２６３０ｍｇ、甘草１８８０ｍｇ、人参９４
０ｍｇ、蒲黄９４０ｍｇ、神曲９４０ｍｇ、大豆皇
巻６６０ｍｇ、桂皮６６０ｍｇ、阿膠６６０ｍ
ｇ、芍薬５６０ｍｇ、麦門冬５６０ｍｇ、黄ごん
５６０ｍｇ、当帰５６０ｍｇ、防風５６０ｍｇ、白朮
５６０ｍｇ、柴胡４７０ｍｇ、桔梗４７０ｍｇ、杏
仁４７０ｍｇ、茯苓４７０ｍｇ、川きゅう４７０
ｍｇ、羚羊角３８０ｍｇ、龍脳３８０ｍｇ、白れん
２８０ｍｇ、及び乾薑２８０ｍｇの２３種の生薬を
粉砕して合わせた後、５０％（ｖ／ｖ）エタノール１０
０ｍｌで加熱循環式抽出器で２時間抽出、濾過する。こ
の濾液にデキストリン３０ｇを入れて溶かし、予め微細
粉末化した牛黄４５０ｍｇ及び麝香３８０ｍｇを懸濁し
た後噴霧法でマイクロカプセルを製造する。この製品は
エタノールを３０重量％含有し６．６ｇが１丸該当量で
ある。

【００１６】実施例２実施例１の２３種の生薬を粉砕して合わせ、５０％（ｖ
／ｖ）エタノール１００ｍｌで１０日間冷沈して濾過し
た後、濾過物を再び５０％（ｖ／ｖ）エタノール１００
ｍｌで１０日間冷沈濾過して、この二つの濾過物を合わ
せた。この濾液にデキストリン５０ｇを入れて溶かし、
予め微細粉末化した牛黄４５０ｍｇ及び麝香３８０ｍｇ
を懸濁した後、噴霧法でマイクロカプセルを製造する。
この製品はエタノールを約３５重量％含有し９．３ｇが
１丸該当量である。

【００１７】実施例３実施例１の２５種の生薬を微細粉末化して１０％（ｖ／
ｖ）エタノール１００ｍｌに分散させて作った懸濁液に
デキストリン１０ｇ、ラウリル硫酸ナトリウム０．４ｇ
及び白糖２．０ｇを入れて溶かした後、噴霧法でマイク
ロカプセルを製造する。この製品はエタノールを約２重
量％未満含有し、３．０ｇが１丸該当量である。

【００１８】実施例４実施例１の２５種の生薬中牛黄と麝香を除いた２３種の
生薬を粉砕して合わせた後、水１００ｍｌで加熱循環式
抽出器で２時間抽出濾過する。この濾液にカルボキシル
メチルセルロースナトリウム０．５ｇを溶かし、予めデ
キストリン３０ｇを溶かしたエタノール３０ｍｌを添加
して予め微細粉末化した牛黄４５０ｍｇ及び麝香３８０
ｍｇを懸濁した後噴霧式でマイクロカプセルを製造す
る。この製品はエタノールを約３０重量％含有し、７．
４ｇが１丸該当量である。

【００１９】実施例５実施例１の２５種の生薬中牛黄と麝香を除いた２３種の
生薬を粉砕して合わせた後、５０％（ｖ／ｖ）エタノー
ル１００ｍｌで加熱循環式抽出器で２時間抽出濾過す
る。この濾液にデキストリン３０ｇを入れて溶かした液
を用いて噴霧法でマイクロカプセルを製造し、これに予
め微細粉末化した牛黄４５０ｍｇ及び麝香３８０ｍｇを
添加する。この製品はエタノールを約３５重量％含有し
ており、７．０ｇが１丸該当量である。

【００２０】実施例６実施例１の２５種の生薬中牛黄、麝香及び龍脳を除いた
２２種の生薬を粉砕して合わせた後、３０％（ｖ／ｖ）
エタノール１００ｍｌで加熱循環式抽出器で２時間抽出
濾過する。この濾液に龍脳３８０ｍｇ及びデキストリン
２０ｇ及びゼラチン０．３ｇを入れて溶かし、予め微細
粉末化した牛黄４５０ｍｇ及び麝香３８０ｍｇを懸濁し
た後、噴霧法でマイクロカプセルを製造する。この製品
はエタノールを約５重量％含有しており、４．７ｇが１
丸該当量である。

【００２１】実施例７実施例１の２５種の生薬中牛黄、麝香及び龍脳を除いた
２２種の生薬を粉砕して合わせた後、２５％（ｖ／ｖ）
エタノール１００ｍｌで加熱循環式抽出器で２時間抽出
濾過する。この濾液に龍脳３８０ｍｇ、デキストリン１
５ｇ、二酸化珪素０．０２ｇ及びラウリル硫酸ナトリウ
ム０．４ｇを入れて溶かし、予め微細粉末化した牛黄４
５０ｍｇ及び麝香３８０ｍｇを懸濁した後、噴霧法でマ
イクロカプセルを製造する。この製品はエタノールを約
２重量％含有しており、４．２ｇが１丸該当量である。

【００２２】実施例８実施例７で製造したマイクロカプセル（４００ｍｇ）を
タルク（約４ｍｇ）のような滑沢剤を加えてカプセルに
充填する。

【００２３】実施例９実施例７で製造したマイクロカプセル（８００ｍｇ）を
ステアリン酸マグネシウム（約６ｍｇ）のような添加剤
を加えて打錠して錠剤に造る。

【００２４】実施例１０実施例７で製造したマイクロカプセル（４．２ｇ）をタ
ルク（０．０４ｇ）のような添加剤を加えて袋に充填す
る。

【００２５】実施例１１実施例７で製造したマイクロカプセル（４．２ｇ）をス
テアリン酸マグネシウム（０．０４ｇ）のような添加剤
を加えて壜充填する。

【００２６】実験例１：牛黄清心マイクロカプセルの経時変化に伴う安定性実
験１）実験方法：実施例１１で試製品を室温で２年、ＵＶ
１ａｍｐ−４５度、４５度及び３７度−ＲＨ７５％で
６カ月、６０度で２カ月間各々保管して性状、味、溶解
度及び含量を実験した。性状は肉眼で、味は吟味で、溶
解度は精製水及び１液（大韓民国薬典）５０ｍｇで１丸
該当量の製品が、何分内に分散溶解されるかで実験し、
含量試験は保健院告示第９０−４２号（９０．６．５，
大韓民国公定書）に従って牛黄定量では結合型ビリルビ
ンで、黄ごん定量ではバイカリンで、龍脳ではイソボル
ネオル及びノルボルネオルで各々定量した。２）実験結果：表１のように牛黄清心マイクロカプセル
は光、湿度及び温度にあまり影響を受けず室温で２年間
安定である。

【００２７】

【表１】

【００２８】

【発明の効果】本発明の牛黄清心丸マイクロカプセル
は、携帯及び服用が便利で特に生薬抽出物の強い味が隠
蔽されて服用し易く、極めて迅速に薬効が現れる新しい
製剤であり、また本発明の方法は、このマイクロカプセ
ルを迅速に大量生産するのに適している。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】山薬、甘草、人参、蒲黄、神曲、大豆皇
巻、桂皮、阿膠、芍薬、麦門冬、黄ごん、当帰、防風、
白朮、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川きゅう、牛黄、羚羊
角、麝香、龍脳、白れん、及び乾薑を微細粉末化して水
及びアルコールに沈出して得た液に被膜物質を加えて溶
解させ、通常の添加剤を加えないか又は通常の添加剤を
加えて噴霧乾燥して得られた牛黄清心マイクロカプセ
ル。
【請求項２】デキストリン、アラビアゴム、ゼラチ
ン、可溶性澱粉、アルギン酸ナトリウム、トラガカンタ
ゴム、ザンタンゴム及びグアゴム等の被膜物質中から選
択された１種以上の被膜物質を加えて溶解させ、そのま
ま噴霧乾燥させるか又は界面活性剤、溶解補助剤、香味
剤、安定化剤及び懸濁剤等から選択された通常の添加剤
を加え噴霧乾燥して得られた請求項１記載の牛黄清心マ
イクロカプセル。
【請求項３】山薬、甘草、人参、蒲黄、神曲、大豆皇
巻、桂皮、阿膠、芍薬、麦門冬、黄ごん、当帰、防風、
白朮、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川きゅう、牛黄、羚羊
角、麝香、龍脳、白れん、及び乾薑を微細粉末化して水
及びアルコールに沈出して得た液に被膜物質を加えて溶
解させ、通常の添加剤を加えないか又は通常の添加物を
加えて噴霧乾燥することを特徴とする牛黄清心マイクロ
カプセルの製造方法。
【請求項４】デキストリン、アラビアゴム、ゼラチ
ン、可溶性澱粉、アルギン酸ナトリウム、トラガカンタ
ゴム、ザンタンゴム及びグアゴム等の被膜物質中から選
択された１種以上の被膜物質を加えて溶解させ、そのま
ま噴霧乾燥させるか又は界面活性剤、溶解補助剤、香味
剤、安定化剤及び懸濁剤等から選択された通常の添加剤
を更に加えて噴霧乾燥させる請求項３記載の牛黄清心マ
イクロカプセルの製造方法。
【請求項５】山薬、甘草、人参、蒲黄、神曲、大豆皇
巻、桂皮、阿膠、芍薬、麦門冬、黄ごん、当帰、防風、
白朮、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川きゅう、牛黄、羚羊
角、麝香、龍脳、白れん、及び乾薑から選択された一部
の生薬を微細粉末化して水及びアルコールに沈出して得
た液に残りの生薬を微細粉末化して加え、被膜物質を加
えて溶解させ、通常の添加剤を加えないか又は通常の添
加剤を加えて噴霧乾燥して得られた牛黄清心マイクロカ
プセル。
【請求項６】デキストリン、アラビアゴム、ゼラチ
ン、可溶性澱粉、アルギン酸ナトリウム、トラガカンタ
ゴム、ザンタンゴム及びグアゴム等の被膜物質中から選
択された１種以上の被膜物質を加えて溶解させ、噴霧乾
燥させるか又は界面活性剤、溶解補助剤、香味剤、安定
化剤及び懸濁剤等から選択された添加剤を更に加え噴霧
乾燥させて製造した請求項５記載の牛黄清心マイクロカ
プセル。
【請求項７】山薬、甘草、人参、蒲黄、神曲、大豆皇
巻、桂皮、阿膠、芍薬、麦門冬、黄ごん、当帰、防風、
白朮、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川きゅう、牛黄、羚羊
角、麝香、龍脳、白れん、及び乾薑から選択された一部
の生薬を微細粉末化して水及びアルコールに沈出して得
た液に残りの生薬を微細粉末化して加え、被膜物質を加
えて溶解させ、通常の添加剤を加えないか又は通常の添
加剤を加えて噴霧乾燥させることを特徴とする牛黄清心
マイクロカプセルの製造方法。
【請求項８】デキストリン、アラビアゴム、ゼラチ
ン、可溶性澱粉、アルギン酸ナトリウム、トラガカンタ
ゴム、ザンタンゴム及びグアゴム等の被膜物質中から選
択された１種以上の被膜物質を加えて溶解させ、噴霧乾
燥させるか又は、界面活性剤、溶解補助剤、香味剤、安
定化剤及び懸濁剤等から選択された添加剤を加え噴霧乾
燥させる請求項７記載の牛黄清心マイクロカプセルの製
造方法。
【請求項９】山薬、甘草、人参、蒲黄、神曲、大豆皇
巻、桂皮、阿膠、芍薬、麦門冬、黄ごん、当帰、防風、
白朮、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川きゅう、牛黄、羚羊
角、麝香、龍脳、白れん、及び乾薑から選択された一部
の生薬を微細粉末化して水及びアルコールに沈出して得
た液に被膜物質を加えて溶解させ、通常の添加剤を加え
ないか又は通常の添加剤を加え噴霧乾燥して得られたマ
イクロカプセルに残りの生薬を微細粉末化して添加した
牛黄清心マイクロカプセル。
【請求項１０】デキストリン、アラビアゴム、ゼラチ
ン、可溶性澱粉、アルギン酸ナトリウム、トラガカンタ
ゴム、ザンタンゴム及びグアゴム等から選択された１種
以上の被膜物質を加えて溶解させ、噴霧乾燥させるか又
は、界面活性剤、溶解補助剤、香味剤、安定化剤及び懸
濁剤等から選択された通常の添加剤を加え噴霧乾燥させ
たマイクロカプセルに残りの生薬を微細粉末化して添加
した請求項９記載の牛黄清心マイクロカプセル。
【請求項１１】請求項１、２、５、６、９又は１０記
載の牛黄清心マイクロカプセルを通常の薬剤学的に使用
される賦形剤を加え通常の薬剤学的方法で錠剤、カプセ
ル剤及び細粒剤の剤形に製造した牛黄清心マイクロカプ
セルの錠剤、カプセル又は細粒剤。