JPH06122630A - 安定な塩酸セフォチアム製剤 - Google Patents
安定な塩酸セフォチアム製剤Info
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Landscapes
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 塩酸セフォチアム水溶液または塩酸セフォチ
アムと無機塩もしくは糖類との混合水溶液を凍結乾燥す
ることにより得られる安定な塩酸セフォチアム製剤。 【効果】 本発明の塩酸セフォチアム製剤は、簡便な手
段により、安定性と溶解性を両立させたものであるた
め、経済的に極めて有利なものである。
アムと無機塩もしくは糖類との混合水溶液を凍結乾燥す
ることにより得られる安定な塩酸セフォチアム製剤。 【効果】 本発明の塩酸セフォチアム製剤は、簡便な手
段により、安定性と溶解性を両立させたものであるた
め、経済的に極めて有利なものである。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は安定な塩酸セフォチアム
製剤に関し、更に詳細には、長期間の保存に対しても安
定であり、しかも、容易に水に溶ける塩酸セフォチアム
製剤に関する。
製剤に関し、更に詳細には、長期間の保存に対しても安
定であり、しかも、容易に水に溶ける塩酸セフォチアム
製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】次の式（I）
【化１】 で表されるセフォチアムまたはその塩が優れた抗菌活性
を有することが以前より知られており（西独公開公報２
４６１４７８号）、抗生物質として上市されている。
を有することが以前より知られており（西独公開公報２
４６１４７８号）、抗生物質として上市されている。
【０００３】ところが、この物質は保存安定性が悪く、
また、注射剤として使用する場合に溶解性が悪いという
欠点があった。そこで、これらの欠点を解消する方法と
して、特定のセフォチアム塩酸塩の含水結晶を利用する
こと（特公昭 ６０−３３１４号）や炭酸塩と組合せる
方法（特公昭 ５６−３６１７４号）が知られている。
また、注射剤として使用する場合に溶解性が悪いという
欠点があった。そこで、これらの欠点を解消する方法と
して、特定のセフォチアム塩酸塩の含水結晶を利用する
こと（特公昭 ６０−３３１４号）や炭酸塩と組合せる
方法（特公昭 ５６−３６１７４号）が知られている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、商品と
して充分に満足の行く塩酸セフォチアム製剤を調製する
ためには、これらの両方法を組合せなければならず、よ
り簡易な方法の開発が望まれていた。
して充分に満足の行く塩酸セフォチアム製剤を調製する
ためには、これらの両方法を組合せなければならず、よ
り簡易な方法の開発が望まれていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記実情に
鑑み、保存安定性と水に対する溶解性を両立することの
できる塩酸セフォチアム製剤を得べく鋭意研究を重ねた
結果、塩酸セフォチアムの水溶液に、必要により無機塩
もしくは糖類を加え、これを凍結乾燥すればその目的が
達成できることを見出し、本発明を完成した。
鑑み、保存安定性と水に対する溶解性を両立することの
できる塩酸セフォチアム製剤を得べく鋭意研究を重ねた
結果、塩酸セフォチアムの水溶液に、必要により無機塩
もしくは糖類を加え、これを凍結乾燥すればその目的が
達成できることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】すなわち、本発明は、塩酸セフォチアム水
溶液または塩酸セフォチアムと無機塩または糖類との混
合水溶液を凍結乾燥することにより得られる安定な塩酸
セフォチアム製剤を提供するものである。
溶液または塩酸セフォチアムと無機塩または糖類との混
合水溶液を凍結乾燥することにより得られる安定な塩酸
セフォチアム製剤を提供するものである。
【０００７】本発明の塩酸セフォチアム製剤は、塩酸セ
フォチアムを必要により無機塩や糖類と共に精製水等に
溶解し、凍結乾燥に付すことにより調製される。
フォチアムを必要により無機塩や糖類と共に精製水等に
溶解し、凍結乾燥に付すことにより調製される。
【０００８】本発明の塩酸セフォチアム製剤は、常法に
よって塩酸セフォチアム水溶液を凍結乾燥すれば良く、
その水溶液の塩酸セフォチアム濃度は、１ｇ力価／１ｍ
ｌ〜１ｇ力価／２０ｍｌ程度が好ましい
よって塩酸セフォチアム水溶液を凍結乾燥すれば良く、
その水溶液の塩酸セフォチアム濃度は、１ｇ力価／１ｍ
ｌ〜１ｇ力価／２０ｍｌ程度が好ましい
【０００９】本発明に於て、必要により用いられる無機
塩の例としては、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩
化マグネシウム等が、また、糖類の例としてはマンニト
ールに代表される多価アルコール類、ブドウ糖、果糖、
マルトース等がそれぞれ挙げられる。これらの無機塩や
糖類は、塩酸セフォチアムに対し、０.１〜１０ｍＭ／
１ｇ力価程度の量を用いることが好ましい。
塩の例としては、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩
化マグネシウム等が、また、糖類の例としてはマンニト
ールに代表される多価アルコール類、ブドウ糖、果糖、
マルトース等がそれぞれ挙げられる。これらの無機塩や
糖類は、塩酸セフォチアムに対し、０.１〜１０ｍＭ／
１ｇ力価程度の量を用いることが好ましい。
【００１０】本発明の塩酸セフォチアム製剤の調製にあ
たっては、塩酸セフォチアム水溶液または塩酸セフォチ
アムと、無機塩または糖類とを溶解した水溶液に塩基を
加えることが好ましく、その例としては、水酸化ナトリ
ウム、リン酸水素二ナトリウム等が挙げられる。更に、
上記水溶液は、そのｐＨが２.０以下であることが安定
性の面から好ましい。
たっては、塩酸セフォチアム水溶液または塩酸セフォチ
アムと、無機塩または糖類とを溶解した水溶液に塩基を
加えることが好ましく、その例としては、水酸化ナトリ
ウム、リン酸水素二ナトリウム等が挙げられる。更に、
上記水溶液は、そのｐＨが２.０以下であることが安定
性の面から好ましい。
【００１１】上記のようにして得られた凍結乾燥品に
は、必要に応じて最終的なｐＨを調整するためのｐＨ調
整剤を加えることもできる。 好ましいｐＨ調整剤の例
としては、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナト
リウム、クエン酸ナトリウム、トロメタモール等が挙げ
られる。 また、その他の適当な添加成分を加えること
も可能である。
は、必要に応じて最終的なｐＨを調整するためのｐＨ調
整剤を加えることもできる。 好ましいｐＨ調整剤の例
としては、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナト
リウム、クエン酸ナトリウム、トロメタモール等が挙げ
られる。 また、その他の適当な添加成分を加えること
も可能である。
【００１２】叙上の如くして得られた本発明の塩酸セフ
ォチアム製剤は、バイアルに充填され、用時注射用蒸留
水で溶解して使用される。
ォチアム製剤は、バイアルに充填され、用時注射用蒸留
水で溶解して使用される。
【００１３】
【実施例】次に実施例および参考例を挙げ、本発明を更
に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例になんら制
約されるものではない。
に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例になんら制
約されるものではない。
【００１４】実 施 例 １ ０.５ｇ力価となる量の塩酸セフォチアム原末を、注射
用水 ２.５ｍｌに溶解し、凍結乾燥装置（７２ＦＳ１０
０型；ハル社製）を用い、以下の条件で凍結乾燥させ、
凍結乾燥粉末として本発明製剤１を得た。 （凍結乾燥条件） 凍 結 温 度 −４０℃ 一次乾燥温度 ５℃ 二次乾燥温度 ３０℃ 真 空 度 ５０μＨｇ以下
用水 ２.５ｍｌに溶解し、凍結乾燥装置（７２ＦＳ１０
０型；ハル社製）を用い、以下の条件で凍結乾燥させ、
凍結乾燥粉末として本発明製剤１を得た。 （凍結乾燥条件） 凍 結 温 度 −４０℃ 一次乾燥温度 ５℃ 二次乾燥温度 ３０℃ 真 空 度 ５０μＨｇ以下
【００１５】実 施 例 ２ ０.５ｇ力価となる量の塩酸セフォチアム原末を、注射
用水１.５ｍｌに溶解し、更に、塩化ナトリウム３５ｍ
ｇを加えて溶解し、注射用水により２.５ｍｌに調製し
た。この溶液を、以下実施例１と同様にして凍結乾燥さ
せ、凍結乾燥粉末として本発明製剤２を得た。
用水１.５ｍｌに溶解し、更に、塩化ナトリウム３５ｍ
ｇを加えて溶解し、注射用水により２.５ｍｌに調製し
た。この溶液を、以下実施例１と同様にして凍結乾燥さ
せ、凍結乾燥粉末として本発明製剤２を得た。
【００１６】実 施 例 ３ 塩化ナトリウム３５ｍｇをブドウ糖５０ｍｇにかえる以
外は実施例２と同様にして本発明製剤３を得た。
外は実施例２と同様にして本発明製剤３を得た。
【００１７】実 施 例 ４ ０.５ｇ力価となる量の塩酸セフォチアムを注射用水１.
５ｍｌに溶解し、更に無水リン酸水素二ナトリウム１９
ｍｇを加えてｐＨを２.０に調製した。注射用水により
２.５ｍｌに調製した後、以下実施例１と同様にして凍
結乾燥させ、凍結乾燥粉末として本発明製剤４を得た。
５ｍｌに溶解し、更に無水リン酸水素二ナトリウム１９
ｍｇを加えてｐＨを２.０に調製した。注射用水により
２.５ｍｌに調製した後、以下実施例１と同様にして凍
結乾燥させ、凍結乾燥粉末として本発明製剤４を得た。
【００１８】試 験 例 １ 実施例１〜３で得られた本発明について、その溶解性を
下記の方法で調べ、原末および市販品（パンスポリン静
注用；０.５ｇ力価）と比較した。 この結果を表１に示
す。 （溶解性測定法） 静置時：径２４ｍｍ、高さ７２ｍｍのバイアルに試料粉
末をいれ、精製水２０ｍｌを静かに加えてそのまま放置
する。 バイアル中の粒子が認められなくなった時間に
より、静置時の溶解性を評価する。
下記の方法で調べ、原末および市販品（パンスポリン静
注用；０.５ｇ力価）と比較した。 この結果を表１に示
す。 （溶解性測定法） 静置時：径２４ｍｍ、高さ７２ｍｍのバイアルに試料粉
末をいれ、精製水２０ｍｌを静かに加えてそのまま放置
する。 バイアル中の粒子が認められなくなった時間に
より、静置時の溶解性を評価する。
【００１９】振盪時：上記と同じバイアルに試料粉末を
いれ、これを振盪機（KM Shaker V-DX型；岩城産業製）
にセットした後、精製水２０ｍｌを静かに加える。 次
いで、振盪数２４５回／分、振幅４０ｍｍで１５秒間振
盪し、その後３０秒間静置を行う。この振盪−静置サイ
クルを繰り返し、バイアル中の粒子が認められなくなっ
た通算時間により、振盪時の溶解性を評価する。 な
お、上記振盪数は、バイアル中の水が振盪により明らか
な移動を開始するレベルである。
いれ、これを振盪機（KM Shaker V-DX型；岩城産業製）
にセットした後、精製水２０ｍｌを静かに加える。 次
いで、振盪数２４５回／分、振幅４０ｍｍで１５秒間振
盪し、その後３０秒間静置を行う。この振盪−静置サイ
クルを繰り返し、バイアル中の粒子が認められなくなっ
た通算時間により、振盪時の溶解性を評価する。 な
お、上記振盪数は、バイアル中の水が振盪により明らか
な移動を開始するレベルである。
【００２０】（ 結 果 ）
【００２１】この結果から明らかなように、塩酸セフォ
チアム原末は溶けにくいが、これを凍結乾燥品とするこ
とにより、溶解性を向上せしめることが可能となった。
チアム原末は溶けにくいが、これを凍結乾燥品とするこ
とにより、溶解性を向上せしめることが可能となった。
【００２２】試 験 例 ２ 実施例１〜３で調製した塩酸セフォチアム製剤を５０℃
の恒温槽で２週間保存し、セフォチアムの残存量を測定
した。この結果を表２に示す。
の恒温槽で２週間保存し、セフォチアムの残存量を測定
した。この結果を表２に示す。
【００２３】
【００２４】この結果から明らかなように、本発明製剤
はいずれも十分な安定性を有していた。
はいずれも十分な安定性を有していた。
【００２５】参 考 例 塩酸セフォチアム原末と本発明製剤である凍結乾燥品の
溶解性の相違に関連し、その結晶性の相違をＸ線回折に
より調べた。 セフォチアム原末と本発明の凍結乾燥品
のＸ線回折スペクトルを図１に示す。 図中、上段が塩
酸セフォチアム原末、下段が凍結乾燥品である。
溶解性の相違に関連し、その結晶性の相違をＸ線回折に
より調べた。 セフォチアム原末と本発明の凍結乾燥品
のＸ線回折スペクトルを図１に示す。 図中、上段が塩
酸セフォチアム原末、下段が凍結乾燥品である。
【００２６】この結果から明らかなように、本発明製剤
は凍結乾燥により結晶性を失っており、これが溶解性向
上につながっていると判断された。
は凍結乾燥により結晶性を失っており、これが溶解性向
上につながっていると判断された。
【００２７】
【発明の効果】本発明の塩酸セフォチアム製剤は、簡便
な手段により、安定性と溶解性を両立させたものである
ため、経済的に極めて有利なものである。
な手段により、安定性と溶解性を両立させたものである
ため、経済的に極めて有利なものである。
【図１】 塩酸セフォチアム原末と凍結乾燥品のＸ線回
折スペクトル 以 上
折スペクトル 以 上
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年７月２６日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１８】試験例 １ 実施例１〜４で得られた本発明製剤について、その溶解
性を下記の方法で調べ、原末および市販品（パンスポリ
ン静注用；０．５ｇ力価）と比較した。この結果を表１
に示す。 （溶解性測定法） 静置時 径２４ｍｍ、高さ７２ｍｍのバイアルに試料粉末をい
れ、精製水２０ｍｌを静かに加えてそのまま放置する。
バイアル中の粒子が認められなくなった時間により、静
置時の溶解性を評価する。
性を下記の方法で調べ、原末および市販品（パンスポリ
ン静注用；０．５ｇ力価）と比較した。この結果を表１
に示す。 （溶解性測定法） 静置時 径２４ｍｍ、高さ７２ｍｍのバイアルに試料粉末をい
れ、精製水２０ｍｌを静かに加えてそのまま放置する。
バイアル中の粒子が認められなくなった時間により、静
置時の溶解性を評価する。
Claims (6)
- 【請求項１】 塩酸セフォチアム水溶液を凍結乾燥する
ことにより得られる安定な塩酸セフォチアム製剤 - 【請求項２】 塩酸セフォチアムと無機塩または糖類と
の混合水溶液を凍結乾燥することにより得られる安定な
塩酸セフォチアム製剤。 - 【請求項３】 更に水溶液に塩基を添加する請求項１記
載の安定な塩酸セフォチアム製剤。 - 【請求項４】 更に混合水溶液に塩基を添加する請求項
２記載の安定な塩酸セフォチアム製剤。 - 【請求項５】 水溶液のｐＨが２.０以下である請求項１
記載の安定な塩酸セフォチアム製剤。 - 【請求項６】 混合水溶液のｐＨが２.０以下である請求
項２記載の安定な塩酸セフォチアム製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29818692A JPH06122630A (ja) | 1992-10-12 | 1992-10-12 | 安定な塩酸セフォチアム製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29818692A JPH06122630A (ja) | 1992-10-12 | 1992-10-12 | 安定な塩酸セフォチアム製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06122630A true JPH06122630A (ja) | 1994-05-06 |
Family
ID=17856334
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29818692A Pending JPH06122630A (ja) | 1992-10-12 | 1992-10-12 | 安定な塩酸セフォチアム製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06122630A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
1992
- 1992-10-12 JP JP29818692A patent/JPH06122630A/ja active Pending
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