JPH07215875A - 安定な塩酸セフォチアム製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 塩酸セフォチアム水溶液を凍結乾燥すること
により得られる塩酸セフォチアム層と、リン酸二水素ナ
トリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二ナトリ
ウム、リン酸水素二カリウム、クエン酸ナトリウム、ト
ロメタモール等のｐＨ調整剤層よりなる安定な塩酸セフ
ォチアム製剤。 【効果】 本発明の塩酸セフォチアム製剤は、安定性
と溶解性を両立させたものであるため、経済的に極めて
有利なものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は安定な塩酸セフォチアム
製剤に関し、更に詳細には、長期間の保存に対しても安
定であり、しかも、容易に水に溶ける塩酸セフォチアム
製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】次の式（I）

【化１】 で表されるセフォチアムまたはその塩が優れた抗菌活性
を有することが以前より知られており（西独公開公報２
４６１４７８号）、抗生物質として上市されている。

【０００３】ところが、この物質は保存安定性が悪く、
また、注射剤として使用する場合に溶解性が悪いという
欠点があった。そこで、これらの欠点を解消する方法と
して、特定のセフォチアム塩酸塩の含水結晶を利用する
こと（特公昭 ６０−３３１４号）や炭酸塩と組合せる
方法（特公昭 ５６−３６１７４号）が知られている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、商品と
して充分に満足の行く塩酸セフォチアム製剤を調製する
ためには、これらの両方法を組合せなければならず、よ
り簡易な方法の開発が望まれていた。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記実情に
鑑み、保存安定性と水に対する溶解性を両立することの
できる塩酸セフォチアム製剤を得べく鋭意研究を重ねた
結果、凍結乾燥した塩酸セフォチアムの層の上に、ｐＨ
調整剤の層を設ければその目的が達成できることを見出
し、本発明を完成した。

【０００６】すなわち本発明は、塩酸セフォチアム水溶
液を凍結乾燥することにより得られる塩酸セフォチアム
層と、ｐＨ調整剤層を積層してなる安定な塩酸セフォチ
アム製剤を提供するものである。

【０００７】本発明の塩酸セフォチアム製剤は、図１に
示すように、アンプルやバイアル等の容器 ３ 中の塩酸
セフォチアム水溶液を凍結乾燥することにより得られる
塩酸セフォチアム層 １ の上にｐＨ調整剤層 ２ を積層
させたものである。

【０００８】このうち、塩酸セフォチアム層 １ は、塩
酸セフォチアムを必要により無機塩や糖類と共に精製水
等に溶解し、凍結乾燥に付すことにより調製される。凍
結乾燥は、容器 ３ 中に塩酸セフォチアム水溶液を充填
し、これを常法に従って凍結乾燥すれば良く、利用され
る水溶液の塩酸セフォチアム濃度は、１ｇ力価／１ｍｌ
〜１ｇ力価／２０ｍｌ程度が好ましい。

【０００９】塩酸セフォチアムと共に凍結乾燥すること
のできる無機塩の例としては、塩化ナトリウム、塩化カ
ルシウム、塩化マグネシウム等が、また、糖類の例とし
てはマンニトールに代表される多価アルコール類、ブド
ウ糖、果糖、マルトース等がそれぞれ挙げられる。これ
らの無機塩や糖類は、塩酸セフォチアムに対し、０.１
〜１０ｍＭ／１ｇ力価程度の量を用いることが好まし
い。

【００１０】また、ｐＨ調整剤層 ２ は、塩酸セフォチ
アム層 １ を凍結乾燥により形成せしめた後、この層の
上に粉末状のｐＨ調整剤を充填し、層とすることにより
形成される。

【００１１】好ましいｐＨ調整剤の例としては、リン酸
二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素
二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、クエン酸ナトリ
ウム、トロメタモール等が挙げられる。 このｐＨ調整
剤としては、通常無水物を使用するが、結晶水を有した
塩でもよく、その添加量としては、例えば１バイアル当
り１０ｍｇ〜１０００ｍｇ程度とすることが好ましい。

【００１２】また、必要に応じてその他の適当な添加成
分、例えばリン酸三ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウ
ム、ピロ亜硫酸ナトリウム、炭酸ナトリウム等を加える
ことも可能である。 更に、必要によっては塩酸セフォ
チアム層に加えた無機塩や糖類をｐＨ調整剤層に加える
ことも可能である。

【００１３】叙上の如くして得られた本発明の塩酸セフ
ォチアム製剤は、用時注射用蒸留水を注入し、液剤化し
て使用される。

【００１４】

【実施例】次に実施例および参考例を挙げ、本発明を更
に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例になんら制
約されるものではない。

【００１５】実 施 例 １ （１）０.５ｇ力価となる量の塩酸セフォチアム原末
を、３０ｍｌ容のバイアルに取り、これを注射用水 ２.
５ｍｌで溶解させた後、凍結乾燥装置（７２ＦＳ１００
型；ハル社製）を用い、以下の条件で凍結乾燥させ、塩
酸セフォチアムの凍結乾燥粉末層をバイアル中に形成し
た。 （凍結乾燥条件） 凍 結 温 度 −４０℃ 一次乾燥温度 ５℃ 二次乾燥温度 ３０℃ 真 空 度 ５０μＨｇ以下

【００１６】（２）上記（１）で得たバイアル中に、ト
ロメタモール ２００ｍｇ、無水リン酸二水素ナトリウ
ム ５５ｍｇおよび無水リン酸水素二ナトリウム １４０
ｍｇの混合粉末を均一に散布し、ｐＨ調整剤層を形成し
た。最後にバイアルを密封し、塩酸セフォチアム製剤
（本発明製剤１）を得た。

【００１７】実 施 例 ２ トロメタモール、無水リン酸二水素ナトリウムおよび無
水リン酸水素二ナトリウムの混合粉末に代えてリン酸水
素二ナトリウム ３００ｍｇを用いる以外は実施例１と
同様にして本発明製剤２を得た。

【００１８】試 験 例 １ 実施例１および２で得られた本発明製剤について、その
溶解性を下記の方法で調べ、原末および市販品（パンス
ポリン静注用；０.５ｇ力価／セフォチアム塩酸塩の含
水結晶を利用し、これと炭酸塩を組合せた製剤）と比較
した。 この結果を表１に示す。

【００１９】（溶解性測定法）各本発明製剤バイアル、
市販品およびバイアルに充填した塩酸セフォチアム原末
を振盪機（KM Shaker V-DX型；岩城産業製）にセットし
た後、精製水２０ｍｌを静かに加える。 次いで、振盪
数２４５回／分、振幅４０ｍｍで１５秒間振盪し、その
後３０秒間静置を行う。 この振盪−静置サイクルを繰
り返し、バイアル中の粒子が認められなくなった通算時
間により、振盪時の溶解性を評価する。なお、上記振盪
数は、バイアル中の水が振盪により明らかな移動を開始
するレベルである。

【００２０】（ 結 果 ）

【００２１】この結果から明らかなように、塩酸セフォ
チアム原末は溶けにくいが、本発明製剤では、市販品と
同等な溶解性を得ることができた。

【００２２】試 験 例 ２ 実施例１および２で調製した塩酸セフォチアム製剤を５
０℃の恒温槽で２週間保存し、セフォチアムの残存量を
測定した。この結果を表２に示す。

【００２３】

【００２４】この結果から明らかなように、本発明製剤
はいずれも十分な安定性を有していた。

【００２５】

【発明の効果】本発明の塩酸セフォチアム製剤は、安定
性と溶解性を両立させたものであるため、経済的に極め
て有利なものである。

【図面の簡単な説明】

【図１】 本発明製剤の構成を摸式的に示した図面（断
面図）。

【符号の説明】

１ … … 塩酸セフォチアム層 ２ … … ｐＨ調整剤層 ３ … … 容器 ４ … … キャップ 以 上

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【手続補正書】

【提出日】平成７年２月２２日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１７】実 施 例 ２ トロメタモール、無水リン酸二水素ナトリウムおよび無
水リン酸水素二ナトリウムの混合粉末に代えて無水リン
酸水素二ナトリウム ３００ｍｇを用いる以外は実施例
１と同様にして本発明製剤２を得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/02 Ｊ Ｚ Ａ６１Ｋ 9/14 Ｍ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 塩酸セフォチアム水溶液を凍結乾燥する
   ことにより得られる塩酸セフォチアム層と、ｐＨ調整剤
   層を積層してなる安定な塩酸セフォチアム製剤。