JPH0613503B2 - ３‐ヒドロキシ‐２‐チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
３‐ヒドロキシ‐２‐チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法Info
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- JPH0613503B2 JPH0613503B2 JP63326111A JP32611188A JPH0613503B2 JP H0613503 B2 JPH0613503 B2 JP H0613503B2 JP 63326111 A JP63326111 A JP 63326111A JP 32611188 A JP32611188 A JP 32611188A JP H0613503 B2 JPH0613503 B2 JP H0613503B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘
導体を選択性よく、且つ高収率で製造する新規な製造方
法に関する。
導体を選択性よく、且つ高収率で製造する新規な製造方
法に関する。
３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体は、
農薬や医薬の中間体として広範囲に利用し得る有用な化
合物である。
農薬や医薬の中間体として広範囲に利用し得る有用な化
合物である。
特に、上記化合物は、低薬量で、しかも広範囲に雑草を
防除するＮ−〔２′−（３′−メトキシ）−チエニルメ
チル〕−Ｎ−クロロアセト−2,6−ジメチルアニリドの
原料として価値の高いものである。
防除するＮ−〔２′−（３′−メトキシ）−チエニルメ
チル〕−Ｎ−クロロアセト−2,6−ジメチルアニリドの
原料として価値の高いものである。
従来３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体
の製造方法としては、西独特許1,020,641号に、α−ハ
ロゲノアクリル酸エステルとメルカプト酢酸エステルを
水酸化カリウムのアルコール溶液中で反応せしめた後、
反応液を酸性にすることにより、目的物である３−ヒド
ロキシ−２−チオフェンカルボン酸エステルを得る方法
が知られている。
の製造方法としては、西独特許1,020,641号に、α−ハ
ロゲノアクリル酸エステルとメルカプト酢酸エステルを
水酸化カリウムのアルコール溶液中で反応せしめた後、
反応液を酸性にすることにより、目的物である３−ヒド
ロキシ−２−チオフェンカルボン酸エステルを得る方法
が知られている。
しかし、上記の方法で用いられたα−ハロゲノアクリル
酸エステルは、重合し易い不安定な化合物であり、しか
も、塩基の存在下では加水分解やケン化等の副反応を起
こし易いため、目的物の収率が４０〜８２％と低く、ま
た、選択性も極めて低いという問題があった。
酸エステルは、重合し易い不安定な化合物であり、しか
も、塩基の存在下では加水分解やケン化等の副反応を起
こし易いため、目的物の収率が４０〜８２％と低く、ま
た、選択性も極めて低いという問題があった。
本発明者らは、メルカプト酢酸誘導体とα−ハロゲノア
クリル酸誘導体に代えてα，β−ジハロゲノプロピオン
酸誘導体を用いることにより、３−ヒドロキシ−２−チ
オフェンカルボン酸誘導体を高収率で、しかも、選択性
良く製造し得ることを見い出し、本発明を完成するに至
った。
クリル酸誘導体に代えてα，β−ジハロゲノプロピオン
酸誘導体を用いることにより、３−ヒドロキシ−２−チ
オフェンカルボン酸誘導体を高収率で、しかも、選択性
良く製造し得ることを見い出し、本発明を完成するに至
った。
本発明は、 一般式(1) A-S-CH2COR1 (1) （但し、Ａは水素原子、アシル基又はアルカリ金属原子
を示し、Ｒ1は置換もしくは非置換のアルコキシ基、置
換もしくは非置換のアルキルチオ基、置換もしくは非置
換のフェノキシ基、置換もしくは非置換のアミノ基を示
す。） で表わされるメルカプト酢酸誘導体と 一般式(2) （但し、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、置換もしくは
非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のフェニル
基、ニトロ基、アルコキシカルボニル基を、Ｒ3はアル
キル基及びフェニル基を、Ｘはハロゲン原子を示す） で表わされるα，β−ジハロゲノプロピオン酸誘導体を
塩基存在下反応することを特徴とする 一般式(3) （但し、Ｒ1及びＲ2は、前記の一般式におけるＲ1及び
Ｒ2と同一の基を示す） で表わされる３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン
酸誘導体の製造方法に関する。
を示し、Ｒ1は置換もしくは非置換のアルコキシ基、置
換もしくは非置換のアルキルチオ基、置換もしくは非置
換のフェノキシ基、置換もしくは非置換のアミノ基を示
す。） で表わされるメルカプト酢酸誘導体と 一般式(2) （但し、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、置換もしくは
非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のフェニル
基、ニトロ基、アルコキシカルボニル基を、Ｒ3はアル
キル基及びフェニル基を、Ｘはハロゲン原子を示す） で表わされるα，β−ジハロゲノプロピオン酸誘導体を
塩基存在下反応することを特徴とする 一般式(3) （但し、Ｒ1及びＲ2は、前記の一般式におけるＲ1及び
Ｒ2と同一の基を示す） で表わされる３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン
酸誘導体の製造方法に関する。
本発明において使用する原料の１つは、前記した一般式
(1)で表わされるメルカプト酢酸誘導体である。上記一
般式(1)中、Ａで示されるアシル基は、その炭素数には
特に制限されないが、一般には、炭素数２〜７のものが
好適である。一般に、好適な該アシル基を具体的に例示
すれば、アセチル基、プロピオニル基、iso−プロピオ
ニル基、ｎ−ブチリル基、ｔ−ブチリル基、ｎ−バレリ
ル基、イリバレリル基、ベンゾイル基、シクロヘキシル
カルボニル基等が挙げられる。また、前記一般式(1)
中、Ａで示されるアルカリ金属原子としては、ナトリウ
ム、カリウム、リチウム等が挙げられる。
(1)で表わされるメルカプト酢酸誘導体である。上記一
般式(1)中、Ａで示されるアシル基は、その炭素数には
特に制限されないが、一般には、炭素数２〜７のものが
好適である。一般に、好適な該アシル基を具体的に例示
すれば、アセチル基、プロピオニル基、iso−プロピオ
ニル基、ｎ−ブチリル基、ｔ−ブチリル基、ｎ−バレリ
ル基、イリバレリル基、ベンゾイル基、シクロヘキシル
カルボニル基等が挙げられる。また、前記一般式(1)
中、Ａで示されるアルカリ金属原子としては、ナトリウ
ム、カリウム、リチウム等が挙げられる。
また、前記一般式(1)中、Ｒ1で示されるアルコキシ基、
アルキルチオ基中のアルキル残基は、その炭素数及び直
鎖状、分枝状等特に制限されないが、原料の入手の容易
さから、一般には、炭素数１〜６のアルキル基が好適で
ある。そのうち、最も好適なアルコキシ基を具体的に示
すと、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、is
o−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、iso−ブトキシ基、
ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、ｎ−ヘキソキシ基
等が挙げられる。また、上記アルキルチオ基を具体的に
示すと、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチ
オ基、iso−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、iso−
ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ
基、ｎ−ヘキシルチオ基等が挙げられる。
アルキルチオ基中のアルキル残基は、その炭素数及び直
鎖状、分枝状等特に制限されないが、原料の入手の容易
さから、一般には、炭素数１〜６のアルキル基が好適で
ある。そのうち、最も好適なアルコキシ基を具体的に示
すと、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、is
o−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、iso−ブトキシ基、
ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、ｎ−ヘキソキシ基
等が挙げられる。また、上記アルキルチオ基を具体的に
示すと、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチ
オ基、iso−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、iso−
ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ
基、ｎ−ヘキシルチオ基等が挙げられる。
さらに、置換アルコキシ基及び置換アルキルチオ基の置
換基としては、本発明における反応に関与しない、不活
性な置換基が何ら制限なく使用できる。特に好適な置換
基としては、水酸基、アルコキシ基、アルキルチオ基、
フェニル基等が挙げられる。
換基としては、本発明における反応に関与しない、不活
性な置換基が何ら制限なく使用できる。特に好適な置換
基としては、水酸基、アルコキシ基、アルキルチオ基、
フェニル基等が挙げられる。
また、置換フェノキシ基及び置換アミノ基の置換基とし
ては、反応に不活性な置換基であれば特に制限されるも
のではない。特に好適に使用できる置換基としては、メ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、iso−プロピル
基、ｎ−ブチル基、iso−ブチル基、ｔ−ブチル基等の
アルキル基に加え、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ
基、アルキルチオ基、フェニル基等が挙げられる。
ては、反応に不活性な置換基であれば特に制限されるも
のではない。特に好適に使用できる置換基としては、メ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、iso−プロピル
基、ｎ−ブチル基、iso−ブチル基、ｔ−ブチル基等の
アルキル基に加え、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ
基、アルキルチオ基、フェニル基等が挙げられる。
また、本発明において使用する他の原料は、前記した一
般式(2)で表わされるα，β−ジハロゲノプロピオン酸
誘導体である。
般式(2)で表わされるα，β−ジハロゲノプロピオン酸
誘導体である。
上記一般式(2)中、Ｒ1及びＲ2で示されるアルキル基及
びカルボアルコキシ基中のアルキル残基は、その炭素数
及び直鎖状、分枝状等特に制限されないが、原料の入手
の容易さから一般には炭素数１〜６のアルキル基が好適
である。一般に最も好適に使用される該アルキル基を例
示すると、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、iso
−プロピル基、ｎ−ブチル基、iso−ブチル基、ｔ−ブ
チル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられ
る。また、前記一般式(2)中、Ｒ2及びＸで示されるハロ
ゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、または沃素が
挙げられるが、特に塩素、臭素または沃素が好適であ
る。更に、置換アルキル基の置換基としては、反応系で
不活性な置換基であれば特に制限されない。そのうち、
特に好適に使用できる該置換基を具体的に示すと、ハロ
ゲン原子；ヒドロキシ基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ
−プロポキシ基、iso−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基
等のアルコキシ基；メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−
プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基等のアルキルチオ
基；フェニル基；フェノキシ基等が挙げられる。また、
置換フェニル基の置換基としては、特に限定されず、本
発明において、反応に関与しない不活性な置換基が何ら
制限なく使用できる。特に好適な置換基としては、ハロ
ゲン原子；ニトロ基；水酸基；メチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、iso−プロピル基、ｎ−ブチル基、iso−
ブチル基、ｔ−ブチル基等のアルキル基；クロルメチル
基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、トリ
クロロメチル基、トリフルオロエチル基、ペンタフルオ
ロエチル基等のハロゲノアルキル基；フェニル基等が挙
げられる。
びカルボアルコキシ基中のアルキル残基は、その炭素数
及び直鎖状、分枝状等特に制限されないが、原料の入手
の容易さから一般には炭素数１〜６のアルキル基が好適
である。一般に最も好適に使用される該アルキル基を例
示すると、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、iso
−プロピル基、ｎ−ブチル基、iso−ブチル基、ｔ−ブ
チル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられ
る。また、前記一般式(2)中、Ｒ2及びＸで示されるハロ
ゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、または沃素が
挙げられるが、特に塩素、臭素または沃素が好適であ
る。更に、置換アルキル基の置換基としては、反応系で
不活性な置換基であれば特に制限されない。そのうち、
特に好適に使用できる該置換基を具体的に示すと、ハロ
ゲン原子；ヒドロキシ基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ
−プロポキシ基、iso−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基
等のアルコキシ基；メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−
プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基等のアルキルチオ
基；フェニル基；フェノキシ基等が挙げられる。また、
置換フェニル基の置換基としては、特に限定されず、本
発明において、反応に関与しない不活性な置換基が何ら
制限なく使用できる。特に好適な置換基としては、ハロ
ゲン原子；ニトロ基；水酸基；メチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、iso−プロピル基、ｎ−ブチル基、iso−
ブチル基、ｔ−ブチル基等のアルキル基；クロルメチル
基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、トリ
クロロメチル基、トリフルオロエチル基、ペンタフルオ
ロエチル基等のハロゲノアルキル基；フェニル基等が挙
げられる。
本発明において使用される塩基は、特に限定されるもの
ではないが、特に好適に使用される塩基を具体的に例示
すると、水酸化カリウム；水酸化ナトリウム等のアルカ
リ金属水酸化物；ナトリウムメチラート、ナトリウムエ
チラート、カリウム−ｔ−ブチラート等のアルカリ金属
アルコラート、ピリジン、1,8−ジアザビシクロ〔5.4.
0〕ウンデカ−７−エン(DBU)等の有機塩基等が挙げられ
る。
ではないが、特に好適に使用される塩基を具体的に例示
すると、水酸化カリウム；水酸化ナトリウム等のアルカ
リ金属水酸化物；ナトリウムメチラート、ナトリウムエ
チラート、カリウム−ｔ−ブチラート等のアルカリ金属
アルコラート、ピリジン、1,8−ジアザビシクロ〔5.4.
0〕ウンデカ−７−エン(DBU)等の有機塩基等が挙げられ
る。
本発明の方法は、前記した一般式(1)で示されるメルカ
プト酢酸誘導体と一般式(2)で示されるα，β−ジハロ
ゲノプロピオン酸誘導体を塩基の存在下で反応させるこ
とを特徴とする。
プト酢酸誘導体と一般式(2)で示されるα，β−ジハロ
ゲノプロピオン酸誘導体を塩基の存在下で反応させるこ
とを特徴とする。
上記反応は、一般に不活性有機溶媒中で行うことが好ま
しい。かかる不活性有機溶媒は、特に限定されず公知の
不活性有機溶媒が特に制限なく使用できる。特に好適に
使用される不活性有機溶媒を具体的に例示すれば、メタ
ノール、エタノール、プロパノール等のアルコール系溶
媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒；
ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の飽和脂肪族系溶媒；
ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。
しい。かかる不活性有機溶媒は、特に限定されず公知の
不活性有機溶媒が特に制限なく使用できる。特に好適に
使用される不活性有機溶媒を具体的に例示すれば、メタ
ノール、エタノール、プロパノール等のアルコール系溶
媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒；
ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の飽和脂肪族系溶媒；
ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。
上記不活性有機溶媒の使用量は、特に限定されるもので
はないが、一般に、メルカプト酢酸誘導体と不活性有機
溶媒との体積比が１：１〜１：１００、好ましくは１：
１〜１：２０の範囲となるように選択するのが好適であ
る。
はないが、一般に、メルカプト酢酸誘導体と不活性有機
溶媒との体積比が１：１〜１：１００、好ましくは１：
１〜１：２０の範囲となるように選択するのが好適であ
る。
本発明において、前記したメルカプト酢酸及びα，β−
ジハロゲノプロピオン酸誘導体の反応系への添加順序は
特に制限されるものではないが、(A)メルカプト酢酸誘
導体と塩基とを予め混合した後、これとα，β−ジハロ
ゲノプロピオン酸誘導体を混合して反応させる方法、
(B)メルカプト酢酸誘導体とα，β−ジハロゲノプロピ
オン酸誘導体とを予め混合した後、塩基と混合して反応
させる方法が、より選択性よく、且つより高収率で、３
−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体を得る
ために好ましい。
ジハロゲノプロピオン酸誘導体の反応系への添加順序は
特に制限されるものではないが、(A)メルカプト酢酸誘
導体と塩基とを予め混合した後、これとα，β−ジハロ
ゲノプロピオン酸誘導体を混合して反応させる方法、
(B)メルカプト酢酸誘導体とα，β−ジハロゲノプロピ
オン酸誘導体とを予め混合した後、塩基と混合して反応
させる方法が、より選択性よく、且つより高収率で、３
−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体を得る
ために好ましい。
また、上記した原料と塩基との混合において、原料及び
塩基は予め不活性有機溶媒に夫々溶解させた後、混合を
行うことが、本発明の効果をより向上することができ好
ましい。
塩基は予め不活性有機溶媒に夫々溶解させた後、混合を
行うことが、本発明の効果をより向上することができ好
ましい。
本発明において、メルカプト酢酸誘導体とα，β−ジハ
ロゲノプロピオン酸誘導体のモル比は、特に限定される
ものではないが、一般に、１：0.01〜１：１００、好ま
しくは１：0.1〜１：１０の範囲で使用するのが好適で
ある。
ロゲノプロピオン酸誘導体のモル比は、特に限定される
ものではないが、一般に、１：0.01〜１：１００、好ま
しくは１：0.1〜１：１０の範囲で使用するのが好適で
ある。
また、本発明で使用する塩基の使用量は、特に限定され
るものではないが、一般には、塩基とメルカプト酢酸誘
導体とのモル比が、１：0.01〜１：１０、好ましくは
１：0.1〜１：１の範囲となるように決定することが好
ましい。
るものではないが、一般には、塩基とメルカプト酢酸誘
導体とのモル比が、１：0.01〜１：１０、好ましくは
１：0.1〜１：１の範囲となるように決定することが好
ましい。
本発明において、反応温度は特に限定されず、広い温度
範囲で選びうるが、一般には−７０℃〜１５０℃の範
囲、好ましくは−１０℃〜８０℃の範囲から選ぶことが
好ましい。また、反応時間は反応条件により異なるが、
通常１〜４０時間、好ましくは４〜２０時間が好適であ
る。
範囲で選びうるが、一般には−７０℃〜１５０℃の範
囲、好ましくは−１０℃〜８０℃の範囲から選ぶことが
好ましい。また、反応時間は反応条件により異なるが、
通常１〜４０時間、好ましくは４〜２０時間が好適であ
る。
本発明の方法により得られる３−ヒドロキシ−２−チオ
フェンカルボン酸誘導体の精製方法は、特に限定される
ものではない。一般には塩酸、酢酸、硫酸等の酸性水溶
液により塩基を中和した後、エーテル、ベンゼン、トル
エン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等の不
活性溶媒で抽出、乾燥し、常圧蒸留、減圧蒸留、再結晶
またはクロマトグラフィーによって精製することができ
る。
フェンカルボン酸誘導体の精製方法は、特に限定される
ものではない。一般には塩酸、酢酸、硫酸等の酸性水溶
液により塩基を中和した後、エーテル、ベンゼン、トル
エン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等の不
活性溶媒で抽出、乾燥し、常圧蒸留、減圧蒸留、再結晶
またはクロマトグラフィーによって精製することができ
る。
〈効果〉 本発明の方法は、メルカプト酢酸誘導体とα，β−ジハ
ロゲノプロピオン酸誘導体とを塩基の存在下に直接混合
し、反応させることにより、３−ヒドロキシ−２−チオ
フェンカルボン酸誘導体を高収率で、選択性よく製造す
ることができる。
ロゲノプロピオン酸誘導体とを塩基の存在下に直接混合
し、反応させることにより、３−ヒドロキシ−２−チオ
フェンカルボン酸誘導体を高収率で、選択性よく製造す
ることができる。
本発明で得られる３−ヒドロキシ−２−チオフェンカル
ボン酸誘導体は、参考例に示す如く、０−アルキル化、
加水分解、脱炭酸を経て、３−アルコキシチオフェン誘
導体を得ることができる。
ボン酸誘導体は、参考例に示す如く、０−アルキル化、
加水分解、脱炭酸を経て、３−アルコキシチオフェン誘
導体を得ることができる。
本発明を更に具体的に説明するため、以下に実施例を示
すが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
すが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。
（実施例１） 攪拌器を備えた１−三つ口フラスコに、チオグルコー
ル酸メチル１０６ｇ(1.0mole)、2,3−ジクロロプロピオ
ン酸メチル１５７ｇ(1.0mole)及びメタノール２００ml
を加え、１０℃に保った恒温槽中に設置した。続いて水
酸化ナトリウム１２８ｇ(3.2mole)を溶解したメタノー
ル８００ml溶液を１時間かけて徐々に滴下した。滴下
後、室温にてさらに２時間攪拌した。溶媒であるメタノ
ールを常圧蒸留で除いた後、希塩酸５００mlで中和し、
ベンゼン抽出した。ベンゼン層は５００mlの水で水洗し
た後、乾燥した。ベンゼンを除去後、淡黄色固体である
３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチルが15
6.4ｇ純度９９％で得られた。収率は原料であるチオグ
リコール酸メチルに対して98.1％であった。
ル酸メチル１０６ｇ(1.0mole)、2,3−ジクロロプロピオ
ン酸メチル１５７ｇ(1.0mole)及びメタノール２００ml
を加え、１０℃に保った恒温槽中に設置した。続いて水
酸化ナトリウム１２８ｇ(3.2mole)を溶解したメタノー
ル８００ml溶液を１時間かけて徐々に滴下した。滴下
後、室温にてさらに２時間攪拌した。溶媒であるメタノ
ールを常圧蒸留で除いた後、希塩酸５００mlで中和し、
ベンゼン抽出した。ベンゼン層は５００mlの水で水洗し
た後、乾燥した。ベンゼンを除去後、淡黄色固体である
３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチルが15
6.4ｇ純度９９％で得られた。収率は原料であるチオグ
リコール酸メチルに対して98.1％であった。
（実施例２） 攪拌器を備えた１−三つ口フラスコに予め調整したチ
オグルコール酸メチルのカリウム塩７２ｇ(0.5mole)と
水酸化カリウム61.6ｇ(1.1mole)を溶解したメタノール
溶液６００mlを０℃に保った恒温槽中に設置した。続い
て、2,3−ジブロモプロピオン酸メチル86.4ｇ(0.55mol
e)を約１時間かけて滴下した。滴下後、室温にてさらに
３時間攪拌した。溶媒であるメタノールを減圧下除去し
た後、エーテル４００mlを加え、さらに希酢酸水溶液を
用い中和した。エーテル層は、水洗後、乾燥した。エー
テルを除去後、淡黄色固体である３−ヒドロキシ−２−
チオフェンカルボン酸メチルが78.1ｇ得られた。収率は
原料であるチオグリコール酸メチルのカリウム塩に対し
て98.8％であった。
オグルコール酸メチルのカリウム塩７２ｇ(0.5mole)と
水酸化カリウム61.6ｇ(1.1mole)を溶解したメタノール
溶液６００mlを０℃に保った恒温槽中に設置した。続い
て、2,3−ジブロモプロピオン酸メチル86.4ｇ(0.55mol
e)を約１時間かけて滴下した。滴下後、室温にてさらに
３時間攪拌した。溶媒であるメタノールを減圧下除去し
た後、エーテル４００mlを加え、さらに希酢酸水溶液を
用い中和した。エーテル層は、水洗後、乾燥した。エー
テルを除去後、淡黄色固体である３−ヒドロキシ−２−
チオフェンカルボン酸メチルが78.1ｇ得られた。収率は
原料であるチオグリコール酸メチルのカリウム塩に対し
て98.8％であった。
（実施例３） 攪拌器を備えた２−三つ口フラスコに水酸化ナトリウ
ム１４１ｇ(3.5mole)を溶解したメタノール１溶液を
２０℃に保った恒温槽中に設置した。続いて、チオグリ
コール酸メチル95.4ｇ(0.9mole)と2,3−ジブロム酪酸２
３４ｇ(0.9mole)の混合液を約１時間かけて滴下した。
ム１４１ｇ(3.5mole)を溶解したメタノール１溶液を
２０℃に保った恒温槽中に設置した。続いて、チオグリ
コール酸メチル95.4ｇ(0.9mole)と2,3−ジブロム酪酸２
３４ｇ(0.9mole)の混合液を約１時間かけて滴下した。
滴下後、室温にてさらに１時間攪拌した。溶媒であるメ
タノールを減圧下除去した後、クロロホルムを加え、さ
らに希塩酸水溶液を用い中和した。クロロホルム層は水
洗後、乾燥した。クロロホルムを除去後、減圧蒸留を行
い、沸点１０１℃／0.5mmHgである５−メチル−３−ヒ
ドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル１５１ｇを
淡黄色固体として得た。収率は原料であるチオグリコー
ル酸メチルに対して97.5％であった。
タノールを減圧下除去した後、クロロホルムを加え、さ
らに希塩酸水溶液を用い中和した。クロロホルム層は水
洗後、乾燥した。クロロホルムを除去後、減圧蒸留を行
い、沸点１０１℃／0.5mmHgである５−メチル−３−ヒ
ドロキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル１５１ｇを
淡黄色固体として得た。収率は原料であるチオグリコー
ル酸メチルに対して97.5％であった。
（実施例４） 表１に示した原料、塩基及び溶媒を用いて、表１に示し
た反応手順及び反応条件で反応を行い、後処理方法は実
施例１と同様に行い３−ヒドロキシ−２−チオフェンカ
ルボン酸誘導体を合成した。その結果得られた生成物の
収率も表１に併記した。
た反応手順及び反応条件で反応を行い、後処理方法は実
施例１と同様に行い３−ヒドロキシ−２−チオフェンカ
ルボン酸誘導体を合成した。その結果得られた生成物の
収率も表１に併記した。
なお、表１において、反応手順は、実施例１の如く、メ
ルカプト酢酸誘導体とジハロゲンプロピオン酸誘導体に
塩基を加える方法を記号「ａ」で表記し、実施例２の如
く、メルカプト酢酸誘導体と塩基にジハロゲノプロピオ
ン酸誘導体を加える方法を記号「ｂ」で表記し、また、
実施例３の如く、塩基中にメルカプト酢酸誘導体とジハ
ロゲノプロピオン酸誘導体を加える方法を記号「ｃ」で
表記した。
ルカプト酢酸誘導体とジハロゲンプロピオン酸誘導体に
塩基を加える方法を記号「ａ」で表記し、実施例２の如
く、メルカプト酢酸誘導体と塩基にジハロゲノプロピオ
ン酸誘導体を加える方法を記号「ｂ」で表記し、また、
実施例３の如く、塩基中にメルカプト酢酸誘導体とジハ
ロゲノプロピオン酸誘導体を加える方法を記号「ｃ」で
表記した。
〔参考例〕 攪拌器を備えた２−３つ口フラスコ中にチオグルコー
ル酸メチル１０６ｇ(1mole)、2,3−ジクロロプロピオン
酸メチル１５７ｇ(1mole)とメタノール４００mlを加
え、１０℃の恒温槽中に設置した。続いて予め、水酸化
ナトリウム１２８ｇ(3.2mole)を溶解したメタノール８
００ml溶液を１時間かけて滴下した。滴下後、室温（25
℃）で２時間攪拌して反応を行い、油浴（90℃）上で、
溶媒のメタノールを除いた。
ル酸メチル１０６ｇ(1mole)、2,3−ジクロロプロピオン
酸メチル１５７ｇ(1mole)とメタノール４００mlを加
え、１０℃の恒温槽中に設置した。続いて予め、水酸化
ナトリウム１２８ｇ(3.2mole)を溶解したメタノール８
００ml溶液を１時間かけて滴下した。滴下後、室温（25
℃）で２時間攪拌して反応を行い、油浴（90℃）上で、
溶媒のメタノールを除いた。
続いて、アセトン１５００mlを加えて攪拌し、反応生成
物を懸濁状態とした後、ジメチル硫酸151.3ｇ(1.2mole)
を約３０分かけて加えた。反応液温度を６０℃に保ち、
約５時間攪拌後、アセトンを除いた。
物を懸濁状態とした後、ジメチル硫酸151.3ｇ(1.2mole)
を約３０分かけて加えた。反応液温度を６０℃に保ち、
約５時間攪拌後、アセトンを除いた。
続いて水酸化ナトリウム８０ｇ(2mole)の水溶液１００
０mlを加え、４０℃で約３時間攪拌した。
０mlを加え、４０℃で約３時間攪拌した。
続いて５Ｎ−塩酸水溶液５００mlで反応液を中和し、酢
酸エチル６００mlを加え抽出した。酢酸エチル層は乾燥
後、留去し、油浴を１８０℃まで昇温し、沸点１６０℃
の留分を集め、３−メトキシチオフェン９７ｇを得た。
収率は原料であるチオグリコール酸メチルに対して８５
％であった。
酸エチル６００mlを加え抽出した。酢酸エチル層は乾燥
後、留去し、油浴を１８０℃まで昇温し、沸点１６０℃
の留分を集め、３−メトキシチオフェン９７ｇを得た。
収率は原料であるチオグリコール酸メチルに対して８５
％であった。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 A-S-CH2-COR1 （但し、Ａは水素原子、アシル基又はアルカリ金属原子
を示し、Ｒ1は置換もしくは非置換のアルコキシ基、置
換もしくは非置換のアルキルチオ基、置換もしくは非置
換のフェノキシ基、置換もしくは非置換のアミノ基を示
す。） で表わされるメルカプト酢酸誘導体と 一般式 （但し、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、置換もしくは
非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のフェニル
基、ニトロ基、アルコキシカルボニル基を示し、Ｒ3は
アルキル基、フェニル基を、Ｘはハロゲン原子を示
す。） で表わされるα，β−ジハロゲノプロピオン酸誘導体を
塩基の存在下に反応させることを特徴とする 一般式 （但し、Ｒ1及びＲ2は前記の一般式におけるＲ1及びＲ2
と同一の基を示す） で表わされる３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン
酸誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63326111A JPH0613503B2 (ja) | 1988-12-26 | 1988-12-26 | ３‐ヒドロキシ‐２‐チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63326111A JPH0613503B2 (ja) | 1988-12-26 | 1988-12-26 | ３‐ヒドロキシ‐２‐チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02172986A JPH02172986A (ja) | 1990-07-04 |
| JPH0613503B2 true JPH0613503B2 (ja) | 1994-02-23 |
Family
ID=18184211
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63326111A Expired - Fee Related JPH0613503B2 (ja) | 1988-12-26 | 1988-12-26 | ３‐ヒドロキシ‐２‐チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0613503B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0526732A3 (en) * | 1991-07-11 | 1993-05-05 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Processes for the preparation of heterocyclic thiocarbamates |
| CN107074678B (zh) | 2014-09-08 | 2020-11-06 | 昭和电工株式会社 | 富勒烯衍生物的制造方法 |
-
1988
- 1988-12-26 JP JP63326111A patent/JPH0613503B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02172986A (ja) | 1990-07-04 |
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