JPH0124782B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬の合成中間体として有用な新規
光学活性アジドカルボン酸又はそのエステル及び
それらの製造法に関する。更に詳しくいえば、本
発明は、一般式 （式中、R₁はメチル又はエチル基、R₂は水素又
はC_1〜4の低級アルキル基である） で表わされる新規光学活性アジドカルボン酸又は
そのエステル及びそれらの製造法に関する。 一般式（）で表わされるアジドカルボン酸又
はそのエステルは文献未記載の新規化合物であ
り、医薬の合成中間体として重要なものである。
例えば、一般式（）でR¹がメチル、R₂が水素
である化合物を還元した後、Ｎ−ベンゾイル化し
てえられるＮ−ベンゾイル−β−アミノイソ酪酸
は、優れた抗炎症作用を有するトリアムシノロン
アセトニドエステルの製造中間体として有用であ
ることが知られている（特開昭54−84542）。 本発明の新規光学活性アジドカルボン酸又はそ
のエステルとしては、例えば次のものが挙げられ
る。 (1) ３−アジド−２−Ｄ−メチルプロピオン酸 (2) ３−アジド−２−Ｌ−メチルプロピオン酸 (3) ３−アジド−２−Ｄ−メチルプロピオン酸メ
チル (4) ３−アジド−２−Ｄ−メチルプロピオン酸エ
チル (5) ３−アジド−２−Ｄ−エチルプロピオン酸 (6) ３−アジド−２−Ｄ−エチルプロピオン酸メ
チル 本発明化合物（）は、有機酸の微生物酸化で
容易にえられる光学活性β−ヒドロキシカルボン
酸（本出願人による特願昭54−144252参照）をそ
のまま、あるいはエステル化した後、塩基の存在
下に有機スルホニルクロリド等を作用させて得ら
れる（本出願人による昭56年２月28日出願、「光
学活性３−有機スルホニルオキシカルボン酸又は
そのエステル及びその製法」参照）、一般式（）
に示される光学活性３−有機スルホニルオキシカ
ルボン酸又はそのエステル （式中、Ｒはメチル、エチル、ｐ−メチルフエニ
ル、ベンジル基、R₁、R₂は前記と同じ） を、アジ化水素のアルカリ金属塩と反応させるこ
とによつて取得できる。 アルカリ金属としてはリチウム、ナトリウム、
カリウムが採用できるが、ナトリウムが好適であ
る。反応は、極性非プロトン溶剤中で円滑に進行
し、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトニトリル等
が使用できる。アジ化水素のアルカリ金属塩は化
合物（）に対して1.0倍モル以上使えば良いが、
通常1.1〜1.5倍モルが用いられる。反応は室温下
で緩やかに進行するが、30〜70℃に加熱して、反
応時間を短縮することができる。 化合物（）及び（）のR₂におけるC_1〜4の
低級アルキル基としてはメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、
ｔ−ブチル基が含まれる。 以下実施例によつて、本発明を具体的に説明す
る。 実施例 １ ３−アシド−２−Ｄ−メチルプロピオン酸 ３−メシルオキシ−２−Ｄ−メチルプロピオン
酸1.95ｇをジメチルスルホキシド（DMSO）10ml
に溶解し、室温下撹拌しつつ、NaN₃1.5ｇを一度
に加えて更に５時間撹拌すると原料が消失した。
水40mlを加え、2N塩酸でPH２として、生成物を
酢酸エチル25mlで２回抽出し、有機相を水25ml、
飽和食塩水25mlで洗浄後、有機溶剤を減圧留去す
ると、目的とする３−アジド−２−Ｄ−メチルプ
ロピオン酸の黄色シロツプ1.35ｇ（98％）がえら
れた。 〔α〕²⁵ _D−1.58゜（C2、MeOH） n²⁵ _D 1.4578 ¹H−NMR（90MHz、CDCl₃）δppm 1.27（3H、
ｄ、CH₃）、2.73（1H、ｍ、CH）、3.48（2H、
ｍ、CH₂）、10.1（1H、Ｓ、COOH） ν^neat _naxcm^-1 2100、1705 実施例 ２ ３−アジド−２−Ｄ−メチルプロピオン酸 ３−ベンジルスルホニルオキシ−２−Ｄ−メチ
ルプロピオン酸５ｇをDMSO30mlに溶解し、
NaN₃ 2.45ｇを加えて室温下２時間撹拌した。そ
の後実施例１と同様の操作で目的のアジド化合物
2.2ｇ（94％）をえた。 実施例 ３ ３−アシド−２−Ｄ−メチルプロピオン酸メチ
ル ３−トシルオキシ−２−Ｄ−メチルプロピオン
酸メチル10.0ｇをDMSO4mlに溶解し、NaN₃ 3.7
ｇを加えて40℃で４時間反応させ、水150mlで希
釈後、酢酸エチル（100ml×２）で抽出、水洗
（100ml×２）の後Na₂SO₄で乾燥し、有機溶剤を
減圧除去すると淡黄色シロツプ4.99ｇ（94％）が
えられた。このものはNMRスペクトルから、純
粋な３−アジド−２−Ｄ−メチルプロピオン酸メ
チルであつた。 〔α〕²⁵ _D−23.2゜（C2.0、MeOH） n²⁵ _D 1.4382 ¹H−NMR（90MHz、CDCl₃）δppm 1.29（3H、ｄ、CH₃）、2.77（1H、ｍ、CH）、
3.53（2H、ｍ、N₃CH₂）、3.79（3H、Ｓ、
OCH₃） ν^neat _naxcm^-1 2100、1740 実施例 ４ ３−アジド−２−Ｄ−メチルプロピオン酸メチ
ル ３−トシルオキシ−２−Ｄ−メチルプロピオン
酸メチル2.72ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（DMF）５mlに溶解し、NaN₃ 1.0ｇを加えて50
〜70℃で２時間反応させ、実施例３と同様の後処
理を行なつて３−アジド−２−Ｄ−メチルプロピ
オン酸メチルの無色シロツプ1.12ｇ（78％）をえ
た。 実施例 ５ ３−アシド−２−Ｄ−メチルプロピオン酸メチ
ル 実施例３で、３−トシル体の代りに、３−ベン
ジルスルホニルオキシ体1.0ｇを用いて同じよう
に反応、後処理を行ない、３−アジド−２−Ｄ−
メチルプロピオン酸メチルの無色シロツプ0.52ｇ
（99％）をえた。 実施例 ６ ３−アジド−２−Ｄ−メチルプロピオン酸エチ
ル 実施例３でメチルエステルの代りにエチルエス
テル1.50ｇを用いて同じように反応、後処理を行
ない、３−アジド−２−Ｄ−メチルプロピオン酸
エチルの無色シロツプ0.70ｇ（85％）をえた。 〔α〕²⁵ _D−18.8゜（C2.02、MeOH） n²⁵ _D 1.4343 ¹H−NMR（90MHz、CDCl₃）δppm 1.22（3H、ｄ、CHCH ₃）、1.28（3H、ｔ、CH₂
CH₃）、2.68（1H、ｍ、CH）、3.48（2H、ｍ、
N₃CH₂）、4.18（2H、ｑ、ＯCH ₂CH₃） ν^neat _naxcm^-1 2100、1735 実施例 ７ ３−アジド−２−Ｄ−エチルプロピオン酸メチ
ル 原料として３−トシルオキシ−２−Ｄ−エチル
プロピオン酸メチル1.03ｇを用いた外は、実施例
３と同様にして、３−アジド−２−Ｄ−エチルプ
ロピオン酸メチルの無色シロツプ520mg（92％）
をえた。 〔α〕²⁵ _D−11.0゜（C2.0、MeOH） n²⁵ _D 1.4413 ¹H−NMR（90MHz、CDCl₃）δppm 0.93（3H、
ｔ、CH₂ CH ₃）、1.60（2H、ｑ、CH ₂CH₃）、
2.53（1H、ｍ、CH）、3.47（2H、ｍ、N₃CH₂）、
3.73（3H、Ｓ、OCH₃） ν^neat _naxcm^-1 2100、1735 実施例 ８ ３−アジド−２−Ｌ−メチルプロピオン酸 原料として３−ベンジルスルホニルオキシ−２
−Ｌ−メチルプロピオン酸2.72ｇを用いた以外
は、実施例２と同じようにして、無色油状の３−
アジド−２−Ｌ−メチルプロピオン酸1.35ｇ（94
％）をえた。 〔α〕²⁵ _D＋15.6゜（C2、MeOH） n²⁵ _D 1.4577 ¹H−NMR、ν_naxはＤ−体と完全に一致。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （R₁はメチル又はエチル基、R₂は水素又はC_1〜4
   の低級アルキル基である） で表わされる光学活性アジドカルボン酸またはそ
   のエステル。 ２ R₂が水素である特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ３ R₂がメチルである特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ４ 次式 （式中、Ｒはメチル、エチル、ｐ−メチルフエニ
   ル、ベンジル基、R₁はメチル又はエチル基、R₂
   は水素又はC_1〜4の低級アルキル基である） で表わされる光学活性３−有機スルホニルオキシ
   カルボン酸又はそのエステルを、アジ化水素のア
   ルカリ金属塩と反応させることを特徴とする、一
   般式 （式中、R₁、R₂は前記と同じ） で表わされる光学活性アジドカルボン酸またはそ
   のエステルの製造法。 ５ 反応を極性非プロトン溶剤中で行なう特許請
   求の範囲第４項記載の製造法。 ６ 極性非プロトン溶剤が、ジメチルスルホキシ
   ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
   メチルアセトアミド又はアセトニトリルである特
   許請求の範囲第５項記載の製造法。