JPH06135841A - 抗ネフローゼ症候群剤 - Google Patents
抗ネフローゼ症候群剤Info
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- JPH06135841A JPH06135841A JP4314180A JP31418092A JPH06135841A JP H06135841 A JPH06135841 A JP H06135841A JP 4314180 A JP4314180 A JP 4314180A JP 31418092 A JP31418092 A JP 31418092A JP H06135841 A JPH06135841 A JP H06135841A
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- A61K33/44—Elemental carbon, e.g. charcoal, carbon black
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
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- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
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- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 抗ネフローゼ症候群剤を提供する。
【構成】 球形炭（例えば、球形活性炭又は球形吸着
炭）を有効成分とする。 【効果】 経口薬として服用することにより、ネフロー
ゼ症候群に使用することができ、従来のステロイド系治
療薬のような副作用がない。
炭）を有効成分とする。 【効果】 経口薬として服用することにより、ネフロー
ゼ症候群に使用することができ、従来のステロイド系治
療薬のような副作用がない。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、球形炭を有効成分とす
る抗ネフローゼ症候群剤に関する。
る抗ネフローゼ症候群剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ネフローゼ症候群は、多様な原因疾患か
ら共通の臨床症状をもって発症する症候群であり、３．
５ｇ／ｄａｙ以上の高度の持続性蛋白尿を主要な病態と
する症候群である。このネフローゼ症候群の有病率は、
小児で人口１０万人当たり３０人、成人で１５人前後と
推定されている。利尿剤、抗生物質及び副腎皮質ステロ
イドが出現する前は、高度の浮腫や感染症の合併症のた
めに予後は不良であったが、これらの薬剤の出現後には
予後が改善され、１０年生存率は９０％以上になった。
従来から、最も有効な治療薬として糖質副腎皮質ステロ
イドが使用され、早期にプレドニゾロン３０〜４０ｍｇ
／ｄａｙの多量を使用し、症状の軽快を待って維持療法
（２０ｍｇ／４８ｈ）にもって行くのが原則であった。
ネフローゼ症候群に対しては、プレドニゾロンを内服薬
（原末、散剤又は錠剤）として、プレドニゾロン誘導体
を注射薬（静注、点滴静注又は筋注）として使用してい
た。
ら共通の臨床症状をもって発症する症候群であり、３．
５ｇ／ｄａｙ以上の高度の持続性蛋白尿を主要な病態と
する症候群である。このネフローゼ症候群の有病率は、
小児で人口１０万人当たり３０人、成人で１５人前後と
推定されている。利尿剤、抗生物質及び副腎皮質ステロ
イドが出現する前は、高度の浮腫や感染症の合併症のた
めに予後は不良であったが、これらの薬剤の出現後には
予後が改善され、１０年生存率は９０％以上になった。
従来から、最も有効な治療薬として糖質副腎皮質ステロ
イドが使用され、早期にプレドニゾロン３０〜４０ｍｇ
／ｄａｙの多量を使用し、症状の軽快を待って維持療法
（２０ｍｇ／４８ｈ）にもって行くのが原則であった。
ネフローゼ症候群に対しては、プレドニゾロンを内服薬
（原末、散剤又は錠剤）として、プレドニゾロン誘導体
を注射薬（静注、点滴静注又は筋注）として使用してい
た。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
ステロイド治療では初期寛解は得やすいものの、再発率
も高く、小児で４０〜９０％、成人で３０〜５０％に再
発が見られた。また、プレドニゾロン又はその誘導体投
与においては、誘発感染症、続発性副腎皮質機能不全、
消化性潰瘍、糖尿病又は精神障害等の重篤な副作用が現
れることがあり、更に、ステロイド腎症が現れることも
あった。本発明者は、従来のステロイド系化合物とは別
異の有効成分について鋭意研究した結果、ネフローゼ症
候群ラットに、球形吸着炭を経口投与することにより尿
中蛋白量が低下することを見出した。本発明は、こうし
た知見に基づくものである。
ステロイド治療では初期寛解は得やすいものの、再発率
も高く、小児で４０〜９０％、成人で３０〜５０％に再
発が見られた。また、プレドニゾロン又はその誘導体投
与においては、誘発感染症、続発性副腎皮質機能不全、
消化性潰瘍、糖尿病又は精神障害等の重篤な副作用が現
れることがあり、更に、ステロイド腎症が現れることも
あった。本発明者は、従来のステロイド系化合物とは別
異の有効成分について鋭意研究した結果、ネフローゼ症
候群ラットに、球形吸着炭を経口投与することにより尿
中蛋白量が低下することを見出した。本発明は、こうし
た知見に基づくものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】従って、本発明は、球形
炭を有効成分とする抗ネフローゼ症候群に関する。以
下、本発明を詳述する。
炭を有効成分とする抗ネフローゼ症候群に関する。以
下、本発明を詳述する。
【０００５】本発明の増強剤である有効成分として用い
る球形炭は、医療に用いることのできる球形状の活性炭
であれば特に限定されない。従来、解毒剤として医療に
用いられている粉末状活性炭は副作用として便秘を引き
起こし易く、病態時の便秘は特に危険であることから、
この点が大きな欠点であった。本発明で用いる球形炭
は、粒径範囲として直径０．０５〜２ｍｍである。０．
０５ｍｍ未満では、便秘などの副作用の除去に充分な効
果がなく、２ｍｍを越えると服用し難いだけでなく、目
的とする薬理効果も迅速に発現しない。球形炭の形状
は、本発明の効果を得るために重要な因子の１つであ
り、実質的に球状であることが必要である。
る球形炭は、医療に用いることのできる球形状の活性炭
であれば特に限定されない。従来、解毒剤として医療に
用いられている粉末状活性炭は副作用として便秘を引き
起こし易く、病態時の便秘は特に危険であることから、
この点が大きな欠点であった。本発明で用いる球形炭
は、粒径範囲として直径０．０５〜２ｍｍである。０．
０５ｍｍ未満では、便秘などの副作用の除去に充分な効
果がなく、２ｍｍを越えると服用し難いだけでなく、目
的とする薬理効果も迅速に発現しない。球形炭の形状
は、本発明の効果を得るために重要な因子の１つであ
り、実質的に球状であることが必要である。
【０００６】本発明で用いる球形炭の製造には、原料と
して任意の活性炭原料、例えば、オガ屑、石炭、ヤシ
殻、石油系若しくは石炭系の各種ピッチ類、又は有機合
成高分子を用いることができ、石油系炭化水素を用いる
のが好ましい。本発明においては、球形炭として球形活
性炭及び／又は球形吸着炭を用いるのが好ましい。
して任意の活性炭原料、例えば、オガ屑、石炭、ヤシ
殻、石油系若しくは石炭系の各種ピッチ類、又は有機合
成高分子を用いることができ、石油系炭化水素を用いる
のが好ましい。本発明においては、球形炭として球形活
性炭及び／又は球形吸着炭を用いるのが好ましい。
【０００７】本発明で用いることのできる球形活性炭
は、直径０．０５〜２ｍｍの活性炭である。球形活性炭
を製造する基本的な方法は、原料を炭化した後で活性化
するものである。活性化の方法としては、水蒸気賦活、
薬品賦活、空気賦活又は炭酸ガス賦活などの種々の公知
の方法を用いることができる。球形活性炭は、例えば、
以下の３種の方法で調製することができる。まず第１の
方法は、粉末原料をピッチ等のバインダーで小粒球形に
造粒し、次いで不活性雰囲気中で６００〜１０００℃に
加熱焼成して炭化し、続いて、水蒸気雰囲気中で８５０
〜１０００℃で賦活する。第２の方法は、例えば特公昭
５１−７６号公報に記載されているように、ピッチ類を
溶融状態で小粒球形状にし、次いで酸素により不融化し
た後、上記の第１の方法と同様の条件で炭化賦活するも
のである。第３の方法は、例えば特公昭５９−１０９３
０号公報に記載されているように、ピッチ類を溶融状態
で紐状ピッチとし、これを破砕した後で熱水中に投入し
て球状化し、次いで酸素により不融化した後、上記の第
１の方法と同様の条件で炭化賦活する。
は、直径０．０５〜２ｍｍの活性炭である。球形活性炭
を製造する基本的な方法は、原料を炭化した後で活性化
するものである。活性化の方法としては、水蒸気賦活、
薬品賦活、空気賦活又は炭酸ガス賦活などの種々の公知
の方法を用いることができる。球形活性炭は、例えば、
以下の３種の方法で調製することができる。まず第１の
方法は、粉末原料をピッチ等のバインダーで小粒球形に
造粒し、次いで不活性雰囲気中で６００〜１０００℃に
加熱焼成して炭化し、続いて、水蒸気雰囲気中で８５０
〜１０００℃で賦活する。第２の方法は、例えば特公昭
５１−７６号公報に記載されているように、ピッチ類を
溶融状態で小粒球形状にし、次いで酸素により不融化し
た後、上記の第１の方法と同様の条件で炭化賦活するも
のである。第３の方法は、例えば特公昭５９−１０９３
０号公報に記載されているように、ピッチ類を溶融状態
で紐状ピッチとし、これを破砕した後で熱水中に投入し
て球状化し、次いで酸素により不融化した後、上記の第
１の方法と同様の条件で炭化賦活する。
【０００８】本発明で用いることのできる球形吸着炭
は、直径が０．０５〜２ｍｍ、細孔半径８０オングスト
ローム以下の空隙量が０．２〜１．０ｍｌ／ｇ、全酸性
基（Ａ）が０．３０〜１．２０ｍｅｑ／ｇ、全塩基性基
（Ｂ）が０．２０〜０．７０ｍｅｑ／ｇ、そして全酸性
基（Ａ）／全塩基性基（Ｂ）が０．４０〜２．５の活性
炭であることが好ましい。このような球形吸着炭の一例
として、特公昭６２−１１６１１号公報（米国特許第４
６８１７６４号明細書）に記載の球形炭素質吸着剤を挙
げることができる。
は、直径が０．０５〜２ｍｍ、細孔半径８０オングスト
ローム以下の空隙量が０．２〜１．０ｍｌ／ｇ、全酸性
基（Ａ）が０．３０〜１．２０ｍｅｑ／ｇ、全塩基性基
（Ｂ）が０．２０〜０．７０ｍｅｑ／ｇ、そして全酸性
基（Ａ）／全塩基性基（Ｂ）が０．４０〜２．５の活性
炭であることが好ましい。このような球形吸着炭の一例
として、特公昭６２−１１６１１号公報（米国特許第４
６８１７６４号明細書）に記載の球形炭素質吸着剤を挙
げることができる。
【０００９】本発明で用いることのできる球形吸着炭
は、直径０．０５〜２ｍｍ、及び細孔半径８０オングス
トローム以下の空隙量０．２〜１．０ｍｌ／ｇの球形活
性炭を、更に、高温で酸化処理及び還元処理して調製す
ることができる。高温での酸化及び還元処理により、得
られる球形吸着炭の酸性基及び塩基性基を、全酸性基
（Ａ）０．３０〜１．２０ｍｅｑ／ｇ、全塩基性基
（Ｂ）０．２０〜０．７０ｍｅｑ／ｇ、及び全酸性基
（Ａ）／全塩基性基（Ｂ）０．４０〜２．５の範囲に調
整するのが好ましい。ここで、全酸性基（Ａ）及び全塩
基性基（Ｂ）とは、常法によって以下のように定量され
る物性である。 （イ）全酸性基（Ａ） ０．０５規定のＮａＯＨ溶液５０ｍｌ中に、２００メッ
シュ以下に粉砕した球形吸着炭１ｇを添加し、４８時間
振盪した後、球形吸着炭を濾別し、中和滴定により求め
られるＮａＯＨの消費量。 （ロ）全塩基性基（Ｂ） ０．０５規定のＨＣｌ溶液５０ｍｌ中に、２００メッシ
ュ以下に粉砕した球形吸着炭１ｇを添加し、２４時間振
盪した後、球形吸着炭を濾別し、中和滴定により求めら
れるＨＣｌの消費量。
は、直径０．０５〜２ｍｍ、及び細孔半径８０オングス
トローム以下の空隙量０．２〜１．０ｍｌ／ｇの球形活
性炭を、更に、高温で酸化処理及び還元処理して調製す
ることができる。高温での酸化及び還元処理により、得
られる球形吸着炭の酸性基及び塩基性基を、全酸性基
（Ａ）０．３０〜１．２０ｍｅｑ／ｇ、全塩基性基
（Ｂ）０．２０〜０．７０ｍｅｑ／ｇ、及び全酸性基
（Ａ）／全塩基性基（Ｂ）０．４０〜２．５の範囲に調
整するのが好ましい。ここで、全酸性基（Ａ）及び全塩
基性基（Ｂ）とは、常法によって以下のように定量され
る物性である。 （イ）全酸性基（Ａ） ０．０５規定のＮａＯＨ溶液５０ｍｌ中に、２００メッ
シュ以下に粉砕した球形吸着炭１ｇを添加し、４８時間
振盪した後、球形吸着炭を濾別し、中和滴定により求め
られるＮａＯＨの消費量。 （ロ）全塩基性基（Ｂ） ０．０５規定のＨＣｌ溶液５０ｍｌ中に、２００メッシ
ュ以下に粉砕した球形吸着炭１ｇを添加し、２４時間振
盪した後、球形吸着炭を濾別し、中和滴定により求めら
れるＨＣｌの消費量。
【００１０】高温での酸化処理とは、酸化雰囲気で高温
熱処理をすることである。酸素源としては純粋な酸素、
酸化窒素又は空気等を用いることができる。また、高温
での還元処理とは、炭素に対して不活性な雰囲気で高温
熱処理をすることである。炭素に対して不活性な雰囲気
としては、窒素、アルゴン若しくはヘリウムなど、又は
それらの混合系を用いることができる。酸化熱処理は、
好ましくは酸素含有量０．５〜２５容量％、より好まし
くは酸素含有量３〜１０容量％の雰囲気中で、好ましく
は３００〜７００℃、より好ましくは４００〜６００℃
の温度で行われる。還元処理は、好ましくは７００〜１
１００℃、より好ましくは８００〜１０００℃の温度で
窒素雰囲気中で行われる。
熱処理をすることである。酸素源としては純粋な酸素、
酸化窒素又は空気等を用いることができる。また、高温
での還元処理とは、炭素に対して不活性な雰囲気で高温
熱処理をすることである。炭素に対して不活性な雰囲気
としては、窒素、アルゴン若しくはヘリウムなど、又は
それらの混合系を用いることができる。酸化熱処理は、
好ましくは酸素含有量０．５〜２５容量％、より好まし
くは酸素含有量３〜１０容量％の雰囲気中で、好ましく
は３００〜７００℃、より好ましくは４００〜６００℃
の温度で行われる。還元処理は、好ましくは７００〜１
１００℃、より好ましくは８００〜１０００℃の温度で
窒素雰囲気中で行われる。
【００１１】本発明者は、ネフローゼ症候群のモデルと
して周知のピュロマイシンアミノヌクレオシドを投与し
てネフローゼ症候群にしたラットに、前記の球形吸着炭
を経口投与したところ、驚くべきことに、尿中蛋白量が
低下することを見出した。従って、この球形炭を有効成
分として含有する製剤は、抗ネフローゼ症候群剤とし
て、ネフローゼ症候群に有効であることが分かった。な
お、本発明の抗ネフローゼ症候群剤を正常ラットに投与
した場合には、何ら異常を引き起こさなかった。
して周知のピュロマイシンアミノヌクレオシドを投与し
てネフローゼ症候群にしたラットに、前記の球形吸着炭
を経口投与したところ、驚くべきことに、尿中蛋白量が
低下することを見出した。従って、この球形炭を有効成
分として含有する製剤は、抗ネフローゼ症候群剤とし
て、ネフローゼ症候群に有効であることが分かった。な
お、本発明の抗ネフローゼ症候群剤を正常ラットに投与
した場合には、何ら異常を引き起こさなかった。
【００１２】本発明の抗ネフローゼ症候群剤は、経口的
に投与されるが、その投与量は、対象（動物又はヒ
ト）、年齢、個人差、病状などに依存する。例えば、ヒ
トの場合の経口投与量は、通常１日当たり、球形炭０．
２〜２０ｇであり、１回又は２〜４回に分けて服用して
もよい。症状により、投与量を適宜増減してもよい。球
形炭製剤は、散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、カプセル剤、
スティック剤、分包包装体、懸濁剤又は乳剤などの任意
の投与形態で与えることができる。カプセル剤として服
用する場合は、通常のゼラチンカプセル、又は、必要に
応じ、腸溶性のカプセルを用いることもできる。顆粒、
錠剤又は糖衣錠として用いる場合は、体内でもとの微小
粒体に解錠されることが必要である。
に投与されるが、その投与量は、対象（動物又はヒ
ト）、年齢、個人差、病状などに依存する。例えば、ヒ
トの場合の経口投与量は、通常１日当たり、球形炭０．
２〜２０ｇであり、１回又は２〜４回に分けて服用して
もよい。症状により、投与量を適宜増減してもよい。球
形炭製剤は、散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、カプセル剤、
スティック剤、分包包装体、懸濁剤又は乳剤などの任意
の投与形態で与えることができる。カプセル剤として服
用する場合は、通常のゼラチンカプセル、又は、必要に
応じ、腸溶性のカプセルを用いることもできる。顆粒、
錠剤又は糖衣錠として用いる場合は、体内でもとの微小
粒体に解錠されることが必要である。
【００１３】
【実施例】以下、実施例によって本発明を具体的に説明
するが、これらは本発明の範囲を限定するものではな
い。製造例１：球形吸着炭の調製 偏向顕微鏡下の異方性領域が偏在しないピッチ（水素原
子／炭素原子比＝０．５５；流動点＝２２０℃）３００
ｇ及びナフタレン１００ｇを攪拌機付きオートクレーブ
に仕込み、１８０℃で溶解混合し、ゴーセノールＧＨ−
１７の０．５％水溶液１２００ｇを加え、次いで１４０
℃で３０分間激しく攪拌した後、攪拌下で室温まで冷却
して球形粒子を得た。大部分の水を濾別した後、得られ
た球形粒子を抽出器に入れ、ヘキサンを通液してナフタ
レンを抽出除去し、通風乾燥した。次いで、流動床を用
いて、加熱空気を流通して２５℃／Ｈｒで３００℃まで
昇温し、更に３００℃に２時間保持して不融化した。続
いて、水蒸気中で９００℃まで昇温し、９００℃で２時
間保持して炭化賦活を行い、多孔質の球形活性炭を得
た。得られた球形活性炭の直径は０．０５〜１．０ｍｍ
であり、細孔半径８０オングストローム以下の空隙量は
０．７５５ｍｌ／ｇであった（自動吸着量測定装置を用
いたメタノール吸着法による）。こうして得られた炭素
質球状体を、流動床を用いて、６００℃で酸素濃度３％
の雰囲気下で３時間処理した後、窒素雰囲気下で９５０
℃まで昇温し、９５０℃で３０分間保持して、球形吸着
炭（以下、試料１と称す）を得た。この球形吸着炭の直
径は０．０５〜１ｍｍであり、細孔半径８０オングスト
ローム以下の空隙量は０．７５１ｍｌ／ｇ（自動吸着量
測定装置を用いたメタノール吸着法による）、全酸性基
（Ａ）は０．５４２ｍｅｑ／ｇ、全塩基性基（Ｂ）は
０．５２５ｍｅｑ／ｇ、そして全酸性基（Ａ）／全塩基
性基（Ｂ）は１．０３であった。なお、ラット（Ｃｐ
ｂ：ＷＵ：ウイスターランダム）への経口投与による急
性毒性試験では、毒性試験法ガイドライン（薬審第１１
８号）による最大投与量（雌雄ラット５０００ｍｇ／ｋ
ｇ）においても異常は観察されなかった。
するが、これらは本発明の範囲を限定するものではな
い。製造例１：球形吸着炭の調製 偏向顕微鏡下の異方性領域が偏在しないピッチ（水素原
子／炭素原子比＝０．５５；流動点＝２２０℃）３００
ｇ及びナフタレン１００ｇを攪拌機付きオートクレーブ
に仕込み、１８０℃で溶解混合し、ゴーセノールＧＨ−
１７の０．５％水溶液１２００ｇを加え、次いで１４０
℃で３０分間激しく攪拌した後、攪拌下で室温まで冷却
して球形粒子を得た。大部分の水を濾別した後、得られ
た球形粒子を抽出器に入れ、ヘキサンを通液してナフタ
レンを抽出除去し、通風乾燥した。次いで、流動床を用
いて、加熱空気を流通して２５℃／Ｈｒで３００℃まで
昇温し、更に３００℃に２時間保持して不融化した。続
いて、水蒸気中で９００℃まで昇温し、９００℃で２時
間保持して炭化賦活を行い、多孔質の球形活性炭を得
た。得られた球形活性炭の直径は０．０５〜１．０ｍｍ
であり、細孔半径８０オングストローム以下の空隙量は
０．７５５ｍｌ／ｇであった（自動吸着量測定装置を用
いたメタノール吸着法による）。こうして得られた炭素
質球状体を、流動床を用いて、６００℃で酸素濃度３％
の雰囲気下で３時間処理した後、窒素雰囲気下で９５０
℃まで昇温し、９５０℃で３０分間保持して、球形吸着
炭（以下、試料１と称す）を得た。この球形吸着炭の直
径は０．０５〜１ｍｍであり、細孔半径８０オングスト
ローム以下の空隙量は０．７５１ｍｌ／ｇ（自動吸着量
測定装置を用いたメタノール吸着法による）、全酸性基
（Ａ）は０．５４２ｍｅｑ／ｇ、全塩基性基（Ｂ）は
０．５２５ｍｅｑ／ｇ、そして全酸性基（Ａ）／全塩基
性基（Ｂ）は１．０３であった。なお、ラット（Ｃｐ
ｂ：ＷＵ：ウイスターランダム）への経口投与による急
性毒性試験では、毒性試験法ガイドライン（薬審第１１
８号）による最大投与量（雌雄ラット５０００ｍｇ／ｋ
ｇ）においても異常は観察されなかった。
【００１４】実施例１：ネフローゼ症候群ラットにおけ
る抗ネフローゼ症候群剤の作用 抗ネフローゼ症候群剤の有効成分である球形吸着炭とし
て前記製造例１で得た試料１を用いた。ネフローゼ症候
群モデルラットは、Ｊｃｌ−ＳＤ系雄ラット（日本クレ
ア；体重１７５〜２０３ｇ）にピュロマイシンアミノヌ
クレオシド（Puromycin aminonucleoside ；シグマ社
製：以下ＡＮと記す）２０ｍｇ／ｋｇを７回（０、１、
２、４、６、８、９週目）皮下投与して、作成した。な
お、ＡＮは、生理食塩水にて２％の濃度に調整したもの
を投与した。７回目のＡＮ投与後、即ち９週経過時点
で、尿中蛋白量は最大値に達した。この時点で、表１に
示すように体重及び尿中蛋白量に偏りのないようにコン
トロール群（Ｃ群）と球形吸着炭投与群（Ａ群）との２
群に群分けし、７回のＡＮ食塩水の皮下投与に代えてＡ
Ｎ不含生理食塩水を７回皮下投与した群（Ｓ群）を対照
として、９週目から２３週目までの試験を実施した。Ｓ
群とＣ群にはラットの通常飼料を、Ａ群には球形吸着炭
を５％含有する飼料を自由摂取させた。試験開始時の各
群の体重及び尿中蛋白量を表１に示す。２３週目に頸静
脈から採血し、更に２４時間採尿を行い、血清クレアチ
ニン値及び尿中蛋白量の測定を行った。結果を表２に示
す。
る抗ネフローゼ症候群剤の作用 抗ネフローゼ症候群剤の有効成分である球形吸着炭とし
て前記製造例１で得た試料１を用いた。ネフローゼ症候
群モデルラットは、Ｊｃｌ−ＳＤ系雄ラット（日本クレ
ア；体重１７５〜２０３ｇ）にピュロマイシンアミノヌ
クレオシド（Puromycin aminonucleoside ；シグマ社
製：以下ＡＮと記す）２０ｍｇ／ｋｇを７回（０、１、
２、４、６、８、９週目）皮下投与して、作成した。な
お、ＡＮは、生理食塩水にて２％の濃度に調整したもの
を投与した。７回目のＡＮ投与後、即ち９週経過時点
で、尿中蛋白量は最大値に達した。この時点で、表１に
示すように体重及び尿中蛋白量に偏りのないようにコン
トロール群（Ｃ群）と球形吸着炭投与群（Ａ群）との２
群に群分けし、７回のＡＮ食塩水の皮下投与に代えてＡ
Ｎ不含生理食塩水を７回皮下投与した群（Ｓ群）を対照
として、９週目から２３週目までの試験を実施した。Ｓ
群とＣ群にはラットの通常飼料を、Ａ群には球形吸着炭
を５％含有する飼料を自由摂取させた。試験開始時の各
群の体重及び尿中蛋白量を表１に示す。２３週目に頸静
脈から採血し、更に２４時間採尿を行い、血清クレアチ
ニン値及び尿中蛋白量の測定を行った。結果を表２に示
す。
【００１５】
【表１】
【００１６】
【表２】
【００１７】クレアチニン値は、Ｓ群、Ｃ群及びＡ群の
何れも正常ラットの値であり、腎機能が正常なレベルに
保たれているネフローゼ症候群ラットであることがわか
る。尿中蛋白量は、Ｃ群では、９週目から経時的に低下
を示すが、１５週目から低下が鈍り高度の持続性蛋白尿
を発現した。２３週目においては平均値５７ｍｇ／ｄａ
ｙとＳ群よりも有意に高い値を示し、１９週目の平均値
４３ｍｇ／ｄａｙよりも増加の傾向を示すに至った。こ
の時のラット体重は約６００ｇであるから、体重６０ｋ
ｇの成人に換算すると５．７ｇ／ｄａｙとなる。この値
は、成人のネフローゼ症候群診断基準３．５g /day以上
に相当する。一方、Ａ群の尿中蛋白量については、９週
目から１５週目までの経時的低下量がＣ群より大きく、
また、その後上昇は認められず、２３週目においては平
均値１９ｍｇ／ｄａｙとなり、Ｓ群との間に有意差は認
められなかった。前記のようにして成人に換算すると
１．９ｇ／ｄａｙとなり、成人のネフローゼ症候群診断
基準３．５ｇ／ｄａｙよりも明らかに低下したことが示
された。なお、Ａ群ラットの摂餌量から計算した球形吸
着炭の投与量は、約１６ｇ／ｋｇ（ラット体重）／週で
あった。
何れも正常ラットの値であり、腎機能が正常なレベルに
保たれているネフローゼ症候群ラットであることがわか
る。尿中蛋白量は、Ｃ群では、９週目から経時的に低下
を示すが、１５週目から低下が鈍り高度の持続性蛋白尿
を発現した。２３週目においては平均値５７ｍｇ／ｄａ
ｙとＳ群よりも有意に高い値を示し、１９週目の平均値
４３ｍｇ／ｄａｙよりも増加の傾向を示すに至った。こ
の時のラット体重は約６００ｇであるから、体重６０ｋ
ｇの成人に換算すると５．７ｇ／ｄａｙとなる。この値
は、成人のネフローゼ症候群診断基準３．５g /day以上
に相当する。一方、Ａ群の尿中蛋白量については、９週
目から１５週目までの経時的低下量がＣ群より大きく、
また、その後上昇は認められず、２３週目においては平
均値１９ｍｇ／ｄａｙとなり、Ｓ群との間に有意差は認
められなかった。前記のようにして成人に換算すると
１．９ｇ／ｄａｙとなり、成人のネフローゼ症候群診断
基準３．５ｇ／ｄａｙよりも明らかに低下したことが示
された。なお、Ａ群ラットの摂餌量から計算した球形吸
着炭の投与量は、約１６ｇ／ｋｇ（ラット体重）／週で
あった。
【００１８】製剤調製例１：カプセル剤の調製 前記製造例１で得た球形吸着炭２００ｍｇをゼラチンカ
プセルに封入してカプセル剤を調製した。
プセルに封入してカプセル剤を調製した。
【００１９】製剤調製例２：スティック剤の調製 前記製造例１で得た球形吸着炭２ｇを積層フィルム（構
成＝グラシン／ポリエチレン／アルミニウム箔／ポリエ
チレン／ポリ塩化ビニリデン；厚さ＝７４±８μｍ）製
スティックに充填した後、ヒートシールしてスティック
剤とした。
成＝グラシン／ポリエチレン／アルミニウム箔／ポリエ
チレン／ポリ塩化ビニリデン；厚さ＝７４±８μｍ）製
スティックに充填した後、ヒートシールしてスティック
剤とした。
【００２０】
【発明の効果】本発明の抗ネフローゼ症候群剤は、経口
薬として服用することにより、ネフローゼ症候群に使用
することができ、従来のステロイド系治療薬のような副
作用がない。
薬として服用することにより、ネフローゼ症候群に使用
することができ、従来のステロイド系治療薬のような副
作用がない。
【手続補正書】
【提出日】平成４年１２月７日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
ステロイド治療では初期寛解は得やすいものの、再発率
も高く、小児で４０〜９０％、成人で３０〜５０％に再
発が見られた。また、プレドニゾロン又はその誘導体投
与においては、誘発感染症、続発性副腎皮質機能不全、
消化性潰瘍、糖尿病又は精神障害等の重篤な副作用が現
れることがあり、更に、ステロイド腎症が現れることも
あった。本発明者は、従来のステロイド系化合物とは別
異の有効成分について鋭意研究した結果、ネフローゼ症
候群ラットに、球形炭を経口投与することにより尿中蛋
白量が低下することを見出した。本発明は、こうした知
見に基づくものである。 ─────────────────────────────────────────────────────
ステロイド治療では初期寛解は得やすいものの、再発率
も高く、小児で４０〜９０％、成人で３０〜５０％に再
発が見られた。また、プレドニゾロン又はその誘導体投
与においては、誘発感染症、続発性副腎皮質機能不全、
消化性潰瘍、糖尿病又は精神障害等の重篤な副作用が現
れることがあり、更に、ステロイド腎症が現れることも
あった。本発明者は、従来のステロイド系化合物とは別
異の有効成分について鋭意研究した結果、ネフローゼ症
候群ラットに、球形炭を経口投与することにより尿中蛋
白量が低下することを見出した。本発明は、こうした知
見に基づくものである。 ─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年５月３１日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正内容】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００５】本発明の有効成分として用いる球形炭は、
医療に用いることのできる球形状の活性炭であれば特に
限定されない。従来、解毒剤として医療に用いられてい
る粉末状活性炭は副作用として便秘を引き起こし易く、
病態時の便秘は特に危険であることから、この点が大き
な欠点であった。本発明で用いる球形炭は、粒径範囲と
して直径０．０５〜２ｍｍである。０．０５ｍｍ未満で
は、便秘などの副作用の除去に充分な効果がなく、２ｍ
ｍを越えると服用し難いだけでなく、目的とする薬理効
果も迅速に発現しない。球形炭の形状は、本発明の効果
を得るために重要な因子の１つであり、実質的に球状で
あることが必要である。
医療に用いることのできる球形状の活性炭であれば特に
限定されない。従来、解毒剤として医療に用いられてい
る粉末状活性炭は副作用として便秘を引き起こし易く、
病態時の便秘は特に危険であることから、この点が大き
な欠点であった。本発明で用いる球形炭は、粒径範囲と
して直径０．０５〜２ｍｍである。０．０５ｍｍ未満で
は、便秘などの副作用の除去に充分な効果がなく、２ｍ
ｍを越えると服用し難いだけでなく、目的とする薬理効
果も迅速に発現しない。球形炭の形状は、本発明の効果
を得るために重要な因子の１つであり、実質的に球状で
あることが必要である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１２】本発明の抗ネフローゼ症候群剤は、経口的
に投与されるが、その投与量は、対象（動物又はヒ
ト）、年齢、個人差、病状などに依存する。例えば、ヒ
トの場合の経口投与量は、通常１日当たり、球形炭０．
２〜２０ｇであり、１回又は２〜４回に分けて服用して
もよい。症状により、投与量を適宜増減してもよい。球
形炭製剤は、顆粒、錠剤、糖衣錠、カプセル剤、スティ
ック剤、分包包装体又は懸濁剤などの任意の投与形態で
与えることができる。カプセル剤として服用する場合
は、通常のゼラチンカプセル、又は、必要に応じ、腸溶
性のカプセルを用いることもできる。顆粒、錠剤又は糖
衣錠として用いる場合は、体内でもとの微小粒体に解錠
されることが必要である。
に投与されるが、その投与量は、対象（動物又はヒ
ト）、年齢、個人差、病状などに依存する。例えば、ヒ
トの場合の経口投与量は、通常１日当たり、球形炭０．
２〜２０ｇであり、１回又は２〜４回に分けて服用して
もよい。症状により、投与量を適宜増減してもよい。球
形炭製剤は、顆粒、錠剤、糖衣錠、カプセル剤、スティ
ック剤、分包包装体又は懸濁剤などの任意の投与形態で
与えることができる。カプセル剤として服用する場合
は、通常のゼラチンカプセル、又は、必要に応じ、腸溶
性のカプセルを用いることもできる。顆粒、錠剤又は糖
衣錠として用いる場合は、体内でもとの微小粒体に解錠
されることが必要である。
Claims (3)
- 【請求項１】 球形炭を有形成分とする抗ネフローゼ症
候群剤。 - 【請求項２】 球形炭が球形活性炭である請求項１に記
載の抗ネフローゼ症候群剤。 - 【請求項３】 球形炭が球形吸着炭である請求項１に記
載の抗ネフローゼ症候群剤。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31418092A JP3518878B2 (ja) | 1992-10-29 | 1992-10-29 | 抗ネフローゼ症候群剤 |
| TW082105094A TW228473B (ja) | 1992-10-29 | 1993-06-26 | |
| AU47570/93A AU657059B2 (en) | 1992-10-29 | 1993-09-23 | Antinephrotic syndrome agent |
| CA002108436A CA2108436A1 (en) | 1992-10-29 | 1993-10-14 | Antinephrotic syndrome agent |
| EP93402632A EP0595715A1 (en) | 1992-10-29 | 1993-10-27 | Activated carbon as antinephrotic syndrome agent |
| KR1019930022561A KR970002613B1 (ko) | 1992-10-29 | 1993-10-28 | 항네프로제증후군제 |
| CN93119547A CN1090176A (zh) | 1992-10-29 | 1993-10-29 | 抗肾病综合症药物 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31418092A JP3518878B2 (ja) | 1992-10-29 | 1992-10-29 | 抗ネフローゼ症候群剤 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06135841A true JPH06135841A (ja) | 1994-05-17 |
| JP3518878B2 JP3518878B2 (ja) | 2004-04-12 |
Family
ID=18050223
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31418092A Expired - Fee Related JP3518878B2 (ja) | 1992-10-29 | 1992-10-29 | 抗ネフローゼ症候群剤 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JP3518878B2 (ja) |
| KR (1) | KR970002613B1 (ja) |
| CN (1) | CN1090176A (ja) |
| AU (1) | AU657059B2 (ja) |
| CA (1) | CA2108436A1 (ja) |
| TW (1) | TW228473B (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005094845A1 (ja) * | 2004-04-02 | 2005-10-13 | Kureha Corporation | 経口投与用吸着剤、並びに腎疾患治療又は予防剤、及び肝疾患治療又は予防剤 |
| JPWO2006123618A1 (ja) * | 2005-05-16 | 2008-12-25 | 株式会社クレハ | 酸化ストレス抑制剤 |
| US7682442B2 (en) | 2003-01-22 | 2010-03-23 | Futamura Kagaku Kabushiki Kaisha | Medical adsorbent and process for production of the same |
| WO2010104056A1 (ja) * | 2009-03-09 | 2010-09-16 | 国立大学法人名古屋大学 | 寿命延長剤 |
| WO2012050025A1 (ja) | 2010-10-12 | 2012-04-19 | フタムラ化学株式会社 | 医薬用吸着剤及びその製造方法 |
| KR20210080389A (ko) | 2018-10-24 | 2021-06-30 | 후타무라 가가쿠 가부시키가이샤 | 페놀 수지의 제조 방법 |
| KR20210153643A (ko) | 2019-04-16 | 2021-12-17 | 후타무라 가가쿠 가부시키가이샤 | 활성탄 흡착제의 제조 방법 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2162086A1 (en) * | 1994-11-15 | 1996-05-16 | Michihito Ise | Agent for reducing nephrotoxicity due to medicine |
| US6830753B2 (en) | 2001-04-11 | 2004-12-14 | Kureha Chemical Industry Co., Ltd. | Adsorbent for oral administration |
| DK1407772T3 (da) * | 2002-10-09 | 2006-12-11 | Kureha Corp | Farmaceutisk præparat, der omfatter poröst sfærisk carbonholdigt stof, og dets anvendelse til behandling af nyre- og leversygdomme |
| US7651974B2 (en) | 2002-11-01 | 2010-01-26 | Kureha Chemical Industry Co., Ltd. | Adsorbent for oral administration |
| KR100680449B1 (ko) * | 2002-11-01 | 2007-02-08 | 가부시키가이샤 쿠레하 | 경구투여용 흡착제 |
| KR100680448B1 (ko) * | 2002-11-01 | 2007-02-08 | 가부시키가이샤 쿠레하 | 경구투여용 흡착제, 신질환 치료 또는 예방제 및 간질환치료 또는 예방제 |
| KR101135260B1 (ko) * | 2003-10-22 | 2012-04-12 | 가부시키가이샤 쿠레하 | 경구투여용 흡착제, 신질환 치료 또는 예방제 및 간질환치료 또는 예방제 |
| TWI370012B (en) | 2004-04-02 | 2012-08-11 | Kureha Corp | Adsorbent for oral administration, and agent for treating or preventing renal or liver disease |
| TWI587878B (zh) * | 2015-12-22 | 2017-06-21 | Oral toxic adsorbent |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5673542A (en) * | 1979-11-22 | 1981-06-18 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Adsorbent |
| JPS59193826A (ja) * | 1983-04-20 | 1984-11-02 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | 経口投与用活性炭 |
-
1992
- 1992-10-29 JP JP31418092A patent/JP3518878B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-06-26 TW TW082105094A patent/TW228473B/zh active
- 1993-09-23 AU AU47570/93A patent/AU657059B2/en not_active Ceased
- 1993-10-14 CA CA002108436A patent/CA2108436A1/en not_active Abandoned
- 1993-10-27 EP EP93402632A patent/EP0595715A1/en not_active Ceased
- 1993-10-28 KR KR1019930022561A patent/KR970002613B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1993-10-29 CN CN93119547A patent/CN1090176A/zh active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7682442B2 (en) | 2003-01-22 | 2010-03-23 | Futamura Kagaku Kabushiki Kaisha | Medical adsorbent and process for production of the same |
| WO2005094845A1 (ja) * | 2004-04-02 | 2005-10-13 | Kureha Corporation | 経口投与用吸着剤、並びに腎疾患治療又は予防剤、及び肝疾患治療又は予防剤 |
| JP2005314416A (ja) * | 2004-04-02 | 2005-11-10 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 経口投与用吸着剤、並びに腎疾患治療又は予防剤、及び肝疾患治療又は予防剤 |
| US8865161B2 (en) | 2004-04-02 | 2014-10-21 | Kureha Corporation | Adsorbent for an oral administration, and agent for treating or preventing renal or liver disease |
| JPWO2006123618A1 (ja) * | 2005-05-16 | 2008-12-25 | 株式会社クレハ | 酸化ストレス抑制剤 |
| WO2010104056A1 (ja) * | 2009-03-09 | 2010-09-16 | 国立大学法人名古屋大学 | 寿命延長剤 |
| JP2010208969A (ja) * | 2009-03-09 | 2010-09-24 | Kureha Corp | 寿命延長剤 |
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| KR20210153643A (ko) | 2019-04-16 | 2021-12-17 | 후타무라 가가쿠 가부시키가이샤 | 활성탄 흡착제의 제조 방법 |
Also Published As
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|---|---|
| AU4757093A (en) | 1994-05-12 |
| TW228473B (ja) | 1994-08-21 |
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| KR970002613B1 (ko) | 1997-03-06 |
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| CA2108436A1 (en) | 1994-04-30 |
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| CN1090176A (zh) | 1994-08-03 |
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