JPH0615542B2 - ピラゾロピリジン化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規かつ医薬として有用なピラゾロピリジル
化合物およびその塩に関する。

〔従来の技術〕

特開昭５８−１４８８５８号公報には、抗炎症、解熱鎮
痛作用などを有する３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒド
ロキシフエニル置換ピラゾール化合物が開示されてい
る。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者らは、すぐれた医薬、なかでも抗炎症剤、鎮痛
解熱剤、抗アレルギー剤、抗関節炎剤、抗リウマチ剤、
血小板凝集阻害剤として有用な化合物を開発すべく鋭意
研究を重ねてきた。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、新規なピラゾロピリジン化合物がこれら
のすぐれた作用を有することを見出し、本発明を完成さ
せるに至った。すなわち、本発明は一般式 で表わされるピラゾロピリジン化合物およびその塩に関
する。

上記式中、Ｒ^１は 水素； アルキル アルケニル； アルキニル； シクロアルキル； フェニル； ハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸基、アルキル、アルコ
キシ、ハロアルキルから選ばれる少なくとも１個の置換
基で置換されたフェニル； ２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニ
ル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラ
ゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピリダニル、ピ
ラジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、オキサゾリ
ル、チアゾリル、インドリル；ハロゲン、アミノ、ニト
ロ、水酸基、アルキル、アルコキシおよびハロアルキル
から選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されている
２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニ
ル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラ
ゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、
ピラジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、オキサゾ
リル、チアゾリル、インドリル； ハロアルキル； ヒドロキシアルキル； アルコキシアルキル； アシル部が炭素数２〜１８個のアルカノイル、ベンゾイ
ル、ベンゼン環上がハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸
基、アルキル、アルコキシおよびハロアルキルから選ば
れる少なくとも１個の置換基で置換されているベンゾイ
ル：フロイル、テノイル、ニコチノイル、イソニコチノ
イル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニ
ル、ピリミジニルカルボニル、ベンズイミダゾリルカル
ボニル：ハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸基、アルコキ
シおよびハロアルキルから選ばれる少なくとも１個の置
換基で置換されているフロイル、テノイル、ニコチノイ
ル、イソニコチノイル、ピラゾリルカルボニル、イミダ
ゾリルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、ベンズイ
ミダゾリルカルボニルであって、アルキル部が炭素数１
〜８個の直鎖または分枝鎖状のアルキルであるアシルオ
キシアルキル； カルボキシアルキル； アルコキシカルボニルアルキル； シアノアルキル； カルバモイルアルキル； カルバモイル部の窒素原子への置換基が水素、炭素数１
〜８個の直鎖または分鎖状のアルキル、フェニルアルキ
ル、フェニルアルキルのフェニル核上にハロゲン、アミ
ノ、ニトロ、水酸基、アルキル、アルコキシおよびハロ
アルキルから選ばれる少なくとも１個の置換基を有する
置換フェニルアルキルおよび当該窒素原子と結合して、
さらに置換基を有していてもよい窒素、酸素および硫黄
から選ばれる少なくとも１個の複素原子を有していても
よい５〜１０員の単環または縮合環の複素環を形成する
ことができるものから選ばれ、かつアルキルとは炭素数
１〜８個の直鎖または分枝鎖状のアルキルであるモノま
たはジ置換カルバモイルアルキル； アルコキシカルボニルオキシアルキル； カルバモイルオキシアルキル； カルバモイル部の窒素原子への置換基が水素、炭素数１
〜８個の直鎖または分枝鎖状のアルキル、フェニルアル
キル、フェニルアルキルのフェニル核上にハロゲン、ア
ミノ、ニトロ、水酸基、アルキル、アルコキシおよびハ
ロアルキルから選ばれる少なくとも１個の置換基を有す
る置換フェニルアルキルおよび当該窒素原子と結合し
て、さらに置換基を有していてもよい窒素、酸素および
硫黄から選ばれる少なくとも１個の複素原子を有してい
てもよい５〜１０員の単環または縮合環の複素環を形成
することができるものから選ばれ、かつアルキルとは炭
素数１〜８個の直鎖または分枝鎖状のアルキルであるモ
ノまたはジ置換カルバモイルオキシアルキル； アルキルチオアルキル フェニルアルキル； フェニルアルキルのフェニル核上にハロゲン、アミノ、
ニトロ、水酸基、アルキル、アルコキシおよびハロアル
キルから選ばれる少なくとも１個の置換基を有するフェ
ニルアルキル； フルフリル、３−フリルメチル、２−テニル、３−テニ
ル、２−、３−または４−ピリジルメチル、ピラゾリル
メチル、１−イミダゾリルメチル、ピリミジニルメチ
ル、ベンズイミダゾリルメチル、２−（２−フリル）エ
チル、２−（２−チエニル）エチル、２−（２−ピリジ
ル）エチル、２−（１−イミダゾリル）エチル、３−
（２−フリル）プロピル、３−（２−チエニル）プロピ
ル、３−（２−ピリジル）プロピル、４−（２−フリ
ル）ブチル、４−（２−チエニル）ブチル、４−（２−
ピリジル）ブチル； ハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸基、アルキル、アルコ
キシおよびハロアルキルから選ばれる少なくとも１個の
置換基で置換されたフルフリル、３−フリルメチル、２
−テニル、３−テニル、２−、３−または４−ピリジル
メチル、ピラゾリルメチル、１−イミダゾリルメチル、
ピリミジニルメチル、ベンズイミダゾリルメチル、２−
（２−フリル）エチル、２−（２−チエニル）エチル、
２−（２−ピリジル）エチル、２−（１−イミダゾリ
ル）エチル、３−（２−フリル）プロピル、３−（２−
チエニル）プロピル、３−（２−ピリジル）プロピル、
４−（２−フリル）ブチル、４−（２−チエニル）ブチ
ル、４−（２−ピリジル）ブチル； シクロアルキルアルキル； 式 （式中、Ｒａ，Ｒｂはそれぞれ水素、アルキル、フェニ
ルアルキル、置換フェニルアルキルを示すか、Ｒａ，Ｒ
ｂとが隣接する窒素原子と結合して形成し、環中に複素
原子としてさらにアルキル、ヒドロキシアルキル、フェ
ニルアルキルまたはフェニルアルキルのフェニル核上に
ハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸基、アルキル、アルコ
キシおよびハロアルキルから選ばれる少なくとも１個の
置換基を有する置換フェニルアルキルで置換されている
か、または無置換の窒素、酸素および硫黄の少なくとも
１個有していてもよい５〜１０員の単環または縮合環の
複素環を形成する基を示す。ｎは整数１〜８を示す。） で表される基； アルカノイル； アルコキシカルボニル； アシル部が炭素数２〜１８個のアルカノイル、ベンゾイ
ル、ベンゼン環上がハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸
基、アルキル、アルコキシおよびハロアルキルから選ば
れる少なくとも１個の置換基で置換されているベンゾイ
ル：フロイル、テノイル、ニコチノイル、イソニコチノ
イル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニ
ル、ピリミジニルカルボニル、ベンズイミダゾリルカル
ボニル：ハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸基、アルコキ
シおよびハロアルキルから選ばれる少なくとも１個の置
換基で置換されているフロイル、テノイル、ニコチノイ
ル、イソニコチノイル、ピラゾリルカルボニル、イミダ
ゾリルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、ベンズイ
ミダゾリルカルボニルであって、アルカノイル部が炭素
数２〜１８個のアルカノイルであるアシルオキシアルカ
ノイル； ベンゾイル； ベンゼン環上がハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸基、ア
ルキル、アルコキシおよびハロアルキルから選ばれる少
なくとも１個の置換基で置換されているベンゾイル； フロイル、テノイル、ニコチノイル、イソニコチノイ
ル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、
ピリミジニルカルボニル、ベンズイミダゾリルカルボニ
ル； ハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸基、アルコキシおよび
ハロアルキルから選ばれる少なくとも１個の置換基で置
換されているフロイル、テノイル、ニコチノイル、イソ
ニコチノイル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリルカ
ルボニル、ピリミジニルカルボニル、ベンズイミダゾリ
ルカルボニル； または式 （式中、Ｒ^４，Ｒ^５，Ｒ^６はそれぞれ水素、アルキルを
示すか、Ｒ^４とＲ^５またはＲ^６の一方とが結合して単結
合を形成する基を示す。ｖ，ｗ，ｘ，ｙ，ｚはそれぞれ
０または１〜４の整数を示す。）を示す。

Ｒ^２，Ｒ^３はそれぞれ水素、アルキルを示す。

上記定義および本明細書中、アルキルとは炭素数１〜２
０個の直鎖または分枝鎖状のアルキルであり、たとえ
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチル、ペンチ
ル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル、２−エチルヘキシル、１，１，３，３−
テトラメチルブチル、ノニル、デシル、ドデシル、テト
ラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、エイコシルが
あげられ、 シクロアルキルとは炭素数３〜７個の環状アルキルであ
り、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチルがあげられ、 アルケニルとは炭素数２〜８個の直鎖または分枝鎖状の
アルケニルであり、たとえば、ビニル、１−プロペニ
ル、アリル、イソプロペニル、２−ブテニル、１，３−
ブタンジエニル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル、ヘ
プテニル、オクテニルがあげられ、 アルキニルとは炭素数２〜８個の直鎖または分枝鎖状の
アルキニルであり、たとえば、エチニル、２−プロピニ
ル、ブチニル、ペンチニル、ペキシニル、ヘプチニル、
オクチニルがあげられ、 ハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸基、アルキル、アルコ
キシ、ハロアルキルから選ばれる少なくとも１個の置換
基で置換されたフェニルとはハロゲン（塩素、臭素、フ
ッ素、ヨウ素）、アミノ、ニトロ、水酸基、アルキル、
アルコキシ（メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第２級ブトキシ、
第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキ
シ、ノニルオキシ、デシルオキシなどの炭素数１〜１０
個の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ）、ハロアルキル
（クロロメチル、ブロモメチル、フルオロメチル、ヨー
ドメチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチル、２−
フルオロエチル、３−クロロプロピル、３−ブロモプロ
ピル、３−フルオロプロピル、４−クロロブチル、４−
フルオロブチル、ジクロロメチル、ジブロモノメチル、
ジフルオロメチル、ジヨードメチル、２，２−ジクロロ
エチル、２，２−ジブロモエチル、２，２−ジフルオロ
エチル、３，３−ジクロロプロピル、３，３−ジフルオ
ロプロピル、４，４−ジロロブチル、４，４−ジフルオ
ロブチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、
２，２，２−トリフルオロエチル、２，３，３−トリフ
ルオロプロピル、１，１，２，２−テトラフルオロエチ
ル、２，２，３，３−テトラフルオロプロピルなどの少
なくとも１個のハロゲンで置換された炭素数１〜８個の
直鎖または分枝鎖状のアルキル）から選ばれる少なくと
も１個の置換基で置換されたフエニルを示し、 ハロアルキルとは、上気したように少なくとも１個のハ
ロゲンで置換された炭素数１〜８個の直鎖または分枝鎖
状のアルキルを示し、 ヒドロキシアルキルとはアルキル部分が炭素数１〜８個
の直鎖または分枝鎖状のアルキルであって、たとえば、
ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、６−ヒドロ
キシプロピル、４−ヒドロキシブチル、６−ヒドロキシ
ヘキシル、８−ヒドロキシオクチル、１−ヒドロキシエ
チル、１−ヒドロキシ−２−プロピル、２−ヒドロキシ
プロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、１，３−ジ
ヒドロキシ−２−プロピルがあげられ、 アルコキシアルキルとはアルコキシ部、アルキル部とも
に炭素数１〜８個の直鎖または分枝鎖状であって、たと
えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメ
チル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、イソブ
トキシメチル、第３級ブトキシメチル、ペンチルオキシ
メチル、ヘキシルオキシメチル、ヘプチルオキシメチ
ル、オクチルオキシメチル、２−メトキシエチル、２−
エトキシエチル、２−プロポキシエチル、２−ブトキシ
エチル、２−ヘキシルオキシエチル、２−オクチルオキ
シエチル、３−メトキシプロピル、３−エトキシプロピ
ル、３−プロポキシプロピル、３−ブトキシプロピル、
３−ヘキシルオキシプロピル、３−オクチルオキシプロ
ピル、４−メトキシブチル、４−エトキシブチル、４−
プロポキシブチル、４−ブトキシブチル、４−ヘキシル
オキシブチル、４−オクチルオキシブチル、５−メトキ
シペンチル、５−エトキシペンチル、５−プロポキシペ
ンチル、５−ブトキシペンチル、５−ペンチルオキシペ
ンチル、５−ヘキシルオキシペンチル、５−オクチルオ
キシペンチル、６−メトキシヘキシル、６−エトキシヘ
キシル、６−プロポキシヘキシル、６−ブトキシヘキシ
ル、６−ペンチルオキシヘキシル、６−ヘキシルオキシ
ヘキシル、６−オクチルキシヘキシル、８−メトキシオ
クチル、８−エトキシオクチル、８−ブトキシオクチ
ル、８−ヘオキシルオキシオクチル、８−オクチルオキ
シオクチルがあげられ、 アシル部が炭素数２〜１８個のアルカノイル、ベンゾイ
ル、ベンゼン環上がハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸
基、アルキル、アルコキシおよびハロアルキルから選ば
れる少なくとも１個の置換基で置換されているベンゾイ
ル、フロイル、テノイルニコチノイル、イソニコチノイ
ル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、
ピリミジニルカルボニル、ベンズイミダゾリルカルボニ
ル：ハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸基、アルコキシお
よびハロアルキルから選ばれる少なくとも１個の置換基
で置換されているフロイル、テノイル、ニコチノイル、
イソニコチノイル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリ
ルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、ベンズイミダ
ゾリルカルボニルであって、アルキル部が炭素数１〜８
個の直鎖または分枝鎖状のアルキルであるアシルオキシ
アルキルとは、アセトキシメチル、２−アセトキシエチ
ル、３−アセトキシプロピル、４−アセトキシブチル、
６−アセトキシヘキシル、８−アセトキシオクチル、プ
ロピオニルオキシメチル、２−プロピオニオキシエチ
ル、３−プロピオニルオキシプロピル、４−プロピオニ
ルオキシブチル、６−プロピオニルオキシヘキシル、８
−プロピオニルオキシオクチル、ブチリルオキシメチ
ル、２−ブチリルオキシエチル、４−ブチリルオキシブ
チル、イソブチリルオキシメチル、２−イソブチリルオ
キシエチル、４−イソブチリルオキシブチル、ピバロイ
ルオキシメチル、２−ピバロイルオキシエチル、４−ピ
バロイルオキシブチル、バレリルオキシメチル、２−バ
レリルオキシエチル、４−バレリルオキシブチル、ヘキ
サノイルオキシメチル、２−ヘキサノイルオキシエチ
ル、４−ヘキサノイルオキシブチル、オクタノイルオキ
シメチル、２−オクタノイルオキシエチル、４−オクタ
ノイルオキシブチル、ラウロイルオキシメチル、２−ラ
ウロイルオキシエチル、４−ラウロイルオキシブチル、
ステアロイルオキシメチル、２−ステアロイルオキシエ
チル、４−ステアロイルオキシブチル、ベンゾイルオキ
シメチル、２−ベンゾイルオキシエチル、４−ベンゾイ
ルオキシブチル、フロイルオキシメチル、２−フロイル
オキシエチル、４−フロイルオキシブチル、テノイルオ
キシメチル、２−テノイルオキシエチル、４−テノイル
オキシブチル、ニコチノイルオキシメチル、２−ニコチ
オイルオキシエチル、４−ニコチノイルオキシブチルな
どがあげられ、 カルボキシアルキルとはアルキル部が炭素数１〜８個の
直鎖または分枝鎖状のアルキルであって、たとえば、カ
ルボキシメチル、２−カルボキシエチル、３−カルボキ
シプロピル、４−カルボキシブチル、６−カルボキシヘ
キシル、８−カルボキシオクチルがあげられ、 アルコキシカルボニルアルキルとはアルコキシ部、アル
キル部ともに炭素数１〜８個の直鎖または分枝鎖状のも
のであって、たとえば、メトキシカルボニルメチル、エ
トキシカルボニルメチル、プロポキシカルボニルメチ
ル、イソプロポキシカルボニルメチル、ブトキシカルボ
ニルメチル、イソブトキシカルボニルメチル、第３級ブ
トキシカルボニルメチル、ペンチルオキシカルボニルメ
チル、ヘキシルオキシカルボニルメチル、オクチルオキ
シカルボニルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、
２−エトキシカルボニルエチル、２−プロポキシカルボ
ニルエチル、２−ブトキシカルボニルエチル、３−メト
キシカルボニルプロピル、３−エトキシカルボニルプロ
ピル、３−プロポキシカルボニルプロピル、３−ブトキ
シカルボニルプロピル、４−メトキシカルボニルブチ
ル、４−エトキシカルボニルブチル、４−プロポキシカ
ルボニルブチル、４−ブトキシカルボニルブチル、６−
メトキシカルボニルヘキシル、６−エトキシカルボニル
ヘキシル、８−メトキシカルボニルオクチル、８−エト
キシカルボニルオクチルがあげられ、 シアノアルキルとはアルキル部が炭素数１〜８個の直鎖
または分枝鎖状のアルキルであって、たとえば、シアノ
メチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピル、４−
シアノブチル、６−シアノヘキシル、８−シアノオクチ
ルがあげられ、 カルバモイルアルキルとはアルキル部が炭素数１〜８個
の直鎖または分枝鎖状のアルキルであって、たとえば、
カルバモイルメチル、１−カルバモイルエチル、３−カ
ルバモイルプロピル、４−カルバモイルブチル、６−カ
ルバモイルヘキシル、８−カルバモイルオクチルがあげ
られ、 カルバモイル部の窒素原子への置換基が水素、炭素数１
〜８この直鎖または分枝鎖状のアルキル、フエニルアル
キル、フェニルアルキルのフェニル核上にハロゲン、ア
ミノ、ニトロ、水酸基、アルキル、アルコキシおよびハ
ロアルキルから選ばれる少なくとも１個の置換基を有す
るフェニルアルキルおよび当該窒素原子と結合して、さ
らに置換基を有していてもよい窒素、酸素および硫黄か
ら選ばれる少なくとも１個の複素原子を有していてもよ
い５〜１０員の単環または縮合環の複素環を形成するこ
とができるものから選ばれ、かつアルキルとは炭素数１
〜８個の直鎖または分枝鎖状のアルキルであるモノまた
はジ置換カルバモイルアルキルとは、たとえばＮ−メチ
ルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−ブチル
カルバモイル、Ｎ−ベンジルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、
１−ピロリジニルカルボニル、２−オキソ−１−ピロリ
ジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル、４−メチル
−１−ピペラジニルカルボニル、４−（２−ヒドロキシ
エチル）−１−ピペラジニルカルボニル、モルホリノカ
ルボニルがあげられ、 アルコキシカルボニルオキシアルキルとは、アルコキシ
部、アルキル部ともに炭素数１〜８個の直鎖または分枝
鎖状のものであって、たとえば、メトキシカルボニルオ
キシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポ
キシカルボニルオキシメル、ブトキシカルボニルオキシ
メチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、ヘキシ
ルオキシカルボニルオキシメチル、オクチルオキシカル
ボニルオキシメチル、２−メトキシカルボニルオキシエ
チル、２−エトキシカルボニルオキシエチル、１−エト
キシカルボニルオキシエチル、２−ブトキシカルボニル
オキシエチル、３−メトキシカルボニルオキシプロピ
ル、３−エトキシカルボニルオキシプロピル、３−ブト
キシカルボニルオキシプロピル、４−メトキシカルボニ
ルオキシブチル、４−エトキシカルボニルオキシブチ
ル、４−ブトキシカルボニルオキシブチルがあげられ、 カルバモイルオキシアルキルとはアルキル部が炭素数１
〜８個の直鎖または分枝鎖状のアルキルであって、カル
バモイルオキシメチル、２−カルバモイルオキシエチ
ル、３−カルバモイルオキシプロピル、４−カルバモイ
ルオキシブチル、６−カルバモイルオキシヘキシル、８
−カルバモイルオキシオクチルがあげられ、 カルバモイル部の窒素原子への置換基が水素、炭素数１
〜８個の直鎖または分枝鎖状のアルキル、フエニルアル
キル、フェニルアルキルのフェニル核上にハロゲン、ア
ミノ、ニトロ、水酸基、アルキル、アルコキシおよびハ
ロアルキルから選ばれる少なくとも１個の置換基を有す
るフェニルアルキルおよび当該窒素原子と結合して、さ
らに置換基を有していてもよい窒素、酸素および硫黄か
ら選ばれる少なくとも１個の複素原子を有していてもよ
い５〜１０員の単環または縮合環の複素環を形成するこ
とができるものから選ばれ、かつアルキルとは炭素数１
〜８個の直鎖または分枝鎖状のアルキルであるモノまた
はジ置換カルバモイルオキシアルキルとは、Ｎ−メチル
カルバモイルオキシメチル、Ｎ−エチルカルバモイルオ
キシメチル、Ｎ−ブチルカルバモイルオキシメチル、Ｎ
−ベンジルカルバモイルオキシメチル、２−（Ｎ−メチ
ルカルバモイルオキシ）エチル、２−（Ｎ−エチルカル
バモイルオキシ）エチル、２−（Ｎ−ベンジルカルバモ
イルオキシ）エチル、３−（Ｎ−メチルカルバモイルオ
キシ）プロピル、３−（Ｎ−エチルカルバモイルオキ
シ）プロピル、３−（Ｎ−ブチルカルバモイルオキシ）
プロピル、４−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）ブチ
ル、４−（Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）ブチル、４
−（Ｎ−ブチルカルバモイルオキシ）ブチル、Ｎ，Ｎ−
ジメチルカルバモイルオキシメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイルオキシ）エチル、４−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイルオキシ）ブチル、Ｎ，Ｎ−ジエチル
カルバモイルオキシメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカ
ルバモイルオキシ）エチル、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカ
ルバモイルオキシ）ブチル、１−ピロリジニルカルボニ
ルオキシメチル、２−（１−ピロリジニルカルボニルオ
キシ）エチル、４−（１−ピロリジニルカルボニルオキ
シ）ブチル、６−（１−ピロリジニルカルボニルオキ
シ）ヘキシル、２−オキソ−１−ピロリジニルカルボニ
ルオキシメチル、２−（２−オキソ−１−ピロリジニル
カルボニルオキシ）エチル、４−（２−オキソ−１−ピ
ロリジニルカルボニルオキシ）ブチル、ピペリジノカル
ボニルオキシメチル、２−ピペリジノカルボニルオキシ
エチル、４−ピペリジノカルボニルオキシブチル、４−
メチル−１−ピペラジニルカルボニルオキシメチル、２
−（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニルオキシ）
エチル、４−（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニ
ルオキシ）ブチル、４−（２−ヒドロキシエチル）−１
−ピペラジニルカルボニルオキシメチル、２−（４−
（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニルカルボニ
ルオキシ）エチル、４−（４−（２−ヒドロキシエチ
ル）−１−ピペラジニルカルボニルオキシ）ブチル、モ
ルホリノカルボニルオキシメチル、２−モルホリノカル
ボニルオキシエチル、４−モルホリノカルボニルオキシ
ブチルがあげられ、 アルキルチオアルキルとはアルキルチオ部、アルキル部
がともに炭素数１〜８個の直鎖または分枝鎖状のもので
あって、たとえば、メチルチオメチル、エチルチオメチ
ル、プロピルチオメチル、イソプロピルチオメチル、ブ
チルチオメチル、イソブチルチオメチル、第３級ブチル
チオメチル、ペンチルチオメチル、ヘキシルチオメチ
ル、オクチルチオメチル、２−メチルチオエチル、２−
エチルチオエチル、２−ブチルチオエチル、 ２−ヘキ
シルチオエチル、３−メチルチオプロピル、３−エチル
チオプロピル、３−プロピルオプロピル、３−ブチルチ
オプロピル、４−メルチオブチル、４−エチルチオブチ
ル、４−プロピルチオブチル、４−ブチルチオブチル、
６−メチルチオヘキシル、６−エチルチオヘキシル、６
−ブチルチオヘキシル、８−メチルチオオクチル、８−
エチルチオオクチル、８−ブチルチオオクチルがあげら
れ、 フエニルアルキルとはアルキル部が炭素煤１〜８個の直
鎖または分枝鎖状のアルキルであって、たとえば、ベン
ジル、２−フエニルエチル、１−フエニルエチル、３−
フエニルプロピル、４−フエニルブチル、５−フエニル
ペンチル、６−フエニルヘキシル、８−フエニルオクチ
ルがあげられる。

シクロアルキルアルキルとはシクロアルキル部が炭素数
３〜７個の環状アルキルであり、アルキル部が炭素数１
〜８個の直鎖または分枝鎖状のアルキルであって、たと
えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シ
クロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘ
プチルメチル、２−シクロプロピルエチル、２−シクロ
ペンチルエチル、２−シクロヘキシルエチル、３−シク
ロプロピルプロピル、３−シクロペンチルプロピル、３
−シクロヘキシルプロピル、４−シクロプロピルブチ
ル、４−シクロヘキシルブチル、６−シクロプロピルヘ
キシル、６−シクロヘキシルヘキシルがあげられ、 式(a)で表される基中、Ra,Rbとが隣接する窒素原子と結
合して形成される複素環としては、環中に複素原子とし
てさらにアルキル、ヒドロキシアルキル、フエニルアル
キルまたは置換フエニルアルキルで置換されているか、
または無置換で窒素、酸素および硫黄の少なくとも１個
を有していてもよい５〜10員の単環または縮合環の複素
環であって、たとえば、１−ピロリジニル、２−オキソ
−１−ピロリジニル、ピペリジノ、１−ピペラジニル、
４−メチル−１−ピペラジニル、４−（２−ヒドロキシ
エチル）−１−ピペラジニル、４−ベンジル−１−ピペ
ラジニル、１−ホモピペラジニル、モルホリノ、チオモ
ルホリノがあげられ、 アルカノイルとは炭素数２〜１８個のアルカノイルであ
って、たとえば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、
イソブチリル、ピバロイル、バレリル、ヘキサノイル、
オクタノイル、ラウロイル、ステアロイルがあげられ、 アルコキシカルボニルとはアルコキシ部が炭素数１〜１
０個のアルコキシであって、たとえば、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イ
ソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブ
トキシカルボニル、第３級ブトキシカルボニル、ペンチ
ルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ヘプ
チルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、ノ
ニルオキシカルボニル、デシルオキシカルボニルがあげ
られ、 式（ｂ）で示される基としては、２−オキソ−１，３−
ジオキソラン−４−イルメチル、２−オキソ−１，３−
ジオキサン−５−イル、２−オキソ−３−テトラヒドロ
フルフリル、４−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソール−５−イルメチル、４−メチル−２−オキソ−
１，３−ジオキソラン−４−イルなどがあげられる。

一般式（Ｉ）の化合物のうち、不斉炭素を有する化合物
のラセミ体およびそれぞれの光学異性体は、いずれも本
発明に包含されるものである。

化合物（Ｉ）の塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫
酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、酢酸塩、酒石
酸塩、クエン酸塩、フマール酸塩、マレイン酸塩、マン
デル酸塩、シュウ酸塩、サリチル酸塩、ヒベンズ酸塩、
フエンジゾ酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンス
ルホン酸塩などの有機酸塩、ナトリウム塩、カリウム
塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩な
どの金属塩、トリエチルアミン塩、ジエタノールアミン
塩、アンモニウム塩、グアニジン塩、ヒドラジン塩、キ
ニーネ塩、シンコニン塩などの塩基との塩、リジン、グ
ルタミンなどのアミン酸との塩などの製薬上許容されう
る塩があげられる。

本発明化合物（Ｉ）は、たとえば一般式 （式中、Ｘ^１はハロゲンを示し、他の記号は前記と同義
である。） で表わされる化合物と一般式 Ｒ^１−ＮＨＮＨ_２ （III） （式中、Ｒ^１は前記と同義である。） で表わされる化合物またはその水和物とを反応させるこ
とによって製造することができる。

反応は、通常不活性な溶媒（メタノール、エタノール、
ベンゼン、トルエン、アセトン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミド、ピリジン、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなど、ま
たはそれらの混合溶媒）中、塩基（水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムアミドなど）
の存在下または非存在下に、室温から使用した溶媒の沸
点まだの温度で、１〜２４時間で進行する。

または、反応途中で、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされるヒドラゾン化合物を中間体として単離し、
ついで前記した塩基の存在下に閉環反応に付することに
よっても製造される。

一般式（Ｉ）中、Ｒ^１が水素以外の置換基を示す化合物
は、たとえば、一般式（Ｉ）中、Ｒ^１が水素である化合
物、すなわち、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物と一般式 ▲Ｒ¹ _a▼ −Ｘ^１ （VI） 〔式中、 ▲Ｒ¹ _a▼はＲ^１中水素以外の基を、Ｘ^２は
反応活性な原子または基（ハロゲンまたはメタンスルホ
ニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエン
スルホニルオキシなど）を示す。〕で表わされる化合物
とを反応させることによって製造される。

反応は、通常、不活性な溶媒（メタノール、エタノー
ル、ベンゼン、トルエン、アセトン、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリ
アミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなど、またはそれ
らの混合溶媒）中、好ましくは塩基（水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムアミドな
ど）の存在下、温室ないし加熱下に１〜２４時間で進行
する。

また、一般式（Ｉ）中、Ｒ^１がアシルオキシアルキル、
アルコキシカルボニルオキシアルキル、カルバモイルオ
キシアルキルまたは、モノまたはジ置換カルバモイルオ
キシアルキルである化合物は、一般式（Ｉ）中、Ｒ^１が
ヒドロキシアルキルである化合物、すなわち一般式 （式中、▲Ｒ¹ _b▼はＲ^１の定義中、ヒドロキシアルキル
を示し、他の記号は前記と同義である。） で表わされる化合物と酸ハライド（酸塩化物、酸臭化物
など）、酸無水物、混合酸無水物、炭酸エステル、ハロ
炭酸エステル（クロロ炭酸エステルなど）、イソシアン
酸エステル、カルバミン酸ハライド（カルバミン酸塩化
物など）、モノまたはジ置換カルバミン酸ハライドと反
応させることによって製造される。

一般式（VII）の化合物と酸ハライド、酸無水物、ハロ
炭酸エステルまたはカルバミン酸ハライドとの反応は通
常不活性な溶媒（クロロホルム、ジクロロエタン、テト
ラヒドロフラン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、
ベンゼン、トルエンなど、またはそれらの混合溶媒）
中、好ましくは塩基（トリエチルアミン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピリジンなど）の存
在下、０〜１５０℃で１〜２４時間で進行する。炭酸エ
ステルとは反応は、好ましくは塩基（炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムアミドなど）の
存在下、必要に応じて不活性な溶媒（ベンゼン、トルエ
ン、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミドなど）を用いて進行する。またイソシアネートとの
反応は不活性溶媒中で進行する。

一般式（Ｉ）中、Ｒ^１がカルバモイルアルキル、モノま
たはジ置換カルバモイルアルキル、またはアルコキシカ
ルボニルアルキルである化合物は、たとえば、一般式
（Ｉ）中、Ｒ^１がカルボキシアルキルまたはそのカルボ
キシル基において反応性誘導体となる化合物、すなわち
一般式 （式中、▲Ｒ¹ _c▼はカルボキシルアルキルを示し、他の
記号は前記と同義である。） で表わされる化合物またはそのカルボキシル基における
反応性誘導体と、一般式 （式中、Ｒ^７，Ｒ^８はそれぞれ水素、アルキル、フエニ
ルアルキル、置換フエニルアルキル、またはＲ^７，Ｒ^８
とが隣接する窒素原子と結合して、複素環を形成する基
を示す。） で表わされる化合物または一般式 Ｒ^９−ＯＨ （Ｘ） （式中、Ｒ^９はアルキルを示す。） で表わされる化合物とを反応させることにより製造する
ことができる。

一般式（VIII）の化合物の反応性誘導体としては酸ハラ
イド、酸無水物、混合酸無水物（炭酸エチル、クロロ炭
酸エチルなどの炭酸エステル、またはアルキルリン酸エ
ステルとの混合酸無水物など）、活性エステル（ｐ−ニ
トロフエニルエステルなど）、アミド（イミダゾール、
スクシンイミド、２−チオキソチアゾリジンなどとのア
ミド）などがあげられる。

反応は、通常不活性な溶媒（水、ベンゼン、トルエン、
アセトン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミ
ド、酢酸エチルなど、またはそれらの混合溶媒）中、必
要に応じて塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、
トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチル
モルホリンなど）または脱水剤（１，３−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド、１，１−カルボニルジイミダゾー
ル、シアノホスホン酸ジエチル、ジフエニルホスホリル
アジドなど）の存在下、冷却下、室温下または加熱下に
１〜２４時間で進行する。

さらに、一般式（Ｉ）中、Ｒ^１がアシルオキシアルキ
ル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルキルチ
オアルキルまたは式（ａ）の基である化合物は、たとえ
ば一般式（Ｉ）中、Ｒ^１がハロアルキルを示す化合物、
すなわち一般式 （式中、▲Ｒ¹ _d▼はハロアルキルを示し、他の記号は前
記と同義である。） で表わされる化合物と、相当するカルボ酸、アルコー
ル、シアニドまたはメルカプタンの金属塩（ナトリウム
塩、カリウム塩、ルシウム塩など）、 または （式中、Ｒ_ａ，Ｒ_ｂは前記と同義である。） で表される化合物と反応させることにより製造される。

反応は、通常不活性な溶媒（メタノール、エタノール、
クロロホルム、ベンゼン、トルエン、アセトン、テトラ
ヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシドなど、またはそれらの混合溶媒）中、室温から加
熱下、１〜２４時間で進行する。なお、式(XII)のアミ
ン化合物との反応では、該アミン化合物を２当量使用す
るか、または他の塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウ
ム、ナトリウムアミド、トリエチルアミン、Ｎ−メチル
モルホリン、Ｎ−エチルモルホリンなど）の存在下に反
応させるのが好ましい。

一般式（Ｉ）の化合物の塩は、一般式（Ｉ）の化合物を
製造する反応それ自体で得ることもできるが、必要に応
じ酸、アルカリ、塩基、アミノ酸を用いて常法により前
記した製薬上許容され得る塩とすることができる。

このようにして得られる本発明の一般式（Ｉ）の化合物
は、反応混合物から抽出、濃縮、中和、濾過、再結晶、
カラムクロマドグラフィー、薄層クロマトグラフィーな
どの通常の分離精製手段を用いることによって、単離精
製することができる。

一般式（Ｉ）の化合物のうち、不斉炭素を有する化合物
は通常ラセミ体として生成するが、これは光学活性な酸
（光学活性なマンデル酸、酒石酸、ジベンゾイル酒石
酸、10−カンファースルホン酸など）または光学活性な
塩基（シンコニン、シンコニジン、キニン、キニジン、
α−メチルベンジルアミン、デヒドロアビエチルアミン
など）と塩を形成させるか、クロマトグラフィ−、分別
再結晶などにより分離させることによって、各光学活性
体に導くことができる。また原料に光学活性体を用いる
ことによっても製造することができる。

本発明の原料化合物である一般式(II)の化合物は、例え
ば一般式 （式中、Ｘ^３はハロゲンを示し、他の記号は前記と同義
である。） で表わされる化合物と２，６−ジ第３級ブチルフェノー
ルをフリーデルクラフツ反応の条件下、すなわち、不活
性な溶媒（ジクロロエタン、テトラクロロエタン、二硫
化炭素、ニトロベンゼンなど）中、触媒（塩化アルミニ
ウム、塩化第二鉄、塩化第二錫、塩化亜鉛など）の存在
下に反応させることにより製造される。

一般式(II)の化合物は新規化合物であり、本発明は、新
規かつ医薬として有用な一般式（Ｉ）の化合物の合成中
間体として工業上有利である一般式(II)の化合物をも提
供するものである。

〔作用〕

本発明の一般式（Ｉ）で表わされるピラゾロピリジン化
合物およびそれらの塩は、シクロオキシゲネース、５−
リポキシゲネースをともに阻害しかつ、すぐれた抗炎症
作用、鎮痛作用、解熱作用、抗アレルギー作用、抗関節
炎作用、抗リウマチ作用、血小板凝集阻害作用を有して
おり、抗炎症剤、鎮痛剤、解熱剤、抗アレルギー剤、抗
関節炎剤、抗リウマチ剤、血小板凝集阻害剤などの医薬
として有用である。

本発明化合物およびその製薬上許容され得る塩を医薬と
して用いる場合、それ自体または製薬上許容され得る担
体、賦形剤、希釈剤などと混合し、粉末、顆粒、錠剤
（フィルムコート錠、糖衣錠を含む）、カプセル剤、注
射剤、点滴剤、坐剤、軟膏剤、パップ剤、点眼液などの
医薬組成物の形態で経口的または非経口的に治療を要す
る患者に投与することができる。投与量は対象疾患、そ
の症状、患者の年齢または投与法などによって変わり得
るが、経口投与の場合、通常成人１日当たり、１〜1000
mg、好ましくは50〜500mgを１回または数回に分けて投
与される。

〔実施例〕

以下、参考例および実施例により、本発明をさらに詳細
に述べるが、本発明はこれらに何ら限定されないことは
言うまでもない。

参考例１ ２−クロロニコチン酸クロリド２８２ｇおよび２，６−
ジ第３級プチフェノール４００ｇをジクロロエタン１０
００mlに溶解し、氷冷する。これに攪拌しながら、無水
塩化第二錫５００ｇのジクロロエタン２５０ml溶液を５
０分間要して滴下する。この間反応温度は５℃以下に保
つ。全量滴下後、室温で1.5時間反応させ、反応混合物
を氷水にあけしばらく攪拌する。有機層を分取後、水
洗、乾燥し濃縮する。得られた残査を８０％メタノール
−水より再結晶すると、４−（２−クロロニコチノイ
ル）−２，６−ジ第３級ブチルフェノール４４２ｇが淡
黄色結晶として得られる。融点１３５〜１３７℃ 参考例２ ２−クロロ−６−メチルニコチノイルクロリド１９ｇ、
２，６−ジ第３級ブチルフェノール24.7ｇおよび無水塩
化第二錫31.1ｇを使用し参考例１と同様の操作を行い、
得られた粗生成物をヘキサンから再結晶すると、４−
（２−クロロ−６−メチルニコチノイル）−２，６−ジ
第３級ブチルフェノール29.8ｇが淡黄色結晶として得ら
れる。融点１１６〜１１７℃ 参考例３ ２−クロロ−４，６−ジメチルニコチン酸クロリド12.2
ｇ、２，６−ジ第３級ブチルフェノール14.8ｇおよび無
水塩化第二錫18.8ｇを使用し、ジクロロエタン中参考例
１と同様の操作を行ない、得られた粗生成物をヘキサン
から再結晶すると、４−（２−クロロ−４，６−ジメチ
ルニコチノイル）−２，６−ジ第３級ブチルフェノール
18.3ｇが淡黄色結晶として得られる。融点１２９〜１３
２℃ 上記参考例と同様にして、４−（２−クロロ−６−イソ
プロピルニコチノイル）−２，６−ジ第３級ブチルフェ
ノール（融点１０９〜１１０℃）が得られる。

実施例１ ４−（２−クロロニコチノイル）−２，６−ジ第３級ブ
チルフェノール69.1ｇおよびヒドラジン水和物４５ｇを
ビリジン３８０mlに溶解させ、５時間還流する。ピリジ
ンを減圧下留去した後、残査に水を加えて結晶化させ
る。得られた粗結晶をエタノールから再結晶すると、３
−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン62.5ｇが
白色結晶として得られる。融点２１６〜２１７℃ 実施例２ ４−（２−クロロ−６−メチルニコチノイル）−２，６
−ジ第３級ブチルフェノール15.5ｇ、ヒドラジン水和物
9.7ｇおよびピリジン８５mlを用い、実施例１と同様の
操作を行ない、得られら粗結晶をエタノールから再結晶
すると、３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキ
シフェニル）−６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン11.8ｇが白色結晶として得られる。融点２
３９〜２４０℃ 実施例３ ４−（２−クロロ−４，６−ジメチルニコチノイル）−
２，６−ジ第３級ブチルフェノール18.3ｇ、ヒドラジン
水和物１１ｇおよびピリジン１００mlを用い、実施例１
と同様に処理すると、３−（３，５−ジ第３級ブチル−
４−ヒドロキシフェニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン15.5ｇが白色結晶とし
て得られる。融点２５７〜２５８℃ 実施例４ ４−（２−クロロ−６−イソプロピルニコチノイル）−
２，６−ジ第３級ブチルフェノールおよびヒドラジン水
和物をピリジンじ溶解し、還流する。ピリジンを留去
後、残査に水を加えて結晶化させ、これをエタノールか
ら再結晶すると、３−（３，５−ジ−第３級ブチル−４
−ヒドロキシフェニル）−６−イソプロピル−１Ｈ−ピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例５ ４−（２−クロロニコチノイル）−２，６−ジ第３級ブ
チルフェノール３０ｇ、メチルヒドラジン１５ｇおよび
ピリジン１５０mlを用い、実施例１と同様に処理し、得
られた粗結晶をエタノールから再結晶すると、３−
（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
27.3ｇが白色結晶として得られる。融点１５２〜１５４
℃ 実施例６ ４−（２−クロロニコチノイル）−２，６−ジ第３級ブ
チルフェノール７ｇおよびフェニルヒドラジン2.4ｇの
ピリジン４０ml溶液を７時間還流する。ピリジンを減圧
下留去した後、水を加えて結晶化させる。得られた結晶
をメタノールで洗滌すると、４−（２−クロロニコチノ
イル）−２，６−ジ第３級ブチルフェノールのフェニル
ヒドラゾン〔融点１８１℃（分解）〕の粗結晶がほぼ定
量的に得られる。これをイソペンチルアルコール８０ml
に懸濁させ、炭酸カリウム５ｇを加え、７時間還流す
る。イソペンチルアルコールを減圧下留去した後、水を
加え、沈殿物をトルエンで抽出し、水洗、乾燥後濃縮す
る。残査をエタノールから再結晶すると、３−（３，５
−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン6.5ｇ
が淡緑色結晶として得られる。融点１７４〜１７５℃ 実施例７ ４−（２−クロロ−６−メチルニコチノイル）−２，６
−ジ第３級ブチルフェノール1.8ｇおよびメチルヒドラ
ジン0.7ｇを用いて実施例１と同様に反応し、エタノー
ルから再結晶すると、３−（３，５−ジ第３級ブチル−
４−ヒドロキシフェニル）−１，６−ジメチル−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン1.6ｇが白色結晶とし
て得られる。融点１７８〜１８１℃ 実施例８ ４−（２−クロロ−６−メチルニコチノイル）−２，６
−ジ第３級ブチルフェノール1.8ｇおよび２−ヒドラジ
ノエタノールを用いて実施例１と同様に反応し、エタノ
ールから再結晶すると、３−（３，５−ジ第３級ブチル
−４−ヒドロキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシエ
チル）−６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジンが白色結晶として得られる。融点１８３〜１８５
℃ 実施例９ 実施例１で得られた３−（３，５−ジ第３級ブチル−４
−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン6.5ｇをジメチルホルムアミド５０mlに溶
解させ、次いで、炭酸カリウム3.6ｇおよびヨウ化エチ
ル４ｇを順次加える。６０℃で6.5時間攪拌した後、氷
水にあけ、析出した沈殿物をトルエンで抽出する。抽出
液を水洗し、乾燥、濃縮後、得られた残査をヘキサンか
ら再結晶すると、３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−
ヒドロキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン5.6ｇが淡桃色結晶として得ら
れる。融点１２４〜１２６℃ 実施例１０ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と臭化プロピ
ルとを反応させ、ヘキサンから再結晶すると、融点９７
〜９８℃の３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロ
キシフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，
４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例１１ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と臭化イソプ
ロピルとを反応させ、イソプロピルエーテルから再結晶
すると、融点１４７℃の３−（３，５−ジ第３級ブチル
−４−ヒドロキシフェニル）−１−イソプロピル−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られた。

実施例１２ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と臭化ブチル
とを反応させ、石油エーテルから再結晶すると、融点９
４〜９６℃の１−ブチル−３−（３，５−ジ第３級ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，
４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例１３ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物とヨウ化オク
チルとを反応させると、３−（３，５−ジ第３級ブチル
−４−ヒドロキシフェニル）−１−オクチル−１Ｈ−ピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが黄褐色油状物として得
られる。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）：4.62ppm、
2.04ppm、0.9ppm 実施例１４ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と臭化３−ク
ロロプロピルとを反応させ、アセトニトリルから再結晶
すると、融点１０７〜１０９℃の３−（３，５−ジ第３
級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−（３−クロ
ロプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
が得られる。

実施例１５ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と塩化アリル
とを反応させ、ヘキサンから再結晶すると、融点１２０
〜１２３℃の１−アリル−３−（３，５−ジ第３級ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，
４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例１６ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と臭化２−プ
ロピニルとを反応させ、エタノールから再結晶すると、
融点１７２〜１７４℃の３−（３，５−ジ第３級ブチル
−４−ヒドロキシフェニル）−１−（２−プロピニル）
−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例１７ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物とベンジルク
ロリドとを反応させ、エタノールから再結晶すると、融
点１５５〜１５７℃の１−ベンジル−３−（３，５−ジ
第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例１８ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と４−クロロ
ベンジルクロリドとを反応させ、ヘキサンから再結晶す
ると、融点１６３〜１６４℃の３−（３，５−ジ第３級
ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−（４−クロロ
ベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが
得られる。

実施例１９ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と４−メチル
ベンジルクロリドとを反応させ、イソプロピルエーテル
から再結晶すると、融点１３４〜１３５℃の３−（３，
５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−
（４−メチルベンジル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジンが得られる。

実施例２０ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と３−トリフ
ルオロメチルベンジルクロリドとを反応させ、イソプロ
ピルアルコールから再結晶すると、融点１６０〜１６３
℃の３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１−（３−トリフルオロメチルベンジル）−
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例２１ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と４−ニトロ
ベンジルクロリドとを反応させ、イソプロピルエーテル
から再結晶すると、融点１４３〜１４５℃の３−（３，
５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−
（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例２２ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と２−テニル
クロリドとを反応させ、ヘキサンから再結晶すると、融
点１３８〜１４１℃の３−（３，５−ジ第３級ブチル−
４−ヒドロキシフェニル）−１−（２−テニル）−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例２３ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と４−メトキ
シベンジルクロリドとを反応させると、３−（３，５−
ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−（４
−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジンが得られる。

実施例２４ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と３−ピリジ
ルメチルクロリドとを反応させると、淡褐色油状物とし
て３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）−１−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）：1.52ppm，
5.76ppm 実施例２５ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物とｐ−トルエ
ンスルホン酸シクロプロピルメチルとを反応させ、イソ
プロピルエーテルから再結晶すると、融点１３５〜１３
７℃の３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例２６ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物とｐ−トルエ
ンスルホン酸２，２，３，３−テトラフルオロプロピル
とを反応させ、７０％水性エタノールから再結晶する
と、融点１０５〜１０６℃の３−（３，５−ジ第３級ブ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−１−（２，２，３，
３−テトラフルオロプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，
４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例２７ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物とｐ−トルエ
ンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチルとを反応
させ、ヘキサンから再結晶すると、融点104.5〜105.5℃
の３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１
Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例２８ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と２−ジメチ
ルアミノエチルクロリドとを反応させ、得られた油状物
を塩酸塩として、酢酸エチルとエタノールとの混合溶媒
から再結晶すると、融点１４５〜１４７℃の３−（３，
５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−
（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，
４−ｂ〕ピリジン２塩酸塩が得られる。

実施例２９ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と３−ジメチ
ルアミノプロピルクロリドとを反応させ、得られた油状
物を塩酸塩として、酢酸エチルとエタノールとの混合溶
媒から再結晶すると、融点２０４〜２０５℃の３−
（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
−１−（３−ジメチルアミノプロピル）−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン２塩酸塩が得られる。

実施例３０ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と２−モルホ
リノエチルクロリドとを反応させ、アセトニトリルから
再結晶すると、融点１８７〜１８８℃の３−（３，５−
ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−（２
−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジンが得られる。

実施例３１ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と２−ピペリ
ジノエチルクロリドとを反応させ、アセトニトリルから
再結晶すると、融点１０９〜１１２℃の３−（３，５−
ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−（２
−ピペリジノエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジンが得られる。

実施例３２ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と１−（２−
クロロエチル）−２−ピロリドンとを反応させ、イソプ
ロピルエーテルから再結晶すると、融点１４８〜１５０
℃の３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１−〔２−（２−オキソ−１−ピロリジニ
ル）エチル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
が得られる。

実施例３３ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と２−メチル
チオエチルクロリドとを反応させ、イソプロピルアルコ
ールから再結晶すると、融点１０４〜１０６℃の３−
（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
−１−（２−メチルチオエチル）−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例３４ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と３−ブロモ
−テトラヒドロ−２−フラノンとを反応させ、イソプロ
ピルエーテルから再結晶すると、融点１６４〜１６７℃
の３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）−１−（２−オキソ−テトラヒドロフラン−３−
イル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得ら
れる。

実施例３５ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物とクロロ酢酸
エチルとを反応させ、イソプロピルエーテルから再結晶
すると、融点１１７〜１２０℃の３−（３，５−ジ第３
級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−エトキシカ
ルボニルメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ンが得られる。

実施例３６ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と３−ブロモ
プロピオン酸エチルとを反応させ、イソプロピルエーテ
ルから再結晶すると、融点１０５〜１０６℃の３−
（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
−１−（２−エトキシカルボニルエチル）−１Ｈ−ピラ
ゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例３７ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と２−クロロ
アセトアミドとを反応させ、アセトニトリルから再結晶
すると、融点１６２〜１６４℃の３−（３，５−ジ第３
級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−カルバモイ
ルメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得
られる。

実施例３８ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と２−ブロモ
プロピオンアミドとを反応させ、トルエンから再結晶す
ると、融点１９２〜１９４℃の３−（３，５−ジ第３級
ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−（１−カルバ
モイルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ンが得られる。

実施例３９ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と３−クロロ
プロピオンアミドとを反応させ、トルエンとヘキサンと
の混合溶媒から再結晶すると、融点１５４〜１５７℃の
３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１−（２−カルバモイルエチル）−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例４０ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と１−クロロ
アセチル−２−ピロリドンとを反応させると、黄褐色無
定形晶の３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキ
シフェニル）−１−（２−オキソ−１−ピロリジニルカ
ルボニル）メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジンが得られる。

核磁気共鳴スプクトル（重クロロホルム）：5.90ppm，
3.82ppm，2.66ppm，2.10ppm 実施例４１ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物とクロロアセ
トニトリルとを反応させ、ヘキサンとエタノールとの混
合溶媒から再結晶すると、融点１４１〜１４３℃の３−
（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
−１−シアノメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジンが得られる。

実施例４２ 実施例９と同様にして、実施例１の化合物と３−クロロ
プロピオニトリルとを反応させ、イソプロピルアルコー
ルから再結晶すると、融点１５８〜１６０℃の３−
（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
−１−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例４３ （ｉ）３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン５
ｇをジメチルホルムアミド４０mlに溶解し、これに２−
ブロモエタノール2.5ｇおよび炭酸カリウム2.8ｇを順次
加える。６５℃で12時間攪拌した後、氷水にあけ、析出
した沈殿物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水洗
し、乾燥後濃縮する。残査をヘキサンとトルエンとの混
合溶媒から再結晶すると、３−（３，５−ジ第３級ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシ
エチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン4.6
ｇが淡黄色結晶として得られる。融点１３５〜１３７℃ (ii)４−（２−クロロニコチノイル）−２，６−ジ第３
級ブチルフェノール45.2ｇおよび２−ヒドラジノエタノ
ール２１ｇをピリジン２３０mlに加え、攪拌下１８時間
還流する。反応終了後、ピリジンを濃縮し、残査にエタ
ノール１４０mlと水７０mlを加え、加熱溶解後、０℃に
冷却する。析出した結晶を濾取し、７０％ジオキサンか
ら再結晶し、乾燥すると、３−（３，５−ジ第３級ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシ
エチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン４０
ｇが得られる。融点１３５〜１３７℃ 実施例４４ 実施例４３と同様にして、実施例１の化合物と３−クロ
ロプロパノールとを反応させ、イソプロピルアルコール
から再結晶すると、融点１４３〜１４４℃の３−（３，
５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−
（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例４５ 実施例４３と同様にして、実施例１の化合物と１−クロ
ロ−２−プロパノールとを反応させると、黄褐色無定形
晶の３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１−（２−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

核磁気共鳴スペクトル（重ジメチルスルホキシド）：4.
29ppm，4.1〜4.7ppm，1.16ppm 実施例４６ 実施例４３と同様にして、実施例１の化合物と１−クロ
ロ−２，３−プロパンジオールとを反応させると、淡黄
緑色無定形晶の３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロキシプロ
ピル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得ら
れる。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）：4.73ppm，
4.21ppm，3.59ppm 実施例４７ ３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン7.8ｇを
ジメチルホルムアミド４０mlに溶解し、これに炭酸カリ
ウム4.9ｇおよびｐ−トルエンスルホン酸２−メトキシ
エチル7.2ｇを加え、６０℃で７時間攪拌する。反応混
合物を氷水にあけ、析出物をトルエンで抽出し、水洗、
乾燥後濃縮する。残査をヘキサンから再結晶すると、３
−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン7.2ｇが白色結晶として得られ
る。融点１１１〜１１３℃ 実施例４８ ３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン8.1ｇお
よびｐ−トルエンスルホン酸２−エトキシエチル9.2ｇ
を用い、実施例４７と同様に処理し、得られた粗生成物
をヘキサンから再結晶すると、３−（３，５−ジ第３級
ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−（２−エトキ
シエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン7.
6ｇが得られる。融点８６〜８８℃ 実施例４９ ３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン4.8ｇお
よびクロロメチルメチルエーテル1.8ｇを用い、実施例
９と同様に処理し、得られた粗生成物をヘキサンから再
結晶すると、３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒド
ロキシフェニル）−１−メトキシメチル−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン4.2ｇが白色結晶として得ら
れる。融点１１３〜１１５℃ 実施例５０ 実施例４７と同様にして、実施例２の化合物とｐ−トル
エンスルホン酸２−メトキシエチルとを反応させ、ヘキ
サンから再結晶すると、融点１３２〜１３３℃の３−
（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
−１−（２−メトキシエチル）−６−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例５１ （ｉ）３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン４
０ｇをジメチルホルムアミド３００mlに溶解し、これに
炭酸カリウム34.2ｇおよび２−アセトキシエチルブロミ
ド３１ｇを加え、60℃で１１時間攪拌する。反応後氷水
にあけ、沈殿物を酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後濃
縮する。得られた残査をイソプロピルアルコールから再
結晶すると、１−（２−アセトキシエチル）−３−
（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン４３ｇが白色
結晶として得られる。融点１１５〜１１６℃ (ii)実施例４３の化合物5.2ｇをクロロホルム３０mlに
溶解し、これにトリエチルアミン2.1ｇを加え冷却、攪
拌する。次いで０℃以下でアセチルクロリド1.7ｇを５
分間要して滴下する。全量滴下後、室温にて３時間攪拌
し、反応液を水洗、乾燥後濃縮する。残査をイソプロピ
ルアルコールから再結晶すると、１−（２−アセトキシ
エチル）−３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロ
キシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン５ｇが白色結晶として得られる。融点１１５〜１１６
℃ (iii)実施例４３の化合物４０ｇをトルエン３２０mlに
溶解し、攪拌下無水酢酸２２ｇを加え、８時間還流す
る。反応終了後、２０℃に冷却し、水３００mlで２回洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、トルエンを濃縮す
る。残査をエタノールで再結晶し、乾燥すると、１−
（２−アセトキシエチル）−３−（３，５−ジ第３級ブ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン３７ｇが得られる。融点１１５
〜１１６℃ 実施例５２ （ｉ）３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン6.
5ｇおよび３−アセトキシプロピルクロリド4.1ｇを用
い、実施例５１の（ｉ）法と同様に処理し、得られた粗
生成物をヘキサンから再結晶すると、１−（３−アセト
キシプロピル）−３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−
ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン6.3ｇが白色結晶として得られる。融点７５〜
７７℃ (ii)実施例４４の化合物3.8ｇおよびアセチルクロリド
0.95ｇを用い、実施例５１(ii)法と同様に処理し、得ら
れた粗生成物をヘキサンから再結晶すると、実施例
（ｉ）と同一の化合物が3.8ｇ得られる。融点７５〜７
７℃ 実施例５３ 実施例４３の化合物4.2ｇをジクロロエタン４０mlに溶
解し、トリエチルアミン1.4ｇおよび無水プロピオン酸
1.8ｇを室温で順次加え、混合物を３０〜３５℃で８時
間攪拌する。反応後、反応液を水洗、乾燥後濃縮し、得
られた残査をヘキサンから再結晶すると、３−（３，５
−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−
（２−プロピオニルオキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン3.9ｇが白色結晶として得られ
る。融点８２〜８３℃ 実施例５４ 実施例５３と同様にして、実施例８の化合物と無水プロ
ピオン酸とを反応させ、ヘキサンから再結晶すると、融
点105〜107℃の３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１−（２−プロピオニルオキシエ
チル）−６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジンが得られる。

実施例５５ 実施例４３の化合物3.7ｇをクロロホルム２０mlに溶解
し、トリエチルアミン1.5ｇを加える。これに−１０℃
〜−２℃で攪拌しながら、クロロ炭酸エチル1.4ｇを滴
下する。全量滴下後、０℃で３時間、室温で２時間攪拌
する。反応液を水洗、乾燥後濃縮し、得られた残査をイ
ソプロピルエーテルから再結晶すると、３−（３，５−
ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−（２
−エトキシカルボニルオキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン3.8ｇが白色結晶として得られ
る。融点１０３〜１０５℃ 実施例５６ 実施例５５と同様にして、実施例４３の化合物とイソブ
チリルクロリドとを反応させ、イソプロピルエーテルか
ら再結晶すると、融点９４〜９６℃の３−（３，５−ジ
第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−（２−
イゾブチリルオキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例５７ 実施例５５と同様にして、実施例４３の化合物とピバロ
イルクロリドとを反応させ、ヘキサンから再結晶する
と、融点８５〜８７℃の３−（３，５−ジ第３級ブチル
−４−ヒドロキシフェニル）−１−（２−ピバロイルオ
キシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
が得られる。

実施例５８ 実施例５５と同様にして、実施例４３の化合物とニコチ
ノイルクロリドとを反応させ、イソプロピルエーテルか
ら再結晶すると、融点１３４〜１３６℃の３−（３，５
−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−
（２−ニコチノイルオキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例５９ 実施例５５と同様にして、実施例４３の化合物とジメチ
ルカルバミン酸クロリドとを反応させ、ヘキサンとイソ
プロピルエーテルとの混合溶媒から再結晶すると、融点
９９〜１０１℃の３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−
ヒドロキシフェニル）−１−（２−ジメチルカルバモイ
ルオキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジンが得られる。

実施例６０ 実施例５５と同様にして、実施例８の化合物とクロロ炭
酸エチルとを反応させ、ヘキサンから再結晶すると、融
点１４５〜１４６℃の３−（３，５−ジ第３級ブチル−
４−ヒドロキシフェニル）−１−（２−エトキシカルボ
ニルオキシエチル）−６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例６１ 実施例２の化合物6.8ｇをジメチルホルムアミド５０ml
に溶解させ、次いでこれに炭酸カリウム4.1および酢酸
２−ブロモエチル５ｇを加え、６０℃で16.5時間攪拌す
る。反応混合物を氷水にあけ、析出した沈殿物を酢酸エ
チルで抽出し、水洗、乾燥後濃縮する。残査をヘキサン
から再結晶すると、１−（２−アセトキシエチル）−３
−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン5.9ｇが淡黄緑色結晶として得られる。融点101.5〜
１０３℃ 実施例６２ 実施例３の化合物７ｇおよび酢酸２−ブロモエチル５ｇ
を用い、実施例６１と同様に処理し、得られた粗生成物
をヘキサンから再結晶すると、１−（２−アセトキシエ
チル）−３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキ
シフェニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン6.1ｇが白色結晶として得られ
る。融点１１０〜１１１℃ 実施例６３ （ｉ）４−（２−クロロ−６−イソプロピルニコチノイ
ル）−２，６−ジ第３級ブチルフェノールおよび２−ヒ
ドラジノエタノールを用いて実施例１と同様に反応し、
イソプロピルエーテルから再結晶すると、３−（３，５
−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−
（２−ヒドロキシエチル）−６−イソプロピル−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが白色結晶として得ら
れる。融点１１０〜１１１℃ (ii)このようにしてえられた化合物とアセチルクロリド
とを用いて実施例５１(ii)と同様に反応し、ヘキサンか
ら再結晶すると、１−（２−アセトキシエチル）−３−
（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
−６−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジンが白色結晶として得られる。融点１２１〜１２２
℃ 実施例６４ 実施例３５の化合物２２ｇをエタノール１５０mlに溶解
し、これに１規定水酸化ナトリウム水溶液１３５mlを加
え、室温で１時間攪拌する。反応終了後、希塩酸で酸性
にすると結晶が析出する。得られた粗結晶を濾取し、水
洗後含水ジオキサンから再結晶すると、３−（３，５−
ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸17.8ｇが淡黄
色結晶として得られる。融点２１０〜２１２℃ 実施例６５ 実施例３６の化合物6.5ｇを用い実施例６４と同様に処
理し、得られた粗結晶をエタノールから再結晶すると、
３−〔３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−
１−イル〕プロピオン酸5.2ｇが淡黄色結晶として得ら
れる。融点１８３〜１８６℃ 実施例６６ 実施例１の化合物9.7ｇをジメチルホルムアミド７０ml
に溶解させ、これに炭酸カリウム5.5ｇおよび４−クロ
ロ酪酸エチル６ｇを加え、６０℃で２１時間攪拌する。
反応物を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥
後濃縮する。残査を８０％メタノール１００mlに溶解さ
せ、これに水酸化カリウム３ｇを加え室温で２時間攪拌
する。反応後メタノールを減圧下留去し、得られた残査
を水に溶解させる。希塩酸で酸性とした後、析出した結
晶を濾取し、エタノールから再結晶すると、４−〔３−
（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル〕
酪酸8.3ｇが淡黄色結晶として得られる。融点１９２〜
１９４℃ 実施例６７ 実施例６４の化合物5.7ｇをクロロホルム４０mlに溶解
させ、トリエチルアミン1.8ｇを加える。これに−３０
℃に冷却下、攪拌しながら、クロロ炭酸エチル２ｇを一
度に加える。−１０〜−３０℃で２０分間攪拌した後、
ジエチルアミン1.3ｇを加え、徐々に室温にもどしなが
ら２時間攪拌する。反応終了後、反応液を水洗、乾燥後
濃縮する。残査をアセトニトリルから再結晶すると、２
−〔３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１
−イル〕−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド5.3ｇ淡黄緑
色結晶として得られる。融点１８７〜１８８℃ 実施例６８ 実施例６７と同様にして、実施例６４の化合物とモルホ
リンとを反応させ、アセトニトリルから再結晶すると、
融点２０７〜２０９℃の３−（３，５−ジ第３級ブチル
−４−ヒドロキシフェニル）−１−モルホリノカルボニ
ルメチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得
られる。

実施例６９ 実施例６７と同様にして、実施例６４の化合物と４−
（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンとを反応させ、エ
タノールから再結晶すると、融点２４０〜２４２℃（分
解）の３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−１−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１
−ピペラジニル〕カルボニルメチル−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例７０ 実施例１の化合物6.5ｇをクロロホルム５０mlおよびト
リエチルアミン2.4ｇに溶解させ、氷冷下攪拌しながら
アセチルクロリド1.9ｇを１５分間要して滴下する。全
量滴下後、氷冷下２時間、室温で３時間攪拌し、反応液
を水洗、乾燥後濃縮する。残査をエタノールから再結晶
すると、１−アセチル−３−（３，５−ジ第３級ブチル
−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
−ｂ〕ピリジン5.7ｇが淡黄色結晶として得らる。融点
１６９〜１７１℃ 実施例７１ 実施例７０と同様にして、実施例１の化合物とプロピオ
ニルクロリドとを反応させ、エタノールから再結晶する
と、融点１８４〜１８５℃の３−（３，５−ジ第３級ブ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−１−プロピオニル−
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例７２ 実施例７０と同様にして、実施例１の化合物とヘキサノ
イルクロリドとを反応させ、ヘキサンから再結晶する
と、融点１１２〜１１４℃の３−（３，５−ジ第３級ブ
チル−４−ヒドロキシフェニル）−１−ヘキサノイル−
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例７３ 実施例７０と同様にして、実施例１の化合物と４−クロ
ロベンゾイルクロリドとを反応させ、含水ジオキサンか
ら再結晶すると、融点２５６〜２５８℃の３−（３，５
−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−
（４−クロロベンゾイル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例７４ 実施例７０と同様にして、実施例１の化合物と２−テノ
イルクロリドとを反応させ、アセトニトリルから再結晶
すると、融点２４０〜２４２℃の３−（３，５−ジ第３
級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−（２−テノ
イル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得ら
れる。

実施例７５ 実施例７０と同様にして、実施例１の化合物とアセトキ
シアセチルクロリドとを反応させ、イソプロピルアルコ
ールから再結晶すると、融点１７５〜１７７℃の１−ア
セトキシアセチル−３−（３，５−ジ第３級ブチル−４
−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例７６ 実施例７０と同様にして、実施例１の化合物とクロロ炭
酸エチルとを反応させ、トルエンとヘキサンとの混合溶
媒から再結晶すると、融点１６１〜１６３℃の３−
（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
−１−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジンが得られる。

実施例７７ 実施例７０と同様にして、実施例２の化合物とクロロ炭
酸エチルとを反応させ、エタノールから再結晶すると、
融点２０８〜２０９℃の３−（３，５−ジ第３級ブチル
−４−ヒドロキシフェニル）−１−エトキシカルボニル
−６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
が得られる。

実施例７８ （ｉ）実施例１の化合物6.5ｇをジメチルホルムアミド
５０mlに溶解させ、次いでこれに炭酸カリウム4.1ｇお
よび４−クロロメチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
ラン4.1ｇを加え、６５℃で４時間攪拌する。反応後、
氷水にあけ析出した沈殿物を酢酸エチルで抽出し、水
洗、乾燥後濃縮する。残査をイソプロピルエーテルから
再結晶すると、３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−１−（２−オキソ−１，３−ジオ
キソラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
−ｂ〕ピリジン６ｇが白色結晶として得られる。融点１
４０〜１４１℃ (ii)実施例４６の化合物４ｇをピリジン２０mlに溶解さ
せ、氷冷下攪拌しながらクロロ炭酸トリクロロメチル1.
2ｇを１５分間要して滴下する。全量滴下後５℃で３０
分間、室温で１時間攪拌した後、氷水にあける。沈殿物
を酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後濃縮する。残査を
イソプロピルエーテルから再結晶すると、上記（ｉ）と
同一の化合物3.6ｇが得られる。融点１４０〜１４１℃ 実施例７９ （ｉ）実施例１の化合物3.2ｇおよび５−クロロ−２−
オキソ−１，３−ジオキサン1.6ｇを用い実施例７８の
（ｉ）法と同様に処理すると、３−（３，５−ジ第３級
ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−（２−オキソ
−１，３−ジオキサン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

(ii)３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン４ｇおよ
びクロロ炭酸トリクロロメチル1.2ｇを用い、実施例７
８の(ii)法と同様に処理すると、上記（ｉ）と同一の化
合物が得られる。

実施例８０ 実施例１の化合物3.2ｇをジメチルホルムアミド２０ml
に溶解させ、これに炭酸カリウム２ｇおよび４−クロロ
−４−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソラン1.6
ｇを加える。６０℃で６時間攪拌後、氷水にあける。沈
殿物を酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後濃縮する。残
査をヘキサンとトルエンとの混合溶媒から再結晶する
と、３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１−（４−メチル−２−オキソ−１，３−ジ
オキソラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン３ｇが白色結晶として得られる。融点１９
０〜１９１℃ 実施例８１ 実施例４５の化合物3.8ｇおよびアセチルクロリド0.95
ｇを用い、実施例５３と同様に処理すると、融点１２２
〜１２６℃の１−（２−アセトキシ−１−プロピル）−
３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られ
る。

実施例８２ 上記実施例に記載の方法により、融点１３６〜１３７℃
の３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）−６−メチル−１−ビニル−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。

〔発明の効果〕

次に、本発明の化合物の医薬としての有用性に関して、
薬理実験、急性毒性実験または製剤処方例により説明す
る。なお、本発明化合物の有用性は、これらに限定され
るものでないことは言うまでもないことである。

以下の実験などにおいて用いた化合物は次の通りであ
る。

化合物Ａ：３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロ
キシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
−ｂ〕ピリジン 化合物Ｂ：３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロ
キシフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン 化合物Ｃ：３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロ
キシフェニル）−１−（２−プロピオニルオキシエチ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン 化合物Ｄ：３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロ
キシフェニル）−１−（２−エトキシカルボニルエチ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン 化合物Ｅ：１−（２−アセトキシエチル）−３−（３，
５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン 実験例１．鎮痛作用 Hendershotらの方法（J.Pharmacol.Exp.Ther.第１２５
巻第２３７頁１９５９年）に準じて行った。体重１８〜
２５ｇの雄性ｄｄＹマウスを一群６〜１８匹とし、試験
化合物液１０mg/kgを経口投与した。１時間後、0.02％
フェニルキノン水溶液１０ml/kgを腹腔内投与し、その
時生じるストレッチ症状の回数を２０分間測定し、対照
群と比較して抑制率を求め、直線回帰法によりＥＤ_５０
値（mg/kg）を算出した。

実験例２．急性炎症に対する作用 Winterらの方法（Proc.Soc.Exp.Biol.Med.第１１１巻第
５４４頁１９６２年）によった。１８時間絶食した体重
１４０ｇ前後の雄性ドンリュウラットを一群５匹とし、
試験化合物液を経口投与した。１時間後、１％カラゲニ
ン生理食塩水溶液0.5mlを右後肢足蹠皮下に注射し、３
時間後に足容積を水置換法により測定した。効果は起炎
物質投与前の足容積に対する増加率から、対照群に対す
る抑制率を求め、直線回帰法によりＥＤ_５０値（mg/k
g）を算出した。

実験例３．慢性炎症に対する作用 Newbouldの方法（Brit.J.Pharmacol.第２１巻第１２７
頁１９６３年）によった。１０周齢の雄性ルイスラット
を用い、アジュバントとして流動パラフィンに懸濁した
結核死菌（R₃₅H₅型）0.5mg/0.1mlを尾基部皮内に接種し
た。１５日目に関節炎を発症した動物を選び、一群７匹
とした。試験化合物液５ml/kgを１５日〜２４日目まで
１日１回経口投与した。効果の判定は１５日の足容積を
基準とした２４日での変化率から、対照群に対する抑制
率を求め、１５日目の足容積よりも減少した場合を最小
有効量（ＭＥＤ，mg/kg）とした。

実験例４．アラキドン酸誘発血小板凝集に対する作用 体重５００〜６００ｇの雄性ハートレイモルモットをエ
ーテル麻酔下で開腹し、腹部大動脈からシリコン処理注
射器でクエン酸加血液（3.8％クエン酸ナトリウム溶液
１容に対し血液９容）を採取した。血液は直ちに１５０
×ｇで３分間遠心分離し、上清を多血小板血漿（ＰＲ
Ｐ）とした。残りの血液は１４００×ｇで１０分間遠心
分離し、その上清を乏血小板血漿（ＰＰＰ）とした。Ｐ
ＲＰの血小板数を４〜６×１０^５個／mm³になるように
ＰＰＰで調整した。

血小板凝集はボーンらの方法（J.Physiol.第１６８巻第
１７８頁１９６３年）に従い、血小板凝集計を用いて測
定した。３７℃、１５００rpmで攪拌しているＰＲＰに
試験化合物液を添加し、２分後に凝集惹起物質としてア
ラキドン酸を５×１０^−４Ｍになるように加えた時の透
光度の変化を連続記録した。ＰＲＰ、ＰＰＰの透光度を
それぞれ０％、１００％と定めて試験化合物の効果は最
大凝集値を指標として対照群に対する抑制率で求め、直
線回帰法によりＩＣ_５０値（μg/ml）を算出した。

結果： 上記各種薬理実験により得られた結果を第１表にまとめ
た。

急性毒性試験： 化合物Ａ〜Ｅのマウスへの腹腔内投与による急性毒性値
（ＬＤ_５０値）は約３００mg/kgまたはそれ以上であ
り、経口投与によるＬＤ_５０値は約１０００mg/kgまた
はそれ以上であった。

製剤処理例１ 本発明化合物５０ｇ、乳糖４５ｇ、トウノロコシデンプ
ン２０ｇおよび軽質無水ケイ酸７ｇを混合し、これにヒ
ドロキシプロピルセルロース１ｇを水２０mlに溶解した
液を加えて十分に練合した。この練合物を顆粒状に造粒
し、乾燥して得られた顆粒に結晶セルロース16.5ｇおよ
びステアリン酸マグネシウム0.5ｇを混合し、１錠当り
１４０mgに打錠した。

製剤処方例２ ウイテプゾール（登録商標）Ｗ−３５ 1.9ｇを融解
し、３８〜４０℃に保ちながら本発明化合物0.1ｇを加
えて均一に分散させ、加温しつつコンテナーに充填して
坐剤とする。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＢＧ ＡＣＢ ＡＥＤ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 で表されるピラゾロピリジン化合物およびその塩。 上記式中、Ｒ^１は 水素； アルキル； アルケニル； アルキニル； シクロアルキル； フェニル； ハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸基、アルキル、アルコ
   キシ、ハロアルキルから選ばれる少なくとも１個の置換
   基で置換されたフェニル； ２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニ
   ル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラ
   ゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、
   ピラジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、オキサゾ
   リル、チアゾリル、インドリル；ハロゲン、アミノ、ニ
   トロ、水酸基、アルキル、アルコキシおよびハロアルキ
   ルから選ばれる少なくとも１個の置換基で置換されてい
   る２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニ
   ル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラ
   ゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、
   ピラジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、オキサゾ
   リル、チアゾリル、インドリル； ハロアルキル； ヒドロキシアルキル； アルコキシアルキル； アシル部が炭素数２〜１８個のアルカノイル、ベンゾイ
   ル、ベンゼン環上がハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸
   基、アルキル、アルコキシおよびハロアルキルから選ば
   れる少なくとも１個の置換基で置換されているベンゾイ
   ル：フロイル、テノイル、ニコチノイル、イソニコチノ
   イル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニ
   ル、ピリミジニルカルボニル、ベンズイミダゾリルカル
   ボニル：ハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸基、アルコキ
   シおよびハロアルキルから選ばれる少なくとも１個の置
   換基で置換されているフロイル、テノイル、ニコチノイ
   ル、イソニコチノイル、ピラゾリルカルボニル、イミダ
   ゾリルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、ベンズイ
   ミダゾリルカルボニルであって、アルキル部が炭素数１
   〜８個の直鎖または分枝鎖状のアルキルであるアシルオ
   キシアルキル； カルボキシアルキル； アルコキシカルボニルアルキル； シアノアルキル； カルバモイルアルキル； カルバモイル部の窒素原子への置換基が水素、炭素数１
   〜８個の直鎖または分枝鎖状のアルキル、フェニルアル
   キル、フェニルアルキルのフェニル核上にハロゲン、ア
   ミノ、ニトロ、水酸基、アルキル、アルコキシおよびハ
   ロアルキルから選ばれる少なくとも１個の置換基を有す
   る置換フェニルアルキルおよび当該窒素原子と結合し
   て、さらに置換基を有していてもよい窒素、酸素および
   硫黄から選ばれる少なくとも１個の複素原子を有してい
   てもよい５〜１０員の単環または縮合環の複素環を形成
   することができるものから選ばれ、かつアルキルとは炭
   素数１〜８個の直鎖または分枝鎖状のアルキルであるモ
   ノまたはジ置換カルバモイルアルキル； アルコキシカルボニルオキシアルキル； カルバモイルオキシアルキル； カルバモイル部の窒素原子への置換基が水素、炭素数１
   〜８個の直鎖または分枝鎖状のアルキル、フェニルアル
   キル、フェニルアルキルのフェニル核上にハロゲン、ア
   ミノ、ニトロ、水酸基、アルキル、アルコキシおよびハ
   ロアルキルから選ばれる少なくとも１個の置換基を有す
   る置換フェニルアルキルおよび当該窒素原子と結合し
   て、さらに置換基を有していてもよい窒素、酸素および
   硫黄から選ばれる少なくとも１個の複素原子を有してい
   てもよい５〜１０員の単環または結合環の複素環を形成
   することができるものから選ばれ、かつアルキルとは炭
   素数１〜８個の直鎖または分枝鎖状のアルキルであるモ
   ノまたはジ置換カルバモイルオキシアルキル； アルキルチオアルキル； フェニルアルキル； フェニルアルキルのフェニル核上にハロゲン、アミノ、
   ニトロ、水酸基、アルキル、アルコキシおよびハロアル
   キルから選ばれる少なくとも１個の置換基を有するフェ
   ニルアルキル； フルフリル，３−フリルメチル、２−テニル、３−テニ
   ル、２−、３−または４−ピリジルメチル、ピラゾリル
   メチル、１−イミダゾリルメチル、ピリミジニルメチ
   ル、ベンズイミダゾリルメチル、２−（２−フリル）エ
   チル、２−（２−チエニル）エチル、２−（２−ピリジ
   ル）エチル、２−（１−イミダゾリル）エチル、３−
   （２−フリル）プロピル、３−（２−チエニル）プロピ
   ル、３−（２−ピリジル）プロピル、４−（２−フリ
   ル）ブチル、４−（２−チエニル）ブチル、４−（２−
   ピリジル）ブチル； ハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸基、アルキル、アルコ
   キシおよびハロアルキルから選ばれる少なくとも１個の
   置換基で置換されたフリフリル、３−フリルメチル、２
   −テニル、３−テニル、２−、３−または４−ピリジル
   メチル、ピラゾリルメチル、１−イミダゾリルメチル、
   ピリミジニルメチル、ベンズイミダゾリルメチル、２−
   （２−フリル）エチル、２−（２−チエニル）エチル、
   ２−（２−ピリジル）エチル、２−（１−イミダゾリ
   ル）エチル、３−（２−フリル）プロピル、３−（２−
   チエニル）プロピル、３−（２−ピリジル）プロピル、
   ４−（２−フリル）ブチル、４−（２−チエニル）ブチ
   ル、４−（２−ピリジル）ブチル； シクロアルキルアルキル； 式 （式中、Ｒａ，Ｒｂはそれぞれ水素、アルキル、フェニ
   ルアルキル、置換フェニルアルキルを示すか、Ｒａ，Ｒ
   ｂとが隣接する窒素原子と結合して形成し、環中に複素
   原子としてさらにアルキル、ヒドロキシアルキル、フェ
   ニルアルキルまたはフェニルアルキルのフェニル核上に
   ハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸基、アルキル、アルコ
   キシおよびハロアルキルから選ばれる少なくとも１個の
   置換基を有する置換フェニルアルキルで置換されている
   か、または無置換の窒素、酸素および硫黄の少なくとも
   １個有していてもよい１〜１０員の単環または縮合環の
   複素環を形成する基を示す。ｎは整数１〜８を示す。） で表される基； アルカノイル； アルコキシカルボニル； アシル部が炭素数２〜１８個のアルカノイル、ベンゾイ
   ル、ベンゼン環上がハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸
   基、アルキル、アルコキシおよびハロアルキルから選ば
   れる少なくとも１個の置換基で置換されているベンゾイ
   ル：フロイル、テノイル、ニコチノイル、イソニコチノ
   イル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニ
   ル、ピリミジニルカルボニル、ベンズイミダゾリルカル
   ボニル：ハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸基、アルコキ
   シおよびハロアルキルから選ばれる少なくとも１個の置
   換基で置換されているフロイル、テノイル、ニコチノイ
   ル、イソニコチノイル、ピラゾリルカルボニル、イミダ
   ゾリルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、ベンズイ
   ミダゾリルカルボニルであって、アルカノイル部が炭素
   数２〜１８個のアルカノイルであるアシルオキシアルカ
   ノイル； ベンゾイル； ベンゼン環上がハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸基、ア
   ルキル、アルコキシおよびハロアルキルから選ばれる少
   なくとも１個の置換基で置換されているベンゾイル； フロイル、テノイル、ニコチノイル、イソニコチノイ
   ル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、
   ピリミジニルカルボニル、ベンズイミダゾリルカルボニ
   ル； ハロゲン、アミノ、ニトロ、水酸基、アルコキシおよび
   ハロアルキルから選ばれる少なくとも１個の置換基で置
   換されているフロイル、テノイル、ニコチノイル、イソ
   ニコチノイル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリルカ
   ルボニル、ピリミジニルカルボニル、ベンズイミダゾリ
   ルカルボニル； または式 （式中、Ｒ^４，Ｒ^５，Ｒ^６はそれぞれ水素、アルキルを
   示すか、Ｒ^４とＲ^５またはＲ^６の一方とが結合して単結
   合を形成する基を示す。ｖ，ｗ，ｘ，ｙ，ｚはそれぞれ
   ０または１〜４の整数を示す。）を示す。 Ｒ^２，Ｒ^３はそれぞれ水素、アルキルを示す。