JPH0616538A - イオントフォレーゼのための薬物吸収用液組成物 - Google Patents
イオントフォレーゼのための薬物吸収用液組成物Info
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】
【構成】導電性を付与するに十分な薬理学的に許容し得
る電解質、１０〜７０重量％のエタノール、０.５〜２
０重量％のモノテルペン類及び／又は脂肪酸モノグリセ
リドからなる吸収促進剤、並びに残量の水からなるイオ
ントフォレーゼのための薬物吸収溶液組成物。 【効果】本発明は、イオントフォレーゼにおける、薬物
吸収用液組成物に関するものであり、特に生物学的に活
性なポリペプチド系薬物を効果的に経皮吸収させること
のできる。
る電解質、１０〜７０重量％のエタノール、０.５〜２
０重量％のモノテルペン類及び／又は脂肪酸モノグリセ
リドからなる吸収促進剤、並びに残量の水からなるイオ
ントフォレーゼのための薬物吸収溶液組成物。 【効果】本発明は、イオントフォレーゼにおける、薬物
吸収用液組成物に関するものであり、特に生物学的に活
性なポリペプチド系薬物を効果的に経皮吸収させること
のできる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、イオントフォレーゼに
おける、薬物吸収用液組成物に関するものであり、特に
生物学的に活性なポリペプチド系薬物を効果的に経皮吸
収させることのできる前記組成物を提供するものであ
る。
おける、薬物吸収用液組成物に関するものであり、特に
生物学的に活性なポリペプチド系薬物を効果的に経皮吸
収させることのできる前記組成物を提供するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】従来、生物学的に活性なポリペプチド系
薬物を投与する方法としては、注射剤により投与する方
法がとられている。しかしながら、注射投与は、専門家
に限られるうえに、定期的、頻繁に行われなければなら
ないときには患者にとって苦痛を伴うため、別な投与方
法の開発が望まれてきた。従来より、かかる問題を解決
すべく、経口投与製剤、直腸・膣投与製剤、経鼻投与製
剤等により種々の検討が行われてきたが、必ずしも満足
のいくものではなかった。近年、かかる問題を解決すべ
く、上記以外の投与方法により吸収を高めるため、ポリ
ペプチド系薬物の経皮からの吸収を促進する検討が行わ
れている。しかしながら、ポリペプチド系薬物は、巨大
分子であり、また水溶性等であるためにこれを低分子薬
物の場合と同様に何等特別な工夫をせずに単純に経皮吸
収させようとしても、経皮吸収されにくく、有効量を吸
収させることは甚だ困難であった。一方、イオントフォ
レーゼはイオン性薬物の経皮吸収を効果的に促進する方
法として古くから公知であり、特にポリペプチド系薬物
の経皮吸収性を改善する旨の報告もなされており（Ｉｎ
ｔ.Ｊ.Ｐｈａｒｍ.，Ｖｏｌ.４４，ｐ１９７〜２０４，
１９８８，Ｊ.Ｐｈａｒｍ，Ｓｃｉ.，Ｖｏｌ.７６，Ｎ
ｏ.４，ｐ３４１〜３４５，１９８７等）、実用化に向
けて多くの研究がなされ、様々な報告がなされている。
例えば、特開昭６０−１５６４７５号公報、同６０−１
８８１７６号公報、同６１−３１１６９号公報には、導
電性電極層と薬物含有導電性ゲル層を積層させてなるプ
ラスター構造体を有するイオントフォレーゼ用デバイス
が記載されており、また、同６３−１０２７６８号公報
には、電極層と薬物含有層とからなるカップ型のプラス
ター構造体が記載されている。しかしながら、これらイ
オントフォレーゼ技術を適用したとしても、ポリペプチ
ド系薬物の経皮吸収量は極めて低いものであり、実用に
耐え得るものではなかった。
薬物を投与する方法としては、注射剤により投与する方
法がとられている。しかしながら、注射投与は、専門家
に限られるうえに、定期的、頻繁に行われなければなら
ないときには患者にとって苦痛を伴うため、別な投与方
法の開発が望まれてきた。従来より、かかる問題を解決
すべく、経口投与製剤、直腸・膣投与製剤、経鼻投与製
剤等により種々の検討が行われてきたが、必ずしも満足
のいくものではなかった。近年、かかる問題を解決すべ
く、上記以外の投与方法により吸収を高めるため、ポリ
ペプチド系薬物の経皮からの吸収を促進する検討が行わ
れている。しかしながら、ポリペプチド系薬物は、巨大
分子であり、また水溶性等であるためにこれを低分子薬
物の場合と同様に何等特別な工夫をせずに単純に経皮吸
収させようとしても、経皮吸収されにくく、有効量を吸
収させることは甚だ困難であった。一方、イオントフォ
レーゼはイオン性薬物の経皮吸収を効果的に促進する方
法として古くから公知であり、特にポリペプチド系薬物
の経皮吸収性を改善する旨の報告もなされており（Ｉｎ
ｔ.Ｊ.Ｐｈａｒｍ.，Ｖｏｌ.４４，ｐ１９７〜２０４，
１９８８，Ｊ.Ｐｈａｒｍ，Ｓｃｉ.，Ｖｏｌ.７６，Ｎ
ｏ.４，ｐ３４１〜３４５，１９８７等）、実用化に向
けて多くの研究がなされ、様々な報告がなされている。
例えば、特開昭６０−１５６４７５号公報、同６０−１
８８１７６号公報、同６１−３１１６９号公報には、導
電性電極層と薬物含有導電性ゲル層を積層させてなるプ
ラスター構造体を有するイオントフォレーゼ用デバイス
が記載されており、また、同６３−１０２７６８号公報
には、電極層と薬物含有層とからなるカップ型のプラス
ター構造体が記載されている。しかしながら、これらイ
オントフォレーゼ技術を適用したとしても、ポリペプチ
ド系薬物の経皮吸収量は極めて低いものであり、実用に
耐え得るものではなかった。
【０００３】また、ポリペプチド系薬物を含有するイオ
ントフォレーゼのための液組成物として、水及び負のセ
チェノフ定数を有する解離剤を含有する組成物を用いる
技術も知られている（特開昭６３−２００７７４号公
報）。しかしながら、この場合、ポリペプチド系薬物の
解離を促進させる目的で負のセチェノフ定数を有する解
離剤が含有されるものであり、これらの解離剤は尿素や
ブタノール、炭素数３以上の水溶性アミドであるため皮
膚のダメージが大きく強い刺激を発現させる可能性があ
る。他方、軟膏剤やパップ剤等における経皮吸収促進剤
の研究開発も多くなされているが、薬物としてポリペプ
チド類を用いる場合においては、これら吸収促進剤の配
合は何等効果的ではなかった。
ントフォレーゼのための液組成物として、水及び負のセ
チェノフ定数を有する解離剤を含有する組成物を用いる
技術も知られている（特開昭６３−２００７７４号公
報）。しかしながら、この場合、ポリペプチド系薬物の
解離を促進させる目的で負のセチェノフ定数を有する解
離剤が含有されるものであり、これらの解離剤は尿素や
ブタノール、炭素数３以上の水溶性アミドであるため皮
膚のダメージが大きく強い刺激を発現させる可能性があ
る。他方、軟膏剤やパップ剤等における経皮吸収促進剤
の研究開発も多くなされているが、薬物としてポリペプ
チド類を用いる場合においては、これら吸収促進剤の配
合は何等効果的ではなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、ポリペ
プチド系薬物の経皮からの吸収を促進させる方法として
イオントフォレーゼに着目し、低刺激により薬物の経皮
吸収の促進を効果的に行うべく薬物吸収用液組成物につ
いて鋭意研究を重ねた結果、以下の知見を得た。即ち、
導電性を付与するに十分な薬理学的に許容し得る電解
質、１０〜７０重量％のエタノール、０.５〜２０重量
％のモノテルペン類及び／又は脂肪酸モノグリセリドか
らなる吸収促進剤、並びに残量の水からなるイオントフ
ォレーゼのための薬物吸収用液組成物に、薬物を配合す
ることにより低電圧、低電流にてポリペプチド系薬物の
経皮吸収性が著しく向上する事実を見い出した。
プチド系薬物の経皮からの吸収を促進させる方法として
イオントフォレーゼに着目し、低刺激により薬物の経皮
吸収の促進を効果的に行うべく薬物吸収用液組成物につ
いて鋭意研究を重ねた結果、以下の知見を得た。即ち、
導電性を付与するに十分な薬理学的に許容し得る電解
質、１０〜７０重量％のエタノール、０.５〜２０重量
％のモノテルペン類及び／又は脂肪酸モノグリセリドか
らなる吸収促進剤、並びに残量の水からなるイオントフ
ォレーゼのための薬物吸収用液組成物に、薬物を配合す
ることにより低電圧、低電流にてポリペプチド系薬物の
経皮吸収性が著しく向上する事実を見い出した。
【０００５】本発明は上記の知見に基づいて完成された
ものであり、本発明の目的は、ポリペプチド系薬物をイ
オントフォレーゼにて効果的に経皮吸収させることがで
きるイオントフォレーゼのための薬物吸収用液組成物を
提供することにある。
ものであり、本発明の目的は、ポリペプチド系薬物をイ
オントフォレーゼにて効果的に経皮吸収させることがで
きるイオントフォレーゼのための薬物吸収用液組成物を
提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、導電性
を付与するに十分な薬理学的に許容し得る電解質、１０
〜７０重量％のエタノール、０.５〜２０重量％のモノ
テルペン類及び／又は脂肪酸モノグリセリドからなる吸
収促進剤、並びに残量の水からなるイオントフォレーゼ
のための薬物吸収用液組成物に関する。
を付与するに十分な薬理学的に許容し得る電解質、１０
〜７０重量％のエタノール、０.５〜２０重量％のモノ
テルペン類及び／又は脂肪酸モノグリセリドからなる吸
収促進剤、並びに残量の水からなるイオントフォレーゼ
のための薬物吸収用液組成物に関する。
【０００７】本発明に用いられるエタノールの配合割合
は、１０〜７０重量％が好ましく、１０重量％未満の場
合、ポリペプチド系薬物の吸収性が低くなり、また吸収
促進剤を均一に組成物内に保持させておくことができな
くなる。また、７０重量％を越えた場合には、液組成物
の電気抵抗値が上昇し火傷等の皮膚刺激が生ずる。本発
明に用いられる吸収促進剤は、モノテルペン類及び／又
は脂肪酸モノグリセリドからなり、これらを単独若しく
は組み合わせて用いても良い。モノテルペン類として
は、ｌ−メントール、リモネン、シネオールが好まし
く、脂肪酸モノグリセリドとしては、カプロン酸モノグ
リセリド、カプリル酸モノグリセリド、カプリン酸モノ
グリセリド、ラウリン酸モノグリセリド等の炭素数６〜
１２の中鎖脂肪酸エステルが好ましい。この場合、炭素
数が６未満では、吸収促進効果が低下し、また炭素数が
１２を越えると組成物の均一化ができなくなり、吸収促
進効果が低下する。また、配合割合については、０.５
〜２０重量％が好ましく、０.５重量％未満の場合吸収
促進効果がなく、２０重量％を越えると、粗分離を生じ
均一な組成物が得られなくなり、吸収促進効果が低下す
る。
は、１０〜７０重量％が好ましく、１０重量％未満の場
合、ポリペプチド系薬物の吸収性が低くなり、また吸収
促進剤を均一に組成物内に保持させておくことができな
くなる。また、７０重量％を越えた場合には、液組成物
の電気抵抗値が上昇し火傷等の皮膚刺激が生ずる。本発
明に用いられる吸収促進剤は、モノテルペン類及び／又
は脂肪酸モノグリセリドからなり、これらを単独若しく
は組み合わせて用いても良い。モノテルペン類として
は、ｌ−メントール、リモネン、シネオールが好まし
く、脂肪酸モノグリセリドとしては、カプロン酸モノグ
リセリド、カプリル酸モノグリセリド、カプリン酸モノ
グリセリド、ラウリン酸モノグリセリド等の炭素数６〜
１２の中鎖脂肪酸エステルが好ましい。この場合、炭素
数が６未満では、吸収促進効果が低下し、また炭素数が
１２を越えると組成物の均一化ができなくなり、吸収促
進効果が低下する。また、配合割合については、０.５
〜２０重量％が好ましく、０.５重量％未満の場合吸収
促進効果がなく、２０重量％を越えると、粗分離を生じ
均一な組成物が得られなくなり、吸収促進効果が低下す
る。
【０００８】また、導電性を付与するための薬理学的に
許容し得る電解質としては、塩化ナトリウム、炭酸ナト
リウム、リン酸水素二ナトリウム、クエン酸等が挙げら
れる。これら電解質は、薬物の物性に応じて、単独又は
（弱）塩基の塩と酸とを組み合わせて用いても良い。組
み合わせとしては、例えば、クエン酸とリン酸水素二ナ
トリウム等が挙げられる。電解質の配合量は、導電性を
付与するに十分な量であればよく、通常は０.１〜１０
重量％である。更に、該組成物のｐＨは、配合する薬物
の物性に応じて選択されるが、好ましくは、ｐＨ３〜７
であり、この範囲を越えると、ポリペプチド系薬物自体
が不安定となる。
許容し得る電解質としては、塩化ナトリウム、炭酸ナト
リウム、リン酸水素二ナトリウム、クエン酸等が挙げら
れる。これら電解質は、薬物の物性に応じて、単独又は
（弱）塩基の塩と酸とを組み合わせて用いても良い。組
み合わせとしては、例えば、クエン酸とリン酸水素二ナ
トリウム等が挙げられる。電解質の配合量は、導電性を
付与するに十分な量であればよく、通常は０.１〜１０
重量％である。更に、該組成物のｐＨは、配合する薬物
の物性に応じて選択されるが、好ましくは、ｐＨ３〜７
であり、この範囲を越えると、ポリペプチド系薬物自体
が不安定となる。
【０００９】かくして得られたイオントフォレーゼのた
めの薬物吸収用液組成物は、公知のどのようなタイプの
電極にも用いることができる。例えば、導電性電極層と
薬物含有導電性ゲル層を積層させてなるゲル型プラスタ
ー構造体（特開昭６１−３１１６９号公報等）や電極層
と薬物層とからなるカップ型プラスター構造体（特開昭
６３−１０２７６８号公報）等がある。しかも経皮吸収
性に優れているので、低電流、低電圧での経皮投与が可
能であり、低刺激で薬物を経皮吸収することができる。
めの薬物吸収用液組成物は、公知のどのようなタイプの
電極にも用いることができる。例えば、導電性電極層と
薬物含有導電性ゲル層を積層させてなるゲル型プラスタ
ー構造体（特開昭６１−３１１６９号公報等）や電極層
と薬物層とからなるカップ型プラスター構造体（特開昭
６３−１０２７６８号公報）等がある。しかも経皮吸収
性に優れているので、低電流、低電圧での経皮投与が可
能であり、低刺激で薬物を経皮吸収することができる。
【００１０】本発明の該組成物に配合できる薬物は、薬
学的に有効なポリペプチド系薬物であれば特に制限はな
い。本発明の薬物吸収用液組成物を使用することによっ
て、ポリペプチド系薬物の有効量を経皮より吸収せしめ
ることができる。ポリペプチド系薬物としては具体的に
は次の如き薬物が例示される。即ち、カルシトニン、副
腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、副甲状腺ホルモン
（ＰＴＨ）、インシュリン、セクレチン、オキシトシ
ン、アンギオテンシン、β−エンドルフィン、グルカゴ
ン、バソプレシン、ソマトスタチン、ガストリン、黄体
形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ）、エンケファ
リン、ニューロテンシン、心房性ナトリウム利尿ペプチ
ド（ＡＮＰ）、成長ホルモン、プラディキニン、サブス
タンスＰ、ダイノルフィン、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳ
Ｈ）、プロラクチン、インターフェロン、インターロイ
キン、Ｇ−ＣＳＦ、グルタチオンパ−オキシダーゼ、ス
ーパーオキシドディスムターセ（ＳＯＤ）、デスモプレ
シン、ソマトメジン、黒色素胞刺激ホルモン（ＭＳ
Ｈ）、ムラミルジペプチド、ボンベシン、血管作用性腸
ペプチド、コレシストキニン−８、カルシトニン遺伝子
関連ペプチド（ＣＧＲＰ）、エンドセリン、チロトロピ
ン放出ホルモン（ＴＲＨ）等が挙げられる。本発明の薬
物吸収用液組成物へのポリペプチド系薬物の配合量は、
所望の薬効を奏するに十分な量であれば良く、それは薬
物の種類、患者の体重、症状等によって異なるものであ
り、これらの条件に応じて適宜選択すればよい。
学的に有効なポリペプチド系薬物であれば特に制限はな
い。本発明の薬物吸収用液組成物を使用することによっ
て、ポリペプチド系薬物の有効量を経皮より吸収せしめ
ることができる。ポリペプチド系薬物としては具体的に
は次の如き薬物が例示される。即ち、カルシトニン、副
腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、副甲状腺ホルモン
（ＰＴＨ）、インシュリン、セクレチン、オキシトシ
ン、アンギオテンシン、β−エンドルフィン、グルカゴ
ン、バソプレシン、ソマトスタチン、ガストリン、黄体
形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ）、エンケファ
リン、ニューロテンシン、心房性ナトリウム利尿ペプチ
ド（ＡＮＰ）、成長ホルモン、プラディキニン、サブス
タンスＰ、ダイノルフィン、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳ
Ｈ）、プロラクチン、インターフェロン、インターロイ
キン、Ｇ−ＣＳＦ、グルタチオンパ−オキシダーゼ、ス
ーパーオキシドディスムターセ（ＳＯＤ）、デスモプレ
シン、ソマトメジン、黒色素胞刺激ホルモン（ＭＳ
Ｈ）、ムラミルジペプチド、ボンベシン、血管作用性腸
ペプチド、コレシストキニン−８、カルシトニン遺伝子
関連ペプチド（ＣＧＲＰ）、エンドセリン、チロトロピ
ン放出ホルモン（ＴＲＨ）等が挙げられる。本発明の薬
物吸収用液組成物へのポリペプチド系薬物の配合量は、
所望の薬効を奏するに十分な量であれば良く、それは薬
物の種類、患者の体重、症状等によって異なるものであ
り、これらの条件に応じて適宜選択すればよい。
【００１１】
【発明の効果】本発明の薬物吸収用液組成物は、イオン
トフォレーゼによるポリペプチド系薬物の経皮吸収を効
果的に行うことができる。即ち、低電流、低電圧で経皮
吸収を行うことができるため、火傷は勿論刺激も少なく
なった上、従来単なるイオンフォトレーゼのみの技術で
は達し得なかった吸収性を得ることができる。本発明に
より、吸収性に乏しいポリペプチド系薬物を従来のよう
な注射剤や経口投与によらず、経皮的に吸収させること
が可能となるため、注射投与による疼痛や経口投与によ
る消化器系障害を生じることなく、ポリペプチド系薬物
が投与可能となる。次に実施例並びに比較例をあげ、本
発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらによっ
て何ら限定されるものではない。
トフォレーゼによるポリペプチド系薬物の経皮吸収を効
果的に行うことができる。即ち、低電流、低電圧で経皮
吸収を行うことができるため、火傷は勿論刺激も少なく
なった上、従来単なるイオンフォトレーゼのみの技術で
は達し得なかった吸収性を得ることができる。本発明に
より、吸収性に乏しいポリペプチド系薬物を従来のよう
な注射剤や経口投与によらず、経皮的に吸収させること
が可能となるため、注射投与による疼痛や経口投与によ
る消化器系障害を生じることなく、ポリペプチド系薬物
が投与可能となる。次に実施例並びに比較例をあげ、本
発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらによっ
て何ら限定されるものではない。
【００１２】
【実施例】実施例（１〜７）及び比較例（１〜４）で用
いた電極部は、次のものを使用した。第１図に例示のナ
イロン製多孔膜４（商品名バイオダインＡ；孔径０.４
５μｍ、直径１４ｍｍφ）上にエルカトニン水溶液を乾
燥後１２０ＩＵとなるように滴下し乾燥させた。これを
アクリル製カップ（内径１２ｍｍ、高さ３ｍｍ）のカー
ボン被覆チタン電極１をとりつけた電極側とは反対側に
とりつけ、陽極とした。 該カップには、使用時に薬物
吸収用液組成物３を入れる目的で約直径１ｍｍの穴２を
あけ、使用時栓ができるようにした。陰極には、クエン
酸及びリン酸水素二ナトリウムを含有した且つ支持体６
に支持させたＰＶＡ含水ゲル７を用い、ゲルの皮膚貼着
面と反対側に２０ｍｍφのチタン電極５を用いた。以下
特にことわらない限り、上記カップ型電極及びＰＶＡ含
水ゲル電極を実施例及び比較例で使用した。
いた電極部は、次のものを使用した。第１図に例示のナ
イロン製多孔膜４（商品名バイオダインＡ；孔径０.４
５μｍ、直径１４ｍｍφ）上にエルカトニン水溶液を乾
燥後１２０ＩＵとなるように滴下し乾燥させた。これを
アクリル製カップ（内径１２ｍｍ、高さ３ｍｍ）のカー
ボン被覆チタン電極１をとりつけた電極側とは反対側に
とりつけ、陽極とした。 該カップには、使用時に薬物
吸収用液組成物３を入れる目的で約直径１ｍｍの穴２を
あけ、使用時栓ができるようにした。陰極には、クエン
酸及びリン酸水素二ナトリウムを含有した且つ支持体６
に支持させたＰＶＡ含水ゲル７を用い、ゲルの皮膚貼着
面と反対側に２０ｍｍφのチタン電極５を用いた。以下
特にことわらない限り、上記カップ型電極及びＰＶＡ含
水ゲル電極を実施例及び比較例で使用した。
【００１３】（ラットによる経皮吸収試験）ウレタン麻
酔を行ったラット（ＳＤ系７週齢オス）の腹部をバリカ
ン及びシェーバーにて剃毛を行った。次いで、本発明の
薬物吸収用液組成物を陽極側カップ内に注入し、多孔膜
側をラット腹部に貼着し、医療用粘着テープで固定し
た。また、陰極としてＰＶＡ含水ゲルも同様にラット腹
部に医療用粘着テープにて固定した後通電を行った。通
電条件はＤＣ４ｍＡ、４０ＫＨｚ、３０％ｄｕｔｙで行
った。所定時間後頸静脈より、ヘパリン処理した注射器
で採血を行い、３０００ｒ.ｐ.ｍ.にて１０分間遠心分
離し、上清を試料血漿とした。
酔を行ったラット（ＳＤ系７週齢オス）の腹部をバリカ
ン及びシェーバーにて剃毛を行った。次いで、本発明の
薬物吸収用液組成物を陽極側カップ内に注入し、多孔膜
側をラット腹部に貼着し、医療用粘着テープで固定し
た。また、陰極としてＰＶＡ含水ゲルも同様にラット腹
部に医療用粘着テープにて固定した後通電を行った。通
電条件はＤＣ４ｍＡ、４０ＫＨｚ、３０％ｄｕｔｙで行
った。所定時間後頸静脈より、ヘパリン処理した注射器
で採血を行い、３０００ｒ.ｐ.ｍ.にて１０分間遠心分
離し、上清を試料血漿とした。
【００１４】（血漿中エルカトニン濃度の定量）この試
料血漿１００μｌ中に緩衝液（０.０５Ｍ Ｔｒｉｓ−
ＨＣｌ緩衝液ｐＨ７.４に０.９％ ＮａＣｌ、０.０１
％ ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、０.００５７％ ｔｈｉ
ｍｅｒｏｓａｌを含む）１００μｌ、８０００倍に希釈
した抗エルカトニンウサギ血清１００μｌ及び125Ｉ−
エルカトニン溶液１００μｌを添加し、４℃、２４時間
のインキュベーションを行い、次いで、抗ウサギＩｇＧ
ロバ血清（Ａｍｅｒｓｈａｍ社製；Ａｍｅｒｌｅｘ−Ｍ
ｄｏｎｋｅｙ ａｎｔｉ−ｒａｂｂｉｔ ａｎｔｉｓ
ｅｒｕｍ）２５０μｌを添加し、室温にて１５分間放置
した後、磁石で１５分間Ｂ／Ｆ分離を行った。Ｂ／Ｆ分
離後、上清を除去し、γ−カウンターにて放射能の測定
を行った。抗エルカトニンウサギ血清に対する125Ｉ−
エルカトニンの結合比により血漿中エルカトニン濃度を
算出した。
料血漿１００μｌ中に緩衝液（０.０５Ｍ Ｔｒｉｓ−
ＨＣｌ緩衝液ｐＨ７.４に０.９％ ＮａＣｌ、０.０１
％ ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、０.００５７％ ｔｈｉ
ｍｅｒｏｓａｌを含む）１００μｌ、８０００倍に希釈
した抗エルカトニンウサギ血清１００μｌ及び125Ｉ−
エルカトニン溶液１００μｌを添加し、４℃、２４時間
のインキュベーションを行い、次いで、抗ウサギＩｇＧ
ロバ血清（Ａｍｅｒｓｈａｍ社製；Ａｍｅｒｌｅｘ−Ｍ
ｄｏｎｋｅｙ ａｎｔｉ−ｒａｂｂｉｔ ａｎｔｉｓ
ｅｒｕｍ）２５０μｌを添加し、室温にて１５分間放置
した後、磁石で１５分間Ｂ／Ｆ分離を行った。Ｂ／Ｆ分
離後、上清を除去し、γ−カウンターにて放射能の測定
を行った。抗エルカトニンウサギ血清に対する125Ｉ−
エルカトニンの結合比により血漿中エルカトニン濃度を
算出した。
【００１５】（生物学的利用能の算出）エルカトニンの
４０ＩＵの筋肉注射時の投与後６時間迄のＡＵＣ値（６
時間迄の血中濃度−時間曲線下の面積）に対する貼付後
６時間迄のＡＵＣ値の割合（％）を生物学的利用能とし
た。各実施例及び比較例における液組成物の組成及び試
験結果をそれぞれ第１表、第２表に示す。
４０ＩＵの筋肉注射時の投与後６時間迄のＡＵＣ値（６
時間迄の血中濃度−時間曲線下の面積）に対する貼付後
６時間迄のＡＵＣ値の割合（％）を生物学的利用能とし
た。各実施例及び比較例における液組成物の組成及び試
験結果をそれぞれ第１表、第２表に示す。
【００１６】
【表１】
【表２】
【００１７】（結果）上記試験結果から明らかなとお
り、例えば比較例３の如く吸収促進剤を配合しても通電
しなければ生物学的利用能は０で全く吸収されず、また
比較例１の如く電解質のみを用いてイオントフォレーゼ
を適用した場合も殆ど吸収されなかった。また比較例
２、４の如く電解質及びエタノールを用いてイオントフ
ォレーゼを適用した場合でも、高々その生物学的利用能
は８％にすぎなかった。それに対して、本発明の液組成
物を用いてイオントフォレーゼを適用した場合、その生
物学的利用能は１８〜３５％であり、実用化に支障のな
い利用能が実現できた。
り、例えば比較例３の如く吸収促進剤を配合しても通電
しなければ生物学的利用能は０で全く吸収されず、また
比較例１の如く電解質のみを用いてイオントフォレーゼ
を適用した場合も殆ど吸収されなかった。また比較例
２、４の如く電解質及びエタノールを用いてイオントフ
ォレーゼを適用した場合でも、高々その生物学的利用能
は８％にすぎなかった。それに対して、本発明の液組成
物を用いてイオントフォレーゼを適用した場合、その生
物学的利用能は１８〜３５％であり、実用化に支障のな
い利用能が実現できた。
【００１８】
【図１】 実施例及び比較例に用いたプラスター構造体
の断面図を示す。
の断面図を示す。
１ カーボン被覆チタン電極 ２ 薬物吸収用液組成物注入口 ３ 薬物吸収用液組成物層 ４ ナイロン性多孔膜 ５ チタン電極 ６ 支持体（メッシュ） ７ ＰＶＡ含水ゲル層
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 中川 敬 神奈川県横浜市緑区梅が丘６番地２ 日本 たばこ産業株式会社医薬研究所内 (72)発明者 石川 智弘 神奈川県横浜市金沢区福浦１丁目13番２号 日本たばこ産業株式会社医薬基礎研究所 内 (72)発明者 杉森 健一 神奈川県横浜市金沢区福浦１丁目13番２号 日本たばこ産業株式会社医薬基礎研究所 内 (72)発明者 岡部 敬一郎 東京都世田谷区成城８丁目30番地
Claims (3)
- 【請求項１】 導電性を付与するに十分な薬理学的に許
容し得る電解質、１０〜７０重量％のエタノール、０.
５〜２０重量％のモノテルペン類及び／又は脂肪酸モノ
グリセリドからなる吸収促進剤、並びに残量の水からな
るイオントフォレーゼのための薬物吸収用液組成物。 - 【請求項２】 ｐＨが３〜７である請求項１記載のイオ
ントフォレーゼのための薬物吸収用液組成物。 - 【請求項３】 脂肪酸モノグリセリドが炭素数６〜１２
の中鎖脂肪酸のグリセリンモノエステルである請求項１
又は請求項２記載のイオントフォレーゼのための薬物吸
収用液組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4198949A JPH0616538A (ja) | 1992-07-03 | 1992-07-03 | イオントフォレーゼのための薬物吸収用液組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4198949A JPH0616538A (ja) | 1992-07-03 | 1992-07-03 | イオントフォレーゼのための薬物吸収用液組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0616538A true JPH0616538A (ja) | 1994-01-25 |
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ID=16399633
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| JP (1) | JPH0616538A (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
1992
- 1992-07-03 JP JP4198949A patent/JPH0616538A/ja active Pending
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