JPH06179629A - 冠動脈性心臓病の治療および予防のためのアンギオテンシンｉｉレセプターアンタゴニスト - Google Patents

冠動脈性心臓病の治療および予防のためのアンギオテンシンｉｉレセプターアンタゴニスト

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JPH06179629A
JPH06179629A JP5159887A JP15988793A JPH06179629A JP H06179629 A JPH06179629 A JP H06179629A JP 5159887 A JP5159887 A JP 5159887A JP 15988793 A JP15988793 A JP 15988793A JP H06179629 A JPH06179629 A JP H06179629A
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Holger Heitsch
ホルガー・ハイチユ
Gabriele Wiemer
ガブリエーレ・ヴイーマー
Adalbert Wagner
アーダルベルト・ヴアーグナー
Heinz-Werner Kleemann
ハインツ−ヴエルナー・クレーマン
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Hoechst AG
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 下記式（Ｉ） ［式中、Ｘ，Ｙ及びＺはＮ又はＣＲ２，Ｒ１はアルキ
ル、アルケニルなど、Ｒ２は水素、ハロゲンなど、Ｌは
アルカンジイル、Ａは置換されてもよいビフェニル基、
ｑは０又は１を示す］で表される化合物のＡＴ１サブタ
イプのアンギオテンシンIIレセプター用のアンタゴニス
トの使用。 【効果】 狭心症または敗血性ショックのような冠動脈
性心臓病、認識および勃起性機能障害並びに腎および免
疫学的疾患治療の予防および治療医薬として有用であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は例えば狭心症または敗血
性ショックのような冠動脈性心臓病、認識および勃起性
機能障害並びに腎および免疫学的疾患の治療医薬として
使用される、特異的アンギオテンシンIIレセプターの複
素環式アンタゴニストに関する。
【０００２】
【従来の技術】前記疾患が、例えばニトログリセリンの
ように体中のＮＯレベルを上昇させる物質で処置されう
ることは普通のことである。記載の化合物は内生ＮＯ産
生を増加させる。
【０００３】イミダゾール縮合芳香族化合物はアンギオ
テンシンIIレセプターのアンタゴニストとして特にＥＰ
−Ａ ３９９ ７３１号、ＥＰ−Ａ ３９９ ７３２号、Ｅ
Ｐ−Ａ ４００ ８３５号およびＥＰ−Ａ ４３４ ０３８
号で知られている。イミダゾール誘導体およびアンギオ
テンシンIIレセプターのアンタゴニストとしてのそれら
の使用はＥＰ−Ａ ２８ ８３４号、ＥＰ−Ａ ２５３ ３
１０号、ＥＰ−Ａ ４０１ ０３０号およびＥＰ−Ａ ３
２４ ３７７号で知られている。
【０００４】
【発明の目的】本発明は極めて一般的には前記疾患治療
のための、ＡＴ1サブタイプのアンギオテンシンIIレセ
プターに対するアンタゴニストの使用に関する。これら
の特異的ＡＴ1レセプターは例えばF.M. Bumpus et al.,
Hypertension17（1991)，pages 720〜721に記載されて
いる。
【０００５】以下にその構造および製造を説明する式
（Ｉ）、（II）、（III）および（IV）の化合物は該レ
セプターサブタイプに対するアンタゴニストとして特に
適している。代謝化（metabolization）のために、これ
らの化合物はヒトにおいて特に有利であることが判明し
た。
【０００６】すなわち本発明は式（Ｉ）
【化２３】 で表される化合物およびその生理学的に許容し得る塩の
使用に関する。上記式（Ｉ）において各記号は下記の意
味を有する。 ａ） Ｘ、ＹおよびＺは同一または相異なっていて、Ｎ
またはＣＲ2であり、 ｂ） Ｒ1は１．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ10)−アルケニル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルキニル、 ４．−ＯＲ3、 ５．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ６．（Ｃ4〜Ｃ10）−シクロアルキルアルキル、 ７．（Ｃ5〜Ｃ10）−シクロアルキルアルケニル、 ８．（Ｃ5〜Ｃ10）−シクロアルキルアルキニル、 ９．−(ＣＨ2)m−Ｂ−(ＣＨ2)n−Ｒ4、 １０．ベンジル、 １１．ＣＯ2Ｒ3によってモノ置換されているｂ）１、
２、３または９に定義の基、 １２．Ｈ原子の１個ないし全てがフッ素により置換され
ているｂ)１、２、３または９に定義の基、 １３．フェニル基がハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキ
シおよびニトロからなる系より選択される１または２個
の同一または相異なる基によって置換されているｂ)１
０に定義の基であり、
【０００７】ｃ） Ｒ2は１．水素、 ２．ハロゲン、 ３．ニトロ、 ４．ＣvＦ2v+1、 ５．ペンタフルオロフェニル、 ６．シアノ、 ７．−Ｏ−Ｒ6、 ８．フェニル、 ９．フェニル−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、 １０．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 １１．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、 １２．フェニル−（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、 １３．１−イミダゾリル−(ＣＨ2)m−、 １４．１,２,３−トリアゾリル−(ＣＨ2)n−、 １５．テトラゾリル−(ＣＨ2)m−、 １６．−(ＣＨ2)o-1−ＣＨＲ7−ＯＲ5、 １７．−(ＣＨ2)o−Ｏ−ＣＯ−Ｒ3、 １８．−(ＣＨ2)o−Ｓ−Ｒ6、 １９．−Ｓ(Ｏ)r−Ｒ19、 ２０．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−ＣＨＲ3−ＯＲ6、 ２１．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−ＣＯ−Ｒ8、 ２２．−ＣＯ−Ｒ8、 ２３．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−Ｏ−ＣＯ−Ｒ7、 ２４．−(ＣＨ2)m−ＣＨ(ＣＨ3)−ＣＯ−Ｒ8、 ２５．−(ＣＨ2)o−ＣＯ−Ｒ8、 ２６．−(ＣＨ2)o−Ｏ−Ｃ(＝Ｗ)−ＮＨ−Ｒ9、 ２７．−(ＣＨ2)o−ＮＲ7−Ｃ(＝Ｗ)−ＯＲ9、 ２８．−(ＣＨ2)o−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＨＲ9、 ２９．−(ＣＨ2)o−ＮＲ7−ＳＯ2Ｒ9、 ３０．−(ＣＨ2)o−ＮＲ7−Ｃ(＝Ｗ)−Ｒ9、 ３１．−(ＣＨ2)nＦ、 ３２．−(ＣＨ2)n−Ｏ−ＮＯ2、 ３３．−ＣＨ2−Ｎ3、 ３４．−(ＣＨ2)n−ＮＯ2、 ３５．−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ5Ｒ7、 ３６．フタルイミド−(ＣＨ2)n−、
【０００８】
【化２４】 ４３．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＳ−ＮＲ6Ｒ9、 ４４．−(ＣＨ2)nＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 ４５．−(ＣＨ2)o−ＳＯ2Ｒ9、 ４６．フェニル基がハロゲン、ヒドロキシル、メトキ
シ、トリフルオロメチル、ＣＯ2Ｒ3およびフェニルから
なる系より選択される１または２個の同一または相異な
る基によって置換されているｃ）８または９に定義の
基、 ４７．Ｈ原子の１個ないし全てがフッ素により置換され
ているｃ)１０、１１または１９に定義の基、 ４８．メトキシカルボニルおよび（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ルからなる系より選択される１または２個の同一または
相異なる基によって置換されているｃ)１４に定義の
基、 ４９．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−Ｒ６または ５０．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7ＣＳ−Ｒ６であり、
【０００９】ｄ） Ｒ3は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニル、 ５．ベンジルまたは ６．Ｈ原子の１個ないし全てがフッ素によって置換され
ているｄ）２に定義の基であり、 ｅ） Ｒ4は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルケニルまたは ５．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルキニルであり、 ｆ） Ｒ5は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニルまたは ５．ベンジルであり、 ｇ） Ｒ6およびＲ9は同一または相異なっていて、 １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル｛これは（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
ルコキシからなる系より選択される１〜３個の基により
置換され得、該基は（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、アミ
ノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノおよびジ−
（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、（Ｃ2〜Ｃ10）−アル
ケニル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−
アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミ
ノ、、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、
（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ
カルボニルアミノ、（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール、（Ｃ6〜
Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、（Ｃ1〜
Ｃ9）−ヘテロアリール、カルボキシルおよび（Ｃ1〜Ｃ
4）−アルコキシカルボニルからなる系より選択される
１〜３個の基で順次置換され得る｝、 ３．シクロアルキル部分が（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルおよ
び（Ｃ2〜Ｃ4）−アルケニルからなる系より選択される
１〜３個の基でさらに置換され得る（Ｃ3〜Ｃ8）−シク
ロアルキル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ3）−ア
ルキル、 ５．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、好ましくはフェニル、 ６．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ル、 ７．部分的または完全に水素化され得る（Ｃ1〜Ｃ9）−
ヘテロアリール、 ８．ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ2Ｒ3、トリフルオ
ロメチル、ＮＲ11Ｒ12および
【００１０】
【化２５】 からなる系より選択される１または２個の同一または相
異なる基により置換されているｇ）５、６、７、９、１
５、１６、１７、１９、２０または２１に定義の基、 ９．ヘテロアリール部分が部分的または完全に水素化さ
れ得る（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−
アルキル、 １０．Ｈ原子の１個ないし全てがフッ素により置換され
ている（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 １１．（Ｃ2〜Ｃ10）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ10）−ア
ルケノイルまたは（Ｃ 2〜Ｃ10）−アルカジエニル、 １２．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル、 １３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ3）
−アルキル、 １４．１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル基によりさら
に置換され得る二環式または三環式（Ｃ4〜Ｃ10）−シ
クロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 １５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
キル、 １６．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
ケニル、 １７．（Ｃ1〜Ｃ9）−hetアリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−ア
ルケニル、 １８．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニル、 １９．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
キニル、 ２０．（Ｃ1〜Ｃ9）−hetアリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−ア
ルキニルまたは ２１．Ｒ6およびＲ9はそれらを担持しているＮ原子と一
緒になって、さらに部分的または完全に水素化され得る
ことができるhetアリールであり、
【００１１】ｈ） Ｒ7は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキ
ル、好ましくはベンジル、 ５．フェニルまたは ６．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールであり、 ｉ） Ｒ8は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニル−(ＣＨ2)q−、 ５．ＯＲ6、 ６．ＮＲ11Ｒ12または
【００１２】
【化２６】 ｊ） Ｒ10はシアノ、ニトロまたはＣＯ2Ｒ7であり、 ｋ） Ｒ11およびＲ12は同一または相異なっていて、 １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ３．フェニル、 ４．ベンジルまたは ５．α−メチルベンジルであり、 ｌ） ＤはＮＲ13、ＯまたはＣＨ2であり、 ｍ） Ｒ13は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたはフェ
ニルであり、 ｎ） Ａは４個まで好ましくは２個までの、同一または
相異なる基Ｒ14またはＲ15によって置換され得るビフェ
ニル基であり、 ｏ） Ｒ14は１．ハロゲン、 ２．ニトロソ、 ３．ニトロ、 ４．アミノ、 ５．シアノ、 ６．ヒドロキシル、 ７．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ８．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイル、 ９．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 １０．ＣＯ2Ｒ3、 １１．メタンスルホニルアミノ、 １２．トリフルオロメタンスルホニルアミノ、 １３．−ＣＯ−ＮＨ−ＯＲ9、 １４．−ＳＯ2−ＮＲ6Ｒ7、 １５．−ＣＨ2−ＯＲ7、 １６．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−(ＣＨ2)q−、好
ましくは１−テトラゾリル、 １７．（Ｃ7〜Ｃ13）−アロイル、
【００１３】
【化２７】 ２０．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールであり、 ｐ） Ｒ15は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、 ５．（Ｃ7〜Ｃ13）−アロイル、 ６．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ７．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 ８．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、 ９．ＣＯ2Ｒ3、 １０．ハロゲン、 １１．シアノ、 １２．ニトロ、 １３．ＮＲ6Ｒ7、 １４．ヒドロキシル、 １５．−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ5−ＣＯ2Ｒ3、 １６．スルホ、 １７．−ＳＯ3Ｒ3、 １８．−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9または−ＳＯ2
−ＮＲ7−ＣＳ−ＮＲ6Ｒ9、 １９．−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ6−ＳＯ2−ＣＨ2−Ｒ5、 ２０．−Ｃ(ＣＦ3)2ＯＨ、 ２１．ホスホノオキシ、 ２２．−ＰＯ3Ｈ2、 ２３．−ＮＨ−ＰＯ(ＯＨ)2、 ２４．−Ｓ(Ｏ)rＲ6、 ２５．−ＣＯ−Ｒ8、 ２６．−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 ２７．−ＣＲ20(ＯＨ)−ＰＯ(ＯＨ)2、 ２８．ｏ）２０に定義の基、
【００１４】
【化２８】 ３２．５−テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、 ３３．−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＦ3、
【００１５】
【化２９】 ４０．−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ19、 ４１．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ６または ４２．ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＮＲ6Ｒ7およびヒド
ロキシルからなる系より選択される１個または２個の同
一または相異なる基によって置換されているｐ）４に定
義の基、または ４３．Ｒ15はＲ14と一緒になって−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2
−を示し、 ４４．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ6、 ４５．−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＲ6Ｒ９または ４６．−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ６であり、 ｑ） ＢはＯ、ＮＲ7またはＳであり、 ｒ） ＷはＯまたはＳであり、 ｓ） Ｌは（Ｃ1〜Ｃ3）−アルカンジイルであり、 ｔ） Ｒ16はＣＯ2Ｒ3またはＣＨ2ＣＯ2Ｒ３であり、 ｕ） Ｒ17は水素、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル
または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシであり、 ｖ） Ｒ18は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたはフェ
ニルであり、 ｗ） Ｒ19は１．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ３．フェニル、 ４．ベンジルまたは ５．Ｈ原子の１個ないし全てがフッ素により置換されて
いるｗ）に定義の基であり、
【００１６】ｘ） Ｔは１．単結合、 ２．−ＣＯ−、 ３．−ＣＨ2−、 ４．−Ｏ−、 ５．−Ｓ−、 ６．−ＮＲ21−、 ７．−ＣＯ−ＮＲ21、 ８．ＮＲ21−ＣＯ−、 ９．−Ｏ−ＣＨ2−、 １０．−ＣＨ2−Ｏ−、 １１．−Ｓ−ＣＨ2−、 １２．−ＣＨ2−Ｓ、 １３．−ＮＨ−ＣＲ20Ｒ22、 １４．−ＮＲ21−ＳＯ2、 １５．ＳＯ2−ＮＲ21−、 １６．−ＣＲ20Ｒ22−ＮＨ、 １７．−ＣＨ＝ＣＨ−、 １８．−ＣＦ＝ＣＦ−、 １９．−ＣＨ＝ＣＦ−、 ２０．−ＣＦ＝ＣＨ−、 ２１．−ＣＨ2−ＣＨ2−、 ２２．−ＣＦ2−ＣＦ2−、 ２３．−ＣＨ（ＯＲ3）−、 ２４．−ＣＨ（ＯＣＯＲ5）−、 ２５．−Ｃ（＝ＮＲ23）−または
【００１７】
【化３０】 ｙ） Ｒ20およびＲ22は同一または相異なっていて、水
素、（Ｃ1〜Ｃ5)−アルキル、フェニル、アリルまたは
ベンジルであり、 ｚ） Ｒ21は水素、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ベンジル
またはアリルであり、 ａ′） Ｒ23は１．ＮＲ20Ｒ22、 ２．ウレイド、 ３．チオウレイド、 ４．トルエン−４−スルホニルまたは ５．ベンゼンスルホニルアミノ ｂ′） Ｒ24およびＲ25は同一または相異なっていて
（Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルであるか、または一緒になって
−(ＣＨ2)q−であり、 ｃ′） ＱはＣＨ2、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 ｄ′） ｍは０〜５の整数であり、 ｅ′） ｎは１〜５の整数であり、 ｆ′） ｏは１〜１０の整数であり、 ｇ′） ｑは０または１であり、 ｈ′） ｒは０、１または２でありそして ｉ′） ｖは１〜６の整数である。
【００１８】アルキル、アルケニルおよびアルキニルは
直鎖または分枝鎖状であることができる。これは、それ
らから誘導される基例えばアルカノイルまたはアルコキ
シにも適用される。シクロアルキルはまたアルキル置換
された環を意味するものと理解される。（Ｃ1〜Ｃ12）
−アリールは例えばフェニル、ナフチルまたはビフェニ
ル好ましくはフェニルである。これはそれらから誘導さ
れる基例えばアロイルおよびアラルキルにも適用され
る。
【００１９】（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールは特に、フ
ェニルまたはナフチルから誘導される基であって、そこ
では１個以上のＣＨ基がＮにより置換されておりそして
／または少なくとも２個の隣接ＣＨ基がＳ、ＮＨまたは
Ｏによって置換されて（５員芳香族環を形成する）基を
意味するものと理解される。さらに二環式基の縮合点の
原子の１個または２個がＮ原子であることも可能である
（インドリジニルの場合のように）。
【００２０】ヘテロアリールは特に、フラニル、チエニ
ル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリ
ル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、
チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピラジニル、
ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリ
ル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサ
リニル、キナゾリニルまたはシンノリニルである。
【００２１】生成されるいずれもの立体中心は（Ｒ）お
よび（Ｓ）配置の両者であることができる。Ａはアルカ
ンジイル橋Ｌ好ましくはメチレン基を介して結合してい
る。該メチレン基はビフェニル基に直接結合しているの
が好ましい。
【００２２】式（Ｉ）の化合物の生理学的に許容し得る
塩はその有機および無機塩の両方を意味するものと理解
され、例えばRemington's Pharmaceutical Sciences（1
7thEdition, page 1418（1985））に記載されているよ
うな塩である。特にナトリウム、カリウム、カルシウム
およびアンモニウムの各塩は、物理学的および化学的安
定性および溶解性のため酸基に対して好ましい。塩酸、
硫酸、リン酸またはカルボン酸またはスルホン酸例えば
酢酸、クエン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、酒
石酸およびｐ−トルエンスルホン酸の各塩は塩基性基に
対して特に好ましい。
【００２３】さらに前述の疾患の治療および予防に用い
るのが好ましい式（Ｉ）の化合物は下記の定義を有する
化合物である。 式（Ｉ）において、ＸがＮ、ＹがＣＲ2そしてＺがＣＲ2
であり、ＸがＣＲ2、ＹがＮそしてＺがＣＲ2であり、Ｘ
がＣＲ2、ＹがＣＲ2そしてＺがＮであるか、またはＸ、
ＹおよびＺがそれぞれＮであり、 ａ） Ｒ1が１．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ10)−アルケニル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルキニル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ５．ベンジルまたは ６．ベンジル（これは前記（ｂ１３）に記載のように置
換されている）であり、 ｂ） Ｒ2が１．水素、 ２．ハロゲン、 ３．ニトロ、 ４．ＣvＦ2v+1、 ５．ペンタフルオロフェニル、 ６．シアノ、 ７．−Ｏ−Ｒ6、 ８．フェニル、 ９．フェニル−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、 １０．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 １１．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、 １２．フェニル−（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、 １３．１−イミダゾリル−(ＣＨ2)m−、 １４．１,２,３−トリアゾリル−(ＣＨ2)o−、 １５．テトラゾリル−(ＣＨ2)m−、 １６．−(ＣＨ2)o−１−ＣＨＲ7−ＯＲ5、 １７．−(ＣＨ2)o−Ｏ−ＣＯ−Ｒ3、 １８．−ＣＯＲ8、 １９．−(ＣＨ2)o−ＣＯ−Ｒ8、
【００２４】２０．−Ｓ(Ｏ)rＲ19、 ２１．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−ＣＨＲ3−ＯＲ6、 ２２．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−ＣＯ−Ｒ8、 ２３．−(ＣＨ2)o−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ9、 ２４．−(ＣＨ2)o−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ9、 ２５．−(ＣＨ2)nＦ、 ２６．−(ＣＨ2)o−ＳＯ3Ｒ9、 ２７．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 ２８．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＳ−ＮＲ6Ｒ9、ま
たは ２９．ｂ)８、９、１０、１１または１４に定義の基
（これは前記ｃ)４６、４７または４８で各場合に該基
について前述のように置換されている）、 ３０．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−Ｒ６または ３１．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＳ−Ｒ６であり、 ｃ） Ｒ8が水素、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル、ＯＲ6、Ｎ
Ｒ11Ｒ12またはモルホリノであり、
【００２５】ｄ） Ｔが１．単結合、 ２．−ＣＯ−、 ３．−ＣＯＮＲ21−、 ４．−ＣＨ2−ＣＨ2−、 ５．−ＮＲ21−ＣＯ−、 ６．−Ｏ−ＣＨ2−、 ７．−ＣＨ2−Ｏ−、 ８．−Ｓ−ＣＨ2−、 ９．−ＣＨ2−Ｓ−、 １０．−ＮＨ−ＣＨ2−、 １１．−ＣＨ2−ＮＨ−または １２．−ＣＨ＝ＣＨ− でありそしてその他の基および変数が前述の定義を有す
る。
【００２６】特に好ましい式（Ｉ）の化合物は下記の定
義を有する化合物である。 式（Ｉ）においてＸがＮ、ＹがＣＲ2そしてＺがＣＲ2で
あり、ＸがＣＲ2、ＹがＮそしてＺがＣＲ2であり、Ｘが
ＣＲ2、ＹがＣＲ2そしてＺがＮであるか、またはＸ、Ｙ
およびＺがそれぞれＮであり、 ａ） Ｒ1が（Ｃ1〜Ｃ7）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ10)−
アルケニルまたは（Ｃ3〜Ｃ7）−アルキニルであり、 ｂ） Ｒ2が１．塩素、 ２．臭素、 ３．ＣvＦ2v+1（ここでｖ＝１、２または３）、 ４．ペンタフルオロフェニル、 ５．Ｏ−Ｒ6、 ６．−Ｓ(Ｏ)rＲ19、 ７．(ＣＨ2)o−１−ＣＨＲ7−ＯＲ5、 ８．(ＣＨ2)o−Ｏ−ＣＯ−Ｒ3、 ９．−ＣＯＲ8、 １０．−(ＣＨ2)o−ＣＯ−Ｒ8、 １１．−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ8、 １２．−(ＣＨ2)o−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ9、 １３．−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＲ3−ＯＲ6、 １４．テトラゾリル−(ＣＨ2)m−、 １５．−(ＣＨ2)nＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 １６．−(ＣＨ2)o−ＳＯ3Ｒ9または （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル（これは場合によりヒドロキシ
ル好ましくはヒドロキシメチルによって置換されてい
る）であり、
【００２７】ｃ） Ｒ3が水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ルまたはベンジルであり、 ｄ） Ｒ6およびＲ9が同一または相異なっていて、 １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル｛これは（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
ルコキシからなる系より選択される１〜３個の基により
置換され得、該基はヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
コキシ、アミノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ
およびジ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、（Ｃ2〜Ｃ
10）−アルケニル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ
1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキ
ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミ
ノ、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコ
キシカルボニルアミノ、（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール、
（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、
（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、カルボキシルおよび
（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシカルボニルからなる系より選
択される１〜３個の基によって順次置換され得る｝、 ３．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ3）−ア
ルキル、 ５．フェニル、 ６．フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、 ７．（Ｃ1〜Ｃ7）−ヘテロアリール（これは部分的また
は完全に水素化され得る）、 ８．ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ2Ｒ3、トリフルオ
ロメチル、−ＮＲ11Ｒ12および
【００２８】
【化３１】 からなる系より選択される１個または２個の同一または
相異なる基によって置換されているｇ）５、６、７また
は９、１４〜１６および１８〜２０に定義の基、 ９．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−ア
ルキル（ここでヘテロアリール部分は部分的または完全
に水素化され得る）、 １０．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル（ここでＨ原子の１個な
いし全てはフッ素により置換されている）、 １１．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルケニルまたは（Ｃ3〜Ｃ6）−
アルケノイル、 １２．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルケニル、 １３．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ3）
−アルキル、 １４．二環式または三環式の（Ｃ4〜Ｃ10）−シクロア
ルケニル−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル（これはまた１〜
３個の（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル基によって置換され得
る）、 １５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−アル
キル、 １６．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
ケニル、 １７．（Ｃ1〜Ｃ6）−hetアリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−ア
ルケニル、 １８．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニル、 １９．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
キニル、 ２０．（Ｃ1〜Ｃ6）−hetアリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−ア
ルキニルまたは ２１．Ｒ6およびＲ9は、それらを担持しているＮ原子と
一緒になって、hetアリール（これはさらに部分的また
は完全に水素化され得る）であり、
【００２９】ｅ） Ｒ7が水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ル、（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールまたは（Ｃ6〜
Ｃ12）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり、 ｆ） Ｒ14が１．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ３．シアノ、 ４．アミノ、 ５．ニトロソ、 ６．ニトロ、 ７．フッ素、 ８．塩素、 ９．臭素、 １０．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−ＣＨ2−、 １１．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 １２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイル、 １３．ベンゾイル、 １４．−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7または １５．テトラゾリルであり、 ｈ） Ｒ15が１．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ２．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、 ３．（Ｃ1〜Ｃ3）−アルカノイルオキシ、 ４．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ５．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、好ましくは５−テ
トラゾリル、 ６．シアノ、 ７．ニトロ、 ８．ヒドロキシル、 ９．−Ｓ(Ｏ)rＲ6、 １０．−ＳＯ3Ｒ3、 １１．塩素、 １２．臭素、 １３．ベンゾイル、 １４．−ＣＯ2Ｒ3、 １５．−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ6、 １６．−ＣＯ−Ｒ8、 １７．−ＳＯ2−ＮＲ6Ｒ7、 １８．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 １９．−ＰＯ3Ｈ2、 ２０．−ＣＯ−ＣＨＲ5−ＣＯ2Ｈ、 ２１．−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＨ2−Ｒ5、 ２２．５−テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、
【００３０】
【化３２】 ２８．前記（ｐ)４２参照）で定義したように置換され
ているｈ)２に定義の基、 ２９．Ｒ15はＲ14と一緒になって−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2
−であり、 ３０．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯＯ−Ｒ6−、 ３１．−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＲ6Ｒ９または ３２．−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ６であり、 ｉ） Ｒ18が水素、メチルまたはエチルであり、 ｊ） Ｔが単結合、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−ま
たは−ＯＣＨ2−であり、そして ｋ） ｑ＝０およびＬ＝メチレン、 そしてその他の基および変数は前述の定義を有する。
【００３１】さらにまた好ましい化合物は、Ｚが窒素原
子であり、ＹおよびＸが互いに独立していてＣＲ2であ
りそしてその他の記号が前述の定義を有する一般式
（Ｉ）のアゾール誘導体である。
【００３２】特に適切な化合物はまた、各記号が下記の
意味を有する一般式（Ｉ）のアゾール誘導体およびその
生理学的に許容し得る塩である。すなわちＺが窒素であ
り、ＸおよびＹが互いに独立してＣＲ2であり、Ｒ1が
（Ｃ2〜Ｃ7）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）−アルケニルま
たは（Ｃ3〜Ｃ7）−アルキニルであり、Ｒ2が水素、ハ
ロゲン、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ3）−ペルフルオロアルキ
ル、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ10）
−アルケニル、−ＣＨ2ＯＲ5、−Ｓ(Ｏ)r−Ｒ19、−Ｃ
Ｏ−Ｒ8または−Ｏ−Ｒ6であり、Ｒ5が水素または（Ｃ1
〜Ｃ6）−アルキルであり、 Ｒ6およびＲ9が１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル｛これは（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
ルコキシからなる系より選択される１〜３個の基により
置換され得、該基はヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
コキシ、アミノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ
およびジ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、（Ｃ2〜Ｃ
10）−アルケニル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ
1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキ
ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミ
ノ、（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール、（Ｃ6〜Ｃ10）−アリー
ル−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロア
リール、カルボキシルおよび（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ
カルボニルからなる系より選択される１〜３個の基によ
って置換され得る｝、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
ルキル、 ５．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、好ましくはフェニル、 ６．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ル、 ７．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール（これは部分的また
は完全に水素化され得る）、 ８．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−ア
ルキル（ここでヘテロアリール部分は部分的または完全
に水素化され得る）、 ９．ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ2Ｒ3、トリフルオ
ロメチル、−ＮＲ11Ｒ12および
【００３３】
【化３３】 からなる系より選択される１個または２個の同一または
相異なる基によって置換されているｇ)５、６、７およ
び８に定義の基、 １０．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル（ここでＨ原子の１個な
いし全てはフッ素により置換されている）、 １１．（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニルまたは（Ｃ3〜Ｃ6）−
アルケノイル、 １２．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル、 １３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ3）
−アルキル、 １４．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
キル、 １５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
ケニル、 １６．（Ｃ1〜Ｃ9）−hetアリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−ア
ルケニル、 １７．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニル、 １８．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
キニル、 １９．（Ｃ1〜Ｃ9）−hetアリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−ア
ルキニル、または ２０．Ｒ6およびＲ9はそれらを担持しているＮ原子と一
緒になってhetアリール（これはまた部分的または完全
に水素化され得る）を示し、Ｒ7が水素であり、Ｒ8が水
素または−ＯＲ6であり、Ｒ11およびＲ12が互いに独立
して水素または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり、Ｄが−
ＮＲ13、−Ｏまたは−ＣＨ2であり、Ｒ13が水素または
（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり、Ａがビフェニル基（こ
れは基Ｒ15によりまたは一緒になった基Ｒ14およびＲ15
により置換されている）であり、Ｒ15が−ＳＯ2−ＮＲ7
−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯＯ−Ｒ6、−Ｓ
Ｏ2−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＲ6−Ｒ9、−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ
−Ｒ6または−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ6であるか、また
はＲ14およびＲ15が一緒になって−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2
−であることができ、Ｌが−ＣＨ2−であり、ｑが０で
あり、そしてｒが０、１または２である。
【００３４】〔式（Ｉ）の化合物の製法〕式（Ｉ）の化
合物および生理学的に許容し得る塩は式（IIａ）
【化３４】 （式中、Ｒ1、Ｘ、ＹおよびＺは前述の定義を有する）
の化合物を式（IIIａ） Ｕ−Ｌ−(Ｏ)q−Ａ （IIIａ） （式中、Ｌ、Ａおよびｑは前述の定義を有しそしてＵは
離脱基である）の化合物でアルキル化し、一時的に導入
したいずれもの保護基を再び留去し、適切な場合には得
られた式（Ｉ）のスルホンアミドを式（Ｉ）のウレタン
に変換し、得られた式（Ｉ）のスルホンアミドまたは得
られた式（Ｉ）のウレタンおよび適切な場合には得られ
た式（Ｉ）の化合物をそれらの生理学的に許容し得る塩
に変換することによって製造することができる。
【００３５】適当な離脱基Ｕはヌクレオフギック（nucl
eofugic）基（Angew. Chem. 72（1960）71）例えばハロ
ゲン、ｏ−トルエンスルホネート、メシレートまたはト
リフレートが好ましい。式（IIａ）のプレカーサの製造
方法は、とりわけＵＳ ４ ３５５ ０４４号、ＥＰ−Ａ
−３２４ ３７７号およびＥＰ−Ａ−３２３ ８４１号で
知られている。
【００３６】その他の方法はG. L'abbe （Chem. Rev. 6
9，345（1969）)、T. Srodsky（“The Chemistry of th
e Azido Group", Wiley, New York, 1971，page 33
1）、H.Wamhoff（“Comprehensive Heterocyclic Chemi
stry）およびS. Katritzky Ed.,Pergamon Press, New Y
ork（1984)）に記載されている。
【００３７】式（IIａ）の化合物を製造するための別法
は１−シアノグリオキシル酸２−オキシム誘導体から出
発する。このオキシムを、文献で知られている環元剤に
よって還元し、適当な保護基を用いてニトリル基上にメ
ルカプト化合物を加えてプレカーを得、これを脱水条件
下で環化するとイミダゾールを得ることができる。ＰＣ
ｌ5並びにジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、ＰＯ
Ｃｌ3およびＳＯＣｌ2との各混合物およびＳＯＣｌ2と
ＤＭＡＰとの混合物がとりわけ環化工程のために使用さ
れ得る。
【００３８】式（Ｉ）（ここでＲ2は−Ｓ(Ｏ)rＲ19であ
り、ｒは０または１である）のチオ化合物を酸化して対
応するスルホンおよびスルホキシドを得るには、適当な
溶媒例えばメチレンクロリド中で過酸を用いて行うのが
好ましい。例えば対応するベンジルハライド、トシレー
ト、メシレートもしくはトリフレートまたは対応するア
ルキルハライド、トシレート、メシレートまたはトリフ
レートは式（IIａ）のアゾールのアルキル化に適切であ
る。アルキル化は原則的に知られている手法と類似の方
法で実施される。
【００３９】式（IIａ）のアゾール誘導体は例えば塩基
の存在下で金属化される。好ましい塩基は例えば溶媒と
してのジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシ
ド中における式ＭＨの金属水素化物例えば水素化リチウ
ム、水素化ナトリウムまたは水素化カリウムであるか、
または式ＭＯＲ（ここでＲはメチル、エチルまたはｔ−
ブチルである）の金属アルコキシドであり、その反応は
対応するアルコール、ジメチルホルムアミドまたはジメ
チルスルホキシド中で実施される。こうして得られたア
ゾール塩は非プロトン性溶媒例えばジメチルホルムアミ
ドまたはジメチルスルホキシド中に溶解され、適当量の
アルキル化試薬が添加される。
【００４０】アゾール誘導体の脱プロトン化の別の可能
性は例えば、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスル
ホキシド中での炭酸カリウムとの反応である。これらの
反応は室温より低い温度から反応混合物の沸点までの温
度、好ましくは＋２０℃〜反応混合物の沸点において約
１〜１０時間行われる。
【００４１】ビフェニル誘導体は、例えばアリールボロ
ン酸（arylboronic acid）誘導体から、遷移金属触媒特
にパラジウムを用いて置換アリールハライドと結合させ
ることによって合成できる。相当する反応はR.B. Mille
r et al.（Organometallics1984, 3, 1261）またはA. Z
uzuki et al.（Synthetic Commun. 11（7), 513（198
1)）に記載されている。
【００４２】式（Ｉ）のスルホニルウレタンは式（Ｉ）
の対応するスルホンアミドから、不活性高沸点溶媒例え
ばトルエン中において約１００℃の温度または相当する
各溶媒の沸点でクロロ炭酸と反応させることによって得
ることができる。スルホニル−スルホンアミドは類似手
法で対応するスルホンアミドから、スルホン酸クロリド
またはスルファモイルクロリドとの反応によって製造す
ることができる。
【００４３】必要により、スルホンアミド基はアミノ基
から出発してメーヤワイン反応によって製造され得る。
このためには、アミンの塩酸塩を最初にジアゾ化し次に
ジアゾ化生成物を氷酢酸中で銅触媒の存在下において二
酸化硫黄と反応させる。引き続きアンモニアを作用させ
てスルホンアミド基にする。別法として、対応するチオ
フェノールは塩素での酸化およびその後のアンモニアの
作用によってスルホンアミドに変換され得る。
【００４４】さらに心搏障害の治療に用いるのが好まし
い化合物は下記の定義を有する式（III）の化合物およ
びその許容し得る塩であるが、それは該化合物がヒト身
体中での代謝化の故に特に治療剤として適当であるから
である。
【００４５】
【化３５】 〔式中： ａ） Ｒ1は（Ｃ1〜Ｃ7）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）−
アルケニルまたは（Ｃ3〜Ｃ7）−アルキニル、特に（Ｃ
1〜Ｃ3）−アルキル好ましくはｎ−プロピルもしくはエ
チルさらに好ましくはｎ−プロピルであり、 ｂ） Ｒ2は（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、好ましくはメチ
ルであり、 ｃ） Ｒ3は−ＣＯ−Ｒ6であり、 ｄ） Ｒ4はＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ9、ＳＯ2−Ｎ
Ｈ−ＣＯＯ−Ｒ7、ＳＯ 2−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7またはＳＯ2
Ｎ＝ＣＨ−Ｎ(ＣＨ3)2であり、 ｅ） Ｒ6は水素またはＯＲ7、特に水素であり、 ｆ） Ｒ7およびＲ9は同一または相異なっていて、水
素、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、好ましくはメチル、エチ
ルまたはプロピル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、
（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキ
ル、(Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、好ましくはフェニルまた
は（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ル、（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ3〜Ｃ6）−アルケ
ノイルまたは（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニルであり、 ｇ） ｎは０、１または２、特に０である〕。 さらに本発明は下記の定義を有する式（II）の化合物お
よびその生理学的に許容し得る塩の使用に関する。
【００４６】
【化３６】 上記式（II）において各記号は下記の意味を有する：Ｘ
は３、４または５個の環原子を有する単環式基または８
〜１０個の環原子を有する二環式基であって、それらは
完全または部分的に水素化され得、１個以上のＣＨまた
はＣＨ2基がＮ、ＮＨまたはＯにより置換されることが
できる基であり、
【００４７】Ｒ（１）は１．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
ル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルキニル、 ４．ＯＲ(６)、 ５．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ６．（Ｃ4〜Ｃ10）−シクロアルキルアルキル、 ７．（Ｃ5〜Ｃ10）−シクロアルキルアルケニル、 ８．（Ｃ5〜Ｃ10）−シクロアルキニル、 ９．（ＣＨ2)m−Ｂ−(ＣＨ2)n−Ｒ(７)、 １０．ベンジル、 １１．ＣＯ2Ｒ(６)によりモノ置換されている１、２、
３または９に定義の基、 １２．Ｈ原子の１個ないし全てがフッ素により置き換え
られている１、２、３または９に定義の基または １３．フェニル基がハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキ
シおよびニトロからなる系より選択される１または２個
の同一または相異なる基により置換されている１０に定
義の基であり、Ｒ(２)、Ｒ(３)、Ｒ(４)およびＲ(５)は
同一または相異なっていて、 １．水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、
スルホ、ホルミル、ベンゾイル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アシ
ル、（Ｃ1〜Ｃ8）−アシルオキシ、メルカプト、カルボ
キシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシカルボニル、 ２．６個までの炭素原子を有し、場合により置換されて
いる線状または分枝鎖状のアルキル、アルケニル、アル
コキシまたはアルキルチオ基、 ３．アリール、アリールアルキルまたはアリールアルケ
ニル基（該アルキルまたはアルケニル置換基は非分枝鎖
または分枝鎖状で、６個までの炭素原子有しそして該ア
リール置換基は５または６個の環原子を有する単環式基
または８〜１４個の環原子を有する縮合環であって、１
個以上のヘテロ原子例えばＯ、ＮまたはＳを有しかつ場
合により置換されている）または ４．−ＣＯ−ＮＲ(８)Ｒ(９)または−ＮＲ(１０)Ｒ(１
０)の基であり、
【００４８】Ｒ(６)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニル、 ５．ベンジルまたは ６．Ｈ原子の１個ないし全てがフッ素により置換されて
いる２に定義の基であり、 Ｒ(７)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルケニルまたは ５．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルキニルであり、 Ｒ(８)およびＲ(９)またはＲ(１０)およびＲ(１１)のい
ずれもは同一または相異なっていて、 １．水素、 ２．置換されていないかまたはハロゲン、ヒドロキシル
または（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシにより置換されている
（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルケニ
ル、 ３．アリールまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアリール
（ここでアリール基は５または６個の環原子を有する単
環式または８〜１０個の環原子を有する二環式であっ
て、場合により１個以上のヘテロ原子例えばＯ、Ｎおよ
びＳを有しかつハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、（Ｃ
1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ
1〜Ｃ4）−アルカノイル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイル
オキシおよびＣＯ2Ｒ(６)からなる系より選択される１
または２個の同一または相異なる基により置換されてい
る）であるか、または
【００４９】Ｒ(８)、Ｒ(９)およびＲ(１１)はそれらを
担持しているＮ原子と一緒になって４−〜８−員環を形
成し、該環は飽和または不飽和であり、Ｎ、ＯおよびＳ
よりなる群より選択されるさらに別のヘテロ原子を含有
することができかつ置換されていないかまたはハロゲ
ン、ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1〜
Ｃ4）−アルケニル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルオキシお
よびＣＯ2Ｒ(６)で置換されているか、またはＲ(１０)
およびＲ(１１)は同一または相異なっていて、６個まで
の炭素原子を有するアシル基または（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
キルまたは（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール基（これらは場合
によりハロゲンまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル基により
置換されている）であり、Ｌは（Ｃ1〜Ｃ3）−アルカン
ジイルであり、Ｒ(１２)およびＲ(１３)は同一または相
異なっていて、 １．水素、 ２．ハロゲン、 ３．ニトロ、 ４．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたは ５．（Ｃ1〜Ｃ2）−アルコキシであり、ｑは０または１
であり、Ａは、 １．５〜１０個の環原子を有する複素環式化合物の基
（該基は単環または二環式であることができ、それの９
個までの環原子は炭素原子であり、そして置換されてい
ないかまたは６個まで好ましくは３個までの同一または
相異なる基Ｒ(１４)およびＲ(１５)により置換されてい
る）、または ２．ビフェニル基（該基は置換されていないかまたは４
個まで好ましくは２個までの同一または相異なる基Ｒ
(１４)およびＲ(１５)によって置換されている）のいず
れかであるが、しかしＡはＲ(１５)１８、１９、２８、
４０または４２に定義される基少なくとも１つにより必
ず置換されそしてｑは０であり、
【００５０】Ｒ(１４)は１．ハロゲン、 ２．オキソ、 ３．ニトロソ、 ４．ニトロ、 ５．アミノ、 ６．シアノ、 ７．ヒドロキシル、 ８．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ９．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイル、 １０．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 １１．ＣＯ2Ｒ(６)、 １２．メタンスルホニルアミノ、 １３．トリフルオロメタンスルホニルアミノ、 １４．−ＣＯ−ＮＨ−ＯＲ(1６)、 １５．−ＳＯ2−ＮＲ(１７)Ｒ(１８)、 １６．−ＣＨ2−ＯＲ(１８)、 １７．（Ｃ1〜Ｃ4）−ヘテロアリール−(ＣＨ2)q−、好
ましくは１−テトラゾリル、 １８．（Ｃ7〜Ｃ13）−アロイル、
【００５１】
【化３７】 ２１．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールであり、 Ｒ(１５)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、 ５．（Ｃ7〜Ｃ13）−アロイル、 ６．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ７．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 ８．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、 ９．ＣＯ2Ｒ(６)、 １０．ハロゲン、 １１．シアノ、 １２．ニトロ、 １３．ＮＲ(１７)Ｒ(１８)、 １４．ヒドロキシル、 １５．−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ(１９)−ＣＯ2Ｒ(６)、 １６．スルホ、 １７．−ＳＯ3Ｒ(６)、 １８．−ＳＯ2−ＮＲ(１８)−ＣＯ−ＮＲ(１７)Ｒ(１
６)、−ＳＯ2−ＮＲ(１８)−ＣＯ−ＯＲ(１７)、−ＳＯ
2Ｎ（ＣＯ−Ｏ−Ｒ(１７))２または−ＳＯ2−ＮＲ(１
８)−ＣＳ−ＮＲ(１７)Ｒ(１６)、 １９．−ＮＲ(１８)−ＳＯ−ＮＲ(１７)−ＳＯ2−ＣＨ2
−Ｒ(１８)、 ２０．−Ｃ(ＣＦ3)2ＯＨ、 ２１．ホスホノオキシ、 ２２．−ＰＯ3Ｈ2、 ２３．−ＮＨ−ＰＯ(ＯＨ)2、 ２４．−Ｓ(Ｏ)rＲ(１７)、 ２５．−ＣＯ−Ｒ(２０)、 ２６．−ＣＯ−ＮＲ(１７)Ｒ(１６)、
【００５２】
【化３８】 ３１．５−テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、 ３２．−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−ＳＯ2ＣＦ3、
【００５３】
【化３９】 ３９．−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ(６)、 ４０．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ(１７)、 ４１．ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＮＲ(１７)Ｒ(１８)
およびヒドロキシルからなる系より選択される１または
２個の同一または相異なる基により置換されている４に
定義の基、または ４２．Ｒ(１５)はＲ(１４)と一緒になって−ＣＯ−ＮＨ
−ＳＯ2−であり、Ｒ(１６)およびＲ(１７)は同一また
は相異なっていて、 １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、好ましくはフェニル、 ５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ル、 ６．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール（これは部分的また
は完全に水素化されることができ、２−ピリミジニル、
１−ピペリジニルまたはキヌクリジニルが好ましい）、 ７．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルケノイル、 ８．ヒドロキシル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ2
Ｒ(６)、トリフルオロメチル、−ＮＲ(２５)Ｒ(２６)お
よび
【００５４】
【化４０】 からなる系より選択される１または２個の同一または相
異なる基により置換されている４、５、６、９、１４、
１５、１６、１８、１９または２０に定義の基、 ９．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−ア
ルキル（ここでヘテロアリール部分は部分的または完全
に水素化され得る）、 １０．Ｈ原子の１個ないし全てがフッ素により置換され
ている２に定義の基、 １１．（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、 １２．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル、 １３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ3）
−アルキル、 １４．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ4）−
アルキル、 １５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
ケニル、 １６．（Ｃ1〜Ｃ9）−hetアリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−ア
ルケニル、 １７．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニル、 １８．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
キニル、 １９．（Ｃ1〜Ｃ9）−hetアリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−ア
ルキニル、 ２０．式
【００５５】
【化４１】 （ここでＲ(１６)は２０の意味を有することはできな
い）の基または ２１．Ｒ(１６)およびＲ(１７)はそれらを担持している
Ｎ原子と一緒になってhetアリール（これはまた部分的
または完全に水素化され得る）を形成し、 Ｒ(１８)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキ
ル、好ましくはベンジル、 ５．フェニルまたは ６．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールであり、 Ｒ(１９)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニルまたは ５．ベンジルであり、 Ｒ(２０)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニル−(ＣＨ2)q−、 ５．ＯＲ(１９)、 ６．ＮＲ(２５)Ｒ(２６)または
【００５６】
【化４２】 Ｒ(２１)はシアノ、ニトロまたはＣＯ2Ｒ(１８)であ
り、Ｒ(２２)はＣＯ2Ｒ(６)またはＣＨ2ＣＯ2Ｒ(６)で
あり、Ｒ(２３)は水素、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
キルまたは（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシであり、Ｒ(２４)
は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたはフェニルであ
り、Ｒ(２５)およびＲ(２６)は同一または相異なってい
て、 １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ３．フェニル ４．ベンジルまたは ５．α−メチルベンジルであり、ＤはＮＲ(２３)、Ｏま
たはＣＨ2であり、ＢはＯ、ＮＲ(１８)またはＳであ
り、 Ｔは１．単結合 ２．−ＣＯ−、 ３．−ＣＨ2−、 ４．−Ｏ−、 ５．−Ｓ−、 ６．−ＮＲ(２８)−、 ７．−ＣＯ−ＮＲ(２８)−、 ８．−ＮＲ(２８)−ＣＯ−、 ９．−Ｏ−ＣＨ2−、 １０．−ＣＨ2−Ｏ−、 １１．−Ｓ−ＣＨ2−、 １２．−ＣＨ2−Ｓ−、 １３．−ＮＨ−ＣＲ(２７)Ｒ(２９)−、 １４．−ＮＲ(２８)−ＳＯ2−、 １５．−ＣＲ(２７)Ｒ(２９)−ＮＨ−、 １６．−ＣＲ(２７)Ｒ(２９)−ＮＨ−、 １７．−ＣＨ＝ＣＨ−、 １８．−ＣＦ＝ＣＦ−、 １９．−ＣＨ＝ＣＦ−、 ２０．−ＣＦ＝ＣＨ−、 ２１．−ＣＨ2−ＣＨ2−、 ２２．−ＣＦ2−ＣＦ2−、 ２３．−ＣＨ（ＯＲ(６)）−、 ２４．−ＣＨ（ＯＣＯＲ(１９)）−、
【００５７】
【化４３】 Ｒ(２７)およびＲ(２９)は同一または相異なっていて、
水素、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル、 フェニル、アリルま
たはベンジルであり、Ｒ(２８)は水素、（Ｃ1〜Ｃ6）−
アルキル、ベンジルまたはアリルであり、 Ｒ(３０)は１．ＮＲ(２７)Ｒ(２８)、 ２．ウレイド、 ３．チオウレイド、 ４．トルエン−４−スルホニルまたは ５．ベンゼンスルホニルアミノであり、Ｒ(３１)および
Ｒ(３２)は同一または相異なっていて、（Ｃ1〜Ｃ4）−
アルキルであるか、または一緒になって−(ＣＨ2)q−を
示し、ＱはＣＨ2、ＮＨ、ＯまたはＳであり、ｎは１〜
５の整数であり、ｍは０〜３の整数であり、ｏは１〜１
０の整数であり、そしてｒは０、１または２である。
【００５８】アルキル、アルケニルおよびアルキニルは
直鎖または分枝鎖であることができる。これはそれらか
ら誘導される基例えばアルカノイルまたはアルコキシに
も適用される。また、シクロアルキルはアルキル置換環
を意味するものと理解される。（Ｃ6〜Ｃ12）−アリー
ルは、例えばフェニル、ナフチルまたはビフェニリル好
ましくはフェニルである。これはそれらから誘導される
基例えばアロイルまたはアラルキルにも適用される。
【００５９】（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールは特に、フ
ェニルまたはナフチルから誘導される基であって、そこ
では１個以上のＣＨ基がＮにより置換されておりそして
／または少なくとも２個の隣接ＣＨ基がＳ、ＮＨまたは
Ｏによって置換されて（５員芳香族環を形成する）基を
意味するものと理解される。さらに二環式基の縮合点の
原子の１個また２個がＮ原子であることも可能である
（インドリジニルの場合のように）。
【００６０】これらは例えば、フラニル、チエニル、ピ
ロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テ
トラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジ
ニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、キノ
リル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサリニル、
キナゾリニルまたはシンノリニルである。
【００６１】基Ａが誘導される縮合ヘテロ二環式化合物
ＡＨは、特に８〜１０個の環原子を有する二環式環系で
あって、それの９個までの環原子は炭素原でありそして
２個の隣接原子は２つの環の共通成分である化合物を意
味するものと解される。これらの環のうちの１つまたは
両方は形式的にはベンゼンから誘導され、そこでの１個
以上のＣＨ基はＮ、Ｏ+またはＳ+によって置換されそし
て／または２つの隣接ＣＨ基はＳ、ＮＨまたはＯにより
置換されて（５員芳香族環を形成）いる。
【００６２】Ａは例えばベンゾチオフェン、ベンゾフラ
ン、インドール、イソインドール、インダゾール、ベン
ズイミダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジ
ン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾチ
アゾール、ベンゾチアゾール１,１−ジオキシド、クマ
リン、クロマン、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソチア
ゾール、ベンゾジアジン、ベンゾトリアゾール、ベンゾ
トリアジン、ベンゾオキサジン、イミダゾピリジン、イ
ミダゾピリミジン、イミダゾピラジン、イミダゾピリダ
ジン、イミダゾチアゾール、ピラゾロピリジン、チェノ
ピリジンおよびピロロピリミジンの基である。記載した
複素二環式化合物ＡＨはまた部分的または完全に水素化
されることができる。しかし、ＡＨの１つの環は芳香族
であるのが好ましいし、特にベンゾ縮合複素二環式化合
物ＡＨが好ましい。
【００６３】Ｓ−含有基および／または部分的に飽和さ
れた基の場合には、二環式基はまたオキソ置換されるこ
とも可能であって、例えばベンゾ−１,２,３−トリアジ
ノン基を挙げることができる。
【００６４】Ａは同素環式部分または複素環式部分か
ら、ｑが０の場合にはアルカンジイル橋Ｌを介し、そし
てｑが１の場合には単結合を介して下記の基
【化４４】 に結合している。
【００６５】単環式または二環式基Ｘが誘導される同素
環式または複素環式化合物ＸＨ2は、例えばシクロペン
タン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペンテ
ン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、ベンゼン、ナフ
タレン、フラン、チオフェン、ピロール、ピリジン、ピ
リダジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、モル
ホリン、インドール、インダゾール、オキサゾール、イ
ソキサゾール、キノリン、イソキノリン、ベンゾチオフ
ェン、ベンゾフラン、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサ
ゾール、イミダゾピリジン、イミダゾピリミジンおよび
ルホピリジン（rufopyridine）の基である。ハロゲンは
フッ素、塩素、臭素およびヨウ素である。
【００６６】式（II）の化合物の生理学的に許容し得る
塩はその有機塩および無機塩の両方を意味するものと理
解され、例えばRemington's Pharmaceutical Sciences
（17th, Edition, page 1418（1985)）に記載されてい
るような塩である。特にナトリウム、カリウム、カルシ
ウムおよびアンモニウムの各塩は、物理学的および化学
的安定性および溶解性のため酸基に対して好ましい。塩
酸、硫酸、リン酸またはカルボン酸またはスルホン酸例
えば酢酸、クエン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル
酸、酒石酸およびｐ−トルエンスルホン酸の各塩は塩基
性基に対して特に好ましい。前述の疾患に対して用いる
のが好ましい化合物は下記式（IV）の化合物である。
【００６７】
【化４５】 上記式中、Ｚ(１)、Ｚ(２)、Ｚ(３)およびＺ(４)は １．−ＣＨ−、 ２．−ＣＨ＝または ３．１または２個のメチン基が窒素により置換されてい
る２に定義の基であって、好ましくはＺ(４)はＮであ
り、 Ｒ(１)は１．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルキニル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ５．ベンジルまたは ６．前記のように置換されているベンジルであり、Ｒ
(２)およびＲ(３)は同一または相異なっていて、 １．水素、 ２．ヒドロキシル、 ３．ハロゲン、 ４．置換されていないか、またはハロゲン、ヒドロキシ
ル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ルチオおよびメルカプトからなる系より選択される１個
以上の同一または相異なる置換基により置換されている
線状または分枝鎖状の（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル基または ５．−ＣＯ2Ｒ(６)であり、Ｔは単結合、−Ｏ−、−Ｃ
Ｏ−、−ＮＨＣＯ−または−ＯＣＨ2−であり、そして
その他の基および変数は前述の定義を有する。
【００６８】特に好ましい式（IV）の化合物は式中、Ｒ
(１)が（Ｃ1〜Ｃ7）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）−アルケ
ニルまたは（Ｃ3〜Ｃ7）−アルキニルであり、Ｒ(６)が
水素または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり、Ｒ(１２)お
よびＲ(１３)は同一または相異なっていて、水素または
（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり、 Ｒ(１４)が１．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ３．シアノ、 ４．アミノ、 ５．ニトロ、 ６．フッ素、塩素または臭素、 ７．（Ｃ1〜Ｃ4）−ヘテロアリール−ＣＨ2、 ８．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 ９．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイル、 １０．ベンゾイルまたは １１．テトラゾリルであり、
【００６９】Ｒ(１５)が１．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ２．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、 ３．（Ｃ1〜Ｃ3）−アルカノイルオキシ、 ４．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ５．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、好ましくは５−テ
トラゾリル、 ６．シアノ、 ７．ニトロ、 ８．ヒドロキシル、 ９．ＳＯ3Ｒ(６)、 １０．塩素、臭素、 １１．ＣＯ2Ｒ(６)、 １２．ＣＯ−ＮＨ−Ｒ(１９)、 １３．ＣＯ−Ｒ(２０)、 １４．ＳＯ2−ＮＲ(１８)−ＣＯ−ＮＲ(１７)Ｒ(１
６)、 １５．ＳＯ2−ＮＲ(１８)−ＣＯ−Ｏ−Ｒ(１７)または
ＳＯ2Ｎ（ＣＯ−ＯＲ(１７))2、 １６．ＣＯ−ＣＨＲ(１９)−ＣＯ2Ｈ、 １７．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＣＯ2Ｈ、 １８．ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＨ2−Ｒ(１９)、
【００７０】
【化４６】 ２３．Ｒ(１４)はＲ(１５)と一緒になって−ＣＯ−ＮＨ
−ＳＯ2を示し、Ｌが−ＣＨ2−であり、Ｒ(１８)が水素
であり、そしてＲ(２５)およびＲ(２６)が互いに独立し
ていて、水素または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル である、
化合物またはその生理学的に許容し得る塩である。
【００７１】〔式（II）の化合物の製法〕式（II）の化
合物の製造方法は式(IIIｂ)
【化４７】 （式中、Ｒ(１)、Ｒ(２)、Ｒ(３)、Ｒ(４)、Ｒ(５)およ
びＸは前述の定義を有する）の化合物を式（IVｂ）
【化４８】 （式中Ｌ、ｑ、Ｒ(１２)、Ｒ(１３)およびＡは前述の定
義を有しそしてＵは離脱基である）の化合物でアルキル
化し、一時的に導入したいずれもの保護基を再び留去し
そして適切な場合には得られた式（III）の化合物をそ
れらの生理学的に許容し得る塩に変換することからな
る。適当な脱離基Ｕはヌクレオフギック基（Angew. Che
m. 72（1960）参照）例えばハロゲン、ｏ−トルエンス
ルホネート、メシレートまたはトリフレートが好まし
い。
【００７２】式（IIIｂ）のプレカーサの製造方法は、
とりわけＵＳ ４ ８８０ ８０４号、ＤＥ ３ ９１１ ６
３０号、ＥＰ−Ａ−３９９ ７３１号、ＥＰ−Ａ−３９
９ ７３２号、ＥＰ−Ａ−４００ ８３５号、ＥＰ−Ａ−
４００ ９７４号、ＥＰ−Ａ−４１５ ８８６号、ＥＰ−
Ａ−４２０ ２３７号、ＥＰ−Ａ−４２５ ９２１号およ
びＥＰ−Ａ−４３４ ０３８号で知られている。
【００７３】例えば対応するベンジルハライド、トシレ
ート、メシレートまたはトリフレートまたは対応するア
ルキルハライド、トシレート、メシレートまたはトリフ
レートは式（IIIｂ）の化合物のアルキル化に適切であ
る。
【００７４】これらの化合物はそれ自体知られている方
法で例えば対応するメチルプレカーサのハロゲン化によ
って製造される。これにはＮ−ブロモスクシンイミドを
用いるのが好ましい（例えばJ. Org. Chem. 44，4733
（1979）およびHelv. Chim. Acta 62，2661（1979）参
照）。
【００７５】核にＣＨ3基を有するベンズイミダゾー
ル、ベンゾチオフェン、イミダゾ−ピリジンおよびイミ
ダゾ−ピリミジン誘導体はとりわけR.P. Dickson et a
l. J. Med. Chem．29，1937（1986）、E. Abignente et
al. J. Heterocyclic Chem. 26，1875（1989）、A. Ko
ubsack et al. J. Org. Chem. 41，3399（1976）に記載
の方法およびF. Santer et al. Mh. Chem. 99，715（19
68））に記載の方法によって合成される。
【００７６】ビフェニル誘導体は例えばアリールボロン
酸誘導体から、遷移金属触媒特にパラジウムを用いて置
換アリールハライドと結合させることによって合成でき
る。相当する反応はR.B. Miller et al.（Organometall
ics 1984，3，1261）またはA. Zuzuki et al.（Synthet
ic Commun. 11(7)，513（1981）に記載されている。
【００７７】式（II）のスルホニルウレタン誘導体は式
（II）の対応するスルホンアミドから、不活性溶媒中に
おける対応する溶媒の沸点までの温度でのクロロ炭酸エ
ステルとの反応またはジメチルジカルボネートおよび塩
基例えば炭酸カリウムとの反応により得ることができ
る。
【００７８】式（II）のスルホニル尿素誘導体は式（I
I）の対応するスルホンアミドから不活性高沸点溶媒例
えばジメチルスルホキシド中においてイソシアネートと
反応させるかまたは適当なアミンの２,２,２−トリクロ
ロアセトアミド誘導体と反応させることによるか、また
は式（II）のスルホニルウレタンから不活性高沸点溶媒
例えばトルエン中において個々の溶媒の沸点までの温度
で対応するアミンと反応させることによるいずれかで製
造され得る。
【００７９】必要により、スルホンアミド基はアミノ基
から出発してメーヤワイン転位によって製造され得る。
このためには、アミンの塩酸塩を最初にジアゾ化し次に
ジアゾ化生成物を氷酢酸中で銅触媒の存在下において二
酸化硫黄と反応させる。引続きアンモニアを作用させて
スルホンアミド基にする。アルキル化は原則的に知られ
ている方法と類似の方法で遂行される。
【００８０】式（IIIｂ）のイミダゾ縮合誘導体は例え
ば塩基の存在下で金属化される。好ましい塩基は例えば
溶媒としてのジメチルホルムアミドまたはジメチルスル
ホキシド中における式ＭＨの金属水素化物例えば水素化
リチウム、水素化ナトリウムまたは水素化カリウムであ
るか、または式ＭＯＲ（ここでＲはメチル、エチルまた
はｔ−ブチルである）の金属アルコキシドであり、その
反応は対応するアルコール、ジメチルホルムアミドまた
はジメチルスルホキシド中で実施される。こうして得ら
れたイミダゾ誘導体の塩は非プロトン性溶媒例えばジメ
チルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド中に溶解
され、適当量のアルキル化試薬が添加される。
【００８１】イミダゾール誘導体の脱プロトン化の別の
可能性は例えば、ジメチルホルムアミドまたはジメチル
スルホキシド中での炭酸カリウムとの反応である。これ
らの反応は室温より低い温度から反応混合物の沸点まで
の温度、好ましくは＋２０℃〜反応混合物の沸点におい
て約１〜１０時間行われる。
【００８２】一般式（Ｉ）、（II）、（III）および（I
V）の化合物のうち、ビフェニル系の置換基としてスル
ホニル尿素基例えば−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9を
含有する化合物は特にヒトにおいてそれらの代謝の点で
特に有利であることが判明した。下記の化合物もまた冠
動脈性心臓疾患および前述のその他の疾患の治療におけ
るそれらの治療作用の点で特に重要である。
【００８３】１． エチル２−ｎ−ブチル−１−
〔（２′−ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノスルホ
ニル−ビフェニル−４−イル）メチル〕−４−メチルチ
オイミダゾール−５−カルボキシレート、 ２． ２−ｎ−ブチル−１−〔（２′−ｎ−プロピルア
ミノカルボニルアミノスルホニル−ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−４−メチルチオ−イミタゾール−５−カ
ルボン酸、 ３． エチル２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−ｎ−プ
ロピルアミノカルボニルアミノスルホニル−ビフェニル
−４−イル）メチル〕−４−メチルチオ−イミダゾール
−５−カルボキシレート、 ４． ２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−ｎ−プロピル
アミノカルボニルアミノスルホニル−ビフェニル−４−
イル）メチル〕−４−メチルチオ−イミタゾール−５−
カルボン酸、 ５． ３−〔（２′−アリルアミノカルボニルアミノス
ルホニル−ビフェニル−４−イル）メチル〕−２−エチ
ル−７−メチル−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジン、 ６． ５,７−ジメチル−３〔（２′−メトキシカルボ
ニルアミノスルホニル−ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−２−エチル−イミダゾール〔４,５−ｂ〕ピリジ
ン、
【００８４】７． ＥＰ−Ａ ３２４ ３７７号で知られ
ている、２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシ
メチル−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−ビフェニル−４−イル）メチル〕−イミダゾール
のカリウム塩、 ８． ＥＰ−Ａ ３９９ ７３１号、ＥＰ−Ａ ４００ ９
７４号およびN.B. Mantlo，J. Med. Chem. 34，1991，2
919〜2922で知られている５,７−ジメチル−３−
〔（２′−テトラゾリル−ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジン、 ９． ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−〔（２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−
イル）メチル〕−イミタゾール−５−カルボン酸（P.C.
Wong et al. J. Pharmacol. Exp. Ther. 252，711〜71
8 1990参照） およびそれらの生理学的に許容し得る塩例えば対応する
モノ−およびジカリウム塩。
【００８５】さらに、冠動脈性心臓疾患および前述のそ
の他の疾患の治療はまた、個々の従来技術に記載の下記
一般式VI〜XXのアンギオテンシンIIレセプターアンタゴ
ニストを用いても可能である。
【００８６】
【化４９】
【００８７】
【化５０】
【００８８】
【化５１】
【００８９】本発明方法の実施において、前記のアンギ
オテンシンIIレセプターアンタゴニストは哺乳動物例え
ばサル、イヌ、ネコまたはラット特に好ましくはヒトに
使用できる。
【００９０】〔製剤の調整〕本発明の使用に適当な化合
物は慣用手法で製剤中に混入させるのが有利である。そ
れらは慣用の投与形態例えばカプセル剤、錠剤、コーテ
ィング錠剤、溶液、軟膏および乳液そしてまたデポ剤に
調製され得る。適切な場合には、活性化合物はまたマイ
クロカプセル化形態で存在することもできる。これらの
製剤は生理学的に許容し得る有機または無機補助剤また
は添加剤例えば顆粒化物質、粘着剤および結合剤、潤滑
剤、懸濁剤、溶剤、抗菌剤、湿潤剤および保存剤を含有
することができる。
【００９１】本発明による治療は粘膜または非経口のい
ずれを介して実施され得る。経口および非経口（例えば
静脈内（i.v.）または筋肉内（i.m.）投与）使用形態が
好ましい。経口用形態の場合には、活性化合物をこの経
口用に慣用の添加剤例えば賦形剤、安定剤または不活性
希釈剤と混合し、混合物を慣用手法によって適当な剤形
例えば錠剤、コーティング錠剤、ハードゼラチンカプセ
ル剤、水性、アルコール性または油性の懸濁液または溶
液にする。使用可能な不活性賦形剤は例えばアラビアゴ
ム、炭酸マグネシウム、リン酸カリウム、ラクトース、
グルコースまたはデンプン特にトウモロコシデンプンで
ある。化合物は乾燥または湿潤のいずれかの形態にある
顆粒として処方され得る。油性の賦形剤または溶剤とし
て可能なのは例えば植物および動物性油、例えばヒマワ
リ油またはタラ肝油である。
【００９２】皮下または静脈内投与の場合には、活性化
合物またはその生理学的に許容し得る塩は、所望により
このための慣用の物質例えば可溶化剤、乳化剤またはそ
の他の補助剤を用いて溶液形態、懸濁液または乳液に変
換される。活性化合物および対応する物理学的に許容し
得る塩のための溶剤は例えば水、生理食塩溶液またはア
ルコール、例えばエタノール、プロパンジオールもしく
はグリセロール、さらにまた糖溶液例えばグルコース溶
液もしくはマンニトール溶液または前記の種々の溶剤の
混合物である。
【００９３】記載した各化合物は１日当たり１〜３回で
０.１〜１００mg／kg、好ましくは０.１〜５０mgの用量
で投与するのが好ましい。冠動脈性心臓病、敗血性ショ
ック、認識および勃起性機能障害並びに腎および免疫学
的疾患を治療するための前記各化合物の効力はウシ大動
脈の内皮細胞上のｃＧＭＰのin vitro形成に関する実験
から結論され得る。
【００９４】
【実施例】
実施例１ ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−〔（２′−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕イミダゾール−５−カルボン酸（Ｔ）：
【化５２】 を用いて次の調査を遂行した。
【００９５】実験 ＡＴ1レセプターアンタゴニストの２−ｎ−ブチル−４
−クロロ−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕イミダゾール−
５−カルボン酸を用いた前培養でのウシ大動脈内皮細胞
におけるアンギオテンシンIIの作用 手法 ウシ大動脈の１次培養した内皮細胞を１０-7〜１０-４m
ol／リットルのアンギオテンシンII（ＡＮＧ II）とと
もに３分間インキュベートし、環状ＧＭＰ(ｃＧＭＰ）
の濃度変化を放射線免疫検定法によって蛋白質１mg当た
りのpmol表示で測定する（図１の曲線Ａ参照）。
【００９６】下記ａ)〜ｄ)を用いて、前記内皮細胞の前
培養（５分）後に測定を繰り返す。 ａ） ＮＯ合成の立体特異的阻害剤（Ｎ（ω）−ニトロ
−Ｌ−アルギニンＬ−ＮＮＡ（１０-5mol／リット
ル））、（図１の曲線Ｂ参照） ｂ） 特異的ブラジキニンアンタゴニスト、デカペプチ
ド（HOE 140） Ｈ−Ｄ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｈｙ
ｐ−Ｇｌｙ−Ｔｈｉ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｔｉｃ−Ｏｉｃ−Ａ
ｒｇ−ＯＨ（Hock et al., Br. J. Pharmacol. 102（19
91）769〜773およびWirth et al., Br. J. Pharmacol.
102（1991) 774〜777参照）（１０-7mol／リット
ル））、（図１の曲線Ｃ参照）
【００９７】ｃ） ＡＴ2−レセプター−特異的アンギ
オテンシンIIレセプターアンタゴニストＰＤ １２３ １
７７（１０-5mol／リットル）(J. Med. Chem. 1991, 3
4, 3248〜3260に開示）（図１の曲線Ｅ参照） ｄ） １０-5mol／リットルの濃度での式（Ｔ）で示さ
れるＡＴ1−特異的アンギオテンシンIIレセプターアン
タゴニスト（図１の曲線Ｄ参照）。 実験の結果は図１に示されている。
【００９８】これらの測定から、アンギオテンシンIIに
よって刺激された、内皮細胞上の環状ＧＭＰ（ｃＧＭ
Ｐ）の生成はアンギオテンシンIIレセプターのＡＴ2レ
セプターサブタイプによって仲介されることが判る。し
かし、環状ＧＭＰの増加した生産は内皮での一酸化窒素
（ＮＯ）生成の増加に関連する（例えばMoncada et a
l., Pharmacological reviews 43, No.2(1991)109〜142
参照）。記載された化合物によるアンギオテンシンIIの
ＡＴ1サブタイプの選択的阻害は、ＡＴ1レセプター遮断
それ自体およびそれに相関するレニンの代償性腎分泌の
両方の理由のために、ＡＴ2レセプターサブタイプに結
合するアンギオテンシンIIの量を必然的に増大させる
（B. Bankenburg et al., Hypertension 18（1991）278
〜289によれば、レニンおよびアンギオテンシンIIの血
漿濃度は、例えば化合物２−ｎ−ブチル−４−クロロ−
５−ヒドロキシメチル−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕イ
ミダゾールカリウム塩１０mg／kg／日を７日間ＳＨＲ
（自生高血圧症ラット）に処置した後、それぞれ７およ
び１０のファクターで増大する。負フィードバック）。
【００９９】このようにして上昇したアンギオテンシン
IIレベルはｃＧＭＰおよびＮＯの内皮での生産を刺激
し、これは原則的には、ＮＯレベルを増大させることに
より有益に影響され得る疾患全てが治療可能になること
を意味する。これらは最初に記載した冠動脈性心臓病を
包含する。
【０１００】実施例２ ２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノ
カルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イル）メ
チル〕−４−メチルチオイミダゾール−５−カルボン酸
（Ｕ）：
【化５３】 を用いて次の実験を遂行した。
【０１０１】実験 アンギオテンシンIIとの前培養に関してのウシ大動脈内
皮細胞におけるＡＴ1レセプターアンタゴニスト（Ｕ）
の作用 手法 ウシ大動脈の１次培養した内皮細胞を１０-4 mol／リッ
トルのアンギオテンシンIIとともに３分間インキュベー
トする。放射線免疫検定法を用いて環状ＧＭＰ（ｃＧＭ
Ｐ、環状グアノシンモノホスフェート）の濃度変化を測
定する。アンギオテンシンIIの刺激作用を１００％値と
して採用する。ＡＴ2−特異性レセプターアンタゴニス
トＰＤ １２３ １７７（図２の曲線Ａ）の１０-8〜１０
-４mol／リットルで増加する濃度および式（Ｕ）で示さ
れるＡＴ1−選択性アンギオテンシンIIレセプターアン
タゴニスト（図２の曲線Ｂ）の１０-8〜１０-4 mol／リ
ットルで増加する濃度を用いた内皮細胞の前培養（５
分）後に、図２に示されているように測定を繰返す。実
験の結果は図２に示されている。
【０１０２】実施例３ イミダゾピリジン（Ｖ）：３−〔（２′−アリルアミノ
カルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イル）メ
チル〕−２−７−メチルイミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジ
ン
【化５４】 を用いて次の実験を遂行した。
【０１０３】実験 アンギオテンシンIIとの前培養に関してのウシ大動脈内
皮細胞におけるＡＴ1レセプターアンタゴニスト（Ｖ）
の作用 手法 ウシ大動脈の１次培養した内皮細胞を１０-４mol／リッ
トルのアンギオテンシンIIとともに３分間インキュベー
トする。放射線免疫検定法を用いて環状ＧＭＰ（ｃＧＭ
Ｐ、環状グアノシンモノホスフェート）の濃度変化を測
定する。アンギオテンシンIIの刺激作用を１００％値と
して採用する。ＡＴ2−特異的レセプターアンタゴニス
トＰＤ １２３ １７７（図２の曲線Ａ）の１０-8〜１０
-４mol／リットルで増加する濃度および式（Ｖ）で示さ
れるＡＴ1−選択性アンギオテンシンIIレセプターアン
タゴニスト（図２の曲線Ｃ）の１０-8〜１０-4 mol／リ
ットルで増加する濃度を用いた内皮細胞の前培養（５
分）後に測定を繰返す。実験の結果は図２に示されてい
る。
【０１０４】以下に、本発明方法によって前記疾患を治
療するのに使用され得る剤形を実施例で示す。式Ｉ〜IV
の化合物さらにまた式VI〜XXの化合物は実施例と類似の
手法で、使用可能な対応する剤形に変換されそしてＮＯ
によって影響され得る疾患の治療に用いることができ
る。
【０１０５】実施例４ 経口剤の調製 各々が２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−ｎ−プロピル
アミノカルボニルアミノスルホニルビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−４−メチルチオ−イミダゾール−５−カ
ルボン酸２０mgからなる錠剤１０００個は下記の補助剤
を用いて調製される。
【０１０６】 ２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−ｎ−プロピル アミノカルボニルアミノスルホニルビフェニル− ４−イル）メチル〕−４−メチルチオ−イミダゾ ール−５−カルボン酸 ２０.０ｇ コーンスターチ １４０.０ｇ ゼラチン ７.５ｇ 微結晶性セルロース ２.５ｇ ステアリン酸マグネシウム ２.５ｇ
【０１０７】２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−ｎ−プ
ロピルアミノカルボニルアミノスルホニルビフェニル−
４−イル）メチル〕−４−メチルチオ−イミダゾール−
５−カルボン酸およびコーンスターチを水性ゼラチン溶
液と混合する。混合物を乾燥し、粉砕して顆粒にする。
微結晶性セルロースおよびステアリン酸マグネシウムを
顆粒と混合する。得られた顆粒を圧縮して錠剤１０００
個を得る。各錠剤はアンギオテンシンIIレセプターアン
タゴニスト２０mgを含有する。前記活性化合物（Ｕ）の
代りに実施例１に記載の活性化合物（Ｔ）または実施例
３に記載の活性化合物（Ｖ）を含有する錠剤が同様にし
て調製される。
【０１０８】実施例５ 実施例４と類似の手法で、各々が２−ｎ−プロピル−１
−〔（２′−ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノスル
ホニル−ビフェニル−４−イル）メチル〕−４−メチル
チオ−イミダゾール−５−カルボン酸３mgを含有する錠
剤１０００個は、実施例４に記載の混合物中に上記化合
物３ｇを使用することによって調製される。
【０１０９】実施例６ 各々が２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−ｎ−プロピル
アミノカルボニルアミノスルホニル−ビフェニル−４−
イル）メチル〕−４−メチルチオ−イミダゾール−５−
カルボン酸２０mgを含有するゼラチンカプセルには下記
の混合物： ２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−ｎ−プロピル アミノカルボニルアミノスルホニルビフェニル− ４−イル）メチル〕−４−メチルチオ−イミダゾ ール−５−カルボン酸 ２０mg ステアリン酸カリウム １mg ラクトース ２１４mg を充填する。活性化合物（Ｔ）および（Ｖ）を有するゼ
ラチンカプセルが類似の手法で調製される。
【０１１０】実施例７ 実施例６と類似の手法で、各々が２−ｎ−プロピル−１
−〔（２′−ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノスル
ホニル−ビフェニル−４−イル）メチル〕−４−メチル
チオ−イミダゾール−５−カルボン酸３mgを含有するカ
プセルは、活性化合物３mgを用いて調製される。
【０１１１】実施例８ とりわけ冠動脈性心臓病の治療用注射溶液の調製は下記
のとおりである。 ２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−ｎ−プロピル アミノカルボニルスルホニル−ビフェニル−４− イル）メチル〕−４−メチルチオ−イミダゾール −５−カルボン酸 １ｇ メチルパラベン ５ｇ プロピルパラベン １ｇ 塩化ナトリウム ２５ｇ 注射用水 ５リットル ２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノ
カルボニルアミノスルホニル−ビフェニル−４−イル）
メチル〕−４−メチルチオ−イミダゾール−５−カルボ
ン酸、保存剤および塩化ナトリウムを注射用水３リット
ル中に溶解し、溶液を注射用水で５リットルに調製す
る。この溶液を滅菌濾過に付し、前もって滅菌したボト
ル中に無菌の状態で導入し、次いでボトルを滅菌ゴムキ
ャップで閉じる。各ボトルは５mlの溶液を含有する。類
似の手法で活性化合物（Ｔ）または（Ｖ）を含有する溶
液が調製される。
【０１１２】実施例９ 実施例４に記載のようにして、２−ｎ−プロピル−１−
〔（２′−ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノスルホ
ニル−ビフェニル−４−イル）メチル〕−４−メチルチ
オ−イミダゾール−５−カルボン酸の代りに下記化合物
の１種を用いて錠剤が調製される。
【０１１３】エチル２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−
ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノスルホニル−ビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−４−メチルチオ−イミダ
ゾール−５−カルボキシレート、エチル２−ｎ−ブチル
−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノ
スルホニル−ビフェニル−４−イル）メチル〕−４−メ
チルチオ−イミダゾール−５−カルボキシレート、２−
ｎ−ブチル−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノカルボ
ニルアミノスルホニル−ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−４−メチルチオ−イミダゾール−５−カルボン
酸、５,７−ジメチル−３−〔（２′−メトキシカルボ
ニルアミノスルホニル−ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−２−エチル−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジン、
２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−
１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビ
フェニル−４−イル）メチル〕−イミダゾール、５,７
−ジメチル−３−〔（２′−テトラゾール−ビフェニル
−４−イル）メチル〕−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジ
ン または対応するモノ−またはジカリウム塩が用いられ
る。
【０１１４】実施例１０ 実施例８に記載の手法と同様にして、２−ｎ−プロピル
−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノカルボニルスルホ
ニル−ビフェニル−４−イル）メチル〕−４−メチルチ
オ−イミダゾール−５−カルボン酸の代りに下記物質を
用いて注射溶液が調製される。
【０１１５】エチル２−ｎ−プロピル−１−〔（２′−
ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノスルホニル−ビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−４−メチルチオ−イミダ
ゾール−５−カルボキシレート、エチル２−ｎ−ブチル
−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノ
スルホニル−ビフェニル−４−イル）メチル〕−４−メ
チルチオイミダゾール−５−カルボキシレート、２−ｎ
−ブチル−１−〔（２′−ｎ−プロピルアミノカルボニ
ルアミノスルホニル−ビフェニル−４−イル）メチル〕
−４−メチルチオ−イミダゾール−５−カルボン酸、
５,７−ジメチル−３−〔（２′−メトキシカルボニル
アミノスルホニル−ビフェニル−４−イル）メチル〕−
２−エチル−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジン、２−ｎ
−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１−
〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−イミダゾール、５,７−ジ
メチル−３−〔（２′−テトラゾール−ビフェニル−４
−イル）メチル〕−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジン または対応するモノ−またはジカリウム塩が用いられ
る。
【図面の簡単な説明】
【図１】ＡＴ1レセプターアンタゴニストを用いた前培
養でのウシ大動脈内皮細胞におけるアンギオテンシンII
の作用を放射線免疫検定法で調査した結果を示す図であ
る。
【図２】アンギオテンシンIIとの前培養に関してのウシ
大動脈内皮細胞におけるＡＴ1レセプターアンタゴニス
トの作用を放射線免疫検定法で調査した結果を示す図で
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/445 9360−4Ｃ 31/495 9360−4Ｃ 31/535 9360−4Ｃ 31/54 9360−4Ｃ 31/55 9360−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 233/84 233/90 Ａ 255/02 7433−4Ｃ 257/04 7433−4Ｃ 403/10 ２３３ 8829−4Ｃ 471/04 １０７ Ｚ 8829−4Ｃ // Ｃ０７Ｄ 207/32 8314−4Ｃ (72)発明者 アーダルベルト・ヴアーグナー ドイツ連邦共和国デー−6234ハツテルスハ イム／マイン．イム・ヘールヒエン40 (72)発明者 ハインツ−ヴエルナー・クレーマン ドイツ連邦共和国デー−6380バートホムブ ルク．アンデアホーレンアイヒエ３

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 冠動脈性心臓病の治療および予防用医薬
    の製造におけるＡＴ 1サブタイプのアンギオテンシンII
    レセプター用アンタゴニストの使用。
  2. 【請求項２】 式(Ｉ） 【化１】 の複素環式化合物またはその生理学的に許容し得る塩を
    用いることからなる、請求項１記載のアンギオテンシン
    IIアンタゴニストの使用。 上記式（Ｉ）において各記号は下記の意味を有する。 ａ） Ｘ、ＹおよびＺは同一または相異なっていて、Ｎ
    またはＣＲ2であり、 ｂ） Ｒ1は１．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ10)−アルケニル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルキニル、 ４．−ＯＲ3、 ５．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ６．（Ｃ4〜Ｃ10）−シクロアルキルアルキル、 ７．（Ｃ5〜Ｃ10）−シクロアルキルアルケニル、 ８．（Ｃ5〜Ｃ10）−シクロアルキルアルキニル、 ９．−(ＣＨ2)m−Ｂ−(ＣＨ2)n−Ｒ4、 １０．ベンジル、 １１．ＣＯ2Ｒ3によってモノ置換されているｂ）１、
    ２、３または９に定義の基、 １２．Ｈ原子の１個ないし全てがフッ素により置換され
    ているｂ）１、２、３または９に定義の基、 １３．フェニル基がハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキ
    シおよびニトロからなる系より選択される１または２個
    の同一また相異なる基によって置換されている ｂ)１０に定義の基であり； ｃ） Ｒ2は１．水素、 ２．ハロゲン、 ３．ニトロ、 ４．ＣvＦ2v+1、 ５．ペンタフルオロフェニル、 ６．シアノ、 ７．−Ｏ−Ｒ6、 ８．フェニル、 ９．フェニル−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、 １０．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 １１．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、 １２．フェニル−（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、 １３．１−イミダゾリル−(ＣＨ2)m−、 １４．１,２,３−トリアゾリル−(ＣＨ2)n−、 １５．テトラゾリル−(ＣＨ2)m−、 １６．−(ＣＨ2)o-1−ＣＨＲ7−ＯＲ5、 １７．−(ＣＨ2)o−Ｏ−ＣＯ−Ｒ3、 １８．−(ＣＨ2)o−Ｓ−Ｒ6、 １９．−Ｓ(Ｏ)r−Ｒ19、 ２０．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−ＣＨＲ3−ＯＲ6、 ２１．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−ＣＯ−Ｒ8、 ２２．−ＣＯ−Ｒ8、 ２３．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−Ｏ−ＣＯ−Ｒ7、 ２４．−(ＣＨ2)m−ＣＨ(ＣＨ3)−ＣＯ−Ｒ8、 ２５．−(ＣＨ2)o−ＣＯ−Ｒ8、 ２６．−(ＣＨ2)o−Ｏ−Ｃ(＝Ｗ)−ＮＨ−Ｒ9、 ２７．−(ＣＨ2)o−ＮＲ7−Ｃ(＝Ｗ)−ＯＲ9、 ２８．−(ＣＨ2)o−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＨＲ9、 ２９．−(ＣＨ2)o−ＮＨ7−ＳＯ2Ｒ9、 ３０．−(ＣＨ2)o−ＮＲ7−Ｃ(＝Ｗ)−Ｒ9、 ３１．−(ＣＨ2)nＦ、 ３２．−(ＣＨ2)n−Ｏ−ＮＯ2、 ３３．−ＣＨ2−Ｎ3、 ３４．−(ＣＨ2)n−ＮＯ2、 ３５．−ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ5Ｒ7、 ３６．フタルイミド−(ＣＨ2)n−、 【化２】 ４３．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＳ−ＮＲ6Ｒ9、 ４４．−(ＣＨ2)nＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 ４５．−(ＣＨ2)o−ＳＯ2Ｒ9、 ４６．フェニル基がハロゲン、ヒドロキシル、メトキ
    シ、トリフルオロメチル、ＣＯ2Ｒ3およびフェニルより
    なる系より選択される１または２個の同一または相異な
    る基によって置換されているｃ)８または９に定義の
    基、 ４７．Ｈ原子の１個ないし全てがフッ素により置換され
    ているｃ)１０、１１または１９に定義の基、 ４８．メトキシカルボニルおよび（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ルからなる系より選択される１または２個の同一または
    相異なる基によって置換されているｃ)１４に定義の
    基、 ４９．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−Ｒ６または ５０．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7ＣＳ−Ｒ６であり、 ｄ） Ｒ3は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニル、 ５．ベンジルまたは ６．Ｈ原子の１個ないし全てがフッ素によって置換され
    ているｄ）２に定義の基であり、 ｅ） Ｒ4は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルケニルまたは ５．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルキニルであり、 ｆ） Ｒ5は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニルまたは ５．ベンジルであり、 ｇ） Ｒ6およびＲ9は同一または相異なっていて、 １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル｛これは（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルコキシからなる系より選択される１〜３個の基により
    置換され得、該基は（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、アミ
    ノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノおよびジ−
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、（Ｃ2〜Ｃ10）−アル
    ケニル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−
    アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミ
    ノ、、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミノ、
    （Ｃ6〜Ｃ12）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ
    カルボニルアミノ、（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール、（Ｃ6〜
    Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、（Ｃ1〜
    Ｃ9）−ヘテロアリール、カルボキシルおよび（Ｃ1〜Ｃ
    4）−アルコキシカルボニルからなる系より選択される
    １〜３個の基で順次置換され得る｝、 ３．シクロアルキル部分が（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルおよ
    び（Ｃ2〜Ｃ9）−アルケニルからなる系より選択される
    １〜３個の基でさらに置換され得る（Ｃ3〜Ｃ8）−シク
    ロアルキル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ3）−ア
    ルキル、 ５．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、好ましくはフェニル、 ６．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ル、 ７．部分的または完全に水素化され得る（Ｃ1〜Ｃ9）−
    ヘテロアリール、 ８．ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ2Ｒ3、トリフルオ
    ロメチル、ＮＲ11Ｒ12および 【化３】 からなる系より選択される１または２個の同一または相
    異なる基により置換されているｇ）５、６、７、９、１
    ５、１６、１７、１９、２０または２１に定義の基、 ９．ヘテロアリール部分が部分的または完全に水素化さ
    れ得る（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−
    アルキル、 １０．Ｈ原子の１個ないし全てがフッ素により置換され
    ている（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 １１．（Ｃ2〜Ｃ10）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ10）−ア
    ルケノイルまたは（Ｃ 2〜Ｃ10）−アルカジエニル、 １２．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル、 １３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ3）
    −アルキル、 １４．１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル基によりさら
    に置換され得る環式または三環式（Ｃ4〜Ｃ10）−シク
    ロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 １５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
    キル、 １６．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    ケニル、 １７．（Ｃ1〜Ｃ9）−hetアリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−ア
    ルケニル、 １８．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニル、 １９．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    キニル、 ２０．（Ｃ1〜Ｃ9）−hetアリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−ア
    ルキニルまたは ２１．Ｒ6およびＲ9はそれらを担持しているＮ原子と一
    緒になって、さらに部分的または完全に水素化され得る
    ことができるhetアリールであり、 ｈ） Ｒ7は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキ
    ル、好ましくはベンジル、 ５．フェニルまたは ６．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールであり、 ｉ） Ｒ8は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニル−(ＣＨ2)q−、 ５．ＯＲ6、 ６．ＮＲ11Ｒ12または 【化４】 ｊ） Ｒ10はシアノ、ニトロまたはＣＯ2Ｒ7であり、 ｋ） Ｒ11およびＲ12は同一または相異なっていて、 １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ３．フェニル ４．ベンジルまたは ５．α−メチルベンジルであり、 ｌ） ＤはＮＲ13、ＯまたはＣＨ2であり、 ｍ） Ｒ13は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたはフェ
    ニルであり、 ｎ） Ａは４個まで好ましくは２個までの、同一または
    相異なる基Ｒ14またはＲ15によって置換され得るビフェ
    ニル基であり、 ｏ） Ｒ14は１．ハロゲン、 ２．ニトロソ、 ３．ニトロ、 ４．アミノ、 ５．シアノ、 ６．ヒドロキシル、 ７．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ８．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイル、 ９．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 １０．ＣＯ2Ｒ3、 １１．メタンスルホニルアミノ、 １２．トリフルオロメタンスルホニルアミノ、 １３．−ＣＯ−ＮＨ−ＯＲ9、 １４．−ＳＯ2−ＮＲ6Ｒ7、 １５．−ＣＨ2−ＯＲ7、 １６．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−(ＣＨ2)q−、好
    ましくは１−テトラゾリル、 １７．（Ｃ7〜Ｃ13）−アロイル、 【化５】 ２０．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールであり、 ｐ） Ｒ15は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、 ５．（Ｃ7〜Ｃ13）−アロイル、 ６．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ ７．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ ８．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、 ９．ＣＯ2Ｒ3、 １０．ハロゲン、 １１．シアノ、 １２．ニトロ、 １３．ＮＲ6Ｒ7、 １４．ヒドロキシル、 １５．−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ5−ＣＯ2Ｒ3、 １６．スルホ、 １７．−ＳＯ3Ｒ3、 １８．−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9または−ＳＯ2
    −ＮＲ7−ＣＳ−ＮＲ6Ｒ9、 １９．−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ6−ＳＯ2−ＣＨ2−Ｒ5、 ２０．−Ｃ(ＣＦ3)2ＯＨ、 ２１．ホスホノオキシ、 ２２．−ＰＯ3Ｈ2、 ２３．−ＮＨ−ＰＯ(ＯＨ)2、 ２４．−Ｓ(Ｏ)rＲ6、 ２５．−ＣＯ−Ｒ8、 ２６．−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 ２７．−ＣＲ20(ＯＨ)−ＰＯ(ＯＨ)2、 ２８．ｏ）２０に定義の基、 【化６】 ３２．５−テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、 ３３．−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＦ3、 【化７】 ４０．−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ19、 ４１．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ６または ４２．ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＮＲ6Ｒ7およびヒド
    ロキシルからなる系より選択される１個または２個の同
    一または相異なる基によって置換されているｐ）４に定
    義の基、または ４３．Ｒ15はＲ14と一緒になって−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2
    −を示し、 ４４．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ6、 ４５．−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＲ6Ｒ９または ４６．−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ６であり、 ｑ） ＢはＯ、ＮＲ7またはＳであり、 ｒ） ＷはＯまたはＳであり、 ｓ） Ｌは（Ｃ1〜Ｃ3）−アルカンジイルであり、 ｔ） Ｒ16はＣＯ2Ｒ3またはＣＨ2ＣＯ2Ｒ３であり、 ｕ） Ｒ17は水素、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル
    または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシであり、 ｖ） Ｒ18は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたはフェ
    ニルであり、 ｗ） Ｒ19は１．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ３．フェニル、 ４．ベンジルまたは ５．Ｈ原子の１個ないし全てがフッ素により置換されて
    いるｗ）１に定義の基であり、 ｘ） Ｔは１．単結合、 ２．−ＣＯ−、 ３．−ＣＨ2−、 ４．−Ｏ−、 ５．−Ｓ−、 ６．−ＮＲ21−、 ７．−ＣＯ−ＮＲ21、 ８．ＮＲ21−ＣＯ−、 ９．−Ｏ−ＣＨ2−、 １０．−ＣＨ2−Ｏ−、 １１．−Ｓ−ＣＨ2−、 １２．−ＣＨ2−Ｓ、 １３．−ＮＨ−ＣＲ20Ｒ22、 １４．−ＮＲ21−ＳＯ2、 １５．ＳＯ2−ＮＲ21−、 １６．−ＣＲ20Ｒ22−ＮＨ、 １７．−ＣＨ＝ＣＨ−、 １８．−ＣＦ＝ＣＦ−、 １９．−ＣＨ＝ＣＦ−、 ２０．−ＣＦ＝ＣＨ−、 ２１．−ＣＨ2−ＣＨ2−、 ２２．−ＣＦ2−ＣＦ2−、 ２３．−ＣＨ（ＯＲ3）−、 ２４．−ＣＨ（ＯＣＯＲ5）−、 ２５．−Ｃ（＝ＮＲ23）−または 【化８】 ｙ） Ｒ20およびＲ22は同一または相異なっていて、水
    素、（Ｃ1〜Ｃ5)−アルキル、フェニル、アリルまたは
    ベンジルであり、 ｚ） Ｒ21は水素、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ベンジル
    またはアリルであり、 ａ′） Ｒ23は１．ＮＲ20Ｒ21、 ２．ウレイド、 ３．チオウレイド、 ４．トルエン−４−スルホニルまたは ５．ベンゼンスルホニルアミノであり、 ｂ′） Ｒ24およびＲ25は同一または相異なっていて
    （Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルであるか、または一緒になって
    −(ＣＨ2)q−であり、 ｃ′） ＱはＣＨ2、ＮＨ、ＯまたはＳであり、 ｄ′） ｍは０〜５の整数であり、 ｅ′） ｎは１〜５の整数であり、 ｆ′） ｏは１〜１０の整数であり、 ｇ′） ｑは０または１であり、 ｈ′） ｒは０、１または２でありそして ｉ′） ｖは１〜６の整数である。
  3. 【請求項３】 下記の定義を有する式（Ｉ）の化合物を
    用いる、請求項２記載のアンギオテンシンIIアンタゴニ
    ストの使用。 式（Ｉ）において、ＸがＮ、ＹがＣＲ2そしてＺがＣＲ2
    であり、ＸがＣＲ2、ＹがＮそしてＺがＣＲ2であり、Ｘ
    がＣＲ2、ＹがＣＲ2そしてＺがＮであるかまたはＸ、Ｙ
    およびＺがそれぞれＮであり、 ａ） Ｒ1が１．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ10)−アルケニル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルキニル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ５．ベンジルまたは ６．ベンジル（これは前記ｂ)１３に記載のように置換
    されている）であり、 ｂ） Ｒ2が１．水素、 ２．ハロゲン、 ３．ニトロ、 ４．ＣvＦ2v+1、 ５．ペンタフルオロフェニル、 ６．シアノ、 ７．−Ｏ−Ｒ6、 ８．フェニル、 ９．フェニル−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、 １０．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 １１．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、 １２．フェニル−（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、 １３．１−イミダゾリル−(ＣＨ2)m−、 １４．１,２,３−トリアゾリル−(ＣＨ2)o−、 １５．テトラゾリル−(ＣＨ2)m−、 １６．−(ＣＨ2)o−１−ＣＨＲ7−ＯＲ5、 １７．−(ＣＨ2)o−Ｏ−ＣＯ−Ｒ3、 １８．−ＣＯＲ8、 １９．−(ＣＨ2)o−ＣＯ−Ｒ8、 ２０．−Ｓ(Ｏ)rＲ19、 ２１．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−ＣＨＲ3−ＯＲ6、 ２２．−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)m−ＣＯ−Ｒ8、 ２３．−(ＣＨ2)o−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ9、 ２４．−(ＣＨ2)o−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ9、 ２５．−(ＣＨ2)nＦ、 ２６．−(ＣＨ2)o−ＳＯ3Ｒ9、 ２７．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 ２８．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＳ−ＮＲ6Ｒ9、ま
    たは ２９．ｂ）８、９、１０、１１または１４に定義の基
    （これは前記ｃ）４６、４７、または４８で各場合に該
    基について前述のように置換されている）、 ３０．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−Ｒ６または ３１．−(ＣＨ2)n−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＳ−Ｒ６であり、 ｃ） Ｒ8が水素、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル、ＯＲ6、Ｎ
    Ｒ11Ｒ12またはモルホリノであり、 ｂ） Ｔが１．単結合、 ２．−ＣＯ−、 ３．−ＣＯＮＲ21−、 ４．−ＣＨ2−ＣＨ2−、 ５．−ＮＲ21−ＣＯ−、 ６．−Ｏ−ＣＨ2−、 ７．−ＣＨ2−Ｏ−、 ８．−Ｓ−ＣＨ2−、 ９．−ＣＨ2−Ｓ−、 １０．−ＮＨ−ＣＨ2−、 １１．−ＣＨ2−ＮＨ−または １２．−ＣＨ＝ＣＨ− でありそしてその他の基および変数が請求項２記載の定
    義を有する。
  4. 【請求項４】 下記の定義を有する式（Ｉ）の化合物を
    用いる、請求項２記載のアンギオテンシンIIアンタゴニ
    ストの使用。 式（Ｉ）においてＸがＮ、ＹがＣＲ2そしてＺがＣＲ2で
    あり、ＸがＣＲ2、ＹがＮそしてＺがＣＲ2であり、Ｘが
    ＣＲ2、ＹがＣＲ2そしてＺがＮであるか、またはＸ、Ｙ
    およびＺがそれぞれＮであり、 ａ） Ｒ1が（Ｃ1〜Ｃ7）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ10)−
    アルケニルまたは（Ｃ3〜Ｃ7）−アルキニルであり、 ｂ） Ｒ2が１．塩素、 ２．臭素、 ３．ＣvＦ2v+1（ここでｖ＝１、２または３）、 ４．ペンタフルオロフェニル、 ５．Ｏ−Ｒ6、 ６．−Ｓ(Ｏ)rＲ19、 ７．(ＣＨ2)o−１−ＣＨＲ7−ＯＲ5、 ８．(ＣＨ2)o−Ｏ−ＣＯ−Ｒ3、 ９．−ＣＯＲ8、 １０．−(ＣＨ2)o−ＣＯ−Ｒ8、 １１．−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ8、 １２．−(ＣＨ2)o−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ9、 １３．−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＲ3−ＯＲ6、 １４．テトラゾリル−(ＣＨ2)m−、 １５．−(ＣＨ2)nＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 １６．−(ＣＨ2)o−ＳＯ3Ｒ9 または （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル（これは場合によりヒドロキシ
    ル好ましくはヒドロキシメチルによって置換されてい
    る）であり、 ｃ） Ｒ3は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたはベン
    ジルであり、 ｄ） Ｒ6およびＲ9が同一または相異なっていて、 １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル｛これは（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルコキシからなる系より選択される１〜３個の基により
    置換され得、該基はヒドロキシル、（Ｃ1〜6）−アルコ
    キシ、アミノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノお
    よびジ−（Ｃ 1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、（Ｃ2〜
    Ｃ10）−アルケニル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルキルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニルア
    ミノ、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
    コキシカルボニルアミノ、（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール、
    （Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、
    （Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、カルボキシルおよび
    （Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシカルボニルからなる系より選
    択される１〜３個の基によって順次置換され得る｝、 ３．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ3）−ア
    ルキル、 ５．フェニル、 ６．フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、 ７．（Ｃ1〜Ｃ7）−ヘテロアリール（これは部分的また
    は完全に水素化され得る）、 ８．ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ2Ｒ3、トリフルオ
    ロメチル、−ＮＲ11Ｒ12および 【化９】 からなる系より選択される１個または２個の同一または
    相異なる基によって置換されているｇ)５、６、７また
    は９、１４〜１６および１８〜２０に定義の基、 ９．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−ア
    ルキル（ここでヘテロアリール部分は部分的または完全
    に水素化され得る）、 １０．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル（ここでＨ原子の１個な
    いし全てはフッ素により置換されている）、 １１．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルケニルまたは（Ｃ3〜Ｃ6）−
    アルケノイル、 １２．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルケニル、 １３．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ3）
    −アルキル、 １４．二環式または三環式の（Ｃ4〜Ｃ10）−シクロア
    ルケニル−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル（これはまた１〜
    ３個の（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル基によって置換され得
    る）、 １５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−アル
    キル、 １６．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    ケニル、 １７．（Ｃ1〜Ｃ6）−hetアリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−ア
    ルケニル、 １８．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニル、 １９．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    キニル、 ２０．（Ｃ1〜Ｃ6）−hetアリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−ア
    ルキニルまたは ２１．Ｒ6およびＲ9は、それらを担持しているＮ原子と
    一緒になって、hetアリール（これはさらに部分的また
    は完全に水素化され得る）であり、 ｅ） Ｒ7が水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ
    9）−ヘテロアリールまたは（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール−
    （Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり、 ｆ） Ｒ14が１．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ３．シアノ、 ４．アミノ、 ５．ニトロソ、 ６．ニトロ、 ７．フッ素、 ８．塩素、 ９．臭素、 １０．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−ＣＨ2−、 １１．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 １２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイル、 １３．ベンゾイル、 １４．−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7または １５．テトラゾリルであり、 ｈ） Ｒ15が１．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ２．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、 ３．（Ｃ1〜Ｃ3）−アルカノイルオキシ、 ４．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ５．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、好ましくは５−テ
    トラゾリル、 ６．シアノ、 ７．ニトロ、 ８．ヒドロキシル、 ９．−Ｓ(Ｏ)rＲ6、 １０．−ＳＯ3Ｒ3、 １１．塩素、 １２．臭素、 １３．ベンゾイル、 １４．−ＣＯ2Ｒ3、 １５．−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ6、 １６．−ＣＯ−Ｒ8、 １７．−ＳＯ2−ＮＲ6Ｒ7、 １８．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、 １９．−ＰＯ3Ｈ2、 ２０．−ＣＯ−ＣＨＲ5−ＣＯ2Ｈ、 ２１．−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＨ2−Ｒ5、 ２２．５−テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、 【化１０】 ２８．前記（ｐ)４２参照）で定義したように置換され
    ているｈ)２に定義の基、 ２９．Ｒ15はＲ14と一緒になって−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2
    −であり、 ３０．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯＯ−Ｒ6−、 ３１．−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＲ6Ｒ９または ３２．−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ6 であり、 ｉ） Ｒ18が水素、メチルまたはエチルであり、 ｊ） Ｔが単結合、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−ま
    たは−ＯＣＨ2−であり、そして ｋ） ｑ＝０およびＬ＝メチレン、 そしてその他の基および変数は請求項２に記載の定義を
    有する。
  5. 【請求項５】 下記の定義を有する式（Ｉ）の化合物ま
    たはその生理学的に許容し得る塩を用いる、請求項２記
    載のアンギオテンシンIIアンタゴニストの使用。 式（Ｉ）において、 Ｚが窒素であり、 ＸおよびＹが互いに独立してＣＲ2であり、 Ｒ1が（Ｃ2〜Ｃ7）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）−アルケ
    ニルまたは（Ｃ3〜Ｃ7）−アルキニルであり、 Ｒ2が水素、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ3）−ペルフ
    ルオロアルキル、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、
    （Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、−ＣＨ2ＯＲ5、−Ｓ(Ｏ)r
    −Ｒ19、−ＣＯ−Ｒ8または−Ｏ−Ｒ6であり、 Ｒ5が水素または（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであり、 Ｒ6およびＲ9が１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル｛これは（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルコキシからなる系より選択される１〜３個の基により
    置換され得、該基はヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
    コキシ、アミノ、モノ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ
    およびジ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、（Ｃ2〜Ｃ
    10）−アルケニル、ヒドロキシル、アミノ、モノ−（Ｃ
    1〜Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキ
    ルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニルアミ
    ノ、（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール、（Ｃ6〜Ｃ10）−アリー
    ル−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロア
    リール、カルボキシルおよび（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ
    カルボニルからなる系より選択される１〜３個の基によ
    って置換され得る｝、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
    ルキル、 ５．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、好ましくはフェニル、 ６．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ル、 ７．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール（これは部分的また
    は完全に水素化され得る）、 ８．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−ア
    ルキル（ここでヘテロアリール部分は部分的または完全
    に水素化され得る）、 ９．ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ2Ｒ3、トリフルオ
    ロメチル、−ＮＲ11Ｒ12および 【化１１】 からなる系より選択される１個または２個の同一または
    相異なる基によって置換されているｇ)５、６、７およ
    び８に定義の基、 １０．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル（ここでＨ原子の１個な
    いし全てはフッ素により置換されている）、 １１．（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニルまたは（Ｃ3〜Ｃ6）−
    アルケノイル、 １２．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル、 １３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ3）
    −アルキル、 １４．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
    キル、 １５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    ケニル、 １６．（Ｃ1〜Ｃ9）−hetアリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−ア
    ルケニル、 １７．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニル、 １８．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    キニル、 １９．（Ｃ1〜Ｃ9）−hetアリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−ア
    ルキニル、または ２０．Ｒ6およびＲ9はそれらを担持しているＮ原子と一
    緒になってhetアリール（これはまた部分的または完全
    に水素化され得る）を示し、 Ｒ7が水素であり、 Ｒ8が水素または−ＯＲ6であり、 Ｒ11およびＲ12が互いに独立して水素または（Ｃ1〜
    Ｃ4）−アルキルであり、Ｄが−ＮＲ13、−Ｏまたは−Ｃ
    Ｈ2であり、 Ｒ13が水素または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり、 Ａがビフェニル基（これは基Ｒ15によりまたは一緒にな
    った基Ｒ14およびＲ15により置換されている）であり、 Ｒ15が−ＳＯ2−ＮＲ7−ＣＯ−ＮＲ6Ｒ9、−ＳＯ2−Ｎ
    Ｈ−ＣＯＯ−Ｒ6、−ＳＯ2−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＲ6−
    Ｒ9、−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ6または−ＳＯ2−ＮＨ−
    ＳＯ2−Ｒ6であるか、またはＲ14およびＲ15が一緒にな
    って−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−であることができ、 Ｌが−ＣＨ2−であり、 ｑが０であり、そしてｒが０、１または２、である。
  6. 【請求項６】 式（III） 【化１２】 〔式中： ａ） Ｒ1は（Ｃ1〜Ｃ7）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）−
    アルケニルまたは（Ｃ3〜Ｃ7）−アルキニルであり、 ｂ） Ｒ2は（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、好ましくはメチ
    ルであり、 ｃ） Ｒ3は−ＣＯ−Ｒ6であり、 ｄ） Ｒ4はＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ7Ｒ9、ＳＯ2−Ｎ
    Ｈ−ＣＯＯ−Ｒ7、ＳＯ 2−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7またはＳＯ2
    Ｎ＝ＣＨ−Ｎ(ＣＨ3)2であり、 ｅ） Ｒ6は水素またはＯＲ7であり、 ｆ） Ｒ7およびＲ9は同一または相異なっていて、水
    素、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、好ましくはメチル、エチ
    ルまたはプロピル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、
    （Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキ
    ル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、好ましくはフェニルま
    たは（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ル、（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ3〜Ｃ6）−アルケ
    ノイルまたは（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニルであり、 ｇ） ｎは０、１または２である〕で表される化合物ま
    たはその許容し得る塩を用いることからなる、請求項１
    記載のアンギオテンシンIIアンタゴニストの使用。
  7. 【請求項７】 式（II） 【化１３】 の化合物またはその生理学的に許容し得る塩を用いるこ
    とからなる、請求項１記載のアンギオテンシンIIアンタ
    ゴニストの使用。 上記式（II）において各記号は下記の意味を有する：Ｘ
    は３、４または５個の環原子を有する単環式基または８
    〜１０個の環原子を有する二環式基であって、それらは
    完全または部分的に水素化され得、１個以上のＣＨまた
    はＣＨ2基がＮ、ＮＨまたはＯにより置換されることが
    できる基であり、 Ｒ（１）は１．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルキニル、 ４．ＯＲ（６）、 ５．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ６．（Ｃ4〜Ｃ10）−シクロアルキルアルキル、 ７．（Ｃ5〜Ｃ10）−シクロアルキルアルケニル、 ８．（Ｃ5〜Ｃ10）−シクロアルキニル、 ９．（ＣＨ2)m−Ｂ−(ＣＨ2)n−Ｒ(７)、 １０．ベンジル、 １１．ＣＯ2Ｒ(６)によりモノ置換されている１、２、
    ３または９に定義の基、 １２．Ｈ原子の１個ないし全てがフッ素により置き換え
    られている１、２、３または９に定義の基または １３．フェニル基がハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキ
    シおよびニトロからなる系より選択される１または２個
    の同一または相異なる基により置換されている１０に定
    義の基であり、Ｒ(２)、Ｒ(３)、Ｒ(４)およびＲ(５)は
    同一かまたは相異なっていて、 １．水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、
    スルホ、ホルミル、ベンゾイル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アシ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ8）−アシルオキシ、メルカプト、カルボ
    キシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシカルボニル、 ２．６個までの炭素原子を有し、場合により置換されて
    いる線状または分枝鎖状のアルキル、アルケニル、アル
    コキシまたはアルキルチオ基、 ３．アリール、アリールアルキルまたはアリールアルケ
    ニル基（該アルキルまたはアルケニル置換基は非分枝鎖
    または分枝鎖状で、６個までの炭素原子を有しそして該
    アリール置換基は５または６個の環原子を有する単環式
    基または８〜１４個の環原子を有する縮合環であって、
    １個以上のヘテロ原子例えばＯ、ＮまたはＳを有しかつ
    場合により置換されている）または ４．−ＣＯ−ＮＲ(８)Ｒ(９)または−ＮＲ(１０)Ｒ(１
    １)の基であり、Ｒ(６)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニル、 ５．ベンジルまたは ６．Ｈ原子の１個ないし全てがフッ素により置換されて
    いる２に定義の基であり、 Ｒ(７)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルケニルまたは ５．（Ｃ2〜Ｃ4）−アルキニルであり、Ｒ(８)およびＲ
    (９)またはＲ(１０)およびＲ(１１)のいずれもは同一ま
    たは相異なっていて、 １．水素、 ２．置換されていないかまたはハロゲン、ヒドロキシル
    または（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシにより置換されている
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルケニ
    ル、 ３．アリールまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルアリール
    （ここでアリール基は５または６個の環原子を有する単
    環式または８〜１０個の環原子を有する二環式であっ
    て、場合により１個以上のヘテロ原子例えばＯ、Ｎおよ
    びＳを有しかつハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、（Ｃ
    1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ
    1〜Ｃ4）−アルカノイル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイル
    オキシおよびＣＯ2Ｒ(６)からなる系より選択される１
    または２個の同一または相異なる基により置換されてい
    る）であるか、またはＲ(８)およびＲ(９)およびＲ(１
    １)はそれらを担持しているＮ原子と一緒になって４−
    〜８−員環を形成し、該環は飽和または不飽和であり、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択されるさらに別のヘ
    テロ原子を含有することができかつ置換されていない
    か、またはハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
    ルキル、（Ｃ 1〜Ｃ4）−アルケニル、（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
    ルキルオキシおよびＣＯ2Ｒ(６)により置換されている
    か、またはＲ(１０)およびＲ(１１)は同一または相異な
    っていて、６個のまでの炭素原子を有するアシル基また
    は（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ6〜Ｃ12）−アリ
    ール基（これらは場合によりハロゲンまたは（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルキル基により置換されている）であり、 Ｌは（Ｃ1〜Ｃ3）−アルカンジイルであり、Ｒ(１２)お
    よびＲ(１３)は同一または相異なっていて、 １．水素、 ２．ハロゲン、 ３．ニトロ、 ４．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたは ５．（Ｃ1〜Ｃ2）−アルコキシであり、ｑは０または１
    であり、Ａは １．５〜１０個の環原子を有する複素環式化合物の基
    （該基は単環または二環式であることができ、それの９
    個までの環原子は炭素原子であり、そして置換されてい
    ないかまたは６個まで好ましくは３個までの同一または
    相異なる基Ｒ(１４)およびＲ(１５)により置換されてい
    る）、または ２．ビフェニル基（該基は置換されていないかまたは４
    個まで好ましくは２個までの同一または相異なる基Ｒ
    (１４)およびＲ(１５)によって置換されている）のいず
    れかであるが、しかしＡはＲ(１５)の１８、１９、２
    ８、４０または４２に定義される基少なくとも１つによ
    り必ず置換されそしてｑは０であり、 Ｒ(１４)は１．ハロゲン、 ２．オキソ、 ３．ニトロソ、 ４．ニトロ、 ５．アミノ、 ６．シアノ、 ７．ヒドロキシル、 ８．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ９．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイル、 １０．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 １１．ＣＯ2Ｒ(６)、 １２．メタンスルホニルアミノ、 １３．トリフルオロメタンスルホニルアミノ、 １４．−ＣＯ−ＮＨ−ＯＲ(1６)、 １５．−ＳＯ2−ＮＲ(１７)Ｒ(１８)、 １６．−ＣＨ2−ＯＲ(１８)、 １７．（Ｃ1〜Ｃ4）−ヘテロアリール−(ＣＨ2)q−、好
    ましくは１−テトラゾリル、 １８．（Ｃ7〜Ｃ13）−アロイル、 【化１４】 ２１．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールであり、 Ｒ(１５)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、 ５．（Ｃ7〜Ｃ13）−アロイル、 ６．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ７．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 ８．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、 ９．ＣＯ2Ｒ(６)、 １０．ハロゲン、 １１．シアノ、 １２．ニトロ、 １３．ＮＲ(１７)Ｒ(１８)、 １４．ヒドロキシル、 １５．−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ(１９)−ＣＯ2Ｒ(６)、 １６．スルホ、 １７．−ＳＯ3Ｒ(６)、 １８．−ＳＯ2−ＮＲ(１８)−ＣＯ−ＮＲ(１７)Ｒ(１
    ６)、−ＳＯ2−ＮＲ(１８)−ＣＯ−ＯＲ(１７)、−ＳＯ
    2Ｎ（ＣＯ−Ｏ−Ｒ(１７))2 または−ＳＯ2−ＮＲ(１
    ８)−ＣＳ−ＮＲ(１７)Ｒ(１６)、 １９．−ＮＲ(１８)−ＳＯ−ＮＲ(１７)−ＳＯ2−ＣＨ2
    −Ｒ(１８)、 ２０．−Ｃ(ＣＦ3)2ＯＨ、 ２１．ホスホノオキシ、 ２２．−ＰＯ3Ｈ2、 ２３．−ＮＨ−ＰＯ(ＯＨ)2、 ２４．−Ｓ(Ｏ)rＲ(１７)、 ２５．−ＣＯ−Ｒ(２０)、 ２６．−ＣＯ−ＮＲ(１７)Ｒ(１６)、 【化１５】 ３１．５−テトラゾリル−ＮＨ−ＣＯ−、 ３２．−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−ＳＯ2ＣＦ3、 【化１６】 ３９．−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ(６)、 ４０．−ＳＯ2−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ(１７)、 ４１．ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＮＲ(１７)Ｒ(１８)
    およびヒドロキシルからなる系より選択される１または
    ２個の同一または相異なる基により置換されている４に
    定義の基、または ４２．Ｒ(１５)はＲ(１４)と一緒になって−ＣＯ−ＮＨ
    −ＳＯ2−であり、Ｒ(１６)およびＲ(１７)は同一また
    は相異なっていて、 １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、好ましくはフェニル、 ５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ル、 ６．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール（これは部分的また
    は完全に水素化されることができ、２−ピリミジニル、
    １−ピペリジニルまたはキヌクリジニルが好ましい）、 ７．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルケノイル、 ８．ヒドロキシル、メトキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯ2
    Ｒ(６)、トリフルオロメチル、−ＮＲ(２５)Ｒ(２６)お
    よび 【化１７】 からなる系より選択される１または２個の同一または相
    異なる基により置換されている４、５、６、９、１４、
    １５、１６、１８、１９または２０に定義の基、 ９．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ3）−ア
    ルキル（ここでヘテロアリール部分は部分的または完全
    に水素化され得る）、 １０．Ｈ原子の１個ないし全てがフッ素により置換され
    ている２に定義の基、 １１．（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、 １２．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル、 １３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルケニル−（Ｃ1〜Ｃ3）
    −アルキル、 １４．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ4）−
    アルキル、 １５．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    ケニル、 １６．（Ｃ1〜Ｃ9）−hetアリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−ア
    ルケニル、 １７．（Ｃ3〜Ｃ6）−アルキニル、 １８．（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−アル
    キニル、 １９．（Ｃ1〜Ｃ9）−hetアリール−（Ｃ3〜Ｃ6）−ア
    ルキニル、 ２０．式 【化１８】 （ここでＲ(１６)は２０の意味を有することはできな
    い）の基または ２１．Ｒ(１６)およびＲ(１７)はそれらを担持している
    Ｎ原子と一緒になってhetアリール（これはまた部分的
    または完全に水素化され得る）を形成し、 Ｒ(１８)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキ
    ル、好ましくはベンジル、 ５．フェニルまたは ６．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールであり、 Ｒ(１９)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニルまたは ５．ベンジルであり、 Ｒ(２０)は１．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ４．フェニル−(ＣＨ2)q−、 ５．ＯＲ(１９)、 ６．ＮＲ(２５)Ｒ(２６)または 【化１９】 Ｒ(２１)はシアノ、ニトロまたはＣＯ2Ｒ(１８)であ
    り、Ｒ(２２)はＣＯ2Ｒ(６)またはＣＨ2ＣＯ2Ｒ(６)で
    あり、Ｒ(２３)は水素、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
    キルまたは（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシであり、Ｒ(２４)
    は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたはフェニルであ
    り、Ｒ(２５)およびＲ(２６)は同一または相異なってい
    て、 １．水素、 ２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ３．フェニル ４．ベンジルまたは ５．α−メチルベンジルであり、ＤはＮＲ(２３)、Ｏま
    たはＣＨ2であり、ＢはＯ、ＮＲ(１８)またはＳであ
    り、 Ｔは１．単結合、 ２．−ＣＯ−、 ３．−ＣＨ2−、 ４．−Ｏ−、 ５．−Ｓ−、 ６．−ＮＲ(２８)−、 ７．−ＣＯ−ＮＲ(２８)−、 ８．−ＮＲ(２８)−ＣＯ−、 ９．−Ｏ−ＣＨ2−、 １０．−ＣＨ2−Ｏ−、 １１．−Ｓ−ＣＨ2−、 １２．−ＣＨ2−Ｓ−、 １３．−ＮＨ−ＣＲ(２７)Ｒ(２９)−、 １４．−ＮＲ(２８)−ＳＯ2−、 １５．−ＣＲ(２７)Ｒ(２９)−ＮＨ−、 １６．−ＣＲ(２７)Ｒ(２９)−ＮＨ−、 １７．−ＣＨ＝ＣＨ−、 １８．−ＣＦ＝ＣＦ−、 １９．−ＣＨ＝ＣＦ−、 ２０．−ＣＦ＝ＣＨ−、 ２１．−ＣＨ2−ＣＨ2−、 ２２．−ＣＦ2−ＣＦ2−、 ２３．−ＣＨ（ＯＲ(６)）−、 ２４．−ＣＨ（ＯＣＯＲ(１９)）−、 【化２０】 Ｒ(２７)およびＲ(２９)は同一または相異なっていて、
    水素、（Ｃ1〜Ｃ5）−アルキル、 フェニル、アリルま
    たはベンジルであり、Ｒ(２８)は水素、（Ｃ1〜Ｃ6）−
    アルキル、ベンジルまたはアリルであり、 Ｒ(３０)は１．ＮＲ(２７)Ｒ(２８)、 ２．ウレイド、 ３．チオウレイド、 ４．トルエン−４−スルホニルまたは ５．ベンゼンスルホニルアミノであり；Ｒ(３１)および
    Ｒ(３２)は同一または異なっていて、（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
    ルキルであるか、または一緒になって−(ＣＨ2)q−を示
    し、ＱはＣＨ2、ＮＨ、ＯまたはＳであり、ｎは１〜５
    の整数であり、ｍは０〜３の整数であり、ｏは１〜１０
    の整数であり、そしてｒは０、１または２である。
  8. 【請求項８】 式（IV） 【化２１】 〔式中、Ｚ(１)、Ｚ(２)、Ｚ(３)およびＺ(４)は １．−ＣＨ−、 ２．−ＣＨ＝または ３．１また２個のメチン基が窒素により置換されている
    ２に定義の基であって、好ましくはＺ(４)はＮであり、 Ｒ(１)は１．（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、 ２．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルケニル、 ３．（Ｃ3〜Ｃ10）−アルキニル、 ４．（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、 ５．ベンジルまたは ６．前記のように置換されているベンジルであり、Ｒ
    (２)およびＲ(３)は同一または異なっていて、 １．水素、 ２．ヒドロキシル、 ３．ハロゲン、 ４．置換されていないか、またはハロゲン、ヒドロキシ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ルチオおよびメルカプトからなる系より選択される１個
    以上の同一または相異なる置換基により置換されている
    線状または分枝鎖状の（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル基または ５．−ＣＯ2Ｒ(６)であり、Ｔは単結合、−Ｏ−、−Ｃ
    Ｏ−、−ＮＨＣＯ−または−ＯＣＨ2−でありそしてそ
    の他の基および変数は請求項７に記載の定義を有する〕
    の化合物を用いることからなる、請求項１に記載のアン
    ギオテンシンIIアンタゴニストの使用。
  9. 【請求項９】 式（IV）において、Ｒ(１)が（Ｃ1〜
    Ｃ7）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）−アルケニルまたは
    （Ｃ3〜Ｃ7）−アルキニルであり、Ｒ(６)が水素または
    （Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり、Ｒ(１２)およびＲ(１
    ３)が同一または相異なっていて、水素または（Ｃ1〜Ｃ
    4）−アルキルであり、 Ｒ(１４)が１．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ２．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ３．シアノ、 ４．アミノ、 ５．ニトロ、 ６．フッ素、塩素または臭素、 ７．（Ｃ1〜Ｃ4）−ヘテロアリール−ＣＨ2、 ８．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルオキシ、 ９．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイル、 １０．ベンゾイルまたは １１．テトラゾリルであり、 Ｒ(１５)が１．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、 ２．（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、 ３．（Ｃ1〜Ｃ3）−アルカノイルオキシ、 ４．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、 ５．（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール、好ましくは５−テ
    トラゾリル、 ６．シアノ、 ７．ニトロ、 ８．ヒドロキシル、 ９．ＳＯ3Ｒ(６)、 １０．塩素、臭素、 １１．ＣＯ2Ｒ(６)、 １２．ＣＯ−ＮＨ−Ｒ(１９)、 １３．ＣＯ−Ｒ(２０)、 １４．ＳＯ2−ＮＲ(１８)−ＣＯ−ＮＲ(１７)Ｒ(１
    ６)、 １５．ＳＯ2−ＮＲ(１８)−ＣＯ−Ｏ−Ｒ(１７)または
    ＳＯ2Ｎ（ＣＯ−ＯＲ(１７))2、 １６．ＣＯ−ＣＨＲ(１９)−ＣＯ2Ｈ、 １７．（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＣＯ2Ｈ、 １８．ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＨ2−Ｒ(１９)、 【化２２】 ２３．Ｒ(１４)はＲ(１５)と一緒になって−ＣＯ−ＮＨ
    −ＳＯ2を示し、Ｌが−ＣＨ2−であり、Ｒ(１８)が水素
    であり、そしてＲ(２５)およびＲ(２６)が互いに独立し
    ていて、水素または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルである、化
    合物またはその生理学的に許容し得る塩を用いる、請求
    項８記載のアンギオテンシンIIアンタゴニストの使用。
  10. 【請求項１０】 認識または勃起性機能障害の治療用医
    薬の製造における請求項２〜９のいずれか１項記載の式
    （Ｉ）、（II）、（III）または（IV）で示されるアン
    ギオテンシンIIアンタゴニストの使用。
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