JPH06184187A - 心血管系に有効な新規ヒドラゾノ−５β、１４β−アンドロスタン誘導体、その製造法およびその化合物を含む医薬組成物 - Google Patents

心血管系に有効な新規ヒドラゾノ−５β、１４β−アンドロスタン誘導体、その製造法およびその化合物を含む医薬組成物

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JPH06184187A
JPH06184187A JP5204042A JP20404293A JPH06184187A JP H06184187 A JPH06184187 A JP H06184187A JP 5204042 A JP5204042 A JP 5204042A JP 20404293 A JP20404293 A JP 20404293A JP H06184187 A JPH06184187 A JP H06184187A
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JP
Japan
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androstan
aminopropoxy
androstane
diol
hydrazonomethyl
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JP5204042A
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English (en)
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Alberto Cerri
アルベルト・チェリ
Luigi Bernardi
ルイジ・ベルナルディ
Giuseppe Bianchi
ジュゼッペ・ビアンチ
Patrizia Ferrari
パトリツィア・フェラーリ
Elena Folpini
エレーナ・フォルピーニ
Piero Melloni
ピエロ・メローニ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
Original Assignee
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
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Publication date
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】心臓および高血圧の如き心血管上の疾患を治療
するための化合物、その製造法および医薬組成物。 【構成】一般式（I） を有する１７-ヒドラゾノメチル-および１７-ヒドラゾ
ノ-１４β-ヒドロキシ-５β-アンドロスタン誘導体類
（例えば、（Ｅ）-１７β-（２-イミダゾリル）ヒドラ
ゾノメチル-５β-アンドロスタン-３β，１４β-ジオー
ル）、これらの誘導体類の製造方法、それらを含む医薬
組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、心臓及び高血圧の如き
心血管上の疾患を治療するための、心血管系に有効で新
規な１７-ヒドラゾノメチル- 及び １７ヒドラゾノ-１
４β-ヒドロキシ-５β-アンドロスタン誘導体、その製
造法およびその化合物を含む医薬組成物に関するもので
ある。
【０００２】
【課題を解決するための手段】本発明の化合物は一般式
（I）：
【化５】 を持つ：式中：記号 --- は一重結合または二重結合を
表す：Ａは
【化６】 を表す：記号 〜 はαまたはβコンフィグレーションあ
るいはＺまたはＥコンフィグレーションを表す：--- が
一重結合の時にはＹはβ-ＯＲ4を表す：--- が二重結合
の時にはＹは Ｎ〜ＮＨＣ(=Ｎ〜Ｒ5)ＮＲ6Ｒ7 を表す：
Ｒ1はＮＨＣ(＝Ｘ)ＴまたはＮＲ6Ｒ7を表す：Ｘは酸
素、硫黄または Ｎ〜Ｒ5 を表す：ＴはＮＲ6Ｒ7、ＮＨ
Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ2またはＳＲ8を表す:ただし、Ｒ2が水素
で、Ｒ1がＮＨＣ(＝Ｘ)ＴまたはＮＲ6Ｒ7であり、ここ
でＲ6及びＲ7が水素で、Ｘが酸素またはＮＨで且つＴが
ＮＨ2である時には、Ｙはβ-ＯＨでないかあるいはＲ3
は水素でない；またＸが酸素または硫黄の時には、Ｔは
ＳＲ8ではない:Ｒ2は水素またはメチルを表す：Ｒ3は水
素または水酸基：Ｒ4は水素、または未置換あるいはＮ
Ｒ9Ｒ10で置換された炭素数２〜４のアルキルを表す：
Ｒ5は水素、メチル、炭素数２から４のアルキル、炭素
数２から４のアシルまたはフェニルを表し、ここで炭素
数２から４のアルキル、炭素数２から４のアシルは未置
換またはＮＲ9Ｒ10で置換されている：Ｒ6、Ｒ7は同一
または異なっていてもよく、水素、メチルまたは未置換
あるいはＮＲ9Ｒ10で置換された炭素数２から４のアル
キルを表す：Ｒ8は炭素数１から４のアルキルを表す：
Ｒ9、Ｒ10は同一または異なっていてもよく、水素、炭
素数１から４のアルキルを表し、あるいはＲ9及びＲ10
は、酸素及び窒素から選ばれる他のヘテロ原子を任意に
含んで、窒素原子と共に５または６員環のモノヘテロサ
イクリック リングを形成してもよい：Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は
それぞれが結合しているヘテロ原子と共に、５、６また
は７員環のヘテロモノサイクリック リング を形成し
てもよい：
【０００３】化学式（I）の化合物が互変異性を示す場
合、その化学式はすべての互変異性体を含んでいること
を意味している：本発明はその範囲内に化学式（I）の
化合物のすべての可能な立体異性体、ＺおよびＥ異性
体、光学異性体とその混合物、新陳代謝生成物および新
陳代謝前駆物を包含している。
【０００４】また医薬的に許容し得る塩類も本発明の範
囲内に含まれる。医薬的に許容し得る塩類は、塩基の生
物学的活性を保持し、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫
酸、燐酸、フマール酸、琥珀酸、蓚酸、リンゴ酸、酒石
酸、マレイン酸、くえん酸、メタンスルホン酸 あるい
は安息香酸 及び業界で一般的に用いられる他の酸のよ
うな既知の医薬的に許容し得る酸から誘導される塩類で
ある。
【０００５】本発明の化合物はまた溶媒和物（例えば、
水和物）を含む。
【０００６】窒素原子が水素原子で置換されていないＮ
-酸化物も本発明に包含される。
【０００７】アルキル基は分岐または直鎖基あるいは環
状基である。炭素数２から４のアルキルは望ましくは、
エチル、ｎ-プロピル、ｉｓｏ-プロピル、ｎ-ブチル、
あるいは ｔｅｒｔ-ブチル、である。炭素数１から４
のアルキルは望ましくは、メチル、エチル、ｎ-プロピ
ル、ｉｓｏ-プロピル、ｎ-ブチル、あるいは ｔｅｒｔ
-ブチル、である。炭素数２から４のアシルは望ましく
は、アセチル、プロピオニル、ｎ-ブチリル、または
ｉｓｏ-ブチリルである。
【０００８】Ｒ4基は望ましくは、水素、2-アミノエチ
ル、3-アミノプロピル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジ
メチルアミノプロピル、2-ジエチルアミノエチル、3-ジ
エチルアミノプロピル、2-(1-ピロリジニル)エチル、3-
(1-ピロリジニル)プロピルである。
【０００９】Ｒ5基は望ましくは、水素、メチル、2-ア
ミノエチル、3-アミノプロピル、2-ジメチルアミノエチ
ル、3-ジメチルアミノプロピル、2-(1-ピロリジニル)エ
チル、3-(1-ピロリジニル)プロピル、アセチル、フェニ
ルである。
【００１０】ＮＲ6Ｒ7基は望ましくは、アミノ、メチル
アミノ、ジメチルアミノ、ジメチルアミノ、ｉｓｏ-プ
ロピルアミノ、ピロリジニル、ピペリジル、モルフォリ
ノ、ピペラジン-1-イル、4-メチルピペラジン-1-イル、
4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル、4-(2-ジメ
チルアミノエチル)ピペラジン-1-イル、2-ジメチルアミ
ノエチルアミノ、2-ジエチルアミノエチルアミノ、(2-
ジメチルアミノエチル)-メチルアミノ、(2-ジエチルア
ミノエチル)メチルアミノ、3-ジメチルアミノプロピル
アミノ、(3-ジメチルアミノプロピル)メチルアミノ、2-
(1-ピロリジニル)エチルアミノ、3-(1-ピロリジニル)プ
ロピルアミノ、(2-(1-ピロリジニル)エチル)メチルアミ
ノである。
【００１１】ＮＲ9Ｒ10基は望ましくは、アミノ、メチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルア
ミノ、ｉｓｏ-プロピルアミノ、ピロリジニル、モルフ
ォリノである。
【００１２】結合しているヘテロ原子とともに組み込ま
れるＲ5およびＲ6基は望ましくは、2-イミダゾリン-2-
イル、1-メチル-2-イミダゾリン-2-イル、5-オキソ-2-
イミダゾリン-2-イル、1-メチル-5-オキソ-2-イミダゾ
リン-2-イル、2-イミダゾリル、2-(1-メチル)イミダゾ
リル、1,4,5,6-テトラヒドロ-2-ピリミジニル、1-メチ
ル-1,4,5,6-テトラヒドロ-2-ピリミジニル、1,4,5,6-テ
トラヒドロ-6-オキソ-2-ピリミジニル または 1-メチル
-1,4,5,6-テトラヒドロ-6-オキソ-2-ピリミジニルであ
る。
【００１３】本発明による特定の化合物の望ましい例は
以下のものであり、 (Ｅ)-１７β-(３-メチルグアニジノ)イミノメチル-５β
-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-１７β-(３,３-ジメチルグアニジノ)イミノメチル
-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-１７β-(２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノメ
チル-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-１７β-(２-イミダゾリル)ヒドラゾノメチル-５β
-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-１７β-(１-メチル-２-イミダゾリン-２-イル)ヒ
ドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジ
オール (Ｅ)-１７β-(５-オキソ-２-イミダゾリン-２-イル)ヒ
ドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジ
オール (Ｅ)-１７β-(１,４,５,６-テトラヒドロ-２-ピリミジ
ニル)ヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１
４β-ジオール (Ｅ)-１７β-(３-アミジノ)グアニジノイミノメチル-５
β-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-１７β-(３-(２-ジメチルアミノエチル)グアニジ
ノ)イミノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジ
オール (Ｅ)-１７β-(３-フェニルグアニジノ)イミノメチル-５
β-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-１７β-ジメチルヒドラゾノメチル-５β-アンドロ
スタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-１７β-チオセミカルバゾノメチル-５β-アンドロ
スタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-１７β-(３-メチルイソチオセミカルバゾノ)メチ
ル-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-グアニジノ
イミノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-セミカルバ
ゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-メチル
グアニジノ)イミノメチル-５β-アンドロスタン-１４β
-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３,３-ジメ
チルグアニジノ)イミノメチル-５β-アンドロスタン-１
４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(２-イミダ
ゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタ
ン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(２-イミダ
ゾリル)ヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β
-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(１-メチル-
２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチル-５β-アン
ドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(５-オキソ-
２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチル-５β-アン
ドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(１,４,５,
６-テトラヒドロ-２-ピリミジニル)ヒドラゾノメチル-
５β-アンドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-アミジ
ノ)グアニジノイミノメチル-５β-アンドロスタン-１４
β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-(２-ジ
メチルアミノエチル)グアニジノ)イミノメチル-５β-ア
ンドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-フェニ
ルグアニジノ)イミノメチル-５β-アンドロスタン-１４
β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-ジメチルヒ
ドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-チオセミカ
ルバゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-メチル
イソチオセミカルバゾノ)メチル-５β-アンドロスタン-
１４β-オール ３-((Ｚ,Ｅ)グアニジノイミノ)-１７β-((Ｅ)グアニジ
ノイミノメチル)-５β-アンドロスタン-１４β-オール ３-((Ｚ,Ｅ)-(２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノ)-
１７β-((Ｅ)-(２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノ)
メチル-５β-アンドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-２０-グアニジノイミノ-５β-プレグナン-３β,１
４β-ジオール (Ｅ)-２０-(２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノ-５β
-プレグナン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-２０-グアニジノイ
ミノ-５β-プレグナン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-２０-(２-イミダゾ
リン-２-イルヒドラゾノ)-５β-プレグナン-１４β-オ
ール (Ｅ)-１７β-グアニジノイミノメチル-５β-アンドロス
タン-３β,１４β,１７α-トリオール (Ｅ)-１７β-セミカルバゾノメチル-５β-アンドロスタ
ン-３β,１４β,１７α-トリオール (Ｅ)-１７β-（３-メチルグアニジノ)イミノメチル-５
β-アンドロスタン-３β,１４β,１７α-トリオール (Ｅ)-１７β-（３,３-ジメチルグアニジノ)イミノメチ
ル-５β-アンドロスタン-３β,１４β,１７α-トリオー
ル (Ｅ)-１７β-（２-イミダゾリン-2-イル)ヒドラゾノメ
チル-５β-アンドロスタン-３β,１４β,１７α-トリオ
ール (Ｅ)-１７β-（２-イミダゾリル)ヒドラゾノメチル-５
β-アンドロスタン-３β,１４β,１７α-トリオール (Ｅ)-１７β-（１-メチル-２-イミダゾリン-2-イル)ヒ
ドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１４β,１
７α-トリオール (Ｅ)-１７β-（５-オキソ-２-イミダゾリン-２-イル)ヒ
ドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１４β,１
７α-トリオール (Ｅ)-１７β-（１,４,５,６-テトラヒドロ-２-ピリミジ
ニル)ヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１
４β,１７α-トリオール (Ｅ)-１７β-（３-アミジノ)グアニジノイミノメチル-
５β-アンドロスタン-３β,１４β,１７α-トリオール (Ｅ)-１７β-(３-(２-ジメチルアミノエチル)グアニジ
ノ)イミノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１４β,１
７α-トリオール (Ｅ)-１７β-(３-フェニルグアニジノ)イミノメチル-５
β-アンドロスタン-３β,１４β,１７α-トリオール (Ｅ)-１７β-ジメチルヒドラゾノメチル-５β-アンドロ
スタン-３β,１４β,１７α-トリオール (Ｅ)-１７β-チオセミカルバゾノメチル-５β-アンドロ
スタン-３β,１４β,１７α-トリオール (Ｅ)-１７β-(３-メチルイソチオセミカルバゾノ)メチ
ル-５β-アンドロスタン-３β,１４β,１７α-トリオー
ル (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-グアニジノ
イミノメチル-５β-アンドロスタン-１４β,１７α-ジ
オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-セミカルバ
ゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β,１７α-ジオ
ール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-メチル
グアニジノ)イミノメチル-５β-アンドロスタン-１４
β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３,３-ジメ
チルグアニジノ)イミノメチル-５β-アンドロスタン-１
４β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(２-イミダ
ゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタ
ン-１４β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(２-イミダ
ゾリル)ヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４
β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(１-メチル-
２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチル-５β-アン
ドロスタン-１４β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(５-オキソ-
２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチル-５β-アン
ドロスタン-１４β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(１,４,５,
６-テトラヒドロ-２-ピリミジニル)ヒドラゾノメチル-
５β-アンドロスタン-１４β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-アミジ
ノ)グアニジノイミノメチル-５β-アンドロスタン-１４
β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-(２-ジ
メチルアミノエチルグアニジノ)イミノメチル-５β-ア
ンドロスタン-１４β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-フェニ
ルグアニジノ)イミノメチル-５β-アンドロスタン-１４
β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-ジメチルヒ
ドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β,１７α-
ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-チオセミカ
ルバゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β,１７α-
ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-メチル
イソチオセミカルバゾノ)メチル-５β-アンドロスタン-
１４β,１７α-ジオール ３-((Ｚ,Ｅ)-グアニジノイミノ)-１７β-((Ｅ)-グアニ
ジノイミノ)メチル-５β-アンドロスタン-１４β,１７
α-ジオール ３-((Ｚ,Ｅ)-(２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノ)-
１７β-((Ｅ)-(２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノ)
メチル-５β-アンドロスタン-１４β,１７α-ジオール (Ｅ)-２０-グアニジノイミノ-５β-プレグナン-３β,１
４β,１７α-トリオール (Ｅ)-２０-((２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノ)-５
β-プレグナン-３β,１４β,１７α-トリオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-２０-グアニジノイ
ミノ-５β-プレグナン-１４β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-２０-((２-イミダゾ
リン-２-イル)ヒドラゾノ)-５β-プレグナン-１４β,１
７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７-グアニジノイ
ミノ-５β-アンドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-１７-(２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノ-５β
-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７-（２-イミダゾ
リン-２-イル）ヒドラゾノ-５β-アンドロスタン-１４
β-オール そして(Ｅ)異性体が存在する場合には、相当する(Ｚ)異
性体も含まれる：そして３β-（３-アミノプロポキシ）
置換基が存在する場合には、相当する３β-（３-ジメチ
ルアミノプロポキシ）、３β-（３-ジエチルアミノプロ
ポキシ）、３β-（３-(１-ピロリジニル)プロポキ
シ）、３β-（２-アミノエトキシ）、３β-（２-ジメチ
ルアミノエトキシ）、３β-（２-ジエチルアミノエトキ
シ）および ３β-（２-(１-ピロリジニル)エトキシ）化
合物も含まれる。
【００１４】１７-グアニジノイミノメチル-５β-アン
ドロスタン-３β,１４β-ジオールおよび １７-グアニ
ジノイミノ-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジオー
ルは、Ｎａ+，Ｋ+-ＡＴＰアーゼの弱い妨害剤でありま
た弱い変力剤であると報告されている（ゲルバート エ
ー・アンド・トーマス アール、ジャーナル・オブ・メ
ディカル・ケミストリー（Ｇｅｌｂａｒｔ Ａ. ａｎｄ
Ｔｈｏｍａｓ Ｒ.,Ｊ.Ｍｅｄ.Ｃｈｅｍ.,）、１９７８
年、第２１号、第２８４頁；シェーンフェルトダブリュ
ー・アンド・レプケ ケー、クァンティタティブ・スト
ラクチャー-アクティビティー・リレイションシップス
（Ｒｅｐｋｅ Ｋ., Ｑｕａｎｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．-Ａｃ
ｔ．Ｒｅｌａｔ．），１９８８年、第７号、第１６０
頁）。他の２０-置換（２０-ウレイドイミノ、２０-ヒ
ドラゾノ）のヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-
３β,１４β-ジオール はＮａ+，Ｋ+-ＡＴＰアーゼを
妨害しないと報告されている（トーマス アール・エト
アール、ジャーナル・オブ・ファーマコロジー・アンド
・エクスペリメンタル・セラピューティックス（Ｔｈｏ
ｍａｓ Ｒ. ｅｔ ａｌ.,Ｊ.Ｐｈｅｒｍａｃｏｌ.Ｅｘ
ｐ.Ｔｈｅｒ.，）、１９７４年、第１９１号、第２１９
頁；ブータジー ジェー・エトアール、オーストレイリ
アン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジカル・サイエ
ンス（Ｂｏｕｔａｇｙ Ｊ. ｅｔ ａｌ., Ａｕｓｔ.Ｊ.
Ｐｈａｒｍ.Ｓｃｉ.,）、１９７３年、第２号、４１
頁）。
【００１５】更に、本発明は、化学式IIの化合物
【化７】 〔式中：Ｙ及び記号 --- は既に定義された通りであ
り、Ｄは次の意味をもち：
【化８】 Ｒ2及びＲ3は既に定義された通りである〕と一般式III
およびIV との縮合反応を含む、一般式I〔式中、Ｒ1は既に定義さ
れている〕の化合物を製造する方法を提供する。化合物
III及びIVはフリー塩基としてまたは、例えば塩酸、カ
ルボン酸、蓚酸、ヨウ化水素酸あるいは硫酸のような酸
との塩の形で用いられる。反応は、例えばエタノール、
メタノール、アセトニトリル、ジオキサン、テトラハイ
ドロフラン、水 または これら溶媒の混合物中で、０
℃と上記溶媒あるいはその混合物の沸点との間で行われ
る。必要なｐＨを保つために、例えば、ＮａＨ2ＰＯ4、
Ｎａ2ＨＰＯ4、ＮａＯＡｃのような塩類を、例えば塩
酸、硫酸、酢酸、燐酸のような酸類、及び、例えば水酸
化ナトリウムあるいは水酸化カリウムのような塩基類と
同様に反応混合物に加えてもよい。
【００１６】Ｙおよび／またはＲ2および／またはＲ3中
に任意に存在する基類は、必要なら、既知の方法によっ
て保護し、必要な場合には、既知の方法によって保護基
を除いた後、一般式Iの化合物に導き、既知の方法によ
って一般式Iの他の化合物に変えることもできる。
【００１７】その式中、Ｙおよび --- は上で定義され
た通りであり、その中のＲ2およびＲ3は上で定義されて
いるＤは次の意味を持っており、
【化９】 Ｙは、 --- が二重結合であるときは酸素であり、 ---
が一重結合であるときは３β-ヒドロキシである一般式I
Iの化合物
【化１０】 は既知の化合物であり〔リンデッヒ シー 、ジュルナル
・フュル・プラテイカル・ヒェミー（Ｌｉｎｄｉｇ
Ｃ.,Ｊ.Ｐｒａｋｔ.Ｃｈｅｍ.）、１９８３年、第３２
５号、第５８７頁；ブータジー ジェー・アンド・トー
マス アール、オーストレイリアン・ジャーナル・オブ
・ケミストリー（Ｂｏｕｔａｇｙ Ｊ. ａｎｄ Ｔｈｏｍ
ａｓ Ｒ.,Ａｕｓｔ.Ｊ.Ｃｈｅｍ.）１９７１年、第２４
号、第２７２３頁；オーストレイリアン・ジャーナル・
オブ・ファーマコロジカル・サイエンシズ、（エヌエ
ス）、（Ａｕｓｔ.Ｊ.Ｐｈａｒｍ.Ｓｃｉ.,（ＮＳ））
１９７３年、第２号、第９頁；テンプルトン ジェー エ
フ・エトアール、ジャーナル・オブ・メディカル・ケミ
ストリー（Ｔｅｍｐｌｅｔｏｎ Ｊ.Ｆ.ｅｔ ａｌ.,Ｊ.
Ｍｅｄ.Ｃｈｅｍ.）１９８９年、第３２号、第１９７７
頁；テンプルトン ジェー エフ・エトアール、ジャーナ
ル・オブ・ケミカル・ソサイエティ−，パーキン・トラ
ンザクションズ（Ｔｅｍｐｌｅｔｏｎ Ｊ.Ｆ.ｅｔ ａ
ｌ.,Ｊ.Ｃｈｅｍ.Ｓｏｃ.,Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎ
ｓ．）、第１号、１９９１年、８２３頁；ダニエリ エ
ヌ・エトアール、テトラヘドロン（Ｄａｎｉｅｌｉ Ｎ.
ｅｔ ａｌ.,Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、１９６７年、
第２３号、第７１５頁〕 あるいは当業界の熟練者にと
ってはよく知られた方法によって既知の化合物から作ら
れる。
【００１８】例えば、未知の３β-ヒドロキシ化合物類
はリチウム電極での還元によって相当する既知の３-ケ
ト化合物から作られる。逆に、３β-ヒドロキシ化合物
類が既知の化合物であるとき、相当する未知の３-ケト
化合物はジョーンズ試薬、ピリジン中での無水クロム酸
あるいはテトラプロピルアンモニウム 過ルテニウム酸
塩とＮ-メチルモルホリン-Ｎ-オキサイドのような既知
の方法で酸化することによって得られる。
【００１９】１７α-ヒドロキシ-２０-カルボニル化合
物類が未知の化合物であるとき、それらは相当する１７
α-ヒドロゲン-２０-カルボニル化合物から、例えばピ
リジンまたはトリエチルアミンのような塩基の存在での
ジオキサン中で、２０℃から溶媒の沸点までの温度範囲
で、２酸化セレニウムによって注意深く酸化することに
よって得られる。
【００２０】未知の１７α-プレグナン類および１７α-
ホルミルアンドロスタン類誘導体は相当する１７α位が
未置換の２０-オキソ-１７-エピマー化合物からアルカ
リ条件中での異性化によって作られる。１７β位へのヒ
ドロキシル基の導入は相当する１７エピマー対して上に
記載された方法によって行われる。
【００２１】--- が二重結合で、Ｙが Ｎ〜ＮＨＣ(＝Ｎ
〜Ｒ5)ＮＲ6Ｒ7である化合物IIは、Ｙが酸素で --- が
二重結合である化合物IIと化学式(V) との反応によって得られる。--- が一重結合であり、Ｙ
がＯＲ4（Ｒ4は水素以外である）である化合物IIは、Ｙ
が３β-ヒドロキシルである相当する化合物(II)と化学
式(VI)の化合物 Ｒ4Ｗ （VI） との反応によって得られ、ここでＲ4は水素以外であ
り、Ｗはハロゲン、メシロキシあるいはトシロキシ基の
ように、結合した炭素原子に親電子性性質をもたらす電
子吸引性の基であり、Ｒ4は上で定義された通りであ
る。反応は、たとえばテトラハイドロフラン、ジオキサ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォキサイド
のような不活性の非プロトン性溶媒中または純粋のＲ4
Ｗ中で、例えば水素化ナトリウムあるいは水素化カリウ
ムのような塩基の存在で、０℃から１１０℃の温度範囲
で行われるのが最も良い。
【００２２】一般式IIの化合物を得るために、Ｙおよび
／またはＲ2および／またはＲ3中に存在しているであろ
う保護基を既知の方法によって除いた後、Ｙおよび／ま
たはＲ2および／またはＲ3中に任意に存在する基類は、
必要なら、既知の方法によって保護される。
【００２３】一般式（III）、（IV）、（V）および（VI）
は、一般に商品として得られ、あるいは既知の化合物か
ら既知の方法によって作りうる既知の化合物である。
【００２４】本発明にしたがって作られる一般式(I)の
化合物及びその医薬的に許容される塩類は心臓発作や高
血圧のような心血管の疾患を治療するための有役な試薬
である。
【００２５】一般式(I)の化合物は本発明にしたがって
調製され、その医薬的に許容し得る塩類はオバインやジ
ギトキシンのような既知の正の変力剤に比べて高度に低
毒性である。
【００２６】さらに上記化合物(I)はＮａ+,Ｋ+-ＡＴＰ
アーゼの受容体に対して良好な親和性を示し、Ｎａ+,Ｋ
+-ＡＴＰアーゼの酵素活性に部分的アゴニストとして働
く。
【００２７】Ｎａ+,Ｋ+-ＡＴＰアーゼの受容体に対する
親和性および酵素に対するアゴニストまたはアンアゴニ
スト活性を試験するために、次の試験を採用した： ａ）ジョルジェンセン（ジョルジェンセン ピー、ビー
ビーエー（Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ Ｐ.,ＢＢＡ,）、１９７
４年，第３５６号，第３６頁）およびエルトマン（エル
トマン エー・エトアール、アルツナミッテル・フォル
シュング（Ｅｒｄｍａｎｎ Ｅ.ｅｔ ａｌ.,Ａｒｚｎａ
ｉｍ.Ｆｏｒｓｈ.,）、１９８４年、第３４号、第１３
１４頁）にしたがって精製されたＮａ+,Ｋ+-ＡＴＰアー
ゼ受容体から特定の3Ｈ-オバイン結合を排除 ｂ）精製されたＮａ+,Ｋ+-ＡＴＰ活性に対する妨害性を
評価される化合物の存在下および不存在下で32Ｐ-ＡＴ
Ｐの加水分解％を測定（モール エフ・エトアール、バ
イオケミカル・ファーマコロジー（Ｍａｌｌ Ｆ.ｅｔ
ａｌ.,Ｂｉｏｃｈｅｍ.,Ｐｈａｒｍａｃｏｌ.）、１９
８４年、第３３号、第４７頁）。
【００２８】高血圧発生前の遺伝的傾向のある若い前高
血圧状態雄ラット（ＭＨＳまたはＳＨＲ）（４週令）
で、ＳＢＰの基準値を記録するために、収縮期血圧（Ｓ
ＢＰ）と心拍数（ＨＲ）をテイル-カフ法で測定した。
７匹のラットからなるグループを形成し、更にコントロ
ールと処置グループのサブグループに分けた。処置グル
ープに対しては、０.５％（ｗ／ｖ）でメトセルに懸濁
した化合物を少なくとも５週間毎日経口で与えた。
【００２９】ＳＢＰとＨＲを毎週処置後６時間と２４時
間に測定した。コントロールグループで高血圧が充分に
発生した（９週令）時点の処置後５週目に、その処置が
血圧を低く維持するかあるいは基準値を回復するかを立
証するために少なくとも一週間、洗いだしを行った。
【００３０】高血圧活性を検出する方法としてこの方法
が正しいことは、離乳後５週間以上経ってから投与を開
始したとき、高血圧ラット（ＳＨＲ）に過激に投与され
たときでも何らかの高血圧効果も生じないで、高血圧の
発生を妨げるのに有効であったβ遮断剤に対して以前に
評価されていた。（タケダ ケー・エトアール、ジャパ
ン、ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｔａｋｅｄ
ａ Ｋ.ｅｔ ａｌ.,Ｊａｐａｎ Ｊ.Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ）、１９７９年、第２９号、第１７１頁；タケダ ケ
ー・エトアール、ジャパン、ジャーナル・オブ・ファー
マコロジー（Ｔａｋｅｄａ Ｋ.ｅｔ ａｌ.,Ｊａｐａｎ
Ｊ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌ）、１９８２年、第３２号、第
２８３頁；リッヒェル ツェー・エトアール、ユーロピ
アン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｒｉｃｈ
ｅｒ Ｃ.ｅｔ ａｌ.,Ｅｕｒ.Ｊ.Ｐｈｅｒｍａｃｏｌ.）
１９７８年、第４７号、第３９３頁）。
【００３１】２つの試験で行われた幾つかの化合物の親
和性と妨害活性を以下の表に示した。
【００３２】
【表１】 結合している3Ｈ-オバイン 妨害活性 置換性 −ｌｏｇＩＣ50 −ｌｏｇＩＣ50 Ｃｏｍｐ.I-ａａ ６．７ ５．２ Ｃｏｍｐ.I-ａｃ ６．０ ４．９ Ｃｏｍｐ.I-ａｄ ５．０ ４．０ Ｃｏｍｐ.I-ａｅ ６．６ ５．３ Ｃｏｍｐ.I-ａｆ ６．７ ５．１ Ｃｏｍｐ.I-ａｇ ６．０ ４．６ Ｃｏｍｐ.I-ａｈ ５．２ ４．０ Ｃｏｍｐ.I-ａｉ ５．０ ４．０ Ｃｏｍｐ.I-ａｊ ５．０ ４．０ Ｃｏｍｐ.I-ａｋ ５．７ ４．５ Ｃｏｍｐ.I-ａｌ ７．４ ６．１ Ｃｏｍｐ.I-ａｎ ７．４ ６．３ Ｃｏｍｐ.I-ａｑ ５．９ ４．４ Ｃｏｍｐ.I-ａｓ ５．８ ４．４ Ｃｏｍｐ.I-ａｕ ７．０ ５．４ Ｃｏｍｐ.I-ａｗ ７．０ ６．４ Ｃｏｍｐ.I-ｂｉ ６．９ ５．３ Ｃｏｍｐ.I-ｂｋ ６．６ ５．３ Ｃｏｍｐ.I-ｂｌ ５．８ ４．４ Ｃｏｍｐ.I-ｂｎ ５．４ ４．９ Ｃｏｍｐ.I-ｂｏ ５．７ ４．４
【００３３】高血圧の発生を妨害するいくつかの新しい
化合物の活性を次表に示す。
【００３４】
【表２】 自発性高血圧ラットの高血圧発生に及ぼす５週間処置の効果 ラット数 投与量＊ ＳＢＰ ＨＲ 化合物 mg/kg/os ｍｍ Ｈｇ beats/min. コントロール 7 メトセル 172±3.5 380± 9.0 Ｃｏｍｐ.I-ａａ 7 20 149±3.7 370±11.2 Ｃｏｍｐ.I-ａｇ 7 20 154±4.8 390± 5.9 Ｃｏｍｐ.I-ａｌ 7 20 153±6.3 380±10.0 Ｃｏｍｐ.I-ａｎ 7 20 150±5.1 384± 7.9 Ｃｏｍｐ.I-ａｗ 7 20 151±5.2 388± 9.0 ＊メトセル中０.５％ｗ／ｖ
【００３５】以下の実施例に本発明を示しているがこれ
に限定されるものではない。実施例 １ (Ｅ)-１７β-(２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノメ
チル-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール(I-ａ
ａ) 水４５ｍｌとジオキサン３０ｍｌ中へ０.９３ｇの２-ヒ
ドラジノ-２-イミダゾリン ハイドロブロマイドを溶か
した溶液中へ、３０ｍｌのジオキサン中へ１.１０ｇの
３β,１４β-ジヒドロキシ-５β-アンドロスタン-１７
β-カルボキシアルデハイド（ブータジー ジェー・アン
ド・トーマス・アール、オーストレイリアン・ジャーナ
ル・オブ・ケミストリー(Ｂｏｕｔａｇｙ Ｊ. ａｎｄ
Ｔｈｏｍａｓ Ｒ .,Ａｕｓｔ.Ｊ.Ｃｈｅｍ.)、１９７１
年、第２４号、第２７２３頁）を溶かした溶液を室温で
滴々と加えた。２時間後溶液は、減圧下で蒸発乾固し
た。粗生成物はエタノール／水から、次いで、メタノー
ルから結晶化して表題の化合物（I-ａａ）０.６０ｇを
臭化水素酸塩として白色固体で得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７８（３Ｈ，ｓ）；０.８７（３Ｈ，
ｓ）;２.２０−２.３５（１Ｈ，ｍ）;３.６０（４Ｈ，
ｓ）;３.８８（１Ｈ，ｍ）;４.１７（１Ｈ，ｓ）;４.２
１（１Ｈ，ｄ）;７.６３（１Ｈ，ｄ）;７.７０-８.８０
（２Ｈ，ｂｂ）;１１.８０（１Ｈ，ｂｂ）。
【００３６】実施例 ２ (Ｅ)-１７β-(２-イミダゾリル)ヒドラゾノメチル-５β
-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール(I-ａｂ) ３β,１４β-ジヒドロキシ-５β-アンドロスタン-１７
β-カルボキシアルデハイド（ブータジー ジェー・アン
ド・トーマス・アール、オーストレイリアン・ジャーナ
ル・オブ・ケミストリー(Ｂｏｕｔａｇｙ Ｊ. ａｎｄ
Ｔｈｏｍａｓ Ｒ.,Ａｕｓｔ.Ｊ.Ｃｈｅｍ.)、１９７１
年、第２４号、第２７２３頁）(０.９５ｇ)と２-ヒドラ
ジノイミダゾール（ホウベン-ヴァイル、メトーデン・
デル・オルガニッシェン・ヒエミー（Ｈｏｕｂｅｎ-Ｗ
ｅｉｌ,Ｍｅｔｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ
ｎ Ｃｈｅｍｉｅ）、第８巻、第１８３頁に記載された
方法にしたがって２-メチルチオイミダゾールとヒドラ
ジンとから調製された）から出発して、実施例 １に記載
されたと同じ方法を用いて、表題の化合物（I-ａｂ）
(０.４２ｇ)を白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７９（３Ｈ，ｓ）；０.８８（３Ｈ，
ｓ）;２.２０-２.３５（１Ｈ，ｍ）;３.８９（１Ｈ，
ｍ）;４.１０（１Ｈ，ｓ）;４.２０（１Ｈ，ｄ）;６.８
７（２Ｈ，ｓ）。
【００３７】実施例 ３ (Ｅ)-１７β-(１-メチル-２-イミダゾリン-２-イル)ヒ
ドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジ
オール(I-ａｃ) ３β,１４β-ジヒドロキシ-５β-アンドロスタン-１７
β-カルボキシアルデハイド（ブータジー ジェー・アン
ド・トーマス・アール、オーストレイリアン・ジャーナ
ル・オブ・ケミストリー(Ｂｏｕｔａｇｙ Ｊ. ａｎｄ
Ｔｈｏｍａｓ Ｒ.,Ａｕｓｔ.Ｊ.Ｃｈｅｍ.)、１９７１
年、第２４号、第２７２３頁）(０.８０ｇ)と１-メチル
-２-ヒドラジノイミダゾリン ハイドロアイオダイド
（ホウベン-ヴァイル、メトーデン・デル・オルガニッ
シェン・ヒエミー（Ｈｏｕｂｅｎ-Ｗｅｉｌ,Ｍｅｔｏｄ
ｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉ
ｅ）、第８巻、第１８３頁に記載された方法にしたがっ
て２-メチルチオ-１-メチルイミダゾリン ハイドロアイ
オダイドとヒドラジンとから調製された）から出発し
て、実施例 １に記載されたと同じ方法を用いて、表題
の化合物（１-ａｃ）（０.３３ｇ）をヨー化水素酸塩の
形で、白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７９（３Ｈ，ｓ）；０.８８（３Ｈ，
ｓ）;２.２０−２.３５（１Ｈ，ｍ）;３.１０（３Ｈ，
ｓ）;３.６３（４Ｈ，ｓ）;３.８８（１Ｈ，ｍ）;４.１
５（１Ｈ，ｓ）;４.２０（１Ｈ，ｄ）;７.６４（１Ｈ，
ｄ）;７.７０-８.８０（１Ｈ，ｂｂ）;１１.６０（１
Ｈ，ｂｂ）。
【００３８】実施例 ４ (Ｅ)-１７β-(５-オキソ-２-イミダゾリン-２-イル)ヒ
ドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール(I
-ａｄ) ３β,１４β-ジヒドロキシ-５β-アンドロスタン-１７
β-カルボキシアルデハイド（ブータジー ジェー・アン
ド・トーマス・アール、オーストレイリアン・ジャーナ
ル・オブ・ケミストリー(Ｂｏｕｔａｇｙ Ｊ. ａｎｄ
Ｔｈｏｍａｓ Ｒ.,Ａｕｓｔ.Ｊ.Ｃｈｅｍ.)、１９７１
年、第２４号、第２７２３頁）(０.９０ｇ)と５-オキソ
-２-ヒドラジノイミダゾリン ハイドロアイオダイド
（ホウベン-ヴァイル、メトーデン・デル・オルガニッ
シェン・ヒエミー（Ｈｏｕｂｅｎ-Ｗｅｉｌ,Ｍｅｔｏｄ
ｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉ
ｅ）、第８巻、第１８３頁に記載された方法にしたがっ
て２-メチルチオ-５-オキソ-２-イミダゾリン ハイドロ
アイオダイドとヒドラジンとから調製された）から出発
して、実施例 １に記載されたと同じ方法を用いて、表
題の化合物（１-ａｄ）（０.４１ｇ）をフリーも塩基の
形で、白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７９（３Ｈ，ｓ）；０.８７（３Ｈ，
ｓ）;２.３０-２.４０（１Ｈ，ｍ）;３.７２（１Ｈ，
ｄ）;３.８７（１Ｈ，ｍ）;３.９０（１Ｈ，ｓ）;３.９
５（１Ｈ，ｄ）;４.１７（１Ｈ，ｄ）;７.０８（１Ｈ，
ｄ）;７.４０（１Ｈ，ｂ）;８.１０（１Ｈ，ｂ）。
【００３９】実施例 ５ (Ｅ)-１７β-(１,４,５,６-テトラヒドロ-２-ピリミジ
ニル)ヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１
４β-ジオール(I-ａｅ) ３β,１４β-ジヒドロキシ-５β-アンドロスタン-１７
β-カルボキシアルデハイド（ブータジー ジェー・アン
ド・トーマス・アール、オーストレイリアン・ジャーナ
ル・オブ・ケミストリー(Ｂｏｕｔａｇｙ Ｊ. ａｎｄ
Ｔｈｏｍａｓ Ｒ.,Ａｕｓｔ.Ｊ.Ｃｈｅｍ.)、１９７１
年、第２４号、第２７２３頁）(０.９０ｇ)と２-ヒドラ
ジノ-１,４,５,６-テトラヒドロ-２-ピリミジン ハイド
ロアイオダイド（ホウベン-ヴァイル、メトーデン・デ
ル・オルガニッシェン・ヒエミー（Ｈｏｕｂｅｎ-Ｗｅ
ｉｌ,Ｍｅｔｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ
Ｃｈｅｍｉｅ）、第８巻、第１８３頁に記載された方法
にしたがって２-メチルチオ-１,４,５,６-テトラヒドロ
-２-ピリミジン ハイドロアイオダイドとヒドラジンと
から調製された）から出発して、実施例 １に記載され
たと同じ方法を用いて、表題の化合物（１-ａｅ）（０.
３３ｇ）をヨー化水素酸塩の形で、白色固体として得
た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７６（３Ｈ，ｓ）；０.８７（３Ｈ，
ｓ）;２.２５−２.３５（１Ｈ，ｍ）;３.２５（４Ｈ，
ｍ）;３.８８（１Ｈ，ｍ）;４.１５（１Ｈ，ｓ）;４.２
０（１Ｈ，ｄ）;７.５７（１Ｈ，ｄ）;７.９０（２Ｈ，
ｂｂ）;１１.１０（１Ｈ，ｂｂ）。
【００４０】実施例 ６ (Ｅ)-１７β-(３-アミジノ)グアニジノイミノメチル-５
β-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール(I-ａｆ) ０.４１ｇのナトリウムエトキシドを１０ｍｌの無水エ
タノールに溶解した溶液中へ、０.５７ｇのグアニジン
ハイドロクロライドと０.９０ｇの(Ｅ)-１７β-(３-メ
チルイソチオセミカルバゾノ)メチル-５β-アンドロス
タン-３β,１４β-ジオール（I-ａｋ）が室温で順番に
加えた。４時間還流後、溶液を冷却し減圧下で蒸発乾固
した。残留物は、溶離液としてクロロホルム／メタノー
ル／２８％水酸化アンモニウム ７７／２０／３を用い
てフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によって
精製した；表題の化合物を含むフラクションを集め、蒸
発乾固した。残留物はエタノールとともにすりつぶし
て、白色固体として表題の化合物（I-ａｆ）０.２０ｇ
を得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７６（３Ｈ，ｓ）；０.８９（３Ｈ，
ｓ）;２.２５（１Ｈ，ｍ）;３.８８（１Ｈ，ｍ）;３.９
８（１Ｈ，ｓ）;４.１５（１Ｈ，ｄ）;４.５０−６.５
０（６Ｈ，ｂｂ）;７.４５（１Ｈ，ｄ）;
【００４１】実施例 ７ (Ｅ)-１７β-(３-(２-ジメチルアミノエチル)グアニジ
ノイミノ)メチル-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジ
オール(I-ａｇ) 0.６４ｇの１-アミノ-３-(２-ジメチルアミノエチル)グ
アニジン ハイドロアイオダイド（ホウベン-ヴァイル、
メトーデン・デル・オルガニッシェン・ヒエミー（Ｈｏ
ｕｂｅｎ-Ｗｅｉｌ,Ｍｅｔｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎ
ｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ）、第８巻、第１８３頁に記
載された方法にしたがって調製された)を１０-4Ｍ塩酸
の２０ｍｌに溶かした溶液へ、２５ｍｌのジオキサン中
に溶解した１.１０ｇの３β,１４β-ジヒドロキシ-５β
-アンドロスタン-１７β-カルボキシアルデハイド（ブ
ータジー ジェー・アンド・トーマス・アール、オース
トレイリアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー(Ｂｏ
ｕｔａｇｙ Ｊ. ａｎｄＴｈｏｍａｓ Ｒ .,Ａｕｓｔ.
Ｊ.Ｃｈｅｍ.)、１９７１年、第２４号、第２７２３
頁）の溶液を室温で滴々と加えた。３時間後溶液は、減
圧下で蒸発乾固した。粗生成物は溶離液としてクロロホ
ルム／メタノール／２８％水酸化アンモニウム ７８／
２０／２を用いてフラッシュクロマトグラフィー（Ｓｉ
Ｏ2）によって精製した；表題の化合物を含むフラクシ
ョンを集め、蒸発乾固した。残留物はジ-イソ-プロピル
エーテルとともにすりつぶし、ヨー化水素酸塩の形で、
白色固体として表題の化合物（I-ａｇ）０.１５ｇを得
た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７８（３Ｈ，ｓ）；２.１９（６Ｈ，
ｓ）;２.２５-２.３５（１Ｈ，ｍ）;２.４０（２Ｈ，
ｔ）;３.２５（２Ｈ，ｔ）;３.８８（１Ｈ，ｍ）;４.１
２（１Ｈ，ｓ）;４.１９（１Ｈ，ｍ）;６.７０−７.８
０（３Ｈ，ｂｂ）;７.５９（１Ｈ，ｄ）;１１.５０（１
Ｈ，ｂｂ）。
【００４２】実施例 ８ (Ｅ)-１７β-(３-フェニルグアニジノ)イミノメチル-５
β-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール(I-ａｈ) １０ｍｌの水と５ｍｌのジオキサン中へ０.８３ｇの３-
フェニル-１-アミノグアニジン ハイドロアイオダイド
（ホウベン-ヴァイル、メトーデン・デル・オルガニッ
シェン・ヒエミー（Ｈｏｕｂｅｎ-Ｗｅｉｌ,Ｍｅｔｏｄ
ｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉ
ｅ）、第８巻、第１８３頁に記載された方法にしたがっ
て調製された)を溶かした溶液中へ、５ｍｌのジオキサ
ン中に溶解した０.６４ｇの３β,１４β-ジヒドロキシ-
５β-アンドロスタン-１７β-カルボキシアルデハイド
（ブータジー ジェー・アンド・トーマス・アール、オ
ーストレイリアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー
(Ｂｏｕｔａｇｙ Ｊ. ａｎｄ Ｔｈｏｍａｓ Ｒ .,Ａｕ
ｓｔ.Ｊ.Ｃｈｅｍ.)、１９７１年、第２４号、第２７２
３頁）の溶液を室温で滴々と加えた。２時間後溶液は、
減圧下で蒸発乾固した。粗生成物は溶離液としてクロロ
ホルム／メタノール／２８％水酸化アンモニウム ８９
／１０／１を用いてフラッシュクロマトグラフィー（Ｓ
ｉＯ2）によって精製した；表題の化合物を含むフラク
ションを集め、蒸発乾固した。残留物はエタノールとと
もにすりつぶし、白色固体として表題の化合物（I-ａ
ｈ）０.２０ｇを得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.８２（３Ｈ，ｓ）；０.９０（３Ｈ，
ｓ）;２.３３（１Ｈ，ｍ）;３.８８（１Ｈ，ｍ）;３.９
６（１Ｈ，ｓ）;４.１８（１Ｈ，ｄ）;５.５３（２Ｈ，
ｂｂ）;６.８２（１Ｈ，ｍ）;７.２０（２Ｈ，ｍ）;７.
５０（２Ｈ，ｍ）;７.６３（１Ｈ，ｄ）;８.０３（１
Ｈ，ｂｂ）。
【００４３】実施例 ９ (Ｅ)-１７β-ジメチルヒドラゾノメチル-５β-アンドロ
スタン-３β,１４β-ジオール(I-ａｉ) ０.８０ｇのＮａＨ2ＰＯ4・Ｈ2Ｏ、１.０７ｇのＮａＨ2
ＰＯ4・１２Ｈ2Ｏおよび０.１２ｍｌのＮ,Ｎ-ジメチル
ヒドラジンを２００ｍｌの水に溶解した溶液に、０.６
４ｇの３β,１４β-ジヒドロキシ-５β-アンドロスタン
-１７β-カルボキシアルデハイド（ブータジー ジェー
・アンド・トーマス・アール、オーストレイリアン・ジ
ャーナル・オブ・ケミストリー(Ｂｏｕｔａｇｙ Ｊ. ａ
ｎｄ Ｔｈｏｍａｓ Ｒ .,Ａｕｓｔ.Ｊ.Ｃｈｅｍ.)、１
９７１年、第２４号、第２７２３頁）を２０ｍｌのジオ
キサンの溶解した溶液を室温で滴々と加えた。１.５時
間後溶液は、ＮａＣＯ3の水溶液でアルカリ性にし、酢
酸エチルで抽出した；有機層は無水硫酸ナトリウム上で
乾燥し、蒸発乾固した。粗生成物は溶離液としてシクロ
ヘキサン／クロロホルム／アセトン ４／３／３を用い
てフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によって
精製された；表題の化合物を含むフラクションを集め、
蒸発乾固した。白色泡状物として表題の化合物（I-ａ
ｉ）０.３７ｇを得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７３（３Ｈ，ｓ）；０.８７（３Ｈ，
ｓ）;２.１５-２.２５（１Ｈ，ｍ）;２.５４（６Ｈ，
ｓ）;３.８７（１Ｈ，ｍ）;３.９２（１Ｈ，ｓ）;４.１
８（１Ｈ，ｄ）;６.７４（１Ｈ，ｄ）。
【００４４】実施例 １０ (Ｅ)-１７β-チオセミカルバゾノメチル-５β-アンドロ
スタン-３β,１４β-ジオール(I-ａｊ) ２０ｍｌの水に溶解した０.４３ｇのチオセミカルバジ
ドの溶液に、１.００ｇの３β,１４β-ジヒドロキシ-５
β-アンドロスタン-１７β-カルボキシアルデハイド
（ブータジー ジェー・アンド・トーマス・アール、オ
ーストレイリアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー
(Ｂｏｕｔａｇｙ Ｊ. ａｎｄ Ｔｈｏｍａｓ Ｒ.,Ａｕｓ
ｔ.Ｊ.Ｃｈｅｍ.)、１９７１年、第２４号、第２７２３
頁）を２５ｍｌのジオキサンの溶解した溶液を室温で滴
々と加えた。１時間後溶液は水で希釈し、クロロホルム
で抽出した；有機層は無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、
蒸発乾固した。粗生成物は溶離液としてクロロホルム／
メタノール ９５／５を用いてフラッシュクロマトグラ
フィー（ＳｉＯ2）によって精製した；表題の化合物を
含むフラクションを集め、蒸発乾固した。残留物は酢酸
エチル／ｎ-ヘキサンから結晶化し、白色固体として表
題の化合物（I-ａｊ）０.４０ｇを得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７８（３Ｈ，ｓ）；０.８８（３Ｈ，
ｓ）;２.１５-２.３０（１Ｈ，ｍ）;３.８８（１Ｈ，
ｍ）;４.０７（１Ｈ，ｓ）;４.２０（１Ｈ，ｄ）;７.３
８（１Ｈ，ｂｓ）;７.５２（１Ｈ，ｄ）;７.８５（２
Ｈ，ｂｓ）;１１.０（１Ｈ，ｓ）。
【００４５】実施例 １１ (Ｅ)-１７β-(３-メチルイソチオセミカルバゾノ)メチ
ル-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール(I-ａ
ｋ) １.５ｍｌの水に溶解した０.２２ｇのＳ-メチルイソチ
オセミカルバジド ハイドロアイオダイドの溶液に、２
００ｍｇの３β,１４β-ジヒドロキシ-５β-アンドロス
タン-１７β-カルボキシアルデハイド（ブータジー ジ
ェー・アンド・トーマス・アール、オーストレイリアン
・ジャーナル・オブ・ケミストリー(Ｂｏｕｔａｇｙ
Ｊ. ａｎｄ Ｔｈｏｍａｓ Ｒ .,Ａｕｓｔ.Ｊ.Ｃｈｅ
ｍ.)、１９７１年、第２４号、第２７２３頁）を１２ｍ
ｌのジオキサンに溶解した溶液を室温で滴々と加えた。
３０分後溶液は蒸発乾固した。粗生成物は水とともにす
りつぶし、ヨー化水素酸塩の形で、白色固体として表題
の化合物（I-ａｋ）０.２４ｇを得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：０.９２（３Ｈ，ｓ）；０.９８（３Ｈ，ｓ）;
２.４７-２.６０（１Ｈ，ｍ）;２.７２（３Ｈ，ｓ）;
４.０７（１Ｈ，ｍ）;７.８７（１Ｈ，ｄ）;。
【００４６】実施例 １２ (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-グアニジノ
イミノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オール(I-
ａｌ) ８０ｍｌのジオキサンに１.００ｇの３β-(３-アミノプ
ロポキシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-５β-
アンドロスタン-1４β-オール（合成 １）、１.５０ｇ
のアミノグアニジン 酸性炭酸塩 及び３０ｍｌの０.０
１Ｍ塩酸を溶解した溶液を３日間室温で保持した。溶液
は減圧下で、蒸発乾固した。粗生成物は溶離液としてク
ロロホルム／メタノール／２８％水酸化アンモニウム
７８／２０／２を用いてフラッシュクロマトグラフィー
（ＳｉＯ2）によって精製した；表題の化合物を含むフ
ラクションを集め、蒸発乾固した。残留物はエタノール
／酢酸エチルから結晶化し、白色固体として表題の化合
物（I-ａｌ）０.３０ｇを得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７６（３Ｈ，ｓ）；０.８５（３Ｈ，
ｓ）;２.２０-２.３２（１Ｈ，ｍ）;２.５６（２Ｈ，
ｔ）;３.３４（２Ｈ，ｍ）;３.５２（１Ｈ，ｍ）;３.９
２（１Ｈ，ｓ）;５.20-6.１０（４Ｈ，ｂｂ）;７.４３
（１Ｈ，ｄ）。
【００４７】実施例 １３ (Ｅ)-３β-(２-アミノエトキシ)-１７β-グアニジノイ
ミノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オール(I-ａ
ｍ) 表題の化合物（I-ａｍ）（０.３３ｇ）を、実施例 １２
に記載されたと同じ方法を用いて、３β-(２-アミノエ
トキシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-５β-ア
ンドロスタン-1４β-オール（０.７５ｇ）（合成 ２）
とアミノグアニジン 酸性炭酸塩 とから白色固体として
得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７６（３Ｈ，ｓ）；０.８６（３Ｈ，
ｓ）;２.２０-２.３０（１Ｈ，ｍ）;２.６０（２Ｈ，
ｔ）;３.４０（２Ｈ，ｍ）;３.６０（１Ｈ，ｍ）;３.９
５（１Ｈ，ｓ）;５.００−６.００（４Ｈ，ｂｂ）;７.
４２（１Ｈ，ｄ）。
【００４８】実施例 １４ (Ｅ)-３β-(２-(１-ピロリジニル)エトキシ)-１７β-グ
アニジノイミノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オ
ール(I-ａｎ) ８０ｍｌのジオキサンに１.００ｇの３β-(２-(１-ピロ
リジニル)エトキシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニ
ル))-５β-アンドロスタン-1４β-オール（合成 ３）
及び３０ｍｌの０.１Ｍ塩酸を溶解した溶液を１日間室
温で保持した。０.１Ｍの水酸化ナトリウムを添加して
ｐＨを５.０に上げた後、０.３０ｇのアミノグアニジン
酸性炭酸塩を加えた。２日後、溶液は減圧下で、蒸発
乾固した。粗生成物は溶離液としてクロロホルム／メタ
ノール／２８％水酸化アンモニウム ７８／２０／２を
用いてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によ
って精製した；表題の化合物を含むフラクションを集
め、蒸発乾固した。残留物はエタノール／酢酸エチルか
ら結晶化し、白色固体として表題の化合物（I-ａｎ）
０.２５ｇを得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７６（３Ｈ，ｓ）；０.８５（３Ｈ，
ｓ）;２.２０-２.３２（１Ｈ，ｍ）;２.４５（４Ｈ，
ｍ）;２.５２（２Ｈ，ｔ）;３.３８（２Ｈ，ｍ）;３.５
４（１Ｈ，ｍ）;３.９５（１Ｈ，ｓ）;５.２０−６.１
０（４Ｈ，ｂｂ）;７.４３（１Ｈ，ｄ）。
【００４９】実施例 １５ (Ｚ)-３β-(２-(１-ピロリジニル)エトキシ)-１７β-グ
アニジノイミノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オ
ール(I-ａｏ) 表題の化合物（I-ａｏ）（０.０８ｇ）を実施例 １４に
記載した反応物から単離した。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：０.８７（３Ｈ，ｓ）;０.８９（３Ｈ，ｓ）;
２.８７（１Ｈ，ｍ）;７.０５（１Ｈ，ｄ）。
【００５０】実施例 １６ (Ｅ)-３β-(３-(１-ピロリジニル)プロポキシ)-１７β-
グアニジノイミノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-
オール(I-ａｐ) 表題の化合物（I-ａｐ）（０.３８ｇ）を、実施例 １４
に記された方法により、３β-(３-(１-ピロリジニル)プ
ロポキシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-５β-
アンドロスタン-１４β-オール（０.８０ｇ）（合成
４）とアミノグアニジン 酸性炭酸塩とから白色固体と
して得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７６（３Ｈ，ｓ）；０.８５（３Ｈ，
ｓ）;２.２０-２.３０（１Ｈ，ｍ）;２.４５（６Ｈ，
ｍ）;３.３０（２Ｈ，ｍ）;３.５２（１Ｈ，ｍ）;３.９
０（１Ｈ，ｓ）;５.３０−６.３０（４Ｈ，ｂｂ）;７.
４１（１Ｈ，ｄ）。
【００５１】実施例 １７ (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-セミカルバ
ゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オール(I-ａ
ｑ) 表題の化合物（I-ａｑ）（０.４２ｇ）を、実施例 １２
に記されたと同じ方法により、３β-(３-アミノプロポ
キシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-５β-アン
ドロスタン-１４β-オール（０.９０ｇ）（合成．１）
とセミカルバジド塩酸塩とから白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７７（３Ｈ，ｓ）；０.８６（３Ｈ，
ｓ）;２.１９（１Ｈ，ｍ）;２.５６（２Ｈ，ｔ）;３.３
５（２Ｈ，ｍ）;３.５３（１Ｈ，ｍ）;３.９１（１Ｈ，
ｓ）;５.９５（２Ｈ，ｂｂ）;７.２５（１Ｈ，ｄ）;９.
６３（１Ｈ，ｓ）。
【００５２】実施例 １８ (Ｅ)-３β-(２-アミノエトキシ)-１７β-セミカルバゾ
ノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オール(I-ａｒ) 表題の化合物（I-ａｒ）（０.３６ｇ）を、実施例 １２
に記されたと同じ方法により、３β-(２-アミノエトキ
シ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-５β-アンド
ロスタン-１４β-オール（０.７５ｇ）（合成．２）と
セミカルバジド塩酸塩とから白色固体として得られた。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７５（３Ｈ，ｓ）；０.８６（３Ｈ，
ｓ）;２.２０（１Ｈ，ｍ）;２.６０（２Ｈ，ｔ）;３.４
０（２Ｈ，ｍ）;３.６０（１Ｈ，ｍ）;３.９５（１Ｈ，
ｓ）;６.００（２Ｈ，ｂｂ）;７.２５（１Ｈ，ｄ）;９.
６５（１Ｈ，ｓ）。
【００５３】実施例 １９ (Ｅ)-３β-(２-(１-ピロリジニル)エトキシ)-１７β-セ
ミカルバゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オー
ル(I-ａｓ) 表題の化合物（I-ａｓ）（０.３８ｇ）を、実施例 １４
に記された方法により、３β-(２-(１-ピロリジニル)エ
トキシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-５β-ア
ンドロスタン-１４β-オール（０.８０ｇ）（合成．
３）とセミカルバジド 塩酸塩とから白色固体として得
た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７６（３Ｈ，ｓ）；０.８５（３Ｈ，
ｓ）;２.１８（１Ｈ，ｍ）;２.４４（４Ｈ，ｍ）;２.５
２（２Ｈ，ｔ）;３.３９（２Ｈ，ｍ）;３.５５（１Ｈ，
ｍ）;３.９６（１Ｈ，ｓ）;６.００（２Ｈ，ｂｂ）;７.
２６（１Ｈ，ｄ）;９.６５（１Ｈ，ｓ）。
【００５４】実施例 ２０ (Ｅ)-３β-(３-(１-ピロリジニル)プロポキシ)-１７β-
セミカルバゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オ
ール(I-ａｔ) 表題の化合物（I-ａｔ）（０.３８ｇ）を、実施例 １４
に記された方法により、３β-(３-(１-ピロリジニル)プ
ロポキシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-５β-
アンドロスタン-１４β-オール（０.８０ｇ）（合成．
４）とセミカルバジド 塩酸塩とから白色固体として得
られた。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７６（３Ｈ，ｓ）；０.８５（３Ｈ，
ｓ）;２.２０（１Ｈ，ｍ）;２.４５（６Ｈ，ｍ）;３.３
０（２Ｈ，ｍ）;３.５２（１Ｈ，ｍ）;３.９０（１Ｈ，
ｓ）;６.００（２Ｈ，ｂｂ）;７.２４（１Ｈ，ｄ）;９.
４５（１Ｈ，ｓ）。
【００５５】実施例 ２１ (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(２-イミダ
ゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタ
ン-１４β-オール(I-ａｕ) 表題の化合物（I-ａｕ）（０.４２ｇ）を、実施例 １２
に記されたと同じ方法により、３β-(３-(アミノプロポ
キシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-５β-アン
ドロスタン-１４β-オール（０.９０ｇ）（合成 １）
と２-ヒドラジノ-２-イミダゾリン 臭化水素酸塩（実施
例 ３を参照）とから白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.９０（３Ｈ，ｓ）；０.９８（３Ｈ，
ｓ）;２.４０（１Ｈ，ｍ）;２.５８（２Ｈ，ｔ）;３.３
０-３.５０（７Ｈ，ｍ）;４.０５（１Ｈ，ｓ）;４.１５
（１Ｈ，ｄ）;７.５８（１Ｈ，ｄ）;７.５０-９.００
（３Ｈ，ｂｂ）。
【００５６】実施例 ２２ (Ｅ)-３β-(２-アミノエトキシ)-１７β-(２-イミダゾ
リン-２-イル)ヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-
１４β-オール(I-ａｖ ） 表題の化合物（Ｉ−ａｖ）（０.３０ｇ）を、実施例 １
２に記されたと同じ方法により、３β-(２-アミノエト
キシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-５β-アン
ドロスタン-１４β-オール（０.８０ｇ）（合成 ２）
と２-ヒドラジノ-２-イミダゾリン 臭化水素酸塩とから
白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.９０（３Ｈ，ｓ）；１.００（３Ｈ，
ｓ）;２.４０（１Ｈ，ｍ）;２.６０（２Ｈ，ｔ）;３.３
０-３.５０（６Ｈ，ｍ）;３.６０（１Ｈ，ｍ）;４.００
（１Ｈ，ｓ）;４.１０（１Ｈ，ｄ）;７.６０（１Ｈ，
ｄ）;７.５０-９.００（３Ｈ，ｂｂ）。
【００５７】実施例 ２３ (Ｅ)-３β-(２-(１-ピロリジニル)エトキシ)-１７β-
(２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチル-５β-ア
ンドロスタン-１４β-オール(I-ａｗ ) 表題の化合物（I-ａｗ）（０.２２ｇ）を、実施例 １４
に記されたと同じ方法により、３β-(２-(１-ピロリジ
ニル)エトキシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-
５β-アンドロスタン-１４β-オール（０.７５ｇ）（合
成 ３）と２-ヒドラジノ-２-イミダゾリン 臭化水素酸
塩とから白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７８（３Ｈ，ｓ）；０.８７（３Ｈ，
ｓ）;２.２０-２.３５（１Ｈ，ｍ）;２.４５（４Ｈ，
ｍ）;２.５３（２Ｈ，ｔ）;３.３０-３.５０（６Ｈ，
ｍ）;３.５５（１Ｈ，ｍ）;４.０５（１Ｈ，ｓ）;５.５
０-６.５０（２Ｈ，ｂｂ）;７.６０（１Ｈ，ｄ）。
【００５８】実施例 ２４ (Ｅ)-３β-(３-(１-ピロリジニル)プロポキシ)-１７β-
(２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチル-５β-ア
ンドロスタン-１４β-オール(I-ａｘ ) 表題の化合物（I-ａｘ）（０.４５ｇ）を、実施例 １４
に記された方法により、３β-(３-(１-ピロリジニル)プ
ロポキシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-５β-
アンドロスタン-１４β-オール（０.８６ｇ）（合成
４）と２-ヒドラジノ-２-イミダゾリン とから白色固体
として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７７（３Ｈ，ｓ）；０.８７（３Ｈ，
ｓ）;２.２０-２.３５（１Ｈ，ｍ）;２.４５（６Ｈ，
ｍ）;３.３０（２Ｈ，ｍ）;３.４０-３.５５（５Ｈ，
ｍ）;３.９０（１Ｈ，ｓ）;６.２０（２Ｈ，ｂｂ）;６.
４５（１Ｈ，ｓ）;７.２２（１Ｈ，ｄ）。
【００５９】実施例 ２５ (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(２-イミダ
ゾリル)ヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β
-オール(I-ａｙ ) 表題の化合物（I-ａｙ）（０.４７ｇ）を、実施例 １２
に記されたと同じ方法により、３β-(３-アミノプロポ
キシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-５β-アン
ドロスタン-１４β-オール（０.８５ｇ）（合成 １）
と２-ヒドラジノイミダゾール（実施例 ２を参照 ） と
から白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：０.７８（３Ｈ，ｓ）；０.８９（３Ｈ，ｓ）;
２.２０-２.３５（１Ｈ，ｍ）;２.５８（２Ｈ，ｔ）;
３.３５（２Ｈ，ｍ）;３.５２（１Ｈ，ｍ）;４.０５
（１Ｈ，ｓ）;４.１５（１Ｈ，ｄ）;６.９０（２Ｈ，
ｓ）。
【００６０】実施例 ２６ (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(１-メチル-
２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチル-５β-アン
ドロスタン-１４β-オール(I-ａｚ ) 表題の化合物（I-ａｚ）（０.３２ｇ）を、実施例 １２
に記されたと同じ方法により、３β-(３-アミノプロポ
キシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-５β-アン
ドロスタン-１４β-オール（０.７７ｇ）（合成 １）
と１-メチル-２-ヒドラジノ-２-イミダゾリン ヨー化水
素酸塩（実施例 ３参照） とから白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７９（３Ｈ，ｓ）；０.８９（３Ｈ，
ｓ）;２.２０-２.３０（１Ｈ，ｍ）;２.５６（２Ｈ，
ｔ）;２.６５（３Ｈ，ｓ）;３.２２（４Ｈ，ｍ）;３.３
５（２Ｈ，ｍ）;３.５４（１Ｈ，ｍ）;４.１３（１Ｈ，
ｓ）;７.５４（１Ｈ，ｄ）;６.５０（１Ｈ，ｂｂ）。
【００６１】実施例 ２７ (Ｅ)-３β-(２-(１-ピロリジニル)エトキシ)-１７β-
(１-メチル-２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチ
ル-５β-アンドロスタン-１４β-オール(I-ｂａ ) 表題の化合物（I-ｂａ）（０.２５ｇ）を、実施例 １４
に記されたと同じ方法により、３β-(２-(１-ピロリジ
ニル)エトキシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-
５β-アンドロスタン-１４β-オール（０.７０ｇ）（合
成 ３）と２-ヒドラジノイミダゾリン 臭化水素酸塩
とから白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７６（３Ｈ，ｓ）；０.８５（３Ｈ，
ｓ）;２.２０-２.３０（１Ｈ，ｍ）;２.４４（４Ｈ，
ｍ）;２.５２（２Ｈ，ｔ）;２.６５（３Ｈ，ｓ）;３.２
２（４Ｈ，s）;３.４０（２Ｈ，ｍ）;３.５３（１Ｈ，
ｍ）;４.０２（１Ｈ，ｓ）;５.５０-６.５０（２Ｈ，ｂ
ｂ）;７.５８（１Ｈ，ｄ）。
【００６２】実施例 ２８ (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(５-オキソ-
２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチル-５β-アン
ドロスタン-１４β-オール(I-ｂｂ ) 表題の化合物（I-ｂｂ）（０.４０ｇ）を、実施例 １２
に記されたと同じ方法により、３β-(３-アミノプロポ
キシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-５β-アン
ドロスタン-１４β-オール（０.８０ｇ）（合成 １）
と５-オキソ-２-ヒドラジノイミダゾリン （実施例 ４
参照） とから白色固体として得た。1Ｈ-ＮＭＲ（３０
０ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳからのｐｐｍ）：０.７
５（３Ｈ，ｓ）；０.８５（３Ｈ，ｓ）;２.２０-２.３
０（１Ｈ，ｍ）;２.６０（２Ｈ，ｔ）;３.３５（２Ｈ，
ｍ）;３.５０（１Ｈ，ｍ）;３.７５（１Ｈ，ｄ）;３.９
５（１Ｈ，ｄ）;４.０５（１Ｈ，ｓ）;７.６１（１Ｈ，
ｄ）;８.００（１Ｈ，ｂｂ）。
【００６３】実施例 ２９ (Ｅ)-３β-(２-(１-ピロリジニル)エトキシ)-１７β-
(５-オキソ-２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチ
ル-５β-アンドロスタン-１４β-オール(I-ｂｃ ) 表題の化合物（I-ｂｃ）（０.３２ｇ）を、実施例 １４
に記された方法により、３β-(２-(１-ピロリジニル)エ
トキシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-５β-ア
ンドロスタン-１４β-オール（０.７５ｇ）（合成
３）と２-ヒドラジノイミダゾリン 臭化水素酸塩 とか
ら白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７９（３Ｈ，ｓ）；０.８８（３Ｈ，
ｓ）;２.２０-２.３０（１Ｈ，ｍ）;２.６０（２Ｈ，
ｔ）;３.３３（２Ｈ，ｍ）;３.５１（１Ｈ，ｍ）;３.７
５（１Ｈ，ｄ）;３.９５（１Ｈ，ｄ）;４.０５（１Ｈ，
ｓ）;７.６０（１Ｈ，ｄ）;８.００（１Ｈ，ｂｂ）。
【００６４】実施例 ３０ (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(１,４,５,
６-テトラヒドロ-２-ピリミジニル)ヒドラゾノメチル-
５β-アンドロスタン-１４β-オール(I-ｂｄ) 表題の化合物（I-ｂｄ）（０.３８ｇ）を、実施例 １２
に記されたと同じ方法により、３β-(３-アミノプロポ
キシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-５β-アン
ドロスタン-１４β-オール（０.８８ｇ）（合成 １）
と２-ヒドラジノ-１,４,５,６-テトラヒドロ-２-ピリミ
ジン ヨー化水素酸塩（実施例 ５参照）とから白色固体
として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７７（３Ｈ，ｓ）；０.８８（３Ｈ，
ｓ）;２.２５-２.３５（１Ｈ，ｍ）;２.５６（２Ｈ，
ｔ）;３.３２（２Ｈ，ｍ）;３.１５（４Ｈ，ｔ）;３.５
３（１Ｈ，ｍ）;４.１０（１Ｈ，ｓ）;７.５５（１Ｈ，
ｄ）。
【００６５】実施例 ３１ (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-フェニ
ルグアニジノ)イミノメチル-５β-アンドロスタン-１４
β-オール(I-ｂｅ) 表題の化合物（I-ｂｅ）（０.２７ｇ）を、実施例 １２
に記された方法により、３β-(３-アミノプロポキシ)-
１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-５β-アンドロス
タン-１４β-オール（０.７５ｇ）（合成 １）と１-ア
ミノ-３-フェニルグアニジン ヨー化水素酸塩とから白
色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.８１（３Ｈ，ｓ）；０.８９（３Ｈ，
ｓ）;２.３３（１Ｈ，ｍ）;２.５６（２Ｈ，ｔ）;３.３
５（２Ｈ，ｍ）;３.５３（１Ｈ，ｍ）;３.９５（１Ｈ，
ｓ）;６.８０（１Ｈ，ｍ）;７.２０（２Ｈ，ｍ）;７.５
０（２Ｈ，ｍ）;７.６１（１Ｈ，ｄ）;８.０５（１Ｈ，
ｂｂ）。
【００６６】実施例 ３２ (Ｅ)-３β-(２-(１-ピロリジニル)エトキシ)-１７β-
(３-フェニルグアニジノ)イミノメチル-５β-アンドロ
スタン-１４β-オール(I-ｂｆ ) 表題の化合物（I-ｂｆ）（０.３５ｇ）を、実施例 １４
に記されたと同じ方法により、３β-(２-(１-ピロリジ
ニル)エトキシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-
５β-アンドロスタン-１４β-オール（０.８５ｇ）（合
成 ３）と１-アミノ-３-フェニルグアニジン ヨー化水
素酸塩 とから白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.８２（３Ｈ，ｓ）；０.８７（３Ｈ，
ｓ）;２.３６（１Ｈ，ｍ）;２.４５（４Ｈ，ｍ）;２.５
３（２Ｈ，ｔ）;３.４０（２Ｈ，ｍ）;３.５４（１Ｈ，
ｍ）;４.１２（１Ｈ，ｓ）;６.８１（１Ｈ，ｍ）;７.２
２（２Ｈ，ｍ）;７.４７（２Ｈ，ｍ）;７.６０（１Ｈ，
ｄ）;８.１０（１Ｈ，ｂｂ）。
【００６７】実施例 ３３ (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-ジメチルヒ
ドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オール(I
-ｂｇ) 表題の化合物（I-ｂｇ）（０.３０ｇ）を、実施例 １２
に記されたと同じ方法により、３β-(３-アミノプロポ
キシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-５β-アン
ドロスタン-１４β-オール（０.８５ｇ）（合成 １）
とＮ,Ｎ'-ジメチルヒドラジンとから白色固体として得
た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７４（３Ｈ，ｓ）；０.８６（３Ｈ，
ｓ）;２.１５-２.２５（１Ｈ，ｍ）;２.５４（６Ｈ，
ｓ）;２.５８（２Ｈ，ｔ）;３.３４（２Ｈ，ｍ）;３.５
３（１Ｈ，ｍ）;３.９１（１Ｈ，ｓ）;６.７６（１Ｈ，
ｄ）。
【００６８】実施例 ３４ (Ｅ)-３β-(２-(１-ピロリジニル)エトキシ)-１７β-ジ
メチルヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-
オール(I-ｂｈ ) 表題の化合物（I-ｂｈ）（０.３０ｇ）を、実施例 １４
に記されたと同じ方法により、３β-(２-(１-ピロリジ
ニル)エトキシ)-１７β-(２-(１,３-ジオキソラニル))-
５β-アンドロスタン-１４β-オール（０.９０ｇ）（合
成 ３）とＮ,Ｎ'-ジメチルヒドラジン とから白色固体
として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７３（３Ｈ，ｓ）；０.８６（３Ｈ，
ｓ）;２.１５-２.２５（１Ｈ，ｍ）;２.４５（４Ｈ，
ｍ）;２.５１（６Ｈ，ｓ）;２.５４（２Ｈ，ｔ）;３.３
９（２Ｈ，ｍ）;３.５５（１Ｈ，ｍ）;３.９４（１Ｈ，
ｓ）;６.７５（１Ｈ，ｄ）。
【００６９】実施例 ３５ ３-［(ＺＥ)-グアニジノイミノ]-１７β[(Ｅ)-グアニジ
ノイミノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オール(I
-ｂｉ) ２５ｍｌの０.２Ｍ酢酸に０.１３ｇのアミノグアニジン
酸性炭酸塩および２.００ｇの酢酸ナトリウムを溶解し
た溶液の中に、４０ｍｌのジオキサンに溶解した０.３
０ｇの３-オキソ-１４β-ヒドロキシ-５β-アンドロス
タン-1７β-カルボキシアルデハイド（合成 ５）を滴
々と加えた。２時間後、混合物を減圧下で、蒸発乾固さ
せ、粗生成物をイソプロパノールで３回抽出した。溶媒
を蒸発することにより０.３０ｇの(Ｅ)-３-オキソ-１７
β-グアニジノイミノメチル-５β-アンドロスタン-1４
β-オール酢酸塩を白色の泡状物として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.８０（３Ｈ，ｓ）；０.９２（３Ｈ，
ｓ）;１.８２（３Ｈ，ｓ）;２.３０（１Ｈ，ｍ）;2.７
０（１Ｈ，ｍ）;７.５３（１Ｈ，ｄ）。 １２ｍｌの０.１Ｍ水酸化ナトリウムと４ｍｌのエタノ
ールに溶解した０.０８０ｇのアミノグアニジン 酸性炭
酸塩の還流中の溶液の中へ、４ｍｌのエタノールに溶解
した０.２８ｇの(Ｅ)-３-オキソ-１７β-グアニジノイ
ミノメチル-５β-アンドロスタン-1４β-オール酢酸塩
を滴々と加えた。２時間還流した後、溶液を減圧下で蒸
発乾固した。粗生成物は水とともにすりつぶし、表題の
化合物（I-ｂｉ）０.１２ｍｇを白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７６（３Ｈ，ｓ）；０.８５（３Ｈ，
ｓ）;２.２７（１Ｈ，ｍ）;３.９６（１Ｈ，ｓ）;５.０
０-６.００（８Ｈ，ｂｂ）;７.４３（１Ｈ，ｄ）。
【００７０】実施例 ３６ ３-［(ＺＥ)-（２-イミダゾリン-２-イル）ヒドラゾ
ノ］-１７β[(Ｅ)-（２-イミダゾリン-２-イル）ヒドラ
ゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オール(I-ｂ
ｊ) 表題の化合物（I-ｂｊ）（０.１９ｇ）を、実施例 ３５
に記されたと同じ方法により、３-オキソ-１４β-ヒド
ロキシ-５β-アンドロスタン-１７β-カルボキシアルデ
ハイド（０.５０ｇ）（合成 ５）と２-ヒドラジノ-２-
イミダゾリン臭化水素酸塩 とから白色固体として得
た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.７７（３Ｈ，ｓ）；０.８６（３Ｈ，
ｓ）;２.２５-２.３５（１Ｈ，ｍ）;３.２５-３.４５
（８Ｈ，ｍ）;７.４５（１Ｈ，ｓ）。
【００７１】実施例 ３７ (Ｅ)-２０-グアニジノイミノ-５β-プレグナン-３β,１
４β-ジオール(Ｉ-ｂｋ) ０.０１Ｍの塩酸でｐＨ２.５の酸性度に調節された４０
ｍｌのジオキサンと１０ｍｌの水の中に加えた、１.０
０ｇの３β,１４β-ジヒドロキシ-５β-プレグナン-２
０-オン（テンプルトン ジェー エフ・エトアル、ジャ
ーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー、パーキン
トランザクション(Ｔｅｍｐｌｅｔｏｎ Ｊ.Ｆ. ｅｔ ａ
ｌ.,Ｊ.Ｃｈｅｍ.Ｓｏｃ.,Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ.)
第１号、第８２３頁、１９９１年）と１.２０ｇのアミ
ノグアニジン 酸性炭酸塩の混合物を、室温で３日間撹
拌した。濾過して沈殿を集め、クロロホルム／メタノー
ル／２８％水酸化アンモニウム ７８／２０／２を用い
てフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によって
精製した；表題の化合物を含むフラクションを集め、蒸
発乾固した。粗生成物はエタノールとともにすりつぶ
し、０.４０ｇの表題の化合物（I-ｂｋ）を白色固体と
して得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：０.９０（３Ｈ，ｓ）；０.９７（３Ｈ，ｓ）;
２.０２（３Ｈ，ｍ）;２.６２（１Ｈ，ｔ）；４.０５
（１Ｈ，ｍ）。
【００７２】実施例 ３８ (Ｅ)-１７β-グアニジノイミノメチル-５β-アンドロス
タン-３β,１４β,１７α-トリオール(Ｉ-ｂｌ) ７.５ｍｌの０.１Ｍ水酸化ナトリウムに溶解した０.１
０ｇのアミノグアニジン 酸性炭酸塩の還流中の溶液の
中へ、２０ｍｌのジオキサンに溶解した０.２４ｇの３
β-アセトキシ-１４β,１７α-ジヒドロキシ-５β-アン
ドロスタン-1７β-カルボキシアルデハイド（合成
６）を滴々と加えた。２時間還流した後、０.７５ｍｌ
の１Ｍのカセイソーダを加え、その溶液を４時間還流し
た。混合物を減圧下で蒸発乾固した。粗生成物をエタノ
ール／水とともに次いでエタノール／ジエチルエーテル
とともにすりつぶし、白色固体として表題の化合物（I-
ｂｌ）０.１５ｇを得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.６２（３Ｈ，ｓ）；０.８８（３Ｈ，
ｓ）;３.８８（１Ｈ，ｍ）;３.９２（１Ｈ，ｓ）;４.１
８（１Ｈ，ｍ）;４.６０（１Ｈ，ｓ）;４.９８（２Ｈ，
ｂｂ）;５.７８（２Ｈ，ｂｂ）;７.７６（１Ｈ，ｓ）。
【００７３】実施例 ３９ (Ｅ)-１７β-セミカルバゾノメチル-５β-アンドロスタ
ン-３β,１４β,１７α-トリオール(Ｉ-ｂｍ) 表題の化合物（I-ｂｍ）（０.２５ｇ）を、実施例.３８
に記されたと同じ方法により、３β-アセトキシ-１４
β,１７α-ジヒドロキシ-５β-アンドロスタン-１７β-
カルボキシアルデハイド（０.６０ｇ）（合成 ６）と
セミカルバジド塩酸塩 とから、白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：０.８５（３Ｈ，ｓ）；０.９８（３Ｈ，ｓ）;
７.４３（１Ｈ，ｓ）。
【００７４】実施例 ４０ (Ｅ)-１７β-（２-イミダゾリン-２-イル）ヒドラゾノ
メチル-５β-アンドロスタン-３β,１４β,１７α-トリ
オール(Ｉ-ｂｎ) ５０ｍｌのジオキサンと２ｍｌの水の中に、０.４４ｇ
の３β-アセトキシ-１４β,１７α-ジヒドロキシ-５β-
アンドロスタン-１７βカルボキシアルデハイド（合成
６）と０.２６ｇの２-ヒドラジノ-２-イミダゾリン
ハイドロブロマイドとを溶かした溶液を１８時間撹拌し
た。溶液を減圧下で蒸発乾固し、残留物を水とともにす
りつぶし、０.５２ｇの(Ｅ)-１７β-（２-イミダゾリン
-２-イル）ヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-３
β-アセトキシ-１４β,１７α-ジオール 臭化水素酸塩
を得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.６５（３Ｈ，ｓ）；０.８８（３Ｈ，
ｓ）;１.９８（３Ｈ，ｓ）;３.７０（４Ｈ，ｓ）;４.２
２（１Ｈ，ｓ）;４.５５（１Ｈ，ｓ）;４.９５（１Ｈ，
ｍ）;８.０４（１Ｈ，ｓ）。 １６ｍｌのメタノール中に０.４６ｇの(Ｅ)-１７β-
（２-イミダゾリン-２-イル）ヒドラゾノメチル-５β-
アンドロスタン-３β-アセトキシ-１４β,１７α-ジオ
ールと１７ｍｌの０.１Ｍカセイソーダとを加えた溶液
を２４時間撹拌した。減圧下でメタノールを蒸発後、沈
殿を濾過し、水で洗浄して、０.３０ｇの表記化合物（I
-ｂｎ）を白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.６０（３Ｈ，ｓ）；０.８５（３Ｈ，
ｓ）;３.２５-３.４５（４Ｈ，ｍ）;３.８７（１Ｈ，
ｓ）;３.９４（１Ｈ，ｓ）;４.１８（１Ｈ，ｂｓ）;４.
６２（１Ｈ，ｓ）;５.９５（１Ｈ，ｓ）;６.９０（１
Ｈ，ｓ）;７.７５（１Ｈ，ｓ）。
【００７５】実施例 ４１ (Ｅ)-１７-（２-イミダゾリン-２-イル）ヒドラゾノ-５
β-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール(Ｉ-ｂｏ) ５０ｍｌのエタノールと５０ｍｌの水の中に、０.６０
ｇの３β,１４β-ジヒドロキシ-５β-アンドロスタン-
１７-オン（リンディッヒ シー、ジュルナル・フュル・
プラクティッシェ・ヒェミー（Ｌｉｎｄｉｇ Ｃ.,Ｊ.Ｐ
ｒａｋｔ.Ｃｈｅｍ.）１９８３年、第３２５号、ＤＮＡ
５８７頁）、１.００ｇの２-ヒドラジノ-２-イミダゾリ
ン ハイドロブロマイド、それに１.５０ｍｌのトリエチ
ルアミンを加えた混合物を、還流下で２日間撹拌した。
冷却後、混合物にｐＨが１２.５になるまで１Ｎのカセ
イソーダを加えた。混合物を減圧下で蒸発し、残留物
を、クロロホルム／メタノール／２８％水酸化アンモニ
ウム ７８／２０／２ を溶離剤として用いてフラッシ
ュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）によって精製した；
表題の化合物を含むフラクションを集め、蒸発乾固し
た。残留物をエタノール／ジエチルエーテルとともにす
りつぶし、０.４３ｇの表題の化合物（I-ｂｏ）を白色
固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.８８（３Ｈ，ｓ）；１.００（３Ｈ，
ｓ）;２.２５-２.４０（２Ｈ，ｍ）;３.２５-３.４５
（４Ｈ，ｍ）;３.８５（１Ｈ，ｓ）;３.８９（１Ｈ，ｂ
ｓ）;４.１８（１Ｈ，ｄ）;５.９０（１Ｈ，ｓ）;６.９
５（１Ｈ，ｓ）。
【００７６】実施例 ４２ (Ｅ)-１７-（１,４,５,６-テトラヒドロ-２-ピリミジニ
ル）ヒドラゾノ-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジ
オール(Ｉ-ｂｐ) 実施例 ４１に記載されたと同じ方法を用いて、０.６０
ｇの３β,１４β-ジヒドロキシ-５β-アンドロスタン-
１７-オン（リンディッヒ シー、ジュルナル・フュル・
プラクティッシェ・ヒェミー（Ｌｉｎｄｉｇ Ｃ.,Ｊ.Ｐ
ｒａｋｔ.Ｃｈｅｍ.）１９８３年、第３２５号、ＤＮＡ
５８７頁）と（ホーベン-バイン編、メトーデン・デル
・オルガニッシェン・ヒェミー、第８巻、第１８３頁
（Ｈｏｕｂｅｎ-Ｗｅｉｌ，Ｍｅｔｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏ
ｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ，ＢａｎｄVIII，
ｐａｇｅ １８３）に記載されている方法にしたがって
２-メチルチオ-１,４,５,６-テトラヒドロ-２-ピリミジ
ン ハイドロアイオダイドとヒドラジンから合成され
た）２-ヒドラジノ-１,４,５,６-テトラヒドロ-２-ピリ
ミジン ハイドロアイオダイドとから白色固体として表
記化合物（I-ｂｐ）０.３９ｇを得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳから
のｐｐｍ）：０.８８（３Ｈ，ｓ）；１.００（３Ｈ，
ｓ）;２.２５-２.４０（２Ｈ，ｍ）;３.２０（４Ｈ，
ｔ）;３.８６（１Ｈ，ｂｓ）;３.９０（１Ｈ，ｓ）;４.
１６（１Ｈ，ｄ）;５.８０（１Ｈ，ｓ）;６.８５（１
Ｈ，ｓ）。
【００７７】〔合成１〕３β-（３-アミノプロポキシ）-１７β-（２-（１,３-
ジオキソラニル））-５β-アンドロスタン-１４β-オー
ル（II-ａ） １２０ｍｌのアセトニトリル中に加えた、６.００ｇの
３β,１４β-ジヒドロキシ-５β-アンドロスタン-１７
β-カルボキシアルデヒド（ブータジー ジェー・アンド
・トーマス アール、オーストレーリアン・ジャーナル
・オブ・ケミストリ（Ｂｏｕｔａｇｙ Ｊ.,ａｎｄ Ｔｈ
ｏｍａｓ Ｒ.,Ａｕｓｔ.Ｊ.Ｃｈｅｍ.）、１９７１年、
第２４号、第２７２３頁）、０.８０ｇの蓚酸及び１０.
０ｍｌのエチレングリコールの溶液を、室温で２４時間
撹拌した。重炭酸ソーダ水溶液でアルカリ化したのち、
混合物を酢酸エチルで抽出した；有機層を無水硫酸ナト
リウムの上で乾燥し、減圧下で蒸発乾固して、濃厚な油
状の１７β-（２-（１,３-ジオキソラニル））-５β-ア
ンドロスタン-３β、１４β-ジオール６.５０ｇを得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：０.９８（３Ｈ，ｓ）；１.０５（３Ｈ，ｓ）;
３.８０-４.２０（５Ｈ，ｍ）;４.９８（１Ｈ，ｄ）。
【００７８】５０ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解
した６.００ｇの１７β-（２-（１,３-ジオキソラニ
ル））-５β-アンドロスタン-３β、１４β-ジオール溶
液中へ、４.４０ｇの水素化ナトリウム（ミネラルオイ
ル中に６０％の濃度で分散）を室温、窒素雰囲気下で加
え、生成した混合物を還流温度で６時間撹拌した；更に
１４.０ｇの臭化アリルを加え、もう２０時間還流を続
けた。混合物を水で失活し、有機溶媒を減圧下で留出し
た。残留物は酢酸エチルで抽出した；有機溶液は無水硫
酸ナトリウムの上で乾燥し、減圧下で蒸発乾固した。残留
物は溶離剤としてノルマルヘキサン／酢酸エチル ８０
／２０を用いてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ
2）により精製し、５.８８ｇの３β-プロプ-（２-エ
ン）オキシ-１７β-（２-（１,３-ジオキソラニル））-
５β-アンドロスタン-１４β-オールを白色固体として
得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：０.９７（３Ｈ，ｓ）；１.０４（３Ｈ，ｓ）;
２.７４（１Ｈ，ｄｄ）;３.６９（１Ｈ，ｂｓ）;３.８
０-４.２０（６Ｈ，ｍ）;４.９９（１Ｈ，ｄ）;５.１２
-５.１８（１Ｈ，ｍ）;５.２２-５.３２（１Ｈ，ｍ）;
５.８７-６.０１（１Ｈ，ｍ）。
【００７９】３５０ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶
解した１.７０ｇの９-ボラバイシクロ[３.３.１]ノナン
の溶液中へ、１００ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解
した５.００ｇの３β-プロプ-（２-エン）オキシ-１７
β-（２-（１,３-ジオキソラニル））-５β-アンドロス
タン-１４β-オールを室温で窒素雰囲気下で加えた。そ
の溶液は６時間撹拌し、それから７.５ｍｌのエタノー
ル、２.５ｍｌの６Ｎカセイソーダおよび３０％の過酸
化水素５ｍｌを加えた。混合物は５０℃で１時間撹拌
し、７.６ｇの炭酸カリウムを含む２００ｍｌの水で失
活して、有機溶媒を減圧下で留出した。残留物は塩化メ
チレンで抽出した；有機溶液は、無水硫酸ナトリウムの
上で乾燥し、減圧下で蒸発乾固した。残留物は溶離剤とし
てノルマルヘキサン／酢酸エチル ７０／３０を用いて
フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）により精製
し、４.０５ｇの３β-（３-ヒドロキシプロポキシ）-１
７β-（２-（１,３-ジオキソラニル））-５β-アンドロ
スタン-１４β-オールを白色非晶質の固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚＣＤＣｌ3,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：０.９６（３Ｈ，ｓ）；１.０５（３Ｈ，ｓ）;
３.５７-３.６７（３Ｈ，ｍ）;３.８０-４.２０（６
Ｈ，ｍ）;４.９８（１Ｈ，ｄ）。
【００８０】３.７５ｇの３β-（３-ヒドロキシプロポ
キシ）-１７β-（２-（１,３-ジオキソラニル））-５β
-アンドロスタン-１４β-オール、１.２４ｇのフタルイ
ミドおよび２.５０ｇのトリフェニルホスヒンを３５ｍ
ｌのテトラヒドロフランに溶解した溶液に、０.２９ｍ
ｌのジエチル アゾジカルボキシレートの溶液を室温、
窒素雰囲気下で滴々と加えた。２時間後、真空にして溶
媒を除き、粗生成物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した
のち減圧下で蒸発乾固した。粗生成物は溶離剤としてノ
ルマルヘキサン／酢酸エチル ８０／２０を用いてフラ
ッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）により精製し、
３.５０ｇの３β-（３-フタルイミドプロポキシ）-１７
β-（２-（１,３-ジオキソラニル））-５β-アンドロス
タン-１４β-オールを得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：０.８７（３Ｈ，ｓ）；１.０３（３Ｈ，ｓ）;
３.３８-３.５０（２Ｈ，ｍ）;３.５２（１Ｈ，ｍ）;
３.８０-４.２０（６Ｈ，ｍ）;４.９９（１Ｈ，ｄ）;
７.６８-７.７５（２Ｈ，ｍ）;７.８０-７.９０（２
Ｈ，ｍ）。
【００８１】３.００ｇの３β-（３-フタルイミドプロ
ポキシ）-１７β-（２-（１,３-ジオキソラニル））-５
β-アンドロスタン-１４β-オールを３００ｍｌのエタ
ノール（９６％）に溶解した溶液に、１.２０ｇの水和
ヒドラジンを室温で添加した。混合物は４時間還流状態
に保ち、それから水１０ｍｌを加え、エタノールは減圧
下で留出した。残留物は塩化メチレンで抽出した；有機
溶液は水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムの上で乾燥
し、減圧下で蒸発乾固した。残留物は溶離剤として塩化メ
チレン／メタノール ９０／１０を用いてフラッシュク
ロマトグラフィー（ＳｉＯ2）により精製し、２.００ｇ
の表記化合物（II-ａ）を白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：０.９５（３Ｈ，ｓ）；１.０５（３Ｈ，ｓ）;
２.６０-２.８０（２Ｈ，ｍ）;３.３０-３.４０（２
Ｈ，ｍ）;３.５８（１Ｈ，ｂｓ）;３.８０-４.２０（４
Ｈ，ｍ）;４.９８（１Ｈ，ｄ）。
【００８２】〔合成２〕３β-（２-アミノエトキシ）-１７β-（２-（１,３-ジ
オキソラニル））-５β-アンドロスタン-１４β-オール
（II-ｂ） ４００ｍｌの無水テトラヒドロフランに分散した５.５
ｇの水素化ナトリウム（ミネラルオイル中に６０％の濃
度で分散）懸濁液中へ、７.０ｇの１７β-（２-（１,３
-ジオキソラニル））-５β-アンドロスタン-３β、１４
β-ジオール（合成 １を参照）を室温、窒素雰囲気下
で加えた。混合物は還流下で６時間保ち、それから２６
ｍｌのブロモアセトアルデヒド ジエチルアセタールを
加え、懸濁液は還流下で４時間撹拌した。冷却後、室温
で５０ｍｌの水を注意深く加え、テトラヒドロフランを
減圧下で留出させた。残留物は塩化メチレンで抽出し、
有機層は無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発
乾固した。粗生成物は溶離剤としてノルマルヘキサン／
酢酸エチル ８０／２０を用いてフラッシュクロマトグ
ラフィー（ＳｉＯ2）により精製し、６.９ｇの３β-
（２,２-ジエトキシエトキシ）-１７β-（２-（１,３-
ジオキソラニル））-５β-アンドロスタン-１４β-オー
ルを濃密な油として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：０.９７（３Ｈ，ｓ）；１.０３（３Ｈ，ｓ）;
１.２４（６Ｈ，ｔ）;３.４７-３.５０（２Ｈ，ｍ）;
３.５０-３.８０（５Ｈ，ｍ）;３.８０-４.２０（４
Ｈ，ｍ）;４.６２（１Ｈ，ｔ）;４.９９（１Ｈ，ｄ）。
【００８３】５５０ｍｌのジオキサンと４３０ｍｌの酒
石酸飽和水溶液中へ６.８０ｇの３β-（２,２-ジエトキ
シエトキシ）-１７β-（２-（１,３-ジオキソラニ
ル））-５β-アンドロスタン-１４β-オールを加えた溶
液を窒素雰囲気中７０℃で２時間加熱した。冷却後、室
温で２００ｍｌの水を加え、混合物を塩化メチレンで抽
出した。有機層は水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥し、減圧下で蒸発乾固した。粗生成物は溶離剤として
ノルマルヘキサン／酢酸エチル ７０／３０を用いてフ
ラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）により精製
し、２.１１ｇの３β-フォルミルメトキシ-１７β-（２
-（１,３-ジオキソラニル））-５β-アンドロスタン-１
４β-オールを白色ワックス状固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：０.９７（３Ｈ，ｓ）；１.０３（３Ｈ，ｓ）;
３.７０（１Ｈ，ｂｓ）;３.８０-４.２０（４Ｈ，ｍ）;
４.１０（２Ｈ，ｄ）;４.９７（１Ｈ，ｄ）;９.７５
（１Ｈ，ｔ）。
【００８４】２００ｍｌのメタノールに溶解した２.０
０ｇの３β-フォルミルメトキシ-１７β-（２-（１,３-
ジオキソラニル））-５β-アンドロスタン-１４β-オー
ルの溶液中へ、０.６０ｇのナトリウム ボロハイドライ
ドを０℃でゆっくり加えた。３０分後混合物の温度は２
５℃まで上昇した。２時間後４０ｍｌの水を加え、減圧
下でメタノールを留出させ、残留物は塩化メチレンで抽
出した；有機層は水で洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾
燥し、減圧下で蒸発乾固した。粗生成物は溶離剤としてノ
ルマルヘキサン／酢酸エチル ８０／２０を用いてフラ
ッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）により精製し、
１.７０ｇの３β-（２-ヒドロキシエトキシ）-１７β-
（２-（１,３-ジオキソラニル））-５β-アンドロスタ
ン-１４β-オールを白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：０.９６（３Ｈ，ｓ）；１.０４（３Ｈ，ｓ）;
３.４８（２Ｈ，ｔ）;３.６３（１Ｈ，ｂｓ）;３.７０
（２Ｈ，ｔ）;３.８０-４.２０（４Ｈ，ｍ）;４.９８
（１Ｈ，ｄ）。
【００８５】１.６５ｇの３β-（２-ヒドロキシエトキ
シ）-１７β-（２-（１,３-ジオキソラニル））-５β-
アンドロスタン-１４β-オール、０.６０ｇのフタルイ
ミドおよび１.００ｇのトリフェニルホスヒンを１５ｍ
ｌのテトラヒドロフランに溶解した溶液に、０.６０ｍ
ｌのジエチル アゾジカルボキシレートの溶液を室温、
窒素雰囲気下で滴々と加え、室温で撹拌した。２時間
後、真空にして溶媒を除き、粗生成物を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥したのち減圧下で蒸発乾固した。粗生成物
は溶離剤としてノルマルヘキサン／酢酸エチル ８０／
２０を用いてフラッシュクロマトグラフィー（Ｓｉ
Ｏ2）により精製し、１.６５ｇの３β-（２-フタルイミ
ドエトキシ）-１７β-（２-（１,３-ジオキソラニ
ル））-５β-アンドロスタン-１４β-オールを得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：０.９５（３Ｈ，ｓ）；１.０５（３Ｈ，ｓ）;
３.６０-３.６８（３Ｈ，ｍ）;３.８０-４.２０（６
Ｈ，ｍ）;４.９８（１Ｈ，ｄ）;７.７０-７.７５（２
Ｈ，ｍ）;７.８０-７.９０（２Ｈ，ｍ）。
【００８６】１.５０ｇの３β-（２-フタルイミドエト
キシ）-１７β-（２-（１,３-ジオキソラニル））-５β
-アンドロスタン-１４β-オールを９０ｍｌのエタノー
ル（９６％）に溶解した溶液に、０.５０ｍｌの水和ヒ
ドラジンを室温で添加した。混合物は４時間還流下で撹
拌し、それから水２０ｍｌを加え、エタノールは減圧下
で留出した。残留物は塩化メチレンで抽出した；有機溶
液は水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムの上で乾燥し、
減圧下で蒸発乾固した。残留物は溶離剤として塩化メチ
レン／メタノール ９０／１０を用いてフラッシュクロ
マトグラフィー（ＳｉＯ2）により精製し、０.７５ｇの
表記化合物（II-ｂ）を白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：０.９７（３Ｈ，ｓ）；１.０３（３Ｈ，ｓ）;
２.８４（２Ｈ，ｔ）;３.４１（２Ｈ，ｍ）;３.６５
（１Ｈ，ｂｓ）;３.８０-４.２０（４Ｈ，ｍ）;４.９８
（１Ｈ，ｄ）。
【００８７】〔合成３〕３β-（２-（１-ピロリジニル）エトキシ）-１７β-
（２-（１,３-ジオキソラニル））-５β-アンドロスタ
ン-１４β-オール（II-ｃ） ３００ｍｌの無水テトラヒドロフランに分散した３.２
０ｇの１７β-（２-（１,３-ジオキソラニル））-５β-
アンドロスタン-３β,１４β-ジオール（合成１を参
照）、１８.４ｇの１-（２-クロロエチル）ピロリジン
および５.６０ｇの水素化ナトリウム（ミネラルオイル
中に５５％の濃度で分散）の混合物を１２時間還流し
た。冷却後、水を加え、合成物を酢酸エチルで抽出し
た。有機層は無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で
蒸発乾固した。粗生成物は溶離剤としてクロロホルム／
メタノール ９５／５を用いてフラッシュクロマトグラ
フィー（ＳｉＯ2）により精製した。表記化合物を含む
フラクションを集めて蒸発させ、２.５５ｇの表記化合
物（II-ｃ）を濃密な油として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：０.９３（３Ｈ，ｓ）；１.０４（３Ｈ，ｓ）;
２.０５（１Ｈ，ｍ）;２.８５（６Ｈ，ｍ）;３.６３
（３Ｈ，ｍ）;３.８０-４.１３（４Ｈ，ｍ）;４.９９
（１Ｈ，ｄ）。
【００８８】〔合成４〕３β-（３-（１-ピロリジニル）プロポキシ）-１７β-
（２-（１,３-ジオキソラニル））-５β-アンドロスタ
ン-１４β-オール（II-ｄ） 合成 ３に記載されたと同じ方法を用いて、３.２０ｇ
の１７β-（２-（１,３-ジオキソラニル））-５β-アン
ドロスタン-３β,１４β-ジオール（合成 １を参照）
と２０.０ｇの１-（３-クロロプロピル）ピロリジンを
出発物質として、表記化合物（II-ｄ）を濃密な油とし
て得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：０.９３（３Ｈ，ｓ）；１.０４（３Ｈ，ｓ）;
２.０５（１Ｈ，ｍ）;２.５５（６Ｈ，ｍ）;３.４２
（２Ｈ，ｔ）;３.６２（１Ｈ，ｍ）;３.８０-４.１３
（４Ｈ，ｍ）;４.９９（１Ｈ，ｄ）。
【００８９】〔合成５〕３-オキソ-１４β-ヒドロキシ-５β-アンドロスタン-１
７β-カルボキシアルデヒド（II-ｅ） ２.２ｍｌのジクロロメタンに分散した０.８８ｇのピリ
ジニウム ジクロム酸塩の懸濁液中へ、２.５ｍｌのジク
ロロメタンに溶解した０.５０ｇの３β,１４β-ジヒド
ロキシ-５β-アンドロスタン-１７βカルボキシアルデ
ヒド（ブータジー ジェー・アンド・トーマス アール、
オーストレーリアン・ジャーナル・オブ・ケミストリ
（Ｂｏｕｔａｇｙ Ｊ.,ａｎｄ Ｔｈｏｍａｓ Ｒ.,Ａｕ
ｓｔ.Ｊ.Ｃｈｅｍ.）、１９７１年、第２４号、第２７
２３頁）の溶液を室温で添加した。２０時間後、混合物
をジエチルエーテルで希釈し、セライトを通して濾過し
た；濾液は減圧下で蒸発乾固した。粗生成物は溶離剤と
してノルマルヘキサン／酢酸エチル ６／４を用いてフ
ラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）により精製し
た；表記化合物を含むフラクションを集めて蒸発させ、
０.３０ｇの表記化合物（II-ｅ）を白色泡状物として得
た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：１.０２（３Ｈ，ｓ）；１.０６（３Ｈ，ｓ）;
２.２５-２.４０（１Ｈ，ｍ）;２.６２（２Ｈ，ｍ）;
９.７２（１Ｈ，ｄ）。
【００９０】〔合成６〕３β-アセトキシ-１４β,１７α-ジヒドロキシ-５β-ア
ンドロスタン-１７β-カルボキシアルデヒド（II-ｆ） ２０ｍｌのジオキサンに分散した、１.６ｇの３β-アセ
トキシ-１４β-ヒドロキシ-５β-アンドロスタン-１７
β-カルボキシアルデヒド（ブータジー ジェー・アンド
・トーマス アール、オーストレーリアン・ジャーナル
・オブ・ケミストリ（Ｂｏｕｔａｇｙ Ｊ.,ａｎｄ Ｔｈ
ｏｍａｓ Ｒ.,Ａｕｓｔ.Ｊ.Ｃｈｅｍ.）、１９７１年、
第２４号、第２７２３頁）、０.８３ｇの二酸化セレニ
ウムおよび１.２０ｍｌのピリジンの混合物を８０℃で
１２時間加熱した。冷却後、混合物を濾過し、濾液は酸
性炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層は無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固
した。粗生成物は溶離剤としてノルマルヘキサン／酢酸
エチル ６／４を用いてフラッシュクロマトグラフィー
（ＳｉＯ2）により精製した。表記化合物を含むフラク
ションを集めて蒸発し、０.５５ｇの表記化合物（II-
ｆ）を白色固体として得た。1 Ｈ-ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3,ＴＭＳからのｐ
ｐｍ）：０.８０（３Ｈ，ｓ）；０.９９（３Ｈ，ｓ）;
２.０８（３Ｈ，ｓ）;３.６９（１Ｈ，ｓ）;５.１１
（１Ｈ，ｍ）;９.９８（１Ｈ，ｓ）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｊ 75/00 9051−4Ｃ (72)発明者 アルベルト・チェリ イタリア、イ−20060ジェサーテ（ミラ ノ）、モンテ・サン・ミケーレ７番 (72)発明者 ルイジ・ベルナルディ イタリア、イ−20151ミラノ、ヴィア・ピ ネロロ30番 (72)発明者 ジュゼッペ・ビアンチ イタリア、イ−20124ミラノ、ヴィア・ヴ ィゴーニ５番 (72)発明者 パトリツィア・フェラーリ イタリア、イ−21100ヴァレーゼ、ヴィ ア・ガスパロット57番 (72)発明者 エレーナ・フォルピーニ イタリア、イ−20147ミラノ、ヴィア・デ ッラ・ロンディーネ６番 (72)発明者 ピエロ・メローニ イタリア、イ−20091ブレッソ（ミラノ）、 ヴィア・チェントゥレリ１番

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（I） 【化１】 を有する１７-ヒドラゾノメチル-および１７-ヒドラゾ
    ノ-１４β-ヒドロキシ-５β-アンドロスタン誘導体類 式中：記号 --- は一重結合または二重結合を表す：Ａ
    は 【化２】 を表す：式中の記号 〜 はαまたはβコンフィグレーシ
    ョンあるいはＺまたはＥコンフィグレーションを表す：
    --- が一重結合の時にはＹはβ-ＯＲ4を表す：--- が二
    重結合の時にはＹは Ｎ〜ＮＨＣ(＝Ｎ〜Ｒ5)ＮＲ6Ｒ7
    を表す：Ｒ1はＮＨＣ(＝Ｘ)ＴまたはＮＲ6Ｒ7を表す：
    Ｘは酸素、硫黄または Ｎ〜Ｒ5 を表す：ＴはＮＲ
    6Ｒ7、ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨ2またはＳＲ8を表す:ただ
    し、Ｒ2が水素で、Ｒ1がＮＨＣ(＝Ｘ)ＴまたはＮＲ6Ｒ7
    であり、ここでＲ6及びＲ7が水素で、Ｘが酸素またはＮ
    Ｈで且つＴがＮＨ2である時には、Ｙはβ-ＯＨでないか
    あるいはＲ3は水素でない；またＸが酸素または硫黄の
    時には、ＴはＳＲ8ではない:Ｒ2は水素またはメチルを
    表す：Ｒ3は水素または水酸基：Ｒ4は水素、または未置
    換あるいはＮＲ9Ｒ10で置換された炭素数２から４のア
    ルキルを表す：Ｒ5は水素、メチル、炭素数２から４の
    アルキル、炭素数２から４のアシルまたはフェニルを表
    し、ここで炭素数２から４のアルキル、炭素数２から４
    のアシルは未置換またはＮＲ9Ｒ10で置換されている：
    Ｒ6、Ｒ7は同一または異なっていてもよく、水素、メチ
    ルまたは未置換あるいはＮＲ9Ｒ10で置換された炭素数
    ２から４のアルキルを表す：Ｒ8は炭素数１から４のア
    ルキルを表す：Ｒ9、Ｒ10は同一また異なっていてもよ
    く、水素、炭素数１から４のアルキルを表し、あるいは
    Ｒ9及びＲ10は、酸素及び窒素から選ばれる他のヘテロ
    原子を任意に含んで、窒素原子と共に５または６員環の
    モノヘテロサイクリック リングを形成してもよい：Ｒ
    5、Ｒ6、Ｒ7はそれぞれが結合しているヘテロ原子と共
    に、５、６または７員環のヘテロモノサイクリック リ
    ング を形成してもよい：
  2. 【請求項２】一般式（I）の化合物の、立体異性体、Ｚ
    およびＥ異性体、互変異性体、光学異性体及びそれらの
    混合物ならびに医薬的に許容できる塩類。
  3. 【請求項３】(Ｅ)-１７β-(３-メチルグアニジノ)イミ
    ノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-１７β-(３,３-ジメチルグアニジノ)イミノメチル
    -５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-１７β-(２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノメ
    チル-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-１７β-(２-イミダゾリル)ヒドラゾノメチル-５β
    -アンドロスタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-１７β-(１-メチル-２-イミダゾリン-２-イル)ヒ
    ドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジ
    オール (Ｅ)-１７β-(５-オキソ-２-イミダゾリン-２-イル)ヒ
    ドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジ
    オール (Ｅ)-１７β-(１,４,５,６-テトラヒドロ-２-ピリミジ
    ニル)ヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１
    ４β-ジオール (Ｅ)-１７β-(３-アミジノ)グアニジノイミノメチル-５
    β-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-１７β-(３-(２-ジメチルアミノエチル)グアニジ
    ノ)イミノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジ
    オール (Ｅ)-１７β-(３-フェニルグアニジノ)イミノメチル-５
    β-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-１７β-ジメチルヒドラゾノメチル-５β-アンドロ
    スタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-１７β-チオセミカルバゾノメチル-５β-アンドロ
    スタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-１７β-(３-メチルイソチオセミカルバゾノ)メチ
    ル-５β-アンドロスタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-グアニジノ
    イミノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-セミカルバ
    ゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-メチル
    グアニジノ)イミノメチル-５β-アンドロスタン-１４β
    -オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３,３-ジメ
    チルグアニジノ)イミノメチル-５β-アンドロスタン-１
    ４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(２-イミダ
    ゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタ
    ン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(２-イミダ
    ゾリル)ヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β
    -オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(１-メチル-
    ２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチル-５β-アン
    ドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(５-オキソ-
    ２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチル-５β-アン
    ドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(１,４,５,
    ６-テトラヒドロ-２-ピリミジニル)ヒドラゾノメチル-
    ５β-アンドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-アミジ
    ノ)グアニジノイミノメチル-５β-アンドロスタン-１４
    β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-(２-ジ
    メチルアミノエチル)グアニジノ)イミノメチル-５β-ア
    ンドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-フェニ
    ルグアニジノ)イミノメチル-５β-アンドロスタン-１４
    β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-ジメチルヒ
    ドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-チオセミカ
    ルバゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-メチル
    イソチオセミカルバゾノ)メチル-５β-アンドロスタン-
    １４β-オール ３-((Ｚ,Ｅ)グアニジノイミノ)-１７β-((Ｅ)グアニジ
    ノイミノメチル)-５β-アンドロスタン-１４β-オール ３-((Ｚ,Ｅ)-(２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノ)-
    １７β-((Ｅ)-(２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノ)
    メチル-５β-アンドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-２０-グアニジノイミノ-５β-プレグナン-３β,１
    ４β-ジオール (Ｅ)-２０-(２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノ-５β
    -プレグナン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-２０-グアニジノイ
    ミノ-５β-プレグナン-１４β-オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-２０-(２-イミダゾ
    リン-２-イルヒドラゾノ)-５β-プレグナン-１４β-オ
    ール (Ｅ)-１７β-グアニジノイミノメチル-５β-アンドロス
    タン-３β,１４β,１７α-トリオール (Ｅ)-１７β-セミカルバゾノメチル-５β-アンドロスタ
    ン-３β,１４β,１７α-トリオール (Ｅ)-１７β-（３-メチルグアニジノ)イミノメチル-５
    β-アンドロスタン-３β,１４β,１７α-トリオール (Ｅ)-１７β-（３,３-ジメチルグアニジノ)イミノメチ
    ル-５β-アンドロスタン-３β,１４β,１７α-トリオー
    ル (Ｅ)-１７β-（２-イミダゾリン-2-イル)ヒドラゾノメ
    チル-５β-アンドロスタン-３β,１４β,１７α-トリオ
    ール (Ｅ)-１７β-（２-イミダゾリル)ヒドラゾノメチル-５
    β-アンドロスタン-３β,１４β,１７α-トリオール (Ｅ)-１７β-（１-メチル-２-イミダゾリン-2-イル)ヒ
    ドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１４β,１
    ７α-トリオール (Ｅ)-１７β-（５-オキソ-２-イミダゾリン-２-イル)ヒ
    ドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１４β,１
    ７α-トリオール (Ｅ)-１７β-（１,４,５,６-テトラヒドロ-２-ピリミジ
    ニル)ヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１
    ４β,１７α-トリオール (Ｅ)-１７β-（３-アミジノ)グアニジノイミノメチル-
    ５β-アンドロスタン-３β,１４β,１７α-トリオール (Ｅ)-１７β-(３-(２-ジメチルアミノエチル)グアニジ
    ノ)イミノメチル-５β-アンドロスタン-３β,１４β,１
    ７α-トリオール (Ｅ)-１７β-(３-フェニルグアニジノ)イミノメチル-５
    β-アンドロスタン-３β,１４β,１７α-トリオール (Ｅ)-１７β-ジメチルヒドラゾノメチル-５β-アンドロ
    スタン-３β,１４β,１７α-トリオール (Ｅ)-１７β-チオセミカルバゾノメチル-５β-アンドロ
    スタン-３β,１４β,１７α-トリオール (Ｅ)-１７β-(３-メチルイソチオセミカルバゾノ)メチ
    ル-５β-アンドロスタン-３β,１４β,１７α-トリオー
    ル (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-グアニジノ
    イミノメチル-５β-アンドロスタン-１４β,１７α-ジ
    オール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-セミカルバ
    ゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β,１７α-ジオ
    ール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-メチル
    グアニジノ)イミノメチル-５β-アンドロスタン-１４
    β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３,３-ジメ
    チルグアニジノ)イミノメチル-５β-アンドロスタン-１
    ４β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(２-イミダ
    ゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタ
    ン-１４β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(２-イミダ
    ゾリル)ヒドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４
    β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(１-メチル-
    ２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチル-５β-アン
    ドロスタン-１４β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(５-オキソ-
    ２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノメチル-５β-アン
    ドロスタン-１４β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(１,４,５,
    ６-テトラヒドロ-２-ピリミジニル)ヒドラゾノメチル-
    ５β-アンドロスタン-１４β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-アミジ
    ノ)グアニジノイミノメチル-５β-アンドロスタン-１４
    β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-(２-ジ
    メチルアミノエチルグアニジノ)イミノメチル-５β-ア
    ンドロスタン-１４β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-フェニ
    ルグアニジノ)イミノメチル-５β-アンドロスタン-１４
    β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-ジメチルヒ
    ドラゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β,１７α-
    ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-チオセミカ
    ルバゾノメチル-５β-アンドロスタン-１４β,１７α-
    ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７β-(３-メチル
    イソチオセミカルバゾノ)メチル-５β-アンドロスタン-
    １４β,１７α-ジオール ３-((Ｚ,Ｅ)-グアニジノイミノ)-１７β-((Ｅ)-グアニ
    ジノイミノ)メチル-５β-アンドロスタン-１４β,１７
    α-ジオール ３-((Ｚ,Ｅ)-(２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノ)-
    １７β-((Ｅ)-(２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノ)
    メチル-５β-アンドロスタン-１４β,１７α-ジオール (Ｅ)-２０-グアニジノイミノ-５β-プレグナン-３β,１
    ４β,１７α-トリオール (Ｅ)-２０-((２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノ)-５
    β-プレグナン-３β,１４β,１７α-トリオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-２０-グアニジノイ
    ミノ-５β-プレグナン-１４β,１７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-２０-((２-イミダゾ
    リン-２-イル)ヒドラゾノ)-５β-プレグナン-１４β,１
    ７α-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７-グアニジノイ
    ミノ-５β-アンドロスタン-１４β-オール (Ｅ)-１７-(２-イミダゾリン-２-イル)ヒドラゾノ-５β
    -アンドロスタン-３β,１４β-ジオール (Ｅ)-３β-(３-アミノプロポキシ)-１７-（２-イミダゾ
    リン-２-イル）ヒドラゾノ-５β-アンドロスタン-１４
    β-オール、およびこれらの化合物に(Ｅ)異性体が存在
    する場合には、相当する(Ｚ)異性体；および３β-（３-
    アミノプロポキシ）置換基が存在する場合には、相当す
    る３β-（３-ジメチルアミノプロポキシ）、３β-（３-
    ジエチルアミノプロポキシ）、３β-（３-(１-ピロリジ
    ニル)プロポキシ）、３β-（２-アミノエトキシ）、３
    β-（２-ジメチルアミノエトキシ）、３β-（２-ジエチ
    ルアミノエトキシ） および ３β-（２-(１-ピロリジニ
    ル)エトキシ）化合物から選ばれる請求項１に記載の化
    合物。
  4. 【請求項４】一般式II 【化３】 ［式中：Ｙ及び記号 --- は前記と同意義、Ｄは式： 【化４】 （式中、Ｒ2及びＲ3は前記と同意義］で表わされる化合
    物を一般式IIIまたはIV とを縮合反応をさせることを特徴とする一般式I［式
    中、Ｒ1は前記と同意義］で表される化合物の製造方
    法。
  5. 【請求項５】一般式Iで示される化合物を医薬的に許容
    し得るキャリアおよび／または希釈剤とともに含む医薬
    組成物。
JP5204042A 1992-08-20 1993-08-18 心血管系に有効な新規ヒドラゾノ−５β、１４β−アンドロスタン誘導体、その製造法およびその化合物を含む医薬組成物 Pending JPH06184187A (ja)

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