JPH0619350B2

JPH0619350B2 - 体液成分分析方法およびその装置

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Publication number: JPH0619350B2
Application number: JP59100090A
Authority: JP
Inventors: 伸吾住江
Original assignee: Sysmex Corp
Current assignee: Sysmex Corp
Priority date: 1984-05-17
Filing date: 1984-05-17
Publication date: 1994-03-16
Anticipated expiration: 2009-03-16
Also published as: JPS60243565A

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野この発明は、蛋白質などの体液成分の分析方法と、この
方法に使用する分析装置とに関するものである。この発
明は、特願昭58−219753号に開示した技術の改良発明で
ある。

従来例の構成とその問題点主に血液中に含まれる体液成分は極めて微量なものが多
いが、水分の調整，物質の輸送，免疫など生命維持に重
要な役割を果たしている。

現在まで、これら体液微量成分の測定には、沈降反応，
凝集反応（体質的には沈降反応と同じであるが主に受身
凝集反応を指す）などの免疫学的手法が用いられてき
た。

沈降反応の代表的なものに免疫電気泳動法，一元放射状
免疫拡散法（ＳＲＩＤ法）などがあり、近年になってラ
ジオイムノアッセイ法（ＲＩＡ法），レーザネフェロメ
トリ法（ＬＮ法），エンザイムイムノアッセイ法（ＥＩ
Ａ法）等が開発されている。そして、ＲＩＡ法，ＥＩＡ
法がナノグラム単位、ＳＲＩＤ法，ＬＮ法がミリグラム
単位の測定法としてルーチン化されている。

免疫電気泳動法，ＳＲＩＤ法は長時間（１日から数日）
かけてゲル内での拡散沈降を見るもので、他の微粒子の
影響や変性等の誤差要因の混入機会が多く精度，再現性
に難があった。

ＲＩＡ法，ＥＩＡ法は感度が高く精度も高いが、放射
線，酵素を使用するため、試薬の調製に時間と労力を要
し、また保管，保存上にも規制があり、細かい配慮を要
求されるので、ノンアイソトピック的な、より簡単な方
法が求められている。

凝集反応の代表的なものとして、１９５６年にSingerと
Plotzらによって開発されたラテックス凝集反応があ
る。この測定法は、反応そのものの感度は非常に高いの
に反し、目視法であるため半定量法であるという弱点が
あり、沈降反応法の種々の欠点が解決されていない実情
にもかかわらず沈降反応法に比較して凝集反応法の発展
は遅れていた。

1970年以降、ラテックス凝集を光学的に定量する方法が
開発されるようになった。

ら、F.Hoffman,LaRoche＆Co.AKtiengesellschaftら（英
国特許1384399）、日本における沢井ら（特公昭58−115
75号公報）によるものは著名である。

近年のＬＡシステム、（Latex Agglutination Syste
m），ＬＰＩＡシステム（Latex photometric Immuno As
say S.）、PACIAシステム（Partile Agglutination Cou
nt Immuno Assay S.）（特開昭56−158947号公報）と呼
ばれる機器がそれらの流れをくむものであり、測定レン
ジが広く、迅速で精度もよく、新しい体液成分測定器と
して注目されている。それらはラテックス凝集法（ＬＡ
法）とも呼ばれる。

しかしながら、前二者は、懸濁試料液全体に近赤外線あ
るいは可視光を照射して、粒子個々でなくグロスで散乱
あるいは吸光率を測定し比濁定量するため、沈降反応に
レーザ光を照射して比濁度を測定する前記ＬＮ法と同
様、乳び血清，ビリルビン血清，溶血血清（ヘモグロビ
ン）等の試料の色相や状態差が比濁値に影響するなどの
誤差要因が避けられない。ＬＡ法は、ＬＮ法に比べ希釈
率も高く、短時間の能率的な測定法なので、これらによ
る誤差はかなり緩和されているが、高濃度（ヘモグロビ
ン0.25ｇ／dl、ビリルビン25mg／dl以上）の場合は前記
と同様に測定誤差を生じる。

ＰＡＣＩＡシステムは未凝集粒子個々の数を計数すると
ともに、試料液の容積を計測し、定時間後の未凝集粒子
濃度から体液成分の定量を行うものである。

いずれの場合においても抗原と抗体の結合による特異凝
集による以外に、粒子の凝集を起こさせる要因（試薬保
存中の自然凝集など）や複数凝集等の凝集形態差等がラ
テックス凝集測定法の絶対精度と再現性に大きい影響を
与えている。

発明の目的この発明の目的は、非凝集粒子、２個凝集粒子、３，
４，５個凝集粒子等を個々に直接計数し、凝集の実態を
把握することによって、上記の欠点をカバーし、迅速，
簡単に、より高精度な体液成分測定を可能にする体液成
分分析方法およびその装置を提供することである。

発明の構成第１の発明の体液成分分析方法は、体液中に含まれる抗
原もしくは抗体と特異的に反応する抗体もしくは抗原を
付着した不溶性担体を含む試薬と試料を混合して抗原抗
体反応を起こさせる過程と、前記抗原抗体反応ずみの試
料液を流しながらこの試料液に含まれている粒子につい
ての凝集程度別の粒子数を求める過程と、式（ただし、Ｋは凝集数、ω_ＫはＫ個の凝集塊に付加する
重み係数、Ｐ_Ｋは凝集数Ｋの粒子の数、ｎは２以上の任
意の整数）から凝集率Ｘ_２を求める過程とを含むもので
ある。

粒子を大きさ（凝集数）によってふるい分け、大きさ別
ごとの粒子数を求め、上式（Ａ）によって凝集率Ｘ_２を
求めるから、すなわち、粒子１つずつについてデータを
得ることを基本においているから、個別データ，総合デ
ータともに極めて高精度なものとなる。比濁法の場合の
色相差，吸光，散乱，干渉等による誤差の問題は生じな
いし、また、測定前の自然凝集による誤差の問題も生じ
ず、自然凝集が進行中のものも測定対象とできる。

ことに、凝集率Ｘ_２を求めるのに、凝集塊に付加する重
み係数ω_Ｋを凝集数Ｋごとに定めて、これを演算に加味
しているから、このような重み係数を全く加味していな
かった先行技術（特願昭58−219753号）の場合よりも誤
差を減少することができ、高精度な測定が可能となる。

また、上式（Ａ）から明白なように相対値演算（比率）
によって凝集率Ｘ_２を算出しているため、容積の定量装
置を不要化できるという効果がある。

第２の発明の体液成分分析方法は、第１の発明における
式（Ａ）に代えて、から凝集率Ｘ_３を求めるものである。

この第２の発明による効果は、既述の第１の発明による
効果と同様である。

なお、式（Ａ），（Ｂ）の計算は、計算機を用いて自動
的に、または手動で行うほか、筆算で行ってもよい。

第３の発明の体液成分分析装置は、試料液中の血清を不
活性化して非特異凝集を抑制するための恒温手段と、抗
原抗体反応ずみの試料液を送出する試料液送出手段と、
この送出された試料液を受入れて試料液中の粒子を列状
に通過させる検出管と、この検出管に投光し粒子による
散乱光を受光して粒子通過およびその通過粒子の大きさ
を検出する粒子検出手段と、この粒子検出手段による検
出信号をその大きさ（凝集数）別に弁別する弁別手段
と、弁別した粒子大きさ別の信号の数を計数する計数手
段と、粒子大きさ別の信号数に基づき式（Ａ）から凝集
率Ｘ_２を算出する演算手段と、その算出結果を表示する
表示手段とを備えたものである。

上記の非特異凝集とは、抗原−抗体の特異凝集に基づく
粒子凝集以外の粒子凝集のことである。この非特異凝集
を抑制することによって抗原抗体反応をより確実に行わ
せることができ、これによって凝集率測定を一層高精度
に行うことが可能となる。

なお、実験によると、非特異凝集を抑制するうえで最適
な血清温度は５６℃前後である。

また、全系が自動化されているので、測定精度が高いこ
ともさることながら、とりわけ極めて迅速な処理が行え
るという利点がある。

第４の発明の体液成分分析装置は、試料液中の血清を不
活性化して非特異凝集を抑制するための恒温手段と、抗
原抗体反応ずみの試料液を送出する試料液送出手段と、
この送出された試料液を受入れて試料液中の粒子を列状
に通過させる検出管と、この検出管に投光し粒子による
散乱光を受光して粒子通過およびその通過粒子の大きさ
を検出する粒子検出手段と、この粒子検出手段による検
出信号をその大きさ（凝集数）別に弁別する弁別手段
と、弁別した粒子大きさ別の信号の数を計数する計数手
段と、粒子大きさ別の信号数に基づき式（Ａ）から凝集
率Ｘ_２を算出する演算手段と、その算出結果を表示する
表示手段と、前記検出管に投光して検出管を流れる試料
液の幅を検出してその検出結果に基づいて前記試料液送
出手段を制御して試料液の希釈を自動的に実質上一定に
維持するための希釈率制御手段とを備えたものである。
希釈率制御手段としては、例えば希釈率を連続的に調整
する手段を含む。

これによれば、試料液の流量の変動が凝集率算出に与え
る悪影響を予め取り除いておくため、極めて高い精度に
おいて凝集率を算出することができるという利点があ
る。

第５の発明の体液成分分析装置は、式（Ｂ）に基づいて
凝集率Ｘ_３を算出するもので、それ以外は第３の発明と
同様である。

第６の発明の体液成分分析装置は、式（Ｂ）に基づいて
凝集率Ｘ_３を算出するもので、それ以外は第４の発明と
同様である。

実施例の説明体液成分分析装置の一実施例を第１図ないし第７図に基
いて説明する。この体液成分分析装置は、第１図に示す
ように、試料液移送と粒子検出機能をもつ粒子検出ブロ
ックＡと、ノイズ除去と関数増幅機能をもつ信号処理ブ
ロックＢと、パルス振幅弁別とパルス計数表示機能をも
つデータ処理ブロックＣとからなる。

粒子検出ブロックＡは、 (1)気泡抜き用電磁弁２を有する検出管１と、検出管１
に計数試料液を圧入するように管接合され、撹拌用モー
タ３と恒温装置４とを備えた反応タンク５と、タンク５
に注入前の血清に不活性化処理を行う５６℃前後の恒温
槽６と、開閉弁１８と、検出管１内で計数試料液をシー
ス状（鞘状）に包んで流すためのシース液を圧入するよ
う管接合されたシース液タンク７と、試料液，シース液
を直接あるいは一段調圧器８を通して圧送するためのポ
ンプ１７と、調圧器８，ポンプ１７などをコントロール
する制御回路１９よりなる駆動制御装置９からなる試料
液送出手段Ｄ（タンク５，恒温槽６およびシース液タン
ク７の各液を補充する弁とパイプは図示を省略）、およ
び、 (2)前記検出管１の中心を一列に流れる粒子に、流れ方
向１０μｍ，直角方向３００μｍの楕円集束光を照射す
るための発光用半導体レーザ（レーザ発生器）１１と、
シリンドリカルなレンズ系１２と、透過光を遮断するビ
ームストッパ（遮光手段）１３と、粒子散乱光を導くレ
ンズ系１４と、迷光遮光板１５と、粒子散乱光を受光し
電気信号に変換するフォトダイオード（光電変換手段）
１６と、シース流の中央部の幅を検出するための発光ダ
イオード１１ａと集光レンズ１２ａと電荷結合素子（Ｃ
ＣＤ）２０とからなる光学式粒子検出手段Ｅから構成さ
れている。電荷結合素子２０は制御回路１９に接続さ
れ、検出幅を調圧器８に帰還させることにより試料液と
シース液の希釈率を自動的に安定化するようになってい
る。なお、自動に代えて手動によって希釈率を連続的に
調整するように構成してもよい。

信号処理ブロックＢは、微小信号増幅回路（アンプ）２
１と、パルス信号をクランプ，クリップするレーザノイ
ズ除去回路（リミッタ）２２と、切換スイッチＳｗによ
って切換えられるリニア増幅器２３ａと対数（ログ）増
幅器（対数的増幅手段）２３ｂからなる関数増幅回路２
３と、フィルタ，バッファよりなる出力回路２４から構
成されている。

データ処理ブロックＣは、パルス振幅弁別回路（すなわ
ち、粒子大きさ（凝集数）の弁別手段）２５と、弁別し
た粒子大きさ別の信号の数を計数する手段Ｆ、粒子大き
さ別の信号数から凝集率を算出する演算手段Ｇ、この算
出された凝集率から試料液濃度を算出する演算手段Ｈ、
および、前記粒子検出ブロックＡの駆動制御回路１９を
凝集数１の粒子（モノマー）の単位時間当たりの計数値
の減少，増加に応じて試料液送出し量を増加，減少する
ように制御する制御手段Ｉなどを内蔵したマイクロコン
ピュータ２６と、粒子大きさ別の信号の数，凝集率，試
料液濃度などのデータをアナログ的またはデジタル的に
表示するための表示回路２７、および、前記のデータを
印字するための印字回路２８とからなる広義の表示手段
Ｊとから構成されている。

被検査血清を緩衝液（Ｔ．Ｔ．Ｂ：トリストリンシンバ
ッファ）で希釈して（Ｉｇ−Ｇの場合４万倍）、抗体を
付着処理したポリスチレンラテックス（０．２〜５μｍ
直径）を懸濁したラテックス粒子液（Ｌ．Ｐ液0.01％）
と混合し、恒温装置４付きの反応タンク５に入れ、モー
タ３でスクリューを回して沈降を防ぎ、凝集を助長する
ために撹拌を行う。

混合と同時にポンプ１７により0.3kg／cm²程度の陽圧を
かけ、調圧器８を通じシースタンク７にも陽圧をかけ、
シース液（0.8％生理食塩水）と凝集サンプル液（反応
タンク５内液）を検出管１に圧送する。

検出管１は、反応タンク５からの凝集サンプル液を中心
にシース液が周囲を鞘状に包み５ｍ／sec程度の速さで
流れるようにセットされている。上部に気泡抜き用電磁
弁２を設け、シース方向を重力方向にしている。これは
シース形成口の気泡付着を避け、シース流の形成に気泡
が影響しないようにするためである。また、シース液が
乱れ（形成損ない）、粒子が検出管１内に残ったとして
も、ラテックス粒子は比重がシース液より僅かに重いた
め、逆向き時のように検体が代わっても底に粒子が残留
することなく速やかに排出され、したがって、コンタミ
（汚染）が生じない。

検出管１内のシース流形成によって粒子はほぼ一列に連
なった状態で、半導体レーザ１１の光がシリンドリカル
レンズ系１２によって集束された焦点（粒子流れ方向に
短径１０μｍ、長径は直角方向に３００μｍの楕円状）
の中を高速に通過する。受光側は顕微鏡の暗視野法の原
理で、粒子のない時はビームストッパ１３で遮光される
ため受光出力がなく、粒子が通過すると散乱された光が
迷光遮光板１５を経てフォトダイオード１６に受光され
る。

発光源の半導体レーザ１１は従来のＨｅ−Ｎｅレーザと
比べ、形状，価格とも機器組込用に最適であるが、レー
ザノイズが多い欠点があるので実用には工夫を要する。
本装置では、受光光軸を粒子の流れる方向と直角とし、
発光光軸を受光光軸と６度角度をずらすことによって発
光の一部が反射して戻ることを防ぎ、戻り光によって雑
音が誘起され雑音が増すことのないように反射による戻
り光を避けている。

発光光軸と受光光軸との角度に対する散乱光出力の特性
は第７図に見られるように投射対象粒子径が大きくなる
と振動特性を示すため、検出安定性と感度上角度を６度
程度とするとき、本構成装置で最適であることが実験上
確認された。

直進光のノイズ成分は信号に比べてはるかに強大である
ので、先頭の受光レンズ１４ａ上のレーザ光直進光の当
たる光軸下半分、つまり半導体レーザ１１の存在側とは
反対側の半分を、第２図のように遮光するビームストッ
パ１３で、粒子が無い時は受光面に一切光が入らないよ
うにしている。

また、粒子からの散乱光以外の色々の角度からの迷光を
遮断し粒子による散乱光のみを通すための0.4mm直径の
ピンホールを有する迷光遮断板１５を設けている。

さらに、なお残留する散乱光のノイズ成分は、周波数の
低い誘導波を除去し、信号のベース電圧を定電圧にクラ
ンプした後、ベース電圧上に重畳したノイズをクリップ
するレーザノイズ除去回路（リミッタ）２２を使うこと
でノイズ問題を解決している。

半導体レーザはＨｅ−Ｎｅレーザに比べてコンパクト，
安価である反面、ノイズが多いのであるが、この装置に
よれば、ノイズの悪影響を大幅に緩和できるため、コン
パクト，安価な半導体レーザの採用を可能とする。

フォトダイオード１６の出力は、信号処理ブロックＢの
増幅回路２１で６０ｄＢ増幅され、レーザノイズ除去回
路２２でノイズを除去された後、リニア増幅器２３ａを
通して増幅後の波形を、横軸にパルス振幅、縦軸に粒子
数（パルス頻度）を取って表現したものが第３図であ
る。リニア増幅器２３ａの代わりに対数（ログ）増幅器
２３ｂを通した後の波形を同じように表現したものが第
４図である。

２個凝集，３個凝集と進むにつれて振幅中心と振幅のば
らつきが対数的に広がることが判る。同じ弁別処理をし
て２個凝集，３個凝集…の凝集モード別の比較が困難と
なる。本装置では対数増幅器２３ｂを使用することによ
ってこの問題を解決している。

弁別回路２５では隣接凝集モード電圧のピーク値を与え
る２電圧の中間に弁別電圧を設定し、各弁別電圧で弁別
されたパルスを隣接２弁別電圧毎にエクスクルーシブオ
ア回路を通し、各出力を凝集モード別計数値として計数
し、マイクロコンピュータ２６に送る。

マイクロコンピュータ２６は弁別回路２５から未凝集
（モノマー），２個凝集（ダブレット），３個凝集（ト
リプレット），４個凝集，５個以上凝集，ラテックス以
外の計数値（サテライト）の６モードのパルス列信号を
受け、所定のカウンタ（計数手段Ｆ）で所定のゲート時
間（５秒）内の計数を行う。

次に、演算手段Ｇにより凝集率として次の値を演算し、
結果を所定記憶部に送る。

Ｘ_２＝（ω_２・Ｐ_２＋ω_３＋Ｐ_３＋ω_４・Ｐ_４＋ω_５・Ｐ_５）／（Ｐ_１＋Ｐ_２＋Ｐ_３＋Ｐ_４＋Ｐ_５） ……（Ｃ） ω_２＝１，ω_３＝2.3，ω_４＝3.8，ω_５＝5.3、Ｘ_２：凝集率、Ｐ_２：ダブレット数、Ｐ_３：トリプレッ
ト数、Ｐ_４：４個凝集数、Ｐ_５：５個以上凝集数重み係数ωは、第８図の図表に示されているように、凝
集モードで結合基の数が異なるため、その平均値をとっ
て定めたものである。例えば同じ４個凝集塊でも、結合
基の数は３のものが２種、４のものが２種、５のものが
１種あるので、（３×２＋４×２＋５）÷５＝3.8 と定めている。

第５図および第６図の（Ａ）ないし（Ｃ）は、記憶部の
データから最終結果としての濃度計算までをフローチャ
ートと検量線の取り方とで示したものである。

すなわち、ステップで、時刻０での凝集率（自然凝集
率）を測定・算出し、ステップで、時刻ｔ_１での凝集
率を測定算出し、ステップで、時刻ｔ_２での凝集率を
測定・算出し、以降同様のことをくり返してステップ
で、時刻ｔ_ｎでの凝集率を測定・算出する。以上の結果
として、ステップで、凝集成長曲線を求める〔第６図
（Ａ）参照〕。次いでステップで、自然凝集を減じて
真の成長曲線を求める〔第６図（Ｂ）参照〕。ステップ
では、測定項目（蛋白質の種類）で最もＳ／Ｎ比の良
い時刻Ｔでの凝集率を既知の標準の凝集率と比較する。
そして、ステップで、既知の蛋白質濃度と凝集率との
相関関係から、ステップで求めた凝集率に基いて求め
るべき蛋白質濃度に変換する〔第６図（Ｃ）参照〕。

凝集率の算出は、他の分母としてとするものがあり、組合せにより少しずつ性質の違った
ものが得られる。再現性が高いのは（Ｃ）式を用いるも
のである。

また、モノマー数を次のように一定にして検量線の直線
性を改善し、測定濃度幅を拡大することができる。ま
た、誤差混入の発見に役立つ。すなわち、モノマーパル
ス列信号を積分回路を通してアナログ電圧とし、パルス
数が減るとポンプ１７が速く動作するように制御手段Ｉ
から制御回路１９へフィードバックを行う。すなわち、
反応タンク５にかかる移送圧を、制御回路１９のポンプ
用圧力センサのバイアスを変化させることによって前記
モノマー数の減少に応じて高くし、検出管１の試料液量
とシース液量の連続的に変化させることができる。それ
によって、試料液の移送量を増して見かけ上凝集反応速
度を早め、凝集成長曲線をより直線的にすることができ
る。

なお、印字回路２８，表示回路２７への出力型式の一例
をあげると、ＡＦＰ（α−フェトプロティン）：２mg／ml，ＣＥＡ（ガン胎児性抗原）：０．５μｇ／ml，Ｉｇ−Ｇ（免疫グロブリンＧ）：１０mg／ml などである。

上記実施例には下記の事項が含まれている。

関数増幅回路２３が、スイッチＳｗにより切換えら
れるリニア増幅器２３ａと対数増幅器２３ｂを含むもの
に構成されている。

光学式粒子検出手段Ｅが、発光光軸と受光光軸との
間に角度をもたせてあり、また、発光レンズ１４ａにビ
ームストッパ１３を設けたものに構成されている。

マイクロコンピュータ２６の制御手段Ｉから粒子検
出ブロックＡの駆動制御回路１９にフィードバックをか
けて、粒子モノマー数減少時に試料液送出し量を増加さ
せることによりモノマー数を一定に保ち検量線の直線性
を改善している。

第３の発明の実施例として、上記〜のうちの何れ
も、あるいは何れか２つまたは１つを含まないものが考
えられる。また、においてスイッチＳｗとリニア増幅
器２３ａを除いたものが考えられる。

また、方法の発明である第１および第２の発明に関して
は、粒子検出手段は光学式のものに限らないし、また、
凝集率Ｘ_２，Ｘ_３の自動演算も限定するものではない。
もちろん、上記〜の有無も問題とはならない。

発明の効果体液成分分析方法に関する第１および第２の何れの発明
も、粒子１つずつについて凝集程度のデータを得ること
を基本においているため、測定精度を極めて高いものと
できるという効果を有する。

ことに、凝集率を求めるのに、凝集塊に付加する重み係
数を凝集数Ｋごとに定め、これを演算に加味しているか
ら、このような重み係数を全く加味していなかった先行
技術（特願昭58−219753号）の場合よりも誤差を減少す
ることができ、高精度な測定が可能となる。

特に、この体液成分分析方法は、単にポリマーとモノマ
ーの個数比を求める場合に比べて、目的とする抗原また
は抗体の濃度をよりよく反映した凝集率を得ることがで
き、結果として抗原または抗体の濃度をより高精度かつ
高感度に測定できるという利点がある。本発明のような
系は、抗原または抗体を媒介として不溶性担体どうしを
凝集させる系であるので、一口に凝集といっても２個凝
集よりも３個凝集の方が、すなわち凝集数ｎの多い方が
当然抗原または抗体の量が多いと考えるべきであり、本
発明のように凝集数を考慮して重み係数を定め、この重
み係数に基づいて凝集率を求めることは、上記したよう
に、抗原または抗体の濃度をより高精度にかつ高感度に
測定できるのである。

また、相対値演算（比率）によって凝集率を算出してい
るため、容積の定量装置を不要化できるという効果があ
る。

また、第３ないし第６の発明の体液成分分析装置によれ
ば、抗原−抗体の特異凝集に基づく粒子凝集以外の粒子
凝集である非特異凝集を抑制することによって抗原抗体
反応をより確実に行わせることができ、これによって凝
集率測定を一層高精度に行うことが可能となる。

また、全系が自動化されているので、測定精度が高いこ
ともさることながら、とりわけ極めて迅速な処理を行え
るという効果がある。

【図面の簡単な説明】

第１図は体液成分分析装置の一実施例の構成概念図、第
２図はその遮光手段の正面図、第３図および第４図はパ
ルス振幅と粒子数との相関グラフ、第５図はフローチャ
ート、第６図の（Ａ），（Ｂ）は凝集成長曲線のグラ
フ、第６図の（Ｃ）は蛋白質濃度と凝集率との相関グラ
フ、第７図は発光光軸・受光光軸間角度と散乱光強度と
の相関グラフ、第８図は重み係数を定める基礎となる図
表である。１……検出管、６……恒温槽（恒温手段）、２５……弁
別回路（弁別手段）、Ｄ……試料液送出手段、Ｅ……粒
子検出手段、Ｆ……計数手段、Ｇ……演算手段、Ｊ……
表示手段

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】体液中に含まれる抗原もしくは抗体と特異
的に反応する抗体もしくは抗原を付着した不溶性担体を
含む試薬と試料を混合して抗原抗体反応を起こさせる過
程と、前記抗原抗体反応ずみの試料液を流しながらこの
試料液に含まれている粒子についての凝集程度別の粒子
数を求める過程と、式（ただし、Ｋは凝集数、ω_ＫはＫ個の凝集塊に付加する
重み係数、Ｐ_Ｋは凝集数Ｋの粒子の数、ｎは２以上の任
意の整数）から凝集率Ｘ_２を求める過程とを含む体液成
分分析方法。
【請求項２】体液中に含まれる抗原もしくは抗体と特異
的に反応する抗体もしくは抗原を付着した不溶性担体を
含む試薬と試料を混合して抗原抗体反応を起こさせる過
程と、前記抗原抗体反応ずみの試料液を流しながらこの
試料液に含まれている粒子についての凝集程度別の粒子
数を求める過程と、式（ただし、Ｋは凝集数、ω_ＫはＫ個の凝集塊に付加する
重み係数、Ｐ_Ｋは凝集数Ｋの粒子の数、ｎは２以上の任
意の整数）から凝集率Ｘ_３を求める過程とを含む体液成
分分析方法。
【請求項３】試料液中の血清を不活性化して非特異凝集
を抑制するための恒温手段と、抗原抗体反応ずみの試料
液を送出する試料液送出手段と、この送出された試料液
を受入れて試料液中の粒子を列状に通過させる検出管
と、この検出管に投光し粒子による散乱光を受光して粒
子通過およびその通過粒子の大きさを検出する粒子検出
手段と、この粒子検出手段による検出信号をその大きさ
（凝集数）別に弁別する弁別手段と、弁別した粒子大き
さ別の信号の数を計数する計数手段と、粒子大きさ別の
信号数に基づき式（ただし、Ｋは凝集数、ω_ＫはＫ個の凝集塊に付加する
重み係数、Ｐ_Ｋは凝集数Ｋの粒子の数、ｎは２以上の任
意の整数）から凝集率Ｘ_２を算出する演算手段と、その
算出結果を表示する表示手段とを備えた体液成分分析装
置。
【請求項４】前記恒温手段が、血清を５６℃前後の温度
に保つものである特許請求の範囲第(3)項記載の体液成
分分析装置。
【請求項５】試料液中の血清を不活性化して非特異凝集
を抑制するための恒温手段と、抗原抗体反応ずみの試料
液を送出する試料液送出手段と、この送出された試料液
を受入れて試料液中の粒子を列状に通過させる検出管
と、この検出管に投光し粒子による散乱光を受光して粒
子通過およびその通過粒子の大きさを検出する粒子検出
手段と、この粒子検出手段による検出信号をその大きさ
（凝集数）別に弁別する弁別手段と、弁別した粒子大き
さ別の信号の数を計数する計数手段と、粒子大きさ別の
信号数に基づき式（ただし、Ｋは凝集数、ω_ＫはＫ個の凝集塊に付加する
重み係数、Ｐ_Ｋは凝集数Ｋの粒子の数、ｎは２以上の任
意の整数）から凝集率Ｘ_２を算出する演算手段と、その
算出結果を表示する表示手段と、前記検出管に投光して
検出管を流れる試料液の幅を検出してその検出結果に基
づいて前記試料液送出手段を制御して試料液の希釈を自
動的に実質上一定に維持するための希釈率制御手段とを
備えた体液成分分析装置。
【請求項６】前記希釈率制御手段が希釈率を連続的に調
整する手段を含むものである特許請求の範囲第(5)項記
載の体液成分分析装置。
【請求項７】試料液中の血清を不活性化して非特異凝集
を抑制するための恒温手段と、抗原抗体反応ずみの試料
液を送出する試料液送出手段と、この送出された試料液
を受入れて試料液中の粒子を列状に通過させる検出管
と、この検出管に投光し粒子による散乱光を受光して粒
子通過およびその通過粒子の大きさを検出する粒子検出
手段と、この粒子検出手段による検出信号をその大きさ
（凝集数）別に弁別する弁別手段と、弁別した粒子大き
さ別の信号の数を計数する計数手段と、粒子大きさ別の
信号数に基づき式（ただし、Ｋは凝集数、ω_ＫはＫ個の凝集塊に付加する
重み係数、Ｐ_Ｋは凝集数Ｋの粒子の数、ｎは２以上の任
意の整数）から凝集率Ｘ_３を算出する演算手段と、その
算出結果を表示する表示手段とを備えた体液成分分析装
置。
【請求項８】前記恒温手段が、血清を５６℃前後の温度
に保つものである特許請求の範囲第(7)項記載の体液成
分分析装置。
【請求項９】試料液中の血清を不活性化して非特異凝集
を抑制するための恒温手段と、抗原抗体反応ずみの試料
液を送出する試料液送出手段と、この送出された試料液
を受入れて試料液中の粒子を列状に通過させる検出管
と、この検出管に投光し粒子による散乱光を受光して粒
子通過およびその通過粒子の大きさを検出する粒子検出
手段と、この粒子検出手段による検出信号をその大きさ
（凝集数）別に弁別する弁別手段と、弁別した粒子大き
さ別の信号の数を計数する計数手段と、粒子大きさ別の
信号数に基づき式（ただし、Ｋは凝集数、ω_ＫはＫ個の凝集塊に付加する
重み係数、Ｐ_Ｋは凝集数Ｋの粒子の数、ｎは２以上の任
意の整数）から凝集率Ｘ_３を算出する演算手段と、その
算出結果を表示する表示手段と、前記検出管に投光して
検出管を流れる試料液の幅を検出してその検出結果に基
づいて前記試料液送出手段を制御して試料液の希釈を自
動的に実質上一定に維持するための希釈率制御手段とを
備えた体液成分分析装置。
【請求項１０】前記希釈率制御手段が希釈率を連続的に
調整する手段を含むものである特許請求の範囲第(9)項
記載の体液成分分析装置。