JPH06199667A - 持続性ニカルジピン組成物 - Google Patents
持続性ニカルジピン組成物Info
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- JPH06199667A JPH06199667A JP74693A JP74693A JPH06199667A JP H06199667 A JPH06199667 A JP H06199667A JP 74693 A JP74693 A JP 74693A JP 74693 A JP74693 A JP 74693A JP H06199667 A JPH06199667 A JP H06199667A
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 非無定形塩酸ニカルジピンと界面活性剤を含
む顆粒（ａ）と、当該顆粒（ａ）上に腸溶性高分子でコ
ーティングを施した顆粒（ｂ）よりなる塩酸ニカルジピ
ン持続性組成物。 【効果】 本組成物は高ｐＨ領域で優れた溶出率を示
す。従って、本発明の組成物によって塩酸ニカルジピン
の初期溶出速度が高く、且つ活性の持続性に優れた塩酸
ニカルジピン製剤を提供することができる。
む顆粒（ａ）と、当該顆粒（ａ）上に腸溶性高分子でコ
ーティングを施した顆粒（ｂ）よりなる塩酸ニカルジピ
ン持続性組成物。 【効果】 本組成物は高ｐＨ領域で優れた溶出率を示
す。従って、本発明の組成物によって塩酸ニカルジピン
の初期溶出速度が高く、且つ活性の持続性に優れた塩酸
ニカルジピン製剤を提供することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、非無定形の２，６−ジ
メチル−４−（３’−ニトロフェニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−メチルエス
テル−５−β−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エ
チルエステル塩酸塩（一般名：塩酸ニカルジピン）を含
有する持続性組成物に関する。
メチル−４−（３’−ニトロフェニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−メチルエス
テル−５−β−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エ
チルエステル塩酸塩（一般名：塩酸ニカルジピン）を含
有する持続性組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術・発明が解決しようとする課題】塩酸ニカ
ルジピンは、ジヒドロピリジン系のカルシウム拮抗薬で
あり、脳血管拡張作用、冠血管拡張作用を有し、脳血管
障害、狭心症、高血圧の治療に有用である。ところで、
塩酸ニカルジピンは、低ｐＨ領域（胃内雰囲気）での溶
解性は良好であるが、高ｐＨ領域（腸内雰囲気）での溶
解性が極めて悪い。従って、塩酸ニカルジピンの持続性
製剤の開発のためには、この高ｐＨ領域での塩酸ニカル
ジピンの溶解性、即ち当該製剤よりの溶出性の改善が必
要であった。この問題を解決する方法として特公平２−
９００７号公報、特公昭５９−４８８１０号公報に記載
されているように塩酸ニカルジピンを無定形にすること
により腸液への溶出を改善するものがある。
ルジピンは、ジヒドロピリジン系のカルシウム拮抗薬で
あり、脳血管拡張作用、冠血管拡張作用を有し、脳血管
障害、狭心症、高血圧の治療に有用である。ところで、
塩酸ニカルジピンは、低ｐＨ領域（胃内雰囲気）での溶
解性は良好であるが、高ｐＨ領域（腸内雰囲気）での溶
解性が極めて悪い。従って、塩酸ニカルジピンの持続性
製剤の開発のためには、この高ｐＨ領域での塩酸ニカル
ジピンの溶解性、即ち当該製剤よりの溶出性の改善が必
要であった。この問題を解決する方法として特公平２−
９００７号公報、特公昭５９−４８８１０号公報に記載
されているように塩酸ニカルジピンを無定形にすること
により腸液への溶出を改善するものがある。
【０００３】ところが、無定形塩酸ニカルジピンの製造
は、煩雑でありしかもかなりの時間を要するため、不経
済であり、工業上不利なものである。また、特開平２−
２９２２２９号公報等には、結晶性の塩酸ニカルジピ
ン、腸溶性高分子および高級脂肪酸を使用したマトリッ
クス型の徐放性製剤の開示がある。ところが、このよう
な製剤においては初期の塩酸ニカルジピンの溶出量が低
く、服用後の迅速な薬効発現が期待できないという問題
点がある。さらに、無定形塩酸ニカルジピンには長期的
な安定性に欠けるという問題点がある。さらにまた、塩
酸ニカルジピンには迅速な薬効発現とともに薬効の持続
性が期待される。従って、本発明の目的は、高ｐＨ領域
における塩酸ニカルジピンの溶出性、特に初期の溶出性
が改善され、しかも薬効の持続性に優れた非無定形塩酸
ニカルジピン組成物を提供することである。
は、煩雑でありしかもかなりの時間を要するため、不経
済であり、工業上不利なものである。また、特開平２−
２９２２２９号公報等には、結晶性の塩酸ニカルジピ
ン、腸溶性高分子および高級脂肪酸を使用したマトリッ
クス型の徐放性製剤の開示がある。ところが、このよう
な製剤においては初期の塩酸ニカルジピンの溶出量が低
く、服用後の迅速な薬効発現が期待できないという問題
点がある。さらに、無定形塩酸ニカルジピンには長期的
な安定性に欠けるという問題点がある。さらにまた、塩
酸ニカルジピンには迅速な薬効発現とともに薬効の持続
性が期待される。従って、本発明の目的は、高ｐＨ領域
における塩酸ニカルジピンの溶出性、特に初期の溶出性
が改善され、しかも薬効の持続性に優れた非無定形塩酸
ニカルジピン組成物を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に本発明者らは種々研究を重ねてきたところ、非無定形
塩酸ニカルジピンと界面活性剤を含む顆粒（ａ）と、当
該顆粒（ａ）上に腸溶性高分子でコーティングを施した
顆粒（ｂ）よりなる塩酸ニカルジピン組成物において
は、顆粒（ａ）における塩酸ニカルジピンの溶出が速や
かであること、特に初期の溶出性が改善されること、ま
た顆粒（ｂ）においても当該顆粒が腸に達して腸溶性高
分子が溶解した後における塩酸ニカルジピンの溶出が速
やかであること、また当該顆粒（ａ）と顆粒（ｂ）より
なる組成物は、薬効の持続性に優れていること、さらに
顆粒（ａ）と顆粒（ｂ）との配合量、顆粒（ｂ）にコー
ティングする腸溶性高分子の組み合わせおよび配合量を
調整することによってその持続性の態様を調整すること
ができることを見出し、さらに研究を重ねて本発明を完
成するに至った。即ち、本発明の塩酸ニカルジピン持続
性組成物は、顆粒（ａ）と顆粒（ｂ）よりなるものであ
る。
に本発明者らは種々研究を重ねてきたところ、非無定形
塩酸ニカルジピンと界面活性剤を含む顆粒（ａ）と、当
該顆粒（ａ）上に腸溶性高分子でコーティングを施した
顆粒（ｂ）よりなる塩酸ニカルジピン組成物において
は、顆粒（ａ）における塩酸ニカルジピンの溶出が速や
かであること、特に初期の溶出性が改善されること、ま
た顆粒（ｂ）においても当該顆粒が腸に達して腸溶性高
分子が溶解した後における塩酸ニカルジピンの溶出が速
やかであること、また当該顆粒（ａ）と顆粒（ｂ）より
なる組成物は、薬効の持続性に優れていること、さらに
顆粒（ａ）と顆粒（ｂ）との配合量、顆粒（ｂ）にコー
ティングする腸溶性高分子の組み合わせおよび配合量を
調整することによってその持続性の態様を調整すること
ができることを見出し、さらに研究を重ねて本発明を完
成するに至った。即ち、本発明の塩酸ニカルジピン持続
性組成物は、顆粒（ａ）と顆粒（ｂ）よりなるものであ
る。
【０００５】本発明で使用される非無定形塩酸ニカルジ
ピンとは、無定形でないもの、つまり結晶質のものをさ
し、通常粒径５０μｍ以下、より好適には粒径１〜３０
μｍのものである。なお、非無定形塩酸ニカルジピン
は、通常結晶性の塩酸ニカルジピンをアトマイザーまた
はピンミルにて粉砕することによって調製することがで
きるが、結晶性の塩酸ニカルジピンの粉砕は、大きな結
晶が入らないようにする目的で行うのであり、特に微粉
砕する必要はなく、通常の粒径が得られればよい。
ピンとは、無定形でないもの、つまり結晶質のものをさ
し、通常粒径５０μｍ以下、より好適には粒径１〜３０
μｍのものである。なお、非無定形塩酸ニカルジピン
は、通常結晶性の塩酸ニカルジピンをアトマイザーまた
はピンミルにて粉砕することによって調製することがで
きるが、結晶性の塩酸ニカルジピンの粉砕は、大きな結
晶が入らないようにする目的で行うのであり、特に微粉
砕する必要はなく、通常の粒径が得られればよい。
【０００６】本発明で用いられる界面活性剤としては、
アニオン性、非イオン性、カチオン性界面活性剤が挙げ
られる。具体的には、アニオン性界面活性剤としては、
例えばラウリル硫酸ナトリウム（商品名：ＮＩＫＫＯＬ
ＳＬＳ、日光ケミカルズ社製）等が挙げられる。非イオ
ン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンソ
ルビタンモノオレート（一般名：ポリソルベート８０、
商品名：ＴＯ−１０、日光ケミカルズ社製）、ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油６０（商品名：ＨＣＯ−６０、
日光ケミカルズ社製）、ステアリン酸ポリオキシル４０
（商品名：ＭＹＳ−４０、日光ケミカルズ社製）等が挙
げられる。カチオン性界面活性剤としては、例えば塩化
ステアリルトリメチルアンモニウム（商品名：ＮＩＫＫ
ＯＬ ＣＡ−２４６５、日光ケミカルズ社製）等が挙げ
られる。これらの界面活性剤のうち、非イオン性界面活
性剤、中でもポリソルベート８０が好ましい。界面活性
剤は、顆粒（ａ）全体に対して、通常７〜３０重量％、
好ましくは１０〜２０重量％配合される。
アニオン性、非イオン性、カチオン性界面活性剤が挙げ
られる。具体的には、アニオン性界面活性剤としては、
例えばラウリル硫酸ナトリウム（商品名：ＮＩＫＫＯＬ
ＳＬＳ、日光ケミカルズ社製）等が挙げられる。非イオ
ン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンソ
ルビタンモノオレート（一般名：ポリソルベート８０、
商品名：ＴＯ−１０、日光ケミカルズ社製）、ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油６０（商品名：ＨＣＯ−６０、
日光ケミカルズ社製）、ステアリン酸ポリオキシル４０
（商品名：ＭＹＳ−４０、日光ケミカルズ社製）等が挙
げられる。カチオン性界面活性剤としては、例えば塩化
ステアリルトリメチルアンモニウム（商品名：ＮＩＫＫ
ＯＬ ＣＡ−２４６５、日光ケミカルズ社製）等が挙げ
られる。これらの界面活性剤のうち、非イオン性界面活
性剤、中でもポリソルベート８０が好ましい。界面活性
剤は、顆粒（ａ）全体に対して、通常７〜３０重量％、
好ましくは１０〜２０重量％配合される。
【０００７】腸溶性高分子としては、所謂腸溶性コーテ
ィング剤として使用されるものが用いられる。具体的に
は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
（商品名：ＨＰ−５５、信越化学社製）、メタアクリル
酸コポリマーＬ（商品名：オイドラギットＬ１００、レ
ームファルマ社製）、メタアクリル酸コポリマーＳ（商
品名：オイドラギットＳ１００、レームファルマ社
製）、メタアクリル酸コポリマーＬＤ（商品名：オイド
ラギットＬ３０Ｄ−５５、レームファルマ社製）、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト（商品名：ＡＱＯＡＴ、信越化学社製）、カルボキシ
メチルエチルセルロース（商品名：ＣＭＥＣ、フロイン
ト産業社製）の１または２以上を用いることが好まし
い。
ィング剤として使用されるものが用いられる。具体的に
は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
（商品名：ＨＰ−５５、信越化学社製）、メタアクリル
酸コポリマーＬ（商品名：オイドラギットＬ１００、レ
ームファルマ社製）、メタアクリル酸コポリマーＳ（商
品名：オイドラギットＳ１００、レームファルマ社
製）、メタアクリル酸コポリマーＬＤ（商品名：オイド
ラギットＬ３０Ｄ−５５、レームファルマ社製）、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト（商品名：ＡＱＯＡＴ、信越化学社製）、カルボキシ
メチルエチルセルロース（商品名：ＣＭＥＣ、フロイン
ト産業社製）の１または２以上を用いることが好まし
い。
【０００８】本発明においては、腸溶性高分子としてメ
タアクリル酸コポリマーＬ、メタアクリル酸コポリマー
Ｓまたはこれらの混合物等を使用することが好ましい。
これらを併用する場合、両者の配合比を変えることによ
り溶出速度の調整を行うことが出来る。両者の配合比
は、通常メタアクリル酸コポリマーＬ：メタアクリル酸
コポリマー＝９：１〜１：１であり、好ましくは９：１
〜７：３である。
タアクリル酸コポリマーＬ、メタアクリル酸コポリマー
Ｓまたはこれらの混合物等を使用することが好ましい。
これらを併用する場合、両者の配合比を変えることによ
り溶出速度の調整を行うことが出来る。両者の配合比
は、通常メタアクリル酸コポリマーＬ：メタアクリル酸
コポリマー＝９：１〜１：１であり、好ましくは９：１
〜７：３である。
【０００９】顆粒（ａ）および顆粒（ｂ）には、さらに
通常の製剤を製造する際に使用される添加剤、例えば賦
形剤、結合剤、崩壊剤等を配合することができる。本発
明の組成物において、顆粒（ａ）〔腸溶性高分子でコー
ティングの除去された顆粒（ｂ）も含む概念である。〕
における塩酸ニカルジピンの配合量は、通常１０〜４０
％、好ましくは２０〜３５％である。
通常の製剤を製造する際に使用される添加剤、例えば賦
形剤、結合剤、崩壊剤等を配合することができる。本発
明の組成物において、顆粒（ａ）〔腸溶性高分子でコー
ティングの除去された顆粒（ｂ）も含む概念である。〕
における塩酸ニカルジピンの配合量は、通常１０〜４０
％、好ましくは２０〜３５％である。
【００１０】本発明の組成物は、顆粒（ａ）と顆粒
（ｂ）よりなるが、両者の配合割合は、顆粒（ａ）１０
重量部に対して、通常顆粒（ｂ）１５〜４０重量部、好
ましくは２０〜３０重量部である。
（ｂ）よりなるが、両者の配合割合は、顆粒（ａ）１０
重量部に対して、通常顆粒（ｂ）１５〜４０重量部、好
ましくは２０〜３０重量部である。
【００１１】本発明における顆粒（ａ）と顆粒（ｂ）
は、自体既知の手段にて製造することができる。本発明
の組成物は、常套の手段によって錠剤、丸剤、カプセル
剤等とすることができる。
は、自体既知の手段にて製造することができる。本発明
の組成物は、常套の手段によって錠剤、丸剤、カプセル
剤等とすることができる。
【００１２】
実施例１ 処方 塩酸ニカルジピン ４０部 乳糖 ６０部 結晶セルロース １８部 ポリソルベート８０ ２０部 ヒドロキシプロピルセルロース ２部 １４０部製造方法 塩酸ニカルジピン、乳糖、結晶セルロース、ポリソルベ
ート８０を均一に混合しヒドロキシプロピルセルロース
水溶液により通常の湿式造粒を行った。乾燥後、造粒物
を１６〜３０ｍｅｓｈで整粒し、素顆粒とした。
ート８０を均一に混合しヒドロキシプロピルセルロース
水溶液により通常の湿式造粒を行った。乾燥後、造粒物
を１６〜３０ｍｅｓｈで整粒し、素顆粒とした。
【００１３】実施例２ 実施例１の乳糖を６５部、ポリソルベート８０を１５部
に変えて素顆粒を製した。
に変えて素顆粒を製した。
【００１４】実施例３ 実施例１の乳糖を５２部、ポリソルベート８０を２８部
に変えて素顆粒を製した。
に変えて素顆粒を製した。
【００１５】実施例４ 実施例１で得られた素顆粒１kgに対して、メタアクリル
酸コポリマーＬ：メタアクリル酸コポリマーＳ＝８：２
の混合物３００ｇを完全に溶解したエタノール水溶液を
常法により噴霧し腸溶性顆粒とした。得られた腸溶性顆
粒と実施例１で得られた素顆粒との７：３の混合物に適
量のタルクを常法により均一に混合し顆粒剤とした。
酸コポリマーＬ：メタアクリル酸コポリマーＳ＝８：２
の混合物３００ｇを完全に溶解したエタノール水溶液を
常法により噴霧し腸溶性顆粒とした。得られた腸溶性顆
粒と実施例１で得られた素顆粒との７：３の混合物に適
量のタルクを常法により均一に混合し顆粒剤とした。
【００１６】実施例５ 実施例４のメタアクリル酸コポリマーＬ：メタアクリル
酸コポリマーＳの比を９：１に変えて、実施例４と同様
にして顆粒剤を製した。
酸コポリマーＳの比を９：１に変えて、実施例４と同様
にして顆粒剤を製した。
【００１７】実施例６ 実施例２で得られた素顆粒１kgに対して、メタアクリル
酸コポリマーＬ：メタアクリル酸コポリマーＳ＝８：２
の混合物３００ｇを完全に溶解したエタノール水溶液を
常法により噴霧し、腸溶性顆粒とした。得られた腸溶性
顆粒と実施例１で得られた素顆粒との７：３の混合物に
適量のタルクを常法により均一に混合し顆粒剤とした。
酸コポリマーＬ：メタアクリル酸コポリマーＳ＝８：２
の混合物３００ｇを完全に溶解したエタノール水溶液を
常法により噴霧し、腸溶性顆粒とした。得られた腸溶性
顆粒と実施例１で得られた素顆粒との７：３の混合物に
適量のタルクを常法により均一に混合し顆粒剤とした。
【００１８】実施例７ 実施例３で得られた素顆粒１kgに対して、メタアクリル
酸コポリマーＬ：メタアクリル酸コポリマーＳ＝８：２
の混合物３００ｇを完全に溶解したエタノール水溶液を
常法により噴霧し、腸溶性顆粒とした。得られた腸溶性
顆粒と実施例１で得られた素顆粒との７：３の混合物に
適量のタルクを常法により均一に混合し顆粒剤とした。
酸コポリマーＬ：メタアクリル酸コポリマーＳ＝８：２
の混合物３００ｇを完全に溶解したエタノール水溶液を
常法により噴霧し、腸溶性顆粒とした。得られた腸溶性
顆粒と実施例１で得られた素顆粒との７：３の混合物に
適量のタルクを常法により均一に混合し顆粒剤とした。
【００１９】実施例８ 実施例４の腸溶性顆粒と素顆粒の比を８：２に変えて、
実施例４と同様にして顆粒剤を製した。
実施例４と同様にして顆粒剤を製した。
【００２０】実施例９ 実施例４で得られたものを常法によりカプセルに充填し
カプセル剤とした。
カプセル剤とした。
【００２１】実施例１０ 実施例４で調製した腸溶性顆粒と素顆粒７：３の混合物
に適量の結晶セルロースおよびステアリン酸マグネシウ
ムを常法により均一に混合し打錠して錠剤とした。
に適量の結晶セルロースおよびステアリン酸マグネシウ
ムを常法により均一に混合し打錠して錠剤とした。
【００２２】比較例１ 処方 塩酸ニカルジピン ４０部 乳糖 ８０部 結晶セルロース １８部 ヒドロキシプロピルセルロース ２部 １４０部製造方法 塩酸ニカルジピン、乳糖、結晶セルロースを均一に混合
し、ヒドロキシプロピルセルロース水溶液により通常の
湿式造粒を行った。乾燥後、造粒物を１６〜３０ｍｅｓ
ｈで整粒し、素顆粒とした。得られた素顆粒１kgに対し
て、メタアクリル酸コポリマーＬ：メタアクリル酸コポ
リマーＳ＝８：２の混合物３００ｇを完全に溶解したエ
タノール水溶液を常法により噴霧し、腸溶性顆粒とし
た。得られた腸溶性顆粒と素顆粒との７：３の混合物に
適量のタルクを常法により均一に混合し、常法によりカ
プセルに充填しカプセル剤とした。
し、ヒドロキシプロピルセルロース水溶液により通常の
湿式造粒を行った。乾燥後、造粒物を１６〜３０ｍｅｓ
ｈで整粒し、素顆粒とした。得られた素顆粒１kgに対し
て、メタアクリル酸コポリマーＬ：メタアクリル酸コポ
リマーＳ＝８：２の混合物３００ｇを完全に溶解したエ
タノール水溶液を常法により噴霧し、腸溶性顆粒とし
た。得られた腸溶性顆粒と素顆粒との７：３の混合物に
適量のタルクを常法により均一に混合し、常法によりカ
プセルに充填しカプセル剤とした。
【００２３】比較例２ 実施例１で調製した素顆粒に適量のタルクを均一に混合
し、常法によりカプセルに充填し、カプセル剤とした。
し、常法によりカプセルに充填し、カプセル剤とした。
【００２４】試験例１ 実施例４，９および１０ならびに比較例１および２で得
られた顆粒剤、カプセル剤および錠剤について第１２改
正日本薬局方の一般試験法、溶出試験の項に準じて下記
に示した条件で溶出試験を行った。 方法：パドル法（回転数 １５０ｒ．ｐ．ｍ） 溶出液：１．日局第１液（ｐＨ１．２） １時間 ９００ml ２．ｐＨ６．５リン酸塩緩衝液 １時間 ９００ml ３．ｐＨ７．２リン酸塩緩衝液 ４時間 ９００ml 計 ６時間（３６０分） 検出法：吸光度法 結果を図１〜４に示した。
られた顆粒剤、カプセル剤および錠剤について第１２改
正日本薬局方の一般試験法、溶出試験の項に準じて下記
に示した条件で溶出試験を行った。 方法：パドル法（回転数 １５０ｒ．ｐ．ｍ） 溶出液：１．日局第１液（ｐＨ１．２） １時間 ９００ml ２．ｐＨ６．５リン酸塩緩衝液 １時間 ９００ml ３．ｐＨ７．２リン酸塩緩衝液 ４時間 ９００ml 計 ６時間（３６０分） 検出法：吸光度法 結果を図１〜４に示した。
【００２５】
【発明の効果】本発明の組成物は、図１〜４に示したよ
うに高ｐＨ領域（ｐＨ７．２）で優れた溶出率を示す。
従って、本発明の組成物によって塩酸ニカルジピン活性
の持続性に優れた製剤を提供することができる。
うに高ｐＨ領域（ｐＨ７．２）で優れた溶出率を示す。
従って、本発明の組成物によって塩酸ニカルジピン活性
の持続性に優れた製剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例４の製剤における溶出試験結果を示すグ
ラフである。
ラフである。
【図２】実施例９の製剤における溶出試験結果を示すグ
ラフである。
ラフである。
【図３】実施例１０の製剤における溶出試験結果を示す
グラフである。
グラフである。
【図４】比較例１〜２の製剤における溶出試験結果を示
すグラフである。
すグラフである。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年１月２０日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００８】本発明においては、腸溶性高分子としてメ
タアクリル酸コポリマーＬ、メタアクリル酸コポリマー
Ｓまたはこれらの混合物等を使用することが好ましい。
これらを併用する場合、両者の配合比を変えることによ
り溶出速度の調整を行うことが出来る。両者の配合比
は、通常メタアクリル酸コポリマーＬ：メタアクリル酸
コポリマーＳ＝９：１〜１：１であり、好ましくは９：
１〜７：３である。
タアクリル酸コポリマーＬ、メタアクリル酸コポリマー
Ｓまたはこれらの混合物等を使用することが好ましい。
これらを併用する場合、両者の配合比を変えることによ
り溶出速度の調整を行うことが出来る。両者の配合比
は、通常メタアクリル酸コポリマーＬ：メタアクリル酸
コポリマーＳ＝９：１〜１：１であり、好ましくは９：
１〜７：３である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/32 Ｄ 7433−4Ｃ 47/38 Ｄ 7433−4Ｃ (72)発明者 陸 寿一 大阪市旭区赤川一丁目４番25号 沢井製薬 株式会社内 (72)発明者 井上 祥 大阪市旭区赤川一丁目４番25号 沢井製薬 株式会社内
Claims (3)
- 【請求項１】 非無定形塩酸ニカルジピンと界面活性剤
を含む顆粒（ａ）と、当該顆粒（ａ）上に腸溶性高分子
でコーティングを施した顆粒（ｂ）よりなる塩酸ニカル
ジピン持続性組成物。 - 【請求項２】 界面活性剤がポリオキシエチレンソルビ
タンモノオレートである請求項１記載の塩酸ニカルジピ
ン持続性組成物。 - 【請求項３】 界面活性剤の添加量が当該顆粒（ａ）に
対して７〜３０重量％である請求項２記載の塩酸ニカル
ジピン持続性組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP74693A JPH06199667A (ja) | 1993-01-06 | 1993-01-06 | 持続性ニカルジピン組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP74693A JPH06199667A (ja) | 1993-01-06 | 1993-01-06 | 持続性ニカルジピン組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06199667A true JPH06199667A (ja) | 1994-07-19 |
Family
ID=11482268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP74693A Pending JPH06199667A (ja) | 1993-01-06 | 1993-01-06 | 持続性ニカルジピン組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06199667A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011115069A1 (ja) * | 2010-03-19 | 2011-09-22 | 第一三共株式会社 | 結晶の網羅的探索 |
-
1993
- 1993-01-06 JP JP74693A patent/JPH06199667A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011115069A1 (ja) * | 2010-03-19 | 2011-09-22 | 第一三共株式会社 | 結晶の網羅的探索 |
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