JPH06218035A - 生体用接着剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 外科手術後等において生体組織を接合するた
めの組織毒性がなく硬化時間が短くかつ接着強度に優れ
た生体用接着剤を提供する。 【構成】 ゼラチンと下記構造式で示されるイソシアネ
−ト基含有ウレタンプレポリマ−とからなる生体用接着
剤。 【化１】 （式中、ｍは１〜１００の整数、ｎは１〜１００の整数
であり、ｍとｎは０．３≦ｎ／（ｍ＋ｎ）≦０．９の関
係にある。また、プロピレンオキサイドユニットとエチ
レンオキサイドユニットは、ランダムに結合していても
よい。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は外科手術後等において生
体組織を接合するための生体用接着剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】外科手術における基本的操作は、生体組
織の切離と縫合による再建である。この縫合操作は組織
の状態によっては行ない難く、縫合そのものによって創
治癒を妨げるような場合がある。この観点から組織を確
実に接合し得る外科用生体接着剤の出現が強く要望され
ている。

【０００３】外科手術後の生体用接着剤の具備すべき条
件としては、水分の存在下でも接着すること、体温
下、常圧で接着すること、速やかに接着すること、
組織毒性がなく異物反応が少ないこと、創傷治癒を妨
害しないことが挙げられる。

【０００４】この分野において従来は、合成接着剤とし
てシアノアクリレ−ト系のもの（日本接着協会誌，２
２，２１，１９８６）、天然接着剤としてゼラチン系の
もの（Ｓｕｒｇｉｃａｌ ａｄｈｅｓｉｖｅｓ．Ａｎ
ｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１４６，２１４，１
９６８）、また、フィブリノ−ゲンをカルシウムイオン
の存在下でトロンビンにより架橋しゲル化させるフィブ
リン糊系のもの（日本接着協会誌，２２，２７，１９８
６）などが提案されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながらシアノア
クリレ−ト系のものは生体内で分解する時にホルムアル
デヒド生成するため、また、ゼラチン系のものは硬化剤
としてホルムアルデヒドを用いるために、いずれも毒性
の点から組織障害が懸念される。一方、フィブリン糊系
のものは生体にとって全く毒性がないことは大きな利点
であるものの、接着力が不充分である。

【０００６】即ち従来は、前記〜の条件を充分に満
足する生体用接着剤は存在しなかった。

【０００７】本発明者らは、上記現状に鑑み、外科手術
後の生体用接着剤が具備すべき前記〜の条件を満足
する生体用接着剤を開発すべく検討し本発明に到達し
た。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明の要旨は、ゼラチ
ンと下記構造式で示されるイソシアネ−ト基含有ウレタ
ンプレポリマ−とからなる生体用接着剤にある。

【０００９】

【化２】

【００１０】（式中、ｍは１〜１００の整数、ｎは１〜
１００の整数であり、ｍとｎは０．３≦ｎ／（ｍ＋ｎ）
≦０．９の関係にある。また、プロピレンオキサイドユ
ニットとエチレンオキサイドユニットは、ランダムに結
合していてもよい。） 本発明の接着剤においてゼラチンは種々のものを用いる
ことができ、その分子量は特に限定されない。接着剤と
しての使用形態を考慮するとゼラチン水溶液として用い
ることが好ましい。一般に、ゼラチンは水に不溶である
が、長時間煮沸することによりペプチド鎖が切れて分子
量が低下し、常温でもゲル化せずにゾル状態で可溶化す
る。

【００１１】ゼラチン水溶液の濃度は、任意に選択でき
るが、低濃度では過剰の水分によってイソシアネ−ト基
含有ウレタンプレポリマ−が架橋、脱炭酸して発泡する
ため、なるべく高濃度で用いることが好ましい。尚、高
濃度では粘度が上昇して安定したゾルが得られないた
め、レソルシノ−ルなどの安定剤を添加して安定化する
ことが好ましい。

【００１２】本発明に用いられるイソシアネ−ト基含有
ウレタンプレポリマ−（以下単に「ウレタンプレポリマ
−」という）は、エチレンオキサイドユニットとプロピ
レンオキサイドユニットの合計量に対するエチレンオキ
サイドユニットの比が、０．３〜０．９の範囲にあるの
で、親水性もしくは水溶性である。

【００１３】ウレタンプレポリマ−はゼラチン水溶液と
混合されることによって、その両末端のイソシアネ−ト
基がゼラチンの官能基（水酸基、アミノ基、カルボキシ
ル基等）または水分と速やかに反応して架橋弾性体を生
成する。またその際、ウレタンプレポリマ−は生体組織
及び体液とも反応してハイブリッド化された接着層を形
成するので、極めて短時間に、強固な接着力を発現させ
ることができる。

【００１４】ゼラチン水溶液とウレタンプレポリマ−
は、一般的には患部で直接混合して用いられる。混合比
と硬化時間とは密接な関係があり、発熱、発泡を伴う急
激な硬化反応の進行を避けるためには、ウレタンプレポ
リマ−を過剰に使用しないこと好ましい。使用可能な適
度な硬化時間はゼラチン水溶液の濃度とウレタンプレポ
リマ−の構造に大きく依存するので、これらの点に留意
して両成分の混合比を適宜決めることが好ましい。

【００１５】

【実施例】以下、実施例により更に具体的に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。

【００１６】実施例１ ゼラチン（和光純薬（株）製試薬１級）２０ｇに蒸留水
８０ｇを加えて、２４時間煮沸した。これにレソルシノ
−ル（和光純薬（株）製試薬特級）２ｇを添加して、２
０００ｃｐｓの適度な粘度を持ち、常温でも安定なゼラ
チン水溶液を得た。イソシアネ−ト基含有ウレタンプレ
ポリマ−としては、化学式（１）で示される構造式中の
ｍ＝５，ｎ＝２４で表される第一建工（株）製のモノタ
ック２０Ａを用いた。

【００１７】硬化速度を測定するためゼラチン水溶液と
モノタック２０Ａの等量を常温で混合したところ、１０
秒で速やかに硬化して架橋弾性体となった。

【００１８】１０週齢のウィスタ−系の雄ラットの背部
の皮膚に長さ２ｃｍの切開創を作製し、ゼラチン水溶液
とモノタック２０Ａの等量を塗布、混合して接着、閉鎖
した。３日後及び２１日後に犠牲死させた後、創を１ｃ
ｍ×２ｃｍの短冊上の皮膚切片に切り出し、抗張力を測
定したところ、それぞれ４００ｇ及び１０００ｇであっ
た。この３日後の初期抗張力及び２１日後の抗張力の高
い値は、接着剤の吸収による正常な組織修復、治癒が進
んでいることを示している。尚、炎症などの組織障害は
観察されなかった。

【００１９】比較例１ 実施例１と同様のゼラチン水溶液と濃度３７％のホルマ
リンの等量を常温で混合したところ、硬化するまでに１
４０秒を要した。

【００２０】モノタック２０Ａの代わりに濃度３７％の
ホルマリンを用い、それ以外は実施例１と同様にしてラ
ットの切開創を接着し、抗張力を測定した。３日後及び
２１日後の抗張力は、それぞれ２００ｇ及び４００ｇで
あった。また、軽微ではあるが炎症が観察された。

【００２１】

【発明の効果】本発明の生体用接着剤は、組織毒性がな
く、硬化時間が短くかつ接着強度に優れている。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 青柳 孝信 東京都中央区京橋二丁目３番19号三菱レイ ヨン株式会社内 (72)発明者 榊原 巨規 東京都中央区京橋二丁目３番19号三菱レイ ヨン株式会社内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ゼラチンと下記構造式で示されるイソシ
   アネ−ト基含有ウレタンプレポリマ−とからなる生体用
   接着剤。 【化１】 （式中、ｍは１〜１００の整数、ｎは１〜１００の整数
   であり、ｍとｎは０．３≦ｎ／（ｍ＋ｎ）≦０．９の関
   係にある。また、プロピレンオキサイドユニットとエチ
   レンオキサイドユニットは、ランダムに結合していても
   よい。）