JPH06219985A - ピラニルシアノグアニジン誘導体の製造に有用な中間体の製造法 - Google Patents

ピラニルシアノグアニジン誘導体の製造に有用な中間体の製造法

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JPH06219985A
JPH06219985A JP5281067A JP28106793A JPH06219985A JP H06219985 A JPH06219985 A JP H06219985A JP 5281067 A JP5281067 A JP 5281067A JP 28106793 A JP28106793 A JP 28106793A JP H06219985 A JPH06219985 A JP H06219985A
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cycloalkyl
arylalkyl
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JP5281067A
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Jollie D Godfrey Jr
ジョリー・ディ・ゴッドフリー・ジュニア
Richard H Mueller
リチャード・エイチ・ミューラー
Thomas C Sedergran
トーマス・シー・セダーグラン
Nachimuthu Soundararajan
ナチムツ・サウンダララジャン
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Bristol Myers Squibb Co
ER Squibb and Sons LLC
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Bristol Myers Squibb Co
ER Squibb and Sons LLC
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/54—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and etherified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/68—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with nitrogen atoms directly attached in position 4

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  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 カリウムチャンネル活性化作用を有するピラ
ニルシアノグアニジン誘導体の製造に有用な中間体の新
規製造法を提供する。 【構成】 式（Ｉ）〔例えば、４−〔（１，１−ジメチ
ル−２−プロピニル）オキシ〕ベンゾニトリル〕で示さ
れる化合物の製造法であって、式（II）〔例えば、４−
シアノフェノール〕で示されるフェノールを、触媒量の
第一銅塩または第二銅塩の存在下、式（III）〔例え
ば、３−クロロ−３−メチル−１−ブチン〕で示される
アセチレンでアルキル化することを特徴とする製造法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、カリウムチャンネル活
性化作用を有する化合物の製造に有用な中間体の新規製
造法に関する。
【０００２】
【発明の構成と効果】本発明に係る新規化合物は、下記
式[Ｉ]で示される。
【化２９】 上記化合物[Ｉ]および本明細書を通じて用いる記号の定
義は下記の通りである。すなわち、ａ、ｂおよびｃは全
てが炭素原子、またはａ、ｂおよびｃのいずれか一つが
窒素原子もしくは−ＮＯ−で、その他が炭素原子；Ｒ1
およびＲ2はそれぞれ独立して、水素、アルキルもしく
はアリールアルキル、またはＲ1とＲ2はそれらが結合す
る炭素原子と一緒になって５〜７員環基を形成；Ｒ3は
水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニ
ル、シクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＯＲ、−ＣＯＯ
Ｒ、−ＣＯＮＨＲ、−ＣＯＮＲＲ'、−ＣＦ3、−Ｓ−ア
ルキル、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ2−アルキル、
【化３０】 ハロゲン、アミノ、置換アミノ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキ
ル、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＦ3、−ＯＣＯ−アルキ
ル、−ＯＣＯＮＲ−アルキル、−ＮＲＣＯ−アルキル、
−ＮＲＣＯＯ−アルキルまたは−ＮＲＣＯＮＲＲ'(ここ
でＲおよびＲ'は独立して、水素、アルキル、ハロアル
キル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、
または(シクロアルキル)アルキル);Ｒ4は水素、アルキ
ル、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アミノ、置換アミノ、−
ＮＨＣＯＲ、−ＣＮまたは−ＮＯ2；およびｎは１〜３
の整数である。
【０００３】化合物[Ｉ]は、式：
【化３１】 で示されるフェノールを、有機溶媒および塩基中、触媒
量の第一銅塩または第二銅塩の存在下、式：
【化３２】 [式中、Ｘは塩素、臭素、−ＯＣ(Ｏ)−Ｒ5(ここで、Ｒ5
はアルキル、アリールもしくは置換アリール)、または
−ＯＣＯ2Ｒ6(ここで、Ｒ6はアルキルもしくは
【化３３】 )である]で示されるアセチレンでアルキル化することに
よって製造することができる。
【０００４】本発明は化合物[Ｉ]の新規製造法に関す
る。本発明化合物を記載する際に用いる各種語句の定義
は下記の通りである。これらの定義は本明細書を通じて
(他に特別な指示がない限り)、それ単独あるいはより大
きな基の一部としての語句に適用される。
【０００５】「アルキル」とは、ノルマル鎖の炭素数１〜
８、好ましくは１〜５の直鎖または分枝鎖炭化水素基を
意味し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、４,４−ジ
メチルペンチル、２,２,４−トリメチルペンチル、およ
びそれらの種々の分枝鎖異性体など、ならびにそれらが
ハロ置換基(Ｆ、Ｂｒ、ＣｌまたはＩ、ＣＣｌ3またはＣ
Ｆ3など)、アルコキシ置換基、アリール置換基、アルキ
ル−アリール置換基、ハロアリール置換基、シクロアル
キル置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、ヒドロ
キシ置換基、アルキルアミノ置換基、アルカノイルアミ
ノ置換基、アリールカルボニルアミノ置換基、ニトロ置
換基、シアノ置換基、チオール置換基またはアルキルチ
オ置換基などの基で置換された基が挙げられる。
【０００６】「アルコキシ」および「アルキルチオ」とは、
上記アルキル基がそれぞれ酸素または硫黄に結合したも
のを意味する。「アルケニル」とは、上記アルキル基がさ
らに炭素原子間に少なくとも１個の二重結合を有する基
を意味する。「アルキニル」とは、上記アルキル基がさら
に炭素原子間に少なくとも１個の三重結合を有する基を
意味する。「シクロアルキル」とは、炭素数３〜７の飽
和環式炭化水素基を意味し、シクロプロピル、シクロペ
ンチルおよびシクロヘキシルが好ましい。「ハロゲン」
または「ハロ」とは、塩素、臭素、ヨウ素およびフッ素を
意味する。
【０００７】「アリール」とは、フェニル、１−ナフチル
もしくは２−ナフチル、またはモノ置換されたフェニ
ル、１−ナフチルもしくは２−ナフチル[ここで置換基
は炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルキルチ
オ、炭素数１〜４のアルコキシ、ハロ、ニトロ、シア
ノ、ヒドロキシ、アミノ、−ＮＨ−アルキル(アルキル
の炭素数１〜４)、−Ｎ(アルキル)2(アルキルの炭素数
１〜４)、−ＣＦ3、−ＯＣＨＦ2、
【化３４】 (Ｒ13は水素、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４
のアルコキシ、炭素数１〜４のアルキルチオ、ハロ、ヒ
ドロキシまたは−ＣＦ3)、−Ｏ−ＣＨ2−シクロアルキ
ル、または−Ｓ−ＣＨ2−シクロアルキルである]および
ジ置換されたフェニル、１−ナフチルもしくは２−ナフ
チル[ここで２つの置換基はメチル、メトキシ、メチル
チオ、ハロ、−ＣＦ3、ニトロ、アミノおよび−ＯＣＨ
Ｆ2から選ばれる]を意味する。好ましいアリール基とし
ては、非置換のフェニルおよびモノ置換またはジ置換フ
ェニル(ここで置換基はニトロ、ハロ、−ＣＦ3、アルキ
ル、シアノまたはメトキシである)が包含される。
【０００８】「ヘテロシクロ」または「ヘテロ」とは、１
または２個のＯおよびＳ原子および／または１〜４個の
Ｎ原子(但し、これら異項原子の総数は４以下)を含有す
る５員または６員の完全飽和または不飽和環基を意味す
る。かかるヘテロ環基は構成炭素原子を介して結合す
る。好ましいモノ環式ヘテロ環基としては、２−および
３−チエニル、２−および３−フリル、２−、３−およ
び４−ピリジル、およびイミダゾリルが含まれる。また
ヘテロ環基には、上述のＯ、ＳおよびＮ原子を含有する
５員または６員環基がベンゼン環に縮合したジ環式ヘテ
ロ環基も含まれ、このジ環式ヘテロ環基は構成炭素原子
を介して結合する。好ましいジ環式ヘテロ環基として
は、４、５、６もしくは７−インドリル、４、５、６も
しくは７−イソインドリル、５、６、７もしくは８−キ
ノリニル、５、６、７もしくは８−イソキノリニル、
４、５、６もしくは７−ベンゾチアゾリル、４、５、６
もしくは７−ベンゾキサゾリル、４、５、６もしくは７
−ベンズイミダゾリル、４、５、６もしくは７−ベンゾ
キサジアゾリル、および４、５、６もしくは７−ベンゾ
フランザニルが含まれる。
【０００９】また「ヘテロシクロ」または「ヘテロ」に
は、上記モノ環式およびジ環式ヘテロ環基において、１
つの構成炭素原子が炭素数１〜４の低級アルキル、炭素
数１〜４の低級アルキルチオ、炭素数１〜４の低級アル
コキシ、ハロ、ニトロ、ケト、シアノ、ヒドロキシ、ア
ミノ、−ＮＨ−アルキル(アルキルの炭素数１〜４)、−
Ｎ(アルキル)2(アルキルの炭素数１〜４)、−ＣＦ3もし
くは−ＯＣＨＦ2で置換されたもの、あるいは２または
３つの構成炭素原子がメチル、メトキシ、メチルチオ、
ハロ、−ＣＦ3、ニトロ、ヒドロキシ、アミノおよび−
ＯＣＨＦ2から選ばれる置換基を有しているものも含ま
れる。
【００１０】「置換アミノ」とは、式: −ＮＺ1Ｚ2 [式中、Ｚ1は水素、アルキル、シクロアルキル、アリー
ル、アリールアルキルもしくはシクロアルキルアルキル
で、Ｚ2はアルキル、シクロアルキル、アリール、アリ
ールアルキルもしくはシクロアルキル、またはＺ1とＺ2
はそれらが結合する窒素原子と合して１−ピロリジニ
ル、１−ピペリジニル、１−アゼピニル、４−モルホリ
ニル、４−チアモルホリニル、１−ピペラジニル、４−
アルキル−１−ピペラジニル、４−アリールアルキル−
１−ピペラジニル、４−ジアリールアルキル−１−ピペ
ラジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、また
は置換１−アゼピニル(置換基としてアルキル、アルコ
キシ、アルキルチオ、ハロ、トリフルオロメチルまたは
ヒドロキシ)である]の基を意味する。
【００１１】化合物[Ｉ]は、式：
【化３５】 で示されるフェノールを、アセトニトリルなどの有機溶
媒および塩基[１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデ
カ−７−エン(ＤＢＵ)、１,５−ジアザビシクロ−[４.
３.０]ノナ−５−エン(ＤＢＮ)、またはトリエチルアミ
ンもしくは他のトリアルキルアミンなど]中、触媒量の
第一銅塩(塩化第一銅など)または第２銅塩(酢酸第二銅
１水和物、臭化第二銅、塩化第二銅２水和物、第二銅メ
チラート、トリフルオロメタンスルホン酸第二銅、アセ
チルアセトン酸第二銅、ヘキサフルオロアセチルアセト
ン酸第二銅、テトラメチルヘプタンジオン酸第二銅およ
びトリフルオロアセチルアセトン酸第二銅など)の存在
下、式：
【化３６】 [式中、Ｘは塩素、臭素、−ＯＣ(Ｏ)−Ｒ5(ここで、Ｒ5
はアルキル、アリールもしくは置換アリール)、または
−ＯＣＯ2Ｒ6(ここで、Ｒ6はアルキルもしくは
【化３７】 )である]で示されるアセチレンでアルキル化することに
よって、製造することができる。
【００１２】上記化合物[Ｉ]の製造において、いかなる
アミン、ヒドロキシまたはチオール基も、反応中、公知
の保護基で保護する必要がある。化合物[ＩＩ]は市販さ
れているものを用いるかまたは公知の方法で容易に製造
できる。化合物[ＩＩＩ]は文献に記載の方法によって製
造できる。たとえば、Ｘが塩素であり、Ｒ1とＲ2がメチ
ルである化合物[ＩＩＩ]は、Ｇ.Ｆ.ヘニオン(Hennion)
らの「J. Amer. Chem. Soc.」,７２,３５４２〜３５４
５頁(１９５０年)およびＧ.Ｆ.ヘニオンらの「J. Org.
Chem.」,２６,７２５〜７２７頁(１９６１年)の記載に
準じて製造できる。
【００１３】Ｘが臭素であり、Ｒ1とＲ2がメチルである
化合物[ＩＩＩ]は、Ｔ.Ｌ.ジャコブス(Jacobs)らの「J.
Org. Chem.」,２８,１３６０頁(１９６３年)の記載に
準じて製造できる。Ｘが−ＯＣ(Ｏ)−Ｒ5(ここで、Ｒ5
はアルキル、アリールまたは置換アリール)である化合
物[ＩＩＩ]は、Ｇ.ホフル(Hofle)らの「Synthesis」,６
１９(１９７２年)の記載に準じて製造できる。別法とし
て、Ｘが−ＯＣ(Ｏ)−Ｒ5(ここで、Ｒ5はＣＣｌ3または
ＣＦ3などの置換アルキル)である化合物[ＩＩＩ]は、
式：
【化３８】 で示される化合物をトリエチルアミンまたはＤＢＵなど
の塩基の存在下、塩化トリクロロアセチル、トリフルオ
ロ酢酸無水物またはトリクロロ酢酸無水物で処理するこ
とによって製造できる。化合物[ＩＩＩａ]は市販のもの
を用いるかまたは公知の方法で製造できる。
【００１４】Ｘが−ＯＣＯ2Ｒ6(ここで、Ｒ6はアルキル
または
【化３９】 )である化合物[ＩＩＩ]は、Ｊ.ツジ(Tsuji)らの「J. Or
ganometallic Chemistry」,４１７,３０５〜３１１頁
(１９９１年)および米国特許第３３４８９３９号(デル
タ(Delta)Ｗ．ギア(Gier))の記載に準じて製造できる。
上記引例は、記載内容を本明細書に参考として引用す
る。好ましい化合物[ＩＩＩ]は、Ｘが塩素；−ＯＣ(Ｏ)
−Ｒ5(Ｒ5は置換アルキル、最も好ましくはトリフルオ
ロメチル)；または−ＯＣＯ2Ｒ6(Ｒ6はメチルまたはエ
チル)のものである。
【００１５】Ｘがトリフルオロアセテートまたはトリク
ロロアセテートである化合物[ＩＩＩ]を反応系内で形成
し、化合物[ＩＩ]と反応させて、化合物[Ｉ]を製造する
ことも、本発明の技術的範囲に属する。
【００１６】化合物[Ｉ]は、式：
【化４０】 [式中、ａ、ｂ、ｃ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は式[Ｉ]
と同意義であり、Ｒ7は
【化４１】 Ｒ8は水素、ヒドロキシまたは−ＯＣ(Ｏ)−ＣＨ3；Ｒ9
およびＲ10は独立して、水素、アルキル、アルケニル、
アリール、(ヘテロシクロ)アルキル、ヘテロシクロ、ア
リールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)ア
ルキルまたは置換アルキル；あるいは要すればこれらの
基はアルコキシ、アルキルチオまたは置換アミノで置換
されていてもよい；またはＲ9とＲ10はそれらが結合す
る窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピ
ペリジニル、１−アゼピニル、４−モルホリニル、４−
チアモルフィリニル、１−ピペラジニル、４−アルキル
−１−ピペラジニルまたは４−アリールアルキル−１−
ピペラジニル(ここで、要すればこれらの基はアルキ
ル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲンまたはトリフ
ルオロメチルで置換されていてもよい)；およびＲ11お
よびＲ12は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ア
リール、アリールアルキル、シクロアルキルまたはシク
ロアルキルアルキル；またはＲ11が前記と同じで、Ｒ12
がシアノグアニジン環部位の２つの炭素原子と縮合した
アリール基である]で示されるピラニルシアノグアニジ
ン誘導体の製造における主要中間体である。化合物[Ｉ
Ｖ]およびその製造法は、米国特許第５１４００３１号
に記載されている(記載内容を本明細書に参考として引
用する)。
【００１７】好ましい化合物[ＩＶ]は、Ｒ7が
【化４２】 であり、Ｒ9がモノ−またはジ−置換フェニルである化
合物である。Ｒ7が
【化４３】 である化合物[ＩＶ]は、たとえば次の方法によって、製
造できる。本明細書の記載に従って製造した中間体化合
物[Ｉ]を公知の方法で加熱して環化して、式：
【化４４】 で示される化合物を形成する。次いで、化合物[Ｖ]を、
式：
【化４５】 で示される化合物に変換する。そして、化合物[ＶＩ]
を、式：
【化４６】 で示されるチオ尿素と反応させて、Ｒ7が
【化４７】 である化合物[ＩＶ]を得る。米国特許第５１４００３１
号の記載に準じて、他の化合物[ＩＶ]を製造できる。
【００１８】Ｒ10が水素であるチオ尿素[ＶＩＩ]は、
式： ＶＩＩＩ Ｒ9Ｎ＝Ｃ＝Ｓ で示されるイソチオシアネートを、トリエチルアミンな
どの有機塩基の存在下、モノナトリウムシアナミドまた
はシアナミドのいずれかと共に加熱することによって、
製造できる。Ｃ.Ｒ.ラスムッセン(Rasmussen)らの「Syn
thesis」,４５６頁(１９８８年)およびＶ.Ｖ.モゾリス
(Mozolis)らの「Russian Chemical Reviews」,４２,５
８７頁(１９７３年)などの文献に記載の標準製造法によ
って、他のチオ尿素化合物[ＶＩＩ]を製造できる。
【００１９】
【実施例】次に実施例を挙げて、本発明製造法をより具
体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に制限され
るものではない。本発明の請求の範囲に属する他の具体
例が存在することを理解すべきである。
【００２０】実施例１ ４−[(１,１−ジメチル−２−プロピニル)オキシ]ベン
ゾニトリルの製造 塩化第一銅のアセトニトリル溶液を使用前に素早く調製
する。１０ｍｌ容量のフラスコに、塩化第一銅(２５.５
６mg、０.２５８２ミリモル)と無水アセトニトリル(１
０ml)を入れる。４−シアノフェノール(９.０g、７５.
５５ミリモル、市販品)と無水アセトニトリル(１２０m
l)の溶液に、１,８−ジアザビシクロ−[５.４.０]ウン
デカ−７−エン(ＤＢＵ、１４.０ml、９３.６１ミリモ
ル、４−シアノフェノールの使用量に対して１.２４当
量)をアルゴン下、〜０℃にて加える。溶液を０℃に冷
却後、カッパーブロンズ(銅粉、４９.８mg、０.７８３
ミリモル、０.０１０４当量、１.０４モル％)を加え、
次いで、上記調製した塩化第一銅のアセトニトリル溶液
の１部(６００μl、１５.４９マイクロモル、０.０００
２０５当量、０.０２０５モル％)を加える。得られる混
合物に、３−クロロ−３−メチル−１−ブチン(７.０３
g、６８.５４ミリモル、４−シアノフェノールの投入量
に対して０.９０７当量)を１２分間かけて滴下する。得
られる混合物をアルゴン下、０℃にて撹拌する。１０時
間撹拌後、反応混合物をセライトの小パッドで濾過し
(残留銅粉を除去するため)、さらにアセトニトリルを用
いて濾液を完全に通過させ、フィルター床を洗浄する。
濾液を減圧濃縮し(浴温４０℃)、残渣を１ＮＨＣｌ(１
００ml)とトルエン(４００ml)に分配する。有機画分を
１ＮＨＣｌ(２×６０ml)、１ＮＮａＯＨ(２×６０ml)お
よび食塩水で洗浄する。乾燥(硫酸マグネシウム)後、溶
媒を減圧除去して、粗標記化合物を淡黄色油状物(１０.
６８g)で得る。粗物質を蒸留(球管蒸留、〜７０−９０
℃、〜０.１５mmＨｇ)して、標記化合物(１０.４０g)を
無色の低融点(ｍｐ２８−２９℃)固体で得る。 元素分析(Ｃ12Ｈ11ＮＯとして)： 計算値：Ｃ７７.８１；Ｈ５.９９；Ｎ７.５６； 実測値：Ｃ７７.７６；Ｈ６.０２；Ｎ７.４１。
【００２１】実施例２ ４−[(１,１−ジメチル−２−プロピニル)オキシ]ベン
ゾニトリルの製造 アセトニトリル(１０リットル)中の４−シアノフェノー
ル(６５５g、５.５０モル)の溶液に、塩化第一銅(４９
５mg、５ミリモル、０.００１当量、０.１モル％)を窒
素下、０℃にて加える。温度を＜５℃に維持しながら、
ＤＢＵ(９７０ml、６.５１モル)をゆっくりと加える。
３−クロロ−３−メチル−１−ブチン(５７０ml、５モ
ル)を加える。０℃で４時間撹拌後、混合物を減圧濃縮
し、残渣を酢酸エチル(５リットル)と１ＮＨＣｌ(２リ
ットル)に分配する。有機画分を１ＮＮａＯＨ(２×１リ
ットル)、水(１リットル)および食塩水(１リットル)で
洗浄する。乾燥(硫酸マグネシウム)後、溶媒を減圧除去
して、標記化合物(９３０g)を黄色油状物で得、これを
それ以上精製せずに使用する。
【００２２】実施例３ ４−[(１,１−ジメチル−２−プロピニル)オキシ]ベン
ゾニトリルの製造 アセトニトリル(２４ml)中の４−シアノフェノール(３.
０g、２５.１８ミリモル)および１,１−ジメチル−２−
プロピニルカルボン酸メチル(３.９３g、２７.６４ミリ
モル)の溶液に、ＤＢＵ(５.０ml、３３.４３ミリモル)
をアルゴン下、０℃にて加える。得られる溶液に、塩化
第一銅(７.４７mg、０.００３当量、０.３モル％)およ
び銅粉(８３mg)を加える。０℃で２３時間撹拌後、反応
混合物を濾過し、濾液をトルエン(〜４００ml)で希釈す
る。得られる溶液を１ＮＨＣｌ(２回)、１ＮＮａＯＨ
(２回)および食塩水で洗浄する。乾燥(硫酸マグネシウ
ム）後、溶媒を減圧除去して、粗標記化合物（４.１８
g)を黄色油状物で得る。粗物質を蒸留(球管蒸留)して、
標記化合物(４.０２g)を無色の低融点(ｍｐ２８−２９
℃)固体で得る。
【００２３】実施例４ トリクロロ酢酸１,１−ジメチル−２−プロピニルエス
テルの製造 ＴＨＦ中のｎ−ブチルリチウムに、２−メチル−３−ブ
チン−２−オールを−３０℃にて加え、混合物を徐々に
５℃まで暖める。５分間撹拌後、混合物を−３０℃まで
再冷却し、塩化トリクロロアセチルを加える。５℃にて
沈殿形成が始まる。反応物を５時間撹拌し、ＮＭＲでチ
ェックする。アルコールは消費されている。混合物にヘ
キサンを加え、塩を濾過除去して、透明溶液を得る。溶
媒を減圧除去して、透明で僅かに黄色の油状物を得る。
収率は６６.０％であり、ガスクロマトグラフィー(Ｇ
Ｃ)分析による均質率(ＨＩ)は８６％である。
【００２４】別法 １.上記操作において、ｎ−ブチルリチウムの代わりに
４−ジメチルアミノピリジン(ＤＭＡＰ)／トリエチルア
ミンを用いる。塩化トリクロロアセチルを、２−メチル
−３−ブチン−２−オール、トリエチルアミンおよびＤ
ＭＡＰに０〜５℃にて加える。２２℃まで暖めた後、反
応は６６％完了する。さらに１時間撹拌しても変換は増
加しない。したがって、０.５当量のトリエチルアミン
と塩化トリクロロアセチルを加え、１６時間撹拌する。
２−メチル−３−ブチン−２−オールが完全に消費され
る。反応混合物をヘキサンで希釈し、水、１ＮＨＣｌ、
飽和重炭酸ナトリウムおよび食塩水で洗浄する。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧除去する。収率は
７５.５％であり、ガスクロマトグラフィー分析による
均質率は９４％である。
【００２５】２.上記１の反応を該濃度および０.５当量
のトリエチルアミンと塩化トリクロロアセチルを追加し
て２回行う。ＧＣ分析による２−メチル−３−ブチン−
２−オールの消滅によって、反応が０〜５℃にて１時間
後に完了することが示される。反応物を２２℃で２.５
日間撹拌後、生成物のＧＣＨＩは変化しない。反応を上
記のようにして完成させて、生成物(６０.４g)を収率８
７.８％で単離する。ガスクロマトグラフィー分析によ
る均質率は８８％である。
【００２６】実施例５ ４−[(１,１−ジメチル−２−プロピニル)オキシ]ベン
ゾニトリルの製造 ２−メチル−３−ブチン−２−オール(５６.４ml、０.
５８ミリモル)をアセトニトリル(３００ml)に溶解し、
窒素下、０℃に冷却する。次いで、温度を０℃を越えな
いようにしながら、ＤＢＵ(１１２ml、０.７５モル)を
１５分間かけて加える。５分間撹拌後、トリフルオロ酢
酸無水物(８２.０ml、０.５８モル)をゆっくりと４５分
間、温度を２℃以下に維持しながら加える。４−ヒドロ
キシベンゾニトリル(６０.０g、０.５０モル)と塩化第
一銅(０.０５g、０.１モル％)を２２℃にてアセトニト
リル(３００ml)に溶解する。次いで、この溶液を窒素
下、０℃に冷却する。ＤＢＵ(９７.１ml、０.６５モル)
を０〜５℃にて１５分間かけて加える。あらかじめ作成
した２−メチル−３−ブチン−２−オールエステル溶液
を、４−ヒドロキシベンゾニトリル溶液に、温度を−２
℃〜０℃に保ちながら３時間かけて滴下する。さらに２
時間撹拌後、アセトニトリルを減圧除去する。残渣を酢
酸エチル(７５０ml)に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム
(３×３００ml)、１Ｎ塩酸(３×３００ml)、水(１×３
００ml)および食塩水(１×３００ml)で洗浄する。次い
で、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減
圧蒸発して、標記化合物(８２.９g)を低融点の固体で得
る。ＨＰＬＣ(高性能液体クロマトグラフィー)分析によ
る均質率は９７％である。
【００２７】実施例６ ４−[(１,１−ジメチル−２−プロピニル)オキシ]ベン
ゾニトリルの製造 無水アセトニトリル(５０ml)中の４−シアノフェノール
(６.５５g、５５.０ミリモル)の溶液に、ＤＢＵ(９.０
４ml、６０.４５ミリモル)をアルゴン下、〜０℃にて加
える。溶液を〜０℃に冷却後、３−クロロ−３−メチル
−１−ブチン(5.１３g、５０ミリモル)、次いで、塩化
第二銅２水和物(９.６２mg、０.０５６ミリモル)を加え
る。〜０℃で５時間撹拌後、混合物を減圧濃縮する。残
渣を１ＮＨＣｌ(５０ml)およびトルエン(３００ml)に分
配する。有機画分を１ＮＨＣｌ(２×５０ml)、１ＮＮａ
ＯＨ(２×５０ml)および食塩水で洗浄する。乾燥(硫酸
マグネシウム)後、溶媒を減圧除去して、粗標記化合物
をほとんど無色の油状物で得る。粗物質を蒸留(球管蒸
留)して、標記化合物(７.２５g)を無色の低融点固体で
得る。
【００２８】実施例７ ４−[(１,１−ジメチル−２−プロピニル)オキシ]ベン
ゾニトリルの製造 無水アセトニトリル(５０ml)中の４−シアノフェノール
(６.５５g、５５.０ミリモル)の溶液に、ＤＢＵ(９.９
０ml、６６.２ミリモル)をアルゴン下、〜０℃にて加え
る。溶液を〜０℃に冷却後、３−クロロ−３−メチル−
１−ブチン(７.１０g、６９.２ミリモル)、次いで、ア
セチルアセトン酸第二銅(８７.４mg、０.３３ミリモル)
を加える。〜０℃で７時間撹拌後、混合物を減圧濃縮す
る。残渣を１ＮＨＣｌ(７０ml)およびトルエン(３００m
l)に分配する。有機画分を１ＮＨＣｌ(２×６０ml)、１
ＮＮａＯＨ(２×５０ml)、１ＮＮａＨＣＯ3および食塩
水で洗浄する。乾燥(硫酸マグネシウム)後、溶媒を減圧
除去して、粗標記化合物を淡い黄色の油状物で得る。粗
物質を蒸留(球管蒸留)して、標記化合物(９.５６g)を無
色の低融点固体で得る。
【００２９】実施例８ ４−[(１,１−ジメチル−２−プロピニル)オキシ]ベン
ゾニトリルの製造 無水アセトニトリル(２４ml)中の４−シアノフェノール
(３.０g、２５.１８ミリモル)および１,１−ジメチル−
２−プロピニル炭酸メチル(３.９３g、２７.６４ミリモ
ル)の溶液に、ＤＢＵ(５.０ml、３３.４３ミリモル)を
アルゴン下、０℃にて加える。溶液を〜０℃に冷却後、
塩化第二銅２水和物(１４.６mg、０.０８６ミリモル)を
加える。〜０℃で２３時間撹拌後、混合物を減圧濃縮す
る。残渣を１ＮＨＣｌ(４０ml)およびトルエン(２００m
l)に分配する。有機画分を１ＮＨＣｌ(２×４０ml)、１
ＮＮａＯＨ(２×４０ml)、１ＮＮａＨＣＯ3および食塩
水で洗浄する。乾燥(硫酸マグネシウム)後、溶媒を減圧
除去して、粗標記化合物を淡い黄色の油状物で得る。粗
物質を蒸留(球管蒸留)して、標記化合物(４.０５g)を無
色の低融点固体で得る。
【００３０】実施例９ ４−[(１,１−ジメチル−２−プロピニル)オキシ]ベン
ゾニトリルの製造 無水アセトニトリル(２４ml)中の４−シアノフェノール
(３.０g、２５.１８ミリモル)および１,１−ジメチル−
２−プロピニル炭酸メチル(３.９３g、２７.６４ミリモ
ル)の溶液に、ＤＢＵ(５.０ml、３３.４３ミリモル)を
アルゴン下、０℃にて加える。溶液を〜０℃に冷却後、
アセチルアセトン酸第二銅(６６.４mg、０.２５４ミリ
モル)を加える。〜０℃で７２時間撹拌後、混合物を減
圧濃縮する。残渣を１ＮＨＣｌ(４０ml)およびトルエン
(２００ml)に分配する。有機画分を１ＮＨＣｌ(２×４
０ml)、１ＮＮａＯＨ(２×４０ml)、１ＮＮａＨＣＯ3お
よび食塩水で洗浄する。乾燥(硫酸マグネシウム)後、溶
媒を減圧除去して、粗標記化合物を淡い黄色の油状物で
得る。粗物質を蒸留(球管蒸留)して、標記化合物(４.５
９g)を無色の低融点固体で得る。
【００３１】実施例１０ ４−[(１,１−ジメチル−２−プロピニル)オキシ]ベン
ゾニトリルの製造 無水アセトニトリル(３０ml)中の２−メチル−３−ブチ
ン−２−オール(４.８８g、５８.０ミリモル)の溶液
に、ＤＢＵ(１１.２ml、７４.９ミリモル)をアルゴン
下、氷塩浴(−５℃)で冷却しながら加える。温度を２℃
以下に維持しながら、トリフルオロ酢酸無水物(８.２m
l、５８.０ミリモル)を２５分間加える。得られるトリ
フルオロ酢酸１,１−ジメチル−２−プロピニル溶液
を、４−シアノフェノール溶液の添加前に、〜０℃(氷
浴)で３０分間撹拌する。無水アセトニトリル(３０ml)
中の４−シアノフェノール(６.０g、５０.４ミリモル)
の溶液に、ＤＢＵ(９.７ml、６４.９ミリモル)および塩
化第二銅２水和物(９.３mg、０.０５５ミリモル)をアル
ゴン下、氷塩浴(−４℃)で冷却しながら加える。０℃に
維持したトリフルオロ酢酸１,１−ジメチル−２−プロ
ピニルの溶液を、４−シアノフェノール溶液に、温度を
〜０℃に保持しながら４０分間かけて加える。得られる
混合物を〜０℃(氷浴)で撹拌する。５時間撹拌後、混合
物を減圧濃縮する。残渣を水(５０ml)およびトルエン
(３００ml)に分配する。有機画分を１ＮＨＣｌ(３×５
０ml)、１ＮＮａＯＨ(２×５０ml)、１ＮＮａＨＣＯ3お
よび食塩水で洗浄する。乾燥(硫酸マグネシウム)後、溶
媒を減圧除去して、粗標記化合物を非常に淡い黄色の油
状物で得る。粗物質を蒸留(球管蒸留)して、標記化合物
(８.０４g)を無色の低融点固体で得る。
【００３２】実施例１１ ４−[(１,１−ジメチル−２−プロピニル)オキシ]ベン
ゾニトリルの製造 無水アセトニトリル(３６ml)中の２−メチル−３−ブチ
ン−２−オール(５.８５g、６９.５ミリモル)の溶液
に、ＤＢＵ(１３.５ml、９０.３ミリモル)をアルゴン
下、氷塩浴(−５℃)で冷却しながら加える。温度を２℃
以下に維持しながら、トリフルオロ酢酸無水物(９.８m
l、６９.４ミリモル)を３３分間加える。得られるトリ
フルオロ酢酸１,１−ジメチル−２−プロピニル溶液
を、４−シアノフェノール溶液の添加前に、〜０℃(氷
浴)で３０分間撹拌する。無水アセトニトリル(３０ml)
中の４−シアノフェノール(６.０g、５０.４ミリモル)
の溶液に、ＤＢＵ(９.７ml、６４.９ミリモル)およびア
セチルアセトン酸第二銅(７８mg、０.２９８ミリモル)
をアルゴン下、氷塩浴(−３℃)で冷却しながら加える。
０℃に維持したトリフルオロ酢酸１,１−ジメチル−２
−プロピニルの溶液を、４−シアノフェノール溶液に、
温度を〜０℃に保持しながら３５分間かけて加える。得
られる混合物を〜０℃(氷浴)で撹拌する。９０分間撹拌
後、水(１０ml)を加え、得られる混合物を減圧濃縮す
る。残渣を水(５０ml)およびトルエン(３００ml)に分配
する。有機画分を１ＮＨＣｌ(３×５０ml)、１ＮＮａＯ
Ｈ(２×５０ml)、１ＮＮａＨＣＯ3および食塩水で洗浄
する。乾燥(硫酸マグネシウム)後、溶媒を減圧除去し
て、粗標記化合物を黄色の油状物で得る。粗物質を蒸留
(球管蒸留)して、標記化合物(８.９３g)を無色の低融点
固体で得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 205/37 235/44 237/30 253/30 255/49 315/04 317/22 317/36 319/20 323/20 323/37 Ｃ０７Ｄ 311/20 9360−4Ｃ Ｃ０７Ｆ 9/40 Ｂ 9155−4Ｈ 9/58 Ａ 9155−4Ｈ 9/655 9155−4Ｈ 9/6561 Ｚ 9155−4Ｈ 9/6574 Ｚ 9155−4Ｈ // Ｃ０７Ｄ 491/052 7019−4Ｃ (72)発明者 リチャード・エイチ・ミューラー アメリカ合衆国ニュージャージー州リンゴ ーズ、リンドバーグ・ロード66番 (72)発明者 トーマス・シー・セダーグラン アメリカ合衆国ニュージャージー州イング リッシュタウン、ミルストーン・ロード 137番 (72)発明者 ナチムツ・サウンダララジャン アメリカ合衆国ニュージャージー州ケンダ ル・パーク、タリア・ロード10番

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式: 【化１】 [式中、ａ、ｂおよびｃは全てが炭素原子、またはａ、
    ｂおよびｃのいずれか一つが窒素原子もしくは−ＮＯ−
    で、その他が炭素原子；Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立し
    て、水素、アルキルもしくはアリールアルキル、または
    Ｒ1とＲ2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって５
    〜７員環基を形成；Ｒ3は水素、アルキル、ハロアルキ
    ル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリー
    ルアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ
    2、−ＣＯＲ、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＨＲ、−ＣＯＮＲ
    Ｒ'、−ＣＦ3、−Ｓ−アルキル、−ＳＯ−アルキル、−
    ＳＯ2−アルキル、 【化２】 ハロゲン、アミノ、置換アミノ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキ
    ル、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＦ3、−ＯＣＯ−アルキ
    ル、−ＯＣＯＮＲ−アルキル、−ＮＲＣＯ−アルキル、
    −ＮＲＣＯＯ−アルキルまたは−ＮＲＣＯＮＲＲ'(ここ
    でＲおよびＲ'は独立して、水素、アルキル、ハロアル
    キル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、
    または(シクロアルキル)アルキル);Ｒ4は水素、アルキ
    ル、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アミノ、置換アミノ、−
    ＮＨＣＯＲ、−ＣＮまたは−ＮＯ2；およびｎは１〜３
    の整数である]で示される化合物の製造法であって、
    式： 【化３】 で示されるフェノールを、触媒量の第一銅塩の存在下、
    式： 【化４】 [式中、Ｘは塩素、臭素、−ＯＣ(Ｏ)−Ｒ5(ここで、Ｒ5
    はアルキル、アリールもしくは置換アリール)、または
    −ＯＣＯ2Ｒ6(ここで、Ｒ6はアルキルもしくは 【化５】 )である]で示されるアセチレンでアルキル化することを
    特徴とする製造法。
  2. 【請求項２】 第一銅塩が塩化第一銅である請求項１に
    記載の製造法。
  3. 【請求項３】 式： 【化６】 で示されるフェノールを、式： 【化７】 [ここで、Ｘは塩素である]で示されるアセチレンでアル
    キル化する請求項１に記載の製造法。
  4. 【請求項４】 式： 【化８】 で示されるフェノールを、式： 【化９】 [ここで、Ｘは−ＯＣ(Ｏ)−Ｒ5である]で示されるアセ
    チレンでアルキル化する請求項１に記載の製造法。
  5. 【請求項５】 Ｒ5がアルキルである請求項４に記載の
    製造法。
  6. 【請求項６】 Ｘがトリフルオロアセテートである請求
    項５に記載の製造法。
  7. 【請求項７】 化合物[ＩＩＩ]を反応系内で形成する請
    求項６に記載の製造法。
  8. 【請求項８】 式： 【化１０】 [式中、ａ、ｂ、ｃ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は式[Ｉ]
    と同意義であり、 Ｒ7は 【化１１】 Ｒ8は水素、ヒドロキシまたは−ＯＣ(Ｏ)−ＣＨ3；Ｒ9
    およびＲ10は独立して、水素、アルキル、アルケニル、
    アリール、(ヘテロシクロ)アルキル、ヘテロシクロ、ア
    リールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)ア
    ルキルまたは置換アルキル；あるいは要すればこれらの
    基はアルコキシ、アルキルチオまたは置換アミノで置換
    されていてもよい；またはＲ9とＲ10はそれらが結合す
    る窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピ
    ペリジニル、１−アゼピニル、４−モルホリニル、４−
    チアモルホリニル、１−ピペラジニル、４−アルキル−
    １−ピペラジニルまたは４−アリールアルキル−１−ピ
    ペラジニル(ここで、要すればこれらの基はアルキル、
    アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲンまたはトリフルオ
    ロメチルで置換されていてもよい)；およびＲ11および
    Ｒ12は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリー
    ル、アリールアルキル、シクロアルキルまたはシクロア
    ルキルアルキル；またはＲ11が前記と同じで、Ｒ12がシ
    アノグアニジン環部位の２つの炭素原子と縮合したアリ
    ール基；およびｎは１〜３の整数である]で示される化
    合物[ＩＶ]の製造法であって、 (Ａ)式： 【化１２】 で示される化合物[Ｉ]を製造し、 (Ｂ)ステップＡで製造した化合物[Ｉ]を化合物[ＩＶ]に
    変換する(ただし、該化合物[Ｉ]は請求項１に記載のも
    のであり、請求項１の製造法で製造される)ことを特徴
    とする製造法。
  9. 【請求項９】 式： 【化１３】 [式中、Ｒ7は 【化１４】 およびＲ9はモノ−またはジ−置換フェニルである]で示
    される化合物を製造する請求項８に記載の製造法。
  10. 【請求項１０】 式: 【化１５】 [式中、ａ、ｂおよびｃは全てが炭素原子、またはａ、
    ｂおよびｃのいずれか一つが窒素原子もしくは−ＮＯ−
    で、その他が炭素原子；Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立し
    て、水素、アルキルもしくはアリールアルキル、または
    Ｒ1とＲ2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって５
    〜７員環基を形成；Ｒ3は水素、アルキル、ハロアルキ
    ル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリー
    ルアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ
    2、−ＣＯＲ、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＨＲ、−ＣＯＮＲ
    Ｒ'、−ＣＦ3、−Ｓ−アルキル、−ＳＯ−アルキル、−
    ＳＯ2−アルキル、 【化１６】 ハロゲン、アミノ、置換アミノ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキ
    ル、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＦ3、−ＯＣＯ−アルキ
    ル、−ＯＣＯＮＲ−アルキル、−ＮＲＣＯ−アルキル、
    −ＮＲＣＯＯ−アルキルまたは−ＮＲＣＯＮＲＲ'(ここ
    でＲおよびＲ'は独立して、水素、アルキル、ハロアル
    キル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、
    または(シクロアルキル)アルキル);Ｒ4は水素、アルキ
    ル、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アミノ、置換アミノ、−
    ＮＨＣＯＲ、−ＣＮまたは−ＮＯ2；およびｎは１〜３
    の整数である]で示される化合物の製造法であって、
    式： 【化１７】 で示されるフェノールを、触媒量の第一銅塩または第二
    銅塩の存在下、式： 【化１８】 [式中、Ｘは塩素、臭素、−ＯＣ(Ｏ)−Ｒ5(ここで、Ｒ5
    はアルキル、アリールもしくは置換アリール)、または
    −ＯＣＯ2Ｒ6(ここで、Ｒ6はアルキルもしくは 【化１９】 )である]で示されるアセチレンでアルキル化することを
    特徴とする製造法。
  11. 【請求項１１】 第二銅塩を用いる請求項１０に記載の
    製造法。
  12. 【請求項１２】 第二銅塩が塩化第二銅２水和物である
    請求項１１に記載の製造法。
  13. 【請求項１３】 第二銅塩がアセチルアセトン酸第二銅
    である請求項１１に記載の製造法。
  14. 【請求項１４】 式： 【化２０】 で示されるフェノールを、式： 【化２１】 [ここで、Ｘは塩素である]で示されるアセチレンでアル
    キル化する請求項１１に記載の製造法。
  15. 【請求項１５】 式： 【化２２】 で示されるフェノールを、式： 【化２３】 [ここで、Ｘは−ＯＣ(Ｏ)−Ｒ5である]で示されるアセ
    チレンでアルキル化する請求項１１に記載の製造法。
  16. 【請求項１６】 Ｒ5がアルキルである請求項１５に記
    載の製造法。
  17. 【請求項１７】 Ｘがトリフルオロアセテートである請
    求項１６に記載の製造法。
  18. 【請求項１８】 化合物[ＩＩＩ]を反応系内で形成する
    請求項１７に記載の製造法。
  19. 【請求項１９】 式： 【化２４】 [式中、ａ、ｂ、ｃ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は式[Ｉ]
    と同意義であり、 Ｒ7は 【化２５】 Ｒ8は水素、ヒドロキシまたは−ＯＣ(Ｏ)−ＣＨ3；Ｒ9
    およびＲ10は独立して、水素、アルキル、アルケニル、
    アリール、(ヘテロシクロ)アルキル、ヘテロシクロ、ア
    リールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)ア
    ルキルまたは置換アルキル；あるいは要すればこれらの
    基はアルコキシ、アルキルチオまたは置換アミノで置換
    されていてもよい；またはＲ9とＲ1 0はそれらが結合す
    る窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピ
    ペリジニル、１−アゼピニル、４−モルホリニル、４−
    チアモルホリニル、１−ピペラジニル、４−アルキル−
    １−ピペラジニルまたは４−アリールアルキル−１−ピ
    ペラジニル(ここで、要すればこれらの基はアルキル、
    アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲンまたはトリフルオ
    ロメチルで置換されていてもよい)；およびＲ11および
    Ｒ12は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリー
    ル、アリールアルキル、シクロアルキルまたはシクロア
    ルキルアルキル；またはＲ11が前記と同じで、Ｒ12がシ
    アノグアニジン環部位の２つの炭素原子と縮合したアリ
    ール基；およびｎは１〜３の整数である]で示される化
    合物[ＩＶ]の製造法であって、 (Ａ)式： 【化２６】 で示される化合物[Ｉ]を製造し、 (Ｂ)ステップＡで製造した化合物[Ｉ]を化合物[ＩＶ]に
    変換する(ただし、該化合物[Ｉ]は請求項１１に記載の
    ものであり、請求項１１の製造法で製造される)ことを
    特徴とする製造法。
  20. 【請求項２０】 式： 【化２７】 [式中、Ｒ7は 【化２８】 およびＲ9はモノ−またはジ−置換フェニルである]で示
    される化合物を製造する請求項１９に記載の製造法。
JP5281067A 1992-11-10 1993-11-10 ピラニルシアノグアニジン誘導体の製造に有用な中間体の製造法 Withdrawn JPH06219985A (ja)

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