JPH0622591B2 - 血液接触医療器具の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はポリウレタンと架橋含珪素重合体が相互侵入網
目構造を形成して成る著しく抗血栓性に優れた新規な抗
血栓材料で血液接触部が構成された血液接触医療器具の
製造方法に関するものである。

従来から、ポリジアルキルシロキサン−ポリウレタン系
の抗血栓性物質としてはポリジアルキルシロキサン−ポ
リウレタンブロック共重合体が知られており（特公昭４
９−２９３５０、特公昭５５−８１７７）、前者ではポ
リウレタンのブロックとポリジアルキルシロキサンのブ
ロックが珪素−窒素結合によって結合しているブロック
共重合体が提案されている。一方後者ではポリジメチル
シロキサン−ポリウレタンブロック共重合体で被覆され
た血液接触面が径0.1〜３μの粒子でほぼ均一に分散し
たミクロ不均一構造を示す場合に抗血栓性が発現するこ
とが主張され、このようなミクロ不均一構造をとるため
に高分子物質がブロック共重合体であることが好ましい
ことを述べている。またポリジメチルシロキサンやポリ
ウレタン単独重合体よりも上記ブロック共重合体がはる
かに優れた抗血栓性を示すとしている。

従来公知のこれらの抗血栓材料はいずれもポリウレタン
重合体又はポリシロキサン重合体を出発物質としてつく
られたものである。すなわち、公知のブレンド（混合
体）による抗血栓材料では、その出発物質であるポリウ
レタンやポリシロキサンは夫々重合体として供せられて
いるし、一方共重合体の場合、ランダム共重合であつて
も又ブロツク共重合体あるいはグラフト共重合体であつ
ても、共重合体を構成するブロツク単位は夫々高分子量
の重合体である。

本発明者はポリウレタン−含珪素重合体系の抗血栓材料
を探究中、従来公知の技術とは全く異なつた手法で画期
的な抗血栓材料の製造法を見い出し、本発明を完成し
た。

本発明はポリウレタンと架橋含珪素重合体とが相互侵入
網目構造を形成する新しい抗血栓材料で血液接触部を構
成する血液接触医療器具の製造方法を提供するものであ
り、この材料の製造方法は公知の技術にみられない新規
なものであり又この方法によつて製造された物質は極め
て優れた抗血栓を示すことを本発明者は見出した。

本発明者はポリウレタンと含珪素重合体の単なるブレン
ドではなく、この両重合体の間で相互侵入網目構造を形
成させ、両重合体が相互に交絡したミクロドメイン構造
を発現させることを着想し、ポリウレタンを溶媒に溶解
した溶液に、適当な方法よつて架橋能を生じ架橋重合体
に転化しうる低分子の含珪素化合物を加えた溶液とし、
これをを成膜することによつて上記着想の具現化を試み
本発明に到達したものである。本発明に用いられる水に
よつて活性化されて架橋能を生じる官能基を有する低分
子の含珪素化合物（以下含珪素架橋剤と称する）からの
含珪素重合体としてはポリシロキサンが最も好ましい。

本発明において使用される含珪素架橋剤としては、通常
シリコーン樹脂等の製造に用いられるいわゆる室温架橋
剤やシランカツプリング剤を用いることが出来る。これ
らは低分子であつて、上記ポリウレタンの溶媒に可溶で
あり、したがつて前記含珪素架橋剤を含有するポリウレ
タン溶液は均一な透明溶液として得られる。この点にお
いて、本発明者らがすでに提案した、ポリウレタン−ポ
リシロキサン混合系溶液組成物と大きく異なるところで
あり、ポリウレタン−ポリシロキサン混合系は相互に溶
解しないためにミクロの相分離を生じて、溶液組成物中
においてポリシロキサンは微細粒子として分散してエマ
ルジヨンとなり、組成物の安定性に問題があることがわ
かつている。これらは２成分がミクロに分散したエマル
ジヨンであるために溶液は不透明に白濁しておりポリウ
レタンとポリシロキサンのドメントも0.1〜５０μにわ
たつているのが普通である。

これに反して本発明に用いる溶液組成物では、含珪素架
橋剤は低分子であり、ポリウレタンと完全に相溶してい
る。この系はポリウレタンの溶媒と含珪素架橋剤から成
る混合溶媒系にポリウレタンが溶解しているものと考え
ることも出来、含珪素架橋剤はポリウレタン分子と分子
オーダーで混合している点に特徴を有している。

本発明では系の水分を能うかぎり脱水して無水状態とす
ることが好ましい、水によつて活性化される含珪素架橋
剤を用いた場合、含珪素架橋剤は無水に保たれているか
ぎり不活性状態に保たれ、経時的に極めて安定である。
この溶液を成膜すると溶媒が蒸発するにつれて、高沸点
の含珪素架橋剤は成膜内に残留し、溶媒の量が蒸発によ
つて減少し、これについて成膜内部で含珪素架橋剤が相
互に凝集して独立したミクロのドメインを形成し、空気
中の水分を吸収して該架橋剤中の官能基が活性化して相
互に縮合反応を生じ、ついには該架橋剤は架橋したポリ
シロキサンにまで変化する。このようにして生成したポ
リシロキサンはミクロのドメインを構成するとともに、
当然そこにはポリウレタン分子を交絡して相互侵入網目
構造を形成する。

本発明の実施において、フイルム（薄膜）成形（キヤス
ト，コーテイング，デイツプ，スプレー等の方法によ
る）する直前に意図的に含珪素架橋剤を活性化するため
に水を加えてもよい。このようにして生成したフイルム
の表面は後の実施例でも述べるようにおどろく程に高度
の抗血栓性を示す上、元来透明な均一溶液であるのでフ
イルム表面は全く凸凹のないスムーズなものであり、こ
の点ポリウレタンとポリシロキサンの混合系より成膜し
たフイルムの表面が0.1〜５０μの凸部や凹部を生じる
のと比べて極めて対照的であつて、このスムーズな平滑
表面も又抗血栓に寄与していると思われる。

本発明においては、これらの含珪素架橋剤として、水に
よつて活性化される官能基を有するものが用いられる。
これらの官能基の代表例としては≡ＳｉＯ−ＣＯＣＲ，
≡Ｓｉ−ＯＲ（Ｒ：ＣＨ_３，Ｃ_２Ｈ_５，Ｃ_３Ｈ_７，Ｃ_４
Ｈ_９などの炭化水素），≡Ｓｉ−ＯＸ，≡Ｓｉ−Ｘ
（Ｘ：Ｃｌ，Ｂｒなどのハロゲン），≡Ｓｉ−ＮＲ
_２（Ｒ：上記と同じ）などがある。このような含珪素架
橋剤を用いたときに生成される架橋含珪素重合体はポリ
シロキサン構造をとる。

本発明の特徴は架橋能を有する含珪素化合物として、珪
素原子に２ケの炭化水素基を有し、分子中に２ケの水に
よつて活性化されて架橋能を生じる官能基を有する、た
とえば一般式(I) （式中Ｒ_１〜Ｒ_４は同種又は異種の炭化水素基，ｎは
０，１，２，３等の正の整数，Ｙ及びＹ′は同種又は異
種の水によつて活性化される架橋性官能基をそれぞれ表
わす） で示される含珪素化合物〔第(1)成分〕を必須成分と
し、これと分子中に少なくとも３ケの上記架橋性官能基
を有する含珪素化合物〔第(2)成分〕、たとえば一般式
(II)、(III)及び(IV) （式中Ｒ_１は前記と同じ，Ｙ，Ｙ′，Ｙ″及びＹは同
種又は異種の水によつて活性化される架橋性官能基を表
わす）， ＲｎＹ_３−ｎ−Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ−ＲｍＹ′_3-m(IV) （式中Ｒは同種又は異種の炭化水素基，Ｙ及びＹ′は前
記と同じ，ｎ及びｎは０，１，２，３でｎ＋ｍ＝０，
１，２，３のいずれかの整数を表わす） で示される架橋性化合物の少なくとも１種との混合物を
用いる点にある。

水によつて活性化して架橋能を発揮しポリシロキサン構
造を有する含珪素架橋重合体を形成するために使用され
る第(1)の成分である珪素原子に２ケの架橋能のない炭
化水素基と分子中に２ケの架橋性官能基を含有する含珪
素化合物の例としてはジメチルジアセトキシシラン、ジ
エチルジアセトキシシラン、ジメチルジエトキシシラ
ン、ジメチルジメトキシシラン、ジエチルジエトキシシ
ラン、ジエチルジメトキシシラン、メチルエチルジメト
キシシラン、ジメチルジクロロシラン、メチルフエニル
ジアセトキシシラン、ジフエニルアセトキシシラン、ジ
ベンジルアセトキシシラン、ジビニルジエトキシシラ
ン、1,1,3,3−テトラメチル−1,3−ジメトキシシラン、
1,1,3,3−テトラエチル−1,3−ジアセキシシラン、1,1,
3,3−テトメチル−1,3−ジエトキシシラン、1,1,3,3,5,
5−ヘキサメチル−1,5−ジアセトキシシラン、1,1,3,3,
5,5−ヘキサエチル−1,5−ジエトキシシラン、1,1,3,3,
5,5−ヘキサメチル−1,5−ジメトキシシラン、1,1,1,5,
5,5−ヘキサメチル−3,3−ジアセトキシシラン、1,1,1,
3,5,5−ヘササメチル−3,3−ジアセトキシシランなどが
挙げられる。

第(2)成分の水によつて活性化して架橋能を発揮し、ポ
リシロサン架橋体を形成する分子内に珪素原子１ケを有
する含珪素化合物の前記一般式(II)，(III)で表わされ
る化合物（式中Ｒ_１はアルキル基、アリル基、アルケニ
ル基、アリール基、アリールアルキル基などの炭化水素
基が、Ｙ，′，Ｙ″，Ｙはアルコキシ基、アシルオキ
シ基、ハロオキシ基、ハロゲン又はアミン酸基などが好
ましい）の具体的な例としては、たとえばテトラアセト
キシシラン、メチルトリアセトキシシラン、エチルトリ
アセトキシシラン、プロピルトリアセトキシシラン、ブ
チルトリアセトキシシラン、フエニルトリアセトキシシ
ラン、メチルトリエトキシシラン、エチルトリエトキシ
シラン、テトラエトキシシラン、フエニルトリエトキシ
シラン、プロピルトリエトキシシラン、ブチルトリエト
キシシラン、メチルトリエトキシシラン、テトラメトキ
シシラン、エチルトリメトキシシラン、プロピルトリメ
トキシシラン、ブチルトリメトキシシランあるいはテト
ラクロロシラン、メチルトリクロロシラン、エチルトリ
クロロシラン、ブチルトリクロロシラン、ビニルトリア
セトキシシラン、ビス−（Ｎ−メチルベンジルアミド）
エトキシメチルシラン、トリス−（ジメチルアミノ）メ
チルシラン、トリス−（シクロヘキシルアミノ）メチル
シラン、ビニルトリクロロシラン、ビニルトリエトキシ
シラン、γ−グリシドキシプロピルトリメトキシシラ
ン、テトラプロポキシシランなどを代表例として挙げる
ことができる。又、珪素をその分子中に２ケ含む前記の
一般式(IV)で表わされる含珪素化合物の代表例として
は、たとえばテトラアセトキシジシロキサン、1,3−ジ
メチルテトラアセトキシジシロキサン、1,3−ジビニル
テトラエトキシジシロキサンなどが挙げられる。

又、珪素をその分子中に３ケ含む含珪素化合物の例とし
ては、1,3,5−トリリメトキシ−1,1,3,5,5ペンタメチル
トリシロキサン、1,1,3,3,5,5−ヘキサアセトキシ−1,5
−メチルトリシロキサンなどを挙げることが出来る。

これらの含珪素化合物としては公知の室温架橋型のシラ
ンカツプリング剤が広く用いられ、たとえばペトラ−チ
システム社（Petrarch System Inc.）発行のカタログ
Silicon Compounds,Register & Review １９７９や同
社のSilicones １９８１に記載されている上期の要件
を満足する含珪素化合物を用いることが出来る。

これらの第(1)成分及び第(2)成分の含珪素化合物は必ず
しも１種類のものを用いることに限定されることはな
く、２種類以上の混合物であつてよい。又、反応基の異
なる２種以上の含珪素化合物を用いてもよい。

本発明において重要な特徴は溶液組成物においては含珪
素架橋剤は低分子の不活性状態であり、成膜直前又は成
膜中に架橋官能基が活性化されて、架橋反応を生じつ
つ、縮合反応を生じて高分子化しポリシロキサン構造を
有する含珪素高分子化合物に変化し、これらが架橋生成
に伴つてポリウレタンと相互侵入網目構造を生じてポリ
ウレタンと架橋含珪素重合体とが夫々のミクロドメイン
を形成することにある。

本発明において生成する架橋含珪素重合体はポリシロキ
サン構造をとるが、本発明においては前記含珪素重合体
が、珪素原子に２ケの炭化水素基をもつ、ポリジオーガ
ノシロキサン成分を含有するところに特徴がある。すな
わち最も疎水性に富む含珪素重合体を形成するところに
特徴を有するのである。これはすでにのべた架橋含珪素
重合体のミクロドメインが顕著に疎水性となつているこ
とを示し、おそらくこときわだつた疎水性のミクロドメ
イン構造が優れた抗血栓性の発現に開与しているものと
思われる。

このような抗血栓材で血液接触面を構成させた本発明方
法によつて得られる血液接触医療器具は、少なくともそ
の血液接触部が上記したポリウレタンと架橋含珪素重合
体とが相互侵入網目構造を形成している抗血栓性材料で
構成されているものである。

本発明の製造方法で得られる血液接触医療器具は少なく
ともその血液接触部が本発明に用いる溶液組成物を用い
て得られる抗血栓性材料で構成されておればよく、該部
以外は他の材料で形成されていてもよい。本発明に用い
る溶液組成物を用いて得られる抗血性材料は驚異的とも
いえる抗血栓性を示すので、この材料で血液接触部が構
成された本発明の製造方法で得られる血液接触医療器具
としては人工心臓、人工腎臓回路や人工心肺回路のよう
な血液回路、血管内留置カテーテル、カニユーレ、各種
血液バイパスチユーブ、血液バツグなどあらゆる血液接
触医療器具が含まれる。

本発明の製造方法で得られる血液接触医療器具は、その
血液接触面にポリウレタンと含珪素化合物が均一に溶解
した溶液を何らかの方法で接触させ、被膜を形成させて
血液接触面を形成させたものである。接触の方法として
は流延、デイツピング、コーテイング、噴霧など公知の
方法を用いることができ、特に制限はない。皮膜中の該
架橋剤の架橋含珪素重合体への転化を充分に行わせるこ
とによつて血液接触面ができあがる。

本発明の血液接触医療器具の製造方法について詳細に説
明する。

本発明においては、ポリウレタンをまず溶媒に溶解す
る。この場合溶媒を出来るだけ脱水しておくことが好ま
しい。溶媒としてはポリウレタンを溶解する溶媒であれ
ばどんな溶媒を用いてもよい。この溶液に本発明に用い
る含珪素架橋剤混合物を加える。こゝで含珪素架橋剤と
は珪素をその分子内に１ケ以上有し、水により活性化さ
れて架橋能を生じるような上記した官能基を有する化合
物を指し、具体的にはシリコーンゴムやシリコーン樹脂
の室温架橋剤、シランカツプリング剤として知られてい
る公知の化合物が広く用いられる。

本発明で使用するポリウレタンは何ら限定されず、ポリ
エステル系ポリウレタンおよびポリエーテル系のポリウ
レタンであつて良い。

ポリエステル系ポリウレタンは例えばエチレングリコー
ル、ジエチレングリコール等のグリコールまたはトリメ
チロールプロパン、グリセリン等の多価アルコールとア
ジピン酸、コハク酸等の多価カルボン酸との間で末端水
酸基のポリエステルを合成し、これとエチレンジイソシ
アネート、2,4−トリレンジイソシアネート、4,4′−ジ
フエニルメタンジイソシアネート等のポリウレタンの製
造に従来から使用されているイソシアネート基含有化合
物とを反応させて両末端がイソシアネート基であるプレ
ポリマーとし、公知の鎖延長剤で鎖延長して調製しても
よい。

また、ポリエーテル系ポリウレタンはたとえばポリエチ
レングリコール、ポリプロピレングリコール又はこれら
の共重合物テトラメチレングリコール、ポリテトラメチ
レングリコールあるいはアルキレンオキシドとプロピレ
ングリコール、1,2,6−ヘキサントリオール等の多価ア
ルコールとを反応させて得られるポリオールと前記のイ
ソシアネート基含有化合物とを反応させて末端イソシア
ネートのプレポリマーとし、これらを公知の鎖延長剤で
分子鎖を伸長させて調製してもよい。

尚、本発明に使用するポリウレタンを調製するに際し、
鎖延長剤としてジアミン、たとえばエチレンジアミン、
ジエチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン等を用い
てポリウレタンウレアとしてもよい。又鎖延長剤として
はエチレングリコール、ブタンジオール等の公知のジオ
ールを用いてもよいことは勿論である。

最も好ましいポリウレタン分子量800〜2500のポリエチ
レングリコール、ポリプロピレングリコール又はポリテ
トラメチレングリコールをソフトセグメントとするポリ
エーテルポリウレタン又はポリエーテルポリウレタンウ
レアである。

本発明で使用する溶剤はポリウレタンを溶解する環状エ
ーテル類やジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルスルホキシドのような有機極性溶媒であ
り、医療器への反応の観点から、塗布膜からの溶剤の除
去（蒸発、水洗など）が容易であることが必要であり、
沸点が低いことが望ましく、沸点は１６０℃以下、更に
好ましくは沸点１１０℃以下が望ましい。また水洗除去
の容易さから水溶性の溶媒であることが望ましい。

従つて好ましい環状エーテル類としてはテトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどが挙げられる。

本発明においては溶剤は単独であるいは混合して使用す
ることができる。優れた抗血栓性を与えかつ塗布や脱溶
剤が容易な点でテトラヒドロフランとジオキサンの混合
物を使用することが最も好ましい。ジオキサン／テトラ
ヒドロフランの重量比は１以下が好ましく、より好まし
くは１／１〜１／４、さらに好ましくは１／1.5〜１／
3.0である。１より大きいとポリウレタンの溶解性が低
下し、１／４より小さいとテトラヒドロフラン（低沸
点）の蒸発速度のコントロールがむつかしく、好ましい
表面をうる条件設定がむつかしくなる。ジオキサン／テ
トラヒドロフラン混合比がこの範囲にあるときに抗血栓
性がすぐれているのは、この範囲の溶媒の、蒸発速度と
表面形成が微妙に影響しているためと思われる。

またエーテル類に、本発明を実施するに際し程度の大き
い影響を及ぼさない範囲で少量の他の溶剤、例えばアル
コールやアセトン、ジメチルホルムアミドなどが含まれ
ることは差しつかえない。ポリウレタンと含珪素架橋剤
の混合比は大巾に変更可能である。すなわち混合物中の
含珪素架橋剤の量はポリウレタン１００重量部に対して
0.1〜２００重量部の範囲で使用可能で好ましくは1.0〜
１８０重量部、より好ましくは1.5〜１６０重量部、更
に好ましくは2.0〜１５０重量部、更に好ましくは２０
部〜１２０部である。

含珪素架橋剤の量がポリウレタン１００重量部に対して
0.1重量部未満ではポリウレタン単独の場合と比べて差
違は認められず又、含珪素架橋剤の量が２００重量部を
超えるフイルムの機械的性能が劣り好ましくない。

本発明に用いる含珪素架橋剤の、珪素原子に２ケの炭化
水素を有する含珪素化合物〔前述の第(1)成分〕と分子
中に少くとも３ケの水によつて活性化されて架橋能を発
揮する含珪素化合物〔第(2)成分〕の重量比〔第(1)成分
／第(2)成分〕は９５／５〜５／９５の範囲であり、好
ましくは９０／１０〜１０／９０である。この比が９５
／５を超えるとこの抗血栓性剤をコーテイングしたあと
で含珪素化合物が充分架橋縮合せず液状のままになつ
て、水によつてコーテイング表面から含珪素重合体が離
脱することがあり、不都合を生じる。又この比が５／９
５未満になると珪素重合体の疎水性が低下するために抗
血栓性にばらつきが生じることがある。

本発明で使用する含珪素架橋剤を溶解したポリウレタン
溶液中のポリウレタン濃度は１〜５０重量％が用いら
れ、好ましくはは３〜４０重量％、より好ましくは５〜
３０重量％、更に好ましくは８〜２０重量％である。こ
の範囲よりポリウレタン濃度が低いときは粘度が低くす
ぎて成膜時に塗布回数の増加や形成フイルムの極薄など
の問題を生じ、又この範囲を超えると粘度が高すぎてフ
イルム厚の調整が困難となり、塗布膜の厚さが不均一と
なる。

既に述べたとおり、公知の接触方法により血液接触部は
本発明に用いる溶液で被覆され、溶媒を蒸発させること
によつて被膜が形成される。溶媒を蒸発させる際の温度
は被膜に気泡が生じたり、血液接触部が被覆溶液によつ
て溶解変形しない温度であれば特に制限はないが、好ま
しくは室温〜６０℃の範囲である。また成膜中に含珪素
架橋剤を活性化して架橋を進行させるためには水分は不
可欠であり、通常は空気中の湿分で充分であるが、水分
補給が可能であれば湿度は０（たとえば窒素気流中）〜
６５％Ｒ．Ｈ．の範囲が好ましい。水分の存在下に該架
橋剤の架橋を進行させるには、形成された被膜表面に水
を噴霧したり、血液接触部を水に浸漬したりなどの水分
補給を行なつて、室温〜１００℃の範囲で通常１時間〜
１ケ月の範囲で充分に架橋縮合を行わしめる。

このようにして血液接触部がポリウレタンと架橋含珪素
重合体が相互侵入網目構造を形成する抗血栓材料で構成
された血液接触医療器具が製造される。

本発明はポリウレタン溶液に前記の架橋能を有する含珪
素架橋剤を溶解し、この溶液を適当な方法によつて成膜
して血液接触部を形成させ、成膜中に溶媒の蒸発に伴つ
て該架橋剤のミクロドメインを形成させるとともに架橋
反応を活性化して３次元の付加又は縮合反応を生起させ
て架橋含珪素重合体とポリウレタンの相互侵入網目構造
を形成させることにその特徴を有するものである。

なお、本発明における相互侵入網目構造（ＩＰＮと称さ
れる）の形成は一般的な相互侵入網目構造形成法の一つ
である線状重合体(I)を架橋重合体(II)を形成する単量
体に溶解して架橋重合体(II)を生成せしめる方法〔例え
ばENCYCLOPEDIA OF POLMER SCIENCE AND TECHNOLO
GY，増補第１巻，２８８〜３０６頁（１９７６年，John
Wiley ＆ Sone 社刊）参照〕に従つたものであ
り、線状のポリウレタンと架橋含珪素重合体とが相互侵
入網目構造を形成しているものである。

本発明の製造方法で、含珪素架橋剤を含有するポリウレ
タン溶液から成膜した表面は、実に響異的ともいえる抗
血栓性を示すだけでなく、該被膜は強紐であると共に優
れた弾性的性質を有しているので、人工心臓や大動脈内
バルーンポンプのように絶えず拍動するような血液接触
部を形成するのに適している。

以下実施例により本発明を具体的に説明する。

以下に示す実施例は説明のためのものであつて決して本
発明を限定するものではない。

実施例１ ポリプロピレングリコール（平均分子量2100）とメチレ
ンビス（４−フエニルイソシアネート）を用い、連鎖拡
張剤としてエチレンジアミンを用いて公知の方法で調製
したポリエーテル系ポリウレタン１００重量部を水分７
ppm以下にまで脱水したジオキサン／テトラヒドロフラ
ン混合溶剤（重量混合比１／２）に３５℃で、撹拌下に
溶解し、粘稠な溶液（重合体濃度１０重量％）を調製し
た。この溶液は最終的に9.2ppmの水分を含有していた。

この溶液に蒸留直後のジメチルジアセトキシシラン／メ
チルトリアセキシシラン混合物（混合比９５／５，９０
／１０，８０／２０，７０／３０，５０／５０，２０／
８０，５／９５，３／９７）をポリウレタン１００重量
部に対し１、２、４、６、８、１２、１４、２０、３
０、４０、５０、６０、７５、８０、１００、１２０、
１４０、１６０、１８０、２００重量部を夫々加えて塗
布用の溶液をつくつた。

これらの溶液を夫々１−(1)、１−(2)、……、１−(10)
等とする。

これらの溶液はいずれも無色透明であつて、１ケ月の貯
蔵に対しても変化なく安定であつた。

これらの溶液からガラス板に成膜したフイルムについて
言うと、溶液１−(1)、−(2)、−(3)から製膜したフイ
ルムはほとんど無色透明であり、溶液１−(4)から成膜
したフイルムは少し乳白色を帯び、溶液中の含珪素架橋
剤の含量が増加するにしたがつて白化度は増加する。

これらの表面を走査型電顕で観察すると極めて平滑であ
つた。

これらのフイルムを用いてリーホワイト試験（臨床検査
法提要VI−８６，金井泉，金井正光編著、金原出版）を
行い、血液の凝固時間を測定した。結果を第１表に示し
た。参考までにガラス、シリコーン処理（ポリジメチル
シロキサンで被覆）ガラス、本実施例のポリウレタン結
果も併記した。供試フイルムはガラス製時計皿を前記の
各溶液でコーテイングし、室温、６５％ＲＨの雰囲気中
で１０日以上放置して充分ジメチルジアセトキシシラン
とメチルトリアセトキシシランの架橋を行わせたのち、
試験に供した。

第１表に示すようにリーホワイト試験の結果、溶液１−
(14)〜(20)を用いた場合血液は180分以上にわたつて凝
固せず、従来の常識をこえた画期的性能を有することが
わかつた。

実施例２ ポリエチレングリコール（平均分子量1800）とトリレン
ジイソシアネートを用い、連鎖拡張剤としてブタンジオ
ールを用いポリエーテルポリウレタンを調製した。この
ポリエーテルポリウレタン１００重量部を充分に脱水し
たジオキサンテトラヒドロフラン（重量比１／３）に室
温で撹拌下に溶解させ重合体濃度9.0％の粘稠溶液とし
た。この溶液にジメチルジメトキシシランとメチルトリ
メトキシシラン等の混合物を下記表に示すような割合で
添加し、均一透明の溶液を得た。実施例１と同様にガラ
ス板上に流延して製膜したフイルム及び試験管に塗布し
てリーホワイト試験を行つた結果を第２表にまとめた。

実施例３ 市販のポリエーテルポリウレタン（Ethicon社製品 Bio
mer）の１２重量％ジメチルアセトアミド溶液を調製
し、充分に脱水した。この溶液に蒸留直後の精製したジ
メトキシジメチルフラン、テトラメトキシシラン、テト
ラエトキシシランを第３表記載の量加えて８種の溶液を
得た。これらの溶液から成膜したフイルムを用いてリー
ホワイト試験を行つた。結果を第３表に併記する。

比較例１ テトラメトキシシランのみをウレタン１００重量部当り
１重量部加えた以外は実施例３と同様にしてフイルムを
成膜し、このフィルムを用いてリーホワイト試験を行っ
た。結果を第３表に併記する。

実施例４ 実施例１と同じポリウレタン溶液にジアセトキシジメチ
ルシランとテトラアセトキシシランを第４表記載の量
（ポリウレタン１００重量部当りの重量部）添加して６
種の溶液を得た。これらの溶液から成膜したフイルムを
用いてリーホワイト試験を行つた。結果を第４表に記し
た。

比較例２ テトラアセトキシシランのみを第４表記載の量添加した
以外は実施例４と同様にしてフィルムを成膜し、このフ
ィルムを用いてリーホワイト試験を行つた。結果を第４
表に併記した。

実施例５ サツク型の人工心臓を軟質ポリ塩化ビニルで作成した。
この軟質ポリ塩化ビニルは８０重量％のジオクチルフタ
レートを含有した。この人工心臓のサツク部の容量は９
０mlである。

この内面の血液接触部に実施例１、２、３、４で得た溶
液を夫々塗布し、湿度６５％ＲＨの雰囲気中で２週間以
上放置して充分架橋を行わせ、夫々について山羊を用い
て左心補助を毎分1.0以下の低吐出量で行つた。すべ
ての場合３週間の実験で全く血栓の生成は認められなか
つた。

一方参考のため市販の抗血栓材料であるカルデイオサン
１を塗布した同様のポンプを用いた実験では2.0／
分以上の吐出では血栓の生成をみなかつたが、２．０
／分以下の吐出量では１週間後に全般に亘つてほとんど
血栓の発生はないもののサツクの一部にわずかの血栓の
発生がみられることがあつた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ポリウレタンを溶媒に溶解してなる溶液
   に、 (1)珪素原子に２ケの炭化水素基を有し、分子中に２ケ
   の水によって活性化され架橋能を生じる官能基を有する
   含珪素化合物、及び (2)分子中に少なくとも３ケの水によって活性化され架
   橋能を生じる官能基を有する含珪素化合物 を夫々加えて(1)と(2)の重量比が９５／５〜５／９５の
   均一溶液とし、この溶液を用いて血液接触医療器具の少
   なくとも血液接触部に被膜を形成させ、前記(1)及び(2)
   の含珪素化合物を架橋含珪素重合体に転化させることを
   特徴とする血液接触医療器具の製造方法。