JPH06227983A - エイズ治療のためのｌ−カルニチン類の使用 - Google Patents
エイズ治療のためのｌ−カルニチン類の使用Info
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- JPH06227983A JPH06227983A JP5237790A JP23779093A JPH06227983A JP H06227983 A JPH06227983 A JP H06227983A JP 5237790 A JP5237790 A JP 5237790A JP 23779093 A JP23779093 A JP 23779093A JP H06227983 A JPH06227983 A JP H06227983A
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- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
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- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 エイズおよびエイズ関連症候群疾病患者およ
び無症状ＨＩＶ血清陽性患者における免疫および代謝異
常の治療用医薬の製造のための、上記患者が総カルニチ
ン、遊離カルニチンおよび短鎖状アシルカルニチン類の
正常またはそれより高い血清濃度を示すようなＬ−カル
ニチン、アシル−Ｌ−カルニチン（式中、アシル基は、
直鎖状または分枝状であり、２〜６個の炭素原子を有す
る）または医薬学的に許容され得るその塩の使用。 【効果】 エイズ患者においては、血液中の總及び遊離
カルニチンの値が正常値する顕著に低下しているが、Ｌ
−カルニチンまたはアシル−Ｌ−カルニチンの投与によ
り、前記カルニチン・レベルが正常値またはそれより高
い値に改善されると共に、免疫及び代謝パラメーター全
体も著るしく改善される。
び無症状ＨＩＶ血清陽性患者における免疫および代謝異
常の治療用医薬の製造のための、上記患者が総カルニチ
ン、遊離カルニチンおよび短鎖状アシルカルニチン類の
正常またはそれより高い血清濃度を示すようなＬ−カル
ニチン、アシル−Ｌ−カルニチン（式中、アシル基は、
直鎖状または分枝状であり、２〜６個の炭素原子を有す
る）または医薬学的に許容され得るその塩の使用。 【効果】 エイズ患者においては、血液中の總及び遊離
カルニチンの値が正常値する顕著に低下しているが、Ｌ
−カルニチンまたはアシル−Ｌ−カルニチンの投与によ
り、前記カルニチン・レベルが正常値またはそれより高
い値に改善されると共に、免疫及び代謝パラメーター全
体も著るしく改善される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、エイズおよびエイズ
関連症候群を患う患者および無症状ＨＩＶ血清陽性患者
の免疫および代謝異常治療用Ｌ−カルニチン、アシル−
Ｌ−カルニチン（式中、アシル基は直鎖または分枝であ
って、２〜６個の炭素原子を有する）およびその医薬学
的に許容され得る塩の新規治療上の使用に関する。
関連症候群を患う患者および無症状ＨＩＶ血清陽性患者
の免疫および代謝異常治療用Ｌ−カルニチン、アシル−
Ｌ−カルニチン（式中、アシル基は直鎖または分枝であ
って、２〜６個の炭素原子を有する）およびその医薬学
的に許容され得る塩の新規治療上の使用に関する。
【０００２】「エイズ関連症候群」とはＡＲＣ（エイズ
関連コンプレックス）、ＬＡＳ（リンパ節腫症候群）お
よびカポジ肉腫を意味する。
関連コンプレックス）、ＬＡＳ（リンパ節腫症候群）お
よびカポジ肉腫を意味する。
【０００３】より具体的には、この発明は、Ｌ−カルニ
チン、アシル−Ｌ−カルニチン（式中、アシル基が直鎖
または分枝であって、２〜６個の炭素原子を有する）お
よびその医薬的に許容され得る塩を投与することによっ
て、総カルニチン、遊離カルニチンおよび短鎖状アシル
カルニチン類の正常またはそれ以上の血清値を示すよう
にして行うエイズ患者および無症状ＨＩＶ血清陽性者の
治療に関する。特に好ましいのは、アセチル、プロピオ
ニル、ブチリル、バレリル、およびイソバレリル Ｌ−
カルニチン類である。
チン、アシル−Ｌ−カルニチン（式中、アシル基が直鎖
または分枝であって、２〜６個の炭素原子を有する）お
よびその医薬的に許容され得る塩を投与することによっ
て、総カルニチン、遊離カルニチンおよび短鎖状アシル
カルニチン類の正常またはそれ以上の血清値を示すよう
にして行うエイズ患者および無症状ＨＩＶ血清陽性者の
治療に関する。特に好ましいのは、アセチル、プロピオ
ニル、ブチリル、バレリル、およびイソバレリル Ｌ−
カルニチン類である。
【０００４】Ｌ−カルニチンの医薬的に許容され得る塩
類は、Ｌ−カルニチンへの酸の添加によって製造され、
望ましくない毒性または副作用を生み出さない全ての医
薬的に許容され得る塩を含む。医薬的に許容され得る酸
付加塩の形成は、医薬技術において既知である。適当な
塩類には、塩化物、臭化物、オロト酸塩、酸性アスパラ
ギン酸塩、酸性クエン酸塩、酸性リン酸塩、フマル酸
塩、酸性フマル酸塩、酸性乳酸塩、マレイン酸塩、酸性
マレイン酸塩、酸性シュウ酸塩、酸性硫酸塩、グルコー
スリン酸塩、酒石酸塩および酸性酒石酸塩類が含まれる
が、これは発明の範囲を制限するものではない。
類は、Ｌ−カルニチンへの酸の添加によって製造され、
望ましくない毒性または副作用を生み出さない全ての医
薬的に許容され得る塩を含む。医薬的に許容され得る酸
付加塩の形成は、医薬技術において既知である。適当な
塩類には、塩化物、臭化物、オロト酸塩、酸性アスパラ
ギン酸塩、酸性クエン酸塩、酸性リン酸塩、フマル酸
塩、酸性フマル酸塩、酸性乳酸塩、マレイン酸塩、酸性
マレイン酸塩、酸性シュウ酸塩、酸性硫酸塩、グルコー
スリン酸塩、酒石酸塩および酸性酒石酸塩類が含まれる
が、これは発明の範囲を制限するものではない。
【０００５】簡潔および明確にするために、この明細書
ではＬ−カルニチンのみについて述べるが、Ｌ−カルニ
チンに関して記載される何れの事柄も、上記で定義され
たアシル−カルニチン類およびその医薬学的に許容され
得る塩類に同様に適用すると理解されたい。Ｌ−カルニ
チンの以前からの治療における使用は既知である。
ではＬ−カルニチンのみについて述べるが、Ｌ−カルニ
チンに関して記載される何れの事柄も、上記で定義され
たアシル−カルニチン類およびその医薬学的に許容され
得る塩類に同様に適用すると理解されたい。Ｌ−カルニ
チンの以前からの治療における使用は既知である。
【０００６】例えば、Ｌ−カルニチンは心臓血管系の分
野において、急性および慢性心筋梗塞、狭心症、心臓不
整脈および機能不全の治療に使用されてきた。腎臓病学
において、Ｌ−カルニチンは、定期的な人口透析を受け
なければならない慢性腎臓病患者に、筋肉の衰弱および
筋肉のけいれんの徴候を抑える観点から投与されてき
た。他の治療上の使用は、全経口栄養においての正常値
に対するＨＤＬ／ＬＤＬ＋ＶＬＤＬ比率の回復である。
野において、急性および慢性心筋梗塞、狭心症、心臓不
整脈および機能不全の治療に使用されてきた。腎臓病学
において、Ｌ−カルニチンは、定期的な人口透析を受け
なければならない慢性腎臓病患者に、筋肉の衰弱および
筋肉のけいれんの徴候を抑える観点から投与されてき
た。他の治療上の使用は、全経口栄養においての正常値
に対するＨＤＬ／ＬＤＬ＋ＶＬＤＬ比率の回復である。
【０００７】Ｌ−カルニチンの既知の治療上の使用のた
めの１日の投与量は、約１０から３０ｍｇ／体重ｋｇま
たは同等量の医薬学的に許容され得るそれの塩である。
一般に、１日に２ｇのＬ−カルニチンの投与量は越えな
い。しかし、Ｌ−カルニチンの前記の既知の治療上の使
用とこの発明の対象である使用との間には、治療される
様々な病理の病因に関しても投与されるＬ−カルニチン
投与量に関しても、何の関係もない。
めの１日の投与量は、約１０から３０ｍｇ／体重ｋｇま
たは同等量の医薬学的に許容され得るそれの塩である。
一般に、１日に２ｇのＬ−カルニチンの投与量は越えな
い。しかし、Ｌ−カルニチンの前記の既知の治療上の使
用とこの発明の対象である使用との間には、治療される
様々な病理の病因に関しても投与されるＬ−カルニチン
投与量に関しても、何の関係もない。
【０００８】エイズ患者において、心臓の症状および筋
肉の衰弱は、ＨＩＶ感染に加えて薬の毒性、免疫機構の
異常および栄養失調によるものである（Ｊ．Ｄ．スタン
ゼル、「カージアック・エンドクリン・アンド・リーナ
ル・コンプリケーションズ・オブ・ＨＩＶインフェクシ
ョン・イン・メディカル・マネジメント・オブ・エイ
ズ」（Cardiac、endocrine and renal complications of
HIV infection、in Medical Management of AIDS)、
Ｍ．Ｅ．サンド編、ホルベルディング ＰＡ．フィラデ
ルフィア、Ｗ．Ｂ．サンダース社、１９９０年、１９５
−２０６頁）。これらの患者の多くは、健常者に比べて
低代謝でもある。
肉の衰弱は、ＨＩＶ感染に加えて薬の毒性、免疫機構の
異常および栄養失調によるものである（Ｊ．Ｄ．スタン
ゼル、「カージアック・エンドクリン・アンド・リーナ
ル・コンプリケーションズ・オブ・ＨＩＶインフェクシ
ョン・イン・メディカル・マネジメント・オブ・エイ
ズ」（Cardiac、endocrine and renal complications of
HIV infection、in Medical Management of AIDS)、
Ｍ．Ｅ．サンド編、ホルベルディング ＰＡ．フィラデ
ルフィア、Ｗ．Ｂ．サンダース社、１９９０年、１９５
−２０６頁）。これらの患者の多くは、健常者に比べて
低代謝でもある。
【０００９】これらの患者において、るいそう症状およ
び悪液質は一般的な徴候である（シュタイン等、メタボ
リズム（Metabolism)、１９９０年、３９巻、８７６−
８８１頁）。同様な症状（骨格筋または心筋症または両
方）がカルニチン欠乏患者について記載されている
（Ａ．Ｇ．エンゲル、Ｃ．アンゲリーニ、「カルニチン
・デフィーセンシー・オブ・ヒューマン・スケルタル・
マスル・ウィズ・アソシエイティド・リピド・ストーレ
ージ・ミオパシー、ア・ニュー・シンドローム」（Carn
itine Deficiency of human skeletal muscle with ass
ociated lipid storage myopathy: a new syndrome、サ
イエンス（Science) １９７３年、１７３巻、８９９−
９０２頁、Ｌ．Ｊ．ウエーバー、Ｄ．バル、Ｃ．ニー
ル、Ｓ．ジ・マウロ、Ａ．シューク、「カルニチン・デ
ィフィーセンシー・プレゼンティング・アズ・ファミリ
アル・カージオミオパシー、ア・トリータブル・デフェ
クト・イン・カルニチン・トランスポート」、（Carnit
ine Defeciency of human skeletal muscle with assoc
iated lipid storage myopathy: a treatable defect i
ncarnitine transport:、ジャーナル・オブ・ペディア
トリクス（J.Pediatr）、１９８２年、１０１巻、７０
０−７０５頁）。知られているように、Ｌ−カルニチン
は、活性化された長鎖脂肪酸（アシルＣｏＡ）が細胞質
から内部ミトコンドリア膜を通って、脂肪酸のβ酸化が
行なわれているミトコンドリアマトリックスへと移動す
るのに必要である。
び悪液質は一般的な徴候である（シュタイン等、メタボ
リズム（Metabolism)、１９９０年、３９巻、８７６−
８８１頁）。同様な症状（骨格筋または心筋症または両
方）がカルニチン欠乏患者について記載されている
（Ａ．Ｇ．エンゲル、Ｃ．アンゲリーニ、「カルニチン
・デフィーセンシー・オブ・ヒューマン・スケルタル・
マスル・ウィズ・アソシエイティド・リピド・ストーレ
ージ・ミオパシー、ア・ニュー・シンドローム」（Carn
itine Deficiency of human skeletal muscle with ass
ociated lipid storage myopathy: a new syndrome、サ
イエンス（Science) １９７３年、１７３巻、８９９−
９０２頁、Ｌ．Ｊ．ウエーバー、Ｄ．バル、Ｃ．ニー
ル、Ｓ．ジ・マウロ、Ａ．シューク、「カルニチン・デ
ィフィーセンシー・プレゼンティング・アズ・ファミリ
アル・カージオミオパシー、ア・トリータブル・デフェ
クト・イン・カルニチン・トランスポート」、（Carnit
ine Defeciency of human skeletal muscle with assoc
iated lipid storage myopathy: a treatable defect i
ncarnitine transport:、ジャーナル・オブ・ペディア
トリクス（J.Pediatr）、１９８２年、１０１巻、７０
０−７０５頁）。知られているように、Ｌ−カルニチン
は、活性化された長鎖脂肪酸（アシルＣｏＡ）が細胞質
から内部ミトコンドリア膜を通って、脂肪酸のβ酸化が
行なわれているミトコンドリアマトリックスへと移動す
るのに必要である。
【００１０】Ｌ−カルニチンの欠乏は、脂肪酸のミトコ
ンドリアへの輸送を損ない、したがって細胞代謝は活性
グルコース経路へと移り、脂質の集積および心筋障害を
もたらす（Ｊ．ブレマー、「カルニチン、メタボリズム
・アンド・ファンクションズ」(Metabolism and functi
ons)、フィジオロジカル・レビュー（Physiol. Rev.)１
９８３年、６３巻、１４２０−１４８０頁）。エイズ患
者がカルニチン欠乏であるということは最近の臨床研究
によって確認されてきた（デ・シモーネ等、エイズ（AI
DS）、１９９２年、６巻、２０３−２０５頁）。事実、
これらの研究は、エイズ患者が総および遊離カルニチン
の正常値より顕著に低い血清値を示すことを明かにして
いる。
ンドリアへの輸送を損ない、したがって細胞代謝は活性
グルコース経路へと移り、脂質の集積および心筋障害を
もたらす（Ｊ．ブレマー、「カルニチン、メタボリズム
・アンド・ファンクションズ」(Metabolism and functi
ons)、フィジオロジカル・レビュー（Physiol. Rev.)１
９８３年、６３巻、１４２０−１４８０頁）。エイズ患
者がカルニチン欠乏であるということは最近の臨床研究
によって確認されてきた（デ・シモーネ等、エイズ（AI
DS）、１９９２年、６巻、２０３−２０５頁）。事実、
これらの研究は、エイズ患者が総および遊離カルニチン
の正常値より顕著に低い血清値を示すことを明かにして
いる。
【００１１】今回、Ｌ−カルニチンまたは前記アシル−
Ｌ−カルニチンまたはその医薬学的に許容され得る塩の
１種を投与することによって、免疫および代謝パラメー
ター全体（この明細書に後記でより正確に定義する）
が、総および遊離カルニチンの正常値またはそれより高
い血清値を示すエイズ患者において顕著に改善されるこ
とが判明した。さらに、この改善は、Ｌ−カルニチンま
たはアシル−Ｌ−カルニチンの、現在までに知られてい
る、同じ有効成分の全ての治療上の使用で投与される量
の３〜４倍を１日投与量として投与することによっての
み得られることが判明した。好ましくは、約６〜８ｇの
Ｌ−カルニチン（または同等量のアシルＬ−カルニチン
または医薬学的に許容され得るそれの塩）を経口で毎日
投与する。
Ｌ−カルニチンまたはその医薬学的に許容され得る塩の
１種を投与することによって、免疫および代謝パラメー
ター全体（この明細書に後記でより正確に定義する）
が、総および遊離カルニチンの正常値またはそれより高
い血清値を示すエイズ患者において顕著に改善されるこ
とが判明した。さらに、この改善は、Ｌ−カルニチンま
たはアシル−Ｌ−カルニチンの、現在までに知られてい
る、同じ有効成分の全ての治療上の使用で投与される量
の３〜４倍を１日投与量として投与することによっての
み得られることが判明した。好ましくは、約６〜８ｇの
Ｌ−カルニチン（または同等量のアシルＬ−カルニチン
または医薬学的に許容され得るそれの塩）を経口で毎日
投与する。
【００１２】臨床試験 この研究の目的は、エイズ患者の数個の免疫および生化
学的パラメーターへのＬ−カルニチンの補給の有効性を
評価することであった。少人数で顕著な成果を得るため
に、またＬ−カルニチン欠乏の患者へのＬ−カルニチン
補給による効果に起こり得る偏りを避けるために、総カ
ルニチン（＜５μモル／Ｌ）および短鎖アシルカルニチ
ン類（＜４７μモル／Ｌ）の値が正常であるエイズ患者
のみを登録した（ド・シモン等、エイズ（AIDS）１９９
２年、６巻、２０３−２０５頁）。さらに、カルニチン
の血中濃度は性によって変わるので男性のみを選んだ
（Ｊ．デンフェル、「ジャーナル・オブ・クリニカル・
ケミストリー・アンド・クリニカル・バイオケミストリ
ー」（J.Clin.Chem.Clin.Biochem.）１９９０年、２８
巻、３０７−３１１頁）。
学的パラメーターへのＬ−カルニチンの補給の有効性を
評価することであった。少人数で顕著な成果を得るため
に、またＬ−カルニチン欠乏の患者へのＬ−カルニチン
補給による効果に起こり得る偏りを避けるために、総カ
ルニチン（＜５μモル／Ｌ）および短鎖アシルカルニチ
ン類（＜４７μモル／Ｌ）の値が正常であるエイズ患者
のみを登録した（ド・シモン等、エイズ（AIDS）１９９
２年、６巻、２０３−２０５頁）。さらに、カルニチン
の血中濃度は性によって変わるので男性のみを選んだ
（Ｊ．デンフェル、「ジャーナル・オブ・クリニカル・
ケミストリー・アンド・クリニカル・バイオケミストリ
ー」（J.Clin.Chem.Clin.Biochem.）１９９０年、２８
巻、３０７−３１１頁）。
【００１３】除外基準（Exclusion criteria）は異常な
血清クレアチンキナーゼ値または、おそらく全身性カル
ニチン欠乏で起る骨格筋症または心筋症またはその両方
を示している心電図分析におけるＴ波の拡大やピークへ
の到達およびエコー分析における左心室壁の厚さの増大
または肥大など、筋肉または心臓の機能障害を示す徴候
であった。
血清クレアチンキナーゼ値または、おそらく全身性カル
ニチン欠乏で起る骨格筋症または心筋症またはその両方
を示している心電図分析におけるＴ波の拡大やピークへ
の到達およびエコー分析における左心室壁の厚さの増大
または肥大など、筋肉または心臓の機能障害を示す徴候
であった。
【００１４】前記の除外基準にしたがって、２８人の患
者をこの試験に登録した。全患者は静脈内外薬の常用者
であり、２６から４８才（平均年齢３６±２．４才）
で、ＣＤＣ（疾患管理センター）分類（ＭＭＷＲ １９
８７年、３６巻、１Ｓ）によりＩＶＣｌ群に分類され、
通例の対感染症療法に加えてＬ−カルニチンまたはプラ
シーボにより処置されることについて同意した人達であ
った。全患者はジドブジン（１日当り６００ｍｇ、経
口）、免疫グロブリン静脈注射（１月当り４００ｍｇ／
ｋｇ）およびカリニ（Ｐ．ｃａｒｉｎｉｉ）肺炎予防の
ためのトリメトプリムサルファメトキサゾール（１日当
り１５ｍｇ／ｋｇ経口）を１１±５月間（最低４カ月、
最高２１カ月）投与された。患者はコンピューターが出
した数字によって無作為にＬ−カルニチン（１日当り６
ｇを２週間）またはプラシーボを投与されるように割り
当てられた。エイズ患者の年齢と性が一致する１５人の
健康な対象も登録された。
者をこの試験に登録した。全患者は静脈内外薬の常用者
であり、２６から４８才（平均年齢３６±２．４才）
で、ＣＤＣ（疾患管理センター）分類（ＭＭＷＲ １９
８７年、３６巻、１Ｓ）によりＩＶＣｌ群に分類され、
通例の対感染症療法に加えてＬ−カルニチンまたはプラ
シーボにより処置されることについて同意した人達であ
った。全患者はジドブジン（１日当り６００ｍｇ、経
口）、免疫グロブリン静脈注射（１月当り４００ｍｇ／
ｋｇ）およびカリニ（Ｐ．ｃａｒｉｎｉｉ）肺炎予防の
ためのトリメトプリムサルファメトキサゾール（１日当
り１５ｍｇ／ｋｇ経口）を１１±５月間（最低４カ月、
最高２１カ月）投与された。患者はコンピューターが出
した数字によって無作為にＬ−カルニチン（１日当り６
ｇを２週間）またはプラシーボを投与されるように割り
当てられた。エイズ患者の年齢と性が一致する１５人の
健康な対象も登録された。
【００１５】総カルニチン、遊離カルニチン、および短
鎖アシルカルニチン類の血清値をＪ．Ｄ．マクギャリー
等、メソズ・オブ・エンザイマティック・アナリシス
（Methods of Enzymatic Analysis)、８巻（Ｊ．ベルグ
マイヤー、Ｇ．Ｍ．ワインハイム編）、フェアラーク・
ケミ（Verlag Chemie) ＧｍｂＨ、１９８３年、４７４
−８１頁を若干修正した放射免疫測定法を使って測定し
た（ド・シモーヌ等、エイズ（AIDS）１９９１年、６
巻、２０３−２０５頁）。統計上の分析をスチューデン
ツのｔ検定を使っておこなった。
鎖アシルカルニチン類の血清値をＪ．Ｄ．マクギャリー
等、メソズ・オブ・エンザイマティック・アナリシス
（Methods of Enzymatic Analysis)、８巻（Ｊ．ベルグ
マイヤー、Ｇ．Ｍ．ワインハイム編）、フェアラーク・
ケミ（Verlag Chemie) ＧｍｂＨ、１９８３年、４７４
−８１頁を若干修正した放射免疫測定法を使って測定し
た（ド・シモーヌ等、エイズ（AIDS）１９９１年、６
巻、２０３−２０５頁）。統計上の分析をスチューデン
ツのｔ検定を使っておこなった。
【００１６】結果を表１に示す。
【表１】 エイズ患者における免疫および代謝マーカーに対する処置の効果 変数 Ｌ−カルニチン プラシーボ 総カルニチン（μＭｏｌ／ｌ） 処置前 ５５±１５ ５９±９ 処置後 ８４±２７ ６０±６ 遊離カルニチン 処置前 ４８±１３ ５１±１１ 処置後 ７２±２６ ４９±９ 短鎖アシルカルニチン（μＭｏｌ／ｌ） 処置前 ７±２ ８±１ 処置後 １２±３ ７±２ ＣＤ４ カウント（／μｌ） 処置前 ７０±４５ ６９±３９ 処置後 ６６±４３ ６３±４５ リンパ球Ｇ2−ＭおよびＳ相周期（％） 処置前 ９.２±３ ８.７±２ 処置後 １４±３ ９.１±３ １００μｇ／ｍｌＬ−カルニチンの インビトロ補給後のリンパ球Ｇ2−ＭおよびＳ相周期（％） 処置前 １２±３ １２.４±４ 処置後 １３±２ １２.８±２ ＴＮＦ−α（ｐｇ／ｍｌ） 処置前 ２１.３±１７ ２１.８±１０ 処置後 １３±４ ２２±９ トリグリセリド類（ｍｇ／ｄＬ） 処置前 ５２８±４５２ ５１９±４１８ 処置後 ３５５±３３２ ５２３±４９１ β２−ミクログロブリン（μｇ／Ｌ） 処置前 ２４７０±５６２ ２３６０±５１２ 処置後 １９９９±７４９ ２３８２±５９３
【００１７】確実な専門的基準を使った１日の投与量は
患者の体重、年齢および患者の一般状態によるが、一般
的に約６０から１２０ｍｇ／体重ｋｇ／日のＬ−カルニ
チンまたは同等量のアシルＬ−カルニチンまたは医薬学
的に許容され得るその塩を前記患者に投与するのが適当
であることが判明した。
患者の体重、年齢および患者の一般状態によるが、一般
的に約６０から１２０ｍｇ／体重ｋｇ／日のＬ−カルニ
チンまたは同等量のアシルＬ−カルニチンまたは医薬学
的に許容され得るその塩を前記患者に投与するのが適当
であることが判明した。
【００１８】Ｌ−カルニチンおよびアシルＬ−カルニチ
ンを、医薬技術の熟練者に既知の経口または非経口投与
可能な組成物を製造するのに使用される通常の賦形剤と
ともに製造する。高い投与量に関しては、前記の治療上
の使用に特に適した単位用量形態の医薬組成物は、１０
００ｍｇのＬ−カルニチンまたは等量のアシルＬ−カル
ニチンまたは医薬学的に許容され得るそれの塩からな
る。
ンを、医薬技術の熟練者に既知の経口または非経口投与
可能な組成物を製造するのに使用される通常の賦形剤と
ともに製造する。高い投与量に関しては、前記の治療上
の使用に特に適した単位用量形態の医薬組成物は、１０
００ｍｇのＬ−カルニチンまたは等量のアシルＬ−カル
ニチンまたは医薬学的に許容され得るそれの塩からな
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 クラウディオ・デ・シモーネ イタリア00040アルデア（ローマ）、ヌオ バ・フロリダ、ロット1069、ビア・ヌオロ 14番
Claims (5)
- 【請求項１】 Ｌ−カルニチン、アシル−Ｌ−カルニチ
ン（式中、アシル基は、直鎖状または分枝状であり、２
〜６個の炭素原子を有する）または医薬学的に許容され
得るその塩の通常投与量より大量を投与する、エイズお
よびエイズ関連症候群疾病患者および無症状ＨＩＶ血清
陽性患者の処置のための免疫および代謝異常改善剤。 - 【請求項２】 エイズおよびエイズ関連症候群疾病患者
および無症状ＨＩＶ血清陽性患者における免疫および代
謝異常の治療用医薬の製造のための、上記患者が総カル
ニチン、遊離カルニチンおよび短鎖状アシルカルニチン
類の正常またはそれより高い血清濃度を示すようなＬ−
カルニチン、アシル−Ｌ−カルニチン（式中、アシル基
は、直鎖状または分枝状であり、２〜６個の炭素原子を
有する）または医薬学的に許容され得るその塩の使用。 - 【請求項３】 患者に一日約６〜８ｇのＬ−カルニチン
または同等量のアシル−Ｌ−カルニチンまたは医薬学的
に許容され得るその塩を投与することを含む、エイズお
よびエイズ関連症候群を病む患者および無症状ＨＩＶ血
清陽性患者における免疫および代謝異常の治療用の、Ｌ
−カルニチン、アシル−Ｌ−カルニチン（式中、アシル
基は直鎖または分枝であって、２〜６個の炭素原子を有
する）または医薬学的に許容され得るその塩の使用。 - 【請求項４】 アシル−Ｌ−カルニチンがアセチル−、
プロピオニル−、ブチリル−、バレリル−およびイソバ
レリル−Ｌ−カルニチンから選択される請求項１または
２の使用。 - 【請求項５】 医薬学的に許容され得る塩が、塩化物、
臭化物、オロト酸塩、酸性アスパラギン酸塩、酸性クエ
ン酸塩、酸性リン酸塩、フマル酸、酸性フマル酸塩、酸
性乳酸塩、マレイン酸塩、酸性マレイン酸塩、酸性シュ
ウ酸塩、酸性硫酸塩、グルコースリン酸塩、酒石酸塩お
よび酸性酒石酸塩類から選択される請求項１、２または
３の使用。
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| ITRM920693A IT1258491B (it) | 1992-09-24 | 1992-09-24 | Impiego di l-carnitina e acil l-carnitine nel trattamento di pazienti affetti da aids e sindromi correlate e di pazienti asintomatici hiv- sieropositivi. |
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Family
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