JPH06228149A - 新規な５環性ヘテロ環化合物、製造中間体とそれらの製造方法 - Google Patents
新規な５環性ヘテロ環化合物、製造中間体とそれらの製造方法Info
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- JPH06228149A JPH06228149A JP4060693A JP4060693A JPH06228149A JP H06228149 A JPH06228149 A JP H06228149A JP 4060693 A JP4060693 A JP 4060693A JP 4060693 A JP4060693 A JP 4060693A JP H06228149 A JPH06228149 A JP H06228149A
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】一般式〔Ｉ〕で表わされる化合物およびその
製造方法、当該製造方法において出発原料として用い
られる一般式〔II〕の化合物およびその製造方法。 （式中、Ｒ１は水素、枝わかれを含んでもよいアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、シアノアルキル、
又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル、Ｒ２
はアルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、シア
ノ、Ｘは水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロ
ゲン化アルキルを示す。） 【効果】式〔Ｉ〕の化合物は農医薬、機能性材料、有機
薬品等の製造中間体として利用可能である。
製造方法、当該製造方法において出発原料として用い
られる一般式〔II〕の化合物およびその製造方法。 （式中、Ｒ１は水素、枝わかれを含んでもよいアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、シアノアルキル、
又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル、Ｒ２
はアルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、シア
ノ、Ｘは水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロ
ゲン化アルキルを示す。） 【効果】式〔Ｉ〕の化合物は農医薬、機能性材料、有機
薬品等の製造中間体として利用可能である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は１，１３−ジオキソ−２
ａ−置換−１，２ａ，３，４，５，６，６ａ，７−オク
タヒドロ−２ａ，６ａ（エポキシメタノ）−２ｂＨ−ア
クリジノ〔１０，４ａ−ｃ〕オキサゾール誘導体に関す
るものであり、農医薬品、機能性材料、有機薬品の製造
中間体として利用可能なものである。
ａ−置換−１，２ａ，３，４，５，６，６ａ，７−オク
タヒドロ−２ａ，６ａ（エポキシメタノ）−２ｂＨ−ア
クリジノ〔１０，４ａ−ｃ〕オキサゾール誘導体に関す
るものであり、農医薬品、機能性材料、有機薬品の製造
中間体として利用可能なものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、本発明のような形の５環性オキサ
ゾールを得る方法は全く知られていない。
ゾールを得る方法は全く知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、農医
薬品、機能性材料、有機薬品の製造中間体として重要な
新規な化合物及び、その製造方法を提供することであ
る。
薬品、機能性材料、有機薬品の製造中間体として重要な
新規な化合物及び、その製造方法を提供することであ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は一般式〔Ｉ〕
【化１２】 （式中、Ｒ1 は水素、枝わかれを含んでもよいアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、シアノアルキル、
又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル、Ｒ2
はアルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、シア
ノ、Ｘは水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロ
ゲン化アルキルを示す。）で表わされる化合物及びその
製造方法であり、さらにこの化合物を製造するのに必要
とされる原料化合物である一般式〔III 〕
ル、アルコキシカルボニルアルキル、シアノアルキル、
又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル、Ｒ2
はアルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、シア
ノ、Ｘは水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロ
ゲン化アルキルを示す。）で表わされる化合物及びその
製造方法であり、さらにこの化合物を製造するのに必要
とされる原料化合物である一般式〔III 〕
【化１３】 （Ｒ2 はアルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、
シアノ、Ｘは水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、
ハロゲン化アルキルを示す。）で表わされる化合物及び
その製造方法である。Ｒ1 のフェニルアルキルの置換基
としては、ハロゲン、アルキル、アルコキシなどが挙げ
られる。
シアノ、Ｘは水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、
ハロゲン化アルキルを示す。）で表わされる化合物及び
その製造方法である。Ｒ1 のフェニルアルキルの置換基
としては、ハロゲン、アルキル、アルコキシなどが挙げ
られる。
【０００５】本発明化合物の製造方法は、次の通りであ
る。 １）一般式〔III 〕
る。 １）一般式〔III 〕
【化１４】 （式中、Ｒ2 、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表わさ
れる化合物の製造方法。一般的に、アニリン及びその塩
酸塩をホスゲンと反応させると、対応するイソシアネー
トが得られることは公知の事実である。しかしながら、
アニリンのオルト位に二重結合を介在させて電子吸引基
を有するイソシアネート類については、過去の文献上全
く報告がない。本発明者らは、こうした誘導体について
検討をした結果、アニリンのオルト位に二重結合を介在
させて電子吸引基を有するイソシアネート類を有効に合
成する方法を見いだした。即ち、溶媒中、例えば、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒中
で、オルト位に二重結合を介在させて電子吸引基を有す
るアニリンの塩酸塩、ないし硫酸塩を懸濁させホスゲン
と反応させると、対応するイソシアネートが効率よく得
られる。反応温度は５０−１２０℃が好ましい。ホスゲ
ンはアニリン類に対して１−１０倍ｍｏｌをもちいる。
れる化合物の製造方法。一般的に、アニリン及びその塩
酸塩をホスゲンと反応させると、対応するイソシアネー
トが得られることは公知の事実である。しかしながら、
アニリンのオルト位に二重結合を介在させて電子吸引基
を有するイソシアネート類については、過去の文献上全
く報告がない。本発明者らは、こうした誘導体について
検討をした結果、アニリンのオルト位に二重結合を介在
させて電子吸引基を有するイソシアネート類を有効に合
成する方法を見いだした。即ち、溶媒中、例えば、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒中
で、オルト位に二重結合を介在させて電子吸引基を有す
るアニリンの塩酸塩、ないし硫酸塩を懸濁させホスゲン
と反応させると、対応するイソシアネートが効率よく得
られる。反応温度は５０−１２０℃が好ましい。ホスゲ
ンはアニリン類に対して１−１０倍ｍｏｌをもちいる。
【０００６】２）一般式〔Ｉ〕
【化１５】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で
表わされる化合物の製造方法。基本的な反応経路を下図
に示す。
表わされる化合物の製造方法。基本的な反応経路を下図
に示す。
【化１６】 無溶媒もしくはイソシアネート類と反応しない溶媒、例
えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族溶媒、
エーテル、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、塩
化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系
溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等の非プロト
ン性極性溶媒、ピリジン、キノリン、ピコリン等のピリ
ジン系溶媒を用い、反応温度は−２０℃から、用いる溶
媒の沸点まで、好ましくは０℃から１００℃で反応時間
は任意、好ましくは３０分から２日間である。反応のモ
ル比は〔II〕を基準にして、〔III 〕を０．１−１０倍
モル用いるが、好ましくは０．８−１．２倍モルであ
る。触媒としては、ピリジン、トリエチルアミン、トリ
ブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕
ウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロ〔２．２．２〕
オクタン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリンなどの有機アミン類、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃａ
（ＯＨ）2 などのアルカリ、アルカリ土類金属の水酸化
物、ＮａＣＮ、ＫＣＮなどのシアン化物、またはＫ2 Ｃ
Ｏ3 、Ｎａ2ＣＯ3 などのアルカリ、アルカル土類金属
炭酸塩などである。触媒のモル比は、〔II〕に対して
０．１ｍｏｌ％−１００ｍｏｌ％まで、好ましくは１−
１０ｍｏｌ％である。一般的な反応方法としては、適当
な溶媒（例えばアセトニトリル、塩化メチレンなど）中
で、等モル数の〔II〕と〔III 〕とを混合し、触媒を添
加することで行なわれる。この際反応中間体として〔I
V〕又は〔Ｖ〕が、Ｒ1 、Ｒ2 、触媒の種類などによっ
て、単離される場合がある。〔IV〕又は〔Ｖ〕はさらに
反応を続行するか、触媒、反応温度、溶媒を変化させ
て、反応を続行することにより、目的物に変換される。
えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族溶媒、
エーテル、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、塩
化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系
溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等の非プロト
ン性極性溶媒、ピリジン、キノリン、ピコリン等のピリ
ジン系溶媒を用い、反応温度は−２０℃から、用いる溶
媒の沸点まで、好ましくは０℃から１００℃で反応時間
は任意、好ましくは３０分から２日間である。反応のモ
ル比は〔II〕を基準にして、〔III 〕を０．１−１０倍
モル用いるが、好ましくは０．８−１．２倍モルであ
る。触媒としては、ピリジン、トリエチルアミン、トリ
ブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕
ウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロ〔２．２．２〕
オクタン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリンなどの有機アミン類、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃａ
（ＯＨ）2 などのアルカリ、アルカリ土類金属の水酸化
物、ＮａＣＮ、ＫＣＮなどのシアン化物、またはＫ2 Ｃ
Ｏ3 、Ｎａ2ＣＯ3 などのアルカリ、アルカル土類金属
炭酸塩などである。触媒のモル比は、〔II〕に対して
０．１ｍｏｌ％−１００ｍｏｌ％まで、好ましくは１−
１０ｍｏｌ％である。一般的な反応方法としては、適当
な溶媒（例えばアセトニトリル、塩化メチレンなど）中
で、等モル数の〔II〕と〔III 〕とを混合し、触媒を添
加することで行なわれる。この際反応中間体として〔I
V〕又は〔Ｖ〕が、Ｒ1 、Ｒ2 、触媒の種類などによっ
て、単離される場合がある。〔IV〕又は〔Ｖ〕はさらに
反応を続行するか、触媒、反応温度、溶媒を変化させ
て、反応を続行することにより、目的物に変換される。
【０００７】反応終了後は、通常の後処理を行なうこと
により目的物を得ることができる。生成物の構造は、Ｉ
Ｒ、ＮＭＲ、マススペクトル、元素分析等によって確認
された。
により目的物を得ることができる。生成物の構造は、Ｉ
Ｒ、ＮＭＲ、マススペクトル、元素分析等によって確認
された。
【０００８】
【実施例】次に実施例を挙げ、本発明をさらに具体的に
説明する。 実施例１ （Ｅ）−３−（３−メチル−２−イソシアナトフェニ
ル）アクリル酸メチル（化合物番号５）
説明する。 実施例１ （Ｅ）−３−（３−メチル−２−イソシアナトフェニ
ル）アクリル酸メチル（化合物番号５）
【化１７】 （Ｅ）−３−（３−メチル−２−アミノフェニル）アク
リル酸メチル（８．１ｇ）にトルエン（１００ｍｌ）
中、氷冷下に塩化水素ガスを１０分通じて対応する塩酸
塩を調製した。この懸濁液を９０℃に昇温し、トリクロ
ロメチルクロロホルメート（１０ｍｌ）を活性炭（１
ｇ）にゆっくり滴下して発生させたホスゲンを１．５時
間かけて通じた。冷却後、トルエンを減圧下に留去し固
化物をエーテルで再結晶精製して、６．４５ｇの表記化
合物を得た。収率７０％、融点４７−８℃。
リル酸メチル（８．１ｇ）にトルエン（１００ｍｌ）
中、氷冷下に塩化水素ガスを１０分通じて対応する塩酸
塩を調製した。この懸濁液を９０℃に昇温し、トリクロ
ロメチルクロロホルメート（１０ｍｌ）を活性炭（１
ｇ）にゆっくり滴下して発生させたホスゲンを１．５時
間かけて通じた。冷却後、トルエンを減圧下に留去し固
化物をエーテルで再結晶精製して、６．４５ｇの表記化
合物を得た。収率７０％、融点４７−８℃。
【０００９】以下、同様にして得た化合物を第１表に示
す。
す。
【表１】
【００１０】実施例２ メチル〔１，１３−ジオキソ−２ａ，１１−ジメチル−
１，２ａ，３，４，５，６，６ａ，７−オクタヒドロ−
２ａ，６ａ（エポキシメタノ）−２ｂＨ−アクリジノ
〔１０，４ａ−ｃ〕オキサゾール−７−イル〕アセテー
ト（化合物番号９）
１，２ａ，３，４，５，６，６ａ，７−オクタヒドロ−
２ａ，６ａ（エポキシメタノ）−２ｂＨ−アクリジノ
〔１０，４ａ−ｃ〕オキサゾール−７−イル〕アセテー
ト（化合物番号９）
【化１８】 ３−ヒドロキシ−３−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロイソベンゾフラン−２−オン（０．５２ｇ）と、
（Ｅ）−３−（３−メチル−２−イソシアナトフェニ
ル）アクリル酸メチル（０．６８ｇ）をアセトニトリル
（１０ｍｌ）中で混合し、この溶液にＤＢＵ（４０ｍ
ｇ）を加え室温で２４時間撹拌した。アセトニトリルを
減圧留去後、残さにエーテルを加え析出する結晶を濾過
して、表記化合物０．９２ｇを得た。収率７７％、融点
２２１−２℃。
ヒドロイソベンゾフラン−２−オン（０．５２ｇ）と、
（Ｅ）−３−（３−メチル−２−イソシアナトフェニ
ル）アクリル酸メチル（０．６８ｇ）をアセトニトリル
（１０ｍｌ）中で混合し、この溶液にＤＢＵ（４０ｍ
ｇ）を加え室温で２４時間撹拌した。アセトニトリルを
減圧留去後、残さにエーテルを加え析出する結晶を濾過
して、表記化合物０．９２ｇを得た。収率７７％、融点
２２１−２℃。
【００１１】以下、同様にして得た化合物を第２表に示
す。
す。
【表２】
【００１２】
【発明の効果】本発明の方法は、基本的にアルコール側
とそれと反応するイソシアネート側とを、等モル混合し
触媒を加えるだけで容易に高収率、高選択的に目的物が
得られる。また、同一分子内に官能基を多数有している
ので、さらにこれらを原料として反応を行なうことによ
り、農医薬、機能性材料、有機薬品等の重要な中間体と
して利用可能なものである。
とそれと反応するイソシアネート側とを、等モル混合し
触媒を加えるだけで容易に高収率、高選択的に目的物が
得られる。また、同一分子内に官能基を多数有している
ので、さらにこれらを原料として反応を行なうことによ
り、農医薬、機能性材料、有機薬品等の重要な中間体と
して利用可能なものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 223:00 307:00 263:00）
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素、枝わかれを含んでもよいアルキ
ル、アルコキシカルボニルアルキル、シアノアルキル、
又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル、Ｒ2
はアルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、シア
ノ、Ｘは水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロ
ゲン化アルキルを示す。）で表わされる化合物。 - 【請求項２】 一般式〔II〕 【化２】 （式中、Ｒ1 は前記と同じ意味を示す。）で表わされる
化合物と一般式〔III 〕 【化３】 （式中、Ｒ2 、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表わさ
れる化合物を触媒の存在下に反応させる一般式〔Ｉ〕 【化４】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で
表わされる化合物の製造方法。 - 【請求項３】 一般式〔IV〕 【化５】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で
表わされる化合物を触媒の存在下に反応させる一般式
〔Ｉ〕 【化６】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で
表わされる化合物の製造方法。 - 【請求項４】 一般式〔Ｖ〕 【化７】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で
表わされる化合物を触媒の存在下に反応させる一般式
〔Ｉ〕 【化８】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で
表わされる化合物の製造方法。 - 【請求項５】 一般式〔III 〕 【化９】 （式中、Ｒ2 、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表わさ
れる化合物。 - 【請求項６】 一般式〔VI〕 【化１０】 （式中、Ｒ2 、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表わさ
れる化合物をイソシアネート化する一般式〔III 〕 【化１１】 （式中、Ｒ2 、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表わさ
れる化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4060693A JPH06228149A (ja) | 1993-02-04 | 1993-02-04 | 新規な５環性ヘテロ環化合物、製造中間体とそれらの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4060693A JPH06228149A (ja) | 1993-02-04 | 1993-02-04 | 新規な５環性ヘテロ環化合物、製造中間体とそれらの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06228149A true JPH06228149A (ja) | 1994-08-16 |
Family
ID=12585182
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4060693A Pending JPH06228149A (ja) | 1993-02-04 | 1993-02-04 | 新規な５環性ヘテロ環化合物、製造中間体とそれらの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06228149A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6818787B2 (en) | 2001-06-11 | 2004-11-16 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| US7186855B2 (en) | 2001-06-11 | 2007-03-06 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| US9238616B2 (en) | 2001-06-11 | 2016-01-19 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of gaba analogs, compositions and uses thereof |
-
1993
- 1993-02-04 JP JP4060693A patent/JPH06228149A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6818787B2 (en) | 2001-06-11 | 2004-11-16 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| US6972341B2 (en) | 2001-06-11 | 2005-12-06 | Xeno Port, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| US7186855B2 (en) | 2001-06-11 | 2007-03-06 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| US9238616B2 (en) | 2001-06-11 | 2016-01-19 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of gaba analogs, compositions and uses thereof |
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