JPH0623091B2 - キチン成形体の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は，生理活性物質を高濃度に含むキチン成形体の
製造法に関するものである。

従来，生理活性物質の効果を長時間持続させる方法とし
て，高分子物質からなる担体に生理活性物質を含ませる
方法があり，すでに種々の方法が提案されている。なか
でも，自然界に放置して使用する場合のように，安全性
を要求される用途等に対してはセルローズ，でんぷん等
の天然高分子が提案さている。また，その天然高分子と
してはアミノ多糖類のキチンの使用が考えられる。この
考え方を取り入れたものとして，特開昭50-123815号公
報に薬物放出器具が提案されている。この放出器具の製
造方法は，キチン溶液中に薬物を混和し，混和物を成形
して放出体とする方法である。しかるに，ここで用いら
れているキチンは水に溶解可能なキチンの誘導体である
ので，この器具を水の存在下で使用する場合には，生理
活性物質の効果を長時間持続しにくいという問題があっ
た。

本発明者は，上記のごとき問題を解決すべく，水に不溶
なキチンを担体とする生分解性の薬物供与体を得るべく
鋭意研究の結果，水に不溶なキチンの膨潤体に生理活性
物質を含ませる方法を先に提案した（特開昭60-36410号
公報）。しかしながら，この方法では生理活性物質を担
体に高濃度に含ませにくいという問題があった。

本発明者らは，水に不溶なキチンに生理活性物質を大量
に含有させるべく引続き研究を重ねた結果，水に不溶な
キチンを特定の溶媒に溶解して得たドレープに生理活性
物質を添加し，このものを凝固液で凝固することによ
り，生理活性物質を大量に含む成形体が得られるという
事実及び成形体に含有している生理活性物質がほとんど
活性を失っていないという事実を見い出し，本発明に到
達したものである。

すなわち，本発明は水に不溶なキチンと，塩化リチウム
と，Ｎ−メチルピロリドン又はジメチルアセトアミドと
からなるドープに，該ドープ中のキチンに対し0.5重量
％以上の生理活性物質を含有させ，ついで凝固液で凝固
して成形体を形成させることを特徴とする生理活性物質
を含むキチン成形体の製造法である。

本発明に用いられる水に不溶のキチンとは，甲殻類，昆
虫類等を塩酸処理並びにカ性ソーダ処理してタン白及び
カルシウム分を分離精製することにより得られるポリ
（Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン）あるいはそれらの
誘導体のうち水に溶解しないものをいう。かかるキチン
の誘導体としては，例えばキチンのアセチルアミノ基の
一部が脱アセチルしたもの，エーテル化物，エステル化
物，ヒドロキシエチル化物，Ｏ−エチル化物等があげら
れ，具体例としてポリ〔Ｎ−アセチル−６−Ｏ−（２′
−ヒドロキシエチル）−Ｄ−グルコサミン〕ポリ〔Ｎ−
アセチル−６−Ｏ−（エチル）−Ｄ−グルコサミン〕等
があげられる。

本発明の方法によってキチン成形体を得るにはまずこれ
らキチンと，塩化リチウムと，Ｎ−メチルピロリドン又
はジメチルアセトアミドとからなるドープに生理活性物
質を含有させる。塩化リチウムの濃度はキチンの溶解性
が良好である点で５重量％以上が好ましい。

本発明に用いられる生理活性物質としては，例えば疾病
の治療，予防に使用する薬物，農薬，植物生長調整剤，
除草剤，殺虫剤，芳香剤，酵素等があげられる。

薬物としては例えば次のごときものがあげられる。

(1)蛋白質薬剤，例えばインシュリン。

(2)抗感染剤，例えばペニシリン類，セファロスポリン
類，ポリミキシンＢ，アムホテリシンＢ，トリコマイシ
ン，グラミシジンＳ，コリスチン，ナイスタチン，カナ
マイシン，クロラムフェニコール，テトラサイクリン，
エリスロマイシン，ストレプトマイシン，リファンビシ
ン，アクチノマイシン，クロモマイシンＡ_３等の抗生物
質。

(3)制癌剤，例えばカルチノフィリン，ザルコマイシ
ン，ブレオマイシン，マイトマイシンＣ，ナイトロジェ
ンマスタード，ナイトロジェンマスタードＮ−オキシ
ド，シクロホスファミド，メルフェラン，クロラムブシ
ル，ウラシルマスタード，トリエチレンメラミン，トリ
エチレンチオホスホルアミド，ブスルファン，ピポブロ
マン，カルムスチン，ダカルバシン，プロカルバジン，
ジブロムマンニトール，ジブロムダルシトール，アザチ
オプリン，６−メルカプトプリン，チオグアニンチオイ
ソシン，５−フルオロウラル，５−フルオロデオキシウ
リジン，フトラフル，シトシンアラビノシド，シクロシ
チジン，５−アザシチジンビンクリスチン，ビンブラス
チン，ポドフィリン葉酸，４−アミノプテリン，メトト
レキセート，テロプテリン，ジヒドロ葉酸，テトラヒド
ロ葉酸，６−ジアゾ−５−オキソノルリュウシン，アザ
セリン，アクチノマイシンＣ，Ｄ，クロモマイシン
Ａ_３，ダウノルビシン，Ｌ−アスパラギナーゼ，アドリ
アマイシン，ダウノマイシン。

(4)眼部治療薬，例えばテトラサイクリン，クロルテト
ラサイクリン，バシトウシン，ネオマイシン，ポリミキ
シン，グラミシジン，オキシテトラサイクリン。

(5)ステロイド避妊薬，例えば19−ノルテストストロ
ン，17α−ヒドロキシプロジェストロン。

(6)農薬としては，例えばピレトリン，ロテノン，硫酸
ニコチン，ベンゾエピン，EPN,NAC,MTMC,BPMC,EPBP，マ
ラソン，MPMC，ジメトエート，エチルチオメトン，ダイ
アジノン，DDVP,DEP，メカルバム，PAP，マシン油，PH
C,MPP,MEP，アレスリン，MIPC，チオメトン，ホルモチ
オン，DMTP，サッチオン，ESP,ECP,PMP,CYO,CYAP,CVP，
ホサロン，BRP,XMC，カルタップ，メソシル，エチオ
ン，EDB,TCE,CPCBS,BCPE，クロルベンジレート，クロル
プロピレート，ケルセン，テトラジポン，BPPS，フェニ
ソブロモレート，D-D,EDC,DCIP，シアン化水素，リン化
アンモニウム，酸化エチレン，メタアルデヒド，プロク
ロール，ベンゾメート，CVMP，イソナオメート，バミド
チオン，ジアリネール，イソキサチオン，プロパホスノ
水酸化トリシクロヘキシルスズ，ピタダフェンチオン，
アセフェート，ポリナクチン複合体，クロルピリホスメ
チル，アシトラズ，プロチホス，ジメチルビニホス，ピ
リシカーブ，メチルイソシアネート，ピリシホスメチ
ル，モノクロトホス，レスメトリン，オキサシルデュポ
ン、硫酸銅，硫酸亜鉛，銅，有機スズ，有機銅，キャプ
タン，有機ヒ素，IBP，カスガマイシン，ノニフェノー
ルスルホン酸銅，EDDP，有機ニッケル，フサライド，硫
黄，ジネブ，マンネブ，ポリカーバネート，アーバム，
プロピネゾ，チウナム，ジラム，チアジアジン，TPN，
ダイホルタン，スルフェル酸素，DPC，ビナパクリル，
キノキサソン素，PCNB，チオファネート，チオファネー
トメチル，CNA，トソアジン，PCB（クロン），ジチアノ
ン，ヒドロキシイソキソゾール，ノボビオシン，塩化ベ
ンザルニウム，ポソオキシン，プラストサイジンＳ，フ
ェナジンオキシド，DBEDC，ベノミル，チオベンダゾー
ル，バリダマイシン，プロシミドン，エクロメバール，
オキシカルボキシン，プロヘナゾール，イソプロチオラ
ン，PCP銅，ジメチルモール，アルギン酸，フルオルイ
ミド，トソホリン，ダイズレシチン，ホルムアミデヒ
ド，イプロジオン，臭化メチル，クロロピクリンカーバ
ム，ゼンクロゾリン，メプロニル，次亜鉛素酸ナトリウ
ム，無水炭酸ナトリウム，クロロネブ，PCP,MCP,DCMU,2
-4PA,CNP,MCPB,MCPP,MCC,DCPA,NIP,DBN,DCBN,ACN,TCBA,
BPA,CAT，プロメトリン，アトラジン，アメトリン，ジ
メトリン，ベンチオカーブ，リニュロン，ジフェナシ
ド，トリフルラリン，MBPMC，ベスロジン，フェンメデ
ィファム，バーナレート，アラクロール，アイオキシニ
ル，SAP，レナシン，PAC,DPA,IPC，パラコート，ジクワ
ット，プロマシル，MDBA，エタノールアミン，イソプロ
ペノールアミン，DNBPA，ジデュロン，シアン酸塩，塩
素酸塩，TCA，スルファミン酸塩，テトラピオン，DSMA,
TCTP，フェノナオール，ピクロラム，ターバシル，モリ
ネート，アシュラム，オキサジアゾン，ブタクロール，
クロメトキシニル，プロピザミド，ニトラリン，ベンタ
ゾン，オルソベンカーブ，ダイムロン，ナプロパミド，
ジメタトリン，ピペロホソ，チオクロルメチル，アシプ
ロホスメチル，グリホサート，アロキシジム，ピラゾレ
ート，グゾメット等があげられる。

(7)植物成長調整剤として，例えばα−ナフタレン酢
酸，マレイン酸ヒドラジド，インドール酪酸剤，α−ナ
フチルアセトアミド，2,4PA,N-（ジメチルアミノ）スク
シンイミド酸があげられる。

本発明において，ドープに含有せしめる生理活性物質の
量は，ドープ中のキチンに対し0.5重量％以上，好まし
くは１重量％以上，さらに好ましくは３重量％以上，よ
り好ましくは５重量％以上である。生理活性物質の量は
なるべく多い方が好ましいが、成形性や徐放性の点から
みて50重量％以下が好ましい。

本発明においてドープに生理活性物質を含有指せる方法
はとくに限定されるものでなく，例えば液状又は固形状
の生理活性物質をドープに添加し混合すればよい。

本発明においては，ついで生理活性物質を含有するドー
プを凝固液で凝固して成形体を形成させる。凝固方法は
とくに限定されるものでなく，公知の方法を適宜採用す
ることができる。凝固液としては，例えば水，メチルア
ルコール，プロピルアルコール，ブチルアルコール等の
アルコール類，アセトン等のケトン類が好ましく用いら
れる。これら凝固液としては，生理活性物質を溶解しな
いものが好ましい。

本発明にいう成形体とは，例えば繊維，シート，フィル
ム，棒状物，球状物，粒状物，粉末等湿式成形によって
成形可能なものをいう。

本発明の方法によって得られた成形体は，生理活性物質
が生理活性を失うことなくキチンに対し0.5重量％以
上，好ましくは１重量％以上，さらに好ましくは３重量
％以上，より好ましくは５重量％以上含まれているもの
である。本発明の成形体は，水分のある環境下におけ
ば，成形体から外部に生理活性物質を徐々に放出するこ
とができる。また、酵素や菌によって生体系で分解する
とともに，生理活性物質を徐放しうるという特徴を有す
る。具体的には制がん剤を含有した本発明の成形体は，
がん患者のがん組織を切除した後の至近部に埋没して，
転移を防ぐ治療に使用することができる。また，除草剤
を含有した本発明の成形体は，土壌処理の際，除草剤を
長期にわたって使用したい場合に使用することができ
る。

以下，本発明の内容を実施例によって説明する。

実施例１ キチン粉末（共和油脂製）を100メッシュに粉砕し，1N-
HClにて４℃で１時間処理し，さらに３％NaOH液中で３
時間，90〜100℃に加熱し、キチン粉末中に含まれるカ
ルシウム分及び蛋白質を除去し，水洗を繰り返し乾燥し
た。

このようにして得られたキチンを室温で７重量％の塩化
リチウムを含んだＮ−メチルピロリドン溶液に８重量％
になるように溶解した。得られた高粘性，透明のドープ
にトリプシンをキチンに対して９重量％加えて均一に分
散させた。得られたドープはタンクに入れ，加圧下でギ
ャーポンプにて輸送し，径0.07mmφ，50ホールのノズル
より凝固液であるメタノール中に押出し，繊維化を行
い，個々の径が25μｍのマルチ繊維を得た。これらをメ
タノールで充分に洗浄した後，長さ10mmにカットした
後，水に分散して不織布を作成した。この不織布中のト
リプシン量を，カイゼンが分解して生成したチロシン量
を測定するアンソン法で求めたところ，8.4重量％であ
り，トリプシンが多量に含まれた不織布を造ることがで
きた。この不織布は，消化剤トリプシンを徐放できる傷
口保護剤として使用可能であった。

実施例２ キチン粉末（共和油脂製）を0.1N塩酸で分解して分子量
の低いキチンを得た。このキチンを８重量％の塩化リチ
ウムを含むジメチルアセトアミド溶液に10重量％を加
え，透明な溶液を得た。この溶液に水田除草剤であるベ
ンチオカーブ剤をキチンに対して約25重量％加えて，混
合して均一に分散させた後，水の中に少量ずつ加え，凝
固を行い，水洗を繰り返し，溶媒を除去した。その凝固
物を乾燥後，30メッシュに粉砕し，粉末を得た。その粉
末を一定量水の中に入れ，水中でのベンチオカーブ剤の
徐放速度を分光器によって215nm波長の吸光度の測定で
調べたところ，ベンチオカーブ剤が約５日間に渡って連
続して放出されており，徐放体としての効果のあること
がわかった。したがって，この成形体は弛効性の水田洋
除草剤担体として使用可能であった。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】水に不溶なキチンと，塩化リチウムと，Ｎ
   −メチルピロリドン又はジメチルアセトアミドとからな
   るドープに，該ドープ中のキチンに対し0.5重量％以上
   の生理活性物質を含有させ，ついで凝固液で凝固して成
   形体を形成させることを特徴とする生理活性物質を含む
   キチン成形体の製造法。