JPS60197617A - キチン成形体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、生理活性物質を高濃度に含むキチン成形体及
びその製造法に関するものである。

従来、生理活性物質の効果を長時間持続させる方法とし
て、高分子物質からなる担体に生理活性物質を含ませる
方法があり、すでに種々の方法が提案されている。なか
でも、自然界に放置して使用する場合のように、安全性
を要求される用途等に対してはセルローズ、でんぷん等
の天然高分子が提案さている。また、その天然高分子と
してはアミノ多糖類のキチンの使用が考えられる。この
考え方を取り入れたものとして、特開昭５０−１２３８
１５号公報に薬物放出器具が提案されている。この放出
器具の製造方法は、キチン溶液中に薬物を混和し、混和
物を成形して放出体とする方法である。

しかるに、ここで用いられているキチンは水に溶解可能
なキチンの誘導体であるので、この器具を水の存在下で
使用する場合には、生理活性物質の効果を長時間持続し
にくいという問題があった。

本発明者は、上記のごとき問題を解決すべく。

水に不溶なキチンを担体とする生分解性の薬物供与体を
得るべく鋭意研究の結果、水に不溶なキチンの膨潤体に
生理活性物質を含ませる方法を先に提案した（特願昭５
８−１４５４２８号）。しかしながら。

この方法では生理活性物質を担体に高濃度に含ま世にく
いという問題があった。

９本発明者らは、水に不溶なキチンに生理活性物質を大
量に含有させるべく引続き研究を重ねた結果、水に不溶
なキチンを特定の溶媒に溶解して得たドレープに生理活
性物質を添加し、このものを凝固液で凝固することによ
り、生理活性物質を大量に含む成形体が得られるという
事実及び成形体に含有している生理活性物質がほとんど
活性を失っていないという事実を見い出し２本発明に到
達したものである。

すなわち１本発明は水に不溶なキチンと、該キチンに対
し０．５重量％以上の生理活性物質とからなる生理活性
物質を含むキチン成形体及び水に不溶なキチンと、塩化
リチウムと、Ｎ−メチルピロリドン又はジメチルアセト
アミドとからなるドープに、該ドープ中のキチンに対し
０．５重量％以上の生理活性物質を含有させ、ついで凝
固液で凝固して成形体を形成させることを特徴とする生
理活性物質を含むキチン成形体の製造法である。

本発明に用いられる水に不溶のキチンとは、甲殻類、昆
虫類等を塩酸処理並びに力性ソーダ処理してタン白及び
カルシウム分を分離精製することにより得られるポリ　
（Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン）あるいはそれらの
誘導体のうち水に溶解しないものをいう。かかるキチン
の誘導体としては１例えばキチンのアセチルアミノ基の
一部が脱アセチルしたもの、エーテル化物、エステル化
物。

ヒドロキシエチル化物、０−エチル化物等があげられ、
具体例としてポリ〔Ｎ−アセチル−６−０−（２′−ヒ
ドロキシエチル）−Ｄ−グルコサミンコポリ　〔Ｎ−ア
セチル−６−０−（エチル）−Ｄ−グルコサミン〕等が
あげられる。

本発明の方法によんてキチン成形体を得るにはまずこれ
らキチンと、塩化リチウムと、Ｎ−メチルピロリドン又
はジメチルアセトアミドとからなるドープに生理活性物
質を含有させる。塩化リチウムの濃度はキチンの溶解性
が良好である点で５−重量％以上が好ましい。

本発明に用いられる生理活性物質としては１例えば疾病
の治療、予防に使用する薬物、農薬、植物生長開整剤、
除草剤、殺虫剤、芳香剤、酵素等があげられる。

薬物としては例えば次のごときものがあげられる。

＋ｌ）蛋白質薬剤９例えばインシュリン。

（２）抗感染剤９例えばペニシリン類、セファロスポリ
ン類、ポリミキシンＢ、アムホテリシンＢ、トリコマイ
シン、グラミシジンＳ、コリスチン、ナイスクチン、カ
ナマイシン、クロラムフェニコール、テトラサイクリン
、エリスロマイシン、ストレプトマイシン、リファンピ
シン、アクチノマイシン、クロモマイシンＡ３等の抗生
物質。

（３）制癌剤１例えばカルチノフィリン、ザルコマイシ
ン、プレオマイシン、マイトマイシンＣ。

ナイトロジェンマスタード、ナイトロジェンマスタード
Ｎ−オキシド、シクロホスファミド、メルフエラン、ク
ロラムブシル、ウラシルマスタード、トリエチレンメラ
ミン、トリエチレンチオホスホルアミド、ブスルファン
。

ピボブロマン、カルムスチン、ダカルバシン。

プロカルバジン、ジブロムマンニトール、ジプロムグル
シトール、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、チ
オグアニンチオイソシン、５−フルオロウラル、５−フ
ルオロデオキシウリジン、フトラフル、シトシンアラビ
ノシド、シクロシチジン、５−アザシチジンビンクリス
チン、ビンブラスチン、ボドフィリン葉酸、４−アミノ
プテリン、メトトレキセート、テロプテリン、ジヒドロ
葉酸、テトラヒドロ葉酸、６−ジアシー５−オキソノル
リュウシン、アザセリン、アクチノマイシンＣ，Ｄ、ク
ロモマイシンＡａ＋　ダウノルビシン、Ｌ−アスパラギ
ナーゼ、アドリアマイシン、ダウノマイシン。

（４）眼部治療薬２例えばテトラサイタリン、クロルテ
トラサイクリン、バシトウシン、ネオマ　−イシン、ポ
リミキシン、グラミシジン、オキシテトラサイクリン。

（５）ステロイド避妊薬１例えば１９−　＞ルテストス
トロン、１７α−ヒドロキシプロジエストロン。

（６）農薬としては２例えばピレトリン、ロチノン。

硫酸ニコチン、ペンゾエピン、　ＢＰＮ、　ＮＡＣ，Ｍ
ＴＭＣ。

［ＩＰＭＣ，［！ＰＢＰ、　７う’／　７　、　ＭＰｌ
’ＩＣ，ジメトエート。

エチルチオメトン、ダイアジノン、ＤＤＶＰ、　ＤＩｉ
Ｐ。

メカルバム、　ＰＡＰ、マシン油、　ＰＩＩＣ，ＭＰＰ
、肝Ｐ。

アレスリン、　ＭＩＰＣ，チオメトン、ホルモチオ：／
、ＤＭＴＰ、サソチオ：／、　［！ＳＰ、　ＥＣＰ、　
ＰＭＰ、　ＣＹＯ。

ＣＹＡＰ、　ＣＶＰ、ホサｏ７．　［ｌＲＰ、　ＸＭＣ
，カルタップ。

メソシル、ニチオン、ＥＤＢ、　ＴＣＥ、　ＣＰＣＢＳ
、　ＢＣＰ［！。

クロルベンジレート、クロルプロビレ−１・。

ケルセン、テトラピオン、　ＢＰＰＳ、フエニソブロモ
レート　ロー〇、　ＥＤ（：、　ＤＣＩＰ、シアン化水
素。

リン化アンモニウム、酸化エチレン、メタアルデヒド、
プロクロール、ベンゾメート。

ＣＶＭＰ、イソナオメートバミドチオン、ジアリネール
、イソキサチオン、プロパホスノ水酸化トリシクロヘキ
シルスズ、ピタダフエンチオン、アセフェート、ポリナ
クチン複合体。

クロルピリホスメチル、アシトラズ、プロチホス、ジメ
チルビニホス、ピリジカーブ、メチルイソシアネート、
ピリジホスメチル、モノグーロトホス、レスメトリン、
オキサシルデュポン、硫酸銅、硫酸亜鉛、銅、有機スズ
。

有機銅、キャブタン、有機ヒ素、ＩＢＰ、カスガマイシ
ン、ノニフェノールスルホン酸銅。

１！ＤＤＰ、有機ニッケル、フサライド、硫黄、ジネブ
、マンネブ、ポリカーバネート、アーバム、プロピネゾ
、チウナム、ジラム、チアジアジン、　ＴＰＮ、グイポ
ルタン、スルフエル酸素、　ｏｐｃ、ビナパクリル、キ
ノキサソン素。

ＰＣＮＢ、チオファネートチオファネートメチル、ＣＮ
Ａ、）ソアジン、ＰＣＢ（クロン）、ジチアノン、ヒド
ロキシイソキソゾール、ノボビオシン、塩化ベンザルニ
ウム、ボッオキシン。

プラストサイジンＳ、フェナジンオキシド。

ＤＢＲＤＣ，ベノミル、チオベンダゾール、バリダマイ
゛シン、プロシミドン、エクロメバール。

オキシカルボキシン、プロヘナゾール、イソブロチオラ
ン、　ＰＣＰ銅、ジメチルモール、アルギン酸、フルオ
ルイミド、トソホリン、ダイズレシチン、ホルムアミデ
ヒド、イプロジオン、臭化メチル、クロロピクリンカー
バム。

ゼンクロゾリン、メブロニル１次亜鉛素酸ナトリウム、
無水炭酸ナトリウム、クロロネブ。

ＰＣＰ、　ＭＣＰ、　ＤＣ１’ｌｔｌ、　２−４ＰＡ、
　ＣＮＰ、　ＭＣＰＢ、　ＭＣＰＰ。

ＭＣＣ，ＤＣＰＡ、　ＮＩＰ、　ＤＢＮ、　ＤＣＢＮ、
　ＡＣＮ、　ＴＣＩＩＡ、　ＢＰＡ。

ＣＡＴ、プロメトリン、アトラジン、アメトリン、ジメ
トリン、ベンチオカーブ、リニュロン、ジフェナシド、
トリフルラリン、ＭＢＰＭＣ。

ベスロジン、フェンメディファム、バーナレート、アラ
クロール、アイオキシニル、　ＳＡＰ。

エチレン、ＰＡＣ，ＤＰＡ、　ＩＰＣ，パラコート、ジ
クワソト、プロマシル、　ＭＤＢ＾、エタノールアミン
、イソプロペノールアミン、ＤＮＢＰＡ、ジデュロン、
シアン酸塩、塩素酸塩、　ＴＣ＾、スルファミン酸塩、
テトラピオン、　ＤＳＭ＾、　ＴＣＴＰ、フェノナオ−
ル、ビクロラム、ターバシル、モリネート、アシュラム
、オキサシアシン、ブタクロール、クロメトキシニル、
プロピザミド。

ニトラリン、ペンタシン、オルソベンカーブ。

ダイムロン、ナプロパミド、ジメタトリン。

ピペロホソ、チオクロルメチル、アシプロホスメチル。

グリホサートアロキシジム、ｅラゾレート、グゾメソト
等があげられる。

（７）植物成長調整剤として２例えばα−ナフタレン酢
酸、マレイン酸ヒドラジド、インドール　＝酪酸剤、α
−ナフチルアセトアミド、　２，４ＰＡ。

Ｎ−（ジメチルアミノ）スクシンイミド酸かあげられる
。

本発明において、ドープに含有せしめる生理活性物質の
量は、ドープ中のキチンに対し０．５Ｉ重量％以上、好
ましくは１重量％以上、さらに好ましくは３重間％以上
、より好ましくは５重量％以上である。生理活性物質の
量はなるべく多い方が好ましいが、成形性や徐放性の点
からみて５０重量％以下が好ましい。

本発明においてドープに生理活性物質を含有指゛せる方
法はとくに附定されるものでなく１例えば液状又は固形
状の生理活性物質をドープに添加し混合すればよい。

本発明においては、ついで生理活性物質を含有するドー
プを凝固液で凝固して成形体を形成させる。凝固方法は
とくに限定されるものでなく、公知の方法を適宜採用す
ることができる。凝固液としては１例えば水、メチルア
ルコール、プロピルアルコール、ブチルアルコール等の
アルコール類。

アセトン等のケトン類が好ましく用いられる。これら凝
固液としては、生理活性物質を溶解しないものが好まし
い。

本発明にいう成形体とは９例えば繊維、シート。

フィルム、棒状物２球状物２粒状物、粉末等湿式成形に
よって成形可能なものをいう。

本発明の方法によって得られた成形体は、生理活性物質
が生理活性を失うことなくキチンに対し０．５重量％以
上、好ましくは１重量％以上、さらに好ましくは３重量
％以上、より好ましくは５重量％以上含まれているもの
である。本発明の成形体は、水分のある環境下におけば
、成形体から外部に生理活性物質を徐々に放出すること
ができる。

また、酵素や菌によって生体系で分解するとともに、生
理活性物質を徐放しうるという特徴を有する。具体的に
は制がん剤を含有した本発明の成形体は、がん患者のか
ん組織を切除した後の至近部に埋没して、転移を防ぐ治
療に使用することができる。また、除草剤を含有した本
発明の成形体は。

土壌処理の際、除草剤を長期にわたって使用したい場合
に使用す２ことができる。

以下１本発明の内容を実施例によって説明する。

実施例１ キチン粉末（共和油脂製）を１００メソシユに粉砕し、
　ｌＮ−１１ＣＩにて４℃で１時間処理し、さらに３％
Ｎａ０１１液中で３時間、９０〜１００℃に加熱し、キ
チン粉末中に含まれるカルシウム分及び蛋白質を除去し
、水洗を繰り返し乾燥した。

このようにして得られたキチンを室温で７重量％の塩化
リチウムを含んだＮ−メチルピロリドン溶液に８重量％
になるように溶解した。得られた高粘性、透明のドープ
にトリプシンをキチンに対して９重量％加えて均一に分
散させた。得られたドープはタンクに入れ、加圧下でギ
ヤーポンプにて輸送し、径０．０７＋ｎｍφ、５０ホー
ルのノズルより凝固液であるメタノール中に押出し、繊
維化を行い。

個々の径が２５μｍのマルチ繊維を得た。これらをメタ
ノールで充分に洗浄した後、長さ１０ｍｍに力・ノドし
た後、水に分散して不織布を作成した。この不織布中の
トリプシン量を、カイゼンが分解して生成したチ゛ロジ
ン量を測定するアンソン法でめたところ、８．４重量％
であり、トリプシンが多量に含まれた不織布を造ること
ができた。この不織布は、消化剤トリプシンを徐放でき
る傷口保護剤として使用可能であった。

実施例２ キチン粉末（共和油脂製）を０．ＩＮ塩酸で分解して分
子量の低いキチンを得た。このキチンを８重皿％の塩化
リチウ、ムを含むジメチルアセトアミド溶液に１０重量
％を加え、透明な溶液を得た。この溶液に水田除草剤で
あるベンチオカーブ剤をキチンに対して約２５重量％加
えて、混合して均一に分散させた後、水の中に少量ずつ
加え、凝固を行い、水洗を繰り返し、溶媒を除去した。

その凝固物を乾燥後、３０メソシユに粉砕し、粉末を得
た。

その粉末を一定量水の中に入れ、水中でのベンチオカー
ブ剤の徐放速度を分光器によって２１５ｎｓ＋波長の吸
光度の測定で調べたところ、ベンチオカーブ剤が約５日
間に渡って連続して放出されており。

徐放体としての効果のあることがわかった。したがって
、この成形体は他動性の水田性除草剤担体として使用可
能であった。

特許出願人　ユニチカ株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１水に不溶なキチンと、該キチンに対し０．５重量
   ％以上の生理活性物質とからなる生理活性物質を含むキ
   チン成形体。 （２）水に不溶なキチンと、塩化リチウムと、Ｎ−メチ
   ルピロリドン又はジメチルアセトアミドとからなるドー
   プに、該ドープ中のキチンに対し０．５重量％以上の生
   理活性物質を含有させ。 ついで凝固液で凝固して成形体を形成させ乞ことを特徴
   とする生理活性物質を含むキチン成形体の製造法。