JPH06247871A - 発育促進剤 - Google Patents
発育促進剤Info
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- JPH06247871A JPH06247871A JP5057960A JP5796093A JPH06247871A JP H06247871 A JPH06247871 A JP H06247871A JP 5057960 A JP5057960 A JP 5057960A JP 5796093 A JP5796093 A JP 5796093A JP H06247871 A JPH06247871 A JP H06247871A
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- JP
- Japan
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- angiogenin
- growth promoter
- growth
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 乳幼児あるいは幼若動物の発育を促進する発
育促進剤を提供する。 【構成】 アンジオジェニンおよび／またはその分解物
を有効成分とした発育促進剤。製剤化して医薬とする
か、添加剤として飲食品や飼料に添加する。 【効果】 アンジオジェニンは、乳質原料から比較的容
易に分離、製造することが可能なので、本発明のアンジ
オジェニンおよび／またはその分解物を有効成分とする
発育促進剤を安価に提供することができる。したがっ
て、本発明の発育促進剤は、医薬、飲食品、飼料などの
素材として有用である。
育促進剤を提供する。 【構成】 アンジオジェニンおよび／またはその分解物
を有効成分とした発育促進剤。製剤化して医薬とする
か、添加剤として飲食品や飼料に添加する。 【効果】 アンジオジェニンは、乳質原料から比較的容
易に分離、製造することが可能なので、本発明のアンジ
オジェニンおよび／またはその分解物を有効成分とする
発育促進剤を安価に提供することができる。したがっ
て、本発明の発育促進剤は、医薬、飲食品、飼料などの
素材として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アンジオジェニンおよ
び/ またはその分解物を有効成分とする発育促進剤に関
する。この発育促進剤は、特に乳幼児あるいは幼若動物
の発育を促進するために有用である。
び/ またはその分解物を有効成分とする発育促進剤に関
する。この発育促進剤は、特に乳幼児あるいは幼若動物
の発育を促進するために有用である。
【０００２】
【従来の技術】アンジオジェニンは、血管形成誘導作用
を示す分子量が約１４ｋＤａの蛋白質で、ヒト腸の癌細
胞培養液から初めて単離され〔Ｂｉｏｃｈｅｍ．、第２
４巻、５４８０〜５４８６頁、１９８５年〕、その後、
ヒト正常細胞からも単離されることが知られている〔Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ．、第２６巻、５１４１〜５１４６頁、１
９８７年〕。そして、ヒトアンジオジェニンは、他の血
管形成誘導作用を示す蛋白質である ａｃｉｄｉｃ ａ
ｎｄ ｂａｓｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔ
ｈ ｆａｃｔｏｒ（ＦＧＦ）、ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎ
ｇ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ α（ＴＧＦ−α）、ｔ
ｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ
β（ＴＧＦ−β）、ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆ
ａｃｔｏｒ γ（ＴＮＦ−γ）などと同様、ピコモルの
オーダーで血管形成誘導作用を示すことがＦｅｔｔらに
よって報告されている〔Ｂｉｏｃｈｅｍ．、第２４巻、
５４８０〜５４８６頁、１９８５年〕。また、ウシアン
ジオジェニンもヒトアンジオジェニンと同等の活性を示
すことがＭｉｃｈａｅｌらによって報告されている〔Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ．、第２７巻、６２８２〜６２８７頁、１
９８８年〕。したがって、アンジオジェニンは、血管新
生因子としての性質を利用した用途、特に外傷、潰瘍、
循環機能、移殖などの治療剤として、その利用が期待さ
れる物質である。また、アンジオジェニンを有効成分と
する養毛剤についても提案されている〔特開平４−２１
０６１８号公報〕。
を示す分子量が約１４ｋＤａの蛋白質で、ヒト腸の癌細
胞培養液から初めて単離され〔Ｂｉｏｃｈｅｍ．、第２
４巻、５４８０〜５４８６頁、１９８５年〕、その後、
ヒト正常細胞からも単離されることが知られている〔Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ．、第２６巻、５１４１〜５１４６頁、１
９８７年〕。そして、ヒトアンジオジェニンは、他の血
管形成誘導作用を示す蛋白質である ａｃｉｄｉｃ ａ
ｎｄ ｂａｓｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔ
ｈ ｆａｃｔｏｒ（ＦＧＦ）、ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎ
ｇ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ α（ＴＧＦ−α）、ｔ
ｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ
β（ＴＧＦ−β）、ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆ
ａｃｔｏｒ γ（ＴＮＦ−γ）などと同様、ピコモルの
オーダーで血管形成誘導作用を示すことがＦｅｔｔらに
よって報告されている〔Ｂｉｏｃｈｅｍ．、第２４巻、
５４８０〜５４８６頁、１９８５年〕。また、ウシアン
ジオジェニンもヒトアンジオジェニンと同等の活性を示
すことがＭｉｃｈａｅｌらによって報告されている〔Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ．、第２７巻、６２８２〜６２８７頁、１
９８８年〕。したがって、アンジオジェニンは、血管新
生因子としての性質を利用した用途、特に外傷、潰瘍、
循環機能、移殖などの治療剤として、その利用が期待さ
れる物質である。また、アンジオジェニンを有効成分と
する養毛剤についても提案されている〔特開平４−２１
０６１８号公報〕。
【０００３】一方、アンジオジェニンの調製法として
は、ヒト腺癌細胞系であるＨＴ−２９の培養液を酸沈澱
し、濾過した後、陽イオン交換体（ＣＭ５２、ワットマ
ン社製) で処理し、逆相クロマトグラフィーにより精製
するＦｅｔｔらの方法〔Ｂｉｏｃｈｅｍ．、第２４巻、
５４８０〜５４８６頁、１９８５年〕、ヒト血漿を陽イ
オン交換体で処理し、再度、陽イオン交換体で処理した
後、逆相クロマトグラフィーにより精製するＳｈａｐｉ
ｒｏらの方法〔Ｂｉｏｃｈｅｍ．、第２６巻、５１４１
〜５１４６頁、１９８７年〕が知られている。また、Ｂ
ｏｎｄらは、Ｓｈａｐｉｒｏらの方法と同様な方法で、
ウシ血清からアンジオジェニンを大量に調製したことを
報告している〔Ｂｉｏｃｈｅｍ．、第２７巻、６２８２
〜６２８７頁、１９８８年〕。さらに、Ｓｐｉｋらは、
牛乳を陽イオン交換体（ＳＰ−セファデックス Ｃ−５
０、ファルマシア社製) で処理し、再度、陽イオン交換
体（Ｓ−セファロース ファースト フロー、ファルマ
シア社製) で処理するアンジオジェニンの製造法を提案
している〔特開平２−２６９０００号公報〕。
は、ヒト腺癌細胞系であるＨＴ−２９の培養液を酸沈澱
し、濾過した後、陽イオン交換体（ＣＭ５２、ワットマ
ン社製) で処理し、逆相クロマトグラフィーにより精製
するＦｅｔｔらの方法〔Ｂｉｏｃｈｅｍ．、第２４巻、
５４８０〜５４８６頁、１９８５年〕、ヒト血漿を陽イ
オン交換体で処理し、再度、陽イオン交換体で処理した
後、逆相クロマトグラフィーにより精製するＳｈａｐｉ
ｒｏらの方法〔Ｂｉｏｃｈｅｍ．、第２６巻、５１４１
〜５１４６頁、１９８７年〕が知られている。また、Ｂ
ｏｎｄらは、Ｓｈａｐｉｒｏらの方法と同様な方法で、
ウシ血清からアンジオジェニンを大量に調製したことを
報告している〔Ｂｉｏｃｈｅｍ．、第２７巻、６２８２
〜６２８７頁、１９８８年〕。さらに、Ｓｐｉｋらは、
牛乳を陽イオン交換体（ＳＰ−セファデックス Ｃ−５
０、ファルマシア社製) で処理し、再度、陽イオン交換
体（Ｓ−セファロース ファースト フロー、ファルマ
シア社製) で処理するアンジオジェニンの製造法を提案
している〔特開平２−２６９０００号公報〕。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、乳中に
特に多量に含まれるアンジオジェニンの新たな用途につ
いて検討する過程で、アンジオジェニンが乳幼児あるい
は幼若動物に何らかの生理作用を示すのではないかと考
え、ラットを用いてアンジオジェニン投与試験を行った
ところ、アンジオジェニンを投与することで幼若ラット
の発育が促進されることを見出した。また、アンジオジ
ェニンの分解物についても同様の試験を行ったところ、
アンジオジェニンと同様の効果を示すことを見出し、ラ
ットの発育が促進されることが明らかになり本発明を完
成するに至った。したがって、本発明は、アンジオジェ
ニンおよび／またはその分解物を有効成分とする発育促
進剤を提供することを課題とする。
特に多量に含まれるアンジオジェニンの新たな用途につ
いて検討する過程で、アンジオジェニンが乳幼児あるい
は幼若動物に何らかの生理作用を示すのではないかと考
え、ラットを用いてアンジオジェニン投与試験を行った
ところ、アンジオジェニンを投与することで幼若ラット
の発育が促進されることを見出した。また、アンジオジ
ェニンの分解物についても同様の試験を行ったところ、
アンジオジェニンと同様の効果を示すことを見出し、ラ
ットの発育が促進されることが明らかになり本発明を完
成するに至った。したがって、本発明は、アンジオジェ
ニンおよび／またはその分解物を有効成分とする発育促
進剤を提供することを課題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明で発育促進剤の有
効成分として用いるアンジオジェニンの入手方法につい
ては特に限定されるものではなく、ヒト、ウシ、ブタな
どの哺乳動物の乳や血液から調製したもの、あるいは遺
伝子組み換え技術によって製造したものなどを用いるこ
とができる。なお、本発明の発育促進剤を飲食品、化粧
品あるいは飼料に配合して用いる場合、特に高度に精製
されたアンジオジェニンを使用する必要はなく、例えば
ラクトフェリンなどを含有していても問題はない。
効成分として用いるアンジオジェニンの入手方法につい
ては特に限定されるものではなく、ヒト、ウシ、ブタな
どの哺乳動物の乳や血液から調製したもの、あるいは遺
伝子組み換え技術によって製造したものなどを用いるこ
とができる。なお、本発明の発育促進剤を飲食品、化粧
品あるいは飼料に配合して用いる場合、特に高度に精製
されたアンジオジェニンを使用する必要はなく、例えば
ラクトフェリンなどを含有していても問題はない。
【０００６】本発明で発育促進剤の有効成分として用い
るアンジオジェニンの分解物は、プロテアーゼでアンジ
オジェニンを加水分解したものなどを用いることができ
る。アンジオジェニンの加水分解に用いることのできる
プロテアーゼとしては、トリプシン、キモトリプシン、
サーモリシン、ズブチリシン、パパイン、ペプシンなど
を例示することができ、これらのプロテアーゼを基質に
対して重量比１／３０〜１／２００の割合で用いると良
い。基質濃度については特に制限されないが、あまり粘
度の上昇しない１０％以下程度が好ましい。酵素反応は
通常３７℃で行うが、サーモリシンを用いる場合は４０
℃で酵素反応を行うと良い。なお、これらのプロテアー
ゼ処理は、２０〜４２℃の範囲で行うことができる。ま
た、酵素反応に適したｐＨ領域は、トリプシン、キモト
リプシン、サーモリシン及びズブチリシンを用いる場合
が７〜８、パパインを用いる場合が５〜８、ペプシンを
用いる場合が２〜３である。酵素反応を行う時間につい
ては、余り長時間であるとアンジオジェニンが極端に低
分子化してしまうので、１０分間〜１０時間、好ましく
は１０分間〜４時間の範囲で行うと良い。
るアンジオジェニンの分解物は、プロテアーゼでアンジ
オジェニンを加水分解したものなどを用いることができ
る。アンジオジェニンの加水分解に用いることのできる
プロテアーゼとしては、トリプシン、キモトリプシン、
サーモリシン、ズブチリシン、パパイン、ペプシンなど
を例示することができ、これらのプロテアーゼを基質に
対して重量比１／３０〜１／２００の割合で用いると良
い。基質濃度については特に制限されないが、あまり粘
度の上昇しない１０％以下程度が好ましい。酵素反応は
通常３７℃で行うが、サーモリシンを用いる場合は４０
℃で酵素反応を行うと良い。なお、これらのプロテアー
ゼ処理は、２０〜４２℃の範囲で行うことができる。ま
た、酵素反応に適したｐＨ領域は、トリプシン、キモト
リプシン、サーモリシン及びズブチリシンを用いる場合
が７〜８、パパインを用いる場合が５〜８、ペプシンを
用いる場合が２〜３である。酵素反応を行う時間につい
ては、余り長時間であるとアンジオジェニンが極端に低
分子化してしまうので、１０分間〜１０時間、好ましく
は１０分間〜４時間の範囲で行うと良い。
【０００７】本発明のアンジオジェニンおよび／または
その分解物を有効成分とする発育促進剤は、アンジオジ
ェニンおよび／またはその分解物を糖衣錠やタブレット
などの錠剤、顆粒剤、液剤、もしくはカプセルなどとし
て経口的に投与できる形体で用いることができる。ま
た、本発明のアンジオジェニンおよび／またはその分解
物を有効成分とする発育促進剤を各種飲食品、例えば飲
料、スープ、ゼリー、パン、麺、ソーセージなどに添加
して用いることもできる。さらに、本発明のアンジオジ
ェニンおよび／またはその分解物を有効成分とする発育
促進剤を配合した飼料は、ウシ、ウマ、ヤギ、ブタ、ヒ
ツジ、ウサギなどの家畜、イヌ、ネコなどのペット動
物、その他の飼育動物、実験動物などに投与することが
できる。
その分解物を有効成分とする発育促進剤は、アンジオジ
ェニンおよび／またはその分解物を糖衣錠やタブレット
などの錠剤、顆粒剤、液剤、もしくはカプセルなどとし
て経口的に投与できる形体で用いることができる。ま
た、本発明のアンジオジェニンおよび／またはその分解
物を有効成分とする発育促進剤を各種飲食品、例えば飲
料、スープ、ゼリー、パン、麺、ソーセージなどに添加
して用いることもできる。さらに、本発明のアンジオジ
ェニンおよび／またはその分解物を有効成分とする発育
促進剤を配合した飼料は、ウシ、ウマ、ヤギ、ブタ、ヒ
ツジ、ウサギなどの家畜、イヌ、ネコなどのペット動
物、その他の飼育動物、実験動物などに投与することが
できる。
【０００８】本発明の発育促進剤を飲食品あるいは飼料
に添加するに際しては、膜によって除菌したアンジオジ
ェニンを添加することが望ましいが、温和な条件でアン
ジオジェニンを加熱殺菌することも可能である。飲食品
あるいは飼料にアンジオジェニンを添加した後、加熱殺
菌する場合は、アンジオジェニンの活性が２／３程度に
低下することを考慮しておく必要がある。
に添加するに際しては、膜によって除菌したアンジオジ
ェニンを添加することが望ましいが、温和な条件でアン
ジオジェニンを加熱殺菌することも可能である。飲食品
あるいは飼料にアンジオジェニンを添加した後、加熱殺
菌する場合は、アンジオジェニンの活性が２／３程度に
低下することを考慮しておく必要がある。
【０００９】本発明において、アンジオジェニンおよび
／またはその分解物の投与量については特に制限はない
が、１日の投与量は、体重１ｋｇ当たり、１〜１００ｍ
ｇを一応の目安とすると良い。すなわち、投与量が１ｍ
ｇ／ｋｇ以下であると発育促進効果が殆ど認められず、
また、投与量が１００ｍｇ／ｋｇ以上では発育促進効果
の顕著な上昇は見られない。なお、アンジオジェニンは
乳中に多量に含まれる物質であり、その安全性について
は問題がないといえる。次に本発明の実施例を挙げて具
体的に説明する。
／またはその分解物の投与量については特に制限はない
が、１日の投与量は、体重１ｋｇ当たり、１〜１００ｍ
ｇを一応の目安とすると良い。すなわち、投与量が１ｍ
ｇ／ｋｇ以下であると発育促進効果が殆ど認められず、
また、投与量が１００ｍｇ／ｋｇ以上では発育促進効果
の顕著な上昇は見られない。なお、アンジオジェニンは
乳中に多量に含まれる物質であり、その安全性について
は問題がないといえる。次に本発明の実施例を挙げて具
体的に説明する。
【００１０】
【実施例１】スルホン化キトパール（富士紡績（株）
製）３０Ｌを充填したカラム（直径１．５ｍ×高さ１８
ｃｍ）に生脱脂乳３，０００ｋｇを１，８００ｋｇ／ｈ
の流速で３回繰り返して通液した。通液後、カラムを３
０〜３５℃の温湯１００Ｌを通液して十分洗浄し、０．
７Ｍ塩化ナトリウムを含む０．５ｍＭ炭酸水素ナトリウ
ム（ｐＨ７．５）溶液５０Ｌ通液して溶出液４９ｋｇを
回収した。次に、この溶出液を分画分子量５０，０００
の限外濾過膜を装着した限外濾過装置で濃縮、脱塩し、
凍結乾燥してアンジオジェニンを含む画分２６３ｇを得
た。
製）３０Ｌを充填したカラム（直径１．５ｍ×高さ１８
ｃｍ）に生脱脂乳３，０００ｋｇを１，８００ｋｇ／ｈ
の流速で３回繰り返して通液した。通液後、カラムを３
０〜３５℃の温湯１００Ｌを通液して十分洗浄し、０．
７Ｍ塩化ナトリウムを含む０．５ｍＭ炭酸水素ナトリウ
ム（ｐＨ７．５）溶液５０Ｌ通液して溶出液４９ｋｇを
回収した。次に、この溶出液を分画分子量５０，０００
の限外濾過膜を装着した限外濾過装置で濃縮、脱塩し、
凍結乾燥してアンジオジェニンを含む画分２６３ｇを得
た。
【００１１】さらに、純度を高めるため、このアンジオ
ジェニン含有画分７２０ｍｇを３Ｍチオシアン酸ナトリ
ウムを含む１０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．０）
２６Ｌに溶解して１，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分
離を行って不溶解物を除去した。次に、この上清にエタ
ノール濃度が８０％となるよう冷エタノールを加え、−
４０℃で４時間放置した後、１，０００ｒｐｍで３０分
間の遠心分離を行って沈殿を除去した。そして、この上
清を分画分子量２，０００の限外濾過膜を装着した限外
濾過装置で濃縮、脱塩し、凍結乾燥してアンジオジェニ
ン粉末１０．３ｇを得た。
ジェニン含有画分７２０ｍｇを３Ｍチオシアン酸ナトリ
ウムを含む１０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．０）
２６Ｌに溶解して１，０００ｒｐｍで３０分間の遠心分
離を行って不溶解物を除去した。次に、この上清にエタ
ノール濃度が８０％となるよう冷エタノールを加え、−
４０℃で４時間放置した後、１，０００ｒｐｍで３０分
間の遠心分離を行って沈殿を除去した。そして、この上
清を分画分子量２，０００の限外濾過膜を装着した限外
濾過装置で濃縮、脱塩し、凍結乾燥してアンジオジェニ
ン粉末１０．３ｇを得た。
【００１２】
【実施例２】アンジオジェニン３ｇを６０ｍｌの１０ｍ
Ｍリン酸−リン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．０）に溶
解し、トリプシン（シグマ社製）６０ｍｇを添加して、
３７℃、１時間の反応を行った後、９０℃、１０分間の
加熱処理を行って反応を停止させ、さらに、１０，００
０×Ｇ、１０分間の遠心分離を行って沈殿物を除去し
た。このようにして得られた反応生成物を凍結乾燥し、
アンジオジェニン分解物粉末２．６ｇを得た。
Ｍリン酸−リン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．０）に溶
解し、トリプシン（シグマ社製）６０ｍｇを添加して、
３７℃、１時間の反応を行った後、９０℃、１０分間の
加熱処理を行って反応を停止させ、さらに、１０，００
０×Ｇ、１０分間の遠心分離を行って沈殿物を除去し
た。このようにして得られた反応生成物を凍結乾燥し、
アンジオジェニン分解物粉末２．６ｇを得た。
【００１３】
【試験例】実施例１で調製したアンジオジェニン及び実
施例２で調製したアンジオジェニン分解物のラットに対
する発育促進効果を試験した。この試験には、生後１６
日で離乳したウイスター系ラットを用い、１群４匹で、
Ａ群はアンジオジェニンを投与しなかった群、Ｂ群はア
ンジオジェニンを０．１ｍｇ／日／ｋｇの割合で１日１
回強制投与した群、Ｃ群はアンジオジェニンを１ｍｇ／
日／ｋｇの割合で１日１回強制投与した群、Ｄ群はアン
ジオジェニンを５０ｍｇ／日／ｋｇの割合で１日１回強
制投与した群、Ｅ群はアンジオジェニンを２００ｍｇ／
日／ｋｇの割合で１日１回強制投与した群、Ｆ群はアン
ジオジェニン分解物を５０ｍｇ／日／ｋｇの割合で１日
１回強制投与した群とした。なお、この試験では、カゼ
イン２０重量％、セルロース５重量％、コーンスターチ
１５重量％、シュークロース４５重量％、ビタミン類１
重量％、ミネラル類３．５重量％、重酒石酸コリン０．
２重量％、ＤＬ−メチオニン０．３重量％及び大豆油１
０重量％に調製した食餌を投与した。また、水は自由摂
取とした。試験開始時及び試験開始後１０日のラットの
体重を表１に示す。
施例２で調製したアンジオジェニン分解物のラットに対
する発育促進効果を試験した。この試験には、生後１６
日で離乳したウイスター系ラットを用い、１群４匹で、
Ａ群はアンジオジェニンを投与しなかった群、Ｂ群はア
ンジオジェニンを０．１ｍｇ／日／ｋｇの割合で１日１
回強制投与した群、Ｃ群はアンジオジェニンを１ｍｇ／
日／ｋｇの割合で１日１回強制投与した群、Ｄ群はアン
ジオジェニンを５０ｍｇ／日／ｋｇの割合で１日１回強
制投与した群、Ｅ群はアンジオジェニンを２００ｍｇ／
日／ｋｇの割合で１日１回強制投与した群、Ｆ群はアン
ジオジェニン分解物を５０ｍｇ／日／ｋｇの割合で１日
１回強制投与した群とした。なお、この試験では、カゼ
イン２０重量％、セルロース５重量％、コーンスターチ
１５重量％、シュークロース４５重量％、ビタミン類１
重量％、ミネラル類３．５重量％、重酒石酸コリン０．
２重量％、ＤＬ−メチオニン０．３重量％及び大豆油１
０重量％に調製した食餌を投与した。また、水は自由摂
取とした。試験開始時及び試験開始後１０日のラットの
体重を表１に示す。
【００１４】
【表１】 ──────────────────────────────── 群 試験開始時（ｇ） 試験開始後１０日（ｇ） ──────────────────────────────── Ａ ３６±２ ８０±２ Ｂ ３５±２ ８１±３ Ｃ ３６±２ ８８±３＊ Ｄ ３６±２ ９４±４＊ Ｅ ３７±２ ９３±４＊ Ｆ ３６±３ ９１±５＊ ──────────────────────────────── 平均値±標準偏差で表示、＊は危険率５％で有意差あり Ａ群に対し、Ｃ、Ｄ、Ｅ群及びＦ群では、有意に体重の
増加が認められ、幼若動物の発育促進にアンジオジェニ
ン及びアンジオジェニン分解物が寄与することが示され
た。
増加が認められ、幼若動物の発育促進にアンジオジェニ
ン及びアンジオジェニン分解物が寄与することが示され
た。
【００１５】
【実施例３】実施例１で調製したアンジオジェニン１
ｇ、ショ糖３．２ｇ、クエン酸５３ｇ、クエン酸ナトリ
ウム５３ｇ、ビタミンＢ2 ０．０６ｇ、ビタミンＣ
０．３７ｇ、葉酸０．０３ｇ、香料６．７ｇ、５倍濃縮
アップル果汁１３４ｇ及び水３．５ｋｇを混合した組成
物を６３℃、３０分間保持して加熱殺菌した後、５〜１
０℃に冷却して殺菌済容器中に貯蔵した。次いで、この
混合液を殺菌済の２００ｍｌ容紙容器に無菌的に充填
し、乳幼児用の発育促進補助飲料を製造した。
ｇ、ショ糖３．２ｇ、クエン酸５３ｇ、クエン酸ナトリ
ウム５３ｇ、ビタミンＢ2 ０．０６ｇ、ビタミンＣ
０．３７ｇ、葉酸０．０３ｇ、香料６．７ｇ、５倍濃縮
アップル果汁１３４ｇ及び水３．５ｋｇを混合した組成
物を６３℃、３０分間保持して加熱殺菌した後、５〜１
０℃に冷却して殺菌済容器中に貯蔵した。次いで、この
混合液を殺菌済の２００ｍｌ容紙容器に無菌的に充填
し、乳幼児用の発育促進補助飲料を製造した。
【００１６】
【実施例４】無脂乳固形１１．５％で酵母エキス０．５
％を含む脱脂乳培地で、ビフィドバクテリウム・ロンガ
ム ＳＢＴ ２９３３Ｒ（微工研菌寄第８７４３号) 、
ストレプトコッカス・サーモフィルス ＳＢＴ １０２
１Ａ（微工研菌寄第１０６５８号) 及びラクトバチルス
・アシドフィルス ＳＢＴ ２０６２（微工研菌寄第１
０７３０号) を３１℃の温度で培養した。培養終了後、
実施例１で調製したアンジオジェニン１．５ｇを添加
し、複合菌スターターとした。
％を含む脱脂乳培地で、ビフィドバクテリウム・ロンガ
ム ＳＢＴ ２９３３Ｒ（微工研菌寄第８７４３号) 、
ストレプトコッカス・サーモフィルス ＳＢＴ １０２
１Ａ（微工研菌寄第１０６５８号) 及びラクトバチルス
・アシドフィルス ＳＢＴ ２０６２（微工研菌寄第１
０７３０号) を３１℃の温度で培養した。培養終了後、
実施例１で調製したアンジオジェニン１．５ｇを添加
し、複合菌スターターとした。
【００１７】一方、牛乳４．４Ｌに脱脂粉乳４０ｇを加
えて攪拌、混合した後、温度６０℃〜７０℃、均質圧１
００〜２７０ｋｇ／ｃｍ2 で均質処理を行った原料ミッ
クスを９０〜９５℃で１０〜１５分間保持して加熱殺菌
した後、３８℃に冷却した。この原料ミックスに上記の
複合菌スターター５００ｍｌを接種し、３８℃で５時間
発酵させた後、１０℃以下に冷却した。こうして得られ
た発酵乳５Ｌに、砂糖１００ｇ、キサンタンガム５ｇ及
びオレンジフレーバー５ｇを混合溶解した糖液混合物１
Ｌを添加して攪拌した後、均質圧１００〜２７０ｋｇ／
ｃｍ2 で均質処理を行い、乳幼児用の発育促進効果を付
与した乳酸菌飲料を製造した。
えて攪拌、混合した後、温度６０℃〜７０℃、均質圧１
００〜２７０ｋｇ／ｃｍ2 で均質処理を行った原料ミッ
クスを９０〜９５℃で１０〜１５分間保持して加熱殺菌
した後、３８℃に冷却した。この原料ミックスに上記の
複合菌スターター５００ｍｌを接種し、３８℃で５時間
発酵させた後、１０℃以下に冷却した。こうして得られ
た発酵乳５Ｌに、砂糖１００ｇ、キサンタンガム５ｇ及
びオレンジフレーバー５ｇを混合溶解した糖液混合物１
Ｌを添加して攪拌した後、均質圧１００〜２７０ｋｇ／
ｃｍ2 で均質処理を行い、乳幼児用の発育促進効果を付
与した乳酸菌飲料を製造した。
【００１８】
【実施例５】脱脂乳１，１９５ｇ、ホエー粉２６３ｇ、
植物油１１９ｇ、ビタミン・ミネラル類５ｇ及び実施例
１で調製したアンジオジェニン２ｇを配合して、乳幼児
用の発育促進効果を付与した育児用粉乳１，５８４ｇを
製造した。
植物油１１９ｇ、ビタミン・ミネラル類５ｇ及び実施例
１で調製したアンジオジェニン２ｇを配合して、乳幼児
用の発育促進効果を付与した育児用粉乳１，５８４ｇを
製造した。
【００１９】
【実施例６】実施例１で調製したアンジオジェニン２５
０ｍｇ、乳糖３３．３ｍｇ、トウモロコシデンプン１
６．４ｍｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム１
２．８ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム１．５ｍｇを
配合し、常法に従って錠剤の発育促進剤を製造した。
０ｍｇ、乳糖３３．３ｍｇ、トウモロコシデンプン１
６．４ｍｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム１
２．８ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム１．５ｍｇを
配合し、常法に従って錠剤の発育促進剤を製造した。
【００２０】
【実施例７】実施例１で調製したアンジオジェニン４０
０ｍｇ、乳糖８８３ｍｇ、トウモロコシデンプン２２１
ｍｇ及びヒドロキシプロピルセルロース１６ｍｇを配合
し、常法に従って顆粒剤の発育促進剤を製造した。
０ｍｇ、乳糖８８３ｍｇ、トウモロコシデンプン２２１
ｍｇ及びヒドロキシプロピルセルロース１６ｍｇを配合
し、常法に従って顆粒剤の発育促進剤を製造した。
【００２１】
【実施例８】脱脂粉乳６０ｇ、ＷＰＣ１４．３ｇ、脂肪
１７．２ｇ、グルコース５．０ｇ、ビタミン・ミネラル
類２．５ｇ及び実施例１で調製したアンジオジェニン１
０ｍｇを配合して幼若動物用の配合飼料を製造した。
１７．２ｇ、グルコース５．０ｇ、ビタミン・ミネラル
類２．５ｇ及び実施例１で調製したアンジオジェニン１
０ｍｇを配合して幼若動物用の配合飼料を製造した。
【００２２】
【発明の効果】本発明のアンジオジェニンおよび／また
はその分解物を有効成分とする発育促進剤は、医薬とし
ては勿論、飲食品や飼料などに発育促進効果を付与する
ことのできる素材として利用することができる。また、
アンジオジェニンは、乳中に比較的多量に含まれている
ので、本発明の発育促進剤を安定的に提供することが可
能である。
はその分解物を有効成分とする発育促進剤は、医薬とし
ては勿論、飲食品や飼料などに発育促進効果を付与する
ことのできる素材として利用することができる。また、
アンジオジェニンは、乳中に比較的多量に含まれている
ので、本発明の発育促進剤を安定的に提供することが可
能である。
Claims (1)
- 【請求項１】 アンジオジェニンおよび/ またはその分
解物を有効成分とする発育促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5057960A JPH06247871A (ja) | 1993-02-23 | 1993-02-23 | 発育促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5057960A JPH06247871A (ja) | 1993-02-23 | 1993-02-23 | 発育促進剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06247871A true JPH06247871A (ja) | 1994-09-06 |
Family
ID=13070589
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5057960A Pending JPH06247871A (ja) | 1993-02-23 | 1993-02-23 | 発育促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06247871A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0869134A1 (en) * | 1997-03-27 | 1998-10-07 | Campina Melkunie B.V. | Process for recovering growth factors, or a composition containing one or more growth factors, from milk or a milk derivative |
| JPWO2014020680A1 (ja) * | 2012-07-31 | 2016-07-11 | 雪印メグミルク株式会社 | 発酵乳類及びその製造方法 |
| JPWO2014020679A1 (ja) * | 2012-07-31 | 2016-07-11 | 雪印メグミルク株式会社 | 発酵乳類及びその製造方法 |
| JPWO2014020677A1 (ja) * | 2012-07-31 | 2016-07-11 | 雪印メグミルク株式会社 | 飲料及びその製造方法 |
| JPWO2014020678A1 (ja) * | 2012-07-31 | 2016-07-11 | 雪印メグミルク株式会社 | 飲料及びその製造方法 |
| JP2016152809A (ja) * | 2016-04-05 | 2016-08-25 | 雪印メグミルク株式会社 | 飲料及びその製造方法 |
-
1993
- 1993-02-23 JP JP5057960A patent/JPH06247871A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0869134A1 (en) * | 1997-03-27 | 1998-10-07 | Campina Melkunie B.V. | Process for recovering growth factors, or a composition containing one or more growth factors, from milk or a milk derivative |
| JPWO2014020680A1 (ja) * | 2012-07-31 | 2016-07-11 | 雪印メグミルク株式会社 | 発酵乳類及びその製造方法 |
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| JPWO2014020678A1 (ja) * | 2012-07-31 | 2016-07-11 | 雪印メグミルク株式会社 | 飲料及びその製造方法 |
| JP2016152809A (ja) * | 2016-04-05 | 2016-08-25 | 雪印メグミルク株式会社 | 飲料及びその製造方法 |
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