JPH06247994A - 4-phosphonoglucosamines - Google Patents

4-phosphonoglucosamines

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JPH06247994A
JPH06247994A JP3315893A JP3315893A JPH06247994A JP H06247994 A JPH06247994 A JP H06247994A JP 3315893 A JP3315893 A JP 3315893A JP 3315893 A JP3315893 A JP 3315893A JP H06247994 A JPH06247994 A JP H06247994A
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JP
Japan
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coch
ococ
cochfch
cocf
group
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Pending
Application number
JP3315893A
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Japanese (ja)
Inventor
Masao Shiosaki
正生 汐崎
Masami Arai
雅巳 荒井
Tetsuo Hiraoka
哲夫 平岡
Masahiro Nishijima
正弘 西島
Minoru Akamatsu
穣 赤松
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
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Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Co Ltd filed Critical Sankyo Co Ltd
Priority to JP3315893A priority Critical patent/JPH06247994A/en
Publication of JPH06247994A publication Critical patent/JPH06247994A/en
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Abstract

PURPOSE:To obtain the subject new compound useful as immunopententiator, antitumor agent, etc., having excellent macrophage activating action and low toxicity by reacting a specific 4-phosphonoglucosamine with an aliphatic dicarboxylic acid monoester, etc. CONSTITUTION:A 4-phosphonoglucosamine of formula I [R<1> and R<4> are (substituted)6-20C aliphatic amyl; R<3> is alkyl or aryl; R' is benzyl, p- methoxybenzyl, etc.] is dissolved in dichloromethane, mixed with an aliphatic dicarboxylic acid monoester (e.g. succinic monobenzyl ester), 4- dimethylaminopyridine and subjected to condensation reaction by adding a condensation agent such as N,N'-dicyclohexylcarbodiimide for 1 hour under stirring. The reactioal product is dissolved in tetrahydrofuran, mixed with 10% palladium-carbon and subjected to hydrogenolysis at room temperature for 6 hours to give the objective 4-phosphonoglucosamine of formula II ((n) is 0-18 integer) having macrophage activating action.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、優れたマクロファージ
活性化作用を有する新規な４−ホスホノグルコサミン類
に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to novel 4-phosphonoglucosamines having an excellent macrophage activating effect.

【０００２】[0002]

【従来の技術】従来、高いマクロファージ活性化作用を
有する化合物は、免疫賦活剤又は抗腫瘍剤として有用で
あるとされている。2. Description of the Related Art Conventionally, compounds having a high macrophage activating effect are said to be useful as immunostimulants or antitumor agents.

【０００３】サルモネラ菌、大腸菌のようなグラム陰性
菌の最外膜を覆っているリポポリサッカライド（ＬＰ
Ｓ）は、マクロファージを活性化することが知られてい
るが、一方、強い内毒素活性も示す。このＬＰＳの生物
活性はＬＰＳの部分構造、即ち、リピドＡの構造に由来
することが知られている。リピドＡは２つのグルコサミ
ンが１→６結合し、それぞれのグルコサミンの２位のア
ミノ基に（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイル基
が、また、３位の水酸基にアシルオキシテトラデカノイ
ル基が結合した構造を有している。そして、これら直鎖
状脂肪酸アシル基が直鎖状の多糖を細胞膜に固定化する
役目を担っている。Lipopolysaccharide (LP) which covers the outermost membrane of Gram-negative bacteria such as Salmonella and Escherichia coli
S) is known to activate macrophages, while also showing strong endotoxin activity. It is known that the biological activity of LPS is derived from the partial structure of LPS, that is, the structure of lipid A. In lipid A, two glucosamines have 1 → 6 bonds, the (R) -3-hydroxytetradecanoyl group is bonded to the 2-position amino group of each glucosamine, and the acyloxytetradecanoyl group is bonded to the 3-position hydroxyl group. It has a structure. And, these linear fatty acid acyl groups play a role of immobilizing the linear polysaccharide on the cell membrane.

【０００４】このリピドＡの生合成前駆体であるモノサ
ッカライド、即ち、リピドＸ及びＹは大腸菌のホスファ
チジルグリセロール生合成欠損株より分離され、リピド
Ａ非還元末端モノサッカライドと同様に類縁体の活性が
調べられ、その結果、還元末端の糖部分も非還元末端の
糖部分もともに、リピドＡと同様の活性を示すことが明
らかになっている。The lipid A biosynthetic precursors, monosaccharides, namely lipids X and Y, were isolated from a phosphatidylglycerol biosynthesis-deficient strain of Escherichia coli, and similar to lipid A non-reducing terminal monosaccharides, the activity of the analog was similar. As a result, it has been revealed that both the sugar moiety at the reducing end and the sugar moiety at the non-reducing end show the same activity as that of lipid A.

【０００５】さらに、このリピドＡの構造に着目し、さ
らに高いマクロファ−ジ活性化を有する化合物が探索さ
れ、下記化合物が見いだされた（ＦＥＢＳ Lett、１６
７巻、２２６頁、１９８４年）。Further, focusing on the structure of this lipid A, compounds having higher macrophage activation were searched for, and the following compounds were found (FEBS Lett, 16:
7: 226, 1984).

【０００６】[0006]

【化２】 [Chemical 2]

【０００７】しかしながら、上記化合物は、水に対する
溶解性が低く、十分な濃度が得られない欠点を持ち、ま
た、高い毒性も示すことから、より良い化合物が求めら
れている。However, the above-mentioned compounds have drawbacks such as low solubility in water, a sufficient concentration cannot be obtained, and high toxicity. Therefore, a better compound is required.

【０００８】[0008]

【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明者等
は、４−ホスホノグルコサミン骨格を有する誘導体の合
成とその薬理活性について、永年に亘り鋭意研究を行な
った結果、既知化合物に比し、溶解性も良く、優れたマ
クロファージ活性化作用を有し、かつ、毒性も少ない新
規な４−ホスホノグルコサミン類を見いだし、それらが
免疫賦活剤又は抗腫瘍剤として有用であることを見出
し、本発明を完成した。Therefore, the present inventors have conducted a long-term intensive study on the synthesis of a derivative having a 4-phosphonoglucosamine skeleton and its pharmacological activity, and as a result, compared with a known compound, The present invention found novel 4-phosphonoglucosamines having good solubility, excellent macrophage activating action, and low toxicity, and found that they were useful as immunostimulants or antitumor agents, and the present invention. Was completed.

【０００９】[0009]

【課題を解決するための手段】本発明の新規な４−ホス
ホノグルコサミン類は、一般式The novel 4-phosphonoglucosamines of the present invention have the general formula

【００１０】[0010]

【化３】 [Chemical 3]

【００１１】で表される化合物、その塩及びエステルで
ある。The compounds represented by: and salts and esters thereof.

【００１２】式中、Ｒ1 及びＲ2 は、同一又は異なっ
て、下記Ａ群より選択される置換基を１及至３個有して
いてもよい炭素数６乃至２０個の脂肪族アシル基を示
し、ｎは０及至１８の整数を示す。In the formula, R 1 and R 2 are the same or different and each is an aliphatic acyl group having 6 to 20 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents selected from the following group A. , N is an integer from 0 to 18.

【００１３】［Ａ群］水酸基、ハロゲン原子、ハロゲン
原子で置換されていてもよい炭素数６及至２０個の脂肪
族アシルオキシ基。[Group A] A hydroxyl group, a halogen atom, and an aliphatic acyloxy group having 6 to 20 carbon atoms which may be substituted with a halogen atom.

【００１４】上記Ａ群における「ハロゲン原子」及び
「ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数６及至２
０個の脂肪族アシルオキシ基」の「ハロゲン原子」とし
てはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子があげられ、好適
にはフッ素原子である。"Halogen atom" in the above-mentioned group A and "carbon atom which may be substituted with halogen atom 6 to 2"
Examples of the "halogen atom" of "0 aliphatic acyloxy group" include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom, and a fluorine atom is preferable.

【００１５】上記Ａ群の「ハロゲン原子で置換されてい
てもよい炭素数６及至２０個の脂肪族アシルオキシ基」
の「炭素数６及至２０個の脂肪族アシルオキシ基」とし
ては、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、オクタノ
イルオキシ、ノニルカルボニルオキシ、デシルカルボニ
ルオキシ、3-メチルノニルカルボニルオキシ、8-メチル
ノニルカルボニルオキシ、3-エチルオクチルカルボニル
オキシ、3,7-ジメチルオクチルカルボニルオキシ、ウン
デシルカルボニルオキシ、ドデシルカルボニルオキシ、
トリデシルカルボニルオキシ、テトラデシルカルボニル
オキシ、ペンタデシルカルボニルオキシ、ヘキサデシル
カルボニルオキシ、1-メチルペンタデシルカルボニルオ
キシ、14- メチルペンタデシルカルボニルオキシ、13,1
3-ジメチルテトラデシルカルボニルオキシ、ヘプタデシ
ルカルボニルオキシ、15- メチルヘキサデシルカルボニ
ルオキシ、オクタデシルカルボニルオキシ、1-メチルヘ
プタデシルカルボニルオキシ、ノナデシルカルボニルオ
キシ、アイコシルカルボニルオキシのようなアルキルカ
ルボニルオキシ基があげられ、好適には炭素数１１乃至
１６個のものである。"A aliphatic acyloxy group having 6 to 20 carbon atoms which may be substituted with a halogen atom" in the above-mentioned group A
As "aliphatic acyloxy group having 6 to 20 carbon atoms" are valeryloxy, isovaleryloxy, octanoyloxy, nonylcarbonyloxy, decylcarbonyloxy, 3-methylnonylcarbonyloxy, 8-methylnonylcarbonyloxy, 3-ethyloctylcarbonyloxy, 3,7-dimethyloctylcarbonyloxy, undecylcarbonyloxy, dodecylcarbonyloxy,
Tridecylcarbonyloxy, tetradecylcarbonyloxy, pentadecylcarbonyloxy, hexadecylcarbonyloxy, 1-methylpentadecylcarbonyloxy, 14-methylpentadecylcarbonyloxy, 13,1
Alkylcarbonyloxy groups such as 3-dimethyltetradecylcarbonyloxy, heptadecylcarbonyloxy, 15-methylhexadecylcarbonyloxy, octadecylcarbonyloxy, 1-methylheptadecylcarbonyloxy, nonadecylcarbonyloxy, aicosylcarbonyloxy Among them, those having 11 to 16 carbon atoms are preferable.

【００１６】上記Ａ群の「ハロゲン原子で置換されてい
てもよい炭素数６及至２０個の脂肪族アシルオキシ基」
全体としては好適には２−フルオロウンデシルカルボニ
ルオキシ、２−フルオロドデシルカルボニルオキシ、２
−フルオロトリデシルカルボニルオキシ、２−フルオロ
テトラデシルカルボニルオキシ、２−フルオロペンタデ
シルカルボニルオキシ、２−フルオロヘキサデシルカル
ボニルオキシ、２−クロロウンデシルカルボニルオキ
シ、２−クロロドデシルカルボニルオキシ、２−クロロ
トリデシルカルボニルオキシ、２−クロロテトラデシル
カルボニルオキシ、２−クロロペンタデシルカルボニル
オキシ、２−クロロヘキサデシルカルボニルオキシ、２
−ブロモウンデシルカルボニルオキシ、２−ブロモドデ
シルカルボニルオキシ、２−ブロモトリデシルカルボニ
ルオキシ、２−ブロモテトラデシルカルボニルオキシ、
２−ブロモペンタデシルカルボニルオキシ、２−ブロモ
ヘキサデシルカルボニルオキシ、２，２−ジフルオロウ
ンデシルカルボニルオキシ、２，２−ジフルオロドデシ
ルカルボニルオキシ、２，２−ジフルオロトリデシルカ
ルボニルオキシ、２，２−ジフルオロテトラデシルカル
ボニルオキシ、２，２−ジフルオロペンタデシルカルボ
ニルオキシ、２，２−ジフルオロヘキサデシルカルボニ
ルオキシ、であり、さらに好適には２−フルオロドデシ
ルカルボニルオキシ、２−フルオロテトラデシルカルボ
ニルオキシ、２−フルオロヘキサデシルカルボニルオキ
シ、２−クロロドデシルカルボニルオキシ、２−クロロ
テトラデシルカルボニルオキシ、２−クロロヘキサデシ
ルカルボニルオキシ、２−ブロモドデシルカルボニルオ
キシ、２−ブロモテトラデシルカルボニルオキシ、２−
ブロモヘキサデシルカルボニルオキシ、２，２−ジフル
オロドデシルカルボニルオキシ、２，２−ジフルオロテ
トラデシルカルボニルオキシ、２，２−ジフルオロヘキ
サデシルカルボニルオキシである。"A aliphatic acyloxy group having 6 to 20 carbon atoms which may be substituted with a halogen atom" in the above-mentioned group A
Overall, preferably 2-fluoroundecylcarbonyloxy, 2-fluorododecylcarbonyloxy, 2
-Fluorotridecylcarbonyloxy, 2-fluorotetradecylcarbonyloxy, 2-fluoropentadecylcarbonyloxy, 2-fluorohexadecylcarbonyloxy, 2-chloroundecylcarbonyloxy, 2-chlorododecylcarbonyloxy, 2-chlorotri Decylcarbonyloxy, 2-chlorotetradecylcarbonyloxy, 2-chloropentadecylcarbonyloxy, 2-chlorohexadecylcarbonyloxy, 2
-Bromoundecylcarbonyloxy, 2-bromododecylcarbonyloxy, 2-bromotridecylcarbonyloxy, 2-bromotetradecylcarbonyloxy,
2-bromopentadecylcarbonyloxy, 2-bromohexadecylcarbonyloxy, 2,2-difluoroundecylcarbonyloxy, 2,2-difluorododecylcarbonyloxy, 2,2-difluorotridecylcarbonyloxy, 2,2-difluoro Tetradecylcarbonyloxy, 2,2-difluoropentadecylcarbonyloxy, 2,2-difluorohexadecylcarbonyloxy, and more preferably 2-fluorododecylcarbonyloxy, 2-fluorotetradecylcarbonyloxy, 2-fluoro. Hexadecylcarbonyloxy, 2-chlorododecylcarbonyloxy, 2-chlorotetradecylcarbonyloxy, 2-chlorohexadecylcarbonyloxy, 2-bromododecylcarbonyloxy, 2-bromo Tiger decyloxy, 2-
And bromohexadecylcarbonyloxy, 2,2-difluorododecylcarbonyloxy, 2,2-difluorotetradecylcarbonyloxy and 2,2-difluorohexadecylcarbonyloxy.

【００１７】上記Ａ群全体としては、好適には、水酸
基、フッ素、２−フルオロドデシルカルボニルオキシ、
２−フルオロテトラデシルカルボニルオキシ、２−フル
オロヘキサデシルカルボニルオキシ、２−クロロドデシ
ルカルボニルオキシ、２−クロロテトラデシルカルボニ
ルオキシ、２−クロロヘキサデシルカルボニルオキシ、
２−ブロモドデシルカルボニルオキシ、２−ブロモテト
ラデシルカルボニルオキシ、２−ブロモヘキサデシルカ
ルボニルオキシ、２，２−ジフルオロドデシルカルボニ
ルオキシ、２，２−ジフルオロテトラデシルカルボニル
オキシ、２，２−ジフルオロヘキサデシルカルボニルオ
キシである。The whole group A is preferably hydroxyl group, fluorine, 2-fluorododecylcarbonyloxy,
2-fluorotetradecylcarbonyloxy, 2-fluorohexadecylcarbonyloxy, 2-chlorododecylcarbonyloxy, 2-chlorotetradecylcarbonyloxy, 2-chlorohexadecylcarbonyloxy,
2-bromododecylcarbonyloxy, 2-bromotetradecylcarbonyloxy, 2-bromohexadecylcarbonyloxy, 2,2-difluorododecylcarbonyloxy, 2,2-difluorotetradecylcarbonyloxy, 2,2-difluorohexadecylcarbonyl It's Oxy.

【００１８】上記式中、Ｒ1 及びＲ2 の「下記Ａ群より
選択される置換基を１及至３個有していてもよい炭素数
６乃至２０個の脂肪族アシル基」の「炭素数６乃至２０
個の脂肪族アシル基」としては、上記「ハロゲン原子で
置換されていてもよい炭素数６及至２０個の脂肪族アシ
ルオキシ基」のアシル部分と同様のものがあげられ、好
適には炭素数１０乃至１６個のものであり、「下記Ａ群
より選択される置換基を１及至３個有していてもよい炭
素数６乃至２０個の脂肪族アシル基」全体としては、好
適には式 −ＣＯ（ＣＲ6 Ｒ7 ）ＣＨ（Ｒ8 ）Ｃm Ｈ2m+1 又は −ＣＯ（ＣＲ9 2）（ＣＨ2 ）k （ＯＣＯ（ＣＲ10 2 ）Ｃ
p Ｈ2p+1）Ｃm Ｈ2m+1 で表されるものである。ここで、Ｒ6 及びＲ7 は同一又
は異なって水素、フッ素、塩素、臭素であり、Ｒ8 は水
素、水酸基または炭素数１０乃至１６の脂肪族アシル基
であり、Ｒ9 及びＲ10は同一又は異なって水素、フッ
素、塩素、臭素であり、ｋは２乃至６の整数であり，ｍ
は５乃至１３の整数であり，ｐは８、１０、１２又は１
４の偶数である。さらに好適には、-COCH2CH(OH)C7H
15 、-COCH2CH(OH)C9H19 、-COCH2CH(OH)C11H23 、-CO
CH2CH(OH)C13H27、-COCHFCH(OH)C11H23、-COCHFCH(OH)C
13H27、-COCHFCH(OH)C9H19 、-COCHClCH(OH)C9H19、-CO
CHClCH(OH)C11H23 、-COCF2CH(OH)C9H19 -COCF2C
12H25、-COCF2C10H21、-COCF2C13H27、-COCHFCH(OCOC13
H27)C11H23 、-COCHFCH(OCOC11H23)C9H19 、-COCH2CH
(OCOC11H23)C11H23 、-COCH2CH(OCOC9H19)C11H23 、-C
OCH2CH(OCOC13H27)C11H23 、-COCH2CH(OCOC11H23)C9H19
、-COCH2CH(OCOC11H23)C13H27 、-COCH2CH(OCOCF2C12
H25)C11H23、-COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23、-COCF2CH
(OCOC11H23)C11H23 、-COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 があ
げられる。In the above formula, R 1 and R 2 "C 6 -C 20 aliphatic acyl group which may have 1 to 3 substituents selected from the following group A" have "carbon number" 6 to 20
Examples of the "aliphatic acyl group" include those similar to the acyl moiety of the above-mentioned "aliphatic acyloxy group having 6 to 20 carbon atoms which may be substituted with a halogen atom", and preferably 10 carbon atoms. To 16 groups, and "the aliphatic acyl group having 6 to 20 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents selected from the following group A" is preferably represented by the formula: CO (CR 6 R 7) CH (R 8) C m H 2m + 1 or -CO (CR 9 2) (CH 2) k (OCO (CR 10 2) C
p H 2p + 1) is represented by C m H 2m + 1. Here, R 6 and R 7 are the same or different and are hydrogen, fluorine, chlorine and bromine, R 8 is hydrogen, a hydroxyl group or an aliphatic acyl group having 10 to 16 carbon atoms, and R 9 and R 10 are the same. Or differently hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, k is an integer of 2 to 6, and m
Is an integer of 5 to 13, and p is 8, 10, 12 or 1
It is an even number of four. More preferably, -COCH 2 CH (OH) C 7 H
15 , -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 , -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 , -CO
CH 2 CH (OH) C 13 H 27 , -COCHFCH (OH) C 11 H 23 , -COCHFCH (OH) C
13 H 27 , -COCHFCH (OH) C 9 H 19 , -COCHClCH (OH) C 9 H 19 , -CO
CHClCH (OH) C 11 H 23 , -COCF 2 CH (OH) C 9 H 19 -COCF 2 C
12 H 25 , -COCF 2 C 10 H 21 , -COCF 2 C 13 H 27 , -COCHFCH (OCOC 13
H 27 ) C 11 H 23 , -COCHFCH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 , -COCH 2 CH
(OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 , -COCH 2 CH (OCOC 9 H 19 ) C 11 H 23 , -C
OCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 , -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19
, -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 13 H 27 , -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 12
H 25 ) C 11 H 23 , -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 10 H 21 ) C 11 H 23 , -COCF 2 CH
(OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 and -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 .

【００１９】上記式中、ｎは０乃至１８の整数を示し、
好適には０乃至１０の整数であり、さらに好適には０乃
至６の整数である。In the above formula, n represents an integer of 0 to 18,
It is preferably an integer of 0 to 10, and more preferably an integer of 0 to 6.

【００２０】本発明の化合物は、糖部の１位、即ち、ア
ノメリック炭素における２つの異性体及びそれらのラセ
ミ体を含む。また、Ｒ1 及びＲ2 に置換基が存在する場
合に生ずるＲ体、Ｓ体及びそれらのラセミ体のいずれを
も含む。The compounds of the present invention include the two isomers at the 1-position of the sugar moiety, the anomeric carbon, and their racemates. Further, the R-form, the S-form and the racemic form thereof, which occur when R 1 and R 2 have a substituent, are included.

【００２１】本発明の化合物はカルボン酸が塩である化
合物も含まれる。その塩としてはナトリウム塩、カリウ
ム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシ
ウム塩のようなアルカリ土類金属塩等の金属塩、及びグ
アニジン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルア
ミン塩のような有機塩基；弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化
水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、
硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メ
タンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、
エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩の
ようなアリ−ルスルホン酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸
塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の
有機酸塩及びグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のよう
なアミノ酸塩があげられ、好適にはアルカリ金属塩（特
にナトリウム、カリウム塩）、アルカリ土類金属塩（特
にマグネシウム、カルシウム塩）である。The compounds of the present invention also include compounds in which the carboxylic acid is a salt. Examples of the salt include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, metal salts such as alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt, and organic bases such as guanidine salt, triethylamine salt and dicyclohexylamine salt; Hydrohalides such as hydrofluoride, hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide,
Inorganic acid salts such as nitrates, perchlorates, sulfates, phosphates; methanesulfonates, trifluoromethanesulfonates,
Lower alkane sulfonates such as ethane sulfonate, benzene sulfonate, aryl sulfonates such as p-toluene sulfonate, fumarate, succinate, citrate, tartrate, Examples thereof include organic acid salts such as oxalate and maleate, and amino acid salts such as glutamate and aspartate, preferably alkali metal salts (particularly sodium and potassium salts), alkaline earth metal salts (particularly magnesium, Calcium salt).

【００２２】本発明の化合物において、カルボン酸がエ
ステルを形成している場合に、そのエステルを形成する
基としては、反応における基及び生体に投与する際のプ
ロドラッグ化のための基を示し、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、s-
ブチル、t-ブチル、ペンチル、ヘキシルのような低級ア
ルキル基、2,2,2-トリクロロエチル、2-ブロモエチル、
2-クロロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジブロモエチ
ルのようなハロゲノ低級アルキル基、ベンジル、フェネ
チル、3-フェニルプロピル、α- ナフチルメチル、β-
ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチ
ル、α- ナフチルジフェニルメチル、9-アンスリルメチ
ルのような1 乃至3 個のアリ−ル基で置換された低級ア
ルキル基；4-メチルベンジル、2,4,6-トリメチルベンジ
ル、3,4,5-トリメチルベンジル、4-メトキシベンジル、
4-メトキシフェニルジフェニルメチル、2-ニトロベンジ
ル、4-ニトロベンジル、4-クロロベンジル、4-ブロモベ
ンジル、4-シアノベンジル、4-シアノベンジルジフェニ
ルメチル、ビス(2- ニトロフェニル) メチル、ピペロニ
ルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハ
ロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された1 乃至3 個
のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等のアラルキ
ル基に代表される反応における保護基並びにメトキシメ
チル、1,1-ジメチル-1- メトキシメチル、エトキシメチ
ル、n-プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、n-ブ
トキシメチル、t-ブトキシメチルのような低級アルコキ
シメチル基；2-メトキシエトキシメチルのような低級ア
ルコキシ化低級アルコキシメチル基；2,2,2-トリクロロ
エトキシメチル、ビス(2- クロロエトキシ）メチルのよ
うなハロゲン化低級アルコキシメチル等のアルコキシメ
チル基、1-エトキシエチル、1-メチル-1- メトキシエチ
ル、1-（イソプロポキシ）エチルのような低級アルコキ
シエチル基；2,2,2-トリクロロエチルのようなハロゲン
化エチル基；2-（フェニルゼレニル）エチルのようなア
リ−ルゼレニル化エチル基等の置換エチル基、アセトキ
シメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシ
メチル、ピバロイルオキシメチルのような脂肪族アシル
オキシメチル基、1-メトキシカルボニルオキシエチル、
1-エトキシカルボニルオキシエチル、1-プロポキシカル
ボニルオキシエチル、1-イソプロポキシカルボニルオキ
シエチル、1-ブトキシカルボニルオキシエチル、1-イソ
ブトキシカルボニルオキシエチル、1-シクロヘキシルオ
キシカルボニルオキシエチルのような1-低級アルコキシ
カルボニルオキシエチル基、シクロヘキシルオキシカル
ボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル基、フタリジル
基、(2- オキソ-5- メチル-1,3- ジオキソレン-4- イ
ル）メチル基に代表される生体に投与する際のプロドラ
ッグ化のための生体内で加水分解され易いカルボキシ基
の保護基があげられる。In the compound of the present invention, when the carboxylic acid forms an ester, the group forming the ester includes a group in the reaction and a group for forming a prodrug when administered to a living body, For example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-
Lower alkyl groups such as butyl, t-butyl, pentyl, hexyl, 2,2,2-trichloroethyl, 2-bromoethyl,
Halogeno lower alkyl groups such as 2-chloroethyl, 2-fluoroethyl, 2,2-dibromoethyl, benzyl, phenethyl, 3-phenylpropyl, α-naphthylmethyl, β-
Lower alkyl group substituted with 1 to 3 aryl groups such as naphthylmethyl, diphenylmethyl, triphenylmethyl, α-naphthyldiphenylmethyl, 9-anthrylmethyl; 4-methylbenzyl, 2,4, 6-trimethylbenzyl, 3,4,5-trimethylbenzyl, 4-methoxybenzyl,
4-methoxyphenyldiphenylmethyl, 2-nitrobenzyl, 4-nitrobenzyl, 4-chlorobenzyl, 4-bromobenzyl, 4-cyanobenzyl, 4-cyanobenzyldiphenylmethyl, bis (2-nitrophenyl) methyl, piperonyl Protection in reactions represented by aralkyl groups such as lower alkyl, lower alkoxy, nitro, halogen, lower alkyl substituted by 1 to 3 aryl groups substituted by aryl ring with cyano group, etc. Groups and lower alkoxymethyl groups such as methoxymethyl, 1,1-dimethyl-1-methoxymethyl, ethoxymethyl, n-propoxymethyl, isopropoxymethyl, n-butoxymethyl, t-butoxymethyl; 2-methoxyethoxymethyl Lower alkoxylated lower alkoxymethyl groups such as; 2,2,2-trichloroethoxymethyl, bis (2-chloroethene) Alkoxymethyl groups such as halogenated lower alkoxymethyl such as xy) methyl, lower alkoxyethyl groups such as 1-ethoxyethyl, 1-methyl-1-methoxyethyl, 1- (isopropoxy) ethyl; 2,2, Halogenated ethyl group such as 2-trichloroethyl; Substituted ethyl group such as aryl-selenylated ethyl group such as 2- (phenylzenyl) ethyl, acetoxymethyl, propionyloxymethyl, butyryloxymethyl, pivaloyloxymethyl Aliphatic acyloxymethyl groups, such as 1-methoxycarbonyloxyethyl,
1-lower such as 1-ethoxycarbonyloxyethyl, 1-propoxycarbonyloxyethyl, 1-isopropoxycarbonyloxyethyl, 1-butoxycarbonyloxyethyl, 1-isobutoxycarbonyloxyethyl, 1-cyclohexyloxycarbonyloxyethyl Alkoxycarbonyloxyethyl group, cyclohexyloxycarbonyloxy (cyclohexyl) methyl group, phthalidyl group, (2-oxo-5-methyl-1,3-dioxolen-4-yl) methyl group An example is a protecting group for a carboxy group that is easily hydrolyzed in vivo for conversion into a prodrug.

【００２３】本発明の代表的化合物としては、例えば、
第１表に記載する化合物をあげることができるが、本発
明はこれらの化合物に限定されるものではない。Representative compounds of the present invention include, for example:
The compounds listed in Table 1 can be mentioned, but the present invention is not limited to these compounds.

【００２４】[0024]

【化４】 [Chemical 4]

【００２５】[0025]

【表１】 ──────────────────────────────────── 例 示 化合物 Ｒ1 Ｒ2 ｎ ──────────────────────────────────── １ -COCH2CH(OH)C7H15 -COCHFCH(OH)C11H23 ０ ２ -COCH2CH(OH)C7H15 -COCHFCH(OH)C11H23 １ ３ -COCH2CH(OH)C7H15 -COCHFCH(OH)C11H23 ２ ４ -COCH2CH(OH)C7H15 -COCHFCH(OH)C11H23 ３ ５ -COCH2CH(OH)C7H15 -COCHFCH(OH)C11H23 ４ ６ -COCH2CH(OH)C7H15 -COCHFCH(OH)C11H23 ５ ７ -COCH2CH(OH)C7H15 -COCHFCH(OH)C11H23 ６ ８ -COCH2CH(OH)C9H19 -COCHFCH(OH)C11H23 ０ ９ -COCH2CH(OH)C9H19 -COCHFCH(OH)C11H23 １ 10 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCHFCH(OH)C11H23 ２ 11 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCHFCH(OH)C11H23 ３ 12 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCHFCH(OH)C11H23 ４ 13 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCHFCH(OH)C11H23 ５ 14 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 ０ 15 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 １ 16 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 ２ 17 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 ３ 18 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 ４ 19 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 ５ 20 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCHFCH(OH)C11H23 ０ 21 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCHFCH(OH)C11H23 １ 22 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCHFCH(OH)C11H23 ２ 23 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCHFCH(OH)C11H23 ３ 24 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCHFCH(OH)C11H23 ４ 25 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCHFCH(OH)C11H23 ５ 26 -COCH2CH(OH)C15H31 -COCHFCH(OH)C11H23 ０ 27 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C7H15 １ 28 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C15H31 ２ 29 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHClCH(OH)C11H23 ０ 30 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 -COCHFCH(OH)C11H23 ２ 31 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 ４ 32 -COCH2CH(OCOC11H23)C13H27 -COCHFCH(OH)C11H23 ０ 33 -COCH2CH(OCOC9H19)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 ３ 34 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC9H19)C11H23 ５ 35 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 ０ 36 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 １ 37 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 ２ 38 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 ３ 39 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 ４ 40 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 ５ 41 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C9H19 １ 42 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHClCH(OCOC11H23)C11H23 ２ 43 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C11H23 ３ 44 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC9H19)C11H23 ２ 45 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 １ 46 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C9H19 ０ 47 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C9H19 １ 48 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C9H19 ２ 49 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C9H19 ３ 50 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C9H19 ４ 51 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C9H19 ５ 52 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C13H27 ７ 53 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHF(CH2)2CH(OH)C9H19 ８ 54 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHF(CH2)3CH(OH)C8H17 ９ 55 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHCl(CH2)4CH(OH)C7H15 １０ 56 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHBr(CH2)5CH(OH)C6H13 １１ 57 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHF(CH2)6CH(OH)C5H11 １２ 58 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 １４ 59 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OH)C9H19 １６ 60 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OH)C13H27 １８ 61 -COCHClCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OH)C11H23 １４ 62 -COCHBrCH(OH)C13H27 -COCH2CH(OH)C11H23 １２ 63 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OH)C9H19 ８ 64 -COCHClCH(OH)C13H27 -COCH2CH(OH)C13H27 ６ 65 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OH)C13H27 ４ 66 -COCHFCH(OH)C13H27 -COCH2CH(OH)C9H19 ０ 67 -COCHFCH(OH)C13H27 -COCH2CH(OH)C9H19 １ 68 -COCHFCH(OH)C13H27 -COCH2CH(OH)C9H19 ２ 69 -COCHFCH(OH)C13H27 -COCH2CH(OH)C9H19 ３ 70 -COCHFCH(OH)C13H27 -COCH2CH(OH)C9H19 ４ 71 -COCHFCH(OH)C13H27 -COCH2CH(OH)C9H19 ５ 72 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ０ 73 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 １ 74 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ２ 75 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ３ 76 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ４ 77 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ５ 78 -COCHClCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC9H19)C11H23 ０ 79 -COCHClCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC9H19)C11H23 １ 80 -COCHClCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC9H19)C11H23 ２ 81 -COCHClCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC9H19)C11H23 ３ 82 -COCHClCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC9H19)C11H23 ４ 83 -COCHClCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC9H19)C11H23 ５ 84 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ０ 85 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 １ 86 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ２ 87 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ３ 88 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ４ 89 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ５ 90 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 ０ 91 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 １ 92 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 ２ 93 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 ３ 94 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 ４ 95 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 ５ 96 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C13H27 ０ 97 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C13H27 １ 98 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C13H27 ２ 99 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C13H27 ３ 100 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C13H27 ４ 101 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C13H27 ５ 102 -COCHClCH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ６ 103 -COCHFCH(OCOC11H23)C11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 ７ 104 -COCHFCH(OCOC11H23)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ８ 105 -COCHFCH(OCOC9H19)C11H23 -COCH2CH(OCOC9H19)C11H23 ９ 106 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 １０ 107 -COCHClCH(OCOC11H23)C13H27 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 １１ 108 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 １２ 109 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 １３ 110 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 １４ 111 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 １５ 112 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C9H19 １６ 113 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C13H27 １７ 114 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC15H31)C11H23 １８ 115 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OH)C11H23 １７ 116 -COCHFCH(OCOC11H23)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 １６ 117 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 １５ 118 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 １２ 119 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C11H23 ９ 120 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 ０ 121 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 １ 122 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 ２ 123 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 ３ 124 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 ４ 125 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 ５ 126 -COCHFCH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 ８ 127 -COCHFCH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C11H23 ７ 128 -COCHFCH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 ６ 129 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 ５ 130 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C11H23 ４ 131 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 ３ 132 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOCF2C12H25)C11H23 ０ 133 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOCF2C12H25)C11H23 １ 134 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOCF2C12H25)C11H23 ２ 135 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOCF2C12H25)C11H23 ３ 136 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOCF2C12H25)C11H23 ４ 137 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOCF2C12H25)C11H23 ５ 138 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 -COCH2CH(OCOCF2C12H25)C11H23 １ 139 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCH2CH(OCOCF2C12H25)C11H23 ２ 140 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOCF2C12H25)C11H23 ３ 141 -COCH2CH(OCOC13H27)C9H19 -COCH2CH(OCOCF2C12H25)C11H23 ４ 142 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 -COCH2CH(OCOCF2C12H25)C11H23 ５ 143 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23 ０ 144 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23 １ 145 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23 ２ 146 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23 ３ 147 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23 ４ 148 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23 ５ 149 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 -COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23 ０ 150 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23 １ 151 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23 ２ 152 -COCH2CH(OCOC13H27)C9H19 -COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23 ３ 153 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 -COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23 ４ 154 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ０ 155 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 １ 156 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ２ 157 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ３ 158 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ４ 159 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ５ 160 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 １０ 161 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 １１ 162 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 １２ 163 -COCH2CH(OCOC13H27)C9H19 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 １３ 164 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 １４ 165 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 ０ 166 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 １ 167 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 ２ 168 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 ３ 169 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 ４ 170 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 ５ 171 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 １０ 172 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 １１ 173 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 １ 174 -COCH2CH(OCOC13H27)C9H19 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 １５ 175 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 ９ 176 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OH)C11H23 ８ 177 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 -COCF2CH(OH)C11H23 １ 178 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCF2CH(OH)C11H23 ６ 179 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCF2CH(OH)C11H23 １ 180 -COCH2CH(OCOC13H27)C9H19 -COCF2CH(OH)C11H23 ４ 181 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 -COCF2CH(OH)C11H23 ３ 182 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ０ 183 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 １ 184 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ２ 185 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ３ 186 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ４ 187 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ５ 188 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ６ 189 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 １ 190 -COCH2CH(OCOCF2C12H25)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 ２ 191 -COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 ９ 192 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ０ 193 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 １ 194 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ２ 195 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ３ 196 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ４ 197 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ５ 198 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ０ 199 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ２ 200 -COCH2CH(OCOCF2C12H25)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ４ 201 -COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ６ 202 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 ０ 203 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 １ 204 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 ２ 205 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 ３ 206 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 ４ 207 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 ５ 208 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 ２ 209 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 ４ 210 -COCH2CH(OCOCF2C12H25)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 １２ 211 -COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 １４ 212 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ０ 213 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 １ 214 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ２ 215 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ３ 216 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ４ 217 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ５ 218 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ０ 219 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ２ 220 -COCH2CH(OCOCF2C12H25)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ６ 221 -COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 １０ 222 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ０ 223 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 １ 224 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ２ 225 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ３ 226 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ４ 227 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ５ 228 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 １ 229 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ２ 230 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ３ 231 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ４ 232 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ５ 233 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ６ 234 -COCHFCH(OH)C11H23 -COC13H27 ０ 235 -COCHFCH(OH)C11H23 -COC13H27 １ 236 -COCHFCH(OH)C11H23 -COC13H27 ２ 237 -COCHFCH(OH)C11H23 -COC13H27 ３ 238 -COCHFCH(OH)C11H23 -COC13H27 ４ 239 -COCHFCH(OH)C11H23 -COC13H27 ５ 240 -COCHF(OCOC13H27)C11H23 -COC13H27 １ 241 -COCHF(OCOC13H27)C11H23 -COC13H27 ２ 242 -COCHF(OCOC13H27)C11H23 -COC13H27 ３ 243 -COCHF(OCOC13H27)C11H23 -COC13H27 ４ 244 -COCHF(OCOC13H27)C11H23 -COC13H27 ５ 245 -COCHF(OCOC13H27)C11H23 -COC13H27 ６ 246 -COCH2CHFC11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ０ 247 -COCH2CHFC11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 １ 248 -COCH2CHFC11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 ２ 249 -COCH2CHFC11H23 -COCH2CH(OCOC15H31)C11H23 ３ 250 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ０ 251 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 １ 252 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ２ 253 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ３ 254 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ４ 255 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ５ 256 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ０ 257 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 １ 258 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ２ 259 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ３ 260 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ４ 261 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ５ 262 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 １ 263 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ２ 264 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ３ 265 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ４ 266 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ５ 267 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ６ 268 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 ０ 269 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 １ 270 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 ２ 271 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 ３ 272 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 ４ 273 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 ５ 274 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 １ 275 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ２ 276 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ３ 277 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ４ 278 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ５ 279 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ６ 280 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ０ 281 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 １ 282 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ２ 283 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ３ 284 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ４ 285 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ５ 286 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C11H23 ０ 287 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C11H23 １ 288 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C11H23 ２ 289 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C11H23 ３ 290 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C11H23 ４ 291 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C11H23 ５ 292 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C13H27 １ 293 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C13H27 ２ 294 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C13H27 ３ 295 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C13H27 ４ 296 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C13H27 ５ 297 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C13H27 ６ ──────────────────────────────────── 上記例示化合物のうち、好適な化合物としては、１−５
１，６６−１０１，１２０−１２５，１３２−１３７，
１４０，１４３−１４８，１５４−１５９，１６５−１
７０，１７３，１７７，１７９，１８２−１８７，１８
９，１９０，１９２−２００，２０２−２０９，２１２
−２１９，２２２−２９７の化合物を挙げることができ
る。更に、好適な化合物としては、１，２，３，４，
８，９，１０，１４，１５，１６，２０，２１，２２，
３５，３６，３７，４６，４７，４８，６６，６７，６
８，７２，７３，７４，７８，７９，８０，８４，８
５，８６，９０，９１，９２，９６，９７，９８，１２
０，１２１，１２２，１３２，１３３，１３４，１４
３，１４４，１４５，１５４，１５５，１５６，１６
５，１６６，１６７，１８２，１８３，１８４，１９
２，１９３，１９４，２０２，２０３，２０４，２１
２，２１３，２１４，２２２，２２３，２２４，２２
５，２２８，２２９，２３０，２３１，２３４，２３
５，２３６，２３７，２４０，２４１，２４２，２４
３，２４４，２４５，２５１，２５２，２５３，２５
７，２５８，２５９，２６２，２６３，２６４，２６
５，２６８，２６９，２７０，２７４，２７５，２７
６，２７７，２７８，２８０，２８１，２８２，２８
３，２８６，２８７，２８８，２８９，２９２，２９
３，２９４及び２９５の化合物を挙げることができる。[Table 1] ───────────────────────────────────── Example compounds R 1 R 2 n ── ────────────────────────────────── 1 -COCH 2 CH (OH) C 7 H 15 -COCHFCH (OH ) C 11 H 23 02 -COCH 2 CH (OH) C 7 H 15 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 13 -COCH 2 CH (OH) C 7 H 15 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 2 4-COCH 2 CH (OH) C 7 H 15 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 35-COCH 2 CH (OH) C 7 H 15 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 46-COCH 2 CH ( OH) C 7 H 15 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 5 7 -COCH 2 CH (OH) C 7 H 15 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 6 8 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 09 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 1 10 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 2 11 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 3 12 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 4 13- COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 5 14 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 15 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 1 16 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 2 17 -COCH 2 CH ( OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 3 18 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 4 19 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 5 20 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 0 21 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 1 22 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 2 23 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 3 24- COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 4 25 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 5 26 -COCH 2 CH (OH) C 15 H 31 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 0 27 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OH) C 7 H 15 128 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OH) C 15 H 31 2 29 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHClCH (OH) C 11 H 23 0 30 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 2 31 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 4 32 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 13 H 27 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 0 33 -COCH 2 CH (OCOC 9 H 19 ) C 11 H 23 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 3 34 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 9 H 19 ) C 11 H 23 5 35 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 0 36 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 1 37 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 2 38 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 3 39 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 4 40 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 5 41 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 1 42 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHClCH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 2 43 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 3 44 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 9 H 19 ) C 11 H 23 2 45 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 1 46 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 0 47 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 14 8 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 2 49 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 3 50 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 11 H 23) C 9 H 19 4 51 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23) C 11 H 23 - COCHFCH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 5 52 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 11 H 23 ) C 13 H 27 7 53 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHF (CH 2 ) 2 CH (OH) C 9 H 19 8 54 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHF (CH 2 ) 3 CH (OH) C 8 H 17 9 55 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHCl (CH 2 ) 4 CH (OH) C 7 H 15 10 56 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHBr (CH 2 ) 5 CH (OH) C 6 H 13 11 57 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHF (CH 2 ) 6 CH (OH) C 5 H 11 12 58 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 14 59 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 16 60 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 18 61 -COCHClCH ( OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 14 62 -COCHBrCH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 12 63 -COCHFCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 8 64 -COCHClCH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 6 65 -COCHFCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 466 -COCHFCH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 0 67 -COCHFCH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 1 68- COCHFCH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 269 -COCHFCH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 3 70 -COCHFCH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 47 1 -COCHFCH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 5 72 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 0 73 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 1 74 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 2 75 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 3 76 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 4 77 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 5 78 -COCHClCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 9 H 19 ) C 11 H 23 0 79 -COCHClCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 9 H 19 ) C 11 H 23 180 -COCHClCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 9 H 19 ) C 11 H 23 281-COCHClCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 9 H 19 ) C 11 H 23 3 82 -COCHClCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 9 H 19 ) C 11 H 23 4 83 -COCHClCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 9 H 19 ) C 11 H 23 5 84 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 0 85 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 1 86 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 2 87 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 3 88 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 4 89 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 5 90 -COCHFCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 0 91 -COCHFCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 1 92 -COCHFCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 2 93 -COCHFCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 3 94 -COCHFCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 495 -COCHFCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 5 96 -COCHFCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23) C 13 H 27 0 97 -COCHFCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23) C 13 H 27 1 98 -COCHFCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 13 H 27 299 -COCHFCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 13 H 27 3 100 -COCHFCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 13 H 27 4 101 -COCHFCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 13 H 27 5 102 -COCHClCH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 6 103 -COCHFCH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 7 104 -COCHFCH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 8 105 -COCHFCH (OCOC 9 H 19 ) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 9 H 19 ) C 11 H 23 9 106 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 10 107 -COCHClCH (OCOC 11 H 23 ) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 11 108 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 12 109 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 13 110- COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 14 111 -COC HFCH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 15 112 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OH) C 9 H 19 16 113 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OH) C 13 H 27 17 114 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 15 H 31 ) C 11 H 23 18 115 -COCHFCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 17 116 -COCHFCH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 16 117 -COCHFCH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 15 118 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 12 12 119 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH ( OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 9 120 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 0 121 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 1 122 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 2 123 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 3 124 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 4 125 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 5 126- COCHFCH (OCOC 11 H 23) C 11 H 23 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 127 -COCHFCH (OCOC 11 H 23) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 11 H 23) C 11 H 23 7 128 -COCHFCH (OCOC 11 H 23) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 13 H 27) C 11 H 23 6 129 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 5 130 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 4 131 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COCHFCH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 3 132 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 12 H 25 ) C 11 H 23 0 133 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 12 H 25 ) C 11 H 23 1 134 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 12 H 25 ) C 11 H 23 2 135 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 12 H 25 ) C 11 H 23 3 136 -COCH 2 CH (OH ) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 12 H 25 ) C 11 H 23 4 137 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 12 H 25 ) C 11 H 23 5 138 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 12 H 25 ) C 11 H 23 1 139 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 12 H 25 ) C 11 H 23 2 140 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCO CF 2 C 12 H 25 ) C 11 H 23 3 141 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 12 H 25 ) C 11 H 23 4 142 -COCH 2 CH ( OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 12 H 25 ) C 11 H 23 5 143 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 10 H 21 ) C 11 H 23 0 144 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 10 H 21 ) C 11 H 23 1 145 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 10 H 21 ) C 11 H 23 2 146 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 10 H 21 ) C 11 H 23 3 147 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 10 H 21 ) C 11 H 23 4 148 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 10 H 21 ) C 11 H 23 5 149 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 10 H 21 ) C 11 H 23 0 150 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 10 H 21 ) C 11 H 23 1 151 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 10 H 21 ) C 11 H 23 2 152 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 10 H 21 ) C 11 H 23 3 153 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 10 H 21 ) C 11 H 23 4 154 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 0 155 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 1 156 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 2 157 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 3 158 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 4 159 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 5 160 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 10 161 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 11 162 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 -COCF 2 CH ( OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 12 163 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 9 H 19 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 13 164 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23) C 11 H 23 14 165 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27) C 11 H 23 0 166 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 1 167 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 2 168 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 3 169 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 4 170 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 5 171 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 10 172 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 11 173 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 1 174 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 9 H 19 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 15 175 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 9 176 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 8 177 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 1 178 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 6 179 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 1 180 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 9 H 19 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 4 181 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 9 H 19 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 3 182 -COCF 2 CH (O H) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 0 183 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 1 184- COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 2 185 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 3 186 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 4 187 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 5 188 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 6 189 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 1 190 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 12 H 25 ) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 2 191- COCH 2 CH (OCOCF 2 C 10 H 21 ) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 9 192 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 0 193 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 1 194 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 2 195 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 3 196 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 4 197 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 5 198 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 0 199 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 2 200 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 12 H 25 ) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 4 201 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 10 H 21 ) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 6 202 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 0 203 -COCF 2 CH ( OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 1 204 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 2 205- COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 3 206 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 4 207 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 5 208 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 2 209 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 4 210 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 12 H 25 ) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 12 211 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 10 H 21 ) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 14 212 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 0 213 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 1 214 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 2 215 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 3 216 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 4 217 -COCF 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 5 218 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 0 219 -COCF 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 2 220 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 12 H 25 ) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 6 221 -COCH 2 CH (OCOCF 2 C 10 H 21 ) C 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 10 222 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 0 223 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 1 1 H 23 1 224 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 2 225 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 3 226 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 4 227 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 5 228 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 1 229 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 2 230 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 3 231 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 4 232 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 5 233 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 6 234 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COC 13 H 27 0 235 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COC 13 H 27 1 236 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COC 13 H 27 2 237 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COC 13 H 27 3 238- COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COC 13 H 27 4 239 -COCHFCH (OH) C 11 H 23 -COC 13 H 27 5 240 -COCHF (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COC 13 H 27 1 241 -COCHF (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COC 13 H 27 2 242 -COCHF (OCOC 1 3 H 27 ) C 11 H 23 -COC 13 H 27 3 243 -COCHF (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COC 13 H 27 4 244 -COCHF (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COC 13 H 27 5 245 -COCHF (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 -COC 13 H 27 6 246 -COCH 2 CHFC 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 0 247 -COCH 2 CHFC 11 H 23 -COCF 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 1 248 -COCH 2 CHFC 11 H 23 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 2 249 -COCH 2 CHFC 11 H 23 -COCH 2 CH ( OCOC 15 H 31) C 11 H 23 3 250 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23) C 11 H 23 0 251 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 - COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 1 252 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 2 253 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 3 254 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 4 255 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23) C 11 H 23 5 256 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27) C 11 H 23 0 257 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 1 258 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 2 259 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 3 260 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 4 261 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 5 262 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 1 263 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 2 264 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 3 265 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 4 266 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 5 267 -COCH 2 CH (OH) C 9 H 19 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 6 268 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 0 269 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OH ) C 11 H 23 1 270 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 2 271 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 3 272 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 4 273 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 5 274 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 1 275 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 2 276 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 3 277 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 4 278 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 5 279 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OCOC 13 H 27 ) C 11 H 23 6 280 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 0 281 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 1 282 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 2 283 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 3 284 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 4 285 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 -COCH 2 CH (OCOC 11 H 23 ) C 11 H 23 5 286 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 0 287 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 1 288 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 2 289 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 3 290 -COCF 2 C 12 H 25 -C OCH 2 CH (OH) C 11 H 23 4 291 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OH) C 11 H 23 5 292 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 1 293 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 2 294 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 3 295 -COCF 2 C 12 H 25 - COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 4 296 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 5 297 -COCF 2 C 12 H 25 -COCH 2 CH (OH) C 13 H 27 6 ──────────────────────────────────── Among the above-exemplified compounds, a preferable compound is 1 -5
1, 66-101, 120-125, 132-137,
140, 143-148, 154-159, 165-1
70,173,177,179,182-187,18
9,190,192-200,202-209,212
-219,222-297 can be mentioned. Further, preferable compounds are 1, 2, 3, 4,
8, 9, 10, 14, 15, 16, 20, 21, 22, 22
35, 36, 37, 46, 47, 48, 66, 67, 6
8, 72, 73, 74, 78, 79, 80, 84, 8
5,86,90,91,92,96,97,98,12
0,121,122,132,133,134,14
3,144,145,154,155,156,16
5,166,167,182,183,184,19
2,193,194,202,203,204,21
2,213,214,222,223,224,22
5,228,229,230,231,234,23
5,236,237,240,241,242,24
3,244,245,251,252,253,25
7,258,259,262,263,264,26
5,268,269,270,274,275,27
6,277,278,280,281,282,28
3,286,287,288,289,292,29
The compounds of 3,294 and 295 may be mentioned.

【００２６】本発明の４−ホスホノグルコサミン類は、
以下に記載する方法によって、公知化合物であるグルコ
サミン類縁体（II）（特開平４−２３５１９３号）を出
発原料として製造することができる。反応工程表におい
て、Ｒ1 、Ｒ2 及びｎは前述のものと同意義を示し、Ｒ
3 はりん酸の保護基（好適にはメチル、エチル等のアル
キル基、フェニル等のアリール基）を示し、Ｒ4 は水酸
基の保護基（好適にはベンジル、ｐ−メトキシベンジ
ル、ｐ−ニトロベンジル等のアラルキル基）を示し、Ｒ
5 はカルボン酸の保護基（好適にはベンジル、ｐ−メト
キシベンジル、ｐ−ニトロベンジル等のアラルキル基、
ベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキ
シカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル等
のアラルキルオキシカルボニル基、トリメチルシリル、
ｔ−ブチルジメチルシリル等のトリ置換シリル基、メチ
ル、エチル、ｔ−ブチル等のアルキル基）を示し、Ｒ5a
は、水素原子又は、Ｒ5 （Ｒ5 は、前述と同意義のもの
をいう）を示す。The 4-phosphonoglucosamines of the present invention are
By the method described below, a known compound, glucosamine analog (II) (JP-A-4-235193) can be produced as a starting material. In the reaction process chart, R 1 , R 2 and n have the same meanings as described above,
3 represents a protecting group for phosphoric acid (preferably an alkyl group such as methyl and ethyl, an aryl group such as phenyl), and R 4 represents a protecting group for a hydroxyl group (preferably benzyl, p-methoxybenzyl, p-nitrobenzyl). Aralkyl group) and R
5 is a carboxylic acid protecting group (preferably aralkyl group such as benzyl, p-methoxybenzyl, p-nitrobenzyl,
Aralkyloxycarbonyl groups such as benzyloxycarbonyl, p-methoxybenzyloxycarbonyl, p-nitrobenzyloxycarbonyl, trimethylsilyl,
a tri-substituted silyl group such as t-butyldimethylsilyl, an alkyl group such as methyl, ethyl, t-butyl), R 5a
Represents a hydrogen atom or R 5 (R 5 has the same meaning as described above).

【００２７】[0027]

【化５】 [Chemical 5]

【００２８】（第１工程）縮合工程（反応工程表中、St
ep1 と表記する） 本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、カルボン酸ハ
ライドＸＯＣ（ＣＨ2）n ＣＯＯＨ（ｎは前述のものと
同意義を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、好適には、塩
素、臭素である）を、化合物（II）に反応させるか、不
活性溶剤中、塩基の存在下、カルボン酸ＨＯＯＣ（ＣＨ
2 ）n ＣＯＯＨ（ｎは前述のものと同意義を示す）を、
化合物（II）に縮合剤を反応させて、化合物（III ）を
製造する工程である。(First step) Condensation step (St.
This step is represented by ep1) In this step, in the presence of a base in an inert solvent, carboxylic acid halide XOC (CH 2 ) n COOH (n has the same meaning as described above, X represents a halogen atom, and preferably Is chlorine or bromine) to react with compound (II) or in the presence of a base in an inert solvent, carboxylic acid HOOC (CH
2 ) n COOH (n has the same meaning as described above)
In this step, compound (II) is reacted with a condensing agent to produce compound (III).

【００２９】使用される溶剤としては、ヘキサン、ヘプ
タン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水
素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エ
チル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのよう
なエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのよ
うなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリ
アミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スル
ホランのようなスルホキシド類があげられ、好適にはハ
ロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類であり、
さらに好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメ
タン）である。 使用される塩基としては、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金
属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、
炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；
水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムの
ようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのよう
なアルカリ金属水酸化物類等の無機塩基類；ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブト
キシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アル
コキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメ
ルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金
属類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、
4-(N,N- ジメチルアミノ) ピリジン、N,N-ジメチルアニ
リン、N,N-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ[4.
3.0] ノナ-5- エン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2] オク
タン(DABCO) 、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0] ウンデク-
7-エン(DBU) のような有機塩基類又はブチルリチウム、
リチウムジイソプロピルアミドのような有機金属塩基類
があげられ、好適には有機塩基類（特に、4-(N,N- ジメ
チルアミノ) ピリジン）である。 使用される縮合剤と
しては、アゾジカルボン酸ジエチル−トリフェニルホス
フィンのようなアゾジカルボン酸ジ低級アルキル−トリ
フェニルホスフィン類、N-エチル-5- フェニルイソオキ
サゾリウム-3'-スルホナ−トのようなN-低級アルキル-5
- アリールイソオキサゾリウム-3'-スルホナ−ト類、
N',N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC) のような
N',N'-ジシクロアルキルカルボジイミド類、ジ-2- ピリ
ジルジセレニドのようなジヘテロアリールジセレニド
類、トリフェニルホスフィンのようなトリアリールホス
フィン類、p-ニトロベンゼンスルホニルトリアゾリドの
ようなアリールスルホニルトリアゾリド類、2-クロル-1
- メチルピリジニウム ヨーダイドのような2-ハロ-1-
低級アルキルピリジニウム ハライド及びジフェニルホ
スホリルアジド(DPPA)のようなジアリールホスホリルア
ジド類、N,N'- カルボジイミダゾール(CDI) のようなイ
ミダゾール誘導体、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(H
OBT)のようなベンゾトリアゾール誘導体、N-ヒドロキシ
-5- ノルボルネン-2,3- ジカルボキシイミド(HONB)のよ
うなジカルボキシイミド誘導体、1-エチル-3-(3-ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド(EDAPC) のようなカ
ルボジイミド誘導体があげられ、好適にはN',N'-ジシク
ロアルキルカルボジイミド類（特にＤＣＣ）、イミダゾ
ール誘導体である。As the solvent used, aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane, ligroin and petroleum ether; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, Halogenated hydrocarbons such as dichloroethane, chlorobenzene and dichlorobenzene; esters such as ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate and diethyl carbonate; diethyl ether, diisopropyl ether
Ethers such as tellurium, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether; nitriles such as acetonitrile and isobutyronitrile; amides such as formamide, dimethylformamide, dimethylacetamide, hexamethylphosphorotriamide; Examples thereof include sulfoxides such as dimethyl sulfoxide and sulfolane, preferably halogenated hydrocarbons, ethers and esters,
More preferred are halogenated hydrocarbons (particularly dichloromethane). As the base used, alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate and lithium carbonate; sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate,
Alkali metal hydrogencarbonates such as lithium hydrogencarbonate;
Alkali metal hydrides such as lithium hydride, sodium hydride and potassium hydride; inorganic bases such as alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, barium hydroxide and lithium hydroxide; Alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium t-butoxide, lithium methoxide; mercaptan alkali metals such as methyl mercaptan sodium, ethyl mercaptan sodium; triethylamine, tributylamine, diisopropylethylamine, N-methyl Morpholine, pyridine,
4- (N, N-dimethylamino) pyridine, N, N-dimethylaniline, N, N-diethylaniline, 1,5-diazabicyclo [4.
3.0] Nona-5-ene, 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane (DABCO), 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-
Organic bases such as 7-ene (DBU) or butyllithium,
Examples thereof include organic metal bases such as lithium diisopropylamide, preferably organic bases (particularly 4- (N, N-dimethylamino) pyridine). Examples of the condensing agent to be used include di-lower alkyl azodicarboxylate-triphenylphosphines such as diethyl azodicarboxylate-triphenylphosphine, N-ethyl-5-phenylisoxazolium-3′-sulfonate. Such as N-lower alkyl-5
-Arylisoxazolium-3'-sulfonates,
Like N ', N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC)
Of N ', N'-dicycloalkylcarbodiimides, diheteroaryl diselenides such as di-2-pyridyl diselenide, triarylphosphines such as triphenylphosphine, p-nitrobenzenesulfonyl triazolide Arylsulfonyl triazolides, such as 2-chloro-1
-2-halo-1-, such as methylpyridinium iodide
Lower alkylpyridinium halides and diarylphosphoryl azides such as diphenylphosphoryl azide (DPPA), imidazole derivatives such as N, N'-carbodiimidazole (CDI), 1-hydroxybenzotriazole (H
Benzotriazole derivatives such as OBT), N-hydroxy
-5-norbornene-2,3-dicarboximide (HONB) and other dicarboximide derivatives, 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDAPC) and other carbodiimide derivatives are preferred. Are N ', N'-dicycloalkylcarbodiimides (especially DCC) and imidazole derivatives.

【００３０】反応温度は、酸ハライドを用いる場合も、
縮合剤を用いる場合も、通常−２０及至１００℃であ
り、好適には０及至５０℃（特に室温）である。The reaction temperature is the same when an acid halide is used.
Also when a condensing agent is used, it is usually -20 to 100 ° C, preferably 0 to 50 ° C (particularly room temperature).

【００３１】反応時間は、使用する溶剤、試薬、反応温
度等により異なるが、通常、１０分及至１２時間であ
り、好適には１０分及至３時間である。The reaction time is usually 10 minutes to 12 hours, preferably 10 minutes to 3 hours, varying depending on the solvent, reagent, reaction temperature and the like used.

【００３２】酸ハライド法及縮合法によるアシル化反応
終了後、得られる化合物は、例えば以下のような方法に
よって単離することができる。すなわち、不溶物を濾過
により除去した後、溶剤を留去し、水と酢酸エチルのよ
うな混和しない有機溶媒を加え、重ソウ水、水で洗浄
後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネ
シウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られ
る。After completion of the acylation reaction by the acid halide method and the condensation method, the obtained compound can be isolated by the following method, for example. That is, after removing the insoluble matter by filtration, the solvent was distilled off, water and an immiscible organic solvent such as ethyl acetate were added, and the mixture was washed with deuterated water and water, and then the organic layer containing the target compound was separated, It is obtained by drying over anhydrous magnesium sulfate or the like and then distilling off the solvent.

【００３３】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によっ
て更に精製できる。If necessary, the desired compound thus obtained is subjected to a conventional method,
It can be further purified by, for example, recrystallization, reprecipitation or chromatography.

【００３４】（第２工程）保護されたカルボン酸の脱保
護工程、保護された水酸基の脱保護工程（反応工程表
中、Step2 と表記する） 本工程は、不活性溶剤中、化合物（III ）にカルボン酸
の保護基及び水酸基の保護基（糖部６位の保護基並びに
Ｒ1 及びＲ2 に存在する場合にはその保護基）を除去し
て、化合物（IV）を製造する工程である。(Second Step) Deprotection Step of Protected Carboxylic Acid, Deprotection Step of Protected Hydroxyl Group (Indicated as Step 2 in the reaction process table) This step is carried out in an inert solvent in the presence of compound (III). Is a step of producing a compound (IV) by removing the carboxylic acid protecting group and the hydroxyl protecting group (the protecting group at the 6-position of the sugar moiety and the protecting group if present in R 1 and R 2 ). .

【００３５】カルボキシル基の保護基の除去はその種類
によって異なるが、一般にこの分野の技術において周知
の方法によってに実施される。Removal of the protecting group for the carboxyl group varies depending on its type, but is generally carried out by a method well known in the art.

【００３６】例えば、カルボキシル基の保護基が、アラ
ルキル基である場合には、通常、溶媒中、還元剤と接触
させることにより（好適には、触媒下に常温にて接触還
元）除去する方法が好適である。For example, when the carboxyl-protecting group is an aralkyl group, it is usually removed by bringing it into contact with a reducing agent in a solvent (preferably, catalytic reduction at room temperature under a catalyst). It is suitable.

【００３７】接触還元による除去において使用される溶
媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定
はないが、メタノ−ル、エタノ−ル、イソプロパノ−ル
のようなアルコ−ル類、ジエチルエ−テル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、トルエン、
ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ヘキサ
ン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類、酢酸エ
チル、酢酸プロピルのようなエステル類、酢酸のような
脂肪酸類又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒が好適
である。The solvent used in the removal by catalytic reduction is not particularly limited as long as it does not participate in this reaction, but alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol, and diethyl ether. -Ethers, tetrahydrofuran, ethers such as dioxane, toluene,
Of aromatic hydrocarbons such as benzene and xylene, aliphatic hydrocarbons such as hexane and cyclohexane, esters such as ethyl acetate and propyl acetate, fatty acids such as acetic acid or their organic solvent and water Mixed solvents are preferred.

【００３８】使用される触媒としては、通常、接触還元
反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、好
適には、パラジウム炭素、ラネ−ニッケル、酸化白金、
白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホ
スフィン−塩化ロジウム、パラジウム−硫酸バリウムが
用いられる。The catalyst used is not particularly limited as long as it is usually used in a catalytic reduction reaction, but preferably palladium carbon, Raney-nickel, platinum oxide,
Platinum black, rhodium-aluminum oxide, triphenylphosphine-rhodium chloride, palladium-barium sulfate are used.

【００３９】圧力は、特に限定はないが、通常１乃至１
０気圧で行なわれる。The pressure is not particularly limited, but is usually 1 to 1
It is carried out at 0 atm.

【００４０】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び触媒の種類等により異なるが、通常、０乃至１００
℃で、５分乃至２４時間実施される。また、例えば、カ
ルボキシル基の保護基として、シリル基を使用した場合
には、通常、弗化テトラブチルアンモニウムのような弗
素アニオンを生成する化合物で処理することにより除去
される。The reaction temperature and reaction time will differ depending on the starting materials, solvent, type of catalyst, etc., but are usually 0 to 100.
It is carried out at 5 ° C. for 5 minutes to 24 hours. Further, for example, when a silyl group is used as a protecting group for a carboxyl group, it is usually removed by treating with a compound that produces a fluorine anion such as tetrabutylammonium fluoride.

【００４１】反応溶媒は、反応を阻害しないものであれ
ば特に限定はないが、テトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエ−テル類が好適である。The reaction solvent is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, but ethers such as tetrahydrofuran and dioxane are preferable.

【００４２】反応温度及び反応時間は、特に限定はない
が、通常、室温で１０分乃至１８時間実施される。さら
に、例えば、カルボキシル基の保護基がメチル、エチル
基の場合には、トリメチルシリルハライド（例えば、ト
リメチルシリルイドダイド、トリメチルシリルブロミ
ド）を用いて、化合物を処理することにより除去され
る。Although the reaction temperature and the reaction time are not particularly limited, the reaction is usually carried out at room temperature for 10 minutes to 18 hours. Further, for example, when the protecting group of the carboxyl group is a methyl group or an ethyl group, it is removed by treating the compound with trimethylsilyl halide (eg, trimethylsilylide dide, trimethylsilyl bromide).

【００４３】反応溶媒は、反応を阻害しないものであれ
ば特に限定はないが、テトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエ−テル類が好適である。The reaction solvent is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, but ethers such as tetrahydrofuran and dioxane are preferable.

【００４４】反応温度及び反応時間は、特に限定はない
が、通常、室温で１０乃至１８時間実施される。The reaction temperature and reaction time are not particularly limited, but are usually 10 to 18 hours at room temperature.

【００４５】さらにまた、例えば、カルボキシル基の保
護基がｔ−ブチル基の場合には、通常、溶媒中、酸で処
理することにより除去される。Furthermore, for example, when the protecting group for the carboxyl group is a t-butyl group, it is usually removed by treating with an acid in a solvent.

【００４６】使用される酸としては、通常、ブレンステ
ッド酸として使用されるものであれば特に限定はなく、
好適には、塩酸、硫酸のような無機酸又は酢酸、トリフ
ルオロ酢酸、パラトルエンスルホン酸のような有機酸
（特にトリフルオロ酢酸）である。The acid used is not particularly limited as long as it is usually used as a Bronsted acid.
Preferred are inorganic acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid, or organic acids such as acetic acid, trifluoroacetic acid and paratoluenesulfonic acid (particularly trifluoroacetic acid).

【００４７】使用される溶媒としては、本反応に関与し
ないものであれば特に限定はないが、メタノ−ル、エタ
ノ−ルのようなアルコ−ル類；テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエ−テル類又は酢酸、ギ酸のような有
機低級カルボン酸類が好適である。The solvent used is not particularly limited as long as it does not participate in this reaction, but alcohols such as methanol and ethanol; ethers such as tetrahydrofuran and dioxane. Alternatively, organic lower carboxylic acids such as acetic acid and formic acid are preferable.

【００４８】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び使用される酸の種類等により異なるが、通常は０乃
至５０℃で、１０分乃至１８時間である。 水酸基の保
護基の除去はその種類によって異なるが、一般にこの分
野の技術において周知の方法によってに実施される。The reaction temperature and reaction time will differ depending on the starting materials, solvent, type of acid used, etc., but are usually 0 to 50 ° C. and 10 minutes to 18 hours. The removal of the hydroxyl-protecting group varies depending on its type, but is generally carried out by a method well known in the art.

【００４９】例えば、水酸基の保護基が、アラルキル基
又はメチル、エチル、ｔ−ブチル基のようなアルキル基
である場合には、前述のカルボキシル基について行う方
法と同様の方法により実施される。 （第３工程）保護された燐酸基の脱保護工程（反応工程
表において、Step 3と表記する） 本工程は、不活性溶剤中、化合物（IV）に燐酸の保護基
を除去して、化合物（I ）を製造する工程である。For example, when the hydroxyl-protecting group is an aralkyl group or an alkyl group such as a methyl, ethyl or t-butyl group, it is carried out by the same method as the above-mentioned method for the carboxyl group. (Third Step) Deprotection Step of Protected Phosphoric Acid Group (Indicated as Step 3 in the Reaction Process Table) This step is to remove the phosphoric acid protecting group from compound (IV) in an inert solvent to give a compound This is a process of manufacturing (I).

【００５０】保護基の除去はその種類によって異なる
が、一般にこの分野の技術において周知の方法によって
実施される。Removal of protecting groups will vary with the type but is generally carried out by methods well known in the art.

【００５１】例えば、燐酸の保護基がフェニル基のよう
なアリール基の場合には前述のカルボキシル基の場合に
用いる方法（アラルキル基を除去する方法）によって行
うことができる。For example, when the protecting group for phosphoric acid is an aryl group such as a phenyl group, the method used for the above-mentioned carboxyl group (method for removing aralkyl group) can be used.

【００５２】反応終了後、得られる化合物は、例えば以
下のような方法によって単離することができる。すなわ
ち、不溶物及び触媒を濾過により除去した後、溶剤を留
去することによって得られる。After completion of the reaction, the obtained compound can be isolated, for example, by the following method. That is, it is obtained by removing the insoluble matter and the catalyst by filtration and then distilling off the solvent.

【００５３】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によっ
て更に精製できる。If necessary, the desired compound thus obtained is subjected to a conventional method,
It can be further purified by, for example, recrystallization, reprecipitation or chromatography.

【００５４】[0054]

【発明の効果】本発明の化合物（１）は、優れたマクロ
活性化作用を示し、また、毒性も弱かった。従って、本
発明の化合物（１）は、免疫賦活剤又は抗腫瘍剤として
有用である。本発明の化合物（１）の投与形態として
は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは
シロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは座剤等
による非経口投与を挙げることができる。これらの製剤
は、賦型剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯
臭剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。その
使用量は症状、年齢等により異なるが、１日 0.01-50 m
g 体重を通常成人に対して、１日１回又は数回に分けて
投与することができる。以下に、実施例をあげて本発明
をさらに具体的に説明する。EFFECTS OF THE INVENTION The compound (1) of the present invention has an excellent macro-activating effect and has low toxicity. Therefore, the compound (1) of the present invention is useful as an immunostimulant or an antitumor agent. Examples of the administration form of the compound (1) of the present invention include oral administration such as tablets, capsules, granules, powders or syrups, and parenteral administration such as injections or suppositories. These preparations are manufactured by a well-known method using additives such as excipients, binders, disintegrants, lubricants, stabilizers, and flavoring agents. The amount used varies depending on symptoms, age, etc., but 0.01-50 m per day
The body weight can be usually administered to an adult once or several times a day. Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples.

【００５５】[0055]

【実施例】【Example】

（実施例１） （１ａ） ６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−１−Ｏ
−［（ベンジルオキシカルボニル）アセチル］−２−デ
オキシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイ
ル）アミノ］−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−
［（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカ
ノイル］−α−Ｄ−グルコピラノサイド （１ｂ） ６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−１−Ｏ
−［（ベンジルオキシカルボニル）アセチル］−２−デ
オキシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイ
ル）アミノ］−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−
［（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカ
ノイル］−β−Ｄ−グルコピラノサイド ６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−２−デオキシ−２
−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイル）アミノ］
−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３
−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカノイル］−Ｄ
−グルコピラノース（250mg,0.203mmol)をジクロロメタ
ン２mlに溶解し、マロン酸モノベンジルエステル51.4mg
(0.264mmol) 、４−ジメチルアミノピリジン37.3mg(0.3
05mmol)を加え、更に室温にてＮ，Ｎ′−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド126mg(0.61mmol) を添加し、３０分
間攪拌した。濾過、濃縮し、酢酸エチルにて希釈した。
飽和重ソウ水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。酢酸エチルを減圧下留去し、残査
をシリカゲルクロマトに付し、シクロヘキサン：酢酸エ
チル（５：１）にて精製し、目的化合物α体（１ａ）を
108mg(37.8%)、β体（１ｂ）を83mg（29％) 得た。(Example 1) (1a) 6-O-benzyloxycarbonyl-1-O
-[(Benzyloxycarbonyl) acetyl] -2-de
Oxy-2-[(2,2-difluorotetradecanoic acid
And amino) -4-O-diphenylphosphono-3-O-
[(R) -3- (tetradecanoyloxy) tetradeca
Noyl] -α-D-glucopyranoside (1b) 6-O-benzyloxycarbonyl-1-O
-[(Benzyloxycarbonyl) acetyl] -2-de
Oxy-2-[(2,2-difluorotetradecanoic acid
And amino) -4-O-diphenylphosphono-3-O-
[(R) -3- (tetradecanoyloxy) tetradeca
Noyl] -β-D-glucopyranoside 6-O-benzyloxycarbonyl-2-deoxy-2
-[(2,2-difluorotetradecanoyl) amino]
-4-O-diphenylphosphono-3-O-[(R) -3
-(Tetradecanoyloxy) tetradecanoyl] -D
-Glucopyranose (250 mg, 0.203 mmol) was dissolved in 2 ml of dichloromethane, and 51.4 mg of malonic acid monobenzyl ester was dissolved.
(0.264 mmol), 4-dimethylaminopyridine 37.3 mg (0.3
(05 mmol) was added, and further 126 mg (0.61 mmol) of N, N'-dicyclohexylcarbodiimide was added at room temperature, followed by stirring for 30 minutes. It was filtered, concentrated, and diluted with ethyl acetate.
The extract was washed with saturated sodium bicarbonate water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. Ethyl acetate was evaporated under reduced pressure, the residue was subjected to silica gel chromatography, and purified with cyclohexane: ethyl acetate (5: 1) to obtain the target compound α-form (1a).
108 mg (37.8%) and β form (1b) 83 mg (29%) were obtained.

【００５６】元素分析 C78H112F2NO17P：1404.714 計算値 C.66.69, H.8.04, N.1.00, F.2.70, P.2.21 測定値 α体 C.66.53, H.7.94, N.1.01, F.2.68, P.
2.09 β体 C.66.56, H.8.13, N.1.22, F.2.54, P.2.061 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm (CDCl3) α体： 0.88(9H,t,J=5.9-7.3Hz),1.11-1.58(62H,m),1.
89-2.18(4H,m),2.46(2H,d,J=5.9Hz),3.49(1H,d,J=15.8H
z),3.57(1H,d,J=15.8Hz),4.07-4.33(3H,m),4.39-4.50(1
H,m),4.85(1H,q,J=9.2-9.9Hz),4.98-5.13 ｛3H,m[5.00
(1H,d,J=11.9Hz),5.10(1H,d,J=11.9Hz)を含む] ｝,5.20
(1H,d,J=11.9Hz),5.26(1H,d,J=11.9Hz),5.45(1H,dd,J=
9.2,9.9Hz),6.30(1H,d,J=3.3Hz),7.06(1H,d,J=9.2Hz),
7.12-7.43(20H,m) β体： ０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９−７．３Ｈ
ｚ），１．１０−１．５８（６２Ｈ，ｍ），１．８８−
２．２３（４Ｈ，ｍ），２．３５−２．４６（２Ｈ，
ｍ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．８３−４．００（２
Ｈ，ｍ），４．１１−４．３８（２Ｈ，ｍ），４．８０
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．９５−５．２４
（５Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１
０．６Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１
０−７．３８（２０Ｈ，ｍ） 赤外線吸収スペクトル νｍａｘ （ＣＨＣｌ３） α体： 1750（肩）1745,1720(肩),1700（肩）cm-1 β体： 1750（肩）1745,1735(肩),1720（肩),1700
（肩）cm-1 （１ｃ） １−Ｏ−（カルボキシアセチル）−２−デオ
キシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイル）
アミノ］−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［−３−（テト
ラデカノイルオキシテトラデカノイル）］−α−Ｄ−グ
ルコピラノサイド 化合物（１ａ）50mg(0.0356mmol)をテトラヒドロフラン
１mlに溶解し、10％パラジウム−炭素15mgを加え、室温
にて３時間加水素分解し、反応液を濾過、洗浄した。濾
液に酸化白金12mgを加え、室温にて２時間加水素分解し
た。濾過し、テトラヒドロフランを減圧下留去し、目的
化合物（１ｃ）を31.8mg（87％）得た。 元素分析 C51H92F2NO15P ・H2O ：1046.271 計算値 C.58.55, H,8.98, N.1.34, F.3.63, P.2.96 測定値 C.58.64, H.9.00, N.1.45, F.3.42, P.3.001 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm （重ピリジ
ン） 0.81-0.98(9H,m),1.14-1.90(62H,m),2.21-2.54(4H,m),
3.02(1H,dd,J=6.4,16.1Hz),3.27(1H,dd,J=6.4,16.1Hz),
3.60(1H,d,J=15.8Hz 重水添加にて消失）,3.78(1H,d,J=
15.8Hz 重水添加にて消失）,4.10(1H,d,J=12.7Hz),4.40
(1H,d,J=9.8Hz),4.48(1H,dd,J=10.7,13.2Hz),5.12-5.38
(2H,m),5.62-5.74(1H,m),6.23(1H,dd,J=9.3,10.7Hz),6.
90(1H,d,J=3.4Hz),9.22(1H,d,J=8.9Hz) 赤外線吸収スペクトル νmax (KBr) 3289,2957,2920,2851,1757,1738,1695,1556,1468 cm -1 （１ｄ） １−Ｏ−（カルボキシアセチル）−２−デオ
キシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイル）
アミノ］−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−
（テトラデカノイルオキシテトラデカノイル）］−β−
Ｄ−グルコピラノサイド 化合物（１ｂ）65mg(0.0463mmol)を、実施例１ｃと同様
に処理し、目的化合物（１ｄ）を41.1mg（86.4％）得
た。Elemental analysis C 78 H 112 F 2 NO 17 P: 1404.714 Calculated value C.66.69, H.8.04, N.1.00, F.2.70, P.2.21 Measured value α-body C.66.53, H.7.94, N .1.01, F.2.68, P.
2.09 β-form C.66.56, H.8.13, N.1.22, F.2.54, P.2.06 1 H-NMR spectrum 270MHz δppm (CDCl 3 ) α-form: 0.88 (9H, t, J = 5.9-7.3Hz), 1.11-1.58 (62H, m), 1.
89-2.18 (4H, m), 2.46 (2H, d, J = 5.9Hz), 3.49 (1H, d, J = 15.8H
z), 3.57 (1H, d, J = 15.8Hz), 4.07-4.33 (3H, m), 4.39-4.50 (1
H, m), 4.85 (1H, q, J = 9.2-9.9Hz), 4.98-5.13 {3H, m [5.00
(Including 1H, d, J = 11.9Hz), 5.10 (1H, d, J = 11.9Hz)]}, 5.20
(1H, d, J = 11.9Hz), 5.26 (1H, d, J = 11.9Hz), 5.45 (1H, dd, J =
9.2,9.9Hz), 6.30 (1H, d, J = 3.3Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.2Hz),
7.12-7.43 (20H, m) β-body: 0.88 (9H, t, J = 5.9-7.3H
z), 1.10-1.58 (62H, m), 1.88-
2.23 (4H, m), 2.35-2.46 (2H,
m), 3.43 (2H, s), 3.83-4.00 (2
H, m), 4.11-4.38 (2H, m), 4.80.
(1H, q, J = 9.2 Hz), 4.95-5.24
(5H, m), 5.57 (1H, dd, J = 9.2, 1
0.6 Hz), 6.08 (1H, d, J = 8.6H
z), 6.89 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.1
0-7.38 (20H, m) Infrared absorption spectrum ν max (CHCl 3 ) α form: 1750 (shoulder) 1745,1720 (shoulder), 1700 (shoulder) cm −1 β form: 1750 (shoulder) 1745,1735 (Shoulder), 1720 (shoulder), 1700
(Shoulder) cm -1 (1c) 1-O- (carboxyacetyl) -2-deo
Xy-2-[(2,2-difluorotetradecanoyl)
Amino] -4-O-phosphono-3-O-[-3- (teto
Radecanoyloxytetradecanoyl)]-α-D-g
50 mg (0.0356 mmol) of the rucopyranoside compound (1a) was dissolved in 1 ml of tetrahydrofuran, 10 mg of palladium-carbon (10%) was added, hydrogenolysis was performed at room temperature for 3 hours, and the reaction solution was filtered and washed. 12 mg of platinum oxide was added to the filtrate, and hydrogenolysis was performed at room temperature for 2 hours. After filtration, tetrahydrofuran was distilled off under reduced pressure to obtain 31.8 mg (87%) of the objective compound (1c). Elemental analysis C 51 H 92 F 2 NO 15 P ・ H 2 O: 1046.271 Calculated value C.58.55, H, 8.98, N.1.34, F.3.63, P.2.96 Measured value C.58.64, H.9.00, N. 1.45, F.3.42, P.3.00 1 H-NMR spectrum 270MHz δppm (heavy pyridine) 0.81-0.98 (9H, m), 1.14-1.90 (62H, m), 2.21-2.54 (4H, m),
3.02 (1H, dd, J = 6.4,16.1Hz), 3.27 (1H, dd, J = 6.4,16.1Hz),
3.60 (1H, d, J = 15.8Hz Disappeared by adding heavy water), 3.78 (1H, d, J =
15.8Hz Disappeared by addition of heavy water), 4.10 (1H, d, J = 12.7Hz), 4.40
(1H, d, J = 9.8Hz), 4.48 (1H, dd, J = 10.7,13.2Hz), 5.12-5.38
(2H, m), 5.62-5.74 (1H, m), 6.23 (1H, dd, J = 9.3,10.7Hz), 6.
90 (1H, d, J = 3.4Hz), 9.22 (1H, d, J = 8.9Hz) Infrared absorption spectrum ν max (KBr) 3289,2957,2920,2851,1757,1738,1695,1556,1468 cm - 1 (1d) 1-O- (carboxyacetyl) -2-deo
Xy-2-[(2,2-difluorotetradecanoyl)
Amino] -4-O-phosphono-3-O-[(R) -3-
(Tetradecanoyloxytetradecanoyl)]-β-
65 mg (0.0463 mmol) of D-glucopyranoside compound (1b) was treated in the same manner as in Example 1c to obtain 41.1 mg (86.4%) of the target compound (1d).

【００５７】 元素分析 C51H92F2NO15P ・1/2H2O：１０３７．２６４ 計算値 Ｃ．５９．０６， Ｈ．９．０４， Ｎ．１．
３５， Ｆ．３．６６， Ｐ．２．９９ 測定値 C.58.94, H.9.01, N.1.55, F.3.52, P.2.841 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm （重ピリジ
ン） 0.80-0.98(9H,m),1.06-2.11(62H,m),2.26-2.56(4H,m),
3.05(1H,d.d,J=6.4,16.1Hz),3.33(1H,dd,J=6.4,16.1H
z),3.78(1H,d,J=9.3Hz),3.84(2H,s重水添加にて消失）,
4.06(1H,d,J=13.2Hz),4.40(1H,dd,J=2.4,13.2Hz),4.94
(1H,q,J=9.3-10.3Hz),5.24(1H,q,J=9.8-10.3Hz),5.67-
5.82(1H,m),6.21(1H,dd,J=9.8,10.3Hz),6.60(1H,d,J=8.
8Hz),10.51(1H,d,J=9.3Hz) 赤外線吸収スペクトル νmax (KBr) 3304,2957,2921,2852,1763（肩),1738,1690,1550,1468
cm -1 （実施例２） （２ａ） ６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−１−Ｏ
−［３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピオニル］
−２−デオキシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデ
カノイル）アミノ］−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３
−Ｏ−［（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシテトラ
デカノイル）］−α−Ｄ−グルコピラノサイド ６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−２−デオキシ−２
−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイル）アミノ］
−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３
−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカノイル］−Ｄ
−グルコピラノース 510mg(0.415mmol)をジクロロメタ
ン４mlに溶解し、コハク酸モノベンジルエステル112mg
(0.540mmol)、４−ジメチルアミノピリジン76mg(0.623m
mol）を加え、更に室温にてＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド257mg(1.245mmol)を添加し、１時間攪
拌した。反応液を、濾過、濃縮し、酢酸エチルにて希釈
した。飽和重ソウ水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥した。酢酸エチルを減圧下留去
し、残査をシリカゲルクロマトに付し、シクロヘキサ
ン：酢酸エチル（６：１）にて精製し、目的化合物（２
ａ）を531mg(90.2％）得た。Elemental analysis C 51 H 92 F 2 NO 15 P .1 / 2H 2 O: 1037.264 Calculated value C. 59.06, H.M. 9.04, N.M. 1.
35, F.I. 3.66, p. 2.99 measured value C.58.94, H.9.01, N.1.55, F.3.52, P.2.84 1 H-NMR spectrum 270MHz δppm (heavy pyridine) 0.80-0.98 (9H, m), 1.06-2.11 (62H, m), 2.26-2.56 (4H, m),
3.05 (1H, dd, J = 6.4,16.1Hz), 3.33 (1H, dd, J = 6.4,16.1H
z), 3.78 (1H, d, J = 9.3Hz), 3.84 (disappeared by adding 2H, s heavy water),
4.06 (1H, d, J = 13.2Hz), 4.40 (1H, dd, J = 2.4,13.2Hz), 4.94
(1H, q, J = 9.3-10.3Hz), 5.24 (1H, q, J = 9.8-10.3Hz), 5.67-
5.82 (1H, m), 6.21 (1H, dd, J = 9.8,10.3Hz), 6.60 (1H, d, J = 8.
8Hz), 10.51 (1H, d, J = 9.3Hz) Infrared absorption spectrum ν max (KBr) 3304,2957,2921,2852,1763 (shoulder), 1738,1690,1550,1468
cm -1 (Example 2) (2a) 6-O-benzyloxycarbonyl-1-O
-[3- (benzyloxycarbonyl) propionyl]
-2-deoxy-2-[(2,2-difluorotetrade
Canoyl) amino] -4-O-diphenylphosphono-3
-O-[(R) -3- (tetradecanoyloxytetra
Decanoyl)]-α-D-glucopyranoside 6-O-benzyloxycarbonyl-2-deoxy-2
-[(2,2-difluorotetradecanoyl) amino]
-4-O-diphenylphosphono-3-O-[(R) -3
-(Tetradecanoyloxy) tetradecanoyl] -D
-Glucopyranose 510 mg (0.415 mmol) is dissolved in dichloromethane 4 ml, succinic acid monobenzyl ester 112 mg
(0.540 mmol), 4-dimethylaminopyridine 76 mg (0.623 m
mol), and 257 mg (1.245 mmol) of N, N'-dicyclohexylcarbodiimide was further added at room temperature, followed by stirring for 1 hour. The reaction solution was filtered, concentrated, and diluted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated sodium bicarbonate water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The ethyl acetate was evaporated under reduced pressure, the residue was chromatographed on silica gel and purified with cyclohexane: ethyl acetate (6: 1) to give the desired compound (2
531 mg (90.2%) of a) was obtained.

【００５８】元素分析 Ｃ７９Ｈ１１４ＮＦ２Ｏ
１７Ｐ：１４１８．７３７ 計算値 Ｃ．６６．０８， Ｈ．８．１０， Ｎ．０．
９９， Ｆ．２．６８， Ｐ．２．１８ 測定値 C.66.84, H.8.32, N.0.99, F.2.73, P.2.051 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm （CDCl3) 0.88(9H,t,J=5.9-7.3Hz),1.11-1.58(62H,m),1.88-2.22
(4H,m),2.46(2H,d,J=5.9Hz),2.62-2.84(4H,m),4.12-4.4
8(4H,m),4.86(1H,q,J=9.2-9.9Hz),4.98-5.20(5H,m),5.4
9(1H,dd,J=9.2,11.2Hz),6.30(1H,d,J=3.3Hz),6.94(1H,
d,J=7.9Hz),7.12-7.45(20H,m) 赤外線吸収スペクトル νmax (CHCl3) 2920,2845,1750,1735(肩),1720（肩),1590,1530,1490,1
465,1450 cm -1 （２ｂ） １−Ｏ−（３−カルボキシプロピオニル）−
２−デオキシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデカ
ノイル）アミノ］−４−Ｏ−（ジフェニルホスホノ）−
３−Ｏ−［（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシテト
ラデカノイル）］−α−Ｄ−クルコピラサイド 化合物（２ａ）130mg(0.092mmol)をテトラヒドロフラン
２mlに溶解し、10％パラジウム−炭素15mgを加え、室温
にて６時間水素化分解した。濾過し、テトラヒドロフラ
ンを減圧下留去し、残査をシリカゲルクロマトに付し、
酢酸エチルにて精製し、目的化合物（２ｂ）を84mg（7
6.7％）得た。Elemental analysis C 79 H 114 NF 2 O
17 P: 1418.737 Calculated value C.I. 66.08, H.M. 8.10, N.M. 0.
99, F.I. 2.68, p. 2.18 Measured value C.66.84, H.8.32, N.0.99, F.2.73, P.2.05 1 H-NMR spectrum 270MHz δppm (CDCl 3 ) 0.88 (9H, t, J = 5.9-7.3Hz), 1.11 -1.58 (62H, m), 1.88-2.22
(4H, m), 2.46 (2H, d, J = 5.9Hz), 2.62-2.84 (4H, m), 4.12-4.4
8 (4H, m), 4.86 (1H, q, J = 9.2-9.9Hz), 4.98-5.20 (5H, m), 5.4
9 (1H, dd, J = 9.2,11.2Hz), 6.30 (1H, d, J = 3.3Hz), 6.94 (1H,
d, J = 7.9Hz), 7.12-7.45 (20H, m) Infrared absorption spectrum ν max (CHCl 3 ) 2920,2845,1750,1735 (shoulder), 1720 (shoulder), 1590,1530,1490,1
465,1450 cm -1 (2b) 1-O- (3-carboxypropionyl)-
2-deoxy-2-[(2,2-difluorotetradeca
Noyl) amino] -4-O- (diphenylphosphono)-
3-O-[(R) -3- (tetradecanoyloxytet
(Radecanoyl)]-α-D-curcopyrazide compound (2a) (130 mg, 0.092 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (2 ml), 10% palladium-carbon (15 mg) was added, and the mixture was hydrolyzed at room temperature for 6 hours. Filtration, tetrahydrofuran was distilled off under reduced pressure, the residue was subjected to silica gel chromatography,
Purify with ethyl acetate to obtain 84 mg (7%) of target compound (2b).
6.7%) was obtained.

【００５９】元素分析 C64H102NF2O15P・1194.478 計算値 C.64.35, H.8.61, N.1.17, F.3.18, P.2.59 測定値 C.64.25, H.8.27, N.1.26, F.3.08, P.2.481 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm （CDCl3) 0.88(9H,t,J=5.9-7.3Hz),1.11-1.65(62H,m),1.91-2.12
(2H,m),2.14-2.32(2H,m),2.41(2H,d,J=5.9Hz),2.61-2.8
8(4H,m),3.10-3.60(1H,b,-OH),3.58-3.78(2H,m),3.83-
3.93(1H,m),4.43-4.56(1H,m),4.84(1H,q,J=9.9Hz),5.12
(1H,５重線J=5.9Hz),5.46(1H,dd,J=9.9,10.6Hz),6.30(1
H,d,J=3.3Hz),7.02(1H,d,J=9.2Hz),7.16-7.45(10H,m) 赤外線吸収スペクトル νmax (CHCl3) ２９１０，２８４０，１７５０，１７２０，１５９０，
１５３５，１４９０，１４６５，１１８５，１１６０，
１０２０，９６５ ｃｍ −１ （２ｃ） １−Ｏ−（３−カルボキシプロピオニル）−
２−デオキシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデカ
ノイル）アミノ］−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−
［（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシテトラデカノ
イル］−α−Ｄ−グルコピラノサイド 化合物（２ｂ）４４．８ｍｇ（０．０３８ｍｍｏｌ）
を、テトラヒドロフラン２mlに溶解し、酸化白金15mgを
加え室温にて２時間水素化分解した。濾過し、テトラヒ
ドロフランを減圧下留去し、目的化合物（２ｃ）を38.3
mg（98％）得た。Elemental analysis C 64 H 102 NF 2 O 15 P ・ 1194.478 Calculated value C.64.35, H.8.61, N.1.17, F.3.18, P.2.59 Measured value C.64.25, H.8.27, N.1.26 , F.3.08, P.2.48 1 H-NMR spectrum 270MHz δppm (CDCl 3 ) 0.88 (9H, t, J = 5.9-7.3Hz), 1.11-1.65 (62H, m), 1.91-2.12
(2H, m), 2.14-2.32 (2H, m), 2.41 (2H, d, J = 5.9Hz), 2.61-2.8
8 (4H, m), 3.10-3.60 (1H, b, -OH), 3.58-3.78 (2H, m), 3.83-
3.93 (1H, m), 4.43-4.56 (1H, m), 4.84 (1H, q, J = 9.9Hz), 5.12
(1H, quintuple line J = 5.9Hz), 5.46 (1H, dd, J = 9.9,10.6Hz), 6.30 (1
H, d, J = 3.3Hz), 7.02 (1H, d, J = 9.2Hz), 7.16-7.45 (10H, m) infrared absorption spectrum ν max (CHCl 3 ) 2910, 2840, 1750, 1720, 1590,
1535, 1490, 1465, 1185, 1160,
1020,965 cm -1 (2c) 1-O- (3-carboxypropionyl)-
2-deoxy-2-[(2,2-difluorotetradeca
Noyl) amino] -4-O-phosphono-3-O-
[(R) -3- (tetradecanoyloxytetradecano
Il] -α-D-glucopyranoside compound (2b) 44.8 mg (0.038 mmol)
Was dissolved in 2 ml of tetrahydrofuran, 15 mg of platinum oxide was added, and hydrogenolysis was performed at room temperature for 2 hours. After filtration, tetrahydrofuran was distilled off under reduced pressure to obtain the target compound (2c) in 38.3
mg (98%) was obtained.

【００６０】元素分析 C52H94NF2O15P ・H2O:1060.298 計算値 C.58.91, H.9.13, N.1.32, F.3.58, P.2.92 測定値 C.59.08, H.9.12, N.1.44, F.3.41, P.2.811 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm （重ピリジ
ン） 0.79-0.98(9H,m),1.10-1.88(62H,m),2.18-2.86(8H,m),
3.03(1H,dd,J=6.3,16.1Hz),3.26(1H,dd,J=6.3,16.1Hz),
4.06(1H,d,J=12.2Hz),4.38(1H,d,J=10.3Hz),4.52(1H,d,
J=11.2Hz),5.08-5.21(1H,m),5.30(1H,q,J=9.8-10.7Hz),
5.61-5.74(1H,m),6.24(1H,dd,J=9.3,10.7Hz),6.87(1H,
d,J=3.9Hz),9.37(1H,d,J=8.3Hz) 赤外線吸収スペクトル νmax (KBr) 3327,2957,2920,2851,1743,1694,1550,1469,1411,1386
cm -1 （実施例３） （３ａ） ６−Ｏ−（ベンジルオキシカルボニル）−１
−Ｏ−［（５−ベンジルオキシカルボニル）ペンタノイ
ル］−２−デオキシ−２−［（２，２−ジフルオロテト
ラデカノイル）アミノ］−４−Ｏ−（ジフェニルホスホ
ノ）−α−Ｄ−グルコピラノサイド ６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−２−デオキシ−２
−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイル）アミノ］
−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３
−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカノイル］−Ｄ
−グルコピラノース300mg(0.244mmol)を、ジクロロメタ
ン３mlに溶解し、アジピン酸モノベンジルエステル75mg
(0.317mmol) 、４−ジメチルアミノピリジン44.7mg(0.3
66mmol)を加え、更に室温にてＮ，Ｎ′−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド151mg(0.733mmol)を添加し、１時間
攪拌した。濾過、濃縮し、酢酸エチルにて希釈した。飽
和重ソウ水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。酢酸エチルを減圧下留去し、残査を
シリカゲルクロマトに付し、シクロヘキサン：酢酸エチ
ル（５：１）にて精製し、目的化合物（３ａ）を322mg
(91.1％）得た。Elemental analysis C 52 H 94 NF 2 O 15 P ・ H 2 O: 1060.298 Calculated value C.58.91, H.9.13, N.1.32, F.3.58, P.2.92 Measured value C.59.08, H.9.12 , N.1.44, F.3.41, P.2.81 1 H-NMR spectrum 270MHz δppm (heavy pyridine) 0.79-0.98 (9H, m), 1.10-1.88 (62H, m), 2.18-2.86 (8H, m),
3.03 (1H, dd, J = 6.3,16.1Hz), 3.26 (1H, dd, J = 6.3,16.1Hz),
4.06 (1H, d, J = 12.2Hz), 4.38 (1H, d, J = 10.3Hz), 4.52 (1H, d,
J = 11.2Hz), 5.08-5.21 (1H, m), 5.30 (1H, q, J = 9.8-10.7Hz),
5.61-5.74 (1H, m), 6.24 (1H, dd, J = 9.3,10.7Hz), 6.87 (1H,
d, J = 3.9Hz), 9.37 (1H, d, J = 8.3Hz) Infrared absorption spectrum ν max (KBr) 3327,2957,2920,2851,1743,1694,1550,1469,1411,1386
cm -1 (Example 3) (3a) 6-O- (benzyloxycarbonyl) -1
-O-[(5-benzyloxycarbonyl) pentanoy
L] -2-deoxy-2-[(2,2-difluorotet
Radecanoyl) amino] -4-O- (diphenylphospho)
No) -α-D-glucopyranoside 6-O-benzyloxycarbonyl-2-deoxy-2
-[(2,2-difluorotetradecanoyl) amino]
-4-O-diphenylphosphono-3-O-[(R) -3
-(Tetradecanoyloxy) tetradecanoyl] -D
-Dissolve 300 mg (0.244 mmol) of glucopyranose in 3 ml of dichloromethane and add 75 mg of adipic acid monobenzyl ester.
(0.317 mmol), 4-dimethylaminopyridine 44.7 mg (0.3
66 mmol) was added, and 151 mg (0.733 mmol) of N, N′-dicyclohexylcarbodiimide was further added at room temperature, followed by stirring for 1 hour. It was filtered, concentrated, and diluted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated sodium bicarbonate water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. Ethyl acetate was evaporated under reduced pressure, the residue was chromatographed on silica gel and purified with cyclohexane: ethyl acetate (5: 1) to obtain 322 mg of the target compound (3a).
(91.1%) obtained.

【００６１】元素分析 C81H118NF2O17P:1446.709 計算値 C.67.24, H.8.22, N.0.97, F.2.63, P.2.14 測定値 C.67.33, H.8.52, N.0.95, F.2.46, P.1.871 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm （CDCl3) 0.88(9H,t,J=6.6Hz),1.05-1.59(62H,m),1.65-1.73(4H,
m),1.89-2.22(4H,m),2.31-2.51(6H,m),4.03-4.12(1H,
m),4.18-4.43(3H,m),4.84(1H,q,J=9.2Hz),4.98-5.13(5
H,m),5.47(1H,dd,J=9.2,11.2Hz),6.29(1H,d,J=3.3Hz),
6.89(1H,d,J=7.9Hz),7.11-7.39(20H,m) 赤外線吸収スペクトル νmax (CHCl3) 2910,2840,1745,1735(肩）,1720(肩）,1590,1525,1485,
1260,1183,1120,1020,958 cm -1 （３ｂ） １−Ｏ−［（５−（カルボキシ）ペンタノイ
ル］−２−デオキシ−２−［（２，２−ジフルオロテト
ラデカノイル）アミノ］−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−
［（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシテトラデカノ
イル］−α−Ｄ−グルコピラノサイド 化合物（３ａ）76mg(0.0622mmol)を実施例１ｃと同様に
処理し、目的化合物３ｂを63mg（95％）得た。Elemental analysis C 81 H 118 NF 2 O 17 P: 1446.709 Calculated value C.67.24, H.8.22, N.0.97, F.2.63, P.2.14 Measured value C.67.33, H.8.52, N.0.95 , F.2.46, P.1.87 1 H-NMR spectrum 270MHz δppm (CDCl 3 ) 0.88 (9H, t, J = 6.6Hz), 1.05-1.59 (62H, m), 1.65-1.73 (4H,
m), 1.89-2.22 (4H, m), 2.31-2.51 (6H, m), 4.03-4.12 (1H,
m), 4.18-4.43 (3H, m), 4.84 (1H, q, J = 9.2Hz), 4.98-5.13 (5
H, m), 5.47 (1H, dd, J = 9.2,11.2Hz), 6.29 (1H, d, J = 3.3Hz),
6.89 (1H, d, J = 7.9Hz), 7.11-7.39 (20H, m) Infrared absorption spectrum ν max (CHCl 3 ) 2910,2840,1745,1735 (shoulder), 1720 (shoulder), 1590,1525,1485 ,
1260,1183,1120,1020,958 cm -1 (3b) 1-O-[(5- (carboxy) pentanoy
L] -2-deoxy-2-[(2,2-difluorotet
Radecanoyl) amino] -4-O-phosphono-3-O-
[(R) -3- (tetradecanoyloxytetradecano
76 mg (0.0622 mmol) of [ yl] -α-D-glucopyranoside compound (3a) was treated in the same manner as in Example 1c to obtain 63 mg (95%) of the target compound 3b.

【００６２】 元素分析 C54H98NF2O15P ・H2O:1088.37 として 計算値 C.59.59, H.9.26, N.1.29, F.3.49, P.2.85 測定値 C.59.86, H.9.18, N.1.38, F.3.44, P.2.771 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm （重ピリジ
ン） 0.81-2.61(83H,m),3.05(1H,dd,J=6.4,16.1Hz),3.28(1H,
dd,J=6.4,16.1Hz), 4.03-4.18(1H,m),4.24-4.41(1H,m),
4.50-4.65(1H,m),5.08-5.38(2H,m),5.61-5.74(1H,m),6.
23(1H,dd,J=9.3,10.7Hz),6.83(1H,d,J=3.9Hz),9.69(1H,
d,J=8.8Hz) 赤外線吸収スペクトル νmax (KBr) 3322,2956,2922,2852,1745,1726(肩),1708（肩），１６
９２，１５４５，１４６８ ｃｍ −１ Elemental analysis C 54 H 98 NF 2 O 15 P ・ H 2 O: Calculated value as 1088.37 C.59.59, H.9.26, N.1.29, F.3.49, P.2.85 Measured value C.59.86, H. 9.18, N.1.38, F.3.44, P.2.77 1 H-NMR spectrum 270MHz δppm (heavy pyridine) 0.81-2.61 (83H, m), 3.05 (1H, dd, J = 6.4,16.1Hz), 3.28 (1H ,
dd, J = 6.4,16.1Hz), 4.03-4.18 (1H, m), 4.24-4.41 (1H, m),
4.50-4.65 (1H, m), 5.08-5.38 (2H, m), 5.61-5.74 (1H, m), 6.
23 (1H, dd, J = 9.3,10.7Hz), 6.83 (1H, d, J = 3.9Hz), 9.69 (1H,
d, J = 8.8Hz) infrared absorption spectrum ν max (KBr) 3322,2956,2922,2852,1745,1726 (shoulder), 1708 (shoulder), 16
92,1545,1468 cm -1

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 西島 正弘 神奈川県川崎市宮前区宮前平１−４−29− Ａ−101 (72)発明者 赤松 穣 東京都杉並区清水１−26−21 ─────────────────────────────────────────────────── --- Continuation of the front page (72) Masahiro Nishijima, inventor 1-4-29-A-101, Miyamaehira, Miyamae-ku, Kawasaki, Kanagawa Prefecture (72) Inventor, Minoru Akamatsu 1-26--21, Shimizu, Suginami-ku, Tokyo

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1 及びＲ2 は、同一又は異なって、下記Ａ群
より選択される置換基を１及至３個有していてもよい炭
素数６乃至２０個の脂肪族アシル基を示し、ｎは０及至
１８の整数を示す。］で表わされる化合物、その塩及び
エステル。 ［Ａ群］水酸基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換さ
れていてもよい炭素数６及至２０個の脂肪族アシルオキ
シ基。1. A general formula: [In the formula, R 1 and R 2 are the same or different and each represents an aliphatic acyl group having 6 to 20 carbon atoms, which may have 1 to 3 substituents selected from the following group A, n represents an integer of 0 to 18. ] The compound represented by these, its salt, and ester. [Group A] A hydroxyl group, a halogen atom, and an aliphatic acyloxy group having 6 to 20 carbon atoms which may be substituted with a halogen atom.
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007130002A (en) * 2005-11-08 2007-05-31 Nikkan Kagaku Kk A small device that automatically grows high-quality plants, and a plant cultivation system that responds to humans, water, light, sound, electrical signals, and concentration gradients
IT202100019544A1 (en) * 2021-07-22 2023-01-22 Univ Degli Studi Di Milano Bicocca NEW SYNTHETIC AGONISTS OF TLR4 RECEPTOR
WO2023002354A1 (en) * 2021-07-22 2023-01-26 Università Degli Studi Di Milano - Bicocca New synthetic agonists of tlr4 receptor

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IT202100019544A1 (en) * 2021-07-22 2023-01-22 Univ Degli Studi Di Milano Bicocca NEW SYNTHETIC AGONISTS OF TLR4 RECEPTOR
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