JPH06247994A - ４−ホスホノグルコサミン類 - Google Patents
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【構成】本発明の新規な４−ホスホノグルコサミン類
は、一般式 【化６】 で表される化合物、その塩及びエステルである。式中、
Ｒ1 、Ｒ2 ：置換可（Ａ群）Ｃ６−２０脂肪族アシル
基、ｎ：０−１８ ［Ａ群］水酸基、ハロゲン、ハロゲン置換可Ｃ６−２０
脂肪族アシルオキシ基。 【効果】 本発明の化合物は、優れたマクロファージ活
性化作用を示し、免疫賦活剤又は抗腫瘍剤として有用で
ある。
は、一般式 【化６】 で表される化合物、その塩及びエステルである。式中、
Ｒ1 、Ｒ2 ：置換可（Ａ群）Ｃ６−２０脂肪族アシル
基、ｎ：０−１８ ［Ａ群］水酸基、ハロゲン、ハロゲン置換可Ｃ６−２０
脂肪族アシルオキシ基。 【効果】 本発明の化合物は、優れたマクロファージ活
性化作用を示し、免疫賦活剤又は抗腫瘍剤として有用で
ある。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、優れたマクロファージ
活性化作用を有する新規な４−ホスホノグルコサミン類
に関する。
活性化作用を有する新規な４−ホスホノグルコサミン類
に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、高いマクロファージ活性化作用を
有する化合物は、免疫賦活剤又は抗腫瘍剤として有用で
あるとされている。
有する化合物は、免疫賦活剤又は抗腫瘍剤として有用で
あるとされている。
【０００３】サルモネラ菌、大腸菌のようなグラム陰性
菌の最外膜を覆っているリポポリサッカライド（ＬＰ
Ｓ）は、マクロファージを活性化することが知られてい
るが、一方、強い内毒素活性も示す。このＬＰＳの生物
活性はＬＰＳの部分構造、即ち、リピドＡの構造に由来
することが知られている。リピドＡは２つのグルコサミ
ンが１→６結合し、それぞれのグルコサミンの２位のア
ミノ基に（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイル基
が、また、３位の水酸基にアシルオキシテトラデカノイ
ル基が結合した構造を有している。そして、これら直鎖
状脂肪酸アシル基が直鎖状の多糖を細胞膜に固定化する
役目を担っている。
菌の最外膜を覆っているリポポリサッカライド（ＬＰ
Ｓ）は、マクロファージを活性化することが知られてい
るが、一方、強い内毒素活性も示す。このＬＰＳの生物
活性はＬＰＳの部分構造、即ち、リピドＡの構造に由来
することが知られている。リピドＡは２つのグルコサミ
ンが１→６結合し、それぞれのグルコサミンの２位のア
ミノ基に（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイル基
が、また、３位の水酸基にアシルオキシテトラデカノイ
ル基が結合した構造を有している。そして、これら直鎖
状脂肪酸アシル基が直鎖状の多糖を細胞膜に固定化する
役目を担っている。
【０００４】このリピドＡの生合成前駆体であるモノサ
ッカライド、即ち、リピドＸ及びＹは大腸菌のホスファ
チジルグリセロール生合成欠損株より分離され、リピド
Ａ非還元末端モノサッカライドと同様に類縁体の活性が
調べられ、その結果、還元末端の糖部分も非還元末端の
糖部分もともに、リピドＡと同様の活性を示すことが明
らかになっている。
ッカライド、即ち、リピドＸ及びＹは大腸菌のホスファ
チジルグリセロール生合成欠損株より分離され、リピド
Ａ非還元末端モノサッカライドと同様に類縁体の活性が
調べられ、その結果、還元末端の糖部分も非還元末端の
糖部分もともに、リピドＡと同様の活性を示すことが明
らかになっている。
【０００５】さらに、このリピドＡの構造に着目し、さ
らに高いマクロファ−ジ活性化を有する化合物が探索さ
れ、下記化合物が見いだされた（ＦＥＢＳ Lett、１６
７巻、２２６頁、１９８４年）。
らに高いマクロファ−ジ活性化を有する化合物が探索さ
れ、下記化合物が見いだされた（ＦＥＢＳ Lett、１６
７巻、２２６頁、１９８４年）。
【０００６】
【化２】
【０００７】しかしながら、上記化合物は、水に対する
溶解性が低く、十分な濃度が得られない欠点を持ち、ま
た、高い毒性も示すことから、より良い化合物が求めら
れている。
溶解性が低く、十分な濃度が得られない欠点を持ち、ま
た、高い毒性も示すことから、より良い化合物が求めら
れている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明者等
は、４−ホスホノグルコサミン骨格を有する誘導体の合
成とその薬理活性について、永年に亘り鋭意研究を行な
った結果、既知化合物に比し、溶解性も良く、優れたマ
クロファージ活性化作用を有し、かつ、毒性も少ない新
規な４−ホスホノグルコサミン類を見いだし、それらが
免疫賦活剤又は抗腫瘍剤として有用であることを見出
し、本発明を完成した。
は、４−ホスホノグルコサミン骨格を有する誘導体の合
成とその薬理活性について、永年に亘り鋭意研究を行な
った結果、既知化合物に比し、溶解性も良く、優れたマ
クロファージ活性化作用を有し、かつ、毒性も少ない新
規な４−ホスホノグルコサミン類を見いだし、それらが
免疫賦活剤又は抗腫瘍剤として有用であることを見出
し、本発明を完成した。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明の新規な４−ホス
ホノグルコサミン類は、一般式
ホノグルコサミン類は、一般式
【００１０】
【化３】
【００１１】で表される化合物、その塩及びエステルで
ある。
ある。
【００１２】式中、Ｒ1 及びＲ2 は、同一又は異なっ
て、下記Ａ群より選択される置換基を１及至３個有して
いてもよい炭素数６乃至２０個の脂肪族アシル基を示
し、ｎは０及至１８の整数を示す。
て、下記Ａ群より選択される置換基を１及至３個有して
いてもよい炭素数６乃至２０個の脂肪族アシル基を示
し、ｎは０及至１８の整数を示す。
【００１３】［Ａ群］水酸基、ハロゲン原子、ハロゲン
原子で置換されていてもよい炭素数６及至２０個の脂肪
族アシルオキシ基。
原子で置換されていてもよい炭素数６及至２０個の脂肪
族アシルオキシ基。
【００１４】上記Ａ群における「ハロゲン原子」及び
「ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数６及至２
０個の脂肪族アシルオキシ基」の「ハロゲン原子」とし
てはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子があげられ、好適
にはフッ素原子である。
「ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数６及至２
０個の脂肪族アシルオキシ基」の「ハロゲン原子」とし
てはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子があげられ、好適
にはフッ素原子である。
【００１５】上記Ａ群の「ハロゲン原子で置換されてい
てもよい炭素数６及至２０個の脂肪族アシルオキシ基」
の「炭素数６及至２０個の脂肪族アシルオキシ基」とし
ては、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、オクタノ
イルオキシ、ノニルカルボニルオキシ、デシルカルボニ
ルオキシ、3-メチルノニルカルボニルオキシ、8-メチル
ノニルカルボニルオキシ、3-エチルオクチルカルボニル
オキシ、3,7-ジメチルオクチルカルボニルオキシ、ウン
デシルカルボニルオキシ、ドデシルカルボニルオキシ、
トリデシルカルボニルオキシ、テトラデシルカルボニル
オキシ、ペンタデシルカルボニルオキシ、ヘキサデシル
カルボニルオキシ、1-メチルペンタデシルカルボニルオ
キシ、14- メチルペンタデシルカルボニルオキシ、13,1
3-ジメチルテトラデシルカルボニルオキシ、ヘプタデシ
ルカルボニルオキシ、15- メチルヘキサデシルカルボニ
ルオキシ、オクタデシルカルボニルオキシ、1-メチルヘ
プタデシルカルボニルオキシ、ノナデシルカルボニルオ
キシ、アイコシルカルボニルオキシのようなアルキルカ
ルボニルオキシ基があげられ、好適には炭素数１１乃至
１６個のものである。
てもよい炭素数６及至２０個の脂肪族アシルオキシ基」
の「炭素数６及至２０個の脂肪族アシルオキシ基」とし
ては、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、オクタノ
イルオキシ、ノニルカルボニルオキシ、デシルカルボニ
ルオキシ、3-メチルノニルカルボニルオキシ、8-メチル
ノニルカルボニルオキシ、3-エチルオクチルカルボニル
オキシ、3,7-ジメチルオクチルカルボニルオキシ、ウン
デシルカルボニルオキシ、ドデシルカルボニルオキシ、
トリデシルカルボニルオキシ、テトラデシルカルボニル
オキシ、ペンタデシルカルボニルオキシ、ヘキサデシル
カルボニルオキシ、1-メチルペンタデシルカルボニルオ
キシ、14- メチルペンタデシルカルボニルオキシ、13,1
3-ジメチルテトラデシルカルボニルオキシ、ヘプタデシ
ルカルボニルオキシ、15- メチルヘキサデシルカルボニ
ルオキシ、オクタデシルカルボニルオキシ、1-メチルヘ
プタデシルカルボニルオキシ、ノナデシルカルボニルオ
キシ、アイコシルカルボニルオキシのようなアルキルカ
ルボニルオキシ基があげられ、好適には炭素数１１乃至
１６個のものである。
【００１６】上記Ａ群の「ハロゲン原子で置換されてい
てもよい炭素数６及至２０個の脂肪族アシルオキシ基」
全体としては好適には２−フルオロウンデシルカルボニ
ルオキシ、２−フルオロドデシルカルボニルオキシ、２
−フルオロトリデシルカルボニルオキシ、２−フルオロ
テトラデシルカルボニルオキシ、２−フルオロペンタデ
シルカルボニルオキシ、２−フルオロヘキサデシルカル
ボニルオキシ、２−クロロウンデシルカルボニルオキ
シ、２−クロロドデシルカルボニルオキシ、２−クロロ
トリデシルカルボニルオキシ、２−クロロテトラデシル
カルボニルオキシ、２−クロロペンタデシルカルボニル
オキシ、２−クロロヘキサデシルカルボニルオキシ、２
−ブロモウンデシルカルボニルオキシ、２−ブロモドデ
シルカルボニルオキシ、２−ブロモトリデシルカルボニ
ルオキシ、２−ブロモテトラデシルカルボニルオキシ、
２−ブロモペンタデシルカルボニルオキシ、２−ブロモ
ヘキサデシルカルボニルオキシ、２，２−ジフルオロウ
ンデシルカルボニルオキシ、２，２−ジフルオロドデシ
ルカルボニルオキシ、２，２−ジフルオロトリデシルカ
ルボニルオキシ、２，２−ジフルオロテトラデシルカル
ボニルオキシ、２，２−ジフルオロペンタデシルカルボ
ニルオキシ、２，２−ジフルオロヘキサデシルカルボニ
ルオキシ、であり、さらに好適には２−フルオロドデシ
ルカルボニルオキシ、２−フルオロテトラデシルカルボ
ニルオキシ、２−フルオロヘキサデシルカルボニルオキ
シ、２−クロロドデシルカルボニルオキシ、２−クロロ
テトラデシルカルボニルオキシ、２−クロロヘキサデシ
ルカルボニルオキシ、２−ブロモドデシルカルボニルオ
キシ、２−ブロモテトラデシルカルボニルオキシ、２−
ブロモヘキサデシルカルボニルオキシ、２，２−ジフル
オロドデシルカルボニルオキシ、２，２−ジフルオロテ
トラデシルカルボニルオキシ、２，２−ジフルオロヘキ
サデシルカルボニルオキシである。
てもよい炭素数６及至２０個の脂肪族アシルオキシ基」
全体としては好適には２−フルオロウンデシルカルボニ
ルオキシ、２−フルオロドデシルカルボニルオキシ、２
−フルオロトリデシルカルボニルオキシ、２−フルオロ
テトラデシルカルボニルオキシ、２−フルオロペンタデ
シルカルボニルオキシ、２−フルオロヘキサデシルカル
ボニルオキシ、２−クロロウンデシルカルボニルオキ
シ、２−クロロドデシルカルボニルオキシ、２−クロロ
トリデシルカルボニルオキシ、２−クロロテトラデシル
カルボニルオキシ、２−クロロペンタデシルカルボニル
オキシ、２−クロロヘキサデシルカルボニルオキシ、２
−ブロモウンデシルカルボニルオキシ、２−ブロモドデ
シルカルボニルオキシ、２−ブロモトリデシルカルボニ
ルオキシ、２−ブロモテトラデシルカルボニルオキシ、
２−ブロモペンタデシルカルボニルオキシ、２−ブロモ
ヘキサデシルカルボニルオキシ、２，２−ジフルオロウ
ンデシルカルボニルオキシ、２，２−ジフルオロドデシ
ルカルボニルオキシ、２，２−ジフルオロトリデシルカ
ルボニルオキシ、２，２−ジフルオロテトラデシルカル
ボニルオキシ、２，２−ジフルオロペンタデシルカルボ
ニルオキシ、２，２−ジフルオロヘキサデシルカルボニ
ルオキシ、であり、さらに好適には２−フルオロドデシ
ルカルボニルオキシ、２−フルオロテトラデシルカルボ
ニルオキシ、２−フルオロヘキサデシルカルボニルオキ
シ、２−クロロドデシルカルボニルオキシ、２−クロロ
テトラデシルカルボニルオキシ、２−クロロヘキサデシ
ルカルボニルオキシ、２−ブロモドデシルカルボニルオ
キシ、２−ブロモテトラデシルカルボニルオキシ、２−
ブロモヘキサデシルカルボニルオキシ、２，２−ジフル
オロドデシルカルボニルオキシ、２，２−ジフルオロテ
トラデシルカルボニルオキシ、２，２−ジフルオロヘキ
サデシルカルボニルオキシである。
【００１７】上記Ａ群全体としては、好適には、水酸
基、フッ素、２−フルオロドデシルカルボニルオキシ、
２−フルオロテトラデシルカルボニルオキシ、２−フル
オロヘキサデシルカルボニルオキシ、２−クロロドデシ
ルカルボニルオキシ、２−クロロテトラデシルカルボニ
ルオキシ、２−クロロヘキサデシルカルボニルオキシ、
２−ブロモドデシルカルボニルオキシ、２−ブロモテト
ラデシルカルボニルオキシ、２−ブロモヘキサデシルカ
ルボニルオキシ、２，２−ジフルオロドデシルカルボニ
ルオキシ、２，２−ジフルオロテトラデシルカルボニル
オキシ、２，２−ジフルオロヘキサデシルカルボニルオ
キシである。
基、フッ素、２−フルオロドデシルカルボニルオキシ、
２−フルオロテトラデシルカルボニルオキシ、２−フル
オロヘキサデシルカルボニルオキシ、２−クロロドデシ
ルカルボニルオキシ、２−クロロテトラデシルカルボニ
ルオキシ、２−クロロヘキサデシルカルボニルオキシ、
２−ブロモドデシルカルボニルオキシ、２−ブロモテト
ラデシルカルボニルオキシ、２−ブロモヘキサデシルカ
ルボニルオキシ、２，２−ジフルオロドデシルカルボニ
ルオキシ、２，２−ジフルオロテトラデシルカルボニル
オキシ、２，２−ジフルオロヘキサデシルカルボニルオ
キシである。
【００１８】上記式中、Ｒ1 及びＲ2 の「下記Ａ群より
選択される置換基を１及至３個有していてもよい炭素数
６乃至２０個の脂肪族アシル基」の「炭素数６乃至２０
個の脂肪族アシル基」としては、上記「ハロゲン原子で
置換されていてもよい炭素数６及至２０個の脂肪族アシ
ルオキシ基」のアシル部分と同様のものがあげられ、好
適には炭素数１０乃至１６個のものであり、「下記Ａ群
より選択される置換基を１及至３個有していてもよい炭
素数６乃至２０個の脂肪族アシル基」全体としては、好
適には式 −ＣＯ（ＣＲ6 Ｒ7 ）ＣＨ（Ｒ8 ）Ｃm Ｈ2m+1 又は −ＣＯ（ＣＲ9 2）（ＣＨ2 ）k （ＯＣＯ（ＣＲ10 2 ）Ｃ
p Ｈ2p+1）Ｃm Ｈ2m+1 で表されるものである。ここで、Ｒ6 及びＲ7 は同一又
は異なって水素、フッ素、塩素、臭素であり、Ｒ8 は水
素、水酸基または炭素数１０乃至１６の脂肪族アシル基
であり、Ｒ9 及びＲ10は同一又は異なって水素、フッ
素、塩素、臭素であり、ｋは２乃至６の整数であり，ｍ
は５乃至１３の整数であり，ｐは８、１０、１２又は１
４の偶数である。さらに好適には、-COCH2CH(OH)C7H
15 、-COCH2CH(OH)C9H19 、-COCH2CH(OH)C11H23 、-CO
CH2CH(OH)C13H27、-COCHFCH(OH)C11H23、-COCHFCH(OH)C
13H27、-COCHFCH(OH)C9H19 、-COCHClCH(OH)C9H19、-CO
CHClCH(OH)C11H23 、-COCF2CH(OH)C9H19 -COCF2C
12H25、-COCF2C10H21、-COCF2C13H27、-COCHFCH(OCOC13
H27)C11H23 、-COCHFCH(OCOC11H23)C9H19 、-COCH2CH
(OCOC11H23)C11H23 、-COCH2CH(OCOC9H19)C11H23 、-C
OCH2CH(OCOC13H27)C11H23 、-COCH2CH(OCOC11H23)C9H19
、-COCH2CH(OCOC11H23)C13H27 、-COCH2CH(OCOCF2C12
H25)C11H23、-COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23、-COCF2CH
(OCOC11H23)C11H23 、-COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 があ
げられる。
選択される置換基を１及至３個有していてもよい炭素数
６乃至２０個の脂肪族アシル基」の「炭素数６乃至２０
個の脂肪族アシル基」としては、上記「ハロゲン原子で
置換されていてもよい炭素数６及至２０個の脂肪族アシ
ルオキシ基」のアシル部分と同様のものがあげられ、好
適には炭素数１０乃至１６個のものであり、「下記Ａ群
より選択される置換基を１及至３個有していてもよい炭
素数６乃至２０個の脂肪族アシル基」全体としては、好
適には式 −ＣＯ（ＣＲ6 Ｒ7 ）ＣＨ（Ｒ8 ）Ｃm Ｈ2m+1 又は −ＣＯ（ＣＲ9 2）（ＣＨ2 ）k （ＯＣＯ（ＣＲ10 2 ）Ｃ
p Ｈ2p+1）Ｃm Ｈ2m+1 で表されるものである。ここで、Ｒ6 及びＲ7 は同一又
は異なって水素、フッ素、塩素、臭素であり、Ｒ8 は水
素、水酸基または炭素数１０乃至１６の脂肪族アシル基
であり、Ｒ9 及びＲ10は同一又は異なって水素、フッ
素、塩素、臭素であり、ｋは２乃至６の整数であり，ｍ
は５乃至１３の整数であり，ｐは８、１０、１２又は１
４の偶数である。さらに好適には、-COCH2CH(OH)C7H
15 、-COCH2CH(OH)C9H19 、-COCH2CH(OH)C11H23 、-CO
CH2CH(OH)C13H27、-COCHFCH(OH)C11H23、-COCHFCH(OH)C
13H27、-COCHFCH(OH)C9H19 、-COCHClCH(OH)C9H19、-CO
CHClCH(OH)C11H23 、-COCF2CH(OH)C9H19 -COCF2C
12H25、-COCF2C10H21、-COCF2C13H27、-COCHFCH(OCOC13
H27)C11H23 、-COCHFCH(OCOC11H23)C9H19 、-COCH2CH
(OCOC11H23)C11H23 、-COCH2CH(OCOC9H19)C11H23 、-C
OCH2CH(OCOC13H27)C11H23 、-COCH2CH(OCOC11H23)C9H19
、-COCH2CH(OCOC11H23)C13H27 、-COCH2CH(OCOCF2C12
H25)C11H23、-COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23、-COCF2CH
(OCOC11H23)C11H23 、-COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 があ
げられる。
【００１９】上記式中、ｎは０乃至１８の整数を示し、
好適には０乃至１０の整数であり、さらに好適には０乃
至６の整数である。
好適には０乃至１０の整数であり、さらに好適には０乃
至６の整数である。
【００２０】本発明の化合物は、糖部の１位、即ち、ア
ノメリック炭素における２つの異性体及びそれらのラセ
ミ体を含む。また、Ｒ1 及びＲ2 に置換基が存在する場
合に生ずるＲ体、Ｓ体及びそれらのラセミ体のいずれを
も含む。
ノメリック炭素における２つの異性体及びそれらのラセ
ミ体を含む。また、Ｒ1 及びＲ2 に置換基が存在する場
合に生ずるＲ体、Ｓ体及びそれらのラセミ体のいずれを
も含む。
【００２１】本発明の化合物はカルボン酸が塩である化
合物も含まれる。その塩としてはナトリウム塩、カリウ
ム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシ
ウム塩のようなアルカリ土類金属塩等の金属塩、及びグ
アニジン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルア
ミン塩のような有機塩基；弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化
水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、
硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メ
タンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、
エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩の
ようなアリ−ルスルホン酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸
塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の
有機酸塩及びグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のよう
なアミノ酸塩があげられ、好適にはアルカリ金属塩（特
にナトリウム、カリウム塩）、アルカリ土類金属塩（特
にマグネシウム、カルシウム塩）である。
合物も含まれる。その塩としてはナトリウム塩、カリウ
ム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシ
ウム塩のようなアルカリ土類金属塩等の金属塩、及びグ
アニジン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルア
ミン塩のような有機塩基；弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化
水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、
硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メ
タンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、
エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩の
ようなアリ−ルスルホン酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸
塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の
有機酸塩及びグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のよう
なアミノ酸塩があげられ、好適にはアルカリ金属塩（特
にナトリウム、カリウム塩）、アルカリ土類金属塩（特
にマグネシウム、カルシウム塩）である。
【００２２】本発明の化合物において、カルボン酸がエ
ステルを形成している場合に、そのエステルを形成する
基としては、反応における基及び生体に投与する際のプ
ロドラッグ化のための基を示し、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、s-
ブチル、t-ブチル、ペンチル、ヘキシルのような低級ア
ルキル基、2,2,2-トリクロロエチル、2-ブロモエチル、
2-クロロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジブロモエチ
ルのようなハロゲノ低級アルキル基、ベンジル、フェネ
チル、3-フェニルプロピル、α- ナフチルメチル、β-
ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチ
ル、α- ナフチルジフェニルメチル、9-アンスリルメチ
ルのような1 乃至3 個のアリ−ル基で置換された低級ア
ルキル基；4-メチルベンジル、2,4,6-トリメチルベンジ
ル、3,4,5-トリメチルベンジル、4-メトキシベンジル、
4-メトキシフェニルジフェニルメチル、2-ニトロベンジ
ル、4-ニトロベンジル、4-クロロベンジル、4-ブロモベ
ンジル、4-シアノベンジル、4-シアノベンジルジフェニ
ルメチル、ビス(2- ニトロフェニル) メチル、ピペロニ
ルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハ
ロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された1 乃至3 個
のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等のアラルキ
ル基に代表される反応における保護基並びにメトキシメ
チル、1,1-ジメチル-1- メトキシメチル、エトキシメチ
ル、n-プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、n-ブ
トキシメチル、t-ブトキシメチルのような低級アルコキ
シメチル基；2-メトキシエトキシメチルのような低級ア
ルコキシ化低級アルコキシメチル基；2,2,2-トリクロロ
エトキシメチル、ビス(2- クロロエトキシ）メチルのよ
うなハロゲン化低級アルコキシメチル等のアルコキシメ
チル基、1-エトキシエチル、1-メチル-1- メトキシエチ
ル、1-（イソプロポキシ）エチルのような低級アルコキ
シエチル基；2,2,2-トリクロロエチルのようなハロゲン
化エチル基；2-（フェニルゼレニル）エチルのようなア
リ−ルゼレニル化エチル基等の置換エチル基、アセトキ
シメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシ
メチル、ピバロイルオキシメチルのような脂肪族アシル
オキシメチル基、1-メトキシカルボニルオキシエチル、
1-エトキシカルボニルオキシエチル、1-プロポキシカル
ボニルオキシエチル、1-イソプロポキシカルボニルオキ
シエチル、1-ブトキシカルボニルオキシエチル、1-イソ
ブトキシカルボニルオキシエチル、1-シクロヘキシルオ
キシカルボニルオキシエチルのような1-低級アルコキシ
カルボニルオキシエチル基、シクロヘキシルオキシカル
ボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル基、フタリジル
基、(2- オキソ-5- メチル-1,3- ジオキソレン-4- イ
ル）メチル基に代表される生体に投与する際のプロドラ
ッグ化のための生体内で加水分解され易いカルボキシ基
の保護基があげられる。
ステルを形成している場合に、そのエステルを形成する
基としては、反応における基及び生体に投与する際のプ
ロドラッグ化のための基を示し、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、s-
ブチル、t-ブチル、ペンチル、ヘキシルのような低級ア
ルキル基、2,2,2-トリクロロエチル、2-ブロモエチル、
2-クロロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジブロモエチ
ルのようなハロゲノ低級アルキル基、ベンジル、フェネ
チル、3-フェニルプロピル、α- ナフチルメチル、β-
ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチ
ル、α- ナフチルジフェニルメチル、9-アンスリルメチ
ルのような1 乃至3 個のアリ−ル基で置換された低級ア
ルキル基；4-メチルベンジル、2,4,6-トリメチルベンジ
ル、3,4,5-トリメチルベンジル、4-メトキシベンジル、
4-メトキシフェニルジフェニルメチル、2-ニトロベンジ
ル、4-ニトロベンジル、4-クロロベンジル、4-ブロモベ
ンジル、4-シアノベンジル、4-シアノベンジルジフェニ
ルメチル、ビス(2- ニトロフェニル) メチル、ピペロニ
ルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハ
ロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された1 乃至3 個
のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等のアラルキ
ル基に代表される反応における保護基並びにメトキシメ
チル、1,1-ジメチル-1- メトキシメチル、エトキシメチ
ル、n-プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、n-ブ
トキシメチル、t-ブトキシメチルのような低級アルコキ
シメチル基；2-メトキシエトキシメチルのような低級ア
ルコキシ化低級アルコキシメチル基；2,2,2-トリクロロ
エトキシメチル、ビス(2- クロロエトキシ）メチルのよ
うなハロゲン化低級アルコキシメチル等のアルコキシメ
チル基、1-エトキシエチル、1-メチル-1- メトキシエチ
ル、1-（イソプロポキシ）エチルのような低級アルコキ
シエチル基；2,2,2-トリクロロエチルのようなハロゲン
化エチル基；2-（フェニルゼレニル）エチルのようなア
リ−ルゼレニル化エチル基等の置換エチル基、アセトキ
シメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシ
メチル、ピバロイルオキシメチルのような脂肪族アシル
オキシメチル基、1-メトキシカルボニルオキシエチル、
1-エトキシカルボニルオキシエチル、1-プロポキシカル
ボニルオキシエチル、1-イソプロポキシカルボニルオキ
シエチル、1-ブトキシカルボニルオキシエチル、1-イソ
ブトキシカルボニルオキシエチル、1-シクロヘキシルオ
キシカルボニルオキシエチルのような1-低級アルコキシ
カルボニルオキシエチル基、シクロヘキシルオキシカル
ボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル基、フタリジル
基、(2- オキソ-5- メチル-1,3- ジオキソレン-4- イ
ル）メチル基に代表される生体に投与する際のプロドラ
ッグ化のための生体内で加水分解され易いカルボキシ基
の保護基があげられる。
【００２３】本発明の代表的化合物としては、例えば、
第１表に記載する化合物をあげることができるが、本発
明はこれらの化合物に限定されるものではない。
第１表に記載する化合物をあげることができるが、本発
明はこれらの化合物に限定されるものではない。
【００２４】
【化４】
【００２５】
【表１】 ──────────────────────────────────── 例 示 化合物 Ｒ1 Ｒ2 ｎ ──────────────────────────────────── １ -COCH2CH(OH)C7H15 -COCHFCH(OH)C11H23 ０ ２ -COCH2CH(OH)C7H15 -COCHFCH(OH)C11H23 １ ３ -COCH2CH(OH)C7H15 -COCHFCH(OH)C11H23 ２ ４ -COCH2CH(OH)C7H15 -COCHFCH(OH)C11H23 ３ ５ -COCH2CH(OH)C7H15 -COCHFCH(OH)C11H23 ４ ６ -COCH2CH(OH)C7H15 -COCHFCH(OH)C11H23 ５ ７ -COCH2CH(OH)C7H15 -COCHFCH(OH)C11H23 ６ ８ -COCH2CH(OH)C9H19 -COCHFCH(OH)C11H23 ０ ９ -COCH2CH(OH)C9H19 -COCHFCH(OH)C11H23 １ 10 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCHFCH(OH)C11H23 ２ 11 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCHFCH(OH)C11H23 ３ 12 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCHFCH(OH)C11H23 ４ 13 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCHFCH(OH)C11H23 ５ 14 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 ０ 15 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 １ 16 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 ２ 17 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 ３ 18 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 ４ 19 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 ５ 20 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCHFCH(OH)C11H23 ０ 21 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCHFCH(OH)C11H23 １ 22 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCHFCH(OH)C11H23 ２ 23 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCHFCH(OH)C11H23 ３ 24 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCHFCH(OH)C11H23 ４ 25 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCHFCH(OH)C11H23 ５ 26 -COCH2CH(OH)C15H31 -COCHFCH(OH)C11H23 ０ 27 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C7H15 １ 28 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OH)C15H31 ２ 29 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHClCH(OH)C11H23 ０ 30 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 -COCHFCH(OH)C11H23 ２ 31 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 ４ 32 -COCH2CH(OCOC11H23)C13H27 -COCHFCH(OH)C11H23 ０ 33 -COCH2CH(OCOC9H19)C11H23 -COCHFCH(OH)C11H23 ３ 34 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC9H19)C11H23 ５ 35 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 ０ 36 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 １ 37 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 ２ 38 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 ３ 39 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 ４ 40 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 ５ 41 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C9H19 １ 42 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHClCH(OCOC11H23)C11H23 ２ 43 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C11H23 ３ 44 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC9H19)C11H23 ２ 45 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC13H27)C11H23 １ 46 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C9H19 ０ 47 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C9H19 １ 48 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C9H19 ２ 49 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C9H19 ３ 50 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C9H19 ４ 51 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C9H19 ５ 52 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCHFCH(OCOC11H23)C13H27 ７ 53 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHF(CH2)2CH(OH)C9H19 ８ 54 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHF(CH2)3CH(OH)C8H17 ９ 55 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHCl(CH2)4CH(OH)C7H15 １０ 56 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHBr(CH2)5CH(OH)C6H13 １１ 57 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCHF(CH2)6CH(OH)C5H11 １２ 58 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 １４ 59 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OH)C9H19 １６ 60 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OH)C13H27 １８ 61 -COCHClCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OH)C11H23 １４ 62 -COCHBrCH(OH)C13H27 -COCH2CH(OH)C11H23 １２ 63 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OH)C9H19 ８ 64 -COCHClCH(OH)C13H27 -COCH2CH(OH)C13H27 ６ 65 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OH)C13H27 ４ 66 -COCHFCH(OH)C13H27 -COCH2CH(OH)C9H19 ０ 67 -COCHFCH(OH)C13H27 -COCH2CH(OH)C9H19 １ 68 -COCHFCH(OH)C13H27 -COCH2CH(OH)C9H19 ２ 69 -COCHFCH(OH)C13H27 -COCH2CH(OH)C9H19 ３ 70 -COCHFCH(OH)C13H27 -COCH2CH(OH)C9H19 ４ 71 -COCHFCH(OH)C13H27 -COCH2CH(OH)C9H19 ５ 72 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ０ 73 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 １ 74 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ２ 75 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ３ 76 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ４ 77 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ５ 78 -COCHClCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC9H19)C11H23 ０ 79 -COCHClCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC9H19)C11H23 １ 80 -COCHClCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC9H19)C11H23 ２ 81 -COCHClCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC9H19)C11H23 ３ 82 -COCHClCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC9H19)C11H23 ４ 83 -COCHClCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC9H19)C11H23 ５ 84 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ０ 85 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 １ 86 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ２ 87 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ３ 88 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ４ 89 -COCHFCH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ５ 90 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 ０ 91 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 １ 92 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 ２ 93 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 ３ 94 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 ４ 95 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C9H19 ５ 96 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C13H27 ０ 97 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C13H27 １ 98 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C13H27 ２ 99 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C13H27 ３ 100 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C13H27 ４ 101 -COCHFCH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC11H23)C13H27 ５ 102 -COCHClCH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ６ 103 -COCHFCH(OCOC11H23)C11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 ７ 104 -COCHFCH(OCOC11H23)C11H23 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-COCF2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ３ 216 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ４ 217 -COCF2CH(OH)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ５ 218 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ０ 219 -COCF2CH(OCOC13H27)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ２ 220 -COCH2CH(OCOCF2C12H25)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 ６ 221 -COCH2CH(OCOCF2C10H21)C11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 １０ 222 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ０ 223 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 １ 224 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ２ 225 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ３ 226 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ４ 227 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ５ 228 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 １ 229 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ２ 230 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ３ 231 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ４ 232 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ５ 233 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ６ 234 -COCHFCH(OH)C11H23 -COC13H27 ０ 235 -COCHFCH(OH)C11H23 -COC13H27 １ 236 -COCHFCH(OH)C11H23 -COC13H27 ２ 237 -COCHFCH(OH)C11H23 -COC13H27 ３ 238 -COCHFCH(OH)C11H23 -COC13H27 ４ 239 -COCHFCH(OH)C11H23 -COC13H27 ５ 240 -COCHF(OCOC13H27)C11H23 -COC13H27 １ 241 -COCHF(OCOC13H27)C11H23 -COC13H27 ２ 242 -COCHF(OCOC13H27)C11H23 -COC13H27 ３ 243 -COCHF(OCOC13H27)C11H23 -COC13H27 ４ 244 -COCHF(OCOC13H27)C11H23 -COC13H27 ５ 245 -COCHF(OCOC13H27)C11H23 -COC13H27 ６ 246 -COCH2CHFC11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ０ 247 -COCH2CHFC11H23 -COCF2CH(OCOC11H23)C11H23 １ 248 -COCH2CHFC11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 ２ 249 -COCH2CHFC11H23 -COCH2CH(OCOC15H31)C11H23 ３ 250 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ０ 251 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 １ 252 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ２ 253 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ３ 254 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ４ 255 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ５ 256 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ０ 257 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 １ 258 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ２ 259 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ３ 260 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ４ 261 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ５ 262 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 １ 263 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ２ 264 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ３ 265 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ４ 266 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ５ 267 -COCH2CH(OH)C9H19 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ６ 268 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 ０ 269 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 １ 270 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 ２ 271 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 ３ 272 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 ４ 273 -COCH2CH(OH)C11H23 -COCH2CH(OH)C11H23 ５ 274 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 １ 275 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ２ 276 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ３ 277 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ４ 278 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ５ 279 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC13H27)C11H23 ６ 280 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ０ 281 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 １ 282 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ２ 283 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ３ 284 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ４ 285 -COCH2CH(OH)C13H27 -COCH2CH(OCOC11H23)C11H23 ５ 286 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C11H23 ０ 287 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C11H23 １ 288 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C11H23 ２ 289 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C11H23 ３ 290 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C11H23 ４ 291 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C11H23 ５ 292 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C13H27 １ 293 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C13H27 ２ 294 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C13H27 ３ 295 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C13H27 ４ 296 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C13H27 ５ 297 -COCF2C12H25 -COCH2CH(OH)C13H27 ６ ──────────────────────────────────── 上記例示化合物のうち、好適な化合物としては、１−５
１，６６−１０１，１２０−１２５，１３２−１３７，
１４０，１４３−１４８，１５４−１５９，１６５−１
７０，１７３，１７７，１７９，１８２−１８７，１８
９，１９０，１９２−２００，２０２−２０９，２１２
−２１９，２２２−２９７の化合物を挙げることができ
る。更に、好適な化合物としては、１，２，３，４，
８，９，１０，１４，１５，１６，２０，２１，２２，
３５，３６，３７，４６，４７，４８，６６，６７，６
８，７２，７３，７４，７８，７９，８０，８４，８
５，８６，９０，９１，９２，９６，９７，９８，１２
０，１２１，１２２，１３２，１３３，１３４，１４
３，１４４，１４５，１５４，１５５，１５６，１６
５，１６６，１６７，１８２，１８３，１８４，１９
２，１９３，１９４，２０２，２０３，２０４，２１
２，２１３，２１４，２２２，２２３，２２４，２２
５，２２８，２２９，２３０，２３１，２３４，２３
５，２３６，２３７，２４０，２４１，２４２，２４
３，２４４，２４５，２５１，２５２，２５３，２５
７，２５８，２５９，２６２，２６３，２６４，２６
５，２６８，２６９，２７０，２７４，２７５，２７
６，２７７，２７８，２８０，２８１，２８２，２８
３，２８６，２８７，２８８，２８９，２９２，２９
３，２９４及び２９５の化合物を挙げることができる。
１，６６−１０１，１２０−１２５，１３２−１３７，
１４０，１４３−１４８，１５４−１５９，１６５−１
７０，１７３，１７７，１７９，１８２−１８７，１８
９，１９０，１９２−２００，２０２−２０９，２１２
−２１９，２２２−２９７の化合物を挙げることができ
る。更に、好適な化合物としては、１，２，３，４，
８，９，１０，１４，１５，１６，２０，２１，２２，
３５，３６，３７，４６，４７，４８，６６，６７，６
８，７２，７３，７４，７８，７９，８０，８４，８
５，８６，９０，９１，９２，９６，９７，９８，１２
０，１２１，１２２，１３２，１３３，１３４，１４
３，１４４，１４５，１５４，１５５，１５６，１６
５，１６６，１６７，１８２，１８３，１８４，１９
２，１９３，１９４，２０２，２０３，２０４，２１
２，２１３，２１４，２２２，２２３，２２４，２２
５，２２８，２２９，２３０，２３１，２３４，２３
５，２３６，２３７，２４０，２４１，２４２，２４
３，２４４，２４５，２５１，２５２，２５３，２５
７，２５８，２５９，２６２，２６３，２６４，２６
５，２６８，２６９，２７０，２７４，２７５，２７
６，２７７，２７８，２８０，２８１，２８２，２８
３，２８６，２８７，２８８，２８９，２９２，２９
３，２９４及び２９５の化合物を挙げることができる。
【００２６】本発明の４−ホスホノグルコサミン類は、
以下に記載する方法によって、公知化合物であるグルコ
サミン類縁体（II）（特開平４−２３５１９３号）を出
発原料として製造することができる。反応工程表におい
て、Ｒ1 、Ｒ2 及びｎは前述のものと同意義を示し、Ｒ
3 はりん酸の保護基（好適にはメチル、エチル等のアル
キル基、フェニル等のアリール基）を示し、Ｒ4 は水酸
基の保護基（好適にはベンジル、ｐ−メトキシベンジ
ル、ｐ−ニトロベンジル等のアラルキル基）を示し、Ｒ
5 はカルボン酸の保護基（好適にはベンジル、ｐ−メト
キシベンジル、ｐ−ニトロベンジル等のアラルキル基、
ベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキ
シカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル等
のアラルキルオキシカルボニル基、トリメチルシリル、
ｔ−ブチルジメチルシリル等のトリ置換シリル基、メチ
ル、エチル、ｔ−ブチル等のアルキル基）を示し、Ｒ5a
は、水素原子又は、Ｒ5 （Ｒ5 は、前述と同意義のもの
をいう）を示す。
以下に記載する方法によって、公知化合物であるグルコ
サミン類縁体（II）（特開平４−２３５１９３号）を出
発原料として製造することができる。反応工程表におい
て、Ｒ1 、Ｒ2 及びｎは前述のものと同意義を示し、Ｒ
3 はりん酸の保護基（好適にはメチル、エチル等のアル
キル基、フェニル等のアリール基）を示し、Ｒ4 は水酸
基の保護基（好適にはベンジル、ｐ−メトキシベンジ
ル、ｐ−ニトロベンジル等のアラルキル基）を示し、Ｒ
5 はカルボン酸の保護基（好適にはベンジル、ｐ−メト
キシベンジル、ｐ−ニトロベンジル等のアラルキル基、
ベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキ
シカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル等
のアラルキルオキシカルボニル基、トリメチルシリル、
ｔ−ブチルジメチルシリル等のトリ置換シリル基、メチ
ル、エチル、ｔ−ブチル等のアルキル基）を示し、Ｒ5a
は、水素原子又は、Ｒ5 （Ｒ5 は、前述と同意義のもの
をいう）を示す。
【００２７】
【化５】
【００２８】（第１工程）縮合工程（反応工程表中、St
ep1 と表記する） 本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、カルボン酸ハ
ライドＸＯＣ（ＣＨ2）n ＣＯＯＨ（ｎは前述のものと
同意義を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、好適には、塩
素、臭素である）を、化合物（II）に反応させるか、不
活性溶剤中、塩基の存在下、カルボン酸ＨＯＯＣ（ＣＨ
2 ）n ＣＯＯＨ（ｎは前述のものと同意義を示す）を、
化合物（II）に縮合剤を反応させて、化合物（III ）を
製造する工程である。
ep1 と表記する） 本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、カルボン酸ハ
ライドＸＯＣ（ＣＨ2）n ＣＯＯＨ（ｎは前述のものと
同意義を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、好適には、塩
素、臭素である）を、化合物（II）に反応させるか、不
活性溶剤中、塩基の存在下、カルボン酸ＨＯＯＣ（ＣＨ
2 ）n ＣＯＯＨ（ｎは前述のものと同意義を示す）を、
化合物（II）に縮合剤を反応させて、化合物（III ）を
製造する工程である。
【００２９】使用される溶剤としては、ヘキサン、ヘプ
タン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水
素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エ
チル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのよう
なエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのよ
うなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリ
アミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スル
ホランのようなスルホキシド類があげられ、好適にはハ
ロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類であり、
さらに好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメ
タン）である。 使用される塩基としては、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金
属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、
炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；
水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムの
ようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのよう
なアルカリ金属水酸化物類等の無機塩基類；ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブト
キシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アル
コキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメ
ルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金
属類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、
4-(N,N- ジメチルアミノ) ピリジン、N,N-ジメチルアニ
リン、N,N-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ[4.
3.0] ノナ-5- エン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2] オク
タン(DABCO) 、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0] ウンデク-
7-エン(DBU) のような有機塩基類又はブチルリチウム、
リチウムジイソプロピルアミドのような有機金属塩基類
があげられ、好適には有機塩基類（特に、4-(N,N- ジメ
チルアミノ) ピリジン）である。 使用される縮合剤と
しては、アゾジカルボン酸ジエチル−トリフェニルホス
フィンのようなアゾジカルボン酸ジ低級アルキル−トリ
フェニルホスフィン類、N-エチル-5- フェニルイソオキ
サゾリウム-3'-スルホナ−トのようなN-低級アルキル-5
- アリールイソオキサゾリウム-3'-スルホナ−ト類、
N',N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC) のような
N',N'-ジシクロアルキルカルボジイミド類、ジ-2- ピリ
ジルジセレニドのようなジヘテロアリールジセレニド
類、トリフェニルホスフィンのようなトリアリールホス
フィン類、p-ニトロベンゼンスルホニルトリアゾリドの
ようなアリールスルホニルトリアゾリド類、2-クロル-1
- メチルピリジニウム ヨーダイドのような2-ハロ-1-
低級アルキルピリジニウム ハライド及びジフェニルホ
スホリルアジド(DPPA)のようなジアリールホスホリルア
ジド類、N,N'- カルボジイミダゾール(CDI) のようなイ
ミダゾール誘導体、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(H
OBT)のようなベンゾトリアゾール誘導体、N-ヒドロキシ
-5- ノルボルネン-2,3- ジカルボキシイミド(HONB)のよ
うなジカルボキシイミド誘導体、1-エチル-3-(3-ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド(EDAPC) のようなカ
ルボジイミド誘導体があげられ、好適にはN',N'-ジシク
ロアルキルカルボジイミド類（特にＤＣＣ）、イミダゾ
ール誘導体である。
タン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水
素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エ
チル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのよう
なエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのよ
うなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリ
アミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スル
ホランのようなスルホキシド類があげられ、好適にはハ
ロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類であり、
さらに好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメ
タン）である。 使用される塩基としては、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金
属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、
炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；
水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムの
ようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのよう
なアルカリ金属水酸化物類等の無機塩基類；ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブト
キシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アル
コキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメ
ルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金
属類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、
4-(N,N- ジメチルアミノ) ピリジン、N,N-ジメチルアニ
リン、N,N-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ[4.
3.0] ノナ-5- エン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2] オク
タン(DABCO) 、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0] ウンデク-
7-エン(DBU) のような有機塩基類又はブチルリチウム、
リチウムジイソプロピルアミドのような有機金属塩基類
があげられ、好適には有機塩基類（特に、4-(N,N- ジメ
チルアミノ) ピリジン）である。 使用される縮合剤と
しては、アゾジカルボン酸ジエチル−トリフェニルホス
フィンのようなアゾジカルボン酸ジ低級アルキル−トリ
フェニルホスフィン類、N-エチル-5- フェニルイソオキ
サゾリウム-3'-スルホナ−トのようなN-低級アルキル-5
- アリールイソオキサゾリウム-3'-スルホナ−ト類、
N',N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC) のような
N',N'-ジシクロアルキルカルボジイミド類、ジ-2- ピリ
ジルジセレニドのようなジヘテロアリールジセレニド
類、トリフェニルホスフィンのようなトリアリールホス
フィン類、p-ニトロベンゼンスルホニルトリアゾリドの
ようなアリールスルホニルトリアゾリド類、2-クロル-1
- メチルピリジニウム ヨーダイドのような2-ハロ-1-
低級アルキルピリジニウム ハライド及びジフェニルホ
スホリルアジド(DPPA)のようなジアリールホスホリルア
ジド類、N,N'- カルボジイミダゾール(CDI) のようなイ
ミダゾール誘導体、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(H
OBT)のようなベンゾトリアゾール誘導体、N-ヒドロキシ
-5- ノルボルネン-2,3- ジカルボキシイミド(HONB)のよ
うなジカルボキシイミド誘導体、1-エチル-3-(3-ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド(EDAPC) のようなカ
ルボジイミド誘導体があげられ、好適にはN',N'-ジシク
ロアルキルカルボジイミド類（特にＤＣＣ）、イミダゾ
ール誘導体である。
【００３０】反応温度は、酸ハライドを用いる場合も、
縮合剤を用いる場合も、通常−２０及至１００℃であ
り、好適には０及至５０℃（特に室温）である。
縮合剤を用いる場合も、通常−２０及至１００℃であ
り、好適には０及至５０℃（特に室温）である。
【００３１】反応時間は、使用する溶剤、試薬、反応温
度等により異なるが、通常、１０分及至１２時間であ
り、好適には１０分及至３時間である。
度等により異なるが、通常、１０分及至１２時間であ
り、好適には１０分及至３時間である。
【００３２】酸ハライド法及縮合法によるアシル化反応
終了後、得られる化合物は、例えば以下のような方法に
よって単離することができる。すなわち、不溶物を濾過
により除去した後、溶剤を留去し、水と酢酸エチルのよ
うな混和しない有機溶媒を加え、重ソウ水、水で洗浄
後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネ
シウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られ
る。
終了後、得られる化合物は、例えば以下のような方法に
よって単離することができる。すなわち、不溶物を濾過
により除去した後、溶剤を留去し、水と酢酸エチルのよ
うな混和しない有機溶媒を加え、重ソウ水、水で洗浄
後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネ
シウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られ
る。
【００３３】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によっ
て更に精製できる。
例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によっ
て更に精製できる。
【００３４】（第２工程）保護されたカルボン酸の脱保
護工程、保護された水酸基の脱保護工程（反応工程表
中、Step2 と表記する） 本工程は、不活性溶剤中、化合物（III ）にカルボン酸
の保護基及び水酸基の保護基（糖部６位の保護基並びに
Ｒ1 及びＲ2 に存在する場合にはその保護基）を除去し
て、化合物（IV）を製造する工程である。
護工程、保護された水酸基の脱保護工程（反応工程表
中、Step2 と表記する） 本工程は、不活性溶剤中、化合物（III ）にカルボン酸
の保護基及び水酸基の保護基（糖部６位の保護基並びに
Ｒ1 及びＲ2 に存在する場合にはその保護基）を除去し
て、化合物（IV）を製造する工程である。
【００３５】カルボキシル基の保護基の除去はその種類
によって異なるが、一般にこの分野の技術において周知
の方法によってに実施される。
によって異なるが、一般にこの分野の技術において周知
の方法によってに実施される。
【００３６】例えば、カルボキシル基の保護基が、アラ
ルキル基である場合には、通常、溶媒中、還元剤と接触
させることにより（好適には、触媒下に常温にて接触還
元）除去する方法が好適である。
ルキル基である場合には、通常、溶媒中、還元剤と接触
させることにより（好適には、触媒下に常温にて接触還
元）除去する方法が好適である。
【００３７】接触還元による除去において使用される溶
媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定
はないが、メタノ−ル、エタノ−ル、イソプロパノ−ル
のようなアルコ−ル類、ジエチルエ−テル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、トルエン、
ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ヘキサ
ン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類、酢酸エ
チル、酢酸プロピルのようなエステル類、酢酸のような
脂肪酸類又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒が好適
である。
媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定
はないが、メタノ−ル、エタノ−ル、イソプロパノ−ル
のようなアルコ−ル類、ジエチルエ−テル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、トルエン、
ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ヘキサ
ン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類、酢酸エ
チル、酢酸プロピルのようなエステル類、酢酸のような
脂肪酸類又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒が好適
である。
【００３８】使用される触媒としては、通常、接触還元
反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、好
適には、パラジウム炭素、ラネ−ニッケル、酸化白金、
白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホ
スフィン−塩化ロジウム、パラジウム−硫酸バリウムが
用いられる。
反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、好
適には、パラジウム炭素、ラネ−ニッケル、酸化白金、
白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホ
スフィン−塩化ロジウム、パラジウム−硫酸バリウムが
用いられる。
【００３９】圧力は、特に限定はないが、通常１乃至１
０気圧で行なわれる。
０気圧で行なわれる。
【００４０】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び触媒の種類等により異なるが、通常、０乃至１００
℃で、５分乃至２４時間実施される。また、例えば、カ
ルボキシル基の保護基として、シリル基を使用した場合
には、通常、弗化テトラブチルアンモニウムのような弗
素アニオンを生成する化合物で処理することにより除去
される。
及び触媒の種類等により異なるが、通常、０乃至１００
℃で、５分乃至２４時間実施される。また、例えば、カ
ルボキシル基の保護基として、シリル基を使用した場合
には、通常、弗化テトラブチルアンモニウムのような弗
素アニオンを生成する化合物で処理することにより除去
される。
【００４１】反応溶媒は、反応を阻害しないものであれ
ば特に限定はないが、テトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエ−テル類が好適である。
ば特に限定はないが、テトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエ−テル類が好適である。
【００４２】反応温度及び反応時間は、特に限定はない
が、通常、室温で１０分乃至１８時間実施される。さら
に、例えば、カルボキシル基の保護基がメチル、エチル
基の場合には、トリメチルシリルハライド（例えば、ト
リメチルシリルイドダイド、トリメチルシリルブロミ
ド）を用いて、化合物を処理することにより除去され
る。
が、通常、室温で１０分乃至１８時間実施される。さら
に、例えば、カルボキシル基の保護基がメチル、エチル
基の場合には、トリメチルシリルハライド（例えば、ト
リメチルシリルイドダイド、トリメチルシリルブロミ
ド）を用いて、化合物を処理することにより除去され
る。
【００４３】反応溶媒は、反応を阻害しないものであれ
ば特に限定はないが、テトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエ−テル類が好適である。
ば特に限定はないが、テトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエ−テル類が好適である。
【００４４】反応温度及び反応時間は、特に限定はない
が、通常、室温で１０乃至１８時間実施される。
が、通常、室温で１０乃至１８時間実施される。
【００４５】さらにまた、例えば、カルボキシル基の保
護基がｔ−ブチル基の場合には、通常、溶媒中、酸で処
理することにより除去される。
護基がｔ−ブチル基の場合には、通常、溶媒中、酸で処
理することにより除去される。
【００４６】使用される酸としては、通常、ブレンステ
ッド酸として使用されるものであれば特に限定はなく、
好適には、塩酸、硫酸のような無機酸又は酢酸、トリフ
ルオロ酢酸、パラトルエンスルホン酸のような有機酸
（特にトリフルオロ酢酸）である。
ッド酸として使用されるものであれば特に限定はなく、
好適には、塩酸、硫酸のような無機酸又は酢酸、トリフ
ルオロ酢酸、パラトルエンスルホン酸のような有機酸
（特にトリフルオロ酢酸）である。
【００４７】使用される溶媒としては、本反応に関与し
ないものであれば特に限定はないが、メタノ−ル、エタ
ノ−ルのようなアルコ−ル類；テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエ−テル類又は酢酸、ギ酸のような有
機低級カルボン酸類が好適である。
ないものであれば特に限定はないが、メタノ−ル、エタ
ノ−ルのようなアルコ−ル類；テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエ−テル類又は酢酸、ギ酸のような有
機低級カルボン酸類が好適である。
【００４８】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び使用される酸の種類等により異なるが、通常は０乃
至５０℃で、１０分乃至１８時間である。 水酸基の保
護基の除去はその種類によって異なるが、一般にこの分
野の技術において周知の方法によってに実施される。
及び使用される酸の種類等により異なるが、通常は０乃
至５０℃で、１０分乃至１８時間である。 水酸基の保
護基の除去はその種類によって異なるが、一般にこの分
野の技術において周知の方法によってに実施される。
【００４９】例えば、水酸基の保護基が、アラルキル基
又はメチル、エチル、ｔ−ブチル基のようなアルキル基
である場合には、前述のカルボキシル基について行う方
法と同様の方法により実施される。 （第３工程）保護された燐酸基の脱保護工程（反応工程
表において、Step 3と表記する） 本工程は、不活性溶剤中、化合物（IV）に燐酸の保護基
を除去して、化合物（I ）を製造する工程である。
又はメチル、エチル、ｔ−ブチル基のようなアルキル基
である場合には、前述のカルボキシル基について行う方
法と同様の方法により実施される。 （第３工程）保護された燐酸基の脱保護工程（反応工程
表において、Step 3と表記する） 本工程は、不活性溶剤中、化合物（IV）に燐酸の保護基
を除去して、化合物（I ）を製造する工程である。
【００５０】保護基の除去はその種類によって異なる
が、一般にこの分野の技術において周知の方法によって
実施される。
が、一般にこの分野の技術において周知の方法によって
実施される。
【００５１】例えば、燐酸の保護基がフェニル基のよう
なアリール基の場合には前述のカルボキシル基の場合に
用いる方法（アラルキル基を除去する方法）によって行
うことができる。
なアリール基の場合には前述のカルボキシル基の場合に
用いる方法（アラルキル基を除去する方法）によって行
うことができる。
【００５２】反応終了後、得られる化合物は、例えば以
下のような方法によって単離することができる。すなわ
ち、不溶物及び触媒を濾過により除去した後、溶剤を留
去することによって得られる。
下のような方法によって単離することができる。すなわ
ち、不溶物及び触媒を濾過により除去した後、溶剤を留
去することによって得られる。
【００５３】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によっ
て更に精製できる。
例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等によっ
て更に精製できる。
【００５４】
【発明の効果】本発明の化合物（１）は、優れたマクロ
活性化作用を示し、また、毒性も弱かった。従って、本
発明の化合物（１）は、免疫賦活剤又は抗腫瘍剤として
有用である。本発明の化合物（１）の投与形態として
は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは
シロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは座剤等
による非経口投与を挙げることができる。これらの製剤
は、賦型剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯
臭剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。その
使用量は症状、年齢等により異なるが、１日 0.01-50 m
g 体重を通常成人に対して、１日１回又は数回に分けて
投与することができる。以下に、実施例をあげて本発明
をさらに具体的に説明する。
活性化作用を示し、また、毒性も弱かった。従って、本
発明の化合物（１）は、免疫賦活剤又は抗腫瘍剤として
有用である。本発明の化合物（１）の投与形態として
は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは
シロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは座剤等
による非経口投与を挙げることができる。これらの製剤
は、賦型剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯
臭剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。その
使用量は症状、年齢等により異なるが、１日 0.01-50 m
g 体重を通常成人に対して、１日１回又は数回に分けて
投与することができる。以下に、実施例をあげて本発明
をさらに具体的に説明する。
【００５５】
（実施例１） （１ａ） ６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−１−Ｏ
−［（ベンジルオキシカルボニル）アセチル］−２−デ
オキシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイ
ル）アミノ］−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−
［（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカ
ノイル］−α−Ｄ−グルコピラノサイド （１ｂ） ６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−１−Ｏ
−［（ベンジルオキシカルボニル）アセチル］−２−デ
オキシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイ
ル）アミノ］−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−
［（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカ
ノイル］−β−Ｄ−グルコピラノサイド ６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−２−デオキシ−２
−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイル）アミノ］
−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３
−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカノイル］−Ｄ
−グルコピラノース（250mg,0.203mmol)をジクロロメタ
ン２mlに溶解し、マロン酸モノベンジルエステル51.4mg
(0.264mmol) 、４−ジメチルアミノピリジン37.3mg(0.3
05mmol)を加え、更に室温にてＮ，Ｎ′−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド126mg(0.61mmol) を添加し、３０分
間攪拌した。濾過、濃縮し、酢酸エチルにて希釈した。
飽和重ソウ水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。酢酸エチルを減圧下留去し、残査
をシリカゲルクロマトに付し、シクロヘキサン：酢酸エ
チル（５：１）にて精製し、目的化合物α体（１ａ）を
108mg(37.8%)、β体（１ｂ）を83mg（29％) 得た。
−［（ベンジルオキシカルボニル）アセチル］−２−デ
オキシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイ
ル）アミノ］−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−
［（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカ
ノイル］−α−Ｄ−グルコピラノサイド （１ｂ） ６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−１−Ｏ
−［（ベンジルオキシカルボニル）アセチル］−２−デ
オキシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイ
ル）アミノ］−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−
［（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカ
ノイル］−β−Ｄ−グルコピラノサイド ６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−２−デオキシ−２
−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイル）アミノ］
−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３
−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカノイル］−Ｄ
−グルコピラノース（250mg,0.203mmol)をジクロロメタ
ン２mlに溶解し、マロン酸モノベンジルエステル51.4mg
(0.264mmol) 、４−ジメチルアミノピリジン37.3mg(0.3
05mmol)を加え、更に室温にてＮ，Ｎ′−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド126mg(0.61mmol) を添加し、３０分
間攪拌した。濾過、濃縮し、酢酸エチルにて希釈した。
飽和重ソウ水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。酢酸エチルを減圧下留去し、残査
をシリカゲルクロマトに付し、シクロヘキサン：酢酸エ
チル（５：１）にて精製し、目的化合物α体（１ａ）を
108mg(37.8%)、β体（１ｂ）を83mg（29％) 得た。
【００５６】元素分析 C78H112F2NO17P：1404.714 計算値 C.66.69, H.8.04, N.1.00, F.2.70, P.2.21 測定値 α体 C.66.53, H.7.94, N.1.01, F.2.68, P.
2.09 β体 C.66.56, H.8.13, N.1.22, F.2.54, P.2.061 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm (CDCl3) α体： 0.88(9H,t,J=5.9-7.3Hz),1.11-1.58(62H,m),1.
89-2.18(4H,m),2.46(2H,d,J=5.9Hz),3.49(1H,d,J=15.8H
z),3.57(1H,d,J=15.8Hz),4.07-4.33(3H,m),4.39-4.50(1
H,m),4.85(1H,q,J=9.2-9.9Hz),4.98-5.13 ｛3H,m[5.00
(1H,d,J=11.9Hz),5.10(1H,d,J=11.9Hz)を含む] ｝,5.20
(1H,d,J=11.9Hz),5.26(1H,d,J=11.9Hz),5.45(1H,dd,J=
9.2,9.9Hz),6.30(1H,d,J=3.3Hz),7.06(1H,d,J=9.2Hz),
7.12-7.43(20H,m) β体： ０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９−７．３Ｈ
ｚ），１．１０−１．５８（６２Ｈ，ｍ），１．８８−
２．２３（４Ｈ，ｍ），２．３５−２．４６（２Ｈ，
ｍ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．８３−４．００（２
Ｈ，ｍ），４．１１−４．３８（２Ｈ，ｍ），４．８０
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．９５−５．２４
（５Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１
０．６Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１
０−７．３８（２０Ｈ，ｍ） 赤外線吸収スペクトル νｍａｘ （ＣＨＣｌ３） α体： 1750（肩）1745,1720(肩),1700（肩）cm-1 β体： 1750（肩）1745,1735(肩),1720（肩),1700
（肩）cm-1 （１ｃ） １−Ｏ−（カルボキシアセチル）−２−デオ
キシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイル）
アミノ］−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［−３−（テト
ラデカノイルオキシテトラデカノイル）］−α−Ｄ−グ
ルコピラノサイド 化合物（１ａ）50mg(0.0356mmol)をテトラヒドロフラン
１mlに溶解し、10％パラジウム−炭素15mgを加え、室温
にて３時間加水素分解し、反応液を濾過、洗浄した。濾
液に酸化白金12mgを加え、室温にて２時間加水素分解し
た。濾過し、テトラヒドロフランを減圧下留去し、目的
化合物（１ｃ）を31.8mg（87％）得た。 元素分析 C51H92F2NO15P ・H2O ：1046.271 計算値 C.58.55, H,8.98, N.1.34, F.3.63, P.2.96 測定値 C.58.64, H.9.00, N.1.45, F.3.42, P.3.001 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm （重ピリジ
ン） 0.81-0.98(9H,m),1.14-1.90(62H,m),2.21-2.54(4H,m),
3.02(1H,dd,J=6.4,16.1Hz),3.27(1H,dd,J=6.4,16.1Hz),
3.60(1H,d,J=15.8Hz 重水添加にて消失）,3.78(1H,d,J=
15.8Hz 重水添加にて消失）,4.10(1H,d,J=12.7Hz),4.40
(1H,d,J=9.8Hz),4.48(1H,dd,J=10.7,13.2Hz),5.12-5.38
(2H,m),5.62-5.74(1H,m),6.23(1H,dd,J=9.3,10.7Hz),6.
90(1H,d,J=3.4Hz),9.22(1H,d,J=8.9Hz) 赤外線吸収スペクトル νmax (KBr) 3289,2957,2920,2851,1757,1738,1695,1556,1468 cm -1 （１ｄ） １−Ｏ−（カルボキシアセチル）−２−デオ
キシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイル）
アミノ］−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−
（テトラデカノイルオキシテトラデカノイル）］−β−
Ｄ−グルコピラノサイド 化合物（１ｂ）65mg(0.0463mmol)を、実施例１ｃと同様
に処理し、目的化合物（１ｄ）を41.1mg（86.4％）得
た。
2.09 β体 C.66.56, H.8.13, N.1.22, F.2.54, P.2.061 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm (CDCl3) α体： 0.88(9H,t,J=5.9-7.3Hz),1.11-1.58(62H,m),1.
89-2.18(4H,m),2.46(2H,d,J=5.9Hz),3.49(1H,d,J=15.8H
z),3.57(1H,d,J=15.8Hz),4.07-4.33(3H,m),4.39-4.50(1
H,m),4.85(1H,q,J=9.2-9.9Hz),4.98-5.13 ｛3H,m[5.00
(1H,d,J=11.9Hz),5.10(1H,d,J=11.9Hz)を含む] ｝,5.20
(1H,d,J=11.9Hz),5.26(1H,d,J=11.9Hz),5.45(1H,dd,J=
9.2,9.9Hz),6.30(1H,d,J=3.3Hz),7.06(1H,d,J=9.2Hz),
7.12-7.43(20H,m) β体： ０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９−７．３Ｈ
ｚ），１．１０−１．５８（６２Ｈ，ｍ），１．８８−
２．２３（４Ｈ，ｍ），２．３５−２．４６（２Ｈ，
ｍ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．８３−４．００（２
Ｈ，ｍ），４．１１−４．３８（２Ｈ，ｍ），４．８０
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．９５−５．２４
（５Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１
０．６Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１
０−７．３８（２０Ｈ，ｍ） 赤外線吸収スペクトル νｍａｘ （ＣＨＣｌ３） α体： 1750（肩）1745,1720(肩),1700（肩）cm-1 β体： 1750（肩）1745,1735(肩),1720（肩),1700
（肩）cm-1 （１ｃ） １−Ｏ−（カルボキシアセチル）−２−デオ
キシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイル）
アミノ］−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［−３−（テト
ラデカノイルオキシテトラデカノイル）］−α−Ｄ−グ
ルコピラノサイド 化合物（１ａ）50mg(0.0356mmol)をテトラヒドロフラン
１mlに溶解し、10％パラジウム−炭素15mgを加え、室温
にて３時間加水素分解し、反応液を濾過、洗浄した。濾
液に酸化白金12mgを加え、室温にて２時間加水素分解し
た。濾過し、テトラヒドロフランを減圧下留去し、目的
化合物（１ｃ）を31.8mg（87％）得た。 元素分析 C51H92F2NO15P ・H2O ：1046.271 計算値 C.58.55, H,8.98, N.1.34, F.3.63, P.2.96 測定値 C.58.64, H.9.00, N.1.45, F.3.42, P.3.001 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm （重ピリジ
ン） 0.81-0.98(9H,m),1.14-1.90(62H,m),2.21-2.54(4H,m),
3.02(1H,dd,J=6.4,16.1Hz),3.27(1H,dd,J=6.4,16.1Hz),
3.60(1H,d,J=15.8Hz 重水添加にて消失）,3.78(1H,d,J=
15.8Hz 重水添加にて消失）,4.10(1H,d,J=12.7Hz),4.40
(1H,d,J=9.8Hz),4.48(1H,dd,J=10.7,13.2Hz),5.12-5.38
(2H,m),5.62-5.74(1H,m),6.23(1H,dd,J=9.3,10.7Hz),6.
90(1H,d,J=3.4Hz),9.22(1H,d,J=8.9Hz) 赤外線吸収スペクトル νmax (KBr) 3289,2957,2920,2851,1757,1738,1695,1556,1468 cm -1 （１ｄ） １−Ｏ−（カルボキシアセチル）−２−デオ
キシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイル）
アミノ］−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−
（テトラデカノイルオキシテトラデカノイル）］−β−
Ｄ−グルコピラノサイド 化合物（１ｂ）65mg(0.0463mmol)を、実施例１ｃと同様
に処理し、目的化合物（１ｄ）を41.1mg（86.4％）得
た。
【００５７】 元素分析 C51H92F2NO15P ・1/2H2O：１０３７．２６４ 計算値 Ｃ．５９．０６， Ｈ．９．０４， Ｎ．１．
３５， Ｆ．３．６６， Ｐ．２．９９ 測定値 C.58.94, H.9.01, N.1.55, F.3.52, P.2.841 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm （重ピリジ
ン） 0.80-0.98(9H,m),1.06-2.11(62H,m),2.26-2.56(4H,m),
3.05(1H,d.d,J=6.4,16.1Hz),3.33(1H,dd,J=6.4,16.1H
z),3.78(1H,d,J=9.3Hz),3.84(2H,s重水添加にて消失）,
4.06(1H,d,J=13.2Hz),4.40(1H,dd,J=2.4,13.2Hz),4.94
(1H,q,J=9.3-10.3Hz),5.24(1H,q,J=9.8-10.3Hz),5.67-
5.82(1H,m),6.21(1H,dd,J=9.8,10.3Hz),6.60(1H,d,J=8.
8Hz),10.51(1H,d,J=9.3Hz) 赤外線吸収スペクトル νmax (KBr) 3304,2957,2921,2852,1763（肩),1738,1690,1550,1468
cm -1 （実施例２） （２ａ） ６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−１−Ｏ
−［３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピオニル］
−２−デオキシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデ
カノイル）アミノ］−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３
−Ｏ−［（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシテトラ
デカノイル）］−α−Ｄ−グルコピラノサイド ６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−２−デオキシ−２
−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイル）アミノ］
−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３
−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカノイル］−Ｄ
−グルコピラノース 510mg(0.415mmol)をジクロロメタ
ン４mlに溶解し、コハク酸モノベンジルエステル112mg
(0.540mmol)、４−ジメチルアミノピリジン76mg(0.623m
mol）を加え、更に室温にてＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド257mg(1.245mmol)を添加し、１時間攪
拌した。反応液を、濾過、濃縮し、酢酸エチルにて希釈
した。飽和重ソウ水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥した。酢酸エチルを減圧下留去
し、残査をシリカゲルクロマトに付し、シクロヘキサ
ン：酢酸エチル（６：１）にて精製し、目的化合物（２
ａ）を531mg(90.2％）得た。
３５， Ｆ．３．６６， Ｐ．２．９９ 測定値 C.58.94, H.9.01, N.1.55, F.3.52, P.2.841 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm （重ピリジ
ン） 0.80-0.98(9H,m),1.06-2.11(62H,m),2.26-2.56(4H,m),
3.05(1H,d.d,J=6.4,16.1Hz),3.33(1H,dd,J=6.4,16.1H
z),3.78(1H,d,J=9.3Hz),3.84(2H,s重水添加にて消失）,
4.06(1H,d,J=13.2Hz),4.40(1H,dd,J=2.4,13.2Hz),4.94
(1H,q,J=9.3-10.3Hz),5.24(1H,q,J=9.8-10.3Hz),5.67-
5.82(1H,m),6.21(1H,dd,J=9.8,10.3Hz),6.60(1H,d,J=8.
8Hz),10.51(1H,d,J=9.3Hz) 赤外線吸収スペクトル νmax (KBr) 3304,2957,2921,2852,1763（肩),1738,1690,1550,1468
cm -1 （実施例２） （２ａ） ６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−１−Ｏ
−［３−（ベンジルオキシカルボニル）プロピオニル］
−２−デオキシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデ
カノイル）アミノ］−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３
−Ｏ−［（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシテトラ
デカノイル）］−α−Ｄ−グルコピラノサイド ６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−２−デオキシ−２
−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイル）アミノ］
−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３
−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカノイル］−Ｄ
−グルコピラノース 510mg(0.415mmol)をジクロロメタ
ン４mlに溶解し、コハク酸モノベンジルエステル112mg
(0.540mmol)、４−ジメチルアミノピリジン76mg(0.623m
mol）を加え、更に室温にてＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド257mg(1.245mmol)を添加し、１時間攪
拌した。反応液を、濾過、濃縮し、酢酸エチルにて希釈
した。飽和重ソウ水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥した。酢酸エチルを減圧下留去
し、残査をシリカゲルクロマトに付し、シクロヘキサ
ン：酢酸エチル（６：１）にて精製し、目的化合物（２
ａ）を531mg(90.2％）得た。
【００５８】元素分析 Ｃ７９Ｈ１１４ＮＦ２Ｏ
１７Ｐ：１４１８．７３７ 計算値 Ｃ．６６．０８， Ｈ．８．１０， Ｎ．０．
９９， Ｆ．２．６８， Ｐ．２．１８ 測定値 C.66.84, H.8.32, N.0.99, F.2.73, P.2.051 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm （CDCl3) 0.88(9H,t,J=5.9-7.3Hz),1.11-1.58(62H,m),1.88-2.22
(4H,m),2.46(2H,d,J=5.9Hz),2.62-2.84(4H,m),4.12-4.4
8(4H,m),4.86(1H,q,J=9.2-9.9Hz),4.98-5.20(5H,m),5.4
9(1H,dd,J=9.2,11.2Hz),6.30(1H,d,J=3.3Hz),6.94(1H,
d,J=7.9Hz),7.12-7.45(20H,m) 赤外線吸収スペクトル νmax (CHCl3) 2920,2845,1750,1735(肩),1720（肩),1590,1530,1490,1
465,1450 cm -1 （２ｂ） １−Ｏ−（３−カルボキシプロピオニル）−
２−デオキシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデカ
ノイル）アミノ］−４−Ｏ−（ジフェニルホスホノ）−
３−Ｏ−［（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシテト
ラデカノイル）］−α−Ｄ−クルコピラサイド 化合物（２ａ）130mg(0.092mmol)をテトラヒドロフラン
２mlに溶解し、10％パラジウム−炭素15mgを加え、室温
にて６時間水素化分解した。濾過し、テトラヒドロフラ
ンを減圧下留去し、残査をシリカゲルクロマトに付し、
酢酸エチルにて精製し、目的化合物（２ｂ）を84mg（7
6.7％）得た。
１７Ｐ：１４１８．７３７ 計算値 Ｃ．６６．０８， Ｈ．８．１０， Ｎ．０．
９９， Ｆ．２．６８， Ｐ．２．１８ 測定値 C.66.84, H.8.32, N.0.99, F.2.73, P.2.051 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm （CDCl3) 0.88(9H,t,J=5.9-7.3Hz),1.11-1.58(62H,m),1.88-2.22
(4H,m),2.46(2H,d,J=5.9Hz),2.62-2.84(4H,m),4.12-4.4
8(4H,m),4.86(1H,q,J=9.2-9.9Hz),4.98-5.20(5H,m),5.4
9(1H,dd,J=9.2,11.2Hz),6.30(1H,d,J=3.3Hz),6.94(1H,
d,J=7.9Hz),7.12-7.45(20H,m) 赤外線吸収スペクトル νmax (CHCl3) 2920,2845,1750,1735(肩),1720（肩),1590,1530,1490,1
465,1450 cm -1 （２ｂ） １−Ｏ−（３−カルボキシプロピオニル）−
２−デオキシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデカ
ノイル）アミノ］−４−Ｏ−（ジフェニルホスホノ）−
３−Ｏ−［（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシテト
ラデカノイル）］−α−Ｄ−クルコピラサイド 化合物（２ａ）130mg(0.092mmol)をテトラヒドロフラン
２mlに溶解し、10％パラジウム−炭素15mgを加え、室温
にて６時間水素化分解した。濾過し、テトラヒドロフラ
ンを減圧下留去し、残査をシリカゲルクロマトに付し、
酢酸エチルにて精製し、目的化合物（２ｂ）を84mg（7
6.7％）得た。
【００５９】元素分析 C64H102NF2O15P・1194.478 計算値 C.64.35, H.8.61, N.1.17, F.3.18, P.2.59 測定値 C.64.25, H.8.27, N.1.26, F.3.08, P.2.481 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm （CDCl3) 0.88(9H,t,J=5.9-7.3Hz),1.11-1.65(62H,m),1.91-2.12
(2H,m),2.14-2.32(2H,m),2.41(2H,d,J=5.9Hz),2.61-2.8
8(4H,m),3.10-3.60(1H,b,-OH),3.58-3.78(2H,m),3.83-
3.93(1H,m),4.43-4.56(1H,m),4.84(1H,q,J=9.9Hz),5.12
(1H,５重線J=5.9Hz),5.46(1H,dd,J=9.9,10.6Hz),6.30(1
H,d,J=3.3Hz),7.02(1H,d,J=9.2Hz),7.16-7.45(10H,m) 赤外線吸収スペクトル νmax (CHCl3) ２９１０，２８４０，１７５０，１７２０，１５９０，
１５３５，１４９０，１４６５，１１８５，１１６０，
１０２０，９６５ ｃｍ −１ （２ｃ） １−Ｏ−（３−カルボキシプロピオニル）−
２−デオキシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデカ
ノイル）アミノ］−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−
［（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシテトラデカノ
イル］−α−Ｄ−グルコピラノサイド 化合物（２ｂ）４４．８ｍｇ（０．０３８ｍｍｏｌ）
を、テトラヒドロフラン２mlに溶解し、酸化白金15mgを
加え室温にて２時間水素化分解した。濾過し、テトラヒ
ドロフランを減圧下留去し、目的化合物（２ｃ）を38.3
mg（98％）得た。
(2H,m),2.14-2.32(2H,m),2.41(2H,d,J=5.9Hz),2.61-2.8
8(4H,m),3.10-3.60(1H,b,-OH),3.58-3.78(2H,m),3.83-
3.93(1H,m),4.43-4.56(1H,m),4.84(1H,q,J=9.9Hz),5.12
(1H,５重線J=5.9Hz),5.46(1H,dd,J=9.9,10.6Hz),6.30(1
H,d,J=3.3Hz),7.02(1H,d,J=9.2Hz),7.16-7.45(10H,m) 赤外線吸収スペクトル νmax (CHCl3) ２９１０，２８４０，１７５０，１７２０，１５９０，
１５３５，１４９０，１４６５，１１８５，１１６０，
１０２０，９６５ ｃｍ −１ （２ｃ） １−Ｏ−（３−カルボキシプロピオニル）−
２−デオキシ−２−［（２，２−ジフルオロテトラデカ
ノイル）アミノ］−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−
［（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシテトラデカノ
イル］−α−Ｄ−グルコピラノサイド 化合物（２ｂ）４４．８ｍｇ（０．０３８ｍｍｏｌ）
を、テトラヒドロフラン２mlに溶解し、酸化白金15mgを
加え室温にて２時間水素化分解した。濾過し、テトラヒ
ドロフランを減圧下留去し、目的化合物（２ｃ）を38.3
mg（98％）得た。
【００６０】元素分析 C52H94NF2O15P ・H2O:1060.298 計算値 C.58.91, H.9.13, N.1.32, F.3.58, P.2.92 測定値 C.59.08, H.9.12, N.1.44, F.3.41, P.2.811 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm （重ピリジ
ン） 0.79-0.98(9H,m),1.10-1.88(62H,m),2.18-2.86(8H,m),
3.03(1H,dd,J=6.3,16.1Hz),3.26(1H,dd,J=6.3,16.1Hz),
4.06(1H,d,J=12.2Hz),4.38(1H,d,J=10.3Hz),4.52(1H,d,
J=11.2Hz),5.08-5.21(1H,m),5.30(1H,q,J=9.8-10.7Hz),
5.61-5.74(1H,m),6.24(1H,dd,J=9.3,10.7Hz),6.87(1H,
d,J=3.9Hz),9.37(1H,d,J=8.3Hz) 赤外線吸収スペクトル νmax (KBr) 3327,2957,2920,2851,1743,1694,1550,1469,1411,1386
cm -1 （実施例３） （３ａ） ６−Ｏ−（ベンジルオキシカルボニル）−１
−Ｏ−［（５−ベンジルオキシカルボニル）ペンタノイ
ル］−２−デオキシ−２−［（２，２−ジフルオロテト
ラデカノイル）アミノ］−４−Ｏ−（ジフェニルホスホ
ノ）−α−Ｄ−グルコピラノサイド ６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−２−デオキシ−２
−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイル）アミノ］
−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３
−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカノイル］−Ｄ
−グルコピラノース300mg(0.244mmol)を、ジクロロメタ
ン３mlに溶解し、アジピン酸モノベンジルエステル75mg
(0.317mmol) 、４−ジメチルアミノピリジン44.7mg(0.3
66mmol)を加え、更に室温にてＮ，Ｎ′−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド151mg(0.733mmol)を添加し、１時間
攪拌した。濾過、濃縮し、酢酸エチルにて希釈した。飽
和重ソウ水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。酢酸エチルを減圧下留去し、残査を
シリカゲルクロマトに付し、シクロヘキサン：酢酸エチ
ル（５：１）にて精製し、目的化合物（３ａ）を322mg
(91.1％）得た。
ン） 0.79-0.98(9H,m),1.10-1.88(62H,m),2.18-2.86(8H,m),
3.03(1H,dd,J=6.3,16.1Hz),3.26(1H,dd,J=6.3,16.1Hz),
4.06(1H,d,J=12.2Hz),4.38(1H,d,J=10.3Hz),4.52(1H,d,
J=11.2Hz),5.08-5.21(1H,m),5.30(1H,q,J=9.8-10.7Hz),
5.61-5.74(1H,m),6.24(1H,dd,J=9.3,10.7Hz),6.87(1H,
d,J=3.9Hz),9.37(1H,d,J=8.3Hz) 赤外線吸収スペクトル νmax (KBr) 3327,2957,2920,2851,1743,1694,1550,1469,1411,1386
cm -1 （実施例３） （３ａ） ６−Ｏ−（ベンジルオキシカルボニル）−１
−Ｏ−［（５−ベンジルオキシカルボニル）ペンタノイ
ル］−２−デオキシ−２−［（２，２−ジフルオロテト
ラデカノイル）アミノ］−４−Ｏ−（ジフェニルホスホ
ノ）−α−Ｄ−グルコピラノサイド ６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−２−デオキシ−２
−［（２，２−ジフルオロテトラデカノイル）アミノ］
−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３
−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカノイル］−Ｄ
−グルコピラノース300mg(0.244mmol)を、ジクロロメタ
ン３mlに溶解し、アジピン酸モノベンジルエステル75mg
(0.317mmol) 、４−ジメチルアミノピリジン44.7mg(0.3
66mmol)を加え、更に室温にてＮ，Ｎ′−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド151mg(0.733mmol)を添加し、１時間
攪拌した。濾過、濃縮し、酢酸エチルにて希釈した。飽
和重ソウ水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。酢酸エチルを減圧下留去し、残査を
シリカゲルクロマトに付し、シクロヘキサン：酢酸エチ
ル（５：１）にて精製し、目的化合物（３ａ）を322mg
(91.1％）得た。
【００６１】元素分析 C81H118NF2O17P:1446.709 計算値 C.67.24, H.8.22, N.0.97, F.2.63, P.2.14 測定値 C.67.33, H.8.52, N.0.95, F.2.46, P.1.871 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm （CDCl3) 0.88(9H,t,J=6.6Hz),1.05-1.59(62H,m),1.65-1.73(4H,
m),1.89-2.22(4H,m),2.31-2.51(6H,m),4.03-4.12(1H,
m),4.18-4.43(3H,m),4.84(1H,q,J=9.2Hz),4.98-5.13(5
H,m),5.47(1H,dd,J=9.2,11.2Hz),6.29(1H,d,J=3.3Hz),
6.89(1H,d,J=7.9Hz),7.11-7.39(20H,m) 赤外線吸収スペクトル νmax (CHCl3) 2910,2840,1745,1735(肩）,1720(肩）,1590,1525,1485,
1260,1183,1120,1020,958 cm -1 （３ｂ） １−Ｏ−［（５−（カルボキシ）ペンタノイ
ル］−２−デオキシ−２−［（２，２−ジフルオロテト
ラデカノイル）アミノ］−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−
［（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシテトラデカノ
イル］−α−Ｄ−グルコピラノサイド 化合物（３ａ）76mg(0.0622mmol)を実施例１ｃと同様に
処理し、目的化合物３ｂを63mg（95％）得た。
m),1.89-2.22(4H,m),2.31-2.51(6H,m),4.03-4.12(1H,
m),4.18-4.43(3H,m),4.84(1H,q,J=9.2Hz),4.98-5.13(5
H,m),5.47(1H,dd,J=9.2,11.2Hz),6.29(1H,d,J=3.3Hz),
6.89(1H,d,J=7.9Hz),7.11-7.39(20H,m) 赤外線吸収スペクトル νmax (CHCl3) 2910,2840,1745,1735(肩）,1720(肩）,1590,1525,1485,
1260,1183,1120,1020,958 cm -1 （３ｂ） １−Ｏ−［（５−（カルボキシ）ペンタノイ
ル］−２−デオキシ−２−［（２，２−ジフルオロテト
ラデカノイル）アミノ］−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−
［（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシテトラデカノ
イル］−α−Ｄ−グルコピラノサイド 化合物（３ａ）76mg(0.0622mmol)を実施例１ｃと同様に
処理し、目的化合物３ｂを63mg（95％）得た。
【００６２】 元素分析 C54H98NF2O15P ・H2O:1088.37 として 計算値 C.59.59, H.9.26, N.1.29, F.3.49, P.2.85 測定値 C.59.86, H.9.18, N.1.38, F.3.44, P.2.771 Ｈ−ＮＭＲスペクトル 270MHz δppm （重ピリジ
ン） 0.81-2.61(83H,m),3.05(1H,dd,J=6.4,16.1Hz),3.28(1H,
dd,J=6.4,16.1Hz), 4.03-4.18(1H,m),4.24-4.41(1H,m),
4.50-4.65(1H,m),5.08-5.38(2H,m),5.61-5.74(1H,m),6.
23(1H,dd,J=9.3,10.7Hz),6.83(1H,d,J=3.9Hz),9.69(1H,
d,J=8.8Hz) 赤外線吸収スペクトル νmax (KBr) 3322,2956,2922,2852,1745,1726(肩),1708（肩），１６
９２，１５４５，１４６８ ｃｍ −１
ン） 0.81-2.61(83H,m),3.05(1H,dd,J=6.4,16.1Hz),3.28(1H,
dd,J=6.4,16.1Hz), 4.03-4.18(1H,m),4.24-4.41(1H,m),
4.50-4.65(1H,m),5.08-5.38(2H,m),5.61-5.74(1H,m),6.
23(1H,dd,J=9.3,10.7Hz),6.83(1H,d,J=3.9Hz),9.69(1H,
d,J=8.8Hz) 赤外線吸収スペクトル νmax (KBr) 3322,2956,2922,2852,1745,1726(肩),1708（肩），１６
９２，１５４５，１４６８ ｃｍ −１
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 西島 正弘 神奈川県川崎市宮前区宮前平１−４−29− Ａ−101 (72)発明者 赤松 穣 東京都杉並区清水１−26−21
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1 及びＲ2 は、同一又は異なって、下記Ａ群
より選択される置換基を１及至３個有していてもよい炭
素数６乃至２０個の脂肪族アシル基を示し、ｎは０及至
１８の整数を示す。］で表わされる化合物、その塩及び
エステル。 ［Ａ群］水酸基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換さ
れていてもよい炭素数６及至２０個の脂肪族アシルオキ
シ基。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3315893A JPH06247994A (ja) | 1993-02-23 | 1993-02-23 | ４−ホスホノグルコサミン類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3315893A JPH06247994A (ja) | 1993-02-23 | 1993-02-23 | ４−ホスホノグルコサミン類 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06247994A true JPH06247994A (ja) | 1994-09-06 |
Family
ID=12378766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3315893A Pending JPH06247994A (ja) | 1993-02-23 | 1993-02-23 | ４−ホスホノグルコサミン類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06247994A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007130002A (ja) * | 2005-11-08 | 2007-05-31 | Nikkan Kagaku Kk | 高品質の植物を自動栽培する小型装置、並びに、人間や水、光、及び音、電気信号、濃度勾配に反応する植物栽培システム |
| IT202100019544A1 (it) * | 2021-07-22 | 2023-01-22 | Univ Degli Studi Di Milano Bicocca | Nuovi agonisti sintetici del recettore tlr 4 - new synthetic agonists of tlr4 receptor |
| WO2023002354A1 (en) * | 2021-07-22 | 2023-01-26 | Università Degli Studi Di Milano - Bicocca | New synthetic agonists of tlr4 receptor |
-
1993
- 1993-02-23 JP JP3315893A patent/JPH06247994A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007130002A (ja) * | 2005-11-08 | 2007-05-31 | Nikkan Kagaku Kk | 高品質の植物を自動栽培する小型装置、並びに、人間や水、光、及び音、電気信号、濃度勾配に反応する植物栽培システム |
| IT202100019544A1 (it) * | 2021-07-22 | 2023-01-22 | Univ Degli Studi Di Milano Bicocca | Nuovi agonisti sintetici del recettore tlr 4 - new synthetic agonists of tlr4 receptor |
| WO2023002354A1 (en) * | 2021-07-22 | 2023-01-26 | Università Degli Studi Di Milano - Bicocca | New synthetic agonists of tlr4 receptor |
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