JPH0625093B2 - アミノ安息香酸誘導体の新規な製造法 - Google Patents
アミノ安息香酸誘導体の新規な製造法Info
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- JPH0625093B2 JPH0625093B2 JP62129444A JP12944487A JPH0625093B2 JP H0625093 B2 JPH0625093 B2 JP H0625093B2 JP 62129444 A JP62129444 A JP 62129444A JP 12944487 A JP12944487 A JP 12944487A JP H0625093 B2 JPH0625093 B2 JP H0625093B2
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 Ａ．産業上の利用分野 本発明は，式 で表わされる化合物の製造法に関する。
化合物（Ｉ）はアレルギー性疾患治療剤として広く臨床
的に使用されている。
的に使用されている。
Ｂ．従来の技術と問題点 アントラニル酸あるいはそのカルボキシル基における誘
導体を用いるＩの合成法には次の様なものが知られてい
る。
導体を用いるＩの合成法には次の様なものが知られてい
る。
製造法１（特開49−93335に記載の方法） 実施例，収率は記載されていないが副反応のため収率は
低いと考えられる。
低いと考えられる。
製造法２（特開50−135046に記載の方法） IVはIIIより76％の収率で得られ、Ｉを69％の収率で与
える。通算収率は52％である。
える。通算収率は52％である。
製造法３（特開50−140413に記載の方法） Ｖの収率は37％と極めて低い。ＶからＩの合成は次の様
に行なわれる（例えば，特開52−83428などを参照。）
が収率は82％である。IIIからＩへの通算収率はわずか3
0％と極めて低い。
に行なわれる（例えば，特開52−83428などを参照。）
が収率は82％である。IIIからＩへの通算収率はわずか3
0％と極めて低い。
製造法４（特開52−83473に記載の方法） VIの収率は71％，VIからＩは85％であり，IIIよりの通
算収率は60％である。
算収率は60％である。
以上の如く，これらの製法は簡便で優れた方法ではある
が，製品の収率等において未だ満足できるものではな
い。
が，製品の収率等において未だ満足できるものではな
い。
さらにアントラニル酸あるいはそのカルボキシル基にお
ける誘導体を用いない製法もいくつか知られている。例
えば，次の様な方法である。
ける誘導体を用いない製法もいくつか知られている。例
えば，次の様な方法である。
製造法５（特開52−65279に記載の方法） １工程目において高温での反応が必要である。VIIより
Ｉの収率は49％である。
Ｉの収率は49％である。
製造法６（特開52−83428に記載の方法） VIIよりＩへの収率は58％である。
製造法７（特開52−83429に記載の方法） IIIよりＩへの収率は57％である。しかも原料に高価な
アントラニルを使用しなければならない。
アントラニルを使用しなければならない。
製造法８（特開59−122449に記載の方法） VIIIは特開52−83428に記載されているが，製造法６に
準じて次の様に製造されると考えられる。
準じて次の様に製造されると考えられる。
VIIIより79％の収率でＩが得られるが，VIIIの合成に収
率，純度等の問題があり，工業的な製造法とは考えられ
ない。
率，純度等の問題があり，工業的な製造法とは考えられ
ない。
製造法９（特開57−38759に記載の方法） 収率81％と報告されているが、原料となるIXは熱に不安
定であり，工業的製造は困難である。
定であり，工業的製造は困難である。
製造法１０（特開58−38244に記載の方法） 製造法９と同様原料（IX）が不安定で製造が容易ではな
いので工業的製法とは考えられない。
いので工業的製法とは考えられない。
製造法１１（特開56−135454に記載の方法） 原料の合成が容易ではない。また反応自体簡便な方法で
はない。
はない。
製造法１２（特開60−41649に記載の方法） 簡便な反応ではあるが，１工程目でピリジン溶媒中長時
間の高温加熱を必要とする。収率はなお76％と高収率で
はない。
間の高温加熱を必要とする。収率はなお76％と高収率で
はない。
以上の如く，Ｉの製造において，これらの方法は収率が
低い，製品の純度に問題がある，原料が高価である，原
料の製造が容易ではない，原料が不安定である，全工程
数が長い等の問題点を有する。
低い，製品の純度に問題がある，原料が高価である，原
料の製造が容易ではない，原料が不安定である，全工程
数が長い等の問題点を有する。
Ｃ．発明が解決しようとする問題点 前記の如く，Ｉの製造においてはなおいくつかの問題点
がある。安価な原料を用い，工程数も短く，簡便で容易
であり，しかも高収率なＩの製造法が求められる。
がある。安価な原料を用い，工程数も短く，簡便で容易
であり，しかも高収率なＩの製造法が求められる。
Ｄ．問題点を解決するための手段 本発明者らは，式， で表わされる新規な化合物が，例えばIIと２−アミノ安
息香酸アミドとの反応により，容易にしかも高収率で製
造出来ることを見出し，特許出願した（特願昭62−1294
43）。アミド基が２個存在するＸIIにおいて，目的のア
ミドのみを選択的に加水分解しＩへ導く事には困難さを
伴うことが予想される。またアミド基どうしの副反応に
より問題が生じるかもしれない事も考えられた。
息香酸アミドとの反応により，容易にしかも高収率で製
造出来ることを見出し，特許出願した（特願昭62−1294
43）。アミド基が２個存在するＸIIにおいて，目的のア
ミドのみを選択的に加水分解しＩへ導く事には困難さを
伴うことが予想される。またアミド基どうしの副反応に
より問題が生じるかもしれない事も考えられた。
しかし本発明者らは，意外にもＸIIが極めて容易にしか
も選択的に加水分解され，Ｉに定量的に変換出来ること
を見出し，本発明を完結するに致った。
も選択的に加水分解され，Ｉに定量的に変換出来ること
を見出し，本発明を完結するに致った。
Ｅ．作用 化合物（ＸII）に塩酸，臭化水素酸，希硫酸などの酸存
在下，無溶媒であるいは酢酸，ぎ酸，メタノール，エタ
ノール，イソプロピルアルコール，アセトンなどの反応
に不活性な溶媒中冷却，室温あるいは加熱下処理するこ
とにより定量的にＩを製造することができる。
在下，無溶媒であるいは酢酸，ぎ酸，メタノール，エタ
ノール，イソプロピルアルコール，アセトンなどの反応
に不活性な溶媒中冷却，室温あるいは加熱下処理するこ
とにより定量的にＩを製造することができる。
Ｆ．実施例 １．酢酸（50ml）の混液に２−（３，４−ジメトキシシ
ンナモイル）アミノ安息香酸アミド（10ｇ）を添加，つ
いで室温で3h撹拌。氷を加えた後析出結晶を濾取し，水
洗，乾燥し，２−（３，４−ジメトキシシンナモイル）
アミノ安息香酸（10ｇ，100％）を得。イソプロピルア
ルコールより再結晶し，淡黄色針状晶，9.６ｇ（96
％），mp211〜213℃，を得。
ンナモイル）アミノ安息香酸アミド（10ｇ）を添加，つ
いで室温で3h撹拌。氷を加えた後析出結晶を濾取し，水
洗，乾燥し，２−（３，４−ジメトキシシンナモイル）
アミノ安息香酸（10ｇ，100％）を得。イソプロピルア
ルコールより再結晶し，淡黄色針状晶，9.６ｇ（96
％），mp211〜213℃，を得。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：3.９０（３Ｈ，ｓ），3.９２
（３Ｈ，ｓ），4.４８（１Ｈ，ｂｒ），6.４７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝15.１Hz），6.８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.３H
z），6.９９‐7.２６（３Ｈ，ｍ），7.６２（１Ｈ，ｔ
ｄ，Ｊ＝7.８，1.９Hz），7.６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝15.
１Hz）8.１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.１，1.８Hz），8.８
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.３，0.８Hz），11.１７（１
Ｈ，ｂｒｓ）。Anal．Calcd．for Ｃ18Ｈ18N2O4 ：
Ｃ，66.０５；Ｈ，5.23；Ｎ，4.２８．Found：Ｃ，65.
７６；Ｈ，5.１５；Ｎ，4.３９． ２．メタノール（10ml）および濃塩酸（10ml）の混液に
２−（３，４−ジメトキシシンナモイル）アミノ安息香
酸アミド（2.0ｇ）を添加。室温にて７日撹拌した。氷
水を加えた後，析出結晶を濾取，水洗，乾燥し，２−
（３，４−ジメトキシシンナモイル）アミノ安息香酸
（2.０ｇ，100％）を得。イソプロピルアルコールより
再結晶し，淡黄色針状晶，mp211〜213℃，を得。
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２−（３，４−ジメトキシシンナモイル）アミノ安息香
酸アミド（2.0ｇ）を添加。室温にて７日撹拌した。氷
水を加えた後，析出結晶を濾取，水洗，乾燥し，２−
（３，４−ジメトキシシンナモイル）アミノ安息香酸
（2.０ｇ，100％）を得。イソプロピルアルコールより
再結晶し，淡黄色針状晶，mp211〜213℃，を得。
３．酢酸（2.８１）及び22％塩酸（53.２１）の混液に
２−（３，４−ジメトキシシンナモイル）アミノ安息香
酸アミド（7.０Kg）を添加、ついで90℃にてて３時間撹
拌。冷後析出する結晶を、濾取し水洗、２−（３，４−
ジメトキシシンナモイル）アミノ安息香酸粗結晶を得。
メタノールより再結晶し、淡黄色プリズム晶、6.５Kg
（93％）、mp210〜211℃を得。
２−（３，４−ジメトキシシンナモイル）アミノ安息香
酸アミド（7.０Kg）を添加、ついで90℃にてて３時間撹
拌。冷後析出する結晶を、濾取し水洗、２−（３，４−
ジメトキシシンナモイル）アミノ安息香酸粗結晶を得。
メタノールより再結晶し、淡黄色プリズム晶、6.５Kg
（93％）、mp210〜211℃を得。
Ｇ．効果 実施例より明らかな如く，本発明により，安価にしかも
高収率で容易に製造出来るＸIIよりＩ工程で，Ｉを定量
的にしかも容易に製造することが出来る。
高収率で容易に製造出来るＸIIよりＩ工程で，Ｉを定量
的にしかも容易に製造することが出来る。
本発明はＩの製造法として産業上極めて有用である。
Claims (1)
- 【請求項１】式 で表わされるアミノ安息香酸アミド誘導体を強酸性条件
下、水あるいは含水溶媒中で加水分解することを特徴と
する、式 で表わされるアミノ安息香酸誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62129444A JPH0625093B2 (ja) | 1987-05-26 | 1987-05-26 | アミノ安息香酸誘導体の新規な製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62129444A JPH0625093B2 (ja) | 1987-05-26 | 1987-05-26 | アミノ安息香酸誘導体の新規な製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63295544A JPS63295544A (ja) | 1988-12-01 |
| JPH0625093B2 true JPH0625093B2 (ja) | 1994-04-06 |
Family
ID=15009623
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62129444A Expired - Lifetime JPH0625093B2 (ja) | 1987-05-26 | 1987-05-26 | アミノ安息香酸誘導体の新規な製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0625093B2 (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5855138B2 (ja) * | 1975-12-31 | 1983-12-08 | キツセイヤクヒンコウギヨウ カブシキガイシヤ | ホウコウゾクカルボンサンアミドユウドウタイノセイゾウホウホウ |
-
1987
- 1987-05-26 JP JP62129444A patent/JPH0625093B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63295544A (ja) | 1988-12-01 |
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