JPH0625127A - テトラヒドロフタラミド誘導体、その製造方法及びそれらを有効成分とする除草剤 - Google Patents

テトラヒドロフタラミド誘導体、その製造方法及びそれらを有効成分とする除草剤

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JPH0625127A
JPH0625127A JP8389293A JP8389293A JPH0625127A JP H0625127 A JPH0625127 A JP H0625127A JP 8389293 A JP8389293 A JP 8389293A JP 8389293 A JP8389293 A JP 8389293A JP H0625127 A JPH0625127 A JP H0625127A
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fluoro
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mmol
solvent
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Application number
JP8389293A
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Inventor
Kenji Hirai
憲次 平井
Tomoko Matsukawa
智子 松川
Satoyuki Yano
智行 矢野
Emiko Ejiri
恵美子 江尻
Kiyomi Aizawa
清美 相沢
Koichi Shikakura
光一 鹿倉
Sadayuki Ukai
貞行 鵜飼
Tomoko Yoshii
知子 吉井
Osamu Yamada
修 山田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kaken Pharmaceutical Co Ltd
Sagami Chemical Research Institute
Original Assignee
Kaken Pharmaceutical Co Ltd
Sagami Chemical Research Institute
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 除草剤の有効な活性成分として優れた効果を
有する３,４,５,６−テトラヒドロフタラミド誘導体及
びその製造方法を提供する。 【構成】 ５−シクロアルキルオキシ−２,４−ジハロフ
ェニル基を窒素原子上に有するテトラヒドロフタルイミ
ドあるいはテトラヒドロイソフタルイミドと種々のアミ
ン類との反応により、一般式（Ｉ） 【化１】 で示されるテトラヒドロフタラミド誘導体を製造する。
これらのテトラヒドロフタラミド誘導体は、水田や畑土
壌処理及び茎葉処理において優れた殺草効果を示す。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】近年化学農薬は現代農業にとって
なくてはならないものとなっているが、除草剤を含めこ
れら化学農薬に対する社会要請として毒性及び残留性が
低く作物に対する選択性の高い薬剤が望まれている。本
発明は、このような社会要請に答えるべき新しい除草剤
を提供するものである。
【０００２】更に詳しくは本発明は、一般式（Ｉ）
【０００３】
【化９】
【０００４】〔式中、Ｘ1はハロゲン原子を表し、Ｘ2は
水素原子又はハロゲン原子を表す。Ｒ1は置換されてい
てもよい炭素数３〜８のシクロアルキル基を表し、Ｒ2
は水素原子、塩素原子あるいはメチル基を表す。Ｒ3及
びＲ4はそれぞれ独立に水素原子、置換されていてもよ
い、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数３〜９のシク
ロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数３
〜５のアルケニル基又は炭素数３〜５のアルキニル基を
表すか、あるいはＲ3とＲ4は結合している窒素原子と共
に置換又は未置換の脂環式異項環を形成してもよい。〕
で示される３,４,５,６−テトラヒドロフタラミド誘導
体、その製造方法及びそれらを有効成分とする除草剤に
関するものである。
【０００５】
【従来の技術】従来より、除草活性を有する３,４,５,
６−テトラヒドロフタラミド誘導体としては、例えば、
特開昭５４−１５４７３７号、特開昭５５−１５７５４
６号（特公昭６３−１３９８１号）、特開昭５９−５１
２５０号、特開昭６０−２５２４５７号、特開昭６１−
４３１６０号あるいは米国特許４６１３６７５号公報が
知られているが、窒素原子上のフェニル環５位にシクロ
アルキルオキシ基を有する化合物は知られていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】優れた除草剤の開発
は、重要な作物、例えばイネ、大豆、トウモロコシ、小
麦あるいはワタやビートなどを雑草から守り、さらにこ
れらの作物の生産性を高め、農作業の省力化等を計り、
延べては食料経済の安定化に寄与するものであり、この
ような除草剤としては以下のような条件を備えた薬剤の
開発が切望されている。
【０００７】すなわち効果の点では、幅広い殺草スペク
トラムを有し、同時に作物に対して高い安全性を有する
もの、さらには難防除性の多年性雑草に対しても効果が
高いものが望ましく、また作業の省力化の点からは、薬
剤処理回数が少なく、その効果が適度な期間維持し得る
のものが望まれている。
【０００８】従来技術より公知である３,４,５,６−テ
トラヒドロフタラミド誘導体はそれ自体良好な殺草効果
を示すが必ずしも望ましい条件を満たしているとは言い
難い。また、上記公知の化合物は、僅かな構造の違い
（例えば、置換基の種類、位置など）により、殺草活性
の強さ、あるいは作物に対する選択性などが著しく異な
ることが多く、単に化学的構造が類似しているからとい
って、新たな化合物の殺草活性や選択性を予め類推する
ことは困難である。
【０００９】本発明は、より低い処理量で優れた殺草効
果を示し、かつ安全性が高く、さらに作物との選択性に
優れた除草剤の有効成分として有用な化合物を提供せん
とするものである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らはこのような
観点に立って、鋭意研鑚を続けた結果、一般式（Ｉ）
【００１１】
【化１０】
【００１２】〔式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4
は前記と同じ意味を表す。〕で示される、フェニル環５
位に置換基としてシクロアルキルオキシ基を導入した
３,４,５,６−テトラヒドロフタラミド誘導体（以下本
発明化合物と記す。）が、雑草に対して低薬量処理で高
い殺草活性を有し、かつ主要作物に対する薬害も著しく
軽減することを見い出し本発明を完成した。
【００１３】本発明化合物は、畑地での茎葉処理及び土
壌処理において、問題となる種々の雑草、例えばシロ
ザ、アオビユ、イチビ、ハコベ、イヌタデ、ブタクサな
どの広葉雑草、ノビエ、エノコログサ、メヒシバ、オヒ
シバ、スズメノテッポウなどのイネ科雑草に対して低薬
量処理においても極めて優れた除草効果を示し、しかも
主要作物の大豆、綿、ビートなどの広葉作物、トウモロ
コシ、麦などのイネ科作物に対して問題となるような薬
害を示さない。
【００１４】また、本発明化合物は、水田において問題
となる種々の雑草、例えばタイヌビエ、ケイヌビエなど
のイネ科雑草、アゼナ、キカシガサ、ミゾハコベ、コナ
ギなどの広葉雑草、ホタルイ、マツバイ、タマガヤツ
リ、ミズガヤツリ、クログワイなどのカヤツリグザ科雑
草及びウリカワなどの水田雑草に対して低薬量処理にお
いても優れた効果を示し、かつ移植水稲に対する薬害は
非常に軽微である。
【００１５】本発明化合物のこのような高い選択性は、
従来の３,４,５,６−テトラヒドロフタラミド誘導体か
らは全く予想できないものであり、この特質は、明らか
にフェニル環５位にシクロアルキルオキシ基を導入する
ことによってもたらされたものである。
【００１６】本発明化合物（Ｉ）において、Ｘ1及びＸ2
で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原
子または臭素原子を例示することができる。
【００１７】Ｒ1で表されるシクロアルキル基として
は、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基、シクロオクチル基等を例示することができ、こ
れらはメチル基、エチル基、イソプロピル基等の炭素数
１〜４の低級アルキル基、あるいはフッ素原子や塩素原
子等のハロゲン原子で置換されていてもよい。
【００１８】Ｒ3及びＲ4で表されるアルキル基は、直鎖
状あるいは分岐鎖状さらには鎖上に脂環式構造を有して
いてもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブ
チル基、tert-ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル
基、イソペンチル基、tert-ペンチル基、１,２−ジメチ
ルプロピル基、１−メチルブチル基、ヘキシル基、イソ
ヘキシル基、ヘプチル基、１−エチルヘキシル基、オク
チル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、シクロ
プロピルメチル基、シクロヘキシルメチル基、１−シク
ロヘキセニルメチル基、１−アダマンチルメチル基、ミ
ルタニル基等を例示することができる。
【００１９】また上記のアルキル基は、ハロゲン原子、
低級アルコキシ基、水酸基、カルボキシル基、低級アル
キルオキシカルボニル基、置換アミノ基、シアノ基等で
一個以上置換されていてもよく、これら置換アルキル基
としては、例えば、２−クロロエチル基、２−ブロモエ
チル基、３−フルオロプロピル基、３−ブロモプロピル
基、３,３,３−トリフルオロプロピル基、２−ヒドロキ
シエチル基、１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピ
ル基、１−ヒドロキシメチル−２−メチルブチル基、１
−ヒドロキシメチル−３−メチルブチル基、１,１−ジ
（ヒドロキシメチル）エチル基、１−ヒドロキシメチル
−１−メチルエチル基、１,５−ジメチル−５−ヒドロ
キシヘキシル基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
ル基、２−メトキシエチル基、３−メトキシプロピル
基、１−メトキシ−１−メチルプロピル基、３−エトキ
シプロピル基、３−イソプロポキシプロピル基、３−プ
ロポキシプロピル基、３−ブトキシプロピル基、メトキ
シカルボニルメチル基、１−（メトキシカルボニル）エ
チル基、１−（メトキシカルボニル）プロピル基、２−
メトキシカルボニル−２−メチルプロピル基、１−メト
キシカルボニル−３−メチルブチル基、１−メトキシカ
ルボニル−２,２−ジメチルプロピル基、エトキシカル
ボニルメチル基、２−エトキシカルボニル−２−メチル
プロピル基、１−カルボキシエチル基、１−カルボキシ
プロピル基、２−カルボキシ−２−メチルプロピル基、
１−カルボキシ−３−メチルブチル基、２−（メトキシ
カルボニル）エチル基、２−カルボキシエチル基、６−
カルボキシヘキシル基、４−カルボキシシクロヘキシル
メチル基、３−ジメチルアミノプロピル基、１−メチル
−４−ジエチルアミノブチル基、１−エトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル基、シアノエチル基等を例示するこ
とができる。
【００２０】さらにこれらのアルキル基は、ハロゲン原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、カル
ボキシル基、低級アルキルオキシカルボニル基、ニトロ
基、シアノ基等で一個以上置換されていてもよい、芳香
族基あるいは脂環式異項環基で置換されていてもよい。
【００２１】具体的にこれらの置換アルキル基として
は、ベンジル基、２−クロロベンジル基、３−クロロベ
ンジル基、４−クロロベンジル基、４−ｔ−ブチルベン
ジル基、４−メチルベンジル基、４−メトキシベンジル
基、１−フェニルエチル基、Ｒ−（＋）−１−フェニル
エチル基、Ｓ−（−）−１−フェニルエチル基、１−
（４−クロロフェニル）エチル基、１−（４−メトキシ
フェニル）エチル基、２−フェニルエチル基、２−
（３，４−ジメトキシフェニル）エチル基、１−メチル
−１−フェニルエチル基、１−メチル−１−（３−クロ
ロフェニル）エチル基、１−メチル−１−（３−フルオ
ロフェニル）エチル基、１−メチル−１−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）エチル基、１−メチル−１−
（４−メチルフェニル）エチル基、１−メチル−２−
（２−ヒドロキシフェニル）エチル基、１−メチル−１
−（４−クロロフェニル）エチル基、１−メチル−１−
（４−フルオロフェニル）エチル基、１−メチル−１−
（４−ブロモフェニル）エチル基、１−メチル−１−フ
ェニルプロピル基、１−メチル−１−（４−クロロフェ
ニル）プロピル基、１−メチル−１−（４−メトキシフ
ェニル）エチル基、１−メチル−１−（２，４−ジクロ
ロフェニル）エチル基、１−（１−ナフチル）エチル
基、１−（２−ナフチル）エチル基、（２−ナフチル）
メチル基、２−ピリジルメチル基、２−（２−ピリジ
ル）エチル基、２−ピコリル基、３−ピコリル基、フル
フリル基、テトラヒドロフルフリル基、２−チオフェン
メチル基、２−（１−メチル−２−ピロール−２−イ
ル）エチル基、２−（１−メチルピロリジニル）エチル
基、２−（１−ピロリジニル）エチル基、２−モルホリ
ノエチル基、３−モリホリノプロピル基、２−ピペリジ
ノエチル基などを例示することができる。
【００２２】Ｒ3及びＲ4で表されるシクロアルキル基と
しては、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基、シクロオクチル基、２−ノルボルニル基、
ノルボルネン−２−イル基、２−ビシクロ［３.２.１］
オクチル基、３−ノルアダマンチル基、１−アダマンチ
ル基、２−アダマンチル基等を例示することができる。
これらのシクロアルキル基は炭素数１〜４の低級アルキ
ル基、ハロゲン原子、水酸基、あるいはアミノ基等で置
換されていてもよく、例えば、２−メチルシクロヘキシ
ル基、２−アミノシクロヘキシル基、２−ヒドロキシシ
クロヘキシル基、１−（ヒドロキシメチル）シクロペン
チル基等を例示することができる。
【００２３】Ｒ3及びＲ4で表されるアルケニル基あるい
はアルキニル基としては、アリル基、メタリル基、クロ
チル基、プレニル基、プロパルギル基、１−ブチン−３
−イル基等を例示することができる。またこれらのアル
ケニル基やアルキニル基はフッ素原子や塩素原子等のハ
ロゲン原子で置換されていてもよい。
【００２４】Ｒ3及びＲ4で表されるアリール基としては
フェニル基あるいはナフチル基を例示することができ
る。これらのアリール基は低級アルキル基、ハロゲン原
子、低級アルコキシ基、ヒドロキシメチル基、トリフル
オロメチル基、カルボキシ基、シアノ基等で置換されて
いてもよく、例えば、２−クロロフェニル基、２−フル
オロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−フルオロ
フェニル基、４−tert−ブチルフェニル基、４−メチル
フェニル基、４−イソプロピルフェニル基、２−ヒドロ
キシメチルフェニル基、３−ヒドロキシメチルフェニル
基、４−ヒドロキシメチルフェニル基、３−クロロ−４
−シアノクロロフェニル基、４−カルボキシ−３−クロ
ロフェニル基、５−クロロ−２−トリフルオロメチルフ
ェニル基、４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニ
ル基、２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル
基、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル基等
を例示することができる。
【００２５】Ｒ3とＲ4が結合している窒素原子と共に置
換又は未置換の脂環式異項環を形成するものとしては、
対応する一般式（ＩＩＩ）で示されるアミン類の名称で
例示すると、例えば、アジリジン、アゼチジン、ピペリ
ジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモル
ホリン、２−ピロリン、３−ピロリン、１,２,３,６−
テトラヒドロピリジン、ピラゾリジン、ピラゾリン、
１,２−ピペラジン、１,３−ピペラジン、チアゾリジ
ン、オキサゾリジン、イソオキサゾリジン、テトラヒド
ロピリダジン、ヘキサヒドロピリダジン等を例示するこ
とができる。
【００２６】これらの脂環式異項環は、低級アルキル
基、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、アセチ
ル基、水酸基、ヒドロキシメチル基、カルボキシル基、
アセタミド基、低級アルキルオキシカルボニル基等で置
換されていてもよく、さらに具体的にアミン類（ＩＩ
Ｉ）の名称で例示すると、メチルアジリジン、２,５−
ジメチルピロリジン、３−ヒドロキシピロリジン、プロ
リン、パーヒドロインドール、３−アセタミドピロリジ
ン、４−カルボキシチアゾリジン、３,５−ジメチルピ
ペリジン、３,３−ジメチルピペリジン、イソニペコチ
ン酸、３−ヒドロキシピペリジン、２,６−ジメチルピ
ペリジン、２−ピペコリン酸エチル、３−ニペコチン酸
エチル、イソニペコチン酸エチル、４−ベンジルピペリ
ジン、１−フェニルピペラジン、１−（２−メチルフェ
ニル）ピペラジン、１−メチルピペラジン、１−ベンジ
ルピペラジン、１−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン、１−（２−クロロフェニル）ピペラジン、１−（２
−フルオロフェニル）ピペラジン、１−（４−フルオロ
フェニル）ピペラジン、１−エトキシカルボニルピペラ
ジン等を例示することができる。
【００２７】以上例示した置換基を有するアミン類（Ｉ
ＩＩ）は、市販されている化合物、あるいは公知の方法
により容易に合成することのできる化合物である。
【００２８】次に本発明化合物である３,４,５,６−テ
トラヒドロフタラミド誘導体の製造方法について説明す
る。一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、一般式
（ＩＩ）
【００２９】
【化１１】
【００３０】〔式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1及びＲ2は前記と同
じ意味を表す。〕で示される３,４,５,６−テトラヒド
ロフタルイミド誘導体と、一般式（ＩＩＩ）
【００３１】
【化１２】
【００３２】〔式中、Ｒ3及びＲ4は前記と同じ意味を表
す。〕で示されるアミン類とを反応させることにより製
造することができる。反応は、３,４,５,６−テトラヒ
ドロフタルイミド誘導体（ＩＩ）に対し、通常０.５当
量以上、好ましくは０.９〜１.５当量のアミン（ＩＩ
Ｉ）を反応させることにより収率よく本発明化合物
（Ｉ）を得ることができる。
【００３３】反応は溶媒中で実施することができ、例え
ば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロルベ
ンゼンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ヘキサン、オクタン、シクロヘキサ
ンなどの炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどのエー
テル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトンなどのケト
ン系溶媒、アセトニトリル、酢酸エチル、ジメチルホル
ムアミドなどの不活性溶媒あるいはそれらの混合溶媒中
で実施することができる。
【００３４】反応温度は通常０℃〜１００℃の範囲から
選ばれる。反応時間は反応基質によっても異なり、通常
５分間〜２４時間程度で反応は終了する。
【００３５】また本反応において、反応をより促進させ
る目的で触媒を添加して実施することもできる。触媒と
しては、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピ
リジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウムなどの塩基性化合物が通常用いられる。
【００３６】本発明化合物の製造原料である前記一般式
（ＩＩ）で表わされるテトラヒドロフタルイミド誘導体
は特開平４−１６４０６７号公報記載の方法に従って製
造することができる。すなわち、一般式（Ｖ）
【００３７】
【化１３】
【００３８】〔式中、Ｘ1、Ｘ2及びＲ1は前記と同じ意
味を表す。〕で示されるアニリン誘導体と、一般式（Ｖ
Ｉ）
【００３９】
【化１４】
【００４０】〔式中、Ｒ2は前記と同じ意味を表す。〕
で示される３,４,５,６−テトラヒドロフタル酸無水物
とを、有機溶媒中、好ましくは５０〜１２０℃の加熱下
に反応させることにより、容易に製造することができる
（下記参考例−１,２参照）。
【００４１】このようにして製造することのできる本発
明化合物の製造原料である前記一般式（ＩＩ）で表わさ
れる３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド誘導体と
しては、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロ
プロピルオキシフェニル）−３,４,５,６−テトラヒド
ロフタルイミド、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５
−シクロペンチルオキシフェニル）−３,４,５,６−テ
トラヒドロフタルイミド、Ｎ−｛２−フルオロ−４−ク
ロロ−５−（２−メチルシクロペンチル）オキシフェニ
ル｝−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド、Ｎ−
｛２−フルオロ−４−クロロ−５−（３−メチルシクロ
ペンチル）オキシフェニル｝−３,４,５,６−テトラヒ
ドロフタルイミド、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−
５−シクロヘキシルオキシフェニル）−３,４,５,６−
テトラヒドロフタルイミド、Ｎ−｛２−フルオロ−４−
クロロ−５−（２−クロロシクロヘキシル）オキシフェ
ニル｝−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド、Ｎ
−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロオクチルオ
キシフェニル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイ
ミド、Ｎ−（２−フルオロ−４−ブロモ−５−シクロプ
ロピルオキシフェニル）−３,４,５,６−テトラヒドロ
フタルイミド、Ｎ−（２−フルオロ−４−ブロモ−５−
シクロペンチルオキシフェニル）−３,４,５,６−テト
ラヒドロフタルイミド、Ｎ−｛２−フルオロ−４−ブロ
モ−５−（２−メチルシクロペンチル）オキシフェニ
ル｝−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド、Ｎ−
｛２−フルオロ−４−ブロモ−５−（３−メチルシクロ
ペンチル）オキシフェニル｝−３,４,５,６−テトラヒ
ドロフタルイミド、Ｎ−（２−フルオロ−４−ブロモ−
５−シクロヘキシルオキシフェニル）−３,４,５,６−
テトラヒドロフタルイミド、Ｎ−（２,４−ジクロロ−
５−シクロプロピルオキシフェニル）−３,４,５,６−
テトラヒドロフタルイミド、Ｎ−（２,４−ジクロロ−
５−シクロペンチルオキシフェニル）−３,４,５,６−
テトラヒドロフタルイミド、Ｎ−｛２,４−ジクロロ−
５−（２−メチルシクロペンチル）オキシフェニル｝−
３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド、Ｎ−｛２,４
−ジクロロ−５−（３−メチルシクロペンチル）オキシ
フェニル｝−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミ
ド、Ｎ−（２,４−ジクロロ−５−シクロヘキシルオキ
シフェニル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミ
ド、Ｎ−（２,４−ジクロロ−５−シクロオクチルオキ
シフェニル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミ
ド、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペン
チルオキシフェニル）−３−メチル−３,４,５,６−テ
トラヒドロフタルイミド、Ｎ−（２−フルオロ−４−ク
ロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−４−メチ
ル−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド、Ｎ−
（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキ
シフェニル）−４−クロロ−３,４,５,６−テトラヒド
ロフタルイミド、Ｎ−｛２−フルオロ−４−クロロ−５
−（３−メチルシクロペンチル）オキシフェニル｝−３
−メチル−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド、
Ｎ−｛２−フルオロ−４−クロロ−５−（３−メチルシ
クロペンチル）オキシフェニル｝−４−メチル−３,４,
５,６−テトラヒドロフタルイミド、Ｎ−（２−フルオ
ロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−３,４,５,
６−テトラヒドロフタルイミド、Ｎ−｛２−フルオロ−
５−（２−メチルシクロペンチル）オキシフェニル｝−
３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド、Ｎ−｛２−
フルオロ−５−（３−メチルシクロペンチル）オキシフ
ェニル｝−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド、
Ｎ−（２−フルオロ−５−シクロヘキシルオキシフェニ
ル）−４−メチル−３,４,５,６−テトラヒドロフタル
イミド等を例示することができる。
【００４２】また、一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物は、一般式（ＩＶ）
【００４３】
【化１５】
【００４４】〔式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1及びＲ2は前記と同
じ意味を表す。〕で示される３,４,５,６−テトラヒド
ロイソフタルイミド誘導体と、一般式（ＩＩＩ）
【００４５】
【化１６】
【００４６】〔式中、Ｒ3及びＲ4は前記と同じ意味を表
す。〕で示されるアミン類とを反応させることによって
も製造することができる。反応は、３,４,５,６−テト
ラヒドロイソフタルイミド誘導体（ＩＶ）に対し、通常
０.５当量以上、好ましくは０.９〜１.５当量のアミン
類（ＩＩＩ）を反応させることにより収率よく本発明化
合物（Ｉ）を得ることができる。
【００４７】反応は溶媒中で実施することができ、例え
ば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロルベ
ンゼンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ヘキサン、オクタン、シクロヘキサ
ンなどの炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどのエー
テル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトンなどのケト
ン系溶媒、アセトニトリル、酢酸エチル、ジメチルホル
ムアミドなどの不活性溶媒あるいはそれらの混合溶媒中
で実施することができる。
【００４８】反応温度は通常０℃〜１００℃の範囲から
選ばれる。反応時間は反応基質によっても異なり、通常
５分間〜２４時間程度で反応は終了する。
【００４９】また本反応において、反応をより促進させ
る目的で触媒を添加して実施することもできる。触媒と
しては、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピ
リジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウムなどの塩基性化合物が通常用いられる。
【００５０】本発明化合物の製造原料である前記一般式
（ＩＶ）で表わされるテトラヒドロイソフタルイミド誘
導体は、例えば、一般式（Ｖ）
【００５１】
【化１７】
【００５２】〔式中、Ｘ1、Ｘ2及びＲ1は前記と同じ意
味を表す。〕で示されるアニリン誘導体と、一般式（Ｖ
Ｉ）
【００５３】
【化１８】
【００５４】〔式中、Ｒ2は前記と同じ意味を表す。〕
で示される３,４,５,６−テトラヒドロフタル酸無水物
と、有機溶媒中、好ましくは５０℃未満の低温下に反応
させ、一般式（ＶＩＩ）
【００５５】
【化１９】
【００５６】〔式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1及びＲ2は前記と同
じ意味を表す。〕で示される３,４,５,６−テトラヒド
ロイソフタルイミドのヒドロキシ誘導体へと変換し、次
いでこのものを脱水剤の存在下に反応させることによ
り、容易に製造することができる（下記参考例−３〜１
４参照）。
【００５７】通常、一般式（Ｖ）で示されるアニリン誘
導体と一般式（ＶＩ）で示される３,４,５,６−テトラ
ヒドロフタル酸無水物との反応では、一般式（ＶＩ
Ｉ’）
【００５８】
【化２０】
【００５９】〔式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1及びＲ2は前記と同
じ意味を表す。〕で示される３,４,５,６−テトラヒド
ロフタラミン酸誘導体を与えるが、フェニル環５位にシ
クロアルキルオキシ基を有するアニリン誘導体（Ｖ）を
用いた場合には、専ら一般式（ＶＩＩ）で示される３,
４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミドのヒドロキシ
誘導体として単離される。
【００６０】このようにして製造することのできる本発
明化合物の製造原料である前記一般式（ＩＶ）で表され
る３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド誘導体とし
ては、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロプ
ロピルオキシフェニル）−３,４,５,６−テトラヒドロ
イソフタルイミド、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−
５−シクロペンチルオキシフェニル）−３,４,５,６−
テトラヒドロイソフタルイミド、Ｎ−｛２−フルオロ−
４−クロロ−５−（２−メチルシクロペンチル）オキシ
フェニル｝−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイ
ミド、Ｎ−｛２−フルオロ−４−クロロ−５−（３−メ
チルシクロペンチル）オキシフェニル｝−３,４,５,６
−テトラヒドロイソフタルイミド、Ｎ−（２−フルオロ
−４−クロロ−５−シクロヘキシルオキシフェニル）−
３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド、Ｎ−
｛２−フルオロ−４−クロロ−５−（２−クロロシクロ
ヘキシル）オキシフェニル｝−３,４,５,６−テトラヒ
ドロイソフタルイミド、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロ
ロ−５−シクロオクチルオキシフェニル）−３,４,５,
６−テトラヒドロイソフタルイミド、Ｎ−（２−フルオ
ロ−４−ブロモ−５−シクロプロピルオキシフェニル）
−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド、Ｎ−
（２−フルオロ−４−ブロモ−５−シクロペンチルオキ
シフェニル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタル
イミド、Ｎ−｛２−フルオロ−４−ブロモ−５−（２−
メチルシクロペンチル）オキシフェニル｝−３,４,５,
６−テトラヒドロイソフタルイミド、Ｎ−｛２−フルオ
ロ−４−ブロモ−５−（３−メチルシクロペンチル）オ
キシフェニル｝−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタ
ルイミド、Ｎ−（２−フルオロ−４−ブロモ−５−シク
ロヘキシルオキシフェニル）−３,４,５,６−テトラヒ
ドロイソフタルイミド、Ｎ−（２,４−ジクロロ−５−
シクロプロピルオキシフェニル）−３,４,５,６−テト
ラヒドロイソフタルイミド、Ｎ−（２,４−ジクロロ−
５−シクロペンチルオキシフェニル）−３,４,５,６−
テトラヒドロイソフタルイミド、Ｎ−｛２,４−ジクロ
ロ−５−（２−メチルシクロペンチル）オキシフェニ
ル｝−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド、
Ｎ−｛２,４−ジクロロ−５−（３−メチルシクロペン
チル）オキシフェニル｝−３,４,５,６−テトラヒドロ
イソフタルイミド、Ｎ−（２,４−ジクロロ−５−シク
ロヘキシルオキシフェニル）−３,４,５,６−テトラヒ
ドロイソフタルイミド、Ｎ−（２,４−ジクロロ−５−
シクロオクチルオキシフェニル）−３,４,５,６−テト
ラヒドロイソフタルイミド、Ｎ−（２−フルオロ−４−
クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−３−メ
チル−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド、
Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチル
オキシフェニル）−４−メチル−３,４,５,６−テトラ
ヒドロイソフタルイミド、Ｎ−（２−フルオロ−４−ク
ロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−４−クロ
ロ−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド、Ｎ
−｛２−フルオロ−４−クロロ−５−（３−メチルシク
ロペンチル）オキシフェニル｝−３−メチル−３,４,
５,６−テトラヒドロイソフタルイミド、Ｎ−｛２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−（３−メチルシクロペンチ
ル）オキシフェニル｝−４−メチル−３,４,５,６−テ
トラヒドロイソフタルイミド、Ｎ−（２−フルオロ−５
−シクロペンチルオキシフェニル）−３,４,５,６−テ
トラヒドロイソフタルイミド、Ｎ−｛２−フルオロ−５
−（２−メチルシクロペンチル）オキシフェニル｝−
３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド、Ｎ−
｛２−フルオロ−５−（３−メチルシクロペンチル）オ
キシフェニル｝−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタ
ルイミド、Ｎ−（２−フルオロ−５−シクロヘキシルオ
キシフェニル）−４−メチル−３,４,５,６−テトラヒ
ドロイソフタルイミド等を例示することができる。
【００６１】またフタルイミド（ＩＩ）及びイソフタル
イミド（ＩＶ）の製造原料となる一般式（Ｖ）で示され
るアニリン誘導体は、特開平４−１６４０６７号公報記
載の参考例の方法に従って製造することもできるが、例
えば下記反応式に例示した方法に従って製造することが
できる（下記参考例−１５〜２１参照）。
【００６２】
【化２１】
【００６３】〔式中、Ｘ1、Ｘ2及びＲ1は前記と同じ意
味を表す。Ｚは、臭素あるいはヨウ素等のハロゲン原
子、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ベンゼン
スルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基等のス
ルホニルオキシ基等の脱離基を表す。〕
【００６４】さらに一般式（Ｖ）で示されるアニリン誘
導体は、一般式（ＩＸ）で示されるヒドロキシアニリン
誘導体（例えば、特公平２−２６６２２号公報）と一般
式Ｒ1Ｚ（ＶＩＩＩ）で示されるシクロアルキル化剤と
を層間移動触媒の存在下に、例えば水酸化ナトリウム水
溶液とトルエンとの二層系で加熱下に反応させるか、あ
るいは例えば炭酸カリウム等の塩基の存在下にジメチル
ホルムアミド等の溶媒中で加熱下に反応させることによ
っても容易に製造することができる（下記参考例−２２
〜２７参照）。
【００６５】
【化２２】
【００６６】〔式中、Ｘ1、Ｘ2及びＲ1は前記と同じ意
味を表す。Ｚは、臭素あるいはヨウ素等のハロゲン原
子、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンス
ルホニルオキシ基等のスルホニルオキシ基等の脱離基を
表す。〕
【００６７】また本発明化合物の製造原料である前記一
般式（ＩＩＩ）で表わされるアミン類は、市販の化合
物、あるいは一般的な合成化学の手法を用いて合成でき
る化合物を用いることができ、これらのアミンは遊離の
形で用いてもよいが、また反応に害を及ぼさない塩の形
で用いてもよい。アミン類（ＩＩＩ）の塩としては、例
えば塩化水素、臭化水素などのハロゲン化水素、硫酸、
酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの無機あるいは有機
酸の塩を使用することができる。
【００６８】以下、実施例及び参考例を示し、より詳細
な説明を行なうが、本発明はこれらの例示に限定される
ものではない。
【００６９】
【実施例】
実施例−１
【００７０】
【化２３】
【００７１】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、プロピルアミン(0.190 g，3.21 mmo
l)、及び溶媒としてベンゼン(25mL)を入れ、室温で６時
間攪拌した。反応終了後、析出した結晶を濾過により単
離した。このものをヘキサンで洗浄し乾燥することによ
り、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペン
チルオキシフェニル）−Ｎ'−プロピル−３,４,５,６−
テトラヒドロフタラミドの白色結晶(0.360 g，収率30.9
%)を得た。
【００７２】融点:138〜140℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.78(3H, t, J=6.0Hz), 1.
40(2H, m), 1.70(4H,m), 1.87(8H, m), 2.37(4H, m),
3.18(2H, dt, J=6.0 and 6.0Hz), 4.80(1H, m), 5.85(1
H, m), 7.11(1H, d, JHF=10.5Hz), 7.97(1H, br s), 8.
08(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):1200, 1390, 1485, 1500, 1620, 1
640, 2950, 3250.
【００７３】実施例−２
【００７４】
【化２４】
【００７５】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、イソプロピルアミン(0.600 g，10.2 mm
ol)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入れ、室温で一
晩攪拌した。反応終了後、析出した結晶を濾過により単
離した。このものをヘキサンで洗浄し乾燥することによ
り、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペン
チルオキシフェニル）−Ｎ'−イソプロピル−３,４,５,
６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(0.700 g，収率
60.0%)を得た。
【００７６】融点:169〜171℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.00(6H, d, J=6.0Hz), 1.
67(4H, m), 1.82(8H,m), 2.37(4H, m), 4.05(1H, d&se
p, J=6.0 and 6.0Hz), 4.80(1H, m), 5.65(1H,d, J=6.0
Hz), 7.10(1H, d, JHF=10.5Hz), 7.95(1H, br s), 8.14
(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):870, 1200, 1420, 1495, 1525, 16
30, 1650, 2950, 3300.
【００７７】実施例−３
【００７８】
【化２５】
【００７９】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.50
g，4.12 mmol)、ブチルアミン(0.420 g，5.74 mmol)、
及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入れ、室温で一晩攪
拌した。反応終了後、析出した結晶を濾過により単離し
た。このものをヘキサンで洗浄した後、乾燥することに
より、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペ
ンチルオキシフェニル）−Ｎ'−ブチル−３,４,５,６−
テトラヒドロフタラミドの白色結晶(1.11 g，収率61.7
%)を得た。
【００８０】融点:142〜144℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.75(3H, t, J=7.0Hz), 1.
27(4H, m), 1.70(4H,m), 1.90(8H, m), 2.37(4H, m),
3.20(2H, m), 4.82(1H, m), 5.83(1H, m), 7.10(1H, d,
JHF=10.5Hz), 8.00(1H, br s), 8.12(1H, d, JHF=7.5H
z). IR(KBr disk, cm-1):670, 860, 1195, 1250, 1410, 149
0, 1520, 1640, 2950,3300.
【００８１】実施例−４
【００８２】
【化２６】
【００８３】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、イソブチルアミン(0.240 g，3.28 mmo
l)、トリエチルアミン(0.310 g，3.06 mmol)、及び溶媒
としてベンゼン(25 mL)を入れ、室温で一晩攪拌した。
反応終了後、析出した結晶を濾過により単離した。この
ものをヘキサンで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２
−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフ
ェニル）−Ｎ'−イソブチル−３,４,５,６−テトラヒド
ロフタラミドの白色結晶(0.936 g，収率77.8 %)を得
た。
【００８４】融点:161〜163℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.77(6H, d, J=6.0Hz), 1.
5〜2.1(13H, m), 2.40(4H, m), 3.07(2H, dd, J=6.0H
z), 4.80(1H, m), 5.95(1H, br t, J=6.0Hz), 7.18(1H,
d, JHF=10.5Hz), 8.10(1H, br s), 8.20(1H, d, JHF=
7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):860, 1180, 1240, 1410, 1480, 15
30, 1610, 1670, 2940, 3270.
【００８５】実施例−５
【００８６】
【化２７】
【００８７】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−｛２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−（３−メチルシクロペンチ
ル）オキシフェニル｝−３,４,５,６−テトラヒドロフ
タルイミド(1.20 g，3.18 mmol)、イソブチルアミン(0.
360 g，4.92 mmol)、トリエチルアミン(0.450 g，4.44
mmol)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入れ、室温で
一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析
出した結晶を濾過により単離した。このものをヘキサン
で洗浄し乾燥することにより、Ｎ−｛２−フルオロ−４
−クロロ−５−（３−メチルシクロペンチル）オキシフ
ェニル｝−Ｎ'−イソブチル−３,４,５,６−テトラヒド
ロフタラミドの白色結晶(0.700 g，収率48.7 %)を得
た。
【００８８】融点:144〜147℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.78(6H, d, J=6.0Hz), 1.
03 and 1.10(total 3H, each d, J=6.0Hz), 1.30〜2.30
(12H, m), 2.35(4H, m), 3.03(2H, dd, J=6.0and 6.0H
z), 4.75(1H, m), 6.03(1H, br t, J=6.0Hz), 7.08(1H,
d, JHF=10.5Hz), 8.05(1H, d, JHF=7.5Hz), 8.12(1H,
br s). IR(KBr disk, cm-1):860, 1190, 1410, 1490, 1520, 16
40, 2950, 3300.
【００８９】実施例−６
【００９０】
【化２８】
【００９１】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、２,２−ジメチルプロピルアミン(0.310
g，3.56 mmol)、トリエチルアミン(0.280 g，2.77 mmo
l)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入れ、室温で一
晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析出
した結晶を濾過により単離した。このものをヘキサンで
洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−
クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−
（２,２−ジメチルプロピル）−３,４,５,６−テトラヒ
ドロフタラミドの白色結晶(0.660 g，収率53.1 %)を得
た。
【００９２】融点:173〜175℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.82(9H, s), 1.72(4H,
m), 1.85(8H, m), 2.37(4H, m), 3.00(2H, d, J=7.5H
z), 4.73(1H, m), 5.83(1H, t, J=7.5Hz), 7.07(1H, d,
JHF=10.5Hz), 8.00(1H, br s), 8.07(1H, d, JHF=7.5H
z). IR(KBr disk, cm-1):680, 860, 1190, 1490, 1640, 295
0, 3300.
【００９３】実施例−７
【００９４】
【化２９】
【００９５】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、ヘキシルアミン(0.330 g，3.26 mmo
l)、トリエチルアミン(0.310 g，3.06 mmol)、及び溶媒
としてベンゼン(25 mL)を入れ、室温で一晩攪拌した。
反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析出した結晶を濾
過により単離した。このものをヘキサンで洗浄し乾燥す
ることにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−
シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−ヘキシル−３,
４,５,６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(1.06
g，収率83.3 %)を得た。
【００９６】融点:128〜130℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.82(3H, t, J=6.0Hz), 1.
13(8H, m), 1.70(4H,m), 1.87(8H, m), 2.33(4H, m),
3.18(2H, dt, J=6.0 and 6.0Hz), 4.77(1H, m), 5.88(1
H, m), 7.10(1H, d, JHF=10.5Hz), 8.00(1H, br s), 8.
12(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):858, 1185, 1400, 1480, 1510, 16
40, 2900, 3270.
【００９７】実施例−８
【００９８】
【化３０】
【００９９】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−｛２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−（３−メチルシクロペンチ
ル）オキシフェニル｝−３,４,５,６−テトラヒドロフ
タルイミド(1.26 g，3.33 mmol)、ヘキシルアミン(0.41
0 g，4.05 mmol)、トリエチルアミン(0.380 g，3.76 mm
ol)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入れ、室温で一
晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析出
した結晶を濾過により単離した。このものをヘキサンで
洗浄し乾燥することにより、Ｎ−｛２−フルオロ−４−
クロロ−５−（３−メチルシクロペンチル）オキシフェ
ニル｝−Ｎ'−ヘキシル−３,４,５,６−テトラヒドロフ
タラミドの白色結晶(1.29 g，収率80.8%)を得た。
【０１００】融点:127〜129℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.82(3H, br t), 1.00〜2.
20(22H, m), 2.40(4H,m), 3.22(2H, dt, J=6.0 and 6.0
Hz), 4.85(1H, m), 5.90(1H, m), 7.18(1H, d,JHF=10.5
Hz), 8.07(1H, br s), 8.18(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):860, 1190, 1410, 1490, 1520, 16
40, 2950, 3200.
【０１０１】実施例−９
【０１０２】
【化３１】
【０１０３】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、オクチルアミン(0.460 g，3.56 mmo
l)、トリエチルアミン(0.310 g，3.06 mmol)、及び溶媒
としてベンゼン(25 mL)を入れ、室温で一晩攪拌した。
反応終了後、反応混合物を１Ｎ−塩酸(50 mL)にあけ、
酢酸エチル(50 mL×3回)で抽出した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。得ら
れた粗生成物をエーテルより再結晶することにより、Ｎ
−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオ
キシフェニル）−Ｎ'−オクチル−３,４,５,６−テトラ
ヒドロフタラミドの白色結晶(0.410 g，収率30.2 %)を
得た。
【０１０４】融点:127〜130℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.86(3H, t, J=6.0Hz), 1.
48(12H, m), 1.68(4H,m), 1.87(8H, m), 2.37(4H, m),
3.18(2H, dt, J=6.0 and 6.0Hz), 4.77(1H, m), 5.90(1
H, t, J=6.0 Hz), 7.08(1H, d, JHF=10.5Hz), 8.03(1H,
br s), 8.09(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):680, 850, 970, 1020, 1180, 125
0, 1290, 1400, 1480,1520, 1620, 2900, 3250
【０１０５】実施例−１０
【０１０６】
【化３２】
【０１０７】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、デシルアミン(0.520 g，3.31 mmol)、
トリエチルアミン(0.310 g，3.06 mmol)、及び溶媒とし
てベンゼン(25 mL)を入れ、室温で一晩攪拌した。反応
終了後、溶媒を減圧下で留去し、析出した結晶を濾過に
より単離した。このものをヘキサンで洗浄し乾燥するこ
とにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シク
ロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−デシル−３,４,５,
６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(1.06 g，収率7
3.8 %)を得た。
【０１０８】融点:128〜130℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.72(3H, br t, J=6.0Hz),
1.22(16H, m), 1.70(4H, m), 1.88(8H, m), 2.37(4H,
m), 3.17(2H, dt, J=6.0 and 6.0Hz), 4.75(1H, m), 5.
83(1H, br t, J=6.0Hz), 7.07(1H, d, JHF=10.5Hz), 7.
97(1H, br s),8.07(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):860, 1190, 1250, 1410, 1490, 15
20, 1640, 2925, 3300.
【０１０９】実施例−１１
【０１１０】
【化３３】
【０１１１】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、４０％ジメチルアミン水溶液(0.410
g，3.64 mmol)及び四塩化炭素(25 mL)を入れ、室温で一
晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、得ら
れた半固体にヘキサンを加え再結晶することにより、Ｎ
−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオ
キシフェニル）−Ｎ',Ｎ'−ジメチル−３,４,５,６−テ
トラヒドロフタラミドの白色結晶(0.410 g，収率36.4
%)を得た。
【０１１２】融点:136〜138℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.73(4H, m), 1.85(8H,
m), 2.33(4H, m), 2.91(3H, s), 2.92(3H, s), 4.77(1
H, m), 7.05(1H, d, JHF=10.5Hz), 7.93(1H, d, JHF=7.
5Hz), 8.30(1H, br s). IR(KBr disk, cm-1):870, 1190, 1280, 1395, 1500, 16
20, 2950, 3200.
【０１１３】実施例−１２
【０１１４】
【化３４】
【０１１５】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、シクロヘキシルアミン(0.360 g，3.63
mmol)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入れ、室温で
一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析
出した結晶を濾過により単離した。このものをヘキサン
で洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４
−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'
−シクロヘキシル−３,４,５,６−テトラヒドロフタラ
ミドの白色結晶(0.579 g，収率45.5 %)を得た。
【０１１６】融点:209〜211℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.8〜2.1(22H, m), 2.37(4
H, m), 3.75(1H, m),4.78(1H, m), 5.70(1H, br d, J=
7.5Hz), 7.10(1H, d, JHF=10.5Hz), 7.93(1H,br s), 8.
13(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):860, 1180, 1240, 1400, 1480, 15
10, 1605, 1640, 2900, 3270.
【０１１７】実施例−１３
【０１１８】
【化３５】
【０１１９】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、２−メチルシクロヘキシルアミン(0.62
0 g，5.48 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入
れ、室温で一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で
留去し、析出した結晶を濾過により単離した。このもの
をヘキサンで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−Ｎ'−（２−メチルシクロヘキシル）−３,４,５,
６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(0.373 g，収率
28.4 %)を得た。
【０１２０】融点:192〜195℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.73 and 0.74(tot
al 3H, each d, J=7.0Hz), 1.10〜2.10(21H, m), 2.40
(4H, m), 3.43 and 4.02(total 1H, each m), 4.77(1H,
m), 5.59 and 5.84(total 1H, each br d, J=6.5 and
8.5Hz), 7.097 and 7.099(total 1H, each d, JHF=10.5
Hz and 10.5Hz), 8.01 and 8.10(total 1H, each br
s), 8.14 and 8.17(total 1H, each d, JHF=7.5 and 7.
5Hz). IR(KBr disk, cm-1):860, 1190, 1250, 1410, 1490, 15
20, 1620, 1642, 2940, 3300.
【０１２１】実施例−１４
【０１２２】
【化３６】
【０１２３】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、exo−２−アミノノルボルナン(0.390
g，3.51 mmol)、トリエチルアミン(0.310 g，3.06 mmo
l)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入れ、室温で一
晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析出
した結晶を濾過により単離した。このものをヘキサンで
洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−
クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−
（exo−ノルボルニル）−３,４,５,６−テトラヒドロフ
タラミドの白色結晶(0.474 g，収率36.3 %)を得た。
【０１２４】融点:231〜233℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.90〜2.20(22H, m), 2.30
(4H, m), 3.70(1H, m), 4.83(1H, m), 5.75(1H, d, J=
7.5Hz), 7.18(1H, d, JHF=10.5Hz), 8.00(1H, br s),
8.23(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):680, 860, 1190, 1240, 1410, 152
0, 1610, 1640, 1678,2950, 3300.
【０１２５】実施例−１５
【０１２６】
【化３７】
【０１２７】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、(-)−cis−ミルタニルアミン(0.460
g，3.00 mmol)、トリエチルアミン(0.310 g，3.06 mmo
l)、及び溶媒としてベンゼン(20 mL)を入れ、室温で一
晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析出
した結晶を濾過により単離した。このものをヘキサンで
洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−
クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−c
is−ミルタニル−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミ
ドの白色結晶(0.780 g，収率56.0 %)を得た。
【０１２８】融点:175〜177℃ 旋光度:［α］D＝-1.03(c=0.962, CHCl3, 20℃)1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.93(3H, s), 1.10(3H,
s), 1.20〜2.10(27H, m), 2.35(4H, m), 3.18(2H, dd,
J=6.0 and 1.5Hz), 4.73(1H, m,), 5.80(1H, m),7.05(1
H, d, JHF=10.5Hz), 7.92(1H, br s), 8.08(1H, d, JHF
=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):860, 1180, 1240, 1400, 1520, 16
20, 2950, 3250.
【０１２９】実施例−１６
【０１３０】
【化３８】
【０１３１】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(0.700
g，1.92 mmol)、ピロリジン(0.200 g，2.81 mmol)、及
び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入れ、室温で一晩攪拌
した。反応終了後、反応混合物を１Ｎ−塩酸(50 mL)に
あけ、酢酸エチル(50 mL×3回)で抽出した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去し
た。得られた粗生成物をエーテル／ヘキサンより再結晶
することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５
−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ',Ｎ'−テトラ
メチレン−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミドの白
色結晶(0.610 g，収率72.9 %)を得た。
【０１３２】融点:132〜134℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.1〜2.1(16H, m), 2.38(4
H, m), 3.38(4H, br t, J=7.5Hz), 4.77(1H, m), 7.08
(1H, d, JHF=10.5Hz), 8.01(1H, d, JHF=7.5Hz), 8.33
(1H,br s). IR(KBr disk, cm-1):860, 1190, 1275, 1385, 1440, 14
90, 1600, 2920, 3150.
【０１３３】実施例−１７
【０１３４】
【化３９】
【０１３５】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(0.700
g，1.92 mmol)、ピペリジン(0.210 g，2.47 mmol)、及
び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入れ、室温で一晩攪拌
した。反応終了後、反応混合物を１Ｎ−塩酸(50 mL)に
あけ、酢酸エチル(50 mL×3回)で抽出した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去し
た。得られた粗生成物をエーテル／ヘキサンより再結晶
することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５
−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ',Ｎ'−ペンタ
メチレン−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミドの白
色結晶(0.263 g，収率30.5 %)を得た。
【０１３６】融点:113〜116℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.50(6H, m), 1.75(4H,
m), 1.87(8H, m), 2.33(4H, m), 3.30(2H, m), 3.53(2
H, m), 4.77(1H, m), 7.07(1H, d, JHF=10.5Hz),8.10(1
H, d, JHF=7.5Hz), 8.43(1H, br s). IR(KBr disk, cm-1):860, 1180, 1250, 1400, 1480, 15
20, 1615, 1650, 2900, 3250.
【０１３７】実施例−１８
【０１３８】
【化４０】
【０１３９】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.50
g，4.12 mmol)、ヘキサメチレンイミン(0.610 g，6.15
mmol)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入れ、室温で
一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析
出した結晶を濾過により単離した。このものをヘキサン
で洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４
−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ',
Ｎ'−ヘキサメチレン−３,４,５,６−テトラヒドロフタ
ラミドの白色結晶(1.55 g，収率81.1 %)を得た。
【０１４０】融点:130〜132℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.25〜2.10(20H, m), 2.33
(4H, m), 3.25〜3.65(4H, m), 4.77(1H, m), 7.08(1H,
d, JHF=10.5Hz), 8.17(1H, d, JHF=7.5Hz), 8.63(1H, b
r s). IR(KBr disk, cm-1):675, 860, 1190, 1240, 1405, 149
0, 1520, 1600, 1670,2900, 3300.
【０１４１】実施例−１９
【０１４２】
【化４１】
【０１４３】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、モルホリン(0.320 g，3.67 mmol)、及
び溶媒としてベンゼン(20 mL)を入れ、室温で一晩攪拌
した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析出した結
晶を濾過により単離した。このものをヘキサンで洗浄し
乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ
−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ',Ｎ'−ジ
エチレンオキシ−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミ
ドの白色結晶(0.566g，収率45.8 %)を得た。
【０１４４】融点:135〜137℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.75(4H, m), 1.88(8H,
m), 2.37(4H, m), 3.45(4H, m), 3.57(4H, m), 4.82(1
H, m), 7.17(1H, d, JHF=10.5Hz), 8.18(1H, d, JHF=7.
5Hz), 8.23(1H, br s). IR(KBr disk, cm-1):860, 990, 1105, 1185, 1240, 141
0, 1490, 1530, 1620,2920, 3270.
【０１４５】実施例−２０
【０１４６】
【化４２】
【０１４７】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、ベンジルアミン(0.350 g，3.27 mmo
l)、及び溶媒としてベンゼン(25mL)を入れ、室温で一晩
攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析出し
た結晶を濾過により単離した。このものをヘキサンで洗
浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−ク
ロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−ベ
ンジル−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミドの白色
結晶(0.584 g，収率45.1 %)を得た。
【０１４８】融点:145〜148℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.68(4H, m), 1.94(8H,
m), 2.38(4H, m), 4.37(1H, d, J=6.0Hz), 4.72(1H,
m), 6.20(1H, br t, J=6.0Hz), 7.07(1H, d, JHF=10.0H
z), 7.13(5H, s), 7.93(1H, br s), 8.02(1H, d, J=7.5
Hz). IR(KBr disk, cm-1):670, 698, 730, 860, 1190, 1250,
1410, 1490, 1520, 1640, 2950, 3300.
【０１４９】実施例−２１
【０１５０】
【化４３】
【０１５１】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(0.500
g，1.37 mmol)、２−クロロベンジルアミン(0.240 g，
1.69 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入れ、
室温で一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去
し、析出した結晶を濾過により単離した。このものをヘ
キサンで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオ
ロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）
−Ｎ'−（２−クロロベンジル）−３,４,５,６−テトラ
ヒドロフタラミドの白色結晶(0.590 g，収率85.4 %)を
得た。
【０１５２】融点:181〜183℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.68(4H, m), 1.87(8H,
m), 2.37(4H, m), 4.42(2H, d, J=6.0Hz), 4.72(1H,
m), 6.35(1H, br t, J=6.0Hz), 6.9〜7.4(5H, m),7.75
(1H, br s), 8.02(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):750, 1420, 1500, 1540, 1623, 16
90, 3000, 3320.
【０１５３】実施例−２２
【０１５４】
【化４４】
【０１５５】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(0.700
g，1.92 mmol)、４−メチルベンジルアミン(0.330 g，
2.72 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入れ、
室温で一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去
し、析出した結晶を濾過により単離した。このものをヘ
キサンで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオ
ロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）
−Ｎ'−（４−メチルベンジル）−３,４,５,６−テトラ
ヒドロフタラミドの白色結晶(0.741 g，収率79.7 %)を
得た。
【０１５６】融点:168〜169℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.68(4H, m), 1.88(8H,
m), 2.23(3H, s), 2.38(4H, m), 4.33(2H, d, J=6.0H
z), 4.72(1H, m), 6.25(1H, t, J=6.0Hz), 6.92(2H, d,
J=7.5Hz), 7.07(2H, d, J=7.5Hz), 7.13(1H, d, J=10.
5Hz), 8.00(1H, brs), 8.05(1H, d, J=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):870, 1200, 1420, 1500, 1530, 16
30, 1650, 2970, 3320.
【０１５７】実施例−２３
【０１５８】
【化４５】
【０１５９】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、４−メトキシベンジルアミン(0.380
g，2.77 mmol)、トリエチルアミン(0.310 g，3.06 mmo
l)、及び溶媒としてベンゼン(20 mL)を入れ、室温で一
晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、得ら
れた粗生成物をエーテル／ヘキサンより再結晶すること
により、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロ
ペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−（４−メトキシベン
ジル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミドの白色
結晶(0.520 g，収率37.8 %)を得た。
【０１６０】融点:161〜162℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.67(4H, m), 1.83(8H,
m), 2.33(4H, m), 3.67(3H, s), 4.28(2H, d, J=6.0H
z), 4.67(1H, m), 6.07(1H, m), 6.53(2H, d, J=9.0H
z), 6.95(2H, d, J=9.0Hz), 7.02(1H, d, JHF=10.5Hz),
7.83(1H, br s), 7.92(1H, d, J=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):610, 820, 860, 1040, 1180, 125
0, 1410, 1510, 1620,2950, 3275.
【０１６１】実施例−２４
【０１６２】
【化４６】
【０１６３】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.50
g，4.12 mmol)、R−(+)−１−フェニルエチルアミン(0.
650 g，5.36 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を
入れ、室温で一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下
で留去し、析出した結晶を濾過により単離した。このも
のをヘキサンで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−
フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェ
ニル）−Ｎ'−（１−フェニルエチル）−３,４,５,６−
テトラヒドロフタラミドの白色結晶(1.20 g，収率60.0
%)を得た。
【０１６４】融点:176〜178℃ 旋光度:［α］D＝+30.30(c=0.970, CHCl3, 20℃)1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.35(3H, d, J=7.5Hz), 1.
67(4H, m), 1.87(8H,m), 2.35(4H, m), 4.72(1H, m),
5.03(1H, dq, J=7.5 and 7.5Hz), 6.07(1H, d,J=7.5H
z), 7.07(1H, d, JHF=10.5Hz), 7.10(5H, s), 7.83(1H,
br s), 8.07(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):700, 860, 1190, 1250, 1405, 151
0, 1640, 2950, 3300.
【０１６５】実施例−２５
【０１６６】
【化４７】
【０１６７】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.10
g，2.75 mmol)、S−(-)−１−フェニルエチルアミン(0.
400 g，3.30 mmol)、トリエチルアミン(0.310 g，3.06
mmol)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入れ、室温で
一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析
出した結晶を濾過により単離した。このものをヘキサン
で洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４
−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'
−（１−フェニルエチル）−３,４,５,６−テトラヒド
ロフタラミドの白色結晶(0.945 g，収率70.9 %)を得
た。
【０１６８】融点:173〜175℃ 旋光度:［α］D＝-27.36(c=0.994, CHCl3, 20℃)1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.33(3H, d, J=7.5Hz), 1.
70(4H, m), 1.83(8H,m), 2.33(4H, m), 4.70(1H, m),
5.02(1H, dq, J=7.5Hz and 7.5Hz), 6.10(1H,d, J=7.5H
z), 7.02(1H, d, JHF=10.5Hz), 7.10(5H, s), 7.83(1H,
br s), 8.03(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):690, 878, 1182, 1400, 1480, 151
0, 1620, 1640, 2950,3250.
【０１６９】実施例−２６
【０１７０】
【化４８】
【０１７１】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、(±)−１−フェニルエチルアミン(0.43
3 g，3.57 mmol)、トリエチルアミン(0.310 g，3.06 mm
ol)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入れ、室温で一
晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析出
した結晶を濾過により単離した。このものをヘキサンで
洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−
クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−
（１−フェニルエチル）−３,４,５,６−テトラヒドロ
フタラミドの白色結晶(1.069 g，収率80.0 %)を得た。
【０１７２】融点:169〜171℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.35(3H, d, J=7.5Hz), 1.
70(4H, m), 1.90(8H,m), 2.37(4H, m), 4.78(1H, m),
5.07(1H, dq, J=7.5 and 7.5Hz), 6.15(1H, d,J=7.5H
z), 7.12(1H, d, JHF=10.5Hz), 7.20(5H, s), 7.93(1H,
br s), 8.12(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):700, 870, 1200, 1258, 1410, 149
0, 1520, 1622, 1640,2950, 3300.
【０１７３】実施例−２７
【０１７４】
【化４９】
【０１７５】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−｛２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−（３−メチルシクロペンチ
ル）オキシフェニル｝−３,４,５,６−テトラヒドロフ
タルイミド(1.00 g，2.65 mmol)、R−(+)−１−フェニ
ルエチルアミン(0.530 g，4.37mmol)、トリエチルアミ
ン(0.340 g，0.470 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(25
mL)を入れ、室温で一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を
減圧下で留去し、析出した結晶を濾過により単離した。
このものをヘキサンで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−
｛２−フルオロ−４−クロロ−５−（３−メチルシクロ
ペンチル）オキシフェニル｝−Ｎ'−（１−フェニルエ
チル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミドの白色
結晶(1.297 g，収率98.1 %)を得た。
【０１７６】融点:176〜179℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.02 and 1.10(total 3H,
each d, J=6.0 and 6.0Hz), 1.37(3H, d, J=7.5Hz), 1.
68(4H, m), 1.80〜2.30(7H, m), 2.38(4H, m),4.78(1H,
m), 5.10(1H, dq, J=7.5 and 7.5Hz), 6.17(1H, d, J=
7.5Hz), 7.13(1H, d, JHF=10.5Hz), 7.31(5H, s), 8.00
(1H, br s), 8.13(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):700, 1190, 1410, 1482, 1520, 16
20, 1640, 2950, 3300.
【０１７７】実施例−２８
【０１７８】
【化５０】
【０１７９】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロヘキシルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.65 mmol)、R−(+)−１−フェニルエチルアミン(0.
65 g，5.36 mmol)、トリエチルアミン(0.268 g，2.65 m
mol)入れ、ベンゼン(25 mL)を入れ、室温で一晩攪拌し
た。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析出した結晶
を濾過により単離した。このものをヘキサンで洗浄し乾
燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−
５−シクロヘキシルオキシフェニル）−Ｎ'−（１−フ
ェニルエチル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミ
ドの白色結晶(1.09 g，収率82.3 %)を得た。＄ 融点:156〜159℃ 旋光度:［α］D＝+34.69(c=0.980, CHCl3, 20℃)1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.37(3H, d, J=7.5Hz), 1.
25〜2.20(14H, m), 2.38(4H, m), 4.25(1H, m), 5.09(1
H, dq, J=7.5 and 7.5Hz), 6.12(1H, d, J=7.5Hz), 7.0
4(1H, d, JHF=10.5Hz), 7.20(5H,s), 7.92(1H, br s),
8.12(1H, d, JH F=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):700, 1180, 1405, 1480, 1518, 16
20, 1640, 2950, 3290.
【０１８０】実施例−２９
【０１８１】
【化５１】
【０１８２】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、R−(+)−１−（１−ナフチル）エチル
アミン(0.570 g，3.33 mmol)、トリエチルアミン(0.310
g，3.06 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入
れ、室温で一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で
留去し、析出した結晶を濾過により単離した。このもの
をヘキサンで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−Ｎ'−｛１−（１−ナフチル）エチル｝−３,４,
５,６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(0.950 g，
収率64.7 %)を得た。
【０１８３】融点:198〜201℃ 旋光度:［α］D＝-32.67(c=1.010, CHCl3, 20℃)1 H-NMR(CDCl3/DMSO-d6, TMS, ppm):δ1.48(3H, d, J=7.
5Hz), 1.67(4H, m), 1.83(8H, m), 2.33(4H, m), 4.63
(1H, m), 5.77(1H, dq, J=7.5 and 7.5Hz), 7.01(1H,
d, JHF=10.5Hz), 7.20〜8.20(8H, m), 9.10(1H, br s). IR(KBr disk, cm-1):678, 770, 860, 1185, 1250, 141
0, 1485, 1520, 1620,1640, 2910, 3270.
【０１８４】実施例−３０
【０１８５】
【化５２】
【０１８６】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、S−(-)−１−（１−ナフチル）エチル
アミン(0.570 g，3.33 mmol)、トリエチルアミン(0.310
g，3.06 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入
れ、室温で一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で
留去し、析出した結晶を濾過により単離した。このもの
をヘキサンで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−Ｎ'−｛１−（１−ナフチル）エチル｝−３,４,
５,６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(0.410 g，
収率27.9 %)を得た。
【０１８７】融点:196〜199℃ 旋光度:［α］D＝+31.56(c=1.039, CHCl3, 20℃)1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.47(3H, d, J=7.5Hz), 1.
67(4H, m), 1.80(8H,m), 2.30(4H, m), 4.65(1H, m),
5.77(1H, dq, J=7.5 and 7.5Hz), 7.00(1H, d,JHF=10.5
Hz), 7.15〜8.20(8H, m), 9.08(1H, br s). IR(KBr disk, cm-1):770, 860, 1190, 1410, 1480, 152
0, 1620, 1640, 2920,3260.
【０１８８】実施例−３１
【０１８９】
【化５３】
【０１９０】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、２−（３,４−ジメトキシフェニル）エ
チルアミン(0.600 g，3.31 mmol)、トリエチルアミン
(0.310 g，3.06 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(20 m
L)を入れ、室温で一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減
圧下で留去し、析出した結晶を濾過により単離した。こ
のものをヘキサンで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−
（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキ
シフェニル）−Ｎ'−｛２−（３,４−ジメトキシフェニ
ル）エチル｝−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミド
の白色結晶(1.16 g，収率77.5 %)を得た。
【０１９１】融点:159〜161℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.70(4H, m), 1.88(8H,
m), 2.38(4H, m), 2.62(2H, t, J=7.5Hz), 3.48(2H, d
t, J=6.0 and 7.5Hz), 3.87(6H, s), 4.80(1H, m), 5.9
2(1H, br t, J=6.0Hz), 6.70(2H, m), 6.75(1H, dt, J=
9.0Hz), 7.17(1H,d, JHF=10.5Hz), 8.10(1H, br s), 8.
18(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):1122, 1200, 1260, 1415, 1490, 1
520, 1620, 2950, 3195.
【０１９２】実施例−３２
【０１９３】
【化５４】
【０１９４】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(0.800
g，2.20 mmol)、２−アミノメチルナフタレン(0.380
g，2.42 mmol)、トリエチルアミン(0.240 g，2.37 mmo
l)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入れ、室温で一
晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析出
した結晶を濾過により単離した。このものをヘキサンで
洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−
クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−
（２−ナフチルメチル）−３,４,５,６−テトラヒドロ
フタラミドの白色結晶(0.200 g，収率17.5%)を得た。
【０１９５】融点:174〜175℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.77(12H, m), 2.37(4H,
m), 4.48(2H, d, J=7.0Hz), 6.27(1H, m), 6.86(1H, d,
JHF=10.5Hz), 7.2〜8.1(9H, m). IR(KBr disk, cm-1):858, 1182, 1405, 1480, 1520, 16
20, 1640, 2925, 3250.
【０１９６】実施例−３３
【０１９７】
【化５５】
【０１９８】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(2.00
g，5.50 mmol)、２−（アミノメチル）ピリジン(0.710
g，6.57 mmol)、トリエチルアミン(0.610 g，6.03 mmo
l)、及び溶媒としてベンゼン(40 mL)を入れ、室温で一
晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析出
した結晶を濾過により単離した。このものをヘキサンで
洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−
クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−
（２−ピリジル）メチル−３,４,５,６−テトラヒドロ
フタラミドの白色結晶(1.410 g，収率54.2%)を得た。
【０１９９】融点:144〜148℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.40〜2.0(12H, m), 2.42
(4H, m), 4.52(2H, d,J=6.0Hz), 4.69(1H, m), 7.03(1
H, d, JHF=10.5Hz), 7.30(2H, m), 7.50(1H, m), 7.97
(1H, br s), 7.98(1H, d, JHF=7.5Hz), 8.43(1H, d, J=
4.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):750, 850, 1190, 1240, 1400, 148
0, 1520, 1640, 2925,3300.
【０２００】実施例−３４
【０２０１】
【化５６】
【０２０２】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、フルフリルアミン(0.320 g，3.29 mmo
l)、及び溶媒としてアセトニトリル(25 mL)を入れ、室
温で２時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去
し、析出した結晶を濾過により単離した。このものをヘ
キサンで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオ
ロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）
−Ｎ'−フルフリル−３,４,５,６−テトラヒドロフタラ
ミドの薄茶色結晶(0.860 g，収率68.0 %)を得た。
【０２０３】融点:152〜153℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.68(4H, m), 1.85(8H,
m), 2.36(4H, m), 4.27(2H, d, J=6.0Hz), 4.63(1H,
m), 5.98(2H, br s), 6.15(1H, m), 6.92(1H, br s),
6.95(1H, d, JHF=10.5Hz), 7.78(1H, br s), 7.97(1H,
d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):1190, 1260, 1410, 1520, 1640, 2
950, 3290.
【０２０４】実施例−３５
【０２０５】
【化５７】
【０２０６】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g，2.75 mmol)、プロパルギルアミン(0.180 g，3.27 mm
ol)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入れ、室温で一
晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、得ら
れた粗生成物をクロロホルム／ヘキサンより再結晶する
ことにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シ
クロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−プロパルギル−
３,４,５,６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(0.36
6 g，収率31.8%)を得た。
【０２０７】融点:153〜156℃1 H-NMR(CDCl3/DMSO-d6, TMS, ppm):δ1.70(4H, m), 1.8
5(8H, m), 2.00(1H, t, J=3.0Hz), 2.38(4H, m), 3.97
(2H, dd, J=3.0 and 5.0Hz), 4.78(1H, m), 7.11(1H,
d, JHF=10.5Hz), 7.38(1H, m), 8.10(1H, d, JHF=7.5H
z), 8.53(1H,br s). IR(KBr disk, cm-1):630, 660, 865, 1190, 1250, 129
0, 1410, 1490, 1520,1642, 2950, 3300.
【０２０８】実施例−３６
【０２０９】
【化５８】
【０２１０】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g, 2.75mmol)及び溶媒としてテトラヒドロフラン(20 m
L)を入れ、２５％のアンモニア水を過剰に注入し、さら
に室温で１時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下に
留去し、析出した結晶を濾別し、ヘキサンで洗浄し乾燥
することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５
−シクロペンチルオキシフェニル）−３,４,５,６−テ
トラヒドロフタラミドの白色結晶(0.400 g, 収率38.2
%)を得た。
【０２１１】融点:200〜201℃1 H-NMR（CDCl3+DMSO-d6, TMS, ppm）:δ1.65〜1.82(12
H, m), 2.34(4H, m), 2.54(2H, br s), 4.69(1H, m),
7.00(1H, d, JHF=10.5Hz), 7.95(1H, d, JHF=7.5Hz),
8.60(1H, br s). IR(KBr disk, cm-1):870, 960, 1160, 1190, 1240, 126
0, 1280, 1390, 1520,1610, 1640, 2950, 3300, 3450.
【０２１２】実施例−３７
【０２１３】
【化５９】
【０２１４】ナス型フラスコ(100 cc)に、塩酸メチルア
ミン(1.70 g, 24.8 mmol)と炭酸カリウム(1.70 g, 12.3
mmol)、及び溶媒としてアセトニトリル(5 mL)を入れ室
温で攪拌した。炭酸ガスの発生を確認後、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(5.88
g, 16.2 mmol)を加え、室温で４時間攪拌した。反応終
了後、溶媒を減圧下で留去し、析出した結晶を濾過によ
り単離した。このものをヘキサンで洗浄し乾燥すること
により、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロ
ペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−メチル−３,４,５,６
−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(4.79 g, 収率74.
9 %)を得た。
【０２１５】融点:179〜180℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.68(4H, m), 1.87(8H,
m), 2.35(4H, m), 2.71(3H, d, J=5.4Hz), 4.77(1H,
m), 5.89(1H, br s), 7.08(1H, d, JHF=10.5Hz), 7.97
(1H, br s), 7.98(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):868, 1174, 1196, 1244, 1418, 14
90, 1532, 1550, 1616, 1650, 1684, 2950, 3310.
【０２１６】実施例−３８
【０２１７】
【化６０】
【０２１８】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(0.500
g, 1.37 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(30 mL)を入
れ、エチルアミン(0.900 g, 20.0 mmol)を吹きこんだ
後、室温で１時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下
で留去し、析出した結晶を濾別し、ヘキサンで洗浄し乾
燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−
５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−エチル−
３,４,５,６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(0.39
0 g, 収率69.4 %)を得た。
【０２１９】融点:187〜189℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.00(3H, t, J=7.5Hz), 1.
67(4H, m), 1.85(8H,m), 2.33(4H, m), 3.20(2H, dq, J
=3.0 and 6.0Hz), 4.72(1H, m), 5.82(1H, brt, J=3.0H
z), 7.01(1H, d, JHF=9.0Hz), 7.89(1H, br s), 8.02(1
H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):860, 1190, 1250, 1410, 1480, 15
20, 1600, 1620, 1640, 1670, 2925, 3300.
【０２２０】実施例−３９
【０２２１】
【化６１】
【０２２２】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(0.900
g, 2.47 mmol)、(S)−(+)−sec−ブチルアミン(0.235
g, 3.21 mmol)、Ｎ−メチルモルホリン(0.270 g, 2.67
mmol)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入れ、室温で
一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析
出した結晶を濾過により単離した。このものをヘキサン
で洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４
−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'
−（sec−ブチル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタラ
ミドの白色結晶(0.300 g, 収率27.8 %)を得た。
【０２２３】融点:174〜175℃ 400MHz 1H-NMR（CDCl3, TMS, ppm）:δ0.77 and 0.91(t
otal 3H, each t, J=7.4 and 7.3Hz), 1.00 and 1.17(t
otal 3H, each d, J=6.6 and 6.6Hz), 1.35 and 1.52(t
otal 2H, each qui, J=7.3 and 7.3Hz), 1.62(2H, m),
1.71(4H, m), 1.88(6H, m), 2.39(4H, m), 4.78 and
4.83(total 1H, each m), 5.60 and 6.02(total 1H, ea
ch d, JHF=10.2 and 10.2Hz), 7.99(total 1H, br s),
8.15 and8.24(total 1H, each d, JHF=7.2 and 7.1Hz),
9.09(1H, br s). IR(KBr disk, cm-1):680, 860, 1190, 1250, 1410, 149
0, 1520, 1600, 1620,1640, 1670, 2950, 2975, 3275.
【０２２４】実施例−４０
【０２２５】
【化６２】
【０２２６】ナス型フラスコ(25 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(0.500
g, 1.37 mmol)と２−メトキシエチルアミン(0.118 g,
1.57 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(15 mL)を入れ、
室温で１時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留
去し、得られた結晶を濾過により単離した。ヘキサンで
洗浄し、充分乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ
−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−
Ｎ'−（２−メトキシエチル）−３,４,５,６−テトラヒ
ドロフタラミドの白色結晶(0.232 g, 収率38.6 %)を得
た。
【０２２７】融点:151〜151.5℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.64(4H, m), 1.71
(2H, m), 1.85(2H, m), 1.89(4H, m), 2.38(2H, m), 2.
41(2H, m), 3.20(3H, s), 3.31(2H, t, J=5.2Hz), 3.40
(2H, dt, J=5.2 and 5.2Hz), 4.80(1H, m), 6.15(1H,
t, J=5.2Hz), 7.11(1H, d, JHF=10.2Hz), 7.96(1H, br
s), 8.13(1H, d, JHF=7.2Hz). IR(KBr disk, cm-1):860, 1125, 1196, 1250, 1412, 14
88, 1518, 1604, 1630, 1644, 1670, 2950, 3280.
【０２２８】実施例−４１
【０２２９】
【化６３】
【０２３０】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(0.900
g, 2.47 mmol)、（±）−trans−１,２−ジアミノシク
ロヘキサン(0.282 g, 2.47 mmol)、トリエチルアミン
(0.250 g, 2.47 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(20 m
L)を入れ、室温で一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減
圧下で留去し、得られた粗生成物をヘキサンより再結晶
することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５
−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−（２−アミ
ノシクロヘキシル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタ
ラミドの白色結晶(0.340 g, 収率28.8 %)を得た。
【０２３１】融点:143〜146℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.02(1H, m), 1.23
(4H, m), 1.55(4H, m), 1.62(6H, m), 1.72(6H, m), 2.
35(6H, m), 3.25 and 3.47(total 1H, each dt, J=4.3
and 11.1Hz, J=4.1 and 15.0Hz), 4.78(1H, m), 5.84(1
H, d, J=8.51Hz), 7.11(1H, d, JHF=10.2Hz), 8.02(1H,
br s), 8.07 and 8.12(total 1H, eachd, JHF=7.5 and
7.2Hz). IR(KBr disk, cm-1):680, 870, 1190, 1250, 1290, 133
0, 1360, 1400, 1410,1450, 1500, 1550, 1620, 1650,
2900, 2950, 3250, 3300.
【０２３２】実施例−４２
【０２３３】
【化６４】
【０２３４】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g, 2.75 mmol)、（−）−Ｒ,Ｒ−１,２−ジアミノシク
ロヘキサン(0.314 g, 2.75 mmol)、トリエチルアミン
(0.306 g, 3.06 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(30 m
L)を入れ、室温で一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減
圧下で留去し、析出した結晶を濾別し、ヘキサンで洗浄
し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロ
ロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−（２
−アミノシクロヘキシル）−３,４,５,６−テトラヒド
ロフタラミドの白色結晶(0.110 g, 収率8.4 %)を得た。
【０２３５】融点:143〜145℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.12〜1.42(8H, ｍ), 1.72
(4H, m), 1.85(8H, m), 2.38(6H, m), 3.47(1H, d, J=
9.0Hz), 4.79(1H, m), 5.87(1H, br d, J=9.0Hz), 7.13
(1H, d, JHF=10.5Hz), 8.12(1H, br s), 8.15(1H, d, J
HF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):600, 860, 1190, 1250, 1360, 141
0, 1480, 1510, 1550,1620, 1640, 1670, 2850, 2950,
3300, 3350.
【０２３６】実施例−４３
【０２３７】
【化６５】
【０２３８】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g, 2.75 mmol)、エチル ４−アミノ−１−ピペリジン
カルボキシレート(0.620 g, 3.60 mmol)、トリエチルア
ミン(0.310 g, 3.06 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(2
5 mL)を入れ、室温で一晩攪拌した。反応終了後、溶媒
を減圧下で留去し、得られた粗生成物をエーテルより再
結晶することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ
−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−（１−
エトキシカルボニル−４−ピペリジル）−３,４,５,６
−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(0.732 g, 収率5
0.9 %)を得た。
【０２３９】融点:194〜196℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.23(3H, t, J=7.1
Hz), 1.63(2H, m), 1.17〜1.77(7H, m), 1.81〜1.96(7
H, m), 2.38(4H, br d, J=6.9Hz), 2.85 and 2.96(tota
l 2H, each dt, J=2.7 and 12.1Hz, J=3.1 and 11.1H
z), 3.86〜3.96(3H, m), 4.09 and 4.12(2H, each q,
J=7.1 and 7.1Hz), 4.78(1H, m), 5.76(1H,d, J=5.8H
z), 7.12(1H, d, JHF=10.2Hz), 7.78 and 7.84(1H, eac
h br s), 8.11 and 8.21(1H, each d, JHF=7.2 and 7.1
Hz). IR(KBr disk, cm-1):1140, 1180, 1220, 1240, 1310, 1
400, 1430, 1480, 1510, 1620, 1630, 1690, 2900, 325
0.
【０２４０】実施例−４４
【０２４１】
【化６６】
【０２４２】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g, 2.75 mmol)、β−フェニルエチルアミン(0.333 g,
2.75 mmol)及び溶媒としてベンゼン(8 mL)／ヘキサン(1
2 mL)を入れ、室温で３０分間攪拌した。反応終了後、
溶媒を減圧下で留去し、析出した結晶を濾別し、ヘキサ
ンで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−
４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−
Ｎ'−（２−フェニルエチル）−３,４,５,６−テトラヒ
ドロフタラミドの白色結晶(0.840 g, 収率62.9 %)を得
た。
【０２４３】融点:165〜166℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.65(4H, m), 1.85(8H,
m), 2.31(4H, m), 2.64(2H, t, J=6.0Hz), 3.43(2H, q,
J=6.0Hz), 4.65(1H, m), 5.74(1H, br t, J=6.0Hz),
6.96〜7.16(6H, m), 7.95(1H, br s), 8.02(1H, d, JHF
=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):690, 860, 1190, 1250, 1410, 148
0, 1520, 1540, 1600,1620, 1640, 2950, 3275.
【０２４４】実施例−４５
【０２４５】
【化６７】
【０２４６】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)、チアゾリジン(0.245 g, 2.75 mmo
l)、トリエチルアミン(4drops)及び溶媒としてベンゼン
(15 mL)／ヘキサン(10 mL)を入れ、室温で一晩攪拌し
た。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析出した粗生
成物をエーテル／ヘキサンより再結晶することにより、
Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチル
オキシフェニル）−２−チアゾリノカルボニル−１−シ
クロヘキセン−１−カルボン酸アミドの白色結晶(0.365
g, 収率29.3 %)を得た。
【０２４７】融点:135〜136℃ 400Mz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.69(2H, m), 1.75
(4H, m), 1.89(6H, m),2.35 and 2.45(total 2H, each
s), 2.96(2H, m), 3.68(1H, t, J=6.2Hz), 3.81(1H, t,
J=6.5Hz), 4.40(1H, s), 4.55(1H, s), 4.79(1H, m),
7.10 and 7.15(1H, each d, JHF=10.3 and 9.7Hz), 8.
00(1H, d, JHF=7.2Hz), 8.03(1H, br s). IR(KBr disk, cm-1):875, 1170, 1195, 1240, 1410, 14
90, 1530, 1620, 1640, 1675, 2950, 3350.
【０２４８】実施例−４６
【０２４９】
【化６８】
【０２５０】ナス型フラスコ(100 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.50
g, 4.12 mmol)、３,３−ジメチルピペリジン(0.513 g,
4.53 mmol)、トリエチルアミン(0.542 g, 5.36 mmol)、
及び溶媒としてベンゼン(50 mL)／ヘキサン(10 mL)を入
れ、室温で一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で
留去し、得られた粗生成物をエーテル／ヘキサンより再
結晶することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ
−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ',Ｎ'−
（２,２−ジメチルペンタメチレン）−３,４,５,６−テ
トラヒドロフタラミドの白色結晶(1.30 g,収率66.3 %)
を得た。
【０２５１】融点:115〜117℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.825(6H, d, J=6.
0Hz), 1.75〜1.85(16H, m), 2.28(4H, m), 2.94(1H,
s), 3.27(2H, m), 3.50(1H, m), 4.75(1H, m), 7.09 an
d 7.11(total 1H, each d, JHF=10.2 and 10.1Hz), 8.0
7 and 8.16(total1H, each d, JHF=7.2 and 7.2Hz), 8.
59 and 8.63(total 1H, each br s). IR(KBr disk, cm-1):860, 1190, 1240, 1280, 1410, 14
40, 1490, 1520, 1610, 1670, 2850, 2925.
【０２５２】実施例−４７
【０２５３】
【化６９】
【０２５４】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)、３,５−ジメチルピペリジン(0.311
g, 2.75 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(25 mL)を入
れ、室温で１５分間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧
下で留去し、得られた粗生成物をヘキサンより再結晶す
ることにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−
シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ',Ｎ'−（３,５−
ジメチルペンタメチレン）−３,４,５,６−テトラヒド
ロフタラミドの白色結晶(0.806 g, 収率61.5 %)を得
た。
【０２５５】融点:134〜136℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.71(1H, qui, J=1
2.3Hz), 0.85(6H, d,J=6.5Hz), 1.47(1H, br s), 1.62
〜1.65(2H, m), 1.74(4H, m), 1.85 and 1.89(total 7
H, each m), 2.01(1H, t, J=12.4 and 12.1Hz), 2.48(1
H, t, J=12.5 and 12.2), 2.10〜2.70(5H, m), 3.57(1
H, dt, J=13.0 and 2.1Hz), 4.53(1H, dt,J=12.9 and
2.0Hz), 4.79(1H, m), 7.10(1H, d, JHF=10.1Hz), 8.07
(1H, d, JH F=7.2Hz), 8.43(1H, br s). IR(KBr disk, cm-1):670, 700, 845, 1160, 1190, 123
5, 1250, 1400, 1430,1480, 1510, 1600, 1660, 2925,
3025, 3300.
【０２５６】実施例−４８
【０２５７】
【化７０】
【０２５８】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−｛２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−（３−メチルシクロペンチ
ル）オキシフェニル｝−３,４,５,６−テトラヒドロフ
タルイミド(1.00 g, 2.65 mmol)、モルホリン(0.231 g,
2.65 mmol)、トリエチルアミン(0.268 g, 2.65 mmo
l)、及び溶媒としてベンゼン(30 mL)を入れ、室温で一
晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下に留去し、析出
した結晶を濾別し、ヘキサンで洗浄し乾燥することによ
り、Ｎ−｛２−フルオロ−４−クロロ−５−（３−メチ
ルシクロペンチル）オキシフェニル｝−Ｎ',Ｎ'−ジエ
チレンオキシ−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミド
の白色結晶(1.03 g, 収率83.8 %)を得た。
【０２５９】融点:200〜202℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.03 and 1.09(tot
al 3H, each d, J=6.6and 6.6Hz), 1.17and 1.43(total
1H, each m), 1.66 and 1.74(total 4H, each s), 1.7
8〜1.87(1H, m), 1.91〜2.12(total 3H, each m), 2.1
7〜2.30(total6H, each m), 3.39(2H, br s), 3.51(2H,
br s), 3.57(4H, br s), 4.70 and 4.80(total 1H, ea
ch m), 7.116 and 7.120(total 1H, each d, JHF=10.2
and 10.2Hz), 8.08 and 8.09(1H, each d, JHF=7.2 and
7.2Hz), 8.17(1H, br s). IR(KBr disk, cm-1):860, 1105, 1190, 1240, 1410, 14
60, 1490, 1530, 1620, 2850, 2950.
【０２６０】実施例−４９
【０２６１】
【化７１】
【０２６２】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g, 2.75 mmol)とＮ−メチルピペラジン(0.330 g, 3.29
mmol)、トリエチルアミン(0.100 g, 0.988 mmol)及び溶
媒としてベンゼン(10 mL)を入れ、室温で一晩攪拌し
た。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、得られた結晶
を濾過により単離した。ヘキサンで洗浄し、充分乾燥す
ることにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−
シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ',Ｎ'−（Ｎ"−メ
チルジエチレンイミノ）−３,４,５,６−テトラヒドロ
フタラミドの白色結晶(0.907 g, 収率71.1 %)を得た。
【０２６３】融点:115〜116℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.62(2H, m), 1.74
(4H, m), 1.85(2H, m), 1.89(4H, m), 2.18(3H, s), 2.
30(8H, m), 3.40(2H, m), 3.59(2H, m), 4.79(1H, m),
7.11(1H, d, JHF=10.1Hz), 8.14(1H, d, JHF=7.2Hz),
8.30(1H, br s). IR(KBr disk, cm-1):830, 1000, 1022, 1141, 1170, 11
98, 1240, 1256, 1274, 1292, 1384, 1434, 1442, 146
0, 1484, 1500, 1518, 1602, 1650, 1682, 2810, 2890,
2950, 3260.
【０２６４】実施例−５０
【０２６５】
【化７２】
【０２６６】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタルイミド(1.00
g, 2.75 mmol)、２,６−ジメチルピペラジン(cis/tran
s, 0.377 g, 3.30 mmol)、トリエチルアミン(0.330 g,
3.26 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(20 mL)／ヘキサ
ン(20 mL)を入れ、室温で一晩攪拌した。反応終了後、
溶媒を減圧下で留去し、析出した結晶を濾別し、ヘキサ
ンで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−
４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−
Ｎ',Ｎ'−｛ビス（２−メチルエチレン）イミノ｝−３,
４,５,６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(0.640
g, 収率48.7 %)を得た。
【０２６７】融点:115〜116℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.03(6H, br d, J=
1.7Hz), 1.56〜1.69(3H, m), 1.74(4H, br s), 1.89(6
H, m), 2.18(2H, t, J=11.7Hz), 2.39〜2.59(4H, br
s), 2.62(2H, t, J=11.1Hz), 3.49(1H, d, J=11.0Hz),
4.44 and 4.46(total 1H, d, JHF=11.7Hz), 4.79(1H,
m), 7.10(1H, d, JHF=10.1Hz), 8.09(1H,d, JHF=6.8H
z), 8.35(1H, br s). IR(KBr disk, cm-1):700, 810, 860, 890, 1040, 1080,
1170, 1190, 1240, 1320, 1360, 1410, 1440, 1520, 1
610, 1670, 2850, 2950, 3350.
【０２６８】実施例−５１
【０２６９】
【化７３】
【０２７０】ナス型フラスコ(25 cc)に、塩酸メチルア
ミン(0.200 g, 2.96 mmol)と炭酸カリウム(0.400 g, 2.
89 mmol)、及び溶媒としてアセトニトリル(5 mL)を入れ
室温で攪拌した。炭酸ガスの発生を確認後、Ｎ−（２−
フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェ
ニル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド
(0.650 g, 1.79 mmol)を加え、室温で一晩攪拌した。反
応終了後、反応混合物を１Ｎ−塩酸(20 mL)にあけ、酢
酸エチル(40 mL×3回)で抽出した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、乾燥剤を取り除き、溶媒を減圧下
で留去した。析出した結晶を濾過により単離し、ヘキサ
ンで洗浄後充分乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオ
ロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）
−Ｎ'−メチル−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミド
の白色結晶(0.380 g, 収率53.8%)を得た。融点とスペク
トルデータは実施例−３７に示した通りである。
【０２７１】実施例−５２
【０２７２】
【化７４】
【０２７３】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)とイソプロピルアミン(0.190 g, 3.21
mmol)、トリエチルアミン(0.280 g, 2.77 mmol)及び溶
媒としてベンゼン(20 mL)を入れ、室温で一晩攪拌し
た。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、得られた結晶
を濾過により単離した。ヘキサンで洗浄し、充分乾燥す
ることにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−
シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−イソプロピル
−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(0.
892 g, 収率76.7 %)を得た。融点とスペクトルデータは
実施例−２に示した通りである。
【０２７４】実施例−５３
【０２７５】
【化７５】
【０２７６】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)とベンジルアミン(0.300 g, 2.80 mmo
l)及び溶媒としてベンゼン(20 mL)を入れ、室温で一晩
攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、得られ
た結晶を濾過により単離した。ヘキサンで洗浄し、充分
乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ
−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−ベンジ
ル−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶
(0.947 g, 収率73.1 %)を得た。融点とスペクトルデー
タは実施例−２０に示した通りである。
【０２７７】実施例−５４
【０２７８】
【化７６】
【０２７９】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)と２−（３,４−ジメトキシフェニ
ル）エチルアミン(0.740 g, 4.08 mmol)及び溶媒として
ベンゼン(20 mL)を入れ、室温で３０分間攪拌した。反
応終了後、溶媒を減圧下で留去し、得られた結晶を濾過
により単離した。ヘキサンで洗浄し、充分乾燥すること
により、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロ
ペンチルオキシフェニル）−Ｎ’−｛２−（３,４−ジ
メトキシフェニル）エチル｝−３,４,５,６−テトラヒ
ドロフタラミドの白色結晶(1.35 g, 収率90.1%)を得
た。融点とスペクトルデータは実施例−３１に示した通
りである。
【０２８０】実施例−５５
【０２８１】
【化７７】
【０２８２】ナス型フラスコ(25 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)とモルホリン(0.240 g, 2.75 mmol)、
及び溶媒としてベンゼン(10mL)を入れ、室温で一晩攪拌
した。反応終了後、反応混合物を１Ｎ−塩酸(20 mL)に
あけ、酢酸エチル(30 mL×3回)で抽出した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を取り除き、溶媒
を減圧下で留去し、得られた結晶を濾過により単離し
た。このものをヘキサンで洗浄し、充分乾燥することに
より、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペ
ンチルオキシフェニル）−Ｎ',Ｎ'−ジエチレンオキシ
−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(1.
17 g, 収率93.9 %)を得た。融点とスペクトルデータは
実施例−１９に示した通りである。
【０２８３】実施例−５６
【０２８４】
【化７８】
【０２８５】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミン
(0.300 g, 3.44 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(10 m
L)を入れ、室温で一晩攪拌した。反応終了後、反応混合
物を２Ｎ−塩酸(20 mL)にあけ、酢酸エチル(30 mL×3
回)で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、乾燥剤を取り除き、溶媒を減圧下で留去した。つい
で、得られた油状物をカラムクロマトグラフィ−（活性
アルミナ，展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／８）
精製を行うことにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロ
ロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−エチ
ル−Ｎ'−プロピル−３,４,５,６−テトラヒドロフタラ
ミドの油状物(0.698 g, 収率56.3 %)を得た。
【０２８６】400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.79
and 0.84(total 3H, each t, J=7.4and 7.4Hz), 0.97 a
nd 1.09(total 3H, each t, J=7.1 and 7.1Hz), 1.44 a
nd1.51(total 2H, each tq, J=7.4 and 7.4Hz), 1.62(2
H, m), 1.74(4H, m), 1.88(6H, m), 2.34(4H, br s) 3.
16(1H, t, J=7.4Hz), 3.28(1H, q, J=7.1Hz), 3.29(1H,
t, J=7.4Hz), 3.38(1H, br s), 4.78(1H, m), 7.101 a
nd 7.098(total 1H,each d, JHF=10.1 and 10.1Hz), 8.
111 and 8.114(total 1H, each d, JHF=7.2 and 7.2H
z), 8.53 and 8.55(total 1H, each br s). IR(neat, cm-1):750, 862, 978, 1176, 1190, 1244, 12
80, 1410, 1432, 1490, 1524, 1610, 1644, 1680, 288
0, 2950, 2980, 3340.
【０２８７】実施例−５７
【０２８８】
【化７９】
【０２８９】ナス型フラスコ(25 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(0.
500g, 1.37 mmol)、２−メトキシエチルアミン(0.110
g, 1.46 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(8 mL)を入
れ、室温で５分間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下
で留去し、析出した結晶を濾過により単離した。このも
のをヘキサンで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−
フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェ
ニル）−Ｎ'−（２−メトキシエチル）−３,４,５,６−
テトラヒドロフタラミドの白色結晶(0.501 g, 収率83.3
%)を得た。融点及びスペクトルデータは実施例−４０
に示した通りである。
【０２９０】実施例−５８
【０２９１】
【化８０】
【０２９２】ナス型フラスコ(25 cc)に、臭化水素酸２
−アミノエチルブロミド(0.280 g, 1.37 mmol)と炭酸カ
リウム(0.110 g, 0.796 mmol)を入れ、アセトニトリル
溶媒中、室温でガスが発生しなくなるまで攪拌した。次
いで、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペ
ンチルオキシフェニル）−３,４,５,６−テトラヒドロ
イソフタルイミド(0.500 g, 1.37 mmol)を加え、室温で
３０分間攪拌した。反応終了後、反応混合物を１Ｎ−塩
酸(20 mL)にあけ、酢酸エチル(30 mL×3回)で抽出し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を
取り除き、溶媒を減圧下で留去した。析出した結晶を濾
過により単離し、ヘキサンで洗浄し乾燥することによ
り、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペン
チルオキシフェニル）−Ｎ'−（２−ブロモエチル）−
３,４,５,６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(0.64
4 g, 収率96.4 %)を得た。
【０２９３】融点:140〜142℃ 400MHz 1H-NMR（CDCl3, TMS, ppm）:δ1.63(6H, m), 1.
73(4H, m), 1.89(2H,m), 2.39(2H, m), 2.42(2H, m),
3.35(2H, t, J=5.8Hz), 3.65(2H, dt, J=5.8 and 5.8H
z), 4.80(1H, m), 6.25(1H, t, 5.8Hz), 7.11(1H, d, J
HF=10.2Hz), 7.85(1H, br s), 8.13(1H, d, JHF=7.2H
z). IR(KBr disk, cm-1):860, 1196, 1245, 1280, 1300, 13
60, 1390, 1410, 1430, 1442, 1490, 1504, 1538, 162
8, 1642, 1670, 2940, 3250, 3320.
【０２９４】実施例−５９
【０２９５】
【化８１】
【０２９６】ナス型フラスコ(25 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(0.
500g, 1.37 mmol)とエタノールアミン(0.085 g, 1.39 m
mol)、及び溶媒としてベンゼン(10 mL)を入れ、室温で
３０分間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去
し、得られた結晶を濾過により単離した。ヘキサンで洗
浄し、充分乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−
４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−
Ｎ'−（２−ヒドロキシエチル）−３,４,５,６−テトラ
ヒドロフタラミドの白色結晶(0.511 g, 収率87.8 %)を
得た。
【０２９７】融点:150〜152℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.38〜2.07(12H, m), 2.39
(4H, m), 2.73(1H, m), 3.39(2H, td, J=5.4 and 5.4H
z), 3.63(2H, t, J=5.4Hz), 4.82(1H, m), 6.45(1H, br
t, J=5.4Hz), 7.18(1H, d, JHF=10.5Hz), 8.08(1H, d,
JHF=7.5Hz), 8.09(1H, br s). IR(KBr disk, cm-1):864, 1034, 1198, 1256, 1298, 13
28, 1362, 1392, 1415, 1490, 1502, 1608, 1644, 289
0, 2950, 3280.
【０２９８】実施例−６０
【０２９９】
【化８２】
【０３００】ナス型フラスコ(25 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(0.
500g, 1.37 mmol)、２−エチルアミノエタノール(0.150
g, 1.68 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(8 mL)を入
れ、室温で２時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下
で留去し、得られた油状物にジエチルエーテルを加えて
結晶化させた。この結晶を濾過により単離し、ヘキサン
で洗浄後充分乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ
−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−
Ｎ'−エチル−Ｎ'−（２−ヒドロキシエチル）−３,４,
５,６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(0.241 g,
収率38.8 %)を得た。
【０３０１】融点:132〜133℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.05 and 1.13(tot
al 3H, each t, J=7.2and 7.2Hz), 1.61(4H, m), 1.72
〜2.04(8H, m), 2.36(4H, br s), 2.44(1H, brs), 3.37
and 3.46(total 2H, each q, J=7.2 and 7.2Hz), 3.41
(1H, t, J=5.4Hz), 3.52(1H, br s), 3.70 and 3.77(to
tal 2H, each d, JHF=5.4 and 5.4Hz),4.77(1H, m), 7.
10 and 7.12(total 1H, each d, JHF=10.2 and 10.2H
z), 8.07(1H, d, JHF=7.4Hz), 8.10 and 8.19(total 1
H, each br s). IR(KBr disk, cm-1):860, 1050, 1178, 1190, 1258, 13
60, 1412, 1430, 1452, 1492, 1540, 1596, 1640, 167
0, 2890, 2950, 3230, 3240.
【０３０２】実施例−６１
【０３０３】
【化８３】
【０３０４】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)、ビス（２−クロロエチル）アミン
(1.26 g, 8.89 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(15 mL)
を入れ、室温で一晩攪拌した。反応終了後、反応混合物
を１Ｎ−塩酸(20 mL)にあけ、酢酸エチル(30 mL×3回)
で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
乾燥剤を取り除き、溶媒を減圧下で留去した。次いで、
得られた油状物をカラムクロマトグラフィー（活性アル
ミナ，展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／８）精製
を行うことにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−
５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ',Ｎ'−ビス
（２−クロロエチル）−３,４,５,６−テトラヒドロフ
タラミドの白色結晶(0.514 g, 収率36.9 %)を得た。
【０３０５】融点:120〜122℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.62(2H, m), 1.71
〜1.97(10H, m), 2.39(2H, m), 2.43(2H, m), 3.59(2H,
t, J=6.4Hz), 3.65〜3.77(6H, m), 4.78(1H,m), 7.11
(1H, d, JHF=10.3Hz), 8.07(1H, br s), 8.12(1H, d, J
HF=7.2Hz). IR(KBr disk, cm-1):738, 872, 884, 1038, 1178, 119
0, 1200, 1212, 1242,1301, 1420, 1442, 1462, 1495,
1524, 1628, 1692, 2980, 3500.
【０３０６】実施例−６２
【０３０７】
【化８４】
【０３０８】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(0.
490g, 1.35 mmol)、Ｌ−バリンメチルエステル(0.230
g, 1.75 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(30 mL)を入
れ、室温で一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で
留去し、得られた粗生成物をヘキサンより再結晶させる
ことにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シ
クロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−（１−メトキシ
カルボニル−２−メチルプロピル）−３,４,５,６−テ
トラヒドロフタラミドの白色結晶(0.535 g, 収率80.0
%)を得た。
【０３０９】融点:146〜148℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.776 and 0.842(t
otal 3H, each d, J=3.0Hz), 1.70(4H, m), 1.83(8H,
m), 2.38(4H, m), 3.60(3H, s), 4.46(1H, dd,J=12.0 a
nd 3.0Hz), 4.31(1H, m), 6.24(1H, br d, J=9.0Hz),
7.01(1H, d, JHF=10.5Hz), 7.82(1H, br s), 8.10(1H,
d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):860, 1185, 1245, 1320, 1360, 14
10, 1430, 1490, 1530, 1620, 1650, 1750, 2950, 327
5.
【０３１０】実施例−６３
【０３１１】
【化８５】
【０３１２】二ッ口ナス型フラスコ(50 cc)に、水素化
ナトリウム(in oil 60 %, 0.210 g,5.25 mmol)を入れ、
アルゴン雰囲気下、ヘキサンで洗浄しオイルを取り除い
た。０℃に冷却した後Ｎ−メチルベンジルアミン(0.410
g, 3.38 mmol)のＴＨＦ(4 mL)溶液をゆっくり滴下し、
室温まで昇温させ、２０分間攪拌した。次に、−７０℃
まで冷やし、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シ
クロペンチルオキシフェニル）−３,４,５,６−テトラ
ヒドロイソフタルイミド(1.02 g, 2.80 mmol)のＴＨＦ
(10 mL)溶液を除々に滴下後、室温まで昇温させ、１時
間攪拌した。反応終了後、反応混合物を１Ｎ−塩酸(30
mL)にあけ、酢酸エチル(30 mL×3回)で抽出した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を取り除き
溶媒を留去した。次いで、得られた油状物をカラムクロ
マトグラフィー（活性アルミナ，展開溶媒：酢酸エチル
／ヘキサン＝１／４）精製を行うことにより、Ｎ−（２
−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフ
ェニル）−Ｎ'−ベンジル−Ｎ'−メチル−３,４,５,６
−テトラヒドロフタラミドの油状物(0.420 g, 収率30.9
%)を得た。
【０３１３】400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.58
〜1.76(6H, m), 1.80〜1.99(6H, m),2.36(2H, m), 2.44
(2H, m), 2.85 and 2.87(total 3H, each s), 4.48 and
4.58(total 2H, each br s), 4.77 and 4.81(total 1
H, each br m ), 7.05〜7.17(5H, m), 7.28 and 7.30
(total 1H, each m), 8.08 and 8.12(total 1H, each
d, JHF=7.2Hz and 7.2Hz), 8.42 and 8.44(total 1H, e
ach br s). IR(neat, cm-1):700, 738, 862, 976, 1039, 1178, 119
2, 1244, 1280, 1410,1434, 1450, 1490, 1520, 1612,
1642, 1680, 1740, 2890, 2960, 3350.
【０３１４】実施例−６４
【０３１５】
【化８６】
【０３１６】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)、クミルアミン(0.370 g, 2.74 mmo
l)、トリエチルアミン(0.310 g, 3.06 mmol)及び溶媒と
してベンゼン(10 mL)を入れ、室温で一晩攪拌し、５０
℃で５時間加熱した。反応終了後、室温まで冷却した反
応混合物を１Ｎ−塩酸(50 mL)にあけ、酢酸エチル(50 m
L×3回)で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、乾燥剤を除去後溶媒を減圧下で留去した。析出
した粗生成物をエーテル／ヘキサンより再結晶すること
により、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロ
ペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−クミル−３,４,５,６
−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(0.220 g, 収率1
6.1 %)を得た。
【０３１７】融点:206〜207℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.58(6H, s), 1.70
(4H, m), 1.92(8H, m), 2.38(4H, m), 4.80(1H, m), 6.
09(1H, br s), 7.10(1H, d, JHF=10.2Hz), 7.13〜7.19
(3H, m), 7.27〜7.29(2H, m), 8.03(1H, br s), 8.25(1
H, d, JHF=7.2). IR(KBr disk, cm-1):695, 758, 860, 1168, 1185, 124
0, 1305, 1360, 1405,1440, 1485, 1520, 1545, 1608,
1635, 2940, 2980, 3270, 3320.
【０３１８】実施例−６５
【０３１９】
【化８７】
【０３２０】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)、４−メチルクミルアミン(0.620 g,
4.15 mmol)、Ｎ−メチルモルホリン(0.310 g, 3.06 mmo
l)及び溶媒としてベンゼン(15 mL)を入れ、室温で一晩
攪拌した。反応終了後、反応混合物を１Ｎ−塩酸(50 m
L)にあけ、クロロホルム(40 mL×3回)で抽出した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を除去後溶
媒を減圧下で留去した。析出した粗生成物を酢酸エチル
／アセトンより再結晶することにより、Ｎ−（２−フル
オロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−Ｎ'−（４−メチルクミル）−３,４,５,６−テト
ラヒドロフタラミドの白色結晶(0.487 g, 収率34.5 %)
を得た。
【０３２１】融点:192〜194℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.57(6H, s), 1.63
(2H, m), 1.70(4H, m), 1.89(2H, m), 1.92(4H, m), 2.
24(3H, m), 2.37(2H, m), 2.39(2H, m), 4.81(1H, m),
6.04(1H, br s), 6.94(2H, d, J=8.0Hz), 7.09(1H, d,
JHF=10.2Hz), 7.16(2H, d, J=8.0Hz), 8.04(1H, br s),
8.25(1H, d, J=7.2Hz). IR(KBr disk, cm-1):815, 865, 1172, 1188, 1241, 130
8, 1360, 1410, 1488,1524, 1544, 1610, 1641, 2940,
2980, 3280.
【０３２２】実施例−６６
(N-FUTA-4)
【０３２３】
【化８８】
【０３２４】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)、４−フルオロクミルアミン(0.600
g, 3.92 mmol)、Ｎ−メチルモルホリン(0.330 g, 3.26
mmol)及び溶媒としてベンゼン(10 mL)を入れ、室温で一
晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、得ら
れた粗生成物を酢酸エチル／アセトンより再結晶するこ
とにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シク
ロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−（４−フルオロク
ミル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミドの白色
結晶(0.417 g, 収率29.3 %)を得た。
【０３２５】融点:213〜215℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.60(6H, s), 1.70(6H,
m), 1.95(6H, m), 2.38(4H, m), 4.83(1H, m), 6.12(1
H, br s), 6.86(2H, t, JHF=9.0Hz), 7.2〜7.4(2H, m),
7.16(1H, d, JHF=10.5Hz), 8.02(1H, br s), 8.35(1H,
d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):838, 864, 1164, 1172, 1196, 123
0, 1244, 1310, 1362,1408, 1444, 1484, 1510, 1540,
1608, 1624, 1640, 1678, 2940, 3260, 3310.
【０３２６】実施例−６７
【０３２７】
【化８９】
【０３２８】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)、３−フルオロクミルアミン(0.430
g, 2.81 mmol)、トリエチルアミン(0.290 g, 2.87 mmo
l)及び溶媒としてベンゼン(10 mL)を入れ、室温で一晩
攪拌し、５０℃で３時間加熱した。反応終了後、溶媒を
減圧下で留去し、析出した結晶を濾過により単離した。
このものをヘキサンで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−
（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキ
シフェニル）−Ｎ'−（３−フルオロクミル）−３,４,
５,６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(0.167 g,
収率11.7 %)を得た。
【０３２９】融点:231〜234℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.56(6H, m), 1.65
(2H, m), 1.71(4H, m), 1.87(2H, m), 1.90(4H, m),
2.37(2H, m), 2.39(2H, m), 4.81(1H, m), 6.12(1H, br
s), 6.83(1H, dddd, JHF=8.05Hz, J=7.9, 2.4 and 1.0
Hz), 6.95(1H, ddd, JHF=10.6, J=2.4 and 2.1Hz), 7.0
4(1H, ddd, JHF=6.9 and 1.0 and 2.1Hz), 7.08(1H, d
d, J=7.9 and 6.9Hz), 7.11(1H, d, JHF=10.2Hz), 7.96
(1H, br s), 8.24(1H, d, JHF=7.2Hz). IR(KBr disk, cm-1):699, 782, 868, 1190, 1266, 124
2, 1310, 1412, 1494,1530, 1546, 1612, 1645, 2950,
3290.
【０３３０】実施例−６８
【０３３１】
【化９０】
【０３３２】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(0.
900g, 2.74 mmol)、４−クロロクミルアミン(0.600 g,
3.54 mmol)、Ｎ−メチルモルホリン(0.300 g, 2.97 mmo
l)、及び溶媒としてベンゼン(15 mL)を入れ、室温で一
晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析出
した結晶を濾過により単離した。このものをヘキサンで
洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−
クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−
（４−クロロクミル）−３,４,５,６−テトラヒドロフ
タラミドの白色結晶(0.404 g, 収率30.7 %)を得た。
【０３３３】融点:218〜219℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.55(6H, s), 1.65
(2H, m), 1.71(4H, m), 1.88(2H, m), 1.91(4H, m), 2.
35(2H, m), 2.39(2H, m), 4.81(1H, m), 6.11(1H, br
s), 7.06(2H, d, J=8.6Hz), 7.12(1H, d, JHF=10.2Hz),
7.19(2H, d, J=8.6Hz), 7.97(1H, br s), 8.24(1H, d,
JHF=7.2Hz). IR(KBr disk, cm-1):830, 864, 1176, 1196, 1242, 131
5, 1404, 1484, 1518,1540, 1608, 1620, 1642, 1678,
2940, 2980, 3260, 3320.
【０３３４】実施例−６９
【０３３５】
【化９１】
【０３３６】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)、３−クロロクミルアミン(0.630 g,
3.71 mmol)、Ｎ−メチルモルホリン(0.670 g, 6.62 mmo
l)及び溶媒としてベンゼン(10 mL)を入れ、室温で一晩
攪拌し、５０℃で７時間加熱した。反応終了後、溶媒を
減圧下で留去し、析出した結晶を濾過により単離した。
このものをヘキサンで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−
（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキ
シフェニル）−Ｎ'−（３−クロロクミル）−３,４,５,
６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(0.859 g, 収率
58.6 %)を得た。
【０３３７】融点:222〜226℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.55(6H, s), 1.70(6H,
m), 1.88(6H, m), 2.38(4H, m), 4.82(1H, m), 6.18(1
H, br s), 7.16(1H, d, JHF=10.5Hz), 7.18(3H,m), 7.
34(1H, s), 8.03(1H, br s), 8.32(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):698, 781, 1172, 1190, 1242, 130
5, 1360, 1408, 1490,1525, 1538, 1610, 1642, 2950,
2980, 3280.
【０３３８】実施例−７０
【０３３９】
【化９２】
【０３４０】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)、４−ブロモクミルアミン(0.770 g,
3.60 mmol)、Ｎ−メチルモルホリン(0.310 g, 3.06 mmo
l)及び溶媒としてベンゼン(15 mL)を入れ、室温で一晩
攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、析出し
た結晶を濾過により単離した。このものをヘキサンで洗
浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−ク
ロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−
（４−ブロモクミル）−３,４,５,６−テトラヒドロフ
タラミドの白色結晶(0.515 g, 収率32.4 %)を得た。
【０３４１】融点:214〜216℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.54(6H, s), 1.69(6H,
m), 1.90(6H, m), 2.36(4H, m), 4.83(1H, m), 6.14(1
H, br s), 7.16(1H, d, JHF=10.5Hz), 7.28(2H, d, J=
6.0Hz), 7.37(2H, d, J=6.0Hz), 8.03(1H, br s), 8.33
(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):821, 865, 1176, 1195, 1242, 131
5, 1408, 1490, 1518,1540, 1610, 1621, 1642, 1678,
2940, 2980, 3260, 3320.
【０３４２】実施例−７１
【０３４３】
【化９３】
【０３４４】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)、３−トリフルオロメチルクミルアミ
ン(0.730 g, 3.59 mmol)、Ｎ−メチルモルホリン(0.320
g, 3.16 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(15 mL)を入
れ、室温で一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で
留去し、得られた粗生成物をクロロホルム／アセトンよ
り再結晶することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−ク
ロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−
（３−トリフルオロメチルクミル）−３,４,５,６−テ
トラヒドロフタラミドの白色結晶(0.360 g,収率23.1 %)
を得た。
【０３４５】融点:231〜235℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.58(6H, s), 1.63
(2H, m), 1.72(4H, m), 1.87(2H, m), 1.90(4H, m), 2.
36(2H, m), 2.40(2H, m), 4.81(1H, m), 6.17(1H, br
s), 7.11(1H, d, JHF=10.2Hz), 7.22(1H, dd, J=7.7 an
d 7.7Hz), 7.41(1H, d, J=7.7Hz), 7.72(1H, d, J=7.7H
z), 7.55(1H, s), 8.17(1H, br s), 8.23(1H, d, JHF=
7.2Hz). IR(KBr disk, cm-1):702, 810, 870, 1078, 1130, 117
5, 1198, 1248, 1318,1339, 1410, 1490, 1524, 1548,
1610, 1622, 1644, 1680, 2960, 3270, 3320.
【０３４６】実施例−７２
【０３４７】
【化９４】
【０３４８】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)、１−フェニル−１−メチルプロピル
アミン(0.540 g, 3.62 mmol)、Ｎ−メチルモルホリン
(0.310 g, 3.06 mmol)及び溶媒としてベンゼン(15 mL)
を入れ、室温で一晩攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧
下で留去し、析出した結晶を濾過により単離した。この
ものをヘキサンで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２
−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフ
ェニル）−Ｎ'−（１−フェニル）−１−メチルプロピ
ル−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶
(0.403 g, 収率28.6 %)を得た。
【０３４９】融点:195〜198℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.67(3H, t, J=7.4
Hz), 1.59(3H, s), 1.6〜2.0(14H, m), 2.39(4H, m),
4.79(1H, m), 6.07(1H, br s), 7.10(1H, d, JH F=10.2H
z), 7.1〜7.2(5H, m), 8.07(1H, br s), 8.25(1H, d, J
HF=7.2Hz). IR(KBr disk, cm-1):700, 761, 862, 1170, 1184, 124
1, 1310, 1360, 1402,1444, 1480, 1518, 1538, 1610,
1621, 1644, 1678, 2880, 2940, 2980, 3260,3310.
【０３５０】実施例−７３
【０３５１】
【化９５】
【０３５２】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)、１−（４−クロロフェニル）−１−
メチルプロピルアミン(0.760g, 4.14 mmol)、Ｎ−メチ
ルモルホリン(0.310 g, 3.06 mmol)、及び溶媒としてベ
ンゼン(15 mL)を入れ、室温で一晩攪拌した。反応終了
後、反応混合物を２Ｎ−塩酸(30 mL)にあけ、酢酸エチ
ル(30 mL×3回)で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、乾燥剤を除去後溶媒を減圧下で留去し
た。得られた粗生成物を酢酸エチル／アセトンより再結
晶することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−
５−シクロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−｛１−
（４−クロロフェニル）−１−メチルプロピル｝−３,
４,５,６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(0.298
g, 収率19.8 %)を得た。
【０３５３】融点:200〜201℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ0.68(3H, t, J=7.4
Hz), 1.56(3H, s), 1.6〜1.9(14H, m), 2.40(4H, m),
4.80(1H, m), 6.08(1H, br s), 7.04(1H, d, J=8.6Hz),
7.11(1H, d, JHF=10.3Hz), 7.14(1H, d, J=8, 6Hz),
8.00(1H, br s),8.25(1H, d, JHF=7.2Hz). IR(KBr disk, cm-1):830, 868, 1174, 1192, 1244, 131
8, 1408, 1490, 1518,1608, 1620, 1642, 1678, 2950,
2980, 3270.
【０３５４】実施例−７４
【０３５５】
【化９６】
【０３５６】ナス型フラスコ(25 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(0.
500g, 1.37 mmol)、ジアリルアミン(0.216 g, 2.22 mmo
l)、及び溶媒としてベンゼン(10 mL)を入れ、室温で一
晩攪拌した。反応終了後、反応混合物を１Ｎ−塩酸(10
mL)にあけ、酢酸エチル(20 mL×3回)で抽出した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を取り除
き、溶媒を減圧下で留去した。次いで、得られた油状物
をカラムクロマトグラフィー（活性アルミナ，展開溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製を行った。
溶媒を減圧留去し、析出した結晶を濾別することによ
り、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペン
チルオキシフェニル）−Ｎ',Ｎ'−ジアリル−３,４,５,
６−テトラヒドロフタラミドの白色結晶(0.165 g, 収率
26.1 %)を得た。
【０３５７】融点:74〜76℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.58〜1.98(12H,
m), 2.34(2H, m), 2.43(2H, m), 3.86(2H, br d, J=5.2
Hz), 3.98(2H, br s), 4.79(1H, m), 4.98(1H,dd, J=1
0.2 and 1.3Hz), 5.06(1H, dd, J=17.2 and 1.3Hz), 5.
12(1H, dd, J=17.1 and 1.3Hz), 5.18(1H, dd, J=10.3
and 1.3Hz), 5.57(1H, ddt, J=10.2 and17.2 and 6.0H
z), 5.65(1H, ddt, J=10.3 and 17.1 and 5.7Hz), 7.10
(1H, d, JHF=10.2Hz), 8.11(1H, d, JHF=7.2Hz), 8.37
(1H, br s). IR(KBr disk, cm-1):862, 930, 978, 1175, 1185, 124
3, 1408, 1488, 1528,1610, 1625, 1642, 1672, 2870,
2950, 2980, 3350.
【０３５８】実施例−７５
【０３５９】
【化９７】
【０３６０】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)、４−フルオロアニリン(0.310 g, 2.
79 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(10 mL)を入れ、室
温で３時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去
し、析出した結晶を濾過により単離した。このものをヘ
キサンで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオ
ロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）
−Ｎ'−（４−フルオロフェニル）−３,４,５,６−テト
ラヒドロフタラミドの白色結晶(0.950 g, 収率72.7 %)
を得た。
【０３６１】融点:209〜210℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3+DMSO-d6, TMS, ppm):δ1.59(2H,
m), 1.76(4H, m), 1.79(6H, m), 2.45(4H, m), 4.62(1
H, m), 6.94(2H, dd, J=8.8 and JHF=8.8Hz), 7.07(1H,
d, JHF=10.1Hz), 7.54(2H, dd, J=8.8 and JHF=4.9H
z), 7.79(1H, d, JHF=7.1Hz), 8.88(1H, br s), 9.56(1
H, br s). IR(KBr disk, cm-1):694, 830, 861, 1195, 1212, 122
8, 1240, 1260, 1284,1316, 1360, 1390, 1408, 1500,
1510, 1530, 1612, 1642, 2950, 3260.
【０３６２】実施例−７６
【０３６３】
【化９８】
【０３６４】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)、４−クロロアニリン(0.350 g, 2.74
mmol)、及び溶媒としてベンゼン(10 mL)を入れ、室温
で一晩攪拌し、５０〜７０℃で７時間加熱した。反応終
了後、溶媒を減圧下で留去し、析出した結晶を濾過によ
り単離した。このものをヘキサンで洗浄し乾燥すること
により、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロ
ペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−（４−クロロフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミドの白色結
晶(0.576 g, 収率42.8 %)を得た。
【０３６５】融点:221〜222℃1 H-NMR(CDCl3+DMSO-d6, TMS, ppm):δ1.50〜2.00(12H,
m), 2.45(4H, m), 4.58(1H, m), 7.03(1H, d, JHF=10.5
Hz), 7.18(2H, d, J=9.0Hz), 7.52(2H, d, J=9.0Hz),
7.77(1H, d, JHF=7.5Hz), 8.61(1H, br s), 9.23(1H, b
r s). IR(KBr disk, cm-1):825, 862, 1190, 1255, 1290, 131
5, 1360, 1400, 1495,1518, 1526, 1536, 1598, 1610,
1645, 2950, 3250.
【０３６６】実施例−７７
【０３６７】
【化９９】
【０３６８】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)、４−メチルアニリン(0.350 g, 3.27
mmol)、トリエチルアミン(0.290 g, 2.87 mmol)及び溶
媒としてベンゼン(15 mL)を入れ、室温で一晩攪拌し
た。反応終了後、反応混合物を１Ｎ−塩酸(50 mL)にあ
け、クロロホルム(40 mL×3回)で抽出した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を除去後溶媒を減
圧下で留去した。析出した結晶を濾過により単離し、ヘ
キサンで洗浄後乾燥することにより、Ｎ−（２−フルオ
ロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）
−Ｎ'−（４−メチルフェニル）−３,４,５,６−テトラ
ヒドロフタラミドの白色結晶(0.396 g, 収率30.6 %)を
得た。
【０３６９】融点:214〜215℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.66(2H, m), 1.74
(4H, m), 1.79(6H, m), 2.28(3H, s), 2.46(4H, m), 4.
65(1H, m), 7.05(2H, d, J=8.1Hz), 7.06(1H,d, JHF=1
0.2Hz), 7.32(2H, d, J=8.1Hz), 7.67(1H, br s), 7.82
(1H, d, JHF=7.0Hz), 7.89(1H, br s). IR(KBr disk, cm-1):820, 861, 1190, 1250, 1258, 132
2, 1408, 1490, 1518,1530, 1602, 1644, 2940, 3280.
【０３７０】実施例−７８
【０３７１】
【化１００】
【０３７２】ナス型フラスコ(50 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(1.
00 g, 2.75 mmol)、４−tert−ブチルアニリン(0.410
g, 2.75 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(10 mL)を入
れ、室温で３時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を
１Ｎ−塩酸(50 mL)にあけ、クロロホルム(40 mL×3回)
で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
乾燥剤を除去後溶媒を減圧下で留去した。析出した結晶
を濾過により単離し、このものをヘキサンで洗浄するこ
とにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シク
ロペンチルオキシフェニル）−Ｎ'−（４−tert−ブチ
ルフェニル）−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミド
の白色結晶(0.533 g, 収率37.8 %)を得た。
【０３７３】融点:192〜197℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.26(9H, s), 1.5
〜1.8(12H, m), 2.45(4H, m), 4.65(1H, m), 7.06(1H,
d, JHF=10.1Hz), 7.27(2H, d, J=8.5Hz), 7.36(2H, d,
J=8.5Hz), 7.71(1H, br s), 7.89(1H, d, JHF=7.0Hz),
7.93(1H, br s). IR(KBr disk, cm-1):835, 862, 1190, 1250, 1264, 132
2, 1362, 1410, 1490,1518, 1604,1645, 2960, 3290.
【０３７４】実施例−７９
【０３７５】
【化１０１】
【０３７６】ナス型フラスコ(25 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(0.
500g, 1.37 mmol)、１−（４−フルオロフェニル）ピペ
ラジン(0.250 g, 1.39 mmol)、及び溶媒としてベンゼン
(10 mL)を入れ、室温で４５分間攪拌した。反応終了
後、溶媒を減圧下で留去し、得られた油状物をヘキサン
により結晶化することによりＮ−（２−フルオロ−４−
クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）-Ｎ',Ｎ'
−｛Ｎ"−（４−フルオロフェニル）ジエチレンイミ
ノ｝−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミドの白色結
晶(0.651 g, 収率87.3 %)を得た。
【０３７７】融点:116〜118℃ 400MHz 1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.52(2H, m), 1.68
(4H, m), 1.76(6H, m), 2.37(4H, m), 2.67〜3.14(4H,
m), 3.40〜4.14(4H, m), 4.59(1H, m), 6.73(1H, ddd,
JHF=6.8Hz and J=6.8 and 2.3Hz), 6.76(1H, ddd, JHF=
6.8Hz and J=6.8 and 2.3Hz), 6.93(1H, ddd, JHF=12.9
Hz and J=6.8 and 2.3Hz), 6.94(1H, ddd, JHF=12.9Hz
and J=6.8 and 2.3Hz), 7.12(1H, d, JHF=10.2Hz), 8.0
4(1H, d,JHF=7.2Hz), 8.23(1H, br s). IR(KBr disk, cm-1):830, 1000, 1175, 1190, 1218, 12
38, 1252, 1285, 1405, 1438, 1490, 1510, 1528, 161
8, 1678, 2840, 2870, 2950, 3330.
【０３７８】実施例−８０
【０３７９】
【化１０２】
【０３８０】ナス型フラスコ(25 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(0.
490g, 1.35 mmol)とＮ−メチルピペラジン(0.222 g, 2.
22 mmol)、及び溶媒としてベンゼン(8 mL)を入れ、室温
で３０分間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去
し、得られた油状物をヘキサンにより結晶化することに
より、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペ
ンチルオキシフェニル）−Ｎ',Ｎ'−（Ｎ"−メチルジエ
チレンイミノ）−３,４,５,６−テトラヒドロフタラミ
ドの白色結晶(0.530 g, 収率84.6 %)を得た。融点とス
ペクトルデータは実施例−４９に示した通りである。
【０３８１】参考例−１
【０３８２】
【化１０３】
【０３８３】２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペ
ンチルオキシアニリン(0.50 g，2.18 mmol)と３,４,５,
６−テトラヒドロフタル酸無水物(0.398 g，2.61 mmol)
との酢酸(3.0 mL)溶液を還流下に３時間攪拌した。得ら
れた反応液に水(20 mL)を加え、酢酸エチル(20 mL×3
回)で抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去
し、得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝８／
１）で精製し、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−
シクロペンチルオキシフェニル）−３,４,５,６−テト
ラヒドロフタルイミドの 無色透明油状物(0.513 g，1.4
1 mmol, 収率65 %)を得た。このものにエタノール(1.0
mL)を加え再結晶することにより白色固体として得るこ
とができた。
【０３８４】融点:69.0〜75.2℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.30〜2.10(12H, m), 2.40
(4H, m), 4.68(1H, m), 6.75(1H, d, JHF=7.0Hz), 7.20
(1H, d, JHF=9.0Hz). IR(KBr disk, cm-1):1200, 1385, 1430, 1505, 1725.
【０３８５】参考例−２
【０３８６】
【化１０４】
【０３８７】ナス型フラスコ(50 cc)に、２−フルオロ
−５−シクロペンチルオキシアニリン(330 mg, 1.69 mm
ol)、３,４,５,６−テトラヒドロフタル酸無水物(258 m
g, 1.70 mmol)及び溶媒として酢酸(10 mL)を入れ、５時
間加熱還流した。反応終了後、反応液を室温まで冷却
し、水を加え酢酸エチル(20 mL×3回)で抽出した。有機
層を合わせ水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を除去したのち、減圧下で溶
媒を留去した。得られた暗赤色油状物(345 mg)をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝４／１）で分離精製し、目的のＮ−（２−フルオ
ロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−３,４,５,
６−テトラヒドロフタルイミドの淡黄色油状物(171 mg,
0.575 mmol, 収率34%)を得た。
【０３８８】1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.39〜2.04(1
2H, m), 2.15(4H, m), 4.73(1H,m), 6.42〜6.83(3H,
m).
【０３８９】参考例−３
【０３９０】
【化１０５】
【０３９１】ナス型フラスコ(100 cc)に、２−フルオロ
−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシアニリン(12.
3 g, 53.6 mmol)、３,４,５,６−テトラヒドロフタル酸
無水物(8.15 g, 53.6 mmol)及び溶媒として酢酸(20 mL)
とヘキサン(20 mL)を入れ、室温で１時間攪拌した。反
応終了後、析出した結晶を濾過により単離した。このも
のをヘキサンで洗浄し、充分乾燥させることにより、Ｎ
−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオ
キシフェニル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタ
ルイミドヒドロキシ体の白色結晶(16.1 g, 収率78.8 %)
を得た。
【０３９２】融点：98.0〜99.0℃.1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.61(2H, m), 1.81(4H,
m), 1.86(6H, m), 2.42(4H, m), 3.60(2H, br s), 4.75
(1H, m), 6.36(1H, d, JHF=8.2Hz), 6.98(1H, d,JHF=1
0.4Hz). IR(KBr disk, cm-1):3250, 2950, 1700, 1670, 1630, 1
610, 1510, 1420, 1390, 1285, 1260, 1190, 870, 720. 元素分析値（計算値；C19H21ClFNO4, %):C;59.78(59.7
6), H;5.64(5.55), N;3.62(3.67).
【０３９３】参考例−４
【０３９４】
【化１０６】
【０３９５】ナス型フラスコ(50 cc)に、２−フルオロ
−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシアニリン(3.4
7 g, 15.1 mmol)、３,４,５,６−テトラヒドロフタル酸
無水物(2.30 g, 15.1 mmol)及び溶媒としてアセトン(30
mL)を入れ、４５℃で２時間３０分攪拌した。反応終了
後、反応混合物を２Ｎ塩酸(30 mL)にあけ、析出した結
晶を濾過により単離し、充分乾燥させた。更にこのもの
をヘキサンで洗浄し、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ
−５−シクロペンチルオキシフェニル）−３,４,５,６
−テトラヒドロイソフタルイミドヒドロキシ体の白色結
晶(4.88 g, 収率84.6 %)を得た。スペクトルデータ等は
参考例−３に示した通りである。
【０３９６】参考例−５
【０３９７】
【化１０７】
【０３９８】ナス型フラスコ(50 cc)に、２−フルオロ
−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシアニリン(2.5
6 g, 11.2 mmol)、３,４,５,６−テトラヒドロフタル酸
無水物(1.72 g, 11.3 mmol)及び溶媒としてベンゼン(10
mL)を入れ、室温で１時間攪拌した。反応終了後、反応
混合物を２Ｎ塩酸(20 mL)にあけ、酢酸エチル(20 mL×3
回)で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、乾燥剤を除去した後溶媒を減圧下に留去した。得ら
れた粗生成物のＮＭＲスペクトルを測定したところ、目
的生成物であるＮ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−
シクロペンチルオキシフェニル）−３,４,５,６−テト
ラヒドロイソフタルイミドヒドロキシ体以外に、一般式
（ＶＩＩ’）で示されるＮ−（２−フルオロ−４−クロ
ロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−３,４,５,
６−テトラヒドロフタラミン酸に帰属できる吸収を確認
することができた。スペクトルデータを以下に示すが、
フェニル環上の２個のプロトンがイソイミドヒドロキシ
体と比較して大きく低磁場シフトしていることが特徴で
ある。1 H-NMR(CDCl3+DMSO-d6, TMS, ppm):δ1.83(12H, m), 2.
21〜2.67(4H, m), 4.75(1H, m), 7.10(1H, d, JHF=10.5
Hz), 8.02(1H, d, JHF=7.5Hz). 次いで得られた粗生成物を酢酸エチル／ヘキサンより再
結晶することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ
−５−シクロペンチルオキシフェニル）−３,４,５,６
−テトラヒドロイソフタルイミドヒドロキシ体の白色結
晶(3.54 g, 収率83.1 %)を得た。この生成物にはフタラ
ミン酸は認められなかった。スペクトルデータ等は参考
例−３に示した通りである。
【０３９９】参考例−６
【０４００】
【化１０８】
【０４０１】ナス型フラスコ(100 cc)に、２−フルオロ
−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシアニリン(3.5
0 g, 15.2 mmol)を入れ、酢酸(15 mL)を加え溶解させ
た。次いで、３,４,５,６−テトラヒドロフタル酸無水
物(2.50 g, 16.4 mmol)を氷冷下に加え、そのまま１５
分間攪拌した。反応終了後、反応混合物を２Ｎ塩酸(20
mL)にあけ、酢酸エチル(30 mL×3回)で抽出した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を除去した
後溶媒を減圧下に留去した。得られた粗生成物（粗生成
物中には少量のＮ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−
シクロペンチルオキシフェニル）−３,４,５,６−テト
ラヒドロフタラミン酸の生成がＮＭＲより認められ
た。）を酢酸エチル／ヘキサンより再結晶することによ
り、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペン
チルオキシフェニル）−３,４,５,６−テトラヒドロイ
ソフタルイミドヒドロキシ体の白色結晶(4.08 g, 収率7
0.1 %)を得た。スペクトルデータ等は参考例−３に示し
た通りである。
【０４０２】参考例−７
【０４０３】
【化１０９】
【０４０４】ナス型フラスコ(100 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミドヒ
ドロキシ体(5.00 g, 13.1 mmol)及び溶媒としてベンゼ
ン(20 mL)を加え溶解させた。この溶液に、Ｎ,Ｎ'−ジ
シクロヘキシルカルボジイミド(2.70 g, 13.1 mmol)を
氷冷下に加え、次いで徐々に室温まで昇温させ、そのま
ま２４時間攪拌した。反応終了後、析出したＮ,Ｎ'−ジ
シクロヘキシル尿素をセライト濾過により除去し、濾液
を減圧下に濃縮し粗生成物を得た。このものをシリカゲ
ルカラム（酢酸エチル／ヘキサン＝１／７）を用いて分
離精製することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロ
ロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−３,４,５,
６−テトラヒドロイソフタルイミド(3.09 g, 収率64.8
%)の淡黄色結晶を得た。
【０４０５】融点：98.0〜99.0℃.1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.64(2H, m), 1.84(2H,
m), 1.90(8H, m), 2.42(2H, m), 2.59(2H, m), 4.80(1
H, m), 6.86(1H, d, JHF=7.2Hz), 7.15(1H, d, JH F=9.6
Hz). IR(KBr disk, cm-1):2950, 2890, 1810, 1780, 1680, 1
660, 1495, 1390, 1265, 1190, 1020, 970, 900, 860,
850. 元素分析値（計算値；C19H19ClFNO3, %):C;62.84(62.7
3), H;5.28(5.26), N;3.84(3.85). MS(m/e, relative intensity):366(M++3, 0.47), 365(M
++2, 2.80), 364(M++1, 1.80), 363(M+, 7.95), 295(10
0), 216(3.15), 108(14.38), 79(32.18), 69(10.71), 4
1(49.27).
【０４０６】参考例−８
【０４０７】
【化１１０】
【０４０８】ナス型フラスコ(100 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミドヒ
ドロキシ体(5.80 g, 15.2 mmol)及び溶媒としてクロロ
ホルム(30 mL)を加え溶解させた。この溶液に、Ｎ,Ｎ'
−ジシクロヘキシルカルボジイミド(3.20 g, 15.5 mmo
l)を氷冷下に加え、次いで徐々に室温まで昇温させ、そ
のまま２４時間攪拌した。反応終了後、析出したＮ,Ｎ'
−ジシクロヘキシル尿素をセライト濾過により除去し、
濾液を減圧下に濃縮し粗生成物を得た。このものをシリ
カゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）を用い
て分離精製することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−
クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）−３,４,
５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(3.59 g, 収率6
4.9 %)の淡黄色結晶を得た。スペクトルデータ等は参考
例−７に示した。
【０４０９】参考例−９
【０４１０】
【化１１１】
【０４１１】ナス型フラスコ(100 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミドヒ
ドロキシ体(8.00 g, 20.9 mmol)、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド(4.32 g, 20.9 mmol)及び溶媒と
してトルエン(80 mL)を加え室温で２４時間攪拌した。
反応終了後、析出したＮ,Ｎ'−ジシクロヘキシル尿素を
セライト濾過により除去し、濾液を減圧下に濃縮し粗生
成物を得た。このものをシリカゲルカラム（酢酸エチル
／ヘキサン＝１／７）を用いて分離精製することによ
り、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロペン
チルオキシフェニル）−３,４,５,６−テトラヒドロイ
ソフタルイミド(2.57 g, 収率33.7 %)の淡黄色結晶を得
た。スペクトルデータ等は参考例−７に示した。
【０４１２】参考例−１０
【０４１３】
【化１１２】
【０４１４】ナス型フラスコ(100 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミドヒ
ドロキシ体(3.00 g, 7.86 mmol)及び溶媒としてベンゼ
ン(20 mL)を加え溶解させた。この溶液にＮ,Ｎ'−ジイ
ソプロピルカルボジイミド(1.30 g, 10.3 mmol)を氷冷
下に加え、次いで徐々に室温まで昇温させ、そのまま２
４時間攪拌した。反応終了後、析出したＮ,Ｎ'−ジイソ
プロピル尿素をセライト濾過により除去し、濾液を減圧
下に濃縮し粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラ
ム（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）を用いて分離精製
することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５
−シクロペンチルオキシフェニル）−３,４,５,６−テ
トラヒドロイソフタルイミド(1.08 g, 収率37.8 %)の淡
黄色結晶を得た。スペクトルデータ等は参考例−７に示
した。
【０４１５】参考例−１１
【０４１６】
【化１１３】
【０４１７】ナス型フラスコ(100 cc)に、２−フルオロ
−４−クロロ−５−（３−メチルシクロペンチル）オキ
シアニリン(2.80 g, 11.5 mmol)、３,４,５,６−テトラ
ヒドロフタル酸無水物(1.74 g, 11.4 mmol)及び溶媒と
してアセトン(50 mL)を入れ、４５℃で７時間攪拌し
た。反応終了後、反応混合物を１Ｎ塩酸(50 mL)にあ
け、酢酸エチル(50 mL×3回)で抽出した。有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を除去した後溶媒を
減圧下に留去した。得られた粗生成物をエーテル／ヘキ
サンより再結晶することにより、Ｎ−｛２−フルオロ−
４−クロロ−５−（３−メチルシクロペンチル）オキシ
フェニル｝−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイ
ミドヒドロキシ体の白色結晶(2.90 g, 収率 63.8 %)を
得た。
【０４１８】融点：83.0〜85.0℃.1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.02 and 1.09(total 3H,
each d, J=6.7 and 6.7Hz), 1.1〜1.5(2H, m), 1.81(6
H, m), 1.9〜2.12(2H, m), 2.27(1H, m), 2.43(4H, m),
3.75(2H, br s), 4.64 and 4.68(total 1H, each m),
6.340 and 6.343(total 1H, each d, JHF=8.2 and 8.2
Hz), 6.993 and 6.997(total 1H, eachd, JHF=10.4 an
d 10.4Hz). IR(KBr disk, cm-1):3200, 2925, 2850, 1690, 1630, 1
600, 1530, 1480, 1400, 1280, 1250, 1180, 860. 元素分析値（計算値；C20H23ClFNO4, %):C;60.63(60.6
8), H;5.99(5.86), N;3.59(3.54).
【０４１９】参考例−１２
【０４２０】
【化１１４】
【０４２１】ナス型フラスコ(100 cc)に、Ｎ−｛２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−（３−メチルシクロペンチ
ル）オキシフェニル｝−３,４,５,６−テトラヒドロイ
ソフタルイミドヒドロキシ体(3.00 g, 7.58 mmol)及び
溶媒としてクロロホルム(30 mL)を加え溶解させた。こ
の溶液に、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド
(1.56 g, 7.56 mmol)を氷冷下に加え、次いで徐々に室
温まで昇温させ、そのまま２４時間攪拌した。反応終了
後、析出したＮ,Ｎ'−ジシクロヘキシル尿素をセライト
濾過により除去し、濾液を減圧下に濃縮し粗生成物を得
た。このものをシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１／８）を用いて分離精製することにより、Ｎ−
｛２−フルオロ−４−クロロ−５−（３−メチルシクロ
ペンチル）オキシフェニル｝−３,４,５,６−テトラヒ
ドロイソフタルイミド(0.21 g, 収率7.3 %)の黄色結晶
を得た。
【０４２２】融点：100.0〜101.0℃.1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.03 and 1.10(total 3H,
each d, J=4.2 and 6.7Hz), 1.15〜1.50(2H, m), 1.83
(4H, m), 1.97(2H, m), 4.70 and 4.75(total 1H, m),
6.83 and 6.85(total 1H, each d, JHF=7.14 and 7.15H
z), 7.14 and 7.17(total 1H, each d, JHF=9.63 and
9.63Hz). IR(KBr disk, cm-1):2950, 1790, 1680, 1500, 1395, 1
270, 1180, 1020, 910, 880, 850. 元素分析値（計算値；C20H21ClFNO3, %):C;63.56(63.5
7), H;5.78(5.61), N;3.82(3.71). MS(m/e, relative intensity):380(M++3, 0.25), 379(M
++2, 2.05), 378(M++1, 1.40), 377(M+, 6.06), 295(10
0), 224(3.83), 143(3.80), 108(11.66), 107(10.0), 9
9(6.29), 79(26.92), 56(26.64), 55(36.29), 41(37.1
0).
【０４２３】参考例−１３
【０４２４】
【化１１５】
【０４２５】ナス型フラスコ(50 cc)に、２−フルオロ
−４−クロロ−５−シクロヘキシルオキシアニリン(1.6
4 g, 6.73 mmol)、３,４,５,６−テトラヒドロフタル酸
無水物(1.02 g, 6.70 mmol)及び溶媒としてアセトン(25
mL)を入れ、４５℃で７時間攪拌した。反応終了後、反
応混合物を１Ｎ塩酸(50 mL)にあけ、酢酸エチル(30 mL
×3回)で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、乾燥剤を除去した後溶媒を減圧下に留去した。得
られた粗生成物をエーテル／ヘキサンより再結晶するこ
とにより、Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シク
ロヘキシルオキシフェニル）−３,４,５,６−テトラヒ
ドロイソフタルイミドヒドロキシ体の灰白色結晶(1.89
g, 収率70.9 %)を得た。
【０４２６】融点：81.0〜83.0℃.1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.33(3H, m), 1.58(3H,
m), 1.81(6H, m), 1.93(2H, m), 2.43(4H, m), 3.70(2
H, br s), 4.11(1H, m), 6.41(1H, d, JHF=8.3Hz), 7.0
0(1H, d, JHF=10.4Hz). IR(KBr disk, cm-1):3200, 2920, 1690, 1630, 1540, 1
490, 1410, 1280, 1260, 1190, 950. 元素分析値（計算値；C20H23ClFNO4):C;60.45(60.68),
H;5.88(5.86), N;3.46(3.54).
【０４２７】参考例−１４
【０４２８】
【化１１６】
【０４２９】ナス型フラスコ(100 cc)に、Ｎ−（２−フ
ルオロ−４−クロロ−５−シクロヘキシルオキシフェニ
ル）−３,４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミドヒ
ドロキシ体(3.50 g, 8.84 mmol)及び溶媒としてクロロ
ホルム(60 mL)を加え溶解させた。この溶液に、Ｎ,Ｎ'
−ジシクロヘキシルカルボジイミド(1.82 g, 8.82 mmo
l)を氷冷下に加え、次いで徐々に室温まで昇温させ、そ
のまま２４時間攪拌した。反応終了後、析出したＮ,Ｎ'
−ジシクロヘキシル尿素をセライト濾過により除去し、
濾液を減圧下に濃縮し粗生成物を得た。このものをシリ
カゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）を用
いて分離精製することにより、Ｎ−（２−フルオロ−４
−クロロ−５−シクロヘキシルオキシフェニル）−３,
４,５,６−テトラヒドロイソフタルイミド(2.19 g, 収
率65.6 %)の淡黄色結晶を得た。
【０４３０】融点：78.0〜80.0℃.1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.35(2H, m), 1.53(1H,
m), 1.61(3H, m), 1.83(6H, m), 1.94(2H, m), 2.42(2
H, m), 2.57(2H, m), 4.19(1H, m), 6.87(1H, d,JHF=7.
2Hz), 7.15(1H, d, JHF=9.7Hz). IR(KBr disk, cm-1):2900, 1770, 1665, 1490, 1270, 1
190, 1050, 1015, 890, 840. 元素分析値（計算値；C20H21ClFNO3, %):C;63.76(63.5
7), H;5.70(5.61), N;3.91(3.71). MS(m/e, relative intensity):380(M++3, 0.26), 379(M
++2, 2.20), 378(M++1, 1.53), 377(M+, 6.44), 297(3
3.59), 296(16.72), 295(100), 108(11.74), 79(27.2
1), 54(11.89), 34(36.06).
【０４３１】参考例−１５
【０４３２】
【化１１７】
【０４３３】攪拌機及び滴下ロートを装備した２０Ｌの
三ツ口フラスコに２−クロロ−４−フルオロフェノール
(4.4 Kg，30 mol)、トリエチルベンジルアンモニウムク
ロリド(17.1 g)及び塩化メチレン(7L)を入れ、氷浴中で
冷却した。次いで、５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液(6L)
をゆっくりと加え激しく攪拌した。次に室温下でクロロ
ギ酸トリクロロメチル(885 mL，7.35 mol)を約６時間か
けてゆっくりと滴下し、滴下後反応液を一晩攪拌した。
反応終了後、有機層を分離し、更に水層を塩化メチレン
(1000 mL×2回)で抽出した。有機層を合わせ、１Ｎ−水
酸化ナトリウム水溶液(4L)と水(5L)で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別後、有機層から
減圧下に溶媒を留去することにより、ビス（２−クロロ
−４−フルオロフェニル）カーボネートの白色固体(4.9
Kg，15.4 mol, 収率100 %)を得ることができた。
【０４３４】融点:91.0〜92.0℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ6.87〜7.4(6H, m). IR(KBr disk, cm-1):1180, 1250, 1290, 1500, 1605, 1
780.
【０４３５】参考例−１６
【０４３６】
【化１１８】
【０４３７】滴下ロート及び攪拌機を装備した５Ｌの三
ツ口フラスコにビス（２−クロロ−４−フルオロフェニ
ル）カーボネート(801 g，2.5 mol)を入れ、硫酸(98
%，2000 mL)を加え充分に攪拌した。次いで、激しく攪
拌しながら硝酸(60 %，400 mL)及び硫酸(98 %，400 mL)
より調製した混酸を滴下ロートより反応温度が上がらな
い程度に７時間かけてゆっくりと滴下した。滴下終了後
さらに１時間激しく攪拌した後、冷水(5000 mL)に加
え、析出したビス（２−クロロ−４−フルオロ−５−
ニトロフェニル）カーボネートの白色固体(1026 g，2.5
mol, 収率100 %)を得た。このものはトルエンあるいは
酢酸エチルより再結晶することにより、白色針状晶とし
て純粋に単離することができる。
【０４３８】融点:165.0〜165.5℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ7.58(2H, d, JHF=9.9Hz),
8.25(2H, d, JHF=8.3Hz). IR(KBr disk, cm-1):1180, 1240, 1355, 1495, 1540, 1
605, 1797.
【０４３９】参考例−１７
【０４４０】
【化１１９】
【０４４１】攪拌機を装備した１０Ｌの三ツ口フラスコ
に、ビス（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェ
ニル）カーボネート(1.2 Kg，2.9 mol)と溶媒としてト
ルエン(7L)、触媒として５％Ｐｄ／Ｃ(200 g)を入れ、
激しく攪拌しながら水素ガスを導入した。反応の進行と
ともに発熱するが、水素ガスが系外に出ない速度で水素
を導入することにより、反応温度を６０〜７０℃に維持
した。反応終了後、反応混合物を加温(60〜70℃)し、触
媒を瀘別した。瀘液の有機層を分離し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別し、溶媒を減圧下に留
去することによりビス（２−クロロ−４−フルオロ−５
−アミノフェニル）カーボネート(1.01Kg，2.89 mol,
収率99.6 %)の白色固体を得た。
【０４４２】融点:136.0〜137.0℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.83(4H, br s), 6.71(2H,
d, JHF=8.5Hz), 7.08(2H, d, JHF=10.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):1155, 1190, 1235, 1260, 1510, 1
640, 1780, 3500.
【０４４３】参考例−１８
【０４４４】
【化１２０】
【０４４５】攪拌機と滴下ロートを装備した１０Ｌの三
ツ口フラスコに、ビス（２−クロロ−４−フルオロ−５
−アミノフェニル）カーボネート(1.75 Kg，5.0 mol)と
炭酸カリウム(1.04 Kg，7.5 mol)及び溶媒としてトルエ
ン(6L)を加えた。この溶液にクロロギ酸メチル(770 m
L，9.9 mol)を滴下し、６０〜７０℃（浴温）で５時間
攪拌した。反応終了後、反応混合物を瀘過し、トルエ
ン、１Ｎ−塩酸及び水で洗浄した後、充分に乾燥するこ
とによりビス（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキ
シカルボニルアミノフェニル）カーボネートの白色固体
(2.10 Kg，4.51 mol, 収率90.2 %)を得た。
【０４４６】融点:212.0〜214.0℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.80(6H, s), 6.87(2H, br
s), 7.19(2H, d, JHF=10.2Hz), 8.22(2H,d, JHF=8.3H
z). IR(KBr disk, cm-1):1217, 1240, 1420, 1490, 1553, 1
630, 1740, 1790.
【０４４７】参考例−１９
【０４４８】
【化１２１】
【０４４９】三ツ口フラスコ(5L)にビス（２−クロロ−
４−フルオロ−５−メトキシカルボニルアミノフェニ
ル）カーボネート(1.28 Kg，2.76 mol)、炭酸カリウム
(286 g，2.05 mol)、溶媒としてメタノール(2.5L)を入
れ、５０℃で１.５時間加熱攪拌し た。反応終了後、室
温まで冷却した反応混合物を１Ｎ−塩酸(10L)／氷(5 K
g)中 へ攪拌しながら加えた。析出した白色固体を瀘過
し、充分乾燥することによりＮ−（２−フルオロ−４−
クロロ−５−ヒドロキシフェニル）カルバミン酸メチル
(1.20 Kg，5.46 mol, 収率99.0 %)を得た。
【０４５０】融点:140.0〜141.0℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ3.79(3H, s), 5.53(1H,
s), 6.75(1H, br s), 7.05(1H, d, JHF=10.5Hz), 7.82
(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):1250, 1430, 1560, 1630, 1717.
【０４５１】参考例−２０
【０４５２】
【化１２２】
【０４５３】攪拌機とジムロートを装備した１０Ｌ三ツ
口フラスコにＮ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−ヒ
ドロキシフェニル）カルバミン酸メチル(1.64 Kg，7.47
mol)、シクロペンチル−ｐ−トルエンスルホネート(1.
80 Kg，7.48 mol)、炭酸カリウム(1.03 Kg，7.46 mo
l)、及びヨウ化カリウム(12.3 g，1.0 mol%)を入れ、溶
媒としてアセトン(7.5L)を加え４時間加熱還流した。反
応終了後、反応液を取り出し、０.５Ｎ−塩酸(20L)を激
しく攪拌しながら加えた。析出したＮ−（２−フルオロ
−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシフェニル）カ
ルバミン酸メチルの白色固体(2.0 Kg，6.95 mol, 収率9
3.1 %)を瀘過により単離し充分に乾燥した。
【０４５４】融点：120.0〜123.0℃1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.40〜2.10(8H, m), 3.77
(3H, s), 4.77(1H, m),6.82(1H, br s), 7.07(1H, d, J
HF=10.5Hz), 7.83(1H, d, JHF=7.5Hz). IR(KBr disk, cm-1):1190, 1255, 1415, 1500, 1535, 1
714.
【０４５５】参考例−２１
【０４５６】
【化１２３】
【０４５７】Ｎ−（２−フルオロ−４−クロロ−５−シ
クロペンチルオキシフェニル）カルバミン酸メチル(2.2
5 Kg，7.85 mol)のエタノール(3L)溶液に４Ｎ−水酸化
カリウム水溶液(4.75L)を加え５時間加熱還流した。反
応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(5L)を加え、ト
ルエン(5L×2回)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を瀘別し、瀘液
を減圧下に留去することにより２−フルオロ−４−クロ
ロ−５−シクロペンチルオキシアニリンの油状物(1.75
Kg，7.62 mol, 収率98.3 %)を得た。
【０４５８】沸点:143〜145℃/1.5mmHg.1 H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.40〜2.00(8H, m), 3.72
(2H, br s), 4.67(1H,m), 6.39(1H, d, JHF=9.0Hz), 7.
04(1H, d, JHF=11.0Hz). IR(neat, cm-1):1185, 1245, 1420, 1510, 1630, 3400,
3500.
【０４５９】参考例−２２
【０４６０】
【化１２４】
【０４６１】二ッ口ナス型フラスコ(25 cc)に、２−ク
ロロ−４−フルオロ−５−アミノフェノール(1.02 g,
6.28 mmol)、炭酸カリウム(1.72 g, 12.4 mmol)、ヨウ
化カリウム(4.0 mg, 0.024 mmol)及び溶媒としてＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド(5 mL)を加え、８０℃で１時
間攪拌した。次いで、シクロペンチルブロミド(1.00 g,
6.71 mmol)を加え、８０℃でさらに２時間攪拌した。反
応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(20 mL)を加
え、トルエン(20 mL×3回)で抽出した。有機層を合わ
せ、水(10 mL)と飽和食塩水(10 mL)で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去した後、減圧下
に溶媒を留去することにより、２−フルオロ−４−クロ
ロ−５−シクロペンチルオキシアニリン(1.43 g, 6.23
mmol, 収率99.0%)を得た。
【０４６２】沸点：143〜145℃／1.5mmHg1 H-NMR(CDCl3, TMS):δ1.40〜2.00(8H, m), 3.72(2H,
s), 4.67(1H, m), 6.39(1H, d, JHF=9.0Hz), 7.04(1H,
d, JHF=11.0Hz). IR(neat, cm-1):3500, 3400, 1630, 1510, 1420, 1245,
1185.
【０４６３】参考例−２３
【０４６４】
【化１２５】
【０４６５】攪拌機を装備した５００ ccの三ッ口フラ
スコに、２−クロロ−４−フルオロ−５−アミノフェノ
ール(10.0 g, 61.9 mmol)、シクロペンチルメタンスル
ホネート(10.3 g, 62.9 mmol)及びテトラブチルアンモ
ニウムブロミド( 0.51 g, 1.58 mmol)のトルエン(50 m
L)溶液を調製した。次いで、４８％水酸化ナトリウム水
溶液(30 mL)をゆっくりと加え、８０℃で２時間加熱攪
拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(150
mL)を加え、トルエン(50 mL×2回)で抽出した。有機層
を合わせ、水(100 mL×2回)で洗浄後、減圧下に溶媒を
留去することにより、２−フルオロ−４−クロロ−５−
シクロペンチルオキシアニリン(13.5 g, 59.0 mmol, 収
率95.2 %, HPLC純度98.6 %)を得た。
【０４６６】参考例−２４
【０４６７】
【化１２６】
【０４６８】攪拌機を装備した２０００ ccの三ッ口フ
ラスコに、２−クロロ−４−フルオロ−５−アミノフェ
ノール(75.0 g, 0.464 mol)、シクロペンチルブロミド
(76.3g, 0.512 mol)、テトラブチルアンモニウムブロミ
ド(3.03 g, 9.41 mmol)、及びヨウ化カリウム(776 mg,
4.67 mmol)のトルエン(500 mL)溶液を調製した。次い
で、４０％水酸化ナトリウム水溶液(500 mL)をゆっくり
と加え、８０℃(湯浴:85〜90℃)で７時間加熱攪拌し
た。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(500 mL)
を加え、トルエン(400 mL×2回)で抽出した。有機層を
合わせ、水(100 mL)と飽和食塩水(100 mL)で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去した後、
減圧下に溶媒を留去することにより、２−フルオロ−４
−クロロ−５−シクロペンチルオキシアニリン(87.2 g,
0.380 mol, 収率81.8 %)を得た。
【０４６９】参考例−２５
【０４７０】
【化１２７】
【０４７１】攪拌機を装備した５０ ccのナス型フラス
コに、２−クロロ−４−フルオロ−５−アミノフェノー
ル(1.02 g, 6.29 mmol)、シクロペンチルｐ−トルエン
スルホネート(1.56 g, 6.50 mmol)、テトラブチルアン
モニウムブロミド(242 mg, 0.75 mmol)、及びヨウ化カ
リウム(262 mg, 1.57 mmol)のトルエン(20 mL)溶液を調
製した。次いで、４０％水酸化ナトリウム水溶液(20 m
L)をゆっくりと加え、１００℃で２時間加熱攪拌した。
反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(10 mL)を加
え、酢酸エチル(20 mL×3回)で抽出した。有機層を合わ
せ、水(10 mL)と飽和食塩水(10 mL)で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去した後、減圧下
に溶媒を留去することにより、２−フルオロ−４−クロ
ロ−５−シクロペンチルオキシアニリン(1.44 g, 6.27
mmol, 収率99.6 %)を得た。
【０４７２】参考例−２６
【０４７３】
【化１２８】
【０４７４】ナス型フラスコ(50 cc)に、２−クロロ−
４−フルオロ−５−アミノフェノール(1.62 g, 10.0 mm
ol)、シクロペンチルメタンスルホネート(1.70 g, 10.4
mmol)及びテトラブチルアンモニウムブロミド(327 mg,
1.01 mmol)及びヨウ化カリウム(333 mg, 2.00 mmol)の
トルエン(10 mL)溶液を調製した。次いで、４８％水酸
化ナトリウム水溶液(7.5 mL)をゆっくりと加え、８０℃
で１時間加熱攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで
冷却し、水(10 mL)を加え、トルエン(20 mL×2回)で抽
出した。有機層を合わせ、水(10 mL)及び飽和食塩水(10
mL)で洗浄した。得られたトルエン溶液に濃塩酸(1.2 m
L)を加え、充分攪拌し、２−フルオロ−４−クロロ−５
−シクロペンチルオキシアニリン塩酸塩を析出させた。
この白色固体を濾過により単離し、酢酸エチル次いでト
ルエンで洗浄し乾燥させた(収量2.33 g, 8.74 mmol, 収
率87.4 %)。
【０４７５】融点：145.0〜147.0℃1 H-NMR(CDCl3+DMSO-d6, TMS, ppm):δ1.40〜2.10(8H,
m), 4.74(1H, m), 7.20(1H, d, JHF=9.0Hz), 7.57(1H,
d, JHF=6.0Hz), 10.40(3H, br s). IR(KBr disk, cm-1):2850, 2610, 1500, 1200, 875.
【０４７６】この塩酸塩は、水酸化ナトリウム水溶液に
加え、トルエンで抽出することにより、遊離の２−フル
オロ−４−クロロ−５−シクロペンチルオキシアニリン
を得ることができた。
【０４７７】参考例−２７
【０４７８】
【化１２９】
【０４７９】攪拌機を装備した２００ ccのナス型フラ
スコに、２−クロロ−４−フルオロ−５−アミノフェノ
ール(3.00 g, 18.6 mmol)、３−メチルシクロペンチル
ｐ−トルエンスルホネート(4.60 g, 18.6 mmol)、テト
ラブチルアンモニウムブロミド(300 mg, 0.93 mmol)、
及びヨウ化カリウム(300 mg, 1. 81 mmol)のトルエン(3
0 mL)溶液を調製した。次いで、４８％水酸化ナトリウ
ム水溶液(30 mL)をゆっくりと加え、１００℃で４８時
間加熱攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却
し、水(50 mL)を加え、酢酸エチル(30 mL×3回)で抽出
した。有機層を合わせ、水(10 mL)と飽和食塩水(10 mL)
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を
除去した後、減圧下に溶媒を留去することにより、２−
フルオロ−４−クロロ−５−（３−メチルシクロペンチ
ル）オキシアニリン(1.94 g, 7.96 mmol, 収率42.9 %)
を褐色油状物として得た。
【０４８０】1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.02 and 1.1
0(total 3H, each d, J=6.0Hz), 1.22〜2.58(7H, m),
3.75(2H, br s), 4.65(1H, m), 6.33(1H, d, JHF=8.0H
z), 6.98(1H, d, JHF=10.0Hz).
【０４８１】参考例−２８
【０４８２】
【化１３０】
【０４８３】攪拌機を装備した１００ ccのナス型フラ
スコに、２−クロロ−４−フルオロ−５−アミノフェノ
ール(1.03 g, 6.40 mmol)、シクロヘキシル ｐ−トルエ
ンスルホネート(1.69 g, 6.66 mmol)、テトラブチルア
ンモニウムブロミド(124 mg,0.38 mmol)、及びヨウ化カ
リウム(100 mg, 0.60 mmol)のトルエン(15 mL)溶液を
調製した。次いで、４０％水酸化ナトリウム水溶液(15
mL)をゆっくりと加え、１００℃で４８時間加熱攪拌し
た。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(10 mL)
を加え、酢酸エチル(20 mL×3回)で抽出した。有機層を
合わせ、水(10 mL)と飽和食塩水(10 mL)で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去した後、減
圧下に溶媒を留去することにより、粗生成物(1.06g)を
得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９）で分離精製すること
により、２−フルオロ−４−クロロ−５−シクロヘキシ
ルオキシアニリン(0.75 g, 3.08 mmol, 収率48.1 %)を
無色油状物として得た。
【０４８４】1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.15〜2.06(1
0H, m), 3.46(1H, br s), 3.95〜4.25(1H, m), 6.39(1
H, d, JHF=9.0Hz), 6.97(1H, d, JHF=11.5Hz). IR(neat, cm-1):3500, 3400, 2940, 2860, 1630, 1505,
1240, 1190.
【０４８５】参考例−２９
【０４８６】
【化１３１】
【０４８７】ナス型フラスコ(50 cc)に、３−アミノ−
４−フルオロフェノール(1.00 g, 7.87 mmol)、シクロ
ペンチルメタンスルホネート(1.29 g, 7.87 mmol)及び
テトラブチルアンモニウムブロミド(127 mg, 0.394 mmo
l)のトルエン(20 mL)溶液を調製した。次いで、４８％
水酸化ナトリウム水溶液(10 mL)をゆっくりと加え、８
０℃で３時間加熱攪拌した。反応終了後、反応液を室温
まで冷却し、水(20 mL)を加え、トルエン(20 mL×3回)
で抽出した。有機層を合わせ、水(20 mL×2回)で洗浄し
た。得られたトルエン溶液から溶媒を減圧下に留去する
ことにより、２−フルオロ−５−シクロペンチルオキシ
アニリン(660 mg, 3.38 mmol, 収率43 %)を得た。
【０４８８】1H-NMR(CDCl3, TMS, ppm):δ1.40〜2.10(8
H, m), 3.85(2H, br s), 4.72(1H,m), 6.24〜6.55(3H,
m), 6.73(1H, dd, J=5.6 and 9.2Hz).
【０４８９】参考例−３０
【０４９０】
【化１３２】
【０４９１】ナス型フラスコ(50 cc)に、３−アミノ−
４−フルオロフェノール(1.00 g, 7.87 mmol)、シクロ
ペンチルｐ−トルエンスルホネート(1.92 g, 7.99 mmo
l)、テトラブチルアンモニウムブロミド(127 mg, 0.394
mmol)及びヨウ化カリウム(64mg, 0.39 mmol)のトルエ
ン(10 mL)溶液を調製した。次いで、４８％水酸化ナト
リウム水溶液(10 mL)をゆっくりと加え、８０℃で３時
間加熱攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却
し、水(30 mL)を加え、トルエン(20 mL×2回)で抽出し
た。有機層を合わせ、水(20 mL)及び飽和食塩水(20 mL)
で洗浄した。得られたトルエン溶液から溶媒を減圧下に
留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／
１）で分離精製することにより、目的の２−フルオロ−
５−シクロペンチルオキシアニリン(1.24 g, 6.33 mmo
l, 収率80.5 %)を得た。
【０４９２】以上に例示した実施例及び参考例の方法に
従って製造できる本発明化合物の例を第１〜４表に示し
た。
【０４９３】
【化１３３】
【０４９４】
【表１】 第１表 一般式（Ｉ）で示されるテトラヒドロフタラミド誘導体 ────────────────────────── No. X1 X2 R1 R2 R3 R4 ────────────────────────── 1 F Cl cyclopentyl H propyl H 2 F Cl cyclopentyl H isopropyl H 3 F Cl cyclopentyl H butyl H 4 F Cl cyclopentyl H isobutyl H 5 F Cl 3-methyl- H isobutyl H cyclopentyl 6 F Cl cyclopentyl H neopentyl H 7 F Cl cyclopentyl H hexyl H 8 F Cl 3-methyl- H hexyl H cyclopentyl 9 F Cl cyclopentyl H octyl H 10 F Cl cyclopentyl H decyl H 11 F Cl cyclopentyl H methyl methyl 12 F Cl cyclopentyl H cyclohexyl H 13 F Cl cyclopentyl H 2-methylcyclohexyl H 14 F Cl cyclopentyl H exo-norbornyl H 15 F Cl cyclopentyl H (-)-cis-myrtanyl H 16 F Cl cyclopentyl H -(CH2)4- 17 F Cl cyclopentyl H -(CH2)5- 18 F Cl cyclopentyl H -(CH2)6- 19 F Cl cyclopentyl H -CH2CH2OCH2CH2- 20 F Cl cyclopentyl H benzyl H ──────────────────────────
【０４９５】
【表２】 第２表 一般式（Ｉ）で示されるテトラヒドロフタラミド誘導体 ────────────────────────── No. X1 X2 R1 R2 R3 R4 ────────────────────────── 21 F Cl cyclopentyl H 2-chlorobenzyl H 22 F Cl cyclopentyl H 4-methylbenzyl H 23 F Cl cyclopentyl H 4-methoxybenzyl H 24 F Cl cyclopentyl H R-(+)-1-phenylethyl H 25 F Cl cyclopentyl H S-(-)-1-phenylethyl H 26 F Cl cyclopentyl H (±)-1-phenylethyl H 27 F Cl 3-methyl- H R-(+)-1-phenylethyl H cyclopentyl 28 F Cl cyclohexyl H S-(+)-1-phenylethyl H 29 F Cl cyclopentyl H R-(+)-1-(1-naphtyl)ethyl H 30 F Cl cyclopentyl H S-(-)-1-(1-naphtyl)ethyl H 31 F Cl cyclopentyl H 2-(3,4-dimethoxy- H phenyl)ethylhomoveratryl 32 F Cl cyclopentyl H 2-naphthylmethyl H 33 F Cl cyclopentyl H 2-pyridylmethyl H 34 F Cl cyclopentyl H furfuryl H 35 F Cl cyclopentyl H propargyl H 36 F Cl cyclopentyl H H H 37 F Cl cyclopentyl H methyl H 38 F Cl cyclopentyl H ethyl H 39 F Cl cyclopentyl H sec-butyl H 40 F Cl cyclopentyl H 2-methoxyethyl H ──────────────────────────
【０４９６】
【表３】 第３表 一般式（Ｉ）で示されるテトラヒドロフタラミド誘導体 ────────────────────────── No. X1 X2 R1 R2 R3 R4 ────────────────────────── 41 F Cl cyclopentyl H 2-aminocyclohexyl H 42 F Cl cyclopentyl H 2-aminocyclohexyl H 43 F Cl cyclopentyl H 1-ethoxycarbonyl- H 4-piperidyl 44 F Cl cyclopentyl H 2-phenylethyl H 45 F Cl cyclopentyl H -CH2SCH2CH2- 46 F Cl cyclopentyl H -CH2C(Me2)CH2CH2CH2- 47 F Cl cyclopentyl H -CH2CH(Me)CH2CH(Me)CH2- 48 F Cl 3-methyl- H -CH2CH2OCH2CH2- cyclopentyl 49 F Cl cyclopentyl H -CH2CH2N(Me)CH2CH2- 50 F Cl cyclopentyl H -CH2CH(Me)NHCH(Me)CH2- 51 F Cl cyclopentyl H ethyl propyl 52 F Cl cyclopentyl H 2-bromoethyl H 53 F Cl cyclopentyl H 2-hydroxyethyl H 54 F Cl cyclopentyl H 2-hydroxyethyl ethyl 55 F Cl cyclopentyl H 2-chloroethyl 2-chloro- ethyl 56 F Cl cyclopentyl H 1-methoxycarbonyl- H 2-methylpropyl 57 F Cl cyclopentyl H benzyl methyl 58 F Cl cyclopentyl H cumyl H ──────────────────────────
【０４９７】
【表４】 第４表 一般式（Ｉ）で示されるテトラヒドロフタラミド誘導体 ────────────────────────── No. X1 X2 R1 R2 R3 R4 ────────────────────────── 59 F Cl cyclopentyl H 4-methylcumyl H 60 F Cl cyclopentyl H 4-fluorocumyl H 61 F Cl cyclopentyl H 3-fluorocumyl H 62 F Cl cyclopentyl H 4-chlorocumyl H 63 F Cl cyclopentyl H 3-chlorocumyl H 64 F Cl cyclopentyl H 4-bromocumyl H 65 F Cl cyclopentyl H 3-trifluoromethylcumyl H 66 F Cl cyclopentyl H 1-phenyl-1-methylpropyl H 67 F Cl cyclopentyl H 1-(4-chlorophenyl)-1- H methylpropyl 68 F Cl cyclopentyl H allyl allyl 69 F Cl cyclopentyl H 4-fluorophenyl H 70 F Cl cyclopentyl H 4-chlorophenyl H 71 F Cl cyclopentyl H 4-methylphenyl H 72 F Cl cyclopentyl H 4-tert-butylphenyl H 73 F Cl cyclopentyl H 4-(4-fluorophenyl)- H ──────────────────────────
【０４９８】かくして得られる本発明化合物は、前述の
ように除草剤として優れた性能を有している。
【０４９９】本発明化合物を除草剤として使用するにあ
たっては、そのままでも使用できるが、一般には一種又
は数種の補助剤を混合して除草剤として用いることがで
きる。通常、補助剤としては各種担体、増量剤、溶剤、
界面活性剤、安定剤などを配合して常法により例えば水
和剤、乳剤、粉剤、粒剤、フロアブル剤などの形態に製
剤化して使用することが好ましい。
【０５００】本発明化合物を有効成分とする除草剤にお
ける補助剤の一つである溶媒としては、例えば水、アル
コール類、ケトン類、エーテル類、脂肪族及び芳香族炭
化水素類、ハロゲン化炭化水素類、酸アミド類、エステ
ル類、ニトリル類等が適当であり、これらの一種又は二
種以上の混合物が使用される。
【０５０１】増量剤としては、カオリン、ベントナイト
等の粘土類、タルク、葉ろう石等のタルク類、珪藻土、
ホワイトカーボン等の酸化物等の鉱物性粉末とダイズ
粉、ＣＭＣ等の植物性粉末等が使用される。又、界面活
性剤を展着剤、分散剤、乳化剤、浸透剤として使用して
もよい。その界面活性剤としては、例えば非イオン系界
面活性剤、カチオン系界面活性剤、両性系界面活性剤な
どが挙げられる。これらの界面活性剤は、用途に応じて
一種又は二種以上の混合物として活用される。
【０５０２】本発明化合物を有効成分とする除草剤の好
ましい使用方法としては、土壌処理、水面処理、茎葉部
処理等が挙げられ、防除雑草の発芽前から幼芽時の施用
により特に優れた効果を挙げることができる。
【０５０３】又、本発明化合物を有効成分とする除草剤
は、本有効成分の殺草活性を阻害することのない他の活
性成分、例えば他の除草剤、殺虫剤、殺菌剤、植物成長
調節剤等の混合使用又は併用することも可能である。
【０５０４】次に、本発明化合物を有効成分とする除草
剤の製剤例、及び本除草剤による除草効果を検討した試
験例を挙げて、本発明を更に詳細に説明する。なお部は
重量部を示す。
【０５０５】製剤例−１（乳剤） 乳剤は本発明化合物を２０部、キシレン３５部、シクロ
ヘキサノン４０部、ソルボール９００Ａ（東邦化学製）
５部を均一に混合し乳剤を得た。本発明の他の化合物に
ついても上記と同様に処理し、乳剤を得た。
【０５０６】製剤例−２（水和剤） 水和剤は本発明化合物を５０部、珪藻土２５部、クレー
２２部、ルノックスＲ１００Ｃ（東邦化学製）３部の混
合物を均等に混合粉砕して水和剤を得た。
【０５０７】製剤例−３（粒剤） 粒剤は本発明化合物を５部、ベントナイト３５部、タル
ク５５部、リグニンスルホン酸ソーダ５部の混合物を均
一に混合粉砕した後、水を加えて混練し、押し出し造粒
器で粒剤化した後、乾燥、整粒して粒剤を得た。本発明
の化合物についても上記と同様に処理し、粒剤を得た。
【０５０８】以上に例示した方法に準じて調製した製剤
を使用して、下記試験例に示す方法に従って本発明化合
物の除草効果を調査した。供試植物に対する殺草効果及
び供試作物に対する薬害については下記に示した基準
（第５表）に従って判定した。
【０５０９】
【表５】
【０５１０】なお、対照化合物としては、市販化合物
（Ａ）を水田土壌における前土壌処理効果に対して、市
販化合物（Ｂ）を畑土壌処理による効果及び茎葉処理に
よる効果に対して用い、同様の製剤法、処理法を用いて
その殺草活性及び作物に対する薬害について同様の判定
基準で調査し、その結果を表に示した。
【０５１１】
【化１３４】
【０５１２】
【化１３５】
【０５１３】試験例−１（水田雑草に対する効果） 1,0000分の１アールのポットに水田土壌を充填し、これ
にタイヌビエ、タマガヤツリ、コナギ、ホタルイ、マツ
バイ、その他一年生広葉雑草の種子及び２.５葉期の稲
苗（品種：コシヒカリ）を播種又は移植して湛水状態に
保った。１日後に製剤例に従って調製した本発明化合物
の水和剤又は乳剤を希釈し、アール当り所定の薬量とな
るように滴下処理した。処理後１５日目に供試植物に対
する殺草効果及び稲に対する薬害について１〜５段階の
判定基準で調査を行い、第６〜１８表の結果を得た。
【０５１４】
【表６】
【０５１５】
【表７】
【０５１６】
【表８】
【０５１７】
【表９】
【０５１８】
【表１０】
【０５１９】
【表１１】
【０５２０】
【表１２】
【０５２１】
【表１３】
【０５２２】
【表１４】
【０５２３】
【表１５】
【０５２４】
【表１６】
【０５２５】
【表１７】
【０５２６】
【表１８】
【０５２７】試験例−２（畑土壌処理による効果 ） 面積１０×１０cm2、深さ５cm のバットに畑土壌を充填
し、これにイヌビエ、メヒシバ、アオビユ、シロザ及び
トウモロコシの種子を播種し、その上に０.５cmの覆土
をした。翌日、製剤例に従って調製した本発明化合物の
水和剤または乳剤を希釈しアール当たり所定の薬量にな
るように覆土上に均一に散布した。処理後１５日目に供
試雑草に対する殺草効果及びトウモロコシに対する薬害
について試験例１と同様にして調査した。その結果を第
１９〜２４表に示す。
【０５２８】
【表１９】
【０５２９】
【表２０】
【０５３０】
【表２１】
【０５３１】
【表２２】
【０５３２】
【表２３】
【０５３３】
【表２４】
【０５３４】試験例−３（茎葉処理による効果） 面積１０×１０ｃｍ2、深さ５ｃｍのバットに畑土壌を
詰め、これにイヌビエ、メヒシバ、アオビユ、シロザ、
及びトウモロコシの種子を播種し、１５日後に生育した
植物の茎葉部へ、製剤例に従って調製した本発明化合物
の水和剤または乳剤を希釈し、所定濃度に調整後、アー
ル当たり２０リットルの水量で噴霧処理した。処理後１
０日目に供試雑草に対する殺草効果及びトウモロコシに
対する薬害について、試験例−１と同様にして調査し
た。その結果を第２５〜３４表に示す。
【０５３５】
【表２５】
【０５３６】
【表２６】
【０５３７】
【表２７】
【０５３８】
【表２８】
【０５３９】
【表２９】
【０５４０】
【表３０】
【０５４１】
【表３１】
【０５４２】
【表３２】
【０５４３】
【表３３】
【０５４４】
【表３４】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 江尻 恵美子 神奈川県相模原市若松５−３−５ (72)発明者 相沢 清美 神奈川県相模原市鵜野森322−11 (72)発明者 鹿倉 光一 神奈川県相模原市大島3231−１ (72)発明者 鵜飼 貞行 静岡県藤枝市南駿河台４−15−12 (72)発明者 吉井 知子 静岡県藤枝市田中３−７−10 (72)発明者 山田 修 静岡県志太郡大井川町藤守2777−８

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｘ1はハロゲン原子を表し、Ｘ2は水素原子又は
    ハロゲン原子を表す。Ｒ1は置換されていてもよい炭素
    数３〜８のシクロアルキル基を表し、Ｒ2は水素原子、
    塩素原子あるいはメチル基を表す。Ｒ3及びＲ4はそれぞ
    れ独立に水素原子、置換されていてもよい、炭素数１〜
    １２のアルキル基、炭素数３〜９のシクロアルキル基、
    炭素数６〜１０のアリール基、炭素数３〜５のアルケニ
    ル基又は炭素数３〜５のアルキニル基を表すか、あるい
    はＲ3とＲ4は結合している窒素原子と共に置換又は未置
    換の脂環式異項環を形成してもよい。〕で示される３,
    ４,５,６−テトラヒドロフタラミド誘導体。
  2. 【請求項２】 Ｘ1がフッ素原子で、Ｘ2が塩素原子であ
    る請求項１記載の３,４,５,６−テトラヒドロフタラミ
    ド誘導体。
  3. 【請求項３】 Ｒ1がシクロペンチル基である請求項１
    記載の３,４,５,６−テトラヒドロフタラミド誘導体。
  4. 【請求項４】一般式（ＩＩ） 【化２】 〔式中、Ｘ1はハロゲン原子を表し、Ｘ2は水素原子又は
    ハロゲン原子を表す。Ｒ1は置換されていてもよい炭素
    数３〜８のシクロアルキル基を表し、Ｒ2は水素原子、
    塩素原子あるいはメチル基を表す。〕で示される３,４,
    ５,６−テトラヒドロフタルイミド誘導体と、一般式
    （ＩＩＩ） 【化３】 〔式中、Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立に水素原子、置換さ
    れていてもよい、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数
    ３〜９のシクロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール
    基、炭素数３〜５のアルケニル基又は炭素数３〜５のア
    ルキニル基を表すか、あるいはＲ3とＲ4は結合している
    窒素原子と共に置換又は未置換の脂環式異項環を形成し
    てもよい。〕で示されるアミン類とを反応させることを
    特徴とする、一般式（Ｉ） 【化４】 〔式中、Ｘ1はハロゲン原子を表し、Ｘ2は水素原子又は
    ハロゲン原子を表す。Ｒ1は置換されていてもよい炭素
    数３〜８のシクロアルキル基を表し、Ｒ2は水素原子、
    塩素原子あるいはメチル基を表す。Ｒ3及びＲ4はそれぞ
    れ独立に水素原子、置換されていてもよい、炭素数１〜
    １２のアルキル基、炭素数３〜９のシクロアルキル基、
    炭素数６〜１０のアリール基、炭素数３〜５のアルケニ
    ル基又は炭素数３〜５のアルキニル基を表すか、あるい
    はＲ3とＲ4は結合している窒素原子と共に置換又は未置
    換の脂環式異項環を形成してもよい。〕で示される３,
    ４,５,６−テトラヒドロフタラミド誘導体の製造方法。
  5. 【請求項５】 一般式（ＩＶ） 【化５】 〔式中、Ｘ1はハロゲン原子を表し、Ｘ2は水素原子又は
    ハロゲン原子を表す。Ｒ1は置換されていてもよい炭素
    数３〜８のシクロアルキル基を表し、Ｒ2は水素原子、
    塩素原子あるいはメチル基を表す。〕で示されるテトラ
    ヒドロイソフタルイミド誘導体と、一般式（ＩＩＩ） 【化６】 〔式中、Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立に水素原子、置換さ
    れていてもよい、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数
    ３〜９のシクロアルキル基、炭素数６〜１０のアリール
    基、炭素数３〜５のアルケニル基又は炭素数３〜５のア
    ルキニル基を表すか、あるいはＲ3とＲ4は結合している
    窒素原子と共に置換又は未置換の脂環式異項環を形成し
    てもよい。〕で示されるアミン類とを反応させることを
    特徴とする、一般式（Ｉ） 【化７】 〔式中、Ｘ1はハロゲン原子を表し、Ｘ2は水素原子又は
    ハロゲン原子を表す。Ｒ1は置換されていてもよい炭素
    数３〜８のシクロアルキル基を表し、Ｒ2は水素原子、
    塩素原子あるいはメチル基を表す。Ｒ3及びＲ4はそれぞ
    れ独立に水素原子、置換されていてもよい、炭素数１〜
    １２のアルキル基、炭素数３〜９のシクロアルキル基、
    炭素数６〜１０のアリール基、炭素数３〜５のアルケニ
    ル基又は炭素数３〜５のアルキニル基を表すか、あるい
    はＲ3とＲ4は結合している窒素原子と共に置換又は未置
    換の脂環式異項環を形成してもよい。〕で示される３,
    ４,５,６−テトラヒドロフタラミド誘導体の製造方法。
  6. 【請求項６】 一般式（Ｉ） 【化８】 〔式中、Ｘ1はハロゲン原子を表し、Ｘ2は水素原子又は
    ハロゲン原子を表す。Ｒ1は置換されていてもよい炭素
    数３〜８のシクロアルキル基を表し、Ｒ2は水素原子、
    塩素原子あるいはメチル基を表す。Ｒ3及びＲ4はそれぞ
    れ独立に水素原子、置換されていてもよい、炭素数１〜
    １２のアルキル基、炭素数３〜９のシクロアルキル基、
    炭素数６〜１０のアリール基、炭素数３〜５のアルケニ
    ル基又は炭素数３〜５のアルキニル基を表すか、あるい
    はＲ3とＲ4は結合している窒素原子と共に置換又は未置
    換の脂環式異項環を形成してもよい。〕で示される３,
    ４,５,６−テトラヒドロフタラミド誘導体を有効成分と
    する除草剤。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105360284A (zh) * 2015-11-24 2016-03-02 邱德文 一种生物源果蔬保鲜剂及其制备方法和应用

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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