JPH0625129B2 - イミノジベンジルの製法 - Google Patents
イミノジベンジルの製法Info
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- JPH0625129B2 JPH0625129B2 JP60074530A JP7453085A JPH0625129B2 JP H0625129 B2 JPH0625129 B2 JP H0625129B2 JP 60074530 A JP60074530 A JP 60074530A JP 7453085 A JP7453085 A JP 7453085A JP H0625129 B2 JPH0625129 B2 JP H0625129B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、融解させた2,2′−ジアミノジベンゾイルと
リン酸とを連続運転法で反応させることによつてイミノ
ジベンジルを製造する方法に関する。
リン酸とを連続運転法で反応させることによつてイミノ
ジベンジルを製造する方法に関する。
イミノジベンジル及びその誘導体は、薬学上の使用分野
の広い薬物類を合成するための重要な出発物質である。
イミノジベンジルは実際に大抵2,2′−ジアミノジベン
ジルのジホスフエートを融解状態で約２８０〜３２０℃
に（スイス特許第３３１，２０７号明細書）４０分の反
応時間で加熱することによつて製造された；この場合に
は９２％の収率が得られる。次にベンゼンと一緒に十分
に沸騰させ、ベンゼン相を洗つた後に溶剤を留去させる
ことによつて、反応混合物からイミノジベンジルが得ら
れる。
の広い薬物類を合成するための重要な出発物質である。
イミノジベンジルは実際に大抵2,2′−ジアミノジベン
ジルのジホスフエートを融解状態で約２８０〜３２０℃
に（スイス特許第３３１，２０７号明細書）４０分の反
応時間で加熱することによつて製造された；この場合に
は９２％の収率が得られる。次にベンゼンと一緒に十分
に沸騰させ、ベンゼン相を洗つた後に溶剤を留去させる
ことによつて、反応混合物からイミノジベンジルが得ら
れる。
又、オーストリア特許第２００，５７９号明細書にはイ
ミノジベンジルは遊離の2,2′−ジアミノジベンジルか
ら出発してポリリン酸と一緒に加熱することによつても
得られるということが一般的に記載されている；しかし
詳細な処理条件及び収率が記載されていない。
ミノジベンジルは遊離の2,2′−ジアミノジベンジルか
ら出発してポリリン酸と一緒に加熱することによつても
得られるということが一般的に記載されている；しかし
詳細な処理条件及び収率が記載されていない。
これらの既知の方法は全部回分的なので時間がかかり、
又、面倒な後処理が経済的負担になる。ジアミノジベン
ジルのジホスフエートから出発する場合には、２６６〜
２６８℃で融解するジホスフエートを反応の前に融解さ
せることが、特にエネルギーを消費する処置である。
又、面倒な後処理が経済的負担になる。ジアミノジベン
ジルのジホスフエートから出発する場合には、２６６〜
２６８℃で融解するジホスフエートを反応の前に融解さ
せることが、特にエネルギーを消費する処置である。
ところで、２００℃以上には予熱しないジアミノジベン
ジルとほぼ同じ温度で存在するリン酸またはポリリン酸
とを多工程の反応の第一工程に別々に供給し、中和熱を
下げて反応温度に到達させ且つ熱い反応生成物を一回相
分離させることにより後処理すると、イミノジベンジル
を2,2′−ジアミノジベンジルから出発して有利にそし
てエネルギーを節約して連続的に製造すること及び純粋
なイミノジベンジルを一回の後処理工程でじかに得るこ
とができるということを見出すことができた。
ジルとほぼ同じ温度で存在するリン酸またはポリリン酸
とを多工程の反応の第一工程に別々に供給し、中和熱を
下げて反応温度に到達させ且つ熱い反応生成物を一回相
分離させることにより後処理すると、イミノジベンジル
を2,2′−ジアミノジベンジルから出発して有利にそし
てエネルギーを節約して連続的に製造すること及び純粋
なイミノジベンジルを一回の後処理工程でじかに得るこ
とができるということを見出すことができた。
従つて本発明は式 で示されるイミノジベンジルを、式 で示される2,2′−ジアミノジベンジルとリン酸とを融
解状態に加熱することによつて製造する方法にして、反
応を連続的に数工程で行ない、その際 (a)それぞれ１６０℃と２００℃との間の温度を有する
融解した2,2′−ジアミノジベンジルとリン酸とを１：
0.75から１：2.5までのジアミノジベンジル：P2O5のモ
ル比で別々に第一工程に供給し、そこで発熱のもとで中
和を行ない、後続の反応工程で縮合を２６０℃から３２
０℃までの温度で行ない、次に (b)反応混合物を、冷却せずに最後の工程から連続的流
出で加熱した分離器の中へ移して１６０℃ないし３００
℃で、融解したイミノジベンジルから成る上相を含有す
る生成物の流れの中と下相の形のリン酸及びリン酸アン
モニウムを含有する洗流の中とに分離することを特徴と
する方法に関する。
解状態に加熱することによつて製造する方法にして、反
応を連続的に数工程で行ない、その際 (a)それぞれ１６０℃と２００℃との間の温度を有する
融解した2,2′−ジアミノジベンジルとリン酸とを１：
0.75から１：2.5までのジアミノジベンジル：P2O5のモ
ル比で別々に第一工程に供給し、そこで発熱のもとで中
和を行ない、後続の反応工程で縮合を２６０℃から３２
０℃までの温度で行ない、次に (b)反応混合物を、冷却せずに最後の工程から連続的流
出で加熱した分離器の中へ移して１６０℃ないし３００
℃で、融解したイミノジベンジルから成る上相を含有す
る生成物の流れの中と下相の形のリン酸及びリン酸アン
モニウムを含有する洗流の中とに分離することを特徴と
する方法に関する。
本発明による方法の主な長所は、第一工程の2,2′−ジ
アミノジベンジルとリン酸との反応で遊離する中和熱
が、必要な反応温度に後に加熱するのに利用されること
である。少なくとも２６６〜２６８℃の融点まで加熱し
なければならない2,2′−ジアミノジベンジルのジホス
フエートの場合に行わなければならない予熱の温度より
も著しく低いわずか１６０〜２００℃の温度にこの両成
分を予熱すれば十分である。そのほかに、ジホスフエー
トを出発物質として使用する場合には中和熱は、ジホス
フエートの単離の際に失われるので十分であり得ない。
その理由から本方法に特に有利なエネルギーバランスが
生じ、エネルギーの節約は反応に必要な全エネルギーの
約５０％になるので、本方法は経済性が非常によい点で
もすぐれている。
アミノジベンジルとリン酸との反応で遊離する中和熱
が、必要な反応温度に後に加熱するのに利用されること
である。少なくとも２６６〜２６８℃の融点まで加熱し
なければならない2,2′−ジアミノジベンジルのジホス
フエートの場合に行わなければならない予熱の温度より
も著しく低いわずか１６０〜２００℃の温度にこの両成
分を予熱すれば十分である。そのほかに、ジホスフエー
トを出発物質として使用する場合には中和熱は、ジホス
フエートの単離の際に失われるので十分であり得ない。
その理由から本方法に特に有利なエネルギーバランスが
生じ、エネルギーの節約は反応に必要な全エネルギーの
約５０％になるので、本方法は経済性が非常によい点で
もすぐれている。
遊離される中和熱を全反応に最適に利用することは本発
明による方法では、反応成分を別々にそして連続的に反
応室に加えることによつて保証される。
明による方法では、反応成分を別々にそして連続的に反
応室に加えることによつて保証される。
それによつて、外部から熱をうまく供給することが非常
に困難な非連続的方法と反対に、副産物の生成が同時に
増加する局所の過熱を避けることができるので、98.9％
までの非常によい収率が得られるほかに、生成物は既
に、リン酸相の分離後にイミノジベンジルを更に精製す
ることがもはや必要でないほど十分な純度をもつてい
る。このことは本方法の別の決定的長所である；なぜな
ら、非連続的方法のために記載されているようなかたま
りを冷却すること、イミノジベンジルを溶剤で抽出する
こと、酸及び水で洗うこと、溶液を乾燥させることそし
て溶剤を留去させることによる反応混合物の面倒な後処
理をなくすことによつて、非常に簡単な経済的な後処理
方法が与えられて、必要な全時間が著しく短縮されるか
らである。
に困難な非連続的方法と反対に、副産物の生成が同時に
増加する局所の過熱を避けることができるので、98.9％
までの非常によい収率が得られるほかに、生成物は既
に、リン酸相の分離後にイミノジベンジルを更に精製す
ることがもはや必要でないほど十分な純度をもつてい
る。このことは本方法の別の決定的長所である；なぜな
ら、非連続的方法のために記載されているようなかたま
りを冷却すること、イミノジベンジルを溶剤で抽出する
こと、酸及び水で洗うこと、溶液を乾燥させることそし
て溶剤を留去させることによる反応混合物の面倒な後処
理をなくすことによつて、非常に簡単な経済的な後処理
方法が与えられて、必要な全時間が著しく短縮されるか
らである。
非連続的方法では実際にイミノジベンジルに変換するの
に必要な時間の数倍かかる反応成分の加熱及び融解が本
連続方法では時間的並行に行われて反応するので追加的
な時間の消費が必要でないということからまたイミノジ
ベンジルの製造に必要な全時間は更に短縮される。
に必要な時間の数倍かかる反応成分の加熱及び融解が本
連続方法では時間的並行に行われて反応するので追加的
な時間の消費が必要でないということからまたイミノジ
ベンジルの製造に必要な全時間は更に短縮される。
それから生じる比較的短い運転時間に基いて、又、予熱
した複数の装入物質を別々に連続的に供給することによ
つて反応中の温度操作を最適にコントロールする上記の
可能性に基いて、本連続方法では装置を適当な寸法にす
ることによつて、常に局所の過熱の危険のある非連続的
方法で可能であるよりも格段に大きな空時収量を得るこ
とができる。
した複数の装入物質を別々に連続的に供給することによ
つて反応中の温度操作を最適にコントロールする上記の
可能性に基いて、本連続方法では装置を適当な寸法にす
ることによつて、常に局所の過熱の危険のある非連続的
方法で可能であるよりも格段に大きな空時収量を得るこ
とができる。
出発物質として使用された2,2′−ジアミノジベンジル
は、スイス特許第３３１，２０７号と同様に2,2′−ジ
ニトロジベンジルを有機溶剤中でラネーニツケルで還元
することによつて製造された。
は、スイス特許第３３１，２０７号と同様に2,2′−ジ
ニトロジベンジルを有機溶剤中でラネーニツケルで還元
することによつて製造された。
反応には６８〜８４％の五酸化リンを含有する無水のリ
ン酸またはポリリン酸を使用した。
ン酸またはポリリン酸を使用した。
本発明による方法を実施する場合、最初の工程で中和熱
が発生するが、後続の工程で起る縮合は吸熱なので、２
６０℃以上の必要な反応温度に保つために適当な熱の供
給を配慮しなければならないことに注意すべきである。
第一工程で供給すべき反応成分を、中和熱が十分に利用
されて前もつて考慮した反応温度以上の温度になる限
り、本発明による１６０〜２００℃の範囲内に予熱する
のが好ましい。この過剰な熱は次に起る吸熱反応に使用
される。第一工程で２９０〜３００℃の温度に調節し、
後続の工程で２８０〜２９０℃の反応温度を選ぶのが特
に好ましい。
が発生するが、後続の工程で起る縮合は吸熱なので、２
６０℃以上の必要な反応温度に保つために適当な熱の供
給を配慮しなければならないことに注意すべきである。
第一工程で供給すべき反応成分を、中和熱が十分に利用
されて前もつて考慮した反応温度以上の温度になる限
り、本発明による１６０〜２００℃の範囲内に予熱する
のが好ましい。この過剰な熱は次に起る吸熱反応に使用
される。第一工程で２９０〜３００℃の温度に調節し、
後続の工程で２８０〜２９０℃の反応温度を選ぶのが特
に好ましい。
本方法は８〜１５時間で行うのが好ましく、その際例え
ば、各室を加熱した多室反応器を有利に使用することが
できる。該多室反応器は、各室を別々に加熱することが
できる。本発明による措置によつて、第一工程の高い温
度で後続工程の高い熱の需要を相殺して有利に、加熱を
区域的にだけ例えば二つのゾーンに小分けすることもで
きる。
ば、各室を加熱した多室反応器を有利に使用することが
できる。該多室反応器は、各室を別々に加熱することが
できる。本発明による措置によつて、第一工程の高い温
度で後続工程の高い熱の需要を相殺して有利に、加熱を
区域的にだけ例えば二つのゾーンに小分けすることもで
きる。
順々に配置した反応室を通過する過程でほぼ完全な反応
が行われるので、著しく高いイミノジベンジルの収率が
得られる。各反応室が重なり合つて配置されているのが
特に好ましい配置であり、その場合2,2′−ジアミノジ
ベンジル及びリン酸は下から反応器の中へ供給され、攪
拌した反応室を更に通過する際に上昇する流れの中で互
に反応する。
が行われるので、著しく高いイミノジベンジルの収率が
得られる。各反応室が重なり合つて配置されているのが
特に好ましい配置であり、その場合2,2′−ジアミノジ
ベンジル及びリン酸は下から反応器の中へ供給され、攪
拌した反応室を更に通過する際に上昇する流れの中で互
に反応する。
反応の際には2,2′−ジアミノジベンジル１モルに対し
て好ましくは１ないし２モル、特に好ましくは１ないし
1.5モルのリン酸（P2O5として計算する）を使用する；
というのは、１：１以下のモル比ではイミノジベンジル
の収率が下がるからである。非連続的な方法でいくらか
使用される１：７のモル比までの過剰は、収率を改善さ
せず、その場合にはなかんずく2,2′−ジアミノジベン
ジル−ジホスフエートの溶解手順としてそして融解の際
の加熱過程の改善に役立つ。
て好ましくは１ないし２モル、特に好ましくは１ないし
1.5モルのリン酸（P2O5として計算する）を使用する；
というのは、１：１以下のモル比ではイミノジベンジル
の収率が下がるからである。非連続的な方法でいくらか
使用される１：７のモル比までの過剰は、収率を改善さ
せず、その場合にはなかんずく2,2′−ジアミノジベン
ジル−ジホスフエートの溶解手順としてそして融解の際
の加熱過程の改善に役立つ。
反応を行なつた後に、融解したイミノジベンジルの上相
とリン酸及びリン酸アンモニウムの下相とに１６０〜２
９０℃で相分離させるのが好ましい。特に申分のない分
離は２３０ないし２５０℃で行われる。
とリン酸及びリン酸アンモニウムの下相とに１６０〜２
９０℃で相分離させるのが好ましい。特に申分のない分
離は２３０ないし２５０℃で行われる。
本発明による方法を以下の例によつて更に詳しく説明す
る。
る。
例１ 作りつけで８つの反応室に分けてある４２０ｍの体積
をもつ多室反応器において、攪拌下で連続的に、5.03ｍ
／mmの２００℃に加熱した2,2′−ジアミノジベンジ
ルと、72.6％のP2O5を含有する3.24ｍ／mmの無水の２
００℃に加熱したリン酸とを−これは１：1.25のジアミ
ノジベンジル：リン酸（P2O5を指す）のモル比に相当す
る−下の反応室の中へ入れる。反応は上昇流で攪拌下で
全部の反応室を通過する際に行われる。温度は下の反応
室で２９２℃、上の反応室で２８６℃になつた。上記装
置を通過する際の平均滞留時間は４６分であつた。反応
混合物は最上室から連続的に、加熱した分離器の中へ流
出して該分離器で２３０ないし２５０℃の温度で二相に
分離される。上のイミノジベンジル相と下のリン酸相と
を、分離後に連続的に流出させる。５９２分の反応時間
の後に、98.9％の収率に相当する２８２０ｇのイミノジ
ベンジルが得られる。
をもつ多室反応器において、攪拌下で連続的に、5.03ｍ
／mmの２００℃に加熱した2,2′−ジアミノジベンジ
ルと、72.6％のP2O5を含有する3.24ｍ／mmの無水の２
００℃に加熱したリン酸とを−これは１：1.25のジアミ
ノジベンジル：リン酸（P2O5を指す）のモル比に相当す
る−下の反応室の中へ入れる。反応は上昇流で攪拌下で
全部の反応室を通過する際に行われる。温度は下の反応
室で２９２℃、上の反応室で２８６℃になつた。上記装
置を通過する際の平均滞留時間は４６分であつた。反応
混合物は最上室から連続的に、加熱した分離器の中へ流
出して該分離器で２３０ないし２５０℃の温度で二相に
分離される。上のイミノジベンジル相と下のリン酸相と
を、分離後に連続的に流出させる。５９２分の反応時間
の後に、98.9％の収率に相当する２８２０ｇのイミノジ
ベンジルが得られる。
次の表に、2,2′−ジアミノジベンジルとリン酸とを例
１と同様に反応させた例２から例６までのデータを載せ
た。
１と同様に反応させた例２から例６までのデータを載せ
た。
イミノジベンジルの純度は、各場合にガスクロマトグラ
フイーで測定され、98.9％と99.7％との間にあつた：融
点は１０５℃から１０７℃までにあつた。
フイーで測定され、98.9％と99.7％との間にあつた：融
点は１０５℃から１０７℃までにあつた。
Claims (6)
- 【請求項１】式 で示されるイミノジベンジルを、式 で示される2,2′−ジアミノジベンジルとリン酸とを融
解状態に加熱することによつて製造する方法にして、 反応を連続的に数工程で行ない、その際 (a)それぞれ１６０℃と２００℃との間の温度を有する
融解した2,2′−ジアミノジベンジルとリン酸とを１：
0.75から１：2.5までのジアミノジベンジル：P2O5のモ
ル比で別々に第一工程に供給し、そこで発熱のもとで中
和を行ない、後続の反応工程で縮合を２６０℃から３２
０℃までの温度で行ない、次に (b)反応混合物を、冷却せずに最後の工程から連続的流
出で加熱した分離器の中へ移して１６０℃ないし３００
℃で、融解したイミノジベンジルから成る上相を含有す
る生成物の流れの中と下相の形のリン酸及びリン酸アン
モニウムを含有する洗流の中とに分離することを特徴と
する方法。 - 【請求項２】第一の反応工程で２９０ないし３００℃の
温度に調節し、他の反応工程で２８０〜２９０℃の温度
を守る特許請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項３】反応を８ないし１５時間で行う特許請求の
範囲第１項又は第２項記載の方法。 - 【請求項４】2,2′−ジアミノジベンジルと（P2O5とし
て計算した）リン酸とを１：１ないし１：２のモル比で
使用する特許請求の範囲第１項から第３項までのいずれ
かに記載の方法。 - 【請求項５】2,2′−ジアミノジベンジルと（P2O5とし
て計算した）リン酸とを１：１ないし１：1.5のモル比
で使用する、特許請求の範囲第４項記載の方法。 - 【請求項６】２３０ないし２５０℃の温度で生成物の流
れと洗流とに分離する特許請求の範囲第１項から第５項
までのいずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3413496.4 | 1984-04-10 | ||
| DE19843413496 DE3413496A1 (de) | 1984-04-10 | 1984-04-10 | Verfahren zur herstellung von iminodibenzyl |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60231656A JPS60231656A (ja) | 1985-11-18 |
| JPH0625129B2 true JPH0625129B2 (ja) | 1994-04-06 |
Family
ID=6233183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60074530A Expired - Lifetime JPH0625129B2 (ja) | 1984-04-10 | 1985-04-10 | イミノジベンジルの製法 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JPH0625129B2 (ja) |
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| DE (2) | DE3413496A1 (ja) |
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