JPH0625169B2 - １，４−ジイソプロピル−２，５−ジケトピペラジン - Google Patents
１，４−ジイソプロピル−２，５−ジケトピペラジンInfo
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- JPH0625169B2 JPH0625169B2 JP61222273A JP22227386A JPH0625169B2 JP H0625169 B2 JPH0625169 B2 JP H0625169B2 JP 61222273 A JP61222273 A JP 61222273A JP 22227386 A JP22227386 A JP 22227386A JP H0625169 B2 JPH0625169 B2 JP H0625169B2
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- glyphosate
- diketopiperazine
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- mol
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3808—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
- C07F9/3813—N-Phosphonomethylglycine; Salts or complexes thereof
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は除草剤の合成における中間物として有用な組成
物に関する。さらに詳細には本発明は１，４−ジイソプ
ロピル−２，５−ジケトピペラジンに関するものであ
り、このものは除草剤Ｎ−ホスホノメチルグリシンの前
駆体であるＮ−イソプロピルグリシンの製造における中
間物として特に有利であることが見出された。
物に関する。さらに詳細には本発明は１，４−ジイソプ
ロピル−２，５−ジケトピペラジンに関するものであ
り、このものは除草剤Ｎ−ホスホノメチルグリシンの前
駆体であるＮ−イソプロピルグリシンの製造における中
間物として特に有利であることが見出された。
一般名称グリホセートによつてもまた知られているＮ−
ホスホノメチルグリシンは多種多様な雑草や作物のコン
トロールに有用で大いに有効なかつ商業上重要な植物毒
物である。それは多年生及び一年生の草や広葉植物の非
常に広汎な種類の葉に適用される。産業上の用途として
は路傍、水路、通信線に沿う又倉庫地帯やその他の非農
耕地域における雑草の抑制がある。通常グリホセートは
溶液状好ましくは水におけるグリホセートのアニオン形
態を保留するその多様な塩類の形で除草剤組成物として
調合される。
ホスホノメチルグリシンは多種多様な雑草や作物のコン
トロールに有用で大いに有効なかつ商業上重要な植物毒
物である。それは多年生及び一年生の草や広葉植物の非
常に広汎な種類の葉に適用される。産業上の用途として
は路傍、水路、通信線に沿う又倉庫地帯やその他の非農
耕地域における雑草の抑制がある。通常グリホセートは
溶液状好ましくは水におけるグリホセートのアニオン形
態を保留するその多様な塩類の形で除草剤組成物として
調合される。
グリホセートの商業上の重要性のために、グリホセート
多数の製造方法が発表された。グリホセート製造のため
の従来の一方法はハーシユマン（Hershman）により米国
特許第３，９６９，３９８号に記載されている。その方
法では、イミノジ錯酸をホルムアルデヒド及び亜リン酸
と反応させて、中間体Ｎ−ホスホノメチルイミノジ錯酸
を造る。この中間体は酸化されてグリホセートを生成す
る。
多数の製造方法が発表された。グリホセート製造のため
の従来の一方法はハーシユマン（Hershman）により米国
特許第３，９６９，３９８号に記載されている。その方
法では、イミノジ錯酸をホルムアルデヒド及び亜リン酸
と反応させて、中間体Ｎ−ホスホノメチルイミノジ錯酸
を造る。この中間体は酸化されてグリホセートを生成す
る。
グリホセートの製造の別の方法はゲルトナー（Gaertne
r）により米国特許第３，９２７，０８０号に記載され
ている。ゲルトナーはＮ−ｔ−ブチル−Ｎ−ホスホノメ
チルグリシン又はそのエステルを酸性条件下加水分解す
るグリホセートの製造を記載している。ゲルトナーの方
法において、ｔ−ブチルアミンをブロモアセテートエス
テルと反応させてＮ−ｔ−ブチルグリシンのエステルを
造り、それを今度はホルムアルデヒド及びホスフアイト
エステルと反応させて、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−ホスホノ
メチルグリシン中間体を製造する。
r）により米国特許第３，９２７，０８０号に記載され
ている。ゲルトナーはＮ−ｔ−ブチル−Ｎ−ホスホノメ
チルグリシン又はそのエステルを酸性条件下加水分解す
るグリホセートの製造を記載している。ゲルトナーの方
法において、ｔ−ブチルアミンをブロモアセテートエス
テルと反応させてＮ−ｔ−ブチルグリシンのエステルを
造り、それを今度はホルムアルデヒド及びホスフアイト
エステルと反応させて、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−ホスホノ
メチルグリシン中間体を製造する。
ヨーロツパ特許第０，００５，６９５号はＮ−置換Ｎ−
ホスホノメチルグリシンの窒素原子から水素添加分解
（hydrogenolysis）により置換基を引き離すための方法
を開示している。このＮ−置換基は水素添加分解的開裂
に適する１−アリールアルキル基として記述されてい
る。水素添加分解方法は硫酸バリウム上の白金又はパラ
ジウムのような触媒の存在下に行なわれる。
ホスホノメチルグリシンの窒素原子から水素添加分解
（hydrogenolysis）により置換基を引き離すための方法
を開示している。このＮ−置換基は水素添加分解的開裂
に適する１−アリールアルキル基として記述されてい
る。水素添加分解方法は硫酸バリウム上の白金又はパラ
ジウムのような触媒の存在下に行なわれる。
プレイゲル（Pfleigel）らの米国特許第４，０６５，４
９１号はグリシンをホルムアルデヒド及びホスフアイト
エステルと反応させてグリホセートのエステルを造る方
法を記載している。エーラート（Ehrat）の米国特許第
４，２３７，０６５号はプレイゲル特許の方法と一般的
に同様な方法を記載している。
９１号はグリシンをホルムアルデヒド及びホスフアイト
エステルと反応させてグリホセートのエステルを造る方
法を記載している。エーラート（Ehrat）の米国特許第
４，２３７，０６５号はプレイゲル特許の方法と一般的
に同様な方法を記載している。
１９８４年１２月２８日付出願された、本願と同じく出
願係属かつ譲渡にかかるミラー（Miller）らの特許出願
第６８７，４０４号において、Ｎ−イソプロピルグリホ
セートの脱アルキル化によりグリホセートの製造方法が
記載されている。これは比較的高収率でグリホセートを
製造する特に有効な方法であることが見出された。さら
に、前駆体Ｎ−イソプロピルグリホセートートはＮ−イ
ソプロピルグリシンのホスホノメチル化により造ること
ができることが決定された。ホルムアルデヒド及び亜リ
ン酸との反応によるＮ−アルキルグリシンのホスホノメ
チル化の方法も知られている。ミラーらのこの特許出願
は一つの反応器中にホルムアルデヒド及び亜リン酸の双
方を導入することにより、アセチル基の加水分解の生成
物のいかなる分離をもなしにＮ−アセチル−Ｎ−アルキ
ルグリシンをホスホノメチル化する方法を記載してい
る。この方法によれば、先立つ分離なしにＮ−アルキル
グリホセートを脱アルキル化することもできる。
願係属かつ譲渡にかかるミラー（Miller）らの特許出願
第６８７，４０４号において、Ｎ−イソプロピルグリホ
セートの脱アルキル化によりグリホセートの製造方法が
記載されている。これは比較的高収率でグリホセートを
製造する特に有効な方法であることが見出された。さら
に、前駆体Ｎ−イソプロピルグリホセートートはＮ−イ
ソプロピルグリシンのホスホノメチル化により造ること
ができることが決定された。ホルムアルデヒド及び亜リ
ン酸との反応によるＮ−アルキルグリシンのホスホノメ
チル化の方法も知られている。ミラーらのこの特許出願
は一つの反応器中にホルムアルデヒド及び亜リン酸の双
方を導入することにより、アセチル基の加水分解の生成
物のいかなる分離をもなしにＮ−アセチル−Ｎ−アルキ
ルグリシンをホスホノメチル化する方法を記載してい
る。この方法によれば、先立つ分離なしにＮ−アルキル
グリホセートを脱アルキル化することもできる。
従つてＮ−アルキルグリホセート及びグリホセートそれ
自体の合成の一部分として、Ｎ−アルキルグリシン、最
も特定的にはＮ−イソプロピルグリシン、に有効にかつ
経済的に変換できるさらに別の中間体に対する必要性が
存在する。
自体の合成の一部分として、Ｎ−アルキルグリシン、最
も特定的にはＮ−イソプロピルグリシン、に有効にかつ
経済的に変換できるさらに別の中間体に対する必要性が
存在する。
多くの１，４−ジ置換２，５−ジケトピペラジン類が当
業界には知られており、また諸種の目的のために有用で
あることが認識されている。即ち、たとえば、チヤン
（Chan）らの米国特許第４，１４０，７９１号は諸種の
菌病の抑制のための１，４−ジ（２，６−ジメチルフエ
ニル）−２，５−ジケトピペラジンの使用を開示してい
る。シユト（Sut）らの報文「若干の２−オキソ及び
２，５−ジオキソピペラジン類のＮ−モノアルキル化」
（Chimie Therapeutique，４（３），１６７−１７３
（１９６９））には一連の２−オキソピペラジン類及び
２，５−ジオキソピペラジン類の合成が記載され、それ
らは鎮痛性及び麻酔性活性を有することが見出された。
特定の化合物群の中で、シユトらにより開示されたのは
２，５−ジケトピペラジン類及び３−置換−２，５−ジ
ケトピペラジン類で、これらはＮ−位又はＮ，Ｎ′−位
で、エチル、ベンジル、ヒドロキシエチル又はアセトキ
シエチルを以てモノ−或はジアルキル化される。他の諸
文献はジメチル−２，５−ジケトピペラジン、１，４−
ジエチル−２，５−ジケトピペラジン、１，４−ジフエ
ニル−２，５−ジケトピペラジン及び１，４−ジベンジ
ル−２，５−ジケトピペラジンの特定な開示を含む；し
かしながらこれらの文献の一つも、グリホセート又はグ
リホセート前駆体の製造におけるこれら化合物の使用を
開示していない。
業界には知られており、また諸種の目的のために有用で
あることが認識されている。即ち、たとえば、チヤン
（Chan）らの米国特許第４，１４０，７９１号は諸種の
菌病の抑制のための１，４−ジ（２，６−ジメチルフエ
ニル）−２，５−ジケトピペラジンの使用を開示してい
る。シユト（Sut）らの報文「若干の２−オキソ及び
２，５−ジオキソピペラジン類のＮ−モノアルキル化」
（Chimie Therapeutique，４（３），１６７−１７３
（１９６９））には一連の２−オキソピペラジン類及び
２，５−ジオキソピペラジン類の合成が記載され、それ
らは鎮痛性及び麻酔性活性を有することが見出された。
特定の化合物群の中で、シユトらにより開示されたのは
２，５−ジケトピペラジン類及び３−置換−２，５−ジ
ケトピペラジン類で、これらはＮ−位又はＮ，Ｎ′−位
で、エチル、ベンジル、ヒドロキシエチル又はアセトキ
シエチルを以てモノ−或はジアルキル化される。他の諸
文献はジメチル−２，５−ジケトピペラジン、１，４−
ジエチル−２，５−ジケトピペラジン、１，４−ジフエ
ニル−２，５−ジケトピペラジン及び１，４−ジベンジ
ル−２，５−ジケトピペラジンの特定な開示を含む；し
かしながらこれらの文献の一つも、グリホセート又はグ
リホセート前駆体の製造におけるこれら化合物の使用を
開示していない。
オカワラ（Okawara）らの報文「相転移触媒を使用する
ハロカルボキサミド類からのピペラジン−２，５−ジオ
ン類及びラクタム類の便利な合成」（Chemistry Letter
s，１９８１，pp．１８５−１８８）は固相転移触媒の
存在下、ジクロロメタンと５０％水性水酸化ナトリウム
溶液との混合物を含む反応系を使用するハロカルボキサ
イドの分子間縮合による各種の１，４−ジ置換２，５−
ジケトピペラジン類の合成を示している。オカワラらに
おいて、合成の報告がなされている化合物の中には、
１，４−ジベンジルピペラジン−２，５−ジオン、１，
４−ジフエニルピペラジン−２，５−ジオン、及び１，
４−ジフエニル−３，６−ジメチルピペラジン−２，５
−ジオンがある。この報文は合成された生成物の用途に
ついては報告されていない。
ハロカルボキサミド類からのピペラジン−２，５−ジオ
ン類及びラクタム類の便利な合成」（Chemistry Letter
s，１９８１，pp．１８５−１８８）は固相転移触媒の
存在下、ジクロロメタンと５０％水性水酸化ナトリウム
溶液との混合物を含む反応系を使用するハロカルボキサ
イドの分子間縮合による各種の１，４−ジ置換２，５−
ジケトピペラジン類の合成を示している。オカワラらに
おいて、合成の報告がなされている化合物の中には、
１，４−ジベンジルピペラジン−２，５−ジオン、１，
４−ジフエニルピペラジン−２，５−ジオン、及び１，
４−ジフエニル−３，６−ジメチルピペラジン−２，５
−ジオンがある。この報文は合成された生成物の用途に
ついては報告されていない。
カビツチオニ（Cavicchioni）らの報文「α−ハロゲノ
−アルキルアニリドの塩基促進された反応」（J.Chem.S
oc.Perkin Trans.I，pp．２９６９−２９７２（１９８
２）はオカワラらにより記載された合板において使用さ
れた同じ反応剤の分子間縮合によるＮ，Ｎ′−ジアルキ
ルピペラジン類及び２−アミノ−２−ハロアルキルオキ
サゾリドン類の両方の製造を報告している。カビツチオ
ニらは使用された反応系について極めて仔細には与えて
いないが、しかし相転移触媒を含む二相系ではなくむし
ろ極性有機溶剤を明らかに使用した。
−アルキルアニリドの塩基促進された反応」（J.Chem.S
oc.Perkin Trans.I，pp．２９６９−２９７２（１９８
２）はオカワラらにより記載された合板において使用さ
れた同じ反応剤の分子間縮合によるＮ，Ｎ′−ジアルキ
ルピペラジン類及び２−アミノ−２−ハロアルキルオキ
サゾリドン類の両方の製造を報告している。カビツチオ
ニらは使用された反応系について極めて仔細には与えて
いないが、しかし相転移触媒を含む二相系ではなくむし
ろ極性有機溶剤を明らかに使用した。
ウオング（Wong）らの米国特許第４，４００，３３０号
は２，５−ジケトピペラジンのホスホノメチル化により
ビス−ホスホノメチル−２，５−ジケトピペラジンを造
り、次いでこのビス−ホスホノメチル−２，５−ジケト
ピペラジンを加水分解によりグリホセートを造ることを
記載している。このホスホノメチル化では、ホルムアル
デヒド及び氷錯酸を２，５−ジケトピペラジンに添加し
て懸濁液を造りそれが還流される。その後に、三塩化リ
ンを反応混合物に加え、それは次いで塩化水素がすべて
駆遂されるまで還流で維持される。反応スラリをさらに
還流させた後、生成物を減圧乾燥し、水に溶解し、次い
で引続き苛性溶液及び鉱酸を以て処理して加水分解を行
なつてグリホセートを造る。
は２，５−ジケトピペラジンのホスホノメチル化により
ビス−ホスホノメチル−２，５−ジケトピペラジンを造
り、次いでこのビス−ホスホノメチル−２，５−ジケト
ピペラジンを加水分解によりグリホセートを造ることを
記載している。このホスホノメチル化では、ホルムアル
デヒド及び氷錯酸を２，５−ジケトピペラジンに添加し
て懸濁液を造りそれが還流される。その後に、三塩化リ
ンを反応混合物に加え、それは次いで塩化水素がすべて
駆遂されるまで還流で維持される。反応スラリをさらに
還流させた後、生成物を減圧乾燥し、水に溶解し、次い
で引続き苛性溶液及び鉱酸を以て処理して加水分解を行
なつてグリホセートを造る。
発明の概要 本発明の数目的の中に、なかんずく、グリホセートの合
成の中間体として有用な新規化合物の提供；比較的高収
率でグリホセートに変換できるそのような中間体の提
供；便利かつ経済的に合成できるそのような化合物の提
供；及びグリホセートが経済的に製造できるそのような
中間体の提供が留意される。
成の中間体として有用な新規化合物の提供；比較的高収
率でグリホセートに変換できるそのような中間体の提
供；便利かつ経済的に合成できるそのような化合物の提
供；及びグリホセートが経済的に製造できるそのような
中間体の提供が留意される。
本発明のさらに別の目的はＮ−イソプロピルグリシンの
新規合成方法の提供である。
新規合成方法の提供である。
従つて、本発明は１，４−ジイソプロピル−２，５−ジ
ケトピペラジンを含む新規組成物に向けられている。他
の用途の中には、この化合物は諸種のグリホセート前駆
体に、及び究極的にグリホセートに変換可能である。
ケトピペラジンを含む新規組成物に向けられている。他
の用途の中には、この化合物は諸種のグリホセート前駆
体に、及び究極的にグリホセートに変換可能である。
本発明はさらにＮ−イソプロピルグリシンの製造方法に
向けられ、この方法は１，４−ジイソプロピル−２，５
−ジケトピペラジンを加水分解的に開裂することを含
む。
向けられ、この方法は１，４−ジイソプロピル−２，５
−ジケトピペラジンを加水分解的に開裂することを含
む。
好ましい態様の記述 本発明によれば、１，４−ジイソプロピル−２，５−ジ
ケトピペラジンは比較的高収率で容易かつ経済的に合成
できること、そしてこの化合物はグリホセート前駆体及
び究極的にはグリホセートに容易に変換できることが見
出された。さらに又、１，４−ジイソプロピル−２，５
−ジケトピペラジンからのグリホセート前駆体ならびに
グリホセートの合成は異常に高い収率を与え、かつ実施
及び操作に経済的であることが見出された。
ケトピペラジンは比較的高収率で容易かつ経済的に合成
できること、そしてこの化合物はグリホセート前駆体及
び究極的にはグリホセートに容易に変換できることが見
出された。さらに又、１，４−ジイソプロピル−２，５
−ジケトピペラジンからのグリホセート前駆体ならびに
グリホセートの合成は異常に高い収率を与え、かつ実施
及び操作に経済的であることが見出された。
Ｎ，Ｎ′−ジアルキル−２，５−ジケトピペラジンは加
水分解により開裂されて該当するＮ−アルキルグリシン
を生成する。モエドリツツアー（Moedritzer）及びイラ
ニ（Irani）の既知方法（米国特許第３，２８８，８４
６号）を使用して、Ｎ−アルキルグリシンをホスホノメ
チル化してＮ−アルキル−Ｎ−ホスホノメチルグリシン
（Ｎ−アルキルグリホセート）を造ることができ、この
ものは今度はミラーらの１９８４年１２月２８日付米国
特許出願第６８７，４０４号の方法に従つて脱アルキル
化されてグリホセートを生成することができる。別法と
して、Ｎ，Ｎ′−ジアルキル−２，５−ジケトピペラジ
ンはミラー（Miller）、ライツ（Reitz）及びプルワー
（Pulwer）の同時出願係属及び譲渡にかかる米国特許出
願で開示される新規方法に従つて、Ｎ−アルキルグリホ
セートに直接変換できる。
水分解により開裂されて該当するＮ−アルキルグリシン
を生成する。モエドリツツアー（Moedritzer）及びイラ
ニ（Irani）の既知方法（米国特許第３，２８８，８４
６号）を使用して、Ｎ−アルキルグリシンをホスホノメ
チル化してＮ−アルキル−Ｎ−ホスホノメチルグリシン
（Ｎ−アルキルグリホセート）を造ることができ、この
ものは今度はミラーらの１９８４年１２月２８日付米国
特許出願第６８７，４０４号の方法に従つて脱アルキル
化されてグリホセートを生成することができる。別法と
して、Ｎ，Ｎ′−ジアルキル−２，５−ジケトピペラジ
ンはミラー（Miller）、ライツ（Reitz）及びプルワー
（Pulwer）の同時出願係属及び譲渡にかかる米国特許出
願で開示される新規方法に従つて、Ｎ−アルキルグリホ
セートに直接変換できる。
Ｎ−イソプロピルグリホセートからグリホセートが造ら
れる時に９８％程度の収率の達成が極めて容易であるこ
とが見出された。比較すれば、Ｎ−sec−ブチルグリホ
セートの脱アルキル化により達成可能な収率は約８０％
である。その他のＮ−アルキルグリホセートの脱アルキ
ル化において観察された収率は前記イソプロピル化合物
から得られる収率よりも低い。
れる時に９８％程度の収率の達成が極めて容易であるこ
とが見出された。比較すれば、Ｎ−sec−ブチルグリホ
セートの脱アルキル化により達成可能な収率は約８０％
である。その他のＮ−アルキルグリホセートの脱アルキ
ル化において観察された収率は前記イソプロピル化合物
から得られる収率よりも低い。
従つて、新規化合物、１，４−ジイソプロピル−２，５
−ジケトピペラジンはグリホセートの高度に有利な合成
のための出発点を与えることが見出された。この点で、
本発明の化合物は、従前既知の１，４−ジエチル−２，
５−ジケトピペラジン又は１，４−ジ−ｎ−プロピル−
２，５−ジケトピペラジンを包含するＮ，Ｎ′−ジ置換
−２，５−ジケトピペラジンに実質的にまさる。
−ジケトピペラジンはグリホセートの高度に有利な合成
のための出発点を与えることが見出された。この点で、
本発明の化合物は、従前既知の１，４−ジエチル−２，
５−ジケトピペラジン又は１，４−ジ−ｎ−プロピル−
２，５−ジケトピペラジンを包含するＮ，Ｎ′−ジ置換
−２，５−ジケトピペラジンに実質的にまさる。
本発明の新規化合物は種々の代替合成法によつて造るこ
とができる。すなわち、たとえば、それは上述されたオ
カワラらの報文に記載されたやり方と一般的に似た方法
で造ることができる。この代替方法に従えば、α−ハロ
−Ｎ−イソプロピルアセトアミドと相転移触媒とを有機
溶剤に溶解し、この混合物に塩基を添加し、次いでα−
ハロ−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの分子間縮合を行
なうのに十分な時間反応が実施される。本質上任意の通
常の有機溶剤がこの系に使用できるが、ただしそれが塩
基又はα−ハロ−Ｎ−イソプロピルアセトアミドと反応
しないことを条件とする。特に有用な溶剤にはトルエン
又はキシレンのような芳香族溶剤及び塩化メチレンのよ
うなハロゲン化溶剤がある。所望ならば、溶剤の混合物
（低沸点アルコール及びハロカーボン、プラスキシレン
又はトルエンのような）が使用できる。
とができる。すなわち、たとえば、それは上述されたオ
カワラらの報文に記載されたやり方と一般的に似た方法
で造ることができる。この代替方法に従えば、α−ハロ
−Ｎ−イソプロピルアセトアミドと相転移触媒とを有機
溶剤に溶解し、この混合物に塩基を添加し、次いでα−
ハロ−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの分子間縮合を行
なうのに十分な時間反応が実施される。本質上任意の通
常の有機溶剤がこの系に使用できるが、ただしそれが塩
基又はα−ハロ−Ｎ−イソプロピルアセトアミドと反応
しないことを条件とする。特に有用な溶剤にはトルエン
又はキシレンのような芳香族溶剤及び塩化メチレンのよ
うなハロゲン化溶剤がある。所望ならば、溶剤の混合物
（低沸点アルコール及びハロカーボン、プラスキシレン
又はトルエンのような）が使用できる。
好ましくは、環化を行なうために使用される塩基はアル
キル金属水酸化物、最も好ましくは水酸化ナトリウムを
包含する。固体粉末化アルカリ金属水酸化物又はその水
溶液のいずれでも使用できる。しかしながら、固体塩基
の使用は、塩基の少割合の使用を可能としながらも、そ
れがすぐれた収率ならびに変換率を与えるので好まし
い。もし水溶液が使用されるならば、それは少くとも約
５０重量％の濃度を有することが好ましい。５０％水酸
化ナトリウム溶液は還化反応を促進するために有効であ
るが、しかし粉末化水酸化ナトリウムで得られる場合よ
りもかなり低い収率及び変換率を与える。触媒充填量の
増加は、増加された触媒充填が上述の条件下に反応速度
を増大させるけれども、水溶液の使用の場合に起る収率
及び変換率の不利を補償しない。粉末ナトリウム又は他
のアルカリ金属の水酸化物が使用される場合には著しく
過剰に、即ちα−ハロ−Ｎ−イソプロピルアセトアミド
のモル当り約３乃至約３．５モル、最適には４−５モル
の割合で反応に仕込まれることが好ましい。５０％水酸
化ナトリウム溶液が使用される場合には反応体のモル当
り塩基１０モルまでの過剰を使用することが必要とな
る。
キル金属水酸化物、最も好ましくは水酸化ナトリウムを
包含する。固体粉末化アルカリ金属水酸化物又はその水
溶液のいずれでも使用できる。しかしながら、固体塩基
の使用は、塩基の少割合の使用を可能としながらも、そ
れがすぐれた収率ならびに変換率を与えるので好まし
い。もし水溶液が使用されるならば、それは少くとも約
５０重量％の濃度を有することが好ましい。５０％水酸
化ナトリウム溶液は還化反応を促進するために有効であ
るが、しかし粉末化水酸化ナトリウムで得られる場合よ
りもかなり低い収率及び変換率を与える。触媒充填量の
増加は、増加された触媒充填が上述の条件下に反応速度
を増大させるけれども、水溶液の使用の場合に起る収率
及び変換率の不利を補償しない。粉末ナトリウム又は他
のアルカリ金属の水酸化物が使用される場合には著しく
過剰に、即ちα−ハロ−Ｎ−イソプロピルアセトアミド
のモル当り約３乃至約３．５モル、最適には４−５モル
の割合で反応に仕込まれることが好ましい。５０％水酸
化ナトリウム溶液が使用される場合には反応体のモル当
り塩基１０モルまでの過剰を使用することが必要とな
る。
α−ハロ−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの初期濃度は
必須的ではないが、反応混合物の有機溶剤含有量に基づ
き約１０％乃至約２０％（重量）が好ましい。反応は好
ましくはおだやかな昇温下、たとえば６０°−１００
℃、より好ましくは６５°−８０℃で実施される。使用
される相転移触媒はα−ハロ−Ｎ−イソプロピルアセト
アミドの始めの仕込み量に基づき、少くとも約３モル％
しかし約１０モル％よりは大きくないのが好ましい。
必須的ではないが、反応混合物の有機溶剤含有量に基づ
き約１０％乃至約２０％（重量）が好ましい。反応は好
ましくはおだやかな昇温下、たとえば６０°−１００
℃、より好ましくは６５°−８０℃で実施される。使用
される相転移触媒はα−ハロ−Ｎ−イソプロピルアセト
アミドの始めの仕込み量に基づき、少くとも約３モル％
しかし約１０モル％よりは大きくないのが好ましい。
種々の通常の相転移触媒が反応促進のため使用できる。
好ましくは、使用される触媒は第４級アンモニウム塩、
第４級ホスホニウム塩、ピリジニウム塩又は別の複素環
式塩基のようなカチオン性界面活性剤である。相転移触
媒がテトラプロピルアンモニウムクロライド、ベンジル
トリエチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアン
モニウム水素硫酸塩、又はメチルトリカプリリルアンモ
ニウムクロライド（分割３３６）のようなテトラアルキ
ルアンモニウム塩であることが特に好ましい。種々の分
子量のポリエチレングリコール類のようなノニオン性界
面活性剤もまた利用できるが、しかし反応を促進するの
に第４級アンモニウム塩ほどは有効ではない。使用でき
る特別なポリエチレングリコールにはユニオン・カーバ
イト・コーポレーシヨンによつて商品名ＰＥＧ４００及
び３３５０として販売されているものがある。
好ましくは、使用される触媒は第４級アンモニウム塩、
第４級ホスホニウム塩、ピリジニウム塩又は別の複素環
式塩基のようなカチオン性界面活性剤である。相転移触
媒がテトラプロピルアンモニウムクロライド、ベンジル
トリエチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアン
モニウム水素硫酸塩、又はメチルトリカプリリルアンモ
ニウムクロライド（分割３３６）のようなテトラアルキ
ルアンモニウム塩であることが特に好ましい。種々の分
子量のポリエチレングリコール類のようなノニオン性界
面活性剤もまた利用できるが、しかし反応を促進するの
に第４級アンモニウム塩ほどは有効ではない。使用でき
る特別なポリエチレングリコールにはユニオン・カーバ
イト・コーポレーシヨンによつて商品名ＰＥＧ４００及
び３３５０として販売されているものがある。
上述の相転移触媒による分子間縮合は本発明の新規化合
物の製造のための有効な方法を含むけれども、この化合
物はＮ，Ｎ′−ジイソプロピルグリシンアミドとハロア
セチルハライドとの縮合を含むミラー及びテイラーの新
規方法によつて造られることが好ましい。この方法にお
いて、ハロアセチルハライド、好ましくはクロロアセチ
ルクロライドがＮ，Ｎ′−ジイソプロピルグリシンアミ
ド、ハロゲン化水素カスベンジヤー及び有機溶剤の溶液
に添加される。ハロアセチルハライドが添加されると、
このハロアセチルハライドをＮ，Ｎ′−ジイソプロピル
グリシンアミドにカツプリングする急速な反応が起きて
Ｎ−ハロアセチル−Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルグリシン
アミドを生成する。次いで苛性物質を添加すると環化反
応を行なつて１，４−ジイソプロピル−２，５−ジケト
ピペラジンとなる。
物の製造のための有効な方法を含むけれども、この化合
物はＮ，Ｎ′−ジイソプロピルグリシンアミドとハロア
セチルハライドとの縮合を含むミラー及びテイラーの新
規方法によつて造られることが好ましい。この方法にお
いて、ハロアセチルハライド、好ましくはクロロアセチ
ルクロライドがＮ，Ｎ′−ジイソプロピルグリシンアミ
ド、ハロゲン化水素カスベンジヤー及び有機溶剤の溶液
に添加される。ハロアセチルハライドが添加されると、
このハロアセチルハライドをＮ，Ｎ′−ジイソプロピル
グリシンアミドにカツプリングする急速な反応が起きて
Ｎ−ハロアセチル−Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルグリシン
アミドを生成する。次いで苛性物質を添加すると環化反
応を行なつて１，４−ジイソプロピル−２，５−ジケト
ピペラジンとなる。
クロロアセチルクロライドが好ましいけれども、ブロモ
アセチルブロマイド又はクロロアセチルブロマイドのよ
うな他のハロアセチルハライドもまたこの反応に使用で
きる。非親核性有機塩基、たとえばトリエチルアミン、
ピリジン又は過剰のＮ，Ｎ′−ジイソプロピルグリシン
アミド、はハロゲン化水素スカベンジヤーとして用いら
れる。ハロアセチルハライドに不活性でかつ反応温度よ
りも高い沸点を有する任意の有機溶剤が反応用媒質とし
て使用できる。好ましくはトルエン又はキシレンのよう
な炭化水素溶剤が用いられる。
アセチルブロマイド又はクロロアセチルブロマイドのよ
うな他のハロアセチルハライドもまたこの反応に使用で
きる。非親核性有機塩基、たとえばトリエチルアミン、
ピリジン又は過剰のＮ，Ｎ′−ジイソプロピルグリシン
アミド、はハロゲン化水素スカベンジヤーとして用いら
れる。ハロアセチルハライドに不活性でかつ反応温度よ
りも高い沸点を有する任意の有機溶剤が反応用媒質とし
て使用できる。好ましくはトルエン又はキシレンのよう
な炭化水素溶剤が用いられる。
ハロアセチルハライドの添加に先立ち及びその間に、反
応系は好ましくは室温より高くない温度、より好ましく
は典型的には氷浴又は冷凍の使用により０°−１５℃に
維持される。好ましくは、Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルグ
リシンアミド、ハロアセチルハライド及びハロゲン化水
素スカベンジヤーがほぼ等モル割合で反応系に仕込まれ
る。しかしながら、Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルグリシン
アミド基質の過剰がハロゲン化水素スカベンジヤーとし
て使用される場合には、僅か約０．５モルのハロアセチ
ルハライドが前記基質のモル当りに仕込まれる。ハロア
セチルハライドの添加完了後、温度は室温又は幾分それ
以上にあげることが許される。この時点で、相転移触媒
の小割合、たとえば仕込まれたＮ，Ｎ′−ジイソプロピ
ルグリシンアミドの量に基づいて約０．１％乃至約３％
（重量）が場合により反応系に添加できる。その後に、
苛性好ましくはＮａＯＨ又はＫＯＨが環化を行うために
反応混合物に添加される。固体の粉末化苛性又は５０％
（重量）もしくはそれ以上の水溶液のいずれかが使用で
きる。固体の粉末化苛性が使用される場合には約１乃至
約２モルが生成物モル当り仕込まれなければならない。
５０％苛性溶液が使用される場合には少くとも約４モル
が生成物のモル当り仕込まれなければならない。環化を
完了させるため、反応系は約６５°乃至１００℃好まし
くは約７５°乃至約９０℃の温度に典型的には１乃至３
時間加熱される。
応系は好ましくは室温より高くない温度、より好ましく
は典型的には氷浴又は冷凍の使用により０°−１５℃に
維持される。好ましくは、Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルグ
リシンアミド、ハロアセチルハライド及びハロゲン化水
素スカベンジヤーがほぼ等モル割合で反応系に仕込まれ
る。しかしながら、Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルグリシン
アミド基質の過剰がハロゲン化水素スカベンジヤーとし
て使用される場合には、僅か約０．５モルのハロアセチ
ルハライドが前記基質のモル当りに仕込まれる。ハロア
セチルハライドの添加完了後、温度は室温又は幾分それ
以上にあげることが許される。この時点で、相転移触媒
の小割合、たとえば仕込まれたＮ，Ｎ′−ジイソプロピ
ルグリシンアミドの量に基づいて約０．１％乃至約３％
（重量）が場合により反応系に添加できる。その後に、
苛性好ましくはＮａＯＨ又はＫＯＨが環化を行うために
反応混合物に添加される。固体の粉末化苛性又は５０％
（重量）もしくはそれ以上の水溶液のいずれかが使用で
きる。固体の粉末化苛性が使用される場合には約１乃至
約２モルが生成物モル当り仕込まれなければならない。
５０％苛性溶液が使用される場合には少くとも約４モル
が生成物のモル当り仕込まれなければならない。環化を
完了させるため、反応系は約６５°乃至１００℃好まし
くは約７５°乃至約９０℃の温度に典型的には１乃至３
時間加熱される。
本新規方法において、生成物は簡単な相分離、有機相の
乾燥次いで溶剤のストリツピングにより便宜に採取され
る。別法として生成物を有機相中に残留させて、この生
成物溶液がさらに先の合成に使用できる。
乾燥次いで溶剤のストリツピングにより便宜に採取され
る。別法として生成物を有機相中に残留させて、この生
成物溶液がさらに先の合成に使用できる。
上述したように、本発明の新規化合物はグリホセートの
製造のための中間物として有用である。そこで、本発明
方法によれば、この化合物は酸性又はアルカリ性の、好
ましくは酸の系において加水分解にかけられてＮ−イソ
プロピルグリシンを生成し、このものは今度はモエドリ
ツツアー及びイラニ（上述した）により記述された方法
に従つて、亜リン酸及びホルムアルデヒドとの引続く反
応により、Ｎ−イソプロピルグリホセートにホスホノメ
チル化できる。加水分解を行なうため、１，４−ジイソ
プロピル−２，５−ジケトピペラジンは好ましくは過剰
の鉱酸と昇温下、好ましくは還流温度即ち、約１００°
乃至約１０５℃で接触させる。最も好ましくは、約５％
乃至約２０％（重量）の濃度を有する塩酸が加水分解剤
として使用される。しかしながら、他の酸、硫酸やリン
酸又は塩基類も使用できる。
製造のための中間物として有用である。そこで、本発明
方法によれば、この化合物は酸性又はアルカリ性の、好
ましくは酸の系において加水分解にかけられてＮ−イソ
プロピルグリシンを生成し、このものは今度はモエドリ
ツツアー及びイラニ（上述した）により記述された方法
に従つて、亜リン酸及びホルムアルデヒドとの引続く反
応により、Ｎ−イソプロピルグリホセートにホスホノメ
チル化できる。加水分解を行なうため、１，４−ジイソ
プロピル−２，５−ジケトピペラジンは好ましくは過剰
の鉱酸と昇温下、好ましくは還流温度即ち、約１００°
乃至約１０５℃で接触させる。最も好ましくは、約５％
乃至約２０％（重量）の濃度を有する塩酸が加水分解剤
として使用される。しかしながら、他の酸、硫酸やリン
酸又は塩基類も使用できる。
上述したように、加水分解から得られたＮ−イソプロピ
ルグリシンはＮ−イソプロピルグリホセートの製造のた
めのモエドリツツアー及びイラニの方法に使用できる。
Ｎ−イソプロピルグリホセートは次いで、１９８４年１
２月２８日付出願のミラーらの同時係属かつ譲渡の米国
特許出願第６８７，４０４号に記載されたようにして、
塩基の存在下の脱アルキル化によつてグリホセートに変
換できる。
ルグリシンはＮ−イソプロピルグリホセートの製造のた
めのモエドリツツアー及びイラニの方法に使用できる。
Ｎ−イソプロピルグリホセートは次いで、１９８４年１
２月２８日付出願のミラーらの同時係属かつ譲渡の米国
特許出願第６８７，４０４号に記載されたようにして、
塩基の存在下の脱アルキル化によつてグリホセートに変
換できる。
１，４−ジイソプロピル−２，５−ジケトピペラジンは
ミラーらの上記同時係属譲渡の出願に記載された方法に
よつて、Ｎ−イソプロピルグリホセートに直接変換でき
る。この方法では、本新規化合物は鉱酸たとえば５−２
０％塩酸の存在下、ホルムアルデヒド及び亜リン酸の両
者との反応により、いかなる中間反応生成物単離の必要
もなしにホスホノメチル化される。再言すれば、Ｎ−イ
ソプロピルグリホセートは１９８４年１２月２８日出願
のミラーらの米国特許出願第６８７，４０４号の前記方
法によつてグリホセートに変換できる。
ミラーらの上記同時係属譲渡の出願に記載された方法に
よつて、Ｎ−イソプロピルグリホセートに直接変換でき
る。この方法では、本新規化合物は鉱酸たとえば５−２
０％塩酸の存在下、ホルムアルデヒド及び亜リン酸の両
者との反応により、いかなる中間反応生成物単離の必要
もなしにホスホノメチル化される。再言すれば、Ｎ−イ
ソプロピルグリホセートは１９８４年１２月２８日出願
のミラーらの米国特許出願第６８７，４０４号の前記方
法によつてグリホセートに変換できる。
以下の例は本発明の例示説明するものである。
実施例１ 化合物Ｎ−イソプロピル−α−クロロアセトアミド
（２．７１ｇ；０．０２モル）及びベンジルトリエチル
アンモニウムクロライドを１００ｍフラスコ中の塩化
メチレン（５０ｍ）に溶解した。５０％（重量）の水
酸化ナトリウム溶液（１６ｇ）をこの混合物に添加し、
次いでこの混合物を４０℃で３日間はげしく攪拌した。
その後で、有機相を分離、乾燥、蒸発させた。蒸発の残
留物（出発物質１部当り生成物４部であると実測され
た）をエチルアルコールから再結晶化すると、１，４−
ジイソプロピル−２，５−ジケトピペラジン０．７ｇを
得た（３６％）。すべてのスペクトルのデーターはこの
構造と一致した。
（２．７１ｇ；０．０２モル）及びベンジルトリエチル
アンモニウムクロライドを１００ｍフラスコ中の塩化
メチレン（５０ｍ）に溶解した。５０％（重量）の水
酸化ナトリウム溶液（１６ｇ）をこの混合物に添加し、
次いでこの混合物を４０℃で３日間はげしく攪拌した。
その後で、有機相を分離、乾燥、蒸発させた。蒸発の残
留物（出発物質１部当り生成物４部であると実測され
た）をエチルアルコールから再結晶化すると、１，４−
ジイソプロピル−２，５−ジケトピペラジン０．７ｇを
得た（３６％）。すべてのスペクトルのデーターはこの
構造と一致した。
実施例２ コンデンサー、機械的攪拌機及び温度計を備えた２５０
ｍのモールトン（Morton）フラスコに、５０％水酸化
ナトリウム（４８．０ｇ；０．６０モル）、トルエン
（６０ｍ）、Ｎ−イソプロピル−α−クロロアセトア
ミド（８．１３ｇ；０．０６モル）、及びテトラブチル
アンモニウム水素硫酸塩（０．０１ｇ）を装填した。得
られた２相系を１時間はげしく攪拌しかつ８０℃に加熱
した。その後で、反応混合物をジクロロメタン（５０ｍ
）を以て希釈し、次いで苛性層を分離してから、ジク
ロロメタンの追加の分割分（１×２５ｍ）を以て抽出
した。有機層を一緒に合せた上で、水（１×２５ｍ）
を以て洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、次い
で濾過した。溶剤を減圧下除去して黄白色固体を得、こ
れを無水エタノールから再結晶させて、１，４−ジイソ
プロピル−２，５−ジケトピペラジンの収量３．１５ｇ
（理論値の５３．０％）を、白色結晶性固体、m.p.１７
７−１８０℃として得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）分析の
結果は次のとおりであつた：δ４．７５（セプテト、２
Ｈ、Ｊ＝７Hz）、３．８０（ｓ、４Ｈ）、１．１５
（ｄ、１２Ｈ、Ｊ＝７Hz）。他の分析結果はＭ．Ｓ．ペ
アレントイオン、ｍ／ｅ１９８、及び炭素、水素ならび
に窒素についての元素分析を包含した。
ｍのモールトン（Morton）フラスコに、５０％水酸化
ナトリウム（４８．０ｇ；０．６０モル）、トルエン
（６０ｍ）、Ｎ−イソプロピル−α−クロロアセトア
ミド（８．１３ｇ；０．０６モル）、及びテトラブチル
アンモニウム水素硫酸塩（０．０１ｇ）を装填した。得
られた２相系を１時間はげしく攪拌しかつ８０℃に加熱
した。その後で、反応混合物をジクロロメタン（５０ｍ
）を以て希釈し、次いで苛性層を分離してから、ジク
ロロメタンの追加の分割分（１×２５ｍ）を以て抽出
した。有機層を一緒に合せた上で、水（１×２５ｍ）
を以て洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、次い
で濾過した。溶剤を減圧下除去して黄白色固体を得、こ
れを無水エタノールから再結晶させて、１，４−ジイソ
プロピル−２，５−ジケトピペラジンの収量３．１５ｇ
（理論値の５３．０％）を、白色結晶性固体、m.p.１７
７−１８０℃として得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）分析の
結果は次のとおりであつた：δ４．７５（セプテト、２
Ｈ、Ｊ＝７Hz）、３．８０（ｓ、４Ｈ）、１．１５
（ｄ、１２Ｈ、Ｊ＝７Hz）。他の分析結果はＭ．Ｓ．ペ
アレントイオン、ｍ／ｅ１９８、及び炭素、水素ならび
に窒素についての元素分析を包含した。
Ｃ１０Ｈ１８Ｎ２Ｏ２について示された元素分析： 実施例３ 実施例２に記載の方法で造られた１，４−ジイソプロピ
ル−２，５−ジケトピペラジン（０．３０ｇ；１．５×
１０−３モル）、濃塩酸（６ｍ）及び水（１０ｍ）
をコンデンサー及び磁気攪拌機備付けの５０ｍ丸底フ
ラスコに装填した。この混合物を１６時間攪拌かつ加熱
還流させた。反応混合物の分割サンプルをＨＰＬＣによ
り分析すると、Ｎ−イソプロピルグリシンの１００％収
率を示した。
ル−２，５−ジケトピペラジン（０．３０ｇ；１．５×
１０−３モル）、濃塩酸（６ｍ）及び水（１０ｍ）
をコンデンサー及び磁気攪拌機備付けの５０ｍ丸底フ
ラスコに装填した。この混合物を１６時間攪拌かつ加熱
還流させた。反応混合物の分割サンプルをＨＰＬＣによ
り分析すると、Ｎ−イソプロピルグリシンの１００％収
率を示した。
実施例４ Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルグシンアミド（１５．６ｇ；
０．１モル）、塩化メチレン（５０ｍ）及び５０％
（重量）水酸化ナトリウム溶液（８．０ｇ；０．１モ
ル）をフラスコに装填し、氷浴中で冷却した。クロロア
セチルクロライド（１１．２ｇ；０．１モル）をその後
で滴下して添加し、次いで反応混合物を室温まで上昇さ
せた。この時点で、ベンジルトリエチルアンモニウムク
ロライド（０．４５ｇ）を添加し、次いで反応混合物を
１．５時間攪拌した。各相を分離し、有機相を乾燥（塩
化カルシウム上で）し、そして揮発性分を除去すると、
１，４−ジイソプロピルピペラジン−２，５−ジオン１
５．８ｇ（７９．６％収率）を残した。
０．１モル）、塩化メチレン（５０ｍ）及び５０％
（重量）水酸化ナトリウム溶液（８．０ｇ；０．１モ
ル）をフラスコに装填し、氷浴中で冷却した。クロロア
セチルクロライド（１１．２ｇ；０．１モル）をその後
で滴下して添加し、次いで反応混合物を室温まで上昇さ
せた。この時点で、ベンジルトリエチルアンモニウムク
ロライド（０．４５ｇ）を添加し、次いで反応混合物を
１．５時間攪拌した。各相を分離し、有機相を乾燥（塩
化カルシウム上で）し、そして揮発性分を除去すると、
１，４−ジイソプロピルピペラジン−２，５−ジオン１
５．８ｇ（７９．６％収率）を残した。
実施例５ 化合物Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルグリシンアミド（７．
９１ｇ；０．０５モル）、トルエン（７０ｍ）及びト
リエチルアミン（５．０６ｇ；０．０５モル）を機械的
攪拌機、添加ロート及び温度計備付けの５００ｍモル
トンフラスコに装填した。得られた混合物を氷浴中に冷
却し、次いでクロロアセチルクロライド５．６ｇ（０．
０５モル）を添加ロートを通じてゆつくり滴下して添加
した。クロロアセチルクロライドの添加完了後、フラス
コを室温まで加温させ、１時間攪拌した。次いでフラス
コに固体粉末化水酸化ナトリウムの６当量（１２．０
ｇ；０．３モル）を添加した。添加ロートをコンデンサ
ーとおきかえてから、反応混合物を激しく攪拌し、そし
て７０℃に加熱した。混合物を１．５時間攪拌し、かつ
加熱した後、それを冷却し、次いで濾過した。捕集され
た固体をジクロロメタンを以て洗浄した。濾液及び洗液
を合せ、溶剤を減圧下除去して、１，４−ジイソプロピ
ル−２，５−ジケトピペラジン８．９９ｇ（理論値の９
０．７％収率）を黄白色固体として得た。
９１ｇ；０．０５モル）、トルエン（７０ｍ）及びト
リエチルアミン（５．０６ｇ；０．０５モル）を機械的
攪拌機、添加ロート及び温度計備付けの５００ｍモル
トンフラスコに装填した。得られた混合物を氷浴中に冷
却し、次いでクロロアセチルクロライド５．６ｇ（０．
０５モル）を添加ロートを通じてゆつくり滴下して添加
した。クロロアセチルクロライドの添加完了後、フラス
コを室温まで加温させ、１時間攪拌した。次いでフラス
コに固体粉末化水酸化ナトリウムの６当量（１２．０
ｇ；０．３モル）を添加した。添加ロートをコンデンサ
ーとおきかえてから、反応混合物を激しく攪拌し、そし
て７０℃に加熱した。混合物を１．５時間攪拌し、かつ
加熱した後、それを冷却し、次いで濾過した。捕集され
た固体をジクロロメタンを以て洗浄した。濾液及び洗液
を合せ、溶剤を減圧下除去して、１，４−ジイソプロピ
ル−２，５−ジケトピペラジン８．９９ｇ（理論値の９
０．７％収率）を黄白色固体として得た。
実施例６ 化合物Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルグリシンアミド（７．
９１ｇ；０．０５モル）、トリエチルアミン（５．０６
ｇ；０．０５モル）及びトルエン（７０ｍ）を、機械
的攪拌機及び添加用ロート備付けの５００ｍモールト
ンフラスコに装填した。反応混合物を氷浴中で冷却し、
次いでクロロアセチルクロライド５．６６ｇ（０．５モ
ル）を、攪拌された溶液に滴下してゆつくり添加した。
クロロアセチルクロライドの添加完了時、氷浴を取除い
てフラスコを室温まで上昇させ、そして約０．５時間攪
拌した。沈澱が反応フラスコ中で観察された。次いでこ
のフラスコに５０％（重量）水酸化ナトリウム溶液（２
４ｇ）を添加し、激しく攪拌しながら７０℃に加熱し
た。この混合物を１．０時間加熱かつ攪拌した後、試料
を採取し、次いでガスクロマトグラフイーによつて分析
した。その結果は１，４−ジイソプロピル−２，５−ジ
ケトピペラジン９６．３％（面積％）で、実質上残留グ
リシンアミドなし（２．７％より小）を示した。
９１ｇ；０．０５モル）、トリエチルアミン（５．０６
ｇ；０．０５モル）及びトルエン（７０ｍ）を、機械
的攪拌機及び添加用ロート備付けの５００ｍモールト
ンフラスコに装填した。反応混合物を氷浴中で冷却し、
次いでクロロアセチルクロライド５．６６ｇ（０．５モ
ル）を、攪拌された溶液に滴下してゆつくり添加した。
クロロアセチルクロライドの添加完了時、氷浴を取除い
てフラスコを室温まで上昇させ、そして約０．５時間攪
拌した。沈澱が反応フラスコ中で観察された。次いでこ
のフラスコに５０％（重量）水酸化ナトリウム溶液（２
４ｇ）を添加し、激しく攪拌しながら７０℃に加熱し
た。この混合物を１．０時間加熱かつ攪拌した後、試料
を採取し、次いでガスクロマトグラフイーによつて分析
した。その結果は１，４−ジイソプロピル−２，５−ジ
ケトピペラジン９６．３％（面積％）で、実質上残留グ
リシンアミドなし（２．７％より小）を示した。
反応混合物は、塩化メチレン（５０ｍ）を添加し、苛
性層を分別し、次いでこの苛性層を塩化メチレンの追加
分割分（１×２５ｍ）で洗浄することによつて処理さ
れた。有機層を合せて、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、無
水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、次いで溶剤を減圧下除去し
て、１，４−ジイソプロピル−２，５−ジケトピペラジ
ン８．８２ｇ（８９％収率）を淡黄白色固体として得
た。
性層を分別し、次いでこの苛性層を塩化メチレンの追加
分割分（１×２５ｍ）で洗浄することによつて処理さ
れた。有機層を合せて、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、無
水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、次いで溶剤を減圧下除去し
て、１，４−ジイソプロピル−２，５−ジケトピペラジ
ン８．８２ｇ（８９％収率）を淡黄白色固体として得
た。
実施例７ トルエン（５０ｍ）、Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルグリ
シンアミド（３．９６ｇ；０．０２５モル）及びトリエ
チルアミン（２．５３ｇ；０．０２５モル）を、機械的
攪拌及び添加用ロート備付けの１００ｍ丸底フラスコ
に装填した。このフラスコを氷浴中で０−５℃に冷却
し、次いでクロロアセチルクロライド（２．８２ｇ；
０．０２５ｍ）を添加用ロートを通じて滴下して添加
した。反応混合物を次いで室温まで昇温させて、３０分
間攪拌した。次いで反応混合物を濾過した。濾液をとつ
て、温度計、コンデンサー及び機械的攪拌機を備付けた
５００ｍのモールトンフラスコに装填した。粉末化水
酸化ナトリウム（２．０ｇ；０．０５ｍ）をフラスコ
に添加し、次いで反応混合物を１時間激しく攪拌しかつ
８０°に加熱した。次いで反応混合物を濾過し、溶剤を
減圧下除去して、１，４−ジイソプロピル−２，５−ジ
ケトピペラジン４．６８ｇ（９４．４％収率）を灰白色
固体として得た。この生成物をエタノールから再結晶す
ると、融点１７７−１８０℃を有する白色、結晶性固体
を与えた。この生成物についての分析結果は実施例２で
得られたものと同一であつた。
シンアミド（３．９６ｇ；０．０２５モル）及びトリエ
チルアミン（２．５３ｇ；０．０２５モル）を、機械的
攪拌及び添加用ロート備付けの１００ｍ丸底フラスコ
に装填した。このフラスコを氷浴中で０−５℃に冷却
し、次いでクロロアセチルクロライド（２．８２ｇ；
０．０２５ｍ）を添加用ロートを通じて滴下して添加
した。反応混合物を次いで室温まで昇温させて、３０分
間攪拌した。次いで反応混合物を濾過した。濾液をとつ
て、温度計、コンデンサー及び機械的攪拌機を備付けた
５００ｍのモールトンフラスコに装填した。粉末化水
酸化ナトリウム（２．０ｇ；０．０５ｍ）をフラスコ
に添加し、次いで反応混合物を１時間激しく攪拌しかつ
８０°に加熱した。次いで反応混合物を濾過し、溶剤を
減圧下除去して、１，４−ジイソプロピル−２，５−ジ
ケトピペラジン４．６８ｇ（９４．４％収率）を灰白色
固体として得た。この生成物をエタノールから再結晶す
ると、融点１７７−１８０℃を有する白色、結晶性固体
を与えた。この生成物についての分析結果は実施例２で
得られたものと同一であつた。
実施例８ トルエン（７５ｍ）、Ｎ−sec−ブチル−２−クロロ
アセトアミド（１４．９ｇ；０．１０モル）、テトラブ
チルアンモニウム水素硫酸塩（１．７ｇ；５×１０−３
モル）及び粉末化水酸化ナトリウム（１６．０ｇ；０．
４０モル）を、機械的攪拌機、温度計及びコンデンサー
備付けの５００ｍモールトンフラスコ中に装填した。
この反応混合物を１時間激しく攪拌しかつ７５℃に加熱
した。反応混合物を冷却し、濾過し、ついで溶剤を減圧
下除去した。得られた固体をエーテルから再結晶して、
１，４−ジ−sec−ブチル−２，５−ジケトピペラジン
７．０ｇ（６２％）を灰白色固体（m.p.９５．５°−９
７．５℃）として得た。この生成物の分析結果は次のと
おりであつた：１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ、９０MHZ）δ４．
５４（セプテト、Ｊ＝７Hz、２Ｈ）、３．７８（ｓ、４
Ｈ）、１．４５（ｑ、Ｊ＝６Hz、４Ｈ）１．１０（ｄ、
Ｊ＝６Hz、６Ｈ）、０．８３（ｔ、Ｊ＝７Hz、６Ｈ）、
質量スペクトル、ｍ／ｅ＝２２６（ペアレント）。
アセトアミド（１４．９ｇ；０．１０モル）、テトラブ
チルアンモニウム水素硫酸塩（１．７ｇ；５×１０−３
モル）及び粉末化水酸化ナトリウム（１６．０ｇ；０．
４０モル）を、機械的攪拌機、温度計及びコンデンサー
備付けの５００ｍモールトンフラスコ中に装填した。
この反応混合物を１時間激しく攪拌しかつ７５℃に加熱
した。反応混合物を冷却し、濾過し、ついで溶剤を減圧
下除去した。得られた固体をエーテルから再結晶して、
１，４−ジ−sec−ブチル−２，５−ジケトピペラジン
７．０ｇ（６２％）を灰白色固体（m.p.９５．５°−９
７．５℃）として得た。この生成物の分析結果は次のと
おりであつた：１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ、９０MHZ）δ４．
５４（セプテト、Ｊ＝７Hz、２Ｈ）、３．７８（ｓ、４
Ｈ）、１．４５（ｑ、Ｊ＝６Hz、４Ｈ）１．１０（ｄ、
Ｊ＝６Hz、６Ｈ）、０．８３（ｔ、Ｊ＝７Hz、６Ｈ）、
質量スペクトル、ｍ／ｅ＝２２６（ペアレント）。
Ｃ１２Ｈ２２Ｎ２Ｏ２として元素分析計算値：Ｃ、６
３．６８；Ｈ、９．８０；Ｎ、１２．３８。実測値：
Ｃ、６３．５１；Ｈ、９．８２；Ｎ、１２．３０。
３．６８；Ｈ、９．８０；Ｎ、１２．３８。実測値：
Ｃ、６３．５１；Ｈ、９．８２；Ｎ、１２．３０。
上述から見て、本発明の数目的が達成され、かつ他の有
利な結果が得られることが分る。
利な結果が得られることが分る。
上記方法及び生成物において、本発明の範囲から離れる
ことなしに種々の変更をなすことができるであろうか
ら、上述の記載に含まれ、又は添付図面中に示されたす
べての事項は例示として解釈されるべきで、制限的意味
ではないことが意図される。
ことなしに種々の変更をなすことができるであろうか
ら、上述の記載に含まれ、又は添付図面中に示されたす
べての事項は例示として解釈されるべきで、制限的意味
ではないことが意図される。
Claims (1)
- 【請求項１】化合物１，４−ジイソプロピル−２，５−
ジケトピペラジン。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US778818 | 1985-09-23 | ||
| US06/778,818 US4694082A (en) | 1985-09-23 | 1985-09-23 | Compound 1,4-diisopropyl-2,5-diketopiperazine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6272677A JPS6272677A (ja) | 1987-04-03 |
| JPH0625169B2 true JPH0625169B2 (ja) | 1994-04-06 |
Family
ID=25114480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61222273A Expired - Lifetime JPH0625169B2 (ja) | 1985-09-23 | 1986-09-22 | １，４−ジイソプロピル−２，５−ジケトピペラジン |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4694082A (ja) |
| EP (1) | EP0216744B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0625169B2 (ja) |
| AT (1) | ATE66216T1 (ja) |
| AU (1) | AU588625B2 (ja) |
| CA (1) | CA1257267A (ja) |
| DE (1) | DE3680849D1 (ja) |
| IL (1) | IL80110A0 (ja) |
| ZA (1) | ZA867214B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4806538A (en) * | 1984-11-02 | 1989-02-21 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperazine compound as PAF-antagonist |
| US4694081A (en) * | 1985-09-23 | 1987-09-15 | Monsanto Company | Process to prepare 2,5-diketopiperazines |
| US5352461A (en) * | 1992-03-11 | 1994-10-04 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Self assembling diketopiperazine drug delivery system |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA775575A (en) * | 1961-11-13 | 1968-01-09 | R. Irani Riyad | Organic phosphorus compounds |
| US3969398A (en) * | 1974-05-01 | 1976-07-13 | Monsanto Company | Process for producing N-phosphonomethyl glycine |
| HU173170B (hu) * | 1974-06-27 | 1979-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Sposob poluchenija n-fosfonometil-glicina |
| US3927080A (en) * | 1974-09-03 | 1975-12-16 | Monsanto Co | Process for producing N-phosphonomethyl glycine |
| ES444490A1 (es) * | 1975-01-16 | 1977-09-16 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Procedimiento para la fabricacion de n-fosfono-metilglicina y sus intermedios. |
| US4140791A (en) * | 1978-05-30 | 1979-02-20 | Chevron Research Company | 1,4-Di-(2,6-dimethylphenyl)-2,5-piperazinedione and its fungicidal use |
| CH647528A5 (fr) * | 1978-10-27 | 1985-01-31 | Bcap Biolog Chem Act Pat | Procede pour la preparation de n-phosphonomethylglycine. |
| EP0055695A1 (de) * | 1980-12-30 | 1982-07-07 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von N-phosphonomethylglycin |
| US4400330A (en) * | 1982-07-29 | 1983-08-23 | Stauffer Chemical Company | Method for preparation of N-phosphonomethylglycine |
| DK467083A (da) * | 1982-10-18 | 1984-04-19 | Stauffer Chemical Co | Fremgangsmaade til fremstilling af n-phosphonomethylglycin |
| NZ210420A (en) * | 1983-12-06 | 1988-04-29 | Merrell Dow Pharma | D-amino acid oxidase substrates and pharmaceutical compositions |
| IL77364A (en) * | 1984-12-28 | 1991-01-31 | Monsanto Co | Thermal dealkylation of n-alkyl n-phosphono-methylglycine |
| US4804499A (en) * | 1985-09-23 | 1989-02-14 | Monsanto Company | Process for the preparation of N-substituted aminomethylphosphonic acids |
-
1985
- 1985-09-23 US US06/778,818 patent/US4694082A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-09-22 AU AU63032/86A patent/AU588625B2/en not_active Ceased
- 1986-09-22 CA CA000518769A patent/CA1257267A/en not_active Expired
- 1986-09-22 AT AT86870131T patent/ATE66216T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-09-22 ZA ZA867214A patent/ZA867214B/xx unknown
- 1986-09-22 JP JP61222273A patent/JPH0625169B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-22 DE DE8686870131T patent/DE3680849D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-22 EP EP86870131A patent/EP0216744B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-22 IL IL80110A patent/IL80110A0/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU6303286A (en) | 1987-03-26 |
| EP0216744A3 (en) | 1987-09-09 |
| EP0216744B1 (en) | 1991-08-14 |
| CA1257267A (en) | 1989-07-11 |
| US4694082A (en) | 1987-09-15 |
| DE3680849D1 (de) | 1991-09-19 |
| JPS6272677A (ja) | 1987-04-03 |
| AU588625B2 (en) | 1989-09-21 |
| ATE66216T1 (de) | 1991-08-15 |
| ZA867214B (en) | 1987-07-29 |
| EP0216744A2 (en) | 1987-04-01 |
| IL80110A0 (en) | 1986-12-31 |
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