JPH0625172B2 - ５−アミノまたは置換アミノ１，２，３−トリアゾ−ル類 - Google Patents
５−アミノまたは置換アミノ１，２，３−トリアゾ−ル類Info
- Publication number
- JPH0625172B2 JPH0625172B2 JP60016692A JP1669285A JPH0625172B2 JP H0625172 B2 JPH0625172 B2 JP H0625172B2 JP 60016692 A JP60016692 A JP 60016692A JP 1669285 A JP1669285 A JP 1669285A JP H0625172 B2 JPH0625172 B2 JP H0625172B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sub
- mmol
- amino
- mixture
- chlorobenzoyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C247/00—Compounds containing azido groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/42—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrolysis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
- C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
- C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は新規な化学化合物およびその化合物の製造法に
関するものである。さらにコクシジユーム症（Coccidio
sis）の治療および予防にたいするこのような新規化合
物の使用に関するものである。なお本発明はとくに新規
な５−アミノおよび置換アミノ１，２，３−トリアゾー
ル化合物類とそれらの置換誘導体類およびコクシジユー
ム症のまん延防止や治療における同化合物類の使用に関
するものである。
関するものである。さらにコクシジユーム症（Coccidio
sis）の治療および予防にたいするこのような新規化合
物の使用に関するものである。なお本発明はとくに新規
な５−アミノおよび置換アミノ１，２，３−トリアゾー
ル化合物類とそれらの置換誘導体類およびコクシジユー
ム症のまん延防止や治療における同化合物類の使用に関
するものである。
コクシジユーム症は家きんにゆきわたつた病気であり、
エイメリア（Eimeria）属の原生動物の感染によつて発
生し、この原生動物は家きんの腸および盲腸にひどい病
状を引き起こす。これらの種のうちで重要なものはＥ．
テネラ（Ｅ．tenella），Ｅ．アセルブリナ（Ｅ．acerv
ulina），Ｅ．ネカトリクス（Ｅ．necatrix），Ｅ．ブ
リユーネツテイ（Ｅ．brunetti）、Ｅ．マキシマ（Ｅ．
maxima）、Ｅ．ミチス（Ｅ．mitis）、Ｅ．ミバチ
（Ｅ．mivati）、Ｅ．ハガニ（Ｅ．hagani）およびＥ．
プレコツクス（Ｅ．praecox）、である。この病気は一
般に汚染された寝わらの上または地上のふんの中の感染
性生物を鳥類がついばむことによつて、または食物また
は飲み水の経路によつて拡がる。この病気は出血、盲腸
内のうつ血、ふんへの混血、衰弱および消化不良が現わ
れるので分かる。この病気は動物を死に至らせることが
多いが、ひどい感染を受けながらも生き残つたにわとり
は、その感染によつて市場価値が著しく低下する。した
がつてコクシジユーム症は経済的に重要な病気であり、
家きんのコクシジユーム症感染を抑制し治療する新規か
つ改良法の発見に広範な努力が注がれていた。
エイメリア（Eimeria）属の原生動物の感染によつて発
生し、この原生動物は家きんの腸および盲腸にひどい病
状を引き起こす。これらの種のうちで重要なものはＥ．
テネラ（Ｅ．tenella），Ｅ．アセルブリナ（Ｅ．acerv
ulina），Ｅ．ネカトリクス（Ｅ．necatrix），Ｅ．ブ
リユーネツテイ（Ｅ．brunetti）、Ｅ．マキシマ（Ｅ．
maxima）、Ｅ．ミチス（Ｅ．mitis）、Ｅ．ミバチ
（Ｅ．mivati）、Ｅ．ハガニ（Ｅ．hagani）およびＥ．
プレコツクス（Ｅ．praecox）、である。この病気は一
般に汚染された寝わらの上または地上のふんの中の感染
性生物を鳥類がついばむことによつて、または食物また
は飲み水の経路によつて拡がる。この病気は出血、盲腸
内のうつ血、ふんへの混血、衰弱および消化不良が現わ
れるので分かる。この病気は動物を死に至らせることが
多いが、ひどい感染を受けながらも生き残つたにわとり
は、その感染によつて市場価値が著しく低下する。した
がつてコクシジユーム症は経済的に重要な病気であり、
家きんのコクシジユーム症感染を抑制し治療する新規か
つ改良法の発見に広範な努力が注がれていた。
本発明は、或る種の新規な５−アミノおよび置換アミノ
１，２，３−トリアゾール類およびそれらの置換誘導体
類が家きんのコクシジユーム症にたいして意外で予期し
ない高度の活性をもつという発見に基づくものである。
好ましくは家きんの餌との組み合わせによる少くともこ
れらの化合物類の一種の少量の投与はコクシジユーム症
の発病の予防または大幅な低減に効果的である。この化
合物類は盲腸型（主としてＥ．テネラに起因する）およ
び腸型（主としてＥ．アセルブリナ、Ｅ．ブリユーネツ
テイ、Ｅ．マキシマおよびＥ．ネカトリクスに起因す
る）の両方にたいして効果がある。本発明の抗コクシジ
ユーム剤（coccidiostats）は、コクシジア（coccidi
a）に起因する病状の予防にも効果があり、また盲腸障
害を引き起こす種にたいしてとくに効果がある。
１，２，３−トリアゾール類およびそれらの置換誘導体
類が家きんのコクシジユーム症にたいして意外で予期し
ない高度の活性をもつという発見に基づくものである。
好ましくは家きんの餌との組み合わせによる少くともこ
れらの化合物類の一種の少量の投与はコクシジユーム症
の発病の予防または大幅な低減に効果的である。この化
合物類は盲腸型（主としてＥ．テネラに起因する）およ
び腸型（主としてＥ．アセルブリナ、Ｅ．ブリユーネツ
テイ、Ｅ．マキシマおよびＥ．ネカトリクスに起因す
る）の両方にたいして効果がある。本発明の抗コクシジ
ユーム剤（coccidiostats）は、コクシジア（coccidi
a）に起因する病状の予防にも効果があり、また盲腸障
害を引き起こす種にたいしてとくに効果がある。
本発明の化合物はまた他の動物におけるエイメリア種
（Eimeria spp）にたいしても活性がある。
（Eimeria spp）にたいしても活性がある。
この１，２，３−トリアゾール誘導体は、適切な反応溶
媒中、塩基の存在下、適当に置換されたニトリル類と適
当に置換されたアジド類との反応によつて製造でき、新
規な５−アミノ−１−置換−１，２，３−トリアゾール
類が得られる。
媒中、塩基の存在下、適当に置換されたニトリル類と適
当に置換されたアジド類との反応によつて製造でき、新
規な５−アミノ−１−置換−１，２，３−トリアゾール
類が得られる。
本発明の新規な１，２，３−トリアゾール誘導体類は、
適切な反応溶媒中、塩基の存在下、適当に置換されたハ
ロゲン化物と1.未置換１，２，３−トリアゾール化合物
との反応によつても製造でき、新規な５−アミノまたは
置換アミノ１−置換１，２，３−トリアゾール類が得ら
れる。
適切な反応溶媒中、塩基の存在下、適当に置換されたハ
ロゲン化物と1.未置換１，２，３−トリアゾール化合物
との反応によつても製造でき、新規な５−アミノまたは
置換アミノ１−置換１，２，３−トリアゾール類が得ら
れる。
本発明の新規な１，２，３−トリアゾール誘導体類はま
た、適切な反応溶媒中、塩基の存在下、１−置換５−ア
ミノ−１，２，３−トリアゾール化合物と適当に置換さ
れたハロゲン化物との反応によつても製造され、新規な
１−置換−５−置換アミノ−１，２，３−トリアゾール
類が得られる。
た、適切な反応溶媒中、塩基の存在下、１−置換５−ア
ミノ−１，２，３−トリアゾール化合物と適当に置換さ
れたハロゲン化物との反応によつても製造され、新規な
１−置換−５−置換アミノ−１，２，３−トリアゾール
類が得られる。
したがつて本発明の第１の目的は適当な置換基を１，４
および５−位置にもつコクシジユーム症のまん延防止に
有用な新規な５−アミノまたは置換アミノ１，２，３−
トリアゾール類を提供することである。本発明の他の目
的は、コクシジユーム症の予防と抑圧に有用な新規な餌
組成物を提供することである。本発明のさらに別の目的
は、家きん類にたいする本発明の抗コクシジユーム物質
の少量の投与を含む家きんのコクシジユーム症のまん延
防止にたいする新規かつ有用な方法を提供することであ
る。本発明のなお別の目的は、新規な５−アミノおよび
置換アミノ１，２，３−トリアゾール類を製造する一つ
の方法および別法を提供することである。本発明のこれ
らのおよびその他の諸目的は下記の説明につれて明らか
となろう。
および５−位置にもつコクシジユーム症のまん延防止に
有用な新規な５−アミノまたは置換アミノ１，２，３−
トリアゾール類を提供することである。本発明の他の目
的は、コクシジユーム症の予防と抑圧に有用な新規な餌
組成物を提供することである。本発明のさらに別の目的
は、家きん類にたいする本発明の抗コクシジユーム物質
の少量の投与を含む家きんのコクシジユーム症のまん延
防止にたいする新規かつ有用な方法を提供することであ
る。本発明のなお別の目的は、新規な５−アミノおよび
置換アミノ１，２，３−トリアゾール類を製造する一つ
の方法および別法を提供することである。本発明のこれ
らのおよびその他の諸目的は下記の説明につれて明らか
となろう。
本発明の新規な化合物類は下記の構造式： によつてもつともよく表わされる。
式中、 〔式中、ｐは０乃至２；ｍは０乃至４およびｎは０乃至
５であり；ＸはＯ、Ｓ、SO、SO2、CO、CHCN、CH2または
Ｃ＝NR6（ここでＲ6は水素、低級アルキル、ヒドロキ
シ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ
低級アルキルアミノまたはシアノである）である〕であ
り；また、 Ｒ4およびＲ5は独立にハロゲン、シアノ、トリフルオロ
メチル、低級アルカノイル、ニトロ、低級アルキル、低
級アルコキシ、カルボキシ、カルボアルコキシ、トリフ
ルオロメトキシ、アセトアミド、低級アルキルチオ、低
級アルキルスルフイニル、低級アルキルスルホニル、ト
リクロロビニル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオ
ロメチルスルフイニル、またはトリフルオロメチルスル
ホニルであり； Ｒ2はアミノ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、アセ
トアミド、アセトイミド、ウレイド、ホルムアミド、ホ
ルムイミドまたはグアジニノであり；また Ｒ3はカルバモイル、シアノ、カルバゾイル、アミジノ
またはＮ−ヒドロキシカルバモイルである。
５であり；ＸはＯ、Ｓ、SO、SO2、CO、CHCN、CH2または
Ｃ＝NR6（ここでＲ6は水素、低級アルキル、ヒドロキ
シ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ
低級アルキルアミノまたはシアノである）である〕であ
り；また、 Ｒ4およびＲ5は独立にハロゲン、シアノ、トリフルオロ
メチル、低級アルカノイル、ニトロ、低級アルキル、低
級アルコキシ、カルボキシ、カルボアルコキシ、トリフ
ルオロメトキシ、アセトアミド、低級アルキルチオ、低
級アルキルスルフイニル、低級アルキルスルホニル、ト
リクロロビニル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオ
ロメチルスルフイニル、またはトリフルオロメチルスル
ホニルであり； Ｒ2はアミノ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、アセ
トアミド、アセトイミド、ウレイド、ホルムアミド、ホ
ルムイミドまたはグアジニノであり；また Ｒ3はカルバモイル、シアノ、カルバゾイル、アミジノ
またはＮ−ヒドロキシカルバモイルである。
本発明の好ましい化合物類は前記構造式で表され、式
中： ｐは１であり；ＸはＯ、Ｓ、SO、SO2、COまたはＣ＝NR6
（ここでＲ6は水素、ヒドロキシ、メトキシまたはシア
ノである）であり； Ｒ4はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、トリフルオ
ロメチル、シアノ、カルボメトキシ、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、またはトリクロロビニ
ルであり； Ｒ5はハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、シア
ノ、カルボアルコキシ、またはトリクロロビニルであ
り； Ｒ2はアミノであり；また Ｒ3はカルバモイルである。
中： ｐは１であり；ＸはＯ、Ｓ、SO、SO2、COまたはＣ＝NR6
（ここでＲ6は水素、ヒドロキシ、メトキシまたはシア
ノである）であり； Ｒ4はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、トリフルオ
ロメチル、シアノ、カルボメトキシ、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、またはトリクロロビニ
ルであり； Ｒ5はハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、シア
ノ、カルボアルコキシ、またはトリクロロビニルであ
り； Ｒ2はアミノであり；また Ｒ3はカルバモイルである。
本発明のもつとも好ましい化合物類は前記構造式中、ｐ
は１であり；ＸはＳ、SO、SO2、COまたはＣ＝NR6（ここ
でＲ6は水素、ヒドロキシ、メトキシ、またはシアノで
ある）であり； Ｒ4はＸにたいするオルトをモノ−またはジ置換するも
ので、独立にフルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロ
メチル、シアノまたはカルボメトキシであり； Ｒ5はＸにたいするメタおよび／またはパラを置換する
１乃至３個の置換基であつて、独立にフルオロ、クロ
ロ、メチル、シアノ、カルボメトキシまたはトリクロロ
ビニルであり； Ｒ2はアミノであり；また Ｒ3はカルバモイルである； 前記の構造式によつて表わされる。
は１であり；ＸはＳ、SO、SO2、COまたはＣ＝NR6（ここ
でＲ6は水素、ヒドロキシ、メトキシ、またはシアノで
ある）であり； Ｒ4はＸにたいするオルトをモノ−またはジ置換するも
ので、独立にフルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロ
メチル、シアノまたはカルボメトキシであり； Ｒ5はＸにたいするメタおよび／またはパラを置換する
１乃至３個の置換基であつて、独立にフルオロ、クロ
ロ、メチル、シアノ、カルボメトキシまたはトリクロロ
ビニルであり； Ｒ2はアミノであり；また Ｒ3はカルバモイルである； 前記の構造式によつて表わされる。
本発明の好ましい化合物類の例は下記のものである。
５−アミノ−１−〔４−（４−クロロベンゾイル）−
３，５−ジクロロベンジル〕−１，２，３−トリアゾー
ル−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−〔４−（４−クロロフエニルチオ）−
３，５−ジクロロベンジル〕−１，２，３−トリアゾー
ル−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−〔４−（４−クロロフエニルスルフイ
ニル）−３，５−ジクロロ−ベンジル〕−１，２，３−
トリアゾール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−〔４−（４−クロロベンゾイル）−３
−クロロ−５−メチル−ベンジル〕−１，２，３−トリ
アゾール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−〔４−（４−クロロベンゾイル）−
３，５−ジメチルベンジル〕−１，２，３−トリアゾー
ル−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−〔４−（４−トリフルオロメチルベン
ゾイル）−３−クロロ−５−メチルベンジル〕−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−〔４−（４−クロロベンゾイル）−３
−トリフルオロメチル−ベンジル〕−１，２，３−トリ
アゾール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−〔４−（３，４−ジクロロベンゾイ
ル）−３，５−ジクロロベンジル〕−１，２，３−トリ
アゾール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−（４−〔１−（３−メチルベンズイミ
ノ）〕−３，５−ジクロロ−ベンジル）−１，２，３−
トリアゾール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−〔４−（４−フルオロベンゾイル）−
３−クロロ−５−メチル−ベンジル〕−１，２，３−ト
リアゾール−４−カルボキサミド。
３，５−ジクロロベンジル〕−１，２，３−トリアゾー
ル−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−〔４−（４−クロロフエニルチオ）−
３，５−ジクロロベンジル〕−１，２，３−トリアゾー
ル−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−〔４−（４−クロロフエニルスルフイ
ニル）−３，５−ジクロロ−ベンジル〕−１，２，３−
トリアゾール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−〔４−（４−クロロベンゾイル）−３
−クロロ−５−メチル−ベンジル〕−１，２，３−トリ
アゾール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−〔４−（４−クロロベンゾイル）−
３，５−ジメチルベンジル〕−１，２，３−トリアゾー
ル−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−〔４−（４−トリフルオロメチルベン
ゾイル）−３−クロロ−５−メチルベンジル〕−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−〔４−（４−クロロベンゾイル）−３
−トリフルオロメチル−ベンジル〕−１，２，３−トリ
アゾール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−〔４−（３，４−ジクロロベンゾイ
ル）−３，５−ジクロロベンジル〕−１，２，３−トリ
アゾール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−（４−〔１−（３−メチルベンズイミ
ノ）〕−３，５−ジクロロ−ベンジル）−１，２，３−
トリアゾール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−〔４−（４−フルオロベンゾイル）−
３−クロロ−５−メチル−ベンジル〕−１，２，３−ト
リアゾール−４−カルボキサミド。
本発明において“低級アルキル”という用語は、１乃至
３個の炭素原子を含有するアルキル基を包含することを
意図している。このような基の例はメチル、エチル、プ
ロピルおよびイソプロピルである。
３個の炭素原子を含有するアルキル基を包含することを
意図している。このような基の例はメチル、エチル、プ
ロピルおよびイソプロピルである。
“低級アルコキシ”という用語は１乃至３個の炭素原子
を含有するアルコキシル基を包含することを意図してい
る。このような基の例はメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、およびイソプロポキシである。
を含有するアルコキシル基を包含することを意図してい
る。このような基の例はメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、およびイソプロポキシである。
“低級アルカノイル”という用語は１乃至３個の炭素原
子を含有するアルカノイル基を包含することを意図して
おり、ホルミル、アセチルおよびプロピオニルがその例
である。
子を含有するアルカノイル基を包含することを意図して
おり、ホルミル、アセチルおよびプロピオニルがその例
である。
本発明の化合物類は数種のプロセスのいずれによつても
製造できる。そのもつとも一般的なプロセスを下記の反
応体系によつて概説する。
製造できる。そのもつとも一般的なプロセスを下記の反
応体系によつて概説する。
本化合物類の製造法は下記の反応体系によつて表わされ
る。
る。
反応体系Ｉ： 式中、Ｒ3−メチレン置換ニトリルは塩基の存在下、Ｒ1
置換アジドと反応して所望の５−アミノ−１置換−１，
２，３−トリアゾールとなる。この反応は、芳香族炭化
水素類、低級アルカノール類、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシドまたはヘキサメチルホスホルトリ
アミドのような溶剤の中で行われる。塩基としてはアル
カリ金属またはアルカリ土類の、水酸化物、アルコキシ
ド又は水素化物のいずれでもよく、例えばナトリウムエ
トキシド、カリウムｔ−ブトキシド、マグネシウムエト
キシド、水酸化ナトリウムまたは水素化ナトリウムがあ
げられ反応溶剤と混和するものが選ばれる。一般にこの
反応は−40℃乃至１００℃にて行われ、１５分間乃至48
時間で完結する。反応生成物は当業者には既知の技術に
よつて単離される。
置換アジドと反応して所望の５−アミノ−１置換−１，
２，３−トリアゾールとなる。この反応は、芳香族炭化
水素類、低級アルカノール類、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシドまたはヘキサメチルホスホルトリ
アミドのような溶剤の中で行われる。塩基としてはアル
カリ金属またはアルカリ土類の、水酸化物、アルコキシ
ド又は水素化物のいずれでもよく、例えばナトリウムエ
トキシド、カリウムｔ−ブトキシド、マグネシウムエト
キシド、水酸化ナトリウムまたは水素化ナトリウムがあ
げられ反応溶剤と混和するものが選ばれる。一般にこの
反応は−40℃乃至１００℃にて行われ、１５分間乃至48
時間で完結する。反応生成物は当業者には既知の技術に
よつて単離される。
反応体系II 式中、Ｙはハロゲン、好ましくは塩素または臭素であ
る。上記の反応では１は未置換であるが、その他は適当
に置換された１，２，３−トリアゾールが塩基の存在
下、ハロゲン置換Ｒ1基と反応して所望の１−置換１，
２，３−トリアゾールとなる。この反応は塩基の存在
下、溶剤中にて行われ、この溶剤はジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジオキサ
ンなどのような極性非プロトン性有機溶剤のいずれかと
することができる。塩基はすべての非求核性有機または
無機塩基とすることができる。適当な無機塩基はナトリ
ウムおよびカリウムの炭酸塩類、リン酸塩類、重炭酸塩
類および水酸化物類のようなアルカリ金属の塩基類であ
り、反応溶剤との混和性によつて選ばれる。適当な有機
塩基は、トリアルキル置換アミン類のような三級アミン
類およびピリジンまたはコリジンのような環状芳香族ア
ミン類である。反応速度は、Ｒ1位置における計画され
た置換基、反応に使用されている塩基および溶剤の性質
によつて大きく変わる。非常に反応性の高い置換基と塩
基との組み合わせでは１０分間程度の短時間で反応を完
結できるが、その逆の極限では２週間もの長時間を要す
ることもある。大抵の反応は、しかしながら、１乃至１
００時間で完結する。この反応は、室温から１００℃ま
で、または使用した溶剤系の還流温度までの温度におい
て行われる。反応生成物は当業者には既知の技術によつ
て単離される。
る。上記の反応では１は未置換であるが、その他は適当
に置換された１，２，３−トリアゾールが塩基の存在
下、ハロゲン置換Ｒ1基と反応して所望の１−置換１，
２，３−トリアゾールとなる。この反応は塩基の存在
下、溶剤中にて行われ、この溶剤はジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジオキサ
ンなどのような極性非プロトン性有機溶剤のいずれかと
することができる。塩基はすべての非求核性有機または
無機塩基とすることができる。適当な無機塩基はナトリ
ウムおよびカリウムの炭酸塩類、リン酸塩類、重炭酸塩
類および水酸化物類のようなアルカリ金属の塩基類であ
り、反応溶剤との混和性によつて選ばれる。適当な有機
塩基は、トリアルキル置換アミン類のような三級アミン
類およびピリジンまたはコリジンのような環状芳香族ア
ミン類である。反応速度は、Ｒ1位置における計画され
た置換基、反応に使用されている塩基および溶剤の性質
によつて大きく変わる。非常に反応性の高い置換基と塩
基との組み合わせでは１０分間程度の短時間で反応を完
結できるが、その逆の極限では２週間もの長時間を要す
ることもある。大抵の反応は、しかしながら、１乃至１
００時間で完結する。この反応は、室温から１００℃ま
で、または使用した溶剤系の還流温度までの温度におい
て行われる。反応生成物は当業者には既知の技術によつ
て単離される。
本発明の化合物類の製造に使用された出発物質類は当業
者には既知の技術を使用して製造される。出発物質とし
ての、Ｘがカルボニルである、ベンゾフエノンを製造す
るとくに有利な方法には、ハロゲンまたは置換基がベン
ゾイル部分の付着位置にたいしてオルトにあり、またメ
チルまたは置換シリルのあるベンゼンのリチウム化（li
thiation）反応が含まれる。
者には既知の技術を使用して製造される。出発物質とし
ての、Ｘがカルボニルである、ベンゾフエノンを製造す
るとくに有利な方法には、ハロゲンまたは置換基がベン
ゾイル部分の付着位置にたいしてオルトにあり、またメ
チルまたは置換シリルのあるベンゼンのリチウム化（li
thiation）反応が含まれる。
この反応は、不活性溶剤中においてｎ−ブチルリチウム
のような有機リチウム試薬を使用して０乃至−８０℃に
て行われる。このリチウム化反応は実質的に３０分乃至
４時間で完結する。このリチウム化された中間体はその
場で置換ベンゾイルクロリド、ベンゾエートエステル、
またはニトリルと反応させられる。この反応段階は−８
０°乃至２５℃にて行われ１５分乃至６時間で完結す
る。生成物は既知の技術によつて単離される。
のような有機リチウム試薬を使用して０乃至−８０℃に
て行われる。このリチウム化反応は実質的に３０分乃至
４時間で完結する。このリチウム化された中間体はその
場で置換ベンゾイルクロリド、ベンゾエートエステル、
またはニトリルと反応させられる。この反応段階は−８
０°乃至２５℃にて行われ１５分乃至６時間で完結す
る。生成物は既知の技術によつて単離される。
本発明の新規な化合物類は、コクシジユーム症のまん延
防止と予防のため、経口的に家きんに投与される。本発
明のコクシジユーム抑制剤の家きんの投与にはどの慣用
法も適切であり、たとえば、これは家きんの餌の中へ入
れられる。本発明にしたがつて家きんに投与されるコク
シジユーム抑制剤の実施量は広範囲にわたつて変わるの
で、関係するコクシジアの種および感染のひどさにした
がつて個個の必要度に応じて調節される。最少量はコク
シジユーム症のまん延抑制に充分な量であり、また最大
量はこのコクシジユーム抑制剤が有害な効果を全く引き
起こさない量である、というのが限定基準となる。
防止と予防のため、経口的に家きんに投与される。本発
明のコクシジユーム抑制剤の家きんの投与にはどの慣用
法も適切であり、たとえば、これは家きんの餌の中へ入
れられる。本発明にしたがつて家きんに投与されるコク
シジユーム抑制剤の実施量は広範囲にわたつて変わるの
で、関係するコクシジアの種および感染のひどさにした
がつて個個の必要度に応じて調節される。最少量はコク
シジユーム症のまん延抑制に充分な量であり、また最大
量はこのコクシジユーム抑制剤が有害な効果を全く引き
起こさない量である、というのが限定基準となる。
餌は一般的に、本発明のコクシジユーム剤の一種を約0.
0001乃至約0.2重量パーセント、好ましくは約0.001乃至
約0.1重量パーセントを含有する。最適レベルは使用さ
れる特定の化合物および関係するエイメリアの種に応じ
て当然に変わり、これは当業者によつて容易に決定され
る。家きんの餌の中における常食量の約0.001乃至約0.1
重量パーセントの本発明の５−アミノおよび置換アミノ
１，２，３−トリアゾール類のレベルは、エイメリア・
テネラおよび腸内滞留種にかかわる病気の抑制にはとく
に有用である。
0001乃至約0.2重量パーセント、好ましくは約0.001乃至
約0.1重量パーセントを含有する。最適レベルは使用さ
れる特定の化合物および関係するエイメリアの種に応じ
て当然に変わり、これは当業者によつて容易に決定され
る。家きんの餌の中における常食量の約0.001乃至約0.1
重量パーセントの本発明の５−アミノおよび置換アミノ
１，２，３−トリアゾール類のレベルは、エイメリア・
テネラおよび腸内滞留種にかかわる病気の抑制にはとく
に有用である。
使用される化合物によつては、0.0001パーセントの低い
レベルでも感染したにわとりのふんの中にあるオーシス
ト（OOcysts）の数を低減させる新規な効果がある。
レベルでも感染したにわとりのふんの中にあるオーシス
ト（OOcysts）の数を低減させる新規な効果がある。
家きんに投与される混合物においても、本発明の新規な
コクシジユーム抑制剤の量または濃度は、もちろん、使
用される混合物のタイプによつて変わる。
コクシジユーム抑制剤の量または濃度は、もちろん、使
用される混合物のタイプによつて変わる。
家きんにたいする本発明のコクシジユーム抑制剤の投与
には多種の方法があるが、もつとも簡便には餌組成物の
成分として投与される。この新規なコクシジユーム抑制
剤は、細かく粉砕された形のものを機械的に家きんの餌
または中間フオーミユレーシヨン（プレミツクス）と混
合することによつて容易に分散され、後者はさらに他の
成分と混合して家きん飼料最終製品として家きんに与え
られる。家きんの餌の材料の代表的な成分には、糖み
つ、発酵残渣、コーンミール、製粉または転圧オート
麦、シヨート小麦（wheat shorts）および小麦の粗粉、
むらさきうまごやし、クローバーおよび肉かすのほか骨
粉および炭酸カルシウムのような鉱物補足剤類およびビ
タミン類がある。
には多種の方法があるが、もつとも簡便には餌組成物の
成分として投与される。この新規なコクシジユーム抑制
剤は、細かく粉砕された形のものを機械的に家きんの餌
または中間フオーミユレーシヨン（プレミツクス）と混
合することによつて容易に分散され、後者はさらに他の
成分と混合して家きん飼料最終製品として家きんに与え
られる。家きんの餌の材料の代表的な成分には、糖み
つ、発酵残渣、コーンミール、製粉または転圧オート
麦、シヨート小麦（wheat shorts）および小麦の粗粉、
むらさきうまごやし、クローバーおよび肉かすのほか骨
粉および炭酸カルシウムのような鉱物補足剤類およびビ
タミン類がある。
下記の実施例は、制限するためではなく、本発明をさら
に説明するためのものである。
に説明するためのものである。
実施例１ ４−（４−クロロベンゾイル）トルエン クロロベンゼン（１５ml）中ｐ−トルイルクロリド（1
0.0ｇ、64.7ミリモル）の溶液を８０℃でかきまぜなが
ら、塩化アルミニウム（8.63ｇ、64.7ミリモル）を少量
あて用いて２０分間にわたつて処理した。この混合物を
８０℃にて１５時間かきまぜ、冷却し、氷水および濃塩
酸（１０ml）の添加によつて制止した。この混合物をジ
エチルエーテルで２回および少容量のジクロロメタンで
１回抽出した。抽出分を合わせて水、１０％（重量／容
量）水酸化ナトリウム水溶液、および水によつて洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下、蒸発乾
固した。残渣を沸騰ｎ−ヘキサン中へ溶解し、活性炭に
よつて処理し、熱時過した。母液を冷却し、過によ
つて生成物を採取し、乾燥して7.57ｇ（５１％）の４−
（４−クロロベンゾイル）トルエンを収得した。融点１
２２−１２３℃。
0.0ｇ、64.7ミリモル）の溶液を８０℃でかきまぜなが
ら、塩化アルミニウム（8.63ｇ、64.7ミリモル）を少量
あて用いて２０分間にわたつて処理した。この混合物を
８０℃にて１５時間かきまぜ、冷却し、氷水および濃塩
酸（１０ml）の添加によつて制止した。この混合物をジ
エチルエーテルで２回および少容量のジクロロメタンで
１回抽出した。抽出分を合わせて水、１０％（重量／容
量）水酸化ナトリウム水溶液、および水によつて洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下、蒸発乾
固した。残渣を沸騰ｎ−ヘキサン中へ溶解し、活性炭に
よつて処理し、熱時過した。母液を冷却し、過によ
つて生成物を採取し、乾燥して7.57ｇ（５１％）の４−
（４−クロロベンゾイル）トルエンを収得した。融点１
２２−１２３℃。
実施例２ ４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド 四塩化炭素（７０ml）中４−（４−クロロベンゾイル）
−トルエン（5.48ｇ、23.8ミリモル）、ジベンゾイルペ
ルオキシド（１００mg、0.413ミリモル）、およびＮ−
ブロモスクシンイミド（4.56ｇ、25.6ミリモル）の混合
物を２時間還流させ、冷却し、過し、真空蒸発させ
た。分取用高速液体クロマトグラフを使用して、残渣を
シリカゲル（１kg）によるクロマトグラフにかけ、９
７：３（容量／容量）のヘキサン−酢酸エチルで溶離剤
とするクロマトグラフ処理を行ない、該当分を集め、真
空蒸発させて4.61ｇ（６３％）の４−（４−クロロベン
ゾイル）ベンジルブロミドを収得した。融点１０３−１
０４℃。
−トルエン（5.48ｇ、23.8ミリモル）、ジベンゾイルペ
ルオキシド（１００mg、0.413ミリモル）、およびＮ−
ブロモスクシンイミド（4.56ｇ、25.6ミリモル）の混合
物を２時間還流させ、冷却し、過し、真空蒸発させ
た。分取用高速液体クロマトグラフを使用して、残渣を
シリカゲル（１kg）によるクロマトグラフにかけ、９
７：３（容量／容量）のヘキサン−酢酸エチルで溶離剤
とするクロマトグラフ処理を行ない、該当分を集め、真
空蒸発させて4.61ｇ（６３％）の４−（４−クロロベン
ゾイル）ベンジルブロミドを収得した。融点１０３−１
０４℃。
実施例３ ４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルアジド エタノール（４０ml）中４−（４−クロロベンゾイル）
ベンジルブロミド（4.36ｇ、14.1ミリモル）とナトリウ
ムアジド（1.32ｇ、20.3ミリモル）との混合物を５時間
還流させ、室温まで冷却して１６時間かきまぜた。この
混合物を過し、固体をエタノールで２回およびジエチ
ルエーテルで１回洗浄した。合わせた液および洗浄液
を真空蒸発させて3.63ｇ（９５％）の４−（４−クロロ
ベンゾイル）ベンジルアジドを収得した。融点７１−７
３℃。
ベンジルブロミド（4.36ｇ、14.1ミリモル）とナトリウ
ムアジド（1.32ｇ、20.3ミリモル）との混合物を５時間
還流させ、室温まで冷却して１６時間かきまぜた。この
混合物を過し、固体をエタノールで２回およびジエチ
ルエーテルで１回洗浄した。合わせた液および洗浄液
を真空蒸発させて3.63ｇ（９５％）の４−（４−クロロ
ベンゾイル）ベンジルアジドを収得した。融点７１−７
３℃。
実施例４ ５−アミノ−１−（４−〔４−クロロベンゾイル〕ベン
ジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミ
ド エタノール（２０ml）中、２−シアノアセトアミド（５
２７mg、6.27ミリモル）の懸濁液へナトリウムメトキシ
ド（３３０mg、6.11ミリモル）を添加した。この混合物
を１５分間還流させ、やや冷却して４−（４−クロロベ
ンゾイル）ベンジルアジド（1.24ｇ、4.56ミリモル）を
添加した。この混合物を２時間還流させ、室温まで冷却
して過した。液を真空蒸発させ残渣を、１９：１
（容量／容量）の熱ジクロロメタン−メタノール（５０
ml）ですりつぶして過した。残存する固体を熱メタノ
ール（３ml）ですりつぶし、過し、真空下、６０℃に
おいて乾燥して１８２mg（１１％）の５−アミノ−１−
（４−〔４−クロロベンゾイル〕ベンジル）−１，２，
３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得した。融
点２２９−２３１℃。
ジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミ
ド エタノール（２０ml）中、２−シアノアセトアミド（５
２７mg、6.27ミリモル）の懸濁液へナトリウムメトキシ
ド（３３０mg、6.11ミリモル）を添加した。この混合物
を１５分間還流させ、やや冷却して４−（４−クロロベ
ンゾイル）ベンジルアジド（1.24ｇ、4.56ミリモル）を
添加した。この混合物を２時間還流させ、室温まで冷却
して過した。液を真空蒸発させ残渣を、１９：１
（容量／容量）の熱ジクロロメタン−メタノール（５０
ml）ですりつぶして過した。残存する固体を熱メタノ
ール（３ml）ですりつぶし、過し、真空下、６０℃に
おいて乾燥して１８２mg（１１％）の５−アミノ−１−
（４−〔４−クロロベンゾイル〕ベンジル）−１，２，
３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得した。融
点２２９−２３１℃。
実施例５ ３−（４−クロロベンゾイル）トルエン クロロベンゼン（13.2ml）中ｍ−トルイルクロリド（1
0.0ｇ、64.7ミリモル）の溶液をかきまぜながら８０℃
において塩化アルミニウム（8.63ｇ、64.7ミリモル）に
よつて３０分間にわたつて少しづつ処理した。この混合
物を８０℃にて１５時間かきまぜ、室温まで冷却して１
６時間かきまぜ、氷および濃塩酸（5.0ml）の添加によ
つて制止した。この混合物をジクロロメタンによつて３
回抽出し、合わせた抽出分を水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、真空蒸発させた。残渣を沸騰ｎ−
ヘキサンの中へ溶解し、活性炭によつて処理し、過
し、冷却した。生成物を過し、乾燥して9.15ｇの３−
（４−クロロベンゾイル）トルエンを収得した。液を
真空濃縮し、過して0.28ｇの追加生成物を収得した。
全収率は9.42ｇ（６３％）、融点は１０３−１０５℃で
あつた。
0.0ｇ、64.7ミリモル）の溶液をかきまぜながら８０℃
において塩化アルミニウム（8.63ｇ、64.7ミリモル）に
よつて３０分間にわたつて少しづつ処理した。この混合
物を８０℃にて１５時間かきまぜ、室温まで冷却して１
６時間かきまぜ、氷および濃塩酸（5.0ml）の添加によ
つて制止した。この混合物をジクロロメタンによつて３
回抽出し、合わせた抽出分を水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、真空蒸発させた。残渣を沸騰ｎ−
ヘキサンの中へ溶解し、活性炭によつて処理し、過
し、冷却した。生成物を過し、乾燥して9.15ｇの３−
（４−クロロベンゾイル）トルエンを収得した。液を
真空濃縮し、過して0.28ｇの追加生成物を収得した。
全収率は9.42ｇ（６３％）、融点は１０３−１０５℃で
あつた。
実施例６ ３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド 四塩化炭素（４５ml）中、３−（４−クロロベンゾイ
ル）トルエン（5.48ｇ、23.7ミリモル）とジベンゾイル
ペルオキシド（１００mg、0.413ミリモル）との混合物
をＮ−ブロモスクシンイミド（4.65ｇ、26.7ミリモル）
によつて処理し2.5時間還流させた。この混合物を熱時
過し、徐々に室温にまで冷却した。過によつて沈殿
を採取し、四塩化炭素によつて２回洗浄し、真空乾燥し
て4.2ｇ（５７％）の３−（４−クロロベンゾイル）−
ベンジルブロミドを収得した。融点１２３−１２５℃。
ル）トルエン（5.48ｇ、23.7ミリモル）とジベンゾイル
ペルオキシド（１００mg、0.413ミリモル）との混合物
をＮ−ブロモスクシンイミド（4.65ｇ、26.7ミリモル）
によつて処理し2.5時間還流させた。この混合物を熱時
過し、徐々に室温にまで冷却した。過によつて沈殿
を採取し、四塩化炭素によつて２回洗浄し、真空乾燥し
て4.2ｇ（５７％）の３−（４−クロロベンゾイル）−
ベンジルブロミドを収得した。融点１２３−１２５℃。
実施例７ ３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルアジド エタノール（４０ml）中、３−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンジルブロミド（4.2ｇ、13.6ミリモル）とナト
リウムアジド（1.32ｇ、20.3ミリモル）との混合物を５
時間還流させ、室温冷却してその温度に１６時間保持し
た。この混合物を過し、固体をエタノールで２回洗浄
した。合わせた液および洗浄液を真空下、蒸発乾固さ
せ、残渣をジエチルエーテルで処理して過した。この
液を真空下、蒸発乾固させ、乾燥して3.7ｇ（１００
％）の３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルアジドを
収得した。融点４３−４５℃。
ル）ベンジルブロミド（4.2ｇ、13.6ミリモル）とナト
リウムアジド（1.32ｇ、20.3ミリモル）との混合物を５
時間還流させ、室温冷却してその温度に１６時間保持し
た。この混合物を過し、固体をエタノールで２回洗浄
した。合わせた液および洗浄液を真空下、蒸発乾固さ
せ、残渣をジエチルエーテルで処理して過した。この
液を真空下、蒸発乾固させ、乾燥して3.7ｇ（１００
％）の３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルアジドを
収得した。融点４３−４５℃。
実施例８ ５−アミノ−１−（３−〔４−クロロベンゾイル〕ベン
ジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミ
ド エタノール（２０ml）中のナトリウム（0.147ｇ、6.41
ミリモル）の溶液へ窒素雰囲気下、かきまぜながら２−
シアノアセトアミド（５３９mg、6.41ミリモル）を添加
してこの混合物を１０分間還流させた。この混合物をや
や冷却し、３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルアジ
ド（1.34ｇ、4.93ミリモル）を添加してこの混合物を１
時間還流させた。この混合物を０℃まで冷却して過し
た。生成物を氷冷エタノール（５mlあて２回）、水（５
mlあて３回）、氷冷エタノール（５mlあて２回）および
ジエチルエーテル（１０ml）によつて洗浄し、５０℃に
おいて３時間真空乾燥して1.09ｇ（６２％）の５−アミ
ノ−１−（３−〔４−クロロベンゾイル〕ベンジル−
１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得
した。融点２０６−207.5℃ 実施例９ ４−（４−クロロベンゾイル）−３−クロロトルエン クロロベンゼン（１０ml）中、２−クロロ−４−メチル
ベンゾイルクロリド（6.6ｇ、３９ミリモル）の溶液を
８０℃にてかきまぜながら、塩化アルミニウム（5.14
ｇ、38.5ミリモル）の少量あてを用いて１５分間にわた
つて処理した。この混合物を８０℃において１５時間か
きまぜ、冷却し、氷および濃塩酸（５ml）の添加によつ
て制止し、ジエチルエーテルで３回抽出した。合わせた
抽出物を水および飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空蒸発させ
た。残渣をシリカゲル（２５０ｇ）のカラムによるクロ
マトグラフにかけ、7:3（容量／容量）のｎ−ヘキサン
−ジクロロメタンによつて溶離して7.9ｇ（７６％）の
４−（４−クロロベンゾイル）−３−クロロトルエンを
収得した。融点５８−60.5℃。
ジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミ
ド エタノール（２０ml）中のナトリウム（0.147ｇ、6.41
ミリモル）の溶液へ窒素雰囲気下、かきまぜながら２−
シアノアセトアミド（５３９mg、6.41ミリモル）を添加
してこの混合物を１０分間還流させた。この混合物をや
や冷却し、３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルアジ
ド（1.34ｇ、4.93ミリモル）を添加してこの混合物を１
時間還流させた。この混合物を０℃まで冷却して過し
た。生成物を氷冷エタノール（５mlあて２回）、水（５
mlあて３回）、氷冷エタノール（５mlあて２回）および
ジエチルエーテル（１０ml）によつて洗浄し、５０℃に
おいて３時間真空乾燥して1.09ｇ（６２％）の５−アミ
ノ−１−（３−〔４−クロロベンゾイル〕ベンジル−
１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得
した。融点２０６−207.5℃ 実施例９ ４−（４−クロロベンゾイル）−３−クロロトルエン クロロベンゼン（１０ml）中、２−クロロ−４−メチル
ベンゾイルクロリド（6.6ｇ、３９ミリモル）の溶液を
８０℃にてかきまぜながら、塩化アルミニウム（5.14
ｇ、38.5ミリモル）の少量あてを用いて１５分間にわた
つて処理した。この混合物を８０℃において１５時間か
きまぜ、冷却し、氷および濃塩酸（５ml）の添加によつ
て制止し、ジエチルエーテルで３回抽出した。合わせた
抽出物を水および飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空蒸発させ
た。残渣をシリカゲル（２５０ｇ）のカラムによるクロ
マトグラフにかけ、7:3（容量／容量）のｎ−ヘキサン
−ジクロロメタンによつて溶離して7.9ｇ（７６％）の
４−（４−クロロベンゾイル）−３−クロロトルエンを
収得した。融点５８−60.5℃。
実施例１０ ４−（４−クロロベンゾイル）−３−クロロベンジルブ
ロミド ベンゼン（１００ml）中の４−（４−クロロベンゾイ
ル）−３−クロロトルエン（2.65ｇ、9.99ミリモル）と
ジベンゾイルペルオキシド（１００mg、0.413ミリモ
ル）との溶液をかきまぜて還流させながら、Ｎ−ブロモ
スクシンイミド（2.2ｇ、１２ミリモル）とジベンゾイ
ルペルオキシド（１００mg、0.413ミリモル）とのよく
混ざり合つた混合物によつて少しづつ処理した。この混
合物を1.5時間還流させ、冷却して過した。液を真
空蒸発させ、ジエチルエーテル（１００ml）によつてす
りつぶして過した。液を真空蒸発させ、分取用高性
能液体クロマトグラフを使用して、この残渣をシリカゲ
ル（５００ｇ）によるクロマトグラフにかけ、９７：３
（容量／容量）のｎ−ヘキサン−酢酸エチルによつて溶
離して1.69ｇ、（４９％）の４−（４−クロロベンゾイ
ル）−３−クロロベンジルブロミドを収得した。融点８
８−９０℃。
ロミド ベンゼン（１００ml）中の４−（４−クロロベンゾイ
ル）−３−クロロトルエン（2.65ｇ、9.99ミリモル）と
ジベンゾイルペルオキシド（１００mg、0.413ミリモ
ル）との溶液をかきまぜて還流させながら、Ｎ−ブロモ
スクシンイミド（2.2ｇ、１２ミリモル）とジベンゾイ
ルペルオキシド（１００mg、0.413ミリモル）とのよく
混ざり合つた混合物によつて少しづつ処理した。この混
合物を1.5時間還流させ、冷却して過した。液を真
空蒸発させ、ジエチルエーテル（１００ml）によつてす
りつぶして過した。液を真空蒸発させ、分取用高性
能液体クロマトグラフを使用して、この残渣をシリカゲ
ル（５００ｇ）によるクロマトグラフにかけ、９７：３
（容量／容量）のｎ−ヘキサン−酢酸エチルによつて溶
離して1.69ｇ、（４９％）の４−（４−クロロベンゾイ
ル）−３−クロロベンジルブロミドを収得した。融点８
８−９０℃。
実施例１１ ４−（４−クロロベンゾイル）−３−クロロベンジルア
ジド エタノール（１５ml）中、４−（４−クロロベンゾイ
ル）−３−クロロベンジルブロミド（16.0ｇ、4.65ミリ
モル）とカリウムアジド（0.715ｇ、8.81ミリモル）と
の懸濁液をかきまぜながら５時間還流させ、室温にまで
冷却して１６時間かきまぜた。固体を別してエタノー
ルで２回洗浄した。合わせた液および洗浄液を真空蒸
発させ、ジエチルエーテル（４０ml）で稀釈し、過
し、真空蒸発させて1.51ｇ（理論の１０６％）の４−
（４−クロロベンゾイル）−３−クロロベンジルアジド
を収得した。これは融点は３３−33.5℃であり、次の反
応に適合するものであつた。
ジド エタノール（１５ml）中、４−（４−クロロベンゾイ
ル）−３−クロロベンジルブロミド（16.0ｇ、4.65ミリ
モル）とカリウムアジド（0.715ｇ、8.81ミリモル）と
の懸濁液をかきまぜながら５時間還流させ、室温にまで
冷却して１６時間かきまぜた。固体を別してエタノー
ルで２回洗浄した。合わせた液および洗浄液を真空蒸
発させ、ジエチルエーテル（４０ml）で稀釈し、過
し、真空蒸発させて1.51ｇ（理論の１０６％）の４−
（４−クロロベンゾイル）−３−クロロベンジルアジド
を収得した。これは融点は３３−33.5℃であり、次の反
応に適合するものであつた。
実施例１２ ５−アミノ−１−（４−〔４−クロロベンゾイル〕−３
−クロロベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−
カルボキサミド エタノール（１５ml）中２−シアノアセトアミド（３７
８mg、4.50ミリモル）の懸濁液をかきまぜながらナトリ
ウムメトキシド（２３６mg、4.37ミリモル）によつて処
理し、１０分間還流させ、またエタノール（４ml）中に
溶解させた４−（４−クロロベンゾイル）−３−クロロ
ベンジルアジド（1.03ｇ、3.36ミリモル）によつて処理
した。この混合物を２時間還流させ、室温にまで冷却し
て過した。固体をエタノールで洗浄し、液および洗
浄液を合わせて真空下、蒸発乾固させた。残渣を１９：
１（容量／容量）のジクロロメタン−メタノール（４０
ml）中へ溶解させ、シリカゲル（６０ｇ）のカラムによ
るクロマトグラフにかけ、９７：３（容量／容量）のジ
クロロメタン−メタノールによつて溶離し２０mlのフラ
クシヨンとして採取した。フラクシヨン１５−４２を合
わせ、真空蒸発させて４０２mg、（３２％）の５−アミ
ノ−１−（４−〔４−クロロベンゾイル〕−３−クロロ
ベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキ
サミドを収得した。融点２０３−２０５℃。
−クロロベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−
カルボキサミド エタノール（１５ml）中２−シアノアセトアミド（３７
８mg、4.50ミリモル）の懸濁液をかきまぜながらナトリ
ウムメトキシド（２３６mg、4.37ミリモル）によつて処
理し、１０分間還流させ、またエタノール（４ml）中に
溶解させた４−（４−クロロベンゾイル）−３−クロロ
ベンジルアジド（1.03ｇ、3.36ミリモル）によつて処理
した。この混合物を２時間還流させ、室温にまで冷却し
て過した。固体をエタノールで洗浄し、液および洗
浄液を合わせて真空下、蒸発乾固させた。残渣を１９：
１（容量／容量）のジクロロメタン−メタノール（４０
ml）中へ溶解させ、シリカゲル（６０ｇ）のカラムによ
るクロマトグラフにかけ、９７：３（容量／容量）のジ
クロロメタン−メタノールによつて溶離し２０mlのフラ
クシヨンとして採取した。フラクシヨン１５−４２を合
わせ、真空蒸発させて４０２mg、（３２％）の５−アミ
ノ−１−（４−〔４−クロロベンゾイル〕−３−クロロ
ベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキ
サミドを収得した。融点２０３−２０５℃。
実施例１３ ３−（４−クロロベンゾイル）−４−クロロトルエン クロロベンゼン（１４ml）中２−クロロ−５−メチル−
ベンゾイルクロリド（9.41ｇ、49.8ミリモル）の溶液を
かきまぜながら、８０℃にて塩化アルミニウム（7.32
ｇ、54.9ミリモル）によつて１５分間にわたつて少しづ
つ処理した。この混合物を８０℃にて１５時間かきま
ぜ、冷却し、氷および濃塩酸（5.0ml）の添加によつて
制止してジエチルエーテルで抽出（５０mlあて２回）し
た。抽出分を合わせて水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をｎ−ヘキサンに
よつて結晶化して10.4ｇ（７９％）の３−（４−クロロ
ベンゾイル）−４−クロロトルエンを収得した。融点８
５−９０℃。再結晶によつてこの融点は９０−９２℃へ
上昇した。
ベンゾイルクロリド（9.41ｇ、49.8ミリモル）の溶液を
かきまぜながら、８０℃にて塩化アルミニウム（7.32
ｇ、54.9ミリモル）によつて１５分間にわたつて少しづ
つ処理した。この混合物を８０℃にて１５時間かきま
ぜ、冷却し、氷および濃塩酸（5.0ml）の添加によつて
制止してジエチルエーテルで抽出（５０mlあて２回）し
た。抽出分を合わせて水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をｎ−ヘキサンに
よつて結晶化して10.4ｇ（７９％）の３−（４−クロロ
ベンゾイル）−４−クロロトルエンを収得した。融点８
５−９０℃。再結晶によつてこの融点は９０−９２℃へ
上昇した。
実施例１４ ３−（４−クロロベンゾイル）−４−クロロベンジルブ
ロミド ベンゼン（２００ml）中、３−（４−クロロベンゾイ
ル）−４−クロロトルエン（5.3ｇ、20.ミリモル）とジ
ベンゾイルペルオキシド（２００mg、0.83ミリモル）と
の溶液を還流させながらＮ−ブロモスクシンイミド（4.
4ｇ、25.ミリモル）の少量あてによつて２０分間にわた
つて処理した。この混合物を１５時間還流させ、冷却し
て過した。液を真空蒸発させ、ジエチルエーテルで
すりつぶし、過し、液を真空蒸発させた。分取用高
性能液体クロマトグラフを使用して、この残渣をシリカ
ゲル（５００ｇ）によるクロマトグラフにかけ、９７：
３（容量／容量）のｎ−ヘキサン−酢酸エチルによつて
溶離して、3.47ｇ（５０％）の３−（４−クロロベンゾ
イル）−４−クロロベンジルブロミドを収得した。融点
８１−８３℃。
ロミド ベンゼン（２００ml）中、３−（４−クロロベンゾイ
ル）−４−クロロトルエン（5.3ｇ、20.ミリモル）とジ
ベンゾイルペルオキシド（２００mg、0.83ミリモル）と
の溶液を還流させながらＮ−ブロモスクシンイミド（4.
4ｇ、25.ミリモル）の少量あてによつて２０分間にわた
つて処理した。この混合物を１５時間還流させ、冷却し
て過した。液を真空蒸発させ、ジエチルエーテルで
すりつぶし、過し、液を真空蒸発させた。分取用高
性能液体クロマトグラフを使用して、この残渣をシリカ
ゲル（５００ｇ）によるクロマトグラフにかけ、９７：
３（容量／容量）のｎ−ヘキサン−酢酸エチルによつて
溶離して、3.47ｇ（５０％）の３−（４−クロロベンゾ
イル）−４−クロロベンジルブロミドを収得した。融点
８１−８３℃。
実施例１５ ３−（４−クロロベンゾイル）−４−クロロベンジルア
ジド エタノール（２５ml）中、３−（４−クロロベンゾイ
ル）−４−クロロベンジルブロミド（2.67ｇ、7.76ミリ
モル）とナトリウムアジド（1.25ｇ、19.2ミリモル）と
の懸濁液を還流させながら５時間および室温で１６時間
かきまぜた。この混合物を過して固体をエタノールで
洗浄した。液および洗浄液を合わせて真空蒸発し、残
渣をジエチルエーテル（５０ml）で処理して過した。
液を真空下、蒸発乾固させて2.21ｇ（９３％）の油状
３−（４−クロロベンゾイル）−４−クロロベンジルア
ジドを収得した。
ジド エタノール（２５ml）中、３−（４−クロロベンゾイ
ル）−４−クロロベンジルブロミド（2.67ｇ、7.76ミリ
モル）とナトリウムアジド（1.25ｇ、19.2ミリモル）と
の懸濁液を還流させながら５時間および室温で１６時間
かきまぜた。この混合物を過して固体をエタノールで
洗浄した。液および洗浄液を合わせて真空蒸発し、残
渣をジエチルエーテル（５０ml）で処理して過した。
液を真空下、蒸発乾固させて2.21ｇ（９３％）の油状
３−（４−クロロベンゾイル）−４−クロロベンジルア
ジドを収得した。
ＩＲ（無溶媒）：２１００、１６７０cm-1。
実施例１６ ５−アミノ−１−（３−〔４−クロロベンゾイル〕−４
−クロロベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−
カルボキサミド エタノール（２０ml）中、ナトリウム（0.147ｇ、6.41
ミリモル）の溶液へ窒素雰囲気下、かきまぜながら２−
シアノアセトアミド（５３９mg、6.41ミリモル）を添加
してこの混合物を１０分間還流させた。この混合物をや
や冷却し、３−（４−クロロベンゾイル）−４−クロロ
ベンジルアジド（1.51ｇ、4.93ミリモル）を添加してこ
の混合物を１時間還流させた。この混合物を０℃まで冷
却して過した。生成物を氷冷エタノール（５mlあて２
回）、水（５mlあて３回）、氷冷エタノール（５mlあて
２回）、およびジエチルエーテル（１０ml）によつて洗
浄し、真空下、５０℃において３時間乾燥して1.16ｇ
（６０％）の５−アミノ−１−（３−〔４−クロロベン
ゾイル）−４−クロロベンジル〕−１，２，３−トリア
ゾール−４−カルボキサミドを収得した。融点１８９−
１９２℃。
−クロロベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−
カルボキサミド エタノール（２０ml）中、ナトリウム（0.147ｇ、6.41
ミリモル）の溶液へ窒素雰囲気下、かきまぜながら２−
シアノアセトアミド（５３９mg、6.41ミリモル）を添加
してこの混合物を１０分間還流させた。この混合物をや
や冷却し、３−（４−クロロベンゾイル）−４−クロロ
ベンジルアジド（1.51ｇ、4.93ミリモル）を添加してこ
の混合物を１時間還流させた。この混合物を０℃まで冷
却して過した。生成物を氷冷エタノール（５mlあて２
回）、水（５mlあて３回）、氷冷エタノール（５mlあて
２回）、およびジエチルエーテル（１０ml）によつて洗
浄し、真空下、５０℃において３時間乾燥して1.16ｇ
（６０％）の５−アミノ−１−（３−〔４−クロロベン
ゾイル）−４−クロロベンジル〕−１，２，３−トリア
ゾール−４−カルボキサミドを収得した。融点１８９−
１９２℃。
実施例１７ ２，６−ジクロロ−４−メチルアセトアニリド 氷酢酸（２４０ml）中、アセトアニリド（64.2ｇ、４３
０ミリモル）と無水塩化第二鉄（1.5ｇ、9.2ミリモル）
との懸濁液をかきまぜながらこれへ気体の塩素をバブル
させた。内部温度は自発的に６０℃まで上昇し、断続加
温によつて２時間６０±５℃に維持した。過剰の塩素を
窒素流によつて３０分間除去し、この混合物を冷却し、
ゆつくりと氷水（１）中へ注入し、過した。粗生成
物を水で洗浄（３回）し、ジクロロメタン（２）中へ
溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および水によつ
て洗浄してから無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶
剤を真空蒸発させ、残渣をエーテル（１００ml）ですり
つぶし、過してジエチルエーテル（１００ml）で洗浄
した。乾燥し、無水エタノール（２３０ml）によつて結
晶化させて24.9ｇ（２７％）の２，６−ジクロロ−４−
メチルアセトアニリドを収得した。融点１９６−１９９
℃。エタノールによる再結晶によつて融点が201.5−２
０４℃の物質を収得した。
０ミリモル）と無水塩化第二鉄（1.5ｇ、9.2ミリモル）
との懸濁液をかきまぜながらこれへ気体の塩素をバブル
させた。内部温度は自発的に６０℃まで上昇し、断続加
温によつて２時間６０±５℃に維持した。過剰の塩素を
窒素流によつて３０分間除去し、この混合物を冷却し、
ゆつくりと氷水（１）中へ注入し、過した。粗生成
物を水で洗浄（３回）し、ジクロロメタン（２）中へ
溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および水によつ
て洗浄してから無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶
剤を真空蒸発させ、残渣をエーテル（１００ml）ですり
つぶし、過してジエチルエーテル（１００ml）で洗浄
した。乾燥し、無水エタノール（２３０ml）によつて結
晶化させて24.9ｇ（２７％）の２，６−ジクロロ−４−
メチルアセトアニリドを収得した。融点１９６−１９９
℃。エタノールによる再結晶によつて融点が201.5−２
０４℃の物質を収得した。
実施例１８ ２，６−ジクロロ−４−メチルアニリン ６Ｎ塩酸（1.1）中、２，６−ジクロロ−４−メチル
アセトアニリド（67.0ｇ、３０７ミリモル）の懸濁液を
はげしくかきまぜて2.25時間還流させ、冷却して室温に
16時間保持し、５０％（重量／容量）水酸化ナトリウム
水溶液（２９０ml）によつてゆつくり塩基性化してpHを
１０とした。この混合物をジクロロメタンによつて２回
抽出し、抽出分を合わせて水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、真空蒸発させて49.8ｇ（９２％）の
２，６−ジクロロ−４−メチルアニリンを収得した。融
点５０−５２℃。
アセトアニリド（67.0ｇ、３０７ミリモル）の懸濁液を
はげしくかきまぜて2.25時間還流させ、冷却して室温に
16時間保持し、５０％（重量／容量）水酸化ナトリウム
水溶液（２９０ml）によつてゆつくり塩基性化してpHを
１０とした。この混合物をジクロロメタンによつて２回
抽出し、抽出分を合わせて水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、真空蒸発させて49.8ｇ（９２％）の
２，６−ジクロロ−４−メチルアニリンを収得した。融
点５０−５２℃。
実施例１９ ２，６−ジクロロ−４−メチルベンゾニトリル 粉末化亜硝酸ナトリウム（20.8ｇ、650ミリモル）を、
５℃にてかきまぜている濃硫酸（１４６ml）中へ少しづ
つ添加した。この混合物を室温において３０分間および
５０℃において３０分間かきまぜ、５℃まで冷却して酢
酸（１５８ml）中、２，６−ジクロロ−４−メチルアニ
リン（47.0ｇ、２６７ミリモル）の溶液を滴下して処理
した。この混合物を１５℃において３時間かきまぜ、水
（1.3）中炭酸ナトリウム（２５３ｇ、2.39モル）、
カリウムシアニド（93.5ｇ、1.44モル）、および塩化ニ
ツケル（III）ヘキサ水和物（45.4ｇ、１６６ミリモ
ル）の溶液の中へゆつくりと注入した。ガスの発生がお
さまつたのち、この混合物を３５℃において１時間かき
まぜ、冷却してジエチルエーテルで抽出した。抽出分を
合わせて水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空蒸発させた。残渣をジクロロメタン中へ溶解さ
せ、シリカゲル（３００ｇ）のカラムによるクロマトグ
ラフにかけ、ジクロロメタンによつて溶離した。前溶離
（６００ml）ののち、１リットルの溶離剤を採取して真
空蒸発させた。残渣をｎ−ヘキサン（２００ml）によつ
て結晶化させて14.8ｇの２，６−ジクロロ−４−メチル
ベンゾニトリルを収得した。母液をジエチルエーテルに
よつて稀釈し、分取用高性能液体クロマトグラフを使用
し、シリカゲル（５００ｇ）によるクロマトグラフにか
けて7.3ｇの生成物（総収率：22.1ｇ〔４４％〕）、を
収得した。融点９９−１０２℃。
５℃にてかきまぜている濃硫酸（１４６ml）中へ少しづ
つ添加した。この混合物を室温において３０分間および
５０℃において３０分間かきまぜ、５℃まで冷却して酢
酸（１５８ml）中、２，６−ジクロロ−４−メチルアニ
リン（47.0ｇ、２６７ミリモル）の溶液を滴下して処理
した。この混合物を１５℃において３時間かきまぜ、水
（1.3）中炭酸ナトリウム（２５３ｇ、2.39モル）、
カリウムシアニド（93.5ｇ、1.44モル）、および塩化ニ
ツケル（III）ヘキサ水和物（45.4ｇ、１６６ミリモ
ル）の溶液の中へゆつくりと注入した。ガスの発生がお
さまつたのち、この混合物を３５℃において１時間かき
まぜ、冷却してジエチルエーテルで抽出した。抽出分を
合わせて水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空蒸発させた。残渣をジクロロメタン中へ溶解さ
せ、シリカゲル（３００ｇ）のカラムによるクロマトグ
ラフにかけ、ジクロロメタンによつて溶離した。前溶離
（６００ml）ののち、１リットルの溶離剤を採取して真
空蒸発させた。残渣をｎ−ヘキサン（２００ml）によつ
て結晶化させて14.8ｇの２，６−ジクロロ−４−メチル
ベンゾニトリルを収得した。母液をジエチルエーテルに
よつて稀釈し、分取用高性能液体クロマトグラフを使用
し、シリカゲル（５００ｇ）によるクロマトグラフにか
けて7.3ｇの生成物（総収率：22.1ｇ〔４４％〕）、を
収得した。融点９９−１０２℃。
実施例２０ ２，６−ジクロロ−４−メチルベンズアミド 冷却した濃硫酸（４０ml）をかきまぜながら、これへ
２，６−ジクロロ−４−メチルベンゾニトリル（13.2
ｇ、71.0ミリモル）を添加した。この混合物をスチーム
バス上で３時間時々振とうしながら加熱し、冷却し、氷
水中へ注入し、ジクロロメタンで２回抽出した。抽出分
を合わせてブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をシリカゲル（３９０
ｇ）のカラムによるクロマトグラフにかけ、４：１（容
量／容量）のジクロロメタン−ジエチルエーテルで溶離
して8.6ｇ（５９％）の２，６−ジクロロ−４−メチル
ベンズアミドを収得した。融点１０１−１０７℃。
２，６−ジクロロ−４−メチルベンゾニトリル（13.2
ｇ、71.0ミリモル）を添加した。この混合物をスチーム
バス上で３時間時々振とうしながら加熱し、冷却し、氷
水中へ注入し、ジクロロメタンで２回抽出した。抽出分
を合わせてブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をシリカゲル（３９０
ｇ）のカラムによるクロマトグラフにかけ、４：１（容
量／容量）のジクロロメタン−ジエチルエーテルで溶離
して8.6ｇ（５９％）の２，６−ジクロロ−４−メチル
ベンズアミドを収得した。融点１０１−１０７℃。
実施例２１ ２，６−ジクロロ−４−メチル安息香酸 ２：１（容量／容量）の酢酸−濃塩酸（１６５ml）中、
２，６−ジクロロ−４−メチルベンズアミド（8.6ｇ、4
2.ミリモル）の０℃溶液をかきまぜながら、これへ水
（42ml）中亜硝酸ナトリウム（19.0ｇ、２７５ミリモ
ル）の溶液を滴下して処理した。この混合物を５℃にお
いて３０分間かきまぜ、ゆつくり８５℃まで加温して１
時間保持した。この混合物を冷却し、真空濃縮して冷水
（50ml）によつて処理した。生成物を過し、冷水で２
回洗浄し、五酸化リン上で５０℃で16時間真空乾燥して
7.15ｇ（８３％）の２，６−ジクロロ−４−メチル安息
香酸を収得した。融点１３９−１４５℃。
２，６−ジクロロ−４−メチルベンズアミド（8.6ｇ、4
2.ミリモル）の０℃溶液をかきまぜながら、これへ水
（42ml）中亜硝酸ナトリウム（19.0ｇ、２７５ミリモ
ル）の溶液を滴下して処理した。この混合物を５℃にお
いて３０分間かきまぜ、ゆつくり８５℃まで加温して１
時間保持した。この混合物を冷却し、真空濃縮して冷水
（50ml）によつて処理した。生成物を過し、冷水で２
回洗浄し、五酸化リン上で５０℃で16時間真空乾燥して
7.15ｇ（８３％）の２，６−ジクロロ−４−メチル安息
香酸を収得した。融点１３９−１４５℃。
実施例２２ １−（２，６−ジクロロ−４−メチルフエニル）−１−
（４−クロロフエニル）−メチレンイミン塩酸塩 乾燥ジエチルエーテル（5.0ml）中４−クロロヨードベ
ンゼン（1.30ｇ、5.45ミリモル）とマグネシウム削り屑
（１１８mg、4.85ミリモル）との混合物をかきまぜなが
ら窒素雰囲気下1.5時間還流させた。乾燥トルエン（１
０ml）中、２，６−ジクロロ−４−メチルベンゾニトリ
ル（８４４mg、4.54ミリモル）の溶液を添加し、ジエチ
ルエーテルを留去し、得られた溶液を1.5時間還流させ
た。この混合物を−１０℃まで冷却し、水（２０ml）お
よび濃アンモニア水溶液（１５ml）の添加によつて制止
して過した。液を分離し、水相をジエチルエーテル
で抽出（５mlあて３回）した。有機相を合わせて無水硫
酸マグネシウム上で乾燥し、活性木炭によつて処理し、
過し、真空蒸発させた。残渣のガラス状物質をジエチ
ルエーテル（４０ml）中へ溶解させ、０℃まで冷却し、
この溶液中へ塩酸をゆつくりバブルさせながらかきまぜ
た。過によつて沈殿を採取し、ジエチルエーテルで洗
浄し、５０℃において３時間真空乾燥して８５５mg（５
６％）の１−（２，６−ジクロロ−４−メチルフエニ
ル）−１−（４−クロロフエニル）メチレンイミン塩酸
塩を収得した。融点２１５−２２０℃（分解）。
（４−クロロフエニル）−メチレンイミン塩酸塩 乾燥ジエチルエーテル（5.0ml）中４−クロロヨードベ
ンゼン（1.30ｇ、5.45ミリモル）とマグネシウム削り屑
（１１８mg、4.85ミリモル）との混合物をかきまぜなが
ら窒素雰囲気下1.5時間還流させた。乾燥トルエン（１
０ml）中、２，６−ジクロロ−４−メチルベンゾニトリ
ル（８４４mg、4.54ミリモル）の溶液を添加し、ジエチ
ルエーテルを留去し、得られた溶液を1.5時間還流させ
た。この混合物を−１０℃まで冷却し、水（２０ml）お
よび濃アンモニア水溶液（１５ml）の添加によつて制止
して過した。液を分離し、水相をジエチルエーテル
で抽出（５mlあて３回）した。有機相を合わせて無水硫
酸マグネシウム上で乾燥し、活性木炭によつて処理し、
過し、真空蒸発させた。残渣のガラス状物質をジエチ
ルエーテル（４０ml）中へ溶解させ、０℃まで冷却し、
この溶液中へ塩酸をゆつくりバブルさせながらかきまぜ
た。過によつて沈殿を採取し、ジエチルエーテルで洗
浄し、５０℃において３時間真空乾燥して８５５mg（５
６％）の１−（２，６−ジクロロ−４−メチルフエニ
ル）−１−（４−クロロフエニル）メチレンイミン塩酸
塩を収得した。融点２１５−２２０℃（分解）。
実施例２３ ４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２，
４′，６−トリクロロ−ベンゾフエノン テトラヒドロフラン（５ml）中、３，５−ジクロロベン
ジルｔ−ブチルジメチルシリルエーテル（1.46ｇ、5.00
ミリモル）とテトラメチルエチレンジアミン（0.755m
l、0.581ｇ、5.01ミリモル）との−５５℃溶液を窒素雰
囲気下、かきまぜながら、これにヘキサン中ｎ−ブチル
リチウムの1.6Ｍ溶液（3.3ml、5.25ミリモル）を１０分
間にわたつて滴下して処理した。−５５℃において３０
分間ののち、テトラヒドロフラン（1.0ml）中ｐ−クロ
ロベンゾイルクロリド（0.875ｇ、5.00ミリモル）の溶
液を１５分間にわたつて添加した。得られる混合物を−
５５°乃至−３０℃において２時間および室温において
1.5時間かきまぜた。飽和塩化アンモニウム水溶液（1.1
ml）の添加によつてこの反応物を制止し、３０分間かき
まぜた。この混合物を硫酸ナトリウム（1.1ｇ）によつ
て処理し、１時間かきまぜ、デカントした。残存する固
体をジエチルエーテルでよく洗浄した。溶液および洗浄
液を合わせて水で２回、１０％クエン酸水溶液で１回お
よびブラインで１回抽出し、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥し、真空蒸発させて1.93ｇの粗製褐色油を収得し
た。全部で５８５mgの油を８個の１０００μ２０cm×２
０cmシリカゲル分取用厚層クロマトグラフイプレートに
よるクロマトグラフにかけ５：１（容量／容量）のヘキ
サン−酢酸エチルによつて展開して３５６mg（６０％）
の４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−
２，４′，６−トリクロロベンゾフエノンを収得した。
ＮＭＲ（CDCl3）：0.14ｓ（６Ｈ）、0.95ｓ（９Ｈ）、
4.72ｓ（２Ｈ）、7.27ｓ（２Ｈ）、7.35ｄ（Ｊ＝９Hz、
２Ｈ）、7.70ｄ（Ｊ＝９H2、２Ｈ）。
４′，６−トリクロロ−ベンゾフエノン テトラヒドロフラン（５ml）中、３，５−ジクロロベン
ジルｔ−ブチルジメチルシリルエーテル（1.46ｇ、5.00
ミリモル）とテトラメチルエチレンジアミン（0.755m
l、0.581ｇ、5.01ミリモル）との−５５℃溶液を窒素雰
囲気下、かきまぜながら、これにヘキサン中ｎ−ブチル
リチウムの1.6Ｍ溶液（3.3ml、5.25ミリモル）を１０分
間にわたつて滴下して処理した。−５５℃において３０
分間ののち、テトラヒドロフラン（1.0ml）中ｐ−クロ
ロベンゾイルクロリド（0.875ｇ、5.00ミリモル）の溶
液を１５分間にわたつて添加した。得られる混合物を−
５５°乃至−３０℃において２時間および室温において
1.5時間かきまぜた。飽和塩化アンモニウム水溶液（1.1
ml）の添加によつてこの反応物を制止し、３０分間かき
まぜた。この混合物を硫酸ナトリウム（1.1ｇ）によつ
て処理し、１時間かきまぜ、デカントした。残存する固
体をジエチルエーテルでよく洗浄した。溶液および洗浄
液を合わせて水で２回、１０％クエン酸水溶液で１回お
よびブラインで１回抽出し、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥し、真空蒸発させて1.93ｇの粗製褐色油を収得し
た。全部で５８５mgの油を８個の１０００μ２０cm×２
０cmシリカゲル分取用厚層クロマトグラフイプレートに
よるクロマトグラフにかけ５：１（容量／容量）のヘキ
サン−酢酸エチルによつて展開して３５６mg（６０％）
の４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−
２，４′，６−トリクロロベンゾフエノンを収得した。
ＮＭＲ（CDCl3）：0.14ｓ（６Ｈ）、0.95ｓ（９Ｈ）、
4.72ｓ（２Ｈ）、7.27ｓ（２Ｈ）、7.35ｄ（Ｊ＝９Hz、
２Ｈ）、7.70ｄ（Ｊ＝９H2、２Ｈ）。
実施例２４ ４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジクロロトル
エン 製法Ａ：ジメチルホルムアミド（1.3ml）を含有する塩
化チオニル（１３３ml）の中の２，６−ジクロロ−４−
メチル安息香酸（71.5ｇ、34.9ミリモル）の溶液を３時
間還流させ、真空蒸発させ、ベンゼンによつて２回共沸
蒸留を行つた。残渣を石油エーテル（沸点３０−６０
℃、２００ml）によつてすりつぶして過した。液を
真空蒸発させて8.5ｇ（理論の１０９％）の２，６−ジ
クロロ−４−メチルベンゾイルクロリドを収得した。Ｉ
Ｒ（無溶媒）：１７８５cm-1。この粗クロリドとクロロ
ベンゼン（９４ｇ）とを四塩化炭素（２３５ml）中でか
きまぜ、塩化アルミニウム（5.35ｇ、40.1ミリモル）に
よつて少しづつ処理し、室温に３０分間保持してから３
時間還流させた。この混合物を冷却し、氷および濃塩酸
の添加によつて制止し、ジクロロメタンによつて３回抽
出した。合流した抽出分を水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をシリカゲル
（４００ｇ）のカラムによるクロマトグラフにかけ、
３：２（容量／容量）のジクロロメタン−ヘキサンで溶
離して7.19ｇ（６９％）の４−（４−クロロベンゾイ
ル）−３，５−ジクロロトルエンを収得した。融点111.
5−１１４℃。
エン 製法Ａ：ジメチルホルムアミド（1.3ml）を含有する塩
化チオニル（１３３ml）の中の２，６−ジクロロ−４−
メチル安息香酸（71.5ｇ、34.9ミリモル）の溶液を３時
間還流させ、真空蒸発させ、ベンゼンによつて２回共沸
蒸留を行つた。残渣を石油エーテル（沸点３０−６０
℃、２００ml）によつてすりつぶして過した。液を
真空蒸発させて8.5ｇ（理論の１０９％）の２，６−ジ
クロロ−４−メチルベンゾイルクロリドを収得した。Ｉ
Ｒ（無溶媒）：１７８５cm-1。この粗クロリドとクロロ
ベンゼン（９４ｇ）とを四塩化炭素（２３５ml）中でか
きまぜ、塩化アルミニウム（5.35ｇ、40.1ミリモル）に
よつて少しづつ処理し、室温に３０分間保持してから３
時間還流させた。この混合物を冷却し、氷および濃塩酸
の添加によつて制止し、ジクロロメタンによつて３回抽
出した。合流した抽出分を水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をシリカゲル
（４００ｇ）のカラムによるクロマトグラフにかけ、
３：２（容量／容量）のジクロロメタン−ヘキサンで溶
離して7.19ｇ（６９％）の４−（４−クロロベンゾイ
ル）−３，５−ジクロロトルエンを収得した。融点111.
5−１１４℃。
製法Ｂ：２：１（容量／容量）のジオキサン−リン酸塩
緩衝液（pH７）の中の１−（２，６−ジクロロ−４−メ
チル）−２−（４−クロロフエニル）メチレンイミン塩
酸塩の溶液をかきまぜながら４８時間還流させ、冷却
し、水（１０ml）で稀釈し、ジエチルエーテルで抽出
（７mlあて３回）した。抽出液を合わせてブライン（１
０ml）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真
空蒸発させた。残渣を１個の２０cm×２０cm１０００μ
シリカゲル分取用厚層クロマトグラフイプレートによる
クロマトグラフにかけ、３：２（容量／容量）のヘキサ
ン−ジクロロメタンによつて展開して３７mg（４１％）
の４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジクロロト
ルエンを収得した。
緩衝液（pH７）の中の１−（２，６−ジクロロ−４−メ
チル）−２−（４−クロロフエニル）メチレンイミン塩
酸塩の溶液をかきまぜながら４８時間還流させ、冷却
し、水（１０ml）で稀釈し、ジエチルエーテルで抽出
（７mlあて３回）した。抽出液を合わせてブライン（１
０ml）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真
空蒸発させた。残渣を１個の２０cm×２０cm１０００μ
シリカゲル分取用厚層クロマトグラフイプレートによる
クロマトグラフにかけ、３：２（容量／容量）のヘキサ
ン−ジクロロメタンによつて展開して３７mg（４１％）
の４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジクロロト
ルエンを収得した。
製法Ｃ：テトラヒドロフラン（５ml）中３，５−ジクロ
ロトルエンの（８０５mg、5.00ミリモル）−６０℃溶液
を窒素雰囲気下、かきまぜながらヘキサン中ｎ−ブチル
リチウムの1.6Ｍ溶液（3.3ml、5.25ミリモル）を１０分
間にわたつて滴下して処理した。添加が終了したのち、
添加漏斗中に残存するｎ−ブチルリチウムをテトラヒド
ロフラン（１ml）ですすいで反応混合物中へ入れた。こ
の反応混合物を−５５°において３０分間かきまぜてか
らテトラヒドロフラン（1.0ml）中ｐ−クロロベンゾイ
ルクロリド（８７５mg、5.00ミリモル）の溶液を１５分
間にわたつて滴下した。この混合物を−５５°乃至−３
０℃に２時間保持し、室温において２時間かきまぜ、飽
和塩化アンモニウム水溶液の添加によつて制止した。１
５分間かきまぜたのち、硫酸ナトリウム（1.1ｇ）を添
加して、この混合物をさらに１５分間かきまぜた。この
溶液のデカントを行い、固体をジエチルエーテルで洗浄
し、溶液および洗浄液を合わせて減圧蒸発させた。残渣
をエタノール（１５ml）によつて結晶化させて0.78ｇ
（５２％）の４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−
ジクロロトルエンを収得した。
ロトルエンの（８０５mg、5.00ミリモル）−６０℃溶液
を窒素雰囲気下、かきまぜながらヘキサン中ｎ−ブチル
リチウムの1.6Ｍ溶液（3.3ml、5.25ミリモル）を１０分
間にわたつて滴下して処理した。添加が終了したのち、
添加漏斗中に残存するｎ−ブチルリチウムをテトラヒド
ロフラン（１ml）ですすいで反応混合物中へ入れた。こ
の反応混合物を−５５°において３０分間かきまぜてか
らテトラヒドロフラン（1.0ml）中ｐ−クロロベンゾイ
ルクロリド（８７５mg、5.00ミリモル）の溶液を１５分
間にわたつて滴下した。この混合物を−５５°乃至−３
０℃に２時間保持し、室温において２時間かきまぜ、飽
和塩化アンモニウム水溶液の添加によつて制止した。１
５分間かきまぜたのち、硫酸ナトリウム（1.1ｇ）を添
加して、この混合物をさらに１５分間かきまぜた。この
溶液のデカントを行い、固体をジエチルエーテルで洗浄
し、溶液および洗浄液を合わせて減圧蒸発させた。残渣
をエタノール（１５ml）によつて結晶化させて0.78ｇ
（５２％）の４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−
ジクロロトルエンを収得した。
実施例２５ ４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジクロロベン
ジルブロミド 製法Ａ：ベンゼン（２４７ml）中、４−（４−クロロベ
ンゾイル）−３，５−ジクロロトルエン（7.19ｇ、24.0
ミリモル）とジベンゾイルペルオキシド（３７０mg、1.
53ミリモル）との溶液を還流させながらＮ−ブロモスク
シンイミド（7.53ｇ、42.3ミリモル）の少量あてで処理
した。この混合物を２４時間還流させ、冷却して過し
た。沈殿をベンゼンで１回洗浄し、液および洗浄液を
合わせて真空蒸発させた。残渣をジエチルエーテルです
りつぶして過し、液を真空蒸発させた。分取用高性
能液体クロマトグラフを使用して、この残渣をシリカゲ
ル（500ｇ）によるクロマトグラフにかけ、７：３（容
量／容量）のｎ−ヘキサン−ジクロロメタンで溶離して
3.2ｇ（３５％）の４−（４−クロロベンゾイル）−
３，５−ジクロロベンジルブロミドを収得した。融点６
９−７３℃。
ジルブロミド 製法Ａ：ベンゼン（２４７ml）中、４−（４−クロロベ
ンゾイル）−３，５−ジクロロトルエン（7.19ｇ、24.0
ミリモル）とジベンゾイルペルオキシド（３７０mg、1.
53ミリモル）との溶液を還流させながらＮ−ブロモスク
シンイミド（7.53ｇ、42.3ミリモル）の少量あてで処理
した。この混合物を２４時間還流させ、冷却して過し
た。沈殿をベンゼンで１回洗浄し、液および洗浄液を
合わせて真空蒸発させた。残渣をジエチルエーテルです
りつぶして過し、液を真空蒸発させた。分取用高性
能液体クロマトグラフを使用して、この残渣をシリカゲ
ル（500ｇ）によるクロマトグラフにかけ、７：３（容
量／容量）のｎ−ヘキサン−ジクロロメタンで溶離して
3.2ｇ（３５％）の４−（４−クロロベンゾイル）−
３，５−ジクロロベンジルブロミドを収得した。融点６
９−７３℃。
製法Ｂ：酢酸（６ml）、テトラヒドロフラン（３ml）、
および水（２ml）の中の４−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル）−２，４′，６−トリクロロベンゾフ
エノン（３５６mg、0.839ミリモル）の溶液を室温にお
いて４４時間、８０℃において７時間、および室温にお
いて１２時間かきまぜた。この混合物をジエチルエーテ
ル（２５ml）によつて稀釈し、水（４回）、飽和重炭酸
ナトリウム水溶液（３回）、およびブラインによつて洗
浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空蒸発させ
た。残渣をジエチルエーテル（３ml）中へ溶解させ、０
℃にてかきまぜ、三臭化リン（3.1ml）によつて処理し
た。この混合物を０℃において１時間また室温において
２４時間かきまぜた。氷片（５ｇ）の添加によつて反応
を制止し、ジエチルエーテル（２０ml）によつて稀釈し
て分離した。有機相を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液
（２回）、およびブラインで洗浄し、真空蒸発させて２
４０mg（７７％）の固体の４−（４−クロロベンゾイ
ル）−３，５−ジクロロベンジルブロミドを収得した。
および水（２ml）の中の４−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル）−２，４′，６−トリクロロベンゾフ
エノン（３５６mg、0.839ミリモル）の溶液を室温にお
いて４４時間、８０℃において７時間、および室温にお
いて１２時間かきまぜた。この混合物をジエチルエーテ
ル（２５ml）によつて稀釈し、水（４回）、飽和重炭酸
ナトリウム水溶液（３回）、およびブラインによつて洗
浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空蒸発させ
た。残渣をジエチルエーテル（３ml）中へ溶解させ、０
℃にてかきまぜ、三臭化リン（3.1ml）によつて処理し
た。この混合物を０℃において１時間また室温において
２４時間かきまぜた。氷片（５ｇ）の添加によつて反応
を制止し、ジエチルエーテル（２０ml）によつて稀釈し
て分離した。有機相を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液
（２回）、およびブラインで洗浄し、真空蒸発させて２
４０mg（７７％）の固体の４−（４−クロロベンゾイ
ル）−３，５−ジクロロベンジルブロミドを収得した。
実施例２６ ４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジクロロベン
ジルアジド エタノール（３２ml）中、４−（４−クロロベンゾイ
ル）−３，５−ジクロロベンジルブロミド（3.2ｇ、8.5
ミリモル）とカリウムアジド（1.3ｇ、１６ミリモル）
との懸濁液を５時間還流させ、冷却して過した。沈殿
をエタノールで１回洗浄し、液および洗浄液を合わせ
て真空蒸発させた。残渣をジエチルエーテル（５０ml）
によつてすりつぶして過した。液を真空蒸発させて
2.92ｇ（１００％）の４−（４−クロロベンゾイル）−
３，５−ジクロロベンジルアジドを収得した。融点５０
−５５℃。
ジルアジド エタノール（３２ml）中、４−（４−クロロベンゾイ
ル）−３，５−ジクロロベンジルブロミド（3.2ｇ、8.5
ミリモル）とカリウムアジド（1.3ｇ、１６ミリモル）
との懸濁液を５時間還流させ、冷却して過した。沈殿
をエタノールで１回洗浄し、液および洗浄液を合わせ
て真空蒸発させた。残渣をジエチルエーテル（５０ml）
によつてすりつぶして過した。液を真空蒸発させて
2.92ｇ（１００％）の４−（４−クロロベンゾイル）−
３，５−ジクロロベンジルアジドを収得した。融点５０
−５５℃。
実施例２７ ５−アミノ−１−（４−〔４−クロロベンゾイル〕−
３，５−ジクロロベンジル）−１，２，３−トリアゾー
ル−４−カルボキサミド 製法Ａ：エタノール（５ml）中、２−シアノアセトアミ
ド（１４９mg、1.77ミリモル）の懸濁液をナトリウムメ
トキシド（９３mg、1.72ミリモル）とともに２０分間還
流させ、やや冷却し、４−（４−クロロベンゾイル）−
３，５−ジクロロベンジルアジド（４５０mg、1.32ミリ
モル）によつて処理し、１時間還流させた。この混合物
を冷却し、真空蒸発させ、シリカゲル（５０ｇ）のカラ
ムによるクロマトグラフにかけ、１９：１（容量／容
量）のジクロロメタン−メタノールによつて溶離して２
３１mg（４１％）の５−アミノ−１−（４−〔４−クロ
ロベンゾイル〕−３，５−ジクロロベンジル）−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得し
た。融点198.5°−２００℃。
３，５−ジクロロベンジル）−１，２，３−トリアゾー
ル−４−カルボキサミド 製法Ａ：エタノール（５ml）中、２−シアノアセトアミ
ド（１４９mg、1.77ミリモル）の懸濁液をナトリウムメ
トキシド（９３mg、1.72ミリモル）とともに２０分間還
流させ、やや冷却し、４−（４−クロロベンゾイル）−
３，５−ジクロロベンジルアジド（４５０mg、1.32ミリ
モル）によつて処理し、１時間還流させた。この混合物
を冷却し、真空蒸発させ、シリカゲル（５０ｇ）のカラ
ムによるクロマトグラフにかけ、１９：１（容量／容
量）のジクロロメタン−メタノールによつて溶離して２
３１mg（４１％）の５−アミノ−１−（４−〔４−クロ
ロベンゾイル〕−３，５−ジクロロベンジル）−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得し
た。融点198.5°−２００℃。
製法Ｂ：乾燥ジメチルホルムアミド（20ml）中、５−ア
ミノ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド
（６３０mg、4.96ミリモル）の室温の溶液をかきまぜな
がら、水素化ナトリウム（鉱油中５０％懸濁液の２３０
mg、１１５mgNaH、4.79ミリモル）によつて一度に処理
した。１５分後、固体の４−（４−クロロベンゾイル）
−３，５−ジクロロベンジルブロミドを一度に添加し
た。この混合物を１時間かきまぜ、水（２０ml）中へ注
ぎ、氷酢酸によつて酸性化してpH６として過した。固
体を水で３回洗浄してジクロロメタン中へ溶解させた。
層を分離し、有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空蒸発させた。残渣をシリカゲル（２００ｇ）の
カラムによるクロマトグラフにかけ、９７：３（容量／
容量）のジクロロメタン−メタノールによつて溶離して
３５１mg（１７％）の５−アミノ−１−（４−〔４−ク
ロロベンゾイル〕−３，５−ジクロロベンジル）−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得し
た。
ミノ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド
（６３０mg、4.96ミリモル）の室温の溶液をかきまぜな
がら、水素化ナトリウム（鉱油中５０％懸濁液の２３０
mg、１１５mgNaH、4.79ミリモル）によつて一度に処理
した。１５分後、固体の４−（４−クロロベンゾイル）
−３，５−ジクロロベンジルブロミドを一度に添加し
た。この混合物を１時間かきまぜ、水（２０ml）中へ注
ぎ、氷酢酸によつて酸性化してpH６として過した。固
体を水で３回洗浄してジクロロメタン中へ溶解させた。
層を分離し、有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空蒸発させた。残渣をシリカゲル（２００ｇ）の
カラムによるクロマトグラフにかけ、９７：３（容量／
容量）のジクロロメタン−メタノールによつて溶離して
３５１mg（１７％）の５−アミノ−１−（４−〔４−ク
ロロベンゾイル〕−３，５−ジクロロベンジル）−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得し
た。
実施例２８ ３−クロロ−４−（４−クロロフエニルチオ）ベンズア
ミド 乾燥ジメチルホルムアミド（１リツトル）中、３，４−
ジクロロベンズアミド（95.0ｇ、0.500モル）の溶液へ
カリウム４−クロロチオフエノーレート（118.8ｇ、0.6
50モル）を一度に添加した。この混合物を窒素下、１０
０℃において８時間および室温において１６時間かきま
ぜた。４５℃における真空蒸留によつて溶剤（７５０m
l）を除去し、濃塩酸（２５ml）を含有する氷水（３リ
ツトル）中へ残渣を注入した。沈殿を別し、部分乾燥
して、熱エタノール（1.2リツトル）から結晶化させ
た。この結晶を別し、エタノールで洗浄し、真空下、
４５℃において１８時間乾燥して102.0ｇ（６８％）の
３−クロロ−４−（４−クロロフエニルチオ）ベンズア
ミドを収得した。融点１７６−１７７℃。
ミド 乾燥ジメチルホルムアミド（１リツトル）中、３，４−
ジクロロベンズアミド（95.0ｇ、0.500モル）の溶液へ
カリウム４−クロロチオフエノーレート（118.8ｇ、0.6
50モル）を一度に添加した。この混合物を窒素下、１０
０℃において８時間および室温において１６時間かきま
ぜた。４５℃における真空蒸留によつて溶剤（７５０m
l）を除去し、濃塩酸（２５ml）を含有する氷水（３リ
ツトル）中へ残渣を注入した。沈殿を別し、部分乾燥
して、熱エタノール（1.2リツトル）から結晶化させ
た。この結晶を別し、エタノールで洗浄し、真空下、
４５℃において１８時間乾燥して102.0ｇ（６８％）の
３−クロロ−４−（４−クロロフエニルチオ）ベンズア
ミドを収得した。融点１７６−１７７℃。
実施例２９ ３−クロロ−４−（４−クロロフエニルチオ）ベンジル
アミン テトラヒドロフラン（３００ml）中３−クロロ−４−
（４−クロロフエニルチオ）ベンズアミド（44.7ｇ、１
５０ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下、室温で３０分間
にわたつてテトラヒドロフラン（４５０ml）中、水素化
ホウ素の1.0Ｍ溶液（４５０ml）へ攪拌しつつ滴下し
た。この混合物を１６時間還流させ、０℃まで冷却し、
2.0Ｎ塩酸の添加によつて制止した。溶剤を真空蒸発さ
せて固体残渣を水でスラリー化させ、過し、水で洗浄
（３００mlあて４回）した。この固体を部分風乾し、ジ
エチルエーテルで洗浄（２００mlあて３回）し、真空
下、５０℃において３時間および室温において１６時間
乾燥した。この粗生成物をジエチルエーテル（７００m
l）中へ懸濁させ、３０分間はげしくかきまぜ、過
し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して27.5ｇ（５７
％）の３−クロロ−４−（４−クロロフエニルチオ）ベ
ンジルアミン塩酸塩を収得した。融点２３７−２４０
℃。水（１００ml）中におけるこの塩（6.77ｇ）のスラ
リー化によつて遊離塩基を遊離させ、2.5Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液によつて塩基性化し、ジエチルエーテル
（１００ml）を添加して過した。二相となつたこの
液を分離し、水性相をジエチルエーテルによつて抽出し
た。ジエチルエーテル相を合わせ、水およびブラインで
洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空蒸発さ
せた。油状残渣を真空下、室温に１６時間保持して5.80
ｇ（９７％）の３−クロロ−４−（４−クロロフエニル
チオ）ベンジルアミンを無色の油として収得した。
アミン テトラヒドロフラン（３００ml）中３−クロロ−４−
（４−クロロフエニルチオ）ベンズアミド（44.7ｇ、１
５０ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下、室温で３０分間
にわたつてテトラヒドロフラン（４５０ml）中、水素化
ホウ素の1.0Ｍ溶液（４５０ml）へ攪拌しつつ滴下し
た。この混合物を１６時間還流させ、０℃まで冷却し、
2.0Ｎ塩酸の添加によつて制止した。溶剤を真空蒸発さ
せて固体残渣を水でスラリー化させ、過し、水で洗浄
（３００mlあて４回）した。この固体を部分風乾し、ジ
エチルエーテルで洗浄（２００mlあて３回）し、真空
下、５０℃において３時間および室温において１６時間
乾燥した。この粗生成物をジエチルエーテル（７００m
l）中へ懸濁させ、３０分間はげしくかきまぜ、過
し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して27.5ｇ（５７
％）の３−クロロ−４−（４−クロロフエニルチオ）ベ
ンジルアミン塩酸塩を収得した。融点２３７−２４０
℃。水（１００ml）中におけるこの塩（6.77ｇ）のスラ
リー化によつて遊離塩基を遊離させ、2.5Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液によつて塩基性化し、ジエチルエーテル
（１００ml）を添加して過した。二相となつたこの
液を分離し、水性相をジエチルエーテルによつて抽出し
た。ジエチルエーテル相を合わせ、水およびブラインで
洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空蒸発さ
せた。油状残渣を真空下、室温に１６時間保持して5.80
ｇ（９７％）の３−クロロ−４−（４−クロロフエニル
チオ）ベンジルアミンを無色の油として収得した。
６０ＭHz 1H NMR（DMSO−d6）：2.22ブロードｓ（２
Ｈ）、3.37ｓ（２Ｈ）、7.1−7.5コンプレツクスｍ（７
Ｈ）； （DMSO−d6／D2O／DCl）：4.05ｓ（２Ｈ）、7.03ｄ（Ｊ
＝９Hz、１Ｈ）、7.3−7.6ブロードｍ（６Ｈ）。
Ｈ）、3.37ｓ（２Ｈ）、7.1−7.5コンプレツクスｍ（７
Ｈ）； （DMSO−d6／D2O／DCl）：4.05ｓ（２Ｈ）、7.03ｄ（Ｊ
＝９Hz、１Ｈ）、7.3−7.6ブロードｍ（６Ｈ）。
実施例３０ ３−クロロ−４−（４−クロロフエニルチオ）ベンジル
アジド 無水エタノール（５５ml）中３−クロロ−４−（４−ク
ロロフエニルチオ）ベンズアミン（5.80ｇ、20.4ミリモ
ル）の溶液を室温においてかきまぜ、２，４，６−トリ
フエニルピリリウムテトラフルオロボレート（6.4ｇ、1
6.4ミリモル）によつて一度に処理した。１時間かきま
ぜたのち、赤いゴム状物が分離してきたので、ジメチル
ホルムアミド（５５ml）を添加してこの混合物を均一に
した。この混合物を１６時間かきまぜ、真空下、６０℃
において蒸発乾固させた。残渣である赤いゴム状物をジ
メチルホルムアミド（４０ml）中へ溶解させ、室温にお
いてかきまぜ、乾燥ナトリウムアジド（4.0ｇ、６２ミ
リモル）によつて一度に処理した。この混合物を１３０
℃まで６時間加熱し、室温に１６時間保持し、水（２０
０ml）で稀釈してジエチルエーテルで抽出（１００mlに
て３回）した。抽出分を合わせて水（１５０mlあて２
回）およびブライン（１５０ml）で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、真空蒸発させて10.0ｇの赤味が
かつた半固体を収得した。この粗生成物をシリカゲル
（1.2リツトル）のカラムによるクロマトグラフにか
け、２：１（容量／容量）のヘキサン−塩化メチレンに
よつて５０mlあてのフラクシヨンとして溶離した。適当
なフラクシヨンを集め、真空蒸発させて1.9ｇ（３７
％）の３−クロロ−４−（４−クロロフエニルチオ）ベ
ンジルアジドを収得した。融点３９−４１℃。
アジド 無水エタノール（５５ml）中３−クロロ−４−（４−ク
ロロフエニルチオ）ベンズアミン（5.80ｇ、20.4ミリモ
ル）の溶液を室温においてかきまぜ、２，４，６−トリ
フエニルピリリウムテトラフルオロボレート（6.4ｇ、1
6.4ミリモル）によつて一度に処理した。１時間かきま
ぜたのち、赤いゴム状物が分離してきたので、ジメチル
ホルムアミド（５５ml）を添加してこの混合物を均一に
した。この混合物を１６時間かきまぜ、真空下、６０℃
において蒸発乾固させた。残渣である赤いゴム状物をジ
メチルホルムアミド（４０ml）中へ溶解させ、室温にお
いてかきまぜ、乾燥ナトリウムアジド（4.0ｇ、６２ミ
リモル）によつて一度に処理した。この混合物を１３０
℃まで６時間加熱し、室温に１６時間保持し、水（２０
０ml）で稀釈してジエチルエーテルで抽出（１００mlに
て３回）した。抽出分を合わせて水（１５０mlあて２
回）およびブライン（１５０ml）で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、真空蒸発させて10.0ｇの赤味が
かつた半固体を収得した。この粗生成物をシリカゲル
（1.2リツトル）のカラムによるクロマトグラフにか
け、２：１（容量／容量）のヘキサン−塩化メチレンに
よつて５０mlあてのフラクシヨンとして溶離した。適当
なフラクシヨンを集め、真空蒸発させて1.9ｇ（３７
％）の３−クロロ−４−（４−クロロフエニルチオ）ベ
ンジルアジドを収得した。融点３９−４１℃。
実施例３１ ６−アミノ−１−（３−クロロ−４−〔４−クロロフエ
ニルチオ〕ベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４
−カルボキサミド 無水エタノール（２８ml）中ナトリウム（２７６mg、1
2.0ミリモル）の溶液を６０℃にてかきまぜながら、こ
れへ２−シアノアセトアミド（９５２mg、11.3ミリモ
ル）を添加した。この混合物を５分間かきまぜ、３−ク
ロロ−４−（４−クロロ−フエニルチオ）ベンジルアジ
ド（1.8ｇ、5.8ミリモル）を添加してこの混合物を１時
間かきまぜた。この混合物を０℃まで冷却して濾過し
た。固体生成物をエタノール（２回）、水（４回）、エ
タノール（２回）、およびジエチルエーテルで洗浄し、
風乾して1.67ｇ（７３％）の５−アミノ−１−（３−ク
ロロ−４−〔４−クロロフエニルチオ〕ベンジル）−
１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得
した。融点２０２−203.5℃。
ニルチオ〕ベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４
−カルボキサミド 無水エタノール（２８ml）中ナトリウム（２７６mg、1
2.0ミリモル）の溶液を６０℃にてかきまぜながら、こ
れへ２−シアノアセトアミド（９５２mg、11.3ミリモ
ル）を添加した。この混合物を５分間かきまぜ、３−ク
ロロ−４−（４−クロロ−フエニルチオ）ベンジルアジ
ド（1.8ｇ、5.8ミリモル）を添加してこの混合物を１時
間かきまぜた。この混合物を０℃まで冷却して濾過し
た。固体生成物をエタノール（２回）、水（４回）、エ
タノール（２回）、およびジエチルエーテルで洗浄し、
風乾して1.67ｇ（７３％）の５−アミノ−１−（３−ク
ロロ−４−〔４−クロロフエニルチオ〕ベンジル）−
１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得
した。融点２０２−203.5℃。
実施例３２ ５−アミノ−１−（３−クロロ−４−〔４−クロロフエ
ニルスルフイニル〕−ベンジル−１，２，３−トリアゾ
ール−４−カルボキサミド メタノール（１６０ml）中、５−アミノ−１−（３−ク
ロロ−４−〔4-クロロフエニルチオ〕ベンジル）−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド（４７５m
g、1.20ミリモル）の懸濁液をかきまぜながらトリフル
オロ酢酸（２７８μｌ、４１１mg、3.61ミリモル）によ
つて処理し、均一になるまで加温し、室温まで冷却し
た。この溶液へｍ−クロロ過安息香酸（工業用８５％品
の２４４mg、1.20ミリモル）を添加し、この混合物を75
分間かきまぜ、ｍ−クロロ過安息香酸の追加分（工業用
８５％品の33.1mg、0.163ミリモル）を添加し、この混
合物をさらに４５分間かきまぜた。この混合物を2.5Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（2.5ml）によつて処理し、結
晶化が始まるまでかきまぜ、３０℃においておよそ４０
mlとなるまで減圧濃縮し、０℃まで冷却した。沈殿を濾
別し、メタノールで洗浄し、乾燥して４１０mg（８３
％）の５−アミノ−１−（３−クロロ−４−〔４−クロ
ロフエニルスルフイニル〕ベンジル）−１，２，３−ト
リアゾール−４−カルボキサミドを収得した。融点２３
７−２３８℃。
ニルスルフイニル〕−ベンジル−１，２，３−トリアゾ
ール−４−カルボキサミド メタノール（１６０ml）中、５−アミノ−１−（３−ク
ロロ−４−〔4-クロロフエニルチオ〕ベンジル）−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド（４７５m
g、1.20ミリモル）の懸濁液をかきまぜながらトリフル
オロ酢酸（２７８μｌ、４１１mg、3.61ミリモル）によ
つて処理し、均一になるまで加温し、室温まで冷却し
た。この溶液へｍ−クロロ過安息香酸（工業用８５％品
の２４４mg、1.20ミリモル）を添加し、この混合物を75
分間かきまぜ、ｍ−クロロ過安息香酸の追加分（工業用
８５％品の33.1mg、0.163ミリモル）を添加し、この混
合物をさらに４５分間かきまぜた。この混合物を2.5Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（2.5ml）によつて処理し、結
晶化が始まるまでかきまぜ、３０℃においておよそ４０
mlとなるまで減圧濃縮し、０℃まで冷却した。沈殿を濾
別し、メタノールで洗浄し、乾燥して４１０mg（８３
％）の５−アミノ−１−（３−クロロ−４−〔４−クロ
ロフエニルスルフイニル〕ベンジル）−１，２，３−ト
リアゾール−４−カルボキサミドを収得した。融点２３
７−２３８℃。
実施例３３ ５−アミノ−１−（３−クロロ−４−〔４−クロロフエ
ニルスルホニル〕−ベンジル−１，２，３−トリアゾー
ル−４−カルボキサミド メタノール（１６０ml）中、５−アミノ−１−（３−ク
ロロ−４−〔４−クロロフエニルチオ〕ベンジル−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド（４７５m
g、1.20ミリモル）の懸濁液をかきまぜながらトリフル
オロ酢酸（２７８μｌ、４１１mg、3.61ミリモル）によ
つて処理し、均一となるまで加温して室温まで冷却し
た。この溶液へｍ−クロロ過安息香酸（工業用８５％品
の５８２mg、2.86ミリモル）を添加し、この混合物を室
温において19.5時間かきまぜ、ｍ−クロロ過安息香酸の
追加分（工業用８５％品の610mg、3.00ミリモル）を添
加してこの混合物を５０℃において１５時間かきまぜ
た。この混合物を０℃まで冷却して濾過した。生成物を
メタノールで洗浄し、乾燥して２４０mgの５−アミノ−
１−（３−クロロ−４−〔４−クロロフエニルスルホニ
ル〕ベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カル
ボキサミドを収得した。融点２３９−２４１℃。この濾
液を真空下、３０℃において濃縮して６０mgの追加生成
物を収得した。合計収率は３００mg（５８％）となつ
た。
ニルスルホニル〕−ベンジル−１，２，３−トリアゾー
ル−４−カルボキサミド メタノール（１６０ml）中、５−アミノ−１−（３−ク
ロロ−４−〔４−クロロフエニルチオ〕ベンジル−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド（４７５m
g、1.20ミリモル）の懸濁液をかきまぜながらトリフル
オロ酢酸（２７８μｌ、４１１mg、3.61ミリモル）によ
つて処理し、均一となるまで加温して室温まで冷却し
た。この溶液へｍ−クロロ過安息香酸（工業用８５％品
の５８２mg、2.86ミリモル）を添加し、この混合物を室
温において19.5時間かきまぜ、ｍ−クロロ過安息香酸の
追加分（工業用８５％品の610mg、3.00ミリモル）を添
加してこの混合物を５０℃において１５時間かきまぜ
た。この混合物を０℃まで冷却して濾過した。生成物を
メタノールで洗浄し、乾燥して２４０mgの５−アミノ−
１−（３−クロロ−４−〔４−クロロフエニルスルホニ
ル〕ベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カル
ボキサミドを収得した。融点２３９−２４１℃。この濾
液を真空下、３０℃において濃縮して６０mgの追加生成
物を収得した。合計収率は３００mg（５８％）となつ
た。
実施例３４ ４−（４−クロロフエニルチオ）−３，５−ジクロロベ
ンズアミド ジメチルホルムアミド（２２０ml）中、３，４，５−ト
リクロロベンズアミド（25.0ｇ、１１１ミリモル）とカ
リウム４−クロロチオフエノーレート（29.0ｇ、１５９
ミリモル）との溶液を窒素雰囲気下、室温において３日
間かきまぜ、氷水（2.2）中へ注入して濾過した。固
体を水で洗浄し、真空下、部分乾燥し、ジエチルエーテ
ル（２００ml）中へ懸濁させ、濾過してジエチルエーテ
ルで洗浄（７５mlにて２回）した。残渣をジエチルエー
テル（７５ml）によつてすりつぶし、濾過し、真空乾燥
して21.2ｇ（５７％）の４−（４−クロロフエニルチ
オ）−３，５−ジクロロベンズアミドを収得した。融点
１７１−１７４℃。
ンズアミド ジメチルホルムアミド（２２０ml）中、３，４，５−ト
リクロロベンズアミド（25.0ｇ、１１１ミリモル）とカ
リウム４−クロロチオフエノーレート（29.0ｇ、１５９
ミリモル）との溶液を窒素雰囲気下、室温において３日
間かきまぜ、氷水（2.2）中へ注入して濾過した。固
体を水で洗浄し、真空下、部分乾燥し、ジエチルエーテ
ル（２００ml）中へ懸濁させ、濾過してジエチルエーテ
ルで洗浄（７５mlにて２回）した。残渣をジエチルエー
テル（７５ml）によつてすりつぶし、濾過し、真空乾燥
して21.2ｇ（５７％）の４−（４−クロロフエニルチ
オ）−３，５−ジクロロベンズアミドを収得した。融点
１７１−１７４℃。
実施例３５ ４−（４−クロロフエニルチオ）−３，５−ジクロロベ
ンジルアミン テトラヒドロフラン（１５５ml）中、４−（４−クロロ
フエニルチオ）−３，５−ジクロロベンズアミド（25.7
ｇ、77.3ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下、室温におい
てかきまぜているテトラヒドロフラン（２３２ml）中、
ボランの1.0Ｍ溶液へ２５分間にわたつて滴下した。こ
の混合物を１６時間還流させ、０℃まで冷却し、2.0Ｎ
塩酸の添加によつて制止した。溶剤を真空蒸発させ、残
渣を水（４００ml）およびジエチルエーテルによつて処
理した。この混合物を2.5Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に
よつて塩基性化し、相を分離して水性相をジエチルエー
テルで２回抽出した。抽出分を合わせて水（２回）およ
びブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空蒸発させた。残渣である油をメタノール（５０
０ml）中へ溶解させ、濃塩酸によつて処理し、真空下、
５０℃において蒸発乾固させた。残渣をメタノールによ
つて２回共沸蒸留し、ジエチルエーテル（３００ml）と
ともに３０分間かきまぜ、濾過し、真空下、４０℃にお
いて乾燥して22.3ｇ（８１％）の４−（４−クロロフエ
ニルチオ）−３，５−ジクロロベンジルアミン塩酸塩を
収得した。融点２１７−２１９℃。水中へこの塩（4.0
ｇ）を懸濁させて遊離塩基を遊離し、稀薄水酸化ナトリ
ウム水溶液によつて塩基性化し、ジエチルエーテルで抽
出（３回）した。抽出分を合わせて水（２回）およびブ
ラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真
空蒸発させて3.59ｇ（１００％）の油状遊離塩基を収得
した。
ンジルアミン テトラヒドロフラン（１５５ml）中、４−（４−クロロ
フエニルチオ）−３，５−ジクロロベンズアミド（25.7
ｇ、77.3ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下、室温におい
てかきまぜているテトラヒドロフラン（２３２ml）中、
ボランの1.0Ｍ溶液へ２５分間にわたつて滴下した。こ
の混合物を１６時間還流させ、０℃まで冷却し、2.0Ｎ
塩酸の添加によつて制止した。溶剤を真空蒸発させ、残
渣を水（４００ml）およびジエチルエーテルによつて処
理した。この混合物を2.5Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に
よつて塩基性化し、相を分離して水性相をジエチルエー
テルで２回抽出した。抽出分を合わせて水（２回）およ
びブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空蒸発させた。残渣である油をメタノール（５０
０ml）中へ溶解させ、濃塩酸によつて処理し、真空下、
５０℃において蒸発乾固させた。残渣をメタノールによ
つて２回共沸蒸留し、ジエチルエーテル（３００ml）と
ともに３０分間かきまぜ、濾過し、真空下、４０℃にお
いて乾燥して22.3ｇ（８１％）の４−（４−クロロフエ
ニルチオ）−３，５−ジクロロベンジルアミン塩酸塩を
収得した。融点２１７−２１９℃。水中へこの塩（4.0
ｇ）を懸濁させて遊離塩基を遊離し、稀薄水酸化ナトリ
ウム水溶液によつて塩基性化し、ジエチルエーテルで抽
出（３回）した。抽出分を合わせて水（２回）およびブ
ラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真
空蒸発させて3.59ｇ（１００％）の油状遊離塩基を収得
した。
実施例３６ ４−（４−クロロフエニルチオ）−３，５−ジクロロ安
息香酸および４−（４−クロロフエニルスルフイニル）
−３，５−ジクロロ安息香酸 濃塩酸（１００ml）を含有する氷酢酸（500ml）の中の
４−（４−クロロフエニルチオ）−３，５−ジクロロベ
ンズアミド（5.00ｇ、15.0ミリモル）の溶液を室温にお
いてかきまぜながら、水（５０ml）中、亜硝酸ナトリウ
ム（6.90ｇ、10.0ミリモル）の溶液を１０分間にわたつ
て滴下した。この混合物を室温において１時間かきま
ぜ、５０分間にわたつて８０℃にまで加温し、８０−８
５℃に１時間保持し、２時間かけて室温にまで冷却し
た。この混合物を真空下、濃縮し、残渣を水（８００m
l）によつて稀釈して濾過した。生成物を水でよく洗浄
し、真空下、５０℃において乾燥して４−（４−クロロ
フエニルチオ）−３，５−ジクロロ安息香酸（Ａ）と４
−（４−クロロフエニル−スルフイニル）−３，５−ジ
クロロ安息香酸（Ｂ）との２：３混合物の4.91ｇを収得
した。６０ＭHz1H−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）Ａ：7.66
ｓ（４Ｈ）、7.94ｓ（２Ｈ）；Ｂ：7.10dm（Ｊ＝8.5H
z、２Ｈ）、7.37dm（Ｊ＝8.5Hz、２Ｈ）、8.03ｓ（２
Ｈ）。
息香酸および４−（４−クロロフエニルスルフイニル）
−３，５−ジクロロ安息香酸 濃塩酸（１００ml）を含有する氷酢酸（500ml）の中の
４−（４−クロロフエニルチオ）−３，５−ジクロロベ
ンズアミド（5.00ｇ、15.0ミリモル）の溶液を室温にお
いてかきまぜながら、水（５０ml）中、亜硝酸ナトリウ
ム（6.90ｇ、10.0ミリモル）の溶液を１０分間にわたつ
て滴下した。この混合物を室温において１時間かきま
ぜ、５０分間にわたつて８０℃にまで加温し、８０−８
５℃に１時間保持し、２時間かけて室温にまで冷却し
た。この混合物を真空下、濃縮し、残渣を水（８００m
l）によつて稀釈して濾過した。生成物を水でよく洗浄
し、真空下、５０℃において乾燥して４−（４−クロロ
フエニルチオ）−３，５−ジクロロ安息香酸（Ａ）と４
−（４−クロロフエニル−スルフイニル）−３，５−ジ
クロロ安息香酸（Ｂ）との２：３混合物の4.91ｇを収得
した。６０ＭHz1H−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）Ａ：7.66
ｓ（４Ｈ）、7.94ｓ（２Ｈ）；Ｂ：7.10dm（Ｊ＝8.5H
z、２Ｈ）、7.37dm（Ｊ＝8.5Hz、２Ｈ）、8.03ｓ（２
Ｈ）。
実施例３７ ４−（４−クロロフエニルチオ）−３，５−ジクロロベ
ンジルアルコールおよび４−（４−クロロフエニルスル
フイニル）−３，５−ジクロロベンジルアルコール テトラヒドロフラン（１２５ml）中の４−（４−クロロ
フエニル−チオ）−３，５−ジクロロ安息香酸と４−
（４−クロロフエニルスルフイニル）−３，５−ジクロ
ロ安息香酸との２：３の混合物（4.18ｇ）の０℃の溶液
を窒素雰囲気下、かきまぜながらテトラヒドロフラン中
ボランの1.0Ｍ溶液（３５ml）を２５分間にわたつて滴
下して処理した。はげしいガス発生が終つたのち、この
混合物を室温において１８時間かきまぜ、０℃まで冷却
し、水の添加によつて制止した。2.0Ｎ塩酸（１５ml）
を含有する氷水（６００ml）によつてこの混合物を稀釈
し、ジエチルエーテルで抽出（２５０mlあて３回）し
た。抽出分を合わせて水（２回）およびブラインによつ
て洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空蒸発
させた。固体残渣をジエチルエーテル（４５ml）ととも
に室温において１時間かきまぜ、濾過してジエチルエー
テルで洗浄（３回）した。この固体をふたたびジエチル
エーテルとともに３０分間かきまぜ、濾過し、ジエチル
エーテルで洗浄し、風乾して1.88ｇの固体の４−（４−
クロロフエニルスルフイニル）−３，５−ジクロロベン
ジルアルコール（Ａ）を収得した。前記の濾液全部を合
わせ、蒸発させてシリカゲルのカラムによるクロマトグ
ラフにかけ４９：１（容量／容量）のジクロロメタン−
メタノールによつて１８mlあてのフラクシヨンとして溶
離した。フラクシヨン２２−３７を合わせ、真空蒸発さ
せて1.28ｇの固体の４−（４−クロロフエニルチオ）−
３，５−ジクロロベンジルアルコール（Ｂ）を収得し
た。フラクシヨン３８−６０を合わせ、真空蒸発させ、
残渣をジエチルエーテルによつてすりつぶし、濾過し、
ジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥して486mgのＡを
収得した。（合計収量：2.37ｇ）。６０ＭHz 1H−ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ6）Ａ：4.56ｄ（Ｊ＝５Hz、２Ｈ）、
5.56ｔ（Ｊ＝５Hz、１Ｈ）、7.50ｓ（２Ｈ）、7.60ｓ
（４Ｈ）；Ｂ：4.56ｄ（Ｊ＝６Hz、２Ｈ）、5.53ｔ（Ｊ
＝６Hz、１Ｈ）、7.01dm（Ｊ＝8.5Hz、２Ｈ）、7.34dm
（Ｊ＝8.5Hz、２Ｈ）、7.57ｓ（２Ｈ）。
ンジルアルコールおよび４−（４−クロロフエニルスル
フイニル）−３，５−ジクロロベンジルアルコール テトラヒドロフラン（１２５ml）中の４−（４−クロロ
フエニル−チオ）−３，５−ジクロロ安息香酸と４−
（４−クロロフエニルスルフイニル）−３，５−ジクロ
ロ安息香酸との２：３の混合物（4.18ｇ）の０℃の溶液
を窒素雰囲気下、かきまぜながらテトラヒドロフラン中
ボランの1.0Ｍ溶液（３５ml）を２５分間にわたつて滴
下して処理した。はげしいガス発生が終つたのち、この
混合物を室温において１８時間かきまぜ、０℃まで冷却
し、水の添加によつて制止した。2.0Ｎ塩酸（１５ml）
を含有する氷水（６００ml）によつてこの混合物を稀釈
し、ジエチルエーテルで抽出（２５０mlあて３回）し
た。抽出分を合わせて水（２回）およびブラインによつ
て洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空蒸発
させた。固体残渣をジエチルエーテル（４５ml）ととも
に室温において１時間かきまぜ、濾過してジエチルエー
テルで洗浄（３回）した。この固体をふたたびジエチル
エーテルとともに３０分間かきまぜ、濾過し、ジエチル
エーテルで洗浄し、風乾して1.88ｇの固体の４−（４−
クロロフエニルスルフイニル）−３，５−ジクロロベン
ジルアルコール（Ａ）を収得した。前記の濾液全部を合
わせ、蒸発させてシリカゲルのカラムによるクロマトグ
ラフにかけ４９：１（容量／容量）のジクロロメタン−
メタノールによつて１８mlあてのフラクシヨンとして溶
離した。フラクシヨン２２−３７を合わせ、真空蒸発さ
せて1.28ｇの固体の４−（４−クロロフエニルチオ）−
３，５−ジクロロベンジルアルコール（Ｂ）を収得し
た。フラクシヨン３８−６０を合わせ、真空蒸発させ、
残渣をジエチルエーテルによつてすりつぶし、濾過し、
ジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥して486mgのＡを
収得した。（合計収量：2.37ｇ）。６０ＭHz 1H−ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ6）Ａ：4.56ｄ（Ｊ＝５Hz、２Ｈ）、
5.56ｔ（Ｊ＝５Hz、１Ｈ）、7.50ｓ（２Ｈ）、7.60ｓ
（４Ｈ）；Ｂ：4.56ｄ（Ｊ＝６Hz、２Ｈ）、5.53ｔ（Ｊ
＝６Hz、１Ｈ）、7.01dm（Ｊ＝8.5Hz、２Ｈ）、7.34dm
（Ｊ＝8.5Hz、２Ｈ）、7.57ｓ（２Ｈ）。
実施例３８ ４−（４−クロロフエニルチオ）−３，５−ジクロロベ
ンジルアジド 製法Ａ：無水エタノール（３０ml）中、４−（４−クロ
ロフエニル−チオ）−３，５−ジクロロベンジルアミン
（3.59ｇ、11.3ミリモル）の溶液を室温においてかきま
ぜながら２，４，６−トリフエニルピリリウムテトラフ
ルオロボレート（3.58ｇ、9.06ミリモル）によつて一度
に処理した。この混合物を３０分間かきまぜ、ジメチル
ホルムアミド（３０ml）によつて稀釈して１６時間かき
まぜた。真空下、６０℃において溶剤を蒸発させ、残渣
をジエチルエーテル（２５mlあて２回）によつてすりつ
ぶした。残存する固体を乾燥ジメチルホルムアミド（２
３ml）中へ溶解させ、乾燥ナトリウムアジド（2.27ｇ、
34.9ミリモル）を添加してこの混合物を１３０℃におい
て６時間また大気温度において４日間かきまぜた。この
混合物を水（250ml）によつて稀釈し、ジエチルエーテ
ルで２回抽出した。合わせた抽出分を水（２回）および
ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、
真空蒸発させた。残渣をジクロロメタン中へ溶解させ、
シリカゲル（６０ｇ）を添加し、この混合物を真空乾燥
し、シリカゲル（６００ml）のカラムにかけ、１：２
（容量／容量）のジクロロメタン−ヘキサンによつて５
０mlのフラクシヨンとして溶離した。前溶離ののち、フ
ラクシヨン８−１４を合わせ真空蒸発させて３２０mgの
油状の４−（４−クロロフエニルチオ）−３，５−ジク
ロロベンジルアジドを収得した。フラクシヨン１５−２
２を合わせ、真空蒸発させ、残渣を１個の２０cm×２０
cm１５００μシリカゲル分取用厚層クロマトグラフイプ
レートによるクロマトグラフにかけ、１：２（容量／容
量）のジクロロメタン−ヘキサンによつて展開した。生
成物をジクロロメタンによつて溶離し、溶剤を真空蒸発
させて油状アジドの追加分６２mgを収得した。（合計収
率：382mg〔１０％〕）。
ンジルアジド 製法Ａ：無水エタノール（３０ml）中、４−（４−クロ
ロフエニル−チオ）−３，５−ジクロロベンジルアミン
（3.59ｇ、11.3ミリモル）の溶液を室温においてかきま
ぜながら２，４，６−トリフエニルピリリウムテトラフ
ルオロボレート（3.58ｇ、9.06ミリモル）によつて一度
に処理した。この混合物を３０分間かきまぜ、ジメチル
ホルムアミド（３０ml）によつて稀釈して１６時間かき
まぜた。真空下、６０℃において溶剤を蒸発させ、残渣
をジエチルエーテル（２５mlあて２回）によつてすりつ
ぶした。残存する固体を乾燥ジメチルホルムアミド（２
３ml）中へ溶解させ、乾燥ナトリウムアジド（2.27ｇ、
34.9ミリモル）を添加してこの混合物を１３０℃におい
て６時間また大気温度において４日間かきまぜた。この
混合物を水（250ml）によつて稀釈し、ジエチルエーテ
ルで２回抽出した。合わせた抽出分を水（２回）および
ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、
真空蒸発させた。残渣をジクロロメタン中へ溶解させ、
シリカゲル（６０ｇ）を添加し、この混合物を真空乾燥
し、シリカゲル（６００ml）のカラムにかけ、１：２
（容量／容量）のジクロロメタン−ヘキサンによつて５
０mlのフラクシヨンとして溶離した。前溶離ののち、フ
ラクシヨン８−１４を合わせ真空蒸発させて３２０mgの
油状の４−（４−クロロフエニルチオ）−３，５−ジク
ロロベンジルアジドを収得した。フラクシヨン１５−２
２を合わせ、真空蒸発させ、残渣を１個の２０cm×２０
cm１５００μシリカゲル分取用厚層クロマトグラフイプ
レートによるクロマトグラフにかけ、１：２（容量／容
量）のジクロロメタン−ヘキサンによつて展開した。生
成物をジクロロメタンによつて溶離し、溶剤を真空蒸発
させて油状アジドの追加分６２mgを収得した。（合計収
率：382mg〔１０％〕）。
製法Ｂ：４−（４−クロロフエニルチオ）−３，５−ジ
クロロ−ベンジルアルコール（1.28ｇ、4.00ミリモル）
を大気温度にかきまぜている塩化チオニル（5.0ml）へ
添加した。この溶液を１５分間還流させ、ジメチルホル
ムアミド（１滴）によつて処理し、１５分間還流させ、
さらにジメチルホルムアミド（１滴）によつて処理して
１時間還流させた。塩化チオニルを窒素流下、蒸発さ
せ、ヘキサン（５ml）を添加して窒素流下、蒸発させ、
残渣を真空乾燥した。ヘキサン（１０ml）を添加し、無
水硫酸マグネシウムを通してこの混合物を濾過し、硫酸
マグネシウムをヘキサンでよく洗浄した。合わせた濾液
および洗浄液を真空蒸発させ、真空下、３５℃において
乾燥して1.35ｇ（１００％）の４−（４−クロロフエニ
ルチオ）−３，５−クロロベンジルクロリドを収得し
た。このクロリドを無水エタノール（１０ml）中へ懸濁
させ、室温においてかきまぜながらナトリウムアジド
（７２０mg、11.1ミリモル）を添加した。この混合物を
３時間還流させ、−２０℃に16時間保持し、真空下３０
℃において蒸発乾固させた。残渣をジエチルエーテル
（５０ml）によつて処理し、濾過してジエチルエーテル
で洗浄した。合わせた濾液および洗浄装置を真空蒸発さ
せ、乾燥して1.38ｇ（１００％）の４−（４−クロロフ
エニルチオ）−３，５−ジクロロベンジルアジドを無色
の粘稠な油として収得した。６０ＭHz 1H−ＮＭＲ（CDC
l3）：4.35ｓ（２Ｈ）、7.03dm（Ｊ＝8.5Hz、２Ｈ）、
7.23dm（Ｊ＝8.5Hz、２Ｈ）、7.38ｓ（２Ｈ）；ＩＲ
（無溶媒）：２１１０cm-1。
クロロ−ベンジルアルコール（1.28ｇ、4.00ミリモル）
を大気温度にかきまぜている塩化チオニル（5.0ml）へ
添加した。この溶液を１５分間還流させ、ジメチルホル
ムアミド（１滴）によつて処理し、１５分間還流させ、
さらにジメチルホルムアミド（１滴）によつて処理して
１時間還流させた。塩化チオニルを窒素流下、蒸発さ
せ、ヘキサン（５ml）を添加して窒素流下、蒸発させ、
残渣を真空乾燥した。ヘキサン（１０ml）を添加し、無
水硫酸マグネシウムを通してこの混合物を濾過し、硫酸
マグネシウムをヘキサンでよく洗浄した。合わせた濾液
および洗浄液を真空蒸発させ、真空下、３５℃において
乾燥して1.35ｇ（１００％）の４−（４−クロロフエニ
ルチオ）−３，５−クロロベンジルクロリドを収得し
た。このクロリドを無水エタノール（１０ml）中へ懸濁
させ、室温においてかきまぜながらナトリウムアジド
（７２０mg、11.1ミリモル）を添加した。この混合物を
３時間還流させ、−２０℃に16時間保持し、真空下３０
℃において蒸発乾固させた。残渣をジエチルエーテル
（５０ml）によつて処理し、濾過してジエチルエーテル
で洗浄した。合わせた濾液および洗浄装置を真空蒸発さ
せ、乾燥して1.38ｇ（１００％）の４−（４−クロロフ
エニルチオ）−３，５−ジクロロベンジルアジドを無色
の粘稠な油として収得した。６０ＭHz 1H−ＮＭＲ（CDC
l3）：4.35ｓ（２Ｈ）、7.03dm（Ｊ＝8.5Hz、２Ｈ）、
7.23dm（Ｊ＝8.5Hz、２Ｈ）、7.38ｓ（２Ｈ）；ＩＲ
（無溶媒）：２１１０cm-1。
実施例３９ ５−アミノ−１−（４−〔４−クロロフエニルチオ〕−
３，５−ジクロロベンジル）−１，２，３−トリアゾー
ル−４−カルボキサミド 無水エタノール（10.9ml）中ナトリウム（１００mg、4.
35ミリモル）の溶液を６０℃においてかきまぜ、２−シ
アノアセトアミド（３６５mg、4.34ミリモル）によつて
処理して５分間かきまぜた。無水エタノール（7.0ml）
中、４−（４−クロロフエニルチオ）−３，５−ジクロ
ロベンジルアジド（1.36ｇ、3.95ミリモル）の溶液を添
加してこの混合物を１時間還流させた。この混合物を冷
却し、濾過してエタノールで洗浄した。合わせた濾液お
よび洗浄液を氷酢酸によつて酸性化し、真空下、少容量
にまで濃縮した。残渣を水（１５０ml）によつて稀釈
し、ジエチルエーテルで抽出（３回）し、合流した抽出
分を水で洗浄し、ブラインとともに振とうし、濾過して
分離した。有機相を真空下、３０℃において蒸発乾固さ
せて1.66ｇの黄色泡状物を収得した。この泡状物をシリ
カゲル（320ml）のカラムによるクロマトグラフにかけ1
9：１（容量／容量）のジクロロメタン−メタノールに
よつて２０mlフラクシヨンとして溶離した。フラクシヨ
ン２８−４１を合わせて真空下、蒸発乾固させた。残渣
をジエチルエーテル（１０ml）によつてすりつぶし、濾
過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下大気温度にお
いて１６時間乾燥して４２５mg（25％）の５−アミノ−
１−（４−〔４−クロロフエニルチオ〕−３，５−ジク
ロベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボ
キサミドを収得した。融点１８０−１８２℃。
３，５−ジクロロベンジル）−１，２，３−トリアゾー
ル−４−カルボキサミド 無水エタノール（10.9ml）中ナトリウム（１００mg、4.
35ミリモル）の溶液を６０℃においてかきまぜ、２−シ
アノアセトアミド（３６５mg、4.34ミリモル）によつて
処理して５分間かきまぜた。無水エタノール（7.0ml）
中、４−（４−クロロフエニルチオ）−３，５−ジクロ
ロベンジルアジド（1.36ｇ、3.95ミリモル）の溶液を添
加してこの混合物を１時間還流させた。この混合物を冷
却し、濾過してエタノールで洗浄した。合わせた濾液お
よび洗浄液を氷酢酸によつて酸性化し、真空下、少容量
にまで濃縮した。残渣を水（１５０ml）によつて稀釈
し、ジエチルエーテルで抽出（３回）し、合流した抽出
分を水で洗浄し、ブラインとともに振とうし、濾過して
分離した。有機相を真空下、３０℃において蒸発乾固さ
せて1.66ｇの黄色泡状物を収得した。この泡状物をシリ
カゲル（320ml）のカラムによるクロマトグラフにかけ1
9：１（容量／容量）のジクロロメタン−メタノールに
よつて２０mlフラクシヨンとして溶離した。フラクシヨ
ン２８−４１を合わせて真空下、蒸発乾固させた。残渣
をジエチルエーテル（１０ml）によつてすりつぶし、濾
過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下大気温度にお
いて１６時間乾燥して４２５mg（25％）の５−アミノ−
１−（４−〔４−クロロフエニルチオ〕−３，５−ジク
ロベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボ
キサミドを収得した。融点１８０−１８２℃。
実施例４０ ５−アミノ−１−（４−〔４−クロロフエニルスルフイ
ニル〕−３，５−ジクロロ−ベンジル）−１，２，３−
トリアゾール−４−カルボキサミド 氷酢酸（１０ml）中、５−アミノ−１−（４−クロロフ
エニルチオ〕−３，５−ジクロロベンジル）−１，２，
３−トリアゾール−４−カルボキサミド（１７６mg、0.
409ミリモル）の溶液をかきまぜながら室温においてト
リフルオロ酢酸（94.3μｌ、１３９mg、1.23ミリモル）
および３０％過酸化水溶液（2.72ml）によつて処理し
た。この混合物を４５分間かきまぜ、氷酢酸（3.0ml）
によつて稀釈し、3.25時間かきまぜてから水（１００m
l）によつて稀釈した。この混合物を０℃まで冷却し、
少量のジエチルエーテルを添加し、５０％（容量／容
量）水酸化ナトリウム水溶液の添加によつてこの混合物
を注意深く塩基性化してジエチルエーテルを真空蒸発さ
せた。得られる懸濁液を濾過し、固体を水でよく洗浄
し、真空下、４５℃において乾燥して１７３mg（９５
％）の５−アミノ−１−（４−〔４−クロロフエニルス
ルフイニル〕−３，５−ジクロロベンジル）−１，２，
３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得した。エ
タノールによる再結晶によつて融点が１９５−１９７℃
の物質を収得した。
ニル〕−３，５−ジクロロ−ベンジル）−１，２，３−
トリアゾール−４−カルボキサミド 氷酢酸（１０ml）中、５−アミノ−１−（４−クロロフ
エニルチオ〕−３，５−ジクロロベンジル）−１，２，
３−トリアゾール−４−カルボキサミド（１７６mg、0.
409ミリモル）の溶液をかきまぜながら室温においてト
リフルオロ酢酸（94.3μｌ、１３９mg、1.23ミリモル）
および３０％過酸化水溶液（2.72ml）によつて処理し
た。この混合物を４５分間かきまぜ、氷酢酸（3.0ml）
によつて稀釈し、3.25時間かきまぜてから水（１００m
l）によつて稀釈した。この混合物を０℃まで冷却し、
少量のジエチルエーテルを添加し、５０％（容量／容
量）水酸化ナトリウム水溶液の添加によつてこの混合物
を注意深く塩基性化してジエチルエーテルを真空蒸発さ
せた。得られる懸濁液を濾過し、固体を水でよく洗浄
し、真空下、４５℃において乾燥して１７３mg（９５
％）の５−アミノ−１−（４−〔４−クロロフエニルス
ルフイニル〕−３，５−ジクロロベンジル）−１，２，
３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得した。エ
タノールによる再結晶によつて融点が１９５−１９７℃
の物質を収得した。
実施例４１ ４−ベンゾイル−３−メチルベンジルアジドおよび２−
ベンゾイル−５−メチルベンジルアジド 四塩化炭素（１９０ml）中２，４−ジメチルベゾフエノ
ン（5.00ｇ、23.8ミリモル）の室温溶液をかきまぜなが
らＮ−ブロモスクシンイミド（4.24ｇ、23.8ミリモル）
およびジベンゾイルペルオキシド（２３８mg、0.976ミ
リモル）によつて処理した。この混合物を２時間還流さ
せ、冷却し、真空下40℃において蒸発乾固させた。残渣
である油をテトラメチルグアニジニウムアジド（5.0
ｇ、31.6ミリモル）とともに室温において１６時間かき
まぜ、真空蒸発させた。残存する半固体をジエチルエー
テルによつてすつてすりつぶし、濾過してジエチルエー
テルで洗浄した。濾液および洗浄液を合わせて水（１５
０mlあて２回）およびブライン（２００ml）で抽出し、
無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空蒸発させた。分
取用高性能液体クロマトグラフを使用して、この残渣を
シリカゲル（５００ｇ）によるクロマトグラフにかけ、
１：１（容量／容量）のヘキサン−ジクロロメタンによ
つて溶離して４−ベンゾイル−３−メチルベンジルアジ
ドと２−ベンゾイル−５−メチルベンジルアジドとの油
状の４：１混合物の942mgおよびこれら異性体類の油状
混合物の731mgを収得した。１０００μ２０cm×２０cm
シリカゲル分取用厚層クロマトグラフプレートにかけ、
１：１（容量／容量）のヘキサン−ジクロロメタンによ
つて３回展開してこの２種の異性体アジドを分離した。
ベンゾイル−５−メチルベンジルアジド 四塩化炭素（１９０ml）中２，４−ジメチルベゾフエノ
ン（5.00ｇ、23.8ミリモル）の室温溶液をかきまぜなが
らＮ−ブロモスクシンイミド（4.24ｇ、23.8ミリモル）
およびジベンゾイルペルオキシド（２３８mg、0.976ミ
リモル）によつて処理した。この混合物を２時間還流さ
せ、冷却し、真空下40℃において蒸発乾固させた。残渣
である油をテトラメチルグアニジニウムアジド（5.0
ｇ、31.6ミリモル）とともに室温において１６時間かき
まぜ、真空蒸発させた。残存する半固体をジエチルエー
テルによつてすつてすりつぶし、濾過してジエチルエー
テルで洗浄した。濾液および洗浄液を合わせて水（１５
０mlあて２回）およびブライン（２００ml）で抽出し、
無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空蒸発させた。分
取用高性能液体クロマトグラフを使用して、この残渣を
シリカゲル（５００ｇ）によるクロマトグラフにかけ、
１：１（容量／容量）のヘキサン−ジクロロメタンによ
つて溶離して４−ベンゾイル−３−メチルベンジルアジ
ドと２−ベンゾイル−５−メチルベンジルアジドとの油
状の４：１混合物の942mgおよびこれら異性体類の油状
混合物の731mgを収得した。１０００μ２０cm×２０cm
シリカゲル分取用厚層クロマトグラフプレートにかけ、
１：１（容量／容量）のヘキサン−ジクロロメタンによ
つて３回展開してこの２種の異性体アジドを分離した。
４−ベンゾイル−３−メチルベンジルアジド：ＩＲ（Ｃ
Ｈ2Cl2）：２１００、１６６０cm-1：６０ＭHz、1Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.35ｓ（３Ｈ）、4.38ｓ（２
Ｈ）、7.2−7.9ｍ（８Ｈ）。
Ｈ2Cl2）：２１００、１６６０cm-1：６０ＭHz、1Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.35ｓ（３Ｈ）、4.38ｓ（２
Ｈ）、7.2−7.9ｍ（８Ｈ）。
２−ベンゾイル−５−メチルベンジルアジド：ＩＲ（Ｃ
Ｈ2Cl2）：２１００、１６６０cm-1；６０ＭHz1Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤCl3）：2.44ｓ（３Ｈ）、4.54ｓ（２Ｈ）、
7.2−7.9ｍ（８Ｈ）。
Ｈ2Cl2）：２１００、１６６０cm-1；６０ＭHz1Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤCl3）：2.44ｓ（３Ｈ）、4.54ｓ（２Ｈ）、
7.2−7.9ｍ（８Ｈ）。
実施例４２ ４−アミノ−１−（４−ベンゾイル−３−メチルベンジ
ル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド 無水エタノール中、ナトリウム（１０４mg、4.50ミリモ
ル）の溶液を６０℃においてかきまぜながら２−シアノ
アセトアミド（378mg、4.50ミリモル）によつて処理
し、５分間保持してから無水エタノール（６ml）中４−
ベンゾイル−３−メチルベンジルアジドと２−ベンゾイ
ル−５−メチルベンジルアジドとの４：１混合物９４２
mgの溶液によつて処理した。この混合物を１時間還流さ
せ、０°まで冷却して濾過した。固体を水で２回洗浄
し、酢酸によつて酸性化して乾燥した。エタノール濾液
を酢酸によつて酸性化し、真空下、４０℃において蒸発
乾固させた。濾液からの残渣を上記の固体を合わせてシ
リカゲル（125ｇ）のカラムによるクロマトグラフにか
け、１９：１（容量／容量）のジクロロメタン−メタノ
ールによつて１７mlのフラクシヨンとして溶離した。フ
ラクシヨン１９−２５を合わせて蒸発乾固させ、残渣を
ジエチルエーテル（１０mlにて３回）によつてすりつぶ
した。残留する固体を真空下、室温において１８時間乾
燥して３３０mg（３１％）の５−アミノ−１−（４−ベ
ンゾイル−３−メチルベンジル）−１，２，３−トリア
ゾール−４−カルボキサミドを収得した。融点１８１−
１８２℃。
ル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド 無水エタノール中、ナトリウム（１０４mg、4.50ミリモ
ル）の溶液を６０℃においてかきまぜながら２−シアノ
アセトアミド（378mg、4.50ミリモル）によつて処理
し、５分間保持してから無水エタノール（６ml）中４−
ベンゾイル−３−メチルベンジルアジドと２−ベンゾイ
ル−５−メチルベンジルアジドとの４：１混合物９４２
mgの溶液によつて処理した。この混合物を１時間還流さ
せ、０°まで冷却して濾過した。固体を水で２回洗浄
し、酢酸によつて酸性化して乾燥した。エタノール濾液
を酢酸によつて酸性化し、真空下、４０℃において蒸発
乾固させた。濾液からの残渣を上記の固体を合わせてシ
リカゲル（125ｇ）のカラムによるクロマトグラフにか
け、１９：１（容量／容量）のジクロロメタン−メタノ
ールによつて１７mlのフラクシヨンとして溶離した。フ
ラクシヨン１９−２５を合わせて蒸発乾固させ、残渣を
ジエチルエーテル（１０mlにて３回）によつてすりつぶ
した。残留する固体を真空下、室温において１８時間乾
燥して３３０mg（３１％）の５−アミノ−１−（４−ベ
ンゾイル−３−メチルベンジル）−１，２，３−トリア
ゾール−４−カルボキサミドを収得した。融点１８１−
１８２℃。
実施例４３ ２，６−ジクロロ−４−メチルベンゾフエノン ベンゼン（３０ml）中、２，６−ジクロロ４−メチルベ
ンゾイルクロリド（5.5ｇ、25ミリモル）の室温の溶液
を塩化アルミニウム（3.45ｇ、25.9ミリモル）によつて
少しづつ処理した。塩酸の発生が終了してから、この混
合物を８０℃において１５時間加熱した。この混合物を
冷却し、氷および濃塩酸の添加によつて制止し、ジエチ
ルエーテル（50ml）によつて希釈した。層分離を行い、
有機相を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空下、蒸発乾固させた。半固体残渣をシリカゲル
（３００ｇ）のカラムによるクロマトグラフにかけ、
４：１（容量／容量）のヘキサン−ジクロロメタンによ
つて溶離して4.60ｇ（６９％）の２，６−ジクロロ−４
−メチルベンゾフエノンを収得した。融点75.5−76.5
℃。
ンゾイルクロリド（5.5ｇ、25ミリモル）の室温の溶液
を塩化アルミニウム（3.45ｇ、25.9ミリモル）によつて
少しづつ処理した。塩酸の発生が終了してから、この混
合物を８０℃において１５時間加熱した。この混合物を
冷却し、氷および濃塩酸の添加によつて制止し、ジエチ
ルエーテル（50ml）によつて希釈した。層分離を行い、
有機相を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空下、蒸発乾固させた。半固体残渣をシリカゲル
（３００ｇ）のカラムによるクロマトグラフにかけ、
４：１（容量／容量）のヘキサン−ジクロロメタンによ
つて溶離して4.60ｇ（６９％）の２，６−ジクロロ−４
−メチルベンゾフエノンを収得した。融点75.5−76.5
℃。
実施例４４ ４−ベンゾイル−３，５−ジクロロベンジルブロミド ベンゼン（１３０ml）中、２，６−ジクロロ−４−メチ
ルベンゾフエノン（3.44ｇ、13.0ミリモル）とジベンゾ
イルペルオキシド（３２５mg、13.4ミリモル）との溶液
を還流させながらＮ−ブロモスクシンイミド（2.75ｇ、
15.5ミリモル）によつて少しづつ処理した。還流を３時
間行つたのち、この混合物を冷却し、真空蒸発させた。
残渣をジエチルエーテル（１５０ml）によつてすりつぶ
し、濾過し、真空蒸発させた。この残渣をシリカゲル
（２５０ｇ）のカラムによるクロマトグラフにかけ、
４：１（容量／容量）のヘキサン−ジクロロメタンによ
つて溶離して2.58ｇ（５８％）の４−ベンゾイル−３，
５−ジクロロベンジルブロミドを収得した。融点１１１
−１１３℃。
ルベンゾフエノン（3.44ｇ、13.0ミリモル）とジベンゾ
イルペルオキシド（３２５mg、13.4ミリモル）との溶液
を還流させながらＮ−ブロモスクシンイミド（2.75ｇ、
15.5ミリモル）によつて少しづつ処理した。還流を３時
間行つたのち、この混合物を冷却し、真空蒸発させた。
残渣をジエチルエーテル（１５０ml）によつてすりつぶ
し、濾過し、真空蒸発させた。この残渣をシリカゲル
（２５０ｇ）のカラムによるクロマトグラフにかけ、
４：１（容量／容量）のヘキサン−ジクロロメタンによ
つて溶離して2.58ｇ（５８％）の４−ベンゾイル−３，
５−ジクロロベンジルブロミドを収得した。融点１１１
−１１３℃。
実施例４５ ４−ベンゾイル−３，５−ジクロロベンジルアジド 無水エタノール（３１ml）中、４−ベンゾイル−３，５
−ジクロロベンジルブロミド（2.37ｇ、6.89ミリモル）
とナトリウムアジド（1.32ｇ、20.3ミリモル）との混合
物を５時間還流させ、冷却し、蒸発させた。残渣をジエ
チルエーテル中へ溶解させて濾過した。この濾液を蒸発
させて19.5ｇ（９２％）の４−ベンゾイル−３，５−ジ
クロロベンジルアジドを収得した。ＩＲ（無溶媒）：２
０９０、１６７０cm-1。
−ジクロロベンジルブロミド（2.37ｇ、6.89ミリモル）
とナトリウムアジド（1.32ｇ、20.3ミリモル）との混合
物を５時間還流させ、冷却し、蒸発させた。残渣をジエ
チルエーテル中へ溶解させて濾過した。この濾液を蒸発
させて19.5ｇ（９２％）の４−ベンゾイル−３，５−ジ
クロロベンジルアジドを収得した。ＩＲ（無溶媒）：２
０９０、１６７０cm-1。
実施例４６ ５−アミノ−１−（４−ベンゾイル−３，５−クロロベ
ンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサ
ミド メタノール（３０ml）中、２−シアノアセトアミド（1.
11ｇ、13.2ミリモル）と水酸化ナトリウム（５４４mg、
13.6ミリモル）との混合物を６０℃において１５分間加
熱し、やや冷却してメタノール（５ml）中、４−ベンゾ
イル−３，５−ジクロロベンジルアジド（1.0ｇ、3.3ミ
リモル）の溶液によつて処理した。この混合物を５時間
還流させ、真空蒸発させ、シリカゲル（９０ｇ）のカラ
ムによるクロマトグラフにかけ、１９：１（容量／容
量）のジクロロメタン−メタノールによつて溶離して４
４９mg（３５％）の５−アミノ−１−（４−クロロベン
ゾイル−３，５−ジクロロベンジル）−１，２，３−ト
リアゾール−４−カルボキサミドを収得した。融点２０
７−２１０℃。
ンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサ
ミド メタノール（３０ml）中、２−シアノアセトアミド（1.
11ｇ、13.2ミリモル）と水酸化ナトリウム（５４４mg、
13.6ミリモル）との混合物を６０℃において１５分間加
熱し、やや冷却してメタノール（５ml）中、４−ベンゾ
イル−３，５−ジクロロベンジルアジド（1.0ｇ、3.3ミ
リモル）の溶液によつて処理した。この混合物を５時間
還流させ、真空蒸発させ、シリカゲル（９０ｇ）のカラ
ムによるクロマトグラフにかけ、１９：１（容量／容
量）のジクロロメタン−メタノールによつて溶離して４
４９mg（３５％）の５−アミノ−１−（４−クロロベン
ゾイル−３，５−ジクロロベンジル）−１，２，３−ト
リアゾール−４−カルボキサミドを収得した。融点２０
７−２１０℃。
実施例４７ ４−（２，６−ジクロロベンゾイル）トルエン トルエン（３０ml）中、２，６−ジクロロベンゾイルク
ロリド（17.3ｇ、82.6ミリモル）の８０℃溶液をかきま
ぜながら、塩化アルミニウム（11.0ｇ、82.3ミリモル）
によつて少しづつ処理した。８０℃において１２時間の
のち、この混合物を冷却し、氷水および濃塩酸（１０m
l）によつて制止して分離した。水性相をジエチルエー
テルによつて抽出（１５０mlあて２回）し、有機相を合
わせて水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空下、蒸発乾固させた。残渣をヘキサンによつて
結晶化させて12.6ｇ（５８％）の４−（２，６−ジクロ
ロベンゾイル）トルエンを収得した。融点１０９−111.
5℃。
ロリド（17.3ｇ、82.6ミリモル）の８０℃溶液をかきま
ぜながら、塩化アルミニウム（11.0ｇ、82.3ミリモル）
によつて少しづつ処理した。８０℃において１２時間の
のち、この混合物を冷却し、氷水および濃塩酸（１０m
l）によつて制止して分離した。水性相をジエチルエー
テルによつて抽出（１５０mlあて２回）し、有機相を合
わせて水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空下、蒸発乾固させた。残渣をヘキサンによつて
結晶化させて12.6ｇ（５８％）の４−（２，６−ジクロ
ロベンゾイル）トルエンを収得した。融点１０９−111.
5℃。
実施例４８ ４−（２，６−ジクロロベンゾイル）ベンジルブロミド ベンゼン（４５０ml）中、４−（２，６−ジクロロベン
ゾイル）トルエン（12.0ｇ、45.2ミリモル）とジベンゾ
イルペルオキシド（９０mg、0.37ミリモル）との混合物
を還流させながらＮ−ブロモスクシンイミド（8.83ｇ、
49.6ミリモル）の少量あてで処理し、1.5時間還流さ
せ、冷却し、真空下、蒸発乾固させた。残渣をジエチル
エーテル（３００ml）によつてすりつぶし、濾過して、
濾液を真空下、蒸発乾固させた。この粗生成物をシリカ
ゲル（７００ｇ）のカラムによるクロマトグラフにか
け、９７：３（容量／容量）のヘキサン−酢酸エチルに
よつて溶離して7.49ｇ（４８％）の４−（２，６−ジク
ロロベンゾイル）ベンジルブロミドを収得した。融点１
２６−１３０℃。
ゾイル）トルエン（12.0ｇ、45.2ミリモル）とジベンゾ
イルペルオキシド（９０mg、0.37ミリモル）との混合物
を還流させながらＮ−ブロモスクシンイミド（8.83ｇ、
49.6ミリモル）の少量あてで処理し、1.5時間還流さ
せ、冷却し、真空下、蒸発乾固させた。残渣をジエチル
エーテル（３００ml）によつてすりつぶし、濾過して、
濾液を真空下、蒸発乾固させた。この粗生成物をシリカ
ゲル（７００ｇ）のカラムによるクロマトグラフにか
け、９７：３（容量／容量）のヘキサン−酢酸エチルに
よつて溶離して7.49ｇ（４８％）の４−（２，６−ジク
ロロベンゾイル）ベンジルブロミドを収得した。融点１
２６−１３０℃。
実施例４９ ４−（２，６−ジクロロベンゾイル）ベンジルアジド 無水エタノール（１００ml）中４−（２，６−ジクロロ
ベンゾイル）−ベンジルブロミド（7.49ｇ、21.8ミリモ
ル）とナトリウムアジド（4.19ｇ、64.5ミリモル）との
混合物を５時間還流させ、冷却し、真空蒸発させた。残
渣をジエチルエーテル（１００ml）によつてすりつぶ
し、濾過し、真空蒸発させて6.5ｇ（９８％）の４−
（２，６−ジクロロベンゾイル）ベンジルアジドを収得
した。融点９２−９４℃。
ベンゾイル）−ベンジルブロミド（7.49ｇ、21.8ミリモ
ル）とナトリウムアジド（4.19ｇ、64.5ミリモル）との
混合物を５時間還流させ、冷却し、真空蒸発させた。残
渣をジエチルエーテル（１００ml）によつてすりつぶ
し、濾過し、真空蒸発させて6.5ｇ（９８％）の４−
（２，６−ジクロロベンゾイル）ベンジルアジドを収得
した。融点９２−９４℃。
実施例５０ ５−アミノ−１−（４−〔２，６−ジクロロベンゾイ
ル〕ベンジル−１，２，３−トリアゾール−４−カルボ
キサミド 無水エタノール（２０ml）中、ナトリウムメトキシド
（３３０mg、6.11ミリモル）の６５℃混合物をかきまぜ
ながら２−シアノアセトアミド（５２７mg、6.27ミリモ
ル）によつて処理し、１０分間保持した。得られた懸濁
液を４−（２，６−ジクロロベンゾイル）−ベンジルア
ジド（1.6ｇ、5.2ミリモル）によつて処理し、２時間還
流させ、冷却し、氷酢酸（６００μｌ、６２９mg、10.5
ミリモル）によつて処理して真空下、蒸発乾固させた。
残渣をシリカゲル（１００ｇ）のカラムによるクロマト
グラフにかけ、１９：１（容量／容量）のジクロロメタ
ン−メタノールによつて溶離して１００mg（５％）の５
−アミノ−１−（４−〔２，６−ジクロロベンゾイル〕
−ベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボ
キサミドを収得した。融点１６５−１６７℃。
ル〕ベンジル−１，２，３−トリアゾール−４−カルボ
キサミド 無水エタノール（２０ml）中、ナトリウムメトキシド
（３３０mg、6.11ミリモル）の６５℃混合物をかきまぜ
ながら２−シアノアセトアミド（５２７mg、6.27ミリモ
ル）によつて処理し、１０分間保持した。得られた懸濁
液を４−（２，６−ジクロロベンゾイル）−ベンジルア
ジド（1.6ｇ、5.2ミリモル）によつて処理し、２時間還
流させ、冷却し、氷酢酸（６００μｌ、６２９mg、10.5
ミリモル）によつて処理して真空下、蒸発乾固させた。
残渣をシリカゲル（１００ｇ）のカラムによるクロマト
グラフにかけ、１９：１（容量／容量）のジクロロメタ
ン−メタノールによつて溶離して１００mg（５％）の５
−アミノ−１−（４−〔２，６−ジクロロベンゾイル〕
−ベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボ
キサミドを収得した。融点１６５−１６７℃。
実施例５１ ４−クロロベンゾイルメシチレン 二硫化炭素（１３０ml）中、メシチレン（7.21ｇ、60.0
ミリモル）と４−クロロベンゾイルクロリド（10.55
ｇ、60.0ミリモル）との０℃溶液をかきまぜながら塩化
アルミニウム（8.83ｇ、66.1ミリモル）によつて１０分
間にわたつて少しづつ処理した。この混合物を０℃にお
いて７５分間かきまぜ、３０分間にわたつて室温にまで
加温し、１０時間還流させ、大気温度に６時間保持し、
０℃まで冷却し、氷（２５０ｇ）および濃塩酸（５０m
l）の添加によつて制止した。この混合物をジエチルエ
ーテルで２回抽出し、抽出分を合わせて水（３回）、飽
和炭酸ナトリウム水溶液、およびブラインで洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下、３０℃におい
て蒸発乾固させた。残渣をメタノールによつて結晶化さ
せ、乾燥して9.61ｇ（６２％）の４−クロロベンゾイル
メシチレンを収得した。融点65.6−66.5℃。
ミリモル）と４−クロロベンゾイルクロリド（10.55
ｇ、60.0ミリモル）との０℃溶液をかきまぜながら塩化
アルミニウム（8.83ｇ、66.1ミリモル）によつて１０分
間にわたつて少しづつ処理した。この混合物を０℃にお
いて７５分間かきまぜ、３０分間にわたつて室温にまで
加温し、１０時間還流させ、大気温度に６時間保持し、
０℃まで冷却し、氷（２５０ｇ）および濃塩酸（５０m
l）の添加によつて制止した。この混合物をジエチルエ
ーテルで２回抽出し、抽出分を合わせて水（３回）、飽
和炭酸ナトリウム水溶液、およびブラインで洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下、３０℃におい
て蒸発乾固させた。残渣をメタノールによつて結晶化さ
せ、乾燥して9.61ｇ（６２％）の４−クロロベンゾイル
メシチレンを収得した。融点65.6−66.5℃。
実施例５２ ４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジメチルベン
ジルアジドおよび２−（４−クロロベンゾイル）−３，
５−ジメチルベンジルアジド 乾燥四塩化炭素（２７８ml）中、４−クロロベンゾイル
メシチレン（9.00ｇ、34.8ミリモル）の室温の溶液をか
きまぜながらＮ−ブロモスクシンイミド（6.19ｇ、34.8
ミリモル）と過酸化ベンゾイル（３４７mg、1.43ミリモ
ル）との混合物によつて一度に処理した。この混合物を
２時間還流させ、大気温度まで冷却して濾過した。固体
を四塩化炭素でよく洗浄し、濾液および洗浄液を合わせ
て真空下、４０℃において蒸発乾固させた。残渣を乾燥
ジクロロメタン（２００ml）中へ溶解させ、テトラメチ
ルグアニジニウムアジド（10.4ｇ、66.0ミリモル）とと
もに室温において２時間かきまぜ、真空蒸発させた。残
渣をジエチルエーテル（３００ml）によつて稀釈し、濾
過し、固体をジエチルエーテルでよく洗浄した。濾液お
よび洗浄液を合わせ水（３００mlにて２回）およびブラ
イン（300ml）で抽出し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、真空下、３０℃において蒸発乾固させた。分取用
高性能液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）を使用してこの
残渣をシリカゲル（500ｇ）によるクロマトグラフにか
け、１：１（容量／容量）のヘキサン−ジクロロメタン
によつて溶離して9.09ｇのアジド混合物を収得した。分
取用ＨＰＬＣを使用してこの混合物を２回シリカゲル
（５００ｇ）によるクロマトグラフにかけ、９３：７
（容量／容量）のヘキサン−酢酸エチルによつて溶離し
て2.23ｇ（２１％）の油上の４−（４−クロロベンゾイ
ル）−３，５−ジメチルベンジルアジド（Ａ）および3.
80ｇ（３６％）の油上の２−（４−クロロベンゾイル）
−３，５−ジメチルベンジルアジド（Ｂ）を収得した。
ジルアジドおよび２−（４−クロロベンゾイル）−３，
５−ジメチルベンジルアジド 乾燥四塩化炭素（２７８ml）中、４−クロロベンゾイル
メシチレン（9.00ｇ、34.8ミリモル）の室温の溶液をか
きまぜながらＮ−ブロモスクシンイミド（6.19ｇ、34.8
ミリモル）と過酸化ベンゾイル（３４７mg、1.43ミリモ
ル）との混合物によつて一度に処理した。この混合物を
２時間還流させ、大気温度まで冷却して濾過した。固体
を四塩化炭素でよく洗浄し、濾液および洗浄液を合わせ
て真空下、４０℃において蒸発乾固させた。残渣を乾燥
ジクロロメタン（２００ml）中へ溶解させ、テトラメチ
ルグアニジニウムアジド（10.4ｇ、66.0ミリモル）とと
もに室温において２時間かきまぜ、真空蒸発させた。残
渣をジエチルエーテル（３００ml）によつて稀釈し、濾
過し、固体をジエチルエーテルでよく洗浄した。濾液お
よび洗浄液を合わせ水（３００mlにて２回）およびブラ
イン（300ml）で抽出し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、真空下、３０℃において蒸発乾固させた。分取用
高性能液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）を使用してこの
残渣をシリカゲル（500ｇ）によるクロマトグラフにか
け、１：１（容量／容量）のヘキサン−ジクロロメタン
によつて溶離して9.09ｇのアジド混合物を収得した。分
取用ＨＰＬＣを使用してこの混合物を２回シリカゲル
（５００ｇ）によるクロマトグラフにかけ、９３：７
（容量／容量）のヘキサン−酢酸エチルによつて溶離し
て2.23ｇ（２１％）の油上の４−（４−クロロベンゾイ
ル）−３，５−ジメチルベンジルアジド（Ａ）および3.
80ｇ（３６％）の油上の２−（４−クロロベンゾイル）
−３，５−ジメチルベンジルアジド（Ｂ）を収得した。
Ａ．ＩＲ（無溶媒）：２１００、１６７５cm-1；６０Ｍ
HZ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.16ｓ（６Ｈ）、4.33ｓ
（２Ｈ）、7.04ｓ（２Ｈ）、7.40dm（Ｊ＝９Hz、２
Ｈ）、7.74dm（Ｊ＝９Hz、２Ｈ）。
HZ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.16ｓ（６Ｈ）、4.33ｓ
（２Ｈ）、7.04ｓ（２Ｈ）、7.40dm（Ｊ＝９Hz、２
Ｈ）、7.74dm（Ｊ＝９Hz、２Ｈ）。
Ｂ．ＩＲ（無溶媒）：２１０５、１６７０cm-1；６０Ｍ
Hz、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.40ｓ（６Ｈ）、4.22ｓ
（２Ｈ）、7.17bs（１Ｈ）、7.21bs（１Ｈ）、7.40bd
（Ｊ＝8.5Hz、２Ｈ）、7.25bd（Ｊ＝8.5Hz、２Ｈ）。
Hz、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.40ｓ（６Ｈ）、4.22ｓ
（２Ｈ）、7.17bs（１Ｈ）、7.21bs（１Ｈ）、7.40bd
（Ｊ＝8.5Hz、２Ｈ）、7.25bd（Ｊ＝8.5Hz、２Ｈ）。
実施例５３ ５−アミノ−１−（４−〔４−クロロベンゾイル〕−
３，５−ジメチルベンジル）−１，２，３−トリアゾー
ル−４−カルボキサミド 無水エタノール（11.4ml）中、ナトリウム（１０５mg、
4.55ミリモル）の６０°溶液をかきまぜながら２−シア
ノアセトアミド（３８２mg、4.55ミリモル）によつて一
度に処理し、５分間保持して、無水エタノール（４ml）
中、４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジメチル
ベンジルアジド（1.05ｇ、3.50ミリモル）の溶液によつ
て一度に処理した。この混合物を１時間還流させ、大気
温度にまで冷却し、氷酢酸（５７７μｌ、６０５mg、9.
10ミリモル）によつて酸性化し、真空下、ほとんど蒸発
乾固させた。残渣をメタノール（７ml）によつて短時間
還流させ、室温にまで冷却して濾過した。固体生成物を
少量のメタノールで４回洗浄し、水で３回洗浄し、４０
℃において真空乾燥して870mg（６５％）の５−アミノ
−１−（４−〔４−クロロベンゾイル〕−３，５−ジメ
チルベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カル
ボキサミドを収得した。融点208−209℃。
３，５−ジメチルベンジル）−１，２，３−トリアゾー
ル−４−カルボキサミド 無水エタノール（11.4ml）中、ナトリウム（１０５mg、
4.55ミリモル）の６０°溶液をかきまぜながら２−シア
ノアセトアミド（３８２mg、4.55ミリモル）によつて一
度に処理し、５分間保持して、無水エタノール（４ml）
中、４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジメチル
ベンジルアジド（1.05ｇ、3.50ミリモル）の溶液によつ
て一度に処理した。この混合物を１時間還流させ、大気
温度にまで冷却し、氷酢酸（５７７μｌ、６０５mg、9.
10ミリモル）によつて酸性化し、真空下、ほとんど蒸発
乾固させた。残渣をメタノール（７ml）によつて短時間
還流させ、室温にまで冷却して濾過した。固体生成物を
少量のメタノールで４回洗浄し、水で３回洗浄し、４０
℃において真空乾燥して870mg（６５％）の５−アミノ
−１−（４−〔４−クロロベンゾイル〕−３，５−ジメ
チルベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カル
ボキサミドを収得した。融点208−209℃。
実施例５４ １−（４−クロロベンゾイル）−２−クロロ−４，６−
ジメチルベンゼンおよび１−（４−クロロベンゾイル）
−４−クロロ−２，６−ジメチルベンゼン 二硫化炭素（１６５ml）中、１−クロロ−３，５−ジメ
チルベンゼン（10.9ｇ、77.2ミリモル）と４−クロロベ
ンゾイルクロリド（13.6ｇ、77.2ミリモル）との０℃溶
液をかきまぜながら塩化アルミニウム（11.4ｇ、85.0ミ
リモル）によつて１５分間にわたつて少しづつ処理し
た。この混合物を０℃において１５分間、室温において
６０分間、還流させながら２０時間および大気温度にお
いて３日間かきまぜた。この混合物を０℃まで冷却し、
氷（２５０ｇ）つづいて濃塩酸（６０ml）の添加によつ
て制止した。この混合物をジエチルエーテルによつて２
回抽出し、抽出分を合わせて水（３回）飽和炭酸ナトリ
ウム水溶液、およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、真空下、３０℃において蒸発乾固さ
せた。分取用高性能液体クロマトグラフを使用し、この
残渣を３個のほぼ等しいバツチにおいてシリカゲル（50
0ｇ）によるクロマトグラフにかけ、９７：３（容量／
容量）のヘキサン−酢酸エチルによつて溶離し7.3ｇ
（３４％）の１−（４−クロロベンゾイル）−２−クロ
ロ−４，６−ジメチルベンゼン、融点８４−８７℃〔Ｉ
Ｒ（無溶媒）：２１００、１６６０cm-1；６０ＭHz 1Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.11ｓ（３Ｈ）、2.34ｓ
（Ｈ）、6.94bs（１Ｈ）、7.04bs（１Ｈ）、7.34dm（Ｊ
＝９Hz、２Ｈ）、7.70dm（Ｊ＝９Hz、２Ｈ）〕および3.
4ｇ（１６％）の１−（４−クロロベンゾイル）−４−
クロロ−２，６−ジメチルベンゼン、融点４１−５２℃
〔ＩＲ（無溶媒）：２１００、１６６０cm-1；６０ＭHz
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.08ｓ（６Ｈ）、7.07ｓ
（２Ｈ）、7.38dm（Ｊ＝９Hz、２Ｈ）、7.69dm（Ｊ＝９
Hz、２Ｈ）〕を収得した。
ジメチルベンゼンおよび１−（４−クロロベンゾイル）
−４−クロロ−２，６−ジメチルベンゼン 二硫化炭素（１６５ml）中、１−クロロ−３，５−ジメ
チルベンゼン（10.9ｇ、77.2ミリモル）と４−クロロベ
ンゾイルクロリド（13.6ｇ、77.2ミリモル）との０℃溶
液をかきまぜながら塩化アルミニウム（11.4ｇ、85.0ミ
リモル）によつて１５分間にわたつて少しづつ処理し
た。この混合物を０℃において１５分間、室温において
６０分間、還流させながら２０時間および大気温度にお
いて３日間かきまぜた。この混合物を０℃まで冷却し、
氷（２５０ｇ）つづいて濃塩酸（６０ml）の添加によつ
て制止した。この混合物をジエチルエーテルによつて２
回抽出し、抽出分を合わせて水（３回）飽和炭酸ナトリ
ウム水溶液、およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、真空下、３０℃において蒸発乾固さ
せた。分取用高性能液体クロマトグラフを使用し、この
残渣を３個のほぼ等しいバツチにおいてシリカゲル（50
0ｇ）によるクロマトグラフにかけ、９７：３（容量／
容量）のヘキサン−酢酸エチルによつて溶離し7.3ｇ
（３４％）の１−（４−クロロベンゾイル）−２−クロ
ロ−４，６−ジメチルベンゼン、融点８４−８７℃〔Ｉ
Ｒ（無溶媒）：２１００、１６６０cm-1；６０ＭHz 1Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.11ｓ（３Ｈ）、2.34ｓ
（Ｈ）、6.94bs（１Ｈ）、7.04bs（１Ｈ）、7.34dm（Ｊ
＝９Hz、２Ｈ）、7.70dm（Ｊ＝９Hz、２Ｈ）〕および3.
4ｇ（１６％）の１−（４−クロロベンゾイル）−４−
クロロ−２，６−ジメチルベンゼン、融点４１−５２℃
〔ＩＲ（無溶媒）：２１００、１６６０cm-1；６０ＭHz
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.08ｓ（６Ｈ）、7.07ｓ
（２Ｈ）、7.38dm（Ｊ＝９Hz、２Ｈ）、7.69dm（Ｊ＝９
Hz、２Ｈ）〕を収得した。
実施例５５ ３−クロロ−４−（４−クロロベンゾイル）−５−メチ
ルベンジルアジドおよび３−クロロ−２−（４−クロロ
ベンゾイル）−５−メチルベンジルアジド 乾燥四塩化炭素（２００ml）中、１−（４−クロロベン
ゾイル）−２−クロロ−４，６−ジメチルベンゼン（6.
90ｇ、24.7ミリモル）の室温溶液をかきまぜながらＮ−
ブロモスクシンイミド（4.40ｇ、24.7ミリモル）および
過酸化ベンゾイル（２５０mg、1.03ミリモル）によつて
処理した。この混合物を４時間還流させ、０℃まで冷却
して濾過した。沈殿を四塩化炭素で洗浄し、濾液および
洗浄液を合わせて真空下、４０℃において蒸発乾固させ
た。油状の残渣をジクロロメタン（１５０ml）中へ溶解
させ、テトラメチルクアニジニウムアジド（8.1ｇ、51.
2ミリモル）によつて処理し、室温において２０分間か
きまぜた。溶剤を真空蒸発させ、半固体残渣をジエチル
エーテル（２００ml）によつてすりつぶして濾過した。
固体をジエチルエーテルで洗浄し、濾液および洗浄液を
合わせて水（１５０mlあて２回）およびブライン（２０
０ml）で抽出し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真
空下、蒸発乾固させた。この残渣をヘキサン（４００m
l）によつてすりつぶし、デカントして３０℃において
真空蒸発させた。分取用高性能液体クロマトグラフを使
用してこの残渣の油をシリカゲル（500ｇ）によるクロ
マトグラフにかけ、９３：７（容量／容量）のヘキサン
−酢酸エチルによつて溶離して2.2ｇ（２８％）の油状
の３−クロロ−４−（４−クロロベンゾイル）−５−メ
チルベンジルアジド〔ＩＲ（無溶媒）：２１１０、１６
８０cm-1；６０ＭHz 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.17
（３Ｈ）、4.33ｓ（２Ｈ）、7.14ｍ（１Ｈ）、7.23ｍ
（１Ｈ）、7.41dm（Ｊ＝９Hz、２Ｈ）、7.74dm（Ｊ＝９
Hz、２Ｈ）〕および2.4ｇ（３０％）の油状の３−クロ
ロ−２−（４−クロロベンゾイル）−５−メチルベンジ
ルアジド〔ＩＲ（無溶媒）：２１０５、1670cm-1；６０
ＭHz 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.39ｓ（３Ｈ）、4.23
ｓ（２Ｈ）、7.17ｓ（１Ｈ）、7.21ｓ（１Ｈ）、7.40dm
（Ｊ＝９Hz、２Ｈ）、7.75dm（Ｊ＝９Hz、２Ｈ）〕を収
得した。
ルベンジルアジドおよび３−クロロ−２−（４−クロロ
ベンゾイル）−５−メチルベンジルアジド 乾燥四塩化炭素（２００ml）中、１−（４−クロロベン
ゾイル）−２−クロロ−４，６−ジメチルベンゼン（6.
90ｇ、24.7ミリモル）の室温溶液をかきまぜながらＮ−
ブロモスクシンイミド（4.40ｇ、24.7ミリモル）および
過酸化ベンゾイル（２５０mg、1.03ミリモル）によつて
処理した。この混合物を４時間還流させ、０℃まで冷却
して濾過した。沈殿を四塩化炭素で洗浄し、濾液および
洗浄液を合わせて真空下、４０℃において蒸発乾固させ
た。油状の残渣をジクロロメタン（１５０ml）中へ溶解
させ、テトラメチルクアニジニウムアジド（8.1ｇ、51.
2ミリモル）によつて処理し、室温において２０分間か
きまぜた。溶剤を真空蒸発させ、半固体残渣をジエチル
エーテル（２００ml）によつてすりつぶして濾過した。
固体をジエチルエーテルで洗浄し、濾液および洗浄液を
合わせて水（１５０mlあて２回）およびブライン（２０
０ml）で抽出し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真
空下、蒸発乾固させた。この残渣をヘキサン（４００m
l）によつてすりつぶし、デカントして３０℃において
真空蒸発させた。分取用高性能液体クロマトグラフを使
用してこの残渣の油をシリカゲル（500ｇ）によるクロ
マトグラフにかけ、９３：７（容量／容量）のヘキサン
−酢酸エチルによつて溶離して2.2ｇ（２８％）の油状
の３−クロロ−４−（４−クロロベンゾイル）−５−メ
チルベンジルアジド〔ＩＲ（無溶媒）：２１１０、１６
８０cm-1；６０ＭHz 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.17
（３Ｈ）、4.33ｓ（２Ｈ）、7.14ｍ（１Ｈ）、7.23ｍ
（１Ｈ）、7.41dm（Ｊ＝９Hz、２Ｈ）、7.74dm（Ｊ＝９
Hz、２Ｈ）〕および2.4ｇ（３０％）の油状の３−クロ
ロ−２−（４−クロロベンゾイル）−５−メチルベンジ
ルアジド〔ＩＲ（無溶媒）：２１０５、1670cm-1；６０
ＭHz 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.39ｓ（３Ｈ）、4.23
ｓ（２Ｈ）、7.17ｓ（１Ｈ）、7.21ｓ（１Ｈ）、7.40dm
（Ｊ＝９Hz、２Ｈ）、7.75dm（Ｊ＝９Hz、２Ｈ）〕を収
得した。
実施例５６ ５−アミノ−１−（３−クロロ−４−〔４−クロロベン
ゾイル〕−５−メチル−ベンジル）−１，２，３−トリ
アゾール−４−カルボキサミド 無水エタノール（9.6ml）中、ナトリウム（88.7mg、3.8
4ミリモル）の６０℃溶液をかきまぜながら２−シアノ
アセトアミド（３２３mg、3.84ミリモル）によつて処理
し、５分間保持して３−クロロ−４−（４−クロロベン
ゾイル）−５−メチルベンジルアジド（1.03ｇ、3.20ミ
リモル）によつて処理した。この混合物を１時間還流さ
せ、室温にまで冷却し、氷酢酸（４８７μｌ、５１１m
g、7.68ミリモル）によつて酸性化し、真空下、３０℃
において蒸発乾固した。残渣をシリカゲル（１５０ｇ）
のカラムによるクロマトグラフにかけ、１９：１（容量
／容量）のジクロロメタン−メタノールによつて１７ml
フラクシヨンとして溶離した。フラクシヨン２２−３８
を合わせて蒸発乾固させた。残渣のガラス状物をジエチ
ルエーテル（２５ml）とともに室温に１８時間保持し、
濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して８７０mg
（６７％）の結晶状５−アミノ−１−（３−クロロ−４
−〔４−クロロベンゾイル〕−５−メチルベンジル）−
１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得
した。融点２０５−２０６℃。
ゾイル〕−５−メチル−ベンジル）−１，２，３−トリ
アゾール−４−カルボキサミド 無水エタノール（9.6ml）中、ナトリウム（88.7mg、3.8
4ミリモル）の６０℃溶液をかきまぜながら２−シアノ
アセトアミド（３２３mg、3.84ミリモル）によつて処理
し、５分間保持して３−クロロ−４−（４−クロロベン
ゾイル）−５−メチルベンジルアジド（1.03ｇ、3.20ミ
リモル）によつて処理した。この混合物を１時間還流さ
せ、室温にまで冷却し、氷酢酸（４８７μｌ、５１１m
g、7.68ミリモル）によつて酸性化し、真空下、３０℃
において蒸発乾固した。残渣をシリカゲル（１５０ｇ）
のカラムによるクロマトグラフにかけ、１９：１（容量
／容量）のジクロロメタン−メタノールによつて１７ml
フラクシヨンとして溶離した。フラクシヨン２２−３８
を合わせて蒸発乾固させた。残渣のガラス状物をジエチ
ルエーテル（２５ml）とともに室温に１８時間保持し、
濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して８７０mg
（６７％）の結晶状５−アミノ−１−（３−クロロ−４
−〔４−クロロベンゾイル〕−５−メチルベンジル）−
１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得
した。融点２０５−２０６℃。
実施例５７ １−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−２−クロ
ロ−４，６−ジメチル−ベンゼンおよび１−（４−トリ
フルオロメチルベンゾイル）−４−クロロ−２，６−ジ
メチルベンゼン 二硫化炭素（２５０ml）中、３，５−ジメチルクロロベ
ンゼン（16.4ｇ、１１７ミリモル）と４−トリフルオロ
メチルベンゾイルクロリド（24.4ｇ、１１７ミリモル）
との０℃溶液をかきまぜながら塩化アルミニウム（17.1
ｇ、１２８ミリモル）の少量あてによつて処理した。こ
の混合物を０℃において３０分間かきまぜ、１時間にわ
たつて室温まで加温し、１６時間還流させてから室温に
３日間保持した。この混合物を０℃まで冷却し、氷水
（５００ml）および濃塩酸（１００ml）の添加によつて
制止し、ジエチルエーテルで３回抽出した。抽出分を合
わせて水（３回）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５
０mlあて２回）、水（２回）、およびブラインで洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下、蒸発乾
固させた。分取用高性能液体クロマトグラフを使用して
この残渣を多数回シリカゲル（５００ｇ）のカラムによ
るクロマトグラフにかけ、９７：３（容量／容量）のヘ
キサン−酢酸エチルによつて溶離して6.90ｇ（１７％）
の油状の１−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−
２−クロロ−４，６−ジメチルベンゼン（Ａ）と不純物
としてＡを含む16.3ｇの油状の１−（４−トリフルオロ
メチルベンゾイル）−４−クロロ−２，６−ジメチルベ
ンゼン（Ｂ）とを収得した。
ロ−４，６−ジメチル−ベンゼンおよび１−（４−トリ
フルオロメチルベンゾイル）−４−クロロ−２，６−ジ
メチルベンゼン 二硫化炭素（２５０ml）中、３，５−ジメチルクロロベ
ンゼン（16.4ｇ、１１７ミリモル）と４−トリフルオロ
メチルベンゾイルクロリド（24.4ｇ、１１７ミリモル）
との０℃溶液をかきまぜながら塩化アルミニウム（17.1
ｇ、１２８ミリモル）の少量あてによつて処理した。こ
の混合物を０℃において３０分間かきまぜ、１時間にわ
たつて室温まで加温し、１６時間還流させてから室温に
３日間保持した。この混合物を０℃まで冷却し、氷水
（５００ml）および濃塩酸（１００ml）の添加によつて
制止し、ジエチルエーテルで３回抽出した。抽出分を合
わせて水（３回）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５
０mlあて２回）、水（２回）、およびブラインで洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下、蒸発乾
固させた。分取用高性能液体クロマトグラフを使用して
この残渣を多数回シリカゲル（５００ｇ）のカラムによ
るクロマトグラフにかけ、９７：３（容量／容量）のヘ
キサン−酢酸エチルによつて溶離して6.90ｇ（１７％）
の油状の１−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−
２−クロロ−４，６−ジメチルベンゼン（Ａ）と不純物
としてＡを含む16.3ｇの油状の１−（４−トリフルオロ
メチルベンゾイル）−４−クロロ−２，６−ジメチルベ
ンゼン（Ｂ）とを収得した。
Ａ．６０ＭHz 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.12ｓ
（Ｈ）、2.34ｓ（３Ｈ）、6.91ｓ（１Ｈ）、7.02ｓ（１
Ｈ）、7.62dm（Ｊ＝８Hz、２Ｈ）、7.82dm（Ｊ＝８Hz、
２Ｈ）。
（Ｈ）、2.34ｓ（３Ｈ）、6.91ｓ（１Ｈ）、7.02ｓ（１
Ｈ）、7.62dm（Ｊ＝８Hz、２Ｈ）、7.82dm（Ｊ＝８Hz、
２Ｈ）。
Ｂ．６０ＭHz 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.10ｓ（６
Ｈ）、７０８ｓ（２Ｈ）、7.68dm（Ｊ＝８Hz、２Ｈ）、
7.90dm（Ｊ＝８Hz、２Ｈ）。
Ｈ）、７０８ｓ（２Ｈ）、7.68dm（Ｊ＝８Hz、２Ｈ）、
7.90dm（Ｊ＝８Hz、２Ｈ）。
実施例５８ ４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−３−クロ
ロ−５−メチルベンジルアジドおよび２−（４−トリフ
ルオロメチルベンゾイル）−３−クロロ−５−メチルベ
ンジルアジド 乾燥四塩化炭素（１８０ml）中、１−（４−トリフルオ
ロメチルベンゾイル）−２−クロロ−４，６−ジメチル
ベンゼン（6.90ｇ、22.1ミリモル）、Ｎ−ブロモスクシ
ンイミド（3.94ｇ、22.1ミリモル）、および過酸化ベン
ゾイル（２２４mg、0.925ミリモル）の混合物をかきま
ぜながら４４時間還流させた。追加Ｎ−ブロモスクシン
イミド（1.97ｇ、11.1ミリモル）を添加してこの混合物
を２４時間還流させた。この混合物を０℃まで冷却し、
濾過して四塩化炭素で洗浄した。濾液および洗浄液を合
わせて真空下、蒸発乾固させて残渣をジクロロメタン
（１３５ml）中へ溶解させ、テトラメチルグアニジニウ
ムアジド（7.25ｇ、45.8ミリモル）によつて処理し、室
温において４０分間かきまぜた溶剤を真空除去して残渣
をジエチルエーテル（１８０ml）とともにかきまぜた。
この混合物を濾過して沈殿をジエチルエーテルで洗浄し
た。濾液および洗浄液を合わせて水で２回およびブライ
ンで１回洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真
空下蒸発乾固させた。残渣をヘキサン（３００ml）中へ
溶解させ、デカントしてこの残渣ガムをヘキサンで洗浄
した。合流したヘキサン層を真空下、蒸発乾固させた。
分取用高性能液体クロマトグラフを使用してこの残渣を
シリカゲル（５００ｇ）によるクロマトグラフにかけ、
９３：７（容量／容量）のヘキサン−酢酸エチルによつ
て溶離して1.71ｇ（２２％）の油状の４−（４−トリフ
ルオロメチルベンゾイル）−３−クロロ−５−メチルベ
ンジルアジド（Ａ）、1.30ｇ（１７％）の２−（４−ト
リフルオロメチルベンゾイル）−３−クロロ−５−メチ
ルベンジルアジド（Ｂ）、およびＡとＢとの混合物0.48
ｇを収得した。
ロ−５−メチルベンジルアジドおよび２−（４−トリフ
ルオロメチルベンゾイル）−３−クロロ−５−メチルベ
ンジルアジド 乾燥四塩化炭素（１８０ml）中、１−（４−トリフルオ
ロメチルベンゾイル）−２−クロロ−４，６−ジメチル
ベンゼン（6.90ｇ、22.1ミリモル）、Ｎ−ブロモスクシ
ンイミド（3.94ｇ、22.1ミリモル）、および過酸化ベン
ゾイル（２２４mg、0.925ミリモル）の混合物をかきま
ぜながら４４時間還流させた。追加Ｎ−ブロモスクシン
イミド（1.97ｇ、11.1ミリモル）を添加してこの混合物
を２４時間還流させた。この混合物を０℃まで冷却し、
濾過して四塩化炭素で洗浄した。濾液および洗浄液を合
わせて真空下、蒸発乾固させて残渣をジクロロメタン
（１３５ml）中へ溶解させ、テトラメチルグアニジニウ
ムアジド（7.25ｇ、45.8ミリモル）によつて処理し、室
温において４０分間かきまぜた溶剤を真空除去して残渣
をジエチルエーテル（１８０ml）とともにかきまぜた。
この混合物を濾過して沈殿をジエチルエーテルで洗浄し
た。濾液および洗浄液を合わせて水で２回およびブライ
ンで１回洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真
空下蒸発乾固させた。残渣をヘキサン（３００ml）中へ
溶解させ、デカントしてこの残渣ガムをヘキサンで洗浄
した。合流したヘキサン層を真空下、蒸発乾固させた。
分取用高性能液体クロマトグラフを使用してこの残渣を
シリカゲル（５００ｇ）によるクロマトグラフにかけ、
９３：７（容量／容量）のヘキサン−酢酸エチルによつ
て溶離して1.71ｇ（２２％）の油状の４−（４−トリフ
ルオロメチルベンゾイル）−３−クロロ−５−メチルベ
ンジルアジド（Ａ）、1.30ｇ（１７％）の２−（４−ト
リフルオロメチルベンゾイル）−３−クロロ−５−メチ
ルベンジルアジド（Ｂ）、およびＡとＢとの混合物0.48
ｇを収得した。
Ａ．ＩＲ（無溶媒）：２１１０、１６８０cm-1；６０Ｍ
Hz 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.21ｓ（３Ｈ）、4.39ｓ
（２Ｈ）、7.17ｓ（１Ｈ）、7.25ｓ（１Ｈ）、7.68dm
（Ｊ＝８Hz、２Ｈ）、7.95dm（Ｊ＝８Hz、２Ｈ）。
Hz 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.21ｓ（３Ｈ）、4.39ｓ
（２Ｈ）、7.17ｓ（１Ｈ）、7.25ｓ（１Ｈ）、7.68dm
（Ｊ＝８Hz、２Ｈ）、7.95dm（Ｊ＝８Hz、２Ｈ）。
Ｂ．ＩＲ（無溶媒）：２１１０、１６８０cm-1；６０Ｍ
Hz 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.41ｓ（３Ｈ）、4.24ｓ
（２Ｈ）、7.18ｓ（１Ｈ）、7.22ｓ（１Ｈ）、7.67dm
（Ｊ＝８Hz、２Ｈ）、7.92dm（Ｊ＝８Hz、２Ｈ）。
Hz 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤCl3）：2.41ｓ（３Ｈ）、4.24ｓ
（２Ｈ）、7.18ｓ（１Ｈ）、7.22ｓ（１Ｈ）、7.67dm
（Ｊ＝８Hz、２Ｈ）、7.92dm（Ｊ＝８Hz、２Ｈ）。
実施例５９ ５−アミノ−１−（４−〔４−トリフルオロメチルベン
ゾイル〕−３−クロロ−５−メチルベンジル）−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド 無水エタノール（3.0ml）中、２−シアノアセトアミド
（84.1mg、1.00ミリモル）の６０℃の溶液をかきまぜな
がら、これへメタノール中、水酸化ナトリウムの溶液
（1.26ｇ／２５ml溶液の0.8ml、４０mg〔1.0ミリモル〕
NaＯＨ）を添加した。６０℃において１０分間ののち、
無水エタノール（1.0ml）中、４−（４−トリフルオロ
メチル）−３−クロロ−５−メチルベンジルアジド（３
５４mg、1.00ミリモル）の溶液を添加し、この混合物を
６０℃において２０分間また還流しながら７５分間かき
まぜた。追加２−シアノアセトアミド（84.1mg、1.00ミ
リモル）およびメタノール中、水酸化ナトリウムの溶液
（0.80ml、1.00ミリモルNaＯＨ）を添加し、この混合物
を４５分間還流させた。この混合物を室温にまで冷却
し、氷酢酸（114μｌ、１２０mg、2.00ミリモル）によ
つて処理し、２４時間保持してから蒸発乾固させた。氷
酢酸（３滴）を含有する水（２５ml）によつてこの残渣
をスラリー化し、濾過し、水で洗浄し、風乾した。この
残渣を４個の２０cm×２０cm１５００μシリカゲル分取
用厚層クロマトグラフイプレートによるクロマトグラフ
にかけ、１９：１（容量／容量）のジクロロメタン／メ
タノールによつて展開した。生成物を９：１（容量／容
量）のジクロロメタン−メタノールによつて溶離し、溶
離物を真空下、蒸発乾固させた。ジエチルエーテル（２
ml）によつてこの残渣をスラリー化し、遠心分離してジ
エチルエーテルで洗浄（１mlにて３回）した。固体残渣
を真空下、４０℃において乾燥して２０７mg（４７％）
の５−アミノ−１−（４−〔４−トリフルオロメチルベ
ンゾイル〕−３−クロロ−５−メチルベンジル）−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得し
た。融点２０１−201.5℃。
ゾイル〕−３−クロロ−５−メチルベンジル）−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド 無水エタノール（3.0ml）中、２−シアノアセトアミド
（84.1mg、1.00ミリモル）の６０℃の溶液をかきまぜな
がら、これへメタノール中、水酸化ナトリウムの溶液
（1.26ｇ／２５ml溶液の0.8ml、４０mg〔1.0ミリモル〕
NaＯＨ）を添加した。６０℃において１０分間ののち、
無水エタノール（1.0ml）中、４−（４−トリフルオロ
メチル）−３−クロロ−５−メチルベンジルアジド（３
５４mg、1.00ミリモル）の溶液を添加し、この混合物を
６０℃において２０分間また還流しながら７５分間かき
まぜた。追加２−シアノアセトアミド（84.1mg、1.00ミ
リモル）およびメタノール中、水酸化ナトリウムの溶液
（0.80ml、1.00ミリモルNaＯＨ）を添加し、この混合物
を４５分間還流させた。この混合物を室温にまで冷却
し、氷酢酸（114μｌ、１２０mg、2.00ミリモル）によ
つて処理し、２４時間保持してから蒸発乾固させた。氷
酢酸（３滴）を含有する水（２５ml）によつてこの残渣
をスラリー化し、濾過し、水で洗浄し、風乾した。この
残渣を４個の２０cm×２０cm１５００μシリカゲル分取
用厚層クロマトグラフイプレートによるクロマトグラフ
にかけ、１９：１（容量／容量）のジクロロメタン／メ
タノールによつて展開した。生成物を９：１（容量／容
量）のジクロロメタン−メタノールによつて溶離し、溶
離物を真空下、蒸発乾固させた。ジエチルエーテル（２
ml）によつてこの残渣をスラリー化し、遠心分離してジ
エチルエーテルで洗浄（１mlにて３回）した。固体残渣
を真空下、４０℃において乾燥して２０７mg（４７％）
の５−アミノ−１−（４−〔４−トリフルオロメチルベ
ンゾイル〕−３−クロロ−５−メチルベンジル）−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得し
た。融点２０１−201.5℃。
実施例６０ １−（４−〔４−トリフルオロメチルベンゾイル〕−３
−クロロ−５−メチル−ベンジル）−５−メチルアミノ
−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2.0ml）中、５−アミ
ノ−１−（４−〔４−トリフルオロメチルベンゾイル〕
−３−クロロ−５−メチルベンジル）−１，２，３−ト
リアゾール−４−カルボキサミド（４３８mg、1.00ミリ
モル）、ヨウ化メチル（１４２mg、1.00ミリモル）、お
よび炭酸カリウム（１３８mg、1.00ミリモル）の混合物
を室温において48時間かきまぜ、水（１５ml）中へ注入
して濾過した。クロマトグラフにかけて１−４−〔４−
トリフルオロメチルベンゾイル〕３−クロロ−５−メチ
ルベンジル）−５−メチルアミノ−１，２，３−トリア
ゾール−４−カルボキサミドを収得した。
−クロロ−５−メチル−ベンジル）−５−メチルアミノ
−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2.0ml）中、５−アミ
ノ−１−（４−〔４−トリフルオロメチルベンゾイル〕
−３−クロロ−５−メチルベンジル）−１，２，３−ト
リアゾール−４−カルボキサミド（４３８mg、1.00ミリ
モル）、ヨウ化メチル（１４２mg、1.00ミリモル）、お
よび炭酸カリウム（１３８mg、1.00ミリモル）の混合物
を室温において48時間かきまぜ、水（１５ml）中へ注入
して濾過した。クロマトグラフにかけて１−４−〔４−
トリフルオロメチルベンゾイル〕３−クロロ−５−メチ
ルベンジル）−５−メチルアミノ−１，２，３−トリア
ゾール−４−カルボキサミドを収得した。
フロントページの続き (72)発明者 マイケル エツチ．フイツシヤー アメリカ合衆国．08551 ニユージヤーシ イ．リンゴーズ．オールド ヨーク ロー ド．ボツクス 302．アール．デー．ナム バー１
Claims (13)
- 【請求項１】式 〔式中、 Ｒ1は ｐは１、ｍは０乃至２、ｎは０乃至２であり、 ＸはＳ、ＳＯ、ＳＯ2またはＣ＝０であり、 Ｒ4はハロゲンまたは低級アルキルであり、Ｒ5はハロゲ
ンまたはトリフルオロメチルであり； Ｒ2はアミノまたは低級アルキルアミノであり；また Ｒ3はカルバモイルである〕 を有する化合物。 - 【請求項２】化合物が５−アミノ−１−〔４−（４−ク
ロロベンゾイル）−３，５−ジクロロベンジル〕−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドであること
を特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 - 【請求項３】化合物が５−アミノ−１−〔４−（４−ク
ロロフェニルチオ）−３，５−ジクロロベンジル〕−
１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドである
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合
物。 - 【請求項４】化合物が５−アミノ−１−〔４−（４−ク
ロロフェニルスルフィニル）−３，５−ジクロロベンジ
ル〕−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド
であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の
化合物。 - 【請求項５】化合物が５−アミノ−１−〔４−（４−ク
ロロベンゾイル）−３−クロロ−５−メチルベンジル〕
−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドであ
ることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合
物。 - 【請求項６】化合物が５−アミノ−１−〔４−（４−ク
ロロベンゾイル）−３，５−ジメチルベンジル〕−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドであること
を特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 - 【請求項７】化合物が５−アミノ−１−〔４−（４−ト
リフルオロメチルベンゾイル）−３−クロロ−５−メチ
ルベンジル〕−１，２，３−トリアゾール−４−カルボ
キサミドであることを特徴とする特許請求の範囲第１項
に記載の化合物。 - 【請求項８】化合物が５−アミノ−１−〔４−（３，４
−ジクロロベンゾイル）−３，５−ジクロロベンジル〕
−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドであ
ることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合
物。 - 【請求項９】化合物が５−アミノ−１−〔４−（４−フ
ルオロベンゾイル）−３−クロロ−５−メチルベンジ
ル〕−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド
であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の
化合物。 - 【請求項１０】塩基の存在下、モノ置換アセトニトリル
とアジドとを反応させることを特徴とする、 式 〔式中、 Ｒ1は ｐは１、ｍは０乃至２、ｎは０乃至２であり、 ＸはＳ、ＳＯ、ＳＯ2またはＣ＝０であり、 Ｒ4はハロゲンまたは低級アルキルであり、 Ｒ5はハロゲンまたはトリフルオロメチルであり； Ｒ2はアミノであり；また Ｒ3はカルバモイルである〕 を有する化合物の製造方法。 - 【請求項１１】モノ置換アセトニトリルは２−シアノア
セトアミド、マロノニトリル、またはシアノ酢酸の低級
アルキルエスキルであることを特徴とする特許請求の範
囲第１０項に記載の製造方法。 - 【請求項１２】塩基の存在下、下記化合物 〔式中、 Ｒ2はアミノであり、Ｒ3はカルバモイルである〕と Ｒ1置換ハロゲン化物とを反応させることを特徴とす
る、 式 〔式中、 Ｒ1は ｐは１、ｍは０乃至２、ｎは０乃至２であり、 ＸはＳ、ＳＯ、ＳＯ2またはＣ＝０であり、 Ｒ4はハロゲンまたは低級アルキルであり、 Ｒ5はハロゲンまたはトリフルオロメチルであり； Ｒ2はアミノであり；また Ｒ3はカルバモイルである〕 を有する化合物の製造方法。 - 【請求項１３】塩基の存在下、下記化合物 〔式中、 Ｒ1は ｐは１、ｍは０乃至２、ｎは０乃至２であり、 ＸはＳ、ＳＯ、ＳＯ2またはＣ＝０であり、 Ｒ4はハロゲンまたは低級アルキルであり、 Ｒ5はハロゲンまたはトリフルオロメチルであり； Ｒ2はアミノであり；また Ｒ3はカルバモイルである〕と、低級アルキルハロゲン
化合物と反応させることを特徴とする下記式 〔式中、 Ｒ1は ｐは１、ｍは０乃至２、ｎは０乃至２であり、 ＸはＳ、ＳＯ、ＳＯ2またはＣ＝０であり、 Ｒ4はハロゲンまたは低級アルキルであり、 Ｒ5はハロゲンまたはトリフルオロメチルであり； Ｒ2は低級アルキルアミノであり；また Ｒ3はカルバモイルである〕 を有する化合物の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US576301 | 1984-02-02 | ||
| US06/576,301 US4590201A (en) | 1984-02-02 | 1984-02-02 | 5-amino or substituted amino 1,2,3-triazoles |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60188376A JPS60188376A (ja) | 1985-09-25 |
| JPH0625172B2 true JPH0625172B2 (ja) | 1994-04-06 |
Family
ID=24303838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60016692A Expired - Lifetime JPH0625172B2 (ja) | 1984-02-02 | 1985-02-01 | ５−アミノまたは置換アミノ１，２，３−トリアゾ−ル類 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4590201A (ja) |
| EP (1) | EP0151529B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0625172B2 (ja) |
| AT (1) | ATE67489T1 (ja) |
| AU (1) | AU568718B2 (ja) |
| DE (1) | DE3584100D1 (ja) |
| DK (1) | DK45285A (ja) |
| ES (1) | ES8609279A1 (ja) |
| IE (1) | IE57915B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ210984A (ja) |
| ZA (1) | ZA85787B (ja) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4950673A (en) * | 1984-02-02 | 1990-08-21 | Merck & Co., Inc. | 5-amino or substituted amino 1,2,3-triazoles |
| EP0151528B1 (en) * | 1984-02-02 | 1990-07-04 | Merck & Co. Inc. | 5-(amino or substituted amino)-1,2,3-triazoles |
| US4816469A (en) * | 1984-02-02 | 1989-03-28 | Merck & Co., Inc. | 5-Amino or substituted amino 1,2,3-triazoles |
| US4721791A (en) * | 1984-02-02 | 1988-01-26 | Merck & Co., Inc. | 5-amino or substituted amino 1,2,3-triazoles |
| US4752611A (en) * | 1985-11-29 | 1988-06-21 | Merck & Co., Inc. | Anticoccidial 1,2,3-trazole compounds |
| US4847257A (en) * | 1987-08-20 | 1989-07-11 | Merck & Co., Inc. | 5-Amino or substituted amino 1,2,3,-triazoles useful as antiproliferative agents |
| US5015651A (en) * | 1988-01-07 | 1991-05-14 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Treatment of hypertension with 1,2,4-angiotensin II antagonists |
| US5081127A (en) * | 1988-01-07 | 1992-01-14 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted 1,2,3-triazole angiotensin II antagonists |
| US5189048A (en) * | 1988-01-07 | 1993-02-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted 1,2,3 triazole angiotensin II antagonists |
| US5093346A (en) * | 1988-01-07 | 1992-03-03 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted 1,2,4-triazole angiotensin II antagonists |
| US5315013A (en) * | 1988-01-07 | 1994-05-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted pyrazole angiotensin II antagonists |
| US4923885A (en) * | 1988-08-19 | 1990-05-08 | Merck & Co., Inc. | 5-amino-1-(4-naphthoylbenzyl)-1,2,3-triazole-4-carboxamides and analogs as antiproliferative agents |
| US5359078A (en) * | 1989-05-19 | 1994-10-25 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Signal transduction inhibitor compounds |
| US5132315A (en) * | 1989-05-19 | 1992-07-21 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Therapeutic application of an anti-invasive compound |
| US5498620A (en) * | 1989-05-19 | 1996-03-12 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Signal transduction inhibitor 1,2,3-triazolo compounds |
| US5880129A (en) * | 1989-05-19 | 1999-03-09 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Methods of inhibiting invasion and metastasis of malignant solid tumors |
| EP0600318B1 (de) * | 1992-11-29 | 1998-04-08 | Clariant GmbH | Neue asymmetrische, halogenierte Benzophenone und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US5405782A (en) * | 1993-03-31 | 1995-04-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Detection and quantitation method for therapeutic agents in blood |
| US5744492A (en) * | 1993-09-17 | 1998-04-28 | United States Of America | Method for inhibiting angiogenesis |
| US5602156A (en) * | 1993-09-17 | 1997-02-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method for inhibiting metalloproteinase expression |
| DE69633566T2 (de) | 1995-07-21 | 2005-12-08 | Savvipharm Inc. | Orotatsalze von 5-amino- oder substituierten amino-1,2,3-triazolen zur behandlung von neoplasmen |
| US5728707A (en) * | 1995-07-21 | 1998-03-17 | Constantia Gruppe | Treatment and prevention of primary and metastatic neoplasms with salts of aminoimidazole carboxamide |
| JP4056589B2 (ja) * | 1996-07-19 | 2008-03-05 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物、その製造法および用途 |
| US20040049052A1 (en) * | 2000-12-12 | 2004-03-11 | Dieter Reinehr | Benzophenone uv-absorbers with heterocyclic substituents |
| US7276050B2 (en) | 2004-03-02 | 2007-10-02 | Alan Franklin | Trans-scleral drug delivery method and apparatus |
| US20160106717A1 (en) | 2004-09-24 | 2016-04-21 | Gen Pharma Holdings LLC | Cai-based systems and methods for the localized treatment of uveitis |
| ATE515288T1 (de) | 2004-09-24 | 2011-07-15 | Rfe Pharma Llc | Carboxy-amido-triazole zur lokalisierten behandlung von augenerkrankungen |
| CN100493609C (zh) * | 2005-01-19 | 2009-06-03 | 中国医学科学院基础医学研究所 | 抗恶性肿瘤的药物组合物及其应用 |
| US8912223B2 (en) | 2009-09-04 | 2014-12-16 | Tactical Therapeutics Inc | Compositions and processes for preparing 5-amino or substituted amino 1,2,3-triazoles and triazoles orotate formulations |
| NZ598482A (en) * | 2009-09-04 | 2014-05-30 | Tactical Therapeutics Inc | Novel compositions and processes for preparing 5-amino or substituted amino 1,2,3-triazoles and triazole orotate formulations |
| RS53827B1 (sr) | 2009-11-02 | 2015-06-30 | Pfizer Inc. | Derivati dioksa-biciklo[3.2.1]oktan-2,3,4-triola |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3948885A (en) * | 1973-03-19 | 1976-04-06 | Icn Pharmaceuticals, Inc. | 5-Hydroxyl-1,2,3-triazole-4-carboxamide nucleoside |
| GB1511195A (en) * | 1976-10-18 | 1978-05-17 | Ici America Inc | Triazole derivatives |
| CH632291A5 (de) * | 1978-01-10 | 1982-09-30 | Sandoz Ag | Organische azoverbindungen. |
-
1984
- 1984-02-02 US US06/576,301 patent/US4590201A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-01-24 ES ES539800A patent/ES8609279A1/es not_active Expired
- 1985-01-25 DE DE8585300521T patent/DE3584100D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-01-25 AT AT85300521T patent/ATE67489T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-01-25 EP EP85300521A patent/EP0151529B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-01-29 NZ NZ210984A patent/NZ210984A/en unknown
- 1985-02-01 DK DK45285A patent/DK45285A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-02-01 AU AU38297/85A patent/AU568718B2/en not_active Ceased
- 1985-02-01 IE IE252/85A patent/IE57915B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-02-01 ZA ZA85787A patent/ZA85787B/xx unknown
- 1985-02-01 JP JP60016692A patent/JPH0625172B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3829785A (en) | 1985-08-08 |
| EP0151529A2 (en) | 1985-08-14 |
| US4590201A (en) | 1986-05-20 |
| ZA85787B (en) | 1986-09-24 |
| IE57915B1 (en) | 1993-05-19 |
| EP0151529B1 (en) | 1991-09-18 |
| EP0151529A3 (en) | 1988-04-27 |
| IE850252L (en) | 1985-08-02 |
| ES539800A0 (es) | 1986-07-16 |
| NZ210984A (en) | 1987-03-31 |
| DE3584100D1 (de) | 1991-10-24 |
| DK45285A (da) | 1985-08-29 |
| DK45285D0 (da) | 1985-02-01 |
| AU568718B2 (en) | 1988-01-07 |
| ATE67489T1 (de) | 1991-10-15 |
| JPS60188376A (ja) | 1985-09-25 |
| ES8609279A1 (es) | 1986-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0625172B2 (ja) | ５−アミノまたは置換アミノ１，２，３−トリアゾ−ル類 | |
| RU2142946C1 (ru) | Производные пиразола и фармацевтическая композиция, содержащая их | |
| DE69030206T2 (de) | Pyrazolopyridinverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US4762844A (en) | Antibacterially active alkyl-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids | |
| US6005109A (en) | Pyrazoles and pyrazolopyrimidines having CRF antagonistic activity | |
| DE60205101T2 (de) | Imidazopyrimidin - derivate als liganden für gaba-rezeptoren | |
| CZ382692A3 (en) | Chemical compounds | |
| US4118561A (en) | 7-(Substituted)-7H-pyrrolo[3,2-f]quinazoline-1,3-diamines | |
| US4659720A (en) | 5-amino or substituted amino imidazoles useful to treat coccidiosis | |
| US3960911A (en) | Ferrocene compounds and preparation | |
| US5847136A (en) | Deazapurine derivatives; a new class of CRF1 specific ligands | |
| US4602041A (en) | Benzylideneamino- and phenylacetylguanidines and their pharmaceutical uses | |
| US6235752B1 (en) | Isoquinolinamine and phthalazinamine derivatives which interact with CRF receptors | |
| AU598067B2 (en) | 5-amino or substituted amino 1,2,3-triazoles | |
| EP0080154B1 (de) | N-Substituierte 2-Pyridylindole, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie ihre therapeutische Verwendung | |
| JPS59118772A (ja) | ５−アミノまたは置換アミノイミダゾ−ル | |
| US4902698A (en) | Benzenesulphonamidopyridyl compounds which are useful as thromboxane A.sub.2 | |
| US4816469A (en) | 5-Amino or substituted amino 1,2,3-triazoles | |
| US4766123A (en) | Methylamidine compounds | |
| AU610218B2 (en) | Improvements in or relating to leukotriene antagonists | |
| DE3882619T2 (de) | Leukotrien-Antagonisten. | |
| US4950673A (en) | 5-amino or substituted amino 1,2,3-triazoles | |
| US4721791A (en) | 5-amino or substituted amino 1,2,3-triazoles | |
| DD271518A5 (de) | Verfahren zur herstellung von aralkyl-4h-1,2,4-triazolderivaten | |
| US4038413A (en) | Treating iron deficiency anaemia |