JPS60188376A - ５−アミノまたは置換アミノ１，２，３−トリアゾ−ル類 - Google Patents
５−アミノまたは置換アミノ１，２，３−トリアゾ−ル類Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は新規な化学化合物およびその化合物の製造法に
関するものである。さらにコクリジューム症（Ｃｏｃｃ
ｉｄｉｏｓｉｓ ）の治療および予防にたいするこのよ
う彦新規化合物の使用に関するものである。なお本発明
はとくに新規な５−アミノおよび置換アミノ１，２．３
−トリアゾール化合物類とそれらの置換誘導体類および
コクリジューム症のまん延防止や治療における同化合物
類の使用に関するものである。 コクリジューム症は家きんにゆきわたった病気であり、
エイメリア（Ｅｉｍｅｒｉａ ）属の原生動物の感染に
よって発生し、この原生動物は家きんの腸および盲腸に
ひどい病状を引き起こす。これらの種のうちで重要なも
のはＥ。 テネラ（Ｅ、 ｔｅｎｅｌｌａ ） 、 Ｅ、アセルブ
リナ（Ｅ、 ａｃｅｒｖｕｌｉｎａ ） 、 Ｅ、ネカ
トリクス（Ｅ。 ｎｅｃａｔｒｉｘ ）、Ｅ、ブリューネツテイ（Ｅ。 ｂｒｕｎｅｔｔｉ ）、Ｅ、マキシマ（Ｅ、 ｍａｘｉ
ｍａ ）、ｇ、ミチス（Ｅ、 ｍ１ｔｉｓ ）、Ｅ、ミ
バチ（Ｅ。 ｍ１ｖａｔｉ ）、Ｅ、ハガニ（Ｅ、 ｈａｇａｎｉ
ｌおよびＥ、プレコックス（Ｅ、 ｐｒａｅｃｏｘ ）
、である。 この病気は一般に汚染された寝わらの上まだは地上のふ
んの中の感染性生物を鳥類がついばむことによって、ま
だは食物または飲み水の経路によって拡がる。この病気
は出血、盲腸内のうつ血、ふんへの混血、衰弱および消
化不良が現われるので分かる。この病気は動物を死に至
らせることが多いが、ひどい感染を受けながらも生き残
ったにわとりは、その感染によって市場価値が著しく低
下する。したがってコクリジューム症は経済的に重要な
病気であり、家きんのコクリジューム症感染を抑制し治
療する新規かつ改良法の発見に広範な努力が注がれてい
た。 本発明は、成る種の新規な５−アミノおよび置換アミノ
１，２．３−トリアゾール類およびそれらの置換誘導体
類が家きんのコクリジューム症にたいして意外で予期し
ない高度の活性をもつという発見に基づくものである。 好ましくは家きんの餌との組み合わせによる少くともこ
れらの化合物類の一種の少量の投与はコクリジューム症
の発病の予防まだは大幅な低減に効果的である。この化
合物類は盲腸型（主としてＥ、テネラに起因する）およ
び腸型（主としてＥ、アセルブリナ、Ｅ、ブリューネツ
テイ、Ｅ、マキシマおよびＥ、ネカトリクスに起因する
）の両方にだいして効果がある。本発明の抗コクシジュ
ーム剤 （ｃｏｃｃｉｄｉｏｓｔａｔｓ ）は１コクシジア（ｃ
ｏｃｃｉｄｉａ ）に起因する病状の予防にも効果があ
り、まだ盲腸傷害を引き起こす種にたいしてとくに効果
がある。 本発明の化合物はまた他の動物におけるエイメリア種（
Ｅｉｍｅｒｉａ ｓｐｐ ）にだいしても活性がある。 この１，２．３−トリアゾール誘導体は、（１１） 適切な反応溶媒中、塩基の存在下、適当に置換されたニ
トリル類と適当に置換されたアジド類との反応によって
製造でき、新規な５−アミノ−１−置換−１，２，３−
トリアソール類が得られる。 本発明の新規な１，２．３−トリアソール誘導体類は、
適切な反応溶媒中、塩基の存在下、適当に置換されたハ
ロゲン化物と１．未置換１，２．３−トリアゾール化合
物との反応によっても製造でき、新規々５−アミノまた
は置換アミノ１−置換１，２．３−トリアゾール類が得
られる。 本発明の新規々１，２．３−ｔ−リアゾール誘導体類は
また、適切な反応溶媒中、塩基の存在下、１−置換５−
アミノ−１，２，３−トリアゾール化合物と適当に置換
されたハロゲン化物との反応によっても製造され、新規
な１−置換−５−置換アミノ−１，２，３−トリアゾー
ル類が得られる。 したがって本発明の第１の目的は適当な置（１２） 換基を１，４および５−位置にもつコクリジューム症の
まん延防止に有用な新規な５−アミノまだは置換アミノ
１．２．３−トリアゾール類を提供することである。本
発明の他の目的は、コクリジューム症の予防と抑圧に有
用な新規な餌組成物を提供することである。 本発明のさらに別の目的は、家きん類にだいする本発明
の抗コクシジューム物質の少量の投与を含む家きんのコ
クリジューム症のまん延防止にだいする新規かつ有用な
方法を提供することである。本発明のなお別の目的は、
新規な５−アミノおよび置換アミノ１，２゜３−トリア
ゾール類を製造する一つの方法および別法を提供するこ
とである。本発明のこれらのおよびその他の諸口的は下
記の説明につれて明らかとなろう。 本発明の新規な化合物類は下記の構造式：によってもつ
ともよく表わされる。 式中、 〔式中、ｐは０乃至２；ｍはＯ乃至４およびｎはＯ乃至
５であり；Ｘは０．５ＸＳｏ、ＳＯ２、Ｃ０ＸＣＨＣＮ
ＸＣＨ２またはＣ＝ＮＲ６（ここでＲ６は水素、低級ア
ルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級ア
ルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノまたはシアノであ
る）である〕であり；壕だ、 Ｒ４およびＲ５は独立にハロゲン、シアノ、トリフルオ
ロメチル、低級アルカノイル、ニトロ、低級アルキル、
低級アルコキシ、カルボキシ、カルボアルコキシ、トリ
フルオロメトキシ、アセトアミド、低級アルキルチオ、
低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、
トリクロロビニル、トリフルオロメチルチオ、トリフル
オロメチルスルフイニル、またはトリフルオロメチルス
ルホニルであり； Ｒ２はアミノ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、アセ
トアミド、アセトイミド、ウレイド、ホルムアミド、ホ
ルムイミドまたはグアジニノであり：捷だ Ｒ３はカルバモイル、シアノ、カルバゾイル、アミジノ
丑たはＮ−ヒドロキシカルバモイルである。 本発明の好捷しい化合物類は前記構造式で表され、式中
： ｐＨ″ｉ１であり：Ｘは０１ＳＸＳＯＸ ＳＯ２、ＣＯ
またはＣ＝ＮＲ６（ここでＲ６は水素、ヒドロキシ、メ
トキシまたはシアノである）であり； Ｒ４はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、トリフルオ
ロメチル、シアノ、カルボメトキシ、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、１だけトリクロロビニ
ルであり；Ｒ５はハロゲン、メチル、トリフルオロメチ
ル、シアノ、カルボアルコキシ、またはトリクロロビニ
ルであり； Ｒ２はアミノであり；また Ｒ８はカルバモイルである。 本発明のもつとも好ましい化合物類は前記構造式中、ｐ
は１であり；ＸばＳＸ ５ＯＸＳＯ２、ＣＯまたばＣ＝
ＮＲ，（ここでＲ６は水素、ヒドロキシ、メトキシ、ま
だはシアノである）であり； Ｒ４はＸにだいするオルトをモノ−またはジ置換するも
ので、独立にフルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロ
メチル、シアノ寸たけカルボメトキシであり； Ｒ５はＸにだいするメタおよび／まだはパラを置換する
１乃至３個の置換基であって、独立にフルオロ、クロロ
、メチル、シアノ、カルボメトキシまだはトリクロロビ
ニルであり ； Ｒ２はアミノであり；また Ｒ３はカルバモイルである； 前記の構造式によって表わされる。 本発明の好ましい化合物類の例は下記のものである。 ５−アミノ−１−［４−（４−クロロベンゾイル） −
３、５−ジクロロペンシル］−１゜２．３−トリアゾー
ル−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−Ｃ４−（４−クロロフェニルチオ）−
３，５−ジクロロベンジル〕−１，２，３−トリアソ°
−ルー４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−［４，−（４−クロロフェニルスルフ
ィニル）−３，５−ジクロロ−ベンジル］−１，２，３
−トリアゾール−４−カルボキサミド＼ ５−アミノ−１１丁［−４＋ （４−クロロベンゾイル
）−３−クロロ−５−メチル−ベンジル］−１，２，３
−トリアソ゛−ルー４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−４４−（４−クロロベンゾ（１６） イル）−３，５−ジメチルベンジル〕−１゜２．３−ト
リアソール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−［４−（４１−トリフルオロメチルベ
ンゾイル）−３−クロロ−５−メチルベンジル］−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−［４−（４−クロロベンシイＪＬ、）
−３−トリフルオロメチル−ベンジル］−１，２，３−
トリアソール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−［４−（３，４−ジクロロベンゾイル
）−３，５−ジクロロベンジル〕−１，２、：３−トリ
アソ′−ルー４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−（４−４１−（３−メチルベンズイミ
ノ）ＩＩ−３，５−ジクロロ−ベンジルｌ−１，２，３
−トリアゾール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−［４−（４−フルオロベンジイル）−
３−クロロ−５−メチル−ベンジル］−１，２，３−ト
リアゾール−４−カルボキサミド。 本発明において“低級アルキル“という用語は、■乃至
３個の炭素原子を含有するアルキル基を包含することを
意図している。このような基の例はメチル、エチル、プ
ロピルおよびイソプロピルである。 Ｎ低級アルコキシ〃という用語は１乃至３個の炭素原子
を含有するアルコキシル基を包含することを意図してい
る。このような基の例はメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、およびイソプロポキシである。 Ｎ低級アルカノイル“という用語は１乃至３個の炭素原
子を含有するアルカノイル基を包含することを意図して
おり、ホルミル、アセチルおよびプロピオニルがその例
である。 本発明の化合物類は数種のプロセスのいずれによっても
製造できる。そのもつとも一般的なプロセスを下記の反
応体系によって概説する。 本化合物類の製造法は下記の反応体系によって表わされ
る。 反応体系■： １ 式中、Ｒ３−メチレン置換ニトリルは塩基の存在下、Ｒ
Ｉ置換アジドと反応して所望の５−アミノ−１置換−１
，２，３−トリアゾールとなる。この反応は、芳香族炭
化水素類、低級アルカノール類、ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシドまだはへキサメチルホスホルト
リアミドのような溶剤の中で行われる。塩基としてはア
ルカリ金属まだはアルカリ土類の、水酸化物、アルコキ
シド又は水素化物のいずれでもよく、例えばナトリウム
エトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、マグネシウムエ
トキシド、水酸化ナトリウムまたは水素化ナトリウムが
あげられ反応溶剤と混和するものが選ばれる。一般にこ
の反応は一４０℃乃至１００℃にて行われ、１５分間乃
至４８時間で完結する。反応生成物は当業者には既知の
技術によって単離される。 反応体系■■； 式中、Ｙはハロゲン、好ましくは塩素または臭素である
。」二記の反応では１は未置換であるが、その他は適当
に置換された１、２．３−トリアゾールが塩基の存在下
、ハロゲン置換Ｒ，基と反応して所望の１−置換１，２
゜３−トリアゾールとなる。この反応は塩基の存在下、
溶剤中にて行われ、この溶剤はジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジオキサンな
どの」二つな極性非プロトン性有機溶剤のいずれかとす
ることができる。塩基はすべての非求核性有機または無
機塩基とすることができる。適当な無機塩基はナトリウ
ムおよびカリウムの炭酸塩類、リン酸塩類、重炭酸塩類
および水酸化物類のようなアルカリ金属の塩基類であり
、反応溶剤との混和性によって選ばれる。適当な有機塩
基は、トリアルキル置換アミン類のような三級アミン類
およびピリジンまたはコリジンのような環状芳香族アミ
ン類である。反応速度は、Ｒ１位置における計画された
置換基、反応に使用されている塩基および溶剤の性質に
よって大きく変わる。非常に反応性の高い置換基と塩基
との組み合わせでは１０分間程度の短時間で反応を完結
できるが、その逆の極限では２週間もの長時間を要する
こともある。大抵の反応は、しかしながら、１乃至１０
０時間で完結する。この反応は、室温から１００℃まで
、または使用した溶剤系の還流温度までの温度において
行われる。反応生成物は当業者には既知の技術によって
単離される。 本発明の化合物類の製造に使用された出発物質類は当業
者には既知の技術を使用して製造される。出発物質とし
ての、Ｘがカルボニルである、ベンゾフェノンを製造す
るとくに有利な方法には、ハロゲン捷だは置換基がベン
ゾイル部分の付着位置にだいしてオルトにあり、まだメ
チルまたは置換シリルのあるベンゼンのリチウム化（１
ｉｔｈｉａｔｉｏｎ ） 反応が含まれる。 この反応は、不活性溶剤中においてｎ−ブチルリチウム
のような有機リチウム試薬を使用して０乃至−８０℃に
て行われる。このリチウム化反応は実質的に３０分乃至
４時間で完結する。このリチウム化された中間体はその
場で置換ベンゾイルクロリド、ベンゾエートエステル、
またはニトリルと反応させられる。この反応段階は一８
０°乃至２５℃にて行われ１５分乃至６時間で完結する
。生成物は既知の技術によって単離される。 （２３） 本発明の新規な化合物類は、コクリジューム症のまん延
防止と予防のため、経口的に家きんに投与される。本発
明のコクシジューム抑制剤の家きんの投与にはどの慣用
法も適切であり、たとえば、これは家きんの餌の中へ入
れられる。本発明にしだがって家きんに投与されるコク
シジューム抑制剤の実施量は広範囲にわたって変わるの
で、関係するコクシジアの種および感染のひどさにした
がって個個の必要度に応じて調節される。最少量はコク
リジューム症のまん延抑制に充分な量であり、また最大
量はこのコクシジューム抑制剤が有害な効果を全く引き
起こさない量である、偽いうのが限定基準となる。 餌は一般的に、本発明のコクシジューム剤の一種を約０
．０００１乃至約０２重量パーセント、好ましくは約０
．００１乃至約０．１重量パーセントを含有する。最適
レベルは使用される特定の化合物および関係するエイメ
リアの種に応じて当然に変わり、これは当業者に（２４
） よって容易に決定される。家きんの餌の中における常食
量の約０．００１乃至約０１重量パーセントの本発明の
５−アミノおよび置換アミノ１．２．３−トリアソール
類のレベルは、エイメリア・テネラおよび腸内滞留種に
かかわる病気の抑制にはとくに有用である。 使用される化合物によっては’１０．０００１パーセン
トの低いレベルでも感染したにわとりのふんの中にある
オーシスト（００ｃｙｓｔｓ ）の数を低減させる新規
な効果がある。 家きんに投与される混合物においても、本発明の新規な
コクシジューム抑制剤の量まだは濃度は、もちろん、使
用される混合物のタイプによって変わる。 家きんにだいする本発明のコクシジューム抑制剤の投与
には多種の方法があるが、もつとも簡便には餌組成物の
成分として投与される。この新規なコクシジューム抑制
剤は、細かく粉砕された形のものを機械的に家きんの餌
まだは中間フオーミュレーション（プレミックス）と混
合することによって容易に分散され、後者はさらに他の
成分と混合して家きん飼料最終製品として家きんに与え
られる。 家きんの餌の材料の代表的な成分には、糖みつ、発酵残
渣、コーンミール、製粉まだは転圧オート麦、ショート
小麦（ｗｈｅａｔ ５ｈｏｒｔｓ ）および小麦の粗粉
、むらさきうまごやし、クローバ−および肉かすのほか
骨粉および炭酸カルシウムのような鉱物補足剤類および
ビタミン類がある。 下記の実施例は、制限するだめではなく、本発明をさら
に説明するだめのものである。 実施例１ ４−（４−クロロベンゾイル）トルエンクロロベンゼン
（１５ｄ）中ｐ−トルイルクロリド（１０，０ｇ、６４
．７ミリモル）の溶液を８０℃でかきまぜながら、塩化
アルミニウム（８，６３，９，６４，７ミリモル）を少
量あて用いて２０分間にわたって処理した。この混合物
を８０℃にて１５時間かきまぜ、冷却し、氷水および濃
塩酸（１０ｒｎ！、）の添加によって制止した。この混
合物をジエチルエーテルで２回および小容量のジクロロ
メタンで１回抽出した。抽出分を合わせて水、１０％（
重量／容量）水酸化ナトリウム水溶液、および水によっ
て洗浄し、無水硫酸マグネシウム」二で乾燥し、真空下
、蒸発乾固した。残渣を沸騰ｎ−へ午サン中へ溶解し、
活性炭によって処理し、熱時濾過した。母液を冷却し、
濾過によって生成物を採取し、乾燥して７５７ｇ（５１
％）の４−（４−クロロベンゾイル）トルエンを収得し
た。融点１２２−１２３℃。 実施例２ ４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルプロミド 四塩化炭素（７０ｍ１．）中４−（４−クロロベンゾイ
ル）−トルエン（５，４８ｇ、２３，８ミリモル）、ジ
ベンゾイルペルオキシド（１００ｍＷ、０．４１３ミリ
モル）、およびＮ−ブロモスクシンイミド＋４．５６ｇ
、２５，６（２７） ミリモル）の混合物を２時間還流させ、冷却し、濾過し
、真空蒸発させた。分取用高速液体クロマトグラフを使
用して、残渣をシリカゲル（ｌＫり）によるクロマトグ
ラフにかけ、９７：３（容量／容量）のヘキサン−酢酸
エチルで溶離剤とするクロマトグラフ処理を行ない、該
当分を集め、真空蒸発させて４．６１ｇ（６３％）の４
−（４−クロロベンゾイル）ベンジルプロミドを収得し
た。融点１０３−１０４℃。 実施例３ ４−（４，−’７０ロベンゾイル）ベンジルアジド エタノール（４０ｍｌ Ｊ中４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンジルプロミド（４，、３６ｇ、１４．１ミリモ
ル）とナトリウムアジド（１，，３２ｇ、２０．３ミリ
モル）との混合物を５時間還流させ、室温まで冷却して
１６時間かき寸ぜた。この混合物を濾過し、固体をエタ
ノールで２回およびジエチルエーテルで１回洗浄しく２
８） だ。合わせたＦ液および洗浄液を真空蒸発させて３．６
３９（９５係）の４−（４−クロロベンゾイル）ベンジ
ルアジドを収得した。融点７１−７３℃。 実施例４ ５−アミノ−１−（４−［４−クロロベンゾイル〕ペン
シル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミ
ド エタノール（２０ｍｇ）中、２−シアノアセトアミド（
５２７ｙｉグ、６．２７ミリモル）の懸濁液へナトリウ
ムメトキシド（３３０ｍｇ、６．１１ミリモル）を添加
した。この混合物を１５分間還流させ、やや冷却して４
−（４−クロロベンゾイル）ベンジルアジドＩ ］、、
２４．９，４．５６ミリモル）を添加した。この混合
物を２時間還流させ、室温捷で冷却して濾過しだ。Ｐ液
を真空蒸発させ残渣を、１９：１（容量／容量）の熱ジ
クロロメタン−メタノール（５０ｍｌ ）ですシつぶし
て濾過しだ。残存する固体を熱メタノール（３ｍｌ ）
ですりつぶし、濾過し、真空下、６０℃において乾燥し
て１８２ ｍｇ（１１係）の５−アミノ−１−（４−［
４−’７０ロベンゾイル〕ベンジル）−１，２，３−ト
リアソール−４−カルボキサミドを収得した。融点２２
９−２３１℃。 実施例５ ３−（４−クロロベンゾイル）トルエンクロロベンゼン
（１３，２ｍｌ ）中ｍ−トルイルクロリド（１０，Ｏ
Ｌ ６４．．７ミリモル）の溶液をかきまぜながら８０
℃において塩化アルミニウム（８，６３ｇ、６４．７ミ
リモル）によって３０分間にわたって少しづつ処理した
。 この混合物を８０℃にて１５時間かきまぜ、室温まで冷
却して１６時間かきまぜ、氷および濃塩酸（５、Ｏｍｅ
）の添加によって制止した。 この混合物をジクロロメタンによって３回抽出し、合わ
せた抽出分を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、真空蒸発させた。 残渣を沸騰ｎ−へキサンの中へ溶解し、活性炭によって
処理し、洲過し、冷却した。生成物を濾過し、乾燥して
９．１５ ｇの３−（４−クロロベンゾイル）トルエン
を収得Ｌ＆。ｐ液を真空濃縮し、濾過して０．２８ｇの
追加生成物を収得した。全収率は９．４２．９（６３％
）、融点は１０３−１０５℃であった。 実施例６ ３−（４−クロロベンソイル）ベンジルプロミド 四塩化炭素（４５ｍｌ）中、３〜（４−クロロベンゾイ
ル）トルエン（５，４８、！？、２３．７ミリモル）と
ジベンゾイルペルオキシド（１００ｍｇ、０４１３ミリ
モル）との混合物をＮ−ブロモスクシンイミド（４，６
５，ｐ。 ２６．７ミリモル）によって処理し２．５時間還流させ
た。この混合物を熱時濾過し、徐々に室温にまで冷却し
た。濾過によって沈殿を採取し、四塩化炭素によって２
回洗浄し、真空乾燥して４．１ｊ９（５７％）の３−（
４−クロロベンゾイル）−ベンジルプロミドを収得した
。融点１２３−１２５℃。 （３１） 実施例７ ３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルアジド エタノール（４０ｒｎｌ）中、３−（４−／７０口ベン
ゾイル）ベンジルプロミド（４，、２９。 １３．６ミリモルンとナトリウムアジド（］、、３２．
９．２０．３ミリモル）との混合物を５時間還流させ、
室温冷却してその温度に１６時間保持した。この混合物
を濾過し、固体をエタノールで２回洗浄した。合わせた
涙液および洗浄液を真空下、蒸発乾固させ、残渣をジエ
チルエーテルで処理して濾過しだ。この涙液を真空下、
蒸発乾固させ、乾燥して３．７ｇ（１００チ）の３−（
４−クロロベンゾイル）ベンジルアジドを収得した。融
点４３−４５℃ 。 実施例８ ５−アミノ−１−（３−［４−クロロベンゾイル〕ベン
ジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミ
ド （３２） エタノール＋２０ｍ）中のナトリウム （０，１４’＃、６．４１ミリモル）の溶液へ窒素雰囲
気下、かきまぜなから２−シアノアセトアミド（５３９
〜、６．４１ミリモル）を添加してこの混合物を１０分
間還流させた。この混合物をやや冷却し、３−（４−ク
ロロベンソイル）ベンジルアジド（１，３４ｇ、４．９
３ミリモル２を添加してこの混合物を１時間還流させた
。この混合物を０℃まで冷却して濾過した。生成物を水
冷エタノール（５ゴあて２回）、水（５−あて３回）、
水冷エタノールｔ５ｒｄあて２回）およびジエチルエー
テル（１０ｒｎｌ）によって洗浄し、５０℃において３
時間真空乾燥して１．０９９（６２％）の５−アミノ−
１−＋３−ｃ’ｌ−クロロベンゾイル〕ベンジル−１，
２，：３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得し
た。融点２０６−２０７．５℃ 実施例９ ｌ−（４−クロロベンゾイル）−３−クロロトルエン クロロベンゼン（１０ｄ）中、２−クロロ−４−メチル
ベンゾイルクロリド（６，６、Ｖ 。 ３９ミリモル）の溶液を８０℃にてかきまぜながら、塩
化アルミニウム（５，１４ｇ、３８．５ミリモル）の少
量あてを用いて１５分間にわたって処理した。この混合
物を８０℃において１５時間かきまぜ、冷却し、氷およ
び濃塩酸（５−）の添加によって制止し、ジエチルエー
テルで３回抽出した。合わせた抽出物を水および飽和重
炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をシリカゲル（２５
０，９）のカラムによるクロマトグラフにかけ、７°３
（容量／容量）のｎ−ヘキサンージグロロメタンによっ
て溶離して７．１９（７６％）の４−（４−クロロベン
ゾイル）−３−クロロトルエンを収得した。融点５８−
６０．５℃。 実施例１０ ４−（４−クロロベンゾイル）−３−’７０口ベンジル
プロミド ベンゼン（１００ｒｎＩり中の４−（４−クロロベンゾ
イル）−３−クロロトルエン （２，６５，９，９，９９ミリモル）とジベンゾイルペ
ルオキシド（１００ｑ、 ０．４１３ミリモル）との溶
液をかきまぜて還流させながら、Ｎ−ブロモスクシンイ
ミド（２，２，Ｌ１２ミリモル）とジベンゾイルペルオ
キシド （１００ｍｆ／、０．４１３ミリモル）とのよく混ざり
合った混合物によって少しづつ処理した。 この混合物を１５時間還流させ、冷却して濾過した。Ｐ
液を真空蒸発させ、ジエチルエーテル（１００ｍｌ ）
によってすシつぶして濾過した。涙液を真空蒸発させ、
分取用高性能液体クロマトグラフを使用して、この残渣
をシリカゲル（５０１；’）によるクロマトグラフにか
け、９７：３（容量／容量）のｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ルによって溶°離“して１．６９ ｇ、（４９％）の４
−（４−クロロベンゾイル）−３−クロロベンジルプロ
ミドを収得した。 融点８８−９０℃。 実施例１１ ４−（４−クロロベンゾイル）−３−クロロベンジルア
ジド エタノール（１５ｍｅ ）中、４−（４−クロロベンゾ
イル）−３−クロロベンジルプロミド（１，６０，９，
４，６５ミリモル）とカリウムアジド（０，７１５，９
，８，８１ミリモル）との懸濁液をかきまぜながら５時
間還流させ、室温にまで冷却して１６時間かきまぜた。 固体を戸別してエタノールで２回洗浄した。合わせた涙
液および洗浄液を真空蒸発させ、ジエチルエーテル（４
０ｍｌ ）で稀釈し、濾過し、真空蒸発させて１．５１
ｇ（理論の１０６％）の４−（４−クロロベンゾイル）
−３−クロロベンジルアジドを収得した。これは融点は
３３−３３．５℃であり、次の反応に適合するものであ
った。 実施例１２ ５−アミノ−１−ｔ４−［４−クロロベンゾイルヨー３
−クロロベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−
カルボキサミ・ドエタノール（１５ｍ）中２−シアノア
セトアミド（３７８ｍｙ、４．５０ミリモル）の懸濁液
をかきまぜながらナトリウムメトキシド（２３６ｍｇ、
４．３７ミリモル）によって処理し、１０分間還流させ
、またエタノール（４ｍｅ ）中に溶解させた４−（４
−クロロベンゾイル）−３−クロロペンシルアジド（］
、、 ０３ｇ、３．３６ミリモル）によって処理した。 この混合物を２時間還流させ、室温にまで冷却して濾過
しだ。固体をエタノールで洗浄し、泥液および洗浄液を
合わせて真空下、蒸発乾固させた。残渣を１９：１（容
量／容量）のジクロロメタン−メタノール（４，０ｍ
）中へ溶解させ、シリカゲル（６ＣＪｇ）のカラムによ
るクロマトグラフにがけ、９７：３（容量／容量）のジ
クロロメタン−メタノールによって溶離し２０ｍのフラ
クションとして採取した。フラクション１５〜４２を合
わせ、真空蒸発させて４０２７ｎ？、（３２％）の５−
アミノ−１−（４−［４−クロロベンゾイル〕−３−ク
ロロペンシル＞＝１．２．３−トリアゾール−４−カル
ボキサミドを収得した。 融点２０３−２０５℃。 実施例１３ ３−（４−クロロベンゾイル）−４−クロロトルエン クロロベンゼン（１４ｍｌ）中２−クロロ−５−メチル
−ベンゾイルクロリド（９，４１，！ｉ’。 ４９．８ミリモル）の溶液をかき１ぜながら、８０℃に
て塩化アルミニウム（７，３２ｇ、５４．９ミリモル）
によって１５分間にわたって少しづつ処理した。この混
合物を８０℃にて１５時間かきまぜ、冷却し、氷および
濃塩酸（５，Ｏｍ６ ）の添加によって制止してジエチ
ルエーテルで抽出（５０ｄあて２回）しだ。 抽出分を合わせて水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をｎ−へ牛サンによっ
て結晶化して１０．４．！ｉ’（７９％）の３−（４−
クロロベンゾイル）−４−クロロトルエンを収得した。 融点８５−９０℃。再結晶によってこの融点は９〇−９
２℃へ」二昇した。 実施例１４ ３− （４−’７０ロベンゾイル）−４−クロロベンジ
ルプロミド ベンゼン（２００ｄＪ中、３−（４−クロロベンゾイル
）−４−クロロトルエン（５，３，９，２０，ミリモル
）とジベンゾイルペルオキシド（２００ｍｇ、０．８３
ミリモル）との溶液を還流させなからＮ−ブロモスクシ
ンイミド（４，４ｇ、２５．ミリモル）の少量あてによ
って２０分間にわたって処理した。この混合物を１５時
間還流させ、冷却して濾過しだ。Ｆ液を真空蒸発させ、
ジエチルエーテルですりつぶし、濾過し、ろ液を真空蒸
発させた。分取用高性能液体クロマトグラフを使用して
、との残渣をシリカゲル（５０ｏｇ）によるクロマトグ
ラフにかけ、９７：３（容量／容量）（３９） のｎ−へ午サンー酢酸エチルによって溶離して、３．４
７．９（５０チ）の３−（４−クロロベンゾイル）−４
−クロロベンジルプロミドを収得した。融点８１−８３
℃。 実施例１５ ３−（４−クロロベンゾイル）−４−クロロベンジルア
ジド エタノール（２５ミリり中、３−（４−クロロベンソイ
ル）−４−クロロベンジルプロミド＋ ２．６７．９．
７．７６ミリモル）とナトリウムアジド（１，２５，９
，１９，２ミリモル）との懸濁液を還流させながら５時
間および室温で１６時間かきまぜた。この混合物を濾過
して固体をエタノールで洗浄した。涙液および洗浄液を
合わせて真空蒸発し、残渣をジエチルエーテル（５０ｍ
ｇ）で処理して濾過しだ。涙液を真空下、蒸発乾１固さ
せて２．２１．９＋９３％）の油状３−（４−クロロベ
ンゾイル）−４−クロロベンジルアジドを収得した。 ＩＲ（無溶媒）：２１００．１６７０ｔ７ｎ’。 （４０） 実施例１６ ５−アミノ−１１３−［Ｉ４−クロロベンゾイル］−４
−クロロベンジル）−１，２，３−トリアソ′−ルー４
−カルボキサミドエタノール（２０ｍ／り中、ナトリウ
ム（０，１４’＃、 ６．４１ミリモル）の溶液へ窒素
雰囲気下、かきまぜなから２−シアノアセトアミド（５
３９”ｇ、６．４１ミリモル）を添加してこの混合物を
１０分間還流させた。この混合物をやや冷却し、３−（
４−クロロベンソイル）−４−クロロベンジルアジド（
１，５１ｇ、４．９３ミリモル）を添加してこの混合物
を１時間還流させた。この混合物を０℃まで冷却して濾
過しだ。生成物を水冷エタノール（５−あて２回）、水
（５−あて３回）、水冷エタノール（５ｍｅあて２回）
、およびジエチルエーテル（１０ｍｅ）によって洗浄し
、真空下、５０℃において３時間乾燥して］、、１６，
９（６０％）の５−アミノ−１−（３−［４−クロロベ
ンゾイル）−４−クロロベンジルコ−１，２，３−トリ
アゾール−４−カルボキサミドを収得した。融点１８９
−１９２℃。 実施例１７ ２．６−ジクロロ−４−メチルアセトアニリド 氷酢酸（２４０ｒｎｌ）中、アセトアニリド（６４，２
，！９．４３０ミリモル）と無水塩化第二鉄（１，５ｇ
、９．２ミリモル）との懸濁液をかきまぜ々からこれへ
気体の塩素をバブルさせた。内部温度は自発的に６０℃
まで上昇し、断続加温によって２時間６０±５℃に維持
した。過剰の塩素を窒素流によって３０分間除去し、こ
の混合物を冷却し、ゆっくりと氷水（１ｔ）中へ注入し
、濾過しだ。粗生成物を水で洗浄（３回）シ、ジクロロ
メタン（２１）中へ溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム水
溶液および水によって洗浄してから無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した。溶剤を真空蒸発させ、残渣をエーテル
（１００ｍＪ）ですりつぶし、濾過してジエチルエーテ
ルｔ １００ ｍｅ ）で洗浄した。乾燥し、無水エタ
ノール（２３０ｄ）によって結晶化させて２４．９．９
（２７％）の２．６−ジクロロ−４−メチルアセトアニ
リドを収得した。融点１９６−１９９℃。エタノールに
よる再結晶によって融点が２０１．５−２０４℃の物質
を収得した。 実施例１８ ２．６−ジクロロ−４−メチルアニリン６Ｎ塩酸（１，
１７）中、２，６−ジクロロ−４−メチルアセトアニリ
ド（６７，Ｏｇ、３０７ミリモル）の懸濁液をはげしく
かきまぜて２．２５時間還流させ、冷却して室温に１６
時間保持し、５０％（重量／容量）水酸化ナトリウム水
溶液（２９０ｍｌ）によってゆっくり塩基性化してｐＨ
を１０とした。この混合物をジクロロメタンによって２
回抽出し、抽出分を合わせて水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、真空蒸発させて４９．８ ｇ（９
２％）の２，６−ジクロロ−４−メチル（４３） アニリンを収得した。融点５０−５２℃。 実施例１９ ２．６−ジクロロ−４−メチルベンゾニトリル 粉末化亜硝酸ナトリウム（２０，８ｊｉ、 ６５０ミリ
モル）を、５℃にてかきまぜている濃硫酸（１４６ｍ７
り中へ少しづつ添加した。この混合物を室温において３
０分間および５０℃において３０分間かきまぜ、５℃ま
で冷却して酢酸（１５８ｍｌり中、２，６−ジクロロ−
４−メチルアニリン（４７，Ｃ１，２ロアミリモル）の
溶液を滴下して処理した。この混合物を１５℃において
３時間かきまぜ、水（１，３１）中炭酸ナトリウム（２
５３ｇ、２３９モル）、カリウムシアニド（９３，５，
９，１，，４４モル）、および塩化ニッケル（Ｉｎ、
）へキサ水和物（４５，４ｇ、１６６ミリモル）の溶液
の中へゆっくりと注入した。ガスの発生がおさまったの
ち、この混合物を３５℃において１時間かきまぜ、冷却
してジエチルエーテルで（４４） 抽出した。抽出分を合わせて水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をジクロロ
メタン中へ溶解させ、シリカゲル（３０（Ｊ９ ）のカ
ラムによるクロマトグラフにかけ、ジクロロメタンによ
って溶離した。前溶離（６００ｍ）ののち、１リツトル
の溶離剤を採取して真空蒸発させた。 残渣をｎ−ヘキサン（２００ｍｌ ）によって結晶化さ
せて１４−、８ ｇの２，６−ジクロロ−４−メチルベ
ンゾニトリルを収得した。母液をジエチルエーテルによ
って稀釈し、分取用高性能液体クロマトグラフを使用し
、シリカゲル（５００ｇ）によるクロマトグラフにかけ
て７．３Ｉの生成物（縮収率：２２．１１’［４４チ〕
）、を収得した。融点９９−１０２℃。 実施例２０ ２．６−ジクロロ−４−メチルベンズアミド、冷却した
濃硫酸（４０ｍｌ ）をかきまぜながら、これへ２，６
−ジクロロ−４−メチルベンゾニトリル（１３，２，９
，７１，０ミリモル）を添加した。この混合物をスチー
ムバス上で３時間時々振とうしながら加熱し、冷却し、
氷水中へ注入し、ジクロロメタンで２回抽出した。抽出
分を合わせてブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をシリカゲル（３９
０，９）のカラムによるクロマトグラフにかけ、４：１
（容量／容量）のジクロロメタン−ジエチルエーテルで
溶離して８．６９（５９チ）の２゜６−ジクロロ−４−
メチルベンズアミドを収得した。融点１０１−１０７℃
。 実施例２１ ２．６−ジクロロ−４−メチル安息香酸２：１（容量／
容量）の酢酸−濃塩酸 （１６５ｍｌ）中、２，６−ジクロロ−４−メチルベン
ズアミド（８，６ｇ、４２．ミリモル）の０℃溶液をか
きまぜながら、これへ水（４２ｄ）中皿硝酸ナトリウム
（１９，Ｏｇ、２７５ミリモル）の溶液を滴下して処理
した。この混合物を５℃において３０分間かきまぜ、ゆ
つくり８５℃丑で加温して１時間保持した。 この混合物を冷却し、真空濃縮して冷水（５０ｍｌ）に
よって処理した。生成物を濾過し、冷水で２回洗浄し、
五酸化リン上で５０℃で１６時間真空乾燥して７．１５
ｇ（８３係）の２゜６−ジクロロ−４−メチル安息香酸
を収得した。融点１３９−１４５℃。 実施例・２−２ ｌ−（２，６−ジクロロ−４−メチルフェニル）−１−
（４−クロロフェニル）−メチレンイミン塩酸塩 乾燥ジエチルエーテル（５，０ｍ６）中４．−’７０ロ
ヨードベンゼン（１，３０，９，５，４５ミリモル）と
マグネシウム削り屑（１１８ｍｇ１．４．８５ミリモル
）との混合物をかきまぜながら窒素雰囲気下１５時間還
流させた。乾燥トルエン（１０ｍｅ ）中、２，６−ジ
クロロ−４−メチルベンツニトリル（８４４■、４．５
４ミリモル）の溶液を添加し、ジエチルエーテルを留去
し、得られた溶液を１．５時間還流させた。この混合物
を一１０’Ｃまで冷却し、水（２’Ｏｄ ）および濃ア
ンモニア水溶液（１ｊ５ｄ）の添加によって制止して濾
過しだ。涙液を分離し、水相をジエチルエーテルで抽出
（５ゴあて３回）した。有機相を合わせて無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、活性木炭に二よって処理し、濾過
し、真空蒸発させた。残渣ツガラス状物質をジエチルエ
ーテル（４０ゴ）中へ溶解させ、０℃まで冷却し、この
消液中へ塩酸をゆっくりバブルさせながらがきまぜた。 濾過によって沈殿を採取し、ジエチルエーテルで洗浄し
、５０℃におｊいて３時間真空乾燥して８５５ ｍＦ！
Ｉ ５６係）の１−（２゜６−ジクロロ−４−メチル
フェニル）−１−（４−クロロフェニル）メチレンイミ
ン塩酸塩を収得した。融点２１５−２２０℃（分解）。 実施例２３ ４−［ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２，
４’ 、６−ドリクロローベンゾフエノン （４７） テトラヒドロフラン（５−）中、３，５−ジクロロベン
ジルＬ−ブチルジメチルシリルエーテル（］、、４６
、！７．５．００ミリモル〕とテトラメチルエチレンジ
アミン（０，７５５ｍｇ、０．５８１ｇ、５．０１ミリ
モル）との−５５℃溶液を窒素雰囲気下、かきまぜなが
ら、これにヘキサン中ｎ−ブチルリチウムの１．６ Ｍ
溶液（３，３ｍｅ、 ５．２５ミリモル）を１０分間に
わたって滴下して処理した。−５５℃において３０分間
ののち、テトラヒドロフラン（１，ＯｍｅＪ中ｐ−クロ
ロベンゾイルクロリド（０，８７５，９，５，００ミリ
モル）の溶液を１５分間にわたって添加した。得られる
混合物を−５５゜乃至−３０℃において２時間および室
温において１．５時間かきまぜた。飽和塩化アンモニウ
ム水溶液（１，１ｍｌ！ ）の添加によってこの反応物
を制止し、３０分間かきまぜた。この混合物を硫酸ナト
リウム（１，、１ｇ）によって処理し、１時間かきまぜ
、デカントした。残存する固体をジエチルエーテルでよ
く洗浄した。 溶液および洗浄液を合わせて水で２回、ｌ。 係クエン酸水溶液で１回およびブラインで１回抽出し、
無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空蒸発させて１．
９３ｇの粗製褐色油を収得した。全部で５８５ ｍｆの
油を８個の１０００μ２０ ｃｍ Ｘ ２０ ｃ１ｎシ
リカゲル分取用厚層クロマトグラフィプレートによるク
ロマトグラフにかけ５：１（容量／容量）のヘキサン−
酢酸エチルによって展開して３５６７ｎｆｌ （６０％
）の４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−
２，４’、６−ドリクロロペンゾフエノンを収得した。 ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、 ） ：０．１４Ｓ （６Ｈ）、０
．９５ｓ（９Ｈ）、４．７２ｓ
関するものである。さらにコクリジューム症（Ｃｏｃｃ
ｉｄｉｏｓｉｓ ）の治療および予防にたいするこのよ
う彦新規化合物の使用に関するものである。なお本発明
はとくに新規な５−アミノおよび置換アミノ１，２．３
−トリアゾール化合物類とそれらの置換誘導体類および
コクリジューム症のまん延防止や治療における同化合物
類の使用に関するものである。 コクリジューム症は家きんにゆきわたった病気であり、
エイメリア（Ｅｉｍｅｒｉａ ）属の原生動物の感染に
よって発生し、この原生動物は家きんの腸および盲腸に
ひどい病状を引き起こす。これらの種のうちで重要なも
のはＥ。 テネラ（Ｅ、 ｔｅｎｅｌｌａ ） 、 Ｅ、アセルブ
リナ（Ｅ、 ａｃｅｒｖｕｌｉｎａ ） 、 Ｅ、ネカ
トリクス（Ｅ。 ｎｅｃａｔｒｉｘ ）、Ｅ、ブリューネツテイ（Ｅ。 ｂｒｕｎｅｔｔｉ ）、Ｅ、マキシマ（Ｅ、 ｍａｘｉ
ｍａ ）、ｇ、ミチス（Ｅ、 ｍ１ｔｉｓ ）、Ｅ、ミ
バチ（Ｅ。 ｍ１ｖａｔｉ ）、Ｅ、ハガニ（Ｅ、 ｈａｇａｎｉ
ｌおよびＥ、プレコックス（Ｅ、 ｐｒａｅｃｏｘ ）
、である。 この病気は一般に汚染された寝わらの上まだは地上のふ
んの中の感染性生物を鳥類がついばむことによって、ま
だは食物または飲み水の経路によって拡がる。この病気
は出血、盲腸内のうつ血、ふんへの混血、衰弱および消
化不良が現われるので分かる。この病気は動物を死に至
らせることが多いが、ひどい感染を受けながらも生き残
ったにわとりは、その感染によって市場価値が著しく低
下する。したがってコクリジューム症は経済的に重要な
病気であり、家きんのコクリジューム症感染を抑制し治
療する新規かつ改良法の発見に広範な努力が注がれてい
た。 本発明は、成る種の新規な５−アミノおよび置換アミノ
１，２．３−トリアゾール類およびそれらの置換誘導体
類が家きんのコクリジューム症にたいして意外で予期し
ない高度の活性をもつという発見に基づくものである。 好ましくは家きんの餌との組み合わせによる少くともこ
れらの化合物類の一種の少量の投与はコクリジューム症
の発病の予防まだは大幅な低減に効果的である。この化
合物類は盲腸型（主としてＥ、テネラに起因する）およ
び腸型（主としてＥ、アセルブリナ、Ｅ、ブリューネツ
テイ、Ｅ、マキシマおよびＥ、ネカトリクスに起因する
）の両方にだいして効果がある。本発明の抗コクシジュ
ーム剤 （ｃｏｃｃｉｄｉｏｓｔａｔｓ ）は１コクシジア（ｃ
ｏｃｃｉｄｉａ ）に起因する病状の予防にも効果があ
り、まだ盲腸傷害を引き起こす種にたいしてとくに効果
がある。 本発明の化合物はまた他の動物におけるエイメリア種（
Ｅｉｍｅｒｉａ ｓｐｐ ）にだいしても活性がある。 この１，２．３−トリアゾール誘導体は、（１１） 適切な反応溶媒中、塩基の存在下、適当に置換されたニ
トリル類と適当に置換されたアジド類との反応によって
製造でき、新規な５−アミノ−１−置換−１，２，３−
トリアソール類が得られる。 本発明の新規な１，２．３−トリアソール誘導体類は、
適切な反応溶媒中、塩基の存在下、適当に置換されたハ
ロゲン化物と１．未置換１，２．３−トリアゾール化合
物との反応によっても製造でき、新規々５−アミノまた
は置換アミノ１−置換１，２．３−トリアゾール類が得
られる。 本発明の新規々１，２．３−ｔ−リアゾール誘導体類は
また、適切な反応溶媒中、塩基の存在下、１−置換５−
アミノ−１，２，３−トリアゾール化合物と適当に置換
されたハロゲン化物との反応によっても製造され、新規
な１−置換−５−置換アミノ−１，２，３−トリアゾー
ル類が得られる。 したがって本発明の第１の目的は適当な置（１２） 換基を１，４および５−位置にもつコクリジューム症の
まん延防止に有用な新規な５−アミノまだは置換アミノ
１．２．３−トリアゾール類を提供することである。本
発明の他の目的は、コクリジューム症の予防と抑圧に有
用な新規な餌組成物を提供することである。 本発明のさらに別の目的は、家きん類にだいする本発明
の抗コクシジューム物質の少量の投与を含む家きんのコ
クリジューム症のまん延防止にだいする新規かつ有用な
方法を提供することである。本発明のなお別の目的は、
新規な５−アミノおよび置換アミノ１，２゜３−トリア
ゾール類を製造する一つの方法および別法を提供するこ
とである。本発明のこれらのおよびその他の諸口的は下
記の説明につれて明らかとなろう。 本発明の新規な化合物類は下記の構造式：によってもつ
ともよく表わされる。 式中、 〔式中、ｐは０乃至２；ｍはＯ乃至４およびｎはＯ乃至
５であり；Ｘは０．５ＸＳｏ、ＳＯ２、Ｃ０ＸＣＨＣＮ
ＸＣＨ２またはＣ＝ＮＲ６（ここでＲ６は水素、低級ア
ルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級ア
ルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノまたはシアノであ
る）である〕であり；壕だ、 Ｒ４およびＲ５は独立にハロゲン、シアノ、トリフルオ
ロメチル、低級アルカノイル、ニトロ、低級アルキル、
低級アルコキシ、カルボキシ、カルボアルコキシ、トリ
フルオロメトキシ、アセトアミド、低級アルキルチオ、
低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、
トリクロロビニル、トリフルオロメチルチオ、トリフル
オロメチルスルフイニル、またはトリフルオロメチルス
ルホニルであり； Ｒ２はアミノ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、アセ
トアミド、アセトイミド、ウレイド、ホルムアミド、ホ
ルムイミドまたはグアジニノであり：捷だ Ｒ３はカルバモイル、シアノ、カルバゾイル、アミジノ
丑たはＮ−ヒドロキシカルバモイルである。 本発明の好捷しい化合物類は前記構造式で表され、式中
： ｐＨ″ｉ１であり：Ｘは０１ＳＸＳＯＸ ＳＯ２、ＣＯ
またはＣ＝ＮＲ６（ここでＲ６は水素、ヒドロキシ、メ
トキシまたはシアノである）であり； Ｒ４はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、トリフルオ
ロメチル、シアノ、カルボメトキシ、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、１だけトリクロロビニ
ルであり；Ｒ５はハロゲン、メチル、トリフルオロメチ
ル、シアノ、カルボアルコキシ、またはトリクロロビニ
ルであり； Ｒ２はアミノであり；また Ｒ８はカルバモイルである。 本発明のもつとも好ましい化合物類は前記構造式中、ｐ
は１であり；ＸばＳＸ ５ＯＸＳＯ２、ＣＯまたばＣ＝
ＮＲ，（ここでＲ６は水素、ヒドロキシ、メトキシ、ま
だはシアノである）であり； Ｒ４はＸにだいするオルトをモノ−またはジ置換するも
ので、独立にフルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロ
メチル、シアノ寸たけカルボメトキシであり； Ｒ５はＸにだいするメタおよび／まだはパラを置換する
１乃至３個の置換基であって、独立にフルオロ、クロロ
、メチル、シアノ、カルボメトキシまだはトリクロロビ
ニルであり ； Ｒ２はアミノであり；また Ｒ３はカルバモイルである； 前記の構造式によって表わされる。 本発明の好ましい化合物類の例は下記のものである。 ５−アミノ−１−［４−（４−クロロベンゾイル） −
３、５−ジクロロペンシル］−１゜２．３−トリアゾー
ル−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−Ｃ４−（４−クロロフェニルチオ）−
３，５−ジクロロベンジル〕−１，２，３−トリアソ°
−ルー４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−［４，−（４−クロロフェニルスルフ
ィニル）−３，５−ジクロロ−ベンジル］−１，２，３
−トリアゾール−４−カルボキサミド＼ ５−アミノ−１１丁［−４＋ （４−クロロベンゾイル
）−３−クロロ−５−メチル−ベンジル］−１，２，３
−トリアソ゛−ルー４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−４４−（４−クロロベンゾ（１６） イル）−３，５−ジメチルベンジル〕−１゜２．３−ト
リアソール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−［４−（４１−トリフルオロメチルベ
ンゾイル）−３−クロロ−５−メチルベンジル］−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−［４−（４−クロロベンシイＪＬ、）
−３−トリフルオロメチル−ベンジル］−１，２，３−
トリアソール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−［４−（３，４−ジクロロベンゾイル
）−３，５−ジクロロベンジル〕−１，２、：３−トリ
アソ′−ルー４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−（４−４１−（３−メチルベンズイミ
ノ）ＩＩ−３，５−ジクロロ−ベンジルｌ−１，２，３
−トリアゾール−４−カルボキサミド、 ５−アミノ−１−［４−（４−フルオロベンジイル）−
３−クロロ−５−メチル−ベンジル］−１，２，３−ト
リアゾール−４−カルボキサミド。 本発明において“低級アルキル“という用語は、■乃至
３個の炭素原子を含有するアルキル基を包含することを
意図している。このような基の例はメチル、エチル、プ
ロピルおよびイソプロピルである。 Ｎ低級アルコキシ〃という用語は１乃至３個の炭素原子
を含有するアルコキシル基を包含することを意図してい
る。このような基の例はメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、およびイソプロポキシである。 Ｎ低級アルカノイル“という用語は１乃至３個の炭素原
子を含有するアルカノイル基を包含することを意図して
おり、ホルミル、アセチルおよびプロピオニルがその例
である。 本発明の化合物類は数種のプロセスのいずれによっても
製造できる。そのもつとも一般的なプロセスを下記の反
応体系によって概説する。 本化合物類の製造法は下記の反応体系によって表わされ
る。 反応体系■： １ 式中、Ｒ３−メチレン置換ニトリルは塩基の存在下、Ｒ
Ｉ置換アジドと反応して所望の５−アミノ−１置換−１
，２，３−トリアゾールとなる。この反応は、芳香族炭
化水素類、低級アルカノール類、ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシドまだはへキサメチルホスホルト
リアミドのような溶剤の中で行われる。塩基としてはア
ルカリ金属まだはアルカリ土類の、水酸化物、アルコキ
シド又は水素化物のいずれでもよく、例えばナトリウム
エトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、マグネシウムエ
トキシド、水酸化ナトリウムまたは水素化ナトリウムが
あげられ反応溶剤と混和するものが選ばれる。一般にこ
の反応は一４０℃乃至１００℃にて行われ、１５分間乃
至４８時間で完結する。反応生成物は当業者には既知の
技術によって単離される。 反応体系■■； 式中、Ｙはハロゲン、好ましくは塩素または臭素である
。」二記の反応では１は未置換であるが、その他は適当
に置換された１、２．３−トリアゾールが塩基の存在下
、ハロゲン置換Ｒ，基と反応して所望の１−置換１，２
゜３−トリアゾールとなる。この反応は塩基の存在下、
溶剤中にて行われ、この溶剤はジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジオキサンな
どの」二つな極性非プロトン性有機溶剤のいずれかとす
ることができる。塩基はすべての非求核性有機または無
機塩基とすることができる。適当な無機塩基はナトリウ
ムおよびカリウムの炭酸塩類、リン酸塩類、重炭酸塩類
および水酸化物類のようなアルカリ金属の塩基類であり
、反応溶剤との混和性によって選ばれる。適当な有機塩
基は、トリアルキル置換アミン類のような三級アミン類
およびピリジンまたはコリジンのような環状芳香族アミ
ン類である。反応速度は、Ｒ１位置における計画された
置換基、反応に使用されている塩基および溶剤の性質に
よって大きく変わる。非常に反応性の高い置換基と塩基
との組み合わせでは１０分間程度の短時間で反応を完結
できるが、その逆の極限では２週間もの長時間を要する
こともある。大抵の反応は、しかしながら、１乃至１０
０時間で完結する。この反応は、室温から１００℃まで
、または使用した溶剤系の還流温度までの温度において
行われる。反応生成物は当業者には既知の技術によって
単離される。 本発明の化合物類の製造に使用された出発物質類は当業
者には既知の技術を使用して製造される。出発物質とし
ての、Ｘがカルボニルである、ベンゾフェノンを製造す
るとくに有利な方法には、ハロゲン捷だは置換基がベン
ゾイル部分の付着位置にだいしてオルトにあり、まだメ
チルまたは置換シリルのあるベンゼンのリチウム化（１
ｉｔｈｉａｔｉｏｎ ） 反応が含まれる。 この反応は、不活性溶剤中においてｎ−ブチルリチウム
のような有機リチウム試薬を使用して０乃至−８０℃に
て行われる。このリチウム化反応は実質的に３０分乃至
４時間で完結する。このリチウム化された中間体はその
場で置換ベンゾイルクロリド、ベンゾエートエステル、
またはニトリルと反応させられる。この反応段階は一８
０°乃至２５℃にて行われ１５分乃至６時間で完結する
。生成物は既知の技術によって単離される。 （２３） 本発明の新規な化合物類は、コクリジューム症のまん延
防止と予防のため、経口的に家きんに投与される。本発
明のコクシジューム抑制剤の家きんの投与にはどの慣用
法も適切であり、たとえば、これは家きんの餌の中へ入
れられる。本発明にしだがって家きんに投与されるコク
シジューム抑制剤の実施量は広範囲にわたって変わるの
で、関係するコクシジアの種および感染のひどさにした
がって個個の必要度に応じて調節される。最少量はコク
リジューム症のまん延抑制に充分な量であり、また最大
量はこのコクシジューム抑制剤が有害な効果を全く引き
起こさない量である、偽いうのが限定基準となる。 餌は一般的に、本発明のコクシジューム剤の一種を約０
．０００１乃至約０２重量パーセント、好ましくは約０
．００１乃至約０．１重量パーセントを含有する。最適
レベルは使用される特定の化合物および関係するエイメ
リアの種に応じて当然に変わり、これは当業者に（２４
） よって容易に決定される。家きんの餌の中における常食
量の約０．００１乃至約０１重量パーセントの本発明の
５−アミノおよび置換アミノ１．２．３−トリアソール
類のレベルは、エイメリア・テネラおよび腸内滞留種に
かかわる病気の抑制にはとくに有用である。 使用される化合物によっては’１０．０００１パーセン
トの低いレベルでも感染したにわとりのふんの中にある
オーシスト（００ｃｙｓｔｓ ）の数を低減させる新規
な効果がある。 家きんに投与される混合物においても、本発明の新規な
コクシジューム抑制剤の量まだは濃度は、もちろん、使
用される混合物のタイプによって変わる。 家きんにだいする本発明のコクシジューム抑制剤の投与
には多種の方法があるが、もつとも簡便には餌組成物の
成分として投与される。この新規なコクシジューム抑制
剤は、細かく粉砕された形のものを機械的に家きんの餌
まだは中間フオーミュレーション（プレミックス）と混
合することによって容易に分散され、後者はさらに他の
成分と混合して家きん飼料最終製品として家きんに与え
られる。 家きんの餌の材料の代表的な成分には、糖みつ、発酵残
渣、コーンミール、製粉まだは転圧オート麦、ショート
小麦（ｗｈｅａｔ ５ｈｏｒｔｓ ）および小麦の粗粉
、むらさきうまごやし、クローバ−および肉かすのほか
骨粉および炭酸カルシウムのような鉱物補足剤類および
ビタミン類がある。 下記の実施例は、制限するだめではなく、本発明をさら
に説明するだめのものである。 実施例１ ４−（４−クロロベンゾイル）トルエンクロロベンゼン
（１５ｄ）中ｐ−トルイルクロリド（１０，０ｇ、６４
．７ミリモル）の溶液を８０℃でかきまぜながら、塩化
アルミニウム（８，６３，９，６４，７ミリモル）を少
量あて用いて２０分間にわたって処理した。この混合物
を８０℃にて１５時間かきまぜ、冷却し、氷水および濃
塩酸（１０ｒｎ！、）の添加によって制止した。この混
合物をジエチルエーテルで２回および小容量のジクロロ
メタンで１回抽出した。抽出分を合わせて水、１０％（
重量／容量）水酸化ナトリウム水溶液、および水によっ
て洗浄し、無水硫酸マグネシウム」二で乾燥し、真空下
、蒸発乾固した。残渣を沸騰ｎ−へ午サン中へ溶解し、
活性炭によって処理し、熱時濾過した。母液を冷却し、
濾過によって生成物を採取し、乾燥して７５７ｇ（５１
％）の４−（４−クロロベンゾイル）トルエンを収得し
た。融点１２２−１２３℃。 実施例２ ４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルプロミド 四塩化炭素（７０ｍ１．）中４−（４−クロロベンゾイ
ル）−トルエン（５，４８ｇ、２３，８ミリモル）、ジ
ベンゾイルペルオキシド（１００ｍＷ、０．４１３ミリ
モル）、およびＮ−ブロモスクシンイミド＋４．５６ｇ
、２５，６（２７） ミリモル）の混合物を２時間還流させ、冷却し、濾過し
、真空蒸発させた。分取用高速液体クロマトグラフを使
用して、残渣をシリカゲル（ｌＫり）によるクロマトグ
ラフにかけ、９７：３（容量／容量）のヘキサン−酢酸
エチルで溶離剤とするクロマトグラフ処理を行ない、該
当分を集め、真空蒸発させて４．６１ｇ（６３％）の４
−（４−クロロベンゾイル）ベンジルプロミドを収得し
た。融点１０３−１０４℃。 実施例３ ４−（４，−’７０ロベンゾイル）ベンジルアジド エタノール（４０ｍｌ Ｊ中４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンジルプロミド（４，、３６ｇ、１４．１ミリモ
ル）とナトリウムアジド（１，，３２ｇ、２０．３ミリ
モル）との混合物を５時間還流させ、室温まで冷却して
１６時間かき寸ぜた。この混合物を濾過し、固体をエタ
ノールで２回およびジエチルエーテルで１回洗浄しく２
８） だ。合わせたＦ液および洗浄液を真空蒸発させて３．６
３９（９５係）の４−（４−クロロベンゾイル）ベンジ
ルアジドを収得した。融点７１−７３℃。 実施例４ ５−アミノ−１−（４−［４−クロロベンゾイル〕ペン
シル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミ
ド エタノール（２０ｍｇ）中、２−シアノアセトアミド（
５２７ｙｉグ、６．２７ミリモル）の懸濁液へナトリウ
ムメトキシド（３３０ｍｇ、６．１１ミリモル）を添加
した。この混合物を１５分間還流させ、やや冷却して４
−（４−クロロベンゾイル）ベンジルアジドＩ ］、、
２４．９，４．５６ミリモル）を添加した。この混合
物を２時間還流させ、室温捷で冷却して濾過しだ。Ｐ液
を真空蒸発させ残渣を、１９：１（容量／容量）の熱ジ
クロロメタン−メタノール（５０ｍｌ ）ですシつぶし
て濾過しだ。残存する固体を熱メタノール（３ｍｌ ）
ですりつぶし、濾過し、真空下、６０℃において乾燥し
て１８２ ｍｇ（１１係）の５−アミノ−１−（４−［
４−’７０ロベンゾイル〕ベンジル）−１，２，３−ト
リアソール−４−カルボキサミドを収得した。融点２２
９−２３１℃。 実施例５ ３−（４−クロロベンゾイル）トルエンクロロベンゼン
（１３，２ｍｌ ）中ｍ−トルイルクロリド（１０，Ｏ
Ｌ ６４．．７ミリモル）の溶液をかきまぜながら８０
℃において塩化アルミニウム（８，６３ｇ、６４．７ミ
リモル）によって３０分間にわたって少しづつ処理した
。 この混合物を８０℃にて１５時間かきまぜ、室温まで冷
却して１６時間かきまぜ、氷および濃塩酸（５、Ｏｍｅ
）の添加によって制止した。 この混合物をジクロロメタンによって３回抽出し、合わ
せた抽出分を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、真空蒸発させた。 残渣を沸騰ｎ−へキサンの中へ溶解し、活性炭によって
処理し、洲過し、冷却した。生成物を濾過し、乾燥して
９．１５ ｇの３−（４−クロロベンゾイル）トルエン
を収得Ｌ＆。ｐ液を真空濃縮し、濾過して０．２８ｇの
追加生成物を収得した。全収率は９．４２．９（６３％
）、融点は１０３−１０５℃であった。 実施例６ ３−（４−クロロベンソイル）ベンジルプロミド 四塩化炭素（４５ｍｌ）中、３〜（４−クロロベンゾイ
ル）トルエン（５，４８、！？、２３．７ミリモル）と
ジベンゾイルペルオキシド（１００ｍｇ、０４１３ミリ
モル）との混合物をＮ−ブロモスクシンイミド（４，６
５，ｐ。 ２６．７ミリモル）によって処理し２．５時間還流させ
た。この混合物を熱時濾過し、徐々に室温にまで冷却し
た。濾過によって沈殿を採取し、四塩化炭素によって２
回洗浄し、真空乾燥して４．１ｊ９（５７％）の３−（
４−クロロベンゾイル）−ベンジルプロミドを収得した
。融点１２３−１２５℃。 （３１） 実施例７ ３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルアジド エタノール（４０ｒｎｌ）中、３−（４−／７０口ベン
ゾイル）ベンジルプロミド（４，、２９。 １３．６ミリモルンとナトリウムアジド（］、、３２．
９．２０．３ミリモル）との混合物を５時間還流させ、
室温冷却してその温度に１６時間保持した。この混合物
を濾過し、固体をエタノールで２回洗浄した。合わせた
涙液および洗浄液を真空下、蒸発乾固させ、残渣をジエ
チルエーテルで処理して濾過しだ。この涙液を真空下、
蒸発乾固させ、乾燥して３．７ｇ（１００チ）の３−（
４−クロロベンゾイル）ベンジルアジドを収得した。融
点４３−４５℃ 。 実施例８ ５−アミノ−１−（３−［４−クロロベンゾイル〕ベン
ジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミ
ド （３２） エタノール＋２０ｍ）中のナトリウム （０，１４’＃、６．４１ミリモル）の溶液へ窒素雰囲
気下、かきまぜなから２−シアノアセトアミド（５３９
〜、６．４１ミリモル）を添加してこの混合物を１０分
間還流させた。この混合物をやや冷却し、３−（４−ク
ロロベンソイル）ベンジルアジド（１，３４ｇ、４．９
３ミリモル２を添加してこの混合物を１時間還流させた
。この混合物を０℃まで冷却して濾過した。生成物を水
冷エタノール（５ゴあて２回）、水（５−あて３回）、
水冷エタノールｔ５ｒｄあて２回）およびジエチルエー
テル（１０ｒｎｌ）によって洗浄し、５０℃において３
時間真空乾燥して１．０９９（６２％）の５−アミノ−
１−＋３−ｃ’ｌ−クロロベンゾイル〕ベンジル−１，
２，：３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得し
た。融点２０６−２０７．５℃ 実施例９ ｌ−（４−クロロベンゾイル）−３−クロロトルエン クロロベンゼン（１０ｄ）中、２−クロロ−４−メチル
ベンゾイルクロリド（６，６、Ｖ 。 ３９ミリモル）の溶液を８０℃にてかきまぜながら、塩
化アルミニウム（５，１４ｇ、３８．５ミリモル）の少
量あてを用いて１５分間にわたって処理した。この混合
物を８０℃において１５時間かきまぜ、冷却し、氷およ
び濃塩酸（５−）の添加によって制止し、ジエチルエー
テルで３回抽出した。合わせた抽出物を水および飽和重
炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をシリカゲル（２５
０，９）のカラムによるクロマトグラフにかけ、７°３
（容量／容量）のｎ−ヘキサンージグロロメタンによっ
て溶離して７．１９（７６％）の４−（４−クロロベン
ゾイル）−３−クロロトルエンを収得した。融点５８−
６０．５℃。 実施例１０ ４−（４−クロロベンゾイル）−３−’７０口ベンジル
プロミド ベンゼン（１００ｒｎＩり中の４−（４−クロロベンゾ
イル）−３−クロロトルエン （２，６５，９，９，９９ミリモル）とジベンゾイルペ
ルオキシド（１００ｑ、 ０．４１３ミリモル）との溶
液をかきまぜて還流させながら、Ｎ−ブロモスクシンイ
ミド（２，２，Ｌ１２ミリモル）とジベンゾイルペルオ
キシド （１００ｍｆ／、０．４１３ミリモル）とのよく混ざり
合った混合物によって少しづつ処理した。 この混合物を１５時間還流させ、冷却して濾過した。Ｐ
液を真空蒸発させ、ジエチルエーテル（１００ｍｌ ）
によってすシつぶして濾過した。涙液を真空蒸発させ、
分取用高性能液体クロマトグラフを使用して、この残渣
をシリカゲル（５０１；’）によるクロマトグラフにか
け、９７：３（容量／容量）のｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ルによって溶°離“して１．６９ ｇ、（４９％）の４
−（４−クロロベンゾイル）−３−クロロベンジルプロ
ミドを収得した。 融点８８−９０℃。 実施例１１ ４−（４−クロロベンゾイル）−３−クロロベンジルア
ジド エタノール（１５ｍｅ ）中、４−（４−クロロベンゾ
イル）−３−クロロベンジルプロミド（１，６０，９，
４，６５ミリモル）とカリウムアジド（０，７１５，９
，８，８１ミリモル）との懸濁液をかきまぜながら５時
間還流させ、室温にまで冷却して１６時間かきまぜた。 固体を戸別してエタノールで２回洗浄した。合わせた涙
液および洗浄液を真空蒸発させ、ジエチルエーテル（４
０ｍｌ ）で稀釈し、濾過し、真空蒸発させて１．５１
ｇ（理論の１０６％）の４−（４−クロロベンゾイル）
−３−クロロベンジルアジドを収得した。これは融点は
３３−３３．５℃であり、次の反応に適合するものであ
った。 実施例１２ ５−アミノ−１−ｔ４−［４−クロロベンゾイルヨー３
−クロロベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−
カルボキサミ・ドエタノール（１５ｍ）中２−シアノア
セトアミド（３７８ｍｙ、４．５０ミリモル）の懸濁液
をかきまぜながらナトリウムメトキシド（２３６ｍｇ、
４．３７ミリモル）によって処理し、１０分間還流させ
、またエタノール（４ｍｅ ）中に溶解させた４−（４
−クロロベンゾイル）−３−クロロペンシルアジド（］
、、 ０３ｇ、３．３６ミリモル）によって処理した。 この混合物を２時間還流させ、室温にまで冷却して濾過
しだ。固体をエタノールで洗浄し、泥液および洗浄液を
合わせて真空下、蒸発乾固させた。残渣を１９：１（容
量／容量）のジクロロメタン−メタノール（４，０ｍ
）中へ溶解させ、シリカゲル（６ＣＪｇ）のカラムによ
るクロマトグラフにがけ、９７：３（容量／容量）のジ
クロロメタン−メタノールによって溶離し２０ｍのフラ
クションとして採取した。フラクション１５〜４２を合
わせ、真空蒸発させて４０２７ｎ？、（３２％）の５−
アミノ−１−（４−［４−クロロベンゾイル〕−３−ク
ロロペンシル＞＝１．２．３−トリアゾール−４−カル
ボキサミドを収得した。 融点２０３−２０５℃。 実施例１３ ３−（４−クロロベンゾイル）−４−クロロトルエン クロロベンゼン（１４ｍｌ）中２−クロロ−５−メチル
−ベンゾイルクロリド（９，４１，！ｉ’。 ４９．８ミリモル）の溶液をかき１ぜながら、８０℃に
て塩化アルミニウム（７，３２ｇ、５４．９ミリモル）
によって１５分間にわたって少しづつ処理した。この混
合物を８０℃にて１５時間かきまぜ、冷却し、氷および
濃塩酸（５，Ｏｍ６ ）の添加によって制止してジエチ
ルエーテルで抽出（５０ｄあて２回）しだ。 抽出分を合わせて水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をｎ−へ牛サンによっ
て結晶化して１０．４．！ｉ’（７９％）の３−（４−
クロロベンゾイル）−４−クロロトルエンを収得した。 融点８５−９０℃。再結晶によってこの融点は９〇−９
２℃へ」二昇した。 実施例１４ ３− （４−’７０ロベンゾイル）−４−クロロベンジ
ルプロミド ベンゼン（２００ｄＪ中、３−（４−クロロベンゾイル
）−４−クロロトルエン（５，３，９，２０，ミリモル
）とジベンゾイルペルオキシド（２００ｍｇ、０．８３
ミリモル）との溶液を還流させなからＮ−ブロモスクシ
ンイミド（４，４ｇ、２５．ミリモル）の少量あてによ
って２０分間にわたって処理した。この混合物を１５時
間還流させ、冷却して濾過しだ。Ｆ液を真空蒸発させ、
ジエチルエーテルですりつぶし、濾過し、ろ液を真空蒸
発させた。分取用高性能液体クロマトグラフを使用して
、との残渣をシリカゲル（５０ｏｇ）によるクロマトグ
ラフにかけ、９７：３（容量／容量）（３９） のｎ−へ午サンー酢酸エチルによって溶離して、３．４
７．９（５０チ）の３−（４−クロロベンゾイル）−４
−クロロベンジルプロミドを収得した。融点８１−８３
℃。 実施例１５ ３−（４−クロロベンゾイル）−４−クロロベンジルア
ジド エタノール（２５ミリり中、３−（４−クロロベンソイ
ル）−４−クロロベンジルプロミド＋ ２．６７．９．
７．７６ミリモル）とナトリウムアジド（１，２５，９
，１９，２ミリモル）との懸濁液を還流させながら５時
間および室温で１６時間かきまぜた。この混合物を濾過
して固体をエタノールで洗浄した。涙液および洗浄液を
合わせて真空蒸発し、残渣をジエチルエーテル（５０ｍ
ｇ）で処理して濾過しだ。涙液を真空下、蒸発乾１固さ
せて２．２１．９＋９３％）の油状３−（４−クロロベ
ンゾイル）−４−クロロベンジルアジドを収得した。 ＩＲ（無溶媒）：２１００．１６７０ｔ７ｎ’。 （４０） 実施例１６ ５−アミノ−１１３−［Ｉ４−クロロベンゾイル］−４
−クロロベンジル）−１，２，３−トリアソ′−ルー４
−カルボキサミドエタノール（２０ｍ／り中、ナトリウ
ム（０，１４’＃、 ６．４１ミリモル）の溶液へ窒素
雰囲気下、かきまぜなから２−シアノアセトアミド（５
３９”ｇ、６．４１ミリモル）を添加してこの混合物を
１０分間還流させた。この混合物をやや冷却し、３−（
４−クロロベンソイル）−４−クロロベンジルアジド（
１，５１ｇ、４．９３ミリモル）を添加してこの混合物
を１時間還流させた。この混合物を０℃まで冷却して濾
過しだ。生成物を水冷エタノール（５−あて２回）、水
（５−あて３回）、水冷エタノール（５ｍｅあて２回）
、およびジエチルエーテル（１０ｍｅ）によって洗浄し
、真空下、５０℃において３時間乾燥して］、、１６，
９（６０％）の５−アミノ−１−（３−［４−クロロベ
ンゾイル）−４−クロロベンジルコ−１，２，３−トリ
アゾール−４−カルボキサミドを収得した。融点１８９
−１９２℃。 実施例１７ ２．６−ジクロロ−４−メチルアセトアニリド 氷酢酸（２４０ｒｎｌ）中、アセトアニリド（６４，２
，！９．４３０ミリモル）と無水塩化第二鉄（１，５ｇ
、９．２ミリモル）との懸濁液をかきまぜ々からこれへ
気体の塩素をバブルさせた。内部温度は自発的に６０℃
まで上昇し、断続加温によって２時間６０±５℃に維持
した。過剰の塩素を窒素流によって３０分間除去し、こ
の混合物を冷却し、ゆっくりと氷水（１ｔ）中へ注入し
、濾過しだ。粗生成物を水で洗浄（３回）シ、ジクロロ
メタン（２１）中へ溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム水
溶液および水によって洗浄してから無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した。溶剤を真空蒸発させ、残渣をエーテル
（１００ｍＪ）ですりつぶし、濾過してジエチルエーテ
ルｔ １００ ｍｅ ）で洗浄した。乾燥し、無水エタ
ノール（２３０ｄ）によって結晶化させて２４．９．９
（２７％）の２．６−ジクロロ−４−メチルアセトアニ
リドを収得した。融点１９６−１９９℃。エタノールに
よる再結晶によって融点が２０１．５−２０４℃の物質
を収得した。 実施例１８ ２．６−ジクロロ−４−メチルアニリン６Ｎ塩酸（１，
１７）中、２，６−ジクロロ−４−メチルアセトアニリ
ド（６７，Ｏｇ、３０７ミリモル）の懸濁液をはげしく
かきまぜて２．２５時間還流させ、冷却して室温に１６
時間保持し、５０％（重量／容量）水酸化ナトリウム水
溶液（２９０ｍｌ）によってゆっくり塩基性化してｐＨ
を１０とした。この混合物をジクロロメタンによって２
回抽出し、抽出分を合わせて水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、真空蒸発させて４９．８ ｇ（９
２％）の２，６−ジクロロ−４−メチル（４３） アニリンを収得した。融点５０−５２℃。 実施例１９ ２．６−ジクロロ−４−メチルベンゾニトリル 粉末化亜硝酸ナトリウム（２０，８ｊｉ、 ６５０ミリ
モル）を、５℃にてかきまぜている濃硫酸（１４６ｍ７
り中へ少しづつ添加した。この混合物を室温において３
０分間および５０℃において３０分間かきまぜ、５℃ま
で冷却して酢酸（１５８ｍｌり中、２，６−ジクロロ−
４−メチルアニリン（４７，Ｃ１，２ロアミリモル）の
溶液を滴下して処理した。この混合物を１５℃において
３時間かきまぜ、水（１，３１）中炭酸ナトリウム（２
５３ｇ、２３９モル）、カリウムシアニド（９３，５，
９，１，，４４モル）、および塩化ニッケル（Ｉｎ、
）へキサ水和物（４５，４ｇ、１６６ミリモル）の溶液
の中へゆっくりと注入した。ガスの発生がおさまったの
ち、この混合物を３５℃において１時間かきまぜ、冷却
してジエチルエーテルで（４４） 抽出した。抽出分を合わせて水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をジクロロ
メタン中へ溶解させ、シリカゲル（３０（Ｊ９ ）のカ
ラムによるクロマトグラフにかけ、ジクロロメタンによ
って溶離した。前溶離（６００ｍ）ののち、１リツトル
の溶離剤を採取して真空蒸発させた。 残渣をｎ−ヘキサン（２００ｍｌ ）によって結晶化さ
せて１４−、８ ｇの２，６−ジクロロ−４−メチルベ
ンゾニトリルを収得した。母液をジエチルエーテルによ
って稀釈し、分取用高性能液体クロマトグラフを使用し
、シリカゲル（５００ｇ）によるクロマトグラフにかけ
て７．３Ｉの生成物（縮収率：２２．１１’［４４チ〕
）、を収得した。融点９９−１０２℃。 実施例２０ ２．６−ジクロロ−４−メチルベンズアミド、冷却した
濃硫酸（４０ｍｌ ）をかきまぜながら、これへ２，６
−ジクロロ−４−メチルベンゾニトリル（１３，２，９
，７１，０ミリモル）を添加した。この混合物をスチー
ムバス上で３時間時々振とうしながら加熱し、冷却し、
氷水中へ注入し、ジクロロメタンで２回抽出した。抽出
分を合わせてブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をシリカゲル（３９
０，９）のカラムによるクロマトグラフにかけ、４：１
（容量／容量）のジクロロメタン−ジエチルエーテルで
溶離して８．６９（５９チ）の２゜６−ジクロロ−４−
メチルベンズアミドを収得した。融点１０１−１０７℃
。 実施例２１ ２．６−ジクロロ−４−メチル安息香酸２：１（容量／
容量）の酢酸−濃塩酸 （１６５ｍｌ）中、２，６−ジクロロ−４−メチルベン
ズアミド（８，６ｇ、４２．ミリモル）の０℃溶液をか
きまぜながら、これへ水（４２ｄ）中皿硝酸ナトリウム
（１９，Ｏｇ、２７５ミリモル）の溶液を滴下して処理
した。この混合物を５℃において３０分間かきまぜ、ゆ
つくり８５℃丑で加温して１時間保持した。 この混合物を冷却し、真空濃縮して冷水（５０ｍｌ）に
よって処理した。生成物を濾過し、冷水で２回洗浄し、
五酸化リン上で５０℃で１６時間真空乾燥して７．１５
ｇ（８３係）の２゜６−ジクロロ−４−メチル安息香酸
を収得した。融点１３９−１４５℃。 実施例・２−２ ｌ−（２，６−ジクロロ−４−メチルフェニル）−１−
（４−クロロフェニル）−メチレンイミン塩酸塩 乾燥ジエチルエーテル（５，０ｍ６）中４．−’７０ロ
ヨードベンゼン（１，３０，９，５，４５ミリモル）と
マグネシウム削り屑（１１８ｍｇ１．４．８５ミリモル
）との混合物をかきまぜながら窒素雰囲気下１５時間還
流させた。乾燥トルエン（１０ｍｅ ）中、２，６−ジ
クロロ−４−メチルベンツニトリル（８４４■、４．５
４ミリモル）の溶液を添加し、ジエチルエーテルを留去
し、得られた溶液を１．５時間還流させた。この混合物
を一１０’Ｃまで冷却し、水（２’Ｏｄ ）および濃ア
ンモニア水溶液（１ｊ５ｄ）の添加によって制止して濾
過しだ。涙液を分離し、水相をジエチルエーテルで抽出
（５ゴあて３回）した。有機相を合わせて無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、活性木炭に二よって処理し、濾過
し、真空蒸発させた。残渣ツガラス状物質をジエチルエ
ーテル（４０ゴ）中へ溶解させ、０℃まで冷却し、この
消液中へ塩酸をゆっくりバブルさせながらがきまぜた。 濾過によって沈殿を採取し、ジエチルエーテルで洗浄し
、５０℃におｊいて３時間真空乾燥して８５５ ｍＦ！
Ｉ ５６係）の１−（２゜６−ジクロロ−４−メチル
フェニル）−１−（４−クロロフェニル）メチレンイミ
ン塩酸塩を収得した。融点２１５−２２０℃（分解）。 実施例２３ ４−［ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２，
４’ 、６−ドリクロローベンゾフエノン （４７） テトラヒドロフラン（５−）中、３，５−ジクロロベン
ジルＬ−ブチルジメチルシリルエーテル（］、、４６
、！７．５．００ミリモル〕とテトラメチルエチレンジ
アミン（０，７５５ｍｇ、０．５８１ｇ、５．０１ミリ
モル）との−５５℃溶液を窒素雰囲気下、かきまぜなが
ら、これにヘキサン中ｎ−ブチルリチウムの１．６ Ｍ
溶液（３，３ｍｅ、 ５．２５ミリモル）を１０分間に
わたって滴下して処理した。−５５℃において３０分間
ののち、テトラヒドロフラン（１，ＯｍｅＪ中ｐ−クロ
ロベンゾイルクロリド（０，８７５，９，５，００ミリ
モル）の溶液を１５分間にわたって添加した。得られる
混合物を−５５゜乃至−３０℃において２時間および室
温において１．５時間かきまぜた。飽和塩化アンモニウ
ム水溶液（１，１ｍｌ！ ）の添加によってこの反応物
を制止し、３０分間かきまぜた。この混合物を硫酸ナト
リウム（１，、１ｇ）によって処理し、１時間かきまぜ
、デカントした。残存する固体をジエチルエーテルでよ
く洗浄した。 溶液および洗浄液を合わせて水で２回、ｌ。 係クエン酸水溶液で１回およびブラインで１回抽出し、
無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空蒸発させて１．
９３ｇの粗製褐色油を収得した。全部で５８５ ｍｆの
油を８個の１０００μ２０ ｃｍ Ｘ ２０ ｃ１ｎシ
リカゲル分取用厚層クロマトグラフィプレートによるク
ロマトグラフにかけ５：１（容量／容量）のヘキサン−
酢酸エチルによって展開して３５６７ｎｆｌ （６０％
）の４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−
２，４’、６−ドリクロロペンゾフエノンを収得した。 ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、 ） ：０．１４Ｓ （６Ｈ）、０
．９５ｓ（９Ｈ）、４．７２ｓ
【２Ｈ】、７．２７ｓ（
２Ｈ）、７．３５ｄ（Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０
ｄ （Ｊ＝９ Ｈｚ＼２Ｈ）。 実施例２４ ４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジクロロトル
エン 製法Ａニジメチルホルムアミド（１，３ｍｅ ）を含有
する塩化チオニル（１３３ｍ６）の中の２，６−ジクロ
ロ−４−メチル安息香酸（７，１５ｇ、３４，９ミリモ
ル）の溶液を３時間還流させ、真空蒸発させ、ベンゼン
によって２回共沸蒸留を行った。残渣を石油エーテル（
沸点３０−６０℃、２００ｄ）によってすりつぶして濾
過した。Ｅ液を真空蒸発させて８．５．！７（理論の１
０９係）の２，６−ジクロロ−４−メチルベンゾイルク
ロリドを収得した。ＩＲ（無溶媒）：１７８５ｃｒｎ’
。この粗クロリドとクロロベンゼン（９４，！７）とを
四塩化炭素（２３５ｍＪ）中でかきまぜ、塩化アルミニ
ウム（５，３５ｇ、４０．１ミリモル）によって少しづ
つ処理し、室温に３０分間保持してから３時間還流させ
た。この混合物を冷却し、氷および濃塩酸の添加によっ
て制止し、ジクロロメタンによって３回抽出した。 合流した抽出分を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム」
二で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をシリカゲル（４０
０，９）のカラムによるクロマトグラフにかけ、３：２
（容量／容量）のジクロロメタン−ヘキサンで溶離して
７．１９ｇ（６９係）の４−（４−クロロベンゾイル）
−３，５−ジクロロトルエンを収得した。融点１１１．
５−１１４℃。 製法Ｂ： ２：１（容量／容量）のジオキサン−リン酸
塩緩衝液（ｐＨ７）の中の１−（２，６−ジクロロ−４
−メチル）−２−（４−クロロフェニル）メチレンイミ
ン塩酸塩の溶液をかきまぜながら４８時間還流させ、冷
却し、水（１０ｄ）で稀釈し、ジエチルエーテルで抽出
（７ｍ７！あて３回）した。抽出液を合わせてブライン
（１０ｍｌ ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、真空蒸発させた。残渣を１個の２０Ｃｒｎ×２０
ｃｍ１０００１μシリカゲル分取用厚層クロマトグラフ
ィプレートによるクロマトグラフにかけ、３：２（容量
／容量）のヘキサン−ジクロロメタンによって展開して
３７ ｍｙ （４１％）の４−（４−りｑロベンゾイル
）−３，５−ジクロロトルエンを収得した。 製法Ｃ： テトラヒドロフラン（５ｍｌ Ｊ中３．５−
ジクロロトルエンの（８０５ｍｔ；ｔ、５．００ミリモ
ル）−６０℃溶液を窒素雰囲気下、かきまぜながらヘキ
サン中ｎ−ブチルリチウムの１．６ Ｍ溶液（３，３ｍ
ｌ、 ５．２５ミリモル）を１０分間にわたって滴下し
て処理した。 添加が終了したのち、添加漏斗中に残存するｎ−ブチル
リチウムをテトラヒドロフラン（１ｄ）ですすいで反応
混合物中へ入れだ。 この反応混合物を一５５°において３０分間かきまぜて
からテトラヒドロフラン（１，０７り中ｐ−クロロベン
ゾイルクロリド（８７５■、５．００ミリモル）の溶液
を１５分間にわたって滴下した。この混合物を一５５°
乃至−３０℃に２時間保持し、室温において２時間かき
まぜ、飽和塩化アンモニウム水溶液の添加によって制止
した。１５分間かきまぜたのち、硫酸ナトリウム（１，
１、！７ ）を添加して、この混合物をさらに１５分間
かきまぜた。この溶液のデカントを行い、固体をジエチ
ルエーテルで洗浄し、溶液および洗浄液を合わせて減圧
蒸発させた。残渣をエタノール（１５ｍｌ ）によって
結晶化させて０．７８．９（５２％）の４−（４−クロ
ロベンゾイル）−３，５−ジクロロトルエンを収得した
。 実施例２５ ４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジクロロベン
ジルプロミド 製法Ａ： ベンゼン（２４７ｍｌ）中、４−（４−’７
０ロベンソイル）−３，５−シ’）ロロトルエン（７，
１９ｇ、２４．０ミリモル）とジベンゾイルペルオキシ
ド（３７０７ｎｇ、１．５３ミリモル）との溶液を還流
′させなからＮ−ブロモスクシンイミド（７，５３，９
，４２，３ミリモル）の少量あてで処理した。この混合
物を２４時間還流させ、冷却して濾過した。沈殿をベン
ゼンで１回洗浄し、涙液および洗浄液を合わせて真空蒸
発させた。残渣をジエチルエーテルですりつぶして濾過
し、ろ液を真空蒸発させた。分取用高性能液体クロマト
グラフを使用して、との残渣をシリカゲル（５００ｇ）
によるクロマトグラフにかけ、７：３（容量／容量）の
ｎ−ヘキサン−ジクロロメタンで溶離して３．２Ｍ９（
３５％）の４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジ
クロロベンジルプロミドを収得した。融点６９−７３℃
。 製法Ｂ： 酢酸（６ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍ
ｌ）、および水（２ｄ）の中の４−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシメチル）−２，４’ 、６−ドリクロロ
ベンゾフエノン（３５６〜、０．８３９ミリモル）の溶
液を室温において４４時間、８０℃において７時間、お
よび室温において１２時間かきまぜた。この混合物をジ
エチルエーテル（２５ｄ）によって稀釈し、水（４回）
、飽和重炭酸ナトリウム水溶液゛（３回）、およびブラ
インによって洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
、真空蒸発させた。残渣をジエチルエーテル（５５） （３ゴ）中へ溶解させ、０℃にてかきまぜ、三臭化リン
（３，１ｍ／＋ ）によって処理した。この混合物を０
℃において１時間また室温において２４時間かきまぜた
。氷片（５ｇ）の添加によって反応を制止し、ジエチル
エーテル（２０ｄ）によって稀釈して分離した。有機相
を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２回）、およびブ
ラインで洗浄し、真空蒸発させて２４０ｍｇ （７７％
）の固体の４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジ
クロロベンジルプロミドを収得した。 実施例２６ ４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジクロロベン
ジルアジド エタノール（３２ｄ）中、４−（４−クロロベンゾイル
）−３，５−ジクロロベンジルプロミド（３，２ｇ、８
．５ミリモル）とカリウムアジド（１，３ｇ、１６ミリ
モル）との懸濁液を５時間還流させ、冷却して濾過しだ
。沈殿をエタノールで１回洗浄し、涙液および洗（５６
） 浄液を合わせて真空蒸発させた。残渣をジエチルエーテ
ル（５０ｄ）によってすりつぶ−して濾過した。Ｅ液を
真空蒸発させて２．９２ｇ（１００％）の４−（４−ク
ロロベンゾイル）−３，５−ジクロロペンシルアジドを
収得した。融点５０−５５℃。 実施例２７ ５−アミノ−１−（４−［４−クロロベンゾイル］−３
，５−ジクロロベンジル）−１゜２．３−１−リアソ゛
−ルー４−カルボキサミド製法Ａ： エタノール（５ｒ
ｎｌ）中、２−シアノアセトアミド（１４９ｍｇ、１．
．７７ミリモル）の懸濁液をナトリウムメトキシド（９
３■、１．７２ミリモル）とともに２０分間還流させ、
やや冷却し、４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−
ジクロロベンジルアジド（４５０ｍｇ、１３２ミリモル
）によって処理し、１時間還流させた。この混合物を冷
却し、真空蒸発させ、シリカゲル（５０，９）のカラム
によるクロマトグラフにかけ、１９：１（容量／容量）
のジクロロメタン−メタノールによって溶離して２３１
ｍｇ（４１％）の５−アミノ−１−（４−［４−クロロ
ベンゾイル］−３，５−ジクロロベンジル）−１，２゜
３−トリアソ′−ルー４−カルボキサミドを収得した。 融点１９８．５°−２００℃。 製法Ｂ： 乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｄ）中、５
−アミノ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサ
ミド（６３０ｍＷ、４．９６ミリモル）の室温の溶液を
かきまぜながら、水素化ナトリウム（鉱油中５０％懸濁
液の２３０ ｒｒｑ、１１５ ｒｎｇＮａＨ，４，７９
ミリモル）によって一度に処理した。１５分後、固体の
４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジクロロベン
ジルプロミドを一度に添加した。 この混合物を１時間かきまぜ、水（２０ｍｌ ）中へ注
ぎ、氷酢酸によって酸性化してｐＨ６として濾過した。 固体を水で３回洗浄してジクロロメタン中へ溶解させた
。層を分離し、有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空蒸発させた。残渣をシリカゲル（２００，９）
のカラムによるクロマトグラフにかけ、９７：３（容量
／容量）のジクロロメタン−メタノールによって溶離し
て３５１ ｍｅ （１７％ ）の５−アミノ−１−（４
−４４−クロロベンゾイル）−３，５−ジクロロベンジ
ル）−１゜２．３−トリアソ゛−ルー４−カルボ′キサ
ミドを収得した。 実施例２８ ３−クロロ−４−（４−クロロフェニルチオ）ベンズア
ミド 乾燥ジメチルホルムアミド（１リツトル）中、３，４−
ジクロロベンズアミド（９５０，９，０，５００モル）
の溶液へカリウム４−クロロチオフェノ−レート（１１
８，８ｇ、０６５０モル）を一度に添加した。この混合
物を窒素下、１００℃において８時間および室温におい
て１６時間かきまぜた。４５℃における真空蒸留によっ
て溶剤（７５０ｄ）を除去し、濃塩酸（２５ｍＪ）を含
有する氷水（５９） （３リツトル）中へ残渣を注入した。沈殿を戸別し、部
分乾燥して、熱エタノール（１２リツトル）から結晶化
させた。この結晶を戸別し、エタノールで洗浄し、真空
下、４５℃において１８時間乾燥して１０２．０ｇ（６
８チ）の３−クロロ−４，−（４−クロロフェニルチオ
）ベンズアミドを収得した。融点１７６−１７７℃。 実施例２９ ３−クロロ−４−（４−クロロフェニルチオ）ベンジル
アミン テトラヒドロフラン（３００ｍｌり中３−クロロー４−
（４−クロロフェニルチオ）ベンズアミド（４４，７，
９，１５０ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下、室温で３
０分間にわたってテトラヒドロフラン（４５０ｍｅ Ｊ
中、水素化ホウ素の１．、 ＯＭ溶液（４，５０ｍ ）
へ攪拌しつつ滴下した。この混合物を１６時間還流させ
、０℃まで冷却し、２．ＯＮ塩酸の添加によって制止し
た。溶剤を真空蒸発させて固体残（６０） 渣を水でスラリー化させ、濾過し、水で洗浄（３００ｍ
ｌあて４回）した。この固体を部分風乾し、ジエチルエ
ーテルで洗浄（２００−あて３回）シ、真空下、５０℃
において３時間および室温において１６時間乾燥した。 この粗生成物をジエチルエーテル（７００ｍ６）中へ懸
濁させ、３０分間はげしくかきまぜ、濾過し、ジエチル
エーテルで洗浄し、乾燥して２７．５．９（５７係）の
３−クロロ−４−（４−クロロフェニルチオ）ベンジル
アミン塩酸塩を収得した。融点２３７−２４０℃。 水（１００ｍｌ ）中におけるこの塩（６，７７、Ｖ）
のスラリー化によって遊離塩基を遊離させ、２．５Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液によって塩基性化し、ジエチルエ
ーテル（１００ｍｌりを添加して濾過した。二相となっ
たこのＦ液を分離し、水性相をジエチルエーテルによっ
て抽出した。ジエチルエーテル相を合わせ、水およびブ
ラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真
空蒸発させた。油状残渣を真空下、室温に１６時間保持
してＳ、ＳＯｇ（９７％）の３−クロロ−４−（４−ク
ロロフェニルチオ）ベンジルアミンを無色の油として収
得した。 ６０ ＭＨｚ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ ） ：２．
２２ブロードｓ （２Ｈ） 、３．３７ ｓ （２Ｈ）
、７、１−７．５コンプレックスｍ （７Ｈ） ；（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２０／Ｄα） ： ４．０５ ｓ （
２Ｈ）、７．０３ｄ （Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ）、７．３−
７．６ブロ一ドｍ（６Ｈ）。 実施例３０ ３−クロロ−４，−（４−’７０ロフェニルチオ）ベン
ジルアジド 無水エタノール（５５ｍ７り中３−クロロー４−（４−
クロロフェニルチオ）ベンズアミン（５，８０グ、２０
，４ミリモル）の溶液を室温においてかきまぜ、２，４
．．６−トリフエニルピリリウムテトラフルオロボレー
ト（６，４ｆ、１６．４ミリモル）によって一度に処理
した。１時間かきまぜたのち、赤いゴム状物が分離して
きたので、ジメチルホルムアミド（５５ｍｌ ）を添加
してこの混合物を均一にした。この混合物を１６時間か
きまぜ、直空下、６０℃において蒸発乾固させた。残渣
である赤いゴム状物をジメチルホルムアミド（４０ｍｌ
）中へ溶解させ、室温においてかきまぜ、乾燥ナトリ
ウムアジド（４，ＯｆＰ、６２ミリモル）によって一度
に処理した。この混合物を１３０℃まで６時間加熱し、
室温に１６時間保持し、水（２００ｍｌ ）で稀釈して
ジエチル（６３） エーテルで抽出（１００ｔｎｌにて３回）した。 抽出分を合わせて水（１５０−あて２回）およびブライ
ン（１５０＋ｎｌ ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、直空蒸発させて１０．０′？の赤味がかっ
た半固体を収得した。 この粗生成物をシリカゲル（１２リツトル）のカラムに
よるクロマトグラフにかけ、２コ１（容量／容量）のヘ
キサン−塩化メチレンによって５０ ｍｅあてのフラク
ションとして溶離した。適当なフラクションを集め、直
空蒸発させて１．９Ｐ（３７％）の３−クロロ−４−（
４−クロロフェニルチオ）ベンジルアジドを収得した。 融点３９−４１℃。 実施例３１ ６−アミノ−１−（３−クロロ−４，−［： ４．−ク
ロロフェニルチオ〕ベンジル）−１，２゜３−トリアゾ
ール−４−カルボキサミド無水エタノール（２８艷）中
ナトリウム（２７６ｍグ、１２．０ミリモル）の溶液を
６０℃にてかきまぜながら、これへ２−シアノア（６４
） セトアミド（９５２ｍｆ、１１．３ミリモル）を添加し
た。この混合物を５分間かきまぜ、３−クロロ−４，−
（４−クロロ−フェニルチオ）ペンシルアジド（１，８
１ｉ’、５．８ミリモル）を添加してこの混合物を１時
間かきまぜた。この混合物をＯ′Ｃまで冷却して濾過し
た。固体生成物をエタノール（２回）、水（４回）、エ
タノール（２回）、およびジエチルエーテルで洗浄し、
風乾して１．６７７（７３％）の５−アミノ−１−（３
−クロロ−４−Ｃ４，−クロロフェニルチオ〕ベンジル
）−１，２゜３−トリアゾール−４−カルボキサミドを
収得した。融点２０２−２０３．５℃。 実施例３２ ５−アミノ−１−（３−クロロ−４−［４−クロロフェ
ニルスルフィニルクーベンジル−１，２，３−トリアゾ
ール−４−カルボキサミド メタノール（１６０ｒｎｌ）中、５−アミノ−１−（３
−クロロ−４−〔４−クロロフェニルチオ〕ベンジル）
−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド（４
７５〜、１．２０ミリモル）の懸濁液をかきまぜながら
トリフルオロ酢酸＜２７８ｆｉｔＸ４１１ｍＶ、３．６
１ミリモル）によって処理し、均一になるまで加温し、
室温まで冷却した。この溶液へｍ−クロロ過安息香酸（
工業用８５％品の２４４〜．１．２０ミリモル）を添加
し、この混合物を７５分間かきまぜ、ｍ−クロロ過安息
香酸の追加分（工業用８５％品の３３．１ Ｔｎ＠、０
．１６３ミリモル）を添加し、この混合物をさらに４５
分間かきまぜた。この混合物を２．５Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（２，５ｍｌ ）によって処理し、結晶化が始
まる壕でかき壕ぜ、３０℃においておよそ４０７！とな
るまで減圧濃縮し、０℃まで冷却した。沈殿を濾別し、
メタノールで洗浄し、乾燥して４． ］、 Ｏｍｐ （
８３％）の５−アミノ−１−（３−クロロ−４−〔４−
クロロフェニルスルフィニル〕ペンシル） −１，。 ２．３−トリアゾール−４−カルポキサミドを収得した
。融点２３’ｌ−２３８℃。 実施例３３ ５−アミノ−１−（３−クロロ−４−［４−クロロフェ
ニルスルホニルクーヘンシル−１゜２．３−トリアゾー
ル−４−カルボキサミドメタノール（１，６０ｍｌ ）
中、５−アミノ−１−（３−クロロ−４−〔４−クロロ
フェニルチオ〕ペンシル−１，２，３−トリアゾール−
４−カルボキサミド（４７５ｍｐ、１．２０ミリモル）
の懸濁液をかきまぜ々からトリフルオロ酢酸（２７８μ
ｉ、４． Ｉ ］、ｍｇ、３．６１ミリモル）によって
処理し、均一となるまで加温して室温まで冷却した。こ
の溶液へｍ−クロロ過安息香酸（工業用８５％品の５８
２■、２８６ミリモル）を添加し、この混合物を室温に
おいて１９５時間かきまぜ、ｍ−クロロ過安息香酸の追
加分（工業用８５％品の６１０ｍｇ、３．００ミリモル
）を添加してこの混合物を５０℃において１５時間かき
まぜた。この混合物をＯ′Ｃまで冷却して濾過した。生
成物をメタノールで洗浄し、乾燥して２４０７ｎｆｌの
５−アミノ−１−（３−クロロ−４，−（４−クロロフ
ェニルスルホニル〕ベンジル）−１゜２．３−トリアソ
゛−ルー４−カルボ゛キサミドを収得した。融点２３９
−２４１℃。この濾液を直空下、３０℃において濃縮し
て６０７ｎｆの追加生成物を収得した。合計収率は３０
０ｍｇ （５８％）となった。 実施例３４ ４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジクロロベ
ンズアミド ジメチルホルムアミド（２２０ｍｅ ）中、３゜４、．
５−１リクロロペンズアミド（２５，Ｏｆ、１１１ミリ
モル）とカリウム４−クロロチオフェノ−レート（２９
，０グ、１５９ミリモル）との溶液を窒素雰囲気下、室
温において３日間かきまぜ、氷水（２，２２）中へ注入
して濾過した。固体を水で洗浄し、直空下、部分乾燥し
、ジエチルエーテル（２００ｍｌ ）中へ懸濁させ、濾
過してジエチルエーテルで洗浄（７５７にて２回）しだ
。残、査をジエチルエーテル（７５ｍｅ ）によってす
りつぶし、濾過し、直空乾燥して２１．２ｉｉｉ’（５
７％）の４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジ
クロロベンズアミドを収得した。融点１７１−１７４℃
。 実施例３５ ４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジクロロベ
ンジルアミン テトラヒドロフラン（１５５７）中、４−（４−クロロ
フェニルチオ）−３，５−ジクロロベンズアミド（２５
，７？、７７．３ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下、室
温においてかきまぜているテトラヒドロフラン（２３２
ｍｌ ）中、ボランの１．０Ｍ溶液へ２５分間にわたっ
て滴下した。この混合物を１６時間還流させ、０℃まで
冷却し、２．ＯＮ塩酸の添加によって制＋ｈ した。溶
剤を直空蒸発させ、残渣を水（４−００ｍｌ ）および
ジエチルニーデルによって処理した。この混合物を２．
５Ｎ水酸化ナト（６８） リウム水溶液によって塩基性化し、相全分離して水性相
をジエチルエーテルで２回抽出した。抽出外を合わせて
水（２回）およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、直空蒸発させた。残渣である油をメタ
ノール（５００１ｎｌ）中へ溶解させ、濃塩酸によって
処理し、直空下、５０℃において蒸発乾固させた。残渣
をメタノールによって２回共沸蒸留し、ジエチルエーテ
ル（３００ｍｌ ）とともに３０分間かきまぜ、濾過し
、直空下、４０℃において乾燥して２２．３Ｐ（８１％
）の４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジクロ
ロペンシルアミン塩酸塩を収得した。 融点２１７−２１９℃。水中へこの塩（４，０１）を懸
濁させて遊離塩基を遊離し、稀薄水酸化ナトリウム水溶
液によって塩基性化し、ジエチルエーテルで抽出（３回
）した。抽出外を合わせて水（２回）およびブラインで
洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、直空蒸発さ
せて３．５’９Ｐ（１００％）の油状遊離塩基を収得し
た。 実施例３６ ４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジクロロ安
息香酸および４−（４−クロロフェニルスルフィニル）
−３，５−ジクロロ安息香酸 濃塩酸（１００１ｎ１．）を含有する氷酢酸（５００ｍ
ｌ！ ） （７）中（７） ４− （４−クロロフェニ
ルチオ）−３，５−ジクロロベンズアミド（５，０Ｏｆ
、１５．０ミリモル）の溶液を室温においてかきまぜな
がら、水（５０ｙｄ）中、亜硝酸ナトリウム（６，９０
ｆ、］、Ｏ，Ｏミリモル）の溶液を１０分間にわたって
滴下した。この混合物を至温において１時間かきまぜ、
５０分間にわたって８０℃にまで加温し、８０−８５℃
に１時間保持し、２時間かけて室温に丑で冷却した。こ
の混合物を直空下、濃縮し、残渣を水（８００＝２ ）
によって稀釈して濾過した。 生成物を水でよく洗浄し、直空下、５０℃において乾燥
して４．− （４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジ
クロロ安息香酸（Ａ）と４＝（４−クロロフェニル−ス
ルフィニル）−３，５−ジクロロ安息香酸（Ｂ）との２
：３混合物の４９１１を収得した。６０ Ｍ Ｈｚ’Ｈ
−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）Ａニア、６６ｓ（４Ｈ）
、７．９４ ｓ （２Ｈ） ； Ｂ ： ７．１０ｄｍ
（Ｊ＝８．５ Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７ ｄｍ （Ｊ＝
８．５Ｈｚ 、２ Ｈ） 、８．０３ ｓ （２Ｈ）。 実施例３７ ４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジクロロベ
ンジルアルコールおよび４−（４−クロロフェニルスル
フィニル）−３，５−ジクロロベンジルアルコール テトラヒドロフラン（１２５−）中の４−（４−クロロ
フェニル−チオ）−３，５−ジクロロ安息香酸と４−（
４−クロロフェニルスルフィニル）−３，５−ジクロロ
安息香酸との２：３の混合物（４，１８ｆ）００℃の溶
液を窒素雰囲気下、かき捷ぜながらテトラヒドロフラン
中ボランの１．０Ｍ溶液（３５ｍ７り（７１） を２５分間にわたって滴下して処理した。はげしいガス
発生が終ったのち、この混合物を室温において１８時間
かきまぜ、０℃丑で冷却し、水の添〃１によって制止し
た。２．ＯＮ塩酸（］、 ５７ｎｌ ）を含有する氷水
（６００ｍｌ ）によってこの混合物を稀釈し、ジエチ
ルエーテルで抽出（２５０ｄあて３回）した。抽出分を
合わせて水（２回）およびブラインによって洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、直空蒸発させた。固体
残渣をジエチルエーテル（４５ｍｌ ）とともに室温に
おいて１時間かきまぜ、濾過してジエチルエーテルで洗
浄（３回）シ、た。この固体をふたたびジエチルエーテ
ルとともに３０分間かきまぜ、濾過し、ジエチルエーテ
ルで洗浄し、風乾して１．８８７の固体の４．− （４
−クロロフェニルスルフィニル）−３，５−ジクロロベ
ンジルアルコール（Ａ）を収得した。前記の濾液全部を
合わせ、蒸発させてシリカゲルのカラムによるクロマト
グラフにかけ４９：］（容量／容量）（７２） のジクロロメタン−メタノールによって１８−あてのフ
ラクションとして溶離した。フラクション２２−３７を
合わせ、直空蒸発させて１．２８ｆの固体の１− （４
−クロロフェニルチオ）−３，５−ジクロロベンジルア
ルコール（Ｂ）を収得した。フラクション３８−６０を
合わせ、直空蒸発させ、残渣をジエチルエーテルによっ
てすりつぶし、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、直
空乾燥して４８６ｍ７のＡを収得した。（合計収量：２
．３７ｆ）。 ６０ＭＨｚ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）Ａ：４．５
６ｄ （Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、５．５６ｔ（Ｊ ＝ ５
Ｈｚ ’ｔ Ｉ Ｈ）、７．５０ｓ（２Ｈ）、７、６
０ ｓ （４Ｈ） ； Ｂ ： ４．５６ ｄ （Ｊ
＝ ６ Ｈｚ。 ２１（）、５．５３ ｔ （Ｊ＝６ Ｈｚ、１． Ｈ）
、７０１ｄｍ （Ｊ ＝８．５ Ｈｚ、２ Ｈ）、７．
３４． ｄｍ （Ｊ＝８、５ Ｈｚ 、 ２ Ｈ）、７
．５７ｓ（２Ｈ）。 実施例３８ ４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジクロロペ
ンシルアジト 製法Ａ：無水エタノール（３０ｍｌ ）中、４−（４−
クロロフェニル−チオ）−３，５−ジクロロベンジルア
ミン（３，５９？、１１．．３ミリモル）の溶液を室温
においてかきまぜながら２，４．．６−トリフエニルピ
リリウムテトラフルオロボレート（３，５８ｆ、９．０
６ミリモル）によって一度に処理した。この混合物を３
０分間かき捷ぜ、ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ ）
によって稀釈して１６時間かきまぜた。直空下、６０℃
において溶剤を蒸発させ、残渣をジエチルエーテル（２
５ｍｌあて２回）によってすりつぶしだ。残存する固体
を乾燥ジメチルホルムアミド（２３ｍｌ）中へ溶解させ
、乾燥ナトリウムアジド（２，２７Ｓ’、３４．９ミリ
モル）を添加してこの混合物を１３０℃において６時間
また大気温度において４日間かき捷ぜだ。この混合物を
水（２５０ｍｅ ）によって稀釈し、ジエチルエーテル
で２回抽出した。合わせた抽出分全水（２回）およびブ
ラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、直
空蒸発させた。残面勿ジクロロメタン中へ溶解させ、シ
リカゲル（６０７）を添加し、この混合物を直空乾燥し
、シリカゲル（６００ｍ）のカラムにかけ、］゛２（容
量／容量）のジクロロメタン−へ壬サンによって５０ｒ
ｎｌのフラクションとして溶離した。前溶離ののち、フ
ラクション８−１４を合わせ直空蒸発させて３２０■の
油状の４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジク
ロロペンシルアシトを収得した。フラクション１５−２
２を合わせ、直空蒸発きせ、残渣を１個の２０ｃｍ×２
０ｃｍ１５００μシリ力ゲル分取用厚層クロマトグラフ
ィプレートによるクロマトグラフにかけ、］：２（容量
／容量）のジクロロメタン−ヘキサンによって展開した
。生成物をジクロロメタンによって溶離し、溶剤を直空
蒸発させて油状アジドの追加分６２■を収得した。（合
計収率：３８２ｒｑ ［ｉ ｏ％〕）。 製法Ｂ：４−（４−クロロフェニルチオ）−（７５） ３．５−ジクロロ−ベンジルアルコール（１，、２８Ｐ
、４．００ミリモル）を大気温度にかきまぜている塩化
チオニル（５，０ｍｌ ）へ冷加した。この溶液を１５
分間還流させ、ジメチルホルムアミド（１滴）によって
処理し、１５分間還流させ、さらにジメチルホルムアミ
ド（１滴）によって処理して１時間還流させた。塩化チ
オニルを窒素流下、蒸発させ、ヘキサン（５ｍｌ ）を
添加して窒素流下、蒸発させ、残渣を直空乾燥した。ヘ
キサン（１０ゴ）を添加し、無水硫酸マグネシウムを通
してこの混合物を濾過し、硫酸マグネシウムをヘキサン
でよく洗浄した。合わせた濾液および洗浄液を直空蒸発
させ、直空下、３５℃において乾燥して１．３５７（１
００％）の４−（４−クロロフェニルチオ）−１，５−
クロロペンシルクロリドを収得した。このクロリドを無
水エタノール（１０ｙｄ）中へ懸濁させ、室温において
かきまぜながらナトリウムアジド（７２０ｍｇ、１１．
１ミリモル）を添加した。 （７６） この混合物を３時間還流させ、−２０℃に１６時間保持
し、直空下３０℃において蒸発乾固させた。残渣をジエ
チルエーテル（５０ｍｇ）によって処理し、濾過してジ
エチルエーテルで洗浄した。合わせた濾液および洗浄液
を直空蒸発させ、乾燥して１．３８ ｒ （１００％）
の４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジクロロ
ベンジルアジドを無色の粘稠な油として収得した。６０
ＭＨｚ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤα３ ）： ４．３５ ｓ
（２Ｈ）、７．０３ゴｍ（Ｊ−ｇ、 ５ Ｈｚ −、２
Ｈ）、７．２３ ｄｍ （Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ 。 ２Ｈ）、７．３８ ｓ （２Ｈ） ； Ｉ Ｒ（無溶媒
）：２１１０ｃｍ”。 実施例３９ ５−アミノ−１−（４−Ｃ４−クロロフェニルチオ）−
３，５−ジクロロベンジル）−１゜２．３−１リアソ゛
−ルー４−カルボキサミド無水エタノール（１０，９ｍ
６）中ナトリウム（１，００７ＴＱ、４．３５ミリモル
）の溶液を６０℃においてかきまぜ、２−シアノアセト
アミド（３６５７ｎｑ、４．３４ミリモル）によって処
理して５分間かきまぜた。無水エタノール（７，０ｍｌ
）中、４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジク
ロロペンシルアジド（１，３６ｆｊ、３．９５ミリモル
）の溶液を添加してこの混合物を１時間還流させた。こ
の混合物を冷却し、濾過してエタノールで洗浄した。合
わせた濾液および洗浄液を氷酢酸によって酸性化し、直
空下、少容量に丑で濃縮した。残渣を水（］、 ５０
ｔｎｌ ）によって稀釈し、ジエチルエーテルで抽出（
３回）シ、合流した抽出分を水で洗浄し、ブラインとと
もに倣とうし、濾過して分離した。有機相を直空下、３
０℃において蒸発乾固させて１６６グの黄色泡状物を収
得した。この泡状物をシリカゲル（３２０ｍｌ ）のカ
ラムによるクロマトグラフにかけ１９：１（容量／容量
）のジクロロメタン−メタノールによって２０−フラク
ションとして溶離した。フラクション２ ｇ −４，１
を合わせて直空下、蒸発乾固でせた。残渣をジエチルエ
ーテル（１０ｍｌ ）によってすりつぶし、濾過し、ジ
エチルエーテルで洗浄し、直空下大気温度において１６
時間乾燥して４２５ ｍ＞ （２５％）の５−アミノ−
１−（４，−［４−クロロフェニルチオ］−３，５−ジ
クロベンジル）−１，２，３−１リアソール−４−カル
ボキサミドを収得した。融点１８０−１．８２℃。 実施例４０ ５−アミノ−１−（４−［： ４−クロロフェニルスル
フィニル］−３，５−ジクロロ−ベンジル）−１，２，
３−トリアソ′−ルー４−カルボキサミド 氷酢酸（１０−）中、５−アミノ−１−（４−クロロフ
ェニルチオ）−３，５−ジクロロベンジル）−１，２，
１−トリアゾール−４−カルボキサミド（１７６〜、０
．４．０９ミリモル）の溶液をかきまぜながら室温にお
いてトリフルオロ酢酸（９４，３μ７．．１３９ｍｇ、
１．２３ミリモル）および３０％過酸化水溶液（２，７
２ｙｄ）によって処理した。この混合物（７９） を４５分間かきまぜ、氷酢酸（３，０７）によって稀釈
し、３２５時間かきまぜてから水（１００ｍｌ ）によ
って稀釈した。この混合物を０℃まで冷却し、少量のジ
エチルエーテルを冷加し、５０％（容量／容量）水酸化
ナトリウム水溶液の添加によってこの混合物を注意深く
塩基性化してジエチルエーテルを直空蒸発させた。得ら
れる懸濁液を濾過し、固体を水でよく洗浄し、直空下、
４５℃において乾燥して１７３ｍｇ（９５％）の５−ア
ミノ−１−（４−［４−クロロフェニルスルフィニル］
−３，５−ジクロロベンジル）−１，２゜３−トリア
ゾール−４−カルボキサミドを収得した。エタノールに
よる再結晶によって融点が１９５−１９７℃の物質を収
得した。 実施例４１ ４−ベンゾイル−３−メチルペンシルアジドおよび２−
ベンゾイル−５−メチルペンシルアジド 四塩化炭素（１９０７）中２，４−ジメチ（８０） ルベゾフエノン（５，００ｆｉ’、２３．８ミリモル）
の室温溶液をかき捷ぜながらＮ−ブロモスクシンイミド
（４，，２４，ｆｌ、２３．８ミリモル）およびジベン
ゾイルペルオキシド（２３８７’ｌｆ、０．９フロミリ
モル）によって処理した。この混合物を２時間還流させ
、冷却し、直空下４０℃において蒸発乾固させた。残渣
である油をテトラメチルゲアニジニウムアジド（５，Ｏ
ｆ、３１．６ミリモル）とともに室温において１６時間
かきまぜ、直空蒸発させた。残存する半固体をジエチル
エーテルによってすりつぶし、濾過してジエチルエーテ
ルで洗浄した。濾液および洗浄液を合わせて水（１，５
０ｍｌあて２回）およびブライン（２００ｍｌりで抽出
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、直空蒸発させた
。分取用高性能液体クロマトグラフを使用して、この残
渣をシリカゲル（５０（１’）によるクロマトグラフに
かけ、１：１（容量／容量）のヘキサン−ジクロロメタ
ンによって溶離して４−ベンゾイル−３−メチルベンジ
ルアジドと２−ヘンシイルー５−メチルベンジルアジド
との油状の４°］混合物の９４２ｍｇおよびこれら異性
体類の油状混合物の７３１′Ｉｎｇを収得した。１００
０μ２０ｃｔｎ×２０ｃｍシリカゲル分取用厚層クロマ
トグラフプレートにかけ、Ｊ：１（容量／容量）のヘキ
サン−ジクロロメタンによって３回展開してこの２種の
異性体アジドを分離した。 ４−ベンゾイル−３−メチルベンジルアジド： ＩＲ（
ＣＨ２Ｃ１！２）：２］００、］−６６０ｃｍ ”：
６０ＭＨｚ、’Ｉ（−ＮＭＲ（ＣＤα３）：２．３５ｓ
（３Ｈ）、４．３８ｓ（２Ｈ）、７．２−７．９ｍ
（８Ｈ）。 ２−ベンゾイル−５−メチルベンジルアジド； Ｉ Ｒ
（ＣＨ２Ｃｌ２） ’ ２ ］、 ＯＯｚ １．６６０
ｃｍ ’： ６０ Ｍ Ｈｚ ’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（
ＣＤ （Ｊ３） ： ２．４４ｓ （３Ｈ）、４．５４
ｓ （２Ｈ）、 ７．２−７．９ｍ （８Ｈ）。 実施例４２ ４−アミノ−１−（４−ベンゾイル−３−メ（８３） チルベンジルｌ−１，２，３−トリアソール−４−カル
ボキサミド 無水エタノール中、ナトリウム（］、 ］０４． ｍ＠
、４５０ミリモル）の溶液を６０℃においてかき丑ぜな
がら２−シアノアセトアミド（３７８■、４．５０ミリ
モル）によって処理し、５分間保持してから無水エタノ
ール（６ｍｌ）中４−ベンゾイルー３−メチルベンジル
アジドと２−ベンゾイル−５−メチルペンシルアジドと
の４．１混合物９４．２７１ｇの溶液によって処理した
。この混合物を１時間還流させ、０゜廿で冷却して濾過
した。固体を水で２回洗浄し、酢酸によって酸性化して
乾燥した。エタノール濾液を酢酸によって酸性化し、直
空下、４０℃において蒸発乾固させた。濾液からの残渣
を上記の固体と合わせてシリカゲル（１２５グ）のカラ
ムによるクロマトグラフにかけ、１９：１（容量／容量
）のジクロロメタン−メタノールによって１７ｍ１のフ
ラクションとして溶離した。フラクション１９−２５を
合（８４） わせて蒸発乾固させ、残渣をジエチルエーテル（１，０
ｙｄにて３回）によってすりつぶした。 残留する固体を直空下、室温において１８時間乾燥して
３３０ ｍｆ （３１％）の５−アミノ−１，−（４−
ベンゾイル−３−メチルベンジル）−１，２，３−１リ
アソ゛−ルー４−カルボキサミドを収得した。融点１８
］、 −］１８２℃。 実施例４３ ２．６−ジクロロ−４−メチルベンゾフェノン ベンゼン（３０ｍｌ ）中、２，６−ジクロロ４−メチ
ルベンゾイルクロリド（５５２，２５ミリモル）の室温
の溶液を塩化アルミニウム（３，４，ＦＭ’、２５．９
ミリモル）によって少しづつ処理した。塩酸の発生が終
了してから、この混合物を８０℃において１５時間加熱
した。この混合物を冷却し、氷および濃塩酸の添加によ
って制止し、ジエチルエーテル（，５０ｍ１ ）によっ
て稀釈した。層分離を行い、有機相を水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウム上で乾燥し、直空下、蒸発乾固させた
。半固体残渣をシリカゲル（３００ｆ）のカラムによる
クロマトグラフにかけ、４：１（容量／容量）のヘキサ
ン−ジクロロメタンによって溶離して４．６０１（６９
％）の２，６−ジクロロ−４−メチルベンゾフェノンを
収得した。融点７５、５−７６．５℃。 実施例４４ ４−ベンゾイル−３，５−ジクロロベンジルプロミド ベンゼン（１３０７）中、２，６−ジクロロ−４−メチ
ルベンゾフェノン（３，４，４ｆ、１３．０ミリモル）
とジベンゾイルペルオキシド（３２５ｒｎｇ、１．３４
ミリモル）との溶液を還流させなからＮ−ブロモスクシ
ンイミド（２，７５ｆｔ、１５．５ミリモル）によって
少しづつ処理し゛た。還流を３時間行ったのち、この混
合物を冷却し、直空蒸発させた。残渣をジエチルエーテ
ル（１５０ｍｌ ）によってすりつぶし、濾過し、直空
蒸発させた。この残渣をシリカゲ′ル（２５Ｏｒ）のカ
ラムによるクロマトグラフにかけ、４：１（容量／容量
）のヘキサン−ジクロロメタンによって溶離して２．５
８１（５８％）の４−ベンゾイル−３゜５−ジクロロベ
ンジルプロミドを収得した。 融点１１１−１１３℃。 実施例４５ ４−ヘンシイルー３，５−ジクロロベンジルアジド 無水エタノール（３］、 ｍｌ ）中、４−ベンゾイル
−３，５−ジクロロベンジルプロミド（２，３７グ、６
．８９ミリモル）とナトリウムアジド（１，３２グ、２
０．３ミリモル）との混合物を５時間還流させ、冷却し
、蒸発させた。 残渣をジエチルエーテル中へ浴解させて濾過した。との
濾液を蒸発させて１．９５ｆ（９２％）の４−ベンゾイ
ル−３，５−ジクロロベンジルアジドを収得した。ＩＲ
（無溶媒）２０９０．１−６７０ ｃｍ ’。 実施例４６ ５−アミノ−１−（４−ベンゾイル−３，５−クロロベ
ンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサ
ミド メタノール（３０ｍ７り中、２−シアノアセトアミド（
１，１１グ、１３．２ミリモル）と水酸化ナトリウム（
５４４ｒｎｆ、１３．６ミリモル）との混合物を６０℃
において１５分間加熱し、やや冷却してメタノール（５
ｍ１１り中、４−ベンゾイル−３，５−ジクロロペンシ
ルアシト（１，０１，３，３ミリモル）の溶液によって
処理した。この混合物を５時間還流させ、直空蒸発させ
、シリカゲル（９０Ｐ）のカラムによるクロマトグラフ
にかけ、１９：１（容量／容量）のジクロロメタン−メ
タノールによって溶離して４４９〃ノ１（３５％）の５
−アミノ−１−（４−クロロベンゾイル−３，５−ジク
ロロペンシル）−１，２，３−トリアゾール−４−カル
ボキサミドを収得した。融点２．０７−２１０℃。 実施例４７ ４−（２，６−ジクロロベンゾイル）トルエン トルエン（３０ｍｌ ）中、２，６−ジクロロベンゾイ
ルクロリド（１７，３ｙ、ｓ ２．６ミリモル）の８０
℃溶液をかきまぜながら、塩化アルミニウム（１１，０
？、 、８２．３ミリモル）によって少しづつ処理した
。８０℃において１２時間ののち、この混合物を冷却し
、氷水および濃塩酸（１０ｆｎｌ）によって制止して分
離した。水性相をジエチルエーテルによって抽出（］、
５０ ｄあて２回）し、有機相を合わせて水で２回洗
浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、直空下、蒸発
乾固させた。残渣をヘキサンによって結晶化させて１−
２．６ ｉｉ’（５８％）の４．−（２，６−ジクロロ
ベンゾイル）トルエンを収得した。融点１０９−］ ］
、 １．．５℃。 実施例４８ ４−（２，６−ジクロロベンゾイル）ペンジルフ゛ロミ
ド ベンゼン（４５０ｙｄ）中、４−（２，６−ジクロロベ
ンゾイル）トルエン（］、 ］２０ ｉ？、４５．２ミ
リモル）とジベンゾイルペルオキシド（９０ｍｇ、０．
３７ミリモル）との混合物を還流させなからＮ−ブロモ
スクシンイミド（８，８３グ、４９．６ミリモル）の少
量あてで処理し、１．５時間還流させ、冷却し、直空下
、蒸発乾固させた。残渣をジエチルエーテル（３００ｍ
ｌ ）によってすりつぶし、旋過して、濾液を直空下、
蒸発乾固させた。この粗生成物をシリカゲル（７００ｆ
）のカラムによるクロマトグラフにかけ、９７：３（容
量／容量）のヘキサン−酢酸エチルによって溶離して７
．４９１（４８％）の４−（２，６−ジクロロベンゾイ
ル）ベンジルプロミドを収得した。融点１２６−１３０
℃。 実施例４９ ４−（２，６−ジクロロベンゾイル）ベンジルアジド 無水エタノール（１００ｍｌ ） ｑ ４− （２。 ６−ジクロロベンゾイル）−ペンシルプロミド（７，４
，９？、２ ］、、８ミ８ミリ）とナトリウムアシド（
４，１，９ｆ、６４．５ミリモル）との混合物を５時間
還流させ、冷却し、直空蒸発させた。残胡をジエチルエ
ーテル（］、 ＯＯｍｌ ）によってすりつぶし、濾過
し、直空蒸発させて６５Ｐ（９８％）の４−（２，６−
ジクロロベンゾイル）ベンジルアジドを収得した。 融点９２−９４℃。 実施例５０ ５−アミノ−１，−（４−［２，６−シクロロベンゾイ
ル〕ベンジル−１，２，３−トリアゾール−４−カルボ
キサミド 無水エタノール（２０ｍ）中、ナトリウムメトキシド（
３３０■、６１１ミリモル）の６５℃混合物をかきまぜ
なから２−シアノアセトアミド（５２７ｍｇ、６２７ミ
リモル）によって処理し、１０分間保持した。得られた
＠濁液を４−（２，６−ジクロロベンゾイル）−ベンジ
ルアジド（１，６Ｓ’、５．２ミリモル）によって処理
し、２時間還流させ、冷却し、氷酢酸（６ｏｏμｔ、６
２９ｙｎｙ、１０．５ミリモル）によって処理して直空
下、蒸発乾固させた。残渣をシリカゲル（１ｏｏＰ）の
カラムによるクロマトグラフにかけ、１９：１（容量／
容量）のジクロロメタン−メタノールによって溶離して
１００ ｍｆ （５％）の５−アミノ−１，−（４＝［
２，６−シクロロベンソイル］−ペンシル）−１，，２
，３−１リアゾール−４−カルボキサミドを収得した。 融点１、６５−１６７℃。 実施例５１ ４−クロロベンゾイルメシチレン 二硫化炭素（１３０ｍ）中、メシチレン（７，２１グ、
６００ミリモル）と４−クロロベンゾイルクロリド（］
、 ０．５５ ？、６０．０ミリモル）との０℃溶液を
かき捷ぜながら塩化アルミニウム（８，８３ｆ、６６．
１ミリモル）によって１０分間にわたって少しづつ処理
した。この混合物を０℃において７５分間かき寸ぜ、３
０分間にわたって室温にまで加温し、１０時間還流させ
、大気温度に６時間保持し、０℃まで冷却し、氷（２５
Ｏｆ）および濃塩酸（５０ｍｌ ）の添加によって制止
した。この混合物をジエチルエーテルで２回抽出し、抽
出分を合わせて水（３回）、飽和炭酸ナトリウム水溶液
、およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥し、直空下、３０℃において蒸発乾固させた。残渣
をメタノールによって結晶化させ、乾燥して９．６１′
１Ｉ（６２％）の４−クロロペンソイルメシチレンを収
得した。融点６５．６−６６．５℃。 実施例５２ ４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジメチルベン
ジルアシトおよび２−（４−クロロベンゾイルｌ−３，
５−ジメチルベンジルアジド 乾燥四塩化炭素（２７８７）中、４−クロロベンゾイル
メシチレン（９，００ｆ、３４．８（９２） ミリモル）の室温の溶液をかきまぜなからＮ−ブロモス
クシンイミド（６，１９Ｐ、３４．８ミリモル）と過酸
化ベンゾイル（３４７ｍｇ、１．４３ミリモル）との混
合物によって一度に処理した。この混合物を２時間還流
させ、大気温度まで冷却して濾過した。固体を四塩化炭
素でよく洗浄し、濾液および洗浄液を合わせて直空下、
４０℃において蒸発乾固させた。 残渣を乾燥ジクロロメタン（２００ｍ）中へ溶解させ、
テトラメチルゲアニシニウムアジド（１０，４１，６６
，０ミリモル）とともに室温において２時間かきまぜ、
直空蒸発させた。 残渣をジエチルエーテル（３００ｙｄ）によって稀釈し
、濾過し、固体をジエチルエーテルでよく洗浄した。濾
液および洗浄液を合わせ水（３００ｍにて２回）および
ブライン（３００ｄ）で抽出し、無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、直空下、３０℃において蒸発乾固させた。 分取用高性能液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）を使用し
てこの残渣をシリカゲル（５００７）によるクロマトグ
ラフにかけ、１”１（容量／容量）のヘキサン−ジクロ
ロメタンによって溶離して９．０９ｆのアジド混合物を
収得した。分取用ＨＰＬＣを使用してこの混合物を２回
シリカゲル（５００ｆ）によるクロマトグラフにかけ、
９３ニア（容量／容量）のヘキサン−酢酸エチルによっ
て溶離して２．２３１（２１％）の油状の４−（４−ク
ロロベンゾイル）−３，５−ジメチルベンジルアジド（
Ａ）および３．８０！？（３６％）の油状の２−（４−
クロロベンゾイル）−３，５−ジメチルベンジルアジド
（Ｂ）を収得した。 Ａ、ＩＲ（無溶媒）：２１００．１６７５ｃｍ’；６０
ＭＨ２’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤαａ ） ： ２．１６ｓ
（６Ｈ）、４，３３ｓ（２Ｈ）、７０４Ｓ（２Ｈ）、７
．４０ ｄｍ （Ｊ ＝ ９ Ｈｚ 、 ２ Ｈ）、７
、７４ ｄｍ （Ｊ ＝ ９ Ｈｚ 、 ２ Ｈ）。 Ｂ、ＩＲ（無溶媒）：２］０５．１６７０ｃｍ”： ６
０ ＭＨｚＸ’Ｈ−ＮＭ Ｒ（ＣＤα３） ： ２．４
０ｓ（６Ｈ）、４．２２ｓ（２Ｈ）、７．１７ ｂｓ（
ＩＨ）、 ７．２１ｂｓ（ＩＨ）、 ７．４０ ｂｄ（
Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ ％ ２ Ｈ）、 ７．２５ ｂ
ｄ （Ｊ＝８．５Ｈｚ 、 ２ Ｈ）。 ］（枚夛口５３ ５−アミノ−１−（４−［４−クロロベンゾイル：］−
］３．５−ジメチルベンジル−１゜２．３−トリアソ′
−ルー４−カルボキサミド無水エタノール（１１，４ｍ
１）中、ナトリウム（１０５■、４．５５ミリモル）の
６０°溶液をかきまぜなから２−シアノアセトアミド（
３８２■、４５５ミリモル）によって一度に処理し、５
分間Ａ％＝’ｆ’４して、無水エタノール（４７）中、
４．−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジメチルベ
ンジルアジド（１，０５ｆ、３．５０ミリモル）の溶液
によって一度に処理した。この混合物を１時間還流させ
、大気温度にまで冷却し、氷酢酸（５７７μｔ１６０５
１ｎｇ、９．１０ミリモル）によって酸性化し、直空下
、はとんど蒸発乾固させた。残渣をメタノール（７ｍｌ
）によって短時間還流さく９５ ） せ、室温にまで冷却して濾過した。固体生成物を少量の
メタノールで４回洗浄し、水で３回洗浄し、４０℃にお
いて直空乾燥して８７０ｍｑ （６５％）の５−アミノ
−１−（４−［４−クロロベンゾイル］−３，５−ジメ
チルベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カル
ボキサミドを収得した。融点２０８−２０９℃。 実施例５４ １−（４−クロロベンゾイル）−２−クロロ−４，６−
ジメチルベンゼンおよび１−（４−クロロベンゾイル）
−４−クロロ−２，６−シメチルベンゼ゛ン 二硫化炭素（１６５ｍ６）中、■−クロロー３．５−ジ
メチルベンゼン（１０９グ、７７２ミリモル）と４−ク
ロロベンゾイルクロリド（１３，６ｆ、７７．２ミリモ
ル）と００℃溶液をかきまぜ々から塩化アルミニウム（
１１，４９，８５，０ミリモル）によって１５分間にわ
たって少しづつ処理した。この混合物を０℃（９６） において１５分間、至温において６０分間、還流させな
がら２０時間および大気温度において３日間かきまぜた
。この混合物を０℃まで冷却し、氷（２５０Ｐ）つづい
て濃塩酸（６０ｙｄ）の添加によって制止した。この混
合物をジエチルエーテルによって２回抽出し、抽出分を
合わせて水（３回）飽和炭酸ナトリウム水溶液、および
フラビンで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、
直空下、３０℃において蒸発乾固させた。分取用高性能
液体クロマトグラフを使用し、この残渣を３個のほぼ等
しいバッチにおいてシリカゲル（５００グ）によるクロ
マトグラフにかけ、９７：３（容量／容量）のヘキサン
−酢酸エチルによって溶離して７．３１（３４％）の１
− （４−クロロベンゾイル）−２−’７日ロー４，６
−シメチルベンゼン、融点８４．−８７℃［ＩＲ（無溶
媒）：２］００．１．６６０ ｃｍ ” ； ６０ＭＨ
ｚ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！３） ： ２．１１ ｓ
（３Ｈ）、２．３４ｓ（Ｈ）、６．９４ｂｓ（ＩＨ）、
７．０４． ｂｓ （］、 Ｈ）、７．３４ ｄｍ （
Ｊ ＝ ９ Ｈｚ 。 ２Ｈ）、７．７０ ｄｍ （Ｊ＝９ Ｈｚ、 ２ Ｈ）
”Ｊおよび３４グ（１６％）の］−（］４−クロロベ
ンゾイル−４−クロロ−２，６−シメチルベンゼン、融
点４１−５２℃ｌ：ＩＲ（無溶媒）： ２１． ＯＯ１
］、 ６６’Ｏｃｍ ” ； ６０ ＭＨｚ”Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ！３ ） ：２．０８ ｓ （６Ｈ） 、
７．０７ｓ（２Ｈ）、７．３８ ｄｍ （Ｊ ＝ ９
Ｈｚ 、２ Ｈ）、７．６９ ｄｍ （Ｊ ＝ ９ Ｈ
ｚ 、２ Ｈ） 〕を収得した。 実施例５５ ３−クロロ−４−（４−クロロベンゾイル）＝５−メチ
ルベンジルアジドおよび３−クロロ−２−（４−クロロ
ベンゾイル）−５−メチルベンジルアジド 乾燥四塩化炭素（２００ｍｌ ）中、■−（４−クロロ
ベンゾイル）−２−クロロ−４，６−シメチルベンゼン
（６，９０ｆ、２４．７ミリモル）の室温溶液をかきま
ぜなからＮ−ブロモスクシンイミド（４，、４０ｙ、２
４．７ミリモル）および過酸化ベンゾイル（２５０７ｎ
ｇ、１．０３ミリモル）によって処理した。この混合物
を４時間還流させ、０℃まで冷却して濾過した。沈殿を
四塩化炭素で洗浄し、濾液および洗浄液を会わせて直空
下、４０℃において蒸発乾固させた。油状の残渣をジク
ロロメタン（１５０ｍＪ）中へ溶解させ、テトラメチル
クアニジニウムアジド（８，１ｆｌ、５１．２ ミリモ
ル）によって処理し、室温において２０分間かきまぜた
。溶剤を直空蒸発させ、半固体残渣をジエチルエーテル
（２００ｍｅ ）によってすりつぶして濾過した。固体
をジエチルエーテルで洗浄し、濾液および洗浄液を合わ
せて水（１５０７あて２回）およびブライン（２００ｍ
＋りで抽出し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、直空
下、蒸発乾固させた。この残渣をヘキサン（４，ＯＯｒ
ｎｌ）によってすりつぶし、デカントして３０℃におい
て直空蒸発させた。分取用高性能液体クロマトグラフを
使用してこの残渣の油をシリカゲル（５００ｆＩ）によ
るクロマトグラフにかけ、９３ニア（９９） （容量／容量）のヘキサン−酢酸エチルによって溶離し
て２．２１（２８％）の油状の３−クロロ−４−−−（
４−クロロベンゾイル）−５メチルベンジルアジド［Ｉ
Ｒ（無溶媒）：２］ １０．１６８０ｃｍ’ ；６０Ｍ
Ｈｚ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤα３） ：２．１７（３Ｈ）、
４３３ｓ （２Ｈ）、７． ］ ４． ｒｎ （］、
Ｈ）、７．２３ ｍ（１Ｈ）、７．４１ ｄｍ （Ｊ＝
９ Ｈｚ、２ Ｈ）、７、７４ ｄｍ （Ｊ ＝ ９
Ｈｚ 、 ２ Ｈ） ）および２４１（３０％）の油状
の３−クロロ−２−（４−クロロベンゾイル）−５−メ
チルベンジルアジド［ＩＲ（無溶媒） ： ２１０５．
１６７０ｃｍ”； ６０ＭＨｚ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤα３
）：２．３９ｓ （３Ｈ）、４．２３ｓ（２Ｈ）、７．
１７５（ＩＨ）、７．２１ｓ（ＩＨ）、７．４０ｄｍ（
Ｊ＝ ９ Ｈｚ 、 ２ Ｈ）、７．７５ ｄｍ （Ｊ
＝９ Ｈｚ、２Ｈ））を収得した。 実施例５６ ５−アミノ−１−（３−クロロ−４−［４−クロロベン
ゾイルクー５−メチル−ベンジル）（１００） −１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド 無水エタノール（９，６７）中、ナトリウム（８８，７
■、３．８４ミリモル）の６０℃溶液をかきまぜなから
２−シアノアセトアミド（３２３ｒｎｇ、３８４ミリモ
ル）によって処理し、５分間保持して３−クロロ−４−
（４−クロロベンゾイル）−５−メチルベンジルアジド
（１，０３グ、３．２０ミリモル）によって処理した。 この混合物を１時間還流させ、室温にまで冷却し、氷酢
酸（４８７μＡ、５１１〜．７．６８ミリモル）によっ
て酸性化し、直空下、３０℃において蒸発乾固した。残
渣をシリカゲル（１５０ｆｔ）のカラムによるクロマト
グラフにかけ、１９：１（容量／容量）のジクロロメタ
ン−メタノールによって１７−フラクションとして溶離
した。フラクション２’２−３８を合わせて蒸発乾固さ
せた。残渣のガラス状物をジエチルエーテル（２５ｍｇ
’）とともに室温に１８時間保持し、濾過し、ジエチル
エーテルで洗浄し、乾燥して８７０１℃ｇ（６７％）の
結晶状５−アミノ−１−（３−クロロ−４，−［４−ク
ロロベンゾイルシー５−メチルベンジル）−１，２，３
−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得した。融点
２０５−２０６℃。 実施例５７ １−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−２−クロ
ロ−４，６−シメチルーベンセ゛ンおよび１−（４−ト
リフルオロメチルベンゾイル）−４−クロロ−２，６−
シメチルベンゼン 二硫化炭素（２５０ｙｄ）中、３，５−ジメチルクロロ
ベンゼン（１６，４５ｉ’、１．１７ミリモル）と４−
トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（２４−、４Ｓ
’、１１７ミリモル）との０℃溶液をかきまぜながら塩
化アルミニウム（１７，ＩＰ、１２８ミリモル）の少量
あてによって処理した。この混合物を０℃において３０
分間かきまぜ、１時間にわたって室温まで加温し、１６
時間還流させてから室温に３日間保持した。この混合物
を０℃寸で冷却し、氷水（５００ｙｎｌ ）および濃塩
酸（１００１ｎｌ）の添加によって制止し、ジエチルエ
ーテルで３回抽出した。抽出分を合わせて水（３回）、
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（２５０ｍｌ！あて２回）
、水（２回）、およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、直空下、蒸発乾固させた。分取用
高性能液体クロマトグラフを使用してこの残渣を多数回
シリカゲル（５ｏ０ｆ）のカラムによるクロマトグラフ
にかけ、９７：３（容量／容量）のヘキサン−酢酸エチ
ルによって溶離して６９０グ（１７％）の油状の１−１
４−トリフルオロメチルベンゾイル）−２−クロロ−４
，６−シメチルベンゼン（Ａ）と不純物としてＡを含む
１６．３ｆの油状の１− ＜ ４− トリフルオロメチ
ルベンゾイル）−４−クロロ−２゜６−シメチルベンゼ
ン（Ｂ）とを収得した。 Ａ、 ６０ ＭＨｚ ”Ｈ＝ ＮＭＲ（ＣＤα３）：２
．１２（１０３） ｓ（Ｉ−Ｉ）、 ２．３４ｓ（３Ｈ）、６．９１ｓ（Ｉ
Ｈ）、７．０２ｓ（ＩＨ）、 ７．６２ ｄｍ （Ｊ
＝８ Ｈｚ 、 ２ Ｈ）、 ７．８２ ｄｍ （Ｊ
＝ ８ Ｈｚ 、 ２ Ｈ）。 Ｂ、６０ＭＨｚ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤα３）：２．１０
ｓ （６Ｈ）、 ７０８ｓ （２Ｈ）、 ７．６８ ｄ
ｍ（Ｊ ＝ ８ Ｈｚ 、 ２ Ｈ）、７．９０ ｄｍ
（Ｊ＝８ Ｈｚ。 ２Ｈ）。 実施例５８ ４、− （４−トリフルオロメチルベンゾイル）−３−
クロロ−５−メチルベンジルアジドおよび２−（４−ト
リフルオロメチルベンゾイル）−３−クロロ−５−メチ
ルベンジルアジド 乾燥四塩化炭素（１８０７）中、１−（４−トリフルオ
ロメチルベンゾイル）−２−クロロ−４，６−シメチル
ベンゼン（６，９０グ、２２．１ミリモル）、Ｎ−プロ
モスクシンイ・ミド（３，９４，ｆ、２２．１ミリモル
）、および過酸化ベンゾイル（２２４■、０．９２５ミ
リモル）の混合物をかきまぜながら４４時間還流（１，
０４） させた。追加Ｎ−ブロモスクシンイミド（１９７Ｓ’、
１１．１ミリモル）を添加してこの混合物を２４時間還
流させた。この混合物をＯ’Ｃ４で冷却し、濾過して四
塩化炭素で洗浄した。 濾液および洗浄液を合わせて直空下、蒸発乾固させて残
渣をジクロロメタン（１３５７り中へ溶解させ、テトラ
メチルグアニジニウムアジド（７，２５ｆ、４５．８ミ
リモル）によって処理し、室温において４０分間かきま
ぜた。 溶剤を直空除去して残渣をジエチルエーテル（１８０ｍ
７りとともにかきまぜた。この混合物を濾過して沈殿を
ジエチルエーテルで洗浄した。濾液および洗浄液を合わ
せて水で２回およびブラインで１回洗浄し、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、直空下蒸発乾固させた。 残渣をヘキサン（３００ｆｎＩり中へ溶解させ、デカン
トしてこの残渣ガムをヘキサンで洗伊した。合流したヘ
キサン層を直空下、蒸発乾固させた。分取用高性能液体
クロマトグラフを使用してこの残渣をシリカゲル（５０
０１ｉ’）によるクロマトグラフにかけ、９３ニア（容
量／容量）のヘキサン−酢酸エチルによって溶離して］
、 ７ ］、 ｆ （２２Ｘ ）の油状の４−（４−ト
リフルオロメチルベンゾイル）−３−クロロ−５−メチ
ルベンジルアジド（Ａ）、］、、 ３０ ′？（１７％
）の２−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−３−
クロロ−５−メチルベンジルアジド（Ｂ）、およびＡと
Ｂとの混合物０４８２を収得した。 Ａ、ＩＲ（無溶媒）：２１１０．１．６８０ｃｍ’；
６０ＭＨｚ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｉ！３） ： ２．２
］］８３Ｈ）、４．３９ｓ（２Ｈ）、７．１７ｓ（Ｉ
Ｈ）、７．２５ ｓ （１−Ｈ）、７．６８ｄｍ（Ｊ＝
８ Ｈｚ 、 ２ Ｈ）、７．９５ ｄｍ （Ｊ ＝
８ Ｈｚ 、２Ｈ）。 Ｂ、ＩＲ（無溶媒）：２１１０．１６８０ｃｍ’； ６
０ＭＨｚ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ： ２．４１ｓ
（３Ｈ）、４．２４ｓ（２Ｈ）、７１８Ｓ（１Ｈ）、
７．２２ｓ（ＩＨ）、７．６７ｄｍ（Ｊ＝ ８ Ｈｚ
％ ２ Ｈ）、７．９２ ｄｍ （Ｊ ＝ ８ Ｈｚ
、２■）。 実施例５９ ５−アミノ−１，−（４−［４−トリフルオロメチルベ
ンゾイル〕−３−クロロ−５−メチルベンジル）−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド 無水エタノール（３，０ｍｌ ）中、２−シアノアセト
アミド（８４，１ｍ！？、１．００ミリモル）の６０℃
の溶液をかきまぜながら、これへメタノール中、水酸化
ナトリウムの浴液（１２６？ ／ ２５ ｍｌ溶液の０
．８ｍｅ、４０ｍＷ〔’１．．Ｏミリモル） Ｎａ Ｏ
Ｈ） を添加した。６０℃において１０分間ののち、無
水エタノール（１，０ｍｌり中、４−（４−トリフルオ
ロメチル）−３−クロロ−５−メチルベンジルアジド（
３５４ｍｇ、１．００ミリモル）の副液を添加Ｌ７、こ
の混合物を６０℃において２０分間また還流しながら７
５分間かき壕ぜだ。追加２−シアノアセトアミド（８４
，１ｍｙ、１．ＯＯミリモル）およびメタノール中、水
酸化ナトリウムの心（１０７） 液（０，８０ｍｌ、１．００ミリモルＮａ ＯＨ） を
添加し、この混合物を４５分間還流させた。 この混合物を室温にまで冷却し、氷酢酸（１１４μＡ、
１２０■、２００ミリモル）によって処理し、２４時間
保持してから蒸発乾固させた。 氷酢酸（３滴）を含有する水（２５ｍｌ ）によってと
の残渣をスラリー化し、濾過し、水で洗浄し、風乾した
。この残渣を４個の２０ｃｍＸ２０ｃｍ１５００μシリ
カゲル分取用厚層クロマトグラフィプレートによるクロ
マトグラフにかけ、１９：１（容量／容量）のジクロロ
メタン／メタノールによって展開した。生成物を９：１
（容量／容量）のジクロロメタン−メタノールによって
溶離し、溶離物を直空下、蒸発乾固させた。ジエチルエ
ーテル（２ｍｅ ）によってこの残渣をスラリー化し、
遠心分離してジエチルエーテルで況＃ （１ｍｌにて３
回）した。固体残渣を直空下、４０℃において乾燥して
２０７ ｍｙ（４７％）の５−アミノ−］ −（４−［
４，−トリフルオロメチ（１０８） ルベンゾイル〕−３−クロロー５−メチルベンジル）−
１，，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収
得した。融点２０１−２０ ］、、 ５５℃ 実施例６０ １− （４−Ｃ４−−トリフルオロメチルベンゾイル〕
−３−クロロ−５−メチル−ベンジル）−５−メチルア
ミノ−１，２，３−１リアゾール−４−カルボキサミド Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２，０）ｎｅ ）中、
５−アミノ−１−（４−［４−トリフルオロメチルベン
ゾイル〕−３−クロロ−５−メチルベンジル）−１，，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド（４３８ｍ
ｆ、１００ミリモル）、ヨウ化メチル（１４２ｍｇ、１
００ミリモル）、および炭酸カリウム（１３８′ｍｇ、
１．００ミリモル）の混合物を室温において４８時間か
きまぜ、水（１５ｍｉ ）中へ注入して濾過した。クロ
マトグラフにかけて１−４．− ［４−トリフルオロメ
チルベンゾイル〕３−りロロー５−メチルペンシル）−
５−メチルアミノ−１，２，３−トリアソール−４−カ
ルホキサミドを収得した。 出 願 人 メルク エンド カムパニーインコーポレ
ーテツド （１１，１） 第１頁の続き ［相］発明者 マイケル エッチ、フ ァメイツシャー
ズ。 ル、・ リカ合衆国、 ０８５５１ ニュージャーシイ、リンゴ
−オールド ヨーク ロード、ボックス ３０２．アー
ｔ゛−，ナムバー１
２Ｈ）、７．３５ｄ（Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０
ｄ （Ｊ＝９ Ｈｚ＼２Ｈ）。 実施例２４ ４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジクロロトル
エン 製法Ａニジメチルホルムアミド（１，３ｍｅ ）を含有
する塩化チオニル（１３３ｍ６）の中の２，６−ジクロ
ロ−４−メチル安息香酸（７，１５ｇ、３４，９ミリモ
ル）の溶液を３時間還流させ、真空蒸発させ、ベンゼン
によって２回共沸蒸留を行った。残渣を石油エーテル（
沸点３０−６０℃、２００ｄ）によってすりつぶして濾
過した。Ｅ液を真空蒸発させて８．５．！７（理論の１
０９係）の２，６−ジクロロ−４−メチルベンゾイルク
ロリドを収得した。ＩＲ（無溶媒）：１７８５ｃｒｎ’
。この粗クロリドとクロロベンゼン（９４，！７）とを
四塩化炭素（２３５ｍＪ）中でかきまぜ、塩化アルミニ
ウム（５，３５ｇ、４０．１ミリモル）によって少しづ
つ処理し、室温に３０分間保持してから３時間還流させ
た。この混合物を冷却し、氷および濃塩酸の添加によっ
て制止し、ジクロロメタンによって３回抽出した。 合流した抽出分を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム」
二で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をシリカゲル（４０
０，９）のカラムによるクロマトグラフにかけ、３：２
（容量／容量）のジクロロメタン−ヘキサンで溶離して
７．１９ｇ（６９係）の４−（４−クロロベンゾイル）
−３，５−ジクロロトルエンを収得した。融点１１１．
５−１１４℃。 製法Ｂ： ２：１（容量／容量）のジオキサン−リン酸
塩緩衝液（ｐＨ７）の中の１−（２，６−ジクロロ−４
−メチル）−２−（４−クロロフェニル）メチレンイミ
ン塩酸塩の溶液をかきまぜながら４８時間還流させ、冷
却し、水（１０ｄ）で稀釈し、ジエチルエーテルで抽出
（７ｍ７！あて３回）した。抽出液を合わせてブライン
（１０ｍｌ ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、真空蒸発させた。残渣を１個の２０Ｃｒｎ×２０
ｃｍ１０００１μシリカゲル分取用厚層クロマトグラフ
ィプレートによるクロマトグラフにかけ、３：２（容量
／容量）のヘキサン−ジクロロメタンによって展開して
３７ ｍｙ （４１％）の４−（４−りｑロベンゾイル
）−３，５−ジクロロトルエンを収得した。 製法Ｃ： テトラヒドロフラン（５ｍｌ Ｊ中３．５−
ジクロロトルエンの（８０５ｍｔ；ｔ、５．００ミリモ
ル）−６０℃溶液を窒素雰囲気下、かきまぜながらヘキ
サン中ｎ−ブチルリチウムの１．６ Ｍ溶液（３，３ｍ
ｌ、 ５．２５ミリモル）を１０分間にわたって滴下し
て処理した。 添加が終了したのち、添加漏斗中に残存するｎ−ブチル
リチウムをテトラヒドロフラン（１ｄ）ですすいで反応
混合物中へ入れだ。 この反応混合物を一５５°において３０分間かきまぜて
からテトラヒドロフラン（１，０７り中ｐ−クロロベン
ゾイルクロリド（８７５■、５．００ミリモル）の溶液
を１５分間にわたって滴下した。この混合物を一５５°
乃至−３０℃に２時間保持し、室温において２時間かき
まぜ、飽和塩化アンモニウム水溶液の添加によって制止
した。１５分間かきまぜたのち、硫酸ナトリウム（１，
１、！７ ）を添加して、この混合物をさらに１５分間
かきまぜた。この溶液のデカントを行い、固体をジエチ
ルエーテルで洗浄し、溶液および洗浄液を合わせて減圧
蒸発させた。残渣をエタノール（１５ｍｌ ）によって
結晶化させて０．７８．９（５２％）の４−（４−クロ
ロベンゾイル）−３，５−ジクロロトルエンを収得した
。 実施例２５ ４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジクロロベン
ジルプロミド 製法Ａ： ベンゼン（２４７ｍｌ）中、４−（４−’７
０ロベンソイル）−３，５−シ’）ロロトルエン（７，
１９ｇ、２４．０ミリモル）とジベンゾイルペルオキシ
ド（３７０７ｎｇ、１．５３ミリモル）との溶液を還流
′させなからＮ−ブロモスクシンイミド（７，５３，９
，４２，３ミリモル）の少量あてで処理した。この混合
物を２４時間還流させ、冷却して濾過した。沈殿をベン
ゼンで１回洗浄し、涙液および洗浄液を合わせて真空蒸
発させた。残渣をジエチルエーテルですりつぶして濾過
し、ろ液を真空蒸発させた。分取用高性能液体クロマト
グラフを使用して、との残渣をシリカゲル（５００ｇ）
によるクロマトグラフにかけ、７：３（容量／容量）の
ｎ−ヘキサン−ジクロロメタンで溶離して３．２Ｍ９（
３５％）の４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジ
クロロベンジルプロミドを収得した。融点６９−７３℃
。 製法Ｂ： 酢酸（６ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍ
ｌ）、および水（２ｄ）の中の４−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシメチル）−２，４’ 、６−ドリクロロ
ベンゾフエノン（３５６〜、０．８３９ミリモル）の溶
液を室温において４４時間、８０℃において７時間、お
よび室温において１２時間かきまぜた。この混合物をジ
エチルエーテル（２５ｄ）によって稀釈し、水（４回）
、飽和重炭酸ナトリウム水溶液゛（３回）、およびブラ
インによって洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
、真空蒸発させた。残渣をジエチルエーテル（５５） （３ゴ）中へ溶解させ、０℃にてかきまぜ、三臭化リン
（３，１ｍ／＋ ）によって処理した。この混合物を０
℃において１時間また室温において２４時間かきまぜた
。氷片（５ｇ）の添加によって反応を制止し、ジエチル
エーテル（２０ｄ）によって稀釈して分離した。有機相
を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２回）、およびブ
ラインで洗浄し、真空蒸発させて２４０ｍｇ （７７％
）の固体の４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジ
クロロベンジルプロミドを収得した。 実施例２６ ４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジクロロベン
ジルアジド エタノール（３２ｄ）中、４−（４−クロロベンゾイル
）−３，５−ジクロロベンジルプロミド（３，２ｇ、８
．５ミリモル）とカリウムアジド（１，３ｇ、１６ミリ
モル）との懸濁液を５時間還流させ、冷却して濾過しだ
。沈殿をエタノールで１回洗浄し、涙液および洗（５６
） 浄液を合わせて真空蒸発させた。残渣をジエチルエーテ
ル（５０ｄ）によってすりつぶ−して濾過した。Ｅ液を
真空蒸発させて２．９２ｇ（１００％）の４−（４−ク
ロロベンゾイル）−３，５−ジクロロペンシルアジドを
収得した。融点５０−５５℃。 実施例２７ ５−アミノ−１−（４−［４−クロロベンゾイル］−３
，５−ジクロロベンジル）−１゜２．３−１−リアソ゛
−ルー４−カルボキサミド製法Ａ： エタノール（５ｒ
ｎｌ）中、２−シアノアセトアミド（１４９ｍｇ、１．
．７７ミリモル）の懸濁液をナトリウムメトキシド（９
３■、１．７２ミリモル）とともに２０分間還流させ、
やや冷却し、４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−
ジクロロベンジルアジド（４５０ｍｇ、１３２ミリモル
）によって処理し、１時間還流させた。この混合物を冷
却し、真空蒸発させ、シリカゲル（５０，９）のカラム
によるクロマトグラフにかけ、１９：１（容量／容量）
のジクロロメタン−メタノールによって溶離して２３１
ｍｇ（４１％）の５−アミノ−１−（４−［４−クロロ
ベンゾイル］−３，５−ジクロロベンジル）−１，２゜
３−トリアソ′−ルー４−カルボキサミドを収得した。 融点１９８．５°−２００℃。 製法Ｂ： 乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｄ）中、５
−アミノ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサ
ミド（６３０ｍＷ、４．９６ミリモル）の室温の溶液を
かきまぜながら、水素化ナトリウム（鉱油中５０％懸濁
液の２３０ ｒｒｑ、１１５ ｒｎｇＮａＨ，４，７９
ミリモル）によって一度に処理した。１５分後、固体の
４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジクロロベン
ジルプロミドを一度に添加した。 この混合物を１時間かきまぜ、水（２０ｍｌ ）中へ注
ぎ、氷酢酸によって酸性化してｐＨ６として濾過した。 固体を水で３回洗浄してジクロロメタン中へ溶解させた
。層を分離し、有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空蒸発させた。残渣をシリカゲル（２００，９）
のカラムによるクロマトグラフにかけ、９７：３（容量
／容量）のジクロロメタン−メタノールによって溶離し
て３５１ ｍｅ （１７％ ）の５−アミノ−１−（４
−４４−クロロベンゾイル）−３，５−ジクロロベンジ
ル）−１゜２．３−トリアソ゛−ルー４−カルボ′キサ
ミドを収得した。 実施例２８ ３−クロロ−４−（４−クロロフェニルチオ）ベンズア
ミド 乾燥ジメチルホルムアミド（１リツトル）中、３，４−
ジクロロベンズアミド（９５０，９，０，５００モル）
の溶液へカリウム４−クロロチオフェノ−レート（１１
８，８ｇ、０６５０モル）を一度に添加した。この混合
物を窒素下、１００℃において８時間および室温におい
て１６時間かきまぜた。４５℃における真空蒸留によっ
て溶剤（７５０ｄ）を除去し、濃塩酸（２５ｍＪ）を含
有する氷水（５９） （３リツトル）中へ残渣を注入した。沈殿を戸別し、部
分乾燥して、熱エタノール（１２リツトル）から結晶化
させた。この結晶を戸別し、エタノールで洗浄し、真空
下、４５℃において１８時間乾燥して１０２．０ｇ（６
８チ）の３−クロロ−４，−（４−クロロフェニルチオ
）ベンズアミドを収得した。融点１７６−１７７℃。 実施例２９ ３−クロロ−４−（４−クロロフェニルチオ）ベンジル
アミン テトラヒドロフラン（３００ｍｌり中３−クロロー４−
（４−クロロフェニルチオ）ベンズアミド（４４，７，
９，１５０ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下、室温で３
０分間にわたってテトラヒドロフラン（４５０ｍｅ Ｊ
中、水素化ホウ素の１．、 ＯＭ溶液（４，５０ｍ ）
へ攪拌しつつ滴下した。この混合物を１６時間還流させ
、０℃まで冷却し、２．ＯＮ塩酸の添加によって制止し
た。溶剤を真空蒸発させて固体残（６０） 渣を水でスラリー化させ、濾過し、水で洗浄（３００ｍ
ｌあて４回）した。この固体を部分風乾し、ジエチルエ
ーテルで洗浄（２００−あて３回）シ、真空下、５０℃
において３時間および室温において１６時間乾燥した。 この粗生成物をジエチルエーテル（７００ｍ６）中へ懸
濁させ、３０分間はげしくかきまぜ、濾過し、ジエチル
エーテルで洗浄し、乾燥して２７．５．９（５７係）の
３−クロロ−４−（４−クロロフェニルチオ）ベンジル
アミン塩酸塩を収得した。融点２３７−２４０℃。 水（１００ｍｌ ）中におけるこの塩（６，７７、Ｖ）
のスラリー化によって遊離塩基を遊離させ、２．５Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液によって塩基性化し、ジエチルエ
ーテル（１００ｍｌりを添加して濾過した。二相となっ
たこのＦ液を分離し、水性相をジエチルエーテルによっ
て抽出した。ジエチルエーテル相を合わせ、水およびブ
ラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真
空蒸発させた。油状残渣を真空下、室温に１６時間保持
してＳ、ＳＯｇ（９７％）の３−クロロ−４−（４−ク
ロロフェニルチオ）ベンジルアミンを無色の油として収
得した。 ６０ ＭＨｚ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ ） ：２．
２２ブロードｓ （２Ｈ） 、３．３７ ｓ （２Ｈ）
、７、１−７．５コンプレックスｍ （７Ｈ） ；（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２０／Ｄα） ： ４．０５ ｓ （
２Ｈ）、７．０３ｄ （Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ）、７．３−
７．６ブロ一ドｍ（６Ｈ）。 実施例３０ ３−クロロ−４，−（４−’７０ロフェニルチオ）ベン
ジルアジド 無水エタノール（５５ｍ７り中３−クロロー４−（４−
クロロフェニルチオ）ベンズアミン（５，８０グ、２０
，４ミリモル）の溶液を室温においてかきまぜ、２，４
．．６−トリフエニルピリリウムテトラフルオロボレー
ト（６，４ｆ、１６．４ミリモル）によって一度に処理
した。１時間かきまぜたのち、赤いゴム状物が分離して
きたので、ジメチルホルムアミド（５５ｍｌ ）を添加
してこの混合物を均一にした。この混合物を１６時間か
きまぜ、直空下、６０℃において蒸発乾固させた。残渣
である赤いゴム状物をジメチルホルムアミド（４０ｍｌ
）中へ溶解させ、室温においてかきまぜ、乾燥ナトリ
ウムアジド（４，ＯｆＰ、６２ミリモル）によって一度
に処理した。この混合物を１３０℃まで６時間加熱し、
室温に１６時間保持し、水（２００ｍｌ ）で稀釈して
ジエチル（６３） エーテルで抽出（１００ｔｎｌにて３回）した。 抽出分を合わせて水（１５０−あて２回）およびブライ
ン（１５０＋ｎｌ ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、直空蒸発させて１０．０′？の赤味がかっ
た半固体を収得した。 この粗生成物をシリカゲル（１２リツトル）のカラムに
よるクロマトグラフにかけ、２コ１（容量／容量）のヘ
キサン−塩化メチレンによって５０ ｍｅあてのフラク
ションとして溶離した。適当なフラクションを集め、直
空蒸発させて１．９Ｐ（３７％）の３−クロロ−４−（
４−クロロフェニルチオ）ベンジルアジドを収得した。 融点３９−４１℃。 実施例３１ ６−アミノ−１−（３−クロロ−４，−［： ４．−ク
ロロフェニルチオ〕ベンジル）−１，２゜３−トリアゾ
ール−４−カルボキサミド無水エタノール（２８艷）中
ナトリウム（２７６ｍグ、１２．０ミリモル）の溶液を
６０℃にてかきまぜながら、これへ２−シアノア（６４
） セトアミド（９５２ｍｆ、１１．３ミリモル）を添加し
た。この混合物を５分間かきまぜ、３−クロロ−４，−
（４−クロロ−フェニルチオ）ペンシルアジド（１，８
１ｉ’、５．８ミリモル）を添加してこの混合物を１時
間かきまぜた。この混合物をＯ′Ｃまで冷却して濾過し
た。固体生成物をエタノール（２回）、水（４回）、エ
タノール（２回）、およびジエチルエーテルで洗浄し、
風乾して１．６７７（７３％）の５−アミノ−１−（３
−クロロ−４−Ｃ４，−クロロフェニルチオ〕ベンジル
）−１，２゜３−トリアゾール−４−カルボキサミドを
収得した。融点２０２−２０３．５℃。 実施例３２ ５−アミノ−１−（３−クロロ−４−［４−クロロフェ
ニルスルフィニルクーベンジル−１，２，３−トリアゾ
ール−４−カルボキサミド メタノール（１６０ｒｎｌ）中、５−アミノ−１−（３
−クロロ−４−〔４−クロロフェニルチオ〕ベンジル）
−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド（４
７５〜、１．２０ミリモル）の懸濁液をかきまぜながら
トリフルオロ酢酸＜２７８ｆｉｔＸ４１１ｍＶ、３．６
１ミリモル）によって処理し、均一になるまで加温し、
室温まで冷却した。この溶液へｍ−クロロ過安息香酸（
工業用８５％品の２４４〜．１．２０ミリモル）を添加
し、この混合物を７５分間かきまぜ、ｍ−クロロ過安息
香酸の追加分（工業用８５％品の３３．１ Ｔｎ＠、０
．１６３ミリモル）を添加し、この混合物をさらに４５
分間かきまぜた。この混合物を２．５Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（２，５ｍｌ ）によって処理し、結晶化が始
まる壕でかき壕ぜ、３０℃においておよそ４０７！とな
るまで減圧濃縮し、０℃まで冷却した。沈殿を濾別し、
メタノールで洗浄し、乾燥して４． ］、 Ｏｍｐ （
８３％）の５−アミノ−１−（３−クロロ−４−〔４−
クロロフェニルスルフィニル〕ペンシル） −１，。 ２．３−トリアゾール−４−カルポキサミドを収得した
。融点２３’ｌ−２３８℃。 実施例３３ ５−アミノ−１−（３−クロロ−４−［４−クロロフェ
ニルスルホニルクーヘンシル−１゜２．３−トリアゾー
ル−４−カルボキサミドメタノール（１，６０ｍｌ ）
中、５−アミノ−１−（３−クロロ−４−〔４−クロロ
フェニルチオ〕ペンシル−１，２，３−トリアゾール−
４−カルボキサミド（４７５ｍｐ、１．２０ミリモル）
の懸濁液をかきまぜ々からトリフルオロ酢酸（２７８μ
ｉ、４． Ｉ ］、ｍｇ、３．６１ミリモル）によって
処理し、均一となるまで加温して室温まで冷却した。こ
の溶液へｍ−クロロ過安息香酸（工業用８５％品の５８
２■、２８６ミリモル）を添加し、この混合物を室温に
おいて１９５時間かきまぜ、ｍ−クロロ過安息香酸の追
加分（工業用８５％品の６１０ｍｇ、３．００ミリモル
）を添加してこの混合物を５０℃において１５時間かき
まぜた。この混合物をＯ′Ｃまで冷却して濾過した。生
成物をメタノールで洗浄し、乾燥して２４０７ｎｆｌの
５−アミノ−１−（３−クロロ−４，−（４−クロロフ
ェニルスルホニル〕ベンジル）−１゜２．３−トリアソ
゛−ルー４−カルボ゛キサミドを収得した。融点２３９
−２４１℃。この濾液を直空下、３０℃において濃縮し
て６０７ｎｆの追加生成物を収得した。合計収率は３０
０ｍｇ （５８％）となった。 実施例３４ ４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジクロロベ
ンズアミド ジメチルホルムアミド（２２０ｍｅ ）中、３゜４、．
５−１リクロロペンズアミド（２５，Ｏｆ、１１１ミリ
モル）とカリウム４−クロロチオフェノ−レート（２９
，０グ、１５９ミリモル）との溶液を窒素雰囲気下、室
温において３日間かきまぜ、氷水（２，２２）中へ注入
して濾過した。固体を水で洗浄し、直空下、部分乾燥し
、ジエチルエーテル（２００ｍｌ ）中へ懸濁させ、濾
過してジエチルエーテルで洗浄（７５７にて２回）しだ
。残、査をジエチルエーテル（７５ｍｅ ）によってす
りつぶし、濾過し、直空乾燥して２１．２ｉｉｉ’（５
７％）の４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジ
クロロベンズアミドを収得した。融点１７１−１７４℃
。 実施例３５ ４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジクロロベ
ンジルアミン テトラヒドロフラン（１５５７）中、４−（４−クロロ
フェニルチオ）−３，５−ジクロロベンズアミド（２５
，７？、７７．３ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下、室
温においてかきまぜているテトラヒドロフラン（２３２
ｍｌ ）中、ボランの１．０Ｍ溶液へ２５分間にわたっ
て滴下した。この混合物を１６時間還流させ、０℃まで
冷却し、２．ＯＮ塩酸の添加によって制＋ｈ した。溶
剤を直空蒸発させ、残渣を水（４−００ｍｌ ）および
ジエチルニーデルによって処理した。この混合物を２．
５Ｎ水酸化ナト（６８） リウム水溶液によって塩基性化し、相全分離して水性相
をジエチルエーテルで２回抽出した。抽出外を合わせて
水（２回）およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、直空蒸発させた。残渣である油をメタ
ノール（５００１ｎｌ）中へ溶解させ、濃塩酸によって
処理し、直空下、５０℃において蒸発乾固させた。残渣
をメタノールによって２回共沸蒸留し、ジエチルエーテ
ル（３００ｍｌ ）とともに３０分間かきまぜ、濾過し
、直空下、４０℃において乾燥して２２．３Ｐ（８１％
）の４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジクロ
ロペンシルアミン塩酸塩を収得した。 融点２１７−２１９℃。水中へこの塩（４，０１）を懸
濁させて遊離塩基を遊離し、稀薄水酸化ナトリウム水溶
液によって塩基性化し、ジエチルエーテルで抽出（３回
）した。抽出外を合わせて水（２回）およびブラインで
洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、直空蒸発さ
せて３．５’９Ｐ（１００％）の油状遊離塩基を収得し
た。 実施例３６ ４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジクロロ安
息香酸および４−（４−クロロフェニルスルフィニル）
−３，５−ジクロロ安息香酸 濃塩酸（１００１ｎ１．）を含有する氷酢酸（５００ｍ
ｌ！ ） （７）中（７） ４− （４−クロロフェニ
ルチオ）−３，５−ジクロロベンズアミド（５，０Ｏｆ
、１５．０ミリモル）の溶液を室温においてかきまぜな
がら、水（５０ｙｄ）中、亜硝酸ナトリウム（６，９０
ｆ、］、Ｏ，Ｏミリモル）の溶液を１０分間にわたって
滴下した。この混合物を至温において１時間かきまぜ、
５０分間にわたって８０℃にまで加温し、８０−８５℃
に１時間保持し、２時間かけて室温に丑で冷却した。こ
の混合物を直空下、濃縮し、残渣を水（８００＝２ ）
によって稀釈して濾過した。 生成物を水でよく洗浄し、直空下、５０℃において乾燥
して４．− （４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジ
クロロ安息香酸（Ａ）と４＝（４−クロロフェニル−ス
ルフィニル）−３，５−ジクロロ安息香酸（Ｂ）との２
：３混合物の４９１１を収得した。６０ Ｍ Ｈｚ’Ｈ
−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）Ａニア、６６ｓ（４Ｈ）
、７．９４ ｓ （２Ｈ） ； Ｂ ： ７．１０ｄｍ
（Ｊ＝８．５ Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７ ｄｍ （Ｊ＝
８．５Ｈｚ 、２ Ｈ） 、８．０３ ｓ （２Ｈ）。 実施例３７ ４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジクロロベ
ンジルアルコールおよび４−（４−クロロフェニルスル
フィニル）−３，５−ジクロロベンジルアルコール テトラヒドロフラン（１２５−）中の４−（４−クロロ
フェニル−チオ）−３，５−ジクロロ安息香酸と４−（
４−クロロフェニルスルフィニル）−３，５−ジクロロ
安息香酸との２：３の混合物（４，１８ｆ）００℃の溶
液を窒素雰囲気下、かき捷ぜながらテトラヒドロフラン
中ボランの１．０Ｍ溶液（３５ｍ７り（７１） を２５分間にわたって滴下して処理した。はげしいガス
発生が終ったのち、この混合物を室温において１８時間
かきまぜ、０℃丑で冷却し、水の添〃１によって制止し
た。２．ＯＮ塩酸（］、 ５７ｎｌ ）を含有する氷水
（６００ｍｌ ）によってこの混合物を稀釈し、ジエチ
ルエーテルで抽出（２５０ｄあて３回）した。抽出分を
合わせて水（２回）およびブラインによって洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、直空蒸発させた。固体
残渣をジエチルエーテル（４５ｍｌ ）とともに室温に
おいて１時間かきまぜ、濾過してジエチルエーテルで洗
浄（３回）シ、た。この固体をふたたびジエチルエーテ
ルとともに３０分間かきまぜ、濾過し、ジエチルエーテ
ルで洗浄し、風乾して１．８８７の固体の４．− （４
−クロロフェニルスルフィニル）−３，５−ジクロロベ
ンジルアルコール（Ａ）を収得した。前記の濾液全部を
合わせ、蒸発させてシリカゲルのカラムによるクロマト
グラフにかけ４９：］（容量／容量）（７２） のジクロロメタン−メタノールによって１８−あてのフ
ラクションとして溶離した。フラクション２２−３７を
合わせ、直空蒸発させて１．２８ｆの固体の１− （４
−クロロフェニルチオ）−３，５−ジクロロベンジルア
ルコール（Ｂ）を収得した。フラクション３８−６０を
合わせ、直空蒸発させ、残渣をジエチルエーテルによっ
てすりつぶし、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、直
空乾燥して４８６ｍ７のＡを収得した。（合計収量：２
．３７ｆ）。 ６０ＭＨｚ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）Ａ：４．５
６ｄ （Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、５．５６ｔ（Ｊ ＝ ５
Ｈｚ ’ｔ Ｉ Ｈ）、７．５０ｓ（２Ｈ）、７、６
０ ｓ （４Ｈ） ； Ｂ ： ４．５６ ｄ （Ｊ
＝ ６ Ｈｚ。 ２１（）、５．５３ ｔ （Ｊ＝６ Ｈｚ、１． Ｈ）
、７０１ｄｍ （Ｊ ＝８．５ Ｈｚ、２ Ｈ）、７．
３４． ｄｍ （Ｊ＝８、５ Ｈｚ 、 ２ Ｈ）、７
．５７ｓ（２Ｈ）。 実施例３８ ４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジクロロペ
ンシルアジト 製法Ａ：無水エタノール（３０ｍｌ ）中、４−（４−
クロロフェニル−チオ）−３，５−ジクロロベンジルア
ミン（３，５９？、１１．．３ミリモル）の溶液を室温
においてかきまぜながら２，４．．６−トリフエニルピ
リリウムテトラフルオロボレート（３，５８ｆ、９．０
６ミリモル）によって一度に処理した。この混合物を３
０分間かき捷ぜ、ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ ）
によって稀釈して１６時間かきまぜた。直空下、６０℃
において溶剤を蒸発させ、残渣をジエチルエーテル（２
５ｍｌあて２回）によってすりつぶしだ。残存する固体
を乾燥ジメチルホルムアミド（２３ｍｌ）中へ溶解させ
、乾燥ナトリウムアジド（２，２７Ｓ’、３４．９ミリ
モル）を添加してこの混合物を１３０℃において６時間
また大気温度において４日間かき捷ぜだ。この混合物を
水（２５０ｍｅ ）によって稀釈し、ジエチルエーテル
で２回抽出した。合わせた抽出分全水（２回）およびブ
ラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、直
空蒸発させた。残面勿ジクロロメタン中へ溶解させ、シ
リカゲル（６０７）を添加し、この混合物を直空乾燥し
、シリカゲル（６００ｍ）のカラムにかけ、］゛２（容
量／容量）のジクロロメタン−へ壬サンによって５０ｒ
ｎｌのフラクションとして溶離した。前溶離ののち、フ
ラクション８−１４を合わせ直空蒸発させて３２０■の
油状の４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジク
ロロペンシルアシトを収得した。フラクション１５−２
２を合わせ、直空蒸発きせ、残渣を１個の２０ｃｍ×２
０ｃｍ１５００μシリ力ゲル分取用厚層クロマトグラフ
ィプレートによるクロマトグラフにかけ、］：２（容量
／容量）のジクロロメタン−ヘキサンによって展開した
。生成物をジクロロメタンによって溶離し、溶剤を直空
蒸発させて油状アジドの追加分６２■を収得した。（合
計収率：３８２ｒｑ ［ｉ ｏ％〕）。 製法Ｂ：４−（４−クロロフェニルチオ）−（７５） ３．５−ジクロロ−ベンジルアルコール（１，、２８Ｐ
、４．００ミリモル）を大気温度にかきまぜている塩化
チオニル（５，０ｍｌ ）へ冷加した。この溶液を１５
分間還流させ、ジメチルホルムアミド（１滴）によって
処理し、１５分間還流させ、さらにジメチルホルムアミ
ド（１滴）によって処理して１時間還流させた。塩化チ
オニルを窒素流下、蒸発させ、ヘキサン（５ｍｌ ）を
添加して窒素流下、蒸発させ、残渣を直空乾燥した。ヘ
キサン（１０ゴ）を添加し、無水硫酸マグネシウムを通
してこの混合物を濾過し、硫酸マグネシウムをヘキサン
でよく洗浄した。合わせた濾液および洗浄液を直空蒸発
させ、直空下、３５℃において乾燥して１．３５７（１
００％）の４−（４−クロロフェニルチオ）−１，５−
クロロペンシルクロリドを収得した。このクロリドを無
水エタノール（１０ｙｄ）中へ懸濁させ、室温において
かきまぜながらナトリウムアジド（７２０ｍｇ、１１．
１ミリモル）を添加した。 （７６） この混合物を３時間還流させ、−２０℃に１６時間保持
し、直空下３０℃において蒸発乾固させた。残渣をジエ
チルエーテル（５０ｍｇ）によって処理し、濾過してジ
エチルエーテルで洗浄した。合わせた濾液および洗浄液
を直空蒸発させ、乾燥して１．３８ ｒ （１００％）
の４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジクロロ
ベンジルアジドを無色の粘稠な油として収得した。６０
ＭＨｚ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤα３ ）： ４．３５ ｓ
（２Ｈ）、７．０３ゴｍ（Ｊ−ｇ、 ５ Ｈｚ −、２
Ｈ）、７．２３ ｄｍ （Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ 。 ２Ｈ）、７．３８ ｓ （２Ｈ） ； Ｉ Ｒ（無溶媒
）：２１１０ｃｍ”。 実施例３９ ５−アミノ−１−（４−Ｃ４−クロロフェニルチオ）−
３，５−ジクロロベンジル）−１゜２．３−１リアソ゛
−ルー４−カルボキサミド無水エタノール（１０，９ｍ
６）中ナトリウム（１，００７ＴＱ、４．３５ミリモル
）の溶液を６０℃においてかきまぜ、２−シアノアセト
アミド（３６５７ｎｑ、４．３４ミリモル）によって処
理して５分間かきまぜた。無水エタノール（７，０ｍｌ
）中、４−（４−クロロフェニルチオ）−３，５−ジク
ロロペンシルアジド（１，３６ｆｊ、３．９５ミリモル
）の溶液を添加してこの混合物を１時間還流させた。こ
の混合物を冷却し、濾過してエタノールで洗浄した。合
わせた濾液および洗浄液を氷酢酸によって酸性化し、直
空下、少容量に丑で濃縮した。残渣を水（］、 ５０
ｔｎｌ ）によって稀釈し、ジエチルエーテルで抽出（
３回）シ、合流した抽出分を水で洗浄し、ブラインとと
もに倣とうし、濾過して分離した。有機相を直空下、３
０℃において蒸発乾固させて１６６グの黄色泡状物を収
得した。この泡状物をシリカゲル（３２０ｍｌ ）のカ
ラムによるクロマトグラフにかけ１９：１（容量／容量
）のジクロロメタン−メタノールによって２０−フラク
ションとして溶離した。フラクション２ ｇ −４，１
を合わせて直空下、蒸発乾固でせた。残渣をジエチルエ
ーテル（１０ｍｌ ）によってすりつぶし、濾過し、ジ
エチルエーテルで洗浄し、直空下大気温度において１６
時間乾燥して４２５ ｍ＞ （２５％）の５−アミノ−
１−（４，−［４−クロロフェニルチオ］−３，５−ジ
クロベンジル）−１，２，３−１リアソール−４−カル
ボキサミドを収得した。融点１８０−１．８２℃。 実施例４０ ５−アミノ−１−（４−［： ４−クロロフェニルスル
フィニル］−３，５−ジクロロ−ベンジル）−１，２，
３−トリアソ′−ルー４−カルボキサミド 氷酢酸（１０−）中、５−アミノ−１−（４−クロロフ
ェニルチオ）−３，５−ジクロロベンジル）−１，２，
１−トリアゾール−４−カルボキサミド（１７６〜、０
．４．０９ミリモル）の溶液をかきまぜながら室温にお
いてトリフルオロ酢酸（９４，３μ７．．１３９ｍｇ、
１．２３ミリモル）および３０％過酸化水溶液（２，７
２ｙｄ）によって処理した。この混合物（７９） を４５分間かきまぜ、氷酢酸（３，０７）によって稀釈
し、３２５時間かきまぜてから水（１００ｍｌ ）によ
って稀釈した。この混合物を０℃まで冷却し、少量のジ
エチルエーテルを冷加し、５０％（容量／容量）水酸化
ナトリウム水溶液の添加によってこの混合物を注意深く
塩基性化してジエチルエーテルを直空蒸発させた。得ら
れる懸濁液を濾過し、固体を水でよく洗浄し、直空下、
４５℃において乾燥して１７３ｍｇ（９５％）の５−ア
ミノ−１−（４−［４−クロロフェニルスルフィニル］
−３，５−ジクロロベンジル）−１，２゜３−トリア
ゾール−４−カルボキサミドを収得した。エタノールに
よる再結晶によって融点が１９５−１９７℃の物質を収
得した。 実施例４１ ４−ベンゾイル−３−メチルペンシルアジドおよび２−
ベンゾイル−５−メチルペンシルアジド 四塩化炭素（１９０７）中２，４−ジメチ（８０） ルベゾフエノン（５，００ｆｉ’、２３．８ミリモル）
の室温溶液をかき捷ぜながらＮ−ブロモスクシンイミド
（４，，２４，ｆｌ、２３．８ミリモル）およびジベン
ゾイルペルオキシド（２３８７’ｌｆ、０．９フロミリ
モル）によって処理した。この混合物を２時間還流させ
、冷却し、直空下４０℃において蒸発乾固させた。残渣
である油をテトラメチルゲアニジニウムアジド（５，Ｏ
ｆ、３１．６ミリモル）とともに室温において１６時間
かきまぜ、直空蒸発させた。残存する半固体をジエチル
エーテルによってすりつぶし、濾過してジエチルエーテ
ルで洗浄した。濾液および洗浄液を合わせて水（１，５
０ｍｌあて２回）およびブライン（２００ｍｌりで抽出
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、直空蒸発させた
。分取用高性能液体クロマトグラフを使用して、この残
渣をシリカゲル（５０（１’）によるクロマトグラフに
かけ、１：１（容量／容量）のヘキサン−ジクロロメタ
ンによって溶離して４−ベンゾイル−３−メチルベンジ
ルアジドと２−ヘンシイルー５−メチルベンジルアジド
との油状の４°］混合物の９４２ｍｇおよびこれら異性
体類の油状混合物の７３１′Ｉｎｇを収得した。１００
０μ２０ｃｔｎ×２０ｃｍシリカゲル分取用厚層クロマ
トグラフプレートにかけ、Ｊ：１（容量／容量）のヘキ
サン−ジクロロメタンによって３回展開してこの２種の
異性体アジドを分離した。 ４−ベンゾイル−３−メチルベンジルアジド： ＩＲ（
ＣＨ２Ｃ１！２）：２］００、］−６６０ｃｍ ”：
６０ＭＨｚ、’Ｉ（−ＮＭＲ（ＣＤα３）：２．３５ｓ
（３Ｈ）、４．３８ｓ（２Ｈ）、７．２−７．９ｍ
（８Ｈ）。 ２−ベンゾイル−５−メチルベンジルアジド； Ｉ Ｒ
（ＣＨ２Ｃｌ２） ’ ２ ］、 ＯＯｚ １．６６０
ｃｍ ’： ６０ Ｍ Ｈｚ ’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（
ＣＤ （Ｊ３） ： ２．４４ｓ （３Ｈ）、４．５４
ｓ （２Ｈ）、 ７．２−７．９ｍ （８Ｈ）。 実施例４２ ４−アミノ−１−（４−ベンゾイル−３−メ（８３） チルベンジルｌ−１，２，３−トリアソール−４−カル
ボキサミド 無水エタノール中、ナトリウム（］、 ］０４． ｍ＠
、４５０ミリモル）の溶液を６０℃においてかき丑ぜな
がら２−シアノアセトアミド（３７８■、４．５０ミリ
モル）によって処理し、５分間保持してから無水エタノ
ール（６ｍｌ）中４−ベンゾイルー３−メチルベンジル
アジドと２−ベンゾイル−５−メチルペンシルアジドと
の４．１混合物９４．２７１ｇの溶液によって処理した
。この混合物を１時間還流させ、０゜廿で冷却して濾過
した。固体を水で２回洗浄し、酢酸によって酸性化して
乾燥した。エタノール濾液を酢酸によって酸性化し、直
空下、４０℃において蒸発乾固させた。濾液からの残渣
を上記の固体と合わせてシリカゲル（１２５グ）のカラ
ムによるクロマトグラフにかけ、１９：１（容量／容量
）のジクロロメタン−メタノールによって１７ｍ１のフ
ラクションとして溶離した。フラクション１９−２５を
合（８４） わせて蒸発乾固させ、残渣をジエチルエーテル（１，０
ｙｄにて３回）によってすりつぶした。 残留する固体を直空下、室温において１８時間乾燥して
３３０ ｍｆ （３１％）の５−アミノ−１，−（４−
ベンゾイル−３−メチルベンジル）−１，２，３−１リ
アソ゛−ルー４−カルボキサミドを収得した。融点１８
］、 −］１８２℃。 実施例４３ ２．６−ジクロロ−４−メチルベンゾフェノン ベンゼン（３０ｍｌ ）中、２，６−ジクロロ４−メチ
ルベンゾイルクロリド（５５２，２５ミリモル）の室温
の溶液を塩化アルミニウム（３，４，ＦＭ’、２５．９
ミリモル）によって少しづつ処理した。塩酸の発生が終
了してから、この混合物を８０℃において１５時間加熱
した。この混合物を冷却し、氷および濃塩酸の添加によ
って制止し、ジエチルエーテル（，５０ｍ１ ）によっ
て稀釈した。層分離を行い、有機相を水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウム上で乾燥し、直空下、蒸発乾固させた
。半固体残渣をシリカゲル（３００ｆ）のカラムによる
クロマトグラフにかけ、４：１（容量／容量）のヘキサ
ン−ジクロロメタンによって溶離して４．６０１（６９
％）の２，６−ジクロロ−４−メチルベンゾフェノンを
収得した。融点７５、５−７６．５℃。 実施例４４ ４−ベンゾイル−３，５−ジクロロベンジルプロミド ベンゼン（１３０７）中、２，６−ジクロロ−４−メチ
ルベンゾフェノン（３，４，４ｆ、１３．０ミリモル）
とジベンゾイルペルオキシド（３２５ｒｎｇ、１．３４
ミリモル）との溶液を還流させなからＮ−ブロモスクシ
ンイミド（２，７５ｆｔ、１５．５ミリモル）によって
少しづつ処理し゛た。還流を３時間行ったのち、この混
合物を冷却し、直空蒸発させた。残渣をジエチルエーテ
ル（１５０ｍｌ ）によってすりつぶし、濾過し、直空
蒸発させた。この残渣をシリカゲ′ル（２５Ｏｒ）のカ
ラムによるクロマトグラフにかけ、４：１（容量／容量
）のヘキサン−ジクロロメタンによって溶離して２．５
８１（５８％）の４−ベンゾイル−３゜５−ジクロロベ
ンジルプロミドを収得した。 融点１１１−１１３℃。 実施例４５ ４−ヘンシイルー３，５−ジクロロベンジルアジド 無水エタノール（３］、 ｍｌ ）中、４−ベンゾイル
−３，５−ジクロロベンジルプロミド（２，３７グ、６
．８９ミリモル）とナトリウムアジド（１，３２グ、２
０．３ミリモル）との混合物を５時間還流させ、冷却し
、蒸発させた。 残渣をジエチルエーテル中へ浴解させて濾過した。との
濾液を蒸発させて１．９５ｆ（９２％）の４−ベンゾイ
ル−３，５−ジクロロベンジルアジドを収得した。ＩＲ
（無溶媒）２０９０．１−６７０ ｃｍ ’。 実施例４６ ５−アミノ−１−（４−ベンゾイル−３，５−クロロベ
ンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサ
ミド メタノール（３０ｍ７り中、２−シアノアセトアミド（
１，１１グ、１３．２ミリモル）と水酸化ナトリウム（
５４４ｒｎｆ、１３．６ミリモル）との混合物を６０℃
において１５分間加熱し、やや冷却してメタノール（５
ｍ１１り中、４−ベンゾイル−３，５−ジクロロペンシ
ルアシト（１，０１，３，３ミリモル）の溶液によって
処理した。この混合物を５時間還流させ、直空蒸発させ
、シリカゲル（９０Ｐ）のカラムによるクロマトグラフ
にかけ、１９：１（容量／容量）のジクロロメタン−メ
タノールによって溶離して４４９〃ノ１（３５％）の５
−アミノ−１−（４−クロロベンゾイル−３，５−ジク
ロロペンシル）−１，２，３−トリアゾール−４−カル
ボキサミドを収得した。融点２．０７−２１０℃。 実施例４７ ４−（２，６−ジクロロベンゾイル）トルエン トルエン（３０ｍｌ ）中、２，６−ジクロロベンゾイ
ルクロリド（１７，３ｙ、ｓ ２．６ミリモル）の８０
℃溶液をかきまぜながら、塩化アルミニウム（１１，０
？、 、８２．３ミリモル）によって少しづつ処理した
。８０℃において１２時間ののち、この混合物を冷却し
、氷水および濃塩酸（１０ｆｎｌ）によって制止して分
離した。水性相をジエチルエーテルによって抽出（］、
５０ ｄあて２回）し、有機相を合わせて水で２回洗
浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、直空下、蒸発
乾固させた。残渣をヘキサンによって結晶化させて１−
２．６ ｉｉ’（５８％）の４．−（２，６−ジクロロ
ベンゾイル）トルエンを収得した。融点１０９−］ ］
、 １．．５℃。 実施例４８ ４−（２，６−ジクロロベンゾイル）ペンジルフ゛ロミ
ド ベンゼン（４５０ｙｄ）中、４−（２，６−ジクロロベ
ンゾイル）トルエン（］、 ］２０ ｉ？、４５．２ミ
リモル）とジベンゾイルペルオキシド（９０ｍｇ、０．
３７ミリモル）との混合物を還流させなからＮ−ブロモ
スクシンイミド（８，８３グ、４９．６ミリモル）の少
量あてで処理し、１．５時間還流させ、冷却し、直空下
、蒸発乾固させた。残渣をジエチルエーテル（３００ｍ
ｌ ）によってすりつぶし、旋過して、濾液を直空下、
蒸発乾固させた。この粗生成物をシリカゲル（７００ｆ
）のカラムによるクロマトグラフにかけ、９７：３（容
量／容量）のヘキサン−酢酸エチルによって溶離して７
．４９１（４８％）の４−（２，６−ジクロロベンゾイ
ル）ベンジルプロミドを収得した。融点１２６−１３０
℃。 実施例４９ ４−（２，６−ジクロロベンゾイル）ベンジルアジド 無水エタノール（１００ｍｌ ） ｑ ４− （２。 ６−ジクロロベンゾイル）−ペンシルプロミド（７，４
，９？、２ ］、、８ミ８ミリ）とナトリウムアシド（
４，１，９ｆ、６４．５ミリモル）との混合物を５時間
還流させ、冷却し、直空蒸発させた。残胡をジエチルエ
ーテル（］、 ＯＯｍｌ ）によってすりつぶし、濾過
し、直空蒸発させて６５Ｐ（９８％）の４−（２，６−
ジクロロベンゾイル）ベンジルアジドを収得した。 融点９２−９４℃。 実施例５０ ５−アミノ−１，−（４−［２，６−シクロロベンゾイ
ル〕ベンジル−１，２，３−トリアゾール−４−カルボ
キサミド 無水エタノール（２０ｍ）中、ナトリウムメトキシド（
３３０■、６１１ミリモル）の６５℃混合物をかきまぜ
なから２−シアノアセトアミド（５２７ｍｇ、６２７ミ
リモル）によって処理し、１０分間保持した。得られた
＠濁液を４−（２，６−ジクロロベンゾイル）−ベンジ
ルアジド（１，６Ｓ’、５．２ミリモル）によって処理
し、２時間還流させ、冷却し、氷酢酸（６ｏｏμｔ、６
２９ｙｎｙ、１０．５ミリモル）によって処理して直空
下、蒸発乾固させた。残渣をシリカゲル（１ｏｏＰ）の
カラムによるクロマトグラフにかけ、１９：１（容量／
容量）のジクロロメタン−メタノールによって溶離して
１００ ｍｆ （５％）の５−アミノ−１，−（４＝［
２，６−シクロロベンソイル］−ペンシル）−１，，２
，３−１リアゾール−４−カルボキサミドを収得した。 融点１、６５−１６７℃。 実施例５１ ４−クロロベンゾイルメシチレン 二硫化炭素（１３０ｍ）中、メシチレン（７，２１グ、
６００ミリモル）と４−クロロベンゾイルクロリド（］
、 ０．５５ ？、６０．０ミリモル）との０℃溶液を
かき捷ぜながら塩化アルミニウム（８，８３ｆ、６６．
１ミリモル）によって１０分間にわたって少しづつ処理
した。この混合物を０℃において７５分間かき寸ぜ、３
０分間にわたって室温にまで加温し、１０時間還流させ
、大気温度に６時間保持し、０℃まで冷却し、氷（２５
Ｏｆ）および濃塩酸（５０ｍｌ ）の添加によって制止
した。この混合物をジエチルエーテルで２回抽出し、抽
出分を合わせて水（３回）、飽和炭酸ナトリウム水溶液
、およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥し、直空下、３０℃において蒸発乾固させた。残渣
をメタノールによって結晶化させ、乾燥して９．６１′
１Ｉ（６２％）の４−クロロペンソイルメシチレンを収
得した。融点６５．６−６６．５℃。 実施例５２ ４−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジメチルベン
ジルアシトおよび２−（４−クロロベンゾイルｌ−３，
５−ジメチルベンジルアジド 乾燥四塩化炭素（２７８７）中、４−クロロベンゾイル
メシチレン（９，００ｆ、３４．８（９２） ミリモル）の室温の溶液をかきまぜなからＮ−ブロモス
クシンイミド（６，１９Ｐ、３４．８ミリモル）と過酸
化ベンゾイル（３４７ｍｇ、１．４３ミリモル）との混
合物によって一度に処理した。この混合物を２時間還流
させ、大気温度まで冷却して濾過した。固体を四塩化炭
素でよく洗浄し、濾液および洗浄液を合わせて直空下、
４０℃において蒸発乾固させた。 残渣を乾燥ジクロロメタン（２００ｍ）中へ溶解させ、
テトラメチルゲアニシニウムアジド（１０，４１，６６
，０ミリモル）とともに室温において２時間かきまぜ、
直空蒸発させた。 残渣をジエチルエーテル（３００ｙｄ）によって稀釈し
、濾過し、固体をジエチルエーテルでよく洗浄した。濾
液および洗浄液を合わせ水（３００ｍにて２回）および
ブライン（３００ｄ）で抽出し、無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、直空下、３０℃において蒸発乾固させた。 分取用高性能液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）を使用し
てこの残渣をシリカゲル（５００７）によるクロマトグ
ラフにかけ、１”１（容量／容量）のヘキサン−ジクロ
ロメタンによって溶離して９．０９ｆのアジド混合物を
収得した。分取用ＨＰＬＣを使用してこの混合物を２回
シリカゲル（５００ｆ）によるクロマトグラフにかけ、
９３ニア（容量／容量）のヘキサン−酢酸エチルによっ
て溶離して２．２３１（２１％）の油状の４−（４−ク
ロロベンゾイル）−３，５−ジメチルベンジルアジド（
Ａ）および３．８０！？（３６％）の油状の２−（４−
クロロベンゾイル）−３，５−ジメチルベンジルアジド
（Ｂ）を収得した。 Ａ、ＩＲ（無溶媒）：２１００．１６７５ｃｍ’；６０
ＭＨ２’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤαａ ） ： ２．１６ｓ
（６Ｈ）、４，３３ｓ（２Ｈ）、７０４Ｓ（２Ｈ）、７
．４０ ｄｍ （Ｊ ＝ ９ Ｈｚ 、 ２ Ｈ）、７
、７４ ｄｍ （Ｊ ＝ ９ Ｈｚ 、 ２ Ｈ）。 Ｂ、ＩＲ（無溶媒）：２］０５．１６７０ｃｍ”： ６
０ ＭＨｚＸ’Ｈ−ＮＭ Ｒ（ＣＤα３） ： ２．４
０ｓ（６Ｈ）、４．２２ｓ（２Ｈ）、７．１７ ｂｓ（
ＩＨ）、 ７．２１ｂｓ（ＩＨ）、 ７．４０ ｂｄ（
Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ ％ ２ Ｈ）、 ７．２５ ｂ
ｄ （Ｊ＝８．５Ｈｚ 、 ２ Ｈ）。 ］（枚夛口５３ ５−アミノ−１−（４−［４−クロロベンゾイル：］−
］３．５−ジメチルベンジル−１゜２．３−トリアソ′
−ルー４−カルボキサミド無水エタノール（１１，４ｍ
１）中、ナトリウム（１０５■、４．５５ミリモル）の
６０°溶液をかきまぜなから２−シアノアセトアミド（
３８２■、４５５ミリモル）によって一度に処理し、５
分間Ａ％＝’ｆ’４して、無水エタノール（４７）中、
４．−（４−クロロベンゾイル）−３，５−ジメチルベ
ンジルアジド（１，０５ｆ、３．５０ミリモル）の溶液
によって一度に処理した。この混合物を１時間還流させ
、大気温度にまで冷却し、氷酢酸（５７７μｔ１６０５
１ｎｇ、９．１０ミリモル）によって酸性化し、直空下
、はとんど蒸発乾固させた。残渣をメタノール（７ｍｌ
）によって短時間還流さく９５ ） せ、室温にまで冷却して濾過した。固体生成物を少量の
メタノールで４回洗浄し、水で３回洗浄し、４０℃にお
いて直空乾燥して８７０ｍｑ （６５％）の５−アミノ
−１−（４−［４−クロロベンゾイル］−３，５−ジメ
チルベンジル）−１，２，３−トリアゾール−４−カル
ボキサミドを収得した。融点２０８−２０９℃。 実施例５４ １−（４−クロロベンゾイル）−２−クロロ−４，６−
ジメチルベンゼンおよび１−（４−クロロベンゾイル）
−４−クロロ−２，６−シメチルベンゼ゛ン 二硫化炭素（１６５ｍ６）中、■−クロロー３．５−ジ
メチルベンゼン（１０９グ、７７２ミリモル）と４−ク
ロロベンゾイルクロリド（１３，６ｆ、７７．２ミリモ
ル）と００℃溶液をかきまぜ々から塩化アルミニウム（
１１，４９，８５，０ミリモル）によって１５分間にわ
たって少しづつ処理した。この混合物を０℃（９６） において１５分間、至温において６０分間、還流させな
がら２０時間および大気温度において３日間かきまぜた
。この混合物を０℃まで冷却し、氷（２５０Ｐ）つづい
て濃塩酸（６０ｙｄ）の添加によって制止した。この混
合物をジエチルエーテルによって２回抽出し、抽出分を
合わせて水（３回）飽和炭酸ナトリウム水溶液、および
フラビンで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、
直空下、３０℃において蒸発乾固させた。分取用高性能
液体クロマトグラフを使用し、この残渣を３個のほぼ等
しいバッチにおいてシリカゲル（５００グ）によるクロ
マトグラフにかけ、９７：３（容量／容量）のヘキサン
−酢酸エチルによって溶離して７．３１（３４％）の１
− （４−クロロベンゾイル）−２−’７日ロー４，６
−シメチルベンゼン、融点８４．−８７℃［ＩＲ（無溶
媒）：２］００．１．６６０ ｃｍ ” ； ６０ＭＨ
ｚ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！３） ： ２．１１ ｓ
（３Ｈ）、２．３４ｓ（Ｈ）、６．９４ｂｓ（ＩＨ）、
７．０４． ｂｓ （］、 Ｈ）、７．３４ ｄｍ （
Ｊ ＝ ９ Ｈｚ 。 ２Ｈ）、７．７０ ｄｍ （Ｊ＝９ Ｈｚ、 ２ Ｈ）
”Ｊおよび３４グ（１６％）の］−（］４−クロロベ
ンゾイル−４−クロロ−２，６−シメチルベンゼン、融
点４１−５２℃ｌ：ＩＲ（無溶媒）： ２１． ＯＯ１
］、 ６６’Ｏｃｍ ” ； ６０ ＭＨｚ”Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ！３ ） ：２．０８ ｓ （６Ｈ） 、
７．０７ｓ（２Ｈ）、７．３８ ｄｍ （Ｊ ＝ ９
Ｈｚ 、２ Ｈ）、７．６９ ｄｍ （Ｊ ＝ ９ Ｈ
ｚ 、２ Ｈ） 〕を収得した。 実施例５５ ３−クロロ−４−（４−クロロベンゾイル）＝５−メチ
ルベンジルアジドおよび３−クロロ−２−（４−クロロ
ベンゾイル）−５−メチルベンジルアジド 乾燥四塩化炭素（２００ｍｌ ）中、■−（４−クロロ
ベンゾイル）−２−クロロ−４，６−シメチルベンゼン
（６，９０ｆ、２４．７ミリモル）の室温溶液をかきま
ぜなからＮ−ブロモスクシンイミド（４，、４０ｙ、２
４．７ミリモル）および過酸化ベンゾイル（２５０７ｎ
ｇ、１．０３ミリモル）によって処理した。この混合物
を４時間還流させ、０℃まで冷却して濾過した。沈殿を
四塩化炭素で洗浄し、濾液および洗浄液を会わせて直空
下、４０℃において蒸発乾固させた。油状の残渣をジク
ロロメタン（１５０ｍＪ）中へ溶解させ、テトラメチル
クアニジニウムアジド（８，１ｆｌ、５１．２ ミリモ
ル）によって処理し、室温において２０分間かきまぜた
。溶剤を直空蒸発させ、半固体残渣をジエチルエーテル
（２００ｍｅ ）によってすりつぶして濾過した。固体
をジエチルエーテルで洗浄し、濾液および洗浄液を合わ
せて水（１５０７あて２回）およびブライン（２００ｍ
＋りで抽出し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、直空
下、蒸発乾固させた。この残渣をヘキサン（４，ＯＯｒ
ｎｌ）によってすりつぶし、デカントして３０℃におい
て直空蒸発させた。分取用高性能液体クロマトグラフを
使用してこの残渣の油をシリカゲル（５００ｆＩ）によ
るクロマトグラフにかけ、９３ニア（９９） （容量／容量）のヘキサン−酢酸エチルによって溶離し
て２．２１（２８％）の油状の３−クロロ−４−−−（
４−クロロベンゾイル）−５メチルベンジルアジド［Ｉ
Ｒ（無溶媒）：２］ １０．１６８０ｃｍ’ ；６０Ｍ
Ｈｚ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤα３） ：２．１７（３Ｈ）、
４３３ｓ （２Ｈ）、７． ］ ４． ｒｎ （］、
Ｈ）、７．２３ ｍ（１Ｈ）、７．４１ ｄｍ （Ｊ＝
９ Ｈｚ、２ Ｈ）、７、７４ ｄｍ （Ｊ ＝ ９
Ｈｚ 、 ２ Ｈ） ）および２４１（３０％）の油状
の３−クロロ−２−（４−クロロベンゾイル）−５−メ
チルベンジルアジド［ＩＲ（無溶媒） ： ２１０５．
１６７０ｃｍ”； ６０ＭＨｚ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤα３
）：２．３９ｓ （３Ｈ）、４．２３ｓ（２Ｈ）、７．
１７５（ＩＨ）、７．２１ｓ（ＩＨ）、７．４０ｄｍ（
Ｊ＝ ９ Ｈｚ 、 ２ Ｈ）、７．７５ ｄｍ （Ｊ
＝９ Ｈｚ、２Ｈ））を収得した。 実施例５６ ５−アミノ−１−（３−クロロ−４−［４−クロロベン
ゾイルクー５−メチル−ベンジル）（１００） −１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド 無水エタノール（９，６７）中、ナトリウム（８８，７
■、３．８４ミリモル）の６０℃溶液をかきまぜなから
２−シアノアセトアミド（３２３ｒｎｇ、３８４ミリモ
ル）によって処理し、５分間保持して３−クロロ−４−
（４−クロロベンゾイル）−５−メチルベンジルアジド
（１，０３グ、３．２０ミリモル）によって処理した。 この混合物を１時間還流させ、室温にまで冷却し、氷酢
酸（４８７μＡ、５１１〜．７．６８ミリモル）によっ
て酸性化し、直空下、３０℃において蒸発乾固した。残
渣をシリカゲル（１５０ｆｔ）のカラムによるクロマト
グラフにかけ、１９：１（容量／容量）のジクロロメタ
ン−メタノールによって１７−フラクションとして溶離
した。フラクション２’２−３８を合わせて蒸発乾固さ
せた。残渣のガラス状物をジエチルエーテル（２５ｍｇ
’）とともに室温に１８時間保持し、濾過し、ジエチル
エーテルで洗浄し、乾燥して８７０１℃ｇ（６７％）の
結晶状５−アミノ−１−（３−クロロ−４，−［４−ク
ロロベンゾイルシー５−メチルベンジル）−１，２，３
−トリアゾール−４−カルボキサミドを収得した。融点
２０５−２０６℃。 実施例５７ １−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−２−クロ
ロ−４，６−シメチルーベンセ゛ンおよび１−（４−ト
リフルオロメチルベンゾイル）−４−クロロ−２，６−
シメチルベンゼン 二硫化炭素（２５０ｙｄ）中、３，５−ジメチルクロロ
ベンゼン（１６，４５ｉ’、１．１７ミリモル）と４−
トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（２４−、４Ｓ
’、１１７ミリモル）との０℃溶液をかきまぜながら塩
化アルミニウム（１７，ＩＰ、１２８ミリモル）の少量
あてによって処理した。この混合物を０℃において３０
分間かきまぜ、１時間にわたって室温まで加温し、１６
時間還流させてから室温に３日間保持した。この混合物
を０℃寸で冷却し、氷水（５００ｙｎｌ ）および濃塩
酸（１００１ｎｌ）の添加によって制止し、ジエチルエ
ーテルで３回抽出した。抽出分を合わせて水（３回）、
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（２５０ｍｌ！あて２回）
、水（２回）、およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、直空下、蒸発乾固させた。分取用
高性能液体クロマトグラフを使用してこの残渣を多数回
シリカゲル（５ｏ０ｆ）のカラムによるクロマトグラフ
にかけ、９７：３（容量／容量）のヘキサン−酢酸エチ
ルによって溶離して６９０グ（１７％）の油状の１−１
４−トリフルオロメチルベンゾイル）−２−クロロ−４
，６−シメチルベンゼン（Ａ）と不純物としてＡを含む
１６．３ｆの油状の１− ＜ ４− トリフルオロメチ
ルベンゾイル）−４−クロロ−２゜６−シメチルベンゼ
ン（Ｂ）とを収得した。 Ａ、 ６０ ＭＨｚ ”Ｈ＝ ＮＭＲ（ＣＤα３）：２
．１２（１０３） ｓ（Ｉ−Ｉ）、 ２．３４ｓ（３Ｈ）、６．９１ｓ（Ｉ
Ｈ）、７．０２ｓ（ＩＨ）、 ７．６２ ｄｍ （Ｊ
＝８ Ｈｚ 、 ２ Ｈ）、 ７．８２ ｄｍ （Ｊ
＝ ８ Ｈｚ 、 ２ Ｈ）。 Ｂ、６０ＭＨｚ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤα３）：２．１０
ｓ （６Ｈ）、 ７０８ｓ （２Ｈ）、 ７．６８ ｄ
ｍ（Ｊ ＝ ８ Ｈｚ 、 ２ Ｈ）、７．９０ ｄｍ
（Ｊ＝８ Ｈｚ。 ２Ｈ）。 実施例５８ ４、− （４−トリフルオロメチルベンゾイル）−３−
クロロ−５−メチルベンジルアジドおよび２−（４−ト
リフルオロメチルベンゾイル）−３−クロロ−５−メチ
ルベンジルアジド 乾燥四塩化炭素（１８０７）中、１−（４−トリフルオ
ロメチルベンゾイル）−２−クロロ−４，６−シメチル
ベンゼン（６，９０グ、２２．１ミリモル）、Ｎ−プロ
モスクシンイ・ミド（３，９４，ｆ、２２．１ミリモル
）、および過酸化ベンゾイル（２２４■、０．９２５ミ
リモル）の混合物をかきまぜながら４４時間還流（１，
０４） させた。追加Ｎ−ブロモスクシンイミド（１９７Ｓ’、
１１．１ミリモル）を添加してこの混合物を２４時間還
流させた。この混合物をＯ’Ｃ４で冷却し、濾過して四
塩化炭素で洗浄した。 濾液および洗浄液を合わせて直空下、蒸発乾固させて残
渣をジクロロメタン（１３５７り中へ溶解させ、テトラ
メチルグアニジニウムアジド（７，２５ｆ、４５．８ミ
リモル）によって処理し、室温において４０分間かきま
ぜた。 溶剤を直空除去して残渣をジエチルエーテル（１８０ｍ
７りとともにかきまぜた。この混合物を濾過して沈殿を
ジエチルエーテルで洗浄した。濾液および洗浄液を合わ
せて水で２回およびブラインで１回洗浄し、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、直空下蒸発乾固させた。 残渣をヘキサン（３００ｆｎＩり中へ溶解させ、デカン
トしてこの残渣ガムをヘキサンで洗伊した。合流したヘ
キサン層を直空下、蒸発乾固させた。分取用高性能液体
クロマトグラフを使用してこの残渣をシリカゲル（５０
０１ｉ’）によるクロマトグラフにかけ、９３ニア（容
量／容量）のヘキサン−酢酸エチルによって溶離して］
、 ７ ］、 ｆ （２２Ｘ ）の油状の４−（４−ト
リフルオロメチルベンゾイル）−３−クロロ−５−メチ
ルベンジルアジド（Ａ）、］、、 ３０ ′？（１７％
）の２−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−３−
クロロ−５−メチルベンジルアジド（Ｂ）、およびＡと
Ｂとの混合物０４８２を収得した。 Ａ、ＩＲ（無溶媒）：２１１０．１．６８０ｃｍ’；
６０ＭＨｚ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｉ！３） ： ２．２
］］８３Ｈ）、４．３９ｓ（２Ｈ）、７．１７ｓ（Ｉ
Ｈ）、７．２５ ｓ （１−Ｈ）、７．６８ｄｍ（Ｊ＝
８ Ｈｚ 、 ２ Ｈ）、７．９５ ｄｍ （Ｊ ＝
８ Ｈｚ 、２Ｈ）。 Ｂ、ＩＲ（無溶媒）：２１１０．１６８０ｃｍ’； ６
０ＭＨｚ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ： ２．４１ｓ
（３Ｈ）、４．２４ｓ（２Ｈ）、７１８Ｓ（１Ｈ）、
７．２２ｓ（ＩＨ）、７．６７ｄｍ（Ｊ＝ ８ Ｈｚ
％ ２ Ｈ）、７．９２ ｄｍ （Ｊ ＝ ８ Ｈｚ
、２■）。 実施例５９ ５−アミノ−１，−（４−［４−トリフルオロメチルベ
ンゾイル〕−３−クロロ−５−メチルベンジル）−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド 無水エタノール（３，０ｍｌ ）中、２−シアノアセト
アミド（８４，１ｍ！？、１．００ミリモル）の６０℃
の溶液をかきまぜながら、これへメタノール中、水酸化
ナトリウムの浴液（１２６？ ／ ２５ ｍｌ溶液の０
．８ｍｅ、４０ｍＷ〔’１．．Ｏミリモル） Ｎａ Ｏ
Ｈ） を添加した。６０℃において１０分間ののち、無
水エタノール（１，０ｍｌり中、４−（４−トリフルオ
ロメチル）−３−クロロ−５−メチルベンジルアジド（
３５４ｍｇ、１．００ミリモル）の副液を添加Ｌ７、こ
の混合物を６０℃において２０分間また還流しながら７
５分間かき壕ぜだ。追加２−シアノアセトアミド（８４
，１ｍｙ、１．ＯＯミリモル）およびメタノール中、水
酸化ナトリウムの心（１０７） 液（０，８０ｍｌ、１．００ミリモルＮａ ＯＨ） を
添加し、この混合物を４５分間還流させた。 この混合物を室温にまで冷却し、氷酢酸（１１４μＡ、
１２０■、２００ミリモル）によって処理し、２４時間
保持してから蒸発乾固させた。 氷酢酸（３滴）を含有する水（２５ｍｌ ）によってと
の残渣をスラリー化し、濾過し、水で洗浄し、風乾した
。この残渣を４個の２０ｃｍＸ２０ｃｍ１５００μシリ
カゲル分取用厚層クロマトグラフィプレートによるクロ
マトグラフにかけ、１９：１（容量／容量）のジクロロ
メタン／メタノールによって展開した。生成物を９：１
（容量／容量）のジクロロメタン−メタノールによって
溶離し、溶離物を直空下、蒸発乾固させた。ジエチルエ
ーテル（２ｍｅ ）によってこの残渣をスラリー化し、
遠心分離してジエチルエーテルで況＃ （１ｍｌにて３
回）した。固体残渣を直空下、４０℃において乾燥して
２０７ ｍｙ（４７％）の５−アミノ−］ −（４−［
４，−トリフルオロメチ（１０８） ルベンゾイル〕−３−クロロー５−メチルベンジル）−
１，，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドを収
得した。融点２０１−２０ ］、、 ５５℃ 実施例６０ １− （４−Ｃ４−−トリフルオロメチルベンゾイル〕
−３−クロロ−５−メチル−ベンジル）−５−メチルア
ミノ−１，２，３−１リアゾール−４−カルボキサミド Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２，０）ｎｅ ）中、
５−アミノ−１−（４−［４−トリフルオロメチルベン
ゾイル〕−３−クロロ−５−メチルベンジル）−１，，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド（４３８ｍ
ｆ、１００ミリモル）、ヨウ化メチル（１４２ｍｇ、１
００ミリモル）、および炭酸カリウム（１３８′ｍｇ、
１．００ミリモル）の混合物を室温において４８時間か
きまぜ、水（１５ｍｉ ）中へ注入して濾過した。クロ
マトグラフにかけて１−４．− ［４−トリフルオロメ
チルベンゾイル〕３−りロロー５−メチルペンシル）−
５−メチルアミノ−１，２，３−トリアソール−４−カ
ルホキサミドを収得した。 出 願 人 メルク エンド カムパニーインコーポレ
ーテツド （１１，１） 第１頁の続き ［相］発明者 マイケル エッチ、フ ァメイツシャー
ズ。 ル、・ リカ合衆国、 ０８５５１ ニュージャーシイ、リンゴ
−オールド ヨーク ロード、ボックス ３０２．アー
ｔ゛−，ナムバー１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式、 ■ １ 式中、 〔式中、ｐは０乃至２：ｍは０乃至４およびｎはＯ乃至
５であり；Ｘはｏ、 ｓ、 ｓｏ。 ＳＯ２、Ｃ０ＸＣＨＣＮ１ｃＨ２またはＣ＝ＮＲ６（こ
こでＲ６は水素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アル
コキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキル
アミノまたはシアノである）である〕であり；また、Ｒ
１およびＲ５は独立にハロゲン、シアノ、トリフルオロ
メチル、低級アルカノイル、ニトロ、低級アルキル、低
級アルコキシ、カルボキシ、カルボアルコキシ、トリフ
ルオロメトキシ、アセトアミド、低級アルキルチオ、低
級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、ト
リクロロビニル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオ
ロメチルスルフィニル、またはトリフルオロメチルスル
ホニルでアリ； Ｒ３はアミノ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、アセ
トアミド、アセトイミド、ウレイド、・ホルムアミド、
ホルムイミドまたはグアジニノであり；また Ｒ３はカルバモイル、シアノ、カルバゾイル、アミジノ
またばＮ−ヒドロキシカルバモイルである、 をもつ化合物。 ２、特許請求の範囲第１項に記載の式において、ｐは１
であり；Ｘはｏ１ｓＸｓｏＸｓｏ２、ＣＯまたはＣ＝Ｎ
Ｒ６（ここでＲ６は水素、ヒドロキシ、メトキシまたは
シアノである）であり： Ｒ４はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、トリフルオ
ロメチル、シアノ、カルボメトキシ、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、またはトリクロロビニ
ルであり； Ｒ６はハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、シアノ
、カルボアルコキシ、またはトリクロロビニルであり： Ｒ２はアミノであシ：丑だ Ｒ３はカルバモイルである； ことを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合物
。 ３、特許請求の範囲第１項に記載の式において、ｐは１
であシ；Ｘは５Ｘｓｏ、ｓｏ２、ＣＯ′！ｌ：たはＣ＝
ＮＲ６（ここでＲ６は水素、ヒドロキシ、メトキシ、ま
たはシアノである）であり； Ｒ４はＸにだいする１個または２個のオルト置換基で、
独立にフルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル
、シアノまたはカルボメトキシであり； Ｒ５はＸにたいする１個ないし３個のメタおよび／また
はパラ置換基であって、独立にフルオロ、クロロ、メチ
ル、シアノ、カルボメトキシまたはトリクロロビニルで
あシ： Ｒ２はアミノであり；まだ Ｒ３はカルバモイルである： ことを特徴とする特許請求の範囲第２項に記載の化合物
。 ４、化合物が５−アミノ−１−［４，−（４，−クロロ
ベンゾイル）−３−トリフルオロメチルペンシル］−１
，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドであるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ５、化合物が５−アミノ−１−［４−＋４−クロロベン
ゾイル）−３，５−ジクロロベンジル］−１，２，３−
トリアゾール−４−カルボキサミドであることを特徴と
する特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ６ 化合物が５−アミノ−１−［４−（４−クロロフェ
ニルチオ）−３，５−ジクロロベンジル）−１，２，３
−トリアゾール−４−カルボキサミドであることを特徴
とする特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ７、 化合物が５−アミノ−１−１：４−（４−クロロ
フェニルスルフィニル）−３，５−ジクロロペンシル］
、−１，２，３−トリアソ゛−ルー４−カルボキサミド
であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の
化合物。 ８、 化合物が５−アミノ−１−［１−（４−クロロベ
ンゾイル）−３−クロロ−５−メチルベンジル］−１，
２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドであること
を特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ９゜ 化合物が５−アミノ−１−［４−（４−クロロベ
ンゾイル）−３，５−ジメチルベンジル］−１、２、３
−トリアゾール−４−カルボキサミドであることを特徴
とする特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １０、化合物が５−アミノ−１−［４−（４，−トリフ
ルオロメチルベンゾイル）−３−クロロ−５−メチルベ
ンジル、：ｌ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボ
キサミドであることを特徴とする特許請求の範囲第１項
に記載の化合物。 １１、化合物が５−アミノ−１−［４−（３゜４−ジク
ロロベンゾイル）−３，５〜ジクロロベンジル−１，２
，３−トリアゾール−４−カルボキサミドであることを
特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １２、化合物が５−アミノ−１−（４−Ｃ１−（３−メ
チルベンズイミノ））−３，５−ジクロロベンジル−１
，２，３−ｔ−リアゾール−４−カルボキサミドである
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合物
。 １３、化合物が５−アミノ−１−（４−（４−フルオロ
ベンゾイル）−３−クロロ−５−メチルベンジル］−１
，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドであるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １４、塩基の存在下、モノ置換アセトニトリルとアジド
との反応によって所望の化合物を製造することを特徴と
するＲ２がアミノである特許請求の範囲第１項に記載の
化合物の製造プロセス。 １５ モノ置換アセトニトリルは２−シアノアセトアミ
ド、マロノニトリル、まだはシアノ酢酸の低級アルキル
エステルであることを特徴とする特許請求の範囲第１４
項に記載のプロセス。 １６、塩基の存在下、Ｒ１が水素である特許請求の範囲
第１項に記載の式をもつ化合物をＲ１置換ハロゲン化物
と反応させて所望の化合物を製造することを特徴とする
特許請求の範囲第１項に記載の化合物の製造プロセス。 １７、塩基の存在下、Ｒ２がアミノである特許請求の範
囲第１項に記載の式をもつ化合物を低級アルキルハロゲ
ン化物と反応させてＲ２がモノ−またはシー置換低級ア
ルキルアミノである特許請求の範囲第１項に記載の化合
物を製造することを特徴とする特許請求の範囲第１項に
記載の化合物の製造プロセス。 １８、コクリジューム症の治療を要する動物への特許請
求の範囲第１項に記載の化合物の有効量の投与を含むこ
とを特徴とするコクリジューム症の予防まだは治療法。 １９、不活性キャリヤーおよび特許請求の範囲第１項に
記載の化合物を含むことを特徴とするコクリジューム症
の予防および治療に有用な組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US576301 | 1984-02-02 | ||
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