JPH06263740A - 環状尿素誘導体、これらの化合物を含む医薬組成物及びそれらの調製方法 - Google Patents

環状尿素誘導体、これらの化合物を含む医薬組成物及びそれらの調製方法

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JPH06263740A
JPH06263740A JP5226864A JP22686493A JPH06263740A JP H06263740 A JPH06263740 A JP H06263740A JP 5226864 A JP5226864 A JP 5226864A JP 22686493 A JP22686493 A JP 22686493A JP H06263740 A JPH06263740 A JP H06263740A
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ヒンメルスバッハ フランク
Volkhard Austel
アウシュテル フォルクハルト
Guenter Linz
リンツ ギュンター
Helmut Pieper
ピーペル ヘルムート
Brian Guth
グート ブライアン
Thomas Dr Mueller
ミューラー トーマス
Johannes Weisenberger
ヴァイゼンベルガー ヨハネス
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 有益な薬理学的性質、例えば、血小板凝集抑
制効果等を有する環状尿素誘導体を提供することにあ
る。 【構成】 ２−（４−アミジノフェニル）−４−［４−
（２−カルボキシ−１−プロピル）フェニル］−５−メ
チル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、４
−［４−（２−カルボキシエチル）フェニル］−５−メ
チル−２−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−４Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン、１−［４−
（２−カルボキシエチル）フェニル］−３−［２−（４
−ピペリジニル）エチル］−イミダゾリジン−２−オ
ン、４−［４−（２−カルボキシ−１−ペンチル）フェ
ニル］−５−メチル−２−［２−（４−ピペリジニル）
エチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オ
ン、及びこれらの類縁体を含む環状尿素誘導体、その互
変異性体、立体異性体並びにこれらの塩。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、環状尿素誘導体、これ
らの化合物を含む医薬組成物及びそれらの調製方法に関
する。
【０００２】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
【０００３】
【化２】
【０００４】により表される環状尿素誘導体、その互変
異性体及び立体異性体並びにこれらの塩、特に無機また
は有機の酸または塩基とこれらの生理学上許される塩
（これらは、とりわけ、有益な薬理学的性質、好ましく
は凝集抑制効果を有する）（但し、１−（４−アミジノ
−フェニル）−３−［４−（２−カルボキシ−エチル）
−シクロヘキシル］−イミダゾリジン−２−オン、１−
（４−アミジノ−フェニル）−３−［４−（２−メトキ
シカルボニル−エチル）−シクロヘキシル］−イミダゾ
リジン−２−オン、１−（４−シアノ−フェニル）−３
−［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）−シクロ
ヘキシル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−ア
ミジノ−フェニル）−３−［４−［２−（５−テトラゾ
リル）−エチル］−フェニル］−イミダゾリジン−２−
オン、１−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−３
−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−イ
ミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミノメチル−シ
クロヘキシル）−３−［４−（２−メトキシカルボニル
−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、
４−（４’−アミジノ−４−ビフェニリル）−１−（２
−カルボキシ−エチル）−３−フェニル−３Ｈ−イミダ
ゾール−２−オン、４−（４’−アミジノ−４−ビフェ
ニリル）−１−（２−メトキシカルボニル−エチル）−
３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、４−
（４’−シアノ−４−ビフェニリル）−１−（２−メト
キシカルボニル−エチル）−３−フェニル−３Ｈ−イミ
ダゾール−２−オン、４−（４’−アミジノ−４−ビフ
ェニリル）−１−（２−カルボキシ−エチル）−３−フ
ェニル−イミダゾリジン−２−オン、
【０００５】４−（４’−アミジノ−４−ビフェニリ
ル）−１−（２−メトキシカルボニル−エチル）−３−
フェニル−イミダゾリジン−２−オン、１−（４’−ア
ミジノ−４−ビフェニリル）−３−（２−エトキシカル
ボニル−エチル）−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、１
−（４’−シアノ−４−ビフェニリル）−３−（２−エ
トキシカルボニル−エチル）−３Ｈ−イミダゾール−２
−オン、１−（４’−アミジノ−４−ビフェニリル）−
３−（２−エトキシカルボニル−エチル）−イミダゾリ
ジン−２，４−ジオン、１−（４’−シアノ−４−ビフ
ェニリル）−３−（２−エトキシカルボニル−エチル）
−イミダゾリジン−２，４−ジオン、１−（４’−アミ
ジノ−４−ビフェニリル）−３−（２−エトキシカルボ
ニル−エチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ
−ピリミジン−２−オン、１−（４’−シアノ−４−ビ
フェニリル）−３−（２−エトキシカルボニル−エチ
ル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリミジ
ン−２−オン、２−（４−アミジノ−フェニル）−４−
［４−（２−イソプロピルオキシカルボニル−エチル）
−フェニル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン、４−［４−（２−イソプロピルオキ
シカルボニル−エチル）−フェニル］−２−（４−メト
キシ−カルボニルアミジノ−フェニル）−５−メチル−
４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、
【０００６】１−（４−アミジノ−フェニル）−３−
［４−（２−エトキシカルボニル−エチル）−フェニ
ル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、１−（４−エト
キシカルボニルアミジノ−フェニル）−３−［４−（２
−エトキシカルボニル−エチル）−フェニル］−３Ｈ−
イミダゾール−２−オン、１−（４−エトキシカルボニ
ルアミジノ−フェニル）−３−［４−（２−エトキシカ
ルボニル−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２
−オン、１−（４−メトキシカルボニルアミジノ−フェ
ニル）−３−［４−（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−シクロヘキシル］−イミダゾリジン−２−オン、
４−［４−（２−イソブチルオキシカルボニル−エチ
ル）−フェニル］−２−（４−メトキシカルボニルアミ
ジノ−フェニル）−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン、２−（４−アミジノ−フェニ
ル）−４−［４−（２−イソブチルオキシカルボニル−
エチル）−フェニル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン、１−（１−アミノ−５−イ
ンダニル）−３−［４−（２−カルボキシ−エチル）−
フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（１−ア
ミノ−５−インダニル）−３−［４−（２−メトキシカ
ルボニル−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２
−オン、
【０００７】２−（４−アミジノ−フェニル）−５−エ
チル−４−［４−（２−イソプロピルオキシカルボニル
−エチル）−フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３
−［４−（２−イソプロピルオキシカルボニル−エチ
ル）−フェニル］−４−メチル−３Ｈ−イミダゾール−
２−オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３−［４
−（２−イソプロピルオキシカルボニル−エチル）−フ
ェニル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、１−（４−
アミジノ−フェニル）−３−［４−（２−イソプロピル
オキシカルボニル−エチル）−フェニル］−イミダゾリ
ジン−２，４−ジオン、２−（４−アミジノ−フェニ
ル）−４−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニ
ル］−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン、及び３−（４−シアノ−フェニ
ル）−１−（４−エトキシカルボニル−ブチル）−３Ｈ
−イミダゾ−［４，５−ｂ］−ピリジン−２−オンを除
く）これらの化合物を含む医薬組成物、その使用並びに
それらの調製方法に関する。
【０００８】上記の一般式Ｉにおいて、下記の条件(i)
〜(ix)の少なくとも一つが満たされることを条件とし
て、(i) Ｘが窒素原子の位置でシアノ基により置換され
たカルボイミノ基；または１−ニトロ−エテン−２，２
−ジイル基もしくは１，１−ジシアノ−エテン−２，２
−ジイル基を表すこと、(ii)Ｙが必要によりＲc もしく
はＲd またはＲc とＲd により置換されていてもよいC
5-7−１，２−シクロアルキレン基を表すこと、(iii)
ＡがC1-5−アミノアルキル基またはアミノ基、アミジノ
基もしくはグアニジノ基（上記の基の夫々中の窒素原子
の一つで、水素原子がR1-CO-O-(R2CR3)-O-CO- 基により
置換されている）を表すこと、(iv)Ｂが必要により１個
または２個のアルキル基により置換されていてもよいC3
-7−シクロアルキレン基、必要により基Ｒc により置換
されていてもよいC4-5−シクロアルキレン基（これは更
に１〜４個のアルキル基により置換されていてもよく、
またシクロアルキレン部分中で、＞ＣＨ−単位が窒素原
子により置換されている）、必要により基Ｒc により置
換されていてもよいC6-8−シクロアルキレン基（これは
更に１〜４個のアルキル基により置換されていてもよ
く、またシクロアルキレン部分中で、＞ＣＨ−単位が窒
素原子により置換されており、更に４位の別の＞ＣＨ−
単位が窒素原子により置換されていてもよく、更に、上
記の６員〜８員の環中で、窒素原子に隣接する１個また
は２個のメチレン基が夫々カルボニル基により置換され
ていてもよい）、
【０００９】必要により１個または２個のアルキル基に
より置換されていてもよいC5-7−シクロアルケニレン基
（これは更に１個または２個のメチル基により置換され
ていてもよく、またシクロアルケニレン部分中で、＞Ｃ
Ｈ−単位が窒素原子により置換されている）、C5-7−シ
クロアルキレン基（＞ＣＨ−単位が基Ａに結合された窒
素原子により置換されており、更に炭素骨格の２個の水
素原子が直鎖アルキレンブリッジにより置換されてお
り、このブリッジは、それが同一の炭素原子の２個の水
素原子を置換する場合には、２〜６個の炭素原子を含
み、またそれが隣接炭素原子の２個の水素原子を置換す
る場合には、１〜５個の炭素原子を含み、またそれが更
に別の原子により分離されている炭素原子の２個の水素
原子を置換する場合には、１〜４個の炭素原子を含み、
またそれが２個の更に別の原子により分離されている炭
素原子の２個の水素原子を置換する場合には、１〜３個
の炭素原子を含み、上記の基は夫々１個または２個のア
ルキル基により置換されていてもよい）、
【００１０】基Ｗを介して基Ｃに結合されたC1-6−アル
キレン基を表し、またはＢがＡと一緒になって必要によ
り１個もしくは２個のアルキル基により置換されていて
もよいピリジル基、またはピペリジニル基（１位の水素
原子が２位の水素原子と一緒に直鎖C3-4−アルキレン基
により置換されている）を表し、またはＢがＡと一緒に
なってピペリジニル基（１位の水素原子が３位の水素原
子と一緒に直鎖C2-4−アルキレン基により置換されてい
る）、またはピペリジニル基（１位の水素原子が４位の
水素原子と一緒に直鎖C1-3−アルキレン基により置換さ
れている）［４位に結合されたエチレン鎖のメチレン基
はヒドロキシメチレン基またはカルボニル基により置換
されていてもよく、更にこれらの上記の二環式基（これ
は炭素骨格中で１個または２個のアルキル基により置換
されていてもよい）の窒素原子はボランにより錯生成さ
れていてもよく、または必要によりフェニル核中で１個
または２個のメトキシ基により置換されていてもよいベ
ンジル基により四級化されていてもよい］を表すこと、
(v) ＣがC1-6−アルキレン基（メチレン基が酸素原子も
しくは硫黄原子またはスルフィニル基、スルホニル基も
しくはＮＲ4 基により置換されており、またはエチレン
基がＣＯＮＲ5 基もしくはＮＲ5 ＣＯ基により置換され
ている）、必要により１個または２個のアルキル基によ
り置換されていてもよい３員〜７員のシクロアルキレン
基、シクロヘキシレン基（３個の結合により分離された
２個の炭素原子が更に直鎖C1-3−アルキレン基により置
換されていてもよく、これらの二環式基はまた１個また
は２個のアルキル基により置換されていてもよい）、
【００１１】インダニレン基、ナフチレン基、１，２，
３，４−テトラヒドロナフチレン基またはベンゾスベラ
ニレン基（これらの飽和環は夫々１個または２個のアル
キル基により置換されていてもよく、芳香族環は夫々フ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、ま
たはアルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ
基、アルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキル
スルフィニル基、アルキルスルホニル基またはシアノ基
により置換されていてもよく、更に１個または２個のメ
チン基は夫々窒素原子により置換されていてもよい）、
必要により基Ｒc により置換されていてもよく、また必
要により１〜４個のアルキル基により更に置換されてい
てもよいC4-5−シクロアルキレン基（シクロアルキレン
部分中で、＞ＣＨ−単位は窒素原子により置換されてい
る）、必要により基Ｒc により置換されていてもよいC
6-8−シクロアルキレン基（これは更に１〜４個のアル
キル基により置換されていてもよく、シクロアルキレン
部分中で、＞ＣＨ−単位は窒素原子により置換されてお
り、更に４位に位置した別の＞ＣＨ−単位は窒素原子に
より置換されていてもよく、更に上記の６員〜８員の環
中で、窒素原子に隣接する１個または２個のメチレン基
は夫々カルボニル基により置換されていてもよい）、必
要により１個または２個のアルキル基により置換されて
いてもよいC5-7−シクロアルケニレン基（これは更に１
個または２個のメチル基により置換されていてもよく、
シクロアルケニレン部分中で、＞ＣＨ−単位は窒素原子
により置換されている）、
【００１２】C5-7−シクロアルキレン基（＞ＣＨ−単位
は基Ａに結合されている窒素原子により置換されてお
り、更に炭素骨格の２個の水素原子が直鎖アルキレンブ
リッジにより置換されており、このブリッジは、それが
同一の炭素原子の２個の水素原子を置換する場合には、
２〜６個の炭素原子を含み、またそれが隣接炭素原子の
２個の水素原子を置換する場合には、１〜５個の炭素原
子を含み、またそれが更に別の原子により分離されてい
る炭素原子の２個の水素原子を置換する場合には、１〜
４個の炭素原子を含み、またそれが２個の更に別の原子
により分離されている炭素原子の２個の水素原子を置換
する場合には、１〜３個の炭素原子を含み、上記の基は
夫々１個または２個のアルキル基により置換されていて
もよい）、を表し、または
【００１３】ＣがＡ及びＢと一緒になってピリジル基も
しくは１−（４−ピリジル）−ピペリジニル基（夫々、
必要により１個または２個のアルキル基により置換され
ていてもよい）、またはピペリジニル基（１位の水素原
子が２位の水素原子と一緒に直鎖C3-4−アルキレン基に
より置換されている）、またはピペリジニル基（１位の
水素原子が３位の水素原子と一緒に直鎖C2-4−アルキレ
ン基により置換されている）、またはピペリジニル基
（１位の水素原子が４位の水素原子と一緒に直鎖C1-3−
アルキレン基により置換されている）、［４位に結合さ
れたエチレン鎖のメチレン基はヒドロキシメチレン基ま
たはカルボニル基により置換されていてもよく、更にこ
れらの上記の二環式基（これらは炭素骨格中で１個また
は２個のアルキル基により置換されていてもよい）の窒
素原子はボランにより錯生成されていてもよく、または
必要によりフェニル核中で１個または２個のメトキシに
より置換されていてもよいベンジル基により四級化され
ていてもよい］を表し、またはＣがC1-6−アルキレン基
を表し、かつＢが結合を表すこと、
【００１４】(vi)Ｄが１，３−アリーレン基、インダニ
レン基、ナフチレン基、１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフチレン基またはベンゾスベラニレン基（これらの飽
和環は夫々１個または２個のアルキルにより置換されて
いてもよく、また芳香族環は夫々フッ素原子、塩素原
子、臭素原子もしくはヨウ素原子、またはアルキル基、
トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、
アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、ア
ルキルスルホニル基またはシアノ基により置換されてい
てもよく、更に１個または２個のメチン基は夫々窒素原
子により置換されていてもよい）、必要により１個また
は２個のアルキルにより置換されていてもよいC3-7−シ
クロアルキレン基、シクロヘキシレン基（３個の結合に
より分離された２個の炭素原子は更に直鎖C1-3−アルキ
レン基により結合されていてもよく、これらの二環式基
はまた夫々１個または２個のアルキル基により置換され
ていてもよい）を表すこと、
【００１５】(vii) Ｅが直鎖C1-6−アルキレン基または
直鎖C2-6−アルケニレン基（夫々がC1 -8−アルキル基、
アリール基もしくはヘテロアリール基、ＨＮＲ6 基もし
くはＮ−フェニルアルキル−ＮＲ6 −基またはアルキル
部分中に１〜８個の炭素原子を有するＮ−アルキル−Ｎ
Ｒ6 −基により置換されている）、必要により１個また
は２個のアルキル基により置換されていてもよいC5-7−
シクロアルキレン基（＞ＣＨ−単位は窒素原子により置
換されている）、シクロアルキレン部分中に４〜７個の
炭素原子を有するシクロアルキレン基（これはヒドロキ
シ基、アミノ基、アリール基もしくはヘテロアリール
基、C1-8−アルコキシ基もしくはC1-8−アルキルアミノ
基、合計２〜10個の炭素原子を有するジアルキルアミノ
基、ＨＮＲ6 基もしくはＮ−フェニルアルキル−ＮＲ6
−基、またはアルキル部分中に１〜８個の炭素原子を有
するＮ−アルキル−ＮＲ6 −基により置換されてい
る）、または基Ｗを介して基Ｄに結合されたアルキレン
基（そのアルキレン基は更に１個または２個のC1-8−ア
ルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アリール基もしく
はヘテロアリール基、C1-8−アルコキシ基もしくはC1-8
−アルキルアミノ基、合計２〜10個の炭素原子を有する
ジアルキルアミノ基、ＨＮＲ6 基もしくはＮ−フェニル
アルキル−ＮＲ6 −基、またはアルキル部分中に１〜８
個の炭素原子を有するＮ−アルキル−ＮＲ6 −基により
置換されていてもよい）を表すこと、
【００１６】(viii)Ｆが合計３〜９個の炭素原子を有す
るアルコキシカルボニル基、Ｒ7 Ｏ−ＣＯ−基、ホスホ
ノ基、Ｏ−アルキル−ホスホノ基、Ｏ，Ｏ’−ジアルキ
ルホスホノ基、テトラゾール−５−イル基またはR8CO-O
-CHR9-O-CO- 基を表すこと、また(ix)基Ｒa 〜Ｒd の第
三の基がペルフルオロアルキル基またはアリール基を表
すこと；Ｘは必要により窒素原子の位置でアルキル基ま
たはシアノ基により置換されていてもよいカルボイミノ
を表し、またはＸはカルボニル基、チオカルボニル基、
スルホニル基、１−ニトロ−エテン−２，２−ジイル基
もしくは１，１−ジシアノ−エテン−２，２−ジイル基
を表し；Ｙは必要によりＲc もしくはＲd またはＲc と
Ｒd により置換されていてもよい直鎖C2-4−アルキレン
基（これは更に１個または２個のアルキル基により置換
されていてもよく、更に１個または２個のメチレン基が
夫々カルボニル基により置換されていてもよい）を表
し、またはＹは必要によりＲc もしくはＲd またはＲc
とＲd により置換されていてもよい直鎖C2-4−アルケニ
レン基（存在するメチレン基は更にカルボニル基により
置換されていてもよい）を表し、または
【００１７】Ｙは必要によりＲc もしくはＲd またはＲ
c とＲd により置換されていてもよいC5-7−１，２−シ
クロアルキレン基を表し、またはＹは必要によりＲc も
しくはＲd またはＲc とＲd により置換されていてもよ
いC5-7−１，２−シクロアルケニレン基を表し、または
Ｙは１，２−アリーレン基、１，２−フェニレン基（１
個または２個のメチン基が夫々窒素原子により置換され
ており、または１個または２個の−ＣＨ＝ＣＨ−基が夫
々−ＣＯ−ＮＨ−基により置換されており、またはメチ
ン基が窒素原子により置換されており、かつ−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−基が−ＣＯ−ＮＨ−基により置換されており、上記
の複素環基は更に１個または２個のアルキル基により置
換されていてもよい）、または必要によりＲc またはＲ
d により置換されていてもよい−ＣＯ−ＮＨ−基、−Ｎ
Ｈ−ＣＯ−基、−ＣＨ＝Ｎ−基または−Ｎ＝ＣＨ−基を
表し；
【００１８】基Ｒa 〜Ｒd の第一の基は式 Ａ−Ｂ−Ｃ− の基を表し、｛式中、ＡはC1-5−アミノアルキル基、ま
たはアミノ基、アミジノ基もしくはグアニジノ基（上記
の基の窒素原子の一つの位置で、１個または２個の水素
原子が夫々アルキル基により置換されていてもよく、ま
たは水素原子が合計２〜５個の炭素原子を有するアルコ
キシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基もしく
はR1-CO-O-(R2CR3)-O-CO- 基（式中、Ｒ1 はC1-8−アル
キル基、C5-7−シクロアルキル基またはフェニル基もし
くはフェニルアルキル基を表し、Ｒ2 は水素原子、アル
キル基、C5-7−シクロアルキル基またはフェニル基を表
し、かつＲ3 は水素原子またはアルキル基を表す）によ
り置換されていてもよい）を表し、または
【００１９】Ａはシアノ基またはシアノアルキル基を表
し、またはＡが基ＢまたはＣ（これはラクタム基の一部
ではない）の窒素原子に結合されている場合には、Ａは
また水素原子、アルキル基、ベンジル基（そのフェニル
部分は１個または２個のメトキシ基により置換されてい
てもよい）、ホルミル基、アセチル基もしくはトリフル
オロアセチル基、合計２〜５個の炭素原子を有するアル
コキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基また
はR1-CO-O-(R2CR3)-O-CO- 基（式中、Ｒ1 〜Ｒ 3 は先に
定義されたとおりである）を表してもよい；Ｂは結合、
C1-6−アルキレン基、アリーレン基、ピリジニレン基、
ピリミジニレン基、ピラジニレン基またはピリダジニレ
ン基（１個または２個の−ＣＨ＝Ｎ−基は夫々−ＣＯ−
ＮＨ−基により置換されていてもよく、また窒素原子の
一つは、Ｃが基Ｂに隣接するヘテロ原子またはカルボニ
ル基を有しないことを条件として、水素原子に結合され
ることに代えて、基Ｃに結合されていてもよく、上記の
複素環基は更に１個または２個のアルキル基により置換
されていてもよい）を表し、または
【００２０】Ｂは必要により１個または２個のアルキル
基により置換されていてもよいC3-7−シクロアルキレン
基、必要により基Ｒc により置換されていてもよいC4-5
−シクロアルキレン基（これは更に１〜４個のアルキル
基により置換されていてもよく、またシクロアルキレン
部分中で、＞ＣＨ−単位は基Ａに結合されている窒素原
子により置換されている）［基Ｒc のヘテロ原子が少な
くとも２個の炭素原子により環状イミノ基の環窒素原子
から分離されていることを条件として、Ｒc はアルキル
基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、フェニルアルコキシ
基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル
基、アルキルスルホニル基、シアノ基、カルボキシ基、
アルコキシカルボニル基、フェニルアルコキシカルボニ
ル基、アルキルカルボニル基、アミノカルボニル基、ア
ルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニ
ル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ
基またはフェニル基を表す］を表し、または
【００２１】Ｂは必要により基Ｒc により置換されてい
てもよいC6-8−シクロアルキレン基（これは更に１〜４
個のアルキル基により置換されていてもよく、またシク
ロアルキレン部分中で、＞ＣＨ−単位は基Ａに結合され
ている窒素原子により置換されており、更に４位の別の
＞ＣＨ−単位は窒素原子により置換されていてもよく、
更に、上記の６員〜８員の環中で、窒素原子に隣接する
１個または２個のメチレン基は夫々カルボニル基により
置換されていてもよい）［Ｒc は先に定義されたとおり
である］、を表し、またはＢは必要により１個または２
個のアルキル基により置換されていてもよいC5-7−シク
ロアルケニレン基（これは更に１個または２個のメチル
基により置換されていてもよく、またシクロアルケニレ
ン部分中で、＞ＣＨ−単位は基Ａに結合されている窒素
原子により置換されており、その窒素原子は少なくとも
１個の必要により一置換または二置換されていてもよい
メチレン基により二重結合から分離されている）を表
し、または
【００２２】ＢはC5-7−シクロアルキレン基（＞ＣＨ−
単位は基Ａに結合された窒素原子により置換されてお
り、更に炭素骨格の２個の水素原子は直鎖アルキレンブ
リッジにより置換されており、このブリッジは、それが
同一の炭素原子の２個の水素原子を置換する場合には、
２〜６個の炭素原子を含み、またそれが隣接炭素原子の
２個の水素原子を置換する場合には、１〜５個の炭素原
子を含み、またそれが更に別の原子により分離されてい
る炭素原子の２個の水素原子を置換する場合には、１〜
４個の炭素原子を含み、またそれが２個の更に別の原子
により分離されている炭素原子の２個の水素原子を置換
する場合には、１〜３個の炭素原子を含み、上記の基は
夫々１個または２個のアルキル基により置換されていて
もよい）を表し、またはＢは基Ｗを介して基Ｃに結合さ
れたC1-6−アルキレン基［Ｗは酸素原子もしくは硫黄原
子またはスルフィニル基、スルホニル基、ＮＲ4 基、Ｎ
Ｒ5 ＣＯ基またはＣＯＮＲ5 基（式中、Ｒ4 は水素原子
またはアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルス
ルホニル基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカ
ルボニル基、アリールスルホニル基もしくはヘテロアリ
ールスルホニル基を表し、かつＲ5 は水素原子またはア
ルキル基を表す）を表す］を表し、または
【００２３】ＢはＡと一緒になって必要により１個もし
くは２個のアルキル基により置換されていてもよいピリ
ジル基、またはピペリジニル基（１位の水素原子が２位
の水素原子と一緒に直鎖C3-4−アルキレン基により置換
されている）を表し、またはＢはＡと一緒になってピペ
リジニル基（１位の水素原子が３位の水素原子と一緒に
直鎖C2-4−アルキレン基により置換されている）を表
し、またはＢはＡと一緒になってピペリジニル基（１位
の水素原子が４位の水素原子と一緒に直鎖C1-3−アルキ
レン基により置換されている）［４位に結合されたエチ
レン鎖のメチレン基はヒドロキシメチレン基またはカル
ボニル基により置換されていてもよく、更にこれらの上
記の二環式基（これは炭素骨格中で１個または２個のア
ルキル基により置換されていてもよい）の窒素原子はボ
ランにより錯生成されていてもよく、または必要により
フェニル核中で１個または２個のメトキシにより置換さ
れていてもよいベンジル基により四級化されていてもよ
い］を表し；かつ
【００２４】ＣはC1-6−アルキレン基（メチレン基は酸
素原子もしくは硫黄原子またはスルフィニル基、スルホ
ニル基またはＮＲ4 基により置換されていてもよく、ま
たエチレン基はＣＯＮＲ5 基もしくはＮＲ5 ＣＯ基（式
中、Ｒ4 及びＲ5 は先に定義されたとおりである）によ
り置換されていてもよい）を表し、またはＣはC2-6−ア
ルケニレン基、合計２〜７個の炭素原子を有するアルキ
レンカルボニル基（これはそのカルボニル基を介して基
Ｂに結合されている）、アリーレン基、ピリジニレン
基、ピリミジニレン基、ピラジニレン基またはピリダジ
ニレン基（１個または２個の−ＣＨ＝Ｎ−基は夫々−Ｃ
Ｏ−ＮＨ−基により置換されていてもよく、また窒素原
子の一つは、Ｂが結合を表さず、かつＢがヘテロ原子ま
たはカルボニル基により基Ｃに隣接しないことを条件と
して、水素原子に結合されることに代えて、基Ｂに結合
されていてもよく、上記の複素環基は更に１個または２
個のアルキル基により置換されていてもよい）を表し、
またはＣは必要により１個または２個のアルキル基によ
り置換されていてもよい３員〜７員のシクロアルキレン
基、シクロヘキシレン基（３個の結合により分離された
２個の炭素原子は直鎖C1-3−アルキレン基により結合さ
れており、これらの二環式基は更に１個または２個のア
ルキル基により置換されていてもよい）、を表し、また
は
【００２５】ＣはＡ及びＢと一緒になって必要により１
個または２個のアルキル基により置換されていてもよい
ピリジル基もしくは１−（４−ピリジル）−ピペリジニ
ル基、またはピペリジニル基（１位の水素原子が２位の
水素原子と一緒に直鎖C3-4−アルキレン基により置換さ
れている）を表し、またはＣはＡ及びＢと一緒になって
ピペリジニル基（１位の水素原子が３位の水素原子と一
緒に直鎖C2-4−アルキレン基により置換されている）を
表し、またはＣはＡ及びＢと一緒になってピペリジニル
基（１位の水素原子が４位の水素原子と一緒に直鎖C1-3
−アルキレン基により置換されている）［エチレン鎖の
４位で結合されたメチレン基はヒドロキシメチレン基ま
たはカルボニル基により置換されていてもよく、更にこ
れらの上記の二環式基（これは炭素骨格中で１個または
２個のアルキル基により置換されていてもよい）の窒素
原子はボランにより錯生成されていてもよく、または必
要によりフェニル核中で１個または２個のメトキシ基に
より置換されていてもよいベンジル基により四級化され
ていてもよい］を表し、またはＢが結合を表す場合に
は、Ｃはまた(a) インダニレン基、ナフチレン基、１，
２，３，４−テトラヒドロナフチレン基またはベンゾス
ベラニレン基（これらの環の一つは基Ａに結合されてお
り、またその他の環は一般式Ｉの環式基に結合されてお
り、これらの飽和環は夫々１個または２個のアルキルに
より置換されていてもよく、また芳香族環は夫々フッ素
原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、または
アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、ア
ルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフ
ィニル基、アルキルスルホニル基またはシアノ基により
置換されていてもよく、更に１個または２個のメチン基
は夫々窒素原子により置換されていてもよい）、
【００２６】(b) 必要により基Ｒc により置換されてい
てもよいC4-5シクロアルキレン基（これは更に１〜４個
のアルキル基により置換されていてもよく、シクロアル
キレン部分中で、＞ＣＨ−単位は基Ａに結合された窒素
原子により置換されており、Ｒ c は先に定義されたとお
りである）、(c) 必要により基Ｒc により置換されてい
てもよいC6-8−シクロアルキレン基（これは更に１〜４
個のアルキル基により置換されていてもよく、シクロア
ルキレン部分中で、＞ＣＨ−単位は基Ａに結合された窒
素原子により置換されており、更に４位の別の＞ＣＨ−
単位は窒素原子により置換されていてもよく、更に、上
記の６員〜８員の環中で、窒素原子に隣接する１個また
は２個のメチレン基は夫々カルボニル基により置換され
ていてもよく、Ｒc は先に定義されたとおりである）、
【００２７】(d) 必要により１個または２個のアルキル
基により置換されていてもよいC5-7−シクロアルケニレ
ン基（これは更に１個または２個のメチル基により置換
されていてもよく、シクロアルケニレン部分中で、＞Ｃ
Ｈ−単位は基Ａに結合された窒素原子により置換されて
おり、その窒素原子は少なくとも１個の必要により一置
換または二置換されていてもよいメチレン基により二重
結合から分離されている）、または(e)C5-7 −シクロア
ルキレン基（＞ＣＨ−単位は基Ａに結合された窒素原子
により置換されており、更に炭素骨格の２個の水素原子
は直鎖アルキレンブリッジにより置換されており、この
ブリッジは、それが同一の炭素原子の２個の水素原子を
置換する場合には、２〜６個の炭素原子を含み、またそ
れが隣接炭素原子の２個の水素原子を置換する場合に
は、１〜５個の炭素原子を含み、またそれが更に別の原
子により分離された炭素原子の２個の水素原子を置換す
る場合には、１〜４個の炭素原子を含み、またそれが２
個の更に別の原子により分離された炭素原子の２個の水
素原子を置換する場合には、１〜３個の炭素原子を含
み、上記の基は夫々１個または２個のアルキル基により
置換されていてもよい）を表してもよい｝
【００２８】基Ｒa 〜Ｒd の第二の基は式 Ｆ−Ｅ−Ｄ− の基を表し、｛式中、ＤはC1-6−アルキレン基（メチレ
ン基は酸素原子もしくは硫黄原子またはスルフィニル
基、スルホニル基もしくはＮＲ4 基により置換されてい
てもよく、またエチレン基はＣＯ−ＮＲ5 基またはＮＲ
5 −ＣＯ基により置換されていてもよく、式中、Ｒ4 及
びＲ5 は先に定義されたとおりである）、C2-6−アルケ
ニレン基、アリーレン基、ピリジニレン基、ピリミジニ
レン基、ピラジニレン基またはピリダジニレン基（１個
または２個の−ＣＨ＝Ｎ−基は夫々−ＣＯ−ＮＨ−基に
より置換されていてもよく、また窒素原子の一つは、Ｅ
が結合を表さず、またヘテロ原子またはカルボニル基に
より基Ｄに隣接しないことを条件として、水素原子に結
合されることに代えて、基Ｅに結合されていてもよく、
上記の複素環基は更に１個または２個のアルキル基によ
り置換されていてもよい）、を表し、または
【００２９】Ｄはインダニレン基、ナフチレン基、１，
２，３，４−テトラヒドロナフチレン基またはベンゾス
ベラニレン基（これらの環の一つは基Ｅに結合されてお
り、またその他の環は一般式Ｉの環式基に結合されてお
り、これらの飽和環は夫々１個または２個のアルキルに
より置換されていてもよく、また芳香族環は夫々フッ素
原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、または
アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、ア
ルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフ
ィニル基、アルキルスルホニル基またはシアノ基により
置換されていてもよく、更に１個または２個のメチン基
は夫々窒素原子により置換されていてもよい）を表し、
またはＤは必要により１個または２個のアルキル基によ
り置換されていてもよいC3-7−シクロアルキレン基、必
要により１個または２個のアルキル基により置換されて
いてもよいC4-7シクロアルキレン基（＞ＣＨ−単位は窒
素原子により置換されており、更に上記の４員〜７員の
環中で、また、少なくとも５の環サイズに関して、窒素
原子に隣接する１個または２個のメチレン基は夫々カル
ボニル基により置換されていてもよい）、
【００３０】必要により１個または２個のアルキル基に
より置換されていてもよいC6-8シクロアルキレン基（互
いに対して１，４位に位置した２個の＞ＣＨ−単位は夫
々窒素原子により置換されており、更に上記の６員環ま
たは７員環中で、窒素原子に隣接する１個または２個の
メチレン基は夫々カルボニル基により置換されていても
よい）、シクロヘキシレン基（３個の結合により分離さ
れた２個の炭素原子は直鎖C1-3−アルキレン基に結合さ
れており、これらの二環式基はまた１個または２個のア
ルキル基により置換されていてもよい）、を表し、また
はＥが環状イミノ基を表す場合、Ｄはまた合計２〜６個
の炭素原子を有するアルキレンカルボニル基（夫々の場
合のそのカルボニル基は基Ｅの環状イミノ基の窒素原子
に結合されている）を表してもよく、またはＥが結合を
表さない場合、Ｄは結合を表してもよく；Ｅは結合、C
1-6−アルキレン基またはC2-6−アルケニレン基（これ
らの夫々は１個または２個のC1-8−アルキル基、ヒドロ
キシ基、アミノ基、アリール基もしくはヘテロアリール
基、C1-8−アルコキシ基もしくはC1-8−アルキルアミノ
基、合計２〜10個の炭素原子を有するジアルキルアミノ
基、ＨＮＲ6 基もしくはＮ−フェニルアルキル−ＮＲ6
−基またはアルキル部分中に１〜８個の炭素原子を有す
るＮ−アルキル−ＮＲ6 −基
【００３１】（式中、Ｒ6 は夫々アルキル部分中に１〜
８個の炭素原子を有するアルキルカルボニル基もしくは
アルキルスルホニル基、合計２〜５個の炭素原子を有す
るアルキルオキシカルボニル基、夫々シクロアルキル部
分中に５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルカル
ボニル基もしくはシクロアルキルスルホニル基、アリー
ルアルキルカルボニル基、アリールアルキルスルホニル
基、アリールアルコキシカルボニル基、アリールカルボ
ニル基、アリールスルホニル基、ヘテロアリールアルキ
ルカルボニル基、ヘテロアリールアルキルスルホニル
基、ヘテロアリールアルコキシカルボニル基、ヘテロア
リールカルボニル基またはヘテロアリールスルホニル基
を表す）により置換されていてもよい）、
【００３２】アリーレン基、ピリジニレン基、ピリミジ
ニレン基、ピラジニレン基またはピリダジニレン基（１
個または２個のＣＨ＝Ｎ基は夫々ＣＯ−ＮＨ基により置
換されていてもよく、また窒素原子の一つは、Ｄが結合
を表さず、かつＤがヘテロ原子またはカルボニル基によ
り基Ｅに隣接しないことを条件として、水素原子に結合
されることに代えて、基Ｄに結合されていてもよく、上
記の複素環基は更に１個または２個のアルキル基により
置換されていてもよい）、必要により１個または２個の
アルキル基により置換されていてもよいC5-7−シクロア
ルキレン基（＞ＣＨ−単位は基Ｄの炭素原子に結合され
ている窒素原子により置換されている）、必要により１
個または２個のC1-8−アルキル基またはヒドロキシ基、
アミノ基、アリール基もしくはヘテロアリール基、夫々
１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ基もしくはアル
キルアミノ基、合計２〜10個の炭素原子を有するジアル
キルアミノ基、ＨＮＲ6 基もしくはＮ−フェニルアルキ
ル−ＮＲ6 −基またはアルキル部分中に１〜８個の炭素
原子を有するＮ−アルキル−ＮＲ6 −基（式中、Ｒ6 は
先に定義されたとおりである）により置換されていても
よいシクロアルキレン部分中に４〜７個の炭素原子を有
するシクロアルキレン基を表し、または
【００３３】Ｄが結合を表さない場合、Ｅは基Ｗを介し
て基Ｄに結合されたアルキレン基［Ｗは先に定義された
とおりであり、またそのアルキレン基は更に１個または
２個のC1-8−アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ア
リール基もしくはヘテロアリール基、夫々１〜８個の炭
素原子を有するアルコキシ基もしくはアルキルアミノ
基、合計２〜10個の炭素原子を有するジアルキルアミノ
基、ＨＮＲ6 基もしくはＮ−フェニルアルキル−ＮＲ6
−基またはアルキル部分中に１〜８個の炭素原子を有す
るＮ−アルキル−ＮＲ6 −基により置換されていてもよ
く、その付加的な置換基のヘテロ原子は基Ｗのヘテロ原
子から少なくとも２個の炭素原子により分離されてお
り、Ｒ6 は先に定義されたとおりであり、但し、ＤはＥ
と一緒になって-(CH2)n -CONH-CH2CH2- 基（式中、ｎは
数１、２、３または４であり、その窒素原子に結合され
たエチレン部分は必要により前記のように置換されてい
てもよい）を表さないことを条件とする］を表してもよ
く；かつ
【００３４】Ｆはヒドロキシ基、C1-8−アルコキシ基、
アリールアルコキシ基またはＲ7 Ｏ−基（式中、Ｒ7 は
C4-8−シクロアルキル基またはシクロアルキル部分中に
３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基
（夫々のシクロアルキル基はアルキル基、アルキル基と
１〜３個のメチル基、またはアルコキシ基もしくはジア
ルキルアミノ基により置換されていてもよく、更に４員
〜８員のシクロアルキル部分中のメチレン基は酸素原子
もしくは硫黄原子またはスルフィニル基、スルホニル基
もしくはアルキルイミノ基により置換されていてもよ
い）を表し、またはＲ7 はビシクロアルキル基またはビ
シクロアルキルアルキル基（そのビシクロアルキル部分
は６〜10個の炭素原子を含み、更に１〜３個のメチル基
により置換されていてもよい）を表し、またはＲ7 はC
9-12 −ベンゾシクロアルキル基またはアリール基を表
してもよい）により置換されているカルボニル基を表
し、または
【００３５】Ｆはホスホノ基、Ｏ−アルキル−ホスホノ
基、Ｏ，Ｏ’−ジアルキルホスホノ基、テトラゾール−
５−イル基またはR8CO-O-CHR9-O-CO- 基（式中、R8はC
1-8−アルキル基もしくはC1-8−アルコキシ基、夫々シ
クロアルキル部分中に５〜７個の炭素原子を有するシク
ロアルキル基もしくはシクロアルコキシ基、またはアリ
ール基、アリールオキシ基、アリールアルキル基もしく
はアリールアルコキシ基を表し、かつR9は水素原子、C
5-7−シクロアルキル基またはアルキル基もしくはアリ
ール基を表す）を表し、基Ｆと基Ａ−Ｂ−Ｃの最も離れ
た窒素原子の最短距離は少なくとも11の結合に相当す
る｝
【００３６】基Ｒa 〜Ｒd の第三の基は水素原子、アル
キル基、ペルフルオロアルキル基、アルコキシ基、アル
キルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキ
ルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアル
キルアミノ基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテ
ロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を表し、
かつ基Ｒa 〜Ｒd の第四の基は水素原子またはアルキル
基、アリール基もしくはアリールアルキル基を表し、特
にことわらない限り、上記の基の定義に記載されたアリ
ール部分はR10 により一置換されていてもよく、またR
11 により一置換、二置換もしくは三置換されていても
よく、またはR1 0 により一置換され、更にR11 により一
置換もしくは二置換されていてもよいフェニル基（その
置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよ
い）を意味するものと解されてもよく、
【００３７】（式中、R10 はシアノ基、カルボキシ基、
アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジ
アルキルアミノカルボニル基、アルコキシカルボニル
基、アルキルカルボニル基、アルキルスルフェニル基、
アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アル
キルスルホニルオキシ基、ペルフルオロアルキル基、ト
リフルオロメトキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルキル
アミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルア
ミノ基、フェニルアルキルカルボニルアミノ基、フェニ
ルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、
フェニルアルキルスルホニルアミノ基、フェニルスルホ
ニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルカルボニルアミ
ノ基、Ｎ−アルキル−フェニルアルキルカルボニルアミ
ノ基、Ｎ−アルキル−フェニルカルボニルアミノ基、Ｎ
−アルキル−アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキ
ル−フェニルアルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキ
ル−フェニルスルホニルアミノ基、アミノスルホニル
基、アルキルアミノスルホニル基またはジアルキルアミ
ノスルホニル基を表し、かつR11 はアルキル基、ヒドロ
キシ基もしくはアルコキシ基またはフッ素原子、塩素原
子、臭素原子もしくはヨウ素原子を表し、二つの基R11
は、それらが隣接炭素原子に結合されている場合には、
またC3-6−アルキレン基、１，３−ブタジエン−１，４
−ジイレン基またはメチレンジオキシ基を表してもよ
い）
【００３８】上記の基の定義中に記載されたアリーレン
部分はR10 により一置換されてもよく、またR11 により
一置換もしくは二置換されてもよく、またはR10 により
一置換され、更にR11 により一置換されていてもよいフ
ェニレン基（その置換基は同じであってもよく、また異
なっていてもよく、先に定義されたとおりである）を意
味するものと解されてもよく、上記の基の定義中に記載
されたヘテロアリール部分は５員ヘテロ芳香族環（これ
は酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子；窒素原子と酸
素原子、硫黄原子もしくは窒素原子；または２個の窒素
原子と酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子を含む）、
または６員ヘテロ芳香族環（これは１個、２個または３
個の窒素原子を含む）［更に１個または２個のＣＨ＝Ｎ
基は夫々ＣＯ−ＮＲ5 基（式中、Ｒ5 は先に定義された
とおりである）により置換されていてもよく、更に上記
のヘテロ芳香族環は１個または２個のアルキル基により
置換されていてもよく、または炭素骨格で、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子またはヒド
ロキシ基もしくはアルコキシ基により置換されていても
よい）を意味するものと解されてもよく、特にことわら
ない限り、上記のアルキル部分、アルキレン部分または
アルコキシ部分は夫々１〜４個の炭素原子を含んでもよ
く、また上記のアルキレン部分及びシクロアルキレン部
分中の夫々の炭素原子は１個以下のヘテロ原子に結合さ
れていてもよい。
【００３９】上記の一般式Ｉの好ましい化合物は、１−
［４−（４−アミジノ−フェニル）−シクロヘキシル］
−３−（２−カルボキシ−エチル）−イミダゾリジン−
２−オン、１−［４−（４−アミジノ−フェニル）−シ
クロヘキシル］−３−（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−イミダゾリジン−２−オン、１−［４−（４−ア
ミジノ−フェニル）−シクロヘキシル］−３−（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−３Ｈ−イミダゾール−２
−オン、１−［４−（４−アミジノ−フェニル）−シク
ロヘキシル］−３−（２−カルボキシ−エチル）−３Ｈ
−イミダゾール−２−オン、１−［４−（４−シアノ−
フェニル）−シクロヘキシル］−３−（２−エトキシカ
ルボニル−エチル）−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、
１−（４−アミジノ−フェニル）−３−［４−（２−カ
ルボキシ−エチル）−シクロヘキシル］−イミダゾリジ
ン−２−オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３−
［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）−シクロヘ
キシル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−シア
ノ−フェニル）−３−［４−（２−メトキシカルボニル
−エチル）−シクロヘキシル］−イミダゾリジン−２−
オン、
【００４０】１−（４−アミジノ−フェニル）−３−
［４−（２−ホスホノ−エチル）−フェニル］−イミダ
ゾリジン−２−オン、１−（４−アミジノ−フェニル）
−３−［４−［２−（Ｏ−メチル−ホスホノ）−エチ
ル］−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−
（４−シアノ−フェニル）−３−［４−（２−ホスホノ
−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、
１−（４−シアノ−フェニル）−３−［４−［２−（Ｏ
−メチル−ホスホノ）−エチル］−フェニル］−イミダ
ゾリジン−２−オン、１−（１−アミジノ−４−ピペリ
ジニル）−３−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フ
ェニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（１−アミ
ジノ−４−ピペリジニル）−３−［４−（２−メトキシ
カルボニル−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−
２−オン、１−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）
−３−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］
−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミノメチル
−シクロヘキシル）−３−［４−（２−メトキシカルボ
ニル−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オ
ン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３−［４−（２
−カルボキシ−エチル）−フェニル］−４−フェニル−
３Ｈ−イミダゾール−２−オン、１−（４−アミジノ−
フェニル）−３−［４−（２−メトキシカルボニル−エ
チル）−フェニル］−４−フェニル−３Ｈ−イミダゾー
ル−２−オン、
【００４１】１−（４−アミジノ−フェニル）−３−
［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−４−
フェニル−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミ
ジノ−フェニル）−３−［４−（２−メトキシカルボニ
ル−エチル）−フェニル］−４−フェニル−イミダゾリ
ジン−２−オン、４−（４−アミジノ−フェニル）−１
−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−３
−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、４−（４
−アミジノ−フェニル）−１−［４−（２−メトキシカ
ルボニル−エチル）−フェニル］−３−フェニル−３Ｈ
−イミダゾール−２−オン、４−（４−シアノ−フェニ
ル）−１−［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）
−フェニル］−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２
−オン、４−（４−アミジノ−フェニル）−１−［４−
（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−３−フェニ
ル−３Ｈ−イミダゾール−２−チオン、４−（４−アミ
ジノ−フェニル）−１−［４−（２−メトキシカルボニ
ル−エチル）−フェニル］−３−フェニル−３Ｈ−イミ
ダゾール−２−チオン、４−（４−シアノ−フェニル）
−１−［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フ
ェニル］−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−チ
オン、
【００４２】４−（４−アミジノ−フェニル）−１−
［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−５−
メチル−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−オ
ン、４−（４−アミジノ−フェニル）−１−［４−（２
−メトキシカルボニル−エチル）−フェニル］−５−メ
チル−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、
４−（４−シアノ−フェニル）−１−［４−（２−メト
キシカルボニル−エチル）−フェニル］−５−メチル−
３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、４−
（４−アミジノ−フェニル）−１−［４−（２−カルボ
キシ−エチル）−フェニル］−３−フェニル−イミダゾ
リジン−２−オン、４−（４−アミジノ−フェニル）−
１−［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フェ
ニル］−３−フェニル−イミダゾリジン−２−オン、１
−（４−アミジノ−フェニル）−４−［４−（２−カル
ボキシ−エチル）−フェニル］−３−フェニル−３Ｈ−
イミダゾール−２−オン、１−（４−アミジノ−フェニ
ル）−４−［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）
−フェニル］−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２
−オン、１−（４−シアノ−フェニル）−４−［４−
（２−メトキシカルボニル−エチル）−フェニル］−３
−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、
【００４３】１−（４−アミジノ−フェニル）−４−
［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−３−
フェニル−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミ
ジノ−フェニル）−４−［４−（２−メトキシカルボニ
ル−エチル）−フェニル］−３−フェニル−イミダゾリ
ジン−２−オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−４
−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−３
−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−チオン、１−
（４−アミジノ−フェニル）−４−［４−（２−メトキ
シカルボニル−エチル）−フェニル］−３−フェニル−
３Ｈ−イミダゾール−２−チオン、１−（４−シアノ−
フェニル）−４−［４−（２−メトキシカルボニル−エ
チル）−フェニル］−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾー
ル−２−チオン、１−（４−アミジノ−フェニル）−４
−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−５
−メチル−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−オ
ン、１−（４−アミジノ−フェニル）−４−［４−（２
−メトキシカルボニル−エチル）−フェニル］−５−メ
チル−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、
１−（４−シアノ−フェニル）−４−［４−（２−メト
キシカルボニル−エチル）−フェニル］−５−メチル−
３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、
【００４４】４−（４’−アミジノ−４−ビフェニリ
ル）−１−（２−カルボキシ−エチル）−３−フェニル
−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、４−（４’−アミジ
ノ−４−ビフェニリル）−１−（２−メトキシカルボニ
ル−エチル）−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２
−オン、４−（４’−シアノ−４−ビフェニリル）−１
−（２−メトキシカルボニル−エチル）−３−フェニル
−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、４−（４’−アミジ
ノ−４−ビフェニリル）−１−（２−カルボキシ−エチ
ル）−３−フェニル−イミダゾリジン−２−オン、４−
（４’−アミジノ−４−ビフェニリル）−１−（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−３−フェニル−イミダゾ
リジン−２−オン、４−（４’−アミジノ−４−ビフェ
ニリル）−１−（２−カルボキシ−エチル）−３−フェ
ニル−３Ｈ−イミダゾール−２−チオン、４−（４’−
アミジノ−４−ビフェニリル）−１−（２−メトキシカ
ルボニルエチル）−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール
−２−チオン、４−（４’−シアノ−４−ビフェニリ
ル）−１−（２−メトキシカルボニル−エチル）−３−
フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−チオン、４−
（４’−アミジノ−４−ビフェニリル）−１−（２−カ
ルボキシ−エチル）−５−メチル−３−フェニル−３Ｈ
−イミダゾール−２−オン、４−（４’−アミジノ−４
−ビフェニリル）−１−（２−メトキシカルボニル−エ
チル）−５−メチル−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾー
ル−２−オン、４−（４’−シアノ−４−ビフェニリ
ル）−１−（２−メトキシカルボニル−エチル）−５−
メチル−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−オ
ン、
【００４５】１−（４−アミジノ−フェニル）−３−
［４−（２−ブチルオキシカルボニル−エチル）−フェ
ニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（４’−アミ
ジノ−４−ビフェニリル）−３−（２−エトキシカルボ
ニル−エチル）−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、１−
（４’−シアノ−４−ビフェニリル）−３−（２−エト
キシカルボニル−エチル）−３Ｈ−イミダゾール−２−
オン、１−（４’−アミジノ−４−ビフェニリル）−３
−（２−エトキシカルボニル−エチル）−イミダゾリジ
ン−２，４−ジオン、１−（４’−シアノ−４−ビフェ
ニリル）−３−（２−エトキシカルボニル−エチル）−
イミダゾリジン−２，４−ジオン、１−（４’−アミジ
ノ−４−ビフェニリル）−３−（２−エトキシカルボニ
ル−エチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−
ピリミジン−２−オン、１−（４’−シアノ−４−ビフ
ェニリル）−３−（２−エトキシカルボニル−エチル）
−３，４，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリミジン−
２−オン、２−（４−アミジノ−フェニル）−４−［４
−（２−イソプロピルオキシカルボニル−エチル）−フ
ェニル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３−オン、４−［４−（２−イソプロピルオキシカ
ルボニル−エチル）−フェニル］−２−（４−メトキシ
カルボニルアミジノ−フェニル）−５−メチル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン、
【００４６】１−（４−アミジノ−フェニル）−３−
［４−（２−エトキシカルボニル−エチル）−フェニ
ル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、１−（４−エト
キシカルボニルアミジノ−フェニル）−３−［４−（２
−エトキシカルボニル−エチル）−フェニル］−３Ｈ−
イミダゾール−２−オン、１−（４−エトキシカルボニ
ルアミジノ−フェニル）−３−［４−（２−エトキシカ
ルボニル−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２
−オン、１−（４−メトキシカルボニルアミジノ−フェ
ニル）−３−［４−（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−シクロヘキシル］−イミダゾリジン−２−オン、
４−［４−（２−イソブチルオキシカルボニル−エチ
ル）−フェニル］−２−（４−メトキシカルボニルアミ
ジノ−フェニル）−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン、２−（４−アミジノ−フェニ
ル）−４−［４−（２−イソブチルオキシカルボニル−
エチル）−フェニル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン、
【００４７】１−（１−アミノ−５−インダニル）−３
−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−イ
ミダゾリジン−２−オン、１−（１−アミノ−５−イン
ダニル）−３−［４−（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−
（１−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ナ
フチル）−３−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フ
ェニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（１−アミ
ノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ナフチル）−
３−［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フェ
ニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミノ
−シクロヘキシル）−３−［４−（３−カルボキシ−プ
ロピル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、１
−（４−アミノ−シクロヘキシル）−３−［４−（３−
メトキシカルボニル−プロピル）−フェニル］−イミダ
ゾリジン−２−オン、１−（４−アミノ−シクロヘキシ
ル）−３−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニ
ル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミノ−
シクロヘキシル）−３−［４−（２−メトキシカルボニ
ル−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オ
ン、１−（４−アミノメチル−フェニル）−３−［３−
（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−イミダゾリ
ジン−２−オン、１−（４−アミノメチル−フェニル）
−３−［３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フ
ェニル］−イミダゾリジン−２−オン、
【００４８】１−（４−アミノ−シクロヘキシル）−３
−［４−［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボ
ニル］−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−
（４−アミノ−シクロヘキシル）−３−［４−［（２−
メトキシカルボニル−エチル）−アミノカルボニル］−
フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−［４−
［（２−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−
フェニル］−３−（４−ピペリジニル）−イミダゾリジ
ン−２−オン、１−［４−［（２−メトキシカルボニル
−エチル）−アミノカルボニル］−フェニル］−３−
（４−ピペリジニル）−イミダゾリジン−２−オン、１
−［４−（１−アミノ−シクロプロピル）−フェニル］
−３−［４−（２−カルボキシエチル）−フェニル］−
イミダゾリジン−２−オン、１−［４−（１−アミノ−
シクロプロピル）−フェニル］−３−［４−（２−メト
キシカルボニル−エチル）−フェニル］−イミダゾリジ
ン−２−オン、１−［４−（１−アミノ−シクロペンチ
ル）−フェニル］−３−［４−（２−カルボキシエチ
ル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−
［４−（１−アミノ−シクロペンチル）−フェニル］−
３−［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フェ
ニル］−イミダゾリジン−２−オン、
【００４９】２−（４−アミジノ−フェニル）−５−エ
チル−４−［４−（２−イソプロピルオキシカルボニル
−エチル）−フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３
−［４−（２−イソプロピルオキシカルボニルエチル）
−フェニル］−４−メチル−３Ｈ−イミダゾール−２−
オン、４−（４−アミジノ−フェニル）−２−［４−
（２−イソプロピルオキシカルボニルエチル）−フェニ
ル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、１
−（４−アミジノ−フェニル）−３−［４−（２−イソ
プロピルオキシカルボニルエチル）−フェニル］−イミ
ダゾリジン−２−オン、１−（４−アミジノ−フェニ
ル）−３−［４−（２−イソプロピルオキシカルボニル
エチル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オ
ン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３−［４−（２
−イソプロピルオキシカルボニルエチル）−フェニル］
−イミダゾリジン−２，４−ジオン、１−［４−［（２
−カルボキシ−エチル）−アミノカルボニル］−フェニ
ル］−３−（１−メチル−４−ピペリジニル）−イミダ
ゾリジン−２−オン、
【００５０】２−（４−アミジノ−フェニル）−４−
［４−（２−ホスホノ−エチル）−フェニル］−５−メ
チル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、２
−（４−アミジノ−フェニル）−４−［４−［２−（Ｏ
−メチル−ホスホノ）−エチル］−フェニル］−５−メ
チル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、２
−（４−アミジノ−フェニル）−４−［４−（２−カル
ボキシ−エチル）−フェニル］−５−フェニル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン、２−（４−アミ
ジノ−フェニル）−４−［４−（２−メトキシカルボニ
ル−エチル）−フェニル］−５−フェニル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン、３−（４−アミジノ
−フェニル）−１−［４−（２−カルボキシ−エチル）
−フェニル］−４−トリフルオロメチル−３Ｈ−イミダ
ゾール−２−オン、３−（４−アミジノ−フェニル）−
１−［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フェ
ニル］−４−トリフルオロメチル−３Ｈ−イミダゾール
−２−オン、２−（４−アミジノ−フェニル）−４−
［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−５−
トリフルオロメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン、２−（４−アミジノ−フェニル）−４−
［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フェニ
ル］−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン及び３−（４−シアノ−フェニ
ル）−１−（４−エトキシカルボニル−ブチル）−３Ｈ
−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンを除い
て、
【００５１】下記の条件(i) 〜(ix)の少なくとも一つが
満たされることを条件として、(i) Ｘが窒素原子の位置
でシアノ基により置換されたカルボイミノ基を表すこ
と、(ii)Ｙが必要によりＲc もしくはＲd またはＲc と
Ｒd により置換されていてもよいC5-7−１，２−シクロ
アルキレン基を表すこと、(iii) ＡがC1-5−アミノアル
キル基またはアミノ基、アミジノ基もしくはグアニジノ
基（上記の基の夫々中の窒素原子の一つで、水素原子が
R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO- 基により置換されている）を表
すこと、(iv)Ｂが必要により１個または２個のアルキル
基により置換されていてもよいC3 -7−シクロアルキレン
基、必要により基Ｒc により置換されていてもよいC4-5
−シクロアルキレン基（これは更に１〜４個のアルキル
基により置換されていてもよく、またシクロアルキレン
部分中で、＞ＣＨ−単位が窒素原子により置換されてい
る）、必要により基Ｒc により置換されていてもよいC
6-8−シクロアルキレン基（これは更に１〜４個のアル
キル基により置換されていてもよく、またシクロアルキ
レン部分中で、＞ＣＨ−単位が窒素原子により置換され
ており、更に４位の別の＞ＣＨ−単位が窒素原子により
置換されていてもよく、更に、上記の６員〜８員の環中
で、窒素原子に隣接する１個または２個のメチレン基が
夫々カルボニル基により置換されていてもよい）、
【００５２】必要により１個または２個のアルキル基に
より置換されていてもよいC5-7−シクロアルケニレン基
（これは更に１個または２個のメチル基により置換され
ていてもよく、またシクロアルケニレン部分中で、＞Ｃ
Ｈ−単位が窒素原子により置換されている）、ピペリジ
ニレン基（炭素骨格の２個の水素原子が直鎖アルキレン
ブリッジにより置換されており、このブリッジは、それ
が同一の炭素原子の２個の水素原子を置換する場合に
は、２〜６個の炭素原子を含み、またそれが隣接炭素原
子の２個の水素原子を置換する場合には、１〜５個の炭
素原子を含み、またそれが更に別の原子により分離され
た炭素原子の２個の水素原子を置換する場合には、１〜
４個の炭素原子を含み、またそれが２個の更に別の原子
により分離された炭素原子の２個の水素原子を置換する
場合には、１〜３個の炭素原子を含み、上記の基は夫々
１個または２個のアルキル基により置換されていてもよ
い）、基Ｗを介して基Ｃに結合されたアルキレン基を表
し、またはＢがＡと一緒になって必要により１個もしく
は２個のアルキル基により置換されていてもよいピリジ
ル基、またはピペリジニル基（１位の水素原子が２位の
水素原子と一緒に直鎖C3-4−アルキレン基により置換さ
れている）、またはピペリジニル基（１位の水素原子が
３位の水素原子と一緒に直鎖C2-4−アルキレン基により
置換されている）、またはピペリジニル基（１位の水素
原子が４位の水素原子と一緒に直鎖C1-3−アルキレン基
により置換されている）［エチレン鎖の４位で結合され
たメチレン基はヒドロキシメチレン基またはカルボニル
基により置換されていてもよく、更にこれらの上記の二
環式基（これは炭素骨格中で１個または２個のアルキル
基により置換されていてもよい）の窒素原子はボランに
より錯生成されていてもよく、または必要によりフェニ
ル核中で１個または２個のメトキシ基により置換されて
いてもよいベンジル基により四級化されていてもよい］
を表すこと、
【００５３】(v) ＣがC1-6−アルキレン基（メチレン基
が酸素原子もしくは硫黄原子またはスルフィニル基、ス
ルホニル基もしくはＮＲ4 基により置換されており、ま
たはエチレン基がＣＯＮＲ5 基もしくはＮＲ5 ＣＯ基に
より置換されている）、必要により１個または２個のア
ルキル基により置換されていてもよい５員〜７員のシク
ロアルキレン基、シクロヘキシレン基（３個の結合によ
り分離された２個の炭素原子が直鎖C1-3−アルキレン基
により置換されており、これらの二環式基はまた１個ま
たは２個のアルキル基により置換されていてもよい）、
インダニレン基、ナフチレン基、１，２，３，４−テト
ラヒドロナフチレン基またはベンゾスベラニレン基（こ
れらの飽和環は夫々１個または２個のアルキル基により
置換されていてもよく、また芳香族環は夫々フッ素原
子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、またはア
ルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、アル
コキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィ
ニル基、アルキルスルホニル基またはシアノ基により置
換されていてもよい）、必要により基Ｒc により置換さ
れていてもよいC5-7−シクロアルキレン基（これは更に
１〜４個のアルキル基により置換されていてもよく、シ
クロアルキレン部分中で、＞ＣＨ−単位は窒素原子によ
り置換されている）、ピペリジニレン基（炭素骨格の２
個の水素原子が直鎖アルキレンブリッジにより置換され
ており、このブリッジは、それが同一の炭素原子の２個
の水素原子を置換する場合には、２〜６個の炭素原子を
含み、またそれが隣接炭素原子の２個の水素原子を置換
する場合には、１〜５個の炭素原子を含み、またそれが
更に別の原子により分離された炭素原子の２個の水素原
子を置換する場合には、１〜４個の炭素原子を含み、ま
たそれが２個の更に別の原子により分離された炭素原子
の２個の水素原子を置換する場合には、１〜３個の炭素
原子を含み、上記の基は夫々１個または２個のアルキル
基により置換されていてもよい）、を表し、または
【００５４】ＣがＡ及びＢと一緒になって必要により１
個または２個のアルキル基により置換されていてもよい
ピリジル基もしくは１−（４−ピリジル）−ピペリジニ
ル基、またはピペリジニル基（１位の水素原子が４位の
水素原子と一緒に直鎖C1-3−アルキレン基により置換さ
れている）、［エチレン鎖の４位で結合されたメチレン
基はヒドロキシメチレン基またはカルボニル基により置
換されていてもよく、更にこれらの上記の二環式基（こ
れらは炭素骨格中で１個または２個のアルキル基により
置換されていてもよい）の窒素原子はボランにより錯生
成されていてもよく、または必要によりフェニル核中で
１個または２個のメトキシ基により置換されていてもよ
いベンジル基により四級化されていてもよい］を表し、
またはＣがC1-6−アルキレン基を表し、かつＢが結合を
表すこと、
【００５５】(vi)Ｄが１，３−アリーレン基、インダニ
レン基、ナフチレン基、１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフチレン基またはベンゾスベラニレン基（これらの飽
和環は夫々１個または２個のアルキルにより置換されて
いてもよく、また芳香族環は夫々フッ素原子、塩素原
子、臭素原子もしくはヨウ素原子、またはアルキル基、
トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、
アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、ア
ルキルスルホニル基もしくはシアノ基により置換されて
いてもよい）、必要により１個または２個のアルキル基
により置換されていてもよいC4-7−シクロアルキレン基
またはシクロヘキシレン基（３個の結合により分離され
た２個の炭素原子は直鎖C1-3−アルキレン基により結合
されており、これらの二環式基はまた夫々１個または２
個のアルキル基により置換されていてもよい）を表すこ
と、
【００５６】(vii) ＥがC1-6−アルキル基、アリール基
またはＨＮＲ6 −基もしくはＮ−アルキル−ＮＲ6 −基
により置換された直鎖C1-6−アルキレン基、必要により
１個または２個のアルキル基により置換されていてもよ
いC5-7−シクロアルキレン基（＞ＣＨ−単位は窒素原子
により置換されている）、ヒドロキシ基もしくはアミノ
基、C1-6−アルコキシ基またはＨＮＲ6 −基もしくはＮ
−アルキル−ＮＲ6 −基により置換されたシクロアルキ
レン部分中に４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキ
レン基、を表し、またはＥが基Ｗを介して基Ｄに結合さ
れたアルキレン基（そのアルキレン基は更に１個または
２個のC1-6−アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基もし
くはアリール基、C1-6−アルコキシ基またはＨＮＲ6 −
基もしくはＮ−アルキル−ＮＲ6 −基により置換されて
いてもよい）を表すこと、
【００５７】(viii)Ｆが合計３〜９個の炭素原子を有す
るアルコキシカルボニル基、Ｒ7 Ｏ−ＣＯ−基、ホスホ
ノ基、Ｏ−アルキル−ホスホノ基、Ｏ，Ｏ’−ジアルキ
ルホスホノ基またはR8CO-O-CHR9-O-CO- 基を表すこと、
また(ix)基Ｒa 〜Ｒd の第三の基がトリフルオロメチル
基またはアリール基を表すこと；Ｘが必要により窒素原
子の位置でアルキル基またはシアノ基により置換されて
いてもよいカルボイミノ基を表し、またはＸがカルボニ
ル基、チオカルボニル基またはスルホニル基を表し；
【００５８】Ｙが必要によりＲc もしくはＲd またはＲ
c とＲd により置換されていてもよい直鎖C2-3−アルキ
レン基（これは更に１個または２個のアルキル基により
置換されていてもよく、更にメチレン基がカルボニル基
により置換されていてもよい）、必要によりＲc もしく
はＲd またはＲc とＲd により置換されていてもよい直
鎖C2-3−アルケニレン基（存在するメチレン基は更にカ
ルボニル基により置換されていてもよい）、必要により
Ｒc もしくはＲd またはＲc とＲd により置換されてい
てもよいC5 -7−１，２−シクロアルキレン基、C5-7−
１，２−シクロアルケニレン基、１，２−アリーレン
基、１，２−フェニレン基（１個または２個のメチン基
が夫々窒素原子により置換されており、上記の複素環基
は更に１個または２個のアルキル基により置換されてい
てもよい）、または必要によりＲc またはＲd により置
換されていてもよいＣＯ−ＮＨ基、ＮＨ−ＣＯ基、ＣＨ
＝Ｎ基またはＮ＝ＣＨ基を表し；
【００５９】基Ｒa 〜Ｒd の第一の基が式 Ａ−Ｂ−Ｃ− の基を表し、｛式中、ＡはC1-5−アミノアルキル基、ま
たはアミノ基、アミジノ基もしくはグアニジノ基（上記
の基の夫々中の窒素原子の一つの位置で、１個または２
個の水素原子が夫々アルキル基により置換されていても
よく、または１個の水素原子が合計２〜５個の炭素原子
を有するアルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカル
ボニル基もしくはR1-CO-O-(R2CR3)-O-CO- 基（式中、Ｒ
1 はC1-8−アルキル基、C5-7−シクロアルキル基または
フェニル基もしくはフェニルアルキル基を表し、Ｒ2 は
水素原子またはアルキル基を表し、かつＲ3 は水素原子
を表す）により置換されていてもよい）を表し、または
Ａはシアノ基またはシアノアルキル基を表し、またはＡ
が基ＢまたはＣ（これはラクタム基の一部ではない）の
窒素原子に結合されている場合には、Ａはまた水素原
子、アルキル基、ベンジル基（そのフェニル部分は１個
または２個のメトキシ基により置換されていてもよ
い）、ホルミル基、アセチル基もしくはトリフルオロア
セチル基、合計２〜５個の炭素原子を有するアルコキシ
カルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、またはR1
-CO-O-(R2CR3)-O-CO- 基（式中、Ｒ1 〜Ｒ3 は先に定義
されたとおりである）を表してもよい；
【００６０】Ｂは結合、アルキレン基、アリーレン基、
必要により１個または２個のアルキル基により置換され
ていてもよいピリジニレン基、ピリミジニレン基、ピラ
ジニレン基またはピリダジニレン基、必要により１個ま
たは２個のアルキル基により置換されていてもよいC3-7
−シクロアルキレン基、必要により基Ｒc により置換さ
れていてもよいC4-5−シクロアルキレン基（これは更に
１〜４個のアルキル基により置換されていてもよく、ま
たシクロアルキレン部分中で、＞ＣＨ−単位は基Ａに結
合された窒素原子により置換されている）［基Ｒc のヘ
テロ原子が少なくとも２個の炭素原子により環状イミノ
基の環窒素原子から分離されていることを条件として、
Ｒc はアルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、シア
ノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキ
ルカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノ
カルボニル基またはジアルキルアミノカルボニル基を表
す］を表し、または
【００６１】Ｂは必要により基Ｒc により置換されてい
てもよいC6-8−シクロアルキレン基（これは更に１〜４
個のアルキル基により置換されていてもよく、またシク
ロアルキレン部分中で、＞ＣＨ−単位は基Ａに結合され
た窒素原子により置換されており、更に４位の別の＞Ｃ
Ｈ−単位は窒素原子により置換されていてもよく、更
に、上記の６員〜８員の環中で、窒素原子に隣接する１
個または２個のメチレン基は夫々カルボニル基により置
換されていてもよい）［Ｒc は先に定義されたとおりで
ある］、必要により１個または２個のアルキル基により
置換されていてもよいC5-7−シクロアルケニレン基（こ
れは更に１個または２個のメチル基により置換されてい
てもよく、またシクロアルケニレン部分中で、＞ＣＨ−
単位は基Ａに結合された窒素原子により置換されてお
り、その窒素原子は少なくとも１個の必要により一置換
または二置換されていてもよいメチレン基により二重結
合から分離されている）、ピペリジニレン基（炭素骨格
の２個の水素原子は直鎖アルキレンブリッジにより置換
されており、このブリッジは、それが同一の炭素原子の
２個の水素原子を置換する場合には、２〜６個の炭素原
子を含み、またそれが隣接炭素原子の２個の水素原子を
置換する場合には、１〜５個の炭素原子を含み、またそ
れが更に別の原子により分離された炭素原子の２個の水
素原子を置換する場合には、１〜４個の炭素原子を含
み、またそれが２個の更に別の原子により分離された炭
素原子の２個の水素原子を置換する場合には、１〜３個
の炭素原子を含み、上記の基は夫々１個または２個のア
ルキル基により置換されていてもよい）、を表し、また
は
【００６２】Ｂは基Ｗを介して基Ｃに結合されたアルキ
レン基［Ｗは酸素原子もしくは硫黄原子またはスルフィ
ニル基、スルホニル基、ＮＲ4 基、ＮＲ5 ＣＯ基または
ＣＯＮＲ5 基（式中、Ｒ4 は水素原子またはアルキル
基、アルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、ア
リールカルボニル基またはアリールスルホニル基を表
し、かつＲ5 は水素原子またはアルキル基を表す）を表
す］を表し、またはＢはＡと一緒になって必要により１
個もしくは２個のアルキル基により置換されていてもよ
いピリジル基、またはピペリジニル基（１位の水素原子
が２位の水素原子と一緒に直鎖C3-4−アルキレン基によ
り置換されている）、またはピペリジニル基（１位の水
素原子が３位の水素原子と一緒に直鎖C2-4−アルキレン
基により置換されている）、またはピペリジニル基（１
位の水素原子が４位の水素原子と一緒に直鎖C1-3−アル
キレン基により置換されている）［エチレン鎖の４位で
結合されたメチレン基はヒドロキシメチレン基またはカ
ルボニル基により置換されていてもよく、更にこれらの
上記の二環式基（これは炭素骨格中で１個または２個の
アルキル基により置換されていてもよい）の窒素原子は
ボランにより錯生成されていてもよく、または必要によ
りフェニル核中で１個または２個のメトキシ基により置
換されていてもよいベンジル基により四級化されていて
もよい］を表し；かつ
【００６３】ＣはC1-6−アルキレン基（メチレン基は酸
素原子もしくは硫黄原子またはスルフィニル基、スルホ
ニル基もしくはＮＲ4 基により置換されていてもよく、
またエチレン基はＣＯＮＲ5 基もしくはＮＲ5 ＣＯ基
（式中、Ｒ4 及びＲ5 は先に定義されたとおりである）
により置換されていてもよい）、C2-6−アルケニレン
基、合計２〜６個の炭素原子を有するアルキレンカルボ
ニル基（これはそのカルボニル基を介して基Ｂに結合さ
れている）、アリーレン基、ピリジニレン基、ピリミジ
ニレン基、ピラジニレン基またはピリダジニレン基（１
個または２個のＣＨ＝Ｎ基は夫々ＣＯ−ＮＨ基により置
換されていてもよく、また窒素原子の一つは、Ｂが結合
を表さず、かつＢがヘテロ原子またはカルボニル基によ
り基Ｃに隣接しないことを条件として、水素原子に結合
されることに代えて、基Ｂに結合されていてもよく、上
記の複素環基は更に１個または２個のアルキル基により
置換されていてもよい）、必要により１個または２個の
アルキル基により置換されていてもよい５員〜７員のシ
クロアルキレン基、シクロヘキシレン基（３個の結合に
より分離された２個の炭素原子は直鎖C1-3−アルキレン
基により結合されており、これらの二環式基はまた１個
または２個のアルキル基により置換されていてもよ
い）、を表し、または
【００６４】ＣはＡ及びＢと一緒になって必要により１
個または２個のアルキル基により置換されていてもよい
ピリジル基もしくは１−（４−ピリジル）−ピペリジニ
ル基、またはピペリジニル基（１位の水素原子が４位の
水素原子と一緒に直鎖C1-3−アルキレン基により置換さ
れている）［エチレン鎖の４位で結合されたメチレン基
はヒドロキシメチレン基またはカルボニル基により置換
されていてもよく、更にこれらの上記の二環式基（これ
は炭素骨格中で１個または２個のアルキル基により置換
されていてもよい）の窒素原子はボランにより錯生成さ
れていてもよく、または必要によりフェニル核中で１個
または２個のメトキシ基により置換されていてもよいベ
ンジル基により四級化されていてもよい］を表し、また
はＢが結合を表す場合には、Ｃはまた(a) インダニレン
基、ナフチレン基、１，２，３，４−テトラヒドロナフ
チレン基またはベンゾスベラニレン基（これらの環の一
つは基Ａに結合されており、またその他の環は一般式Ｉ
の環式基に結合されており、これらの飽和環は夫々１個
または２個のアルキル基により置換されていてもよく、
また芳香族環は夫々フッ素原子、塩素原子、臭素原子も
しくはヨウ素原子、またはアルキル基、トリフルオロメ
チル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルスルフ
ェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニ
ル基もしくはシアノ基により置換されていてもよい）、
【００６５】(b) 必要により基Ｒc により置換されてい
てもよいC5-7シクロアルキレン基（これは更に１〜４個
のアルキル基により置換されていてもよく、シクロアル
キレン部分中で、＞ＣＨ−単位は基Ａに結合された窒素
原子により置換されており、Ｒ c は先に定義されたとお
りである）、または(c) ピペリジニレン基（炭素骨格の
２個の水素原子は直鎖アルキレンブリッジにより置換さ
れており、このブリッジは、それが同一の炭素原子の２
個の水素原子を置換する場合には、２〜６個の炭素原子
を含み、またそれが隣接炭素原子の２個の水素原子を置
換する場合には、１〜５個の炭素原子を含み、またそれ
が更に別の原子により分離された炭素原子の２個の水素
原子を置換する場合には、１〜４個の炭素原子を含み、
またそれが２個の更に別の原子により分離された炭素原
子の２個の水素原子を置換する場合には、１〜３個の炭
素原子を含み、上記の基は夫々１個または２個のアルキ
ル基により置換されていてもよい）を表してもよい｝
【００６６】基Ｒa 〜Ｒd の第二の基が式 Ｆ−Ｅ−Ｄ− の基を表し、｛式中、ＤはC1-6−アルキレン基（メチレ
ン基は酸素原子もしくは硫黄原子またはスルフィニル
基、スルホニル基もしくはＮＲ4 基により置換されてい
てもよく、またエチレン基はＣＯ−ＮＲ5 基またはＮＲ
5 −ＣＯ基により置換されていてもよく、式中、Ｒ4 及
びＲ5 は先に定義されたとおりである）、アリーレン
基、ピリジニレン基、ピリミジニレン基、ピラジニレン
基またはピリダジニレン基（１個または２個のＣＨ＝Ｎ
基は夫々ＣＯ−ＮＨ基により置換されていてもよく、ま
た窒素原子の一つは、Ｅが結合を表さず、かつＥがヘテ
ロ原子またはカルボニル基により基Ｄに隣接しないこと
を条件として、水素原子に結合されることに代えて、基
Ｅに結合されていてもよく、上記の複素環基は更に１個
または２個のアルキル基により置換されていてもよ
い）、
【００６７】インダニレン基、ナフチレン基、１，２，
３，４−テトラヒドロナフチレン基またはベンゾスベラ
ニレン基（これらの環の一つは基Ｅに結合されており、
またその他の環は一般式Ｉの環式基に結合されており、
これらの飽和環は夫々１個または２個のアルキル基によ
り置換されていてもよく、また芳香族環は夫々フッ素原
子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、またはア
ルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、アル
コキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィ
ニル基、アルキルスルホニル基またはシアノ基により置
換されていてもよい）、必要により１個または２個のア
ルキル基により置換されていてもよいC4-7−シクロアル
キレン基、必要により１個または２個のアルキル基によ
り置換されていてもよいC5-7シクロアルキレン基（＞Ｃ
Ｈ−単位は窒素原子により置換されており、更に上記の
５員〜７員の環中で、窒素原子に隣接するメチレン基は
カルボニル基により置換されていてもよい）、必要によ
り１個または２個のアルキル基により置換されていても
よいピペラジニレン基（窒素原子に隣接するメチレン基
はカルボニル基により置換されていてもよい）、シクロ
ヘキシレン基（３個の結合により分離された２個の炭素
原子は直鎖C1-3−アルキレン基に結合されており、これ
らの二環式基はまた１個または２個のアルキル基により
置換されていてもよい）、を表し、またはＥが環状イミ
ノ基を表す場合、Ｄはまた合計２〜６個の炭素原子を有
するアルキレンカルボニル基（そのカルボニル基は基Ｅ
の環状イミノ基の窒素原子に結合されている）を表して
もよく、またはＥが結合ではない場合、Ｄは結合を表し
てもよく；
【００６８】Ｅは結合、C1-6−アルキレン基（これは１
個または２個のC1-6−アルキル基、ヒドロキシ基、アミ
ノ基もしくはアリール基、C1-6−アルコキシ基またはＨ
ＮＲ6 −基もしくはＮ−アルキル−ＮＲ6 −基（式中、
Ｒ6 は夫々アルキル部分中に１〜６個の炭素原子を有す
るアルキルカルボニル基もしくはアルキルスルホニル
基、合計２〜５個の炭素原子を有するアルキルオキシカ
ルボニル基、夫々シクロアルキル部分中に５〜７個の炭
素原子を有するシクロアルキルカルボニル基もしくはシ
クロアルキルスルホニル基、またはアリールアルキルカ
ルボニル基、アリールアルキルスルホニル基、アリール
アルコキシカルボニル基、アリールカルボニル基もしく
はアリールスルホニル基を表す）により置換されていて
もよい）を表し、またはＥはC2-6−アルケニレン基、ア
リーレン基、必要により１個または２個のアルキル基に
より置換されていてもよいピリジニレン基、ピリミジニ
レン基、ピラジニレン基またはピリダジニレン基、必要
により１個または２個のアルキル基により置換されてい
てもよいC5-7−シクロアルキレン基（＞ＣＨ−単位は基
Ｄの炭素原子に結合された窒素原子により置換されてい
る）、
【００６９】必要により１個または２個のC1-6−アルキ
ル基、ヒドロキシ基、アミノ基もしくはアリール基、C
1-6−アルコキシ基またはＨＮＲ6 −基もしくはＮ−ア
ルキル−ＮＲ6 −基（式中、Ｒ6 は先に定義されたとお
りである）により置換されていてもよいC4-7シクロアル
キレン基を表し、またはＤが結合を表さない場合、Ｅは
基Ｗを介して基Ｄに結合されたアルキレン基［Ｗは先に
定義されたとおりであり、またそのアルキレン基は更に
１個または２個のC1-6−アルキル基、ヒドロキシ基、ア
ミノ基もしくはアリール基、C1-6−アルコキシ基、また
はＨＮＲ6 −基もしくはＮ−アルキル−ＮＲ6 −基によ
り置換されていてもよく、その付加的な置換基のヘテロ
原子は基Ｗのヘテロ原子から少なくとも２個の炭素原子
により分離されており、Ｒ6 は先に定義されたとおりで
あり、但し、ＤはＥと一緒になって-(CH2)n -CONH-CH2C
H2- 基（式中、ｎは数１、２、３または４を表し、その
窒素原子に結合されたエチレン部分は必要により前記の
ように置換されていてもよい）を表さないことを条件と
する］を表してもよく；かつ
【００７０】Ｆはヒドロキシ基、C1-8−アルコキシ基、
アリールアルコキシ基またはＲ7 Ｏ−基（式中、Ｒ7 は
C5-7−シクロアルキル基またはシクロアルキル部分中に
５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基
（そのシクロアルキル基は夫々アルキル基、アルキル基
と１〜３個のメチル基、またはアルコキシ基により置換
されていてもよく、更に５員〜７員のシクロアルキル部
分中のメチレン基は酸素原子またはアルキルイミノ基に
より置換されていてもよい）を表し、またはＲ7 はC
9-12 ベンゾシクロアルキル基またはアリール基を表
す）により置換されたカルボニル基を表し、またはＦは
ホスホノ基、Ｏ−アルキル−ホスホノ基、Ｏ，Ｏ’−ジ
アルキルホスホノ基、テトラゾール−５−イル基または
R8CO-O-CHR9-O-CO- 基（式中、R8はC1-8−アルキル基も
しくはC1-8−アルコキシ基、夫々シクロアルキル部分中
に５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基もしく
はシクロアルキルオキシ基、またはアリールアルキル基
もしくはアリールアルコキシ基を表し、かつR9は水素原
子またはアルキル基を表す）を表し、基Ｆと基Ａ−Ｂ−
Ｃ−の最も離れた窒素原子の最短距離は少なくとも11の
結合に相当する｝
【００７１】基Ｒa 〜Ｒd の第三の基が水素原子または
アルキル基、トリフルオロメチル基、アリール基もしく
はアリールアルキル基を表し、かつ基Ｒa 〜Ｒd の第四
の基が水素原子またはアルキル基もしくはアリール基を
表し、特にことわらない限り、上記の基の定義に記載さ
れたアリール部分はR10 により一置換されていてもよ
く、またR11 により一置換、二置換もしくは三置換され
ていてもよく、またはR1 0 により一置換され、更にR11
により一置換もしくは二置換されていてもよいフェニル
基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっ
ていてもよい）を意味するものと解されてもよく、（式
中、R10 はシアノ基、カルボキシ基、アミノカルボニル
基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカ
ルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボ
ニル基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニ
ル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルオキ
シ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ
基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキ
ルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、フェニルア
ルキルカルボニルアミノ基、フェニルカルボニルアミノ
基、アルキルスルホニルアミノ基、フェニルアルキルス
ルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、Ｎ−
アルキル−アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル
−フェニルアルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル
−フェニルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキ
ルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−フェニルアルキ
ルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−フェニルスルホ
ニルアミノ基、アミノスルホニル基、アルキルアミノス
ルホニル基またはジアルキルアミノスルホニル基を表
し、かつ
【００７２】R11 はアルキル基、ヒドロキシ基もしくは
アルコキシ基またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子も
しくはヨウ素原子を表し、二つの基R11 は、それらが隣
接炭素原子に結合されている場合には、またC3-6−アル
キレン基、１，３−ブタジエン−１，４−ジイレン基ま
たはメチレンジオキシ基を表してもよい）上記の基の定
義中に記載されたアリーレン基はR10 により一置換され
てもよく、またR11 により一置換もしくは二置換されて
もよく、またはR10 により一置換され、更にR11 により
一置換されていてもよいフェニレン基（これらの置換基
は同じであってもよく、また異なっていてもよく、先に
定義されたとおりである）を意味するものと解されても
よく、特にことわらない限り、上記のアルキル部分、ア
ルキレン部分またはアルコキシ部分は夫々１〜４個の炭
素原子を含んでもよく、また上記のアルキレン部分及び
シクロアルキレン部分中の夫々の炭素原子は１個以下の
ヘテロ原子に結合されていてもよい化合物、その互変異
性体、立体異性体及びこれらの塩である。
【００７３】上記の一般式Ｉの特に好ましい化合物は、
１−（４−アミジノ−フェニル）−３−［４−（２−カ
ルボキシ−エチル）−シクロヘキシル］−イミダゾリジ
ン−２−オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３−
［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）−シクロヘ
キシル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−シア
ノ−フェニル）−３−［４−（２−メトキシカルボニル
−エチル）−シクロヘキシル］−イミダゾリジン−２−
オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３−［４−
（２−ホスホノ−エチル）−フェニル］−イミダゾリジ
ン−２−オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３−
［４−［２−（Ｏ−メチル−ホスホノ）−エチル］−フ
ェニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−シア
ノ−フェニル）−３−［４−（２−ホスホノ−エチル）
−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−
シアノ−フェニル）−３−［４−［２−（Ｏ−メチル−
ホスホノ）−エチル］−フェニル］−イミダゾリジン−
２−オン、１−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）
−３−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］
−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミノメチル
−シクロヘキシル）−３−［４−（２−メトキシカルボ
ニル−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オ
ン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３−［４−（２
−カルボキシ−エチル）−フェニル］−４−フェニル−
３Ｈ−イミダゾール−２−オン、１−（４−アミジノ−
フェニル）−３−［４−（２−メトキシカルボニル−エ
チル）−フェニル］−４−フェニル−３Ｈ−イミダゾー
ル−２−オン、
【００７４】１−（４−アミジノ−フェニル）−３−
［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−４−
フェニル−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミ
ジノ−フェニル）−３−［４−（２−メトキシカルボニ
ル−エチル）−フェニル］−４−フェニル−イミダゾリ
ジン−２−オン、４−（４−アミジノ−フェニル）−１
−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−３
−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、４−（４
−アミジノ−フェニル）−１−［４−（２−メトキシカ
ルボニル−エチル）−フェニル］−３−フェニル−３Ｈ
−イミダゾール−２−オン、４−（４−シアノ−フェニ
ル）−１−［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）
−フェニル］−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２
−オン、４−（４−アミジノ−フェニル）−１−［４−
（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−５−メチル
−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、４−
（４−アミジノ−フェニル）−１−［４−（２−メトキ
シカルボニル−エチル）−フェニル］−５−メチル−３
−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、４−（４
−シアノ−フェニル）−１−［４−（２−メトキシカル
ボニル−エチル）−フェニル］−５−メチル−３−フェ
ニル−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、
【００７５】４−（４−アミジノ−フェニル）−１−
［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−３−
フェニル−イミダゾリジン−２−オン、４−（４−アミ
ジノ−フェニル）−１−［４−（２−メトキシカルボニ
ル−エチル）−フェニル］−３−フェニル−イミダゾリ
ジン−２−オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−４
−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−３
−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、１−（４
−アミジノ−フェニル）−４−［４−（２−メトキシカ
ルボニル−エチル）−フェニル］−３−フェニル−３Ｈ
−イミダゾール−２−オン、１−（４−シアノ−フェニ
ル）−４−［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）
−フェニル］−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２
−オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−４−［４−
（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−３−フェニ
ル−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミジノ−
フェニル）−４−［４−（２−メトキシカルボニル−エ
チル）−フェニル］−３−フェニル−イミダゾリジン−
２−オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−４−［４
−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−５−メチ
ル−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、
【００７６】１−（４−アミジノ−フェニル）−４−
［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フェニ
ル］−５−メチル−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール
−２−オン、１−（４−シアノ−フェニル）−４−［４
−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フェニル］−
５−メチル−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−
オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３−［４−
（２−ブチルオキシカルボニル−エチル）−フェニル］
−イミダゾリジン−２−オン、２−（４−アミジノ−フ
ェニル）−４−［４−（２−イソプロピルオキシカルボ
ニル−エチル）−フェニル］−５−メチル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン、４−［４−（２−イ
ソプロピルオキシカルボニル−エチル）−フェニル］−
２−（４−メトキシカルボニルアミジノ−フェニル）−
５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オ
ン、
【００７７】１−（４−アミジノ−フェニル）−３−
［４−（２−エトキシカルボニル−エチル）−フェニ
ル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、１−（４−エト
キシカルボニルアミジノ−フェニル）−３−［４−（２
−エトキシカルボニル−エチル）−フェニル］−３Ｈ−
イミダゾール−２−オン、１−（４−エトキシカルボニ
ルアミジノ−フェニル）−３−［４−（２−エトキシカ
ルボニル−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２
−オン、１−（４−メトキシカルボニルアミジノ−フェ
ニル）−３−［４−（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−シクロヘキシル］−イミダゾリジン−２−オン、
４−［４−（２−イソブチルオキシカルボニル−エチ
ル）−フェニル］−２−（４−メトキシカルボニルアミ
ジノ−フェニル）−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン、２−（４−アミジノ−フェニ
ル）−４−［４−（２−イソブチルオキシカルボニル−
エチル）−フェニル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン、
【００７８】１−（１−アミノ−５−インダニル）−３
−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−イ
ミダゾリジン−２−オン、１−（１−アミノ−５−イン
ダニル）−３−［４−（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−
（１−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ナ
フチル）−３−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フ
ェニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（１−アミ
ノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ナフチル）−
３−［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フェ
ニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミノ
−シクロヘキシル）−３−［４−（３−カルボキシ−プ
ロピル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、１
−（４−アミノ−シクロヘキシル）−３−［４−（３−
メトキシカルボニル−プロピル）−フェニル］−イミダ
ゾリジン−２−オン、１−（４−アミノ−シクロヘキシ
ル）−３−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニ
ル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミノ−
シクロヘキシル）−３−［４−（２−メトキシカルボニ
ル−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オ
ン、１−（４−アミノメチル−フェニル）−３−［３−
（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−イミダゾリ
ジン−２−オン、１−（４−アミノメチル−フェニル）
−３−［３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フ
ェニル］−イミダゾリジン−２−オン、
【００７９】１−［４−（１−アミノ−シクロプロピ
ル）−フェニル］−３−［４−（２−カルボキシエチ
ル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−
［４−（１−アミノ−シクロプロピル）−フェニル］−
３−［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フェ
ニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−［４−（１−
アミノ−シクロペンチル）−フェニル］−３−［４−
（２−カルボキシエチル）−フェニル］−イミダゾリジ
ン−２−オン、１−［４−（１−アミノ−シクロペンチ
ル）−フェニル］−３−［４−［（２−メトキシカルボ
ニル−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オ
ン、２−（４−アミジノ−フェニル）−５−エチル−４
−［４−（２−イソプロピルオキシカルボニル−エチ
ル）−フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３−［４
−（２−イソプロピルオキシカルボニルエチル）−フェ
ニル］−４−メチル−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、
４−（４−アミジノ−フェニル）−２−［４−（２−イ
ソプロピルオキシカルボニルエチル）−フェニル］−４
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、１−（４−
アミジノ−フェニル）−３−［４−（２−イソプロピル
オキシカルボニルエチル）−フェニル］−イミダゾリジ
ン−２−オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３−
［４−（２−イソプロピルオキシカルボニル−エチル）
−フェニル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、１−
（４−アミジノ−フェニル）−３−［４−（２−イソプ
ロピルオキシカルボニルエチル）−フェニル］−イミダ
ゾリジン−２，４−ジオン、
【００８０】２−（４−アミジノ−フェニル）−４−
［４−（２−ホスホノ−エチル）−フェニル］−５−メ
チル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、２
−（４−アミジノ−フェニル）−４−［４−［２−（Ｏ
−メチル−ホスホノ）−エチル］−フェニル］−５−メ
チル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、２
−（４−アミジノ−フェニル）−４−［４−（２−カル
ボキシ−エチル）−フェニル］−５−フェニル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン、２−（４−アミ
ジノ−フェニル）−４−［４−（２−メトキシカルボニ
ル−エチル）−フェニル］−５−フェニル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン、３−（４−アミジノ
−フェニル）−１−［４−（２−カルボキシ−エチル）
−フェニル］−４−トリフルオロメチル−３Ｈ−イミダ
ゾール−２−オン、３−（４−アミジノ−フェニル）−
１−［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フェ
ニル］−４−トリフルオロメチル−３Ｈ−イミダゾール
−２−オン、２−（４−アミジノ−フェニル）−４−
［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−５−
トリフルオロメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン、２−（４−アミジノ−フェニル）−４−
［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フェニ
ル］−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン及び３−（４−シアノ−フェニ
ル）−１−（４−エトキシカルボニル−ブチル）−３Ｈ
−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンを除い
て、
【００８１】下記の条件(i) 〜(ix)の少なくとも一つが
満たされることを条件として、(i) Ｘが窒素原子の位置
でシアノ基により置換されたカルボイミノ基を表すこ
と、(ii)Ｙが必要により１個または２個のアルキル基に
より置換されていてもよい１，２−シクロペンチレン基
または１，２−シクロヘキシレン基を表すこと、(iii)
ＡがR1-CO-O-(R2CR3)-O-CO- 基により置換されたアミジ
ノ基を表すこと、(iv)Ｂが必要により１個または２個の
アルキル基により置換されていてもよいピロリジニレン
基、必要により１〜４個のアルキル基により置換されて
いてもよいピペリジニレン基（これは更に４位でシアノ
基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル
基、ジアルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニ
ル基またはアルコキシ基により置換されていてもよ
い）、ピペリジニレン基（炭素骨格の２個の水素原子が
直鎖アルキレン基により置換されており、このブリッジ
は、それが同一の炭素原子の２個の水素原子を置換する
場合には、２〜５個の炭素原子を含み、またそれが隣接
炭素原子の２個の水素原子を置換する場合には、１〜４
個の炭素原子を含み、またそれが更に別の原子により分
離された炭素原子の２個の水素原子を置換する場合に
は、２〜３個の炭素原子を含み、またそれが２個の更に
別の原子により分離された炭素原子の２個の水素原子を
置換する場合には、１個または２個の炭素原子を含
む）、
【００８２】必要により１個または２個のアルキル基に
より置換されていてもよい１，２，３，６−テトラヒド
ロ−ピリジニレン基、必要により１個または２個のアル
キル基により置換されていてもよいアザシクロヘプチレ
ン基、必要により１個または２個のアルキル基により置
換されていてもよいピペラジニレン基、必要により１個
または２個のアルキル基により置換されていてもよい２
−オキソ−ピペラジニレン基、アルキレンオキシ基、必
要により１個または２個のアルキル基により置換されて
いてもよいC3-6−シクロアルキレン基を表し、またはＢ
がＡと一緒になって必要により１個もしくは２個のアル
キル基により置換されていてもよいピリジル基、または
ピペリジニル基（１位の水素原子が４位の水素原子と一
緒にメチレン基、エチレン基または１，３−プロピレン
基により置換されている）［エチレン鎖の４位で結合さ
れたメチレン基はカルボニル基またはヒドロキシメチレ
ン基により置換されていてもよく、更に上記の二環式基
（これは更に炭素骨格中で１個または２個のアルキル基
により置換されていてもよい）の窒素原子はボランによ
り錯生成されていてもよく、またはベンジル基により四
級化されていてもよい］を表すこと、
【００８３】(v) Ｃがアルキレンオキシ基、シクロヘキ
シレン基（３個の結合により分離された２個の炭素原子
が更にメチレン基またはエチレン基により結合されてい
てもよい）、必要により１個または２個のアルキル基に
より置換されていてもよいピペリジニレン基、インダニ
レン基、ナフチレン基または１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフチレン基、を表し、またはＣがＡ及びＢと一緒
になって必要により１個または２個のアルキル基により
置換されていてもよいピリジル基もしくは１−（４−ピ
リジル）−ピペリジニル基、またはピペリジニル基（１
位の水素原子が４位の水素原子と一緒にメチレン基また
はエチレン基により置換されており、更にこれらの上記
の二環式基（これは更に炭素骨格中で１個または２個の
アルキル基により置換されていてもよい）の窒素原子は
ボランにより錯生成されていてもよく、またはベンジル
基により四級化されていてもよい）を表し、またはＣが
C1-6−アルキレン基を表し、かつＢが結合であること、
【００８４】(vi)Ｄが１，３−アリーレン基、必要によ
り１個または２個のアルキル基により置換されていても
よいC5-7−シクロアルキレン基、シクロヘキシレン基
（３個の結合により分離された２個の炭素原子が更にメ
チレン基またはエチレン基により結合されている）を表
し、またはＤがインダニレン基、ナフチレン基または
１，２，３，４−テトラヒドロナフチレン基を表すこ
と、
【００８５】(vii) Ｅが直鎖アルキレン基（これはC1-6
−アルキル基、アリール基またはＨＮＲ6 −基により置
換されている）、酸素原子を介して基Ｄに結合されたア
ルキレンオキシ基（これはC1-6−アルキル基、アリール
基、ヒドロキシ基もしくはアミノ基、C1-6−アルコキシ
基またはＨＮＲ6 −基により置換されている）、を表
し、またはＥが必要により１個または２個のアルキル基
により置換されていてもよいピペリジニレン基を表すこ
と、(viii)Ｆが合計３〜７個の炭素原子を有するアルコ
キシカルボニル基、Ｒ7 Ｏ−ＣＯ−基、ホスホノ基、Ｏ
−アルキル−ホスホノ基、Ｏ，Ｏ’−ジアルキルホスホ
ノ基またはR8CO-O-CHR9-O-CO- 基を表すこと、また(ix)
基Ｒa 〜Ｒd の第三の基がトリフルオロメチル基または
アリール基を表すこと；
【００８６】Ｘが窒素原子の位置でシアノ基により置換
されたカルボイミノを表し、またはＸがカルボニル基ま
たはスルホニル基を表し；Ｙが必要によりＲc またはＲ
c とＲd により置換されていてもよいCH2CH2基、CH2CH2
CH2 基、CH=CH 基、CH2CO 基またはCOCH2 基を表し、ま
たはＹが必要によりＲc により置換されていてもよいN=
CH基またはCH=N基、１，２−アリーレン基、１，２−フ
ェニレン基（１個または２個のメチン基が夫々窒素原子
により置換されており、上記の複素環基は更に１個また
は２個のアルキル基により置換されていてもよい）を表
し、またはＹが必要により１個または２個のアルキル基
により置換されていてもよい１，２−シクロペンチレン
基または１，２−シクロヘキシレン基を表し；
【００８７】基Ｒa 〜Ｒd の第一の基が式 Ａ−Ｂ−Ｃ− の基を表し、｛式中、Ａは必要により合計２個または３
個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基またはベ
ンジルオキシカルボニル基もしくはR1-CO-O-(R2CR3)-O-
CO- 基により置換されていてもよいアミジノ基（式中、
Ｒ1 はアルキル基を表し、Ｒ2 は水素原子またはメチル
基を表し、かつＲ3 は水素原子を表す）を表し、または
Ａはシアノ基、シアノメチル基、シアノエチル基、アミ
ノ基、アミノメチル基、アミノエチル基またはアミノプ
ロピル基を表し、またはＡが基ＢまたはＣの窒素原子に
結合されている場合には、Ａは水素原子、メチル基、エ
チル基、ベンジル基、tert. ブチルオキシカルボニル
基、ベンジルオキシカルボニル基、トリフルオロアセチ
ル基またはR1-CO-O-(R2CR3)-O-CO- 基（式中、Ｒ1 〜Ｒ
3 は先に定義されたとおりである）を表してもよい；
【００８８】Ｂは結合、アルキレン基、必要により１個
または２個のアルキル基により置換されていてもよいピ
ロリジニレン基、必要により１〜４個のアルキル基によ
り置換されていてもよいピペリジニレン基（これは更に
４位でシアノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノ
カルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アルキ
ルカルボニル基またはアルコキシ基により置換されてい
てもよい）、ピペリジニレン基（炭素骨格の２個の水素
原子は直鎖アルキレン基により置換されており、このブ
リッジは、それが同一の炭素原子の２個の水素原子を置
換する場合には、２〜５個の炭素原子を含み、またそれ
が隣接炭素原子の２個の水素原子を置換する場合には、
１〜４個の炭素原子を含み、またそれが更に別の原子に
より分離された炭素原子の２個の水素原子を置換する場
合には、２〜３個の炭素原子を含み、またそれが２個の
更に別の原子により分離された炭素原子の２個の水素原
子を置換する場合には、１個または２個の炭素原子を含
む）、
【００８９】必要により１個または２個のアルキル基に
より置換されていてもよい１，２，３，６−テトラヒド
ロピリジニレン基、必要により１個または２個のアルキ
ル基により置換されていてもよいアザシクロヘプチレン
基、必要により１個または２個のアルキル基により置換
されていてもよいピペラジニレン基（基Ｂの定義に先に
記載された環状イミノ基の窒素原子は基Ａに結合されて
いる）必要により１個または２個のアルキル基により置
換されていてもよい２−オキソ−ピペラジニレン基（４
位の窒素原子は基Ａに結合されている）アルキレン基、
アルキレンオキシ基（その酸素原子は基Ｃに結合されて
おり、また基Ａの窒素原子は少なくとも２個の炭素原子
によりその酸素原子から分離されている）、必要により
１個または２個のアルキル基により置換されていてもよ
いC3-6−シクロアルキレン基を表し、またはＢはＡと一
緒になって必要により１個もしくは２個のアルキル基に
より置換されていてもよいピリジル基、またはピペリジ
ニル基（１位の水素原子が４位の水素原子と一緒にメチ
レン基、エチレン基または１，３−プロピレン基により
置換されている）［エチレン鎖の４位で結合されたメチ
レン基はカルボニル基またはヒドロキシメチレン基によ
り置換されていてもよく、更に上記の二環式基（これは
炭素骨格中で１個または２個のアルキル基により置換さ
れていてもよい）の窒素原子はボランにより錯生成され
ていてもよく、またはベンジル基により四級化されてい
てもよい］を表し；かつ
【００９０】ＣはC1-6−アルキレン基、アルキレンオキ
シ基（その酸素原子は基Ｂの炭素原子またはＡと共にＢ
により形成された二環式基の一つに結合されており、そ
のアルキレンオキシ基の酸素原子と一般式Ｉの環式基の
窒素原子の間には少なくとも２個の炭素原子がある）、
C2-4−アルケニレン基（これはビニレン部分を介して基
Ａ、基Ｂまたは一般式Ｉの環式基のヘテロ原子に結合し
得ない）、を表し、またはＣはシクロヘキシレン基（３
個の結合により分離された２個の炭素原子は更にメチレ
ン基またはエチレン基により結合されている）、アリー
レン基または必要により１個もしくは２個のアルキル基
により置換されていてもよいピリジニレン基、ピリミジ
ニレン基、ピラジニレン基、もしくはピリダジニレン基
を表し、Ｂが必要により１個もしくは２個のアルキル基
により置換されていてもよいピペラジニレン基を表す場
合には、Ｃはまたアルキレンカルボニル基（そのカルボ
ニル基はピペラジニレンＢ基の必要によりモノアルキル
置換またはジアルキル置換されていてもよい窒素原子に
結合されている）を表してもよく、または
【００９１】ＣはＡ及びＢと一緒になって必要により１
個または２個のアルキル基により置換されていてもよい
ピリジル基もしくは１−（４−ピリジル）−ピペリジニ
ル基、またはピペリジニル基（１位の水素原子が４位の
水素原子と一緒にメチレン基またはエチレン基により置
換されており、更にこれらの上記の二環式基（これは更
に炭素骨格中で１個または２個のアルキル基により置換
されていてもよい）の窒素原子はボランにより錯生成さ
れていてもよく、またはベンジル基により四級化されて
いてもよい）を表し、またはＢが結合を表す場合には、
Ｃはまた必要により１個もしくは２個のアルキル基によ
り置換されていてもよいピペリジニレン基（その窒素原
子は基Ａに結合されている）、またはインダニレン基、
ナフチレン基もしくは１，２，３，４−テトラヒドロ−
ナフチレン基（これらの環の一つは基Ａに結合されてお
り、またその他の環は一般式Ｉの環式基に結合されてい
る）を表してもよい｝
【００９２】基Ｒa 〜Ｒd の第二の基が式 Ｆ−Ｅ−Ｄ− の基を表し、｛式中、Ｄはアルキレン基、アリーレン
基、必要により１個もしくは２個のアルキル基により置
換されていてもよいピリジニレン基、ピリミジニレン
基、ピラジニレン基またはピリダジニレン基、必要によ
り１個もしくは２個のアルキル基により置換されていて
もよいC5-7−シクロアルキレン基、シクロヘキシレン基
（３個の結合により分離された２個の炭素原子は更にメ
チレン基またはエチレン基により結合されている）、イ
ンダニレン基、ナフチレン基または１，２，３，４−テ
トラヒドロナフチレン基（これらの環の一つは基Ｅに結
合されており、またその他の環は一般式Ｉの環式基に結
合されている）、を表し、またはＥが必要により１個も
しくは２個のアルキル基により置換されていてもよいピ
ペリジニレン基を表す場合、Ｄはまたアルキレンカルボ
ニル基（そのカルボニル基はピペリジニレンＥ基の必要
によりモノ−またはジ−アルキル置換されていてもよい
窒素原子に結合されている）を表してもよく；
【００９３】Ｅは結合、C2-4−アルケニレン基、アルキ
レン基（これはC1-6−アルキル基、アリール基、ヒドロ
キシ基もしくはアミノ基、C1-6−アルコキシ基またはＨ
ＮＲ6 −基により置換されていてもよい）、（式中、Ｒ
6 は夫々アルキル部分中に１〜６個の炭素原子を有する
アルキルカルボニル基もしくはアルキルスルホニル基、
夫々シクロアルキル部分中に５〜７個の炭素原子を有す
るシクロアルキルカルボニル基もしくはシクロアルキル
スルホニル基、またはアリールカルボニル基、アリール
スルホニル基、アリールアルキルカルボニル基もしくは
アリールアルキルスルホニル基を表す）を表し、または
Ｅは酸素原子を介して基Ｄに結合されたアルキレンオキ
シ基（これはC1-6−アルキル基、アリール基、ヒドロキ
シ基もしくはアミノ基、C1-6−アルコキシ基またはＨＮ
Ｒ6 −基により置換されていてもよく、その付加的な置
換基のヘテロ原子は少なくとも２個の炭素原子によりそ
のアルキレンオキシ基の酸素原子から分離されており、
Ｒ6 は先に定義されたとおりである）を表し、またはＥ
はアリーレン基、必要により１個または２個のアルキル
基により置換されていてもよいシクロヘキシレン基を表
し、またはＤがアルキレンカルボニル基である場合に
は、Ｅは必要により１個または２個のアルキル基により
置換されていてもよいピペリジニレン基（その窒素原子
は基Ｄのアルキレンカルボニル基のカルボニル基に結合
されている）を表してもよく、かつ
【００９４】Ｆはヒドロキシ基、C1-6−アルコキシ基、
アリールアルコキシ基またはＲ7 Ｏ−基（式中、Ｒ7 は
C5-7−シクロアルキル基、シクロアルキル部分中に５〜
７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基、C
9-12 ベンゾシクロアルキル基またはアリール基を表
す）により置換されたカルボニル基を表し、またはＦは
ホスホノ基、Ｏ−アルキル−ホスホノ基、Ｏ，Ｏ’−ジ
アルキルホスホノ基、テトラゾール−５−イル基または
R8CO-O-CHR9-O-CO- 基（式中、R8は夫々シクロアルキル
部分中に５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基
もしくはシクロアルキルオキシ基、C1-6−アルキル基ま
たはC1-6−アルコキシ基を表し、かつR9は水素原子また
はアルキル基を表す）を表し、基Ｆと基Ａ−Ｂ−Ｃ−の
最も離れた窒素原子の最短距離は少なくとも11の結合に
相当する｝
【００９５】基Ｒa 〜Ｒd の第三の基が水素原子または
アルキル基、トリフルオロメチル基、アリール基もしく
はアリールアルキル基を表し、かつ基Ｒa 〜Ｒd の第四
の基が水素原子またはアルキル基を表し、特にことわら
ない限り、上記の基の定義に記載されたアリール部分は
R10 により一置換されていてもよく、またR11 により一
置換もしくは二置換されていてもよく、またはR10 によ
り一置換され、更にR11 により一置換されていてもよい
フェニル基（これらの置換基は同じであってもよく、ま
た異なっていてもよい）を意味するものと解されてもよ
く、（式中、R10 はシアノ基、アミノカルボニル基、ア
ルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニ
ル基、アルキルカルボニル基、アルキルスルフェニル
基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、
アルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチル基、
ニトロ基、アミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ
−アルキル−アルキルカルボニルアミノ基、アルキルス
ルホニルアミノ基またはＮ−アルキル−アルキルスルホ
ニルアミノ基を表し、かつ
【００９６】R11 はアルキル基、ヒドロキシ基もしくは
アルコキシ基またはフッ素原子、塩素原子もしくは臭素
原子を表し、二つの基R11 は、それらが隣接炭素原子に
結合されていることを条件として、またC3-4−アルキレ
ン基、１，３−ブタジエン−１，４−ジイレン基または
メチレンジオキシ基を表してもよい）上記の基の定義中
に記載されたアリーレン部分はR10 により一置換されて
いてもよく、またR11 により一置換もしくは二置換され
ていてもよく、またはR10 により一置換され、更にR11
により一置換されていてもよいフェニレン基（これらの
置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよ
く、先に定義されたとおりである）を意味するものと解
されてもよく、特にことわらない限り、上記のアルキル
部分、アルキレン部分またはアルコキシ部分は夫々１〜
４個の炭素原子を含んでもよく、また上記のアルキレン
部分及びシクロアルキレン部分中の夫々の炭素原子は１
個以下のヘテロ原子に結合されている化合物、特に、
【００９７】１−（４−アミジノ−フェニル）−３−
［４−（２−カルボキシ−エチル）−シクロヘキシル］
−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミジノ−フ
ェニル）−３−［４−（２−メトキシカルボニル−エチ
ル）−シクロヘキシル］−イミダゾリジン−２−オン、
１−（４−アミジノ−フェニル）−３−［４−（２−ホ
スホノ−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−
オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３−［４−
［２−（Ｏ−メチル−ホスホノ）−エチル］−フェニ
ル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミノメ
チル−シクロヘキシル）−３−［４−（２−カルボキシ
−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、
１−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−３−［４
−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フェニル］−
イミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミジノ−フェ
ニル）−３−［４−（２−ブチルオキシカルボニル−エ
チル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、２−
（４−アミジノ−フェニル）−４−［４−（２−イソプ
ロピルオキシカルボニル−エチル）−フェニル］−５−
メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、
１−（４−アミジノ−フェニル）−３−［４−（２−エ
トキシカルボニル−エチル）−フェニル］−３Ｈ−イミ
ダゾール−２−オン、２−（４−アミジノ−フェニル）
−４−［４−（２−イソブチルオキシカルボニル−エチ
ル）−フェニル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン、
【００９８】１−（４−アミノ−シクロヘキシル）−３
−［４−（３−カルボキシ−プロピル）−フェニル］−
イミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミノ−シクロ
ヘキシル）−３−［４−（３−メトキシカルボニル−プ
ロピル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、１
−（４−アミノ−シクロヘキシル）−３−［４−（２−
カルボキシ−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−
２−オン、１−（４−アミノ−シクロヘキシル）−３−
［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フェニ
ル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミノメ
チル−フェニル）−３−［３−（２−カルボキシ−エチ
ル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−
（４−アミノメチル−フェニル）−３−［３−（２−メ
トキシカルボニル−エチル）−フェニル］−イミダゾリ
ジン−２−オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３
−［４−（２−イソプロピルオキシカルボニル−エチ
ル）−フェニル］−４−メチル−３Ｈ−イミダゾール−
２−オン、
【００９９】４−（４−アミジノ−フェニル）−２−
［４−（２−イソプロピルオキシカルボニル−エチル）
−フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−
オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３−［４−
（２−イソプロピルオキシカルボニル−エチル）−フェ
ニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミジ
ノ−フェニル）−３−［４−（２−イソプロピルオキシ
カルボニル−エチル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾー
ル−２−オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３−
［４−（２−イソプロピルオキシカルボニル−エチル）
−フェニル］−イミダゾリジン−２，４−ジオン、２−
（４−アミジノ−フェニル）−４−［４−（２−ホスホ
ノ−エチル）−フェニル］−５−メチル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン及び２−（４−アミジ
ノ−フェニル）−４−［４−［２−（Ｏ−メチル−ホス
ホノ）−エチル］−フェニル］−５−メチル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オンを除いて、
【０１００】下記の条件(i) 〜(viii)の少なくとも一つ
が満たされることを条件として、(i) Ｘが窒素原子の位
置でシアノ基により置換されたカルボイミノ基を表すこ
と、(ii)Ｙが１，２−シクロヘキシレン基を表すこと、
(iii) ＡがR1-CO-O-(R2CR3)-O-CO- 基により置換された
アミジノ基を表すこと、(iv)Ｂが１，３−ピロリジニレ
ン基または１，３−ピペリジニレン基、必要により１〜
４個のメチル基により置換されていてもよい１，４−ピ
ペリジニレン基（これは更に４位でシアノ基またはアミ
ノカルボニル基により置換されていてもよい）、１，４
−アザシクロヘプチレン基、１，４−ピペラジニレン
基、２−オキソ−１，４−ピペラジニレン基、-CH2CH2O
- 基、または１，２−シクロペンチレン基を表し、また
はまたはＢがＡと一緒になって４−ピペリジニル基（１
位の水素原子が４位の水素原子と一緒にメチレン基また
はエチレン基により置換されている）［エチレン鎖の４
位で結合されたメチレン基はカルボニル基により置換さ
れていてもよい］を表すこと、
【０１０１】(v) Ｃが-O-CH2- 基または-O-CH2CH2-基、
１，４−シクロヘキシレン基（１位の水素が４位の水素
と一緒にエチレン基により置換されていてもよい）、
１，４−ピペリジニレン基、１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２，６−ナフチレン基、を表し、またはＣがＡ及
びＢと一緒になって４−ピペリジニル基（１位の水素原
子が４位の水素原子と一緒にメチレン基またはエチレン
基により置換されている）を表し、またはＣがC1-4−ア
ルキレン基を表し、かつＢが結合であること、(vi)Ｄが
必要によりフッ素原子もしくは塩素原子またはメチル
基、トリフルオロメチル基もしくはシアノ基により置換
されていてもよい１，３−フェニレン基、１，４−シク
ロヘキシレン基（１位の水素原子が４位の水素原子と一
緒にエチレン基により置換されていてもよい）を表し、
またはＤが１，５−インダニレン基、２，６−ナフチレ
ン基または１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ナ
フチレン基を表すこと、
【０１０２】(vii) Ｅが直鎖C1-4−アルキレン基（これ
はC1-4−アルキル基、フェニル基またはC1-4−アルキル
スルホニルアミノ基により置換されている）を表し、ま
たはＥが１，４−ピペリジニレン基を表すこと、(viii)
Ｆが合計３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボ
ニル基、またはＲ 7 Ｏ−ＣＯ−基、R8CO-O-CHR9-O-CO-
基、ホスホノ基、Ｏ−メチル−ホスホノ基もしくはＯ−
エチル−ホスホノ基を表すこと；
【０１０３】Ｘが窒素原子の位置でシアノ基により置換
されたカルボイミノ基を表し、またはＸがカルボニル基
またはスルホニル基を表し；Ｙが必要によりＲc または
Ｒc とＲd により置換されていてもよいCH2CH2基、CH2C
H2CH2 基、CH=CH 基、CH2CO 基またはCOCH2 基、必要に
よりＲc により置換されていてもよい N=CH 基またはCH
=N基、または１，２−フェニレン基もしくは１，２−シ
クロヘキシレン基を表し；
【０１０４】基Ｒa 〜Ｒd の第一の基が式 Ａ−Ｂ−Ｃ− の基を表し、｛式中、Ａは必要によりR1-CO-O-(R2CR3)-
O-CO- 基により置換されていてもよいアミジノ基（式
中、Ｒ1 はメチル基を表し、Ｒ2 は水素原子またはメチ
ル基を表し、かつＲ3 は水素原子を表す）を表し、また
はＡはアミノ基またはアミノメチル基を表し、またはＡ
が基ＢまたはＣの窒素原子に結合されている場合には、
Ａはまた水素原子またはメチル基を表してもよい；
【０１０５】Ｂは結合、１，３−ピロリジニレン基また
は１，３−ピペリジニレン基、必要により１〜４個のメ
チル基により置換されていてもよい１，４−ピペリジニ
レン基（これは更に４位でシアノ基またはアミノカルボ
ニル基により置換されていてもよい）、１，４−アザシ
クロヘプチレン基、１，４−ピペラジニレン基（基Ｂの
定義に先に記載された基の窒素原子は基Ａに結合されて
いる）２−オキソ−１，４−ピペラジニレン基（４位の
窒素原子は基Ａに結合されている）-CH2CH2O- 基（その
酸素原子は基Ｃに結合されている）、１，２−シクロペ
ンチレン基を表し、またはＢはＡと一緒になって４−ピ
ペリジニル基（１位の水素原子が４位の水素原子と一緒
にメチレン基またはエチレン基により置換されている）
［エチレン鎖の４位で結合されたメチレン基はカルボニ
ル基により置換されていてもよい］を表し；かつ
【０１０６】ＣはC1-4−アルキレン基、-O-CH2- 基また
は-O-CH2CH2-基（その酸素原子は基Ｂの炭素原子または
Ａと共にＢにより形成された二環式基の一つに結合され
ており、その-O-CH2- 基のメチレン基は一般式Ｉの環式
基の炭素原子に結合されている）、１，４−シクロヘキ
シレン基（１位の水素原子が４位の水素原子と一緒にエ
チレン基により置換されていてもよい）、１，４−フェ
ニレン基、を表し、またはＣはＡ及びＢと一緒になって
４−ピペリジニレン基（１位の水素原子が４位の水素原
子と一緒にメチレン基またはエチレン基により置換され
ている）を表し、またはＢが１，４−ピペラジニレン基
である場合には、Ｃはまた-CO-CH2-基（そのカルボニル
基は基Ｂの１，４−ピペラジニレン基の窒素原子に結合
されている）を表してもよく、またはＢが結合を表す場
合には、Ｃはまた１，４−ピペリジニレン基（その窒素
原子は基Ａに結合されている）、または１，２，３，４
−テトラヒドロ２，６−ナフチレン基（これは２位で基
Ａに結合されている）を表してもよい｝
【０１０７】基Ｒa 〜Ｒd の第二の基が式 Ｆ−Ｅ−Ｄ− の基を表し、｛式中、ＤはC1-4−アルキレン基、必要に
よりフッ素原子もしくは塩素原子またはメチル基、トリ
フルオロメチル基もしくはシアノ基により置換されてい
てもよい１，３−または１，４−フェニレン基、１，４
−シクロヘキシレン基（１位の水素原子は４位の水素原
子と一緒にエチレン基により置換されていてもよい）、
１，５−インダニレン基、２，６−ナフチレン基または
１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ナフチレン
基、を表し、またはＥが１，４−ピペリジニレン基であ
る場合、Ｄはまた-CO-CH2-基（そのカルボニル基は基Ｅ
の１，４−ピペリジニレン基の窒素原子に結合されてい
る）を表してもよく；
【０１０８】Ｅは結合、-CH=CH- 基、C1-4−アルキレン
基（これはC1-4−アルキル基、フェニル基またはC1-4−
アルキルスルホニルアミノ基により置換されていてもよ
い）、-O-CH2- 基（その酸素原子は基Ｄに結合されてい
る）、１，４−シクロヘキシレン基、を表し、またはＤ
が-COCH2- 基である場合には、Ｅはまた１，４−ピペリ
ジニレン基（その窒素原子は基Ｄの-COCH2- 基のカルボ
ニル基に結合されている）を表してもよく；かつ
【０１０９】Ｆはヒドロキシ基、C1-5−アルコキシ基、
アルコキシ部分に１〜３個の炭素原子を有するフェニル
アルコキシ基、またはＲ7 Ｏ−基（式中、Ｒ7 はC5-7−
シクロアルキル基またはシクロヘキシルメチル基もしく
はインダニル基を表す）により置換されているカルボニ
ル基を表し、またはＦはR8CO-O-CHR9-O-CO- 基、ホスホ
ノ基、Ｏ−メチル−ホスホノ基またはＯ−エチル−ホス
ホノ基（式中、R8はシクロアルキル部分中に５〜７個の
炭素原子を有するシクロアルキルオキシ基、またはC1-4
−アルキル基もしくはC1-4−アルコキシ基を表し、かつ
R9は水素原子またはメチル基を表す）を表し、基Ｆと基
Ａ−Ｂ−Ｃ−の最も離れた窒素原子の最短距離は少なく
とも11の結合に相当する｝基Ｒa 〜Ｒd の第三の基が水
素原子またはメチル基、トリフルオロメチル基もしくは
フェニル基を表し、かつ基Ｒa 〜Ｒd の第四の基が水素
原子またはメチル基を表し、また上記のアルキレン部分
及びシクロアルキレン部分中の夫々の炭素原子はせいぜ
い１個のヘテロ原子に結合されている化合物、その互変
異性体、立体異性体及びこれらの塩である。
【０１１０】一般式Ｉの最も特に好ましい化合物は、１
−（４−アミジノ−フェニル）−３−［４−（２−ホス
ホノ−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オ
ン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３−［４−（２
−ブチルオキシカルボニル−エチル）−フェニル］−イ
ミダゾリジン−２−オン、２−（４−アミジノ−フェニ
ル）−４−［４−（２−イソプロピルオキシカルボニル
−エチル）−フェニル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン、１−（４−アミジノ−フ
ェニル）−３−［４−（２−エトキシカルボニル−エチ
ル）−フェニル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、２
−（４−アミジノ−フェニル）−４−［４−（２−イソ
ブチルオキシカルボニル−エチル）−フェニル］−５−
メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、
１−（４−アミノメチル−フェニル）−３−［３−（２
−カルボキシ−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン
−２−オン、１−（４−アミノメチル−フェニル）−３
−［３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フェニ
ル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミジノ
−フェニル）−３−［４−（２−イソプロピルオキシカ
ルボニル−エチル）−フェニル］−４−メチル−３Ｈ−
イミダゾール−２−オン、１−（４−アミジノ−フェニ
ル）−３−［４−（２−イソプロピルオキシカルボニル
−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、
１−（４−アミジノ−フェニル）−３−［４−（２−イ
ソプロピルオキシカルボニル−エチル）−フェニル］−
３Ｈ−イミダゾール−２−オン、１−（４−アミジノ−
フェニル）−３−［４−（２−イソプロピルオキシカル
ボニル−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２，
４−ジオン及び２−（４−アミジノ−フェニル）−４−
［４−（２−ホスホノ−エチル）−フェニル］−５−メ
チル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを除
いて、
【０１１１】下記の条件(i) 〜(viii)の少なくとも一つ
が満たされることを条件として、(i) Ｘが窒素原子の位
置でシアノ基により置換されたカルボイミノ基を表すこ
と、(ii)Ｙが１，２−シクロヘキシレン基を表すこと、
(iii) ＡがR1-CO-O-(R2CR3)-O-CO- 基により置換された
アミジノ基を表すこと、(iv)Ｂが１，４−アザシクロヘ
プチレン基、必要により１〜４個のメチル基により置換
されていてもよい１，４−ピペリジニレン基（これは更
に４位でシアノ基またはアミノカルボニル基により置換
されていてもよい）、１，４−ピペラジニレン基を表
し、またはまたはＡとＢが一緒になって２−アミノ−エ
トキシ基または４−キヌクリジニル基を表すこと、(v)
Ｃが１，４−ピペリジニレン基、１，２，３，４−テト
ラヒドロ−２，６−ナフチレン基または１，４−ビシク
ロ［２．２．２］オクタニレン基を表すこと、(vi)Ｄが
１，３−フェニレン基、シス−１，４−シクロヘキシレ
ン基またはトランス−１，４−シクロヘキシレン基を表
すこと、(vii) Ｅが直鎖C2-4−アルキレン鎖（これはC
1-4−アルキル基、フェニル基またはC1-4−アルキルス
ルホニルアミノ基により置換されている）、または１，
４−ピペリジニレン基を表すこと、(viii)Ｆが合計３〜
６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基、Ｒ7
Ｏ−ＣＯ−基、R8CO-O-CHR9-O-CO- 基、ホスホノ基また
はＯ−エチル−ホスホノ基を表すこと；
【０１１２】Ｘが窒素原子の位置でシアノ基により置換
されたカルボイミノ基、またはカルボニル基もしくはス
ルホニル基を表し；Ｙが必要によりＲc またはＲc とＲ
d により置換されていてもよいCH2CH2基、CH2CH2CH2 基
またはCH=CH 基、必要によりＲc により置換されていて
もよい N=CH 基、CH2CO 基またはCOCH2 基、１，２−フ
ェニレン基もしくは１，２−シクロヘキシレン基（式
中、Ｒc は水素原子またはメチル基、トリフルオロメチ
ル基もしくはフェニル基を表し、かつＲd は水素原子ま
たはメチル基を表す）を表し；
【０１１３】Ｒa が式 Ａ−Ｂ−Ｃ− の基を表し、｛式中、Ａは必要によりR1-CO-O-(R2CR3)-
O-CO- 基により置換されていてもよいアミジノ基（式
中、Ｒ1 はメチル基を表し、Ｒ2 は水素原子またはメチ
ル基を表し、かつＲ3 は水素原子を表す）を表し、また
はＡはアミノメチル基を表し、またはＡが基ＢまたはＣ
の窒素原子に結合されている場合には、Ａはまた水素原
子またはメチル基を表してもよい；
【０１１４】Ｂは結合、１，４−アザシクロヘプチレン
基、必要により１〜４個のメチル基により置換されてい
てもよい１，４−ピペリジニレン基（これは更に４位で
シアノ基またはアミノカルボニル基により置換されてい
てもよい）、または１，４−ピペラジニレン基（上記の
基の窒素原子は基Ａに結合されている）を表し、または
ＡとＢは一緒になって２−アミノ−エトキシ基または４
−キヌクリジニル基を表し；かつＣは-CH2CH2-基、１，
４−フェニレン基、１，４−シクロヘキシレン基または
１，４−ビシクロ［２．２．２］オクタニレン基を表
し、またはＢが結合である場合には、Ｃはまた１，４−
ピペリジニレン基（これは窒素原子を介して基Ａに結合
されている）、または１，２，３，４−テトラヒドロ−
２，６−ナフチレン基（これは２位で基Ａに結合されて
いる）を表してもよく、またはＢが１，４−ピペラジニ
レン基である場合には、Ｃはまたカルボニル基を介して
１，４−ピペラジニレンＢ基に結合された-CO-CH2-基を
表してもよい｝
【０１１５】Ｒb が式 Ｆ−Ｅ−Ｄ− の基を表し、｛式中、Ｄは直鎖C1-4−アルキレン基、
１，３−フェニレン基、または１，４−シクロヘキシレ
ン基または必要によりフッ素原子、またはメチル基、ト
リフルオロメチル基もしくはシアノ基により置換されて
いてもよい１，４−フェニレン基を表し、またはＤは
２，６−ナフチレン基または１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２，６−ナフチレン基を表してもよく、またはＥ
が１，４−ピペリジニレン基である場合、Ｄはまたカル
ボニル基を介して基Ｅの１，４−ピペリジニレン基に結
合された-COCH2- 基を表してもよく；Ｅは結合、CH=CH
基、必要によりC1-4−アルキル基、フェニル基またはC
1-4−アルキルスルホニルアミノ基により置換されてい
てもよい直鎖C2-4−アルキレン基を表し、またはＥは-O
-CH2- 基（その酸素原子は基Ｄに結合されている）を表
してもよく、またはＤが-COCH2- 基である場合には、Ｅ
はまた１，４−ピペリジニレン基（その窒素原子は基Ｄ
の-COCH2- 基のカルボニル基に結合されている）を表し
てもよく；かつ
【０１１６】Ｆはヒドロキシ基、C1-5−アルコキシ基ま
たはＲ7 Ｏ−基（式中、Ｒ7 はシクロペンチル基、シク
ロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基または５−イン
ダニル基を表す）により置換されているカルボニル基を
表し、またはＦはR8CO-O-CHR9-O-CO- 基、ホスホノ基ま
たはＯ−エチル−ホスホノ基（式中、R8はtert. ブチル
基、エトキシ基またはシクロヘキシルオキシ基を表し、
かつR9は水素原子またはメチル基を表す）を表し、基Ｆ
と基Ａ−Ｂ−Ｃ−の最も離れた窒素原子の最短距離は少
なくとも11の結合に相当する｝化合物、その互変異性
体、立体異性体及びこれらの塩である。
【０１１７】下記の化合物が、一般式Ｉの特に好ましい
環状尿素誘導体の例である。 (a) ２−（４−アミジノフェニル）−４−［４−（２−
カルボキシ−１−プロピル）フェニル］−５−メチル−
４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、(b) ４−
［４−（２−カルボキシエチル）フェニル］−５−メチ
ル−２−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン、(c) １−［４−
（２−カルボキシエチル）フェニル］−３−［２−（４
−ピペリジニル）エチル］−イミダゾリジン−２−オ
ン、(d) ４−［４−（２−カルボキシ−１−ペンチル）
フェニル］−５−メチル−２−［２−（４−ピペリジニ
ル）エチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−
オン、(e) １−（４−アミジノフェニル）−３−［４−
［２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）−２−カルボキ
シ−エチル］フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、
(f) ２−（４−アミジノフェニル）−４−［トランス−
４−（２−カルボキシエチル）シクロヘキシル］−４Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン、(g) ２−（４
−アミジノフェニル）−４−［４−［２−（シクロヘキ
シルオキシカルボニル）エチル］フェニル］−５−メチ
ル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、
【０１１８】(h) ２−（４−アミジノフェニル）−４−
［トランス−４−（２−カルボキシエチル）シクロヘキ
シル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン、(i) １−（４−アミジノフェニル）−３−
［トランス−４−（２−カルボキシエチル）シクロヘキ
シル］−イミダゾリジン−２−オン、(j) １−（４−ア
ミジノフェニル）−３−［トランス−４−（２−カルボ
キシエチル）シクロヘキシル］−イミダゾリジン−２，
４−ジオン、(k) １−（４−アミジノフェニル）−３−
［トランス−４−［２−（メトキシカルボニル）−エチ
ル］シクロヘキシル］−イミダゾリジン−２−オン、
(l) １−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシル）
−３−［４−（４−シアノ−４−ピペリジニル）フェニ
ル］−イミダゾリジン−２−オン、(m) １−［４−（４
−アミノカルボニル−４−ピペリジニル）フェニル］−
３−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシル）−イ
ミダゾリジン−２−オン、(n) １−［４−［２−（エト
キシカルボニル）エチル］フェニル］−３−［２−（４
−ピペリジニル）エチル］−イミダゾリジン−２−オ
ン、(o) １−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシ
ル）−３−［４−（４−ピペリジニル）フェニル］−イ
ミダゾリジン−２−オン、(p) １−［トランス−４−
（２−カルボキシエチル）シクロヘキシル］−３−［２
−（４−ピペリジニル）エチル］−イミダゾリジン−２
−オン、(q) １−［４−（２−カルボキシエチル）フェ
ニル］−３−［２−（４−キヌクリジニル）エチル］−
イミダゾリジン−２−オン、
【０１１９】(r) １−［２−（４−キヌクリジニル）エ
チル］−３−［４−（２−エトキシカルボニル）エチ
ル］フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、(s) １−
［トランス−４−（５−インダニルオキシカルボニル）
シクロヘキシル］−３−［４−（４−ピペリジニル）フ
ェニル］−イミダゾリジン−２−オン、(t) １−［トラ
ンス−４−［［１−（シクロヘキシルオキシカルボニル
オキシ）エチル］オキシカルボニル］シクロヘキシル］
−３−［４−（４−ピペリジニル）フェニル］−イミダ
ゾリジン−２−オン、(u) １−［トランス−４−（エト
キシカルボニル）シクロヘキシル］−３−［４−（４−
ピペリジニル）フェニル］−イミダゾリジン−２−オ
ン、(v) １−［トランス−４−［２−（エトキシカルボ
ニル）エチル］シクロヘキシル］−３−［２−（４−ピ
ペリジニル）エチル］−イミダゾリジン−２−オン、
(w) １−（２−アミノメチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−６−ナフチル）−３−（トランス−４−カルボ
キシシクロヘキシル）−イミダゾリジン−２−オン、
(x) １−［トランス−４−［（カルボキシメチル）オキ
シ］シクロヘキシル］−３−［２−（４−ピペリジニ
ル）エチル］−イミダゾリジン−２−オン、(y) １−
［４−（２−カルボキシエテニル）−２−フルオロ−フ
ェニル］−３−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−
イミダゾリジン−２−オン、(z) １−（トランス−４−
カルボキシシクロヘキシル）−３−［４−（４−ピペリ
ジニル）シクロヘキシル］−イミダゾリジン−２−オ
ン、
【０１２０】(aa)１−（トランス−４−カルボキシシク
ロヘキシル）−３−［４−（４−キヌクリジニル）フェ
ニル］−イミダゾリジン−２−オン、(bb)１−（トラン
ス−４−カルボキシシクロヘキシル）−３−［４−（４
−メチル−４−ピペリジニル）フェニル］−イミダゾリ
ジン−２−オン、(cc)１−［４−（４−キヌクリジニ
ル）フェニル］−３−［トランス−４−（エトキシカル
ボニル）シクロヘキシル］−イミダゾリジン−２−オ
ン、(dd)１−［トランス−４−（エトキシカルボニル）
シクロヘキシル］−３−［４−（４−メチル−４−ピペ
リジニル）フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、(e
e)１−［４−（２−カルボキシエテニル）フェニル］−
３−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−イミダゾリ
ジン−２−オン、(ff)１−［トランス−４−（エトキシ
カルボニル）シクロヘキシル］−３−［４−（４−ピペ
リジニル）フェニル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オ
ン、(gg)１−［４−アミノメチル）−ビシクロ［２．
２．２］オクタン−１−イル］−３−［４−（２−カル
ボキシエチル）フェニル］−イミダゾリジン−２−オ
ン、(hh)１−［４−（２−カルボキシ−１−フェニル−
エチル）フェニル］−３−［２−（４−ピペリジニル）
エチル］−イミダゾリジン−２−オン、(ii)１−（２−
カルボキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ナフ
チル）−３−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−イ
ミダゾリジン−２−オン及び(jj)１−（トランス−４−
カルボキシシクロヘキシル）−３−［４−［（２−アミ
ノエチル）オキシ］−フェニル］−イミダゾリジン−２
−オン、これらの立体異性体並びにこれらの塩。
【０１２１】新規化合物は、例えば、下記の方法を使用
して調製し得る。 a)一般式Ｉの化合物（式中、Ａは先に定義したとおりで
あり、かつＦはカルボキシ基を表し、またはＦはカルボ
キシ基を除いて先に示された意味を有し、かつＡはC1-5
−アミノアルキル基、アミノ基、アミジノ基またはグア
ニジノ基（上記の基の夫々中の窒素原子の一つの位置
で、１個または２個の水素原子は夫々アルキル基により
置換されていてもよく、またはＡが基ＢもしくはＣ（こ
れはラクタム基の一部ではない）の窒素原子に結合され
ている場合には、Ａは水素原子を表す）を調製するため
に、一般式：
【０１２２】
【化３】
【０１２３】［式中、Ｒa 、Ｒb 、Ｘ及びＹは先に定義
されたとおりであり、但し、基Ｒa 〜Ｒd の一つがＦ’
−Ｅ−Ｄ−基を表し、かつ基Ｒa 〜Ｒd の一つのその他
の基がＡ−Ｂ−Ｃ−基を表し、または基Ｒa 〜Ｒd の一
つの基がＦ−Ｅ−Ｄ−基を表し、かつ基Ｒa 〜Ｒd の一
つのその他の基がＡ’−Ｂ−Ｃ−基を表し、または基Ｒ
a 〜Ｒd の一つの基がＦ’−Ｅ−Ｄ−基を表し、かつ基
Ｒa 〜Ｒd の一つのその他の基がＡ’−Ｂ−Ｃ−基を表
すことを条件とする（式中、Ａ〜Ｆは先に定義されたと
おりであり、Ａ’は加水分解、酸による処理、熱分解ま
たは水添分解によりアミノアルキル基、アミノ基、アミ
ジノ基またはグアニジノ基（上記の基の夫々中の窒素原
子の一つの位置で、１個または２個の水素原子は夫々ア
ルキルにより置換されていてもよく、またはＡ’が基Ｂ
もしくはＣ（これはラクタム基の一部ではない）の窒素
原子に結合されている場合には、Ａ’は加水分解、酸に
よる処理、熱分解または水添分解により水素原子により
置換し得る基を表してもよく、かつＦ’は加水分解、酸
による処理、熱分解または水添分解によりカルボキシ基
に変換し得る基を表す）］の化合物を一般式Ｉの化合物
（式中、Ａは先に定義したとおりであり、かつＦはカル
ボキシ基を表し、またはＦはカルボキシ基を除いて先に
示された意味を有し、かつＡは１〜５個の炭素原子を有
するアミノアルキル基、アミノ基、アミジノ基またはグ
アニジノ基（上記の基の夫々中の窒素原子の一つの位置
で、１個または２個の水素原子は夫々アルキル基により
置換されていてもよく、またはＡが基ＢもしくはＣ（こ
れはラクタム基の一部ではない）の窒素原子に結合され
ている場合には、Ａはまた水素原子を表してもよい）に
変換する方法。
【０１２４】例えば、未置換または置換されたアミド、
エステル、チオエステル、トリメチルシリルエステル、
オルトエステル、イミノエステル、アミジンまたは酸無
水物の如きカルボキシル基の官能性誘導体、またはニト
リル基は加水分解によりカルボキシル基に変換でき、三
級アルコールとのエステル、例えば、tert. ブチルエス
テルは酸による処理または熱分解によりカルボキシル基
に変換でき、またアラルカノールとのエステル、例え
ば、ベンジルエステルは水添分解によりカルボキシ基に
変換でき、またイミノ基（これらはホルミル基、アセチ
ル基、トリフルオロアセチル基、エトキシカルボニル基
またはメトキシカルボニル基の如き保護基により置換さ
れている）の加水分解により、またはイミノ基（これら
はtert. ブチルオキシカルボニルの如き保護基により置
換されている）の酸による処理もしくは熱分解により、
またはイミノ基（これらはベンジルオキシカルボニル
基、ベンジル基、メトキシベンジル基または２，４−ジ
メトキシベンジル基の如き保護基により置換されてい
る）の水添分解により相当するＮＨ化合物に変換され
る。
【０１２５】加水分解は、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、
トリクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸の如き酸、もし
くはこれらの混合物の存在下で、または水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの如き塩
基の存在下で、水、水／メタノール、水／エタノール、
水／イソプロパノール、メタノール、エタノール、水／
テトラヒドロフランまたは水／ジオキサンの如き適当な
溶媒中で-10 ℃〜120 ℃の温度、例えば、周囲温度〜反
応混合物の沸騰温度の温度で適当に行われる。式IIの化
合物中のＦ' がシアノ基またはアミノカルボニル基を表
す場合、これらの基はまた硫酸（これは同時に溶媒とし
て適当に使用し得る）の如き酸の存在下で、０〜50℃の
温度で亜硝酸塩、例えば、亜硝酸ナトリウムでカルボキ
シル基に変換し得る。
【０１２６】式IIの化合物中でＡ’が例えばtert. ブチ
ルオキシカルボニル基を含み、またはＦ' がtert. ブチ
ルオキシカルボニル基を表す場合、そのtert. ブチル基
はまた、必要により塩化メチレン、クロロホルム、ベン
ゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ンまたはジオキサンの如き不活性溶媒中で、酸、例え
ば、トリフルオロ酢酸、ギ酸、p-トルエンスルホン酸、
硫酸、塩酸、リン酸またはポリリン酸で、好ましくは-1
0 ℃〜120 ℃の温度、例えば、０℃〜60℃の温度で処理
することにより開裂でき、または、それは必要により塩
化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、テト
ラヒドロフランまたはジオキサンの如き不活性溶媒中
で、好ましくは触媒量の酸、例えば、p-トルエンスルホ
ン酸、硫酸、リン酸またはポリリン酸の存在下で、好ま
しくは使用される溶媒の沸騰温度、例えば、40℃〜100
℃の温度で熱分解により開裂されてもよく、それによ
り、反応混合物中で生成されてもよいＮ−カルボキシ−
イミノ化合物が同時に脱カルボキシル化し得る。式IIの
化合物中のＦ' が、例えば、ベンジルオキシカルボニル
基を表す場合、またはＡ’がそれを含む場合、そのベン
ジル基はまたパラジウム／木炭の如き水素化触媒の存在
下でメタノール、エタノール、エタノール／水、氷酢
酸、酢酸エチル、ジオキサンまたはジメチルホルムアミ
ドの如き適当な溶媒中で、好ましくは０〜50℃の温度、
例えば、周囲温度で、１〜５バールの水素圧のもとに水
添分解により開裂されてもよく、その間に、こうして反
応混合物中に得られたＮ−カルボキシ−イミノ化合物が
同時に脱カルボキシル化される。
【０１２７】b)一般式Ｉの化合物（式中、ＡはH2N-C(=N
H)- 基（窒素原子は１個または２個のC1-3−アルキル基
により置換されていてもよい）を表す）を調製するため
に、必要により反応混合物中で生成されてもよい一般
式：
【０１２８】
【化４】
【０１２９】［式中、Ｒa 、Ｒb 、Ｘ及びＹは先に定義
されたとおりであり、但し、基Ｒa 〜Ｒd の一つが式 Ｚ1 −Ｃ（＝ＮＨ）−Ｂ−Ｃ− （式中、Ｂ及びＣは先に定義されたとおりであり、かつ
Ｚ1 はアルコキシ基もしくはアリールコキシ基、例え
ば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソ
プロポキシ基もしくはベンジルオキシ基またはアルキル
チオ基もしくはアラルキルチオ基、例えば、メチルチオ
基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基もしくはベンジ
ルチオ基またはアミノ基を表す）の基を表すことを条件
とする］の化合物を一般式： R12 −ＮＨ−R13 (IV) （式中、R12 及びR13 （これらは同じであってもよく、
また異なっていてもよい）は水素原子またはC1-3−アル
キル基を表す）のアミンまたはその付加塩と反応させる
方法。
【０１３０】その反応は、メタノール、エタノール、ｎ
−プロパノール、水、メタノール／水、テトラヒドロフ
ランまたはジオキサンの如き溶媒中で-10 〜150 ℃の温
度、好ましくは０〜120 ℃の温度で、相当する遊離アミ
ンまたは相当する酸付加塩、例えば、相当する炭酸アン
モニウム、酢酸アンモニウムまたは塩化アンモニウムを
用いて適当に行われる。一般式III の化合物は、例え
ば、相当するニトリルを塩酸の如き酸の存在下で適当な
アルコール、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパノール、イソプロパノールまたはベンジルアルコー
ルと反応させることにより、または相当するアミドを塩
化メチレン、テトラヒドロフランもしくはジオキサンの
如き溶媒中で-10 〜50℃の温度、好ましくは０〜30℃で
トリアルキルオキソニウム塩、例えば、トリエチルオキ
ソニウム−テトラフルオロボレートと反応させることに
より、または相当するニトリルを、適当にピリジンまた
はジメチルホルムアミドの如き溶媒中でトリエチルアミ
ンの如き塩基の存在下で硫化水素と反応させ、続いて得
られるチオアミドを適当なアルキルハライドまたはアラ
ルキルハライドでアルキル化することにより、または相
当するニトリルをジオキサンまたはテトラヒドロフラン
の如き溶媒、好ましくは当該アルコール中でナトリウム
メトキシドの如きアルコキシドと反応させることにより
得ることができる。アルコールとの反応中に、存在する
エステル基は同時にエステル交換し得る。
【０１３１】(c) 一般式Ｉの４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オンを調製するために一般式 (R14ＣＺ2)＝Ｎ−ＮR15 −ＣＯ−ＨＮ−R16 (V) （式中、R14 は先にＲc またはＲd に関して示された意
味を有し、基R15 またはR16 の一つは先にＲa に関して
示された意味を有し、かつその他の基R15 またはR16 は
先にＲb に関して示された意味を有し、かつＺ2 は求核
性脱離基、例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アル
コキシ基、アルキルスルフェニル基、アミノ基、アルキ
ルアミノ基またはジアルキルアミノ基、例えば、塩素原
子、臭素原子もしくはヨウ素原子またはメトキシ基、エ
トキシ基もしくはメチルスルフェニル基を表す）の化合
物を環化する方法。
【０１３２】その反応は、溶媒、例えば、トルエン、キ
シレン、デカリン、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、塩化メチレン、メタノール、エタノール、イソプロ
パノール、ピリジン、酢酸またはトリフルオロ酢酸中で
20〜250 ℃の温度で、必要により塩基もしくはトリフル
オロ酢酸の如き酸または脱水剤、例えば、オキシ塩化リ
ン、五塩化リンもしくはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミドの存在下で適当に行われる。しかしなが
ら、その反応は溶媒を使用しないで行われることが好ま
しい。Ｚ2 がハロゲン原子を表す場合、その反応は上記
の溶媒の一種中で、好ましくは炭酸カリウム、水素化ナ
トリウム、カリウムtert. ブトキシドまたはトリエチル
アミンの如き塩基の存在下で、20〜60℃の温度で適当に
行われ、またＺ2 がヒドロキシ基、アルコキシ基、アル
キルスルフェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基また
はジアルキルアミノ基を表す場合、その反応はトリフル
オロ酢酸（これは同時に溶媒として使用し得る）の如き
酸の存在下で20〜120 ℃、好ましくは100 〜220 ℃の温
度で溶媒を使用しないで適当に行われる。
【０１３３】d)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘはカルボニ
ル基を表し、かつＹは上記のエチレン基またはビニレン
基の一つを表す）を調製するために、必要により反応混
合物中で生成されてもよい一般式 R17 −ＣＯ−ＣＨR18 −ＮR15 −ＣＯ−ＮＨR16 (VI) （式中、基R15 またはR16 の一つは先にＲa に関して示
された意味を有し、かつその他の基R15 またはR16 は先
にＲb に関して示された意味を有し、基R17 またはR18
の一つは先にＲc に関して示された意味を有し、かつそ
の他の基R17 またはR18 は先にＲd に関して示された意
味を有する）の化合物を環化し、必要により続いて水素
化する方法。
【０１３４】その環化は、溶媒、例えば、塩化メチレ
ン、クロロホルム、酢酸、ベンゼン、トルエンまたはジ
オキサン中で、必要により酸、例えば、トリフルオロ酢
酸、ｐ−トルエンスルホン酸または塩酸の存在下で、ま
た必要により脱水剤、例えば、オキシ塩化リン、五塩化
リンもしくはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ドの存在下で、20〜150 ℃の温度、好ましくは20℃〜使
用される溶媒の沸騰温度の温度で行われることが好まし
い。任意のその後の水素化は、パラジウム／木炭または
白金の如き触媒の存在下で溶媒、例えば、メタノール、
エタノール、酢酸エチルまたは氷酢酸中で、必要により
塩酸の如き酸を添加して、０〜50℃の温度、好ましくは
周囲温度で、１〜７バール、好ましくは３〜５バールの
水素圧のもとに水素を使用して行われることが好まし
い。
【０１３５】e)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘはカルボニ
ル基を表し、かつＹは上記のエチレン基またはビニレン
基の一つを表す）を調製するために、一般式 R15 −ＮＨ−ＣＨR18 −R17 Ｃ（ＯR19)2 (VII) の化合物を一般式 Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−R16 (VIII) （式中、基R15 またはR16 の一つは先にＲa に関して示
された意味を有し、かつその他の基R15 またはR16 は先
にＲb に関して示された意味を有し、基R17 またはR18
の一つは先にＲc に関して示された意味を有し、かつそ
の他の基R17 またはR18 は先にＲd に関して示された意
味を有し、かつR19 はC1-4アルキル基を表す）のイソシ
アネートと反応させ、必要により続いて水素化する方
法。
【０１３６】その反応は、ジオキサンまたはトルエンの
如き不活性溶媒中で20〜200 ℃の温度、好ましくは20〜
160 ℃の温度で適当に行われる。しかしながら、その反
応はまた溶媒を使用しないで行われてもよい。一般式VI
I の化合物と一般式VIIIのイソシアネートの反応中に中
間体生成物として必要により得られてもよい開鎖尿素
は、続いて、所望により、酸、例えば、酢酸、トリフル
オロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸または塩酸の存在下
で所望の化合物に変換される。任意のその後の水素化
は、パラジウム／木炭または白金の如き触媒の存在下で
溶媒、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチルま
たは氷酢酸中で、必要により塩酸の如き酸を添加して、
０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で、１〜７バー
ル、好ましくは３〜５バールの水素圧のもとに水素を使
用して行われることが好ましい。
【０１３７】f)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘはカルボニ
ル基を表し、かつＹは上記のＣＯＣＨ2 基、ＣＨ2 ＣＯ
基、ＣＯＮＨ基またはＮＨＣＯ基の一つを表す）を調製
するために、一般式
【０１３８】
【化５】
【０１３９】（式中、Ｒa 及びＲb は先に定義されたと
おりであり、基Ｕ1 またはＵ2 の一つは水素原子を表
し、かつその他の基Ｕ1 またはＵ2 は必要によりＲc も
しくはＲd またはＲc とＲd により置換されていてもよ
いＺ3 −ＣＯ−ＣＨ2 −基（式中、Ｚ3 は求核性脱離
基、例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ
基またはスルホニルオキシ基、例えば、塩素原子、臭素
原子もしくはヨウ素原子またはメトキシ基、エトキシ
基、イソプロポキシ基、メタンスルホニルオキシ基もし
くはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表す）、または
必要によりＲc またはＲd により置換されていてもよい
Ｚ3 ’−ＣＯ−ＣＨ2 −基（式中、Ｚ3 ’は求核性脱離
基、例えば、ハロゲン原子またはアルコキシ基、例え
ば、塩素原子もしくは臭素原子またはメトキシ基を表
し、またはＺ3 ’はＮＨ基の水素原子と一緒に更に別の
炭素−窒素結合を表す）を表す）の化合物を環化する方
法。
【０１４０】その反応は、溶媒、例えば、エタノール、
イソプロパノール、塩化メチレン、ジオキサン、トルエ
ン、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド
中で、必要により塩基、例えば、ピリジン、トリエチル
アミン、水素化ナトリウムまたはカリウムtert. ブトキ
シドの存在下で、また脱水剤、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシ
クロヘキシルカルボジイミドの存在下で20〜200 ℃の温
度で適当に行われる。しかしながら、その反応はまた溶
媒を使用しないで行われてもよい。Ｚ3 またはＺ3 ’が
求核性脱離基、例えば、ハロゲン原子またはスルホンエ
ステル基を表す場合、その反応は塩基、例えば、炭酸カ
リウム、水素化ナトリウム、カリウムtert. ブトキシ
ド、ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下で20〜60
℃の温度で行われることが好ましく、また、Ｚ3 または
Ｚ3 ’がアルコキシ基を表す場合、その反応は溶媒を使
用しないで50〜250 ℃の温度で行われることが好まし
く、また、Ｚ3 がヒドロキシ基を表す場合、その反応は
脱水剤、例えば、トリフェニルホスフィン／四塩化炭
素、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドまたは
Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールの存在下で行われ
ることが好ましい。
【０１４１】g)一般式Ｉの化合物（式中、Ａはアルコキ
シカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基またはR1
-CO-O(R2CR3)-O-CO-基により置換されたアミノ基、アミ
ノアルキル基、アミジノ基またはグアニジノ基を表し、
またはＡはR1-CO-O(R2CR3)-O-CO-基を表す）を調製する
ために、一般式
【０１４２】
【化６】
【０１４３】（式中、Ｒa 、Ｒb 、Ｘ及びＹは先に定義
されたとおりであり、但し、基Ｒa 〜Ｒd の一つがＡ”
−Ｂ−Ｃ−基（式中、Ｂ及びＣは先に定義されたとおり
であり、かつＡ”はＨ2 Ｎ−C1-5−アルキル基、Ｈ2 Ｎ
−Ｃ（＝ＮＨ）−基またはＨ2 Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ
−基もしくはＨ2 Ｎ基または水素原子を表す）を表すこ
とを条件とする）の化合物を一般式 Ｚ4 −Ｒ20 (XI) （式中、Ｒ20は合計２〜５個の炭素原子を有するアルコ
キシカルボニル基、R1-CO-O(R2CR3)-O-CO-基またはベン
ジルオキシカルボニル基を表し、かつＺ4 は求核性脱離
基、例えば、ハロゲン原子、アリールオキシ基、アリー
ルチオ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アラルコキ
シカルボニルオキシ基またはＮ−イミダゾリル基、例え
ば、塩素原子もしくは臭素原子または４−ニトロフェノ
キシ基を表す）の化合物と反応させる方法。そのアシル
化は、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、塩化メチレ
ン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、水またはこ
れらの溶媒の混合物中で、必要により塩基、例えば、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは水酸化ナトリウム溶
液の存在下で、または三級有機塩基、例えば、トリエチ
ルアミン、Ｎ−エチル−ジイソプロピルアミン、Ｎ−メ
チル−モルホリンもしくはピリジン（これらは同時に溶
媒として使用し得る）の存在下で、-30 〜100 ℃の温
度、好ましくは-10 〜60℃の温度で適当に行われる。
【０１４４】h)一般式Ｉの化合物（式中、ＦはC1-6−ア
ルコキシ基、フェニルアルコキシ基またはＲ7 Ｏ−基に
より置換されたカルボニル基を表す）を調製するため
に、一般式
【０１４５】
【化７】
【０１４６】（式中、Ｒa 、Ｒb 、Ｘ及びＹは先に定義
されたとおりであり、但し、基Ｒa 〜Ｒd の一つがＦ”
−Ｅ−Ｄ−基（式中、Ｅ及びＤは先に定義されたとおり
であり、かつＦ”はカルボキシ基またはアルコキシカル
ボニル基を表す）を表すことを条件とする）の化合物を
一般式 ＨＯ−Ｒ21 (XIII) （式中、Ｒ21は先にＲ7 に関して示された意味を有し、
またはC1-6−アルキル基もしくはフェニルアルキル基を
表す）のアルコールと反応させる方法。
【０１４７】カルボキシ化合物の反応は、溶媒または溶
媒の混合物、例えば、塩化メチレン、ジメチルホルムア
ミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒ
ドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフランまたはジオ
キサン中で、または特に有利には一般式XIIIの相当する
アルコール中で、必要により塩酸の如き酸の存在下で、
または脱水剤、例えば、イソブチルクロロホルメート、
塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、硫酸、メタン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三塩化リン、五
酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−
ヒドロキシスクシンイミドまたは１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾールの存在下で、また必要により４−ジメチル
アミノ−ピリジン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾー
ルまたはトリフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在下
で、都合よくは０〜150 ℃の温度、好ましくは０〜80℃
の温度で適当に行われる。相当するアルコキシカルボニ
ル化合物と一般式XIIIのアルコールの反応は、溶媒とし
て適当なアルコール中で、必要により塩化メチレンまた
はエーテルの如きその他の溶媒の存在下で、好ましくは
塩酸の如き酸の存在下で、０〜150 ℃の温度、好ましく
は50〜100 ℃の温度で行われることが好ましい。
【０１４８】i)一般式Ｉの化合物（式中、ＡはＨ2 Ｎ−
ＣＨ2 −Ｖ−基（式中、Ｖは結合または直鎖もしくは分
枝C1-4−アルキレン基を表す）を表す）を調製するため
に、一般式
【０１４９】
【化８】
【０１５０】（式中、Ｒa 、Ｒb 、Ｘ及びＹは先に定義
されたとおりであり、但し、基Ｒa 〜Ｒd の一つがＮＣ
−Ｖ−Ｂ−Ｃ−基（式中、Ｂ及びＣは先に定義されたと
おりであり、かつＶは結合または直鎖もしくは分枝C1-4
−アルキレン基を表す）を表すことを条件とする）の化
合物の還元。その還元は、適当な溶媒、例えば、メタノ
ール、メタノール／水、メタノール／水／アンモニア、
エタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンまたはジメチルホルムアミド中で、必要により塩酸の
如き酸を添加して、触媒により活性化された水素、例え
ば、ラネーニッケル、白金もしくはパラジウム／木炭の
存在下、またはホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化リチ
ウムもしくはリチウムアルミニウムヒドリドの如き水素
化金属の存在下で水素を使用して、０〜100 ℃の温度、
好ましくは20〜80℃の温度で行われることが好ましい。
【０１５１】j)一般式Ｉの化合物（式中、Ａはアミノア
ルキル基（そのアミノ基は四級炭素原子に結合されてい
ない）を表し、またはＡは基ＢまたはＣのＣＨ基または
ＣＨ 2 基に結合されているアミノ基を表す）を調製する
ために、一般式
【０１５２】
【化９】
【０１５３】（式中、Ｒa 、Ｒb 、Ｘ及びＹは先に定義
されたとおりであり、但し、基Ｒa 〜Ｒd の一つがＡ−
Ｂ−Ｃ−基（式中、Ａ、Ｂ及びＣは先に定義されたとお
りであり、但し、基Ａ、基Ａと一緒のＢ、または基Ａと
一緒のＣ中に存在するＨ2 Ｎ−ＣＨ基またはＨ2 Ｎ−Ｃ
Ｈ2 基がＨＯ−Ｎ＝Ｃ＜基またはＨＯ−Ｎ＝ＣＨ−基に
より置換されていることを条件とする）を表すことを条
件とする）の化合物の還元。その還元は、適当な溶媒、
例えば、メタノール、メタノール／水、メタノール／水
／アンモニア、エタノール、エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンまたはジメチルホルムアミド中で、必
要により塩酸の如き酸を添加して、触媒により活性化さ
れた水素、例えば、ラネーニッケル、白金もしくはパラ
ジウム／木炭の存在下で水素を使用して、０〜100 ℃の
温度、好ましくは20〜80℃の温度で行われることが好ま
しい。
【０１５４】k)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘはシアノ基
により置換されたカルボイミノ基、またはカルボニル
基、チオカルボニル基もしくはスルホニル基を表す）を
調製するために、一般式 Ｒa −ＮＨ−Ｙ’−ＮＨ−Ｒb (XVI) （式中、Ｒa 及びＲb は先に定義されたとおりであり、
かつＹ’は必要によりＲc もしくはＲd またはＲc とＲ
d により置換されていてもよい直鎖C2-3−アルキレン基
（このようなエチレン基中のメチレン基は更にカルボニ
ル基により置換されていてもよい）を表し、またはＹ’
は必要によりＲc またはＲd により置換されていてもよ
いＣＯ−ＮＨ基、ＮＨ−ＣＯ基、ＣＨ＝Ｎ基またはＮ＝
ＣＨ基を表す）の化合物を一般式 Ｚ5 −Ｘ’−Ｚ6 (XVII) （式中、Ｘ’はシアノ基により置換されたカルボイミノ
基を表し、またはＸ’はカルボニル基、チオカルボニル
基またはスルホニル基を表し、Ｚ5 及びＺ6 （これらは
同じであってもよく、また異なっていてもよい）は求核
性脱離基、例えば、ハロゲン原子、アルコキシ基または
アリールオキシ基、例えば、塩素原子またはメトキシ
基、エトキシ基、フェニルオキシ基もしくはＮ−イミダ
ゾリル基を表す）の化合物と反応させる方法。その反応
は、溶媒、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、トル
エンまたはジオキサン中で、必要により塩基、例えば、
水素化ナトリウム、トリエチルアミンまたはピリジンの
存在下で、０〜100 ℃の温度、好ましくは20〜60℃の温
度で行われることが好ましい。
【０１５５】l)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘはシアノ基
により置換されたカルボイミノ基を表し、またはＸはカ
ルボニル基もしくはスルホニル基を表し、かつＹは必要
によりＲc もしくはＲd またはＲc とＲd により置換さ
れていてもよい直鎖C2-3−アルキレン基を表す）を調製
するために、一般式
【０１５６】
【化１０】
【０１５７】（式中、Ｒa 及びＲb は先に定義されたと
おりであり、かつＸ”はシアノ置換されたカルボイミノ
基またはカルボニル基もしくはスルホニル基を表し、基
Ｕ3 またはＵ4 の一つは水素原子を表し、かつその他の
基Ｕ3 またはＵ4 は必要によりＲc もしくはＲd または
Ｒc とＲd により置換されていてもよい直鎖C2-3−アル
キレン基（これはまた末端で求核性脱離基、例えば、ハ
ロゲン原子、ヒドロキシ基またはスルホン酸エステル
基、例えば、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子ま
たはメタンスルホニルオキシ基もしくはｐ−トルエンス
ルホニルオキシ基により置換されていてもよい）を表
す）の化合物を環化する方法。その反応は、溶媒、例え
ば、塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラ
ン、トルエン、ジメチルホルムアミドまたはジメチルス
ルホキシド中で、必要により塩基、例えば、水素化ナト
リウム、炭酸カリウム、カリウムtert. ブトキシドまた
はＮ−エチル−ジイソプロピルアミンの存在下で、また
必要により脱水剤、例えば、トリフェニルホスフィン／
ジエチルアゾジカルボキシレートの存在下で-20 〜100
℃の温度、好ましくは０〜60℃の温度で行われることが
好ましい。
【０１５８】m)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘはカルボニ
ル基またはスルホニル基を表す）を調製するために、一
般式
【０１５９】
【化１１】
【０１６０】の化合物を一般式 Ｚ7 −Ｒ16 (XX) （式中、Ｙは先に定義されたとおりであり、Ｘ”はシア
ノ置換されたカルボイミノ基またはカルボニル基もしく
はスルホニル基を表し、基Ｒ15またはＲ16の一つは先に
Ｒa に関して示された意味を有し、かつその他の基Ｒ15
またはＲ16は先にＲb に関して示された意味を有し、か
つＺ7 は求核性脱離基、例えば、ハロゲン原子、ヒドロ
キシ基またはスルホン酸エステル基、例えば、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子またはメタ
ンスルホニルオキシ基もしくはｐ−トルエンスルホニル
オキシ基を表す）の化合物と反応させる方法。その反応
は、溶媒、例えば、塩化メチレン、アセトニトリル、テ
トラヒドロフラン、トルエン、ピリジン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシドまたはＮ−メチル−ピ
ロリドン中で、必要により塩基、例えば、水素化ナトリ
ウム、炭酸カリウム、カリウムtert. ブトキシド、Ｎ−
エチル−ジイソプロピルアミンまたはＮ，Ｎ，Ｎ’，
Ｎ’−テトラメチル−エチレンジアミンの存在下で、ま
た必要により脱水剤、例えば、トリフェニルホスフィン
／ジエチルアゾジカルボキシレートの存在下で、また必
要により反応促進剤としての銅粉末またはヨウ化銅(I)
の如き銅塩の存在下で、Ｚ7 が脂肪族炭素原子に結合さ
れている場合には-20 〜220 ℃の温度、好ましくは０〜
60℃の温度で、またはＺ7 が芳香族炭素原子に結合され
ている場合（この場合、Ｚ7 はハロゲン原子のみを表し
得る）には60〜180 ℃の温度で行われることが好まし
い。
【０１６１】n)一般式Ｉの化合物（式中、Ａはアルキル
基を表す）を調製するために、一般式
【０１６２】
【化１２】
【０１６３】（式中、Ｒa 、Ｒb 、Ｘ及びＹは先に定義
されたとおりであり、但し、基Ｒa 〜Ｒd の一つが
Ａ”’−Ｂ−Ｃ−基（式中、Ｂ及びＣは先に定義された
とおりであり、かつＡ”’は水素原子を表す）を表すこ
とを条件とする）の化合物を一般式 Ｚ8 −Ｒ22 (XXII) （式中、Ｒ22はC1-3−アルキル基を表し、かつＺ8 は求
核性脱離基、例えば、ハロゲン原子、例えば、塩素原
子、臭素原子もしくはヨウ素原子、またはスルホン酸エ
ステル基、例えば、メタンスルホニルオキシ基もしくは
ｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表し、またはＺ8 は
基Ｒ22の隣接水素原子と一緒になって酸素原子を表す）
の化合物と反応させる方法。
【０１６４】式XXIIの化合物（式中、Ｚ8 は求核性脱離
基を表す）によるアルキル化は、溶媒、例えば、塩化メ
チレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルス
ルホキシドまたはジメチルホルムアミド中で、必要によ
り塩基、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは
水酸化ナトリウム溶液の存在下で、または三級有機塩
基、例えば、Ｎ−エチル−ジイソプロピルアミンもしく
はＮ−メチル−モルホリン（これらは同時に溶媒として
使用し得る）の存在下で、-30 〜100 ℃の温度、好まし
くは-10 〜80℃の温度で適当に行われる。式XXIIのカル
ボニル化合物による還元アルキル化は、錯体金属水素化
物、例えば、ホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化リチウ
ムまたはシアノホウ水素化ナトリウムの存在下で、都合
よくは６〜７のpHで周囲温度で、または水素化触媒、例
えば、パラジウム／木炭の存在下の水素を用いて、１〜
５バールの水素圧のもとに行われる。しかしながら、メ
チル化は還元剤としてのギ酸の存在下で高温、例えば、
60〜120 ℃の温度で行われることが好ましい。
【０１６５】o)一般式Ｉの化合物（式中、基Ｂ、Ｃ、Ｄ
またはＥの少なくとも一つが必要によりアルキル基によ
り置換されていてもよいシクロヘキシレン基を表す）を
調製するために、一般式
【０１６６】
【化１３】
【０１６７】（式中、Ｒa 、Ｒb 、Ｘ及びＹは先に定義
されたとおりであり、但し、基Ｂ、Ｃ、ＤまたはＥの少
なくとも一つが必要によりアルキル基により置換されて
いてもよいフェニレン基を表すことを条件とする）の化
合物の水素化。その接触水素化は、適当な溶媒、例え
ば、メタノール、メタノール／水、酢酸、酢酸エチル、
エタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンまたはジメチルホルムアミド中で、必要により塩酸の
如き酸を添加して、触媒により活性化された水素の存在
下で、例えば、ラネーニッケル、白金、ロジウムまたは
パラジウム／木炭の存在下で水素を使用して、０〜100
℃の温度、好ましくは20〜80℃の温度で行われることが
好ましい。
【０１６８】p)一般式Ｉの化合物（式中、Ａはシアノ基
を表し、Ｂは結合を表し、かつＣは必要によりアルキル
置換されていてもよい４〜７員のシクロアルキレン基で
あり、またはＢは必要によりアルキル置換されていても
よいシクロヘキシレン基を表す）を調製するために、一
般式
【０１６９】
【化１４】
【０１７０】（式中、Ｒa 、Ｒb 、Ｘ及びＹは先に定義
されたとおりであり、但し、基Ｒa 〜Ｒd の一つがＡ−
Ｂ−Ｃ−基（式中、Ａは先にＢまたはＣに関して記載さ
れた４〜７員のシクロアルキル基の一つ中のＣＨ基と一
緒になってカルボニル基を表す）を表すことを条件とす
る）の化合物を一般式 Ｚ9 −ＣＨ2 −ＮＣ (XXV) （式中、Ｚ9 は求核性脱離基、例えば、ｐ−トルエンス
ルホニル基を表す）の化合物と反応させる方法。その反
応は、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、エチレング
リコール、ジメチルエーテル、tert. ブタノールまたは
エチレングリコールジメチルエーテル／tert. ブタノー
ル中で塩基、例えば、カリウムtert. ブトキシドの存在
下で-25〜50℃の温度、好ましくは-20 ℃〜周囲温度の
温度で行われることが好ましい。
【０１７１】q)一般式Ｉの化合物（式中、ＦはC1-6−ア
ルコキシ基、またはフェニルアルコキシ基もしくはR8-C
O-O-CHR9-O- 基により置換されたカルボニル基を表す）
を調製するために、一般式
【０１７２】
【化１５】
【０１７３】（式中、Ｒa 、Ｒb 、Ｘ及びＹは先に定義
されたとおりであり、但し、基Ｒa 〜Ｒd の一つが
Ｆ”’−Ｅ−Ｄ−基（式中、Ｅ及びＤは先に定義された
とおりであり、かつＦ”’はカルボキシル基を表す）を
表すことを条件とする）の化合物を一般式 Ｚ10−Ｒ23 (XXVII) （式中、Ｒ23はC1-6−アルキル基、フェニルアルキル基
またはR8-CO-O-CHR9- 基（式中、R8及びR9は先に定義さ
れたとおりである）を表し、かつＺ10は求核性脱離基、
例えば、ハロゲン原子またはスルホン酸エステル基、例
えば、塩素原子もしくは臭素原子またはメタンスルホニ
ルオキシ基もしくはｐ−スルホニルオキシ基を表す）の
化合物と反応させる方法。その反応は、溶媒、例えば、
塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
チルスルホキシドまたはジメチルホルムアミド中で、必
要により反応促進剤、例えば、ヨウ化ナトリウムまたは
ヨウ化カリウムの存在下で、好ましくは塩基、例えば、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは水酸化ナトリウム
溶液の存在下で、または三級有機塩基、例えば、Ｎ−エ
チル−ジイソプロピルアミンもしくはＮ−メチル−モル
ホリン（これらはまた同時に溶媒として利用できる）の
存在下で、または必要により炭酸銀または酸化銀の存在
下で、-30 〜100 ℃の温度、好ましくは-10 〜80℃の温
度で行われることが好ましい。
【０１７４】r)一般式Ｉの化合物（式中、ＡはＢと一緒
になってアルコキシ部分中に１〜10個の炭素原子を有す
るシアノアルコキシ基（これは酸素原子を介して基Ｃの
炭素原子に結合されている）である）を調製するため
に、一般式
【０１７５】
【化１６】
【０１７６】（式中、Ｒa 、Ｒb 、Ｘ及びＹは先に定義
されたとおりであり、但し、基Ｒa 〜Ｒd の一つがＨＯ
−Ｃ基（そのヒドロキシ基は基Ｃの炭素原子に結合され
ている）であることを条件とする）の化合物を一般式 Ｚ11−Ｒ24 (XXIX) （式中、Ｒ24はアルキル部分中に１〜10個の炭素原子を
有するシアノアルキル基を表し、かつＺ11は求核性脱離
基、例えば、ハロゲン原子、例えば、塩素原子、臭素原
子もしくはヨウ素原子、またはスルホネート基、例え
ば、メタンスルホニルオキシ基もしくはｐ−トルエンス
ルホニルオキシ基を表す）の化合物と反応させる方法。
その反応は、溶媒、例えば、塩化メチレン、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシドまたはジ
メチルホルムアミド中で、好ましくは塩基、例えば、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは水酸化ナトリウム
溶液の存在下で、または三級有機塩基、例えば、Ｎ−エ
チル−ジイソプロピルアミンもしくはＮ−メチル−モル
ホリン（これはまた同時に溶媒として利用できる）の存
在下で、-30 〜100 ℃の温度、好ましくは-10 〜80℃の
温度で適当に行われる。
【０１７７】本発明により、シアノ基を含む一般式Ｉの
化合物が得られる場合、これは水性の酸または塩基で処
理することによりアミノカルボニル基またはカルボキシ
基に変換でき、二つの炭素原子の間に二重結合を含む一
般式Ｉの化合物は還元により相当する飽和化合物に変換
し得る。その後のシアノ基からアミノカルボニル基への
変換は、水の存在下で硫酸中で行われ、または過酸化水
素水溶液の存在下で炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウ
ムを用いて、必要によりジメチルスルホキシドの如き溶
媒を使用して行われることが好ましいが、85％の硫酸中
で周囲温度で行われることが好ましい。その後のシアノ
基からカルボキシ基への変換は、高温で硫酸水溶液また
は水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム水溶液を用
いて都合よく行われるが、80℃〜反応混合物の沸騰温度
の温度で硫酸水溶液を用いて行われることが好ましい。
その後の炭素−炭素二重結合の還元は、適当な溶媒、例
えば、メタノール、メタノール／水、酢酸、酢酸エチ
ル、エタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンまたはジメチルホルムアミド中で、必要により塩
酸の如き酸を添加して、触媒により活性化された水素の
存在下で、例えば、ラネーニッケル、白金、ロジウムま
たはパラジウム／木炭の存在下で水素を用いて、または
１，３−シクロヘキサジエンもしくはギ酸アンモニウム
の如き水素ドナーの存在下でパラジウム／木炭、酸化白
金もしくはラネーニッケルの如き触媒の存在下で、溶
媒、例えば、メタノール、エタノール、水、ジオキサ
ン、酢酸または酢酸エチル中で、０〜100 ℃の温度、好
ましくは20〜80℃の温度で行われることが好ましい。
【０１７８】前記の反応に於いて、存在する反応性基、
例えば、ヒドロキシ基、カルボキシ基、ホスホノ基、Ｏ
−アルキル−ホスホノ基、アミノ基、アルキルアミノ
基、イミノ基またはアミジノ基は、通常の保護基（これ
らは反応後に再度開裂される）により反応中に保護し得
る。例えば、ヒドロキシ基の保護基はトリメチルシリル
基、アセチル基、ベンゾイル基、tert. ブチル基、トリ
チル基、ベンジル基またはテトラヒドロピラニル基であ
ってもよく、カルボキシル基の保護基はトリメチルシリ
ル基、メチル基、エチル基、tert.ブチル基、ベンジル
基またはテトラヒドロピラニル基であってもよく、ホス
ホノ基の保護基はアルキル基、例えば、メチル基、エチ
ル基、イソプロピル基もしくはｎ−ブチル基またはフェ
ニル基もしくはベンジル基であってもよく、必要により
アルキル置換されていてもよいアミジノ基の保護基はベ
ンジルオキシカルボニル基であってもよく、アミノ基、
アルキルアミノ基またはイミノ基の保護基はホルミル
基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、エトキシカ
ルボニル基、tert. ブトキシカルボニル基、ベンジルオ
キシカルボニル基、ベンジル基、メトキシベンジル基ま
たは２，４−ジメトキシベンジル基であってもよく、そ
してアミノ基に関してフタリル基がまた考えられ、そし
て１−アザ−ビシクロアルキル基、例えば、キヌクリジ
ニル基の窒素原子の保護基はベンジル基またはボランで
あってもよい。
【０１７９】保護基の任意のその後の開裂は、例えば、
水性溶媒、例えば、水、イソプロパノール／水、酢酸／
水、テトラヒドロフラン／水またはジオキサン／水中
で、酸、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸もしくは硫酸
の存在下で、またはアルカリ金属塩基、例えば、水酸化
ナトリウムもしくは水酸化カリウムの存在下で加水分解
により行われてもよく、または、例えば、ヨードトリメ
チルシランの存在下で、０〜120 ℃の温度、好ましくは
10〜100 ℃の温度で非プロトン的に行い得る。しかしな
がら、ベンジル基、メトキシベンジル基またはベンジル
オキシカルボニル基は、例えば、水素を使用してパラジ
ウム／木炭の如き触媒の存在下で溶媒、例えば、メタノ
ール、エタノール、酢酸エチルまたは氷酢酸中で、必要
により塩酸の如き酸を添加して０〜100 ℃の温度、好ま
しくは20〜60℃の温度で、１〜７バール、好ましくは３
〜５バールの水素圧のもとに水添分解により開裂し得
る。しかしながら、２，４−ジメトキシベンジル基はア
ニソールの存在下でトリフルオロ酢酸中で開裂されるこ
とが好ましい。tert. ブチル基またはtert. ブチルオキ
シカルボニル基は、必要により溶媒、例えば、塩化メチ
レン、ジオキサン、メタノールまたはエーテルを使用し
て、トリフルオロ酢酸または塩酸の如き酸で処理するこ
とにより、またはヨードトリメチルシランで処理するこ
とにより開裂されることが好ましい。
【０１８０】トリフルオロアセチル基は、必要により酢
酸の如き溶媒の存在下で、50〜120℃の温度で塩酸の如
き酸で処理することにより、または必要によりテトラヒ
ドロフランの如き溶媒の存在下で０〜50℃の温度で水酸
化ナトリウム溶液で処理することにより開裂されること
が好ましい。フタリル基は、ヒドラジンまたは一級アミ
ン、例えば、メチルアミン、エチルアミンもしくはｎ−
ブチルアミンの存在下で溶媒、例えば、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール、トルエン／水またはジオ
キサン中で20〜50℃の温度で開裂されることが好まし
い。１−アザ−ビシクロアルキル基、例えば、キヌクリ
ジニル基とボランの錯体の開裂は、必要により溶媒、例
えば、メタノール、エタノール、酢酸またはジオキサン
の存在下で０℃〜反応混合物の沸騰温度の温度で塩酸の
如き酸で処理することにより行われることが好ましい。
この反応中に、存在するエステル基が同時に相当するカ
ルボキシ基に変換し得る。Ｏ，Ｏ’−ジアルキルホスホ
ノ基からアルキル基のみの開裂は、例えば、アセトン、
エチルメチルケトン、アセトニトリルまたはジメチルホ
ルムアミドの如き溶媒中で40〜150 ℃の温度、好ましく
は60〜100 ℃の温度でヨウ化ナトリウムを用いて行われ
る。Ｏ，Ｏ’−ジアルキルホスホノ基から二つのアルキ
ル基の開裂は、例えば、塩化メチレン、クロロホルムま
たはアセトニトリルの如き溶媒中で０℃〜反応混合物の
沸騰温度の温度、好ましくは20〜60℃の温度でヨードト
リメチルシラン、ブロモトリメチルシランまたはクロロ
トリメチルシラン／ヨウ化ナトリウムを用いて行われ
る。
【０１８１】更に、得られた一般式Ｉの化合物は、前記
のそれらの鏡像体及び／またはジアステレオマーに分割
し得る。こうして、例えば、シス／トランス混合物はそ
れらのシス異性体及びトランス異性体に分割でき、そし
て少なくとも１個の光学活性炭素原子を有する化合物
は、それらの鏡像体に分割し得る。こうして、例えば、
得られたシス／トランス混合物は、クロマトグラフィー
によりそのシス異性体及びトランス異性体に分割でき、
そしてラセミ形態で生じる一般式Ｉの化合物は、それ自
体知られている方法（Allinger N.L. 及びEliel E.L.著
“Topics in Stereochemistry"、６巻、Wiley Intersci
ence、1971を参照のこと) によりそれらの光学鏡像体に
分離でき、そして少なくとも２個の不斉炭素原子を有す
る一般式Ｉの化合物は既知の方法を使用して、例えば、
クロマトグラフィー及び／または分別結晶化によりそれ
らの物理化学的差異に基いて、そのジアステレオマーに
分離でき、それらがラセミ形態で生じる場合には、それ
らは続いて上記のように鏡像体に分離し得る。
【０１８２】鏡像体の分離は、キラル相によるカラム分
離もしくは光学活性溶媒による再結晶により、またはラ
セミ化合物とその塩または誘導体、例えば、エステルま
たはアミドを生成する光学活性物質、特にその酸もしく
は活性誘導体またはアルコールと反応させ、こうして得
られたジアステレオマーの塩混合物または誘導体の分離
（例えば、それらの異なる溶解性に基く分離）により行
われることが好ましく、一方、遊離鏡像体は好適な薬剤
の作用により純粋なジアステレオマーの塩または誘導体
から遊離し得る。特に普通の光学活性の酸は、例えば、
酒石酸及びリンゴ酸、マンデル酸、ショウノウスルホン
酸、グルタミン酸、アスパラギン酸及びキナ酸のＤ形態
及びＬ形態を含む。光学活性のアルコールは、例えば、
（＋）メントールまたは（−）メントールであってもよ
く、そしてアミド中の光学活性アシル基は、例えば、
（＋）−メンチルオキシカルボニルまたは（−）−メン
チルオキシカルボニルであってもよい。
【０１８３】更に、得られた式Ｉの化合物は、その塩、
特に医薬用途のために無機または有機の酸とのそれらの
生理学上許される塩に変換し得る。好適な酸の例は、塩
酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、
乳酸、クエン酸、酒石酸またはマレイン酸を含む。加え
て、こうして得られた式Ｉの新規化合物は、それらがカ
ルボキシル基、ホスホノ基、Ｏ−アルキルホスホノ基ま
たは５−テトラゾリル基を含む場合には、続いて所望に
より、無機または有機の塩基とそれらの付加塩、更に特
別に、医薬用途のために、それらの生理学上許される付
加塩に変換し得る。好適な塩基の例は、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、アルギニン、シクロヘキシルアミ
ン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエ
タノールアミンを含む。
【０１８４】出発物質として使用される化合物は、或る
場合には文献により知られており、または実施例に記載
されるように文献により知られている方法により得るこ
とができる。こうして、例えば、“The Organic Chemis
try of Heterocyclic Compounds",37巻（C.Temple,Jr
著、John Wiley＆Sonsにより発行、1981、13章、14章及
び19章）は、相当するトリアゾール化合物の調製を記載
している。Houben-Weyl 著、“Methoden der Organisch
en Chemie",E4 巻、H.Hagemannにより編集、Georg Thie
meにより発行、1983には、相当する環状尿素化合物の調
製が368 頁から始まって記載されている。また、355 頁
からの同じ巻は、例えば、出発化合物として必要とされ
得る相当する開鎖尿素化合物の調製を記載している。こ
うして、例えば、相当する環状尿素誘導体は適当に置換
された尿素を環化することにより得られ、この置換尿素
は順に相当するアミンを適当なイソシアネートと反応さ
せることにより、または適当に置換されたジアミンをホ
スゲンの如き炭酸誘導体と反応させることにより得ら
れ、または相当するトリアザロン誘導体は相当するセミ
カルバジドを環化することにより得られ、このセミカル
バジドは順に相当するイソシアネートを適当なヒドラジ
ドと反応させることにより得られる。
【０１８５】得られる環状尿素誘導体において、カルボ
ニル基は続いて、所望により、既知の方法を使用して相
当するチオカルボニル基またはカルボイミノ基に変換し
得る。得られる環状出発化合物またはその調製に必要と
される出発化合物において、存在するエステル基は必要
により加水分解によりカルボキシ基に変換されてもよ
く、存在するカルボキシ基はエステル基またはアミド基
に変換されてもよく、存在するアミノカルボニル基は脱
水によりシアノ基に変換されてもよく、存在するシアノ
基はアミジノ基に変換されてもよく、存在するカルボニ
ル基はそのオキシムに変換されてもよく、存在する官能
基、例えば、ヒドロキシ基、アミノ基または５−テトラ
ゾリル基はアルキル化、スルホニル化、アシル化または
トリチル化により相当する誘導体に変換されてもよく、
存在するシアノ基はテトラゾリル基に変換されてもよ
く、または存在する反応性臭素原子は金属シアン化物に
よりシアノ基に変換されてもよい。
【０１８６】前記のように、一般式Ｉの新規な環状尿素
誘導体及びその塩、特に無機または有機の酸または塩基
とその生理学上許される付加塩は、有益な性質を有す
る。こうして、Ａ、ＡとＢ、ＡとＣ、またはＡとＢとＣ
が塩基性基または必要により生体内で塩基性基に変換し
得る基を含み、またＦがカルボキシル基、ホスホノ基、
Ｏ−アルキルホスホノ基もしくは５−テトラゾリル基ま
たは必要により生体内でカルボキシル基、ホスホノ基、
Ｏ−アルキルホスホノ基もしくは５−テトラゾリル基に
変換し得る基、例えば、アルコキシ基もしくはシクロア
ルコキシ基により置換されたカルボニル基を表す一般式
Ｉの新規化合物は、炎症及び骨退化に対する抑制効果を
有することの他に、有益な薬理学的性質を有し、それら
は特に、抗血栓作用、抗凝集作用及び腫瘍または転移の
抑制作用を有する。Ａがシアノ基またはシアノアルキル
基を表す一般式Ｉの化合物は、一般式Ｉの相当するアミ
ノアルキル化合物及びアミジノ化合物の調製に有益な中
間体である。更に、Ａが必要によりフェニル部分中で１
個または２個のメトキシ基により置換されていてもよい
ベンジル基を表し、またはＡがホルミル基、アセチル
基、トリフルオロアセチル基、ベンジルオキシカルボニ
ル基もしくはアルコキシカルボニル基を表す一般式Ｉの
化合物は、Ａが水素原子を表す一般式Ｉの相当するイミ
ノ化合物を調製するための有益な中間体である。更に、
ＡとＢ、またはＡとＢとＣが一緒になって窒素原子の位
置でボランにより錯生成され、または必要によりフェニ
ル核中で１個または２個のメトキシ基により置換されて
いてもよいベンジル基により四級化されたアザビシクロ
アルキル基を表す一般式Ｉの化合物は、窒素原子の位置
で錯生成されておらず、また四級化されていない一般式
Ｉの相当する化合物を調製するための有益な中間体生成
物である。例えば、一般式Ｉの化合物を、以下のように
してそれらの生物作用に関して調べた。
【０１８７】１．ヒト血小板への 3Ｈ−ＢＩＢＵ５２の
結合の阻害：血漿中のヒト血小板の懸濁液を 3Ｈ−ＢＩ
ＢＵ５２〔＝（３S,５Ｓ）−５−〔（4'−アミジノ−４
−ビフェニリル）オキシメチル〕−３−〔（カルボキシ
ル）メチル〕−２−ピロリジノン〔３−3H−４−ビフェ
ニリル〕〕（1992年４月30日付の同一出願人によるドイ
ツ特許出願Ｐ4214245.8 、照会番号：ケース 5/1-93-FL
を参照）とともにインキュベートした。文献から公知で
あるリガンド125I−フィブリノーゲン及び試験する物質
の濃度を種々置き換えた。フリーのリガンドと結合した
リガンドを遠心分離で分離し、シンチレーションカウン
ターを使用して定量した。得られた測定値から、試験物
質による 3Ｈ−ＢＩＢＵ５２結合の阻害を決定した。こ
れを行うために、反肘正中皮静脈 (anticubital vein)
から供与血液を採取し、クエン酸ナトリウム（最終濃度
１３ｍＭ）で抗凝結化した。該血液を１０分間１７０×
ｇで遠心分離し、上清の富血小板血漿（ＰＲＰ）を除去
した。残った血液をもう一度激しく遠心分離して血漿を
得た。ＰＲＰを自家血漿で１：１０に希釈した。７５０
μｌを５０μｌの生理食塩水、１００μｌの試験物質溶
液、５０μｌの14Ｃ−スクロース（3,７００Ｂｑ）及び
５０μｌの 3Ｈ−ＢＩＢＵ５２（最終濃度：５ｎＭ）と
ともに周囲温度で２０分間インキュベートした。非特異
的結合を測定するために、試験物質の代わりに５μｌの
ＢＩＢＵ５２を加えた（最終濃度：３０μＭ）。該サン
プルを２０秒間１0,０００×ｇで遠心分離し、その上清
をくみ出した。その１００μｌを測定してフリーのリガ
ンドを決定した。ペレットを５００μｌの0.２ＮＮａＯ
Ｈに溶解し、４５０μｌを２ｍｌのシンチレーション剤
及び２５μｌの５ＮＨＣｌと混合して測定した。該ペレ
ット中に残っている残留血漿をその14Ｃ含有量から決定
し、結合したリガンドを 3Ｈ測定値から決定した。非特
異的結合を差し引いた後、ペレット活性を試験物質の濃
度に対してプロットし、結合の５０％阻害に必要な濃度
を決定した。
【０１８８】２．抗血栓効果： 方法 ボーン (Born) とクロス(Cross) の方法 (J. Physiol.
170: 397 (1964))を使用して、健康なボランティアから
採った富血小板血漿中における血小板凝集を測定した。コラーゲン誘発凝集 凝集誘発物質添加後に、血小板懸濁液の光学濃度減少パ
ターンを光度計で測定し記録した。凝集速度は濃度曲線
の傾きの角度から決定した。曲線上の最大光透過率のあ
る点を光学濃度を計算するのに使用した。使用したコラ
ーゲンは最小限の量であったが不可逆的な反応曲線を得
るには充分であった。ミュンヘンのホルモンヘミー（Ho
rmonchemie) で製造された標準的な市販コラーゲンを使
用した。コラーゲンを添加する前に、血漿を１０分間該
物質と３７℃でインキュベーションした。得られた測定
値から、凝集の阻害による光学濃度の５０％変化を示す
ＥＣ50をグラフから読み取った。以下の表は得られた結
果を示すものである：
【０１８９】
【表１】 物質 フィブリノーゲン結合試験 血小板凝集の阻害 （実施例 No.） ＩＣ50〔ｎＭ〕 ＥＣ50〔ｎＭ〕 ────────────────────────────── １（１） 0.８ ３０ １（２） 1.２ ７０ １（３） ６4.０ ２７０ １（４） ２８0.０ ５００ １（６） １8.０ １００ １（８） ７６0.０ １２００ １（21） 1.０ ３６ １（39） ２5.０ ８６ １（44） − ３８０ １（50） ６5.０ １７０ ２（５） ３５０0.０ ３２００ ４ ９4.０ １３０ ４（４） 2.９ ３０ ４（５） ４１０0.０ ３３００ ４（13） ２５0.０ ３００ ５（２） ７２0.０ ８４０ ６（14） ２５0.０ ４０ ６（34） ２１００0.０ ３５０ ６（35） ５７０0.０ ６３０ ６（37） ７１０0.０ ３８０ ６（40） ２５０0.０ ２４０ 15 １２００0.０ ４３００ 17 １6.０ ４３ 18（２） − １１０ 24（１） １５0.０ ９４０ 24（２） − ７１ 26 ２6.０ ８４ 30（４） ２０0.０ ４９０ ──────────────────────────────
【０１９０】更に、実施例６（14）の化合物は、１ｍｇ
／ｋｇの経口投与後４時間までに、例えば、半ビボでア
カゲザルにおいて血小板のコラーゲン誘発凝集を阻害す
る。本発明の化合物は非常に許容性がある。というの
は、実施例１（１）、１（４）、１（６）、１（39）、
１７及び２６の化合物３０ｍｇ／ｋｇをマウスに静脈内
投与しても、試験に使用した３匹のマウスのどれも死な
なかったからである。細胞−細胞又は細胞−細胞質基質
相互作用についてのそれらの阻害効果からみて、一般式
Ｉの環状尿素誘導体及びそれらの生理学的に許容できる
塩は、より小さな又はより大きな細胞凝集体が発生する
疾患又は細胞−細胞質基質相互作用が一部を演ずる疾患
の治療又は予防、例えば、静脈及び動脈血栓症、脳血管
性疾患、肺塞栓、心臓性亀裂骨折、細動脈硬化症、骨粗
鬆症及び腫瘍の転移の治療又は予防及び細胞間又は細胞
と固体構成物の相互作用の先天性又は後天性障害の治療
に適している。それらは更に、越内腔 (transluminal)
血管形成の如き、血栓溶解薬又は血管介入物での血栓崩
壊における平行治療、又はショック、乾癬、糖尿病及び
炎症の治療における平行治療にも適している。
【０１９１】上記の疾患を治療又は予防するために、投
与量は、１日当たり４回まで投与して、0.１μｇ〜３０
ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは１μｇ〜１５ｍｇ／ｋｇ体
重である。この目的ため、本発明によって製造した式Ｉ
の化合物は、トロンボキサンレセプター拮抗薬及びトロ
ンボキサン合成阻害剤又はそれらの組み合わせ、セロト
ニン拮抗薬、α−レセプター拮抗薬、三硝酸グリセロー
ルの如きアルキル硝酸エステル、ホスホジエステラーゼ
阻害剤、プロスタサイクリン及びその類縁体；ｔＰＡ、
プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ
の如き血栓溶解薬；又はヘパリン、硫酸デルマタン、活
性化タンパクＣ、ビタミンＫ拮抗薬、ヒルジン、トロン
ビン又は他の活性化凝固因子の阻害剤の如き他の活性物
質と随意に組み合わせて、１又はそれ以上の不活性な通
常のキャリヤー及び／又は希釈剤、例えば、コーンスタ
ーチ、ラクトース、グルコース、微結晶セルロース、ス
テアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエ
ン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロー
ル、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、
プロピレングリコール、ステアリルアルコール、カルボ
キシメチルセルロース又は硬質脂肪の如き脂肪物質又は
それらの好適な混合物と共に、通常の又はコーティング
した錠剤、カプセル、散剤、懸濁剤、溶液剤、スプレー
又は座剤の如き通常のガレン製剤に組み入れてもよい。
以下の実施例は本発明を説明するものである。
【０１９２】
【実施例】例Ｉ １−アセチル−２−（４−シアノフェニル）−４−〔４
−（１−エトキシカルボニル−２−プロピル）フェニ
ル〕セミカルバジド 2.７９ｇの１−アセチル−２−（４−シアノフェニル）
ヒドラジン及び4.１３ｇの〔４−（１−エトキシカルボ
ニル−２−プロピル）フェニル〕イソシアネートを窒素
気流下１００℃で２時間攪拌した。次いで、該混合物を
冷却した。生成物は、更に精製することなく、実施例３
で更に反応させた。 収量 ： 6.５ｇ（理論の９４％） Ｒf 値： 0.３７（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル／シクロヘキサン＝２０：１：１）
【０１９３】例Ｉと同じようにして以下の化合物を得
た： （１）１−アセチル−２−（４−シアノフェニル）−４
−〔４−（２−エトキシカルボニル−１−プロピル）フ
ェニル〕セミカルバジド Ｒf 値： 0.３２（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル）＝２０：１ （２）１−アセチル−２−（４−シアノフェニル）−４
−〔シス−４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕
シクロヘキシル〕セミカルバジド 融点 ： １３８〜１４０℃ Ｒf 値： 0.５４（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル）＝４：１ （３）１−アセチル−２−（４−シアノフェニル）−４
−〔トランス−４−〔２−（メトキシカルボニル）エチ
ル〕シクロヘキシル〕セミカルバジド 融点 ： １３２〜１３４℃ Ｒf 値： 0.５４（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル＝４：１） （４）１−アセチル−２−（４−シアノフェニル）−４
−〔３−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕フェニ
ル〕セミカルバジド Ｒf 値： 0.５５（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル＝９：１） （５）１−トリフルオロアセチル−２−（４−シアノフ
ェニル）−４−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エ
チル〕フェニル〕セミカルバジド Ｒf 値： 0.６０（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝２０：１）
【０１９４】（６）１−アセチル−２−（４−シアノフ
ェニル）−４−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エ
チル〕フェニル〕セミカルバジド Ｒf 値： 0.４２（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル＝９：１） （７）１−ベンゾイル−２−（４−シアノフェニル）−
４−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕フェ
ニル〕セミカルバジド 融点 ： ７６〜８１℃ Ｒf 値： 0.３２（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル＝２０：１） （８）１−アセチル−４−〔４−〔２−（メトキシカル
ボニル）エチル〕フェニル〕セミカルバジド 融点 ： １５９〜１６５℃ Ｒf 値： 0.３７（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９：１） （９）２−（４−シアノフェニル）−１−ホルミル−４
−〔トランス−４−〔２−（メトキシカルボニル）エチ
ル〕シクロヘキシル〕セミカルバジド 融点 ： １４０〜１４２℃ Ｒf 値： 0.５７（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル＝４：１） （10）１−アセチル−４−〔４−〔２−（メトキシカル
ボニル）−１−ペンチル〕フェニル〕セミカルバジド 融点 ： １０９〜１１１℃ 計算値： Ｃ ６0.８８ Ｈ 7.５１ Ｎ １2.５３ 測定値： ６0.８１ 7.５１ １2.３０ （11）１−アセチル−４−〔４−〔２−（メトキシカル
ボニル）−３−メチル−１−ブチル〕フェニル〕セミカ
ルバジド
【０１９５】（12）１−アセチル−４−〔４−〔２−
（メトキシカルボニル）−１−ブチル〕フェニル〕セミ
カルバジド （13）１−アセチル−４−〔４−〔２−（メトキシカル
ボニル）−１−プロピル〕フェニル〕セミカルバジド （14）１−アセチル−（４−シアノフェニル）−４−
〔４−〔２−（メトキシカルボニル）−１−ペンチル〕
フェニル〕セミカルバジド （15）１−ホルミル−４−〔４−〔２−（メトキシカル
ボニル）エチル〕フェニル〕セミカルバジド 融点 ： １４６〜１４８℃ Ｒf 値： 0.３４（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝１００：５） （16）１−ホルミル−４−〔トランス−４−（メトキシ
カルボニル）シクロヘキシル〕セミカルバジド 融点 ： １８３℃ Ｒf 値： 0.４８（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝５：１） （17）１−アセチル−４−〔トランス−４−（メトキシ
カルボニル）シクロヘキシル〕セミカルバジド 融点 ： １９１℃ Ｒf 値： 0.５０（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝５：１）
【０１９６】例ＩＩ ３−（４−ブロモフェニル）−１−〔４−（２−カルボ
キシエチル）フェニル〕イミダゾリジン−２−オン １2.７ｇの３−（４−ブロモフェニル）−１−〔４−
〔２−（エトキシカルボニル）エチル〕フェニル〕イミ
ダゾリジン−２−オン、３００ｍｌのテトラヒドロフラ
ン、１００ｍｌの水及び２3.６ｍｌの４Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液を一夜周囲温度で攪拌した。析出物を吸引濾過
して１リッターの水に懸濁し、濃塩酸で酸性にして２時
間攪拌した。次いで、それを吸引濾過し、水洗して６０
℃で乾燥した。 収量 ： 7.８ｇ（理論の６６％） 融点 ： ２４４〜２４６℃ 計算値： Ｃ ５5.５４ Ｈ 4.４０ Ｎ 7.２０ Ｂｒ ２0.５３ 測定値： ５5.６５ 4.４８ 7.２４ ２0.３７
【０１９７】例ＩＩＩ １−（４−ブロモフェニル）−３−〔４−〔２−（エト
キシカルボニル）エチル〕フェニル〕イミダゾリジン−
２−オン ４０ｍｌの塩化メチレン中の１3.ｇのＮ−（４−ブロモ
フェニル）−N'−〔４−〔２−（エトキシカルボニル）
エチル〕フェニル〕−N'−（２−ヒドロキシエチル）尿
素の溶液に、3.７ｇの塩化メタンスルホニルを添加し、
次いで、氷／メタノール浴中で冷却しながら、１０ｍｌ
の塩化メチレン中の3.８ｇのトリエチルアミンを滴下し
た。冷却せずに１時間攪拌した後、水を加え、分液して
水相を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機相を水洗
し、乾燥して蒸発により濃縮した。残渣を２５０ｍｌの
アセトン中で9.３ｇのヨウ化ナトリウムと共に３時間還
流した。該混合液を蒸発乾固し、残渣を１００ｍｌのジ
メチルホルムアミド中に溶解し、２５ｍｌのジメチルホ
ルムアミド中の3.７ｇのカリウムtert−ブトキシドを氷
冷下に添加した。周囲温度で３０分間攪拌した後、該混
合液を濃縮し、残渣を水と塩化メチレンに分配して水相
を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機相を水洗し、
乾燥してロータリーエバポレーターで濃縮した。残渣を
エタノールと共に一夜攪拌し、冷却して生成物を吸引濾
過し、エタノールで洗浄して乾燥した。 収量 ： 8.９ｇ（理論の６９％） Ｒf 値： 0.４０（シリカゲル；塩化メチレン） 計算値： Ｃ ５7.５７ Ｈ 5.０７ Ｎ 6.７１ Ｂｒ １9.１５ 測定値： ５7.３４ 4.９９ 6.８３ １9.２７
【０１９８】例ＩＶ １−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕フェ
ニル〕イミダゾリジン−２−オン １５ｍｌのジメチルホルムアミド中の１1.３ｇのＮ−
（２−クロロエチル）−N'−〔４−〔２−（メトキシカ
ルボニル）エチル〕フェニル〕尿素に、冷却せずに、１
５ｍｌのジメチルホルムアミド中の4.５ｇのカリウムte
rt−ブトキシドｇの溶液を滴下した。２時間攪拌した
後、反応混合液を６００ｍｌの水中に注いだ。析出物を
吸引濾過し、水洗して１００℃で乾燥した。 収量 ： 8.８４ｇ（理論の８９％） 融点 ： １７１〜１７２℃ Ｒf 値： 0.４６（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝２０：１）
【０１９９】例ＩＶと同じようにして以下の化合物を得
た： （１）１−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）−１−
ペンチル〕フェニル〕イミダゾリジン−２−オン （２）１−〔４−（１−トリフルオロアセチル−４−ピ
ペリジニル）フェニル〕イミダゾリジン−２−オン 融点 ： １９８〜２０１℃ Ｒf 値： 0.５１（シリカゲル；酢酸エチル） （３）１−〔４−（４−シアノ−１−トリフルオロアセ
チル−４−ピペリジニル）フェニル〕イミダゾリジン−
２−オン Ｒf 値： 0.４５（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝３：２） （４）１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）イミ
ダゾリジン−２−オン 融点 ： １３４〜１３６℃ （５）１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェ
ニル）イミダゾリジン−２−オン 融点 ： １３９〜１４１℃ （６）１−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）イミダ
ゾリジン−２−オン 融点 ： １８４〜１８６℃ （７）１−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エテニ
ル〕フェニル〕イミダゾリジン−２−オン 融点 ： ２３３〜２３４℃ （８）１−〔４−〔２−（エトキシカルボニル）−１−
フェニルエチル〕フェニル〕イミダゾリジン−２−オン 融点 ： １６７〜１６９℃
【０２００】例Ｖ ４−〔２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）−２−（メ
トキシカルボニル）エチル〕−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）アニリン ５０ｍｌのアセトニトリル中の5.０ｇの４−〔２−（ｎ
−ブチルスルホニルアミノ）−２−（メトキシカルボニ
ル）エチル〕アニリンを、ｐＨが６〜７になるまで１Ｎ
塩酸と混合した。1.０２ｇのグリコールアルデヒド（二
量体）をこの混合液中に溶解し、それに1.１３ｇのシア
ノ水素化ホウ素ナトリウムを数回にわけて添加した。周
囲温度で１時間攪拌した後、該混合液を濃縮し残渣を氷
水と酢酸エチルに分配した。水相をアルカリ性にし酢酸
エチルで抽出した。合わせた有機相を食塩水で洗浄し、
乾燥して濃縮した。残渣をシリカゲルカラムでシクロヘ
キサン／酢酸エチル（１：１〜３：７）を使用してクロ
マトグラフィー精製した。 収量 ： 1.６ｇ（理論の２９％） Ｒf 値： 0.３１（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝３：７） 例Ｖと同じようにして以下の化合物を得た： （１）１−ベンジル−４−〔（２−ヒドロキシエチル）
アミノ〕ピペリジン Ｒf 値： 0.３３（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール／シクロヘキサン／濃アンモニア水＝７：1.５：1.
５：0.２）
【０２０１】例ＶＩ １−（１−ヒドロキシイミノ−1,2,3,４−テトラヒドロ
ナフタリン−６−イル）−３−〔４−〔２−（メトキシ
カルボニル）エチル〕フェニル〕イミダゾリジン−２−
オン １００ｍｌのメタノール、５０ｍｌのジオキサン及び1.
５ｍｌのピリジンの混合液中の2.３５ｇの１−（１−オ
キソ−1,2,3,４−テトラヒドロナフタリン−６−イル）
−３−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕フ
ェニル〕イミダゾリジン−２−オンの沸騰溶液に、４６
０ｍｇのヒドロキシルアミン塩酸塩を添加し該混合液を
２時間還流した。一夜冷却した後、吸引濾過し、メタノ
ール、水で及び再びメタノールで洗浄して乾燥した。 収量 ： 2.３ｇ（理論の９４％） Ｒf 値： 0.４２（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９５：５） 計算値： Ｃ ６7.８０ Ｈ 6.１８ Ｎ １0.３１ 測定値： ６7.７０ 6.０４ １0.２１
【０２０２】例ＶＩＩ １−（１−オキソ−1,2,3,４−テトラヒドロナフタリン
−６−イル）−３−〔４−〔２−（メトキシカルボニ
ル）エチル〕フェニル〕イミダゾリジン−２−オン ４０ｍｌのアセトニトリル中の3.７ｇのトリフェニルホ
スフィン及び5.５ｇのＮ−（１−オキソ−1,2,3,４−テ
トラヒドロナフタリン−６−イル）−N'−（２−ヒドロ
キシエチル）−N'−〔４−〔２−（メトキシカルボニ
ル）エチル〕フェニル〕尿素の溶液に、１０ｍｌのアセ
トニトリル中の2.８４ｇのアゾジカルボン酸ジエチルを
４０〜４５℃で滴下した。1.５時間後に該混合液を冷却
し、生成物を吸引濾過して少量のアセトンとジエチルエ
ーテルで洗浄した。 収量 ： 4.２７ｇ（理論の８１％） 融点 ： １８０〜１８２℃ 計算値： Ｃ ７0.３９ Ｈ 6.１６ Ｎ 7.１４ 測定値： ７0.４３ 6.１３ 7.１４ 例ＶＩＩと同じようにして以下の化合物を得た： （１）１−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチ
ル〕フェニル〕−４−メチルイミダゾリジン−２−オン Ｒf 値： 0.１６（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１）
【０２０３】例ＶＩＩＩ ４−〔２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）−２−（メ
トキシカルボニル）エチル〕アニリン １９ｇの４−〔２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）−
２−（メトキシカルボニル）エチル〕ニトロベンゼン
〔融点：１０２〜１０４℃；β−（４−ニトロフェニ
ル）−Ｄ,L−アラニンメチルエステルからＮ−エチルジ
イソプロピルアミンの存在下にｎ−ブチルスルホン酸ク
ロリドと反応させることによって調製した〕を２００ｍ
ｌの酢酸エチル中、周囲温度、3.４バールの水素圧下で
２ｇのパラジウム活性炭（１０％パラジウム）の存在下
に1.５時間水素化した。触媒を吸引濾過して濾液を濃縮
した。 収量 ： １7.８ｇ（理論の１００％） Ｒf 値： 0.４５（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１）
【０２０４】例ＶＩＩＩと同じようにして以下の化合物
を得た： （１）４−（４−シアノ−１−トリフルオロアセチル−
４−ピペリジニル）アニリン Ｒf 値： 0.２８（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝２：１） （２）４−（１−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ニル）アニリン 融点 ： １１１〜１１２℃ Ｒf 値： 0.２５（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝２：１） （３）２−〔〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチ
ル〕フェニル〕アミノ〕アニリン 出発物質の２−〔〔４−〔２−（メトキシカルボニル）
エチル〕フェニル〕アミノ〕ニトロベンゼン（融点：６
８〜７０℃）は、２−フルオロニトロベンゼンを３−
（４−アミノフェニル）プロピオン酸メチルと反応させ
ることによって得た。 Ｒf 値： 0.２５（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル＝１００：１） （４）４−〔２−（O,O'−ジメチルホスホノ）エチル〕
アニリン 出発物質の４−〔２−（O,O'−ジメチルホスホノ）エテ
ニル〕ニトロベンゼン（融点：１０２〜１０４℃）は、
メタンジホスホン酸テトラエチル／カリウムtert−ブト
キシドを４−ニトロベンズアルデヒドと反応させること
によって得た。 Ｒf 値： 0.５５（シリカゲル；酢酸エチル／エタノー
ル＝１５：１） （５）４−（４−アミノフェニル）キヌクリジン １Ｎ塩酸中で行い、その塩基を単離した。 Ｒf 値： 0.８９（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （６）４−（４−アミノフェニル）−４−メチル−１−
トリフルオロアセチルピペリジン Ｒf 値： 0.３３（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝７：３） （７）３−（４−アミノフェニル）−３−フェニルプロ
ピオン酸エチル・塩酸塩エタノール性塩酸の存在下、エ
タノール中で行った。出発物質の３−（４−ニトロフェ
ニル）−３−フェニルアクリル酸エチル〔Ｒf 値： 0.
３６（シリカゲル；シクロヘキサン／塩化メチレン＝
１：１）〕は４−ニトロベンゾフェノンのホスホノ酢酸
トリエチルとの反応によって得た。 Ｒf 値： 0.４０（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４）
【０２０５】例ＩＸ ４−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕フェ
ニル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３
−オン 8.１ｇの１−アセチル−４−〔４−〔２−（メトキシカ
ルボニル）エチル〕フェニル〕セミカルバジドを６０ｍ
ｌの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液と蒸気浴上で1.５時間加
熱した。次いで、該混合液を僅かに冷却し、濾過してそ
の濾液をクエン酸で僅かに酸性にした。それを濾過し、
濾液を濃塩酸と混合した。析出物を濾過し、水洗して乾
燥した。該中間体生成物を一夜メタノール中で少量のメ
タノール性塩酸と共に攪拌した。反応混合液を濃縮して
残渣をtert−ブチルエチルエーテルで磨り潰し、吸引濾
過して乾燥した。 収量 ： 4.９８ｇ（理論の６５％） Ｒf 値： 0.４０（シリカゲル；トルエン／ジオキサン
／エタノール／酢酸エチル＝９０：１０：１０：６） 計算値： Ｃ ５9.７６ Ｈ 5.７９ Ｎ １6.０８ 測定値： ５9.５４ 5.８６ １6.０５
【０２０６】例ＩＸと同じようにして以下の化合物を得
た： （１）４−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）−１−
ペンチル〕フェニル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−ト
リアゾール−３−オン 融点 ： １３５〜１３７℃ 計算値： Ｃ ６3.３５ Ｈ 6.９８ Ｎ １3.８５ 測定値： ６3.３９ 7.０４ １3.８３ （２）４−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）−３−
メチル−１−ブチル〕フェニル〕−５−メチル−４Ｈ−
1,2,４−トリアゾール−３−オン （３）４−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）−１−
ブチル〕フェニル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリ
アゾール−３−オン （４）４−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）−１−
プロピル〕フェニル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−ト
リアゾール−３−オン （５）４−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチ
ル〕フェニル〕−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オ
ン 融点 ： １７４〜１７６℃ Ｒf 値： 0.５７（シリカゲル；トルエン／ジオキサン
／エタノール／酢酸エチル＝９０：１０：１０：６） （６）４−〔トランス−４−（メトキシカルボニル）シ
クロヘキシル〕−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オ
ン 融点 ： ２０４〜２０６℃ 計算値： Ｃ ５3.３２ Ｈ 6.７１ Ｎ １8.６６ 測定値： ５3.２９ 6.６６ １8.８３ （７）４−〔トランス−４−（メトキシカルボニル）シ
クロヘキシル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾ
ール−３−オン 融点 ： ２０３〜２０４℃ 計算値： Ｃ ５5.２２ Ｈ 7.１５ Ｎ １7.５６ 測定値： ５5.１４ 7.２３ １7.３２
【０２０７】例Ｘ １−tert−ブチルオキシカルボニル−４−〔２−（メタ
ンスルホニルオキシ）エチル〕ピペリジン ３０ｍｌ塩化メチレン中の1.３ｇの１−tert−ブチルオ
キシカルボニル−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリ
ジンの溶液を７１０ｍｇの塩化メタンスルホニルと混合
し氷浴で冷却した。これに６４０ｍｇのトリエチルアミ
ンをゆっくり滴下した。１時間攪拌した後、氷水を加え
て該混合液を１５分間攪拌し、次いで、有機相を分離し
て濃縮した。残渣を少量のジイソプロピルエーテル及び
石油エーテルと攪拌し、生成物を吸引濾過し、石油エー
テルで洗浄して乾燥した。 収量 ： 1.３７ｇ（理論の８０％） Ｒf 値： 0.４３（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１）
【０２０８】例Ｘと同じようにして以下の化合物を得
た： （１）１−tert−ブチルオキシカルボニル−４−〔２−
（メタンスルホニルオキシ）エチル〕−１−アザシクロ
ヘプタン 出発物質として使用した１−tert−ブチルオキシカルボ
ニル−４−（ヒドロキシエチル）−１−アザシクロヘプ
タンは、１−アザ−４−シクロヘプチル酢酸エチルから
出発して、ジ−tert−ブチル ピロカーボネートと反応
させ、続けて、水素化ホウ素リチウムで還元することに
よって得た。 Ｒf 値： 0.４８（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１） （２）４−〔２−（メタンスルホニルオキシ）エチル〕
キノクリジン×ＢH3 融点 ： ８３〜８６℃ Ｒf 値： 0.４４（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝３：７） （３）１−tert−ブチルオキシカルボニル−３−〔２−
（メタンスルホニルオキシ）エチル〕ピロリジン 出発物質の１−tert−ブチルオキシカルボニル−３−
（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン〔Ｒf 値：0.３０
（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：
１）〕は、３−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジンの
ジ−tert−ブチル ピロカーボネートとの反応により得
た。 Ｒf 値： 0.３６（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１）
【０２０９】例ＸＩ Ｎ−（１−オキソ−1,2,3,４−テトラヒドロナフタリン
−６−イル）−N'−（２−ヒドロキシエチル）−N'−
〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕フェニ
ル〕尿素 １０ｍｌのジオキサン中の4.１ｇのＮ−（２−ヒドロキ
シエチル）−４−〔２−（メトキシカルボニル）エチ
ル〕アニリンに１０ｍｌのジオキサン中の3.９ｇの（１
−オキソ−1,2,3,４−テトラヒドロナフタリン−６−イ
ル）イソシアネートを添加し該混合液を一夜攪拌した。
該反応混合液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに転溶して希
クエン酸溶液及び食塩水で洗浄した。有機相を濃縮して
シリカゲルカラムでシクロヘキサン／酢酸エチル（３：
７）を使用してクロマトグラフィー精製した。 収量 ： 5.６ｇ（理論の７３％） Ｒf 値： 0.２１（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝３：７）
【０２１０】例ＸＩと同じようにして以下の化合物を得
た： （１）Ｎ−（２,2−ジエトキシエチル）−Ｎ−（1,４−
ジオキサスピロ〔4.５〕デカン−８−イル）−N'−〔４
−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕フェニル〕尿
素 Ｒf 値： 0.３４（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１） （２）Ｎ−（４−シアノフェニル）−N'−（２−ヒドロ
キシエチル）−N'−〔４−〔２−（メトキシカルボニ
ル）エチル〕フェニル〕尿素 融点 ： ９８〜１０１℃ （３）Ｎ−（４−ブロモフェニル）−N'−〔４−〔２−
（エトキシカルボニル）エチル〕フェニル〕−N'−（２
−ヒドロキシエチル）尿素 Ｒf 値： 0.３８（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝６：４） （４）Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（メトキシカ
ルボニルメチル）−N'−〔トランス−４−〔２−（メト
キシカルボニル）エチル〕シクロヘキシル〕尿素 融点 ： １０８〜１１０℃ Ｒf 値： 0.６２（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル＝４：１） （５）Ｎ−（４−クロロエチル）−N'−〔４−〔２−
（メトキシカルボニル）エチル〕フェニル〕尿素 融点 ： １２４〜１２５℃ （６）Ｎ−（２−クロロエチル）−N'−〔４−〔２−
（メトキシカルボニル）−１−ペンチル〕フェニル〕尿
素 （７）Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−N'−〔４−〔４−（メトキ
シカルボニル）ブチル〕フェニル〕尿素 融点 ： １１８〜１２０℃ Ｒf 値： 0.６７（シリカゲル；塩化メチレン／シクロ
ヘキサン／メタノール／濃アンモニア水＝７：1.５：1.
５：0.２）
【０２１１】（８）Ｎ−〔トランス−４−（エトキシカ
ルボニル）シクロヘキシル〕−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）−N'−〔４−（１−トリフルオロアセチル−４−
ピペリジニル）フェニル〕尿素 イソシアネートをアミノ化合物のシス／トランス混合物
と反応させ、トランス化合物をシリカゲルでのクロマト
グラフィーで単離した。 融点 ： １５８〜１６０℃ Ｒf 値： 0.３２（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１） （９）Ｎ−（２−クロロエチル）−N'−〔４−（１−ト
リフルオロアセチル−４−ピペリジニル）フェニル〕尿
素 Ｒf 値： 0.６８（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘ
キサン＝７：３） （10）Ｎ−〔４−〔２−（ｎ−ブチルスルホニルアミ
ノ）−２−（メトキシカルボニル）エチル〕フェニル〕
−N'−４−（シアノフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）尿素 Ｒf 値： 0.２６（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝３：７） （11）Ｎ−〔４−（エトキシカルボニル）フェニル〕−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−N'−〔４−（１−トリ
フルオロアセチル−４−ピペリジニル）フェニル〕尿素 融点 ： １０５〜１０８℃ Ｒf 値： 0.２３（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１） （12）Ｎ−〔４−（４−シアノ−１−トリフルオロアセ
チル−４−ピペリジニル）フェニル〕−N'−（２−ヒド
ロキシエチル）−N'−〔トランス−４−（メトキシカル
ボニル）シクロヘキシル〕尿素 出発物質として使用した４−（４−シアノ−１−トリフ
ルオロアセチル−４−ピペリジニル）フェニルイソシア
ネートは、対応するアミンをホスゲンと処理することに
より調製した。 融点 ： １８９℃〜（分解） Ｒf 値： 0.５８（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘ
キサン＝１：１）
【０２１２】（13）Ｎ−（２−クロロエチル）−N'−４
−〔４−（４−シアノ−１−トリフルオロアセチル−４
−ピペリジニル）フェニル〕尿素 Ｒf 値： 0.６６（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９６：４） （14）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−〔トランス
−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル〕−N'−
〔４−（１−トリフルオロアセチル−４−ピペリジニ
ル）フェニル〕尿素 出発物質として使用した４−（１−トリフルオロアセチ
ル−４−ピペリジニル）フェニルイソシアネートは、対
応するアミンをホスゲンと処理することにより調製し
た。 融点 ： １６２〜１６３℃ Ｒf 値： 0.５０（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘ
キサン＝５：１） （15）Ｎ−〔２−（１−tert−ブチルオキシカルボニル
−１−アザ−４−シクロヘプチル）エチル〕−Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）−N'−〔４−〔２−（メトキシカ
ルボニル）エチル〕フェニル〕尿素 アミン成分として使用したＮ−〔２−（１−tert−ブチ
ルオキシカルボニル−１−アザ−４−シクロヘプチル）
エチル〕エタノールアミンは、１−tert−ブチルオキシ
カルボニル−４−〔２−（メタンスルホニルオキシ）エ
チル〕−１−アザシクロヘプタンをエタノールアミンと
反応させることによって得た。 Ｒf 値： 0.２７（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝３：７） （16）Ｎ−〔（エトキシカルボニル）メチル〕−N'−
〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕フェニ
ル〕尿素 融点 ： １４２〜１４４℃ Ｒf 値： 0.７１（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝２：８）
【０２１３】（17）Ｎ−〔４−〔２−（メトキシカルボ
ニル）エチル〕フェニル〕−N'−（１−ヒドロキシ−２
−プロピル）尿素 融点 ： １３２〜１３４℃ Ｒf 値： 0.４２（シリカゲル；酢酸エチル） （18）Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−N'
−（２−クロロエチル）尿素 融点 ： １６５〜１６７℃ （19）Ｎ−（４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェ
ニル）−N'−（２−クロロエチル）尿素 融点 ： １７５〜１７７℃ （20）Ｎ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−N'−
（２−クロロエチル）尿素 融点 ： １８０〜１８２℃ （21）Ｎ−（２−クロロエチル）−N'−〔４−〔２−
（メトキシカルボニル）エテニル〕フェニル〕尿素 Ｒf 値： 0.４１（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１） （22）Ｎ−（４−シアノビシクロ〔2.2.２〕オクタン−
１−イル）−N'−（2,２−ジメトキシエチル）−N'−
〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕フェニ
ル〕尿素 出発物質として使用した（４−シアノビシクロ〔2.2.
２〕オクタン−１−イル）イソシアネートは、対応する
アミン塩酸塩のホスゲンとの反応によって調製した。ア
ミン成分として使用したＮ−〔４−〔２−（メトキシカ
ルボニル）エチル〕フェニル〕アミノアセトアルデヒド
・ジメチルアセタール〔Ｒf 値：0.６３（シリカゲル；
シクロヘキサン／酢酸エチル＝３：２）〕は、Ｎ−エチ
ルジイソプロピルアミンの存在下での３−（４−アミノ
フェニル）プロピオン酸メチルのブロモアセトアルデヒ
ド・ジメチルアセタールとの反応によって得た。 融点 ： ９３〜９４℃ Ｒf 値： 0.４０（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１）
【０２１４】（23）Ｎ−（２−クロロエチル）−N'−
〔４−〔２−（エトキシカルボニル）−１−フェニルエ
チル〕フェニル〕尿素 融点 ： １０９〜１１１℃ Ｒf 値： 0.３７（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝６：４） （24）塩化Ｎ−〔２−（１−ベンジル−１−アゾニアビ
シクロ〔2.2.２〕オクタン−４−イル）エチル〕−Ｎ−
（2,２−ジメトキシエチル）−N'−〔４−〔２−（メト
キシカルボニル）エチル〕フェニル〕尿素 アミン成分として使用した塩化Ｎ−〔２−（１−ベンジ
ル−１−アゾニアビシクロ〔2.2.２〕オクタン−４−イ
ル）エチル〕アミノアセトアルデヒド・ジメチルアセタ
ール・塩酸塩〔融点：２０２〜２０４℃（分解）；Ｒf
値：0.６２（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩水
＝６：４）〕は、塩化１−ベンジル−４−（２−クロロ
エチル）−１−アゾニアビシクロ〔2.2.２〕オクタンの
アミノアセトアルデヒド・ジメチルアセタールとの反応
によって得た。 Ｒf 値： 0.４３（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （25）Ｎ−〔２−（１−tert−ブチルオキシカルボニル
−４−ピペリジニル）エチル〕−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−N'−〔２−シアノ−４−〔２−（メトキシカ
ルボニル）エチル〕フェニル〕尿素 出発物質として使用した〔２−シアノ−４−〔２−（メ
トキシカルボニル）エチル〕フェニル〕イソシアネート
は、対応するアミンのホスゲンとの反応によって得た。 Ｒf 値： 0.３６（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘ
キサン＝２：１）
【０２１５】例ＸＩＩ １−（４−シアノフェニル）−３−〔４−〔２−（Ｎ−
トリチル−５−テトラゾリル）エチル〕フェニル〕イミ
ダゾリジン−２−オン 窒素気流下、0.９ｇの１−（４−ブロモフェニル）−３
−〔４−〔２−（Ｎ−トリチル−５−テトラゾリル）エ
チル〕フェニル〕イミダゾリジン−２−オン、１４０ｍ
ｇのシアン化カリウム、６２ｍｇの酢酸パラジウム（I
I）、１４２ｍｇのトリフェニルホスフィン、１８ｍｇ
の水酸化カルシウム及び７ｍｌのジメチルホルムアミド
を１００℃で１時間攪拌した。冷却後、氷水を加えて該
混合液を酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機相を
食塩水で洗浄し、乾燥して濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムでシクロヘキサン／酢酸エチル（１：１）を使用
してクロマトグラフィー精製した。 収量 ： ２７０ｍｇ（理論の３２％） 融点 ： １９２〜１９４℃（分解） Ｒf 値： 0.６５（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝３：７）
【０２１６】例ＸＩＩＩ １−（４−ブロモフェニル）−３−〔４−〔２−（Ｎ−
トリチル−５−テトラゾリル）エチル〕フェニル〕イミ
ダゾリジン−２−オン ８０ｍｌの塩化メチレン中の3.１ｇの１−（４−ブロモ
フェニル）−３−〔４−〔２−（５−テトラゾリル）エ
チル〕フェニル〕イミダゾリジン−２−オンに、0.９１
ｇのトリエチルアミンと2.５１ｇの塩化トリチルを添加
し、該混合液を1.５時間周囲温度で攪拌した。反応混合
液を水洗し、有機相を分離し、乾燥して濃縮した。残渣
を７０ｍｌの酢酸エチルと短時間沸騰させ、僅かに冷却
して生成物を吸引濾過し、酢酸エチルで洗浄して乾燥し
た。 収量 ： 3.３８ｇ（理論の６８％） 融点 ： １９４〜１９７℃（分解） Ｒf 値： 0.６７（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１）
【０２１７】例ＸＩＶ １−（４−ブロモフェニル）−３−〔４−〔２−（５−
テトラゾリル）エチル〕フェニル〕イミダゾリジン−２
−オン 7.１２ｇの１−（４−ブロモフェニル）−３−〔４−
〔２−（２−シアノエチル）フェニル〕〕イミダゾリジ
ン−２−オン及び7.７ｇのアジ化トリブチル錫を３３ｍ
ｌのジメチルホルムアミド中で９時間１２０〜１３０℃
で攪拌した。更に３ｇのアジ化トリブチル錫を追加し該
混合液を更に５０時間加熱した。反応混合液を氷水中に
注ぎ攪拌した。析出物を吸引濾過し、メタノールで洗浄
して塩化メチレン中に転溶した。この溶液をフッ化カリ
ウム溶液で洗浄し、有機相を分離し、乾燥して濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムで塩化メチレン／メタノー
ル（９５：５）を使用してクロマトグラフィー精製し
た。生成物を再びメタノールと攪拌し、吸引濾過して乾
燥した。 収量 ： 4.１５ｇ（理論の５２％） 融点 ： ２３２〜２３６℃（分解） Ｒf 値： 0.２９（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９５：５）
【０２１８】例ＸＶ １−（４−ブロモフェニル）−３−〔４−（２−シアノ
エチル）フェニル〕イミダゾリジン−２−オン １０ｍｌのテトラヒドロフラン中の７５０ｍｇの１−
（４−ブロモフェニル）−３−〔４−〔２−（アミノカ
ルボニル）エチル〕フェニル〕イミダゾリジン−２−オ
ン及び３２０ｍｇのピリジンに、−１０℃で攪拌しなが
ら、１ｍｌのテトラヒドロフラン中の４６０ｍｇの無水
トリフルオロ酢酸を添加した。一夜周囲温度で攪拌した
後、反応混合液を氷水で希釈し得られた析出物を吸引濾
過し、洗浄して乾燥した。 収量 ： ７００ｍｇ（理論の９８％） 融点 ： １８８〜１９２℃
【０２１９】例ＸＶＩ ３−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕フェ
ニル〕−１−（４−オキソシクロヘキシル）−３Ｈ−イ
ミダゾール−２−オン ２０ｍｌのジオキサン中の１2.８ｇのＮ−（２,2−ジエ
トキシエチル）−Ｎ−（1,４−ジオキサスピロ〔4.５〕
デカン−８−イル）−N'−〔４−〔２−（メトキシカル
ボニル）エチル〕フェニル〕尿素の溶液に、5.６ｍｌの
３Ｎ塩酸を添加し、該混合液を一夜周囲温度で攪拌し
た。反応混合液を濃縮し残渣を塩化メチレンと水に分配
させた。水相を分離し塩化メチレンで抽出した。合わせ
た有機相を水洗し、乾燥して濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムでシクロヘキサン／酢酸エチル（３５：６５）
を使用してクロマトグラフィー精製した。 収量 ： 2.３ｇ（理論の２５％） 融点 ： １１３〜１１５℃ Ｒf 値： 0.２５（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝２５：７５）
【０２２０】例ＸＶＩＩ １−〔４−〔２−（アミノカルボニル）エチル〕フェニ
ル〕−３−（４−ブロモフェニル）イミダゾリジン−２
−オン 9.２ｇの３−（４−ブロモフェニル）−１−〔４−（２
−カルボキシエチル）フェニル〕イミダゾリジン−２−
オンを、５０ｍｌのテトラヒドロフランと２５ｍｌのジ
メチルホルムアミドの混合液中で3.８ｇのN,N'−カルボ
ニルジイミダゾールと混合し、得られた混合液を2.５時
間８０℃で攪拌した。冷却後、２０ｍｌの濃アンモニア
水と１００ｇの氷の混合系に注ぎ１５分間攪拌した。そ
の生成物を吸引濾過し乾燥した。 収量 ： 8.８ｇ（理論の９７％） 融点 ： ２４８〜２５３℃
【０２２１】例ＸＶＩII ４−（４−シアノ−１−トリフルオロアセチル−４−ピ
ペリジニル）ニトロベンゼン ５ｍｌの濃硫酸中の1.６ｇの４−シアノ−４−フェニル
−１−トリフルオロアセチルピペリジン（４−シアノ−
４−フェニル−１−ピペリジンを無水トリフルオロ酢酸
とＮ−エチルジイソプロピルアミンの存在下で反応させ
ることによって調製した）に、氷／アセトン冷却浴中で
冷却しながら、５ｍｌの濃硫酸中に溶かした５９０ｍｇ
の硝酸カリウムを滴下した。周囲温度で1.５時間攪拌し
た後、該混合液を氷中に注ぎ、析出物を吸引濾過し、酢
酸エチル中に溶解し、該酢酸エチル溶液を水及び食塩水
で洗浄し、次いで、乾燥し濃縮した。残渣をtert−ブチ
ルメチルエーテルと攪拌し、吸引濾過してtert−ブチル
メチルエーテルで洗浄した。 収量 ： ５００ｍｌ（理論の２６％） 融点 ： １３５〜１３８℃
【０２２２】例ＸＶＩIIと同じようにして以下の化合物
を得た。 （１）４−（１−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ニル）ニトロベンゼン ニトロ化は、氷酢酸／無水酢酸中で発煙硝酸を使用して
行った。 融点 ： ９６〜１００℃ Ｒf 値： 0.５０（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝２：１） （２）４−（４−ニトロフェニル）キヌクリジン 融点 ： １３０〜１３５℃ Ｒf 値： 0.３８（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール／濃アンモニア水＝９：１：0.３） （３）４−メチル−４−（４−ニトロフェニル）−１−
トリフルオロアセチルピペリジン ニトロ化は、氷酢酸／無水酢酸中で発煙硝酸を使用して
行った。出発物質〔Ｒ f 値：0.７２（シリカゲル；シク
ロヘキサン／酢酸エチル＝２：１）〕は、４−メチル−
４−フェニルピペリジンの無水トリフルオロ酢酸とのＮ
−エチルジイソプロピルアミンの存在下での反応によっ
て得た。 Ｒf 値： 0.５２（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝７：３）
【０２２３】例ＸＩＸ トランス−４−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕シ
クロヘキサンカルボン酸メチル １３ｇのトランス−４−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸メ
チルを１５０ｍｌのメタノール中、3.５ｇのパラジウム
活性炭（１０％パラジウム）で、５０ psi（3.５ｋｇ／
ｃｍ2)の水素圧下、５０℃で２０分間水素化した。触媒
を吸引濾過して濾液を濃縮乾固した（出発物質は、トラ
ンス−４−アミノシクロヘキサンカルボン酸メチルをラ
ネーニッケルの存在下でベンズアルデヒド及び水素と反
応させ、続いて、Ｎ−エチルジイソプロピルアミンの存
在下で２−ブロモエタノールと反応させることによって
得た）。 収量 ： 8.３ｇ（理論の９３％） 融点 ： ６６〜６８℃ Ｒf 値： 0.６０（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール／濃アンモニア水＝４：１：0.２）
【０２２４】例ＸＩＸと同じようにして以下の化合物を
得た： （１）トランス−４−〔（2,２−ジエトキシエチル）ア
ミノ〕シクロヘキサンカルボン酸メチル 出発物質は、トランス−４−アミノシクロヘキサンカル
ボン酸メチルをラネーニッケルの存在下でベンズアルデ
ヒド及び水素と反応させ、続いて、Ｎ−エチルジイソプ
ロピルアミンの存在下でブロモアセトアルデヒド・ジエ
チルアセタールと反応させることによって得た。 Ｒf 値： 0.６５（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール／濃アンモニア水＝９：１：0.１） （２）４−メチル−４−フェニルピペリジン 脱ベンジル化は、活性炭に担持した塩化パラジウムの存
在下で行った。 Ｒf 値： 0.６０（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４）
【０２２５】（３）１−（４−ヒドロキシフェニル）−
３−〔トランス−４−（メトキシカルボニル）シクロヘ
キシル〕イミダゾリジン−２−オン ジオキサン中で行った。出発物質である１−〔４−（ベ
ンジルオキシ）フェニル〕−３−〔トランス−４−（メ
トキシカルボニル）シクロヘキシル〕−３Ｈ−イミダゾ
ール−２−オン〔融点：１８３〜１８５℃、Ｒf 値：0.
４９（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチル＝１：
１）〕は、Ｎ−〔４−（ベンジルオキシ）フェニル〕−
N'−（２,2−ジエトキシエチル）−N'−〔トランス−４
−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル〕尿素をトリ
フルオロ酢酸と塩化メチレン中、周囲温度で処理するこ
とによって得た。 融点 ： １８４〜１８６℃ Ｒf 値： 0.２６（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１） （４）（トランス−４−アミノシクロヘキシル）オキシ
酢酸tert−ブチル 出発物質である〔トランス−４−（ジベンジルアミノ）
シクロヘキシル〕オキシ酢酸tert−ブチル〔Ｒf 値：0.
５１（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチル＝４：
１）〕は、トランス−４−（ジベンジルアミノ）シクロ
ヘキサノールをトルエン／５０％水酸化ナトリウム溶液
中、ブロム酢酸tert−ブチルと硫酸水素テトラブチルア
ンモニウムの存在下で反応させることによって得た。 Ｒf 値： 0.５６（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４）
【０２２６】例ＸＸ Ｎ−〔２−（１−tert−ブチルオキシカルボニル−４−
ピペリジニル）エチル〕−N'−〔４−〔２−（ｎ−ブチ
ルスルホニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）エ
チル〕フェニル〕−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）尿素 3.２５ｇのN,N'−カルボニルジイミダゾール及び2.３ｇ
のイミダゾールを６０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解
し、窒素気流下で０℃に冷却した。３０ｍｌのテトラヒ
ドロフラン中の6.１５ｇの４−〔２−（ｎ−ブチルスル
ホニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）エチル〕
アニリンを攪拌しながら速やかに滴下し、該混合液を冷
却しながら更に４分間攪拌した。次いで、３０ｍｌのテ
トラヒドロフラン中の６ｇのＮ−〔２−（１−tert−ブ
チルオキシカルボニル−４−ピペリジニル）エチル〕エ
タノールアミン（１−tert−ブチルオキシカルボニル−
４−〔２−（メタンスルホニルオキシ）エチル〕ピペリ
ジンをエタノールアミンと反応させることによって調製
した）を滴下した。周囲温度で一夜攪拌した後、該混合
液を濃縮し、tert−ブチルメチルエーテル中に転溶し希
クエン酸溶液及び食塩水で洗浄した。有機相を乾燥し、
蒸発により濃縮して残渣をシリカゲルカラムでクロマト
グラフィー精製した。 収量 ： 1.６ｇ（理論の１３％） Ｒf 値： 0.３１（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９５：５）
【０２２７】例ＸＸと同じようにして以下の化合物を得
た： （１）Ｎ−〔２−（１−tert−ブチルオキシカルボニル
−４−ピペリジニル）エチル〕−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−N'−〔４−〔２−（O,O'−ジエチルホソホ
ノ）エチル〕フェニル〕尿素 Ｒf 値： 0.２８（シリカゲル；酢酸エチル／メタノー
ル＝１５：１） （２）Ｎ−（１−シアノ−1,2,3,４−テトラヒドロ−６
−ナフチル）−N'−（2,2'−ジエトキシエチル）−N'−
〔トランス−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシ
ル〕尿素 Ｒf 値： 0.５５（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１） （３）Ｎ−〔２−（１−tert−ブチルオキシカルボニル
−４−ピペリジニル）エチル〕−Ｎ−（2,2'−ジエトキ
シエチル）−N'−（２−メトキシカルボニル−６−ナフ
チル）尿素 出発物質として使用したＮ−〔２−（１−tert−ブチル
オキシカルボニル−４−ピペリジニル）エチル〕アミノ
アセトアルデヒド・ジメチルアセタールは１−tert−ブ
チルオキシカルボニル−４−〔２−（メタンスルホニル
オキシ）エチル〕ピペリジンをアミノアセトアルデヒド
・ジメチルアセタールと反応させることによって得た。 Ｒf 値： 0.３３（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１）
【０２２８】（４）Ｎ−〔２−（１−tert−ブチルオキ
シカルボニル−４−ピペリジニル）エチル〕−Ｎ−（2,
２−ジメトキシエチル）−N'−（２−メトキシカルボニ
ル−1,2,3,４−テトラヒドロ−６−ナフチル）尿素 出発物質として使用した６−アミノ−２−メトキシカル
ボニル−1,2,3,４−テトラヒドロナフタレン・塩酸塩
（融点：２６０〜２６１℃）は、２−シアノ−６−アミ
ノ−1,2,3,４−テトラヒドロナフタレンを半濃塩酸中で
還流し、続いて、塩化チオニル／メタノールでエステル
化することによって得た。 Ｒf 値： 0.４０（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１） （５）Ｎ−〔４−（４−キヌクリジニル）フェニル〕−
N'−（2,2'−ジエトキシエチル）−N'−〔トランス−４
−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル〕尿素 Ｒf 値： 0.２２（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （６）Ｎ−（2,2'−ジエトキシエチル）−Ｎ−〔トラン
ス−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル〕−N'
−〔４−（４−メチル−１−トリフルオロアセチル−４
−ピペリジニル）フェニル〕尿素 Ｒf 値： 0.７０（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル＝４：１） （７）Ｎ−〔４−（ベンジルオキシ）フェニル〕−N'−
（2,2'−ジエトキシエチル）−N'−〔トランス−４−
（メトキシカルボニル）シクロヘキシル〕尿素 Ｒf 値： 0.３５（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル＝１００：５）
【０２２９】例ＸＸＩ １−シアノ−３−〔２−（１−tert−ブチルオキシカル
ボニル−４−ピペリジニル）エチル〕−３−（２−ヒド
ロキシエチル）−４−〔４−〔２−（メトキシカルボニ
ル）エチル〕フェニル〕グアニジン 7.１ｇのシアンイミノ−〔４−〔２−（メトキシカルボ
ニル）エチル〕フェニル〕フェノキシメタン及び7.２ｇ
のＮ−〔２−（１−tert−ブチルオキシカルボニル−４
−ピペリジニル）エチル〕エタノールアミン（１−tert
−ブチルオキシカルボニル−４−〔２−（メタンスルホ
ニルオキシ）エチル〕ピペリジンをエタノールアミンと
反応させることによって調製した）を１５０ｍｌのイソ
プロパノール中で２０時間還流した。該反応混合液を濃
縮し残渣をシリカゲルカラムで塩化メチレン／酢酸エチ
ル（４：６）を使用してクロマトグラフィー精製した。 収量 ： 4.６ｇ（理論の４６％） Ｒf 値： 0.２６（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル＝４：６）
【０２３０】例ＸＸＩＩ シアンイミノ−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エ
チル〕フェニル〕フェノキシメタン 7.３ｇのジフェニル シアノカルボイミデート及び5.０
ｇの３−（４−アミノフェニル）プロピオン酸メチルを
１００ｍｌのイソプロパノール中で周囲温度で２０時間
攪拌した。固形物を吸引濾過し、イソプロパノール及び
石油エーテルで洗浄し５０℃で乾燥した。 収量 ： 7.３ｇ（理論の８１％） 融点 ： １５６〜１５８℃ Ｒf 値： 0.６２（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル＝９：１）
【０２３１】例ＸＸＩII ４−（２−ヒドロキシエチル）キヌクリジン×ＢH3 ７ｇの７０％過塩素酸を攪拌しながら２０ｍｌのトルエ
ン中の2.６５ｇの４−（２−メトキシビニル）キヌクリ
ジンに滴下した。周囲温度で1.５時間攪拌した後、該混
合液をトルエンで希釈し飽和炭酸カリウム溶液でアルカ
リ性にした。有機相をデカンテーションし、水相をtert
−ブチルメチルエーテルと３回攪拌した。合わせた有機
相を濃縮した。残渣を２０ｍｌの水に溶解し、３６０ｍ
ｇの水素化ホウ素ナトリウムと混合した。一夜置いた
後、該混合液をクエン酸で酸性にし、もう一度アルカリ
性にしてtert−ブチルメチルエーテル、酢酸エチル及び
メチルエチルケトンで数回抽出した。合わせた有機相を
乾燥し濃縮した。残渣を２０ｍｌのテトラヒドロフンに
溶解し、テトラヒドロフン中の１Ｍボラン１５ｍｌと窒
素気流下、ドライアイス浴中で混合した。周囲温度で一
夜置いた後、１ｍｌのメタノールを滴下し該混合物を濃
縮した。残渣をtert−ブチルメチルエーテルに転溶し、
水と食塩水で洗浄し、乾燥して濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムでシクロヘキサン／酢酸エチル（１：１）を
使用してクロマトグラフィー精製した。 収量 ： 0.８０ｇ（理論の３０％） Ｒf 値： 0.１５（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１）
【０２３２】例ＸＸＩＶ ４−（２−メトキシビニル）キヌクリジン ４５ｍｌのテトラヒドロフン中の9.９３ｇの塩化メトキ
シメチルトリフェニルホスホニウムに、ヘキサン中の1.
６Ｍｎ−ブチルリチウム１7.６ｍｌを攪拌しながら周囲
温度で滴下した。１０分後、２０ｍｌのテトラヒドロフ
ン中の3.４ｇのキヌクリジン−４−アルデヒドを０℃で
滴下した。周囲温度で３時間攪拌した後、該混合液を濃
縮し、残渣を氷浴中で冷却して２０ｍｌの２Ｎクエン酸
溶液及び少量の氷水と混合した。クロロホルムで３回抽
出した。水相を僅かに濃縮し、アルカリ性にしてtert−
ブチルメチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を乾
燥して濃縮した。 収量 ： 2.４ｇ（理論の５８％） Ｒf 値： 0.２７及び0.３６（シリカゲル；塩化メチレ
ン／メタノール／濃アンモニア水＝８０：２０：３）
【０２３３】例ＸＸＶ ４−（４−ヨードフェニル）−１−トリフルオロアセチ
ルピペリジン ２4.６ｇの４−フェニル−１−トリフルオロアセチルピ
ペリジン（４−フェニルピペリジンをＮ−エチルジイソ
プロピルアミンの存在下で無水トリフルオロ酢酸と反応
させることによって調製した）、9.７ｇのヨウ素、4.５
ｇの過ヨウ素酸２水化物、４7.９ｍｌの氷酢酸、9.６ｍ
ｌの水及び1.４ｍｌの濃硫酸を７０℃で６時間攪拌し
た。周囲温度で一夜置いた後、該混合液を濃縮乾固し、
トルエンと混合してもう一度濃縮した。残渣を６００ｍ
ｌのtert−ブチルメチルエーテル及び３００ｍｌの１５
％亜硫酸ナトリウム溶液と５分間激しく攪拌した。吸引
濾過し、有機相を分離して亜硫酸ナトリウム溶液で２回
抽出した。有機相を分離し、乾燥して濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムでシクロヘキサン／酢酸エチル（３：
１）を使用してクロマトグラフィー精製した。 収量 ： １8.３ｇ（理論の５０％、約１０％の出発物
質を含む） Ｒf 値： 0.４３（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝４：１）
【０２３４】例ＸＸＶＩ ３−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕フェ
ニル〕ヒダントイン ２００ｍｌのトルエン中の２2.１ｇのＮ−〔（エトキシ
カルボニル）メチル〕−N'−〔４−〔２−（メトキシカ
ルボニル）エチル〕フェニル〕尿素を１００ｍｇのカリ
ウムtert−ブトキシドと沸点で混合して還流した。３０
分後、２００ｍｇのカリウムtert−ブトキシドを加え、
該混合液を更に３０分間加熱した。該反応混合液を冷却
し、0.３ｍｌの氷酢酸と混合し濃縮した。残渣を水と酢
酸エチルに分配し、有機相を分離し、食塩水で洗浄し、
乾燥して濃縮した。残渣をシリカゲルカラムでシクロヘ
キサン／酢酸エチル（３：７）を使用してクロマトグラ
フィー精製した。 収量 ： １4.４ｇ（理論の７７％） 融点 ： １１０〜１１２℃ Ｒf 値： 0.３７（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝２：８） 例ＸＸＶＩと同じようにして以下の化合物を得た。 （１）１−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチ
ル〕フェニル〕ヒダントイン １モル当量のカリウムtert−ブトキシドの存在下でＮ−
〔（アミノカルボニル）メチル〕−Ｎ−（メトキシカル
ボニル）−４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕
アニリンから調製した。 融点 ： ２２８〜２３３℃ Ｒf 値： 0.４２（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９５：５）
【０２３５】例ＸＸＶII １−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕フェ
ニル〕−4,５−ジメチル−３Ｈ−イミダゾール−２−オ
ン 2.４ｇのＮ−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチ
ル〕フェニル〕尿素〔融点：１５２〜１５４℃（１４５
℃から融着）；３−（４−アミノフェニル）プロピオン
酸メチルとシアン酸カリウムとを氷酢酸の存在下で反応
させることによって調製した）〕及び2.９ｇのアセトイ
ンを窒素気流下、１８０℃に１時間加熱した。該反応混
合液を氷水で冷却攪拌し固体物質を吸引濾過した。生成
物を水及びジエチルエーテルで洗浄して１００℃で乾燥
した。 収量 ： 1.６ｇ（理論の５４％） 融点 ： １７６〜１８１℃ Ｒf 値： 0.１１（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝２：８）
【０２３６】例ＸＸVIII Ｎ−〔（アミノカルボニル）メチル〕−Ｎ−（メトキシ
カルボニル）−４−〔２−（メトキシカルボニル）エチ
ル〕アニリン ７０ｍｌの塩化メチレン中の２1.８ｇのＮ−（カルボキ
シメチル）−Ｎ−（メトキシカルボニル）−４−〔２−
（メトキシカルボニル）エチル〕アニリン〔Ｒ f 値：0.
５７（シリカゲル；トルエン／ジオキサン／エタノール
／氷酢酸＝９０：１０：１０：６）、Ｎ−〔（ベンジル
オキシカルボニル）メチル〕−Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕アニ
リンをパラジウム／活性炭の存在下で水素化することに
より調製した〕に、7.３ｍｌの塩化チオニルを速やかに
滴下し、１滴のジメチルホルムアミドを添加した。該混
合液を４時間還流し、冷却して、一夜放置してから濃縮
した。それをトルエンと混合し、再度ロータリーエバポ
レーターで濃縮した。残渣を２００ｍｌのジオキサンに
転溶し、アンモニア性反応物が得られるまでアンモニア
を該溶液に吹き込んだ。反応混合液を濃縮し残渣を氷水
と攪拌し、固形物を吸引濾過した。生成物を水とtert−
ブチルメチルエーテルで洗浄して乾燥した。 収量 ： １6.２ｇ（理論の７５％） Ｒf 値： 0.３０（シリカゲル；トルエン／ジオキサン
／エタノール／氷酢酸＝９０：１０：１０：６）
【０２３７】例ＸＸＩＸ Ｎ−〔（ベンジルオキシカルボニル）メチル〕−Ｎ−
（メトキシカルボニル）−４−〔２−（メトキシカルボ
ニル）エチル〕アニリン ２００ｍｌのピリジン中の２9.５ｇのＮ−〔（ベンジル
オキシカルボニル）メチル〕−４−〔２−（メトキシカ
ルボニル）エチル〕アニリン〔Ｒf 値：0.４２（シリカ
ゲル；シクロヘキサン／酢酸エチル＝７：３）、３−
（４−アミノフェニル）プロピオン酸メチルをＮ−エチ
ルジイソプロピルアミンの存在下でブロム酢酸ベンジル
と反応させることによって調製した〕及び0.３ｇの４−
ジメチルアミノピリジンに、２７ｍｌのクロルギ酸メチ
ルを氷冷しながら滴下した。次いで、該混合液を周囲温
度で一夜攪拌した。更に１４ｍｌのクロルギ酸メチルを
滴下し、再度、該混合液を一夜攪拌した。該反応混合液
を濃縮し、残渣を水と酢酸エチルに分配して有機相を分
離した。クエン酸溶液、水及び食塩水で洗浄した後、該
混合液を乾燥して濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで
シクロヘキサン／酢酸エチル（７５：２５）を使用して
クロマトグラフィー精製した。 収量 ： ３1.０ｇ（理論の８９％） Ｒf 値： 0.３１（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝７：３）
【０２３８】例ＸＸＸ １−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕フェ
ニル〕−３Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン ５ｍｌの塩化メチレン中の1.２ｇの２−〔〔４−〔２−
（メトキシカルボニル）エチル〕フェニル〕アミノ〕ア
ニリンの溶液に、９４ｇのN,N'−カルボニルジイミダゾ
ールを添加し、該混合液を周囲温度で一夜攪拌した。該
反応混合液を塩化メチレンで希釈し、クエン酸溶液及び
水で洗浄し、乾燥してロータリーエバポレーターで濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムで塩化メチレン／酢酸エ
チル（７５：２５）を使用してクロマトグラフィー精製
した。 収量 ： 0.９ｇ（理論の６９％） 融点 ： １６８〜１７０℃ Ｒf 値： 0.３１（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１）
【０２３９】例ＸＸＸＩ １−〔２−（１−tert−ブトキシカルボニル−４−ピペ
リジニル）エチル〕イミダゾリジン−２−オン １５０ｍｌのジメチルホルムアミド中の8.９ｇのイミダ
ゾリジン−２−オンに、１0.４ｇのカリウムtert−ブト
キシドを添加し、該混合液を３０分間７０℃に加熱し
た。これに、５ｍｌのジメチルホルムアミド中の3.５ｇ
の１−tert−ブトキシカルボニル−４−（２−ヨードエ
チル）ピペリジンを添加し、該混合液を周囲温度で一夜
攪拌した。次いで、5.３ｍｌの氷酢酸を滴下し、該反応
混合液を濃縮して残渣をトルエンと共に２回濃縮した。
その残渣を酢酸エチルと水に分配し、水相を酢酸エチル
で４回以上抽出し、合わせた有機相を水洗して乾燥しロ
ータリーエバポレーターで濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムで酢酸エチル／メタノール（１００：３）を使用
してクロマトグラフィー精製した。 収量 ： 1.９ｇ（理論の６１％） 融点 ： １１１〜１１３℃ Ｒf 値： 0.３０（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝１００：４）
【０２４０】例ＸＸＸＩＩ ２−シアノ−６−アミノ−1,2,3,４−テトラヒドロナフ
タレン 0.９２ｍｌの臭素を氷浴上の２５ｍｌ水中の4.０ｇの水
酸化ナトリウムにゆっくり滴下した。該混合液を１０分
間攪拌し、次いで、3.０ｇの微粉砕した２−シアノ−６
−アミノカルボニル−1,2,3,４−テトラヒドロナフタレ
ン（融点：１８０〜１８２℃、２−シアノ−1,2,3,４−
テトラヒドロナフタレン−６−カルボン酸を塩化チオニ
ルと反応させ、続けて、ジオキサンの存在下で濃アンモ
ニア水と処理してつくった）を添加し、そして、該混合
液を冷却浴から出した。４時間後、2.５ｇの亜硫酸ナト
リウムを添加し、該混合液を氷浴上で塩酸でｐＨ１〜２
に調節した。該混合液を１５分間攪拌し、周囲温度まで
温めて濾過した。氷浴上で、母液を水酸化ナトリウムで
アルカリ性にし、析出物を吸引濾過し、氷冷水で洗浄し
乾燥した。 収量 ： 0.８７ｇ（理論の３４％） 融点 ： １２０〜１２２℃ Ｒf 値： 0.５０（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１）
【０２４１】例ＸＸＸIII １−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エテニル〕−
２−フルオロフェニル〕イミダゾリジン−２−オン １9.５５ｇの１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニ
ル〕イミダゾリジン−２−オン、1.９６ｇの酢酸パラジ
ウム（II）、2.６１ｇのトリ−ｏ−トリルホスフィン、
２1.７ｍｌのアクリル酸メチル、５4.５ｍｌのトリエチ
ルアミン及び３2.６ｍｌのジメチルホルムアミドを一緒
に2.５日間、１００℃の浴温で攪拌した。該混合液を冷
却し、濃縮し残渣をシリカゲルカラムで塩化メチレン／
メタノール（１００：１）を使用してクロマトグラフィ
ー精製した。 収量 ： 9.０７ｇ（理論の４６％） 融点 ： １８２〜１８４℃ Ｒf 値： 0.５８（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝２０：１）
【０２４２】例ＸＸＸIII と同じようにして以下の化合
物を得た。 （１）１−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エテニ
ル〕−２−トリフルオロメチルフェニル〕イミダゾリジ
ン−２−オン 融点 ： １４５〜１５０℃ （２）１−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エテニ
ル〕−２−メチルフェニル〕イミダゾリジン−２−オン 融点 ： １４９〜１５１℃ （３）３−（４−アミノ−３−シアノフェニル）アクリ
ル酸メチル 出発物質である４−ブロモ−２−シアノアニリン・臭化
水素塩は、２−シアノアニリンを氷酢酸中で臭素と反応
させることによって得た。 Ｒf 値： 0.４８（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝２：１） 該生成物を酢酸エチル中でパラジウム活性炭の存在下で
水素化することによって３−（４−アミノ−３−シアノ
フェニル）プロピオン酸メチルに転化した。 Ｒf 値： 0.５５（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝２：１）
【０２４３】例ＸＸＸＩＶ １−ベンジル−４−メチル−４−フェニルピペリジン ヘキサン中の1.６Ｍブチルリチウム３8.４ｍｌを１６０
ｍｌのテトラヒドロフラン中の１5.３ｇの１−ベンジル
−４−フェニル−1,2,3,６−テトラヒドロピリジンに−
１０〜−１５℃で滴下した。該混合液を１５分間攪拌
し、−５０℃まで冷却してこの温度で１４０ｍｌのテト
ラヒドロフラン中の１0.７ｇのヨウ化メチルの溶液を滴
下した。該混合液を１時間で１５℃まで温め、８０ｍｌ
の水を加えて分液した。有機相を水及び飽和食塩水で洗
浄し、乾燥して濃縮した。残渣を１５０ｍｌのエタノー
ル中、2.０ｇのパラジウム活性炭（１０％パラジウム）
の存在下で８時間、周囲温度及び５０psi （3.５ｋｇ／
ｃｍ2 ）の水素圧で水素化した。該混合液を濾過し濾液
を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで塩化メチレン／
エタノール／濃アンモニア水（１００：３：0.４）を使
用してクロマトグラフィー精製した。 収量 ： 4.１ｇ（理論の２３％） Ｒf 値： 0.３７（シリカゲル；塩化メチレン／エタノ
ール／濃アンモニア水＝１００：３：0.４
【０２４４】例ＸＸＸＶ １−アミノ−４−シアノビシクロ〔2.2.２〕オクタン・
塩酸塩 2.６ｍｌのクロルギ酸エチルを１３０ｍｌのクロロホル
ム中の4.９ｇの１−カルボキシ−４−シアノビシクロ
〔2.2.２〕オクタン及び3.８ｍｌのトリエチルアミン中
に−１０℃で速やかに滴下した。１５分間攪拌した後、
アンモニアガスを該混合液に１０分間導入した。該混合
液を０℃で１０分間攪拌し、周囲温度に温めて１時間後
に濃縮乾固した。残渣を加熱下に水と攪拌し、冷却、吸
引濾過、水洗して乾燥した。得られた１−アミノカルボ
ニル−４−シアノビシクロ〔2.2.２〕オクタン〔4.２ｇ
（理論の８６％）；Ｒf 値： 0.７８（シリカゲル；塩
化メチレン／メタノール／濃アンモニア水＝４：１：0.
２）〕を１００ｍｌのアセトニトリル／水（１：１）に
懸濁し、１5.０ｇのビス（トリフルオロアセトキシ）ヨ
ードベンゼンと混合して周囲温度で１８時間攪拌した。
該反応混合液をその容量の半分に濃縮し、酢酸エチルと
２回震盪し、水相をｐＨ１２〜１３に調節した。該水相
を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機相を飽和食塩
水で洗浄し乾燥した。残渣を酢酸エチルに溶解し少量の
アセトンとエーテル性塩酸を添加した。該混合液を氷浴
中で冷却し、吸引濾過して生成物を酢酸エチルで洗浄し
た。 収量 ： 2.５ｇ（理論の５８％） 融点 ： ＞２５０℃ Ｒf 値： 0.８５（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４）
【０２４５】例ＸＸＸＶＩ （トランス−４−アミノシクロヘキシル）オキシ酢酸メ
チル・塩酸塩 氷浴中で冷却した５００ｍｌのメタノール中の５9.４ｇ
の（トランス−４−アミノシクロヘキシル）オキシ酢酸
tert−ブチルの溶液に、塩酸ガスを１時間導入し、該混
合液を周囲温度で一夜攪拌した。混合液を濃縮乾固し残
渣をアセトンと共にすり潰して、固体物質を吸引濾過し
て乾燥した。 収量 ： ３4.３ｇ（理論の５９％） 融点 ： １５７〜１６０℃
【０２４６】例ＸＸＸＶII ３−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン ａ）１−ベンジルオキシカルボニル−２−ピロリジノン ２−ピロリジノンをカリウムtert−ブトキシドで処理
し、続いて、クロルギ酸ベンジルと反応させることによ
り調製した。 沸点 ： １４８〜１５５℃（0.２mbar） Ｒf 値： 0.３６（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１） ｂ）１−ベンジルオキシカルボニル−３−（tert−ブチ
ルオキシカルボニルメチル）−２−ピロリジノン １−ベンジルオキシカルボニル−２−ピロリジノンをリ
チウムビス（トリメチルシリルアミド）で処理し、続い
て、ブロム酢酸tert−ブチルと−７０℃で反応させるこ
とにより調製した。 Ｒf 値： 0.６４（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１） ｃ）３−（tert−ブチルオキシカルボニルメチル）−２
−ピロリジノン １−ベンジルオキシカルボニル−３−（tert−ブチルオ
キシカルボニルメチル）−２−ピロリジノンの酢酸エチ
ル中、パラジウム／活性炭存在下での接触還元により調
製した。 Ｒf 値： 0.２０（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１：１） ｄ）３−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン ３−（tert−ブチルオキシカルボニルメチル）−２−ピ
ロリジノンを水素化アルミニウムリチウムと反応させる
ことによって調製した。 Ｒf 値： 0.８９（逆相シリカゲル；メタノール／１５
％食塩水＝６：４）
【０２４７】例ＸＸＸVIII 塩化１−ベンジル−４−（２−クロロエチル）−１−ア
ゾニアビシクロ〔2.2.２〕オクタン ａ）１−ベンジル−4,４−ビス（エトキシカルボニルメ
チル）ピペリジン マクエルバイン(S.M. McElvain) 及びライル (R.E. Lyl
e, Jr.), J. Am. Chem. Soc. 72, 384 (1950)と同じよ
うにして、１−ベンジル−４−ピペリジンから調製し
た。 Ｒf 値： 0.４８（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９５：５） ｂ）１−ベンジル−4,４−ビス（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペリジン フリード (M.E. Freed) 及びライス (L.M. Rice), J. H
eterocyclic Chem. 2,214 (1965)と同じようにして、１
−ベンジル−4,４−ビス（エトキシカルボニルメチル）
ピペリジンから調製した。 Ｒf 値： 0.１８（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９：１） ｃ）１−ベンジル−4,４−ビス（２−クロロエチル）ピ
ペリジン・塩酸塩 フリード及びライス, J. Heterocyclic Chem. 2, 214
(1965) と同じようにして、１−ベンジル−4,４−ビス
（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンから調製した。 Ｒf 値： 0.４５（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） ｄ）塩化１−ベンジル−４−（２−クロロエチル）−１
−アゾニアビシクロ〔2.2.２〕オクタン ５０ｍｌのtert−ブチルメチルエーテル中の１0.５ｇの
１−ベンジル−4,４−ビス（２−クロロエチル）ピペリ
ジン・塩酸塩を３１ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液に
激しく攪拌しながら添加した。１５分間攪拌した後、有
機相を濃縮した。残渣を３０ｍｌのアセトニトリル中に
転溶して８０℃で１５分間加熱し、冷却して濃縮した。
残渣をアセトン中で一夜攪拌し、固形物を吸引濾過し、
アセトン及びエーテルで洗浄してデシケーター中で乾燥
した。 収量 ： 7.１６ｇ（理論の７７％） 融点 ： １９９〜２０１℃ Ｒf 値： 0.５５（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４）
【０２４８】実施例１ ２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−（１−カル
ボニル−２−プロピル）フェニル〕−５−メチル−４Ｈ
−1,2,４−トリアゾール−３−オン×0.２５H2Ｏ 0.５ｇの２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−
（１−メトキシカルボニル−２−プロピル）フェニル〕
−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン
・塩酸塩を５ｍｌの半濃塩酸及び１ｍｌの氷酢酸の混合
液中で周囲温度で攪拌した。３０、７０及び１００分後
の各時間毎に、更に１ｍｌの氷酢酸を添加し該混合液を
一夜攪拌した。それを濃縮乾固し５ｍｌの水と混合して
攪拌しながら１Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨを６に調
節した。析出物を吸引濾過し、少量の氷水で洗浄して乾
燥した。 収量 ： 0.４１ｇ（理論の９２％） Ｒf 値： 0.５５（逆相シリカゲル；メタノール／１０
％食塩水＝３：１） 計算値： Ｃ ６2.５７ Ｈ 5.６５ Ｎ １8.２４ 測定値： ６2.７０ 5.７１ １8.００
【０２４９】実施例１と同じようにして以下の化合物を
得た： （１）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−（２
−カルボニル−１−プロピル）フェニル〕−５−メチル
−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン×0.５H2Ｏ Ｒf 値： 0.５５（逆相シリカゲル；メタノール／１０
％食塩水＝３：１） 計算値： Ｃ ６1.８５ Ｈ 5.７１ Ｎ １8.０３ 測定値： ６1.９７ 5.７７ １8.０５ （２）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−（２
−カルボキシエチル）フェニル〕−５−フェニル−４Ｈ
−1,2,４−トリアゾール−３−オン×２H2Ｏ Ｒf 値： 0.４７（逆相シリカゲル；メタノール／１０
％食塩水＝３：１） 計算値： Ｃ ６2.４７ Ｈ 5.４６ Ｎ １4.８８ 測定値： ６2.２３ 5.１８ １5.１８ （３）１−（１−アミノ−1,2,3,４−テトラヒドロナフ
タリン−６−イル）−３−〔４−（２−カルボキシエチ
ル）フェニル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 融点 ： ２３６〜２３８℃ Ｒf 値： 0.３９（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６3.５３ Ｈ 6.３０ Ｎ １0.１０ Ｃｌ 8.５２ 測定値： ６3.８１ 6.５０ １0.００ 8.２１ （４）４−〔４−〔２−（カルボキシエチル）フェニ
ル〕−５−メチル−２−〔２−（４−ピペリジニル）エ
チル〕−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン・トル
エンスルホン酸塩×H2Ｏ 出発物質はトルエンスルホン酸塩として存在した。 Ｒf 値： 0.５９（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ５6.９２ Ｈ 6.６１ Ｎ １0.２１ Ｓ 5.８４ 測定値： ５6.８２ 6.７４ 9.９５ 5.８８
【０２５０】（５）１−（４−アミジノフェニル）−３
−〔トランス−４−（２−カルボキシエチル）シクロヘ
キシル〕イミダゾリジン−2,４−ジオン Ｒf 値： 0.４５（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （６）１−〔４−（２−カルボキシエチル）フェニル〕
−３−〔２−（４−ピペリジニル）エチル〕イミダゾリ
ジン−２−オン・塩酸塩×H2Ｏ 融点 ： ２１６〜２２５℃ Ｒf 値： 0.５４（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ５7.０６ Ｈ 7.５６ Ｎ １0.５１ Ｃｌ 8.８６ 測定値： ５7.２７ 7.５５ １0.６１ 9.１４ （７）１−〔４−（２−カルボキシ−１−ペンチル）フ
ェニル〕−３−〔２−（４−ピペリジニル）エチル〕イ
ミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 （８）４−〔４−（２−カルボキシ−１−ペンチル）フ
ェニル〕−５−メチル−２−〔２−（４−ピペリジニ
ル）エチル〕−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン
・塩酸塩 Ｒf 値： 0.４４（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （９）４−〔４−（２−カルボキシ−３−メチル−１−
ブチル）フェニル〕−５−メチル−２−〔２−（４−ピ
ペリジニル）エチル〕−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−
３−オン・塩酸塩 （10）４−〔４−（２−カルボキシ−１−ブチル）フェ
ニル〕−５−メチル−２−〔２−（４−ピペリジニル）
エチル〕−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン・塩
酸塩 （11）４−〔４−（２−カルボキシ−１−プロピル）フ
ェニル〕−５−メチル−２−〔２−（４−ピペリジニ
ル）エチル〕−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン
・塩酸塩 （12）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−（２
−カルボキシ−１−ペンチル）フェニル〕−５−メチル
−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン
【０２５１】（13）４−（４−アミジノフェニル）−２
−〔トランス−４−（２−カルボキシエチル）シクロヘ
キシル〕−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン （14）１−〔４−（２−カルボキシエチル）フェニル〕
−３−〔２−（４−ピペリジニル）エチル〕−3,4,5,６
−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリミジン−２−オン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.６０（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） マススペクトル： （Ｍ＋Ｈ）+ ＝３６０ （15）１−（４−アミジノフェニル）−３−〔トランス
−４−〔（カルボキシメチル）オキシ〕シクロヘキシ
ル〕イミダゾリジン−２−オン （16）２−〔４−（アミノメチル）フェニル〕−４−
〔４−（２−カルボキシ−１−プロピル）フェニル〕−
５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン・
塩酸塩 Ｒf 値： 0.６９（逆相シリカゲル；メタノール／１０
％食塩水＝３：１） （17）４−〔４−（２−カルボキシエチル）フェニル〕
−５−メチル−２−〔（１−ピペラジニル）カルボニル
メチル〕−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン・塩
酸塩 （18）４−〔４−（２−カルボキシエチル）フェニル〕
−５−メチル−２−〔２−（１−アザ−４−シクロヘプ
チル）エチル〕−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オ
ン・塩酸塩 （19）４−〔４−（２−カルボキシエチル）フェニル〕
−５−メチル−２−〔２−（1,４−ジアザ−１−シクロ
ヘプチル）エチル〕−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３
−オン・２塩酸塩 （20）１−〔４−（４−カルボキシブチル）フェニル〕
−３−（４−ピペリジニル）イミダゾリジン−２−オン
・塩酸塩 融点 ： ２２３〜２２５℃ Ｒf 値： 0.４６（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４）
【０２５２】（21）１−（４−アミジノフェニル）−３
−〔４−〔２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）−２−
カルボキシエチル〕フェニル〕イミダゾリジン−２−オ
ン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.４３（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （22）４−〔４−〔２−（ｎ−ブチルスルホニルアミ
ノ）−２−カルボキシエチル〕フェニル〕−５−メチル
−２−〔２−（４−ピペリジニル）エチル〕−４Ｈ−1,
2,４−トリアゾール−３−オン・塩酸塩 （23）１−（４−アミジノフェニル）−３−〔４−〔２
−カルボキシ−２−（ｎ−ヘキサノイルアミノ）エチ
ル〕フェニル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 （24）１−（４−アミジノフェニル）−３−〔４−〔２
−カルボキシ−２−（３−フェニルプロピオニルアミ
ノ）エチル〕フェニル〕イミダゾリジン−２−オン・塩
酸塩 （25）１−（４−アミジノフェニル）−３−〔４−〔２
−（ベンジルスルホニルアミノ）−２−カルボキシエチ
ル〕フェニル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 （26）４−〔４−〔２−カルボキシ−２−（メタンスル
ホニルアミノ）エチル〕フェニル〕−５−メチル−２−
〔２−（４−ピペリジニル）エチル〕−４Ｈ−1,2,４−
トリアゾール−３−オン・塩酸塩 （27）４−〔４−〔２−（アセチルアミノ）−２−カル
ボキシエチル〕フェニル〕−５−メチル−２−〔２−
（４−ピペリジニル）エチル〕−４Ｈ−1,2,４−トリア
ゾール−３−オン・塩酸塩 （28）４−〔４−（２−カルボキシ−１−オクチル）フ
ェニル〕−５−メチル−２−〔２−（４−ピペリジニ
ル）エチル〕−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン
・塩酸塩
【０２５３】（29）４−〔４−（２−カルボキシエチ
ル）フェニル〕−２−〔２−（４−ピペリジニル）エチ
ル〕−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン×1.０５
ＨＣｌ×0.２５H2Ｏ 融点 ： ２５２〜２５５℃ Ｒf 値： 0.６５（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ５5.８４ Ｈ 6.６５ Ｎ １4.４７ Ｃｌ 9.６１ 測定値： ５5.７３ 6.７３ １4.４９ 9.６０ （30）２−〔４−（２−カルボキシエチル）フェニル〕
−５−〔２−（４−ピペリジニル）エチル〕−3,４−ジ
ヒドロ−２H,５Ｈ−1,2,５−チアジアゾール−1,１−ジ
オキシド Ｒf 値： 0.７１（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （31）１−〔４−（２−カルボキシエチル）フェニル〕
−３−〔（１−ピペラジニル）カルボニルメチル〕イミ
ダゾリジン−２−オン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.５８（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） マススペクトル： Ｍ+ ＝３６０ （32）１−〔４−〔２−（ｎ−ブチルスルホニルアミ
ノ）−２−カルボキシエチル〕フェニル〕−３−〔２−
（４−ピペリジニル）エチル〕イミダゾリジン−２−オ
ン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.５１（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （33）４−〔４−（２−カルボキシエチル）フェニル〕
−２−〔２−（１−ピペラジニル）エチル〕−４Ｈ−1,
2,４−トリアゾール−３−オン×2.１ＨＣｌ×0.１５H2
Ｏ Ｒf 値： 0.６９（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ４8.０８ Ｈ 6.０３ Ｎ １6.４９ Cl １7.５３ 測定値： ４8.２８ 6.１１ １6.４５ １7.４０ マススペクトル： Ｍ+ ＝３４５
【０２５４】（34）１−〔４−（２−カルボキシエチ
ル）フェニル〕−３−〔２−（４−ピペリジニル）エチ
ル〕−３Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン×1.１ＨＣ
ｌ×0.４H2Ｏ Ｒf 値： 0.３８（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６2.６７ Ｈ 6.６１ Ｎ 9.５３ Ｃｌ 8.８５ 測定値： ６3.０６ 6.５８ 9.４８ 8.５１ マススペクトル： Ｍ+ ＝３４５ （35）１−〔４−（アミノメチル）ビシクロ〔2.2.２〕
オクタン−１−イル〕−３−〔４−（２−カルボキシエ
チル）フェニル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 融点 ： ３３４〜３３６℃ Ｒf 値： 0.４３（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （36）１−〔４−（トランス−４−カルボキシシクロヘ
キシル）フェニル〕−３−（４−ピペリジニル）イミダ
ゾリジン−２−オン・塩酸塩 （37）２−〔４−（２−カルボキシエチル）フェニル〕
−５−メチル−４−〔２−（４−ピペリジニル）エチ
ル〕−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン・塩酸塩 （38）１−〔２−（１−アザ−４−シクロヘプチル）エ
チル〕−３−〔４−（２−カルボキシエチル）フェニ
ル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 融点 ： ２０５〜２０７℃ Ｒf 値： 0.５２（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６0.６７ Ｈ 7.６４ Ｎ １0.６１ Ｃｌ 8.９６ 測定値： ６0.３７ 7.８５ １0.７３ 9.０５
【０２５５】（39）１−〔トランス−４−（２−カルボ
キシエチル）シクロヘキシル〕−３−〔２−（４−ピペ
リジニル）エチル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.５５（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ５8.８２ Ｈ 8.８３ Ｎ １0.８３ Ｃｌ 9.１４ 測定値： ５8.５２ 9.０４ １0.６５ 9.０２ （40）１−〔４−（２−カルボキシエチル）フェニル〕
−３−〔２−（2,2,6,６−テトラメチル−４−ピペリジ
ニル）エチル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 融点 ： ＞２５０℃ Ｒf 値： 0.４４（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （41）１−〔４−（２−カルボキシエチル）フェニル〕
−３−〔２−（４−ピペリジニル）エチル〕ヒダントイ
ン・塩酸塩×0.６H2Ｏ 融点 ： ２２６〜２３０℃（２２０℃から融着） Ｒf 値： 0.５６（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ５6.１１ Ｈ 6.７４ Ｎ １0.３３ Ｃｌ 8.７１ 測定値： ５5.７２ 6.７１ １0.３２ 9.１１ （42）３−〔４−（２−カルボキシエチル）フェニル〕
−１−〔２−（４−ピペリジニル）エチル〕ヒダントイ
ン・塩酸塩 融点 ： １８６〜１８９℃ Ｒf 値： 0.６６（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ５7.６４ Ｈ 6.６２ Ｎ １0.６１ Ｃｌ 8.９６ 測定値： ５7.５２ 6.８１ １0.３９ 8.８６ （43）１−〔４−（２−カルボキシエチル）フェニル〕
−３−〔２−（４−ピペリジニル）エチル〕−シス−4,
５−ジメチルイミダゾリジン−２−オン・塩酸塩融点
： １５７〜１６３℃ Ｒf 値： 0.５３（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４）
【０２５６】（44）１−（２−アミノメチル−1,2,3,４
−テトラヒドロ−６−ナフチル）−３−（トランス−４
−カルボキシシクロヘキシル）イミダゾリジン−２−オ
ン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.５５（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６1.８３ Ｈ 7.４１ Ｎ １0.３０ Ｃｌ 8.６９ 測定値： ６1.８６ 7.４４ １0.３０ 8.８０ （45）１−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシ
ル）−３−〔４−（３−オキソ−４−キヌクリジニル）
フェニル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 （46）１−（５−アミノフェニル）−３−〔４−（２−
カルボキシエチル）フェニル〕イミダゾリジン−２−オ
ン・塩酸塩×0.２H2Ｏ 計算値： Ｃ ５6.８０ Ｈ 7.４０ Ｎ １1.６９ Ｃｌ 9.８６ 測定値： ５6.６２ 7.４２ １1.９８ 9.４６ （47）１−〔３−（シス−１−アミノ−２−シクロペン
チル）プロピル〕−３−〔４−（２−カルボキシエチ
ル）フェニル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 融点 ： ２２４〜２２６℃ （48）１−〔２−〔（シス−１−アミノ−２−シクロペ
ンチル）オキシ〕エチル〕−３−〔４−（２−カルボキ
シエチル）フェニル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸
塩
【０２５７】（49）１−（２−カルボキシ−1,2,3,４−
テトラヒドロ−６−ナフチル）−３−〔２−（４−ピペ
リジニル）エチル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩
×１H2Ｏ 融点 ： ２７４〜２７８℃ 計算値： Ｃ ５9.２１ Ｈ 7.５７ Ｎ 9.８６ Ｃｌ 8.３２ 測定値： ５9.２３ 7.４９ 9.８７ 8.２７ マススペクトル： Ｍ+ ＝３７１ （50）１−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシ
ル）−３−〔４−（４−キヌクリジニル）フェニル〕イ
ミダゾリジン−２−オン・塩酸塩×1.２H2Ｏ Ｒf 値： 0.５５（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６0.６３ Ｈ 7.６１ Ｎ 9.２２ Ｃｌ 7.７８ 測定値： ６0.４７ 7.６０ 9.３６ 7.９５ マススペクトル： Ｍ+ ＝３９７ （51）１−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシ
ル）−３−〔４−〔（２−アミノエチル）オキシ〕フェ
ニル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.５８（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （52）１−〔３−（トランス−１−アミノ−２−シクロ
ペンチル）プロピル〕−３−〔４−（２−カルボキシエ
チル）フェニル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 融点 ： ２１９〜２２１℃ （53）１−（トランス−４−（２−カルボキシエチル）
シクロヘキシル〕−３−〔２−（４−キヌクリジニル）
エチル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.５２（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４）
【０２５８】実施例２ ２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−（１−メト
キシカルボニル−２−プロピル）フェニル〕−５−メチ
ル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン・塩酸塩 ７５ｍｌの乾燥メタノールに懸濁した3.２ｇの２−（４
−シアノフェニル）−４−〔４−（１−エトキシカルボ
ニル−２−プロピル）フェニル〕−５−メチル−４Ｈ−
1,2,４−トリアゾール−３−オンを塩酸ガスで飽和した
乾燥メタノール１２０ｍｌに０℃で添加した。該混合液
を０℃で塩酸ガスで飽和し、少量の石油エーテルを添加
して該混合液を周囲温度で一夜攪拌した。該反応混合液
を濃縮し、５０ｍｌの乾燥メタノールを添加して該混合
液をもう一度濃縮した。残渣を１２０ｍｌのメタノール
に溶解し、メタノール性アンモニアを加えてｐＨを８〜
９とし、2.２８ｇの酢酸アンモニウムを加えて該混合液
を２時間還流した。蒸発により濃縮した後、残渣をシリ
カゲルカラムで塩化メチレン／メタノール（４：１）を
使用してクロマトグラフィー精製した。生成物をメタノ
ール／塩化メチレンに溶解し、攪拌しながら５ｍｌのメ
タノール性塩酸と混合した。該溶液を殆ど乾固するまで
濃縮し、少量のトルエンを添加して再度濃縮乾固した。 収量 ： 2.０１ｇ（理論の５７％） Ｒf 値： 0.４０（逆相シリカゲル；メタノール／１０
％食塩水＝３：１）
【０２５９】実施例２と同じようにして以下の化合物を
得た。 （１）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−（２
−メトキシカルボニル−１−プロピル）フェニル〕−５
−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン×1.
１ＨＣｌ Ｒf 値： 0.４０（逆相シリカゲル；メタノール／１０
％食塩水＝３：１） 計算値： Ｃ ５8.１８ Ｈ 5.３７ Ｎ １6.１５ Ｃｌ 9.００ 測定値： ５7.９０ 5.６５ １6.２４ 9.１４ （２）１−（４−アミジノフェニル）−３−〔トランス
−４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕シクロヘ
キシル〕−３Ｈ−イミダゾール−２−オン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.５９（逆相シリカゲル；メタノール／１０
％食塩水＝３：１） （３）１−（４−アミジノフェニル）−３−〔シス−４
−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕シクロヘキシ
ル〕−３Ｈ−イミダゾール−２−オン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.４６（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （４）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−（メトキシカルボニル）エチル〕フェニル〕−５−フ
ェニル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン・塩酸
塩 Ｒf 値： 0.３７（逆相シリカゲル；メタノール／１０
％食塩水＝３：１）
【０２６０】（５）１−（４−アミジノフェニル）−３
−〔４−〔２−（５−テトラゾリル）エチル〕フェニ
ル〕イミダゾリジン−２−オン Ｒf 値： 0.５０（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （６）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔トランス
−４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕シクロヘ
キシル〕−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン・塩
酸塩×H2Ｏ 融点 ： ２４７℃（分解） Ｒf 値： 0.３５（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ５3.５８ Ｈ 6.６２ Ｎ １6.４４ Ｃｌ 8.３２ 測定値： ５3.８０ 6.８１ １6.４４ 8.１７ （７）１−（４−アミジノフェニル）−３−〔トランス
−４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕シクロヘ
キシル〕イミダゾリジン−2,４−ジオン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.３２（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （８）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−（メトキシカルボニル）−１−ペンチル〕フェニル〕
−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン
・塩酸塩 （９）４−（４−アミジノフェニル）−２−〔トランス
−４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕シクロヘ
キシル〕−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン・塩
酸塩 （10）１−（４−アミジノフェニル）−３−〔トランス
−４−〔（メトキシカルボニル）オキシ〕シクロヘキシ
ル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩
【０２６１】（11）１−（４−アミジノフェニル）−３
−〔４−〔２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）−２−
（メトキシカルボニル）エチル〕フェニル〕イミダゾリ
ジン−２−オン・酢酸塩 該生成物は酢酸塩の形で単離された。 融点 ： ２２０℃（分解） Ｒf 値： 0.３４（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ５5.６０ Ｈ 6.２８ Ｎ １2.４７ Ｓ 5.７１ 測定値： ５5.６４ 6.２６ １2.３１ 5.６１ （12）１−（４−アミジノフェニル）−３−〔４−〔２
−（ｎ−ヘキサノイルアミノ）−２−（メトキシカルボ
ニル）エチル〕フェニル〕イミダゾリジン−２−オン・
塩酸塩 （13）１−（４−アミジノフェニル）−３−〔４−〔２
−（メトキシカルボニル）−２−（３−フェニルプロピ
オニルアミノ）エチル〕フェニル〕イミダゾリジン−２
−オン・塩酸塩 （14）１−（４−アミジノフェニル）−３−〔４−〔２
−（ベンジルスルホニルアミノ）−２−（メトキシカル
ボニル）エチル〕フェニル〕イミダゾリジン−２−オン
・塩酸塩
【０２６２】（15）１−（４−アミジノフェニル）−３
−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕フェニ
ル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.４５（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝３：２） 計算値： Ｃ ５9.６３ Ｈ 5.７５ Ｎ １3.９１ Ｃｌ 8.８０ 測定値： ５9.５９ 5.８５ １3.７０ 8.５５ （16）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−（メトキシカルボニル）エチル〕フェニル〕−５−メ
チル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン・酢酸塩 該生成物は酢酸塩の形で単離された。 Ｒf 値： 0.３２（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝３：２） 計算値： Ｃ ５9.５９ Ｈ 5.６９ Ｎ １5.７９ 測定値： ５9.７９ 5.７２ １6.０１ （17）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−（メトキシカルボニル）エチル〕フェニル〕−５−ト
リフルオロメチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−
オン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.３７（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝３：２）
【０２６３】実施例３ ２−（４−シアノフェニル）−４−〔４−（１−エトキ
シカルボニル−２−プロピル）フェニル〕−５−メチル
−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン 6.５ｇの１−アセチル−２−（４−シアノフェニル）−
４−〔４−（１−エトキシカルボニル−２−プロピル）
フェニル〕セミカルバジドを予め２００℃に加熱してお
いた油浴で真空下に1.５時間加熱した。冷却後、残渣を
シリカゲルカラムで塩化メチレン／酢酸エチル／シクロ
ヘキサン（２０：１：１）を使用してクロマトグラフィ
ー精製した。 収量 ： 3.２ｇ（理論の５１％） 融点 ： １３４〜１３８℃ Ｒf 値： 0.５１（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル／シクロヘキサン＝２０：１：１）
【０２６４】実施例３と同じようにして以下の化合物を
得た： （１）２−（４−シアノフェニル）−４−〔４−（２−
エトキシカルボニル−１−プロピル）フェニル〕−５−
メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン 融点 ： １２４〜１２８℃ Ｒf 値： 0.７７（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル）＝２０：１ （２）２−（４−シアノフェニル）−４−〔シス−４−
〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕シクロヘキシ
ル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−
オン 融点 ： ９２〜９６℃ Ｒf 値： 0.６０（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル＝９：１） （３）２−（４−シアノフェニル）−４−〔トランス−
４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕シクロヘキ
シル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３
−オン 融点 ：１６６〜１６７℃ Ｒf 値： 0.５５（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル＝９：１） （４）２−（４−シアノフェニル）−４−〔３−〔２−
（メトキシカルボニル）エチル〕フェニル〕−５−メチ
ル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン 融点 ： １３４〜１３７℃ Ｒf 値： 0.６７（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル＝９：１） （５）２−（４−シアノフェニル）−４−〔４−〔２−
（メトキシカルボニル）エチル〕フェニル〕−５−フェ
ニル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン 融点 ： １９０〜１９４℃ Ｒf 値： 0.８０（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エ
チル＝２０：１） 計算値： Ｃ ７0.７４ Ｈ 4.７５ Ｎ １3.２０ 測定値： ７0.６１ 4.８１ １3.４１
【０２６５】（６）２−（４−シアノフェニル）−４−
〔トランス−４−〔２−（メトキシカルボニル）エチ
ル〕シクロヘキシル〕−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−
３−オン 融点 ： １５２〜１５３℃ （７）２−（４−シアノフェニル）−４−〔４−〔２−
（メトキシカルボニル）−１−ペンチル〕フェニル〕−
５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン （８）２−（４−シアノフェニル）−４−〔４−〔２−
（メトキシカルボニル）エチル〕フェニル〕−５−メチ
ル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン 融点 ： １６２〜１６５℃ （９）２−（４−シアノフェニル）−４−〔４−〔２−
（メトキシカルボニル）エチル〕フェニル〕−５−トリ
フルオロメチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オ
ン 沸騰トリフルオロ酢酸中で行った。 Ｒf 値： 0.４６（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル＝２：１）
【０２６６】実施例４ ２−（４−アミジノフェニル）−４−〔シス−４−（２
−カルボキシエチル）シクロヘキシル〕−５−メチル−
４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン ４ｍｌのメタノール中の４００ｍｇの２−（４−アミジ
ノフェニル）−４−〔シス−４−〔２−（メトキシカル
ボニル）エチル〕シクロヘキシル〕−５−メチル−４Ｈ
−1,2,４−トリアゾール−３−オン×1.２ＨCl×１H2Ｏ
の溶液に、0.７１ｍｌの４Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添
加し、該混合液を周囲温度で４時間攪拌した。次いで、
１７８ｍｇの塩化アンモニウムを添加し該混合液を１時
間攪拌した。析出物を吸引濾過し、少量の冷メタノール
で洗浄して５０℃で真空乾燥した。 収量 ： ２３０ｍｇ（理論の６５％） Ｒf 値： 0.５０（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６1.４４ Ｈ 6.７８ Ｎ １8.８５ 測定値： ６1.２１ 6.８７ １8.７６
【０２６７】実施例４と同じようにして以下の化合物を
得た。 （１）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔トランス
−４−（２−カルボキシエチル）シクロヘキシル〕−５
−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン Ｒf 値： 0.５０（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６1.４４ Ｈ 6.７８ Ｎ １8.５５ 測定値： ６1.３８ 6.９３ １8.６６ （２）１−（４−アミジノフェニル）−３−〔トランス
−４−（２−カルボキシエチル）シクロヘキシル〕イミ
ダゾリジン−２−オン×0.４H2Ｏ Ｒf 値： 0.６４（逆相シリカゲル；メタノール／１０
％食塩水＝３：１） 計算値： Ｃ ６2.４１ Ｈ 7.３９ Ｎ １5.３２ 測定値： ６2.５０ 7.３７ １5.００ （３）１−（４−アミジノフェニル）−３−〔シス−４
−（２−カルボキシエチル）シクロヘキシル〕イミダゾ
リジン−２−オン×0.２５H2Ｏ Ｒf 値： 0.６４（逆相シリカゲル；メタノール／１０
％食塩水＝３：１） 計算値： Ｃ ６2.８８ Ｈ 7.３６ Ｎ １5.４４ 測定値： ６3.００ 7.３２ １5.１９ （４）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔トランス
−４−（２−カルボキシエチル）シクロヘキシル〕−４
Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン Ｒf 値： 0.４４（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （５）１−〔４−（アミノメチル）シクロヘキシル〕−
３−〔４−（２−カルボキシエチル）フェニル〕イミダ
ゾリジン−２−オン Ｒf 値： 0.５５（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４）
【０２６８】（６）１−〔４−〔２−（ｎ−ブチルスル
ホニルアミノ）−２−カルボキシエチル〕フェニル〕−
３−（４−シアノフェニル）イミダゾリジン−２−オン 塩酸塩で仕上げた。 Ｒf 値： 0.３６（シリカゲル；トルエン／ジオキサン
／エタノール／氷酢酸＝９０：１０：１０：６） 計算値： Ｃ ５8.７１ Ｈ 5.５７ Ｎ １1.９１ 測定値： ５8.７３ 5.６９ １1.８２ （７）２−〔４−（ベンジルオキシカルボニルアミジ
ノ）フェニル〕−４−〔４−（２−カルボキシエチル）
フェニル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール
−３−オン （８）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−（２
−カルボキシエチル）フェニル〕−５−メチル−４Ｈ−
1,2,４−トリアゾール−３−オン Ｒf 値： 0.６１（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝３：２） 計算値： Ｃ ６2.４６ Ｈ 5.２４ Ｎ １9.１７ 測定値： ６2.２１ 5.３３ １9.３９ （９）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−（２
−カルボキシエチル）フェニル〕−５−トリフルオロメ
チル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン Ｒf 値： 0.５２（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ５4.４２ Ｈ 3.８５ Ｎ １6.７０ 測定値： ５4.２９ 3.８６ １7.０６ （10）１−〔４−（２−カルボキシエチル）フェニル〕
−２−シアンイミノ−３−〔２−（４−ピペリジニル）
エチル〕イミダゾリジン×0.９５ＨCl×0.３H2Ｏ Ｒf 値： 0.４４（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ５8.５２ Ｈ 7.２４ Ｎ １7.０６ Ｃｌ 8.２１ 測定値： ５8.８４ 7.０５ １6.８９ 8.０５
【０２６９】（11）１−〔４−〔２−（カルボキシエチ
ル）フェニル〕−３−〔２−（４−ピペリジニル）エチ
ル〕−4,５−ジメチル−３Ｈ−イミダゾール−２−オン
・塩酸塩 Ｒf 値： 0.４３（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （12）１−〔（４−カルボキシ−１−ピペリジニル）カ
ルボニルメチル〕−３−〔２−（４−ピペリジニル）エ
チル〕イミダゾリジン−２−オン Ｒf 値： 0.７１（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） マススペクトル： Ｍ+ ＝３６６ （13）１−〔（４−カルボキシエテニル）−２−フルオ
ロフェニル〕−３−〔２−（４−ピペリジニル）エチ
ル〕イミダゾリジン−２−オン×1.１ＨCl×１H2Ｏ 融点 ： ２５３〜２５５℃（分解） 計算値： Ｃ ５4.３９ Ｈ 6.５１ Ｎ １0.０２ Ｃｌ 9.２９ 測定値： ５4.１５ 6.４３ １0.０３ 9.０２ （14）１−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシ
ル）−３−〔４−（１−ベンジルオキシカルボニル−４
−ピペリジニル）フェニル〕イミダゾリジン−２−オン 融点 ： １９４〜１９５℃ Ｒf 値： 0.５４（シリカゲル；塩化メチレン／メタノ
ール＝９：１） （15）１−（２−カルボキシ−６−ナフチル）−３−
〔２−（４−ピペリジニル）エチル〕イミダゾリジン−
２−オン×0.９ＨCl×１H2Ｏ Ｒf 値： 0.３６（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６0.２５ Ｈ 6.７２ Ｎ １0.０５ Ｃｌ 7.６２ 測定値： ６0.１５ 6.６９ １0.１１ 7.７７ マススペクトル： Ｍ+ ＝３６７
【０２７０】実施例５ ２−（４−アミジノフェニル）−４−〔シス−４−〔２
−（メトキシカルボニル）エチル〕シクロヘキシル〕−
５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン×
1.２ＨCl×１H2Ｏ １０ｍｌの乾燥メタノール中の0.９ｇの２−（４−シア
ノフェニル）−４−〔シス−４−〔２−（メトキシカル
ボニル）エチル〕シクロヘキシル〕−５−メチル−４Ｈ
−1,2,４−トリアゾール−３−オンを、塩酸ガスで飽和
した３０ｍｌの乾燥メタノール中に添加した。該混合液
を０℃で塩酸ガスで飽和し、周囲温度で一夜放置した。
それを濃縮乾固し、乾燥メタノールと混合してもう一度
濃縮した。残渣を２０ｍｌのメタノールに転溶して１０
ｍｌの濃アンモニア水と混合して周囲温度で一夜攪拌し
た。それを濃縮乾固して残渣をシリカゲルカラムで塩化
メチレン／メタノール（６：１）を使用してクロマトグ
ラフィー精製した。 収量 ： ６００ｍｇ（理論の６０％） Ｒf 値： 0.３７（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ５3.７１ Ｈ 6.８０ Ｎ １5.６５ Ｃｌ 9.５１ 測定値： ５3.７４ 6.８７ １5.７８ 9.０１ 実施例５と同じようにして以下の化合物を得た： （１）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔トランス
−４−〔２−（メトキシカルボニル）エチル〕シクロヘ
キシル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−
３−オン×1.１ＨCl×0.３H2Ｏ Ｒf 値： 0.３７（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ５5.１２ Ｈ 6.６３ Ｎ １6.０７ Ｃｌ 8.９５ 測定値： ５5.３３ 6.７４ １5.９７ 8.８８ （２）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔３−〔２
−（カルボキシエチル）フェニル〕−５−メチル−４Ｈ
−1,2,４−トリアゾール−３−オン（アミジノ酸が直接
得られた） Ｒf 値： 0.６２（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４）
【０２７１】実施例６ ２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２−（エ
トキシカルボニル）エチル〕フェニル〕−５−メチル−
４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン・塩酸塩 ７５０ｍｇの２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４
−（２−カルボキシエチル）フェニル〕−５−メチル−
４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オンをエタノール性
塩酸中で３時間攪拌した。該反応混合液を濃縮し、トル
エンと混合してもう一度濃縮した。この操作を数回繰り
返してから、残渣をアセトンと攪拌し、生成物を吸引濾
過してアセトンで洗浄した。 収量 ： ７７０ｍｇ（理論の８７％） 融点 ： ２７９〜２８３℃ Ｒf 値： 0.３９（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４）
【０２７２】実施例６と同じようにして以下の化合物を
得た： （１）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−〔（３−ペンチル）オキシカルボニル〕エチル〕フェ
ニル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３
−オン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.２７（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （２）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−（ネオペンチルオキシカルボニル）エチル〕フェニ
ル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−
オン・塩酸塩 融点 ： ２９５〜２９７℃（分解） Ｒf 値： 0.２５（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （３）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−（イソプロピルオキシカルボニル）エチル〕フェニ
ル〕−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−1,2,４−トリア
ゾール−３−オン・塩酸塩 融点 ： ３１９〜３２０℃（分解） Ｒf 値： 0.３０（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （４）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔トランス
−４−〔２−（イソプロピルオキシカルボニル）エチ
ル〕シクロヘキシル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−ト
リアゾール−３−オン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.２９（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （５）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔シス−４
−〔２−（イソプロピルオキシカルボニル）エチル〕シ
クロヘキシル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾ
ール−３−オン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.２９（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （６）１−（４−アミジノフェニル）−３−〔トランス
−４−〔２−（イソプロピルオキシカルボニル）エチ
ル〕シクロヘキシル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸
塩 Ｒf 値： 0.５２（逆相シリカゲル；メタノール／１０
％食塩水＝３：１）
【０２７３】（７）１−（４−アミジノフェニル）−３
−〔トランス−４−〔２−（エトキシカルボニル）エチ
ル〕シクロヘキシル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸
塩×0.５H2Ｏ Ｒf 値： 0.５５（逆相シリカゲル；メタノール／１０
％食塩水＝３：１） 計算値： Ｃ ５8.３９ Ｈ 7.４７ Ｎ １2.９７ 測定値： ５8.５８ 7.４１ １2.９４ （８）１−（４−アミジノフェニル）−３−〔シス−４
−〔２−（イソプロピルオキシカルボニル）エチル〕シ
クロヘキシル〕イミダゾリジン−２−オン×1.０５ＨCl
×0.２H2Ｏ Ｒf 値： 0.５２（逆相シリカゲル；メタノール／１０
％食塩水＝３：１） 計算値： Ｃ ５9.７２ Ｈ 7.６２ Ｎ １2.６６ Ｃｌ 8.４１ 測定値： ５9.８１ 7.６７ １2.８３ 8.５９ （９）１−（４−アミジノフェニル）−３−〔シス−４
−〔２−（エトキシカルボニル）エチル〕シクロヘキシ
ル〕イミダゾリジン−２−オン×1.１ＨCl×0.５H2Ｏ Ｒf 値： 0.５５（逆相シリカゲル；メタノール／１０
％食塩水＝３：１） 計算値： Ｃ ５8.１４ Ｈ 7.４５ Ｎ １2.９１ Ｃｌ 8.９９ 測定値： ５8.３７ 7.３９ １3.０８ 9.０３ （10）４−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチ
ル〕フェニル〕−５−メチル−２−〔２−（１−メチル
−４−ピペリジニル）エチル〕−４Ｈ−1,2,４−トリア
ゾール−３−オン・塩酸塩 （11）１−〔４−〔２−（メトキシカルボニル）エチ
ル〕シクロヘキシル〕−３−〔２−（４−ピペリジニ
ル）エチル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩
【０２７４】（12）１−〔トランス−４−（メトキシカ
ルボニル）シクロヘキシル〕−３−〔４−（４−ピペリ
ジニル）フェニル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 塩酸ガスの代わりに塩化チオニルを使用した。 Ｒf 値： 0.３８（逆相シリカゲル；メタノール／１０
％食塩水＝６：４） マススペクトル： Ｍ+ ＝３８５ （13）１−〔４−（メトキシカルボニル）ブチル〕−３
−〔４−（４−ピペリジニル）フェニル〕イミダゾリジ
ン−２−オン・塩酸塩 （14）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−（シクロヘキシルオキシカルボニル）エチル〕フェニ
ル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−
オン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.１６（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６2.０４ Ｈ 6.２５ Ｎ １4.４７ Ｃｌ 7.３３ 測定値： ６1.８７ 6.２４ １4.５０ 7.６０ （15）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−（シクロヘキシルメチルオキシカルボニル）エチル〕
フェニル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール
−３−オン・塩酸塩 融点 ： ２７３〜２７５℃（分解） Ｒf 値： 0.１０（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６2.７０ Ｈ 6.４８ Ｎ １4.０６ Ｃｌ 7.１２ 測定値： ６2.４３ 6.６１ １4.００ 7.２７ （16）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−（シクロペンチルオキシカルボニル）エチル〕フェニ
ル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−
オン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.２２（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６1.３４ Ｈ 6.０１ Ｎ １4.９０ Ｃｌ 7.５４ 測定値： ６1.１３ 6.０３ １4.７９ 7.８４
【０２７５】（17）２−（４−アミジノフェニル）−４
−〔４−〔２−（シクロヘプチルオキシカルボニル）エ
チル〕フェニル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリア
ゾール−３−オン・塩酸塩 （18）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−（シクロオクチルオキシカルボニル）エチル〕フェニ
ル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−
オン・塩酸塩 （19）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−〔（２−シクロヘキシルエチル）オキシカルボニル〕
エチル〕フェニル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリ
アゾール−３−オン・塩酸塩 （20）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−〔（シクロペンチルメチル）オキシカルボニル〕エチ
ル〕フェニル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾ
ール−３−オン・塩酸塩 （21）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−〔（４−メチルシクロヘキシル）オキシカルボニル〕
エチル〕フェニル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリ
アゾール−３−オン・塩酸塩 （22）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−〔（3,５−ジメチルシクロヘキシル）オキシカルボニ
ル〕エチル〕フェニル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−
トリアゾール−３−オン・塩酸塩 （23）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−〔（４−エチルシクロヘキシル）オキシカルボニル〕
エチル〕フェニル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリ
アゾール−３−オン・塩酸塩 （24）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−（メチルオキシカルボニル）エチル〕フェニル〕−５
−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン・塩
酸塩 （25）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−〔（４−メトキシシクロヘキシル）オキシカルボニ
ル〕エチル〕フェニル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−
トリアゾール−３−オン・塩酸塩
【０２７６】（26）２−（４−アミジノフェニル）−４
−〔４−〔２−〔（２−ノルボルニル）オキシカルボニ
ル〕エチル〕フェニル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−
トリアゾール−３−オン・塩酸塩 （27）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−〔（３−ピナニル）オキシカルボニル〕エチル〕フェ
ニル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３
−オン・塩酸塩 （28）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−（フェンチルオキシカルボニル）エチル〕フェニル〕
−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−オン
・塩酸塩 （29）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−
〔（２−インダニル）オキシカルボニル）エチル〕フェ
ニル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３
−オン・塩酸塩 （30）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−（イソプロピルオキシカルボニル）−１−プロピル〕
フェニル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール
−３−オン・塩酸塩 融点 ： ２６０〜２６２℃ Ｒf 値： 0.３６（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （31）２−（４−アミジノフェニル）−４−〔４−〔２
−（イソプロピルオキシカルボニル）エチル〕フェニ
ル〕−５−メチル−４Ｈ−1,2,４−トリアゾール−３−
オン・塩酸塩 融点 ： ２９５〜２９７℃ Ｒf 値： 0.２４（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４）
【０２７７】（32）１−〔４−〔２−（シクロヘキシル
オキシカルボニル）エチル〕フェニル〕−３−〔２−
（４−ピペリジニル）エチル〕イミダゾリジン−２−オ
ン・塩酸塩×H2Ｏ 融点 ： １８５〜１８８℃ Ｒf 値： 0.２４（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６2.２９ Ｈ 8.３６ Ｎ 8.７２ Ｃｌ 7.３５ 測定値： ６2.３４ 8.３８ 8.７４ 8.０４ （33）１−〔２−（４−ピペリジニル）エチル〕−３−
〔４−〔２−（イソプロピルオキシカルボニル）エチ
ル〕フェニル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 融点 ： １８５〜１８８℃ Ｒf 値： 0.３２（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６2.３２ Ｈ 8.０８ Ｎ 9.９１ Ｃｌ 8.３６ 測定値： ６2.１０ 8.０４ 9.９６ 8.２０ （34）１−〔４−〔２−（エトキシカルボニル）エチ
ル〕フェニル〕−３−〔２−（４−ピペリジニル）エチ
ル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 塩酸ガスの代わりに塩化チオニルを使用した。 融点 ： １７７〜１８０℃ Ｒf 値： 0.３３（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６1.５３ Ｈ 7.８７ Ｎ １0.２５ Ｃｌ 8.６５ 測定値： ６1.３０ 7.９２ １0.２８ 8.８３ （35）１−〔トランス−４−〔２−（エトキシカルボニ
ル）エチル〕シクロヘキシル〕−３−〔２−（４−ピペ
リジニル）エチル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 塩酸ガスの代わりに塩化チオニルを使用した。 融点 ： １８８〜１９６℃ Ｒf 値： 0.３４（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６0.６３ Ｈ 9.２１ Ｎ １0.１０ Ｃｌ 8.５２ 測定値： ６0.３２ 9.１７ 9.９９ 8.７９
【０２７８】（36）１−〔トランス−４−〔２−（イソ
プロピルオキシカルボニル）エチル〕シクロヘキシル〕
−３−〔２−（４−ピペリジニル）エチル〕イミダゾリ
ジン−２−オン×1.０５ＨＣｌ 塩酸ガスの代わりに塩化チオニルを使用した。 融点 ： １９４〜１９９℃ Ｒf 値： 0.２６（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６1.１５ Ｈ 9.３９ Ｎ 9.７３ Ｃｌ 8.６７ 測定値： ６1.００ 9.３３ 9.７７ 8.７５ （37）１−〔２−（４−キヌクリジニル）エチル〕−３
−〔４−〔２−（エトキシカルボニル）エチル〕フェニ
ル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 塩酸ガスの代わりに塩化チオニルを使用した。 融点 ： ２１７〜２２０℃ Ｒf 値： 0.２９（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （38）１−〔２−（４−キヌクリジニル）エチル〕−３
−〔４−〔２−（イソプロピルオキシカルボニル）エチ
ル〕フェニル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 塩酸ガスの代わりに塩化チオニルを使用した。 Ｒf 値： 0.２５（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） （39）１−〔４−（４−シアノ−４−ピペリジニル）フ
ェニル〕−３−〔トランス−４−（メトキシカルボニ
ル）シクロヘキシル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸
塩×H2Ｏ 融点 ： ＞２４０℃ Ｒf 値： 0.５４（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ５9.４１ Ｈ 7.１５ Ｎ １2.０５ Ｃｌ 7.６２ 測定値： ５9.７１ 7.２１ １1.９５ 7.９４ マススペクトル： Ｍ+ ＝４１０
【０２７９】（40）１−〔トランス−４−（エトキシカ
ルボニル）シクロヘキシル〕−３−〔４−（４−ピペリ
ジニル）フェニル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 塩酸ガスの代わりに塩化チオニルを使用した。 Ｒf 値： 0.３９（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６3.３６ Ｈ 7.８６ Ｎ 9.６４ Ｃｌ 8.１３ 測定値： ６2.９１ 7.８６ 9.６２ 8.６５ （41）１−〔４−（４−キヌクリジニル）フェニル〕−
３−〔トランス−４−（エトキシカルボニル）シクロヘ
キシル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩×0.５H2Ｏ Ｒf 値： 0.２７（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６3.７５ Ｈ 7.９２ Ｎ 8.９２ Ｃｌ 7.５２ 測定値： ６3.６９ 7.９３ 8.８２ 7.３８ マススペクトル： Ｍ+ ＝４２５ （42）１−〔トランス−４−（エトキシカルボニル）シ
クロヘキシル〕−３−〔４−（４−ピペリジニル）フェ
ニル〕−３Ｈ−イミダゾール−２−オン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.５０（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６3.６５ Ｈ 7.４３ Ｎ 9.６８ 測定値： ６3.３１ 7.５３ 9.５８ マススペクトル： Ｍ+ ＝３９７ （43）１−〔トランス−４−（エトキシカルボニル）シ
クロヘキシル〕−３−〔４−（４−メチル−４−ピペリ
ジニル）フェニル〕イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩 Ｒf 値： 0.４３（逆相シリカゲル；メタノール／５％
食塩水＝６：４） 計算値： Ｃ ６4.０５ Ｈ 8.０６ Ｎ 9.３４ Ｃｌ 7.８８ 測定値： ６3.８０ 8.２８ 9.２４ 7.８９ （44）１−〔２−（４−キヌクリジニル）エチル〕−３
−〔トランス−４−〔２−（エトキシカルボニル）−エ
チル〕シクロヘキシル〕イミダゾリジン−２−オン・塩
酸塩 融点 ： ２２４〜２２６℃
【０２８０】実施例７ １−（４−アミジノフェニル）−３−［トランス−４−
［２−（メトキシカルボニル）−エチル］シクロヘキシ
ル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 メタノール55ml中の１−（４−アミジノフェニル）−３
−［トランス−４−［２−（メトキシカルボニル）−エ
チル］シクロヘキシル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オ
ン塩酸塩1.1gを、活性炭で担持されたパラジウム1gを使
用して周囲温度で3.6kg/cm2(51psi)の水素圧のもとに３
時間にわたって水素化する。その触媒を吸引濾過により
除去し、濾液を蒸発させ、残渣を塩化メチレンと共に攪
拌する。生成物を吸引濾過し、乾燥させる。 収量：870mg(理論値の79％） Ｒf 値：0.52（逆相シリカゲル；メタノール／10％食塩
水溶液=3:1) 計算値：Ｃ 58.74 Ｈ 7.15 Ｎ 13.70 実測値： 58.54 Ｈ 7.31 Ｎ 13.53
【０２８１】実施例７と同様にして下記の化合物を得
る。 (1) １−（４−アミジノフェニル）−３−［シス−４−
［２−（メトキシカルボニル）−エチル］−シクロヘキ
シル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 x 1水 Ｒf 値：0.52（逆相シリカゲル；メタノール／10％食塩
水溶液=3:1) 計算値：Ｃ 56.27 Ｈ 7.32 Ｎ 13.12 実測値： 56.46 Ｈ 7.16 Ｎ 13.45 (2) １−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−３−［トランス−４−
［２−（メトキシカルボニル）エチル］シクロヘキシ
ル］−イミダゾリジン−２−オン 融点：92〜94℃ Ｒf 値：0.58（シリカゲル；酢酸エチル） (3) １−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−３−［４−［２−（メト
キシカルボニル）エチル］フェニル］−シス−４，５−
ジメチル−イミダゾリジン−２−オン 酢酸エチル中で80℃で行った。 Ｒf 値：0.51（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=1:1) (4) １−［２−（メトキシカルボニル）−６−ナフチ
ル］−３−［２−（４−ピペリジニル）−エチル］−イ
ミダゾリジン−２−オン塩酸塩 メタノール／塩酸水溶液中で行った。 Ｒf 値：0.25（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) (5) １−［２−（メトキシカルボニル）−１，２，３，
４−テトラヒドロ−６−ナフチル］−３−［２−（４−
ピペリジニル）エチル］−イミダゾリジン−２−オン塩
酸塩 メタノール／塩酸水溶液中で行った。 Ｒf 値：0.50（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア水=5:1:0.2)
【０２８２】(6) １−［トランス−４−（メトキシカル
ボニル）シクロヘキシル］−３−［４−（１−トリフル
オロアセチル−４−ピペリジニル）フェニル］−イミダ
ゾリジン−２−オン 融点：183 〜185 ℃ Ｒf 値：0.59（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=2:3) (7) １−［トランス−４−（メトキシカルボニル）シク
ロヘキシル］−３−［４−（４−キヌクリジニル）フェ
ニル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 メタノール／塩酸水溶液中で行った。 Ｒf 値：0.38（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) (8) １−［トランス−４−（メトキシカルボニル）シク
ロヘキシル］−３−［４−（４−メチル−１−トリフル
オロアセチル−４−ピペリジニル）フェニル］−イミダ
ゾリジン−２−オン 酢酸エチル中で行った。 融点：158 〜161 ℃ Ｒf 値：0.50（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=1:1) (9) １−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−３−［トランス−４−
［［（メトキシカルボニル）メチル］オキシ］シクロヘ
キシル］−イミダゾリジン−２−オン Ｒf 値：0.42（シリカゲル；酢酸エチル） (10)１−［２−（４−キヌクリジニル）エチル］−３−
［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］フェニ
ル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 出発物質：実施例36(6) の化合物 融点：194 〜196 ℃
【０２８３】実施例８ １−（４−シアノフェニル）−３−［トランス−４−
［２−（メトキシカルボニル）エチル］シクロヘキシ
ル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オン ４−［（２，２−ジエトキシエチル）アミノ］ベンゾニ
トリル（融点：75〜78℃、４−アミノベンゾニトリルか
らＮ−エチル−ジイソプロピルアミンの存在下でブロモ
アセトアルデヒド−ジエチルアセタールと反応させるこ
とにより調製した）6.8g及び［トランス−４−［２−
（メトキシカルボニル）−エチル］シクロヘキシル］−
イソシアネート（相当するアミン塩酸塩からホスゲンと
反応させることにより調製した）6.81g を65℃で８時間
攪拌し、次いで100 ℃で２時間攪拌する。冷却後、その
反応混合物を、シクロヘキサン／酢酸エチル(1:1) を使
用してシリカゲルカラムによるクロマトグラフィーによ
り精製する。生成物をジオキサン15mlと2Nの塩酸10mlの
混合物中で一夜攪拌する。沈殿を吸引濾過し、乾燥させ
る。 収量：1.9g（理論値の19％） 融点：136 〜142 ℃
【０２８４】実施例８と同様にして下記の化合物を得
る。 (1) １−（４−シアノフェニル）−３−［シス−４−
［２−（メトキシカルボニル）エチル］−シクロヘキシ
ル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オン Ｒf 値：0.40（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=1:1) (2) １−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−３−［トランス−４−
［２−（メトキシカルボニル）エチル］シクロヘキシ
ル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オン アミンとして使用したＮ−［２−（１−tert. ブチルオ
キシカルボニル−４−ピペリジニル）−エチル］−Ｎ−
（２，２−ジエトキシエチル）−アミンは、１−tert.
ブチルオキシカルボニル−４−［２−（メタンスルホニ
ルオキシ）エチル］−ピペリジンをアミノアセトアルデ
ヒド−ジエチルアセタールと反応させることにより得ら
れる。尿素生成を周囲温度で行い、145 ℃に乾燥加熱す
ることにより環化させる。 Ｒf 値：0.34（シリカゲル；酢酸エチル）
【０２８５】(3) １−［トランス−４−（メトキシカル
ボニル）シクロヘキシル］−３−［４−（１−トリフル
オロアセチル−４−ピペリジニル）フェニル］−３Ｈ−
イミダゾール−２−オン アミンとして使用したＮ−（２，２−ジエトキシエチ
ル）−４−（１−トリフルオロアセチル−４−ピペリジ
ニル）−アニリン［Ｒf 値：0.90（シリカゲル；シクロ
ヘキサン／酢酸エチル=1:3］は、４−（１−トリフルオ
ロアセチル−４−ピペリジニル）−アニリンをＮ−エチ
ル−ジイソプロピルアミンの存在下でブロモアセトアル
デヒド−ジエチルアセタールと反応させることにより得
られる。イソシアネートとして使用したトランス−４−
（メトキシカルボニル）シクロヘキシル−イソシアネー
トは、相当するアミン塩酸塩からホスゲンと反応させる
ことにより得られる。尿素生成を100 ℃で行い、125 ℃
に乾燥加熱することにより環化させる。 融点：178 〜179 ℃ Ｒf 値：0.36（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=2:3) (4) １−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−３−［トランス−４−
［［（メトキシカルボニル）−メチル］オキシ］シクロ
ヘキシル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オン イソシアネートとして使用したトランス−４−［［（メ
トキシカルボニル）メチル］オキシ］−シクロヘキシル
−イソシアネートは、相当するアミン塩酸塩とホスゲン
の反応により得られる。尿素生成を周囲温度で行い、16
0 ℃で乾燥加熱することにより環化させる。
【０２８６】実施例９ １−（１−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タリン−６−イル）−３−［４−［２−（メトキシカル
ボニル）エチル］フェニル］−イミダゾリジン−２−オ
ン塩酸塩 メタノール100 mlとメタノール性塩酸５mlの混合物中の
１−（１−ヒドロキシイミノ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタリン−６−イル）−３−［４−［２−（メ
トキシカルボニル）エチル］フェニル］−イミダゾリジ
ン−２−オン2.2gを、活性炭で担持されたパラジウム(1
0 ％のパラジウム)0.3g の存在下で3.4バールの水素圧
のもとに50℃で５時間にわたって水素化する。触媒を吸
引濾過し、濾液を蒸発させ、残渣を少量のメタノールと
共に攪拌する。生成物を吸引濾過し、少量のメタノール
及びジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させる。 収量：2.1g（理論値の90％） Ｒf 値：0.73（シリカゲル；トルエン／ジオキサン／メ
タノール／濃アンモニア水=20:50:20:5)
【０２８７】実施例10 ４−［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］フェ
ニル］−５−メチル−２−［２−（４−ピペリジニル）
エチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
−トルエンスルホネート x 水 トリフルオロ酢酸４mlを塩化メチレン13ml中の２−［２
−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジ
ニル）エチル］−４−［２−（メトキシカルボニル）エ
チル］フェニル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン1.3gに添加し、その混合物を周囲
温度で２時間攪拌する。その反応混合物を蒸発させ、残
渣を塩化メチレンに吸収させる。それを氷水と混合し、
水酸化ナトリウム溶液でわずかにアルカリ性にし、有機
相を分離する。有機相を蒸発させ、残渣をアセトンに吸
収させ、アセトン中のｐ−トルエンスルホン酸水和物50
0mg の溶液と混合する。次いでジエチルエーテルを添加
し、その混合物を氷で冷却しながら攪拌し、沈殿を吸引
濾過し、アセトンで洗浄する。 収量：760mg(理論値の49％） Ｒf 値：0.19（シリカゲル；トルエン／ジオキサン／メ
タノール／濃アンモニア水=20:50:20:5) 計算値：Ｃ 57.63 Ｈ 6.81 Ｎ 9.96 Ｓ 5.70 実測値： 57.84 Ｈ 6.77 Ｎ 9.78 6.04
【０２８８】実施例10と同様にして下記の化合物を得
る。 (1) １−［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］
フェニル］−３−［２−（４−ピペリジニル）エチル］
−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 塩酸塩として単離した。 Ｒf 値：0.38（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) (2) １−［４−［２−（メトキシカルボニル）−１−ペ
ンチル］フェニル］−３−［２−（４−ピペリジニル）
エチル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 (3) ４−［４−［２−（メトキシカルボニル）−１−ペ
ンチル］フェニル］−５−メチル−２−［２−（４−ピ
ペリジニル）エチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３−オン塩酸塩 x 0.5水 融点：132 〜140 ℃ 計算値：Ｃ 60.05 Ｈ 7.89 Ｎ 12.18 Cl 7.71 実測値： 60.04 Ｈ 7.82 Ｎ 12.16 8.25 (4) ４−［４−［２−（メトキシカルボニル）−３−メ
チル−１−ブチル］フェニル］−５−メチル−２−［２
−（４−ピペリジニル）エチル］−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−オン塩酸塩 (5) ４−［４−［２−（メトキシカルボニル）−１−ブ
チル］フェニル］−５−メチル−２−［２−（４−ピペ
リジニル）エチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン塩酸塩
【０２８９】(6) ４−［４−［２−（メトキシカルボニ
ル）−１−プロピル］フェニル］−５−メチル−２−
［２−（４−ピペリジニル）エチル］−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン塩酸塩 (7) １−［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］
フェニル］−３−［２−（４−ピペリジニル）エチル］
−３，４，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリミジン−
２−オン塩酸塩 (8) ４−［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］
フェニル］−５−メチル−２−［（１−ピペラジニル）
カルボニルメチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン塩酸塩 (9) ４−［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］
フェニル］−５−メチル−２−［２−（１−アザ−４−
シクロヘプチル）エチル］−４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン塩酸塩 (10)４−［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］
フェニル］−５−メチル−２−［２−（１，４−ジアザ
−１−シクロヘプチル）エチル］−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−オン二塩酸塩
【０２９０】(11)４−［４−［２−（ｎ−ブチルスルホ
ニルアミノ）−２−（メトキシカルボニル）エチル］フ
ェニル］−５−メチル−２−［２−（４−ピペリジニ
ル）エチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−
オン塩酸塩 (12)４−［４−［２−（メタンスルホニルアミノ）−２
−（メトキシカルボニル）エチル］フェニル］−５−メ
チル−２−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−４Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩 (13)４−［４−［２−（アセチルアミノ）−２−（メト
キシカルボニル）−エチル］フェニル］−５−メチル−
２−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩 (14)４−［４−［２−（メトキシカルボニル）−１−オ
クチル］フェニル］−５−メチル−２−［２−（４−ピ
ペリジニル）エチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３−オン塩酸塩 (15)４−［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］
フェニル］−２−［２−（４−ピペリジニル）エチル］
−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩 x
0.5 H2O メタノール性塩酸を用いて行った。 融点：188 〜191 ℃ Ｒf 値：0.52（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 56.50 Ｈ 6.99 Ｎ 13.87 Cl 8.78 実測値： 56.79 Ｈ 6.93 Ｎ 13.76 8.83
【０２９１】(16)２−［４−［２−（メトキシカルボニ
ル）エチル］フェニル］−５−［２−（４−ピペリジニ
ル）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−１，
２，５−チアジアゾール−１，１−ジオキシド塩酸塩 メタノール性塩酸を用いて行った。 Ｒf 値：0.63（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) (17)１−［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］
フェニル］−３−［（１−ピペラジニル）カルボニルメ
チル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 メタノール性塩酸を用いて行った（得られた化合物を実
施例１(31)の化合物に直接変換した）。 (18)１−［４−［２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）
−２−（メトキシカルボニル）エチル］フェニル］−３
−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−イミダゾリジ
ン−２−オン塩酸塩 メタノール性塩酸を用いて行った。 融点：208 ℃（分解） Ｒf 値：0.43（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) (19)４−［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］
フェニル］−２−［２−（１−ピペラジニル）エチル］
−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩 x
2.1 HCl x 0.3 H2O メタノール性塩酸を用いて行った。 融点：210 〜213 ℃ Ｒf 値：0.61（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 48.98 Ｈ 6.32 Ｎ 15.87 Cl 16.87 実測値： 48.96 Ｈ 6.36 Ｎ 15.88 16.99 質量スペクトル： Ｍ+ =359
【０２９２】(20)２−シアンイミノ−１−［４−［２−
（メトキシカルボニル）エチル］フェニル］−３−［２
−（４−ピペリジニル）エチル］−イミダゾリジン x H
Cl x 0.5 H2O 塩化メチレン中でトリメチルヨードシランを用いて行
い、塩酸塩として単離した。 融点：162 〜165 ℃ Ｒf 値：0.34（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 58.80 Ｈ 7.28 Ｎ 16.33 Cl 8.27 実測値： 58.70 Ｈ 7.22 Ｎ 16.18 8.51 (21)１−［２−（１−アザ−４−シクロヘプチル）エチ
ル］−３−［４−［２−（メトキシカルボニル）エチ
ル］フェニル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩x 0.
15 水 メタノール性塩酸を用いて行った。 融点：134 〜136 ℃ Ｒf 値：0.38（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 61.13 Ｈ 7.89 Ｎ 10.18 Cl 8.59 実測値： 61.18 Ｈ 7.89 Ｎ 10.29 8.38 (22)１−［トランス−４−［２−（メトキシカルボニ
ル）エチル］シクロヘキシル］−３−［２−（４−ピペ
リジニル）エチル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 テトラメチルオルトカーボネートの存在下でメタノール
性塩酸を用いて行った。 融点：190 〜195 ℃（分解） Ｒf 値：0.36（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 59.76 Ｈ 9.03 Ｎ 10.45 Cl 8.82 実測値： 59.47 Ｈ 9.11 Ｎ 10.58 8.84
【０２９３】(23)３−［４−［２−（メトキシカルボニ
ル）エチル］フェニル］−１−［２−（４−ピペリジニ
ル）エチル］−ヒダントイン塩酸塩 メタノール性塩酸を用いて行った。 融点：203 〜205 ℃（分解） Ｒf 値：0.57（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 58.60 Ｈ 6.88 Ｎ 10.25 Cl 8.65 実測値： 58.40 Ｈ 6.95 Ｎ 10.14 8.55 (24)１−［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］
フェニル］−３−［２−（４−ピペリジニル）エチル］
−４，５−ジメチル−３Ｈ−イミダゾール−２−オン塩
酸塩 メタノール性塩酸を用いて行った。 Ｒf 値：0.33（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) (25)１−［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］
フェニル］−３−［２−（４−ピペリジニル）エチル］
−シス−４，５−ジメチル−イミダゾリジン−２−オン
塩酸塩 メタノール性塩酸を用いて行った。 Ｒf 値：0.30（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4)
【０２９４】(26)１−［４−［２−（メトキシカルボニ
ル）エチル］フェニル］−３−［２−（４−ピペリジニ
ル）エチル］−ヒダントイン塩酸塩 メタノール性塩酸を用いて行った。 融点：186 〜188 ℃ Ｒf 値：0.41（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 58.60 Ｈ 6.88 Ｎ 10.25 Cl 8.65 実測値： 58.27 Ｈ 7.10 Ｎ 10.22 8.70 (27)１−［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］
フェニル］−３−［２−（４−ピペリジニル）エチル］
−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン塩酸塩 メタノール性塩酸を用いて行った。 Ｒf 値：0.33（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) (28)１−［４−［２−（Ｏ−エチル−ホスホノ）エチ
ル］フェニル］−３−［２−（４−ピペリジニル）エチ
ル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 x 0.9 HClx 1.
1 H2O エタノール性塩酸を用いて行った。 Ｒf 値：0.42（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 51.98 Ｈ 7.65 Ｎ 9.09 Cl 6.90 実測値： 51.74 Ｈ 7.43 Ｎ 9.08 6.51 質量スペクトル： (Ｍ＋Ｈ）+ =410
【０２９５】(29)１−［［４−（エトキシカルボニル）
−１−ピペリジニル］カルボニル−メチル］−３−［２
−（４−ピペリジニル）エチル］−イミダゾリジン−２
−オントリフルオロ酢酸塩 Ｒf 値：0.57（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) (30)１−［４−［２−（メトキシカルボニル）エテニ
ル］−２−フルオロ−フェニル］−３−［２−（４−ピ
ペリジニル）エチル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸
塩 メタノール性塩酸を用いて行った。 融点：175 〜180 ℃ Ｒf 値：0.30（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4)
【０２９６】実施例11 １−［４−（アミノメチル）シクロヘキシル］−３−
［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−フェニ
ル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 １−（４−シアノシクロヘキシル）−３−［４−［２−
（メトキシカルボニル）エチル］−フェニル］−３Ｈ−
イミダゾール−２−オン500mg をメタノール20mlとメタ
ノール性塩酸１mlの混合物中で活性炭で担持されたパラ
ジウム(10 ％のパラジウム)500mgの存在下で周囲温度で
５バールの水素圧のもとに水素化する。触媒を濾別し、
濾液を蒸発させる。残渣をアセトンですり砕き、吸引濾
過し、アセトン及び石油エーテルで洗浄する。 収量：110mg(理論値の20％） Ｒf 値：0.46（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4)
【０２９７】実施例11と同様にして下記の化合物を得
る。 (1) ２−［４−（アミノメチル）フェニル］−４−［４
−［２−（エトキシカルボニル）−１−プロピル］フェ
ニル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン塩酸塩 エタノール中で行った。 融点：194 〜197 ℃ Ｒf 値：0.54（逆相シリカゲル；メタノール／10％食塩
水溶液=3:1) (2) １−（２−アミノメチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−６−ナフチル）−３−［トランス−４−（メト
キシカルボニル）シクロヘキシル］−イミダゾリジン−
２−オン塩酸塩 融点：323 〜327 ℃（分解） Ｒf 値：0.35（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) (3) ２−［４−（アミノメチル−ビシクロ［２．２．
２］オクタン−１−イル］−３−［４−（２−メトキシ
カルボニル）エチル］フェニル］−イミダゾリジン−２
−オン塩酸塩 融点：303 〜306 ℃（分解） Ｒf 値：0.27（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) (4) １−（５−アミノメチル）−３−［４−［２−（メ
トキシカルボニル）エチル］−フェニル］−イミダゾリ
ジン−２−オン塩酸塩 融点：234 〜236 ℃ 計算値：Ｃ 58.45 Ｈ 7.63 Ｎ 11.36 Cl 9.58 実測値： 58.17 Ｈ 7.58 Ｎ 11.50 9.66 (5) １−［４−［（２−アミノエチル）オキシ］フェニ
ル］−３−［トランス−４−（メトキシカルボニル）シ
クロヘキシル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 メタノール／0.1NのHCl 中で行った。 Ｒf 値：0.47（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4)
【０２９８】実施例12 １−（４−シアノシクロヘキシル）−３−［４−［２−
（メトキシカルボニル）エチル］−フェニル］−３Ｈ−
イミダゾール−２−オン tert. ブタノール50ml中のカリウムtert. ブトキシド1.
8gをエチレングリコールジメチルエーテル60ml中の３−
［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］フェニ
ル］−１−（４−オキソシクロヘキシル）−３Ｈ−イミ
ダゾール−２−オン2.7g及びｐ−トルエンスルホニル−
メチル−イソシアニド2.0gに-12 〜-16 ℃で滴下して添
加する。45分後に、冷却浴を除去し、攪拌を更に２時間
続ける。その反応混合物を塩酸で中和し、次いで蒸発さ
せる。残渣をクロロホルムに溶解し、３回水洗し、乾燥
させ、有機相を蒸発させる。残渣を、シクロヘキサン／
酢酸エチル(1:1) を使用してシリカゲルカラムによるク
ロマトグラフィーにより精製する。 収量：500mg(理論値の18％） 融点：177 〜180 ℃ Ｒf 値：0.24（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=3:7)
【０２９９】実施例13 １−（４−アミジノフェニル）−３−［４−［２−（イ
ソプロピルオキシカルボニル）エチル］−フェニル］−
イミダゾリジン−２−オン x 1.1塩酸塩 塩化水素ガスを１−（４−アミジノフェニル）−３−
［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−フェニ
ル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩400mg とイソプ
ロパノール300 mlの混合物に導入し、次いで1.5 時間還
流させる。冷却後、その混合物を蒸発させ、残渣をアセ
トンですり砕き、吸引濾過する。生成物をアセトン及び
ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させる。 収量：400mg(理論値の92％） Ｒf 値：0.32（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=3:2) 計算値：Ｃ 60.80 Ｈ 6.29 Ｎ 12.89 Cl 8.97 実測値： 60.73 Ｈ 6.29 Ｎ 12.86 8.86
【０３００】実施例13と同様にして下記の化合物を得
る。 (1) １−（４−アミジノフェニル）−３−［４−［２−
（シクロヘキシルオキシカルボニル）エチル］−フェニ
ル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 Ｒf 値：0.07（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) (2) １−（４−アミジノフェニル）−３−［トランス−
４−［２−（シクロヘキシルオキシカルボニル）エチ
ル］シクロヘキシル］−イミダゾリジン−２，４−ジオ
ン塩酸塩 x シクロヘキサノール Ｒf 値：0.11（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 62.98 Ｈ 8.01 Ｎ 9.48 Cl 6.00 実測値： 63.05 Ｈ 7.97 Ｎ 9.79 6.40 (3) ２−（４−アミジノフェニル）−４−［４−［２−
（シクロヘキシルオキシカルボニル）−１−プロピル］
フェニル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−オン塩酸塩 Ｒf 値：0.12（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) (4) １−（４−アミジノフェニル）−３−［４−［２−
（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）−２−（シクロヘキシ
ルオキシカルボニル）−エチル］フェニル］−イミダゾ
リジン−２−オン塩酸塩
【０３０１】実施例14 １−（４−シアノフェニル）−３−［トランス−４−
［２−（メトキシカルボニル）エチル］シクロヘキシ
ル］−イミダゾリジン−２，４−ジオン Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（メトキシカルボニ
ルメチル）−Ｎ’−［トランス−４−［２−（メトキシ
カルボニル）エチル］シクロヘキシル］−尿素5.5gを減
圧で4.5 時間にわたって180 ℃に加熱する。冷却後、酢
酸エチル10mlを添加し、その混合物を短時間加熱して沸
騰させ、次いで氷浴中で冷却する。その固体物質を吸引
濾過し、少量の酢酸エチルで洗浄する。 収量：3.8g（理論値の75％） 融点：207 〜208 ℃ Ｒf 値：0.75（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル
=3:1)
【０３０２】実施例15 １−［４−（２−カルボキシエチル）フェニル］−３−
［２−（１−メチル−４−ピペリジニル）−エチル］−
イミダゾリジン−２−オン x 1.1 HCl １−［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］フェ
ニル−３−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−イミ
ダゾリジン−２−オン塩酸塩900mg 、ギ酸600mg 及びホ
ルムアルデヒド水溶液(37 ％)250mgを70〜80℃で４時間
攪拌する。2Nの水酸化ナトリウム溶液1.1 ml及びホルム
アルデヒド水溶液(37 ％)0.2mlを添加し、その混合物を
70〜80℃で更に３時間攪拌する。それを蒸発させ、残渣
を塩酸３mlと混合し、70℃で１時間攪拌する。それを冷
却し、アセトンを添加し、沈殿を濾別する。濾液を蒸発
させ、アセトンと共に攪拌する。固体物質を吸引濾過
し、乾燥させる。残渣を塩化メチレン70mlで煮出し、濾
別し、濾液を蒸発させる。この操作をクロロホルム70ml
で繰り返す。合わせた蒸発残渣をアセトンと共に攪拌
し、固体物質を吸引濾過し、洗浄し、乾燥させる。 収量：400mg(理論値の46％） 融点：220 ℃（分解） Ｒf 値：0.45（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 60.12 Ｈ 7.59 Ｎ 10.52 Cl 9.76 実測値： 60.04 Ｈ 7.64 Ｎ 10.30 9.63
【０３０３】実施例15と同様にして下記の化合物を得
る。 (1) ４−［４−（２−カルボキシエチル）フェニル］−
５−メチル−２−［２−（１−メチル−４−ピペリジニ
ル）エチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−
オン塩酸塩 (2) １−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシル）
−３−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）フェニ
ル］−イミダゾリジン−２−オン x 0.95 HCl x0.5 H2O その反応をそのカルボン酸を用いて行う。 Ｒf 値：0.49（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 61.57 Ｈ 7.74 Ｎ 9.79 Cl 7.84 実測値： 61.67 Ｈ 7.77 Ｎ 9.92 7.70
【０３０４】実施例16 １−［４−［４−（メトキシカルボニル）ブチル］フェ
ニル］−３−（４−ピペリジニル）−イミダゾリジン−
２−オン塩酸塩 １−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−３−［４−
［４−（メトキシカルボニル）−ブチル］フェニル］−
イミダゾリジン−２−オン（また、トリフェニルホスフ
ィンオキサイド及びジエチルヒドラジン−１，２−ジカ
ルボキシレートを含む）1.7gを、活性炭で担持されたパ
ラジウム(10 ％のパラジウム)0.5g の存在下で周囲温度
で3.5kg/cm2(50psi)の水素圧のもとにメタノール50ml中
で水素化する。4.5 時間後に、パラジウム触媒0.5gを更
に添加し、その混合物を更に８時間水素化する。触媒を
濾別し、濾液を蒸発させ、アセトン及びエーテル性塩酸
と混合し、もう一度蒸発させる。アセトンと共に攪拌し
た後、生成物を吸引濾過し、乾燥させる。 収量：150mg Ｒf 値：0.22（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4)
【０３０５】実施例17 １−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシル）−３
−［４−（４−ピペリジニル）フェニル］−イミダゾリ
ジン−２−オン塩酸塩 １−［トランス−４−（エトキシカルボニル）シクロヘ
キシル］−３−［４−（１−トリフルオロアセチル−４
−ピペリジニル）フェニル］−イミダゾリジン−２−オ
ン（また、ジエチルヒドラジン−１，２−ジカルボキシ
レートを含む）940mg 、氷酢酸10ml、水10ml及び濃塩酸
10mlを5.5 時間にわたって90℃に加熱する。次いでその
混合物を冷却し、周囲温度で２日間放置し、蒸発させ、
水と２回混合し、再度蒸発させ、次いで氷浴中で水10ml
と共に1.5 時間攪拌する。得られる沈殿を吸引濾過し、
乾燥させ、tert. ブチル−メチルエーテル20mlと共に一
夜攪拌する。生成物を吸引濾過し、tert. ブチル−メチ
ルエーテルで洗浄し、乾燥させる。 収量：47mg 融点：315 〜320 ℃（分解） Ｒf 値：0.55（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 質量スペクトル：Ｍ+ =371
【０３０６】実施例17と同様にして下記の化合物を得
る。 (1) １−（４−カルボキシブチル）−３−［４−（４−
ピペリジニル）フェニル］−イミダゾリジン−２−オン
塩酸塩 融点：245 〜248 ℃（分解） Ｒf 値：0.49（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 59.75 Ｈ 7.39 Ｎ 11.00 Cl 9.28 実測値： 59.38 Ｈ 7.41 Ｎ 10.84 9.02 (2) １−（４−カルボキシフェニル）−３−［４−（４
−ピペリジニル）フェニル］−イミダゾリジン−２−オ
ン塩酸塩 x H2O 融点：>250℃ 計算値：Ｃ 60.09 Ｈ 6.24 Ｎ 10.01 Cl 8.44 実測値： 60.31 Ｈ 6.25 Ｎ 10.27 8.52 質量スペクトル：Ｍ+ =365
【０３０７】実施例18 １−［４−（２−カルボキシエチル）シクロヘキシル］
−３−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−イミダゾ
リジン−２−オン塩酸塩 氷酢酸10ml中の１−［４−（２−カルボキシエチル）フ
ェニル］−３−［２−（４−ピペリジニル）−エチル］
−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩400mg を、3.4 バー
ルの水素圧のもとに60℃で13時間にわたって酸化白金(I
V)50mgで水素化する。その反応混合物を濾過し、濾液を
蒸発させ、希塩酸とテトラヒドロフランの混合物に吸収
させ、濾過し、再度蒸発させる。生成物をテトラヒドロ
フランと共に攪拌し、アセトン及びジエチルエーテルで
洗浄し、吸引濾過し、アセトン及びジエチルエーテルで
洗浄し、乾燥させる。 収量：244mg(理論値の58％） Ｒf 値：0.49（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4)
【０３０８】実施例18と同様にして下記の化合物を得
る。 (1) １−［４−（２−カルボキシエチル）シクロヘキシ
ル］−３−［２−（４−ピペリジニル）−エチル］−３
ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−ベンゾイミ
ダゾール−２−オン x 1.6 HCl x 1.8 H2O Ｒf 値：0.40（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 55.66 Ｈ 8.98 Ｎ 8.47 Cl 11.43 実測値： 55.64 Ｈ 8.69 Ｎ 8.66 11.46 (2) １−（トランス）−４−カルボキシシクロヘキシ
ル）−３−［４−（４−ピペリジニル）シクロヘキシ
ル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 水中でロジウム／白金触媒を使用して行った。 Ｒf 値：0.55（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 質量スペクトル：Ｍ+ =377
【０３０９】実施例19 １−［４−［２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）−２
−（メトキシカルボニル）−エチル］−フェニル］−３
−（４−シアノフェニル）−イミダゾリジン−２−オン 周囲温度で、アセトニトリル２ml中のジエチルアゾジカ
ルボキシレート495mgをアセトニトリル８ml中のＮ−
［４−［２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）−２−
（メトキシカルボニル）−エチル］−フェニル］−Ｎ’
−４−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−尿素1.3g及びトリフェニルホスフィン0.71g
に素早く滴下して添加し、次いでその混合物を周囲温度
で3.5 時間攪拌する。沈殿を吸引濾過し、少量のアセト
ニトリル及びメタノールで洗浄し、次いで乾燥させる。 収量：1.05g(理論値の84％） 融点：181 〜183 ℃
【０３１０】実施例19と同様にして下記の化合物を得
る。 (1) １−（４−シアノフェニル）−３−［４−［２−
（メトキシカルボニル）エチル］−フェニル］−イミダ
ゾリジン−２−オン 融点：162 〜164 ℃ (2) １−［トランス−４−（エトキシカルボニル）シク
ロヘキシル］−３−［４−（１−トリフルオロアセチル
−４−ピペリジニル）フェニル］−イミダゾリジン−２
−オン また、ジエチルヒドラジン−１，２−ジカルボキシレー
トを含む。 Ｒf 値：0.60（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=2:1) (3) １−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］−３
−［４−（１−トリフルオロアセチル−４−ピペリジニ
ル）フェニル］−イミダゾリジン−２−オン 融点：235 〜239 ℃（分解） (4) １−［４−（４−シアノ−１−トリフルオロアセチ
ル−４−ピペリジニル）フェニル］−３−［トランス−
４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル］−イミダ
ゾリジン−２−オン ジメチルホルムアミド中で50℃で行った。 Ｒf 値：0.70（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサ
ン=5:1) (5) １−［トランス−４−（メトキシカルボニル）シク
ロヘキシル］−３−［４−（１−トリフルオロアセチル
−４−ピペリジニル）フェニル］−イミダゾリジン−２
−オン ジメチルホルムアミド中で50℃で行った。 Ｒf 値：0.77（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサ
ン=5:1)
【０３１１】(6) １−［２−（１−tert. ブチルオキシ
カルボニル−４−ピペリジニル）エチル］−３−［４−
［２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）−２−（メトキ
シカルボニル）エチル］フェニル］−イミダゾリジン−
２−オン 融点：124 〜126 ℃ Ｒf 値：0.42（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル
=7:3) (7) １−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−２−シアンイミノ−３−
［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］フェニ
ル］−イミダゾリジン Ｒf 値：0.27（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=3:7) (8) １−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
１−アザ−４−シクロヘプチル）エチル］−３−［４−
［２−（メトキシカルボニル）エチル］フェニル］−イ
ミダゾリジン−２−オン Ｒf 値：0.38（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=1:1)
【０３１２】(9) １−（１−ベンジル−４−ピペリジニ
ル）−３−［４−［４−（メトキシカルボニル）−ブチ
ル］フェニル］−イミダゾリジン−２−オン またトリフェニルホスフィン及びジエチルヒドラジン−
１，２−ジカルボキシレートを含む。 Ｒf 値：0.46（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル
／メタノール=20:0.5:1.5) (10)１−［４−［２−（Ｏ，Ｏ’−ジエチルホスホノ）
エチル］フェニル］−３−［２−（１−tert. ブチルオ
キシカルボニル−４−ピペリジニル）エチル］−イミダ
ゾリジン−２−オン Ｒf 値：0.35（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル
／メタノール=20:1:1) (11)１−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−３−［２−シアノ−４−
［２−（メトキシカルボニル）エチル］フェニル］−イ
ミダゾリジン−２−オン Ｒf 値：0.63（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル
=1:1)
【０３１３】実施例20 １−［４−［（１−アセトキシエチル）オキシカルボニ
ルアミジノ］フェニル］−３−［４−［２−（イソプロ
ピルオキシカルボニル）エチル］フェニル］−イミダゾ
リジン−２−オン １−（４−アミジノフェニル）−３−［４−［２−（イ
ソプロピルオキシカルボニル）−エチル］フェニル］−
イミダゾリジン−２−オン塩酸塩220mg 、（１−アセト
キシエチル）−（４−ニトロフェニル）カーボネート19
0mg 及びＮ−エチル−ジイソプロピルアミン168mg を塩
化メチレン20ml中で周囲温度で４時間攪拌する。その反
応混合物を少量の塩化メチレンで希釈し、次いで氷水で
洗浄し、0.2Nの水酸化ナトリウム溶液で２回洗浄し、再
度氷水で洗浄する。有機相を乾燥させ、蒸発させ、残渣
をtert. ブチルメチルエーテルと共に攪拌する。生成物
を吸引濾過し、少量のtert. ブチルメチルエーテルで洗
浄し、乾燥させる。 収量：250mg(理論値の95％） Ｒf 値：0.47（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=95:5) 計算値：Ｃ 61.82 Ｈ 6.15 Ｎ 10.68 実測値： 61.69 Ｈ 6.21 Ｎ 10.63
【０３１４】実施例20と同様にして下記の化合物を得
る。 (1) １−［４−［（アセトキシメチル）オキシカルボニ
ルアミジノ］フェニル］−３−［４−［２−（イソプロ
ピルオキシカルボニル）エチル］フェニル］−イミダゾ
リジン−２−オン (2) ２−［４−［（１−アセトキシエチル）オキシカル
ボニルアミジノ］フェニル］−４−［４−［２−（シク
ロヘキシルオキシカルボニル）エチル］フェニル］−５
−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン (3) ２−［４−［（アセトキシメチル）オキシカルボニ
ルアミジノ］フェニル］−４−［４−［２−（シクロヘ
キシルオキシカルボニル）エチル］フェニル］−５−メ
チル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン (4) ４−［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］
フェニル］−５−メチル−２−［４−［（ピバロイルオ
キシメチル）オキシカルボニルアミジノ］フェニル］−
４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン (5) ４−［４−［２−（シクロヘキシルオキシカルボニ
ル）エチル］フェニル］−２−［４−（メトキシカルボ
ニルアミジノ）フェニル］−５−メチル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン
【０３１５】(6) ４−［４−［２−（シクロヘキシルオ
キシカルボニル）エチル］フェニル］−２−［４−（エ
トキシカルボニルアミジノ）フェニル］−５−メチル−
４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン (7) ２−［４−（ベンジルオキシカルボニルアミジノ）
フェニル］−４−［４−［２−（メトキシカルボニル）
エチル）フェニル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−オン (8) ２−［４−［（１−アセトキシエチル）オキシカル
ボニルアミジノ］フェニル］−４−［４−［２−（イソ
プロピルオキシカルボニル）エチル］フェニル］−５−
メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン 融点：167 ℃から分解 Ｒf 値：0.39（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=95:5) 計算値：Ｃ 60.33 Ｈ 5.81 Ｎ 13.03 実測値： 60.25 Ｈ 5.86 Ｎ 13.25 (9) ２−［４−［（アセトキシメチル）オキシカルボニ
ルアミジノ］フェニル］−４−［４−［２−（イソプロ
ピルオキシカルボニル）エチル］フェニル］−５−メチ
ル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン 融点：152 〜153 ℃（分解） Ｒf 値：0.45（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=95:5) 計算値：Ｃ 59.65 Ｈ 5.58 Ｎ 13.38 実測値： 59.25 Ｈ 5.65 Ｎ 13.51
【０３１６】(10)１−［トランス−４−（メトキシカル
ボニル）シクロヘキシル］−３−［４−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジニル）フェニル］−イ
ミダゾリジン−２−オン 融点：145 〜148 ℃ Ｒf 値：0.75（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1) (11)１−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシル）
−３−［４−（１−ベンジルオキシカルボニル−４−シ
アノ−４−ピペリジニル）フェニル］−イミダゾリジン
−２−オン 水中で塩基として水酸化ナトリウム溶液を使用して行っ
た。 融点：238 〜240 ℃ Ｒf 値：0.42（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1)
【０３１７】実施例21 １−［トランス−４−［［１−（シクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシ）エチル］オキシカルボニル］−シク
ロヘキシル］−３−［４−（１−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−ピペリジニル）フェニル］−イミダゾリジン
−２−オン ジメチルスルホキシド10ml中の１−（トランス−４−カ
ルボキシシクロヘキシル）−３−［４−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジニル）フェニル］−イ
ミダゾリジン−２−オン2.0g、（１−クロロエチル）−
シクロヘキシルカーボネート4.5g及びヨウ化ナトリウム
0.2gを周囲温度で１時間攪拌する。炭酸カリウム1.1gを
添加し、その混合物を60℃で16時間攪拌する。冷却後、
反応混合物を水100 ml（これに氷酢酸１mlを添加した）
に注ぐ。その混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせ
た有機相を食塩液で洗浄し、乾燥させ、蒸発させる。残
渣を、シクロヘキサン／酢酸エチル(1:1) を使用してシ
リカゲルカラムによるクロマトグラフィーにより精製す
る。 収量：0.8g（理論値の30％） Ｒf 値：0.54（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=1:1) 質量スペクトル：Ｍ+ =675
【０３１８】実施例21と同様にして下記の化合物を得
る。 (1) ２−［４−（ベンジルオキシカルボニルアミジノ）
フェニル］−５−メチル−４−［４−［２−［（ピバロ
イルオキシメチル）オキシカルボニル］エチル］フェニ
ル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン アルキル化剤：クロロメチルピバレート (2) ２−［４−（ベンジルオキシカルボニルアミジノ）
フェニル］−４−［４−［２−［［１−（シクロヘキシ
ルオキシカルボニルオキシ）エチル］オキシカルボニ
ル］エチル］フェニル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン (3) １−［４−（１−ベンジルオキシカルボニル−４−
ピペリジニル）フェニル］−３−［トランス−４−
［（ピバロイルオキシメチル）オキシカルボニル］シク
ロヘキシル］−イミダゾリジン−２−オン アルキル化剤：クロロメチルピバレート Ｒf 値：0.50（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=1:1) 質量スペクトル：Ｍ+ =619 (4) １−［４−（１−ベンジルオキシカルボニル−４−
ピペリジニル）フェニル］−３−［トランス−４−
［［１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル］オキシ
カルボニル］シクロヘキシル］−イミダゾリジン−２−
オン アルキル化剤：（１−クロロエチル）−エチルカーボネ
ート Ｒf 値：0.40（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=1:1)
【０３１９】実施例22 １−［トランス−４−（５−インダニルオキシカルボニ
ル）シクロヘキシル］−３−［４−（４−ピペリジニ
ル）フェニル］−イミダゾリジン−２−オン x H 2O x
0.85 HCl １−［トランス−４−（５−インダニルオキシカルボニ
ル）シクロヘキシル］−３−［４−（１−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ピペリジニル）フェニル］−イミダ
ゾリジン−２−オン1.0gを、テトラヒドロフラン20ml、
水２ml及び1Nの塩酸1.6 mlの混合物中で活性炭で担持さ
れたパラジウム0.2gの存在下で周囲温度で3.5kg/cm2(50
psi)の水素圧のもとに2.5 時間にわたって水素化する。
触媒0.2g及び1Nの塩酸１mlを更に添加し、その混合物を
更に２時間にわたって水素化する。次いで触媒を吸引濾
過により除去し、濾液をテトラヒドロフラン／水／1Nの
塩酸(20:1:1)で数回洗浄する。合わせた濾液を1Nの水酸
化ナトリウム溶液でpH７に調節し、蒸発させる。得られ
る懸濁液を氷浴中で１時間攪拌する。固体物質を吸引濾
過し、少量の水で洗浄し、乾燥させる。 収量：460mg(理論値の54％） Ｒf 値：0.40（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア水=4:1:0.2) 計算値：Ｃ 67.14 Ｈ 7.48 Ｎ 7.83 Cl 5.62 実測値： 67.29 Ｈ 7.59 Ｎ 7.90 5.81 質量スペクトル：Ｍ+ =487
【０３２０】実施例22と同様にして下記の化合物を得
る。 (1) ２−（４−アミジノフェニル）−５−メチル−４−
［４−［２−［（ピバロイルオキシメチル）オキシカル
ボニル］エチル］フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３−オン塩酸塩 (2) ２−（４−アミジノフェニル）−４−［４−［２−
［［１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エ
チル］オキシカルボニル］エチル］フェニル］−５−メ
チル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸
塩 (3) １−［４−（４−ピペリジニル）フェニル］−３−
［トランス−［４−［（ピバロイルオキシメチル）オキ
シカルボニル］シクロヘキシル］−イミダゾリジン−２
−オン塩酸塩 Ｒf 値：0.52（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア水=4:1:0.2) 質量スペクトル：Ｍ+ =485 (4) １−［トランス−４−［［１−（エチルオキシカル
ボニルオキシ）エチル］オキシカルボニル］−シクロヘ
キシル］−３−［４−（４−ピペリジニル）フェニル］
−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 Ｒf 値：0.50（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア水=4:1:0.2)
【０３２１】(5) １−［トランス−４−［［１−（シク
ロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル］オキシカ
ルボニル］シクロヘキシル］−３−［４−（４−ピペリ
ジニル）フェニル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 Ｒf 値：0.45（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア水=4:1:0.2) 質量スペクトル：Ｍ+ =541 (6) １−［トランス−４−（５−インダニルオキシカル
ボニル）シクロヘキシル］−３−［４−（４−シアノ−
４−ピペリジニル）フェニル］−イミダゾリジン−２−
オン Ｒf 値：0.30（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
／濃アンモニア水=4:1:0.2) 質量スペクトル：Ｍ+ =512
【０３２２】実施例23 ２−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−４−
ピペリジニル）エチル］−４−［４−［２−（メトキシ
カルボニル）エチル］フェニル］−５−メチル−４Ｈ−
１，２，４．−トリアゾール−３−オン ジメチルホルムアミド６ml中の４−［４−［２−（メト
キシカルボニル）エチル］フェニル］−５−メチル−４
Ｈ−１，２，４．−トリアゾール−３−オン1.1gに、カ
リウムtert. ブトキシド500mg を添加し、その混合物を
周囲温度で30分間攪拌する。次いでそれを氷浴中で冷却
し、１−tert. ブチルオキシカルボニル−４−［２−
（メタンスルホニル）エチル］−ピペリジン1.3gと混合
する。次いでその混合物を周囲温度で２時間攪拌する。
氷水を反応混合物に添加し、これをクエン酸溶液で中性
にする。それをデカントし、残渣をジエチルエーテルで
蒸解する。生成物を吸引濾過し、水洗し、乾燥させる。 収量：1.38g(理論値の69％） Ｒf 値：0.61（シリカゲル；酢酸エチル)
【０３２３】実施例23と同様にして下記の化合物を得
る。 (1) １−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−３−［４−［２−（メト
キシカルボニル）エチル］フェニル］−イミダゾリジン
−２−オン ジメチルホルムアミド中で水素化ナトリウムを使用して
行った。 Ｒf 値：0.41（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=1:1) (2) １−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−３−［４−［２−（メト
キシカルボニル）−１−ペンチル］フェニル］−イミダ
ゾリジン−２−オン (3) ２−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−４−［４−［２−（メト
キシカルボニル）−１−ペンチル］フェニル］−５−メ
チル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン Ｒf 値：0.73（シリカゲル；酢酸エチル) 計算値：Ｃ 65.34 Ｈ 8.22 Ｎ 10.89 実測値： 65.54 Ｈ 8.32 Ｎ 10.75 (4) ２−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−４−［４−［２−（メト
キシカルボニル）−３−メチル−１−ブチル］フェニ
ル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オン (5) ２−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−４−［４−［２−（メト
キシカルボニル）−１−ブチル］フェニル］−５−メチ
ル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０３２４】(6) ２−［２−（１−tert. ブチルオキシ
カルボニル−４−ピペリジニル）エチル］−４−［４−
［２−（メトキシカルボニル）−１−プロピル］フェニ
ル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オン (7) １−［４−（メトキシカルボニル）ブチル］−３−
［４−（１−トリフルオロアセチル−４−ピペリジニ
ル）フェニル］−イミダゾリジン−２−オン ジメチルホルムアミド中で水素化ナトリウムを使用して
行った。 融点：115 〜117 ℃ Ｒf 値：0.73（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサ
ン=4:1) (8) １−［４−（４−シアノ−１−トリフルオロアセチ
ル−４−ピペリジニル）フェニル］−３−［４−（メト
キシカルボニル）ブチル］−イミダゾリジン−２−オン ジメチルホルムアミド中で水素化ナトリウムを使用して
行った。 Ｒf 値：0.49（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサ
ン=7:3) (9) ２−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−４−［４−［２−（メト
キシカルボニル）エチル］フェニル］−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン 融点：139 〜141 ℃ Ｒf 値：0.58（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサ
ン=7:3) (10)２−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−５−［４−［２−（メト
キシカルボニル）エチル］フェニル］−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ，５Ｈ−１，２，４−チアジアゾール−１，１
−ジオキシド ジメチルホルムアミド中で水素化ナトリウムを使用して
行った。 Ｒf 値：0.41（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=1:1)
【０３２５】(11)１−［（１−tert. ブチルオキシカル
ボニル−４−ピペラジニル）カルボニルメチル］−３−
［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］フェニ
ル］−イミダゾリジン−２−オン ジメチルホルムアミド中で水素化ナトリウムを使用して
行った。（アルキル化剤として使用した（１−tert. ブ
チルオキシカルボニル−４−ピペラジニル）カルボニル
メチルクロリドは、１−ベンジル−ピペラジンからジ−
tert. ブチルピロカーボネートと反応させ、続いて活性
炭で担持されたパラジウムを使用して水素化し、次いで
クロロアセチルクロリドと反応させることにより得られ
る） 融点：185 〜187 ℃ Ｒf 値：0.44（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル
=1:1) 計算値：Ｃ 60.74 Ｈ 7.22 Ｎ 11.81 実測値： 60.70 Ｈ 7.31 Ｎ 11.87 (12)１−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−３−［４−［２−（メト
キシカルボニル）エチル］フェニル］−３，４，５，６
−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリミジン−２−オン ジメチルホルムアミド中で水素化ナトリウムを使用して
行った。 Ｒf 値：0.36（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=200:3) (13)２−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペラジニル）エチル］−４−［４−［２−（メト
キシカルボニル）エチル］フェニル］−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン 使用したアルキル化剤（融点：238 〜240 ℃）は、１−
（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンからジ−tert. ブ
チルピロカーボネートと反応させ、続いてトリエチルア
ミンの存在下でメタンスルホン酸クロリドと反応させる
ことにより得られる。 融点：128 〜130 ℃ Ｒf 値：0.35（シリカゲル；酢酸エチル)
【０３２６】(14)１−［４−［２−（メトキシカルボニ
ル）エチル］フェニル］−３−［２−（２，２，６，６
−テトラメチル−４−ピペリジニル）エチル］−イミダ
ゾリジン−２−オン ジメチルホルムアミド中で水素化ナトリウムを使用して
行った。 融点：127 〜129 ℃ Ｒf 値：0.32（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 69.36 Ｈ 8.97 Ｎ 10.11 実測値： 69.21 Ｈ 9.07 Ｎ 10.03 (15)１−［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］
フェニル］−３−［２−（４−キヌクリジニル）エチ
ル］−イミダゾリジン−２−オン x BH3 ジメチルホルムアミド中で水素化ナトリウムを使用して
行った。 融点：173 〜176 ℃ Ｒf 値：0.56（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=2:8) (16)１−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−３−［４−［２−（メト
キシカルボニル）エチル］フェニル］−ヒダントイン ジメチルホルムアミド中で水素化ナトリウムを使用して
行った。 融点：104 〜106 ℃ Ｒf 値：0.30（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=1:1) 計算値：Ｃ 63.41 Ｈ 7.45 Ｎ 8.87 実測値： 63.66 Ｈ 7.49 Ｎ 8.95
【０３２７】(17)３−［２−（１−tert. ブチルオキシ
カルボニル−４−ピペリジニル）エチル］−１−［４−
［２−（メトキシカルボニル）エチル］フェニル］−
４，５−ジメチル−３Ｈ−イミダゾール−２−オン ジメチルホルムアミド中で水素化ナトリウムを使用して
行った。 融点：123 〜125 ℃ Ｒf 値：0.39（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=2:8) (18)３−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−１−［４−［２−（メト
キシカルボニル）エチル］フェニル］−ヒダントイン ジメチルホルムアミド中で水素化ナトリウムを使用して
行った。 融点：97〜99℃ Ｒf 値：0.46（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=1:1) (19)１−［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］
フェニル］−３−［２−（１−tert. ブチルオキシカル
ボニル−４−ピペリジニル）エチル］−３Ｈ−ベンゾイ
ミダゾール−２−オン ジメチルホルムアミド中で水素化ナトリウムを使用して
行った。 Ｒf 値：0.33（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=6:4) (20)１−［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］
フェニル］−３−［２−（１−tert. ブチルオキシカル
ボニル−４−ピペリジニル）エチル］−４−メチル−イ
ミダゾリジン−２−オン ジメチルホルムアミド中で水素化ナトリウムを使用して
行った。 Ｒf 値：0.58（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=1:1)
【０３２８】(21)１−［２−（１−tert. ブチルオキシ
カルボニル−４−ピペリジニル）エチル］−３−［［４
−（エトキシカルボニル）−１−ピペリジニル］カルボ
ニルメチル］−イミダゾリジン−２−オン ジメチルホルムアミド中で水素化ナトリウムを使用して
行った。アルキル化剤［［４−（エトキシカルボニル）
−１−ピペリジニル］−カルボニル］−メチル−クロリ
ド［Ｒf 値：0.35（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸
エチル=1:1) ］は、エチルピペリジン−４−カルボキシ
レートをトリエチルアミンの存在下でクロルアセチルク
ロリドと反応させることにより得られる。 (22)１−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−３−［４−［２−（メト
キシカルボニル）エテニル］−２−フルオロ−フェニ
ル］−イミダゾリジン−２−オン 融点：120 〜122 ℃ Ｒf 値：0.70（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=1:3) (23)１−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−３−［４−［２−（メト
キシカルボニル）エテニル］−２−トリフルオロメチル
−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン Ｒf 値：0.54（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=1:2) (24)１−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−３−［４−［２−（メト
キシカルボニル）エテニル］−２−メチル−フェニル］
−イミダゾリジン−２−オン Ｒf 値：0.60（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=1:2) (25)１−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−３−［４−［２−（メト
キシカルボニル）エテニル］フェニル］−イミダゾリジ
ン−２−オン 融点：148 〜149 ℃ Ｒf 値：0.82（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル
=1:1)
【０３２９】(26)１−［２−（１−tert. ブチルオキシ
カルボニル−４−ピペリジニル）エチル］−３−［４−
［２−（エトキシカルボニル）−１−フェニル−エチ
ル］フェニル］−イミダゾリジン−２−オン 融点：100 〜102 ℃ Ｒf 値：0.35（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル
=9:1) (27)１−（４−シアノブチル）−３−［４−［２−（メ
トキシカルボニル）エチル］フェニル］−イミダゾリジ
ン−２−オン 融点：99〜101 ℃ Ｒf 値：0.48（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサ
ン=7:3) (28)１−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
３−ピロリジニル）エチル］−３−［４−［２−（メト
キシカルボニル）エチル］フェニル］−イミダゾリジン
−２−オン 融点：118 〜119 ℃ Ｒf 値：0.50（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサ
ン=7:3) (29)１−［２−（１−ベンジル−１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクタン−４−イル）−エチル］−３−
［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］フェニ
ル］−イミダゾリジン−２−オンクロリド Ｒf 値：0.16（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=9:1)
【０３３０】実施例24 １−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシル）−３
−［４−（４−シアノ−４−ピペリジニル）−フェニ
ル］−イミダゾリジン−２−オン テトラヒドロフラン25ml及び水６ml中の１−［４−（４
−シアノ−１−トリフルオロアセチル−４−ピペリジニ
ル）−フェニル］−３−［トランス−４−（メトキシカ
ルボニル）シクロヘキシル］−イミダゾリジン−２−オ
ン1.4gに、2Nの水酸化ナトリウム溶液2.8 mlを添加し、
その混合物を一夜攪拌する。1Nの塩酸5.6 mlを添加し、
テトラヒドロフランを蒸発させて除き、水酸化ナトリウ
ム溶液を使用して残渣を7.0 のpHに調節する。それを氷
浴中で１時間攪拌し、生成物を吸引濾過し、少量の氷水
で洗浄し、アセトンで洗浄し、次いで乾燥させる。 収量：1.0g（理論値の91％） Ｒf 値：0.61（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 質量スペクトル：Ｍ+ =396
【０３３１】実施例24と同様にして下記の化合物を得
る。 (1) １−（４−カルボキシブチル）−３−［４−（４−
シアノ−４−ピペリジニル）−フェニル］−イミダゾリ
ジン−２−オン Ｒf 値：0.62（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 質量スペクトル：Ｍ+ =370 (2) １−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシル）
−３−［４−（４−メチル−４−ピペリジニル）フェニ
ル］−イミダゾリジン−２−オン Ｒf 値：0.58（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 質量スペクトル：Ｍ+ =385 (3) １−［４−（１−アザ−４−シクロヘキシル）フェ
ニル］−３−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシ
ル）−イミダゾリジン−２−オン (4) １−（４−カルボキシビシクロ［２．２．２］オク
タン−１−イル）−３−［４−（４−ピペリジニル）フ
ェニル］−イミダゾリジン−２−オン (5) ４−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシル）
−２−［４−（４−ピペリジニル）−フェニル］−４Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン x 1.1 H 2O 融点：>220℃ Ｒf 値：0.59（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 61.55 Ｈ 7.28 Ｎ 14.36 実測値： 61.88 Ｈ 7.28 Ｎ 14.06
【０３３２】(6) ４−（トランス−４−カルボキシシク
ロヘキシル）−２−［４−（４−ピペリジニル）−フェ
ニル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン x H2O 融点：>220℃ Ｒf 値：0.54（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 62.67 Ｈ 7.51 Ｎ 13.92 実測値： 62.85 Ｈ 7.73 Ｎ 12.65 (7) １−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシル）
−３−［４−（４−ピペリジニル）−フェニル］−３Ｈ
−イミダゾール−２−オン x 1.3 H2O Ｒf 値：0.58（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 64.20 Ｈ 7.59 Ｎ 10.69 実測値： 64.13 Ｈ 7.56 Ｎ 10.78 (8) １−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシル）
−３−［４−（４−ピペリジニル）−フェニル］−イミ
ダゾリジン−２−オン x 0.2 H2O 融点：327 〜330 ℃（分解） 計算値：Ｃ 67.25 Ｈ 7.90 Ｎ 11.20 実測値： 67.19 Ｈ 7.95 Ｎ 11.50
【０３３３】実施例25 １−［４−（４−アミノカルボニル−４−ピペリジニ
ル）フェニル］−３−（トランス−４−カルボキシシク
ロヘキシル）−イミダゾリジン−２−オン x 0.8H2SO4 １−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシル）−３
−［４−（４−シアノ−４−ピペリジニル）フェニル］
−イミダゾリジン−２−オン200mg を周囲温度で４日間
にわたって85％の硫酸２mlと共に攪拌する。冷却しなが
ら水を添加し、沈殿を吸引濾過し、氷水で洗浄し、減圧
で90℃で乾燥させる。 収量：154mg(理論値の54％） Ｒf 値：0.65（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 53.60 Ｈ 6.46 Ｎ 11.36 Ｓ 5.20 実測値： 53.68 Ｈ 6.76 Ｎ 11.23 5.89 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）+ =415
【０３３４】実施例26 １−［４−（２−カルボキシエチル）フェニル］−３−
［２−（４−キヌクリジニル）エチル］−イミダゾリジ
ン−２−オン塩酸塩 塩化水素をメタノール35ml中の１−［４−［２−（メト
キシカルボニル）−エチル）フェニル］−３−［２−
（４−キヌクリジニル）エチル］−イミダゾリジン−２
−オン x BH3 1.05gとテトラメチルオルトカーボネート
１mlの混合物に攪拌しながら通す。その混合物を周囲温
度で2.5 日間にわたって攪拌し、次いで蒸発させ、残渣
を半濃塩酸10mlと混合する。それをスチーム浴上で３時
間加熱し、冷却し、蒸発、乾燥させる。残渣をアセトン
と共に攪拌し、吸引濾過し、アセトン及びエーテルで洗
浄し、100 ℃で乾燥させる。 収量：0.90g(理論値の84％） 融点：>250℃ Ｒf 値：0.49（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 61.83 Ｈ 7.41 Ｎ 10.30 Cl 8.69 実測値： 61.56 Ｈ 7.34 Ｎ 10.38 8.42 実施例26と同様にして下記の化合物を得る。 (1) １−［２−（１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプ
タン−４−イル）エチル］−３−［４−（２−カルボキ
シエチル）フェニル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸
塩 (2) １−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシル）
−３−［４−（４−キヌクリジニル）フェニル］−イミ
ダゾリジン−２−オン塩酸塩
【０３３５】実施例27 ４−［トランス−４−（メトキシカルボニル）シクロヘ
キシル］−２−［４−（１−トリフルオロアセチル−４
−ピペリジニル）フェニル］−５−メチル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン ４−（４−ヨードフェニル）−１−トリフルオロアセチ
ル−ピペリジン（約90％の濃度）8.0g、４−［トランス
−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル］−５−
メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン4.
5g、炭酸カリウム5.19g 、トリス−［２−（２−メトキ
シエトキシ）エチル］−アミン0.59ml、塩化銅(I)0.42
g、ヨウ化(I)0.42g及びＮ−メチル−ピロリジノン80ml
を窒素雰囲気下で170 ℃で１時間攪拌する。その混合物
を冷却し、吸引濾過し、ジメチルホルムアミドで洗浄す
る。濾液をシリカゲルカラムに添加し、シクロヘキサン
／酢酸エチル(1:1) で溶離する。生成物画分を蒸発さ
せ、残渣を水と共に一夜攪拌する。沈殿を吸引濾過し、
減圧で100 ℃で乾燥させる。 収量：650mg(理論値の７％） Ｒf 値：0.30（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=1:1) 実施例27と同様にして下記の化合物を得る。 (1) ４−［トランス−４−（メトキシカルボニル）シク
ロヘキシル］−２−［４−（１−トリフルオロアセチル
−４−ピペリジニル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−オン 融点：184 〜186 ℃ Ｒf 値：0.26（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル=1:1)
【０３３６】実施例28 １−［トランス−４−（５−インダニルオキシカルボニ
ル）シクロヘキシル］−３−［４−（１−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ピペリジニル）フェニル］−イミダ
ゾリジン−２−オン １−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシル）−３
−［４−（１−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリ
ジニル）フェニル］−イミダゾリジン−２−オン1.5g、
塩化チオニル1.3 ml及びジメチルホルムアミド一滴を周
囲温度で２時間攪拌する。次いでその混合物を蒸発、乾
燥させ、残渣を塩化メチレン５mlに溶解し、冷却しなが
ら、塩化メチレン５ml中の５−インダノール0.4g、スパ
チュラの先端の量の４−ジメチルアミノピリジン及びト
リエチルアミン0.7 mlの溶液と合わせる。周囲温度で５
時間攪拌した後、５−インダノール0.8g及びトリエチル
アミン2.1 mlを更に添加し、その混合物を一夜攪拌す
る。その反応混合物を塩化メチレン50mlで希釈し、水で
３回抽出する。有機相を分離し、乾燥させ、蒸発させ
る。残渣を、塩化メチレン／酢酸エチル／シクロヘキサ
ン(1:1:1) を用いてシリカゲルカラムによるクロマトグ
ラフィーにより精製する。 収量：1.57g(理論値の85％） 融点：172 〜174 ℃ Ｒf 値：0.40（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル／塩化メチレン=2:1:1) 実施例28と同様にして下記の化合物を得る。 (1) １−［トランス−４−（５−インダニルオキシカル
ボニル）シクロヘキシル］−３−［４−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−シアノ−４−ピペリジニル）フ
ェニル］−イミダゾリジン−２−オン 融点：194 〜196 ℃ Ｒf 値：0.27（シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル／塩化メチレン=2:1:1)
【０３３７】実施例29 １−［４−［２−（Ｏ−エチルホスホノ）エチル］フェ
ニル］−３−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニ
ル−４−ピペリジニル）エチル］−イミダゾリジン−２
−オン １−［４−［２−（Ｏ，Ｏ’−ジエチルホスホノ）エチ
ル］フェニル］−３−［２−（１−tert. ブチルオキシ
カルボニル−４−ピペリジニル）エチル］−イミダゾリ
ジン−２−オン2.0g及びヨウ化ナトリウム0.56g をメチ
ルエチルケトン20ml中で４日間還流させる。その混合物
を冷却し、固体物質を吸引濾過し、メチルエチルケトン
で洗浄し、乾燥させる。その固体物質を、pH２が得られ
るまで10％の硫酸水素カリウム溶液と混合する。その混
合物を氷浴中で冷却し、沈殿を吸引濾過し、氷水で洗浄
し、乾燥させる。 収量：1.1g（理論値の58％） Ｒf 値：0.16（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4)
【０３３８】実施例30 １−［４−（２−カルボキシエチル）フェニル］−３−
［２−（４−ピペリジニル）エチル］−４−メチル−イ
ミダゾリジン−２−オン x 1.1 HCl x 0.2 H2O １−［４−（２−メトキシカルボニル）エチル］フェニ
ル］−３−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル
−４−ピペリジニル）エチル］−４−メチル−イミダゾ
リジン−２−オン260mg を3Nの塩酸2.2 mlと共に90℃に
6.5 時間加熱する。その反応混合物を蒸発させ、残渣を
トルエンで２回蒸発させ、次いでアセトンですり砕く。
固体物質を吸引濾過し、アセトン及びジエチルエーテル
で洗浄し、60℃で乾燥させる。 収量：200mg(理論値の90％） 融点：180 〜183 ℃ Ｒf 値：0.46（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 59.58 Ｈ 7.63 Ｎ 10.42 Cl 9.67 実測値： 59.49 Ｈ 7.76 Ｎ 10.38 9.64
【０３３９】実施例30と同様にして下記の化合物を得
る。 (1) １−（１−カルボキシメチル−５−インダニル）−
３−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−イミダゾリ
ジン−２−オン塩酸塩 (2) １−［４−（２−カルボキシエチル）フェニル］−
３−メチル−４−［２−（４−ピペリジニル）エチル］
−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 (3) １−［４−（２−カルボキシ−１−フェニル−エチ
ル）フェニル］−３−［２−（４−ピペリジニル）エチ
ル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 Ｒf 値：0.43（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) (4) １−［トランス−４−［（カルボキシメチル）オキ
シ］シクロヘキシル］−３−［２−（４−ピペリジニ
ル）エチル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 x0.3
H2O 融点：207 〜209 ℃（分解） Ｒf 値：0.64（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 54.69 Ｈ 8.31 Ｎ 10.63 Cl 8.97 実測値： 54.39 Ｈ 8.21 Ｎ 10.63 9.33 (5) １−［４−（２−カルボキシエチル）−２−メチル
−フェニル］−３−［２−（４−ピペリジニル）エチ
ル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 Ｒf 値：0.57（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 質量スペクトル：Ｍ+ =359
【０３４０】(6) １−［４−（２−カルボキシエチル）
−３−クロロフェニル］−３−［２−（４−ピペリジニ
ル）エチル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 (7) １−（２−カルボキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−６−ナフチル）−３−［２−（４−ピペリジニ
ル）エチル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 (8) １−［４−（２−カルボキシエチル）−２−フルオ
ロフェニル］−３−［２−（４−ピペリジニル）エチ
ル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 x 0.5 H2O 融点：198 〜200 ℃ Ｒf 値：0.58（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 55.80 Ｈ 6.90 Ｎ 10.27 Cl 8.67 実測値： 55.86 Ｈ 6.68 Ｎ 10.56 9.01 (9) １−［４−（２−カルボキシエチル）−２−トリフ
ルオロメチル−フェニル］−３−［２−（４−ピペリジ
ニル）エチル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 Ｒf 値：0.50（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) (10)１−（トランス−４−カルボキシシクロヘキシル）
−３−［４−［（２−アミノエチル）−オキシ］−フェ
ニル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩
【０３４１】(11)１−［４−（２−カルボキシエチル）
フェニル］−３−メチル−４−［（４−ピペリジニル）
オキシメチル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 (12)１−［４−（２−カルボキシエチル）フェニル］−
３−［２−（２−オキソ−１−ピペラジニル）−エチ
ル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 (13)１−［４−（２−カルボキシエチル）フェニル］−
３−［２−（３−ピロリジニル）−エチル］−イミダゾ
リジン−２−オン塩酸塩 x 0.25 H2O 融点：200 〜203 ℃ Ｒf 値：0.57（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 58.06 Ｈ 7.17 Ｎ 11.28 Cl 9.52 実測値： 57.97 Ｈ 7.12 Ｎ 11.28 9.73 (14)１−［４−（２−カルボキシエチル）フェニル］−
３−［３−（３−ピペリジニル）−プロピル］−イミダ
ゾリジン−２−オン塩酸塩 (15)１−［４−（２−カルボキシエテニル）フェニル］
−３−［２−（４−ピペリジニル）−エチル］−イミダ
ゾリジン−２−オン塩酸塩 x 1 H2O 融点：307 〜310 ℃（分解） Ｒf 値：0.50（逆相シリカゲル；テトラヒドロフラン／
水=5:4) 計算値：Ｃ 57.35 Ｈ 7.09 Ｎ 10.56 実測値： 57.49 Ｈ 7.15 Ｎ 10.60 質量スペクトル：Ｍ+ =343 (16)１−［４−（２−カルボキシエチル）−２−シアノ
−フェニル］−３−［２−（４−ピペリジニル）エチ
ル］−イミダゾリジン−２−オン塩酸塩 Ｒf 値：0.71（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) (17)１−［１−（２−カルボキシエチル）−ピペリジン
−４−イル］−３−［２−（４−ピペリジニル）エチ
ル］−イミダゾリジン−２−オン二塩酸塩 Ｒf 値：0.75（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 質量スペクトル：Ｍ+ =352
【０３４２】実施例31 １−［４−（２−ホスホノエチル）フェニル］−３−
［２−（４−ピペリジニル）エチル］−イミダゾリジン
−２−オン x 1.5 H2O １−［４−［２−（Ｏ−エチル−ホスホノ）エチル］フ
ェニル］−３−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−
イミダゾリジン−２−オン x 0.9 HCl x 1.1 H 2O 450m
g、塩化メチレン22.5ml及びブロモトリメチルシラン0.9
mlを３時間還流させる。その混合物を蒸発、乾燥さ
せ、得られた残渣を水15mlに溶解し、1Nの水酸化ナトリ
ウム溶液でpH７に調節する。得られた沈殿を吸引濾過
し、水洗し、乾燥させる。 収量：260mg(理論値の70％） Ｒf 値：0.58（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 52.93 Ｈ 7.65 Ｎ 10.28 実測値： 52.80 Ｈ 7.48 Ｎ 10.34
【０３４３】実施例32 １−（２−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６
−ナフチル）−３−［トランス−４−（メトキシカルボ
ニル）シクロヘキシル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オ
ン Ｎ−（２−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６
−ナフチル）−Ｎ’−（２，２−ジエトキシエチル）−
Ｎ’−［トランス−４−（メトキシカルボニル）シクロ
ヘキシル］−尿素2.5gをトリフルオロ酢酸20mlに溶解
し、2.5 時間還流させる。次いで、その混合物を冷却
し、蒸発、乾燥させ、残渣を水75mlに吸収させ、2Nの水
酸化ナトリウム溶液で中和する。得られた固体物質を吸
引濾過し、水洗し、乾燥させ、酢酸エチル／塩化メチレ
ン／シクロヘキサン(1:1:1) を用いてシリカゲルカラム
によるクロマトグラフィーにより精製する。 収量：1.4g（理論値の70％） 融点：175 〜176 ℃ Ｒf 値：0.34（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサ
ン=3:2)
【０３４４】実施例32と同様にして下記の化合物を得
る。 (1) １−［２−（メトキシカルボニル）−６−ナフチ
ル）−３−［２−（４−ピペリジニル）−エチル］−３
Ｈ−イミダゾール−２−オン・トリフルオロ酢酸塩 Ｎ−tert. ブチルオキシカルボニル保護基を同時に開裂
した。 融点：148 〜151 ℃ Ｒf 値：0.38（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 計算値：Ｃ 58.41 Ｈ 5.31 Ｎ 8.51 実測値： 58.47 Ｈ 5.39 Ｎ 8.51 (2) １−［２−（メトキシカルボニル）−１，２，３，
４−テトラヒドロ−６−ナフチル］−３−［２−（４−
ピペリジニル）エチル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オ
ン Ｎ−tert. ブチルオキシカルボニル保護基を同時に開裂
した。塩基を単離した。 融点：116 〜118 ℃ Ｒf 値：0.50（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) (3) １−［トランス−４−（メトキシカルボニル）シク
ロヘキシル］−３−［４−（４−キヌクリジニル）フェ
ニル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オン 塩基を単離した。 融点：223 〜225 ℃ Ｒf 値：0.47（逆相シリカゲル；メタノール／５％食塩
水溶液=6:4) 質量スペクトル：Ｍ+ =409
【０３４５】(4) １−［トランス−４−（メトキシカル
ボニル）シクロヘキシル］−３−［４−（４−メチル−
１−トリフルオロアセチル−４−ピペリジニル）フェニ
ル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オン 融点：182 〜184 ℃ Ｒf 値：0.44（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル
=4:1) (5) １−（４−シアノ−ビシクロ［２．２．２］オクタ
ン−１−イル）−３−［４−［２−（メトキシ−カルボ
ニル）エチル］フェニル］−イミダゾリジン−２−オン 融点：195 〜197 ℃ Ｒf 値：0.68（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル
=4:1) (6) １−［２−（１−ベンジル−１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクタン−４−イル）エチル］−３−
［４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］フェニ
ル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オン−クロリド Ｒf 値：0.19（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール
=100:7)
【０３４６】実施例33 １−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−４−
ピペリジニル）エチル］−３−［４−［２−（メトキシ
カルボニル）エチル］−２−フルオロ−フェニル］−イ
ミダゾリジン−２−オン １−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−４−
ピペリジニル）エチル］−３−［４−［２−（メトキシ
カルボニル）エテニル］−２−フルオロ−フェニル］−
イミダゾリジン−２−オン2.0gを酢酸エチル20ml中で周
囲温度で3.5kg/cm2(50psi)の水素圧のもとに15分間にわ
たって10％のパラジウム／木炭0.5gで水素化する。その
混合物を吸引濾過し、濾液を蒸発、乾燥させる。 収量：2.0g（理論値の100 ％） Ｒf 値：0.65（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサ
ン=3:1) 実施例33と同様にして下記の化合物を得る。 (1) １−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）エチル］−３−［４−［２−（メト
キシカルボニル）エチル］−２−トリフルオロメチル−
フェニル］−イミダゾリジン−２−オン Ｒf 値：0.50（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサ
ン=2:1) (2) １−［２−（１−tert. ブチルオキシカルボニル−
４−ピペリジニル）−エチル］−３−［４−［２−（メ
トキシカルボニル）エチル］−２−メチル−フェニル］
−イミダゾリジン−２−オン Ｒf 値：0.60（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサ
ン=2:1)
【０３４７】実施例34 １−［４−［（シアノメチル）オキシ］フェニル］−３
−［トランス−４−（メトキシカルボニル）−シクロヘ
キシル］−イミダゾリジン−２−オン 炭酸カリウム270mg 及びブロモアセトニトリル210mg
を、ジメチルホルムアミド３ml中の１−（４−ヒドロキ
シフェニル）−３−［トランス−４−（メトキシカルボ
ニル）−シクロヘキシル］−イミダゾリジン−２−オン
500mg の溶液に添加し、60℃で5.5 時間加熱する。その
混合物を蒸発させる。残渣を水に吸収させ、2Nのクエン
酸で中和し、酢酸エチルで４回抽出する。合わせた有機
相を水洗し、乾燥させ、減圧で蒸発させる。残渣を、塩
化メチレン／酢酸エチル(100:8) を使用してシリカゲル
カラムによるクロマトグラフィーにより精製する。 収量：370mg(理論値の65％） 融点：136 〜138 ℃ Ｒf 値：0.33（シリカゲル；酢酸エチル／シクロヘキサ
ン=1:1)
【０３４８】実施例35 １ml当たり活性物質2.5mg を含む乾燥アンプル 組成： 活性物質 2.5mg マンニトール 50.0mg 注射用の水 1.0mlまで添加 調製：活性物質及びマンニトールを水に溶解する。その
溶液をアンプルに移した後、それを凍結乾燥する。使用
の時点で、その溶液に注射用の水を補給する。
【０３４９】実施例36 ２ml当たり活性物質35mgを含む乾燥アンプル 組成： 活性物質 35.0mg マンニトール 100.0mg 注射用の水 2.0mlまで添加 調製：活性物質及びマンニトールを水に溶解する。その
溶液をアンプルに移した後、それを凍結乾燥する。使用
の時点で、その溶液に注射用の水を補給する。
【０３５０】実施例37 活性物質50mgを含む錠剤 調製：(1) 、(2) 及び(3) を一緒に混合し、(4) の水溶
液でグラニュールにする。(5) を乾燥グラニュールと混
合する。この混合物から、二層の(biplanar)、両面で刻
み、一面にノッチを付けた圧縮錠剤を製造する。錠剤の
直径：９mm。
【０３５１】実施例38 活性物質350 mgを含む錠剤 調製：(1) 、(2) 及び(3) を一緒に混合し、(4) の水溶
液でグラニュールにする。(5) を乾燥グラニュールと混
合する。この混合物から、二層の、両面で刻み、一面に
ノッチを付けた圧縮錠剤を製造する。錠剤の直径：12m
m。
【０３５２】実施例39 活性物質50mgを含むカプセル 調製：(1) を(3) と共にすり砕く。このすり砕いた物質
を(2) と(4) の混合物に添加し、充分に混合する。この
粉末混合物をカプセル充填機中でサイズ３の硬質ゼラチ
ンの細長いカプセルに詰める。
【０３５３】実施例40 活性物質350 mgを含むカプセル 調製：(1) を(3) と共にすり砕く。このすり砕いた物質
を(2) と(4) の混合物に添加し、充分に混合する。この
粉末混合物をカプセル充填機中でサイズ０の硬質ゼラチ
ンの細長いカプセルに詰める。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 233/72 249/12 401/04 ２３３ 7602−4Ｃ ２４９ 7602−4Ｃ 401/06 ２３３ 7602−4Ｃ 401/14 ２３３ 7602−4Ｃ 453/02 487/08 7019−4Ｃ // Ｃ０７Ｃ 281/06 7188−4Ｈ (72)発明者 ギュンター リンツ ドイツ連邦共和国 デー88441 ミッテル ビベラッハ エルレンヴェーク ８ (72)発明者 ヘルムート ピーペル ドイツ連邦共和国 デー88400 ビベラッ ハ カッペレンヴェーク ５ (72)発明者 ブライアン グート ドイツ連邦共和国 デー88447 ヴァルト ハウゼン アム シュレーゲルベルク 24 (72)発明者 トーマス ミューラー ドイツ連邦共和国 デー88400 ビベラッ ハ アルテル ポストプラッツ 17 (72)発明者 ヨハネス ヴァイゼンベルガー ドイツ連邦共和国 デー88400 ビベラッ ハ ハイドゥンヴェーク ５

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式Ｉ 【化１】 により表される環状尿素誘導体、その互変異性体、その
    立体異性体及びこれらの塩（但し、１−（４−アミジノ
    −フェニル）−３−［４−（２−カルボキシ−エチル）
    −シクロヘキシル］−イミダゾリジン−２−オン、１−
    （４−アミジノ−フェニル）−３−［４−（２−メトキ
    シカルボニル−エチル）−シクロヘキシル］−イミダゾ
    リジン−２−オン、１−（４−シアノ−フェニル）−３
    −［４−（２−メトキシカルボニル−エチル）−シクロ
    ヘキシル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（４−ア
    ミジノ−フェニル）−３−［４−［２−（５−テトラゾ
    リル）−エチル］−フェニル］−イミダゾリジン−２−
    オン、１−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−３
    −［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−イ
    ミダゾリジン−２−オン、１−（４−アミノメチル−シ
    クロヘキシル）−３−［４−（２−メトキシカルボニル
    −エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、
    ４−（４’−アミジノ−４−ビフェニリル）−１−（２
    −カルボキシ−エチル）−３−フェニル−３Ｈ−イミダ
    ゾール−２−オン、４−（４’−アミジノ−４−ビフェ
    ニリル）−１−（２−メトキシカルボニル−エチル）−
    ３−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、４−
    （４’−シアノ−４−ビフェニリル）−１−（２−メト
    キシカルボニル−エチル）−３−フェニル−３Ｈ−イミ
    ダゾール−２−オン、４−（４’−アミジノ−４−ビフ
    ェニリル）−１−（２−カルボキシ−エチル）−３−フ
    ェニル−イミダゾリジン−２−オン、４−（４’−アミ
    ジノ−４−ビフェニリル）−１−（２−メトキシカルボ
    ニル−エチル）−３−フェニル−イミダゾリジン−２−
    オン、１−（４’−アミジノ−４−ビフェニリル）−３
    −（２−エトキシカルボニル−エチル）−３Ｈ−イミダ
    ゾール−２−オン、１−（４’−シアノ−４−ビフェニ
    リル）−３−（２−エトキシカルボニル−エチル）−３
    Ｈ−イミダゾール−２−オン、１−（４’−アミジノ−
    ４−ビフェニリル）−３−（２−エトキシカルボニル−
    エチル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン、１−
    （４’−シアノ−４−ビフェニリル）−３−（２−エト
    キシカルボニル−エチル）−イミダゾリジン−２，４−
    ジオン、１−（４’−アミジノ−４−ビフェニリル）−
    ３−（２−エトキシカルボニル−エチル）−３，４，
    ５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリミジン−２−オン、
    １−（４’−シアノ−４−ビフェニリル）−３−（２−
    エトキシカルボニル−エチル）−３，４，５，６−テト
    ラヒドロ−１Ｈ−ピリミジン−２−オン、２−（４−ア
    ミジノ−フェニル）−４−［４−（２−イソプロピルオ
    キシカルボニル−エチル）−フェニル］−５−メチル−
    ４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、４−［４
    −（２−イソプロピルオキシカルボニル−エチル）−フ
    ェニル］−２−（４−メトキシ−カルボニルアミジノ−
    フェニル）−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾ
    ール−３−オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３
    −［４−（２−エトキシカルボニル−エチル）−フェニ
    ル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、１−（４−エト
    キシカルボニルアミジノ−フェニル）−３−［４−（２
    −エトキシカルボニル−エチル）−フェニル］−３Ｈ−
    イミダゾール−２−オン、１−（４−エトキシカルボニ
    ルアミジノ−フェニル）−３−［４−（２−エトキシカ
    ルボニル−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２
    −オン、１−（４−メトキシカルボニルアミジノ−フェ
    ニル）−３−［４−（２−メトキシカルボニル−エチ
    ル）−シクロヘキシル］−イミダゾリジン−２−オン、
    ４−［４−（２−イソブチルオキシカルボニル−エチ
    ル）−フェニル］−２−（４−メトキシカルボニルアミ
    ジノ−フェニル）−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−ト
    リアゾール−３−オン、２−（４−アミジノ−フェニ
    ル）−４−［４−（２−イソブチルオキシカルボニル−
    エチル）−フェニル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４
    −トリアゾール−３−オン、１−（１−アミノ−５−イ
    ンダニル）−３−［４−（２−カルボキシ−エチル）−
    フェニル］−イミダゾリジン−２−オン、１−（１−ア
    ミノ−５−インダニル）−３−［４−（２−メトキシカ
    ルボニル−エチル）−フェニル］−イミダゾリジン−２
    −オン、２−（４−アミジノ−フェニル）−５−エチル
    −４−［４−（２−イソプロピルオキシカルボニル−エ
    チル）−フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
    −３−オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３−
    ［４−（２−イソプロピルオキシカルボニル−エチル）
    −フェニル］−４−メチル−３Ｈ−イミダゾール−２−
    オン、１−（４−アミジノ−フェニル）−３−［４−
    （２−イソプロピルオキシカルボニル−エチル）−フェ
    ニル］−３Ｈ−イミダゾール−２−オン、１−（４−ア
    ミジノ−フェニル）−３−［４−（２−イソプロピルオ
    キシカルボニル−エチル）−フェニル］−イミダゾリジ
    ン−２，４−ジオン、２−（４−アミジノ−フェニル）
    −４−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］
    −５−トリフルオロメチル−４Ｈ−１，２，４−トリア
    ゾール−３−オン、及び３−（４−シアノ−フェニル）
    −１−（４−エトキシカルボニル−ブチル）−３Ｈ−イ
    ミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−２−オンを除く）。
    ［式中、 下記の条件(i) 〜(ix)の少なくとも一つが満たされるこ
    とを条件として、(i) Ｘが窒素原子の位置でシアノ基に
    より置換されたカルボイミノ基；または１−ニトロ−エ
    テン−２，２−ジイル基もしくは１，１−ジシアノ−エ
    テン−２，２−ジイル基を表すこと、(ii)Ｙが必要によ
    りＲc もしくはＲd またはＲc とＲd により置換されて
    いてもよいC5-7−１，２−シクロアルキレン基を表すこ
    と、(iii) ＡがC1-5−アミノアルキル基またはアミノ
    基、アミジノ基もしくはグアニジノ基（上記の基の夫々
    中の窒素原子の一つで、水素原子がR1-CO-O-(R2CR3)-O-
    CO- 基により置換されている）を表すこと、(iv)Ｂが必
    要により１個または２個のアルキル基により置換されて
    いてもよいC3 -7−シクロアルキレン基、 必要により基Ｒc により置換されていてもよいC4-5−シ
    クロアルキレン基（これは更に１〜４個のアルキル基に
    より置換されていてもよく、またシクロアルキレン部分
    中で、＞ＣＨ−単位が窒素原子により置換されてい
    る）、 必要により基Ｒc により置換されていてもよいC6-8−シ
    クロアルキレン基（これは更に１〜４個のアルキル基に
    より置換されていてもよく、またシクロアルキレン部分
    中で、＞ＣＨ−単位が窒素原子により置換されており、
    更に４位の別の＞ＣＨ−単位が窒素原子により置換され
    ていてもよく、更に、上記の６員〜８員の環中で、窒素
    原子に隣接する１個または２個のメチレン基が夫々カル
    ボニル基により置換されていてもよい）、 必要により１個または２個のアルキル基により置換され
    ていてもよいC5-7−シクロアルケニレン基（これは更に
    １個または２個のメチル基により置換されていてもよ
    く、またシクロアルケニレン部分中で、＞ＣＨ−単位が
    窒素原子により置換されている）、 C5-7−シクロアルキレン基（＞ＣＨ−単位が基Ａに結合
    された窒素原子により置換されており、更に炭素骨格の
    ２個の水素原子が直鎖アルキレンブリッジにより置換さ
    れており、このブリッジは、それが同一の炭素原子の２
    個の水素原子を置換する場合には、２〜６個の炭素原子
    を含み、またそれが隣接炭素原子の２個の水素原子を置
    換する場合には、１〜５個の炭素原子を含み、またそれ
    が更に別の原子により分離された炭素原子の２個の水素
    原子を置換する場合には、１〜４個の炭素原子を含み、
    またそれが２個の更に別の原子により分離された炭素原
    子の２個の水素原子を置換する場合には、１〜３個の炭
    素原子を含み、上記の基は夫々１個または２個のアルキ
    ル基により置換されていてもよい）、 基Ｗを介して基Ｃに結合されたC1-6−アルキレン基を表
    し、またはＢがＡと一緒になって必要により１個もしく
    は２個のアルキル基により置換されていてもよいピリジ
    ル基、またはピペリジニル基（１位の水素原子が２位の
    水素原子と一緒に直鎖C3-4−アルキレン基により置換さ
    れている）、またはピペリジニル基（１位の水素原子が
    ３位の水素原子と一緒に直鎖C2-4−アルキレン基により
    置換されている）、またはピペリジニル基（１位の水素
    原子が４位の水素原子と一緒に直鎖C1-3−アルキレン基
    により置換されている）［エチレン鎖の４位で結合され
    たメチレン基はヒドロキシメチレン基またはカルボニル
    基により置換されていてもよく、更にこれらの上記の二
    環式基（これは炭素骨格中で１個または２個のアルキル
    基により置換されていてもよい）の窒素原子はボランに
    より錯生成されていてもよく、または必要によりフェニ
    ル核中で１個または２個のメトキシ基により置換されて
    いてもよいベンジル基により四級化されていてもよい］
    を表すこと、(v) ＣがC1-6−アルキレン基（メチレン基
    が酸素原子もしくは硫黄原子またはスルフィニル基、ス
    ルホニル基もしくはＮＲ4 基により置換されており、ま
    たはエチレン基がＣＯＮＲ5 基もしくはＮＲ5 ＣＯ基に
    より置換されている）、 必要により１個または２個のアルキル基により置換され
    ていてもよい３員〜７員のシクロアルキレン基、 シクロヘキシレン基（３個の結合により分離された２個
    の炭素原子が更に直鎖C1-3−アルキレン基により置換さ
    れており、これらの二環式基はまた１個または２個のア
    ルキル基により置換されていてもよい）、 インダニレン基、ナフチレン基、１，２，３，４−テト
    ラヒドロナフチレン基またはベンゾスベラニレン基（こ
    れらの飽和環は夫々１個または２個のアルキル基により
    置換されていてもよく、芳香族環は夫々フッ素原子、塩
    素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、またはアルキル
    基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、アルコキシ
    基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル
    基、アルキルスルホニル基またはシアノ基により置換さ
    れていてもよく、更に１個または２個のメチン基は夫々
    窒素原子により置換されていてもよい）、 必要により基Ｒc により置換されていてもよく、また必
    要により１〜４個のアルキル基により置換されていても
    よいC4-5−シクロアルキレン基（シクロアルキレン部分
    中で、＞ＣＨ−単位は窒素原子により置換されてい
    る）、 必要により基Ｒc により置換されていてもよいC6-8−シ
    クロアルキレン基（これは更に１〜４個のアルキル基に
    より置換されていてもよく、シクロアルキレン部分中
    で、＞ＣＨ−単位は窒素原子により置換されており、更
    に４位に位置した別の＞ＣＨ−単位は窒素原子により置
    換されていてもよく、更に上記の６員〜８員の環中で、
    窒素原子に隣接する１個または２個のメチレン基は夫々
    カルボニル基により置換されていてもよい）、 必要により１個または２個のアルキル基により置換され
    ていてもよいC5-7−シクロアルケニレン基（これは更に
    １個または２個のメチル基により置換されていてもよ
    く、シクロアルケニレン部分中で、＞ＣＨ−単位は窒素
    原子により置換されている）、 C5-7−シクロアルキレン基（＞ＣＨ−単位は窒素原子に
    より置換されており、更に炭素骨格の２個の水素原子が
    直鎖アルキレンブリッジにより置換されており、このブ
    リッジは、それが同一の炭素原子の２個の水素原子を置
    換する場合には、２〜６個の炭素原子を含み、またそれ
    が隣接炭素原子の２個の水素原子を置換する場合には、
    １〜５個の炭素原子を含み、またそれが更に別の原子に
    より分離された炭素原子の２個の水素原子を置換する場
    合には、１〜４個の炭素原子を含み、またそれが２個の
    更に別の原子により分離された炭素原子の２個の水素原
    子を置換する場合には、１〜３個の炭素原子を含み、上
    記の基は夫々１個または２個のアルキル基により置換さ
    れていてもよい）、を表し、またはＣがＡ及びＢと一緒
    になってピリジル基もしくは１−（４−ピリジル）−ピ
    ペリジニル基（夫々、必要により１個または２個のアル
    キル基により置換されていてもよい）、またはピペリジ
    ニル基（１位の水素原子が２位の水素原子と一緒に直鎖
    C3-4−アルキレン基により置換されている）、またはピ
    ペリジニル基（１位の水素原子が３位の水素原子と一緒
    に直鎖C2-4−アルキレン基により置換されている）、ま
    たはピペリジニル基（１位の水素原子が４位の水素原子
    と一緒に直鎖C1-3−アルキレン基により置換されてい
    る）、［エチレン鎖の４位で結合されたメチレン基はヒ
    ドロキシメチレン基またはカルボニル基により置換され
    ていてもよく、更にこれらの上記の二環式基（これらは
    炭素骨格中で１個または２個のアルキル基により置換さ
    れていてもよい）の窒素原子はボランにより錯生成され
    ていてもよく、または必要によりフェニル核中で１個ま
    たは２個のメトキシにより置換されていてもよいベンジ
    ル基により四級化されていてもよい］を表し、またはＣ
    がC1-6−アルキレン基を表し、かつＢが結合を表すこ
    と、(vi)Ｄが１，３−アリーレン基、 インダニレン基、ナフチレン基、１，２，３，４−テト
    ラヒドロナフチレン基またはベンゾスベラニレン基（こ
    れらの飽和環は夫々１個または２個のアルキルにより置
    換されていてもよく、また芳香族環は夫々フッ素原子、
    塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、またはアルキ
    ル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、アルコキ
    シ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル
    基、アルキルスルホニル基またはシアノ基により置換さ
    れていてもよく、更に１個または２個のメチン基は夫々
    窒素原子により置換されていてもよい）、 必要により１個または２個のアルキルにより置換されて
    いてもよいC3-7−シクロアルキレン基、 シクロヘキシレン基（３個の結合により分離された２個
    の炭素原子は更に直鎖C1-3−アルキレン基により結合さ
    れており、これらの二環式基はまた夫々１個または２個
    のアルキル基により置換されていてもよい）を表すこ
    と、(vii) Ｅが直鎖C1-6−アルキレン基または直鎖C2-6
    −アルケニレン基（これらの夫々がC1-8−アルキル基、
    アリール基もしくはヘテロアリール基、ＨＮＲ6 基もし
    くはＮ−フェニルアルキル−ＮＲ6 −基またはアルキル
    部分中に１〜８個の炭素原子を有するＮ−アルキル−Ｎ
    Ｒ6 −基により置換されている）、 必要により１個または２個のアルキル基により置換され
    ていてもよいC5-7−シクロアルキレン基（＞ＣＨ−単位
    は窒素原子により置換されている）、 ヒドロキシ基、アミノ基、アリール基もしくはヘテロア
    リール基、C1-8−アルコキシ基もしくはC1-8−アルキル
    アミノ基、合計２〜10個の炭素原子を有するジアルキル
    アミノ基、ＨＮＲ6 基もしくはＮ−フェニルアルキル−
    ＮＲ6 −基、またはアルキル部分中に１〜８個の炭素原
    子を有するＮ−アルキル−ＮＲ6 −基により置換された
    C4-7−シクロアルキレン基、 基Ｗを介して基Ｄに結合されたアルキレン基（そのアル
    キレン基は更に１個または２個のC1-8−アルキル基、ヒ
    ドロキシ基、アミノ基、アリール基もしくはヘテロアリ
    ール基、C1-8−アルコキシ基もしくはC1-8−アルキルア
    ミノ基、合計２〜10個の炭素原子を有するジアルキルア
    ミノ基、ＨＮＲ6 基もしくはＮ−フェニルアルキル−Ｎ
    Ｒ6 −基、またはアルキル部分中に１〜８個の炭素原子
    を有するＮ−アルキル−ＮＲ6 −基により置換されてい
    てもよい）を表すこと、(viii)Ｆが合計３〜９個の炭素
    原子を有するアルコキシカルボニル基、Ｒ7 Ｏ−ＣＯ−
    基、ホスホノ基、Ｏ−アルキル−ホスホノ基、Ｏ，Ｏ’
    −ジアルキルホスホノ基、テトラゾール−５−イル基ま
    たはR8CO-O-CHR9-O-CO- 基を表すこと、また(ix)基Ｒa
    〜Ｒd の第三の基がペルフルオロアルキル基またはアリ
    ール基を表すこと；Ｘは必要により窒素原子の位置でア
    ルキル基またはシアノ基により置換されていてもよいカ
    ルボイミノを表し、またはＸはカルボニル基、チオカル
    ボニル基、スルホニル基、１−ニトロ−エテン−２，２
    −ジイル基もしくは１，１−ジシアノ−エテン−２，２
    −ジイル基を表し；Ｙは必要によりＲc もしくはＲd ま
    たはＲc とＲd により置換されていてもよい直鎖C2-4−
    アルキレン基（これは更に１個または２個のアルキル基
    により置換されていてもよく、更に１個または２個のメ
    チレン基が夫々カルボニル基により置換されていてもよ
    い）、 必要によりＲc もしくはＲd またはＲc とＲd により置
    換されていてもよい直鎖C2-4−アルケニレン基（存在す
    るメチレン基は更にカルボニル基により置換されていて
    もよい）、 必要によりＲc もしくはＲd またはＲc とＲd により置
    換されていてもよいC5 -7−１，２−シクロアルキレン
    基、 必要によりＲc もしくはＲd またはＲc とＲd により置
    換されていてもよいC5 -7−１，２−シクロアルケニレン
    基、 １，２−アリーレン基、 １，２−フェニレン基（１個または２個のメチン基が夫
    々窒素原子により置換されており、または１個または２
    個のＣＨ＝ＣＨ基が夫々ＣＯ−ＮＨ基により置換されて
    おり、またはメチン基が窒素原子により置換されてお
    り、かつＣＨ＝ＣＨ基がＣＯ−ＮＨ基により置換されて
    おり、上記の複素環基は更に１個または２個のアルキル
    基により置換されていてもよい）、または必要によりＲ
    c またはＲd により置換されていてもよいＣＯ−ＮＨ
    基、ＮＨ−ＣＯ基、ＣＨ＝Ｎ基またはＮ＝ＣＨ基を表
    し；基Ｒa 〜Ｒd の第一の基は式 Ａ−Ｂ−Ｃ− の基を表し、｛式中、 ＡはC1-5−アミノアルキル基、またはアミノ基、アミジ
    ノ基もしくはグアニジノ基（上記の基の夫々中の窒素原
    子の一つの位置で、１個または２個の水素原子が夫々ア
    ルキル基により置換されていてもよく、または水素原子
    が合計２〜５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニ
    ル基、ベンジルオキシカルボニル基もしくはR1-CO-O-(R
    2CR3)-O-CO- 基（式中、 Ｒ1 はC1-8−アルキル基、C5-7−シクロアルキル基また
    はフェニル基もしくはフェニルアルキル基を表し、 Ｒ2 は水素原子、アルキル基、C5-7−シクロアルキル基
    またはフェニル基を表し、かつＲ3 は水素原子またはア
    ルキル基を表す）により置換されていてもよい）を表
    し、またはＡはシアノ基またはシアノアルキル基を表
    し、またはＡが基ＢまたはＣ（これはラクタム基の一部
    ではない）の窒素原子に結合されている場合には、Ａは
    また水素原子、アルキル基、ベンジル基（そのフェニル
    部分は１個または２個のメトキシ基により置換されてい
    てもよい）、ホルミル基、アセチル基もしくはトリフル
    オロアセチル基、合計２〜５個の炭素原子を有するアル
    コキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基また
    はR1-CO-O-(R2CR3)-O-CO- 基（式中、Ｒ1 〜Ｒ 3 は先に
    定義されたとおりである）を表してもよい；Ｂは結合、 C1-6−アルキレン基、 アリーレン基、 ピリジニレン基、ピリミジニレン基、ピラジニレン基ま
    たはピリダジニレン基（１個または２個のＣＨ＝Ｎ基は
    夫々ＣＯ−ＮＨ基により置換されていてもよく、また窒
    素原子の一つは、Ｃが基Ｂに隣接するヘテロ原子または
    カルボニル基を有しないことを条件として、水素原子に
    結合されることに代えて、基Ｃに結合されていてもよ
    く、上記の複素環基は更に１個または２個のアルキル基
    により置換されていてもよい）、 必要により１個または２個のアルキル基により置換され
    ていてもよいC3-7−シクロアルキレン基、 必要により基Ｒc により置換されていてもよいC4-5−シ
    クロアルキレン基（これは更に１〜４個のアルキル基に
    より置換されていてもよく、またシクロアルキレン部分
    中で、＞ＣＨ−単位は基Ａに結合されている窒素原子に
    より置換されている）［基Ｒc のヘテロ原子が少なくと
    も２個の炭素原子により環状イミノ基の環窒素原子から
    分離されていることを条件として、Ｒc はアルキル基、
    ヒドロキシ基、アルコキシ基、フェニルアルコキシ基、
    アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、ア
    ルキルスルホニル基、シアノ基、カルボキシ基、アルコ
    キシカルボニル基、フェニルアルコキシカルボニル基、
    アルキルカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキル
    アミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、
    アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基また
    はフェニル基を表す］を表し、またはＢは必要により基
    Ｒc により置換されていてもよいC6-8−シクロアルキレ
    ン基（これは更に１〜４個のアルキル基により置換され
    ていてもよく、またシクロアルキレン部分中で、＞ＣＨ
    −単位は基Ａに結合されている窒素原子により置換され
    ており、更に４位の別の＞ＣＨ−単位は窒素原子により
    置換されていてもよく、更に、上記の６員〜８員の環中
    で、窒素原子に隣接する１個または２個のメチレン基は
    夫々カルボニル基により置換されていてもよい）［Ｒc
    は先に定義されたとおりである］、を表し、またはＢは
    必要により１個または２個のアルキル基により置換され
    ていてもよいC5-7−シクロアルケニレン基（これは更に
    １個または２個のメチル基により置換されていてもよ
    く、またシクロアルケニレン部分中で、＞ＣＨ−単位は
    基Ａに結合されている窒素原子により置換されており、
    その窒素原子は少なくとも１個の必要により一置換また
    は二置換されていてもよいメチレン基により二重結合か
    ら分離されている）、 C5-7−シクロアルキレン基（＞ＣＨ−単位は基Ａに結合
    された窒素原子により置換されており、更に炭素骨格の
    ２個の水素原子は直鎖アルキレンブリッジにより置換さ
    れており、このブリッジは、それが同一の炭素原子の２
    個の水素原子を置換する場合には、２〜６個の炭素原子
    を含み、またそれが隣接炭素原子の２個の水素原子を置
    換する場合には、１〜５個の炭素原子を含み、またそれ
    が更に別の原子により分離された炭素原子の２個の水素
    原子を置換する場合には、１〜４個の炭素原子を含み、
    またそれが２個の更に別の原子により分離された炭素原
    子の２個の水素原子を置換する場合には、１〜３個の炭
    素原子を含み、上記の基は夫々１個または２個のアルキ
    ル基により置換されていてもよい）、または基Ｗを介し
    て基Ｃに結合されたC1-6−アルキレン基［Ｗは酸素原子
    もしくは硫黄原子またはスルフィニル基、スルホニル
    基、ＮＲ4 基、−ＮＲ5 ＣＯ−基または−ＣＯＮＲ5 −
    基（式中、 Ｒ4 は水素原子またはアルキル基、アルキルカルボニル
    基、アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基、ヘ
    テロアリールカルボニル基、アリールスルホニル基もし
    くはヘテロアリールスルホニル基を表し、かつＲ5 は水
    素原子またはアルキル基を表す）を表す］を表し、また
    はＢはＡと一緒になって必要により１個もしくは２個の
    アルキル基により置換されていてもよいピリジル基、ま
    たはピペリジニル基（１位の水素原子が２位の水素原子
    と一緒に直鎖C3-4−アルキレン基により置換されてい
    る）、またはピペリジニル基（１位の水素原子が３位の
    水素原子と一緒に直鎖C2-4−アルキレン基により置換さ
    れている）、またはピペリジニル基（１位の水素原子が
    ４位の水素原子と一緒に直鎖C1-3−アルキレン基により
    置換されている）［エチレン鎖の４位で結合されたメチ
    レン基はヒドロキシメチレン基またはカルボニル基によ
    り置換されていてもよく、更にこれらの上記の二環式基
    （これは炭素骨格中で１個または２個のアルキル基によ
    り置換されていてもよい）の窒素原子はボランにより錯
    生成されていてもよく、または必要によりフェニル核中
    で１個または２個のメトキシにより置換されていてもよ
    いベンジル基により四級化されていてもよい］を表し；
    かつＣはC1-6−アルキレン基（メチレン基は酸素原子も
    しくは硫黄原子またはスルフィニル基、スルホニル基ま
    たはＮＲ4 基により置換されていてもよく、またエチレ
    ン基はＣＯＮＲ5 基もしくはＮＲ5 ＣＯ基（式中、Ｒ4
    及びＲ5 は先に定義されたとおりである）により置換さ
    れていてもよい）を表し、またはＣはC2-6−アルケニレ
    ン基、 合計２〜７個の炭素原子を有するアルキレンカルボニル
    基（これはそのカルボニル基を介して基Ｂに結合されて
    いる）、 アリーレン基、 ピリジニレン基、ピリミジニレン基、ピラジニレン基ま
    たはピリダジニレン基（１個または２個のＣＨ＝Ｎ基は
    夫々ＣＯ−ＮＨ基により置換されていてもよく、また窒
    素原子の一つは、Ｂが結合を表さず、かつＢがヘテロ原
    子またはカルボニル基により基Ｃに隣接しないことを条
    件として、水素原子に結合されることに代えて、基Ｂに
    結合されていてもよく、上記の複素環基は更に１個また
    は２個のアルキル基により置換されていてもよい）、 必要により１個または２個のアルキル基により置換され
    ていてもよい３員〜７員のシクロアルキレン基、 シクロヘキシレン基（３個の結合により分離された２個
    の炭素原子は更に直鎖C1-3−アルキレン基により結合さ
    れており、これらの二環式基は更に１個または２個のア
    ルキル基により置換されていてもよい）、を表し、また
    はＣはＡ及びＢと一緒になって必要により１個または２
    個のアルキル基により置換されていてもよいピリジル基
    もしくは１−（４−ピリジル）−ピペリジニル基、また
    はピペリジニル基（１位の水素原子が２位の水素原子と
    一緒に直鎖C3-4−アルキレン基により置換されてい
    る）、またはピペリジニル基（１位の水素原子が３位の
    水素原子と一緒に直鎖C2-4−アルキレン基により置換さ
    れている）、またはピペリジニル基（１位の水素原子が
    ４位の水素原子と一緒に直鎖C1-3−アルキレン基により
    置換されている）［エチレン鎖の４位で結合されたメチ
    レン基はヒドロキシメチレン基またはカルボニル基によ
    り置換されていてもよく、更にこれらの上記の二環式基
    （これは炭素骨格中で１個または２個のアルキル基によ
    り置換されていてもよい）の窒素原子はボランにより錯
    生成されていてもよく、または必要によりフェニル核中
    で１個または２個のメトキシ基により置換されていても
    よいベンジル基により四級化されていてもよい］を表
    し、またはＢが結合を表す場合には、Ｃはまた(a) イン
    ダニレン基、ナフチレン基、１，２，３，４−テトラヒ
    ドロナフチレン基またはベンゾスベラニレン基（これら
    の環の一つは基Ａに結合されており、またその他の環は
    一般式Ｉの環式基に結合されており、これらの飽和環は
    夫々１個または２個のアルキルにより置換されていても
    よく、また芳香族環は夫々フッ素原子、塩素原子、臭素
    原子もしくはヨウ素原子、またはアルキル基、トリフル
    オロメチル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキル
    スルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルス
    ルホニル基またはシアノ基により置換されていてもよ
    く、更に１個または２個のメチン基は夫々窒素原子によ
    り置換されていてもよい）、(b) 必要により基Ｒc によ
    り置換されていてもよいC4-5シクロアルキレン基（これ
    は更に１〜４個のアルキル基により置換されていてもよ
    く、シクロアルキレン部分中で、＞ＣＨ−単位は基Ａに
    結合された窒素原子により置換されており、Ｒ c は先に
    定義されたとおりである）、(c) 必要により基Ｒc によ
    り置換されていてもよいC6-8−シクロアルキレン基（こ
    れは更に１〜４個のアルキル基により置換されていても
    よく、シクロアルキレン部分中で、＞ＣＨ−単位は基Ａ
    に結合された窒素原子により置換されており、更に４位
    の別の＞ＣＨ−単位は窒素原子により置換されていても
    よく、更に、上記の６員〜８員の環中で、窒素原子に隣
    接する１個または２個のメチレン基は夫々カルボニル基
    により置換されていてもよく、Ｒc は先に定義されたと
    おりである）、(d) 必要により１個または２個のアルキ
    ル基により置換されていてもよいC5-7−シクロアルケニ
    レン基（これは更に１個または２個のメチル基により置
    換されていてもよく、シクロアルケニレン部分中で、＞
    ＣＨ−単位は基Ａに結合された窒素原子により置換され
    ており、その窒素原子は少なくとも１個の必要により一
    置換または二置換されていてもよいメチレン基により二
    重結合から分離されている）、または(e)C5-7 −シクロ
    アルキレン基（＞ＣＨ−単位は基Ａに結合された窒素原
    子により置換されており、更に炭素骨格の２個の水素原
    子は直鎖アルキレンブリッジにより置換されており、こ
    のブリッジは、それが同一の炭素原子の２個の水素原子
    を置換する場合には、２〜６個の炭素原子を含み、また
    それが隣接炭素原子の２個の水素原子を置換する場合に
    は、１〜５個の炭素原子を含み、またそれが更に別の原
    子により分離された炭素原子の２個の水素原子を置換す
    る場合には、１〜４個の炭素原子を含み、またそれが２
    個の更に別の原子により分離された炭素原子の２個の水
    素原子を置換する場合には、１〜３個の炭素原子を含
    み、上記の基は夫々１個または２個のアルキル基により
    置換されていてもよい）を表してもよい｝基Ｒa 〜Ｒd
    の第二の基は式 Ｆ−Ｅ−Ｄ− の基を表し、｛式中、 ＤはC1-6−アルキレン基（メチレン基は酸素原子もしく
    は硫黄原子またはスルフィニル基、スルホニル基もしく
    はＮＲ4 基により置換されていてもよく、またエチレン
    基はＣＯ−ＮＲ5 基またはＮＲ5 −ＣＯ基により置換さ
    れていてもよく、式中、Ｒ4 及びＲ5 は先に定義された
    とおりである）を表し、またはＤはC2-6−アルケニレン
    基、 アリーレン基、 ピリジニレン基、ピリミジニレン基、ピラジニレン基ま
    たはピリダジニレン基（１個または２個のＣＨ＝Ｎ基は
    夫々ＣＯ−ＮＨ基により置換されていてもよく、また窒
    素原子の一つは、Ｅが結合を表さず、かつＥがヘテロ原
    子またはカルボニル基により基Ｄに隣接しないことを条
    件として、水素原子に結合されることに代えて、基Ｅに
    結合されていてもよく、上記の複素環基は更に１個また
    は２個のアルキル基により置換されていてもよい）、を
    表し、またはＤはインダニレン基、ナフチレン基、１，
    ２，３，４−テトラヒドロナフチレン基またはベンゾス
    ベラニレン基（これらの環の一つは基Ｅに結合されてお
    り、またその他の環は一般式Ｉの環式基に結合されてお
    り、これらの飽和環は夫々１個または２個のアルキルに
    より置換されていてもよく、また芳香族環は夫々フッ素
    原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、または
    アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、ア
    ルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフ
    ィニル基、アルキルスルホニル基またはシアノ基により
    置換されていてもよく、更に１個または２個のメチン基
    は夫々窒素原子により置換されていてもよい）、 必要により１個または２個のアルキル基により置換され
    ていてもよいC3-7−シクロアルキレン基、 必要により１個または２個のアルキル基により置換され
    ていてもよいC4-7シクロアルキレン基（＞ＣＨ−単位は
    窒素原子により置換されており、更に上記の４員〜７員
    の環中で、メチレン基また、少なくとも５の環サイズに
    ついては、窒素原子に隣接する１個または２個のメチレ
    ン基は夫々カルボニル基により置換されていてもよ
    い）、 必要により１個または２個のアルキル基により置換され
    ていてもよいC6-8シクロアルキレン基（互いに対して
    １，４位に位置した２個の＞ＣＨ−単位は夫々窒素原子
    により置換されており、更に上記の６員環または７員環
    中で、窒素原子に隣接する１個または２個のメチレン基
    は夫々カルボニル基により置換されていてもよい）、 シクロヘキシレン基（３個の結合により分離された２個
    の炭素原子は更に直鎖C1-3−アルキレン基に結合されて
    おり、これらの二環式基はまた１個または２個のアルキ
    ル基により置換されていてもよい）、を表し、またはＥ
    が環状イミノ基を表す場合、Ｄはまた合計２〜６個の炭
    素原子を有するアルキレンカルボニル基（夫々の場合の
    そのカルボニル基は基Ｅの環状イミノ基の窒素原子に結
    合されている）を表してもよく、またはＥが結合を表さ
    ない場合、Ｄはまた結合を表してもよく；Ｅは結合、 C1-6−アルキレン基またはC2-6−アルケニレン基（これ
    らの夫々は１個または２個のC1-8−アルキル基、ヒドロ
    キシ基、アミノ基、アリール基もしくはヘテロアリール
    基、C1-8−アルコキシ基もしくはC1-8−アルキルアミノ
    基、合計２〜10個の炭素原子を有するジアルキルアミノ
    基、ＨＮＲ6 基もしくはＮ−フェニルアルキル−ＮＲ6
    −基またはアルキル部分中に１〜８個の炭素原子を有す
    るＮ−アルキル−ＮＲ6 −基（式中、Ｒ6 は夫々アルキ
    ル部分中に１〜８個の炭素原子を有するアルキルカルボ
    ニル基もしくはアルキルスルホニル基、合計２〜５個の
    炭素原子を有するアルキルオキシカルボニル基、夫々シ
    クロアルキル部分中に５〜７個の炭素原子を有するシク
    ロアルキルカルボニル基もしくはシクロアルキルスルホ
    ニル基、アリールアルキルカルボニル基、アリールアル
    キルスルホニル基、アリールアルコキシカルボニル基、
    アリールカルボニル基、アリールスルホニル基、ヘテロ
    アリールアルキルカルボニル基、ヘテロアリールアルキ
    ルスルホニル基、ヘテロアリールアルコキシカルボニル
    基、ヘテロアリールカルボニル基またはヘテロアリール
    スルホニル基を表す）により置換されていてもよい）を
    表し、またはＥはアリーレン基、 ピリジニレン基、ピリミジニレン基、ピラジニレン基ま
    たはピリダジニレン基（１個または２個のＣＨ＝Ｎ基は
    夫々ＣＯ−ＮＨ基により置換されていてもよく、また窒
    素原子の一つは、Ｄが結合を表さず、かつＤがヘテロ原
    子またはカルボニル基により基Ｅに隣接しないことを条
    件として、水素原子に結合されることに代えて、基Ｄに
    結合されていてもよく、上記の複素環基は更に１個また
    は２個のアルキル基により置換されていてもよい）、 必要により１個または２個のアルキル基により置換され
    ていてもよいC5-7−シクロアルキレン基（＞ＣＨ−単位
    は基Ｄの炭素原子に結合されている窒素原子により置換
    されている）、を表し、またはＥは必要により１個また
    は２個のC1-8−アルキル基またはヒドロキシ基、アミノ
    基、アリール基もしくはヘテロアリール基、夫々１〜８
    個の炭素原子を有するアルコキシ基もしくはアルキルア
    ミノ基、合計２〜10個の炭素原子を有するジアルキルア
    ミノ基、ＨＮＲ6 基もしくはＮ−フェニルアルキル−Ｎ
    Ｒ6 −基またはアルキル部分中に１〜８個の炭素原子を
    有するＮ−アルキル−ＮＲ6 −基（式中、Ｒ6 は先に定
    義されたとおりである）により置換されていてもよいC
    4-7シクロアルキレン基を表し、またはＤが結合を表さ
    ない場合、Ｅは基Ｗを介して基Ｄに結合されたアルキレ
    ン基［Ｗは先に定義されたとおりであり、またそのアル
    キレン基は更に１個または２個のC1-8−アルキル基、ヒ
    ドロキシ基、アミノ基、アリール基もしくはヘテロアリ
    ール基、夫々１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ基
    もしくはアルキルアミノ基、合計２〜10個の炭素原子を
    有するジアルキルアミノ基、ＨＮＲ6 基もしくはＮ−フ
    ェニルアルキル−ＮＲ6 −基またはアルキル部分中に１
    〜８個の炭素原子を有するＮ−アルキル−ＮＲ6 −基に
    より置換されていてもよく、その付加的な置換基のヘテ
    ロ原子は基Ｗのヘテロ原子から少なくとも２個の炭素原
    子により分離されており、Ｒ6 は先に定義されたとおり
    であり、但し、ＤはＥと一緒になって-(CH2)n -CONH-CH
    2CH2- 基（式中、ｎは数１、２、３または４であり、そ
    の窒素原子に結合されたエチレン部分は必要により前記
    のように置換されていてもよい）を表さないことを条件
    とする］を表してもよく；かつＦはヒドロキシ基、C1-8
    −アルコキシ基、アリールアルコキシ基またはＲ7 Ｏ−
    基（式中、 Ｒ7 はC4-8−シクロアルキル基またはシクロアルキル部
    分中に３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルアル
    キル基（夫々のシクロアルキル基はアルキル基、アルキ
    ル基と１〜３個のメチル基、またはアルコキシ基もしく
    はジアルキルアミノ基により置換されていてもよく、更
    に４員〜８員のシクロアルキル部分中のメチレン基は酸
    素原子もしくは硫黄原子またはスルフィニル基、スルホ
    ニル基もしくはアルキルイミノ基により置換されていて
    もよい）を表し、またはＲ7 はビシクロアルキル基また
    はビシクロアルキルアルキル基（そのビシクロアルキル
    部分は６〜10個の炭素原子を含み、更に１〜３個のメチ
    ル基により置換されていてもよい）を表し、またはＲ7
    はC9-12 −ベンゾシクロアルキル基またはアリール基を
    表す）により置換されているカルボニル基を表し、また
    はＦはホスホノ基、Ｏ−アルキル−ホスホノ基、Ｏ，
    Ｏ’−ジアルキルホスホノ基、テトラゾール−５−イル
    基またはR8CO-O-CHR9-O-CO- 基（式中、 R8はC1-8−アルキル基もしくはC1-8−アルコキシ基、夫
    々シクロアルキル部分中に５〜７個の炭素原子を有する
    シクロアルキル基もしくはシクロアルコキシ基、または
    アリール基、アリールオキシ基、アリールアルキル基も
    しくはアリールアルコキシ基を表し、かつR9は水素原
    子、C5-7−シクロアルキル基またはアルキル基もしくは
    アリール基を表す）を表し、 基Ｆと基Ａ−Ｂ−Ｃ−の最も離れた窒素原子の最短距離
    は少なくとも11の結合に相当する｝基Ｒa 〜Ｒd の第三
    の基は水素原子、アルキル基、ペルフルオロアルキル
    基、アルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキル
    スルフィニル基、アルキルスルホニル基、アミノ基、ア
    ルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリール基、ア
    リールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリ
    ールアルキル基を表し、かつ基Ｒa 〜Ｒd の第四の基は
    水素原子またはアルキル基、アリール基もしくはアリー
    ルアルキル基を表し、 特にことわらない限り、 上記の基の定義に記載されたアリール部分はR10 により
    一置換されていてもよく、またR11 により一置換、二置
    換もしくは三置換されていてもよく、またはR1 0 により
    一置換され、更にR11 により一置換もしくは二置換され
    ていてもよいフェニル基（その置換基は同じであっても
    よく、また異なっていてもよい）を意味するものと解さ
    れてもよく、（式中、 R10 はシアノ基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、
    アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボ
    ニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル
    基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル
    基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルオキシ
    基、ペルフルオロアルキル基、トリフルオロメトキシ
    基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキ
    ルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、フェニルア
    ルキルカルボニルアミノ基、フェニルカルボニルアミノ
    基、アルキルスルホニルアミノ基、フェニルアルキルス
    ルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、Ｎ−
    アルキル−アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル
    −フェニルアルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル
    −フェニルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキ
    ルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−フェニルアルキ
    ルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−フェニルスルホ
    ニルアミノ基、アミノスルホニル基、アルキルアミノス
    ルホニル基またはジアルキルアミノスルホニル基を表
    し、かつR11 はアルキル基、ヒドロキシ基もしくはアル
    コキシ基またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしく
    はヨウ素原子を表し、二つの基R11 は、それらが隣接炭
    素原子に結合されている場合には、またC3-6−アルキレ
    ン基、１，３−ブタジエン−１，４−ジイレン基または
    メチレンジオキシ基を表してもよい）上記の基の定義中
    に記載されたアリーレン部分はR10 により一置換されて
    もよく、またR11 により一置換もしくは二置換されても
    よく、またはR10 により一置換され、更にR11 により一
    置換されていてもよいフェニレン基（その置換基は同じ
    であってもよく、また異なっていてもよく、先に定義さ
    れたとおりである）を意味するものと解されてもよく、 上記の基の定義中に記載されたヘテロアリール部分は５
    員ヘテロ芳香族環（これは酸素原子、硫黄原子もしくは
    窒素原子；窒素原子と酸素原子、硫黄原子もしくは窒素
    原子；または２個の窒素原子と酸素原子、硫黄原子もし
    くは窒素原子を含む）、または６員ヘテロ芳香族環（こ
    れは１個、２個または３個の窒素原子を含む）［更に１
    個または２個のＣＨ＝Ｎ基は夫々ＣＯ−ＮＲ5 基（式
    中、Ｒ5 は先に定義されたとおりである）により置換さ
    れていてもよく、更に上記のヘテロ芳香族環は１個また
    は２個のアルキル基により置換されていてもよく、また
    は炭素骨格で、フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしく
    はヨウ素原子またはヒドロキシ基もしくはアルコキシ基
    により置換されていてもよい）を意味するものと解され
    てもよく、 特にことわらない限り、上記のアルキル部分、アルキレ
    ン部分またはアルコキシ部分は夫々１〜４個の炭素原子
    を含んでもよく、また上記のアルキレン部分及びシクロ
    アルキレン部分中の夫々の炭素原子は１個以下のヘテロ
    原子に結合されていてもよい］
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の化合物を含むことを特
    徴とする大小の細胞凝集物が生じる疾患または細胞−基
    質相互作用が関与する疾患を治療または予防するのに適
    した医薬組成物。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997002245A1 (en) * 1995-07-06 1997-01-23 Japan Tobacco Inc. Benzamidoxime derivatives and medicinal use thereof
JP2008508230A (ja) * 2004-07-27 2008-03-21 アバンテイス・フアルマ・エス・アー 複素環置換された環状尿素誘導体、その調製及びキナーゼ阻害剤としてのその薬学的使用
JP2012510472A (ja) * 2008-12-01 2012-05-10 ターガセプト，インコーポレイテッド （Ｒ）−３−ビニルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよびそのための中間体の製造方法
JP2016528180A (ja) * 2013-06-11 2016-09-15 レセプトス， インコーポレイテッド 新規なｇｌｐ−１レセプターモジュレーター
JP2017513914A (ja) * 2014-04-28 2017-06-01 ジアンス カニョン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド 抗エンテロウイルス７１チアジアゾリジン誘導体

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5849736A (en) * 1993-11-24 1998-12-15 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Isoxazoline and isoxazole fibrinogen receptor antagonists
DE4407961A1 (de) * 1994-03-10 1995-09-14 Thomae Gmbh Dr K Imidazolidin-2-one, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
ZA963391B (en) * 1995-05-24 1997-10-29 Du Pont Merck Pharma Isoxazoline fibrinogen receptor antagonists.
ZA966885B (en) * 1995-08-22 1998-02-16 Du Pont Merck Pharma Substituted cyclic ureas and derivatives thereof useful as retroviral protease inhibitors.
US5925635A (en) * 1996-04-17 1999-07-20 Dupont Pharmaceuticals Company N-(amidinophenyl) cyclourea analogs as factor XA inhibitors
DE69729583T2 (de) * 1996-04-17 2005-06-09 Bristol-Myers Squibb Pharma Co. N-(amidinophenyl)-n'-(subst.)-3h-2,4-benzodiazepin-3-on derivative als faktor xa inhibitoren
EP1015429B1 (en) * 1997-09-09 2004-05-12 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Benzimidazolinones, benzoxazolinones, benzopiperazinones, indanones, and derivatives thereof as inhibitors of factor xa
YU32702A (sh) 1999-11-04 2005-06-10 Ortho-Mcneil Pharmaceutical Inc. Nepeptidni supstituisani benzotiazepini kao antagonisti vazopresina
US6964974B2 (en) * 2000-09-08 2005-11-15 Hoffmann-La Roche Inc. 2,3-oxidosqualene-lanosterol cyclase inhibitors
US6818787B2 (en) 2001-06-11 2004-11-16 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US7232924B2 (en) 2001-06-11 2007-06-19 Xenoport, Inc. Methods for synthesis of acyloxyalkyl derivatives of GABA analogs
US8048917B2 (en) 2005-04-06 2011-11-01 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US7186855B2 (en) 2001-06-11 2007-03-06 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US7291603B2 (en) * 2002-07-24 2007-11-06 Ptc Therapeutics, Inc. Nucleoside compounds and their use for treating cancer and diseases associated with somatic mutations
US7241787B2 (en) * 2004-01-25 2007-07-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituted N-cycloexylimidazolinones, process for their preparation and their use as medicaments
JP2007537261A (ja) * 2004-05-13 2007-12-20 グラクソ　グループ　リミテッド ムスカリン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト
US7919519B2 (en) * 2005-11-23 2011-04-05 Epix Pharmaceuticals Inc. S1P receptor modulating compounds and use thereof
EP1965807A4 (en) * 2005-11-23 2010-10-27 Epix Delaware Inc S1P RECEPTOR MODULATING COMPOUNDS AND THEIR USE
JP2009530389A (ja) * 2006-03-21 2009-08-27 エピックス デラウェア， インコーポレイテッド Ｓ１ｐ受容体調節化合物及びその使用
DE102006024024A1 (de) 2006-05-23 2007-11-29 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Substituierte Arylimidazolone und -triazolone sowie ihre Verwendung
RU2008150465A (ru) 2006-06-20 2010-07-27 Вайет (Us) Ингибиторы калиевых каналов подтипа kv1.5
CL2007003590A1 (es) * 2006-12-12 2008-02-29 Wyeth Corp Compuestos derivados de aril sulfamida; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso en prevencion y tratamiento de sintomas vasomotrices, disfuncion sexual, transtornos gastrointestinales, transt
ES2360929T3 (es) * 2007-09-20 2011-06-10 Amgen Inc. Derivados del ácido 1-(4-(4-bencilbenzamido)-bencil)azetidin-3-carboxílico y compuestos relacionados como moduladores del receptor s1p para el tratamiento de trastornos inmunitarios.
DE102008060967A1 (de) 2008-12-06 2010-06-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Phenylsulfonyltriazolone und ihre Verwendung
DE102009013642A1 (de) 2009-03-18 2010-09-23 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Phenylalaninderivate und deren Verwendung
DE102010001064A1 (de) * 2009-03-18 2010-09-23 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 2-Acetamido-5-Aryl-1,2,4-triazolone und deren Verwendung
DE102009028929A1 (de) 2009-08-27 2011-07-07 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft, 13353 Heterocyclisch-substituierte 2-Acetamido-5-Aryl-1,2,4-triazolone und deren Verwendung
EA023221B1 (ru) 2010-02-27 2016-05-31 Байер Интеллектуэль Проперти Гмбх СВЯЗАННЫЕ БИС-АРИЛЬНЫЕ АРИЛ-ТРИАЗОЛОНЫ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ИХ ОСНОВЕ И ДВОЙНОЙ АНТАГОНИСТ V1a/V2-РЕЦЕПТОРОВ
DE102010040187A1 (de) 2010-09-02 2012-03-08 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte N-Phenethyl-triazolonacetamide und ihre Verwendung
DE102010040924A1 (de) 2010-09-16 2012-03-22 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Phenylacet- und Phenylpropanamide und ihre Verwendung
WO2015184222A1 (en) * 2014-05-30 2015-12-03 Southern Research Institute Inhibitors of hepatocyte growth factor [hgf] and macrophage stimulating protein [msp] maturation
UA121558C2 (uk) 2014-11-03 2020-06-25 Баєр Фарма Актіенгезеллшафт Гідроксіалкілзаміщені фенілтриазольні похідні та їх застосування
US9988367B2 (en) 2016-05-03 2018-06-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amide-substituted pyridinyltriazole derivatives and uses thereof
US11292782B2 (en) 2018-11-30 2022-04-05 Nuvation Bio Inc. Diarylhydantoin compounds and methods of use thereof
CN121752551A (zh) * 2023-08-29 2026-03-27 江苏恩华药业股份有限公司 1,5-二氢-2,4-苯二氮䓬-3-酮衍生物的制备方法和其中间体及其制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1394708A (fr) * 1962-10-19 1965-04-09 American Cyanamid Co Procédé de préparation d'imidazolidinones et imidazolidinethiones substituées
FR1516714A (fr) * 1962-11-07 1968-02-05 Bayer Ag Procédé de préparation de dérivés de l'imidazolidine
IL24005A (en) * 1964-12-31 1970-05-21 Robins Co Inc A H 1,3-disubstituted-4-(2-substituted-ethyl)-2-imidazolidinones,processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
NL6709697A (ja) * 1966-07-16 1968-01-17
US4744813A (en) * 1986-11-24 1988-05-17 Stauffer Chemical Co. Herbicidal imidazolidine-2-ones and methods of use
NZ233502A (en) * 1989-06-09 1991-11-26 Janssen Pharmaceutica Nv 4-(1,2,4-triazole- or imidazole-phenyl-substituted) -1-(1,3-dioxolan-4-ylmethoxyphenyl) piperazine derivatives; preparatory processes: fungicidal and antiviral compositions
GB9106571D0 (en) * 1991-03-27 1991-05-15 Erba Carlo Spa Derivatives of substituted imidazol-2-one and process for their preparation
AU8212491A (en) * 1990-06-29 1992-01-23 Upjohn Company, The Substituted 1-(alkoxyphenyl)piperazines with cns and antihypertensive activity
DK286990D0 (da) * 1990-12-04 1990-12-04 Lundbeck & Co As H Indanderivater
DE4107857A1 (de) * 1991-03-12 1992-09-17 Thomae Gmbh Dr K Cyclische harnstoffderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997002245A1 (en) * 1995-07-06 1997-01-23 Japan Tobacco Inc. Benzamidoxime derivatives and medicinal use thereof
JP2008508230A (ja) * 2004-07-27 2008-03-21 アバンテイス・フアルマ・エス・アー 複素環置換された環状尿素誘導体、その調製及びキナーゼ阻害剤としてのその薬学的使用
JP2012510472A (ja) * 2008-12-01 2012-05-10 ターガセプト，インコーポレイテッド （Ｒ）−３−ビニルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよびそのための中間体の製造方法
JP2016528180A (ja) * 2013-06-11 2016-09-15 レセプトス， インコーポレイテッド 新規なｇｌｐ−１レセプターモジュレーター
JP2017513914A (ja) * 2014-04-28 2017-06-01 ジアンス カニョン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド 抗エンテロウイルス７１チアジアゾリジン誘導体

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Publication number Publication date
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PL300347A1 (en) 1994-05-16
FI933942A0 (fi) 1993-09-09
US5681841A (en) 1997-10-28
EP0587134A3 (en) 1994-07-06
IL106955A0 (en) 1993-12-28
SK94393A3 (en) 1994-08-10
KR940007023A (ko) 1994-04-26

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