JPH06271446A

JPH06271446A - しわ改善剤

Info

Publication number: JPH06271446A
Application number: JP6059993A
Authority: JP
Inventors: Yoshinori Takema; 吉則武馬; Ayumi Ogawa; 亜由美小河; Tsutomu Fujimura; 努藤村; Hiroshi Kusuoku; 比呂志楠奥; Yukihiro Ohashi; 幸浩大橋; Akira Kawamata; 章川俣; Genji Imokawa; 玄爾芋川
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1993-03-19
Filing date: 1993-03-19
Publication date: 1994-09-27
Anticipated expiration: 2016-10-22
Also published as: JP3220275B2

Abstract

(57)【要約】【構成】下記一般式（１）【化１】で表わされるスフィンゴシン類縁体を有効成分とするし
わ改善剤。【効果】優れたしわの発生抑制、消滅作用を示す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はしわ改善剤に関し、更に
詳しくはしわの発生抑制及び消滅作用に優れるしわ改善
剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】近年、
健康で美しい肌を保つことが、老若男女を問わず、重大
な関心事となっている。ところが、肌は、温湿度、紫外
線、化粧品、加齢、疾病、ストレス、食習慣等により微
妙な影響を受け、そのため、肌の諸機能（生体からの水
分等の損失を防ぎ、体温の恒常的維持を司どる機能、外
界からの物理的・化学的刺激及び種々の細菌からの身体
保護機能、皮膚の弾力性を保持し、表面形態を決定する
機能等）の減退、肌の老化など、種々のトラブルが発生
する。

【０００３】これらのうち、真皮のトラブルの１つであ
るしわは、加齢や太陽光線による皮膚の老化により発生
する。すなわち、真皮の繊維組織を作る細胞は太陽光線
への露出や年齢の増加とともに小さくかつ少なくなり、
特にコラーゲン繊維が大きく失われ、真皮の退化、皮下
脂肪組織の減少などにより皮膚が老化し、これが主にし
わ、弛緩及び弾力性損失の原因となる。従来、このよう
な老化作用によるしわを抑制したり、治療したりするた
めに、種々の組成物や方法が提案されている（特開昭６
２−１８５００５号公報、特開昭６２−５０２５４６号
公報、特開平２−７２１５７号公報、特開平２−２８８
８２２号公報等）。

【０００４】しかし、これらはいずれも、未だ満足のい
くしわ改善効果を示すものではなかった。

【０００５】そこで、しわの発生を抑制し、かつ消滅せ
しめる作用に優れる物質の開発が望まれていた。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる実
情に鑑み鋭意検討した結果、後述する特定のスフィンゴ
シン類縁体がしわの発生抑制及び消滅に著効を示すこと
を見出し、本発明を完成するに至った。

【０００７】すなわち、本発明は、下記一般式（１）

【０００８】

【化２】

【０００９】で表わされるスフィンゴシン類縁体を有効
成分とするしわ改善剤を提供するものである。

【００１０】本発明に用いられる一般式（１）のスフィ
ンゴシン類縁体の一部の化合物は、特表平１−５０１１
９８号公報等に示されるとおり、プロテインキナーゼＣ
阻害等の生理活性が知られている。しかしながら、スフ
ィンゴシン類がしわを改善できることは全く知られてい
なかった。

【００１１】一般式（１）中、Ｒで示される炭化水素基
は、飽和でも不飽和のものでもよく、その具体例として
は１−ペンタデセニル、ペンタデシル、１−ヒドロキシ
ペンタデシル、１−ヘプタデセニル、ヘプタデシル、１
−ヒドロキシヘプタデシル、メチル、エチル、１−ノネ
ニル、１−ウンデセニル、１−トリデセニル、１−ノナ
デセニル、１１−ヒドロキシヘプタデシル、１３−ヒド
ロキシノナデセニル、９−メチルヘキサデシル、１１−
メチルオクタデセニル等の基が挙げられる。

【００１２】スフィンゴシン類縁体（１）には、四種の
立体異性体（Ｄ−エリトロ体、Ｄ−トレオ体、Ｌ−エリ
トロ体及びＬ−トレオ体）が存在するが、本発明のしわ
改善剤にはこれらのいずれをも使用することができ、ま
た、これらを任意に組合せ使用することもできる。

【００１３】本発明に使用されるスフィンゴシン類縁体
（１）のうち、天然に存在するものは、それらが含まれ
るリン脂質・セラミド等を適当な組織（例えば牛脳）か
ら抽出し、加水分解後有機溶媒で抽出することにより得
られる。

【００１４】また、スフィンゴシン類縁体（１）は、ジ
ャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイア
ティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）９５巻４０９８
頁（１９７３年）、ジャーナル・オブ・リピド・リサー
チ（Ｊ．ＬｉｐｉｄＲｅｓ．）１９巻２５０頁（１９
７８年）、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎＬｅｔｔ．）２９巻２３９頁（１９８８
年）、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）４２
巻５９６１頁（１９８６年）等に記載の方法により合成
できる。また、これらのＮ−メチル体、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル体及びＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチル体については、これら
のスフィンゴシン類をバイオケミストリー（Ｂｉｏｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ）７巻２１９２頁（１９６８年）等に記
載の方法を用いてＮ−メチル化することにより合成でき
る。

【００１５】本発明のしわ改善剤は、内服、外用その他
いずれの方法によっても投与可能であり、また有効成分
として、前記スフィンゴシン類縁体（１）の他に通常使
用される抗炎症剤、ビタミン類等を必要に応じ適宜配合
できる。

【００１６】本発明のしわ改善剤は皮膚外用剤として適
用するのが好ましい。皮膚外用剤は、薬用皮膚外用剤、
化粧料等の種々の使用形態をとることができる。

【００１７】薬用皮膚外用剤としては、例えば、薬効成
分を含有する各種の軟膏剤が挙げられる。軟膏剤として
は、油性基剤をベースとするもの、油／水、水／油型の
乳化系基剤をベースとするもののいずれであってもよ
い。上記油性基剤としては、特に制限はなく、例えば、
植物油、動物油、合成油、脂肪酸、及び天然又は合成の
グリセライド等が挙げられる。また、上記薬効成分とし
ては、特に制限はなく、例えば、鎮痛消炎剤、鎮痛剤、
殺菌消毒剤、収斂剤、皮膚軟化剤、ホルモン剤等を必要
に応じて適宜使用することができる。

【００１８】また、化粧料として使用する場合は、化粧
料成分として一般に使用されている油分、保湿剤、美白
剤、紫外線吸収剤、アルコール類、キレート剤、pH調整
剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料等を任意に組み合わせ
て配合することができる。化粧料としては、種々の用途
及び形態、例えば、水／油、油／水型乳化化粧料、クリ
ーム、化粧乳液、化粧水、油性化粧料、パック剤、ファ
ンデーション等として用いることができる。これらの皮
膚外用剤は、常用の方法により上記種々の形態のものに
調製することができる。

【００１９】前記スフィンゴシン類縁体（１）のしわ改
善剤への配合量は、特に制限されないが、通常乳化系の
皮膚外用剤の場合には全組成量の０．０００１〜５重量
％（以下、「％」で示す）であり、特に０．００１〜１
％が好ましい。また、スクワラン等の液状炭化水素を基
剤とする油性の皮膚外用剤の場合では０．００１〜１０
％であり、特に０．００５〜２％が好ましい。

【００２０】

【発明の効果】本発明のしわ改善剤は優れたしわの発生
抑制及び消滅作用を示すものであり、しかも人体に対し
副作用のないものである。

【００２１】

【実施例】以下に本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【００２２】実施例１ＵＶＢ照射によりヘアレスマウスに生成したしわへのア
ミン誘導体の作用：ヘアレスマウス（ＨＲ／ＩＣＲ，実
験開始時９週齢）に、東芝健康線用ランプ２０ＳＥを６
本使用してＵＶＢ光を週３回照射した。エネルギー量は
ＴＯＫＹＯＯＰＴＩＣＡＬ社製のＵＶ−Ｒａｄｉｏｍ
ｅｔｅｒＵＶＲ−３０５／３６５Ｄを用いて測定し
た。１回の照射量は１ＭＥＤ以下とし、０．２８mW／cm
²のエネルギー量で６５mJとした。照射期間は２０週間
で、ヘアレスマウス背部にしわが形成されていることを
確認した後、８匹ずつの群に分け、表１に示すスフィン
ゴシン類縁体（１ａ）、（１ｂ）のそれぞれのエタノー
ル溶液（０．０２５％）を８０μl ずつ週５回、６週間
塗布し続けた。コントロールとしてエタノールのみを８
０μl ずつサンプル同様に塗布した。

【００２３】

【表１】

【００２４】塗布終了後、しわの度合を肉眼により、下
記の基準（しわ指数）で評価した。結果を表２に示す。

【００２５】（しわ指数評価基準）１：しわが完全に消滅。２：しわがあるのかないのかわからない。３：しわが少しある。４：しわが非常にある。

【００２６】

【表２】

【００２７】表２の結果から明らかなように、スフィン
ゴシン類縁体（１ａ）、（１ｂ）をそれぞれを塗布する
ことにより、ヘアレスマウス背部に生成したしわを消滅
させることができた。

【００２８】更に、しわの詳細を解析するため、各マウ
スについて、ハイドロフィリックエクザフレックス親水
性ビニルシリコーン印象材を用いて、皮膚のレプリカを
直径１cm²の大きさで３ケ所から採取した。このレプリ
カを水平状態にして３０度方向から光を照射し、しわに
よってできる陰の割合を画像解析装置を用いて面積率と
して求めた。結果を表３に示す。

【００２９】

【表３】

【００３０】表３の結果から明らかなように、スフィン
ゴシン類縁体（１ａ）、（１ｂ）を塗布することにより
ヘアレスマウス背部に生成したしわを消滅させることが
できる。

【００３１】実施例２以下に組成を示すＷ／Ｏクリームを下記製造方法により
得た。

【００３２】

【表４】（組成）（重量％）（１）スフィンゴシン（１ａ）０．０１（２）コレステロール０．５（３）コレステロールイソステアレート１．０（４）ポリエーテル変性シリコーン１．５（５）環状シリコーン２０．０（６）メチルフェニルポリシロキサン２．０（７）メチルポリシロキサン２．０（８）硫酸マグネシウム０．５（９）５５％エタノール５．０（10）カルボキシメチルキチン（一丸ファルコス社製，キチンリキッドＨＶ）０．５（11）精製水バランス

【００３３】（製造方法）（１）〜（７）を８０℃に加
温して溶解し、これに（８）〜（１１）を加えて均一に
混合し、Ｗ／Ｏクリームを調製した。

【００３４】実施例３以下に組成を示すＯ／Ｗクリームを下記製造方法により
得た。

【００３５】

【表５】（組成）（重量％）（１）ポリオキシエチレン（10）硬化ヒマシ油１．０（２）モノステアリン酸ソルビタン０．５（３）ステアロイルメチルタウリンナトリウム０．５（４）セトステアリルアルコール２．０（５）ステアリン酸１．８（６）ジヒドロスフィンゴシン（１ｂ）０．１（７）コレステロール１．５（８）コレステリルイソステアレート１．０（９）ジカプリン酸ネオペンチルグリコール８．０（10）メチルポリシロキサン５．０（11）グリセリン５．０（12）精製水バランス

【００３６】（製造方法）（１）〜（１０）を８０℃に
加温して溶解し、これに（１１）〜（１２）を加えて均
一に混合し、Ｏ／Ｗクリームを調製した。

【００３７】実施例４以下に組成を示すサンスクリーンクリームを下記製造方
法により得た。

【００３８】

【表６】（組成）（重量％）（１）スフィンゴシン（１ａ）０．２（２）シリコン被覆酸化亜鉛７．０（３）ｐ−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル３．０（４）コレステリルイソステアレート１．０（５）ポリエーテル変性シリコーン２．０（６）メチルポリシロキサン５．０（７）環状シリコーン１５．０（８）硫酸マグネシウム１．０（９）グリセリン５．０（10）精製水バランス

【００３９】（製造方法）（１）〜（７）を８０℃に加
温して溶解し、これに（８）〜（１０）を加えて均一に
混合し、保湿サンスクリーンクリームを調製した。

【００４０】実施例５以下に組成を示すパック剤を下記製造方法により得た。

【００４１】

【表７】（組成）（重量％）（１）スフィンゴシン（１ａ）０．０５（２）白色ワセリンバランス（３）コレステリルイソステアレート３．０（４）流動パラフィン１０．０（５）グリセリルエーテル１．０（６）グリセリン１０．０

【００４２】（製造方法）（１）〜（６）を８０℃に加
温して溶解した後冷却し、軟膏を調製した。

【００４３】実施例６以下に組成を示すパック剤を下記製造方法により得た。

【表８】（組成）（重量％）（１）スフィンゴシン（１ａ）０．００５（２）ポリビニルアルコール１５．０（３）カルボキシメチルセルロースナトリウム５．０（４）プロピレングリコール３．０（５）エタノール８．０（６）精製水バランス（７）香料０．５（８）防腐剤、酸化剤適量

【００４４】（製造方法）（１）〜（８）を７０℃に加
温して溶解した後冷却し、パック剤を製造した。

【００４５】実施例２〜６で調製した本発明のしわ改善
剤を有効成分とする皮膚外用剤（実施例２〜６）は、優
れたしわの発生抑制及び消滅作用を示した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者大橋幸浩栃木県宇都宮市越戸町30−19 (72)発明者川俣章栃木県宇都宮市花房３丁目１−17−707 (72)発明者芋川玄爾栃木県宇都宮市氷室町1022−89

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（１）【化１】で表わされるスフィンゴシン類縁体を有効成分とするし
わ改善剤。