JPH06271468A

JPH06271468A - ステロイド類溶解剤及びステロイド類を主剤とする外用液剤

Info

Publication number: JPH06271468A
Application number: JP1587794A
Authority: JP
Inventors: Akira Nakagawa; 晃中川; Satoru Miyata; 悟宮田; Kenji Masuda; 憲治益田; Yoichi Kawamura; 洋一河村; Yusuke Kubota; 祐輔久保田; Kenzo Sakai; 健三坂井
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Current assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 1993-01-20
Filing date: 1994-01-14
Publication date: 1994-09-27
Anticipated expiration: 2015-04-10
Also published as: JP3029964B2

Abstract

(57)【要約】【目的】本発明はステロイド類を均質に溶解した液剤
を主剤とした顕著な経皮吸収性を有し皮膚刺激性が少な
いのに薬効発現性が極めて高く、長期保存しても含量変
化のない安全性に優れたステロイド類を主剤とする外用
液剤の提供を目的とする。【構成】本発明のステロイド類を主剤とする外用液剤
は、ステロイド類からなる有効成分と、エタノールが５
０〜９５重量％、液状高級アルコールが３〜３０重量％
及びクロタミトンが０．５〜７重量％の３成分系の混合
液よりなるステロイド類溶解剤と、を有する構成を備え
ている。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はステロイド類溶解剤及び
ステロイド類（以下、ステロイドと略記する。）を主剤
とする外用液剤に関するものである。更に詳しくは、高
分子量のステロイドを短時間で均質に溶解し、製剤安定
性に優れたステロイド類溶解剤、及び外用抗炎剤として
慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなどの膠原
病の治療薬に特に有効なステロイドを主剤とする外用液
剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】近年、膠原病の治療剤としてステロイド
が経口剤或いは注射剤として適用され優れた効果を挙げ
ている。しかしステロイド剤を内服或いは注射で投与し
た場合は、ステロイドによる全身性の副作用が発現する
ためその投与は限られていた。そこで、全身性の副作用
を軽減する為、ステロイドの局所療法として皮膚科にお
いてはステロイドを含有した外用剤が数多く開発されて
いる。慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど
の疾患は、現在でも病因が明確でなく、一般に治療は長
期間に及ぶ。従って、ステロイドのような副作用の強い
薬剤を外用で上記疾患に適用する場合、特に経皮吸収性
及び安全性が非常に重要となっている。以下に従来のス
テロイド溶解剤及びステロイドを主剤とする外用液剤に
ついて説明する。全身性治療を目的とした経皮吸収性の
ステロイドの外用剤として、特開昭６０−１３７１１
号公報にはコルチコステロイドに水，エタノール，２−
プロパノールからなる溶媒に多価アルコール及びラウリ
ン酸メチル，オレイルアルコール，オレイン酸，モノオ
レイン，ミリスチルアルコールからなる基剤を浸透増大
キャリアーとして配合したものが開示されている。特
開昭６１−２２９８２４号公報にはコハク酸プレゾニゾ
ロンなどのジカルボン酸のステロイドエステル及びステ
ロイドのファルネシルエステルが開示されている。医
薬ジャーナルＶｏｌ．２７，Ｎｏ．４，１９９１ｐ７
２８−７３９には各種ステロイドの経皮吸収性について
報告がなされている。日本薬剤学会第８年会講演要旨
集Ｂ−３２にはエタノール／パナセート８００混合系に
よるステロイド剤の経皮吸収性についての報告がなされ
ている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら上記従来
の構成では、特開昭６０−１３７１１号公報の場合、
多価アルコール，ラウリン酸メチル，オレイン酸などを
含有しているため、長期間使用した場合、皮膚がかぶれ
たりして安全性に欠けるという問題点を有していること
がわかった。また特開昭６１−２２９８２４号公報の
場合、コハク酸プレゾニゾロンは他のステロイドに比べ
経皮吸収性に優れているが、エステル体であるため水ま
たはアルコールなどを溶媒とした場合、保存中に容易に
加水分解され品質の保持が困難で薬効の耐久性に欠ける
いう問題点を有していた。医薬ジャーナルＶｏｌ．２
７，Ｎｏ．４，１９９１ｐ７２８−７３９に開示され
たものは一般に経皮吸収性に未だ十分でないという問題
点を有していることがわかった。日本薬剤学会第８年
会講演要旨集Ｂ−３２で示されるエタノール／パナセー
ト８００の系の場合、角質層がほとんどないヘアレスマ
ウスの皮膚での透過はみられるが角質層が厚いヒト皮膚
での経皮吸収性が不充分という問題点を有していた。

【０００４】本発明は上記従来の問題点を解決するもの
で、相溶性に優れ、かつ、ステロイドに対する溶解性が
高く、高分子量のステロイドを短時間で均質に溶解する
ことができるとともに、長期間にわたっての保存安定性
に優れ、安定した薬理効果を維持することのできるステ
ロイド溶解剤を提供することであり、溶解剤にステロイ
ドを均質に溶解した液剤を主剤とした顕著な経皮吸収性
を有し皮膚刺激性が少なく安全性に優れるとともに薬効
発現性が極めて高く、長期保存しても含量変化のないス
テロイドを主剤とする外用液剤を提供することを目的と
する。

【０００５】

【課題を解決するための手段】この目的を達成するため
に本発明のステロイド類溶解剤及びステロイド類を主剤
とする外用液剤は次の構成からなる。すなわち、請求項
１に記載のステロイド類溶解剤は、エタノールと、液状
高級アルコールと、クロタミトンと、の混合液を主剤と
する構成を有している。請求項２に記載のステロイド類
溶解剤は、請求項１において、前記エタノールが５０〜
９５重量％、前記液状高級アルコールが３〜３０重量％
及び前記クロタミトンが０．５〜７重量％の３成分系の
混合液を主剤とする構成を有している。請求項３に記載
のステロイド類溶解剤は、請求項１又は２の内いずれか
１において、前記液状高級アルコールが、オレイルアル
コール、２−ヘキシルデカノール、２−オクチルドデカ
ノール、２−デシルテトラデカノール、２−ヘキサデシ
ルオクタデカノールの少なくともいずれか１種から選択
されたものである構成を有している。請求項４に記載の
ステロイド類を主剤とする外用液剤は、ステロイド類か
らなる有効成分と、請求項１又は２に記載のステロイド
類溶解剤と、を含有している構成を有している。請求項
５に記載のステロイド類を主剤とする外用液剤は、請求
項４において、ステロイド類からなる有効成分が０．０
１〜３重量％含有されている構成を有している。ここ
で、ステロイド類としては、プレゾニゾロン，デキサメ
タゾン，ヒドロコルチゾン，ベタメタゾン，フルオシノ
ニド，フルオシノロンアセトニド，吉草酸酢酸プレドニ
ゾロン，ジプロピオン酸デキサメサゾン，吉草酸ジフル
コルトロン，ジフルプレドナート，吉草酸ベタメサゾ
ン，酪酸ヒドロコルチゾン，酪酸クロベタゾン，酢酸ヒ
ドロコルチゾン，酪酸ベタメタゾン，プロピオン酸クロ
ベタゾール，コハク酸デキサメタゾン，プレゾニゾロン
２１−（２Ｅ，６Ｅ）ファルネシレート，吉草酸ヒド
ロコルチゾンなどが挙げられる。これらのステロイドの
中で特に血管収縮作用がマイルドなステロイド、例えば
コハク酸プレゾニゾロン，プレゾニゾロン，酪酸クロベ
タゾン，プレゾニゾロン２１−（２Ｅ，６Ｅ）ファル
ネシレートなどが安全性の点から好ましい。尚、これら
のステロイドは１種または２種以上配合して用いてよ
い。液状高級アルコールとしては、常温で液状の高級ア
ルコールで例えば、オレイルアルコール，２−ヘキシル
デカノール，２−オクチルドデカノール，２−デシルテ
トラデカノール，２−ヘキサデシルオクタデカノール等
が挙げられる。尚、これらの純度は、低い場合には薬物
の安定性に影響を与えるため８０％以上の純度のものが
好ましい。クロタミトンは、純度が低い場合は、薬物の
安定性が悪くなったり、製剤が着色する場合があるので
きるだけ高純度のもの例えば、９８％以上のものが好適
に用いられる。ステロイドを主剤とする外用液剤の組成
は、ステロイドが０．０１〜３重量％、好ましくは０．
０５〜１．５重量％、エタノールが５０〜９５重量％、
好ましくは７０〜９０重量％、液状高級アルコール３〜
３０重量％、好ましくは５〜２０重量％、クロタミトン
が０．５〜７重量％、好ましくは１〜５重量％が配合さ
れる。エタノールの配合量は、ステロイドの経皮吸収性
に大きく影響し、７０重量％未満よりも少なくなるにつ
れ経皮吸収性を低下させる傾向が認められ、５０重量％
未満では粘度が高くなり、べたつき感が増すために使用
感を害すので好ましくなく、またエタノールが９０重量
％を越えるにつれ、経皮吸収が悪くなる等の傾向が現
れ、９５重量％を越えるとステロイドの経皮吸収性が更
に悪くなるので好ましくない。一般にステロイドは難溶
性であるため皮膚に塗布した場合、エタノールが揮散し
ステロイドが皮膚上に析出し易い傾向がある。従って、
本発明ではエタノールに加えて他の溶解剤の配合が必須
であり、これらの混合物からなる溶解剤がステロイドの
吸収促進剤として大変重要である。溶解剤として配合す
る液状高級アルコールの配合量は、５重量％よりも少な
くなるにつれステロイドの溶解性を低下させる傾向が現
れ、３％未満ではステロイドが充分溶解しないため吸収
促進効果がみられないので好ましくない。また、２０重
量％を越えるにつれ、相対的にエタノールの配合量が減
るためステロイドの溶解が悪くなり吸収促進効果は減少
させる傾向が現れ、３０重量％を越えるとそれらが顕著
になるとともに使用感も悪くなるので好ましくない。更
に溶解剤として配合するクロタミトンの配合量は、１重
量％よりも少なくなるにつれステロイドの溶解が不充分
となり溶解に時間を要すとともに、０．５重量％未満で
はこれが顕著になり、吸収促進効果が得られ難いので好
ましくない。また、５重量％を越えるにつれ臭いが強く
なる等の傾向が現れだし、７重量％を越えると安全性或
いは使用感の点から好ましくない。尚、本発明のステロ
イド類を主剤とする外用液剤には、上記必須成分の他、
ステロイドの溶解性等を改善するため、溶解改善剤等と
して次の基剤成分を配合することもできる。例えば、脂
肪酸エステルとして、中鎖脂肪酸トリグリセリド，セバ
シン酸ジエチル，セバシン酸ジイソプロピル，アジピン
酸ジイソプロピル，オレイン酸オクチルドデシル，ミリ
スチン酸オクチルドデシル，フタル酸ジエチル，ラウリ
ン酸ヘキシル，ミリスチン酸ミリスチル，乳酸ミリスチ
ル，乳酸セチル，ミリスチン酸セチルなどを用いること
ができる。また、高級アルコールとして、オクチルドデ
カノール，ヘキシルデカノール，セタノール，ステアリ
ルアルコール，ベヘニルアルコールなどが挙げられる。
尚、これらの基剤成分の中でステロイドの溶解性が強い
ものは、一般に皮膚刺激性が強いため配合量は１０％以
下に限定される。また使用感を改善するために、メチル
ポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサンなどの
シリコンオイルなどを配合することもできる。次に本発
明のステロイド類を主剤とする外用液剤の製造方法につ
いて述べる。ステロイドをエタノール，液状高級アルコ
ール，クロタミトンに溶解し、全体が均一になるまで攪
拌して製造される。

【０００６】

【作用】この構成によって、溶解剤のアルコールと液状
高級アルコール及びクロタミトンが相溶性に優れている
ため混然一体となって高分子量のステロイドでも短時間
でかつ均一に溶解することができる。ステロイドが溶解
剤に均一に溶解し分散しているので、ステロイドの溶解
安定性を向上させることができる。又、この構成の溶媒
によってステロイドの経皮吸収を高めることができる。
ステロイドの溶解安定性が優れ、かつ加水分解等を生じ
ないので、長期保存してもステロイドが折出したりする
ことがなく安定した薬理効果を維持できる。

【０００７】

【実施例】以下本発明の一実施例について、具体的に説
明する。（実施例１）成分重量％ ─────────────────────────────────── コハク酸プレゾニゾロン１オレイルアルコール１７クロタミトン２エタノール８０ ─────────────────────────────────── １００コハク酸プレゾニゾロンにオレイルアルコール、クロタ
ミトン及びエタノールを加え攪拌して溶解し、ステロイ
ド配合外用液剤を得た。

【０００８】（実施例２）成分重量％ ─────────────────────────────────── コハク酸プレゾニゾロン１オレイルアルコール１０クロタミトン２中鎖脂肪酸トリグリセリド７エタノール８０ ─────────────────────────────────── １００コハク酸プレゾニゾロンにオレイルアルコール、クロタ
ミトン、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びエタノールを加
え攪拌して溶解し、ステロイド配合外用液剤を得た。

【０００９】（実施例３）成分重量％ ─────────────────────────────────── コハク酸プレゾニゾロン１オレイルアルコール１０セタノール１ステアリルアルコール１クロタミトン２エタノール８５ ─────────────────────────────────── １００コハク酸プレゾニゾロンにオレイルアルコール、セタノ
ール、ステアリルアルコール、クロタミトン及びエタノ
ールを加え攪拌して溶解し、ステロイド配合外用液剤を
得た。

【００１０】（実施例４）成分重量％ ─────────────────────────────────── コハク酸プレゾニゾロン１オレイルアルコール１０クロタミトン２モノオレイン酸グリセリン４エタノール８３ ─────────────────────────────────── １００コハク酸プレゾニゾロンにオレイルアルコール、クロタ
ミトン、モノオレイン酸グリセリン及びエタノールを加
え攪拌して溶解し、ステロイド配合外用液剤を得た。

【００１１】（実施例５）成分重量％ ─────────────────────────────────── コハク酸プレゾニゾロン０．０５オレイルアルコール４クロタミトン１エタノール９４．９５ ─────────────────────────────────── １００．００コハク酸プレゾニゾロンにオレイルアルコール、クロタ
ミトン及びエタノールを加え攪拌して溶解し、ステロイ
ド配合外用液剤を得た。

【００１２】（実施例６）成分重量％ ─────────────────────────────────── コハク酸プレゾニゾロン１オレイルアルコール２５クロタミトン３エタノール７１ ─────────────────────────────────── １００コハク酸プレゾニゾロンにオレイルアルコール、クロタ
ミトン及びエタノールを加え攪拌して溶解し、ステロイ
ド配合外用液剤を得た。

【００１３】（実施例７）成分重量％ ─────────────────────────────────── コハク酸プレゾニゾロン３オレイルアルコール１０クロタミトン６エタノール８１ ─────────────────────────────────── １００コハク酸プレゾニゾロンにオレイルアルコール、クロタ
ミトン及びエタノールを加え攪拌して溶解し、ステロイ
ド配合外用液剤を得た。

【００１４】（実施例８）成分重量％ ─────────────────────────────────── プレゾニゾロン２１−（２Ｅ，６Ｅ）ファルネシレート１オレイルアルコール１７クロタミトン２エタノール８０ ─────────────────────────────────── １００プレゾニゾロン２１−（２Ｅ，６Ｅ）ファルネシレー
トにオレイルアルコール、クロタミトン及びエタノール
を加え攪拌して溶解し、ステロイド配合外用液剤を得
た。

【００１５】（実施例９）成分重量％ ─────────────────────────────────── プレゾニゾロン０．５オレイルアルコール１７クロタミトン２エタノール８０．５ ─────────────────────────────────── １００プレゾニゾロンにオレイルアルコール、クロタミトン及
びエタノールを加え攪拌して溶解し、ステロイド配合外
用液剤を得た。

【００１６】（実施例１０）成分重量％ ─────────────────────────────────── 酪酸クロベタゾン１オレイルアルコール１７クロタミトン２エタノール８０ ─────────────────────────────────── １００酪酸クロベタゾンにオレイルアルコール、クロタミトン
及びエタノールを加え攪拌して溶解し、ステロイド配合
外用液剤を得た。

【００１７】（実施例１１）成分重量％ ─────────────────────────────────── 酪酸ヒドロコルチゾン２オレイルアルコール１７クロタミトン２エタノール７９ ─────────────────────────────────── １００酪酸ヒドロコルチゾンにオレイルアルコール、クロタミ
トン及びエタノールを加え攪拌して溶解し、ステロイド
配合外用液剤を得た。

【００１８】（実施例１２）成分重量％ ─────────────────────────────────── 吉草酸ベタメタゾン１オレイルアルコール１７クロタミトン２エタノール８０ ─────────────────────────────────── １００吉草酸ベタメタゾンにオレイルアルコール、クロタミト
ン及びエタノールを加え攪拌して溶解し、ステロイド配
合外用液剤を得た。

【００１９】（実施例１３）成分重量％ ─────────────────────────────────── 吉草酸酢酸プレゾニゾロン０．５オレイルアルコール１７クロタミトン２エタノール８０．５ ─────────────────────────────────── １００．０吉草酸酢酸プレドニゾロンにオレイルアルコール、クロ
タミトン及びエタノールを加え攪拌して溶解し、ステロ
イド配合外用液剤を得た。

【００２０】（実施例１４）成分重量％ ─────────────────────────────────── 吉草酸ジフルコルトロン１オレイルアルコール１７クロタミトン２エタノール８０ ─────────────────────────────────── １００吉草酸ジフルコルトロンにオレイルアルコール、クロタ
ミトン及びエタノールを加え攪拌して溶解し、ステロイ
ド配合外用液剤を得た。

【００２１】（実施例１５）成分重量％ ─────────────────────────────────── ジプロピオン酸デキサメサゾン１オレイルアルコール１７クロタミトン２エタノール８０ ─────────────────────────────────── １００ジプロピオン酸デキサメサゾンにオレイルアルコール、
クロタミトン及びエタノールを加え攪拌して溶解し、ス
テロイド配合外用液剤を得た。

【００２２】（実施例１６）成分重量％ ─────────────────────────────────── ジフルプレドナート１オレイルアルコール１７クロタミトン２エタノール８０ ─────────────────────────────────── １００ジフルプレドナートにオレイルアルコール、クロタミト
ン及びエタノールを加え攪拌して溶解し、ステロイド配
合外用液剤を得た。

【００２３】（実施例１７）成分重量％ ─────────────────────────────────── コハク酸プレゾニゾロン１２−ヘキシルデカノール１７クロタミトン２エタノール８０ ─────────────────────────────────── １００コハク酸プレゾニゾロンに２−ヘキシルデカノール、ク
ロタミトン及びエタノールを加え攪拌して溶解しステロ
イド配合外用液剤を得た。

【００２４】（実施例１８）成分重量％ ─────────────────────────────────── コハク酸プレゾニゾロン１２−オクチルドデカノール７クロタミトン２オレイン酸グリセリン２エタノール８８ ─────────────────────────────────── １００コハク酸プレゾニゾロンに２−オクチルドデカノール、
クロタミトン、オレイン酸グリセリン及びエタノールを
加え攪拌しステロイド配合外用液剤を得た。

【００２５】（実施例１９）成分重量％ ─────────────────────────────────── コハク酸プレゾニゾロン１２−デシルテトラデカノール７クロタミトン２エタノール９０ ─────────────────────────────────── １００コハク酸プレゾニゾロンに２−デシルテトラデカノー
ル、クロタミトン及びエタノールを加え攪拌しステロイ
ド配合外用液剤を得た。

【００２６】（実施例２０）成分重量％ ─────────────────────────────────── コハク酸プレゾニゾロン１２−ヘキサデシルオクタデカノール７クロタミトン２エタノール９０ ─────────────────────────────────── １００コハク酸プレゾニゾロンに２−ヘキサデシルオクタデカ
ノール、クロタミトン及びエタノールを加え攪拌しステ
ロイド配合外用液剤を得た。

【００２７】（実施例２１）成分重量％ ─────────────────────────────────── コハク酸プレゾニゾロン１２−オクチルドデカノール７クロタミトン２イソステアリン酸グリセリン２エタノール８８ ─────────────────────────────────── １００コハク酸プレゾニゾロンに２−オクチルドデカノール、
クロタミトン、イソステアリン酸グリセリン及びエタノ
ールを加え攪拌しステロイド配合外用液剤を得た。

【００２８】（参考例１）成分重量％ ─────────────────────────────────── コハク酸プレゾニゾロン１中鎖脂肪酸トリグリセリド４０エタノール５９ ─────────────────────────────────── １００コハク酸プレゾニゾロンに中鎖脂肪酸トリグリセリド及
びエタノールを加え攪拌して溶解し、ステロイド配合外
用液剤を得た。

【００２９】（参考例２）成分重量％ ─────────────────────────────────── コハク酸プレゾニゾロン１中鎖脂肪酸トリグリセリド２０エタノール７９ ─────────────────────────────────── １００コハク酸プレゾニゾロンに中鎖脂肪酸トリグリセリド及
びエタノールを加え攪拌して溶解し、ステロイド配合外
用液剤を得た。

【００３０】（参考例３）成分重量％ ─────────────────────────────────── コハク酸プレゾニゾロン１クロタミトン２中鎖脂肪酸トリグリセリド３７エタノール６０ ─────────────────────────────────── １００コハク酸プレゾニゾロンにクロタミトン、中鎖脂肪酸ト
リグリセリド及びエタノールを加え攪拌して溶解し、ス
テロイド配合外用液剤を得た。

【００３１】（参考例４）成分重量％ ─────────────────────────────────── コハク酸プレゾニゾロン１セバシン酸ジエチル５プロピレングリコール１０エタノール５０精製水３４ ─────────────────────────────────── １００コハク酸プレゾニゾロンにセバシン酸ジエチル及びエタ
ノールを加え攪拌して溶解した。溶解後、プロピレング
リコール及び精製水を加え攪拌して均一な溶液とし、ス
テロイド配合外用液剤を得た。

【００３２】（参考例５）成分重量％ ─────────────────────────────────── コハク酸プレゾニゾロン１．５ポリエチレングリコール１５エタノール４０ゲル化剤（ハイビス和光１０４：和光純薬製）２ジイソプロパノールアミン１．５精製水４０ ─────────────────────────────────── １００．０コハク酸プレゾニゾロンにエタノールを加え攪拌して溶
解した。溶解後、ポリエチレングリコール、ゲル化剤及
び精製水を加え均一になるまで攪拌した。次に少量の精
製水に溶かしたジイソプロパノールアミンを加えてステ
ロイド配合外用液剤を得た。

【００３３】（試験例１）ヒト皮膚残存試験本発明の液剤のヒトでの経皮吸収性を調べるため、実施
例及び参考例の液剤をヒトの前腕部に塗布し、一定時間
経過後、皮膚上に残存しているステロイドの量を定量し
た。結果を図１に示した。試験方法：健康人の前腕部の直径３０ｍｍの円内に検体
３０μｇを塗布し、風乾させ８時間後に拭き取り、皮膚
上のステロイドの残存量を測定した。また別に塗布直後
におけるステロイドの残存量を測定し、初期回収率を求
めた。尚、ステロイドの経皮吸収率は以下の式で求め
た。

【数１】この図１に示す試験結果から明らかなように、本発明の
実施例１〜４の外用液剤は、参考例１，２，３の外用液
剤に比べてヒト皮膚での吸収性が６倍〜１３倍も優れて
いることがわかる。

【００３４】（試験例２）安定性試験実施例１，３，４までの外用液剤及び参考例４の外用液
剤、５のゲル剤の有効成分であるステロイドの経時的な
安定性を調べるため、それぞれ褐色ガラス瓶に充填して
４０℃及び５０℃に保存し、ステロイドの残存量を定量
した。結果を（表１）に示した。

【表１】この（表１）から明らかなように、本発明の実施例１，
３，４のステロイド配合外用液剤は参考例１，２，３の
ステロイド配合外用液剤に比べて１２０％〜２１０％も
のステロイドの残存量が確認された。このことから、本
発明のステロイド配合外用液剤はステロイドの経時的な
安定性に著しく優れていることがわかる。

【００３５】

【発明の効果】以上のように本発明のステロイド類溶解
剤は、エタノールと液状高級アルコールとクロタミトン
を主剤とするので、相溶性に優れ混然一体となり、かつ
ステロイドに対する溶解性が高いので、高分子量のステ
ロイドを短時間で均質に溶解することができる。また、
ステロイドが均一に溶解分散しているので、長期間にわ
たっての保存安定性に優れるとともに、安定した薬理効
果を維持することのできる優れたステロイド類の溶解剤
を実現できるものである。また、本発明のステロイド類
を主剤とする外用液剤は、前記溶解剤にステロイド類を
均質に溶解した液剤を主剤とするものなので、顕著な経
皮吸収性を有するため薬効発現性が極めて高く、治療効
果においても大変優れている。更にステロイドの安定性
に対して非常に優れ、かつ長期保存しても含量変化がな
いため、安定した高い薬理効果を維持できる。また安全
性が高いため、長期間わたって治療が可能であり、外用
適用の医薬製剤として有用で、特に、慢性関節リウマ
チ、全身性エリテマト１デスなどの膠原病に原因する関
節炎などの治療薬としても極めて有効なステロイド類を
主剤とする外用液剤を実現できるものである。

【図面の簡単な説明】

【図１】ステロイド溶液のヒト皮膚残存試験の結果を示
す図

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者河村洋一佐賀県鳥栖市田代大官町408番地久光製薬株式会社内 (72)発明者久保田祐輔佐賀県鳥栖市田代大官町408番地久光製薬株式会社内 (72)発明者坂井健三佐賀県鳥栖市田代大官町408番地久光製薬株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】エタノールと、液状高級アルコールと、
クロタミトンと、の混合液を主剤とすることを特徴とす
るステロイド類溶解剤。
【請求項２】前記エタノールが５０〜９５重量％、前
記液状高級アルコールが３〜３０重量％及び前記クロタ
ミトンが０．５〜７重量％の３成分系の混合液を主剤と
することを特徴とする請求項１に記載のステロイド類溶
解剤。
【請求項３】前記液状高級アルコールが、オレイルア
ルコール、２−ヘキシルデカノール、２−オクチルドデ
カノール、２−デシルテトラデカノール、２−ヘキサデ
シルオクタデカノールの少なくともいずれか１種から選
択されたものであることを特徴とする請求項１または２
の内いずれか１に記載のステロイド類溶解剤。
【請求項４】ステロイド類からなる有効成分と、請求
項１または２に記載のステロイド類溶解剤と、を含有し
ていることを特徴とするステロイド類を主剤とする外用
液剤。
【請求項５】ステロイド類が０．０１〜３重量％含有
されていることを特徴とする請求項４に記載のステロイ
ド類を主剤とする外用液剤。