JPH06285146A - 医科歯科用硬化型セメント - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 硬組織および軟組織に使用でき、コラーゲン
の合成を活性化して患部を短期間に修復することができ
る医科歯科用硬化型セメントを提供する。 【構成】 粉成分として少なくとも化学活性を有するリ
ン酸カルシウム化合物を含み、液成分として少なくとも
水を含む医科歯科用硬化型セメントであって、アスコル
ビン酸をも必須成分として含むことを特徴とする医科歯
科用硬化型セメント。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、生体硬組織および軟
組織の欠損部や空隙部の修復等の用途に用いられる医科
歯科用硬化型セメントに関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、抜歯等により生じた骨欠損部や骨
空隙部等の硬組織修復用の充填材として、ハイドロキシ
アパタイトあるいはその前駆体のβ−リン酸三カルシウ
ムの顆粒、ブロック体等が用いられている。ハイドロキ
シアパタイトやβ−リン酸三カルシウムは、生体に対し
て無害である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】上記従来のセメント材
料が、コラーゲンの合成を促すことができれば、患部を
短期間に修復することができ、さらに非常に有用なもの
となる。したがって、この発明は、硬組織および軟組織
に使用でき、コラーゲンの合成を活性化して患部を短期
間に修復することができる医科歯科用硬化型セメントを
提供することを課題とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するた
め、この発明にかかる医科歯科用硬化型セメントは、粉
成分として少なくとも化学活性を有するリン酸カルシウ
ム化合物を含み、液成分として少なくとも水を含む医科
歯科用硬化型セメントであって、アスコルビン酸をも必
須成分として含むことを特徴とする。

【０００５】この発明に粉成分として用いられる化学活
性を有するリン酸カルシウム化合物としては、α−リン
酸三カルシウム（以下、α−ＴＣＰと記す）、リン酸四
カルシウム（以下、４ＣＰと記す）、４ＣＰ（リン酸四
カルシウム）とＤＣＰＤ（リン酸水素カルシウム２水和
物）の等モル混合物（４ＣＰはＴｅＣＰと称することも
あるので、この混合物は、以下、ＴｅＤＣＰＤと記
す）、リン酸八カルシウム（以下、ＯＣＰと記す）等が
挙げられる。これらは、たとえば、生体内や口腔内にお
いて、生体硬組織の主成分であるハイドロキシアパタイ
ト（以下、ＨＡｐと記す）へ徐々に転化し、生体硬組織
と一体化し得るものである。上記化学活性を有するリン
酸カルシウム化合物は、単独で用いても２種以上を併用
してもよい。

【０００６】アスコルビン酸にはＬ型とＤ型があるが、
生体内ではＬ型のアスコルビン酸だけがビタミンＣ作用
を示す。この発明では、「アスコルビン酸」とはＬ型ア
スコルビン酸を示す。ビタミンＣは、生体内でコラーゲ
ンの合成を活性化し、細胞増殖を促進する。この発明に
おいて、アスコルビン酸は、そのまま、粉成分としての
化学活性を有するリン酸カルシウム化合物に粉成分とし
て添加してもよく、液成分に溶解させて使用してもよ
い。添加量は０．０５〜２５％が好ましい。０．０５％
以下だと、アスコルビン酸が有する諸機能が生体内にお
いて期待できない。２５％以上になると、粉成分として
添加した場合にはセメントが硬化しなくなり、液成分に
添加した場合には溶解せずアスコルビン酸が析出してし
まう。

【０００７】この発明にかかる医科歯科用硬化型セメン
トには、その他に、コラーゲン、タンニンおよびタンニ
ン誘導体、有機酸、無機酸および酢酸、第２リン酸根お
よび有機酸根、炭酸塩等を添加してもよい。これらは、
そのまま、粉成分としての化学活性を有するリン酸カル
シウム化合物に粉成分として添加してもよく、液成分に
溶解させて使用してもよい。なお、第２リン酸根および
有機酸根は、液成分中にこれらが含まれるようにする。
炭酸塩は酸と混ざると炭酸ガスを発生して分解するた
め、酸を含む成分中に炭酸塩を添加しておくことは避け
るほうがよい。

【０００８】コラーゲンは、リン酸カルシウムの硬化反
応の進行を遅くする。これにより、練和時の操作性が良
くなり、また、粉／液比を高めることができ、より強度
の高い硬化物を得ることができる。コラーゲンとして
は、アテロコラーゲンを用いるのが好ましいが、他のコ
ラーゲンを用いてもよい。アテロコラーゲンは、酵素処
理により分子末端のテロペプタイドが一部または全部除
去されているコラーゲンであり、生体為害性を持たない
ものである。

【０００９】タンニンおよびタンニン誘導体としては、
特に限定はされないが、タンニン酸を用いるのが好まし
い。タンニン酸は、硬化速度の遅い硬化剤、すなわち、
硬化剤であってかつ硬化遅延剤となる。また、口腔・咽
頭粘膜の炎症治癒効果、歯質たんぱくの溶解阻止による
虫歯予防効果も期待できる。タンニン酸誘導体としては
カテキンが好ましい。カテキンは、カテキン自体が炎症
性細胞の分泌するコラゲナーゼの阻害剤であり、しか
も、抗腫瘍性を有するからである。

【００１０】有機酸としては、たとえば、クエン酸、リ
ンゴ酸、マロン酸、マレイン酸、フマール酸、フマレイ
ン酸、乳酸、オキサロ酢酸、イソクエン酸、アコニット
酸、コハク酸等が挙げられる。これらの中でも、クエン
酸、リンゴ酸等のクエン酸回路中の有機酸が好ましい。
このような有機酸は、元来生体中に存在するため溶出・
崩壊しても代謝され、生体への為害性が少なく、しか
も、α−ＴＣＰとセメント様の硬化反応を起こすからで
ある。

【００１１】成分中にコラーゲンを含む場合には、無機
酸、酢酸を添加することによって、コラーゲンの繊維化
がリン酸カルシウムの硬化より先に生じてしまうことを
防ぐことができる。無機酸および酢酸としては、たとえ
ば、塩酸、硝酸、リン酸等が用いられる。液成分に第２
リン酸根および有機酸根を含むことにより、セメントの
硬化時間の短縮ならびにセメントが硬化する初期段階で
のｐＨが、弱塩基性域（たとえば、ｐＨ８．０〜９．
０）におさまる。第２リン酸根の供給源としては、たと
えば、第２リン酸ナトリウム、第２リン酸カリウム、第
２リン酸アンモニウム等の水溶性第２リン酸塩から選ば
れる１種または２種以上が挙げられる。有機酸根の供給
源としては、たとえば、クエン酸、リンゴ酸、マレイン
酸、フマール酸、フマレイン酸、乳酸、アクリル酸の単
独重合体、アクリル酸とイタコン酸の共重合体等の炭素
数４以上の飽和または不飽和の１塩基性または多塩基性
有機酸またはその塩等から選ばれる１種または２種以上
が挙げられる。

【００１２】炭酸塩を添加すれば、多孔性の硬化物を得
ることができる。多孔性の硬化物は、多数のオープンポ
アを有するので、優れた徐放材として使用できる。この
発明の医科歯科用硬化型セメントは、上記粉成分と液成
分を練和し、ペースト状として使用される。この発明の
硬化型セメントは、練和後３〜５分でペースト状とな
る。使用に際しては、粉成分の重量／液成分の重量（粉
液重量比。以下、「Ｐ／Ｌ比」と記す）＝１．０〜３．
０の比率で練和されることが好ましい。この範囲を外れ
て粉成分が多い場合には練和中に粉成分の全量を液成分
と混ぜ合わすことができないおそれがあり、液成分が多
い場合にはセメントの流動性が大きくなり成形ができな
いおそれがある。

【００１３】このペーストは、たとえば、５〜９０分間
で硬化してしまい変形できなくなるので、それまでの間
にこのペーストを、たとえば、通常のやり方に従って患
部に充填する。充填されたペーストは、生体内または口
腔内の環境下で、たとえば、１〜７日間で完全にＨＡｐ
へ転化し、一部新生骨に置換され、生体組織と一体化す
る。

【００１４】

【作用】コラーゲンは、皮膚、骨、軟骨、血管等、生体
の各組織に存在している。アスコルビン酸は、コラーゲ
ンの合成を活性化し、細胞増殖を促進している。この発
明の硬化型セメントは、成分中にアスコルビン酸を含ん
でいるため、 患部の細胞増殖を促進し、治癒効果を発揮する、 生体異物（たとえば、ＰＣＢ等）の解毒、代謝活性
を有する、 投与薬物（たとえば、抗生物質）の代謝活性を有す
る。 以上から、この発明のセメントは、硬組織以外に、肝臓
等の臓器修復にも好適である。

【００１５】

【実施例】以下に、この発明の実施例を示すが、この発
明は下記実施例に限定されない。 −実施例１− 粉成分は、粒子径３２μｍ以下のＴｅＤＣＰＤとした。
液成分として、表１に示す通りの３種の第二リン酸ナト
リウム−アスコルビン酸系緩衝溶液を調製した。これら
の粉成分と液成分をＰ／Ｌ比（粉成分重量／液成分重
量）１．５で組み合わせて硬化型セメントを得た。

【００１６】

【表１】

【００１７】−比較例１− 液成分IVの調製を以下に示した通りとした以外は、実施
例１と同様にして硬化型セメントを得た。 液成分IV: ０．２Ｍ−Ｎａ₂ＨＰＯ₄ １２．６３ｍｌ ０．１Ｍ−クエン酸 ７．３７ｍｌ ｐＨ ６．０ −実施例２− 粉成分は、粒子径３２μｍ以下のα−ＴＣＰとし、Ｐ／
Ｌ比＝２．５にした以外は、実施例１と同様にして硬化
型セメントを得た。

【００１８】−比較例２− 液成分として比較例１の液成分IVを用いた以外は、実施
例２と同様にして硬化型セメントを得た。 −実施例３− 粉成分を、粒子径３２μｍ以下のＴｅＤＣＰＤ９９重量
％とアスコルビン酸１重量％の混合物とし、液成分Ｖの
調製を以下に示した通りとした以外は、実施例１と同様
にして硬化型セメントを得た。

【００１９】液成分Ｖ: ２０ｍＭリン酸（Ｈ₃ ＰＯ₄ ）
水溶液にアテロコラーゲン１ｇを溶かして１００ｍｌの
溶液とした。 実施例１、２、３および比較例１、２の各硬化型セメン
トを練和して、練和操作性、硬化時間、泥近傍のｐＨを
調べた。これらの測定方法は下記の通りである。結果は
表２に示した。 〔測定方法〕 （１） 硬化時間 ＩＳＯ規格の歯科用根管充填材料の硬化時間測定方法に
準じた。すなわち、医科歯科用硬化型セメントを１分間
練和したもの（セメント泥）を直径１０mm、高さ２mmの
リングに満たし、練和開始から３分後に室温３７℃、相
対湿度９５％以上の環境下で荷重１００ｇ、直径２mmの
ギルモア針の圧痕がつかなくなるまでの時間を硬化時間
とした。硬化時間は、３回の測定値の平均を１５秒単位
で丸めて表した。 （２） 泥近傍のｐＨ コンパクト・ピーエイチ・メーター(COMPACT pH METER)
（商品名「ＣＡＲＤＹ」、堀場製作所製）を用いて測定
した。まず初めに、コンパクト・ピーエイチ・メーター
のセンサーの上に吸水紙を載せ、蒸留水を２〜３滴注い
で紙を湿らせた。次に、湿らせた吸水紙の上に、硬化型
セメントを１分間練和したもの（セメント泥）を流し込
み、練和開始から３分後、２０分後にそれぞれ常温下で
セメント材料の練和物近傍で測定したｐＨ値を、泥近傍
のｐＨとした。 （３） 練和操作性 セメント泥が、練和中に練和様ヘラに付着するものは、
「操作性良好」とし、その他は、触感によって判定し
た。

【００２０】

【表２】

【００２１】表２にみるように、アスコルビン酸が添加
されても、アスコルビン酸を含まない一般の硬化型セメ
ントの物性に劣ることはなかった。したがって、この発
明の医科歯科用硬化型セメントは、従来のセメントと同
様の物性を有し、しかもアスコルビン酸によるコラーゲ
ンの合成の促進等の効果を得ることができる。

【００２２】

【発明の効果】この発明の医科歯科用硬化型セメントに
よれば、アスコルビン酸の有する効果を得ることができ
る。すなわち、コラーゲンの合成を促進することによ
り、治癒効果を増大することができる。薬剤徐放系セメ
ントの基材として用いる場合には、アスコルビン酸自体
が酸化防止材としての効果を有するため、含有薬剤の酸
化防止効果を付与することができる。また、この発明の
硬化型セメントにコラーゲンの相対量を増して加えれ
ば、スキンケア素材にもなり得る。

フロントページの続き (72)発明者 杉原 富人 大阪府八尾市二俣２丁目22番地 新田ゼラ チン株式会社大阪工場内 (72)発明者 大西 啓靖 大阪市阿倍野区文の里２丁目６−23

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 粉成分として少なくとも化学活性を有す
   るリン酸カルシウム化合物を含み、液成分として少なく
   とも水を含む医科歯科用硬化型セメントであって、アス
   コルビン酸をも必須成分として含むことを特徴とする医
   科歯科用硬化型セメント。