JPH06296861A

JPH06296861A - ブラジキニン吸着体

Info

Publication number: JPH06296861A
Application number: JP5109845A
Authority: JP
Inventors: Masako Ikenaga; 正子池永; Yoshinori Takenaka; 良則竹中
Original assignee: Asahi Medical Co Ltd
Current assignee: Asahi Kasei Medical Co Ltd
Priority date: 1993-04-14
Filing date: 1993-04-14
Publication date: 1994-10-25
Anticipated expiration: 2017-04-08
Also published as: JP3272099B2

Abstract

(57)【要約】【目的】血液中に生成する、アナフィラキシー様症状
の原因物質であるブラジキニンの吸着体を提供する。【構成】ブラジキニンの吸着表面が広い、炭化表面を
有する水不溶性多孔体からなるブラジキニン吸着体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ある種のアナフィラキ
シー様症状と密接な関係を持つと考えられているブラジ
キニンを、選択的に吸着するブラジキニン吸着体に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】近年、医療材料及び医療技術の発達に伴
い、血中の老廃物や病因物質を体外循環により除去する
血液浄化療法が臨床で利用されている。この体外循環に
よる血液浄化は、臨床上非常に有用であるが、一方で一
部の患者に循環中或いは循環後に、ブラジキニン上昇に
よると思われる、低血圧、めまいなどのアナフィラキシ
ー様症状が見られる事が本発明者らの研究の結果判明し
た。そこで、血液中からブラジキニンを選択的に除去す
る技術が望まれている。しかし、上記目的に使用可能な
吸着体はない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】上述したように、従来
ブラジキニン上昇によるアナフィラキシー様症状に対す
る吸着体はなく早急な開発が求められていた。本発明の
目的は、より安全な体外循環を行うためにアルブミン、
免疫グロブリン等の有用物質を除去する事がほとんどな
く、ブラジキニンを選択的に吸着除去できる吸着体を提
供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
に沿って鋭意研究した結果、活性炭の様に炭化表面を持
つ水に不溶な多孔体を用いる事により、驚くべき程高率
に、かつ選択的にブラジキニンを吸着出来ることを見い
だし、本発明を完成するにいたった。即ち、発明の要旨
は、炭化表面を持つ水不溶性多孔体からなる事を特徴と
するブラジキニン吸着体（以下単に本吸着体と称す）に
ある。

【０００５】本吸着体が対象とするブラジキニンをより
詳細に説明すると、分子量約１．０×１０³ の塩基性の
ペプチドであり、平滑筋の収縮・血管拡張・毛細血管の
透過性亢進等の作用を有する。また、アナフィラキシー
症状の発現・その他の炎症作用にも関与するものであ
る。血漿中のブラジキニン生成は、活性化したカリクレ
インが高分子キニノゲンに作用し高分子キニノゲンから
ブラジキニンを遊離させることによる。また、カリクレ
インの活性化は、血液凝固因子である第ＸＩＩ因子が異
物面特に陰性荷電表面に接触することにより活性化さ
れ、その活性化型第ＸＩＩ因子がカリクレインを活性化
することによる。つまり、血漿中のブラジキニン上昇
は、第ＸＩＩ因子が異物面へ接触することによって起こ
ると言える。また、カリクレインは、ポジティブフィー
ドバックして更に第ＸＩＩ因子を活性化する為に、ブラ
ジキニン上昇を増強させる。第ＸＩＩ因子を活性化する
物質としては古くからガラス、セライト、カオリン、コ
ラーゲンなどが知られている。その他にはステアリン
酸、エラジン酸、スルファチドやプラスミン、前記のカ
リクレインなどによって活性化されることは公知であ
る。また、本発明者らの研究によれば、多くの陰性荷電
をもつ医療材料表面との接触により第ＸＩＩ因子が活性
化し、それに伴いブラジキン上昇が起こることが分かっ
た。

【０００６】血漿中の第ＸＩＩ因子活性化に伴い生成し
たブラジキニンは、ブラジキニン不活化酵素であるキニ
ナーゼにより不活化される為に、通常は特に重篤な問題
は引き起こさない。しかし、本発明者らの研究によれ
ば、血漿中のブラジキニン濃度が４０００ｐｇ／ｍｌ以
上になると吐き気、低血圧などのアナフィラキシー様症
状が現れることが分かった。よって、体外循環などによ
り血漿中のブラジキニン濃度が上昇した場合、生成ブラ
ジキニン濃度を４０００ｐｇ／ｍｌ以下に保つか、或い
は除去する必要がある。更に安全な体外循環を行う為に
は、３０００ｐｇ／ｍｌ以下、最も好ましくは１０００
ｐｇ／ｍｌ以下に保つか、或いは除去することであっ
た。

【０００７】本発明で言う炭化表面を持つ水不溶性多孔
体とは、水中で個体状であり、また接触角が２０度以上
であり、活性炭の様に表面が炭化されている物質を言
う。ここで言う「接触角」とは、水中における個体表面
上の空気泡の接触角である。この接触角の測定には、個
体面上に置いた小液滴の形を直接スクリーン上に投影し
て測定する方法や、液滴の体積、高さ、底円の半径など
の測定から液滴が球の一部分として計算より求める方
法、個体に接する液面の湾曲部が水平面となるように個
体体積を鉛直位置から傾斜する際の傾斜角度の測定、付
着張力の測定などがある。本発明で言う「接触角」は、
Ｗ．Ｃ．Ｈａｍｉｌｔｏｎ．Ｊ．ＣｏｌｌｏｉｄＩｎ
ｔｅｒｆａｃｅＳｃｉ．．４０．２１９−２２２（１
９７２）及び、Ｊ．Ｄ．Ａｎｄｒａｄｅ．Ｊ．Ｐｏｌｙ
ｍ．Ｓｃｉ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｙｍｐ．．６６．３１３−
３３６（１９７９）で示された原理及び方法に従い、測
定した接触角を言う。また、試料は、シート状、フィル
ム状等の成形物を作製し、接触角の温度条件は２５度と
し、１０回以上測定し、その平均値を材料の接触角の値
とした。

【０００８】活性炭表面を持つ水不溶性多孔体の形状と
しては、球状、粒状、糸状、中空糸状、平膜状等いずれ
も有効に用いられるが、体液循環の体液量の流量面よ
り、球状または粒状が最も好ましく用いられる。球状ま
たは粒状の平均粒径１０μｍ未満では、体液循環の体液
に淀みを生じやすくなるため好ましくない。また、２５
００μｍを超えると、体液と本吸着体の接触時間が短く
なり吸着能力を低下させる為好ましくない。よって、１
０〜２５００μｍのものが好ましい、更に２５μｍ〜１
０００μｍの範囲が好ましく、特に５０μｍ〜６００μ
ｍの範囲が最も好ましい。

【０００９】炭化表面を持つ水不溶性多孔体は、ブラジ
キニンの吸着表面を大きくとれ、実用的な吸着能力を出
せるという観点から、多孔体である事が必要である。多
孔体の蛋白質を基準とする排除限界分子量は、吸着しよ
うとするブラジキニンの分子量以上であれば良い。具体
的に示すならば、２×１０² 〜２×１０⁷ の範囲が好ま
しい。更に好ましくは２×１０² 〜２×１０⁴ である。

【００１０】多孔体の表面積の測定法としては物理吸着
法、浸漬熱法、透過法、化学吸着法などがあるが、多孔
体の細孔径や細孔径毎の表面積が得られることから、水
銀圧入法が有用である（触媒工学講座−４、「触媒測定
法」触媒学会編地人書館発行、６９〜７３頁）。本発明
者らの研究によると、ブラジキニンは血液液性成分のな
かでも分子量の小さい蛋白であるために、他の血液液性
成分とでは吸着する吸着体上の細孔径が大きく異なるこ
とがわかった。つまり、細孔径５０００Åを超えると、
細孔内に他の血液液性成分が進入しやすくなり、ブラジ
キニンの細孔内への進入を妨げる為吸着体の吸着性能を
著しく低下させる。そこで吸着体上の細孔径を小さくす
ることでブラジキニン吸着性能を向上できることが分か
った。小さくすればするほど、吸着体のブラジキニンに
対する吸着特性は高くなるが、５Å未満では細孔内への
進入が難しくなる為吸着体としては不適である。よって
ブラジキニン吸着体として好適な細孔径は、５０００Å
から５Åの範囲に細孔が集まっていることが好ましく、
更に好ましくは、２０００Åから２０Åの範囲であり、
最も好ましくは、５０Åから５００Åの範囲である。

【００１１】また、本発明者らの研究によると単位吸着
材当たりの全表面積は、１０ｍ² ／ｍｌ未満ではブラジ
キニンと吸着体の接触面積が少なく、十分な吸着能力を
発揮できない為好ましくない。よって、全表面積は１０
ｍ² ／ｍｌ以上あることが好ましく、より好ましくは２
０ｍ² ／ｍｌ以上であり、最も好ましい範囲は４０ｍ²
／ｍｌ以上である。

【００１２】活性炭は、一般に、もっぱら分子量が１０
⁴ 以下の物質の吸着に用いられる活性炭表面を持つ水不
溶性多孔体の代表的な例であるが、その製造方法により
粉状、粒状（破砕体）、球状、繊維状、布状（織布状、
不織布）、板状等の形状の物、また、細孔分布も細孔の
小さい方に分布しているもの、大きい方に分布している
もの、小さいところと、大きいところの２箇所に分布し
ているもの等各種のものがある。活性炭として好ましい
のは、粒状の形状をしているものであり、細孔分布が前
記した好ましい孔径範囲に多く分布しているものであ
る。この細孔分布をより詳細に説明するならば、細孔径
２０から２０００Åの細孔が全体の４０％以上であるこ
とが好ましく、５０から５００Åの細孔が６０％である
ことが最も好ましい。

【００１３】活性炭の製造方法としては、二酸化炭素、
空気、燃焼ガスなどの活性化ガスと高温（７５０〜１０
５０℃）下で接触反応させて活性化するガス賦活法と塩
化亜鉛やリン酸などの薬品を用いた薬品賦活法が一般に
よく用いられる。その他に、木炭などを水蒸気で活性化
する方法、石油系ピッチを原料として造珠、賦活する方
法がある。このような、一般に用いられている方法によ
り本吸着体の活性炭を製造することができる。また、１
１００℃を超えた条件で水蒸気賦活法を行うことによっ
て、炭素粒子の外表面のみを活性化して内部が活性化さ
れていない吸着材も製造できる。本発明の吸着体として
は、ブラジキニンとの接触部位が活性化されていれば良
く、この方法によって得られるものも使用できる。

【００１４】本発明の吸着体は、炭化表面を持つ水不溶
性多孔体に、血液との親和性をよくするために、親水性
で血小板の付着を抑制できる被膜層を有したものであっ
ても良い。本発明者らの研究によると、被覆層は本発明
の吸着体の多孔部のうちの、ブラジキニンの吸着に最も
寄与すると考えられる微小な細孔内部の壁面にはほとん
ど形成されないか、または形成されても極く薄い層とな
る。そのため被覆処理後も本発明の吸着体は必ず微小細
孔内壁面を中心に、実質的に炭化表面の露出したものと
なり、これらの露出表面がブラジキニン吸着能を発揮す
るのである。しかもこれら露出表面を有する微小細孔は
孔が小さく、血小板などの血球成分が入り込めないた
め、被覆されていなくても血液適合性の点で問題が無
い。一方、比較的孔径の大きい細孔の内壁面やその他の
吸着体表面には被覆が充分に行き渡るので、血小板など
の進入や付着をほとんど完全に防ぐことができるのであ
る。親水性被膜層は血液適合性を上げることが本来の目
的であり、血液適合性の程度を客観的に示す指標が必要
であるが、血液の安定入手が困難であること、血液間差
があることなどより、共通の安定した評価は困難であ
る。親水性の程度については、水中におけるシート状或
いはフィルム状にした固体表面上の空気泡の２５℃での
接触角で２０度以上であることが好ましい。

【００１５】親水性被膜層は使用中の剥離を防ぐ為に重
合体であることが望ましい。親水性被膜層の具体例をあ
げると、重合体単量体を単量体としての名前で例示すれ
ば、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキ
シプロピルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタク
リレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、２
−ヒドロキシブチルメタクリレート、Ｎ、Ｎ−ジエチル
アミノエチルメタクリレート、ジメチルアミノエチルメ
タクリレート、メトキシジエチレングリコールメタクリ
レート、メトキシトリエチレングリコールメタクリレー
ト、グリセロールモノアクリレート、グリセロールモノ
メタクリレート、等のアクリル酸或いはメタクリル酸及
びその誘導体、メトキシトリエチレングリコール等のメ
トキシポリエチレングリコール類、及び、ポリエチレン
グリコール類、ジエチルアミノエチルスチレン、ヒドロ
キシスチレン、ヒドロキシメチルスチレン等のスチレン
誘導体、ビニルアミン、ビニルアルコール等のビニル基
を有する単量体、（セグメント化）ポリウレタン、（セ
グメント化）ポリエステル、モノ（２−メタクリロイル
オキシエチル）アシッドフォスフェート、モノ（２−ア
クリロイルオキシエチル）アシッドフォスフェート等の
いずれかの単量体１種以上を含む重合体、ブロック共重
合体、グラフト共重合体等が例示できる。特に重合体中
にヒドロキシル基を有していることが好ましい。ヒドロ
キシル基の共重合体中における結合様式に特に制限はな
い。また、本吸着体の被膜層にメタクルリル酸やメタク
リル酸２−ジメチルアミノエチルを含む共重合体を用い
ることは、水に溶出されにくくなることから好ましい。
更に、グリシジルメタクリレートなどの架橋性単量体を
共存させて架橋しても良い。

【００１６】重合体は、上記重合体単量体の単独重合体
であっても良く、或いは２つ以上の共重合体であっても
良い。また、塩基性官能基を持つ重合体単位を０．１か
ら２０重量％含む、ヒドロキシル基を有する重合体単位
との共重合体であっても良い。これら重合体は線状重合
体、グラフト重合体、架橋重合体などの重合形態には特
に関係はない。重合体の分子量は、使用中または、被膜
層形成後の長期保存による剥離を防ぐ為にも、１０００
以下は好ましくない。また、重合体の溶媒への溶解性
が、分子量１０００００以上では低下することから、分
子量１０００００以上は好ましくない。よって、重合体
の分子量は１０００から１０００００の範囲になること
が好ましく、更に好ましくは、１０００から５００００
の範囲であり、特に好ましくは、５０００から５０００
０の範囲である。

【００１７】重合体の被膜層は、グラフト法や沈殿法、
コーティング法、多孔体表面の官能基を利用した共有結
合法など、いずれによって得られるものであっても良
い。この中でも特にコーティング法が製造操作が容易で
あり、実用上好ましい。

【００１８】本発明の吸着体は、体液の導出入口を備え
た容易内に充填保持されて使用されるのが一般的であ
る。本吸着体を充填した吸着器（１）の一例を図１に示
す。円筒（２）の一端開口部には、内部にフィルター
（３）を張ったパッキング（４）を介して体液導入口
（５）を有するキャップ（６）をネジ嵌合し、円筒
（２）の他端開口部には、内側にフィルター（３′）を
張ったパッキング（４′）を介して体液導入出口（７）
を有するキャップ（８）をネジ嵌合して容器を形成し、
フィルター（３）及び（３′）の間隙に吸着体を充填保
持させて、吸着体層（９）を形成している。

【００１９】本発明者らの研究によると、吸着体層
（９）には、本吸着体を単独で充填してもよく、他の吸
着体と混合もしくは、体液の導出口側に積層しても良
い。吸着体層（９）の容量は、体外循環に用いる場合１
０〜５００ｍｌ程度が適当である。体外循環による上昇
したブラジキニンを吸着除去する為に本吸着体を用いる
場合には、大別して２つの方法がある。１つは、遠心分
離法や膜分離法によって予め全血から分離した血漿に対
して適用する方法である。血漿の分離方法としては経済
性の点及び血球成分の混入が無い点で膜分離法が好まし
い。図２のように血液ポンプ（１４）により血漿分離機
（１３）に送られた全血を血漿成分と血球成分に分け
る。分けられた血漿は、血漿ポンプ（１２）により本吸
着体以外の医療材料（１１）に送られ病因物質や老廃物
などを除去する。浄化された血漿は本吸着体（１０）に
送られ、本吸着体以外の医療材料の表面接触によって上
昇したブラジキニンを除去した後、血球成分と合わせて
（１５）体内に戻す方法である。また、他の１つは、図
３のように体内から取り出された血液を血液ポンプ（１
４）により本吸着体以外の医療材料（１１）に送られ病
因物質や老廃物などを除去する。浄化された血液は本吸
着体（１０）に送られ、本吸着体以外の医療材料の表面
接触によって上昇したブラジキニンを除去した後、体内
に戻す方法である。この２つの方法とも、ブラジキニン
吸着能力に差はほとんど認めない。よって、方法の選択
は、本吸着体以外の医療材料の吸着能力、除去能力にあ
った方法を選択すれば良い。本吸着体以外の医療材料を
通過したことにより生成したブラジキニンを吸着するも
のであることから、本吸着体以外の医療材料通過後に、
本吸着体による吸着除去が行えればいずれの位置であっ
ても良い。ただし、本発明者らの研究によると血液が異
物表面に接触してからブラジキニン上昇をはじめピーク
をむかえるまでにはある程度の時間がかかることがわか
った。この時間については、医療材料の素材により異な
るが、ほぼ５分〜１５分の間であった。よって、本吸着
体以外の医療材料の血液接触から本吸着材への血液進入
は５分以上の時間的差が必要である。

【００２０】本吸着体以外の医療材料としては、血液浄
化器、吸着体、不織布を用いた白血球除去フィルター、
透析膜、濾過血漿分離膜などである。また、血液もしく
は血漿の通過速度については、本吸着体の吸着能力が非
常に高い為、本吸着体の粒度を粗くする事が出来、ま
た、充填度を低くできるので吸着体層の形状の如何に拘
らなく、高い通過速度を与えることができる。その為、
大量の体液処理をすることができる。体液の通過方法と
しては、臨床上の必要に応じ、あるいは設備の装置状況
に応じて、連続的に通過してもよいし、また断続的に通
液してもよい。本吸着体以外の医療材料は、臨床上の必
要に応じ、形状及び素材の如何に拘らず適宜組合せて使
用できる。

【００２１】

【発明の効果】本発明のブラジキニン吸着体は、体外循
環によりブラジキニンが上昇した体液中のブラジキニン
を高率かつ選択的に吸着除去し、アナフィラキシー様症
状を効果的に抑制する。本発明は、血液、血漿等の体液
を浄化、再生する一般的な用途に適用可能である。ま
た、本発明の吸着体は、容器充填して治療器として用い
られるに留まらず、ブラジキニンの分離精製用アフィニ
ティー吸着体としても用いることが出来る。

【００２２】

【実施例１】石油ピッチ系球状活性炭（ＭＺ−ＡＺ、呉
羽化学工業製）を「炭化表面を持つ水不溶性多孔体」と
して用いた。用いた活性炭の物性は、全表面積９８０ｍ
² 、平均孔径５０Å、粒径２００μｍであった。この
「活性炭」を吸着体として用いて、以下の様な吸着実験
を行った。精製ブラジキニン（バッケム社製、ブラジキ
ニン）を、ブラジキニン濃度が４００００ｐｇ／ｍｌと
なるように生理的食塩水にて調製した液５ｍｌに、「活
性炭」０．１ｍｌを加え、３７℃で２時間振とうした。
その後、「活性炭」を沈澱させ、上清のみを市販のＥＩ
Ａキット（大日本製薬（株）マーキットＡブラジキニ
ン）にて、残存ブラジキニン濃度を求めた。吸着実験の
結果は、元液濃度４００００ｐｇ／ｍｌに対し、吸着後
の濃度は、測定検出限界以下（１０００ｐｇ／ｍｌ以
下）であった。即ち、試験液中のブラジキニンの９７．
５％が吸着できた。

【００２３】

【実施例２】実施例１に用いた活性炭に、ポリヒドロキ
シエチルメタアクリレートをコートすることにより活性
炭表面に親水性被膜処理した物を用い、実施例１と同様
に実験した。ポリヒドロキシエチルメタアクリレート
は、ヒドロキシエチルメタアクリレート６０ｇとエタノ
ール３８７ｇをフラスコに入れ、５７℃にしたのち、ア
ゾビスイソブチロニトリル０．２４ｇを添加し、７．５
時間攪拌しながら重合した。ポリマーの活性炭へのコー
ティングは、ポリマーの１重量％エタノール溶液中に活
性炭を１５分間浸漬した後、活性炭を分収し、熱風乾燥
した。このポリマーコーティング活性炭を用いて吸着実
験を行った。吸着実験の結果は、元液濃度４００００ｐ
ｇ／ｍｌに対し、吸着後の濃度は、測定検出限界以下
（１０００ｐｇ／ｍｌ以下）であった。即ち、試験液中
のブラジキニンの９７．５％が吸着できた。

【００２４】

【実施例３】生理的食塩水に、精製ブラジキニン（バッ
ケム社製、ブラジキニン）を、ブラジキニン濃度が４０
０００ｐｇ／ｍｌとなるようにて調製して調整液とし
た。実施例２に用いたポリマーコーティング活性炭１ｍ
ｌをミニカラムに充填した後、流速０．０６ｍｌ／分で
生理食塩液を５ｍｌ流すことによって、実用時と同様に
プライミングした。プライミングしたポリマーコーティ
ング活性炭充填ミニカラムに流速０．０６ｍｌ／分で、
先に調整した試験液を流した。ミニカラム流出液８ｍｌ
を採取し、ブラジキニン濃度を測定した。実験の結果
は、元液濃度４００００ｐｇ／ｍｌに対し、吸着後の濃
度、測定検出限界以下（１０００ｐｇ／ｍｌ以下）であ
った。即ち、試験液中のブラジキニン９７．５％が吸着
できた。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明のブラジキニン吸着体を用いた吸着器の
形態の１例を示す断面模式図である。

【図２】本発明のブラジキニン吸着体を用いて血漿中の
ブラジキニンを吸着する為の１実施態様を示す解説図。

【図３】本発明のブラジキニン吸着体を用いて全血中の
ブラジキニンを吸着する為の１実施態様を示す解説図。

【符号の説明】

１吸着器２円筒３、３′ フィルター４、４′ パッキング５体液導入口６キャップ７体液導入出口８キャップ９ブラジキニン吸着体層１０ブラジキニン吸着体１１ブラジキニン吸着体以外の医療材料１２血漿ポンプ１３血漿分離器１４血液ポンプ１５血液・血漿混合部

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【手続補正書】

【提出日】平成５年５月２７日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１１】また、本発明者らの研究によると単位吸着
材当たりの表面積は、１０ｍ^２／ｇ未満ではブラジキニ
ンと吸着体の接触面積が少なく、十分な吸着能力を発揮
できない為好ましくない。よって、全表面積は１０ｍ^２
／ｇ以上あることが好ましく、より好ましくは２０ｍ^２
／ｇ以上であり、最も好ましい範囲は４０ｍ^２／ｇ以上
である。

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１８】本吸着体は、体液の導出入口を有する容器
に充填保持されて、使用されるのが一般的である。本吸
着体を、単独または他吸着体と混合しても良好に用いら
れ、更に吸着体と他の吸着体の血液の流れる下層側に充
填しても良い。また、単独で充填した場合は、単に体液
中のブラジキニンを吸着するために単独で用いても良い
し、他の血液処理器によって生成したブラジキニンを吸
着するために、他の血液処理器の下流に用いることもで
きる。血液処理器の具体的な例を示すと、人工腎臓用の
透析器、血液成分分離装置、血漿成分分離装置、体液成
分の吸着器、白血球除去器、心臓外科における術後灌流
血からの白血球除去器、術後血液回収時の骨破片等のゴ
ミ取りフィルター、吸着材破片の体内流入防止用フィル
ター等が挙げられるが、敢えてこれに限定されるもので
はなく、ブラジキニンが上昇する血液処理器であれば良
好に用いることができる。本吸着体を充填した吸着器
（以下吸着器と呼ぶ）の使用方法の具体的な例を示す
と、吸着器の前後に血液回収チューブ、チェンバー、ク
ランプ、ローラークランプ、ドリップチェンバー、血液
ポンプ用チューブ、等の何れかもしくは、複数を含み組
み込んだ体外循環用回路または輸血用回路を用いること
もできる。また回路中に組み込まれる機材は、上記に限
定されるものではない。更に、血液処理は、回路の途中
に血液ポンプ或いは送液ポンプ或いは吸引ポンプ或いは
ペリスタポンプ等のポンプを組み込んで使用する事もで
きる。また、血液の自重による落差でも良好に用いるこ
とができる。本吸着体を充填した吸着器（１）の一例を
図１に示す。円筒（２）の一端開口部には、内部にフィ
ルター（３）を張ったパッキング（４）を介して体液導
入口（５）を有するキャップ（６）をネジ嵌合し、円筒
（２）の他端開口部には、内側にフィルター（３′）を
張ったパッキング（４′）を介して体液導入出口（７）
を有するキャップ（８）をネジ嵌合して容器を形成し、
フィルター（３）及び（３′）の間隙に吸着体を充填保
持させて、吸着体層（９）を形成している。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２２

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２２】

【実施例１】石油ピッチ系球状活性炭（ＭＺ−ＡＺ、呉
羽化学工業製）を「炭化表面を持つ水不溶性多孔体」と
して用いた。用いた活性炭の物性は、表面積９８０ｍ^２
／ｇ、平均孔径５０Å、粒径２００μｍであった。この
「活性炭」を吸着体として用いて、以下の様な吸着実験
を行った。精製ブラジキニン（バッケム社製、ブラジキ
ニン）を、ブラジキニン濃度が４００００ｐｇ／ｍｌと
なるように生理的食塩水にて調製した液５ｍｌに、「活
性炭」０．１ｍｌを加え、３７℃で２時間振とうした。
その後、「活性炭」を沈澱させ、上清のみを市販のＥＩ
Ａキット（大日本製薬（株）マーキットＡブラジキニ
ン）にて、残存ブラジキニン濃度を求めた。吸着実験の
結果は、元液濃度４００００ｐｇ／ｍｌに対し、吸着後
の濃度は、測定検出限界以下（１０００ｐｇ／ｍｌ以
下）であった。即ち、試験液中のブラジキニンの９７．
５％が吸着できた。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】炭化表面を持つ水不溶性多孔体からなる
事を特徴とするブラジキニン吸着体。