JPH0975725A - ブラジキニンの吸着剤、吸着除去方法および吸着器 - Google Patents
ブラジキニンの吸着剤、吸着除去方法および吸着器Info
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- JPH0975725A JPH0975725A JP7241087A JP24108795A JPH0975725A JP H0975725 A JPH0975725 A JP H0975725A JP 7241087 A JP7241087 A JP 7241087A JP 24108795 A JP24108795 A JP 24108795A JP H0975725 A JPH0975725 A JP H0975725A
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- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
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Abstract
着除去すること。 【解決手段】 スルホン酸基を有するスチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体から構成される上記ブラジキニンの
吸着剤、及び、該吸着剤とブラジキニンを含有する液体
とを接触させる工程を含むブラジキニンの除去方法が提
供される。該吸着剤を入口と出口を有する容器に充填し
たブラジキニンの吸着器も提供される。
Description
着剤、それを用いたブラジキニンの吸着除去方法および
ブラジキニンの吸着器に関する。
e Silvaにより発見されたアミノ酸9個からなる
生理活性を有するペプチドである。ブラジキニンはカリ
クレインが高分子キニノーゲンに作用することにより遊
離され、遊離されたブラジキニンはキニナーゼII(ア
ンジオテンシンI変換酵素と同一)により分解される。
ブラジキニンには血管の拡張による血圧降下作用、血管
透過性の亢進や平滑筋の収縮作用等の作用がある。
に考えられている。すなわち、血液凝固系のXII因子
が活性化されXIIa因子となる。このXIIa因子は
血中のプレカリクレインをカリクレインに変換する。さ
らにこのカリクレインは血中の高分子キニノーゲンに作
用しブラジキニンを遊離させる。一方、この過程で現れ
るカリクレインはXII因子を活性化する性質を有して
いる。
われるようになってきた。その際、ある種の医療材料と
血液/血漿が接触することによりブラジキニンが生成し
ショック様の症状を起こすことがあり、問題となってい
る。また敗血症において、エンドトキシンによりブラジ
キニンが生成され、そのために血圧降下が起こりショッ
クを誘発するといわれている。
生成については以下のように一般に説明されている。す
なわち、血中のプレカリクレインは高分子キニノーゲン
と結合した状態で存在している。ある種の材料はこのプ
レカリクレイン・高分子キニノーゲン複合体とXII因
子の両方を吸着する性質を有している。従って、ブラジ
キニン生成系に関係した物質が集まることになり、ブラ
ジキニンの生成が促進される。
ンを除去するための吸着剤の開発が望まれていた。血液
中からブラジキニンを除去する吸着剤として、旭メディ
カル(株)は特開平6−296861、296864で
疎水性を利用したものを出願している。しかし一般に疎
水性の材料では血液中の重要な蛋白質までも吸着してし
まい、血液浄化用の材料としては適していない。
のような現状を鑑み、病因物質としてのブラジキニンを
その溶液(例えば、体液、特に血液、血漿及び血清)か
ら選択的に除去することにある。
重ねた結果、スルホン酸基を有するスチレン−ジビニル
ベンゼン共重合体が有効であることを見い出し、検討を
進め、本研究を完成するに至った。本発明は、スルホン
酸基を有するスチレン−ジビニルベンゼン共重合体から
構成されるブラジキニンの吸着剤、また、スルホン酸基
を有するスチレン−ジビニルベンゼン共重合体から構成
される吸着剤とブラジキニンを含有する液体とを接触さ
せる工程を含むブラジキニンの除去方法、さらにはその
吸着器に関する。
液体を意味し、体液とは血液、血漿、血清、腹水、リン
パ液、関節内液およびこれらから得られた分画成分、な
らびにその他の生体由来の液性成分をいう。本発明にお
けるスルホン酸基を導入したスチレン−ジビニルベンゼ
ン共重合体は一般には強酸性の陽イオン交換樹脂として
用いられているものである。その形状としては粒状、板
状、膜状、繊維状等があるが形状は問わない。
は、血液を通液できることが好ましい。すなわち血液に
含まれる細胞が十分に通過し得る間隙を作れるものであ
ることが好ましい。例えば吸着剤が粒状である場合、微
粉末のようなものは好ましくなく200μm以上の粒径
が必要である。更に詳しくは粒子の大きさが小さすぎる
ものと大きすぎるものを除去された状態での使用が好ま
しく、粒径の平均が200μm以上1000μm以下で
かつ粒径分布が狭い方がより好ましい。また、吸着剤が
繊維状でかつ中空である場合、内径が5μm以上が好ま
しく、中が密である繊維状である場合は径が1μm以上
であることが好ましい。
特異吸着を避けるために、例えばヒドロキシエチルメタ
クリレートの重合体といった適当な高分子でコーティン
グしてもよい。また、このコーティングは吸着剤からの
微粒子の発生を防ぐために行ってもよい。本発明におい
て、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体を得るために
共重合する方法は種々あり、いかなる方法で共重合して
もよい。代表的な方法としては、スチレンに適当量のジ
ビニルベンゼンを加えその混合物に重合の触媒として例
えば少量の過酸化ベンゾイルと水を加え、ベントナイト
やアルギン酸などの懸濁剤を加えて激しく攪拌しながら
重合させるといった方法がある。
ゼン共重合体にスルホン酸基を導入する方法には濃硫酸
またはクロロスルホン酸によって共重合体を処理すると
いった種々の方法があるが、その方法には限定されるも
のではない。スチレン−ジビニルベンゼン共重合体に導
入されるスルホン酸基の量はイオン交換量として表すこ
とができる。ブラジキニンを吸着するためには適当な密
度でスルホン酸基が導入されていることが必要である。
このスルホン酸基が導入されていない場合は、溶液中の
主要蛋白質が非特異的に吸着されるので好ましくない。
本発明における吸着剤はイオン交換量が0.01−5m
eq/mlであることが好ましく、さらには0.1−2
meq/mlであることが好ましい。0.01meq/
ml未満では、ブラジキニンの吸着能力が低下するので
好ましくなく、5meq/mlを越えると、ブラジキニ
ンの吸着能力を維持した状態で吸着剤を作製することが
困難である。
もブラジキニンを吸着することができるが、より多くの
ブラジキニンを吸着するためには、その外表面にブラジ
キニンが十分内部に入れるだけの細孔が開いていること
が好ましい。細孔は分布を持ち、その分布は水銀圧入法
や窒素吸着法により測定することができる。ブラジキニ
ンを吸着するためには25−2000オングストローム
に細孔の主な分布を持つことが好ましく、さらには10
0−1000オングストロームに細孔の主な分布を持つ
ことが好ましい。より多くのブラジキニンを吸着するた
めにはまた、一定の吸着剤当たり、吸着に使用できる内
部の表面の面積(比表面積)が大きい方が好ましい。そ
の比表面積は10m2/g以上であることが好ましく、
さらには100m2/g以上であることが好ましい。
ベンゼン共重合体と溶液とを接触させ、溶液中のブラジ
キニンを吸着除去する方法には種々の方法がある。代表
的な方法としては、体液を取り出してバッグなどに貯留
し、これに吸着剤を混合してブラジキニンを吸着除去し
た後、吸着剤を濾別してブラジキニンが除去された液体
を得る方法、液体の入り口と出口を有し、液体は通過す
るが吸着剤は通過しないフィルタ−を出口に装着した容
器に吸着剤を充填し、これに溶液を流す方法等がある。
いずれの方法を用いても良いが後者の方法は操作も簡単
であり、また体外循環回路に組み込むことにより患者の
体液から効率よくオンラインでブラジキニンを除去する
ことが可能であり、本発明の吸着剤はこの方法に適して
いる。
のブラジキニンの吸着器を、図1の概略断面図に基づき
説明する。図1において、1は液体の流入口または流出
口、2は液体の流出口または流入口、3は本発明のブラ
ジキニン吸着剤、4及び5は液体及びそれに含まれる成
分は通過できるがブラジキニン吸着剤は通過できない吸
着剤流出防止手段、6はカラム、7は容器である。この
容器の形状、材質は特に限定されないが、好ましくは、
たとえば容量150−400ml程度、直径4−10c
m程度の筒状容器が用いられる。
するが、本発明は以下の実施例のみに限定されるもので
はない。 (実施例)強酸性陽イオン交換樹脂ダイヤイオンHPK
−55H(三菱化成)をNa型に変換させた後、生理食
塩水で平衡化した。このイオン交換樹脂0.5mlを試
験管にとり、余分な生理食塩水を除いた。ここに、ブラ
ジキニンを約120ng/ml含んだ人血清3ml加
え、37℃で2時間振盪した。上清のブラジキニン濃度
を市販の定量試薬(マーキットAブラジキニン、大日本
製薬)で測定したが、全く検出されなかった。 (比較例)イオン交換樹脂のかわりに生理食塩水0.5
mlを試験管にとり、ブラジキニンを約120ng/m
l含んだ人血清3ml加え、37℃で2時間振盪した。
上清のブラジキニン濃度を市販の定量試薬(マーキット
Aブラジキニン、大日本製薬)で測定したところ、10
3ng/mlであった。
が大きく低下しており、強酸性陽イオン交換樹脂を用い
ることにより効率よく体液中のブラジキニンを吸着除去
できることがわかる。
ルベンゼン共重合体から構成される本発明の吸着剤を用
いることにより、効率よく溶液中のブラジキニンを吸着
除去できる。本発明は、ブラジキニンを病因物質とする
種々の疾患において、ブラジキニンの作用を抑止する有
効な方法を提供しうる。
面図である。
Claims (7)
- 【請求項1】 スルホン酸基を有するスチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体から構成されるブラジキニンの吸着
剤。 - 【請求項2】 前記スルホン酸基を有するスチレン−ジ
ビニルベンゼン共重合体のイオン交換量が、0.01m
eq/mlから5meq/mlである請求項1に記載の
吸着剤。 - 【請求項3】 スルホン酸基を有するスチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体から構成される吸着剤とブラジキニ
ンを含有する液体とを接触させる工程を含むブラジキニ
ンの除去方法。 - 【請求項4】 前記スルホン酸基を有するスチレン−ジ
ビニルベンゼン共重合体のイオン交換量が、0.01m
eq/mlから5meq/mlである請求項3に記載の
除去方法。 - 【請求項5】 前記吸着剤が、液体の入口と出口とを有
する容器内に含まれている請求項3に記載の除去方法。 - 【請求項6】 ブラジキニンの吸着器であって、該吸着
器は液体の入口と出口を有し、スルホン酸基を有するス
チレン−ジビニルベンゼン共重合体から構成されるブラ
ジキニンの吸着剤が含まれている吸着器。 - 【請求項7】 前記吸着剤の容器外への流出防止手段が
備えられた請求項6に記載の吸着器。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7241087A JPH0975725A (ja) | 1995-09-20 | 1995-09-20 | ブラジキニンの吸着剤、吸着除去方法および吸着器 |
| PCT/JP1996/002371 WO1997010897A1 (fr) | 1995-09-20 | 1996-08-23 | Agent d'adsorption de bradykinine, procede d'elimination de bradykinine par adsorption et adsorbeur |
| US09/043,537 US6387362B1 (en) | 1995-09-20 | 1996-08-23 | Adsorbent for bradykinin, method for eliminating the same by adsorption, and adsorber |
| EP96927896A EP0933128A1 (en) | 1995-09-20 | 1996-08-23 | Adsorbent for bradykinin, method for eliminating the same by adsorption, and adsorber |
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Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7241087A JPH0975725A (ja) | 1995-09-20 | 1995-09-20 | ブラジキニンの吸着剤、吸着除去方法および吸着器 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0975725A true JPH0975725A (ja) | 1997-03-25 |
Family
ID=17069101
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0933128A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0975725A (ja) |
| CA (1) | CA2232190C (ja) |
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- 1996-08-23 EP EP96927896A patent/EP0933128A1/en not_active Ceased
- 1996-08-23 WO PCT/JP1996/002371 patent/WO1997010897A1/ja not_active Ceased
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Also Published As
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