JPH0975725A - ブラジキニンの吸着剤、吸着除去方法および吸着器 - Google Patents

ブラジキニンの吸着剤、吸着除去方法および吸着器

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JPH0975725A
JPH0975725A JP7241087A JP24108795A JPH0975725A JP H0975725 A JPH0975725 A JP H0975725A JP 7241087 A JP7241087 A JP 7241087A JP 24108795 A JP24108795 A JP 24108795A JP H0975725 A JPH0975725 A JP H0975725A
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JP
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bradykinin
adsorbent
styrene
sulfonic acid
adsorber
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JP7241087A
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Fumiyasu Hirai
文康 平井
Nobutaka Tani
敍孝 谷
Takamune Yasuda
尊宗 安田
Koji Asahi
孝司 旭
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Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
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Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
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    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01JCHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/22Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
    • B01J20/26Synthetic macromolecular compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 ブラジキニンを効率良く、しかも選択的に吸
着除去すること。 【解決手段】 スルホン酸基を有するスチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体から構成される上記ブラジキニンの
吸着剤、及び、該吸着剤とブラジキニンを含有する液体
とを接触させる工程を含むブラジキニンの除去方法が提
供される。該吸着剤を入口と出口を有する容器に充填し
たブラジキニンの吸着器も提供される。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、ブラジキニンの吸
着剤、それを用いたブラジキニンの吸着除去方法および
ブラジキニンの吸着器に関する。
【0002】
【従来の技術】ブラジキニンは1949年にRocha
e Silvaにより発見されたアミノ酸9個からなる
生理活性を有するペプチドである。ブラジキニンはカリ
クレインが高分子キニノーゲンに作用することにより遊
離され、遊離されたブラジキニンはキニナーゼII(ア
ンジオテンシンI変換酵素と同一)により分解される。
ブラジキニンには血管の拡張による血圧降下作用、血管
透過性の亢進や平滑筋の収縮作用等の作用がある。
【0003】ブラジキニン生成のメカニズムは次のよう
に考えられている。すなわち、血液凝固系のXII因子
が活性化されXIIa因子となる。このXIIa因子は
血中のプレカリクレインをカリクレインに変換する。さ
らにこのカリクレインは血中の高分子キニノーゲンに作
用しブラジキニンを遊離させる。一方、この過程で現れ
るカリクレインはXII因子を活性化する性質を有して
いる。
【0004】近年、体外循環による血液浄化が盛んに行
われるようになってきた。その際、ある種の医療材料と
血液/血漿が接触することによりブラジキニンが生成し
ショック様の症状を起こすことがあり、問題となってい
る。また敗血症において、エンドトキシンによりブラジ
キニンが生成され、そのために血圧降下が起こりショッ
クを誘発するといわれている。
【0005】なお、ある種の材料によるブラジキニンの
生成については以下のように一般に説明されている。す
なわち、血中のプレカリクレインは高分子キニノーゲン
と結合した状態で存在している。ある種の材料はこのプ
レカリクレイン・高分子キニノーゲン複合体とXII因
子の両方を吸着する性質を有している。従って、ブラジ
キニン生成系に関係した物質が集まることになり、ブラ
ジキニンの生成が促進される。
【0006】以上の背景により、血液中からブラジキニ
ンを除去するための吸着剤の開発が望まれていた。血液
中からブラジキニンを除去する吸着剤として、旭メディ
カル(株)は特開平6−296861、296864で
疎水性を利用したものを出願している。しかし一般に疎
水性の材料では血液中の重要な蛋白質までも吸着してし
まい、血液浄化用の材料としては適していない。
【0007】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
のような現状を鑑み、病因物質としてのブラジキニンを
その溶液(例えば、体液、特に血液、血漿及び血清)か
ら選択的に除去することにある。
【0008】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討を
重ねた結果、スルホン酸基を有するスチレン−ジビニル
ベンゼン共重合体が有効であることを見い出し、検討を
進め、本研究を完成するに至った。本発明は、スルホン
酸基を有するスチレン−ジビニルベンゼン共重合体から
構成されるブラジキニンの吸着剤、また、スルホン酸基
を有するスチレン−ジビニルベンゼン共重合体から構成
される吸着剤とブラジキニンを含有する液体とを接触さ
せる工程を含むブラジキニンの除去方法、さらにはその
吸着器に関する。
【0009】
【実施例】本発明において溶液とはブラジキニンを含む
液体を意味し、体液とは血液、血漿、血清、腹水、リン
パ液、関節内液およびこれらから得られた分画成分、な
らびにその他の生体由来の液性成分をいう。本発明にお
けるスルホン酸基を導入したスチレン−ジビニルベンゼ
ン共重合体は一般には強酸性の陽イオン交換樹脂として
用いられているものである。その形状としては粒状、板
状、膜状、繊維状等があるが形状は問わない。
【0010】吸着剤をカラムに充填して使用する場合
は、血液を通液できることが好ましい。すなわち血液に
含まれる細胞が十分に通過し得る間隙を作れるものであ
ることが好ましい。例えば吸着剤が粒状である場合、微
粉末のようなものは好ましくなく200μm以上の粒径
が必要である。更に詳しくは粒子の大きさが小さすぎる
ものと大きすぎるものを除去された状態での使用が好ま
しく、粒径の平均が200μm以上1000μm以下で
かつ粒径分布が狭い方がより好ましい。また、吸着剤が
繊維状でかつ中空である場合、内径が5μm以上が好ま
しく、中が密である繊維状である場合は径が1μm以上
であることが好ましい。
【0011】また、血液を通過させる際に血球成分の非
特異吸着を避けるために、例えばヒドロキシエチルメタ
クリレートの重合体といった適当な高分子でコーティン
グしてもよい。また、このコーティングは吸着剤からの
微粒子の発生を防ぐために行ってもよい。本発明におい
て、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体を得るために
共重合する方法は種々あり、いかなる方法で共重合して
もよい。代表的な方法としては、スチレンに適当量のジ
ビニルベンゼンを加えその混合物に重合の触媒として例
えば少量の過酸化ベンゾイルと水を加え、ベントナイト
やアルギン酸などの懸濁剤を加えて激しく攪拌しながら
重合させるといった方法がある。
【0012】本発明において、スチレン−ジビニルベン
ゼン共重合体にスルホン酸基を導入する方法には濃硫酸
またはクロロスルホン酸によって共重合体を処理すると
いった種々の方法があるが、その方法には限定されるも
のではない。スチレン−ジビニルベンゼン共重合体に導
入されるスルホン酸基の量はイオン交換量として表すこ
とができる。ブラジキニンを吸着するためには適当な密
度でスルホン酸基が導入されていることが必要である。
このスルホン酸基が導入されていない場合は、溶液中の
主要蛋白質が非特異的に吸着されるので好ましくない。
本発明における吸着剤はイオン交換量が0.01−5m
eq/mlであることが好ましく、さらには0.1−2
meq/mlであることが好ましい。0.01meq/
ml未満では、ブラジキニンの吸着能力が低下するので
好ましくなく、5meq/mlを越えると、ブラジキニ
ンの吸着能力を維持した状態で吸着剤を作製することが
困難である。
【0013】本発明における吸着剤はその外表面だけで
もブラジキニンを吸着することができるが、より多くの
ブラジキニンを吸着するためには、その外表面にブラジ
キニンが十分内部に入れるだけの細孔が開いていること
が好ましい。細孔は分布を持ち、その分布は水銀圧入法
や窒素吸着法により測定することができる。ブラジキニ
ンを吸着するためには25−2000オングストローム
に細孔の主な分布を持つことが好ましく、さらには10
0−1000オングストロームに細孔の主な分布を持つ
ことが好ましい。より多くのブラジキニンを吸着するた
めにはまた、一定の吸着剤当たり、吸着に使用できる内
部の表面の面積(比表面積)が大きい方が好ましい。そ
の比表面積は10m2/g以上であることが好ましく、
さらには100m2/g以上であることが好ましい。
【0014】スルホン酸基を有するスチレン−ジビニル
ベンゼン共重合体と溶液とを接触させ、溶液中のブラジ
キニンを吸着除去する方法には種々の方法がある。代表
的な方法としては、体液を取り出してバッグなどに貯留
し、これに吸着剤を混合してブラジキニンを吸着除去し
た後、吸着剤を濾別してブラジキニンが除去された液体
を得る方法、液体の入り口と出口を有し、液体は通過す
るが吸着剤は通過しないフィルタ−を出口に装着した容
器に吸着剤を充填し、これに溶液を流す方法等がある。
いずれの方法を用いても良いが後者の方法は操作も簡単
であり、また体外循環回路に組み込むことにより患者の
体液から効率よくオンラインでブラジキニンを除去する
ことが可能であり、本発明の吸着剤はこの方法に適して
いる。
【0015】次にブラジキニンの吸着剤を用いた本発明
のブラジキニンの吸着器を、図1の概略断面図に基づき
説明する。図1において、1は液体の流入口または流出
口、2は液体の流出口または流入口、3は本発明のブラ
ジキニン吸着剤、4及び5は液体及びそれに含まれる成
分は通過できるがブラジキニン吸着剤は通過できない吸
着剤流出防止手段、6はカラム、7は容器である。この
容器の形状、材質は特に限定されないが、好ましくは、
たとえば容量150−400ml程度、直径4−10c
m程度の筒状容器が用いられる。
【0016】以下実施例により本発明を更に詳しく説明
するが、本発明は以下の実施例のみに限定されるもので
はない。 (実施例)強酸性陽イオン交換樹脂ダイヤイオンHPK
−55H(三菱化成)をNa型に変換させた後、生理食
塩水で平衡化した。このイオン交換樹脂0.5mlを試
験管にとり、余分な生理食塩水を除いた。ここに、ブラ
ジキニンを約120ng/ml含んだ人血清3ml加
え、37℃で2時間振盪した。上清のブラジキニン濃度
を市販の定量試薬(マーキットAブラジキニン、大日本
製薬)で測定したが、全く検出されなかった。 (比較例)イオン交換樹脂のかわりに生理食塩水0.5
mlを試験管にとり、ブラジキニンを約120ng/m
l含んだ人血清3ml加え、37℃で2時間振盪した。
上清のブラジキニン濃度を市販の定量試薬(マーキット
Aブラジキニン、大日本製薬)で測定したところ、10
3ng/mlであった。
【0017】比較例に対して実施例のブラジキニン濃度
が大きく低下しており、強酸性陽イオン交換樹脂を用い
ることにより効率よく体液中のブラジキニンを吸着除去
できることがわかる。
【0018】
【発明の効果】スルホン酸基を有するスチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体から構成される本発明の吸着剤を用
いることにより、効率よく溶液中のブラジキニンを吸着
除去できる。本発明は、ブラジキニンを病因物質とする
種々の疾患において、ブラジキニンの作用を抑止する有
効な方法を提供しうる。
【0019】
【図面の簡単な説明】
【0020】
【図1】本発明のブラジキニンの吸着器の一例の概略断
面図である。
【0021】
【符号の説明】 1: 液体の流入口または流出口 2: 液体の流出口または流入口 3: ブラジキニンの吸着剤 4、5:フィルター 6: カラム 7: 容器

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 スルホン酸基を有するスチレン−ジビニ
    ルベンゼン共重合体から構成されるブラジキニンの吸着
    剤。
  2. 【請求項2】 前記スルホン酸基を有するスチレン−ジ
    ビニルベンゼン共重合体のイオン交換量が、0.01m
    eq/mlから5meq/mlである請求項1に記載の
    吸着剤。
  3. 【請求項3】 スルホン酸基を有するスチレン−ジビニ
    ルベンゼン共重合体から構成される吸着剤とブラジキニ
    ンを含有する液体とを接触させる工程を含むブラジキニ
    ンの除去方法。
  4. 【請求項4】 前記スルホン酸基を有するスチレン−ジ
    ビニルベンゼン共重合体のイオン交換量が、0.01m
    eq/mlから5meq/mlである請求項3に記載の
    除去方法。
  5. 【請求項5】 前記吸着剤が、液体の入口と出口とを有
    する容器内に含まれている請求項3に記載の除去方法。
  6. 【請求項6】 ブラジキニンの吸着器であって、該吸着
    器は液体の入口と出口を有し、スルホン酸基を有するス
    チレン−ジビニルベンゼン共重合体から構成されるブラ
    ジキニンの吸着剤が含まれている吸着器。
  7. 【請求項7】 前記吸着剤の容器外への流出防止手段が
    備えられた請求項6に記載の吸着器。
JP7241087A 1995-09-20 1995-09-20 ブラジキニンの吸着剤、吸着除去方法および吸着器 Pending JPH0975725A (ja)

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US09/043,537 US6387362B1 (en) 1995-09-20 1996-08-23 Adsorbent for bradykinin, method for eliminating the same by adsorption, and adsorber
EP96927896A EP0933128A1 (en) 1995-09-20 1996-08-23 Adsorbent for bradykinin, method for eliminating the same by adsorption, and adsorber
CA002232190A CA2232190C (en) 1995-09-20 1996-08-23 Adsorbent for bradykinin, method for eliminating the same by adsorption, and adsorber

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007296118A (ja) * 2006-04-28 2007-11-15 Kaneka Corp 血圧降下性ペプチドの吸着材、吸着方法および吸着装置

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9604196B2 (en) 2006-11-20 2017-03-28 Cytosorbent, Inc. Size-selective hemocompatible polymer system
US7875182B2 (en) 2006-11-20 2011-01-25 Cytosorbents, Inc. Size-selective hemoperfusion polymeric adsorbents
US8211310B2 (en) 2006-11-20 2012-07-03 Cytosorbents, Inc. Size-selective polymer system

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5620287B2 (ja) * 1972-06-19 1981-05-13
US4200695A (en) * 1978-09-19 1980-04-29 Rohm And Haas Company Flocs for filtration and deionization prepared from cationic and anionic emulsion ion exchange resins
US4221778A (en) * 1979-01-08 1980-09-09 Pennwalt Corporation Prolonged release pharmaceutical preparations
US4251510A (en) * 1979-08-15 1981-02-17 Cutter Laboratories, Inc. Intravenously injectable solution of plasma protein fraction free from bradykinin, kininogen and prekallikrein activators and processes for its production
JPS56152740A (en) 1980-03-31 1981-11-26 Asahi Chem Ind Co Ltd Lymph cell separating agent, separator and separating method
JPS58154655A (ja) 1981-11-16 1983-09-14 Sekisui Chem Co Ltd 液体クロマトグラフィ−用充填剤
DE69319471T2 (de) * 1992-03-17 1999-04-15 Asahi Medical Co. Ltd., Tokio/Tokyo Filtermedium mit begrenzter negativer Oberflächenladung für die Behandlung von Blutmaterial
JP3272099B2 (ja) 1993-04-14 2002-04-08 旭メディカル株式会社 ブラジキニン吸着体
JP3330420B2 (ja) 1993-04-19 2002-09-30 旭メディカル株式会社 ブラジキニンの吸着体

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007296118A (ja) * 2006-04-28 2007-11-15 Kaneka Corp 血圧降下性ペプチドの吸着材、吸着方法および吸着装置

Also Published As

Publication number Publication date
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WO1997010897A1 (fr) 1997-03-27
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CA2232190C (en) 2002-07-30
EP0933128A1 (en) 1999-08-04

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