JPH0631237B2 - ５，６，７，８−テトラヒドロ葉酸及びその誘導体の保存安定化方法 - Google Patents
５，６，７，８−テトラヒドロ葉酸及びその誘導体の保存安定化方法Info
- Publication number
- JPH0631237B2 JPH0631237B2 JP12513085A JP12513085A JPH0631237B2 JP H0631237 B2 JPH0631237 B2 JP H0631237B2 JP 12513085 A JP12513085 A JP 12513085A JP 12513085 A JP12513085 A JP 12513085A JP H0631237 B2 JPH0631237 B2 JP H0631237B2
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- Japan
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- tetrahydrofolic acid
- solution
- acid
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- stabilizing
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は５，６，７，８−テトラヒドロ葉酸およびその
誘導体の保存安定化方法に関する。
誘導体の保存安定化方法に関する。
５，６，７，８−テトラヒドロ葉酸（以下テトラヒドロ
葉酸と略す）は下記構造式（Ｉ）で示される補酵素であ
り酵素化反応において、種々の有益な誘導体となる有用
な化合物である。
葉酸と略す）は下記構造式（Ｉ）で示される補酵素であ
り酵素化反応において、種々の有益な誘導体となる有用
な化合物である。
例えば蟻酸と結合したＮ5，Ｎ10−ホルミル体はホルミ
ル基の供与体として、またホルムアルデヒドとの結合体
であるＮ5−Ｎ10−メチレン体は下記構造式（II）で示
され、ヒドロキシメチル供与体としてグリシンからセリ
ンをつくり、その還元物のＮ5−メチル体はホモシステ
インからメチオニンを生成するなど生合成反応に重要な
役割を果たしている。
ル基の供与体として、またホルムアルデヒドとの結合体
であるＮ5−Ｎ10−メチレン体は下記構造式（II）で示
され、ヒドロキシメチル供与体としてグリシンからセリ
ンをつくり、その還元物のＮ5−メチル体はホモシステ
インからメチオニンを生成するなど生合成反応に重要な
役割を果たしている。
これらテトラヒドロ葉酸およびその誘導体は不安定な化
合物であり、経時的に酸素、熱、光などにより分解し、
ジヒドロ葉酸、葉酸、ｐ−アミノ安息香酸、その他複雑
な化合物を生じる。このため劣化の程度が著しい場合に
は時として酵素化反応を阻害する。従ってテトラヒドロ
葉酸およびその誘導体の保存時の劣化を防止した安定化
方法は極めて重大な意義をもっている。
合物であり、経時的に酸素、熱、光などにより分解し、
ジヒドロ葉酸、葉酸、ｐ−アミノ安息香酸、その他複雑
な化合物を生じる。このため劣化の程度が著しい場合に
は時として酵素化反応を阻害する。従ってテトラヒドロ
葉酸およびその誘導体の保存時の劣化を防止した安定化
方法は極めて重大な意義をもっている。
従来の技術 通常、テトラヒドロ葉酸は、水酸化アンモニウムなどの
無機塩基のアルカリ水溶媒中で、貴金属触媒の存在下、
葉酸の接触水素化反応により得られている。また得られ
た水素化反応液からテトラヒドロ葉酸を取り出す操作
は、テトラヒドロ葉酸の酸化による劣化を防止するた
め、例えば窒素で空気を置換した窒素箱などの不活性ガ
ス雰囲気下に、Ｌ−アスコルビン酸、メルカプトエタノ
ールなどの安定剤を含有させた塩酸で中和してテトラヒ
ドロ葉酸を沈澱させ、濾過、洗浄、乾燥、さらに再結晶
により安定剤を含むテトラヒドロ葉酸粉末が得られてい
る。
無機塩基のアルカリ水溶媒中で、貴金属触媒の存在下、
葉酸の接触水素化反応により得られている。また得られ
た水素化反応液からテトラヒドロ葉酸を取り出す操作
は、テトラヒドロ葉酸の酸化による劣化を防止するた
め、例えば窒素で空気を置換した窒素箱などの不活性ガ
ス雰囲気下に、Ｌ−アスコルビン酸、メルカプトエタノ
ールなどの安定剤を含有させた塩酸で中和してテトラヒ
ドロ葉酸を沈澱させ、濾過、洗浄、乾燥、さらに再結晶
により安定剤を含むテトラヒドロ葉酸粉末が得られてい
る。
このようにして得られたテトラヒドロ葉酸は粉末状の場
合には、アルゴンガスなどの不活性ガスを充填したアン
プルに封入し、また溶液状の場合は、メルカプトエタノ
ール１モル／の水溶液に溶解し、通常0.5ｇ／３ｍ
程度の溶液濃度とし、粉末状と同様不活性ガスを充填し
たアンプルに封入し、低温保存した方法で市販されてい
る。
合には、アルゴンガスなどの不活性ガスを充填したアン
プルに封入し、また溶液状の場合は、メルカプトエタノ
ール１モル／の水溶液に溶解し、通常0.5ｇ／３ｍ
程度の溶液濃度とし、粉末状と同様不活性ガスを充填し
たアンプルに封入し、低温保存した方法で市販されてい
る。
発明が解決しようとする問題点 この様な従来の保存方法はある程度効果はあるが必ずし
も満足すべき方法ではなかった。
も満足すべき方法ではなかった。
すなわち、安定剤が含有されていても溶液として保存す
る場合には温度依存性が大きく、０℃付近の比較的低温
でも劣化がみられ安定剤は有効に作用せず、室温付近で
は特に急激な品質の劣化がみられた。また、粉末の場合
は溶液として保存するよりも安定であるが、例えばアン
プルより取り出された使い残しのものを再度保存した
り、自製したものを自消費用として容器に封入する場合
などは、容器内の空気を完全に不活性ガスで置換する事
は難しく、やはり経時的に品質の劣化は避けられなかっ
た。
る場合には温度依存性が大きく、０℃付近の比較的低温
でも劣化がみられ安定剤は有効に作用せず、室温付近で
は特に急激な品質の劣化がみられた。また、粉末の場合
は溶液として保存するよりも安定であるが、例えばアン
プルより取り出された使い残しのものを再度保存した
り、自製したものを自消費用として容器に封入する場合
などは、容器内の空気を完全に不活性ガスで置換する事
は難しく、やはり経時的に品質の劣化は避けられなかっ
た。
問題点を解決するための手段 本発明者らは経時的に有利に、かつ簡単な操作でテトラ
ヒドロ葉酸およびその誘導体を安定的に保存する方法に
つき鋭意研究を重ねた。
ヒドロ葉酸およびその誘導体を安定的に保存する方法に
つき鋭意研究を重ねた。
その結果、テトラヒドロ葉酸およびその誘導体の使用形
態によっては、葉酸の水素化反応で得られたテトラヒド
ロ葉酸の単離、さらにはその誘導体を得るため引続き反
応させた反応マスからの単離、即ち粉末状で必ずしも使
用することなく、反応溶液のまま使用できるので、これ
をそのまま簡単な方法で長期に安定的に保存できること
を見出した。
態によっては、葉酸の水素化反応で得られたテトラヒド
ロ葉酸の単離、さらにはその誘導体を得るため引続き反
応させた反応マスからの単離、即ち粉末状で必ずしも使
用することなく、反応溶液のまま使用できるので、これ
をそのまま簡単な方法で長期に安定的に保存できること
を見出した。
即ち本発明は、テトラヒドロ葉酸およびその誘導体のア
ルカリ水溶液を、凍結して、不活性ガスの存在下に外気
遮断して低温保存することを特徴とするテトラヒドロ葉
酸およびその誘導体の保存安定化方法である。
ルカリ水溶液を、凍結して、不活性ガスの存在下に外気
遮断して低温保存することを特徴とするテトラヒドロ葉
酸およびその誘導体の保存安定化方法である。
本発明方法において、テトラヒドロ葉酸およびその誘導
体としては、テトラヒドロ葉酸を製造し、常法に従い単
離した粉末を、水酸化アンモニウムや、苛性ソーダなど
のアルカリ水溶液に溶解させた溶液状にしたものも勿論
適用できるが、例えば前記の構造式（II）で示される、
Ｎ5−，Ｎ10−メチレン体の誘導体を製造して得た溶液
にそのまま適用できる。Ｎ5，Ｎ10−メチレン体は、Ｌ
−セリンの合成においては溶液として使用されるので、
葉酸の水添反応アルカリ溶液から触媒を分離後、反応液
にホルマリンを反応させ、得られたメチレン体反応液を
そのまま本発明方法を用いて保存すれば、通常の不活性
ガスシール中で行われる粉末分離のための繁雑な設備も
不要となる。
体としては、テトラヒドロ葉酸を製造し、常法に従い単
離した粉末を、水酸化アンモニウムや、苛性ソーダなど
のアルカリ水溶液に溶解させた溶液状にしたものも勿論
適用できるが、例えば前記の構造式（II）で示される、
Ｎ5−，Ｎ10−メチレン体の誘導体を製造して得た溶液
にそのまま適用できる。Ｎ5，Ｎ10−メチレン体は、Ｌ
−セリンの合成においては溶液として使用されるので、
葉酸の水添反応アルカリ溶液から触媒を分離後、反応液
にホルマリンを反応させ、得られたメチレン体反応液を
そのまま本発明方法を用いて保存すれば、通常の不活性
ガスシール中で行われる粉末分離のための繁雑な設備も
不要となる。
溶液として保存する場合は、反応後の反応マスは通常テ
トラヒドロ葉酸およびその誘導体は５〜１０％濃度のア
ルカリ水溶液となっており、触媒分離後の溶液を不活性
ガスの存在下の容器に密封して冷凍保存すればよい。冷
凍保存物は解凍して例えばＬ−セリン合成の酵素反応に
用いても全く影響はない。
トラヒドロ葉酸およびその誘導体は５〜１０％濃度のア
ルカリ水溶液となっており、触媒分離後の溶液を不活性
ガスの存在下の容器に密封して冷凍保存すればよい。冷
凍保存物は解凍して例えばＬ−セリン合成の酵素反応に
用いても全く影響はない。
以下実施例を示す。
実施例−１ 葉酸（純度90％）100ｇを当量の希アンモニア水に溶解
し濃度10.0重量％とし、３％白金−活性炭触媒（50％含
水品）8.02ｇを添加し常法により中性領域において室
温、常圧で水素添加反応を行った。
し濃度10.0重量％とし、３％白金−活性炭触媒（50％含
水品）8.02ｇを添加し常法により中性領域において室
温、常圧で水素添加反応を行った。
反応終了後、引続き系内の水素を窒素ガスで置換し、攪
拌下にＬ−アスコルビン酸21.4ｇ、43.8％ホルムアルデ
ヒド水溶液21.0ｇおよび水100ccを装入した。室温で30
分間攪拌後、窒素雰囲気下に触媒を濾過し、さらに水10
0ccで洗浄してＮ5，Ｎ10−メチレン体〔前述の構造式
（II）〕アンモニウム塩水溶液を得た。
拌下にＬ−アスコルビン酸21.4ｇ、43.8％ホルムアルデ
ヒド水溶液21.0ｇおよび水100ccを装入した。室温で30
分間攪拌後、窒素雰囲気下に触媒を濾過し、さらに水10
0ccで洗浄してＮ5，Ｎ10−メチレン体〔前述の構造式
（II）〕アンモニウム塩水溶液を得た。
得られたＬ−アスコルビン酸1.72％を含むＮ5，Ｎ10−
メチレン体アンモニウム塩水溶液（メチレン体濃度6.64
％）150cc容250cc容ガラス製褐色容器に装入し容器内の
空気をＮ2ガスで置換した後密封した。
メチレン体アンモニウム塩水溶液（メチレン体濃度6.64
％）150cc容250cc容ガラス製褐色容器に装入し容器内の
空気をＮ2ガスで置換した後密封した。
次に、−20℃（凍結）および、０〜５℃、25℃の恒温槽
内に保存し、高速液体クロマトグラフィーにより溶液中
のＮ5，Ｎ10−メチレン体の濃度変化を調べた。その結
果は表−１の通りであり、メチレン体溶液を凍結固化さ
せて保存することにより品質が安定化される事は明らか
であった。
内に保存し、高速液体クロマトグラフィーにより溶液中
のＮ5，Ｎ10−メチレン体の濃度変化を調べた。その結
果は表−１の通りであり、メチレン体溶液を凍結固化さ
せて保存することにより品質が安定化される事は明らか
であった。
実施例−２ 葉酸（純度90％）100ｇを当量の希アンモニア水に溶解
し濃度10.0重量％とし、３％白金−活性炭触媒（50％含
水品）8.02ｇを添加し常法により中性領域において室
温、常圧で水素添加反応を行った。
し濃度10.0重量％とし、３％白金−活性炭触媒（50％含
水品）8.02ｇを添加し常法により中性領域において室
温、常圧で水素添加反応を行った。
反応終了後、引続き系内の水素を窒素ガスで置換し、攪
拌下にＬ−アスコルビン酸21.4ｇを添加し室温で30分間
攪拌溶解後、窒素雰囲気下に触媒を濾過し、更に水100c
c容洗浄してテトラヒドロ葉酸アンモニウム塩水溶液を
得た。
拌下にＬ−アスコルビン酸21.4ｇを添加し室温で30分間
攪拌溶解後、窒素雰囲気下に触媒を濾過し、更に水100c
c容洗浄してテトラヒドロ葉酸アンモニウム塩水溶液を
得た。
この溶液を用いて、実施例−１と全く同様な方法で保存
安定性を調べた。
安定性を調べた。
その結果は表−２の通りであり、テトラヒドロ葉酸水溶
液を凍結固化させて保存する事により品質が安定化され
る事は明らかである。
液を凍結固化させて保存する事により品質が安定化され
る事は明らかである。
Claims (1)
- 【請求項１】５，６，７，８−テトラヒドロ葉酸および
その誘導体のアルカリ水溶液を、凍結固化して、不活性
ガスの存在下に外気遮断して低温保存することを特徴と
する、５，６，７，８−テトラヒドロ葉酸およびその誘
導体の保存安定化方法。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12513085A JPH0631237B2 (ja) | 1985-06-11 | 1985-06-11 | ５，６，７，８−テトラヒドロ葉酸及びその誘導体の保存安定化方法 |
| US06/786,126 US4665176A (en) | 1984-10-23 | 1985-10-10 | Process for the preparation of 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid |
| AU48546/85A AU556498B2 (en) | 1984-10-23 | 1985-10-14 | Preparation of 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid |
| MX000342A MX166400B (es) | 1984-10-23 | 1985-10-21 | Procedimiento para la preparacion de acido 5,6,7,8-tetrahidrofolico |
| KR1019850007799A KR870001648B1 (ko) | 1984-10-23 | 1985-10-22 | 5,6,7,8-테트라히드로폴산의 제조방법 |
| CA000493563A CA1234570A (en) | 1984-10-23 | 1985-10-22 | Process for the preparation of 5,6,7 8- tetrahydrofolic acid |
| EP85307636A EP0179654B1 (en) | 1984-10-23 | 1985-10-23 | Process for the preparation of 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid |
| DE8585307636T DE3578862D1 (de) | 1984-10-23 | 1985-10-23 | Verfahren zur herstellung von 5,6,7,8-tetrahydrofolsaeure. |
| DK486985A DK162997C (da) | 1984-10-23 | 1985-10-23 | Fremgangsmaade til fremstilling af 5,6,7,8-tetrahydrofolinsyre |
| KR1019870005236A KR880000092B1 (ko) | 1984-10-23 | 1987-05-26 | 저장을 위한 5, 6, 7, 8-테트라히드로폴산의 안정화 방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12513085A JPH0631237B2 (ja) | 1985-06-11 | 1985-06-11 | ５，６，７，８−テトラヒドロ葉酸及びその誘導体の保存安定化方法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18364493A Division JPH07107064B2 (ja) | 1993-07-26 | 1993-07-26 | ５，６，７，８−テトラヒドロ葉酸及びその誘導体の保存安定化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61286383A JPS61286383A (ja) | 1986-12-16 |
| JPH0631237B2 true JPH0631237B2 (ja) | 1994-04-27 |
Family
ID=14902594
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12513085A Expired - Lifetime JPH0631237B2 (ja) | 1984-10-23 | 1985-06-11 | ５，６，７，８−テトラヒドロ葉酸及びその誘導体の保存安定化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0631237B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4545632B2 (ja) * | 2005-04-25 | 2010-09-15 | 株式会社 伊藤園 | 葉酸含有組成物及び葉酸の安定化方法 |
| JP6590237B2 (ja) * | 2015-02-13 | 2019-10-16 | 独立行政法人酒類総合研究所 | 醸造物又はその加工品中の葉酸含量の低減を防止する方法。 |
-
1985
- 1985-06-11 JP JP12513085A patent/JPH0631237B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61286383A (ja) | 1986-12-16 |
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