JPH06316524A - 抗エイズウイルス剤 - Google Patents
抗エイズウイルス剤Info
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- JPH06316524A JPH06316524A JP28656292A JP28656292A JPH06316524A JP H06316524 A JPH06316524 A JP H06316524A JP 28656292 A JP28656292 A JP 28656292A JP 28656292 A JP28656292 A JP 28656292A JP H06316524 A JPH06316524 A JP H06316524A
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Landscapes
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】エチルセルロース・シクロヘキサン・ポリエチ
レンからなる加温溶液に抗ウィルス剤を加えて均一に分
散させた後冷却し、エチルセルロースを抗ウィルス剤粒
子の周囲に集積させ、被膜を形成させることによって得
られる抗ウィルス剤のマイクロカプセル化製剤。抗ウィ
ルス剤はアジドチミジン、ジデオキシシチジン、ジデオ
キシアデノシン、ジデオキシイノシン、フオスカネット
等から選ばれる。 【効果】マイクロカプセルの特徴である徐放性を生かし
て、抗エイズウィルス剤の副作用を軽減する目的が有効
に達成される。
レンからなる加温溶液に抗ウィルス剤を加えて均一に分
散させた後冷却し、エチルセルロースを抗ウィルス剤粒
子の周囲に集積させ、被膜を形成させることによって得
られる抗ウィルス剤のマイクロカプセル化製剤。抗ウィ
ルス剤はアジドチミジン、ジデオキシシチジン、ジデオ
キシアデノシン、ジデオキシイノシン、フオスカネット
等から選ばれる。 【効果】マイクロカプセルの特徴である徐放性を生かし
て、抗エイズウィルス剤の副作用を軽減する目的が有効
に達成される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗エイズウイルス剤のマ
イクロカプセル化製剤及びその製造方法に関するもので
ある。
イクロカプセル化製剤及びその製造方法に関するもので
ある。
【０００２】
【従来の技術】近年、後天性免疫不全症候群〔ＡＩＤ
Ｓ〕の病原体であると言われている、ヒト免疫不全ウイ
ルス〔ＨＩＶ〕に対する抗エイズウイルス剤の開発が全
世界で注目され、対エイズウイルス治療薬としてアジド
チミジン〔ＡＺＴ〕ジデオキシシチジン〔ＤＤＣ〕ジデ
オキシアデノシン〔ＤＤＡ〕ジデオキシイノシン〔ＤＤ
Ｉ〕フォスカネット等の候補があげられ、様々な臨床試
験例が出されているが未だにこれといった決めてがない
のが現状である。
Ｓ〕の病原体であると言われている、ヒト免疫不全ウイ
ルス〔ＨＩＶ〕に対する抗エイズウイルス剤の開発が全
世界で注目され、対エイズウイルス治療薬としてアジド
チミジン〔ＡＺＴ〕ジデオキシシチジン〔ＤＤＣ〕ジデ
オキシアデノシン〔ＤＤＡ〕ジデオキシイノシン〔ＤＤ
Ｉ〕フォスカネット等の候補があげられ、様々な臨床試
験例が出されているが未だにこれといった決めてがない
のが現状である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】その大きな理由はこれ
ら抗エイズウイルス剤の使用時に於ける副作用が問題視
されている点である。ヒト免疫不全ウイルス〔ＨＩＶ〕
は主に白血球の中のリンパ球に含まれるＴ細胞の一種で
あり、免疫反応の司令官的役割を果たすＴ４リンパ球と
マクロファージ／モノサイト系の細胞に感染すると言わ
れている。ヒト免疫不全ウイルス〔ＨＩＶ〕はそのＴ４
リンパ球を主なターゲットとして感染する球状のウイル
スで、その構造上で重要なものはヒト免疫不全ウイルス
〔ＨＩＶ〕の周囲を包む膜に突出して存在する糖タンパ
ク〔ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ〕にリンパ球表面のＴ４
とよばれるレセプターと結合することによって、ウイル
ス感染が始まる。ヒト免疫不全ウイルス〔ＨＩＶ〕は遺
伝子をＲＮＡ型で持っており、Ｔ４リンパ球に侵入した
ヒト免疫不全ウイルス〔ＨＩＶ〕は細胞のＤＮＡ遺伝子
内に入り込むが、その時に逆転写酵素を使ってウイルス
自身のＲＮＡを二重鎖のＤＮＡ〔これをプロウイルスと
呼ぶ〕に置き換える必要がある。そして宿主細胞の核内
にあるＤＮＡに入り込んだプロウイルスは再活性化する
日まで潜伏するか、すぐに増殖を始めて宿主細胞を利用
しながら、ウイルス自身の遺伝子〔ＲＮＡ〕や、それを
包む膜等のタンパク質を合成させ、宿主細胞から出てい
く。一般に宿主とされたＴ４リンパ球は破壊されてしま
う。即ち抗エイズウイルス剤の作用は、ヒト免疫不全ウ
イルス〔ＨＩＶ〕に限らず全身の正常な細胞及び臓器機
能にも及ぶため、抗エイズウイルス剤の投与によって様
々な副作用、例えばアジドチミジン〔ＡＺＴ〕ならば白
血球減少、貧血又は好中球、血漿板減少といった造血障
害が引き起こされる。その他ジデオキシイノシン〔ＤＤ
Ｉ〕は投与量が多いと膵炎や末梢神経障害等の副作用を
起こすとされている。又ジデオキシシチジン〔ＤＤＣ〕
にも末梢神経障害の副作用がみられる。その根本的原因
と言うのはヒト免疫不全ウイルス〔ＨＩＶ〕はＤＮＡの
形で細胞内に潜入するため長期に渡って抗エイズウイル
ス剤を投与しなければならない。このことに関連して例
えばアジドチミジン〔ＡＺＴ〕を連用して投与し続ける
と患者内よりアジドチミジン〔ＡＺＴ〕耐性ヒト免疫不
全ウイルス〔ＨＩＶ〕の出現が認められることも明らか
となり現在アジドチミジン〔ＡＺＴ〕の単独療法には限
界のあることが認識されつつある。そこで抗エイズウイ
ルス剤の第２選択薬を投与する方法がとられる。例えば
ジデオキシイノシン〔ＤＤＩ〕ジデオキシシチジン〔Ｄ
ＤＣ〕といった抗エイズウイルス剤をアジドチミジン
〔ＡＺＴ〕耐性ヒト免疫不全ウイルス〔ＨＩＶ〕の出現
した患者に投与するとアジドチミジン〔ＡＺＴ〕感受性
が戻るとの成績が報告されている。このことから複数の
抗エイズウイルス剤の併用を実施しているのが現段階に
於いて最良のＡＩＤＳ治療法であると考えられる。しか
し抗エイズウイルス剤の長期投与を続けていくと先に述
べた数々の副作用による問題が生じその副作用に対する
治療もＡＩＤＳ治療と合わせて行わなければならず、患
者への悪影響を及ぼすことも考えられる。又このような
副作用を危惧することによって抗エイズウイルス効果を
あげることのできる相当量の抗エイズウイルス剤を投与
することを差し控えることにもなる。
ら抗エイズウイルス剤の使用時に於ける副作用が問題視
されている点である。ヒト免疫不全ウイルス〔ＨＩＶ〕
は主に白血球の中のリンパ球に含まれるＴ細胞の一種で
あり、免疫反応の司令官的役割を果たすＴ４リンパ球と
マクロファージ／モノサイト系の細胞に感染すると言わ
れている。ヒト免疫不全ウイルス〔ＨＩＶ〕はそのＴ４
リンパ球を主なターゲットとして感染する球状のウイル
スで、その構造上で重要なものはヒト免疫不全ウイルス
〔ＨＩＶ〕の周囲を包む膜に突出して存在する糖タンパ
ク〔ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ〕にリンパ球表面のＴ４
とよばれるレセプターと結合することによって、ウイル
ス感染が始まる。ヒト免疫不全ウイルス〔ＨＩＶ〕は遺
伝子をＲＮＡ型で持っており、Ｔ４リンパ球に侵入した
ヒト免疫不全ウイルス〔ＨＩＶ〕は細胞のＤＮＡ遺伝子
内に入り込むが、その時に逆転写酵素を使ってウイルス
自身のＲＮＡを二重鎖のＤＮＡ〔これをプロウイルスと
呼ぶ〕に置き換える必要がある。そして宿主細胞の核内
にあるＤＮＡに入り込んだプロウイルスは再活性化する
日まで潜伏するか、すぐに増殖を始めて宿主細胞を利用
しながら、ウイルス自身の遺伝子〔ＲＮＡ〕や、それを
包む膜等のタンパク質を合成させ、宿主細胞から出てい
く。一般に宿主とされたＴ４リンパ球は破壊されてしま
う。即ち抗エイズウイルス剤の作用は、ヒト免疫不全ウ
イルス〔ＨＩＶ〕に限らず全身の正常な細胞及び臓器機
能にも及ぶため、抗エイズウイルス剤の投与によって様
々な副作用、例えばアジドチミジン〔ＡＺＴ〕ならば白
血球減少、貧血又は好中球、血漿板減少といった造血障
害が引き起こされる。その他ジデオキシイノシン〔ＤＤ
Ｉ〕は投与量が多いと膵炎や末梢神経障害等の副作用を
起こすとされている。又ジデオキシシチジン〔ＤＤＣ〕
にも末梢神経障害の副作用がみられる。その根本的原因
と言うのはヒト免疫不全ウイルス〔ＨＩＶ〕はＤＮＡの
形で細胞内に潜入するため長期に渡って抗エイズウイル
ス剤を投与しなければならない。このことに関連して例
えばアジドチミジン〔ＡＺＴ〕を連用して投与し続ける
と患者内よりアジドチミジン〔ＡＺＴ〕耐性ヒト免疫不
全ウイルス〔ＨＩＶ〕の出現が認められることも明らか
となり現在アジドチミジン〔ＡＺＴ〕の単独療法には限
界のあることが認識されつつある。そこで抗エイズウイ
ルス剤の第２選択薬を投与する方法がとられる。例えば
ジデオキシイノシン〔ＤＤＩ〕ジデオキシシチジン〔Ｄ
ＤＣ〕といった抗エイズウイルス剤をアジドチミジン
〔ＡＺＴ〕耐性ヒト免疫不全ウイルス〔ＨＩＶ〕の出現
した患者に投与するとアジドチミジン〔ＡＺＴ〕感受性
が戻るとの成績が報告されている。このことから複数の
抗エイズウイルス剤の併用を実施しているのが現段階に
於いて最良のＡＩＤＳ治療法であると考えられる。しか
し抗エイズウイルス剤の長期投与を続けていくと先に述
べた数々の副作用による問題が生じその副作用に対する
治療もＡＩＤＳ治療と合わせて行わなければならず、患
者への悪影響を及ぼすことも考えられる。又このような
副作用を危惧することによって抗エイズウイルス効果を
あげることのできる相当量の抗エイズウイルス剤を投与
することを差し控えることにもなる。
【０００４】
【課題を解決するための手段】これらの問題点を解決す
るためには抗エイズウイルス剤の薬効が長期にわたり一
定に発揮することが望まれるが従来の抗エイズウイルス
剤ではまだ解決できる問題ではない。そこで本発明は抗
エイズウイルス剤の長期にわたって薬効が保たれる点、
製剤より抗エイズウイルス剤が流出する量、速度を調整
できる点等により本発明の最大の目的である副作用を軽
減する作用を促す抗エイズウイルス剤のマイクロカプセ
ル化製剤を提供するものである。
るためには抗エイズウイルス剤の薬効が長期にわたり一
定に発揮することが望まれるが従来の抗エイズウイルス
剤ではまだ解決できる問題ではない。そこで本発明は抗
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製剤より抗エイズウイルス剤が流出する量、速度を調整
できる点等により本発明の最大の目的である副作用を軽
減する作用を促す抗エイズウイルス剤のマイクロカプセ
ル化製剤を提供するものである。
【０００５】本発明に於ける抗エイズウイルス剤のマイ
クロカプセル化製剤はマイクロカプセル壁膜に天然高分
子或いは合成高分子を用いる。好ましくはエチルセルロ
ースとポリエチレンとシクロヘキサンを混合させ加温し
た後均一な溶液を調整する。次にアジドチミジン〔ＡＺ
Ｔ〕ジデオキシシチジン〔ＤＤＣ〕ジデオキシアデノシ
ン〔ＤＤＡ〕ジデオキシイノシン〔ＤＤＩ〕フォスカネ
ット等の抗エイズウイルス剤を調整された溶液に加え分
散させる。次にこの混合物を攪拌し冷却せしめる。混合
物が冷却される過程に於いて壁膜となる高分子エチルセ
ルロースが芯物質である抗エイズウイルス剤の粒子の周
囲に集積され皮膜化をさせる。その時エチルセルロース
によって被覆された抗エイズウイルス剤の粒子が沈殿す
る。又工程が進むにつれてポリエチレンが次第に分離し
だし、シクロヘキサン溶液上層に浮遊しはじめる。この
後静置放置し分離されたポリエチレンを含んだシクロヘ
キサン溶液上層を流出させ、残った混合液に生体内に許
容される界面活性剤の有機溶媒溶液、ポリオキシエチレ
ン硬化ひまし油誘導体のｎ−ヘキサン溶液を加えこれを
静置放置する。そして再び液層を流出させ残った混合液
に前期と同じように界面活性剤の有機溶媒溶液を加え
る。この作業を繰り返していくとエチルセルロースによ
って被覆された抗エイズウイルス剤の粒子の表面に界面
活性剤の薄膜がなされることになる。被覆された抗エイ
ズウイルス剤の粒子は任意の方法によって乾燥させる。
クロカプセル化製剤はマイクロカプセル壁膜に天然高分
子或いは合成高分子を用いる。好ましくはエチルセルロ
ースとポリエチレンとシクロヘキサンを混合させ加温し
た後均一な溶液を調整する。次にアジドチミジン〔ＡＺ
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ン〔ＤＤＡ〕ジデオキシイノシン〔ＤＤＩ〕フォスカネ
ット等の抗エイズウイルス剤を調整された溶液に加え分
散させる。次にこの混合物を攪拌し冷却せしめる。混合
物が冷却される過程に於いて壁膜となる高分子エチルセ
ルロースが芯物質である抗エイズウイルス剤の粒子の周
囲に集積され皮膜化をさせる。その時エチルセルロース
によって被覆された抗エイズウイルス剤の粒子が沈殿す
る。又工程が進むにつれてポリエチレンが次第に分離し
だし、シクロヘキサン溶液上層に浮遊しはじめる。この
後静置放置し分離されたポリエチレンを含んだシクロヘ
キサン溶液上層を流出させ、残った混合液に生体内に許
容される界面活性剤の有機溶媒溶液、ポリオキシエチレ
ン硬化ひまし油誘導体のｎ−ヘキサン溶液を加えこれを
静置放置する。そして再び液層を流出させ残った混合液
に前期と同じように界面活性剤の有機溶媒溶液を加え
る。この作業を繰り返していくとエチルセルロースによ
って被覆された抗エイズウイルス剤の粒子の表面に界面
活性剤の薄膜がなされることになる。被覆された抗エイ
ズウイルス剤の粒子は任意の方法によって乾燥させる。
【０００６】上記のように得られた本発明の抗エイズウ
イルス剤のマイクロカプセル化製剤はグルコース、水も
しくは生理的食塩水等の注射用液体に混入させることが
でき、それを血管内に注入させる方法や内服にも用いる
ことが可能である。その他座薬や軟膏にも使用できる。
イルス剤のマイクロカプセル化製剤はグルコース、水も
しくは生理的食塩水等の注射用液体に混入させることが
でき、それを血管内に注入させる方法や内服にも用いる
ことが可能である。その他座薬や軟膏にも使用できる。
【０００７】
【実施例】エチルセルロース０．５ｇ、ポリエチレン
〔分子量約７０００〕０．５ｇ並びにシクロヘキサン５
０ｍｌを１００ｍｌビーカーで混合させ、８０℃まで加
熱し均一な溶液とする。抗エイズウイルス剤〔アジトチ
ミジン〕を２．０ｇ加え均一に分散させる。マグネット
スターラーにより回転数１２００ｒｐｍで攪拌を行う。
２５℃まで温度が下がった時点に於いてエチルセルロー
スが抗エイズウイルス剤粒子の周囲に集積され、初期マ
イクロカプセルを形成しビーカー下部に沈殿する。その
時ポリエチレンは徐々に分離を始めシクロヘキサン液上
部に浮遊する形となる。その後ポリエチレンを含む上部
シクロヘキサン層流出させ、ポリオキシエチレン〔６
０〕硬化ひまし油誘導体〔ＨＣＯ−６０、日光ケミカル
製〕を１％混入させたｎ−ヘキサン５０ｍｌを用いビー
カー内に残るエチルセルロースを皮膜とする。そして抗
エイズウイルス剤を洗浄する。シクロヘキサン層流出、
ＨＣＯ−６０添加、以上を５〜１０回、好ましくは５回
行い得ることのできた抗エイズウイルス剤のマイクロカ
プセル化製剤を４５℃の温風で６〜８時間乾燥させる。
〔分子量約７０００〕０．５ｇ並びにシクロヘキサン５
０ｍｌを１００ｍｌビーカーで混合させ、８０℃まで加
熱し均一な溶液とする。抗エイズウイルス剤〔アジトチ
ミジン〕を２．０ｇ加え均一に分散させる。マグネット
スターラーにより回転数１２００ｒｐｍで攪拌を行う。
２５℃まで温度が下がった時点に於いてエチルセルロー
スが抗エイズウイルス剤粒子の周囲に集積され、初期マ
イクロカプセルを形成しビーカー下部に沈殿する。その
時ポリエチレンは徐々に分離を始めシクロヘキサン液上
部に浮遊する形となる。その後ポリエチレンを含む上部
シクロヘキサン層流出させ、ポリオキシエチレン〔６
０〕硬化ひまし油誘導体〔ＨＣＯ−６０、日光ケミカル
製〕を１％混入させたｎ−ヘキサン５０ｍｌを用いビー
カー内に残るエチルセルロースを皮膜とする。そして抗
エイズウイルス剤を洗浄する。シクロヘキサン層流出、
ＨＣＯ−６０添加、以上を５〜１０回、好ましくは５回
行い得ることのできた抗エイズウイルス剤のマイクロカ
プセル化製剤を４５℃の温風で６〜８時間乾燥させる。
【０００８】上記方法によって得た抗エイズウイルス剤
のマイクロカプセル化製剤は平均粒径１００〜５００μ
ｍであり１８−ゲージ針、又血管撮影用カテーテルを通
過されるのを確認できた。更にマイクロカプセル化製剤
の表面には凸凹が付けられてあり血管内に注入した際に
血液との抵抗が大きくなることが考えらわ血液内で自由
に浮遊することが考えられる。
のマイクロカプセル化製剤は平均粒径１００〜５００μ
ｍであり１８−ゲージ針、又血管撮影用カテーテルを通
過されるのを確認できた。更にマイクロカプセル化製剤
の表面には凸凹が付けられてあり血管内に注入した際に
血液との抵抗が大きくなることが考えらわ血液内で自由
に浮遊することが考えられる。
【０００９】抗エイズウイルス剤のマイクロカプセル化
製剤３０ｍｇを３０ｍｌ生理的食塩水中への抗エイズウ
イルス剤アジトチミジンの溶出速度を体温３７℃以下で
の測定を試みた。
製剤３０ｍｇを３０ｍｌ生理的食塩水中への抗エイズウ
イルス剤アジトチミジンの溶出速度を体温３７℃以下で
の測定を試みた。
【００１０】測定結果 静置測定では６時間で３０±１．８％〔ｍｅａｎ±Ｓ．
Ｄ．ｎ＝３〕であった。又攪拌によっての回転測定で
は、内部抗エイズウイルス剤完全溶出に４時間を要し
た。ただし測定の際の回転数は５〜１０ｒｐｍとした。
Ｄ．ｎ＝３〕であった。又攪拌によっての回転測定で
は、内部抗エイズウイルス剤完全溶出に４時間を要し
た。ただし測定の際の回転数は５〜１０ｒｐｍとした。
【００１１】動物実験として成犬への動脈注入を試み
た。雑種の成犬〔体重１５ｋｇ〕に対し股動脈から血管
カテーテル〔内径１ｍｍ〕を腎動脈内に挿入しカテーテ
ルを通じて５０ｍｌの生理的食塩水に抗エイズウイルス
剤のマイクロカプセル化製剤１５ｍｇ浮遊させたものを
注入した。
た。雑種の成犬〔体重１５ｋｇ〕に対し股動脈から血管
カテーテル〔内径１ｍｍ〕を腎動脈内に挿入しカテーテ
ルを通じて５０ｍｌの生理的食塩水に抗エイズウイルス
剤のマイクロカプセル化製剤１５ｍｇ浮遊させたものを
注入した。
【００１２】末梢血中濃度は注入直後にピークを示した
が抗エイズウイルス剤の時抗エイズウイルス剤アジトチ
ミジン０．３４３３±０．０４６７μｇ／ｍｌ〔ｍｅａ
ｎ±Ｓ．Ｅ．ｎ＝５〕の数値を得ることができる。従来
の剤形の場合２．１６±０．２１μｇ／ｍｌ〔ｎ＝３〕
の値と比較した場合６倍の違いがでた。と言うことは従
来の錠剤による投与に比べマイクロカプセル化製剤の方
は腎外への流出が少ないことを証明している。又、抗エ
イズウイルス剤アジトチミジンのマイクロカプセル化製
剤を投与後８時間後に成犬の肝臓を摘出し、組織内に於
けるアジトチミジンの濃度を測定したところ２７．３７
±１０．０８μｇ／ｍｌと言う数値が確認できた。この
ことについて、同じく成犬に従来の錠剤を経口投与した
ばあいも８時間後の腎臓に於けるアジトチミジンの濃度
を測定したところ、腎組織内からはアジトチミジンを測
定することができなかった。ということはアジトチミジ
ンのマイクロカプセル化製剤が、通常の錠剤に比べ作用
が長時間に及んで有効であることが立証されている。
が抗エイズウイルス剤の時抗エイズウイルス剤アジトチ
ミジン０．３４３３±０．０４６７μｇ／ｍｌ〔ｍｅａ
ｎ±Ｓ．Ｅ．ｎ＝５〕の数値を得ることができる。従来
の剤形の場合２．１６±０．２１μｇ／ｍｌ〔ｎ＝３〕
の値と比較した場合６倍の違いがでた。と言うことは従
来の錠剤による投与に比べマイクロカプセル化製剤の方
は腎外への流出が少ないことを証明している。又、抗エ
イズウイルス剤アジトチミジンのマイクロカプセル化製
剤を投与後８時間後に成犬の肝臓を摘出し、組織内に於
けるアジトチミジンの濃度を測定したところ２７．３７
±１０．０８μｇ／ｍｌと言う数値が確認できた。この
ことについて、同じく成犬に従来の錠剤を経口投与した
ばあいも８時間後の腎臓に於けるアジトチミジンの濃度
を測定したところ、腎組織内からはアジトチミジンを測
定することができなかった。ということはアジトチミジ
ンのマイクロカプセル化製剤が、通常の錠剤に比べ作用
が長時間に及んで有効であることが立証されている。
【００１３】以上のとおり本発明である抗エイズウイル
ス剤のマイクロカプセル化製剤は副作用の軽減を果たせ
る可能性も高く、又薬効の持続性も良好である。従来の
ＨＩＶ感染症の化学治療法と又違った効果が期待され
る。
ス剤のマイクロカプセル化製剤は副作用の軽減を果たせ
る可能性も高く、又薬効の持続性も良好である。従来の
ＨＩＶ感染症の化学治療法と又違った効果が期待され
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＤＺ 9454−4Ｃ
Claims (1)
- 【請求項１】エチルセルロース・シクロヘキサン・ポリ
エチレンからなる加温溶液にアジドチミジン〔ＡＺＴ〕
ジデオキシシチジン〔ＤＤＣ〕ジデオキシアデノシン
〔ＤＤＡ〕ジデオキシイノシン〔ＤＤＩ〕フォスカネッ
ト等の抗エイズウイルス剤を分散させ、その周囲をエチ
ルセルロースで被覆して成る、抗エイズウイルス剤のマ
イクロカプセル化製剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28656292A JPH06316524A (ja) | 1992-09-11 | 1992-09-11 | 抗エイズウイルス剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28656292A JPH06316524A (ja) | 1992-09-11 | 1992-09-11 | 抗エイズウイルス剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06316524A true JPH06316524A (ja) | 1994-11-15 |
Family
ID=17706020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28656292A Pending JPH06316524A (ja) | 1992-09-11 | 1992-09-11 | 抗エイズウイルス剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06316524A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000025758A1 (en) * | 1998-11-04 | 2000-05-11 | Supergen, Inc. | Oral administration of adenosine analogs |
| US7662852B2 (en) | 2003-05-22 | 2010-02-16 | Lead Chemical Co., Ltd. | Compounds and preparations having antiviral effect |
| US8841310B2 (en) | 2003-09-03 | 2014-09-23 | Janssen R & D Ireland | Combinations of a pyrimidine containing NNRTI with RT inhibitors |
| US8916558B2 (en) | 2007-03-14 | 2014-12-23 | Tibotec Pharmaceuticals Ltd. | Powders for reconstitution |
| US10765674B2 (en) | 2005-04-04 | 2020-09-08 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Prevention of HIV-infection |
| USRE50189E1 (en) | 2006-01-20 | 2024-10-29 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Long term treatment of HIV-infection with TMC278 |
-
1992
- 1992-09-11 JP JP28656292A patent/JPH06316524A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000025758A1 (en) * | 1998-11-04 | 2000-05-11 | Supergen, Inc. | Oral administration of adenosine analogs |
| US7662852B2 (en) | 2003-05-22 | 2010-02-16 | Lead Chemical Co., Ltd. | Compounds and preparations having antiviral effect |
| US8841310B2 (en) | 2003-09-03 | 2014-09-23 | Janssen R & D Ireland | Combinations of a pyrimidine containing NNRTI with RT inhibitors |
| US10765674B2 (en) | 2005-04-04 | 2020-09-08 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Prevention of HIV-infection |
| USRE50189E1 (en) | 2006-01-20 | 2024-10-29 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Long term treatment of HIV-infection with TMC278 |
| US8916558B2 (en) | 2007-03-14 | 2014-12-23 | Tibotec Pharmaceuticals Ltd. | Powders for reconstitution |
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