JPS61151123A - 安定化された３―オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーを有効成分とする免疫調整剤 - Google Patents
安定化された３―オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーを有効成分とする免疫調整剤Info
- Publication number
- JPS61151123A JPS61151123A JP59272057A JP27205784A JPS61151123A JP S61151123 A JPS61151123 A JP S61151123A JP 59272057 A JP59272057 A JP 59272057A JP 27205784 A JP27205784 A JP 27205784A JP S61151123 A JPS61151123 A JP S61151123A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- organic
- pharmaceutical carrier
- tables
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は医薬として有用な免疫調整剤に係シ、殊に式！
（式中ｎは１又はそれ以上の整数を意味し、Ｒは水素、
アルキル基、−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＲ’ 、７エＲ′は
低級アルキル基を意味する） にて示さ６る有機ｒルｗ＝ウム化合物を有効成分とする
免疫調整剤に係る。
アルキル基、−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＲ’ 、７エＲ′は
低級アルキル基を意味する） にて示さ６る有機ｒルｗ＝ウム化合物を有効成分とする
免疫調整剤に係る。
（従来技術とその問題点）
上記式にて示される有機ゲルマニウム化合物（重合体）
は薬理活性の面から近年極めて注目されている化合物で
あ〕、その訴導体が種々合成されるに至っている。
は薬理活性の面から近年極めて注目されている化合物で
あ〕、その訴導体が種々合成されるに至っている。
しかしながら、これらの有機ゲルマニウム化合物は、一
般に、水に対して安定なものとは云えない。例えば、ト
リクロルダルミルグロピオン酸を加水分解して有機ｒル
マニクム重合体となす場合には、幾つかの異なる化合物
が生成する（特公昭４６−２４９８号、同６１−！；；
１８００号及び特開昭５１−１０２８９５号公報参照）
。このことは加水分解反応における条件の僅かな差異に
基因して生成物が異なってしｉうことを意味しておシ、
従りて戒る所定の有機ゲルマニウム化合物を水に懸濁又
は溶解させる場合にこの化合物が他の化合物は変化して
しまうことが当然予測され、この変化が実際に生ずるこ
とも報告されている（特公昭５７−５３８００号及び同
５９−１８３９９号公報参照）。
般に、水に対して安定なものとは云えない。例えば、ト
リクロルダルミルグロピオン酸を加水分解して有機ｒル
マニクム重合体となす場合には、幾つかの異なる化合物
が生成する（特公昭４６−２４９８号、同６１−！；；
１８００号及び特開昭５１−１０２８９５号公報参照）
。このことは加水分解反応における条件の僅かな差異に
基因して生成物が異なってしｉうことを意味しておシ、
従りて戒る所定の有機ゲルマニウム化合物を水に懸濁又
は溶解させる場合にこの化合物が他の化合物は変化して
しまうことが当然予測され、この変化が実際に生ずるこ
とも報告されている（特公昭５７−５３８００号及び同
５９−１８３９９号公報参照）。
一方、有機ゲルマニウム重合体の薬理活性はその合成条
件〈おける差異に基因して顕著な相違を生ずることを本
発明者等は既に見出している。
件〈おける差異に基因して顕著な相違を生ずることを本
発明者等は既に見出している。
医薬品として用いるためＫは、当然のことながら高い薬
理活性を保持した有機ゲルマニウム重合体が必要とされ
るが、この種の有機ダルマニウム重合体、殊に前記式に
おいてＲが水素を意味する重合体に関しては合成条件の
僅かな差異に依存して重合度が変化し且つ微妙な環境変
化によシ分子間結合が極めて容易に切断されてしまうた
めに、この重合体を治験用に用いる場合には剤聾が固形
剤に限られ、しか屯生体の所望吸収部位に到達する迄に
分解が生じ、その結果としてこの重合体が本来有してい
た薬理活性作用の安定な発現を望めないことも本発明者
等は既に見出しておシ、有機グルマニクム化合物（重合
体）の安定性を高めて医薬としての投与に適したものと
するために、製剤用担体と共存させた薬剤組成物となす
ことを本発明者等は提案した（％願昭５９−４４０６６
号、及び同５９−１８６２７０号）。
理活性を保持した有機ゲルマニウム重合体が必要とされ
るが、この種の有機ダルマニウム重合体、殊に前記式に
おいてＲが水素を意味する重合体に関しては合成条件の
僅かな差異に依存して重合度が変化し且つ微妙な環境変
化によシ分子間結合が極めて容易に切断されてしまうた
めに、この重合体を治験用に用いる場合には剤聾が固形
剤に限られ、しか屯生体の所望吸収部位に到達する迄に
分解が生じ、その結果としてこの重合体が本来有してい
た薬理活性作用の安定な発現を望めないことも本発明者
等は既に見出しておシ、有機グルマニクム化合物（重合
体）の安定性を高めて医薬としての投与に適したものと
するために、製剤用担体と共存させた薬剤組成物となす
ことを本発明者等は提案した（％願昭５９−４４０６６
号、及び同５９−１８６２７０号）。
尚、有機ダルマニウム化合物（重合体）が示す薬理作用
の１つとして免疫促進作用がある旨の研９ｅ報告は多々
なされて釆ているが、免疫促進作用が報告されているよ
うな有機ゲルマニウム化合物は安定性が低い等の問題も
あるために医薬としてて考えられていたのが実情である
。
の１つとして免疫促進作用がある旨の研９ｅ報告は多々
なされて釆ているが、免疫促進作用が報告されているよ
うな有機ゲルマニウム化合物は安定性が低い等の問題も
あるために医薬としてて考えられていたのが実情である
。
しかしながら、本発明者等が鋭意研究の結果。
有機ｒルマニウム化合物を有効成分とする薬剤組成物は
各種の免疫疾患即ち免疫抑制系疾患及び免疫促進系疾患
の両者に極めて有効であり、従りて有機ゲルマニウム化
合物（重合体）Ｋ関して従来考えられて来た免疫促進作
用は錯誤であつて実際には免疫調整作用であることが見
出されて本発明を完成するに至りたのである。
各種の免疫疾患即ち免疫抑制系疾患及び免疫促進系疾患
の両者に極めて有効であり、従りて有機ゲルマニウム化
合物（重合体）Ｋ関して従来考えられて来た免疫促進作
用は錯誤であつて実際には免疫調整作用であることが見
出されて本発明を完成するに至りたのである。
（発明の目的）
従って、本発明の基本的目的は、前記式ＩＫて示される
有機ゲルマニウム化合物を有効成分とする免疫調整剤を
提供することである。
有機ゲルマニウム化合物を有効成分とする免疫調整剤を
提供することである。
本発明の実際的目的は、前記式■にて示される有機ゲル
マニウム化合物を物理化学的及び薬理学的に安定化させ
ることによシ剤型に関しても固形剤に限られずに注射剤
、液剤、軟膏（クリーム剤）等に適用可能でありて、免
疫機能の上昇及び低下に基因して発生する各種免疫疾患
の治療剤として有効な免疫調整剤を提供することにある
。
マニウム化合物を物理化学的及び薬理学的に安定化させ
ることによシ剤型に関しても固形剤に限られずに注射剤
、液剤、軟膏（クリーム剤）等に適用可能でありて、免
疫機能の上昇及び低下に基因して発生する各種免疫疾患
の治療剤として有効な免疫調整剤を提供することにある
。
（目的を達成するための手段及び作用）本発明によれば
、上記目的は、前記式Ｉにて示される有機ゲルマニウム
化合物を有効成分とし且つ少なくとも１種類の製剤用担
体とを含有している免疫ｖ４整剤によシ達成される。
、上記目的は、前記式Ｉにて示される有機ゲルマニウム
化合物を有効成分とし且つ少なくとも１種類の製剤用担
体とを含有している免疫ｖ４整剤によシ達成される。
本発明による免疫調整剤に用いられる有機ダルマニウム
化合物（式ｌ）は、通常、二散化ゲルマニウムをハロダ
ン化水素酸中で次亜リン駿又はその塩によシ処理して得
られたハロダルマニウムリン酸コンプレックスを、一般
式■ Ｒ （式中Ｒは前記の意味を有する） にて示される化合物と反応させて得られる一般式（式中
Ｒは前記の意味を有し、Ｘはハロダン原子を意味する） にて示される化合物を７七トン又は水と混合する他の有
機溶媒に溶解させ、この溶液に水を添加することＫよシ
得ることができる。
化合物（式ｌ）は、通常、二散化ゲルマニウムをハロダ
ン化水素酸中で次亜リン駿又はその塩によシ処理して得
られたハロダルマニウムリン酸コンプレックスを、一般
式■ Ｒ （式中Ｒは前記の意味を有する） にて示される化合物と反応させて得られる一般式（式中
Ｒは前記の意味を有し、Ｘはハロダン原子を意味する） にて示される化合物を７七トン又は水と混合する他の有
機溶媒に溶解させ、この溶液に水を添加することＫよシ
得ることができる。
本発明による免疫調整剤に使用される製剤用担体は主剤
である有機ダルマニウム化合物の安定化に寄与するもの
であり、このための担体としては天然高分子物質１合成
高分子物質、蛋白系配合物及び糖類の１種又は２種以上
が用いられ、その配合量としては有機ゲルマニウム化合
物１部に対して０．０１〜２００部の範囲内、例えば０
．０５〜５部が好ましい。天然高分子物質としては生物
起源のもの、例えばゼラチン、ペプシン、血清アルラミ
ン（ウマ、ウシ又はヒト起源のもの）、グロブリン、プ
ロタミン等を例示することができ、合成高分子物質とし
てはポリエチレングリコール等のクリコール類、ヒドロ
キシグロビルセルロース、ヒドロキシグロビルメチルセ
ルロース等のセルａ−ス系高分子物質、４リビニールビ
ロリドン等のビニール系高分子物質、ポリアクリルアミ
ド等のアクリル系高分子物質を例示することができ、蛋
白系配合物としては一般に培地用の添加成分、例えばペ
プトン、Ｉリペグトン、酵母エキス、トリプトン、トリ
プトース、デキス゛トロース等を例示すみことができ、
又糖類としては乳糖、白糖、ブドウ糖、澱粉、セルロー
ス等を例示することができるＯ 本発明による免疫調整剤に用いられる有機ｒルマニウム
化合物としては例えば下記表２に示される化合物を挙げ
ることができ、これらを主剤とする本発明による免疫調
整剤は強力且つ安定な生理活性を示し、腫瘍、ウィルス
性医患、炎症、肝障害、腎障害、膠原病等の各種の自己
免疫疾患（アレルギー性疾患を含む）用治療剤として並
びに臓器移植に伴なう拒否反応の抑制剤として有用であ
る。
である有機ダルマニウム化合物の安定化に寄与するもの
であり、このための担体としては天然高分子物質１合成
高分子物質、蛋白系配合物及び糖類の１種又は２種以上
が用いられ、その配合量としては有機ゲルマニウム化合
物１部に対して０．０１〜２００部の範囲内、例えば０
．０５〜５部が好ましい。天然高分子物質としては生物
起源のもの、例えばゼラチン、ペプシン、血清アルラミ
ン（ウマ、ウシ又はヒト起源のもの）、グロブリン、プ
ロタミン等を例示することができ、合成高分子物質とし
てはポリエチレングリコール等のクリコール類、ヒドロ
キシグロビルセルロース、ヒドロキシグロビルメチルセ
ルロース等のセルａ−ス系高分子物質、４リビニールビ
ロリドン等のビニール系高分子物質、ポリアクリルアミ
ド等のアクリル系高分子物質を例示することができ、蛋
白系配合物としては一般に培地用の添加成分、例えばペ
プトン、Ｉリペグトン、酵母エキス、トリプトン、トリ
プトース、デキス゛トロース等を例示すみことができ、
又糖類としては乳糖、白糖、ブドウ糖、澱粉、セルロー
ス等を例示することができるＯ 本発明による免疫調整剤に用いられる有機ｒルマニウム
化合物としては例えば下記表２に示される化合物を挙げ
ることができ、これらを主剤とする本発明による免疫調
整剤は強力且つ安定な生理活性を示し、腫瘍、ウィルス
性医患、炎症、肝障害、腎障害、膠原病等の各種の自己
免疫疾患（アレルギー性疾患を含む）用治療剤として並
びに臓器移植に伴なう拒否反応の抑制剤として有用であ
る。
表 １
製剤化する場合には、既述の担体以外に充填剤、結合剤
、崩壊剤等の助剤を必要に応じて配合することができる
が、これら助剤は主剤である有機ｒルｗニウム化合物に
対して物理化学的に反応性を示さず且つ又薬理学的見地
から遅延型免疫応答反応試験に不活性なものでなければ
ならない。
、崩壊剤等の助剤を必要に応じて配合することができる
が、これら助剤は主剤である有機ｒルｗニウム化合物に
対して物理化学的に反応性を示さず且つ又薬理学的見地
から遅延型免疫応答反応試験に不活性なものでなければ
ならない。
本発明による免疫調整剤の剤型は任意なものを選択でき
、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、ド
ライシロップ剤、座剤等の固形剤形態となして消化管か
らの吸収に好適なものとすることも、注射剤、経口液剤
、外用ローション剤等の溶液剤形態となすことも、或い
は外用りＩＪ ＋ム剤、ゼリー剤等の半固膨剤形態とな
すこともできる。
、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、ド
ライシロップ剤、座剤等の固形剤形態となして消化管か
らの吸収に好適なものとすることも、注射剤、経口液剤
、外用ローション剤等の溶液剤形態となすことも、或い
は外用りＩＪ ＋ム剤、ゼリー剤等の半固膨剤形態とな
すこともできる。
尚、本発明による免疫調整剤をとトに投与する場合の量
としては剤型にも依存するが有機ｒルマニウム化合物と
して０．３〜２０１！９７’ｋＪの範囲内例えば１■／
ゆが好ましい。
としては剤型にも依存するが有機ｒルマニウム化合物と
して０．３〜２０１！９７’ｋＪの範囲内例えば１■／
ゆが好ましい。
（発明の効果）
本発明は特定の有機ｒルマニクム化合物が有している免
疫系を介しての薬理作用が免疫ｐＩ整作用であるとの発
見を基礎とするものであり、本発明による免疫調整剤に
おける主剤である上記の特定の有機ゲルマニウム化合物
は物理化学的及び薬理学的に安定化されているので、免
疫促進系及び免疫抑制系に係る各糧の疾患の治療用医薬
として極めて有効であると謂う効果を本発明はもたらす
。
疫系を介しての薬理作用が免疫ｐＩ整作用であるとの発
見を基礎とするものであり、本発明による免疫調整剤に
おける主剤である上記の特定の有機ゲルマニウム化合物
は物理化学的及び薬理学的に安定化されているので、免
疫促進系及び免疫抑制系に係る各糧の疾患の治療用医薬
として極めて有効であると謂う効果を本発明はもたらす
。
（試験例、製剤例）
次に、本発明による免疫調整剤の薬効薬理試験例及び製
剤例について説明する。
剤例について説明する。
が正常マウスの抗体産生能に及ぼす影響）１）目的
抗原刺激が充分なために免疫応答が最高レベル迄発現さ
れる量の抗原と抗原刺激が不充分なために免疫応答が充
分に進行しない量の抗原を、正常マウスに感作させて有
機ダルマニウム化合物（式Ｉにおｈ″ＣＲがナベて水素
である化合物即ち表１中の化合物１）の効果を調べる。
れる量の抗原と抗原刺激が不充分なために免疫応答が充
分に進行しない量の抗原を、正常マウスに感作させて有
機ダルマニウム化合物（式Ｉにおｈ″ＣＲがナベて水素
である化合物即ち表１中の化合物１）の効果を調べる。
ｂ）操作
抗原としてのヒツジ赤血球（ＳＲＢＣ）２ｘ１０’個・
と２×１０個とを各々ＩＣＲ系雄性マウス（５退会）の
尾静脈から静注して感作させた。４％浬血清アルツミン
に溶解させた上記有機グル１ニウム化合物を上記感作後
のマウスに０．１ 、１．０及び１０１ｎ９７ゆの投与
量で直ちに経口投与した。感作後４日目に牌細胞を摘出
して牌細胞中のｇＦ、ｃ数を測定してこれを抗体産生の
指標とした。
と２×１０個とを各々ＩＣＲ系雄性マウス（５退会）の
尾静脈から静注して感作させた。４％浬血清アルツミン
に溶解させた上記有機グル１ニウム化合物を上記感作後
のマウスに０．１ 、１．０及び１０１ｎ９７ゆの投与
量で直ちに経口投与した。感作後４日目に牌細胞を摘出
して牌細胞中のｇＦ、ｃ数を測定してこれを抗体産生の
指標とした。
Ｃ）結果及び考察
５ＲＢＣ２Ｘ １０８個感作の実験系と５ＲＢＣ２Ｘ
１０’個感作の実験系とにおける結果はそれぞれ第１ａ
及びｌｂ図に示される通シでｓｂ、前者では牌細胞ＰＦ
Ｃを減少させる傾向が見られ、一方後者ではこれを増加
させる傾向が見られた。
１０’個感作の実験系とにおける結果はそれぞれ第１ａ
及びｌｂ図に示される通シでｓｂ、前者では牌細胞ＰＦ
Ｃを減少させる傾向が見られ、一方後者ではこれを増加
させる傾向が見られた。
これら両結果を比較すれば、有機グルマニクム化合物が
免疫調整作用を発現していることは明らかである。
免疫調整作用を発現していることは明らかである。
が担癌マウスの抗体産生能に及ぼす影響）息）目的
薬効薬理試験例１と同様の目的で但し担癌マウスに対し
て前記有機ｒルミニウム化合物が及ぼす効果を調べる。
て前記有機ｒルミニウム化合物が及ぼす効果を調べる。
ｂ）操作
マウス腫瘍細胞（デルコーマ１ｓｏ）ｘ ｘ ｚ ｏ’
個をｒＣＲ系雄性！ウス（５週令）の側部皮下に移植し
て固形癌を形成させて担癌マクスとした。有機ｒルミニ
ウム化合物を４ｓ牛血清アルｆｉンに溶解して、デル；
−マ１８０の移植後９日目から投与量が０．１ 、１．
０及び１０１ｋｆ７に９／日となるように５日間に亘夛
担癌ｉクスに経口投与した。デル；−マ１８０の移植後
１４４日目５ＲＢＣ（ヒツジ赤血球）２８１０個を尾静
脈から静注して感作させ、感作後４日目に肺細胞を摘出
し、肺細胞中０ＰＦＣ数を測定して抗体産生の指標とし
た。
個をｒＣＲ系雄性！ウス（５週令）の側部皮下に移植し
て固形癌を形成させて担癌マクスとした。有機ｒルミニ
ウム化合物を４ｓ牛血清アルｆｉンに溶解して、デル；
−マ１８０の移植後９日目から投与量が０．１ 、１．
０及び１０１ｋｆ７に９／日となるように５日間に亘夛
担癌ｉクスに経口投与した。デル；−マ１８０の移植後
１４４日目５ＲＢＣ（ヒツジ赤血球）２８１０個を尾静
脈から静注して感作させ、感作後４日目に肺細胞を摘出
し、肺細胞中０ＰＦＣ数を測定して抗体産生の指標とし
た。
Ｃ）結果及び考察
結果は第２図に示される通シであり、これから担癌化に
よシ抗体産生能が低下するが、有機グルｗ＝クム化合物
の投与によシ用量依存的に抗体産生能が正常レベルに向
りて回復することが判明した。
よシ抗体産生能が低下するが、有機グルｗ＝クム化合物
の投与によシ用量依存的に抗体産生能が正常レベルに向
りて回復することが判明した。
この結果と第１ａ図に示された結果即ち免疫応答を最高
レベル迄発現させるようＫ ５ＲＢＣを２×１０’個感
作させた場合に抗体産生能を抑制する有機ダルマニウム
化合物の薬理作用を考え併せればこの化合物が免疫ｌ！
ｌ！！整作用を果たしていることは明らかである。
レベル迄発現させるようＫ ５ＲＢＣを２×１０’個感
作させた場合に抗体産生能を抑制する有機ダルマニウム
化合物の薬理作用を考え併せればこの化合物が免疫ｌ！
ｌ！！整作用を果たしていることは明らかである。
にシいて有機ダルマニウム化合物が抗体産生１能に及ぼ
す影響） 息）目的 サグレッサーＴＪａ＆の機能低下によって自己免疫疾患
を発症するＮＺＢ／Ｗ Ｆ、系マウスと正常マクスであ
るＢＡＬＩＩ／Ｃ系マウスからリンΔ球を摘出して、こ
のリンパ球の培養基に関して有機ｒルミニウム化合物（
Ｒが水素である式■の化合物−前記表ＪＫおける化合物
１−上側用）の５ＲＢＣに対する抗体産生能を調べる。
す影響） 息）目的 サグレッサーＴＪａ＆の機能低下によって自己免疫疾患
を発症するＮＺＢ／Ｗ Ｆ、系マウスと正常マクスであ
るＢＡＬＩＩ／Ｃ系マウスからリンΔ球を摘出して、こ
のリンパ球の培養基に関して有機ｒルミニウム化合物（
Ｒが水素である式■の化合物−前記表ＪＫおける化合物
１−上側用）の５ＲＢＣに対する抗体産生能を調べる。
ｂ）操作
ＮＺＢ／ＷＦ、系の雌性ｗｒ）ｘ（１４〜１５週令）及
びＢＡＬＢ／Ｃ系マウス（１０〜Ｉ３週令）から牌ａ胞
を摘出してハンクス液で１回洗浄し、１００メッシ、の
フィルタを通し【細胞を分散させ、ハンクス液で２回洗
浄した。有機ｒルミニウム化合物を含有する１０−牛胎
児血清添加ＲＰＭＩ １１５４０培ｍＣ３Ｘ１ｏ Ｍ
の２−メルカプトエタノール含有）に上記リン−球を懸
濁させ、チ、ルク液で１．２ Ｘ １０ 個／ｄに調整
する。
びＢＡＬＢ／Ｃ系マウス（１０〜Ｉ３週令）から牌ａ胞
を摘出してハンクス液で１回洗浄し、１００メッシ、の
フィルタを通し【細胞を分散させ、ハンクス液で２回洗
浄した。有機ｒルミニウム化合物を含有する１０−牛胎
児血清添加ＲＰＭＩ １１５４０培ｍＣ３Ｘ１ｏ Ｍ
の２−メルカプトエタノール含有）に上記リン−球を懸
濁させ、チ、ルク液で１．２ Ｘ １０ 個／ｄに調整
する。
一方、５ＲＢＣをハンクス液で２回洗浄した後に。
前記と同様に有機ｒルミニウム化合物を含有する１０−
牛胎児血清添加ＲＰＭＩ １６４０培地に浮漏させ、１
．２ Ｘ １０個／ＷＬｔに調整−ｊ−ル。
牛胎児血清添加ＲＰＭＩ １６４０培地に浮漏させ、１
．２ Ｘ １０個／ＷＬｔに調整−ｊ−ル。
上記リンパ球懸濁培地と上記５ＲＢＣｌ！！濁培地とを
それぞれ０．５ Ｍｌ宛採取して混合し、マイクロプレ
ートで且つ３７℃、５ ％ Ｃｏ２条件で４〜５日間培
養した後に抗５ＲＢＣ抗体産生細胞数をプラーク形成細
胞数としてスライド法で測定する。
それぞれ０．５ Ｍｌ宛採取して混合し、マイクロプレ
ートで且つ３７℃、５ ％ Ｃｏ２条件で４〜５日間培
養した後に抗５ＲＢＣ抗体産生細胞数をプラーク形成細
胞数としてスライド法で測定する。
Ｃ）結果及び考察
結果は第３１及び３ｂ図に示される通シであり、ＮＺＢ
／ＷＦ、系マウスのリンパ球に関しては１〜２ｆｉｆ７
Ｍ−１（）有機グルマニクム化合物添加で抗体産生能の
抑制が認められ（第３ａ図）、一方ＢＡＬＢ／Ｃ系マウ
スのリンパ球に関してはこの濃度範囲での有機ｒルミニ
ウム化合物添加では抗体産生能に変化がなく、１０μ）
７Ｍの添加で抗体産生能の尤進が認めら、れるに至りた
（ｇＪｂ図）。
／ＷＦ、系マウスのリンパ球に関しては１〜２ｆｉｆ７
Ｍ−１（）有機グルマニクム化合物添加で抗体産生能の
抑制が認められ（第３ａ図）、一方ＢＡＬＢ／Ｃ系マウ
スのリンパ球に関してはこの濃度範囲での有機ｒルミニ
ウム化合物添加では抗体産生能に変化がなく、１０μ）
７Ｍの添加で抗体産生能の尤進が認めら、れるに至りた
（ｇＪｂ図）。
これらの結果も又有機ｒルミニウム化合物が免疫系に及
ぼす薬理作用が免疫調整作用であることを如実に示して
いる。
ぼす薬理作用が免疫調整作用であることを如実に示して
いる。
反応に対する有機ｒルｗ＝クム化合物の作用）ａ）目的
アレルイー性臓器炎症に対する有機ダルマニウム化合物
の有用性を検討するためにモルセットを用いる能動アル
ナス反応に対する作用について調べる。
の有用性を検討するためにモルセットを用いる能動アル
ナス反応に対する作用について調べる。
ｂ）操作
Ｈａｒｔｌｅｙ系雄性モルモットを用い、２％卵白アル
プ建ンに等量のＦｒｒａｎｄ’ｓ ｃｏｍｐｌ＠ｔｅ
ａｄｇｔｌｖａｌを加えエマルジョンを作製しモルモッ
トの足取、皮下及び大腿筋肉内に１週間に１回宛４回投
与し感作を行りた。最終感作から１０日後に１％卵卵白
アルイミン０．ノー背部皮肉に注射し生ずる浮腫の面積
を経時的に測定した。有機グルマニクム化合物（前記表
１における化合物ｌ）は０．１ 、１．０゜１０９／ｋ
Ｗ／臼の投与量で初回感作日よシ３０日間経ロ投与した
。
プ建ンに等量のＦｒｒａｎｄ’ｓ ｃｏｍｐｌ＠ｔｅ
ａｄｇｔｌｖａｌを加えエマルジョンを作製しモルモッ
トの足取、皮下及び大腿筋肉内に１週間に１回宛４回投
与し感作を行りた。最終感作から１０日後に１％卵卵白
アルイミン０．ノー背部皮肉に注射し生ずる浮腫の面積
を経時的に測定した。有機グルマニクム化合物（前記表
１における化合物ｌ）は０．１ 、１．０゜１０９／ｋ
Ｗ／臼の投与量で初回感作日よシ３０日間経ロ投与した
。
＠）結果
浮腫面積ＯＩ！！時変化は図４に示される通シであシ有
機グルｉニウム化合物の０．１及びＩＩ９／ゆ７日の投
与群において有意な炎症の抑制が見られる。
機グルｉニウム化合物の０．１及びＩＩ９／ゆ７日の投
与群において有意な炎症の抑制が見られる。
する有機ｒルマニウム化合物の作用）
ａ）目的
有機ゲルマニウム化合物のアジ、パ、ント関節炎に対す
る予防効果を調べる。
る予防効果を調べる。
ｂ）操作
Ｓ、Ｄ、系雄性う、トの後肢足踵皮下にアジ、パント（
Ｏ，ｇｑのミコパクテリウムツチリカムを０．０５−の
流動−フッインに懸濁） ０．Ｏｊ １１７を投与する
。アジ、パント投与から１．３，５，７゜１４．２１及
び２８日後に非処置足の定容積を測定し浮ｍ率を求めた
。
Ｏ，ｇｑのミコパクテリウムツチリカムを０．０５−の
流動−フッインに懸濁） ０．Ｏｊ １１７を投与する
。アジ、パント投与から１．３，５，７゜１４．２１及
び２８日後に非処置足の定容積を測定し浮ｍ率を求めた
。
有機ｒルマニクム化合物（前記表１における化合物１）
は１ 、 Ｊ Ｏ、１００Ｗ／ｋｌ／日の投与量で７ジ
工パント投与日よシ２８日間投与した。
は１ 、 Ｊ Ｏ、１００Ｗ／ｋｌ／日の投与量で７ジ
工パント投与日よシ２８日間投与した。
ぐ）結果及び考察
有機グルマニクム化合物の１ ｏ ｏ ｑ／ｋｇ１日の
投与群において１４日後から２８日後の二次炎症に抑制
効果が認められる。
投与群において１４日後から２８日後の二次炎症に抑制
効果が認められる。
有機ｒルマニクム化合物は、一般的な急性炎症であるカ
ッゲニン浮腫に対して抑制作用を示さないが、免疫反応
を介し九炎症であるアルザス反応（薬効薬理試駿例４）
、アジ、ベント関節炎（薬効莱理試駿例８）Ｋ対して抑
制効果を示すことは薬効薬理試駿１〜３の結果から示唆
される免疫調節作用を裏付けるものである。
ッゲニン浮腫に対して抑制作用を示さないが、免疫反応
を介し九炎症であるアルザス反応（薬効薬理試駿例４）
、アジ、ベント関節炎（薬効莱理試駿例８）Ｋ対して抑
制効果を示すことは薬効薬理試駿１〜３の結果から示唆
される免疫調節作用を裏付けるものである。
製剤例１（注射剤）
０．１−カルがキシメチルセルロースナトリウム溶液に
有機ゲルマニウム化合物（前記表ＩＫおける化合物１）
を１．５チ濃度となるように添加し。
有機ゲルマニウム化合物（前記表ＩＫおける化合物１）
を１．５チ濃度となるように添加し。
更に一パイン〆としてマンニットを２％濃度となるよ５
に添加して溶解させ、得たる溶液を除菌−過１ＬＬ し、次いで常法によシパイアルＫｚ／宛分注し。
に添加して溶解させ、得たる溶液を除菌−過１ＬＬ し、次いで常法によシパイアルＫｚ／宛分注し。
凍結乾燥させた。とれは注射剤用粉末であり、用時には
生理食塩水に溶解される。
生理食塩水に溶解される。
製剤例２（外用四−シ、ン剤）
０．５チポリビニルピロリドン水溶液に有機ｒルマニウ
ム化合物（前記９１１における化合物１ンを０．１ ％
濃度となるように添加し、溶解させた。
ム化合物（前記９１１における化合物１ンを０．１ ％
濃度となるように添加し、溶解させた。
こＯ溶液は皮膚又は粘膜に直接塗布して用いられる。
製剤例３（外用クリーム剤）
４％牛血清アルツミン溶液に有機ダルマニウム化合物（
前記表１における化合物１）を１．０チ濃度となるよう
に添加して溶解させ、次いで凍結乾燥させた。この組成
物を下記処方で賦形剤等と配合し常法によシフリーム剤
（軟ＩＦ）を調製した。
前記表１における化合物１）を１．０チ濃度となるよう
に添加して溶解させ、次いで凍結乾燥させた。この組成
物を下記処方で賦形剤等と配合し常法によシフリーム剤
（軟ＩＦ）を調製した。
上記組成物 Ｏ，５（７）セパシン酸
ジエチル ８．０鯨蝋
５・０ 安息香酸ナトリウム Ｏ，Ｓワセリ
ン 残量 １００ （至） 製剤例４（廃剤） 製剤例Ｓに記載の凍結乾燥組成物を高級脂肪醗グリセリ
ド溶融物に分散させ、常法によシ成形して廃剤を製造し
た。
ジエチル ８．０鯨蝋
５・０ 安息香酸ナトリウム Ｏ，Ｓワセリ
ン 残量 １００ （至） 製剤例４（廃剤） 製剤例Ｓに記載の凍結乾燥組成物を高級脂肪醗グリセリ
ド溶融物に分散させ、常法によシ成形して廃剤を製造し
た。
上記組成物 ｇｏ （＃）油脂性基剤
（カカオ脂） Ｕ；４Ｏ１個ｍｌ）
１７ｏｏ（ｍｙ） 製剤例５（錠剤） １チベプシン水溶液に有機ｒルマニウム化合物（前記表
１における化合物１）を１％濃度となるように添加し溶
解させ１次いで凍結乾燥した。
（カカオ脂） Ｕ；４Ｏ１個ｍｌ）
１７ｏｏ（ｍｙ） 製剤例５（錠剤） １チベプシン水溶液に有機ｒルマニウム化合物（前記表
１における化合物１）を１％濃度となるように添加し溶
解させ１次いで凍結乾燥した。
この組成物を下記処方で賦形剤等と配合し常法。
によシ錠剤となした。
上記組成物 ｇｏ（ダ）乳糖
９０ 軽質無水珪酸 １ ステアリン酸マグネシウム ７１錠当シ
１６５（ダ） 製剤例６（カプセル剤） 製剤例５に記載の凍結乾燥組成物を下記処方で配合し常
法によシ硬セラチンカプセルに充填してカプセル剤とな
した。
９０ 軽質無水珪酸 １ ステアリン酸マグネシウム ７１錠当シ
１６５（ダ） 製剤例６（カプセル剤） 製剤例５に記載の凍結乾燥組成物を下記処方で配合し常
法によシ硬セラチンカプセルに充填してカプセル剤とな
した。
上記組成物 ｓｏ（ダ）乳糖
ｘｏｒ ステアリン酸マグネシウム １１カプセ
ル当シ １４０（ダ） 使用例 製剤例３によシ得九外用クリーム剤を、虫さされ、食事
性疹癖、痔尋の疹癖、発赤の局所性疾患を有する２０人
の？ランティアに適時使用してもらい、その後アンフー
ト調査した処、結果は下記表２の通りであり、殆んどの
被駁者がこの外用クリーム剤に症状の改善効果のある旨
回答した。
ｘｏｒ ステアリン酸マグネシウム １１カプセ
ル当シ １４０（ダ） 使用例 製剤例３によシ得九外用クリーム剤を、虫さされ、食事
性疹癖、痔尋の疹癖、発赤の局所性疾患を有する２０人
の？ランティアに適時使用してもらい、その後アンフー
ト調査した処、結果は下記表２の通りであり、殆んどの
被駁者がこの外用クリーム剤に症状の改善効果のある旨
回答した。
表 ２
第１１及びｌｂ図は８ＲＢＣを２×１０個及び２×１０
個それぞれ感作させた正常マウスに対して有機ｒルマニ
ウム化合物が抗体産生能に及ぼす影響を示ナグツ７、第
２図は有機ダルマニクム化合物が担癌マクスの抗体産生
能に及ぼす影響を示す。 第１図と同様のグツ７、第３１及び３ｂ図はそれぞれＮ
ＺＢ／Ｗ Ｆ、系マウスとＢＡＬＢ／Ｃ系マクスのリン
パ球培養系において有機ｒルマニウム化合物が抗体産生
能に及ぼす影響を示すグラフｆ、第４図はモルモットに
関する能動アルサス反応に対する有機ゲルマニウム化合
物が及ぼす影響を示すグラフ、５ｇ５図はう、トにおけ
るアジ、パント関節炎に対して有機ｒルマニウム化合物
が及ぼす影響を示すグラフである。
個それぞれ感作させた正常マウスに対して有機ｒルマニ
ウム化合物が抗体産生能に及ぼす影響を示ナグツ７、第
２図は有機ダルマニクム化合物が担癌マクスの抗体産生
能に及ぼす影響を示す。 第１図と同様のグツ７、第３１及び３ｂ図はそれぞれＮ
ＺＢ／Ｗ Ｆ、系マウスとＢＡＬＢ／Ｃ系マクスのリン
パ球培養系において有機ｒルマニウム化合物が抗体産生
能に及ぼす影響を示すグラフｆ、第４図はモルモットに
関する能動アルサス反応に対する有機ゲルマニウム化合
物が及ぼす影響を示すグラフ、５ｇ５図はう、トにおけ
るアジ、パント関節炎に対して有機ｒルマニウム化合物
が及ぼす影響を示すグラフである。
Claims (7)
- （１）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎは１又はそれ以上の整数を意味し、Ｒは水素、
アルキル基、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ’、フェニル基、
▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があります
▼基を意味し、Ｒ’は低級アルキル基を意味する） にて示される有機ゲルマニウム化合物を有効成分とし且
つ少なくとも１種類の製剤用担体を含有していることを
特徴とする免疫調整剤。 - （２）有機ゲルマニウム化合物が、二酸化ゲルマニウム
をハロゲン化水素酸中で次亜リン酸又はその塩で処理し
て得られたハロゲルマニウムリン酸コンプレックスを一
般式II▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは前記の意味を有する） にて示される、化合物と反応させて得られる一般式III
▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは前記の意味を有し、Ｘはハロゲン原子を意味
する） にて示される化合物をアセトン又は水と混合する有機溶
媒に溶解させ、この溶液に水を添加することによって得
られた有機ゲルマニウム化合物であることを特徴とする
、特許請求の範囲第１項に記載の免疫調整剤。 - （３）４つの置換基Ｒがすべて水素を意味しており、白
色針状晶を呈し、分解点が２４０℃である有機ゲルマニ
ウム化合物を含有していることを特徴とする特許請求の
範囲第１又は２項に記載の免疫調整剤。 - （４）製剤用担体が製剤用高分子性担体であり、ゼラチ
ン、ペプシン、血清アルブミン、グロブリン及びプロタ
ミンの少なくとも１種から選ばれた天然の生物性高分子
物質であることを特徴とする、特許請求の範囲第１〜３
項の何れか１つに記載の免疫調整剤。 - （５）製剤用担体が製剤用高分子性担体であり、セルロ
ース系高分子物質、ビニール系高分子物質、アクリル系
高分子物質及びグリコール類の少なくとも１種から選ば
れた合成高分子物質であることを特徴とする、特許請求
の範囲第１〜３項の何れか１つに記載の免疫調整剤。 - （６）製剤用担体が製剤用高分子性担体であり、ペプト
ン、ポリペプトン、酵母エキス、トリプトン、トリプト
ース及びデキストロースの少なくとも１種から選ばれた
蛋白系配合物であることを特徴とする、特許請求の範囲
第１〜３項の何れか１つに記載の免疫調整剤。 - （７）製剤用担体が乳糖、白糖、ブドウ糖、澱粉及びセ
ルロースの少なくとも１種から選ばれた製剤用糖類であ
ることを特徴とする、特許請求の範囲第１〜３項の何れ
か１つに記載の免疫調整剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59272057A JPH0662407B2 (ja) | 1984-12-25 | 1984-12-25 | 安定化された３―オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーを有効成分とする免疫調整剤 |
| DE8585309447T DE3587321T2 (de) | 1984-12-25 | 1985-12-23 | Pharmazeutische zusammensetzungen mit gehalt an einer organo-germaniumverbindung und ihre anwendung. |
| EP85309447A EP0186505B1 (en) | 1984-12-25 | 1985-12-23 | Pharmaceutical compositions containing organogermanium compound and their use |
| US07/224,279 US4889715A (en) | 1984-12-25 | 1988-07-25 | Composition containing organogermanium compound and immunity adjusting agent comprising the composition |
| US07/850,720 US5340806A (en) | 1984-12-25 | 1993-01-07 | Composition containing organogermanium compound and immunity adjusting agent comprising the composition |
| US08/008,876 US5336688A (en) | 1984-12-25 | 1993-01-25 | Composition containing organogermanium compound and immunity adjusting agents comprising the compositions |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59272057A JPH0662407B2 (ja) | 1984-12-25 | 1984-12-25 | 安定化された３―オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーを有効成分とする免疫調整剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61151123A true JPS61151123A (ja) | 1986-07-09 |
| JPH0662407B2 JPH0662407B2 (ja) | 1994-08-17 |
Family
ID=17508502
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59272057A Expired - Lifetime JPH0662407B2 (ja) | 1984-12-25 | 1984-12-25 | 安定化された３―オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーを有効成分とする免疫調整剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4889715A (ja) |
| EP (1) | EP0186505B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0662407B2 (ja) |
| DE (1) | DE3587321T2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01193218A (ja) * | 1987-10-29 | 1989-08-03 | Asai Gerumaniumu Kenkyusho:Kk | 血行阻害による臓器の機能低下改善剤 |
| US5180739A (en) * | 1990-02-28 | 1993-01-19 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Use of 3-oxygermylpropionic acid to treat and prevent diabetes-dependent type of autoimmune diseases |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5340806A (en) * | 1984-12-25 | 1994-08-23 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Composition containing organogermanium compound and immunity adjusting agent comprising the composition |
| US5336688A (en) * | 1984-12-25 | 1994-08-09 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Composition containing organogermanium compound and immunity adjusting agents comprising the compositions |
| US4973553A (en) * | 1987-09-09 | 1990-11-27 | Asai Germanium Research Institute | Salt or organogermanium compound and medicine containing the same |
| US4963557A (en) * | 1987-09-28 | 1990-10-16 | Smithkline Beecham Corporation | Immunomodulatory azaspiranes |
| JP2752630B2 (ja) * | 1988-03-29 | 1998-05-18 | 大鵬薬品工業株式会社 | 新規安息香酸誘導体及びその製造方法 |
| USRE36477E (en) * | 1988-03-29 | 1999-12-28 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzoic acid derivatives and process for preparing the same |
| US5260056A (en) * | 1988-11-15 | 1993-11-09 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co. Ltd. | Composition for enhancing biosynthesis of interferon |
| DE3923270A1 (de) * | 1989-07-14 | 1991-01-17 | Medac Klinische Spezialpraep | Wasserloesliche pharmazeutische metallocen-komplex-zusammensetzung |
| US5240700A (en) * | 1989-12-29 | 1993-08-31 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising a medicament and 3-oxygermylpropionic acid |
| EP0435693B1 (en) * | 1989-12-29 | 1995-03-15 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions containing 3-oxygermylpropionic acid polymers for inhibiting the degeneration of cells |
| JPH0466530A (ja) * | 1990-07-04 | 1992-03-02 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | ３―オキシゲルミルプロピオン酸作用安定化錠剤及び該錠剤の組成物を主成分とする風邪症侯群治療剤 |
| US5591748A (en) * | 1991-06-07 | 1997-01-07 | Smithkline Beecham Corporation | Immunomodulatory azaspiranes |
| JPH059116A (ja) * | 1991-07-01 | 1993-01-19 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | ３−オキシゲルミルプロピオン酸組成物並びに該組成物を主成分とする細胞変性抑制剤 |
| US5560925A (en) * | 1993-11-09 | 1996-10-01 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Method of treating wart |
| JPH0859485A (ja) * | 1994-08-26 | 1996-03-05 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | ３ーオキシゲルミルプロピオン酸化合物を主成分とするメイラード反応阻害剤 |
| US6451850B1 (en) | 1998-08-17 | 2002-09-17 | Evgeny Vladimirovich Soloviev | Bio-chemical germanium complexes with high therapeutic efficiency and wide application spectrum |
| US20030228263A1 (en) * | 2002-04-10 | 2003-12-11 | Surromed, Inc. | Propagermanium for treating myeloma bone disease and other bone disorders |
| US20250049840A1 (en) * | 2022-01-14 | 2025-02-13 | Dimerix Bioscience Pty Ltd | Compositions comprising a chemokine receptor pathway inhibitor |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54115324A (en) * | 1978-03-01 | 1979-09-07 | Sato Ryuichi | Organic germanium polymer |
| JPS55122717A (en) * | 1979-03-15 | 1980-09-20 | Asai Gerumaniumu Kenkyusho:Kk | Interferon inducer |
| JPS5668607A (en) * | 1979-11-07 | 1981-06-09 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | Medical preparation with storage stability |
| JPS56118015A (en) * | 1980-02-25 | 1981-09-16 | Sankyo Co Ltd | Immunological activator containing organic germanium compound |
| JPS58206533A (ja) * | 1982-05-27 | 1983-12-01 | Teijin Ltd | 活性型ビタミンｄ↓３誘導体組成物及びそれを活性成分とする薬剤 |
| JPS5936686A (ja) * | 1982-08-23 | 1984-02-28 | 柿本 紀博 | 親水性及び親油性を併せ有する有機ゲルマニウム化合物 |
| JPS5939824A (ja) * | 1982-08-31 | 1984-03-05 | Fujimoto Seiyaku Kk | 水溶性アズレン製剤 |
| JPS5951222A (ja) * | 1982-09-17 | 1984-03-24 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 安定なカリジノゲナ−ゼ製剤 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1365997A (en) * | 1972-05-25 | 1974-09-04 | Asai K | Medicament comprising an organo germanium sesquioxide compound |
| JPS5473129A (en) * | 1977-11-22 | 1979-06-12 | Asai Germanium Res Inst | External skin remedy |
| US4322402A (en) * | 1978-03-01 | 1982-03-30 | Ryuichi Sato | Germanium-containing organic polymer and its use in the treatment of allergic disease |
| US4271084A (en) * | 1978-03-01 | 1981-06-02 | Ryuichi Sato | Germanium-containing organic polymer and the process for the production of the same |
| JPS54147932A (en) * | 1978-05-08 | 1979-11-19 | Asai Germanium Res Inst | Antiicancer agent |
| JPH0633242B2 (ja) * | 1984-03-09 | 1994-05-02 | 株式会社三和化学研究所 | 有機ゲルマニウム化合物を有効成分とする肝炎の治療剤 |
-
1984
- 1984-12-25 JP JP59272057A patent/JPH0662407B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-12-23 EP EP85309447A patent/EP0186505B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-23 DE DE8585309447T patent/DE3587321T2/de not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-07-25 US US07/224,279 patent/US4889715A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54115324A (en) * | 1978-03-01 | 1979-09-07 | Sato Ryuichi | Organic germanium polymer |
| JPS55122717A (en) * | 1979-03-15 | 1980-09-20 | Asai Gerumaniumu Kenkyusho:Kk | Interferon inducer |
| JPS5668607A (en) * | 1979-11-07 | 1981-06-09 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | Medical preparation with storage stability |
| JPS56118015A (en) * | 1980-02-25 | 1981-09-16 | Sankyo Co Ltd | Immunological activator containing organic germanium compound |
| JPS58206533A (ja) * | 1982-05-27 | 1983-12-01 | Teijin Ltd | 活性型ビタミンｄ↓３誘導体組成物及びそれを活性成分とする薬剤 |
| JPS5936686A (ja) * | 1982-08-23 | 1984-02-28 | 柿本 紀博 | 親水性及び親油性を併せ有する有機ゲルマニウム化合物 |
| JPS5939824A (ja) * | 1982-08-31 | 1984-03-05 | Fujimoto Seiyaku Kk | 水溶性アズレン製剤 |
| JPS5951222A (ja) * | 1982-09-17 | 1984-03-24 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 安定なカリジノゲナ−ゼ製剤 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01193218A (ja) * | 1987-10-29 | 1989-08-03 | Asai Gerumaniumu Kenkyusho:Kk | 血行阻害による臓器の機能低下改善剤 |
| US5180739A (en) * | 1990-02-28 | 1993-01-19 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Use of 3-oxygermylpropionic acid to treat and prevent diabetes-dependent type of autoimmune diseases |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3587321T2 (de) | 1993-08-26 |
| JPH0662407B2 (ja) | 1994-08-17 |
| EP0186505B1 (en) | 1993-05-05 |
| DE3587321D1 (de) | 1993-06-09 |
| EP0186505A2 (en) | 1986-07-02 |
| EP0186505A3 (en) | 1989-02-15 |
| US4889715A (en) | 1989-12-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS61151123A (ja) | 安定化された３―オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーを有効成分とする免疫調整剤 | |
| ES2266512T3 (es) | Composiciones para inhibir angiogenesis. | |
| JPH05501568A (ja) | 抗マラリア性組成物 | |
| KR20090014300A (ko) | 20 （Ｒ）Ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ Ｒｇ３ 약용조합물 수성솔루션과 준비방법 | |
| US6083931A (en) | Method of inhibiting cancer metastasis | |
| JP4744782B2 (ja) | 癌の治療のための化学療法剤との多糖の同時投与 | |
| KR20170095926A (ko) | 설폰아마이드류 약학 조성물 | |
| US4914121A (en) | 3-Phenyl-1-phenylpyrazole-4 acetic acid compounds which are useful in treating immune diseases | |
| JPS5938203B2 (ja) | 補酵素ｑを主成分とする脳循環障害治療剤 | |
| JPS60120995A (ja) | 新規アミノ酸誘導体の製法 | |
| US5340806A (en) | Composition containing organogermanium compound and immunity adjusting agent comprising the composition | |
| RU2760324C1 (ru) | Новое применение полоксамера в качестве фармакологически активного вещества | |
| NATHAN et al. | Death following phenylbutazone (butazolidin) therapy: report of a case | |
| Slattery et al. | Haemoperfusion in the management of digoxin toxicity: is it warranted? | |
| CN116077512A (zh) | 曼那斯汀减轻化疗药物顺铂导致的多器官损伤的应用 | |
| WO2019072014A1 (zh) | 含A-失碳-5α雄甾烷化合物的升白制剂及其应用 | |
| CN108186631A (zh) | 一种药物组合物及其制备方法和用途 | |
| PT86061B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas analgesicas contendo uma mistura sinergica de ibuprofen con tizanidina | |
| JPS5938207B2 (ja) | 腎疾患治療剤 | |
| RU2211035C1 (ru) | Противотуберкулезный препарат | |
| KR20020031404A (ko) | 혈장 대체 조성물 | |
| RU2813891C1 (ru) | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний | |
| JPS6165819A (ja) | 有機ゲルマニウム化合物を含有する薬剤組成物 | |
| RU2773153C1 (ru) | Способ повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, больного раком | |
| CN104586835A (zh) | 穿心莲内酯的医药用途 |