JPH06316528A - 廃穀粒エキスの経口投与組成物の調製のための使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】皮膚病を治療するためにまたは規定食用食品と
して経口投与される薬用組成物が、廃穀粒エキス、特に
液体または超臨界ＣＯ₂またはＮ₂Ｏにより得られた廃穀
粒エキスを用いて調製される。 【効果】かゆみ又は炎症症状を伴う皮膚病の患者の治療
に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は廃穀粒エキス（spent-grain extr
act）を経口投与組成物の調製に用いることに関する。
欧州特許明細書第０,２８７,００３号は外用の医用およ
び化粧用組成物の調製に廃穀粒エキスを用いることを記
載している。溶液、懸濁液、乳濁液、ペースト、軟膏、
ゲル、クリーム、ローション、粉末、石鹸、界面活性剤
含有洗浄用調製物、オイルおよびスプレーが使用形態と
して挙げられている。

【０００２】今般、経口投与される廃穀粒エキス組成物
をかゆみおよび／または炎症症状を伴う皮膚障害に関係
して用いると、経表皮水分損失に関する改善および皮膚
の深いしわの減少および皮膚の正常なしわ構造の同時的
改善と組み合わさった皮膚の水和の改善から明らかなよ
うに、脂肪酸代謝が正常化しかつ皮膚の状態が改善する
ことを見出した。本発明は、ある種の皮膚障害、特にか
ゆみおよび／または炎症症状を伴うものの治療のための
経口投与される薬用組成物を調製するために、また特定
の規定食（diet）の補助手段として経口投与される規定
食用“食品”を製造するために廃穀粒エキスを用いるこ
とに関する。

【０００３】規定食用食品とはある種の栄養素または、
栄養との関連で生理学的に活性であるその他の物質、あ
るいはかかる物質をある混合比またはある形態で利用可
能にする物質の利用可能性を促進または低下させること
により特定の規定食を補助するための食品である。規定
食用食品は組成または性質に関し、同様の性質をもった
他の食品とは実質的に相違していることが必要である。
規定食用食品は、妊娠および授乳中そしてまた赤ん坊お
よび小児における状況例えば疾病、欠乏症状、機能異常
および個々の食品またはそれらの成分に対する過敏症に
よる特定の栄養要件に寄与するときに、特定の規定食の
機能を有する。

【０００４】廃穀粒エキスは、任意の所望の穀類（例え
ば大麦、小麦、オート麦、米、トウモロコシ）を用い
て、好ましくはある種の大麦種例えばホルデウム・ディ
スティシュム（Hordeum distichum）、ホルデウム・テ
トラスティシュム（Hordeum tetrastichum）またはホル
デウム・ヘキサスティシュム（Hordeum hexastichu
m）、特にホルデウム・ディスティシュムを用いて調製
することができる。廃穀粒は湿潤または乾燥状態、好ま
しくは乾燥状態で抽出することができる。適当な抽出剤
はアルコール、エーテル、ケトンまたは水などの抽出剤
であって適切な場合には酸性またはアルカリ性物質を添
加する。さらに、その他の溶媒例えば炭化水素（例えば
石油エーテル、ヘキサン、トルエン）、低級ハロゲン化
脂肪族炭化水素（例えばジクロロメタン、トリクロロフ
ルオロメタン）、エステル（例えば蟻酸エチル、酢酸メ
チル、酢酸エチル）そして液体または超臨界域のＣＯ₂
およびＮ₂Ｏなども適切であり、特に好ましい溶媒は超
臨界域のＣＯ₂である。

【０００５】慣用の溶媒（標準条件下で液体である溶
媒）による抽出は自体常法により、例えば仏国特許明細
書ＦＲ ２,３７９,２８２に記載されているように行わ
れる。液体または超臨界ＣＯ₂による抽出も同じく常法
により、例えば“Carbon dioxide extracted ingredien
ts for fragrances”（情報冊誌 Pauls Flavaurs & Fr
agrances O-5M385P, North Albert Road, Reigate, Sur
rey RH2 9ER, England）または“Hochdruck-Extraktion
(高圧抽出)”（情報冊誌 Hi 5 19200085−HT80−5d＋
ｅ＋ｆ Uhde GmbH, Buschmuehlenstr. 20, 5800 Hagen
1）に記載されているように行われ、超臨界ＣＯ₂を用い
た廃穀粒抽出に好ましいパラメーターは、７５〜６００
バール、特に１５０〜３５０バールの圧力、および３１
〜１２０℃、好ましくは４０〜９０℃の温度であり、液
体ＣＯ₂を用いた廃穀粒抽出に好ましいパラメーターは
５０〜２５０バール、特に１００〜１５０バールの圧
力、および−１０〜３１℃、特に１０〜２０℃の温度で
ある。

【０００６】液体または超臨界Ｎ₂Ｏによる抽出は、実
質的に同じ方法で、また同じ条件下に行われるが、た
だ、液体および超臨界Ｎ₂Ｏが用いられる手順にとって
好ましい温度限界は抽出をＣＯ₂で行う場合（約３１
℃）よりもわずかに高い（すなわち３６.５℃）。抽出
は特に、欧州特許明細書第０,２８７,００３号に記載さ
れているように行われる。

【０００７】慣用の液体溶媒により得られた抽出液は例
えば蒸発により濃縮する必要がある。液体または超臨界
ＣＯ₂またはＮ₂Ｏを用いて得られた抽出液は標準条件下
では本質的に実質的に完全に抽出剤を含んでいない。薄
層クロマトグラフィー分析は、個々の抽出液が組成に関
し実質的に同じであることを示している。しかしながら
慣用の液体溶媒により得られた抽出液は暗色で、場合に
よってはつんとくる臭いがあるのに対し、ＣＯ₂および
Ｎ₂Ｏ抽出液は黄金色で、快い、穀類様の臭いがする。
ＣＯ₂抽出液の初留点は３５〜３９℃の範囲である。

【０００８】経口投与すべき組成物に対しては、廃穀粒
エキスをこの目的に適した添加剤例えば賦形剤、安定剤
または不活性希釈剤およびその他の補助剤と混合し、そ
してその混合物を常法により適切な製品形態、例えば錠
剤、被覆錠剤、硬ゼラチンカプセルまたは水性、アルコ
ール性または油性溶液などとする。使用される不活性賦
形剤は、例えばアラビアゴム、マグネシア、炭酸マグネ
シウム、燐酸カリウム、ラクトース、グルコースまたは
デンプン、特にトウモロコシデンプンである。組成物
は、乾燥したまたは湿った顆粒であってよい。可能な油
性賦形剤または溶媒は植物または動物に由来する油、例
えばひまわり油またはたら肝油である。

【０００９】当業者は専門知識により経口投与用組成物
に適した補助剤に精通していよう。溶媒、ゲル化剤、坐
薬基剤、錠剤化補助剤および活性物質のための他の賦形
剤のほかに使用できる物質は例えば、抗酸化剤、分散
剤、乳化剤、消泡剤、フレーバー改良剤、保存剤、可溶
化剤または着色剤である。例えば、前記の廃穀粒エキス
は既知の方法で被包することができる。適当なカプセル
の例は、硬ゼラチンカプセル、軟ゼラチンカプセルまた
はマイクロカプセル（Seifen-Oele-Fetta-Wachse, 199
0, 116th year, No.5, 161〜168頁）。薬用組成物中の
廃穀粒エキスの濃度は５０〜１００重量％、好ましくは
８５〜９５重量％である。

【００１０】本発明は更に廃穀粒エキスを規定食用食品
の製造に用いることに関する。規定食用食品は快い香り
と色を有することが特に重要であることから、ＣＯ₂お
よびＮ₂Ｏ廃穀粒エキスは特に価値がある。かかるエキ
スはわずかにしか着色しておらずそして快い香りを有し
ているために、従来のエキスの場合よりも高濃度を不快
な印象を残さずに用いることができる。

【００１１】経口投与される組成物の使用形態は、規定
食用食品のそれと基本的に同じであり、そしてさらに、
典型的には規定食用の使用形態、例えば半固体食、また
は赤ん坊、小児または大人用の消費準備の整った飲み物
またはパックなども包含する。廃穀粒エキスの量は好ま
しくは３０〜９０重量％、特に６０〜８０重量％であ
る。経口投与される薬用組成物は、皮膚障害、好ましく
は、かゆみおよび／または炎症症状を伴う皮膚障害、特
にアトピー性皮膚炎、魚鱗癬、乾燥湿疹（desiccation
eczema）、そう痒症（pruritus）、皮脂低下（sebostas
is）および皮膚系状菌症、さらにはクラゲ刺傷（burn
s）による皮膚刺激に対する組成物として適している。

【００１２】比較実験による治療活性 アトピー性皮膚炎患者を６ケ月間にわたり、患者４名よ
り成る１群についてはゼラチンカプセル（廃穀粒カプセ
ル）の形態の本発明による廃穀粒エキス組成物を用い
て、そして患者４名より成る比較群についてはサクラソ
ウ油（oil of evening primrose; OEP）カプセル（Epog
am^R, Beiersdorf AG. ハンブルク）を用いて治療した。
廃穀粒カプセルは既知の方法により調製した（A. Cuioe
et al.，Pharm. Ind. 40 (1978) 654頁以降）。サクラ
ソウ油（OEP）群には８〜１２個のカプセル（各々４０m
gのＺ,Ｚ,Ｚ−９,１２,１５−オクタデカントリエン酸
を含有する）を経口日用量として投与し、一方廃穀粒群
には６〜８個の廃穀粒カプセル（各々約４４mgのＺ,Ｚ,
Ｚ−９,１２,１５−オクタデカントリエン酸を含有す
る）を日用量として投与した。

【００１３】Ａ. 経表皮水分損失の測定 これらの測定は両前腕の未処理対照区、および前腕湾曲
部の皮膚が変わった区域で蒸発計を用いて行った。OEP
または廃穀粒カプセルによる６ケ月治療の前およびその
間の結果を下記表１に示す。

【００１４】

【表１】

【００１５】ＯＥＰカプセル群を廃穀粒カプセル群と比
較すると、経表皮水分損失の経時的減少は、廃穀粒療法
の場合の方が、ＯＥＰにより治療した場合よりもはるか
に速やかに、すなわち２ケ月もの短期間内に進行するこ
とがわかる。４ケ月後、数値は実質的に同じであり、ま
た６ケ月後に数値はさらに一段と低下していた。

【００１６】Ｂ. ＮＭＲ分光法による試験 測定はＦＴ／ＮＭＲ分光計（Bruker AM 400 WB）を用い
て行った。¹Ｈ ＮＭＲ測定は５mm ¹Ｈ選択的プローブを
用いて行い、また¹³Ｃ ＮＭＲ測定は幅広帯プローブを
用いて行った。¹Ｈおよび¹³Ｃ ＮＭＲ分光法を用いて以
下の代謝物質を血清中に見出すことができる： １. リポタンパク質（高密度リポタンパク質（ＨＤ
Ｌ）、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）および超低密度
リポタンパク質（ＶＬＤＬ）） ２. 各種アミノ酸（バリン、アラニン、グリシン） ３. ラクテート、アセトン、アセテート ４. 糖タンパク質のＮ−アセチル基 ５. グルコース ６. ３−ヒドロキシ酪酸 ７. ベタイン、カルニチンおよびコリン ８. クエン酸 ９. クレアチン、クレアチニン 10. 飽和および不飽和脂肪酸

【００１７】以下の代謝物質が尿中に見出される： １. 各種アミノ酸（ヒスチジン、バリン、アラニン、グ
リシン） ２. ベタイン、カルニチン、コリン、アセチルカルニチ
ン ３. クエン酸 ４. アセテート、アセトアセテート、アセトン ５. クレアチン、クレアチニン ６. グルタール酸 ７. ３−ヒドロキシ酪酸 ８. ラクテート ９. サルコシン 10. スクシネート 11. トリメチルアミンオキサイド 12. マンニトール 13. ヒップレート（hippurate） 14. インドキシサルフェート 15. 尿素

【００１８】これらの成分の濃度変化は、ある種の病気
に生じる代謝障害に関する情報を与える。アトピー性皮
膚炎患者の血清および尿中の¹Ｈおよび¹³Ｃ ＮＭＲスペ
クトル分析は、程度の差はあれ明白な代謝障害を示唆す
る前記代謝物質の濃度変化を示す。アトピー性皮膚炎患
者の血清の¹Ｈ ＮＭＲスペルクトルに、ＬＤＬおよびＶ
ＬＤＬ（リポタンパク質）濃度の増加がみられる。経口
投与される本発明による廃穀粒エキスによる治療後は、
健常人にみられるレベルまでのＬＤＬおよびＶＬＤＬ濃
度の低下を認めることができる。

【００１９】廃穀粒エキスによる治療前の神経性皮膚炎
患者尿の¹Ｈ ＮＭＲスペルクトルは高濃度の３−ヒドロ
キシ酪酸およびベタインを示す。治療後はこれらの分解
生成物の濃度は著しく低下する。アトピー性皮膚炎患者
の血清には飽和脂肪酸に比べ低い濃度の不飽和脂肪酸が
みられる。正常血清の場合には、不飽和および飽和脂肪
酸の濃度は大体同じである。本発明による廃穀粒エキス
による治療後のアトピー性皮膚炎患者の血清の¹³Ｃ Ｎ
ＭＲスペルクトルは、不飽和脂肪酸濃度の著しい増加、
従って血清中の不飽和脂肪酸／飽和脂肪酸比の改善を示
す。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 かゆみまたは炎症症状を伴う皮膚病の患
   者に治療的に有効量の廃穀粒エキスを含有する有効量の
   薬用組成物を経口投与することより成る前記患者の治療
   方法。
2. 【請求項２】 皮膚病がアトピー性皮膚炎、魚鱗癬、湿
   疹前状態、乾燥湿疹、そう痒症、皮脂低下、皮膚糸状菌
   症またはクラゲ刺傷を包含する請求項１記載の方法。
3. 【請求項３】 廃穀粒エキスが液体または超臨界ＣＯ₂
   またはＮ₂Ｏにより得られたものである請求項１記載の
   方法。
4. 【請求項４】 薬用組成物が硬ゼラチンまたは軟ゼラチ
   ンまたはマイクロカプセルの形で投与される請求項１記
   載の方法。
5. 【請求項５】 患者の皮膚中および血清中の不飽和脂肪
   酸量が正常化または増加する請求項１記載の方法。
6. 【請求項６】 ３０〜９０重量％の範囲の量の廃穀粒エ
   キスより成る規定食用食品組成物。
7. 【請求項７】 廃穀粒エキスの量が６０〜８０重量％の
   範囲である請求項６記載の規定食用食品組成物。
8. 【請求項８】 廃穀粒エキスが液体または超臨界ＣＯ₂
   またはＮ₂Ｏにより得られたものである請求項６記載の
   規定食用食品組成物。
9. 【請求項９】 有効量の請求項６記載の規定食用食品組
   成物を人間に投与することより成る人間の皮膚および血
   清中の不飽和脂肪酸の増加または正常化方法。