JPH06329516A - 化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 アナカルド酸の誘導体、特に炭化水素の側鎖
が炭素数１５で不飽和二重結合、エポキシ基、ジヒドロ
キシ基の１種を含む誘導体を含む化粧料。 【効果】 美白作用が高く、ヒアルロニダーゼの活性を
阻害して、ヒアルロン酸の有効期間をのばし、活性酸素
の生成を抑制して肌荒れを防ぎ、皮膚のつややはりを保
つ。天然物に含まれるが、抽出物そのものではなく精製
又は合成されたものであるので、有効成分の濃度が高
く、副作用がない。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は美白作用が高く、ヒアル
ロニダーゼの活性を阻害し、且つ肌荒れなどに有効な化
粧品に関する。

【０００２】

【従来の技術】アナカルド酸はカシューナッツ殻油等よ
り得られる。カシューナッツ殻油に関して、本発明者ら
は、特開平３−２１７４８４号公報で抗酸化剤として、
特開平３−２４０７１８号公報でニキビ治療用皮膚外用
剤として、特開平３−２４０７２１号公報で口腔用組成
物として特許出願した。また、美白化粧料として、カル
ドールを有効成分として、特開平４−８９４１９号公報
で本発明者らは特許出願している。しかし、カシューナ
ッツ殻油は有効成分の含有量が低いという問題点があっ
た。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、皮膚
に適用して安全であると共に、美白作用が大きく且つヒ
アルロニダーゼの活性を阻害し、更に肌荒れなどに有効
な純粋成分を、必ずしもカシューナッツ殻油から精製す
ることなく、合成によっても得ることによって有効成分
の濃度の高い化粧品原料を提供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、カシュー
ナッツ殻油の成分が化粧品原料として有効であることは
既に見いだして開示しているが、更にこの有効性を増
し、不純物による副作用を除くために、種々の誘導体を
作成した結果、効果の高い物質を得て本発明を完成し
た。従って、必ずしも、カシューナッツ殻油より精製す
る必要はなく、有効成分の構造が判明しているので、い
ずれの手段を用いても、結果として本発明を構成する物
質が得られたら、問題なく、その効果を発揮するもので
ある。

【０００５】すなわち本発明は、 （１） アナカルド酸の誘導体を含む化粧料。

【０００６】（２） アナカルド酸の誘導体が、下記一
般式に示す構造で、ＡはＣＯＯＨ基、ＣＯＯＣＨ₃基、
ＣＨＯ基のいずれか１種の基、ＢはＣＨ₃Ｏ基、ＯＨ基
のいずれか１種の基、Ｒは下記に示すＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₃の
いずれか１種の基であるアナカルド酸の誘導体を含む化
粧料。

【化２】

【０００７】（３） Ｒの炭素数が１５である前項
（２）記載のアナカルド酸の誘導体を含む化粧料。

【０００８】本発明においては、今まで利用価値が低い
カシューナッツ殻油の中で、主成分であるアナカルド酸
のモノエン ６‐〔８（Ｚ）‐ペンタデカモノエニル〕
‐サリチル酸｛８（Ｚ）はエニル基の位置を示す｝を出
発原料として、この物質を個々の方法自体は公知の合成
方法を組み合わせて、アナカルド酸の誘導体を作成し
た。

【０００９】この物質は後記の如く、肌の美白作用、ヒ
アルロニダーゼの活性抑制作用、活性酸素の抑制作用が
証明されたので、他の化粧品原料例えばスクワラン、ホ
ホバ油等の液状油、ミツロウ、セチルアルコール等の固
体油、各種の活性剤、グリセリン、１，３ブチレングリ
コール等の保湿剤や各種薬剤等を添加して、さまざまな
剤形の化粧料を調製することができる。例えばローショ
ン、クリーム、乳液、パック等で目的に応じて利用形態
を考えればよい。

【００１０】本発明のアナカルド酸の誘導体の効果は、
第１に肌の美白作用であり、後記の如くチロシナーゼ活
性阻害作用が認められる。第２にヒアルロニダーゼの活
性抑制作用である。ヒアルロニダーゼは、生体中に広く
分布し、皮膚にも存在する酵素で、その名の通りヒアル
ロン酸を分解する。ヒアルロン酸はβ‐Ｄ‐Ｎ‐アセチ
ルグルコサミンとβ‐Ｄ‐グルクロン酸が交互に結合し
た直鎖状の高分子多糖で、コンドロイチン硫酸などとと
もに哺乳動物の結合組織に広く存在するグリコサミノグ
ルカンの一種である。

【００１１】結合組織内でのヒアルロン酸の機能とし
て、細胞間隙に水を保持し、また組織内にジェリー状の
マトリックスを形成して細胞を保持したり、皮膚の潤滑
性と柔軟性を保ち、外力（機械的障害）および細菌感染
を防止していると考えられている。皮膚のヒアルロン酸
は齢をとるにつれて減少し、その結果小ジワやかさつき
などの老化をもたらすといわれている。従ってこれを分
解するヒアルロニダーゼの活性を抑制することは、製剤
に使用されているヒアルロン酸の安定性や、皮膚に塗布
した後の製剤のヒアルロン酸及び皮膚に存在していたヒ
アルロン酸の安定に寄与すると考えられる。

【００１２】第３に活性酸素抑制作用である。空気中に
は酸素があり、これがないと生物（嫌気性のものを除
く）は存在しえない。しかし酸素は紫外線や酵素等の影
響を受けて活性酸素になる。活性酸素は脂肪酸を酸化し
過酸化物を生成させる。生体の生体膜のリン脂質も酸化
させ、障害を与える。その上、生成した過酸化物と活性
酸素はＤＮＡに損傷を与え、老化を促進するといわれて
いる。この活性酸素は、チロシンからメラニンを作る機
構にも影響を与え皮膚の黒化にも関与している。この活
性酸素を抑制することは皮膚にとって重要な、言い換え
れば化粧料に求められている重要な要素である。本発明
は又この活性酸素抑制作用も有している。

【００１３】

【製造例】以下に実際の利用方法である製造例を記載す
るが、本発明はこの製造例によって何ら限定されるもの
ではない。

【００１４】（製造例１） ３‐〔８(Ｚ)‐ペンタデカモノエニル〕‐２‐メトキシ
カルボニルフェノール 還流冷却器を付した三角フラスコに６‐〔８（Ｚ）‐ペ
ンタデカモノエニル〕‐サリチル酸１．０ｇとＮ，Ｎ‐
ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（ＣＨ₃）₂Ｎ
ＣＨ（ＯＣＨ₃）₂ １．０５ｇ及びテトラヒドロフラン
４．０mlを入れ、マクネチックスターラー上で撹拌しつ
つ油浴で６５〜７０℃で８時間加熱還流を行った。その
後、酢酸エチルで抽出し、希塩酸で洗浄した後、常法通
り操作して得られた粗反応物をシリカゲルのカラムクロ
マトグラフィーで酢酸エチルにより、精製し、３‐〔８
（Ｚ）‐ペンタデカモノエニル〕‐２‐メトキシカルボ
ニルフェノールを得た。

【００１５】精製したもの０．６ｇを塩化カルシウムＣ
ａＣｌ₂管を付した三角フラスコに入れ、メタ‐クロロ
過安息香酸０．５３ｇと無水エーテル６mlを入れ、冷蔵
庫（２℃）にて１週間放置した。その後、得られた粗反
応物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーでヘキサ
ン：酢酸エチル＝６５：３５と酢酸エチル１００％とを
用いて精製した。収率は７９．６％であった。

【００１６】（製造例２） ３‐〔８，９‐エポキシペンタデカイル〕サリチルアル
コール 撹拌器、還流冷却器、滴下ロートを付した四つ口フラス
コに水素化リチウムアルミニウムＬｉＡｌＨ₄ ０．８５
ｇを取り、冷却した後、無水エーテル２５mlに懸濁し、
内温４℃以下に保ちながら、６‐〔８（Ｚ）‐ペンタデ
カモノエニル〕‐サリチル酸５．０ｇと無水エーテル１
５mlの混合液を１時間を要して滴下した。その後、油浴
上（３５〜４５℃）で４時間加熱還流をした。冷却後、
酢酸エチル１００mlを徐々に加え、未反応のリチウムを
分解し吸引ろ過によりリチウム粉を取り除き、溶媒を留
去した。

【００１７】その後、得られた粗反応物をシリカゲルの
カラムクロマトグラフィーでエーテルを用いて精製し
た。（６‐〔８（Ｚ）‐ペンタデカモノエニル〕‐サリ
チルアルコール） 精製したもの０．６ｇを塩化カルシウムＣａＣｌ₂管を
付した三角フラスコに入れ、メタ‐クロロ過安息香酸
０．５３ｇと無水エーテル６mlを入れ、冷蔵庫（２℃）
にて１週間放置した。その後、得られた粗反応物をシリ
カゲルのカラムクロマトグラフィーでヘキサン：酢酸エ
チル＝６５：３５と酢酸エチル１００％とを用いて精製
した。収率は６４．５％であった。

【００１８】（製造例３） ６‐〔８，９‐ジヒドロキシペンタデカイル〕サリチル
酸 ６‐〔８（Ｚ）‐ペンタデカモノエニル‐サリチル酸
０．６ｇを塩化カルシウムＣａＣｌ₂管を付した三角フ
ラスコに入れ、メタ‐クロロ過安息香酸０．５３ｇと無
水エーテル６mlを入れ、冷蔵庫（２℃）にて１週間放置
した。その後、得られた粗反応物をシリカゲルのカラム
クロマトグラフィーでヘキサン：酢酸エチル＝６５：３
５と酢酸エチル１００％とを用いて精製した。（６‐
〔８，９‐エポキシペンタデカイル〕サリチル酸） これを０．４ｇ還流冷却管を付した三角フラスコに入
れ、アセトン４０ml、水２０ml、ギ酸１．２mlを入れマ
グネチックスターラー上で室温で４時間、撹拌した。

【００１９】その後、溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出
した。得られた粗反応物と０．１規定水酸化ナトリウム
メタノール溶液とを３００mlの受器に入れ、油浴上（７
０〜７５℃）で１時間３０分間加熱還流した。冷却後、
酢酸エチルで抽出し、常法通り操作して得られた粗反応
物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーでヘキサ
ン：酢酸エチル＝６５：３５と酢酸エチル１００％とを
用いて精製した。収率は３９．１％であった。

【００２０】（製造例４） ６‐〔８，９‐エポキシペンタデカイル〕‐２‐メトキ
シ安息香酸 撹拌器、還流冷却器、滴下ロートを付した四つ口フラス
コに６‐〔８（Ｚ）‐ペンタデカモノエニル〕‐サリチ
ル酸１．０ｇと１０％水酸化ナトリウム水溶液４mlを入
れ内温０℃に保ちながらジメチル硫酸０．７４ｇを３０
分かけて滴下し、油浴上（１００〜１０５℃）で３０分
間加熱還流をした。冷却後、酢酸エチルで抽出し、常法
通り操作して得られた粗反応物をシリカゲルのカラムク
ロマトグラフィーでエーテルを用いて精製した。（６‐
〔８（Ｚ）‐ペンタデカモノエニル〕‐２‐メトキシ安
息香酸）

【００２１】精製したもの０．６ｇを塩化カルシウムＣ
ａＣｌ₂管を付した三角フラスコに入れ、メタ‐クロロ
過安息香酸０．５３ｇと無水エーテル６mlを入れ、冷蔵
庫（２℃）にて１週間放置した。その後、得られた粗反
応物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーでヘキサ
ン：酢酸エチル＝６５：３５と酢酸エチル１００％とを
用いて精製した。収率は８９．７％であった。

【００２２】（製造例５） ６‐〔８，９‐ジヒドロキシペンタデカイル〕‐２‐メ
トキシ安息香酸 製造例４で得た６‐〔８，９‐エポキシペンタデカイ
ル〕‐２‐メトキシ安息香酸を０．４ｇ還流冷却管を付
した三角フラスコに入れ、アセトン４０ml、水２０ml、
ギ酸１．２mlを入れマグネチックスターラー上で室温で
４時間、撹拌した。

【００２３】その後、溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出
した。得られた粗反応物と０．１規定水酸化ナトリウム
メタノール溶液とを受器に入れ、油浴上（７０〜７５
℃）で１時間３０分間加熱還流した。冷却後、酢酸エチ
ルで抽出し、常法通り操作して得られた粗反応物をシリ
カゲルのカラムクロマトグラフィーでヘキサン：酢酸エ
チル＝６５：３５と酢酸エチル１００％とを用いて精製
した。収率は６３．１％であった。

【００２４】（製造例６） ６‐〔８，９‐エポキシペンタデカイル〕‐サリチルア
ルデヒド 撹拌器、還流冷却器を付した四つ口フラスコに二クロム
酸ピリジニウムを９．０２ｇとアセトン１３６mlを加
え、内温０℃に保ちながら、製造例２の製造課程でえら
れる６‐〔８（Ｚ）‐ペンタデカモノエニル〕‐サリチ
ルアルコール４．５１ｇを加え４時間撹拌した。その
後、得られた反応混合物をシリカゲルのカラムクロマト
グラフィーでメタノール、アセトン、酢酸エチルを順次
用いることにより精製し、６‐〔８（Ｚ）‐ペンタデカ
モノエニル〕‐サリチルアルデヒドを得た。

【００２５】この精製した６‐〔８（Ｚ）ペンタデカモ
ノエニル〕‐サリチルアルデヒド０．６ｇを塩化カルシ
ウムＣａＣｌ₂管を付した三角フラスコに入れ、メタ‐
クロロ過安息香酸０．５３ｇと無水エーテル６mlを入
れ、冷蔵庫（２℃）にて１週間放置した。その後、得ら
れた粗反応物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー
でヘキサン：酢酸エチル＝６５：３５と酢酸エチル１０
０％とを用いて精製した。収率は１２．９％であった。

【００２６】（製造例７） ６‐〔８，９‐エポキシペンタデカイル〕‐２‐メトキ
シベンズアルデヒド 撹拌器、還流冷却器、滴下ロートを付した四つ口フラス
コに製造例６の製造過程で得られる６‐〔８（Ｚ）‐ペ
ンタデカモノエニル〕‐サリチルアルデヒド１．０ｇと
１０％水酸化ナトリウム水溶液４mlを入れ内温０℃に保
ちながらジメチル硫酸０．７４ｇを３０分かけて滴下
し、油浴上（１００〜１０５℃）で３０分間加熱還流を
おこなった。冷却後、酢酸エチルで抽出し、常法通り操
作して得られた粗反応物をシリカゲルのカラムクロマト
グラフィーでエーテルを用いて精製した。（６‐〔８
（Ｚ）‐ペンタデカモノエニル〕‐２‐メトキシベンズ
アルデヒド）

【００２７】精製したもの０．６ｇを塩化カルシウムＣ
ａＣｌ₂管を付した三角フラスコに入れ、メタ‐クロロ
過安息香酸０．５３ｇと無水エーテル６mlを入れ、冷蔵
庫（２℃）にて１週間放置した。その後、得られた粗反
応物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーでヘキサ
ン：酢酸エチル＝６５：３５と酢酸エチル１００％とを
用いて精製した。収率は８２．５％であった。

【００２８】 （実施例−１） ローション オリーブ油 ０．５ 製造例１の3-[8(Z)-ヘ゜ンタテ゛カモノエニル]-2-メトキシカルホ゛ニルフェノール ０．５ ホ゜リオキシエチレン(20E.O.)ソルヒ゛タンモノステアレート ２．０ ホ゜リオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 ２．０ エタノール １０．０ １．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液 ５．０ 精製水 ８０．０

【００２９】 （実施例−２） クリーム Ａ スクワラン ２０．５ オリーブ油 ２．０ ミンク油 １．０ ホホバ油 ５．０ ミツロウ ５．０ セトステアリルアルコール ２．０ グリセリンモノステアレート １．０ ソルビタンモノステアレート ２．０ 製造例２の3-[8,9-エホ゜キシヘ゜ンタテ゛カイル]サリチルアルコール ０．５ Ｂ 精製水 ４７．９ ホ゜リオキシエチレン(20E.O.)ソルヒ゛タンモノステアレート ２．０ ホ゜リオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 １．０ グリセリン ５．０ １．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液 ５．０ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ ＡとＢをそれぞれ計量し、７０℃まで加温し、ＢにＡを
撹拌しつつ徐々に加えたのち、ゆっくり撹拌しつつ３０
℃まで冷却した。

【００３０】実施例−３は実施例−１の製造例１の３‐
〔８（Ｚ）‐ペンタデカモノエニル〕‐２‐メトキシカ
ルボニルフェノールを製造例３の６‐〔８，９‐ジヒド
ロキシペンタデカイル〕サリチル酸に替え作成したも
の。

【００３１】実施例−４は実施例−２の製造例２の３‐
〔８，９‐エポキシペンタデカイル〕サリチルアルコー
ルを製造例４の６‐〔８，９‐エポキシペンタデカイ
ル〕‐２‐メトキシ安息香酸に替え作成したもの。

【００３２】実施例−５は実施例−１の製造例１の３‐
〔８（Ｚ）‐ペンタデカモノエニル〕‐２‐メトキシカ
ルボニルフェノールを製造例５の６‐〔８，９‐ジヒド
ロキシペンタデカイル〕‐２‐メトキシ安息香酸に替え
作成したもの。

【００３３】実施例−６は実施例−２の製造例２の３‐
〔８，９‐エポキシペンタデカイル〕サリチルアルコー
ルを製造例６の６‐〔８，９‐エポキシペンタデカイ
ル〕‐サリチルアルデヒドに替え作成したもの。

【００３４】実施例−７は実施例−１の製造例１の３‐
〔８（Ｚ）‐ペンタデカモノエニル〕‐２‐メトキシカ
ルボニルフェノールを製造例７の６‐〔８，９エポキシ
ペンタデカイル〕‐２‐メトキシベンズアルデヒドに替
え作成したもの。

【００３５】〔チロシナーゼ活性阻害試験〕 （試験方法）マツクルバルン（Mcllvaln）緩衝液１．８
ml、０．０５％ドーパ（Dopa）溶液１．０ml、製造例の
１５ｍＭジメチルスルホキシド溶液０．１mlをスクリュ
ーバイアルにとり、２５℃恒温水槽中で５分以上放置し
た。チロシナーゼ溶液（Sigma社製、マッシュルーム由
来、以下の測定でチロシナーゼを加えてから２分後対照
の吸光度が０．３〜０．５になるように希釈したもの）
０．１mlを加え撹拌し、セルに移し、２５℃で保温した
状態で４７５ｎｍで吸光度をチロシナーゼを加えてから
３０秒後から１５秒おきに測定した。対照として、上記
試料液のかわりにジメチルスルホキシド０．１mlを加え
同様に測定した。この試験では試料の終濃度は０．５ｍ
Ｍとなる。 （計算式） チロシナーゼ活性阻害率（％）＝（Ｂ−Ａ）／Ｂ×１０
０ 但し Ａ：試料検体の吸光度の傾き Ｂ：対照の吸光度の傾き その結果を表１に示す。

【００３６】

【表１】

【００３７】〔ヒアルロニダーゼ活性抑制試験〕 （試験方法）０．４％ヒアルロン酸ナトリウム０．１Ｍ
（ｐＨ６．０）リン酸緩衝溶液を６ｇをはかりとり、３
７℃の恒温水槽で５分間放置後、製造例の１５ｍＭジメ
チルスルホキシド溶液０．１mlと精製水０．９mlを加え
撹拌し、０．０１％ヒアルロニダーゼ（シグマ社製牛睾
丸製、タイプＩ−Ｓ）０．１Ｍ（ｐＨ６．０）リン酸緩
衝溶液を１ml加えて直ちに撹拌し、６mlを３７℃の恒温
水槽に入れたオストワルド粘度計に入れた。これを１分
後、５分後、１０分後、２０分後、４０分後に粘度を測
定した。対照として、上記試料液のかわりにジメチルス
ルホキシド溶液０．１mlと精製水０．９mlを純水を加え
同様に測定した。この試験では試料の終濃度は０．１８
７５ｍＭとなる。１分後の粘度を１００として、結果を
指数で表２〜５に示す。

【００３８】

【表２】

【００３９】

【表３】

【００４０】

【表４】

【００４１】

【表５】

【００４２】〔活性酸素抑制試験効果〕活性酸素を抑制
する効果を測定する方法は各種あるが、今回和光純薬の
ＳＯＤテストワコーを用いて実験した。発色試薬を１．
０ml、試料（製造例の１５ｍＭジメチルスルホキシド溶
液）を０．１mlとり３７℃で恒温にしたのち、酵素液
１．０mlを加えて撹拌したのち、３７℃、２０分間放置
後、反応停止液を２．０mlを加えて５６０ｎｍで吸光度
を測定した。この試験では試料の終濃度は０．３７５ｍ
Ｍとなる。その結果を表６に示す。

【００４３】

【表６】

【００４４】〔使用テスト〕女性６名づつの顔面を左右
に分け、一方を実施例、もう一方を比較例として、毎日
１回以上使用してもらって、３月後、アンケートした。
なお、比較例は実施例１より製造例１を除いたもの（比
較例１），実施例２より製造例２を除いたもの（比較例
２）である。なお、２４名を４班にわけ、表７の試料を
使って実験した。

【００４５】

【表７】

【００４６】判定基準は以下のようでアンケートの結果
を合計して合計値を評価として表８に示す。 実施例の方が非常によい ３ 実施例の方がかなりよい ２ 実施例の方がややよい １ 差がない ０ 比較例の方がややよい −１ 比較例の方がかなりよい −２ 比較例の方が非常によい −３

【００４７】

【表８】

【００４８】

【発明の効果】本発明のアナカルド酸の誘導体を含む化
粧料は、美白作用が高く、ヒアルロニダーゼの活性を阻
害して、ヒアルロン酸を皮膚に長期間有効に保持し、更
に活性酸素の生成を抑制するので肌荒れなどを防いで、
肌のつややはりを保つ効果が大きい。本来天然物に含ま
れ、副作用をなす不純物を含まないように精製又は合成
されたものであるので、有効成分の濃度が高く、副作用
が少い皮膚に適用して安全な化粧料である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 45/57 7188−4Ｈ 47/56 7188−4Ｈ 65/28 8930−4Ｈ 69/92 9279−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 303/32 303/38 303/40 (72)発明者 藤原 義人 広島県呉市長谷町13−５ (72)発明者 野村 正人 広島県賀茂郡黒瀬町丸山260−38

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 アナカルド酸の誘導体を含む化粧料。
2. 【請求項２】 アナカルド酸の誘導体が、下記一般式に
   示す構造で、ＡはＣＯＯＨ基、ＣＯＯＣＨ₃基、ＣＨＯ
   基のいずれか１種の基、ＢはＣＨ₃Ｏ基、ＯＨ基のいず
   れか１種の基、Ｒは下記に示すＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₃のいずれ
   か１種の基であるアナカルド酸の誘導体を含む化粧料。 【化１】
3. 【請求項３】 Ｒの炭素数が１５である請求項２記載の
   アナカルド酸の誘導体を含む化粧料。